Thành phần hoạt tính: Chlorambucil
LEUKERAN viên nén bao phim 2 mg
Tại sao Leukeran được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
LEUKERAN chứa hoạt chất chlorambucil thuộc nhóm thuốc được gọi là antineoplastics (thuốc được sử dụng trong điều trị các khối u ác tính).
LEUKERAN được chỉ định trong điều trị:
- Bệnh Hodgkin (khối u ác tính của hạch bạch huyết)
- Một số dạng u lympho không Hodgkin (một loại khối u ác tính khác của hạch bạch huyết)
- Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (khối u ác tính của tế bào lympho, tế bào máu thuộc nhóm bạch cầu)
- Waldenström's macroglobulinemia (loại ung thư bạch huyết trong đó tế bào ung thư sản xuất một lượng lớn protein bất thường gọi là macroglobulin)
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Leukeran
Không dùng LEUKERAN - nếu bạn bị dị ứng với chlorambucil hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Leukeran
LEUKERAN là một chất gây độc tế bào hoạt động (tiêu diệt tế bào) chỉ được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý các loại thuốc đó.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được cho LEUKERAN nếu:
- đã hoặc đang tiêm vắc xin với cái gọi là vắc xin "sống". Bệnh bạch cầu gây giảm hệ thống miễn dịch và nên tránh sử dụng đồng thời loại vắc xin này vì có thể xảy ra nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc tử vong.
- là một ứng cử viên tiềm năng cho việc cấy ghép tủy xương (cấy ghép tế bào gốc tự thân), vì sử dụng chlorambucil lâu dài có thể làm giảm số lượng tế bào gốc sẵn có.
- Bạn đã được xạ trị gần đây (ít nhất 4 tuần) hoặc nếu bạn đã nhận các chất gây độc tế bào khác, bạn không nên dùng LEUKERAN
- bị bệnh gan vì các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc phải được theo dõi chặt chẽ. Ngoài ra, nếu bạn bị suy gan nặng, bác sĩ của bạn sẽ tính đến điều này khi xác định liều Leukeran phù hợp nhất cho bạn.
- bị bệnh thận
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Leukeran
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cụ thể:
- bạn đã hoặc sắp tiêm phòng (xem phần Cảnh báo và đề phòng).
- fludarabine, pentostatin và cladribine (thuốc chống ung thư ngăn chặn sự nhân lên của tế bào), vì dùng những loại thuốc này cùng với LEUKERAN làm tăng độc tính tế bào của chlorambucil in vitro.
LEUKERAN với đồ ăn, thức uống và rượu
Viên nén chlorambucil nên được dùng bằng đường uống và nên uống hàng ngày khi bụng đói (ít nhất một giờ trước bữa ăn hoặc ba giờ sau bữa ăn).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Thai kỳ
Bất cứ khi nào có thể, không dùng chlorambucil trong khi mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu.
Bác sĩ cho mỗi bệnh nhân sẽ đánh giá nguy cơ đối với thai nhi so với lợi ích điều trị mong đợi cho người mẹ.
Giờ cho ăn
Các bà mẹ đang điều trị bằng liệu pháp LEUKERAN không nên cho con bú.
Khả năng sinh sản
Thuốc này có thể gây biến mất chu kỳ kinh nguyệt bình thường và ức chế chức năng buồng trứng (ngăn chặn sự rụng trứng, tức là sự giải phóng trứng từ buồng trứng) ở phụ nữ.
Ở người, thuốc này có thể gây ngừng sản xuất tinh trùng, mặc dù người ta cho rằng cần phải có tổng liều ít nhất 400 mg.
Sự phục hồi của quá trình sinh tinh (sản xuất tinh trùng) ở các mức độ khác nhau đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị ung thư hạch sau khi điều trị với tổng liều chlorambucil bằng 410-2600 mg.
Nên sử dụng các biện pháp phòng ngừa tránh thai đầy đủ khi một trong hai đối tác được sử dụng LEUKERAN.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
LEUKERAN chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Leukeran: Liều lượng
Luôn dùng thuốc này đúng như mô tả trong tờ rơi này hoặc theo chỉ dẫn của bác sĩ. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
bệnh Hodgkin
Người lớn
Được sử dụng như một loại thuốc duy nhất, trong điều trị giảm nhẹ (tác động vào các triệu chứng nhưng không phải nguyên nhân gây bệnh) của bệnh ở trạng thái tiến triển, nó thường được dùng với liều 0,2 mg / kg / ngày trong 4-8 tuần.
LEUKERAN thường được sử dụng trong liệu pháp kết hợp và các phác đồ điều trị khác nhau đã được sử dụng. LEUKERAN được sử dụng như một chất thay thế cho mù tạt nitơ, với tác dụng giảm độc tính nhưng có tác dụng điều trị tương tự.
Bọn trẻ
LEUKERAN có thể được sử dụng để điều trị bệnh Hodgkin ở trẻ em. Các chương trình điều trị tương tự như các chương trình được sử dụng cho người lớn.
U lympho không Hodgkin
Người lớn
Được sử dụng như một tác nhân duy nhất trong điều trị giảm nhẹ bệnh tiến triển, ban đầu nó được dùng với liều 0,1-0,2 mg / kg / ngày trong 4-8 tuần, điều trị duy trì được thực hiện bằng cách giảm liều hàng ngày hoặc với các đợt điều trị ngắt quãng.
LEUKERAN rất hữu ích trong điều trị u lympho tế bào lympho tiến triển và lan tỏa và trong các trường hợp tái phát sau xạ trị. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ đáp ứng thu được khi dùng chlorambucil đơn độc hoặc kết hợp hóa trị trong trường hợp u lympho không Hodgkin tiến triển.
Bọn trẻ
LEUKERAN có thể được sử dụng để điều trị u lympho không Hodgkin ở trẻ em. Các chương trình điều trị tương tự như các chương trình được sử dụng cho người lớn.
Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính
Người lớn
Liệu pháp bạch cầu thường được bắt đầu sau khi bạn gặp phải các triệu chứng hoặc khi có dấu hiệu suy giảm chức năng tủy xương (nhưng không phải suy tủy xương), theo chỉ định của công thức máu ngoại vi. LEUKERAN ban đầu được dùng với liều 0,15 mg / kg / ngày cho đến khi số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 10.000 trên mm3.
Liệu trình có thể được tiếp tục 4 tuần sau khi kết thúc đợt điều trị đầu tiên và tiếp tục với liều 0,1 mg / kg / ngày.
Thông thường, ở một số bệnh nhân sau khoảng 2 năm điều trị, số lượng bạch cầu có xu hướng bình thường hóa, lá lách và các hạch bạch huyết trở nên không thể nhìn thấy và tỷ lệ tế bào lympho trong tủy xương giảm xuống dưới 20%.
Nếu bạn có bằng chứng về suy tủy xương, họ nên được điều trị ban đầu bằng prednisolone và phải có dấu hiệu phục hồi chức năng tủy xương trước khi bắt đầu điều trị bằng LEUKERAN. Liệu pháp liều cao ngắt quãng được so sánh với liều hàng ngày của LEUKERAN, nhưng không có sự khác biệt đáng kể nào về đáp ứng điều trị hoặc tần suất tác dụng không mong muốn giữa hai nhóm điều trị.
Waldenström macroglobulinemia
Người lớn
LEUKERAN là lựa chọn điều trị cho bệnh macroglobulinemia của Waldenström.
Liều ban đầu khoảng 6-12 mg / ngày cho đến khi quan sát thấy giảm bạch cầu; sau đó liều lượng từ 2-8 mg / ngày được chấp nhận.
Xử lý an toàn máy tính bảng LEUKERAN
Việc xử lý viên nén LEUKERAN phải tuân theo các khuyến cáo được mô tả đối với thuốc gây độc tế bào theo quy định hiện hành.
Miễn là lớp phủ bên ngoài của máy tính bảng còn nguyên vẹn, không có rủi ro khi xử lý máy tính bảng LEUKERAN.
Không được chia viên LEUKERAN.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Leukeran
Giảm tiểu cầu có hồi phục (giảm tất cả các tế bào máu) là dấu hiệu chính của quá liều chlorambucil do ngẫu nhiên.
Có thể xảy ra các phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh trung ương như hành vi kích động và mất điều hòa (mất kiểm soát cử động) cho đến co giật toàn thân.
Sự đối xử
Vì không có thuốc giải độc, nên theo dõi cẩn thận tình trạng máu và thực hiện tất cả các biện pháp hỗ trợ chung kết hợp với truyền máu khi cần thiết.
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Leukeran, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Leukeran là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Không có tài liệu lâm sàng hiện tại cho sản phẩm này được sử dụng để hỗ trợ việc xác định tần suất của các tác dụng không mong muốn.
Các tác dụng không mong muốn có thể khác nhau về tỷ lệ mắc của chúng tùy thuộc vào liều lượng nhận được và cũng tùy thuộc vào việc sử dụng chlorambucil kết hợp với các thuốc điều trị khác. Các tác dụng không mong muốn được báo cáo với Leukeran được xếp hạng dưới đây theo thứ tự tần suất:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Giảm bạch cầu (giảm bạch cầu), giảm bạch cầu trung tính (giảm bạch cầu trung tính), giảm tiểu cầu (giảm tiểu cầu), giảm tiểu cầu (giảm tất cả các tế bào máu) hoặc suy tủy xương (khối tủy xương)
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
- Các khối u ác tính thứ phát cấp tính về máu (đặc biệt là bệnh bạch cầu và hội chứng loạn sản tủy, là sự thay đổi chức năng của tủy xương được biểu hiện bằng cách hình thành kém hoặc hoạt động sai chức năng của các tế bào máu), đặc biệt là sau khi điều trị lâu dài.
- Thiếu máu
- Co giật ở trẻ em có vấn đề về thận được gọi là hội chứng thận hư.
- Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy và loét miệng.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Viêm da
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Phản ứng dị ứng như nổi mày đay và phù thần kinh sau lần dùng thuốc đầu tiên hoặc sau đó. Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Trong những trường hợp hiếm hoi, phát ban da tiến triển đến các tình trạng nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo.
- Co giật (bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật có thể đặc biệt nhạy cảm), co giật khu trú một phần và / hoặc toàn thể ở trẻ em và người lớn được dùng chlorambucil với liều điều trị hàng ngày hoặc với phác đồ liều cao ngắt quãng.
- Nhiễm độc gan, vàng da.
- Cơn sốt do thuốc.
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người)
- Suy tủy xương không hồi phục. Mặc dù suy tủy (giảm hoạt động của tủy xương) xảy ra thường xuyên, điều này thường có thể hồi phục, miễn là ngừng điều trị kịp thời.
- Rối loạn vận động bao gồm run, co giật cơ và rung giật cơ (co cơ ngắn và không tự chủ) trong trường hợp không có động kinh. Bệnh thần kinh ngoại biên (trục trặc hoặc các vấn đề của dây thần kinh ngoại biên).
- Xơ hóa phổi mô kẽ (biến đổi mô phổi thành mô sẹo), viêm phổi kẽ (viêm và sẹo phổi tiến triển). Xơ hóa phổi mô kẽ nghiêm trọng đôi khi đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính khi điều trị lâu dài với chlorambucil, nhưng có thể thoái lui sau khi ngừng điều trị.
- Viêm bàng quang do vi khuẩn (viêm bàng quang không do vi khuẩn).
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- Không có kinh (vô kinh)
- Không có tinh trùng (azoospermia).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn nhận được bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/ it/ Trách nhiệm . Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau EXP.
Bảo quản nơi khô ráo.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Thành phần
- Các thành phần hoạt chất là chlorambucil. Một viên nén bao phim chứa 2 mg chlorambucil.
- Các thành phần khác là: Lõi viên: cellulose vi tinh thể, lactose khan, silica keo khan, axit stearic.
- Lớp phủ máy tính bảng: hypromellose, titanium dioxide, oxit sắt tổng hợp màu vàng, oxit sắt tổng hợp màu đỏ, macrogol.
Mô tả LEUKERAN trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim trong chai 25 viên.
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
Giám sát
Vì LEUKERAN có thể gây ra bất sản tủy xương không hồi phục (khối toàn bộ hoạt động của tủy xương), các xét nghiệm máu của bệnh nhân đang được điều trị cần được theo dõi chặt chẽ thông qua kiểm tra toàn diện hàng tuần. Ở liều điều trị, LEUKERAN làm giảm số lượng tế bào lympho và ít ảnh hưởng đến công thức máu. bạch cầu trung tính, tiểu cầu và nồng độ hemoglobin. Không cần thiết phải ngừng điều trị khi có dấu hiệu giảm bạch cầu trung tính đầu tiên, nhưng cần lưu ý rằng việc giảm có thể tiếp tục trong 10 ngày hoặc hơn sau liều cuối cùng.
Khi có sự xâm nhập của tế bào lympho vào tủy xương (thay thế tủy bằng tế bào lympho) hoặc khi nó bị giảm sản (hoạt động kém trong sản xuất tế bào máu), liều hàng ngày không được vượt quá 0,1 mg / kg thể trọng.
Trẻ em bị hội chứng thận hư (bệnh thận liên quan đến mất protein trong nước tiểu), bệnh nhân được kê đơn chế độ liều cao ngắt quãng và bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật nên được theo dõi chặt chẽ sau khi dùng LEUKERAN vì chúng có thể có nguy cơ cao bị co giật.
Gây đột biến và sinh ung thư
Chlorambucil đã được chứng minh là gây nhiễm sắc thể hoặc nhiễm sắc thể ở người.
Các khối u ác tính thứ phát về máu đã được báo cáo (đặc biệt là bệnh bạch cầu, là bệnh ung thư tế bào bạch cầu và hội chứng loạn sản tủy xương, là sự thay đổi chức năng của tủy xương, biểu hiện bằng sự giảm các tế bào máu), đặc biệt là sau khi điều trị lâu dài. (xem phần "Các tác dụng phụ có thể xảy ra").
So sánh giữa những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng được điều trị bằng chất alkyl hóa so với những bệnh nhân không được điều trị khác cho thấy việc sử dụng chất alkyl hóa bao gồm chlorambucil làm tăng rõ rệt tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cấp tính.
Sự khởi phát của bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính cũng đã được báo cáo ở một phần nhỏ bệnh nhân điều trị lâu dài với chlorambucil như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú. Nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu phải được cân nhắc với lợi ích điều trị tiềm năng của việc sử dụng chlorambucil.
Sinh quái thai
LEUKERAN, giống như các chất gây độc tế bào khác, có khả năng gây quái thai (có thể gây dị tật).
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
LEUKERAN 2 BẢNG MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên nén bao phim chứa:
Hoạt chất: chlorambucil 2 mg.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
mỗi viên cũng chứa 67,65 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
LEUKERAN được chỉ định trong điều trị:
- Bệnh Hodgkin
- Một số dạng u lympho không Hodgkin
- Bệnh bạch cầu lymphocyte mãn tính
- Bệnh macroglobulinemia của Waldenström
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Để có hình ảnh chi tiết về các giao thức được sử dụng, bạn nên tham khảo các tài liệu liên quan.
LEUKERAN là một tác nhân gây độc tế bào hoạt động chỉ được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý các loại thuốc đó.
Liều lượng
bệnh Hodgkin
• Người lớn
Được sử dụng như một loại thuốc duy nhất, trong điều trị giảm nhẹ bệnh tiến triển, nó thường được dùng với liều 0,2 mg / kg / ngày trong 4-8 tuần.
LEUKERAN thường được sử dụng trong liệu pháp kết hợp và các phác đồ điều trị khác nhau đã được sử dụng. LEUKERAN được sử dụng như một chất thay thế cho mù tạt nitơ, với tác dụng giảm độc tính nhưng có tác dụng điều trị tương tự.
• Dân số trẻ em
LEUKERAN có thể được sử dụng để điều trị bệnh Hodgkin ở trẻ em. Các chương trình điều trị tương tự như các chương trình được sử dụng cho người lớn.
U lympho không Hodgkin
• Người lớn
Được sử dụng như một tác nhân duy nhất trong điều trị giảm nhẹ bệnh tiến triển, ban đầu nó được dùng với liều 0,1 - 0,2 mg / kg / ngày trong 4-8 tuần, điều trị duy trì được thực hiện bằng cách giảm liều hàng ngày hoặc với các đợt điều trị ngắt quãng. .
LEUKERAN rất hữu ích trong việc điều trị bệnh nhân u lympho bào lan tỏa và tiến triển và trong các trường hợp tái phát sau xạ trị. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ đáp ứng tổng thể thu được khi dùng chlorambucil đơn độc hoặc kết hợp hóa trị trong trường hợp u lympho không Hodgkin tiến triển.
• Dân số trẻ em
LEUKERAN có thể được sử dụng trong điều trị u lympho không Hodgkin ở bệnh nhi. Các chương trình điều trị tương tự như các chương trình được sử dụng cho người lớn.
Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính
• Người lớn
Liệu pháp bạch cầu thường được bắt đầu sau khi bệnh nhân hết các triệu chứng hoặc khi có dấu hiệu suy giảm chức năng tủy xương (nhưng không phải suy tủy xương), theo chỉ định của công thức máu ngoại vi.
LEUKERAN ban đầu được dùng với liều 0,15 mg / kg / ngày cho đến khi số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 10.000 trên mỗi microlit.
Liệu trình có thể được tiếp tục 4 tuần sau khi kết thúc đợt điều trị đầu tiên và tiếp tục với liều 0,1 mg / kg / ngày.
Thông thường ở một số bệnh nhân sau khoảng 2 năm điều trị, số lượng bạch cầu có xu hướng bình thường hóa, lá lách và các hạch bạch huyết trở nên không thể nhìn thấy và tỷ lệ tế bào lympho trong tủy xương giảm xuống dưới 20%. Bệnh nhân có bằng chứng về suy tủy xương nên được điều trị ban đầu bằng prednisolone và cần có dấu hiệu phục hồi chức năng tủy trước khi bắt đầu điều trị bằng LEUKERAN.
Liệu pháp liều cao ngắt quãng được so sánh với liều hàng ngày của LEUKERAN, nhưng không có sự khác biệt đáng kể nào về đáp ứng điều trị hoặc tần suất tác dụng không mong muốn giữa hai nhóm điều trị.
Waldenström macroglobulinemia
• Người lớn
LEUKERAN là một trong những phương pháp điều trị được lựa chọn đầu tiên cho bệnh macroglobulinemia của Waldenström. Liều ban đầu khoảng 6-12 mg / ngày cho đến khi quan sát thấy giảm bạch cầu; sau đó liều lượng từ 2-8 mg / ngày được chấp nhận.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
Suy gan
Bệnh nhân suy gan cần được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc. Vì chlorambucil được chuyển hóa chủ yếu ở gan, nên giảm liều ở bệnh nhân suy gan nặng. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy gan, không có đủ dữ liệu để đưa ra khuyến cáo dùng thuốc cụ thể.
Bệnh nhân cao tuổi
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện trên bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, nên theo dõi chức năng gan và thận. Cần thận trọng nếu các chức năng này bị tổn hại. Mặc dù kinh nghiệm lâm sàng cho thấy không có sự khác biệt liên quan đến tuổi tác trong phản ứng, liều lượng của sản phẩm thuốc vẫn nên được chuẩn độ cẩn thận ở bệnh nhân cao tuổi, thường bắt đầu điều trị với liều lượng thấp nhất hiện có.
Phương pháp điều trị
Viên nén chlorambucil nên được dùng bằng đường uống và nên uống hàng ngày khi bụng đói (ít nhất một giờ trước bữa ăn hoặc ba giờ sau bữa ăn).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Chủng ngừa bằng vắc-xin sinh vật sống có khả năng gây nhiễm trùng cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Do đó, việc chủng ngừa bằng vắc-xin sinh vật sống không được khuyến khích.
Những bệnh nhân có thể cấy ghép tế bào gốc tự thân không nên điều trị bằng chlorambucil lâu dài.
Xử lý an toàn LEUKERAN : xem phần 6.6.
Giám sát
Vì LEUKERAN có thể gây ra bất sản tủy xương không hồi phục, công thức máu của bệnh nhân đang được điều trị cần được theo dõi cẩn thận thông qua kiểm tra toàn diện hàng tuần. Ở liều điều trị, LEUKERAN làm giảm số lượng tế bào lympho và ít ảnh hưởng hơn đến số lượng bạch cầu trung tính, tiểu cầu và nồng độ hemoglobin.
Không cần thiết phải ngừng điều trị khi có dấu hiệu giảm bạch cầu trung tính đầu tiên, nhưng cần lưu ý rằng sự giảm có thể tiếp tục trong 10 ngày hoặc hơn sau liều cuối cùng.
Không nên dùng LEUKERAN cho những bệnh nhân vừa trải qua xạ trị (ít nhất bốn tuần) hoặc những người đã dùng các tác nhân gây độc tế bào khác.
Khi có thâm nhiễm tế bào lympho trong tủy xương hoặc khi bệnh này bị giảm sản, liều hàng ngày không được vượt quá 0,1 mg / kg thể trọng.
Bệnh nhân nhi bị hội chứng thận hư, bệnh nhân được kê đơn chế độ liều cao ngắt quãng và bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật nên được theo dõi chặt chẽ sau khi dùng Leukeran vì họ có thể có nguy cơ cao bị co giật.
Gây đột biến và sinh ung thư
Chlorambucil đã được chứng minh là gây ra nhiễm sắc thể hoặc nhiễm sắc thể ở người.
Các khối u ác tính thứ phát về máu (đặc biệt là bệnh bạch cầu và hội chứng loạn sản tủy) đã được báo cáo, đặc biệt là sau khi điều trị lâu dài (xem phần 4.8).
So sánh giữa những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng được điều trị bằng chất alkyl hóa so với những bệnh nhân không được điều trị khác cho thấy việc sử dụng chất alkyl hóa bao gồm chlorambucil làm tăng rõ rệt tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cấp tính.
Sự khởi phát của bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính cũng đã được báo cáo ở một phần nhỏ bệnh nhân điều trị lâu dài với chlorambucil như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú.
Nguy cơ gây bệnh bạch cầu phải được cân nhắc với lợi ích điều trị tiềm năng khi xem xét việc sử dụng chlorambucil (xem phần 5.3).
Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không khuyến cáo tiêm vắc-xin bằng vắc-xin sinh vật sống ở những người bị suy giảm miễn dịch (xem phần 4.4).
Các chất tương tự purine (như fludarabine, pentostatin và cladribine) làm tăng độc tính tế bào của chlorambucil ex vivo; tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa được biết.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Nên tránh sử dụng chlorambucil trong thai kỳ nếu có thể và đặc biệt là trong ba tháng đầu.
Như với tất cả các phương pháp điều trị hóa trị độc tế bào khác, nên sử dụng các biện pháp phòng ngừa tránh thai đầy đủ khi một trong hai đối tác được sử dụng LEUKERAN.
Giờ cho ăn
Các bà mẹ đang điều trị bằng liệu pháp LEUKERAN không nên cho con bú
Khả năng sinh sản
Chlorambucil có thể gây ức chế chức năng buồng trứng và vô kinh đã được báo cáo sau khi điều trị bằng thuốc. Azoospermia cũng đã được quan sát thấy do kết quả của liệu pháp chlorambucil, mặc dù người ta cho rằng cần phải có tổng liều ít nhất 400 mg.
Sự tiếp tục sinh tinh ở các mức độ khác nhau đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị ung thư hạch sau khi điều trị với tổng liều chlorambucil bằng 410-2600 mg.
Sinh quái thai
LEUKERAN, giống như các chất gây độc tế bào khác, có khả năng gây quái thai (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của chlorambucil đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Không có tài liệu lâm sàng hiện tại cho sản phẩm này được sử dụng để hỗ trợ việc xác định tần suất của các tác dụng không mong muốn. Các tác dụng không mong muốn có thể khác nhau về tỷ lệ mắc của chúng tùy thuộc vào liều lượng nhận được và cũng tùy thuộc vào việc sử dụng chlorambucil kết hợp với các thuốc điều trị khác.
Các phản ứng có hại đã được phân loại theo lớp cơ quan hệ thống và theo quy ước tần số: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
1 Mặc dù tình trạng suy tủy xương xảy ra thường xuyên, nhưng tình trạng này thường có thể hồi phục, miễn là ngừng điều trị kịp thời.
3 Bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật có thể đặc biệt nhạy cảm.
3 Xơ hóa phổi mô kẽ nặng đôi khi đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính khi điều trị lâu dài với chlorambucil, nhưng có thể thoái lui sau khi ngừng điều trị.
4 Sự tiến triển của phát ban da đến các tình trạng nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Giảm tiểu cầu có hồi phục là dấu hiệu chính của việc vô tình dùng quá liều chlorambucil. Các biểu hiện của nhiễm độc thần kinh bao gồm từ hành vi kích động và mất điều hòa đến co giật toàn thân.
Sự đối xử
Vì không có thuốc giải độc, nên theo dõi cẩn thận tình trạng máu và thực hiện tất cả các biện pháp hỗ trợ chung kết hợp với truyền máu khi cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống ung thư và điều hòa miễn dịch - thuốc kìm tế bào - chất alkyl hóa - chất tương tự của mù tạt nitơ.
Mã ATC: L01AA02.
Cơ chế hoạt động
Chlorambucil là một dẫn xuất của mù tạt thơm chứa nitơ hoạt động như một chất alkyl hóa kép. Ngoài việc can thiệp vào quá trình sao chép DNA, chlorambucil còn gây ra quá trình chết rụng tế bào thông qua sự tích tụ của cytosolic p53 và tiếp theo là sự hoạt hóa của promoter apoptosis (Bax).
Tác dụng dược lực học
Tác dụng gây độc tế bào của chlorambucil là do bản thân chlorambucil và chất chuyển hóa chính của nó, mù tạt axit phenylacetic (xem phần 5.2).
Cơ chế kháng
Chlorambucil là một dẫn xuất của mù tạt thơm có chứa nitơ, và sự đề kháng với mù tạt có chứa nitơ đã được báo cáo thứ cấp là: sự thay đổi trong quá trình vận chuyển các tác nhân này và các chất chuyển hóa của chúng thông qua các protein đa kháng khác nhau, sự thay đổi trong động học của liên kết chéo DNA được hình thành bởi các tác nhân này và sự thay đổi của quá trình apoptosis và hoạt động sửa chữa DNA bị thay đổi. Chlorambucil không phải là cơ chất của protein đa kháng 1 (MRP1 hoặc ABCC1), nhưng glutathione liên hợp của nó là cơ chất của MRP1 (ABCC1) và MRP2 (ABCC2).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Chlorambucil được hấp thu tốt bằng cách khuếch tán thụ động qua đường tiêu hóa và có thể đo được trong vòng 15-30 phút sau khi dùng. Khả dụng sinh học của chlorambucil đường uống là khoảng 70% -100% sau khi dùng liều duy nhất 10-200 mg. Trong một nghiên cứu với 12 bệnh nhân được uống khoảng 0,2 mg / kg chlorambucil, nồng độ tối đa trong huyết tương được điều chỉnh theo liều trung bình (492 + 160 nanogram / ml) dao động từ 0,25 đến 2 giờ sau khi dùng.
Phù hợp với sự hấp thu nhanh chóng dự kiến của chlorambucil, sự thay đổi giữa các cá nhân về dược động học của chlorambucil trong huyết tương đã được chứng minh là tương đối nhỏ sau khi dùng liều uống từ 15 đến 70 mg (thay đổi 2 lần ở AUC nội bệnh nhân đến 2-4 lần giữa các bệnh nhân biến đổi).
Sự hấp thu của chlorambucil bị giảm khi uống sau khi ăn. Trong một nghiên cứu trên 10 bệnh nhân, lượng thức ăn đã làm tăng thời gian trung bình để đạt Cmax lớn hơn 100%, làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương hơn 100%. 50% và giảm AUC trung bình ( 0-?) Khoảng 27% (xem phần 4.2).
Phân bổ
Chlorambucil có thể tích phân bố khoảng 0,14-0,24 L / kg.
Chlorambucil liên kết cộng hóa trị với protein huyết tương, chủ yếu là albumin (98%) và liên kết cộng hóa trị với hồng cầu.
Chuyển đổi sinh học
Chlorambucil được chuyển hóa nhiều trong gan bằng cách monodichloroethyl hóa và? -Oxy hóa, tạo thành mù tạt axit phenylacetic (PAAM) là chất chuyển hóa chính, có hoạt tính alkyl hóa ở động vật. Chlorambucil và PAAM phân hủy. in vivo tạo thành dẫn xuất monohydroxy và dihydroxy. Nó cũng phản ứng với glutathione để tạo thành liên hợp mono- và diglutathione của chlorambucil.
Sau khi dùng khoảng 0,2 mg / kg clorambucil uống, PAAM được phát hiện trong huyết tương của một số bệnh nhân ngay sau 15 phút và nồng độ trung bình trong huyết tương đã điều chỉnh theo liều (Cmax) là 306 ± 73 nanogam / ml được quan sát thấy trong vòng 1- 3 giờ.
Loại bỏ
Giai đoạn cuối của thời gian bán thải đối với chlorambucil nằm trong khoảng 1,3 đến 1,5 giờ và khoảng 1,8 giờ đối với PAAM. Mức độ thải trừ qua thận của chlorambucil không thay đổi và PAAM là rất thấp; dưới 1% liều dùng mỗi loại được thải trừ qua nước tiểu trong vòng 24 giờ, với liều còn lại được thải trừ chủ yếu dưới dạng dẫn xuất monohydroxy và dihydroxy.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Khả năng gây ung thư và gây đột biến
Giống như các tác nhân gây độc tế bào khác, chlorambucil gây đột biến trong các thử nghiệm độc tính trên gen trong ống nghiệm và in vivo, và là chất gây ung thư ở động vật và người.
Độc chất học sinh sản
Chlorambucil đã được chứng minh ở chuột làm hỏng quá trình sinh tinh và gây teo tinh hoàn.
Sinh quái thai
Chlorambucil đã được chứng minh là gây ra các bất thường về phát triển như đuôi ngắn hoặc xoắn, tật đầu nhỏ hoặc ngoại não, các bất thường kỹ thuật số bao gồm ectro-, Brachi-, syn- và polydactyly, và các bất thường về xương dài như giảm chiều dài, thiếu một hoặc nhiều thành phần, hoàn toàn không có các vị trí hóa học ở chuột và phôi chuột sau khi uống một lần 4-20 mg / kg. Chlorambucil cũng đã được chứng minh là gây ra các bất thường về thận ở chuột con sau khi tiêm một lần vào phúc mạc 3-6 mg / kg .
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi máy tính bảng: cellulose vi tinh thể, lactose khan, silica keo khan, axit stearic. Lớp phủ máy tính bảng: hypromellose, titanium dioxide, oxit sắt tổng hợp màu vàng, oxit sắt tổng hợp màu đỏ, macrogol.
06.2 Tính không tương thích
Tương kỵ với các loại thuốc khác chưa được biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản nơi khô ráo.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
LEUKERAN 2 mg được cung cấp dưới dạng viên nén hai mặt lồi, tròn, màu nâu, đựng trong chai thủy tinh màu hổ phách với 25 viên nén có khả năng chống nhiễm khuẩn.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Xử lý an toàn viên nén LEUKERAN
Việc xử lý viên nén LEUKERAN phải tuân theo các khuyến cáo đề cập đến thuốc gây độc tế bào phù hợp với các quy định hiện hành.
Miễn là lớp phủ bên ngoài của máy tính bảng còn nguyên vẹn, không có rủi ro khi xử lý máy tính bảng LEUKERAN.
Không được chia viên LEUKERAN.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Hồ Drive,
Cơ sở kinh doanh Citywest,
Dublin 24, Ireland.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Chai 25 viên nén bao phim hàm lượng 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Chai 25 viên nén bao phim 2 mg: Ngày 28 tháng 3 năm 2001 / tháng 5 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 10 năm 2015
