Thành phần hoạt tính: Lisinopril, Hydrochlorothiazide
ZESTORETIC viên nén 20 mg + 12,5 mg
Tại sao Zestoretic được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) và thuốc lợi tiểu, phối hợp.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Zestoretic được chỉ định để điều trị tăng huyết áp cơ bản ở những bệnh nhân thích hợp với liệu pháp phối hợp.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zestoretic
Quá mẫn với lisinopril, với bất kỳ tá dược nào hoặc với các chất ức chế men chuyển angiotensin khác (ACE
Quá mẫn với hydrochlorothiazide và với các thuốc khác có nguồn gốc từ sulfonamide.
Vô niệu.
Tiền sử phù mạch liên quan đến điều trị trước đây bằng thuốc ức chế men chuyển
Phù mạch di truyền hoặc vô căn.
Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem Cảnh báo đặc biệt).
Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút).
Suy gan nặng.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời Zestoretic với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR <60 ml / phút / 1,73 m2)
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Zestoretic
Trước khi bắt đầu điều trị, hãy báo cáo với bác sĩ của bạn nếu:
- bạn bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá / bệnh cơ tim phì đại hoặc hẹp động mạch thận;
- bạn có các vấn đề như tiêu chảy hoặc nôn mửa, bệnh gút, các vấn đề về gan hoặc thận, nếu bạn đang lọc máu hoặc ghép thận hoặc chế độ ăn ít muối hoặc đang điều trị giải mẫn cảm cho một số bệnh dị ứng, ví dụ như côn trùng cắn;
- bạn đã bị các phản ứng dị ứng có thể như sưng bàn tay, bàn chân hoặc mắt cá chân, mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng khó thở. Thông báo cho bác sĩ của bạn nếu phản ứng tương tự đã từng xảy ra với một thành viên trong gia đình vì bất kỳ lý do gì.
- điều trị tách máu (ngưng kết) là cần thiết
- bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- thuốc đối kháng thụ thể 'angiotensin II' (AIIRA) (còn được gọi là sartan, ví dụ như valsartan, telmisartan, irbesartan), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren.
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ. Xem thêm những gì được báo cáo dưới tiêu đề "Chống chỉ định".
Cũng báo cáo với bác sĩ nếu bạn bị hạ huyết áp (huyết áp thấp có thể biểu hiện bằng cảm giác yếu hoặc chóng mặt).
Dân tộc
Thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) gây phù mạch ở bệnh nhân da đen thường xuyên hơn bệnh nhân không da đen Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, lisinopril có thể kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân không da đen, có thể do tỷ lệ nồng độ renin thấp cao hơn trong dân số tăng huyết áp da đen.
Lithium
Thường không khuyến cáo kết hợp thuốc ức chế men chuyển với lithium và lisinopril (xem phần Tương tác).
Mất cân bằng điện giải
Như đối với bất kỳ bệnh nhân nào đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, việc xác định định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện trong những khoảng thời gian thích hợp.
Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng chất lỏng và điện giải (hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm hạ clo máu). , nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và nôn.
Tình trạng hạ natri máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân nhiều máu khi thời tiết nóng bức. Sự thiếu hụt clorua thường nhẹ và không cần điều trị. Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể dẫn đến hạ canxi máu.
Thiazid có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng canxi nhẹ và không liên tục. Tăng canxi huyết rõ rệt có thể cho thấy cường cận giáp không có triệu chứng. Điều trị bằng thiazide phải được ngừng trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm lisinopril. Bệnh nhân có nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm những người bị suy thận, đái tháo đường hoặc những người đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, hoặc những bệnh nhân đang sử dụng các loại thuốc khác làm tăng kali huyết thanh (ví dụ: heparin). Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc trên được coi là cần thiết, nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần Tương tác).
Bệnh nhân tiểu đường
Ở những bệnh nhân đái tháo đường đang được điều trị bằng thuốc trị đái tháo đường uống hoặc insulin, nên theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần Tương tác).
Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt biến mất sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Lisinopril nên được sử dụng hết sức thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh collagen, những người đang điều trị bằng liệu pháp ức chế miễn dịch, allopurinol hoặc procainamide, hoặc những người có sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt là những người bị suy thận trước đó. Một số bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, trong một số trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh chuyên sâu. Nếu những bệnh nhân này được điều trị bằng lisinopril, nên theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ đợt nhiễm trùng nào.
Ho
Ho đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Điều này có đặc điểm là không có tác dụng, dai dẳng và tự khỏi khi ngừng điều trị.
Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Liều ban đầu có thể làm giảm huyết áp cao hơn mức sau đó xảy ra khi tiếp tục điều trị. Cảm giác yếu hoặc chóng mặt có thể xảy ra; trong những trường hợp này, có thể hữu ích khi nằm xuống. Nếu các triệu chứng vẫn tiếp tục, hãy hỏi ý kiến bác sĩ.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zestoretic
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Đặc biệt, trước khi bắt đầu điều trị, hãy báo cáo với bác sĩ của bạn nếu:
- bạn đang dùng các loại thuốc khác, đặc biệt là thuốc lợi tiểu (bao gồm cả việc tiết kiệm kali), thuốc hạ huyết áp khác (để điều trị huyết áp cao), kể cả những thuốc có chứa aliskiren, khi dùng đồng thời có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp, indomethacin (hoặc các loại thuốc khác để điều trị viêm khớp hoặc đau cơ), lithium (đối với một số vấn đề tâm thần), vàng tiêm (để điều trị viêm khớp dạng thấp), NSAID (thuốc chống viêm không steroid) khi dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp và bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận có thể dẫn đến “giảm thêm chức năng thận; allopurinol, thuốc kìm tế bào, thuốc ức chế miễn dịch và procainamide khi dùng cùng với thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu;
- bạn bị tiểu đường, vì thuốc lợi tiểu thiazide có thể gây ra sự cần thiết phải điều chỉnh liều lượng của thuốc trị tiểu đường, bao gồm cả insulin;
- đang dùng thuốc huyết áp có chứa aliskiren và bị đái tháo đường;
- bạn đang dùng chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali;
- bạn đang dùng thuốc huyết áp có chứa aliskiren và có vấn đề về thận;
- đang dùng thuốc gây ra xoắn đỉnh (một số thuốc chống loạn nhịp tim, một số thuốc chống loạn thần),
- đang dùng nitroglycerin và các nitrat khác hoặc thuốc giãn mạch khác;
- đang dùng thuốc giãn cơ (ví dụ: tubocurarine chloride)
- đang dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần và thuốc gây mê,
- đang dùng thuốc cường giao cảm;
- bạn đang dùng amphotericin B (đường tiêm), carbenoxolone hoặc thuốc nhuận tràng kích thích;
- bạn đang dùng muối canxi;
- đang dùng glycosid tim;
- bạn đang dùng cholestyramine và colestipol;
- bạn đang dùng trimethoprim;
- bạn đang dùng sotalol;
- bạn đang dùng cyclosporine.
Khi dùng cùng nhau, các loại thuốc sau có thể tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide: Rượu - Barbiturat - Thuốc gây nghiện: Có thể xảy ra khả năng giảm áp suất ở tư thế đứng.
Corticosteroid, ACTH: tăng cường suy giảm điện giải đặc biệt là hạ kali máu.
Các amin áp suất (ví dụ như adrenaline): có thể giảm phản ứng với các amin áp suất, nhưng không phải để loại trừ việc sử dụng chúng.
Bác sĩ của bạn có thể cần phải thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác:
- Nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong Chống chỉ định và "Thận trọng khi sử dụng").
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Trong trường hợp nhập viện, hãy thông báo cho nhân viên y tế và đặc biệt là bác sĩ gây mê, trong trường hợp phẫu thuật, về phương pháp điều trị hiện tại với Zestoretic. Bạn cũng nên thông báo cho nha sĩ của bạn nếu bạn đang sử dụng thuốc gây tê nha khoa.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Zestoretic ở trẻ em, do đó không nên dùng thuốc cho trẻ em.
Thuốc chỉ được sử dụng cho mục đích cá nhân và không bao giờ được sử dụng cho người khác.
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc muốn có thai hoặc nếu bạn đang cho con bú hoặc muốn cho con bú.
Thai kỳ
Chất gây ức chế ACE:
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ Chống chỉ định sử dụng thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng cuối và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần Chống chỉ định).
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai.
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên, không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ, đặc biệt đối với hệ tim mạch và thần kinh trung ương. Nếu sử dụng lisinopril trong ba tháng đầu của thai kỳ, bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
Đối với bệnh nhân dự định mang thai, nên thông báo cho bác sĩ ngay lập tức vì nên áp dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Khi được chẩn đoán mang thai, bác sĩ phải được thông báo ngay lập tức vì nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế. Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra từ ba tháng cuối của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển cần được theo dõi chặt chẽ về hạ huyết áp, thiểu niệu và tăng kali huyết (xem Chống chỉ định).
Hydrochlorothiazide:
Kinh nghiệm sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ còn hạn chế, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ.
Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể ảnh hưởng đến tưới máu nhau thai và có thể gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng để điều trị phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai mà không có tác dụng có lợi cho diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp cơ bản ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi mà không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác.
Giờ cho ăn
Chất gây ức chế ACE:
Vì không có dữ liệu nào liên quan đến việc sử dụng lisinopril / hydrochlorothiazide trong thời kỳ cho con bú, lisinopril / hydrochlorothiazide không được khuyến cáo và các phương pháp điều trị thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên, đặc biệt nếu cho con bú ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non.
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng nhỏ. Thuốc lợi tiểu thiazide liều cao gây bài niệu dữ dội có thể ức chế sản xuất sữa. Việc sử dụng Zestoretic trong khi cho con bú không được khuyến khích. Nếu Zestoretic được dùng trong thời kỳ cho con bú, nên giữ liều càng thấp càng tốt. tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Cũng như các thuốc điều trị cao huyết áp khác, sự kết hợp của lisinopril / hydrochlorothiazide có thể có ảnh hưởng từ nhẹ đến trung bình đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. ”Khi dùng rượu, những tác dụng này có liên quan đến độ nhạy cảm của từng đối tượng.
Khi điều khiển phương tiện hoặc máy móc, cần lưu ý rằng có thể xảy ra chóng mặt hoặc mệt mỏi.
Tuy nhiên, tốt nhất là không nên thực hiện các hoạt động này, đòi hỏi sự chú ý đặc biệt, cho đến khi biết thuốc được dung nạp như thế nào.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao Việc sử dụng thuốc mà không có nhu cầu điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Zestoretic: Posology
Bạn phải làm theo hướng dẫn của bác sĩ về cách thức và tần suất bạn dùng thuốc.
Uống thuốc với một ít nước vào cùng một thời điểm, tốt nhất là vào buổi sáng sớm.
Sức khỏe cải thiện không được dẫn đến phải ngưng điều trị, trừ khi có yêu cầu của bác sĩ
Tăng huyết áp cơ bản
Liều lượng thông thường là một viên uống một lần một ngày. Nói chung, nếu không đạt được hiệu quả điều trị mong muốn trong vòng 2-4 tuần, có thể tăng liều lên 2 viên với liều duy nhất hàng ngày.
Liều dùng ở người suy thận
Thiazid có thể là thuốc lợi tiểu không thích hợp để sử dụng cho bệnh nhân suy thận và không hiệu quả ở giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là trong trường hợp suy thận vừa hoặc nặng). ở bệnh nhân suy thận.
Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin> 30 và <80 ml / phút Zestoretic chỉ nên được sử dụng sau khi chuẩn độ các thành phần riêng lẻ.
Khi sử dụng một mình, liều khởi đầu khuyến cáo của lisinopril ở người suy thận nhẹ là 5-10 mg.
Liệu pháp lợi tiểu trước đây
Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra sau liều Zestoretic ban đầu; điều này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân giảm thể tích máu và / hoặc mất natri do điều trị lợi tiểu trước đó. Liệu pháp lợi tiểu nên tạm ngừng trong 2-3 ngày trước khi bắt đầu liệu pháp Zestoretic. Nếu không thể, nên bắt đầu điều trị bằng lisinopril một mình với liều 5 mg.
Bọn trẻ
Tính an toàn và hiệu quả của Zestoretic ở trẻ em chưa được thiết lập.
Sử dụng ở người cao tuổi
Hiệu quả và khả năng dung nạp của sản phẩm ở người cao tuổi không khác so với ở người lớn và do đó không cần điều chỉnh liều.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zestoretic
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Zestoretic, hãy liên hệ ngay với bác sĩ của bạn hoặc bệnh viện gần nhất
Phải làm gì nếu bạn quên dùng một hoặc nhiều liều
Trong trường hợp do hay quên, việc uống một liều thuốc bị bỏ qua, liệu pháp điều trị phải được tiếp tục theo tần suất đã định mà không cần dùng thêm bất kỳ liều lượng nào.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zestoretic là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Zestoretic thường được dung nạp tốt.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, các tác dụng không mong muốn thường nhẹ và thoáng qua; trong hầu hết các trường hợp, không cần thiết phải gián đoạn liệu pháp. Các tác dụng không mong muốn quan sát được chỉ giới hạn ở những tác dụng được báo cáo trước đây với lisinopril hoặc hydrochlorothiazide.
Các tác dụng không mong muốn (ADR) thường được báo cáo là chóng mặt, thường phản ứng với việc giảm liều và hiếm khi phải ngừng điều trị, nhức đầu, ho và hạ huyết áp bao gồm hạ huyết áp thế đứng có thể xảy ra ở 1-10% bệnh nhân được điều trị.
Thậm chí ít phổ biến hơn là: tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, khô miệng, phát ban, bệnh gút, đánh trống ngực, khó chịu ở ngực, chuột rút và yếu cơ, chứng loạn cảm, suy nhược, bất lực, suy thận cấp và ngất.
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được quan sát và báo cáo khi điều trị bằng lisinopril / hydrochlorothiazide với tần suất sau: rất phổ biến (> 10%), phổ biến (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Hiếm gặp: thiếu máu.
Rất hiếm: suy tủy xương, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu tan máu.
Bệnh lý nội tiết
Hiếm: Tiết hormone chống bài niệu không thích hợp.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Không phổ biến: bệnh gút.
Hiếm gặp: tăng đường huyết, hạ kali máu, tăng acid uric máu, tăng kali huyết.
Rối loạn hệ thần kinh và rối loạn tâm thần
Thường gặp: chóng mặt, nhức đầu, loạn cảm.
Hiếm: rối loạn khứu giác.
Không phổ biến: các triệu chứng trầm cảm.
Bệnh lý tim mạch và mạch máu
Thường gặp: tác dụng thế đứng (bao gồm cả hạ huyết áp), ngất.
Không phổ biến: đánh trống ngực.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: ho.
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: tiêu chảy, buồn nôn, nôn.
Không phổ biến: khô miệng.
Hiếm: viêm tụy.
Rất hiếm: phù mạch ruột.
Rối loạn gan mật
Rất hiếm: viêm gan cả tế bào gan và ứ mật, vàng da, suy gan. Các trường hợp viêm gan rất hiếm khi được báo cáo là đã tiến triển thành suy gan ở một số bệnh nhân. Bệnh nhân dùng Zestoretic bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng điều trị bằng Zestoretic và nhận được sự giám sát y tế thích hợp.
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: phát ban trên da.
Ít gặp: quá mẫn / phù thần kinh: phù thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Rất hiếm: giả da. Các triệu chứng phức tạp đã được báo cáo có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau: sốt, viêm mạch, đau cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tăng tốc độ lắng hồng cầu (ESR), tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu, phát ban, nhạy cảm với ánh sáng và các bệnh da liễu khác các biểu hiện.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: chuột rút cơ.
Hiếm: yếu cơ.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Thường gặp: liệt dương.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp: mệt mỏi, suy nhược.
Không phổ biến: tức ngực.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Thường gặp: tăng urê máu, tăng creatinin huyết thanh, tăng men gan, giảm huyết sắc tố
Ít gặp: giảm hematocrit.
Hiếm: tăng bilirubin huyết thanh.
Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo với các thành phần riêng lẻ và có thể là tác dụng phụ tiềm ẩn của Zestoretic là:
Hydrochlorothiazide (tần số không xác định):
Các tác dụng phụ khác: ban xuất huyết, phát ban.
Trong một số trường hợp rất hiếm, hội chứng Stevens-Johnson có thể phát sinh.
Trong một số trường hợp cá biệt: tăng calci huyết, sau đó làm các xét nghiệm chẩn đoán cần thiết để làm nổi bật khả năng cường cận giáp. Rối loạn nhịp tim, cận thị cấp tính và tăng nhãn áp góc đóng cấp tính có thể xảy ra.
Có thể bị rối loạn thị giác thoáng qua, đau mắt nghiêm trọng kèm theo đỏ. Bệnh nhân bị đau cấp tính và đỏ mắt cần đến cơ sở y tế ngay lập tức; Nếu không được điều trị, tình trạng này có thể gây mất thị lực vĩnh viễn
Lisinopril
* Rất hiếm khi có báo cáo rằng ở một số bệnh nhân, sự phát triển không mong muốn của bệnh viêm gan đã tiến triển thành suy gan.
** Một phức hợp triệu chứng đã được báo cáo có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau: sốt, viêm mạch, đau cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tốc độ lắng hồng cầu cao (ESR), tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu, phát ban , nhạy cảm với ánh sáng hoặc các biểu hiện da liễu khác.
Cũng như các chất ức chế ACE khác, ảo giác thị giác và / hoặc thính giác đã được báo cáo.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại địa chỉ: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng được chỉ định dành cho sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng được ghi trên vỉ và thùng.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi lưu trữ
Các viên nén nên được bảo quản trong bao bì của chúng để tránh ánh sáng.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
THÀNH PHẦN
Mỗi viên chứa: thành phần hoạt tính: 21,8 mg lisinopril dihydrat (tương đương 20 mg lisinopril khan), 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Tá dược: mannitol, dibasic canxi photphat dihydrat, tinh bột ngô, tinh bột biến tính, magnesi stearat.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Máy tính bảng.
Gói 14 viên.
Gói 28 viên.
Gói 42 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
hoạt chất: lisinopril dihydrat 21,8 mg (tương đương 20 mg lisinopril khan) + 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Zestoretic được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch nguyên phát ở những bệnh nhân thích hợp điều trị.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Tăng huyết áp động mạch nguyên phát
Liều lượng thông thường là một viên uống một lần một ngày. Giống như các loại thuốc khác được dùng mỗi ngày một lần, Zestoretic nên được dùng vào khoảng cùng một thời điểm.
Nói chung, nếu không đạt được hiệu quả điều trị mong muốn trong vòng 2-4 tuần, có thể tăng liều lên 2 viên với liều duy nhất hàng ngày.
Liều dùng ở người suy thận
Thiazid có thể là thuốc lợi tiểu không thích hợp để sử dụng cho bệnh nhân suy thận và không hiệu quả ở giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là trong trường hợp suy thận vừa hoặc nặng). ở bệnh nhân suy thận.
Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin> 30 và chuẩn độ các thành phần riêng lẻ.
Khi sử dụng một mình, liều khởi đầu khuyến cáo của lisinopril ở người suy thận nhẹ là 5-10 mg.
Liệu pháp lợi tiểu trước đây
Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra sau liều Zestoretic ban đầu; điều này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân giảm thể tích máu và / hoặc mất natri do điều trị lợi tiểu trước đó. Liệu pháp lợi tiểu nên tạm ngừng trong 2-3 ngày trước khi bắt đầu liệu pháp Zestoretic. Nếu không thể, nên bắt đầu điều trị bằng lisinopril một mình, với liều 5 mg.
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của Zestoretic ở trẻ em chưa được thiết lập.
Sử dụng ở người cao tuổi
Trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả và khả năng dung nạp của lisinopril và hydrochlorothiazide được sử dụng cùng nhau là tương tự ở cả bệnh nhân tăng huyết áp cao tuổi và trẻ tuổi.
Lisinopril, trong khoảng liều dùng hàng ngày từ 20-80 mg, có hiệu quả như nhau ở bệnh nhân cao huyết áp (65 tuổi trở lên) và không cao tuổi. Ở bệnh nhân cao huyết áp cao tuổi, đơn trị liệu lisinopril có hiệu quả làm giảm huyết áp tâm trương như với hydrochlorothiazide hoặc atenolol.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, tuổi tác không ảnh hưởng đến khả năng dung nạp của lisinopril.
04.3 Chống chỉ định
Zestoretic được chống chỉ định
• ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với lisinopril, với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1, hoặc với các chất ức chế men chuyển (ACE) khác.
• ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với hydrochlorothiazide hoặc với các thuốc có nguồn gốc sulfonamide khác.
• ở bệnh nhân vô niệu.
• ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan đến việc điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển.
• ở những bệnh nhân bị phù mạch di truyền hoặc vô căn.
• trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4. Và 4.6).
• ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
• ở bệnh nhân suy gan nặng.
• chống chỉ định sử dụng đồng thời Zestoretic với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hạ huyết áp có triệu chứng
Tụt huyết áp có triệu chứng hiếm khi được quan sát thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng, nhưng có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân đã bị giảm thể tích máu hoặc hạ kali máu do điều trị lợi tiểu trước đó, hạn chế muối trong chế độ ăn, lọc máu, tiêu chảy hoặc nôn mửa, hoặc bị renin- nặng. tăng huyết áp phụ thuộc (xem phần 4.5 và 4.8). Ở những bệnh nhân này, kiểm tra điện giải huyết thanh thường xuyên nên được thực hiện trong những khoảng thời gian thích hợp.
Ở những bệnh nhân có nhiều nguy cơ bị hạ huyết áp có triệu chứng, nên theo dõi cẩn thận việc bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều.
Cần đặc biệt xem xét áp dụng cho những bệnh nhân bị bệnh tim hoặc bệnh não thiếu máu cục bộ, vì huyết áp giảm quá mức có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, truyền nước muối vào tĩnh mạch. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định đối với các liều tiếp theo của thuốc. Bằng cách khôi phục lượng máu hiệu quả và áp lực động mạch, liệu pháp có thể được thiết lập lại với liều lượng giảm; nếu không, có thể sử dụng một hoặc thành viên khác của hiệp hội riêng lẻ.
Ở một số bệnh nhân bị suy tim và huyết áp bình thường hoặc thấp, việc hạ huyết áp hơn nữa có thể xảy ra với lisinopril. Tác dụng này được mong đợi và thường không phải là lý do để ngừng điều trị. Nếu hạ huyết áp trở nên có triệu chứng, có thể cần giảm liều hoặc ngừng Zestoretic.
Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá / bệnh cơ tim phì đại
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, Zestoretic nên dùng thận trọng cho bệnh nhân hẹp van hai lá và tắc nghẽn đường ra thất trái như hẹp eo động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim phì đại.
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thụ thể angiotensin II thuốc đối kháng hoặc aliskiren do đó không được khuyến cáo (xem phần 4.3 và 4.5).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Phẫu thuật / gây mê
Ở những bệnh nhân trải qua một cuộc phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp, lisinopril có thể ngăn chặn sự hình thành angiotensin II thứ phát sau sự giải phóng renin bù đắp. Nếu hạ huyết áp do cơ chế này xảy ra, điều này có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích.
Suy giảm chức năng thận
Thiazide có thể không phải là thuốc lợi tiểu thích hợp trong điều trị bệnh nhân suy thận và không có hiệu quả ở giá trị độ thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (nghĩa là khi suy thận vừa hoặc nặng).
Không nên dùng Zestoretic cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin ≤ 80 ml / phút) cho đến khi việc chuẩn độ các thành phần riêng lẻ lần đầu tiên chứng minh được sự cần thiết của liều lượng có trong viên kết hợp.
Ở những bệnh nhân bị suy tim, hạ huyết áp sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận. Suy thận cấp, thường có thể hồi phục, đã được báo cáo trong trường hợp này.
Ở một số bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận monorene, sự gia tăng nitơ urê trong máu và creatinin thường hồi phục sau khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (ACE). Điều này đặc biệt đúng ở bệnh nhân suy thận. . Nếu cũng có tăng huyết áp mạch máu, thì nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận sẽ tăng lên. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ ở liều thấp và sau khi điều chỉnh đủ liều. Vì điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể góp phần gây ra tình trạng trên, chức năng thận nên được theo dõi trong những tuần đầu điều trị với Zestoretic.
Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh thận mạch máu rõ ràng đã phát triển thường nhẹ và tăng thoáng qua nitơ urê máu và creatinin máu khi lisinopril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu.
Điều này dễ xảy ra hơn ở những bệnh nhân bị suy thận từ trước. Có thể cần giảm liều và / hoặc ngừng thuốc lợi tiểu và / hoặc lisinopril.
Ở những bệnh nhân suy tim nặng mà chức năng thận có thể phụ thuộc vào hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể liên quan đến thiểu niệu và / hoặc tăng ure máu tiến triển và hiếm khi bị suy thận cấp và / hoặc tử vong. Ở những bệnh nhân này, nên đặc biệt thận trọng khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Bệnh gan
Thiazide nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi tối thiểu trong cân bằng nước và điện giải có thể dẫn đến hôn mê gan (xem phần 4.3). vàng da hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này chưa được biết rõ. Những bệnh nhân được điều trị bằng lisinopril / hydrochlorothiazide bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng điều trị bằng lisinopril / hydrochlorothiazide và theo dõi y tế thích hợp hướng lên.
Quá mẫn / phù mạch
Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo là không phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm lisinopril. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình trị liệu. Trong những trường hợp như vậy, nên ngừng sử dụng lisinopril ngay lập tức và tiến hành theo dõi thích hợp để đảm bảo các triệu chứng thuyên giảm hoàn toàn trước khi bệnh nhân được xuất viện. Ngay cả trong những trường hợp sưng chỉ ảnh hưởng đến lưỡi mà không bị suy hô hấp, bệnh nhân nên được theo dõi trong thời gian dài vì điều trị bằng thuốc kháng histamine và corticosteroid có thể không đủ.
Các biến cố tử vong do phù mạch liên quan đến phù nề của thanh quản hoặc lưỡi đã được báo cáo rất hiếm. Tắc nghẽn đường thở có thể xảy ra ở những bệnh nhân có liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, đặc biệt ở những người có tiền sử phẫu thuật đường thở. Trong những trường hợp này, điều trị khẩn cấp nên được cấp cứu kịp thời, có thể bao gồm sử dụng epinephrine và / hoặc các biện pháp duy trì đường thở bằng sáng chế. Bệnh nhân cần được theo dõi y tế chặt chẽ cho đến khi giải quyết hoàn toàn và liên tục các triệu chứng.
Thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) gây phù mạch ở bệnh nhân da đen thường xuyên hơn bệnh nhân không da đen.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi dùng thuốc ức chế men chuyển (xem thêm phần 4.3).
Ở những bệnh nhân dùng thiazid, phản ứng quá mẫn có thể xảy ra kèm theo hoặc không có tiền sử các đợt dị ứng hoặc hen phế quản. Đã có báo cáo về đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thiazide.
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết
Ở những bệnh nhân đái tháo đường được điều trị bằng thuốc chống đái tháo đường uống hoặc bằng insulin, nên theo dõi chặt chẽ mức đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Liệu pháp thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose; do đó, có thể cần điều chỉnh liều lượng của các thuốc trị đái tháo đường, bao gồm cả insulin.
Tăng mức cholesterol và chất béo trung tính có liên quan đến liệu pháp lợi tiểu với thiazide.
Ở một số bệnh nhân, điều trị bằng thiazid có thể làm tăng acid uric máu và / hoặc bệnh gút. Tuy nhiên, Lisinopril có thể gây tăng acid uric trong nước tiểu và do đó làm giảm tác dụng tăng acid uric máu của hydrochlorothiazide.
Giải mẫn cảm
Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình điều trị giải mẫn cảm (ví dụ như nọc độc hymenoptera) đã bị phản ứng phản vệ. Ở những bệnh nhân tương tự, những phản ứng này đã tránh được khi tạm thời ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển, nhưng chúng xuất hiện trở lại sau khi vô tình dùng lại thuốc.
Phản ứng phản vệ ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo
Việc sử dụng lisinopril-hydrochlorothiazide không được chỉ định ở những bệnh nhân suy thận cần lọc máu.
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang trải qua một số quy trình thẩm tách máu (ví dụ với màng AN 69 thông lượng cao và trong quá trình điện di lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) được thực hiện với cột dextran sulfat) được điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển. Việc sử dụng các loại màng lọc máu khác nhau hoặc các loại thuốc hạ huyết áp khác nhau cần được xem xét cho những bệnh nhân này.
Phản ứng phản vệ trong quá trình hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL)
Trong một số trường hợp hiếm hoi, bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình ngưng sử dụng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) với dextran sulfat đã phát triển các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng.
Dân tộc
Thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) gây phù mạch ở bệnh nhân da đen thường xuyên hơn bệnh nhân không da đen.
Cũng như các chất ức chế men chuyển khác, lisinopril có thể kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân không da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn nồng độ renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Ho
Ho đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Tình trạng này thường không mang lại hiệu quả, dai dẳng và hết khi ngừng điều trị. Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt biến mất sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Lisinopril nên được sử dụng hết sức thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh collagen, những người đang điều trị bằng liệu pháp ức chế miễn dịch, allopurinol hoặc procainamide, hoặc những người có sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt là những người bị suy thận trước đó. Một số bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, trong một số trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh chuyên sâu. Nếu những bệnh nhân này được điều trị bằng lisinopril, nên theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ đợt nhiễm trùng nào.
Thai kỳ
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai.
Đối với bệnh nhân dự định có thai, nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển liệu pháp thay thế nên được bắt đầu (xem phần 4.3 và 4.6).
Liệu pháp lợi tiểu trước đây
Liệu pháp lợi tiểu nên tạm ngừng trong 2-3 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng lisinopril / hydrochlorothiazide. Nếu không thể, nên bắt đầu điều trị bằng lisinopril một mình, với liều 5 mg.
Bệnh nhân ghép thận
Vì không có kinh nghiệm với những bệnh nhân mới được ghép thận, không nên sử dụng kết hợp này.
Mất cân bằng điện giải
Như đối với bất kỳ bệnh nhân nào đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, việc xác định định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện trong những khoảng thời gian thích hợp.
Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng chất lỏng và điện giải (hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm hạ clo máu). , nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và nôn.
Tình trạng hạ natri máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân nhiều máu khi thời tiết nóng bức. Sự thiếu hụt clorua thường nhẹ và không cần điều trị. Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể dẫn đến hạ canxi máu.
Thiazid có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng canxi nhẹ và không liên tục. Tăng canxi huyết rõ rệt có thể cho thấy cường cận giáp không có triệu chứng. Điều trị bằng thiazide phải được ngừng trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm lisinopril. Bệnh nhân có nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm những người bị suy thận, đái tháo đường hoặc những người đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, hoặc những bệnh nhân đang sử dụng các loại thuốc khác làm tăng kali huyết thanh (ví dụ: heparin). Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc trên được coi là cần thiết, nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.5).
Bệnh nhân tiểu đường
Ở những bệnh nhân đái tháo đường đang được điều trị bằng thuốc uống trị đái tháo đường hoặc insulin, nên theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.5).
Lithium
Không khuyến cáo kết hợp thuốc ức chế men chuyển, lithium và lisinopril (xem phần 4.5).
Kiểm tra doping
Hydrochlorothiazide có trong sản phẩm thuốc này có thể cho kết quả dương tính trong thử nghiệm doping.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng phụ như hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm thận. chức năng (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân duy nhất hoạt động trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1). Không dùng aliskiren với lisinopril ở bệnh nhân tiểu đường Tránh dùng aliskiren với lisinopril ở bệnh nhân suy thận (GFR 2) (xem phần 4.3).
Thuốc hạ huyết áp khác
Dùng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của lisinopril / hydrochlorothiazide. Dùng đồng thời nitroglycerin và các nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác có thể làm giảm huyết áp hơn nữa.
Nên tránh kết hợp lisinopril với các thuốc chứa aliskiren (xem phần 4.3 và 4.4).
Thuốc bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc chất thay thế muối chứa kali và các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh
Sự suy giảm kali do thuốc lợi tiểu thiazide gây ra thường giảm đi do tác dụng tiết kiệm kali của lisinopril.
Việc sử dụng các chất bổ sung kali, chất tiết kiệm kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali và các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ: heparin, co-trimoxazole), có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy chức năng thận hoặc bệnh đái tháo đường. Nếu cần sử dụng đồng thời lisinopril / hydrochlorothiazide và bất kỳ tác nhân nào trong số này, nên sử dụng chúng một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.4).
Lithium
Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi và thuốc ức chế men chuyển.
Thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển làm giảm độ thanh thải của lithi ở thận, dẫn đến nguy cơ độc tính cao.
Do đó, việc sử dụng lisinopril / hydrochlorothiazide kết hợp với lithi không được khuyến cáo, nhưng nếu cần phối hợp, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh (xem phần 4.4). Trước khi sử dụng các sản phẩm có chứa lithium, hãy tham khảo Bản tóm tắt liên quan về các đặc tính của sản phẩm.
Vàng
Phản ứng nitritoid (các triệu chứng giãn mạch bao gồm đỏ bừng, buồn nôn, chóng mặt và hạ huyết áp, có thể rất nghiêm trọng) đã được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển sau khi dùng vàng tiêm (ví dụ như natri aurothiomalat).
Các liệu pháp đồng thời khác
Indomethacin có thể làm giảm hiệu quả hạ huyết áp của việc dùng đồng thời lisinopril và hydrochlorothiazide.
Điều trị đồng thời với các chất hoạt hóa plasminogen mô có thể làm tăng nguy cơ phát triển phù mạch.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm axit acetylsalicylic
Sử dụng mãn tính NSAID bao gồm các chất ức chế chọn lọc cyclo oxygenase-2 có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của một chất ức chế ACE.
Thuốc ức chế men chuyển và NSAID có thể gây tác dụng phụ làm suy giảm chức năng thận. Những tác động này thường hồi phục.
Hiếm khi có thể xảy ra suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận như người già hoặc đối tượng mất nước, nên thận trọng khi dùng phối hợp thuốc, đặc biệt ở người cao tuổi.Bệnh nhân cần được bổ sung đủ nước và theo dõi huyết áp thận. hoạt động khi bắt đầu điều trị đồng thời.
Thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ, clorua tubocurarine)
Tác dụng của những loại thuốc này có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide.
Allopurinol
Dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và allopurinol làm tăng nguy cơ tổn thương thận và có thể dẫn đến tăng nguy cơ giảm bạch cầu.
Thuốc kìm tế bào và ức chế miễn dịch, procainamide, cyclophosphamide, methotrexate
Dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu. Thiazide có thể, bằng cách làm giảm sự bài tiết qua thận của các sản phẩm thuốc gây độc tế bào, làm tăng tác dụng ức chế tủy của chúng (xem phần 4.4).
Thuốc gây ra xoắn đỉnh
Do nguy cơ hạ kali máu, nên dùng thận trọng khi dùng hydrochlorothiazide và các thuốc gây ra xoắn đỉnh, ví dụ một số thuốc chống loạn nhịp tim, một số thuốc chống loạn thần và các thuốc khác gây ra xoắn đỉnh.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng / thuốc chống loạn thần / thuốc gây mê
Việc sử dụng đồng thời một số loại thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế men chuyển có thể làm “giảm thêm huyết áp (xem phần 4.4).
Giao cảm
Thuốc giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Tương tác thuốc tiềm năng
Các thuốc hạ huyết áp khác: có thể xảy ra các tác dụng phụ.
Khi dùng cùng nhau, các loại thuốc sau có thể tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide: Rượu - Barbiturat - Thuốc gây nghiện: Có thể xảy ra khả năng giảm áp suất ở tư thế đứng.
Thuốc trị đái tháo đường
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm giảm dung nạp glucose Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng việc dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc chống đái tháo đường (thuốc hạ đường huyết uống và insulin) có thể gây tăng tác dụng hạ đường huyết với nguy cơ hạ đường huyết. Trong vài tuần đầu điều trị kết hợp và ở bệnh nhân suy thận. Ở bệnh nhân đái tháo đường, có thể phải điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường và nhu cầu đối với các thuốc trị đái tháo đường khác, kể cả insulin, có thể không thay đổi hoặc tăng hoặc giảm.
Thuốc lợi tiểu kaliuretic khác, amphotericin B (đường tiêm), carbenoxolone, corticosteroid, corticotropin (ACTH) hoặc thuốc nhuận tràng kích thích, dẫn xuất của axit salicylic
Tác dụng làm giảm kali của hydrochlorothiazide có thể tăng lên do các thuốc gây mất kali và hạ kali máu. Hạ kali máu có thể phát triển khi sử dụng đồng thời với steroid hoặc thuốc kích thích vỏ thượng thận (ACTH).
Muối canxi (bổ sung canxi hoặc vitamin D)
Khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide, chúng có thể gây tăng nồng độ canxi huyết thanh dẫn đến giảm bài tiết.
Nếu cần bổ sung canxi hoặc vitamin D, cần theo dõi nồng độ canxi trong huyết thanh và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.
Glycosides tim
Tăng nguy cơ nhiễm độc digitalis liên quan đến hạ kali máu do thiazide. Hạ kali máu có thể gây mẫn cảm hoặc tăng phản ứng của tim với tác dụng độc của digitalis (ví dụ, tăng kích thích tâm thất).
Cholestyramine và colestipol
Chúng có thể làm giảm hoặc làm chậm sự hấp thu của hydrochlorothiazide. Do đó, nên dùng thuốc lợi tiểu sulfonamide ít nhất một giờ trước hoặc 4-6 giờ sau khi dùng các thuốc này.
Trimethoprim
Dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thiazid với trimethoprim làm tăng nguy cơ tăng kali huyết.
Sotalol
Hạ kali máu do thiazide có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim do sotalol.
Ciclosporine
Dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển với cyclosporin làm tăng nguy cơ tổn thương thận, tăng kali huyết, tăng acid uric máu và các biến chứng giống bệnh gút.
Các amin áp suất (ví dụ: adrenaline)
Thiazide có thể làm giảm phản ứng của động mạch với norepinephrine, nhưng không phải để loại trừ việc sử dụng nó trong điều trị như một tác nhân gây áp lực.
Diazoxide
Thiazide có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết của diazoxide.
Amantadina
Thiazide có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại do amantadine.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Chất gây ức chế ACE:
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên, không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ, đặc biệt đối với hệ tim mạch và thần kinh trung ương. Nếu sử dụng lisinopril trong ba tháng đầu của thai kỳ, bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
Đối với những bệnh nhân dự định có thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có tính an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết.
Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.
Tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem thêm đoạn 5.3).
Bệnh thiểu sản ở người mẹ xảy ra, có lẽ là biểu hiện sự suy giảm chức năng thận của thai nhi và có thể dẫn đến co rút chân tay, biến dạng sọ mặt và phát triển phổi giảm sản.
Nếu tiếp xúc với chất ức chế ACE đã xảy ra từ ba tháng thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển cần được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Trong những trường hợp hiếm hoi mà việc sử dụng trong thời kỳ mang thai được coi là cần thiết, nên thực hiện siêu âm hàng loạt để kiểm tra các tình trạng trong màng ối nếu có tiếp xúc với Zestoretic trong 3 tháng giữa hoặc 3 tháng cuối của thai kỳ. Trong trường hợp phát hiện ra bệnh oligodramniosis, nên ngừng sử dụng lisinopril trừ khi được coi là cứu cánh cho người mẹ.
Tuy nhiên, các bác sĩ và bệnh nhân phải lưu ý rằng bệnh thiểu sản cũng chỉ có thể biểu hiện rõ ràng sau khi các tổn thương không thể phục hồi đối với thai nhi đã được hình thành.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng lisinopril cũng phải được theo dõi chặt chẽ về thiểu niệu và tăng kali huyết.
Lisinopril, đi qua nhau thai, đã bị loại bỏ khỏi tuần hoàn ở trẻ sơ sinh bằng thẩm phân trong phúc mạc với một số lợi ích lâm sàng và về mặt lý thuyết có thể được loại bỏ bằng phương pháp điện di.
Hydrochlorothiazide:
Kinh nghiệm sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ còn hạn chế, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ.
Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong ba tháng thứ hai và thứ ba của thai kỳ có thể làm giảm tưới máu nhau thai của thai nhi và có thể gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn điện giải và giảm tiểu cầu.
Việc tiếp tục sử dụng thuốc lợi tiểu ở phụ nữ có thai khỏe mạnh không được khuyến cáo và có thể gây nguy cơ không cần thiết cho mẹ và thai nhi như vàng da sơ sinh, giảm tiểu cầu và các phản ứng có hại khác đã được báo cáo ở người lớn.
Không có kinh nghiệm về việc loại bỏ hydrochlorothiazide, chất này đi qua nhau thai, khỏi tuần hoàn sơ sinh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng để điều trị phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai mà không có tác dụng có lợi cho diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp nguyên phát ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác.
Giờ cho ăn
Chất gây ức chế ACE:
Người ta không biết liệu lisinopril có được bài tiết qua sữa mẹ hay không vì không có dữ liệu nào về việc sử dụng lisinopril / hydrochlorothiazide trong thời kỳ cho con bú. Lisinopril / hydrochlorothiazide không được khuyến cáo và các phương pháp điều trị thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên, đặc biệt khi nuôi con sơ sinh hoặc trẻ sinh non.
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng nhỏ. Thuốc lợi tiểu thiazide liều cao gây bài niệu dữ dội có thể ức chế sản xuất sữa. Việc sử dụng Zestoretic trong khi cho con bú không được khuyến khích. Nếu Zestoretic được dùng trong thời kỳ cho con bú, nên giữ liều càng thấp càng tốt.
Do các phản ứng nghiêm trọng có thể xảy ra do hydrochlorothiazide ở trẻ bú mẹ, nên phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hoặc Zestoretic thích hợp hơn, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Cũng như các thuốc điều trị cao huyết áp khác, sự kết hợp của lisinopril / hydrochlorothiazide có thể có ảnh hưởng từ nhẹ đến trung bình đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. ”Khi dùng rượu, những tác dụng này có liên quan đến độ nhạy cảm của từng đối tượng.
Khi điều khiển phương tiện hoặc máy móc, cần lưu ý rằng có thể xảy ra chóng mặt hoặc mệt mỏi.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các nghiên cứu lâm sàng
Zestoretic thường được dung nạp tốt. Trong các nghiên cứu lâm sàng, các tác dụng không mong muốn thường nhẹ và thoáng qua; trong hầu hết các trường hợp, không cần thiết phải gián đoạn liệu pháp. Các tác dụng không mong muốn quan sát được chỉ giới hạn ở những tác dụng được báo cáo trước đây với lisinopril hoặc hydrochlorothiazide.
Các tác dụng không mong muốn (ADR) thường được báo cáo là chóng mặt, thường phản ứng với việc giảm liều và hiếm khi phải ngừng điều trị, nhức đầu, ho và hạ huyết áp kể cả hạ huyết áp thế đứng có thể xảy ra ở 1-10% bệnh nhân được điều trị.
Thậm chí ít phổ biến hơn là: tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, khô miệng, phát ban, bệnh gút, đánh trống ngực, khó chịu ở ngực, chuột rút và yếu cơ, chứng loạn cảm, suy nhược, bất lực, suy thận cấp và ngất.
Đăng tiếp thị
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được quan sát và báo cáo trong quá trình điều trị với lisinopril / hydrochlorothiazide với tần suất sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Hiếm gặp: thiếu máu.
Rất hiếm: suy tủy xương, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu tan máu.
Bệnh lý nội tiết
Hiếm: Tiết hormone chống bài niệu không thích hợp.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Không phổ biến: bệnh gút.
Hiếm gặp: tăng đường huyết, hạ kali máu, tăng acid uric máu, tăng kali huyết.
Rối loạn hệ thần kinh và rối loạn tâm thần
Thường gặp: chóng mặt, nhức đầu, loạn cảm.
Hiếm: rối loạn khứu giác.
Không phổ biến: các triệu chứng trầm cảm.
Bệnh lý tim mạch và mạch máu
Thường gặp: tác dụng thế đứng (bao gồm cả hạ huyết áp), ngất.
Không phổ biến: đánh trống ngực.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: ho.
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: tiêu chảy, buồn nôn, nôn.
Không phổ biến: khô miệng.
Hiếm: viêm tụy.
Rất hiếm: phù mạch ruột.
Rối loạn gan mật
Rất hiếm: viêm gan cả tế bào gan và ứ mật, vàng da, suy gan. Các trường hợp viêm gan rất hiếm khi được báo cáo là đã tiến triển thành suy gan ở một số bệnh nhân. Bệnh nhân dùng Zestoretic bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng điều trị bằng Zestoretic và nhận được sự giám sát y tế thích hợp.
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: phát ban trên da.
Ít gặp: quá mẫn / phù thần kinh: phù thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản (xem phần 4.4).
Rất hiếm: giả da.
Các triệu chứng phức tạp đã được báo cáo có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau: sốt, viêm mạch, đau cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tăng tốc độ lắng hồng cầu (ESR), tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu, phát ban, nhạy cảm với ánh sáng và các bệnh da liễu khác các biểu hiện.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: chuột rút cơ.
Hiếm: yếu cơ.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Thường gặp: liệt dương.
Rối loạn chung và tình trạng cơ địa của quản trị
Thường gặp: mệt mỏi, suy nhược.
Không phổ biến: tức ngực.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Thường gặp: tăng urê máu, tăng creatinin huyết thanh, tăng men gan, giảm huyết sắc tố.
Ít gặp: giảm hematocrit.
Hiếm: tăng bilirubin huyết thanh.
Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo với các thành phần riêng lẻ và có thể là tác dụng phụ tiềm ẩn của Zestoretic là:
Hydrochlorothiazide (tần số không xác định):
Các tác dụng phụ khác: ban xuất huyết, lupus ban đỏ hệ thống, phát ban.
Trong một số trường hợp rất hiếm, hội chứng Stevens-Johnson có thể phát sinh.
Trong một số trường hợp cá biệt: tăng calci huyết, sau đó làm các xét nghiệm chẩn đoán cần thiết để làm nổi bật khả năng cường cận giáp. Rối loạn nhịp tim, cận thị cấp tính và tăng nhãn áp góc đóng cấp tính có thể xảy ra.
Lisinopril
* Rất hiếm khi có báo cáo rằng ở một số bệnh nhân, sự phát triển không mong muốn của bệnh viêm gan đã tiến triển thành suy gan.
** Một phức hợp triệu chứng đã được báo cáo có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau: sốt, viêm mạch, đau cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tốc độ lắng hồng cầu cao (ESR), tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu, phát ban , nhạy cảm với ánh sáng hoặc các biểu hiện da liễu khác.
Cũng như các chất ức chế ACE khác, ảo giác thị giác và / hoặc thính giác đã được báo cáo.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Có một số dữ liệu hạn chế về quá liều ở người.
Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Liệu pháp Zestoretic nên được ngừng và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Các biện pháp điều trị phụ thuộc vào bản chất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Cần có các biện pháp ngăn cản sự hấp thu và đẩy nhanh quá trình thải trừ thuốc.
Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm hạ huyết áp, sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải, suy thận, giảm thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho. Trong trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế sốc. Điều trị quá liều được khuyến cáo là truyền nước muối vào tĩnh mạch. Nếu bị hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa.Nếu có, cũng có thể cân nhắc điều trị bằng cách truyền angiotensin II và / hoặc tiêm tĩnh mạch catecholamine. Nếu mới uống phải thuốc, hãy thực hiện các bước để loại bỏ lisinopril (ví dụ: gây nôn, rửa dạ dày, dùng thuốc hấp thụ và natri sulfat).
Lisinopril có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn bằng thẩm tách máu (xem phần 4.4). Tránh sử dụng màng thẩm phân polyacrylonitrile thông lượng cao. Liệu pháp máy tạo nhịp tim được chỉ định cho nhịp tim chậm kháng trị liệu. Các dấu hiệu sinh tồn, điện giải trong huyết thanh và creatinin phải được theo dõi thường xuyên.
Các triệu chứng khác của quá liều hydrochlorothiazide là tăng lượng nước tiểu, suy giảm ý thức (bao gồm hôn mê), co giật, liệt, loạn nhịp tim và suy thận.
Nếu digitalis cũng đã được sử dụng, hạ kali máu có thể làm rối loạn nhịp tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển, phối hợp - Thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu. Mã ATC: C09BA03
Zestoretic là sự kết hợp liều cố định của lisinopril, một chất ức chế men chuyển (ACE) và hydrochlorothiazide, một thuốc lợi tiểu thiazide.
Khi kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, huyết áp có thể giảm hơn nữa.
Lisinopril là chất ức chế peptidyl dipeptidase xúc tác chuyển đổi angiotensin I thành peptide co mạch angiotensin II.
Angiotensin II cũng kích thích vỏ thượng thận bài tiết aldosterone, ức chế ACE dẫn đến giảm nồng độ angiotensin II dẫn đến giảm hoạt động của thuốc vận mạch và tiết aldosterone.
Mặc dù cơ chế mà lisinopril làm giảm huyết áp dường như chủ yếu là ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, lisinopril cũng có hiệu quả ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp renin thấp. ACE giống với kininase II, một loại enzym phân giải bradykinin. Vẫn chưa rõ liệu việc tăng nồng độ bradykinin, một chất làm giãn mạch mạnh, có đóng vai trò gì trong tác dụng điều trị của lisinopril hay không.
Hydrochlorothiazide là một thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp. Nó có tác dụng hạ huyết áp trên cơ chế tái hấp thu chất điện giải của ống thận xa và làm tăng bài tiết clorua và natri ở mức độ tương đương. Đái dầm có thể kèm theo mất kali và bicarbonat. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide chưa được biết rõ. Thiazide thường không ảnh hưởng đến huyết áp bình thường. Dùng đồng thời với các thuốc hạ huyết áp khác làm giảm huyết áp cộng thêm.
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn về số lượng so với nhóm giả dược, và các tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 "Đặc tính dược động học
Dùng đồng thời lisinopril và hydrochlorothiazide có ít hoặc không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của một trong hai loại thuốc. Hiệp hội được thiết lập trước là tương đương sinh học với hai loại thuốc được sử dụng đồng thời.
Sự hấp thụ
Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương của lisinopril được quan sát thấy trong vòng 7 giờ, với một chút chậm trễ ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính. Dựa trên sự hồi phục đường tiểu, mức độ hấp thu của lisinopril là khoảng 25%, với mức độ thay đổi nội trú là 6-60% ở tất cả các liều được thử nghiệm (5-80 mg). Sinh khả dụng tuyệt đối giảm khoảng 16% ở bệnh nhân suy tim. Sự hấp thụ của Zestoretic không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Phân bổ
Lisinopril dường như không liên kết với các protein huyết tương khác ngoài ACE đang lưu hành. Các nghiên cứu trên chuột chỉ ra rằng lisinopril qua hàng rào máu não kém.
Loại bỏ
Lisinopril không bị chuyển hóa và được đào thải hoàn toàn dưới dạng không đổi qua thận. Sau khi dùng nhiều liều, lisinopril có thời gian bán hủy là 12,6 giờ. Độ thanh thải của lisinopril ở người khỏe mạnh là khoảng 50 ml / phút. Sự giảm nồng độ thuốc trong huyết thanh cho thấy giai đoạn cuối kéo dài không góp phần tích lũy thuốc. Giai đoạn cuối này có thể thể hiện sự gắn kết bão hòa ở mức ACE và không tỷ lệ với liều lượng.
Suy gan
Suy giảm chức năng gan ở bệnh nhân xơ gan dẫn đến giảm hấp thu lisinopril (khoảng 30% dựa trên sự hồi phục qua đường tiểu), nhưng tăng phơi nhiễm (khoảng 50%) so với người khỏe mạnh, do giảm độ thanh thải.
Suy thận
Suy giảm chức năng thận làm giảm sự đào thải lisinopril, được bài tiết qua thận, nhưng sự giảm này chỉ trở nên quan trọng về mặt lâm sàng khi mức lọc cầu thận dưới 30 ml / phút.
Các thông số dược động học của lisinopril liên quan đến chức năng thận ở các nhóm bệnh nhân khác nhau sau khi dùng bội số của liều 5 mg.
Với độ thanh thải creatinin 30-80 mL / phút, AUC trung bình chỉ tăng 13%, trong khi tăng 4-5 lần với độ thanh thải creatinin 5-30 mL / phút.
Lisinopril có thể được loại bỏ bằng thẩm phân. Trong thời gian thẩm tách máu kéo dài 4 giờ, nồng độ lisinopril trong huyết tương giảm trung bình 60% với độ thanh thải dịch thẩm tách từ 40 đến 55 ml / phút.
Suy tim
So với các đối tượng khỏe mạnh, bệnh nhân suy tim có mức tiếp xúc với lisinopril cao hơn (tăng AUC trung bình là 125%), nhưng dựa trên sự phục hồi của lisinopril trong nước tiểu, ghi nhận sự giảm hấp thu xấp xỉ 16%.
Người cao tuổi
So với đối tượng trẻ, bệnh nhân cao tuổi có nồng độ thuốc trong máu và AUC tăng (tăng khoảng 60%).
Hydrochlorothiazide
Theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương ít nhất 24 giờ, thời gian bán thải trong huyết tương thay đổi trong khoảng 5,6-14,8 giờ.
Ít nhất 61% liều uống được thải trừ dưới dạng không đổi trong vòng 24 giờ. Sau khi uống hydrochlorothiazide, tác dụng lợi tiểu bắt đầu trong vòng 2 giờ, đạt đỉnh sau khoảng 4 giờ và kéo dài trong 6 đến 12 giờ. Hydrochlorothiazide qua được nhau thai nhưng không qua được hàng rào máu não.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Lisinopril
Tính an toàn của lisinopril đã được nghiên cứu rộng rãi trên động vật thí nghiệm. LD qua đường miệng của lisinopril lớn hơn 20 g / kg ở chuột nhắt và chuột cống.
Có vẻ như độc tính của lisinopril ở chuột và chó chủ yếu liên quan đến sự bực tức của các tác dụng dược lý. Có một khoảng cách lớn giữa liều điều trị cho người và liều độc cho động vật.
Tỷ lệ giữa liều không độc cho chó (5 mg / kg / ngày) so với liều khuyến cáo cho người là 40 mg / ngày cao hơn 6 lần ở loài nhạy cảm này.
Ở người, với liều 40 mg / ngày, nồng độ tối đa trong huyết tương là 468 ng / ml, thấp hơn đáng kể so với mức 11.370 ng / ml trong huyết tương được xác định bằng liều gây độc cho thận ở chó.
Các dấu hiệu nhiễm độc chính ở chó liên quan đến suy giảm chức năng thận (nồng độ BUN và creatinin tăng cao), đôi khi liên quan đến thoái hóa ống thận. Điều này không được quan sát thấy ở chuột, mặc dù tăng ure huyết đã được ghi nhận. Những thay đổi về chức năng thận này có thể đại diện cho những thay đổi trước thận trong tình trạng tăng azota máu do thuốc liên quan đến hoạt tính dược lý của lisinopril. Bổ sung thêm nước muối cải thiện hoặc ngăn ngừa độc tính lisinopril ở chuột cũng như chó, hỗ trợ thêm cho giả thuyết về độc tính theo cơ chế.
Nghiên cứu sinh ung thư, đột biến và khả năng sinh sản
Không có bằng chứng về tác dụng gây ung thư khi lisinopril được sử dụng cho chuột đực và chuột cái trong 105 tuần với liều lên đến 90 mg / kg / ngày (xấp xỉ 110 lần liều tối đa khuyến cáo hàng ngày cho con người). Lisinopril cũng được sử dụng trong 92 tuần ở chuột (nam và nữ) với liều lên đến 135 mg / kg / ngày (xấp xỉ 170 lần so với liều khuyến cáo tối đa hàng ngày cho con người) và không có dấu hiệu gây ung thư. Lisinopril không cho thấy các đặc tính gây đột biến trong xét nghiệm gây đột biến vi sinh vật Ames có hoặc không có hoạt hóa chuyển hóa. Nó "cho kết quả âm tính trong một thử nghiệm đột biến ban đầu" bằng cách sử dụng tế bào phổi của chuột đồng Trung Quốc. Lisinopril không tạo ra đứt gãy DNA sợi đơn trong thử nghiệm rửa giải kiềm in vitro ở tế bào gan chuột. Lisinopril cũng không tạo ra hiện tượng quang sai nhiễm sắc thể tăng lên trong một thử nghiệm in vitro trên tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc và trong một nghiên cứu tủy xương chuột in vivo Không có bất lợi ảnh hưởng đến năng suất sinh sản xảy ra ở chuột đực và chuột cái được điều trị với liều lisinopril lên đến 300 mg / kg / ngày.
Sự hình thành quái thai
Lisinopril không gây quái thai ở chuột được điều trị với liều lên đến 1000 mg / kg / ngày (gấp 1250 lần liều khuyến cáo tối đa hàng ngày ở người) từ ngày thứ 6 đến ngày thứ 15 của thai kỳ.
Không có sự gia tăng biến dạng bào thai với liều dưới 100 mg / kg; ở liều 1000 mg / kg điều này đã được ngăn chặn bằng cách ăn thêm muối. Không có độc tính đối với thai nhi hoặc gây quái thai ở chuột được điều trị với liều lisinopril lên đến 300 mg / kg / ngày (gấp 375 lần liều khuyến cáo tối đa) từ ngày thứ 6 đến ngày thứ 17 của thai kỳ.
Ở những con chuột được sử dụng lisinopril từ ngày thứ 15 của thai kỳ đến hơn ngày thứ 21 sau sinh, tỷ lệ tử vong của các ca sinh trong khoảng thời gian từ ngày thứ 2 đến ngày thứ 7. Sau sinh ngày thứ 21, trọng lượng cơ thể trung bình của các con được sinh ra thấp hơn. Với việc cung cấp thêm muối cho người mẹ, không có sự gia tăng số ca tử vong cũng như không làm giảm số cân nặng ở những đứa trẻ sinh ra. Ở thỏ, lisinopril không cho thấy khả năng gây quái thai khi dùng trong toàn bộ thời kỳ phát sinh cơ quan với liều lên đến 1 mg / kg / ngày khi có thêm muối.
Thuốc thứ hai đã được sử dụng để loại bỏ tác dụng độc hại ở mẹ và cho phép đánh giá khả năng gây quái thai ở mức liều cao nhất có thể. ở mức liều bằng hoặc thấp hơn liều điều trị khuyến cáo cho người.
Ở thỏ, tình trạng nhiễm độc thai nghén xảy ra với sự gia tăng tần suất hấp thu thai ở liều 1 mg / kg / ngày của lisinopril và với sự gia tăng tần suất hóa thạch không hoàn toàn ở liều thử nghiệm thấp nhất (0,1 mg / kg / ngày). Một liều lisinopril 15 mg / kg / ngày duy nhất được tiêm tĩnh mạch cho thỏ mang thai trong các ngày thứ 16, 21 và 26 của thai kỳ dẫn đến tử vong thai 88 đến 100%.
Hydrochlorothiazide
Trong các nghiên cứu độc tính cấp tính và mãn tính, hydrochlorothiazide được quan sát thấy có độc tính tương đối thấp. Trong các nghiên cứu độc tính cấp tính trên động vật, LD50 ở chuột lớn hơn 10 g / kg ở dạng huyền phù mỗi lần.
Chó dung nạp ít nhất 2 g / kg bằng đường uống mà không có dấu hiệu nhiễm độc. Hydrochlorothiazide được sử dụng cho chuột trong nghiên cứu hai lứa, cho chuột trong nghiên cứu thế hệ 2 và cho thỏ có kết quả thử thai dương tính. Không nghiên cứu nào trong số này cho thấy tác dụng gây quái thai của hydrochlorothiazide.
Con cái nuôi đến cai sữa hoặc trưởng thành không có dấu hiệu của các ảnh hưởng liên quan đến điều trị.
Nghiên cứu sinh ung thư, đột biến và khả năng sinh sản
Hydrochlorothiazide hiện đang được nghiên cứu trong Chương trình Thử nghiệm Chất sinh ung thư của Hoa Kỳ. Hydrochlorothiazide không cho thấy đặc tính gây đột biến in vitro trong xét nghiệm gây đột biến vi sinh vật Ames ở nồng độ lên đến 5 mg / đĩa sử dụng chủng TA98 và TA100. Mẫu nước tiểu của bệnh nhân được điều trị bằng hydrochlorothiazide không cho thấy hoạt tính gây đột biến trong thử nghiệm Ames. VÀ Khả năng của Một số loại thuốc để gây ra hiện tượng không liên kết và giao thoa đã được đo trên Aspergillus nidulans. Một số lượng lớn các loại thuốc, bao gồm hydrochlorothiazide, gây ra hiện tượng không liên kết.
Sinh quái thai
Các nghiên cứu về sinh sản trên thỏ, chuột nhắt và chuột cống với liều lên đến 100 mg / kg / ngày (gấp 50 lần liều tối đa ở người) không cho thấy bằng chứng về những bất thường bên ngoài bào thai do hydrochlorothiazide.
Hydrochlorothiazide được sử dụng trong một nghiên cứu hai thế hệ trên chuột với liều 4-5-6 mg / kg / ngày (xấp xỉ 1-2 lần liều khuyến cáo tối đa cho người) không làm thay đổi khả năng sinh sản hoặc tạo ra những bất thường của con cái khi sinh ra.
Lisinopril / hydrochlorothiazide
Sử dụng lisinopril với hydrochlorothiazide dẫn đến phản ứng độc với liều thấp hơn so với phản ứng với mỗi hợp chất được sử dụng một mình. Vì độc tính của mỗi thành phần là do hoạt tính điều trị của nó (hạ huyết áp) và do có sự gia tăng hoạt tính dược lý của lisinopril khi dùng kết hợp với thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide), nên sự gia tăng độc tính với cả hai loại thuốc. độc tính thứ cấp sau việc tăng tác dụng dược lý đã được quan sát ở liều cao, không có lý do gì để dự đoán phản ứng độc hại ở người với liều điều trị của một trong hai loại thuốc. Tính an toàn của lisinopril và hydrochlorothiazide được sử dụng kết hợp với liều lượng điều trị đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng. Lisinopril kết hợp với hydrochlorothiazide không cho thấy các đặc tính gây đột biến trong một thử nghiệm gây đột biến vi sinh vật bằng cách sử dụng Salmonella typhimurium (thử nghiệm Ames) hoặc Escherichia coli mà không có hoạt hóa hoặc trong một thử nghiệm đột biến bằng cách sử dụng tế bào phổi chuột lang của Trung Quốc. Lisinopril-hydrochlorothiazide không tạo ra đứt gãy monoelic DNA trong dịch rửa giải kiềm trong xét nghiệm in vitro tế bào gan chuột. Hơn nữa, nó không tạo ra sự gia tăng quang sai nhiễm sắc thể trong thử nghiệm tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc in vitro hoặc trong nghiên cứu tủy xương chuột in vivo.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Mannitol, dibasic canxi photphat dihydrat, tinh bột ngô, tinh bột biến tính, magie stearat.
06.2 Tính không tương thích
Không biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
30 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản máy tính bảng trong thùng carton để tránh ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PVC và vỉ nhôm
Gói 14 viên.
Gói 28 viên.
Gói 42 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt nào được yêu cầu
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
AstraZeneca S.p.A.
Cung điện Ferraris, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"20 mg + 12,5 mg viên 14 viên" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg viên 28 viên" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg viên 42 viên" A.I.C. 027482037
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
29.01.1992/02.2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 11 năm 2015
