Thành phần hoạt tính: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochloride)
Malarone 250 mg / 100 mg - Viên nén bao phim
Chỉ định Tại sao Malarone được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Malarone thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống sốt rét. Nó chứa hai thành phần hoạt tính, atovaquone và proguanil hydrochloride.
Malarone để làm gì
Malarone được sử dụng trong hai trường hợp:
- để phòng chống bệnh sốt rét
- để điều trị bệnh sốt rét
Xem phần 3, Cách dùng Malarone.
Bệnh sốt rét lây lan qua vết đốt của một con muỗi bị bệnh truyền ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium falciparum) vào máu.
Malarone ngăn ngừa bệnh sốt rét bằng cách tiêu diệt ký sinh trùng này. Malarone tiêu diệt những ký sinh trùng này ngay cả ở những người đã bị nhiễm bệnh sốt rét.
Bảo vệ bạn khỏi sự lây nhiễm của bệnh sốt rét.
Mọi người ở mọi lứa tuổi đều có thể mắc bệnh sốt rét. Đây là một căn bệnh nguy hiểm, nhưng nó có thể được ngăn ngừa.
Một điều rất quan trọng là ngoài việc dùng Malarone, bạn phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh bị muỗi đốt.
- Sử dụng thuốc chống côn trùng trên các vùng da tiếp xúc.
- Sử dụng quần áo sáng màu che gần hết cơ thể, đặc biệt là sau khi mặt trời lặn vì đây là khoảng thời gian muỗi hoạt động mạnh nhất.
- Ngủ trong phòng có màn chống muỗi hoặc ngủ trong màn tẩm thuốc diệt muỗi.
- Đóng cửa ra vào và cửa sổ vào lúc hoàng hôn nếu chúng không được lắp màn chống muỗi.
- Sử dụng thuốc diệt côn trùng (tiểu cầu, bình xịt, thiết bị cắm điện) để làm sạch phòng côn trùng hoặc ngăn muỗi xâm nhập.
Nếu bạn cần thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Mặc dù có những biện pháp phòng ngừa cần thiết này, vẫn có thể mắc bệnh sốt rét. Một số loại sốt rét gây ra các triệu chứng sau một thời gian dài, do đó bệnh có thể tự biểu hiện sau nhiều ngày, nhiều tuần, thậm chí nhiều tháng sau khi từ nước ngoài trở về.
Hãy đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như sốt cao, đau đầu, ớn lạnh và mệt mỏi khi trở về nhà.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Malarone
Không dùng Malarone:
- nếu bạn bị dị ứng với atovaquone, proguanil hydrochloride hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- để ngăn ngừa bệnh sốt rét, nếu bạn bị bệnh thận nặng.
Hãy cho bác sĩ biết nếu một trong hai trường hợp áp dụng cho bạn.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Malarone
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Malarone nếu:
- bạn bị bệnh thận nặng
- con bạn đang được điều trị Sốt rét và nặng dưới 11 kg. Có một sức mạnh khác của máy tính bảng để điều trị cho trẻ em có cân nặng dưới 11 kg (xem phần 3).
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bất kỳ trường hợp nào áp dụng cho bạn.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Malarone
Các loại thuốc khác và Malarone
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của Malarone, hoặc bản thân Malarone có thể làm tăng hoặc làm suy yếu hiệu quả của các loại thuốc khác được dùng cùng lúc. Bao gồm các:
- metoclopramide, được sử dụng để điều trị buồn nôn và nôn
- thuốc kháng sinh tetracycline, rifampicin và rifabutin
- efavirenz hoặc một số chất ức chế protease mạnh được sử dụng để điều trị HIV
- warfarin và các loại thuốc khác ngăn đông máu
- etoposide được sử dụng để điều trị ung thư
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này. Bác sĩ có thể quyết định rằng Malarone không phù hợp với bạn hoặc bạn cần phải trải qua các xét nghiệm bổ sung khi dùng Malarone.
Hãy nhớ nói với bác sĩ của bạn nếu bạn bắt đầu dùng các loại thuốc khác cùng lúc với Malarone
Malarone với đồ ăn và thức uống
Uống Malarone với thức ăn hoặc đồ uống từ sữa, nếu có thể. Bằng cách này, cơ thể bạn sẽ hấp thụ nhiều Malarone hơn và việc điều trị sẽ hiệu quả hơn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai, không dùng Malarone trừ khi bác sĩ đề nghị.
Hỏi ý kiến bác sĩ, dược sĩ trước khi dùng Malarone.
Không cho con bú khi đang dùng Malarone vì các thành phần của Malarone có thể đi vào sữa mẹ và gây hại cho em bé.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy chóng mặt, đừng lái xe
Malarone gây chóng mặt ở một số người. Nếu điều này xảy ra với bạn, không lái xe, không sử dụng máy móc, không tham gia vào các hoạt động có thể gây nguy hiểm cho bạn hoặc những người khác.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Malarone: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Uống Malarone với thức ăn hoặc thức uống từ sữa, nếu có thể.
Tốt nhất là dùng Malarone vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Nếu bạn nôn mửa
Để phòng chống bệnh sốt rét:
- Nếu bạn bị nôn trong vòng 1 giờ sau khi dùng Malarone, hãy uống một liều khác ngay lập tức
- điều quan trọng là phải tuân thủ đầy đủ phương pháp chữa bệnh bằng Malarone. Nếu bạn cần uống thêm viên vì nôn mửa, bạn có thể cần một đơn thuốc khác.
- Nếu bạn bị nôn, điều đặc biệt quan trọng là bạn phải sử dụng các phương tiện bảo vệ bổ sung, chẳng hạn như thuốc đuổi muỗi và màn chống muỗi. Do một lượng nhỏ được hấp thụ, Malarone có thể không phát huy hết tác dụng.
Để điều trị bệnh sốt rét:
- Nếu bạn bị nôn và tiêu chảy, xin vui lòng cho bác sĩ biết, bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu thường xuyên. Malarone sẽ không phát huy hết tác dụng do lượng hấp thụ giảm. Các xét nghiệm sẽ kiểm tra xem ký sinh trùng sốt rét đã được loại bỏ khỏi máu của bạn hay chưa.
Để ngăn ngừa bệnh sốt rét
Liều khuyến cáo ở người lớn là 1 viên x 1 lần / ngày, thực hiện như sau.
Không nên dùng để phòng bệnh sốt rét ở trẻ em hoặc người lớn có cân nặng dưới 40 kg. Viên nén Malarone Trẻ em được khuyến cáo để phòng ngừa bệnh sốt rét ở người lớn hoặc trẻ em có cân nặng dưới 40 kg.
Để ngăn ngừa bệnh sốt rét ở người lớn:
- bắt đầu dùng Malarone 1 hoặc 2 ngày trước khi bạn đến một khu vực sốt rét
- tiếp tục dùng Malarone mỗi ngày trong suốt thời gian của bạn
- tiếp tục uống Malarone thêm 7 ngày sau khi trở lại vùng không có bệnh sốt rét.
Để điều trị bệnh sốt rét
Liều khuyến cáo ở người lớn là 4 viên một lần một ngày trong 3 ngày.
Đối với trẻ em, liều lượng phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể:
- 11-20 kg - 1 viên một lần một ngày trong 3 ngày
- 21-30 kg - 2 viên mỗi ngày một lần trong 3 ngày
- 31-40 kg - 3 viên một lần một ngày trong 3 ngày
- trên 40 kg - xem liều lượng cho người lớn.
Không nên dùng để điều trị bệnh sốt rét ở trẻ em cân nặng dưới 11 kg.
Đối với trẻ em cân nặng dưới 11 kg, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Một công thức khác của viên nén Malarone có thể có sẵn ở quốc gia của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Malarone
Nếu bạn dùng nhiều Malarone hơn mức cần thiết
Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn. Nếu có thể, hãy cho anh ta xem gói Malarone.
Nếu bạn quên dùng Malarone
Điều rất quan trọng là phải tuân thủ đầy đủ phương pháp chữa bệnh bằng Malarone.
Nếu bạn quên uống 1 liều, đừng lo lắng. Dùng liều tiếp theo ngay khi bạn nhớ ra.
Sau đó tiếp tục điều trị như cũ.
Không dùng một liều bổ sung để bù cho một liều đã quên. Dùng liều tiếp theo vào thời điểm thông thường.
Đừng ngừng dùng Malarone mà không có lời khuyên
Tiếp tục dùng Malarone trong 7 ngày sau khi trở về vùng không có sốt rét. Thực hiện theo cách chữa bệnh bằng Malarone hoàn toàn để được bảo vệ tối đa. Việc ngăn chặn cô ấy sớm hơn khiến cô ấy có nguy cơ lây nhiễm bệnh sốt rét, vì phải mất 7 ngày để chắc chắn rằng bất kỳ ký sinh trùng nào hiện diện trong máu của cô ấy sau khi bị muỗi nhiễm bệnh đốt đều đã bị tiêu diệt.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Malarone là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hãy chú ý những phản ứng nghiêm trọng sau đây. Những điều này đã xảy ra ở một số ít người, nhưng tần suất chính xác của chúng vẫn chưa được biết.
Phản ứng dị ứng nghiêm trọng - các triệu chứng bao gồm:
- phát ban và ngứa
- Thở khò khè đột ngột, tức ngực hoặc cổ họng hoặc khó thở
- sưng mí mắt, mặt, môi, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể
Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này. Ngừng dùng Malarone ngay lập tức.
Phản ứng da nghiêm trọng
- phát ban, có thể có mụn nước và xuất hiện dưới dạng các đích nhỏ (đốm đen ở trung tâm, được bao quanh bởi một vùng màu sáng hơn với một vòng tối xung quanh mép) (ban đỏ đa dạng)
- phát ban lan rộng nghiêm trọng với mụn nước và bong tróc da, đặc biệt xảy ra xung quanh miệng, mũi, mắt và bộ phận sinh dục (hội chứng Stevens-Johnson)
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng nào trong số này, hãy liên hệ với bác sĩ khẩn cấp. Nhiều tác dụng phụ khác được báo cáo là nhẹ và trong thời gian ngắn:
Các tác dụng phụ rất phổ biến
Những điều này có thể xảy ra ở hơn 1 trong mỗi 10 người:
- đau đầu
- cảm thấy buồn nôn và ốm yếu (buồn nôn và nôn)
- đau bụng
- bệnh tiêu chảy.
Các tác dụng phụ thường gặp
Những điều này có thể xảy ra ở 1 trong mỗi 10 người:
- chóng mặt
- rối loạn giấc ngủ (mất ngủ)
- những giấc mơ kỳ lạ
- Phiền muộn
- ăn mất ngon
- sốt
- phát ban có thể ngứa
- ho.
Các tác dụng phụ thường gặp có thể xuất hiện trong các xét nghiệm máu là:
- số lượng tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu) có thể gây ra mệt mỏi, đau đầu và khó thở
- giảm số lượng tế bào bạch cầu (giảm bạch cầu trung tính) có thể khiến bạn dễ bị nhiễm trùng hơn
- lượng natri trong máu thấp (hạ natri máu)
- tăng men gan.
Tác dụng phụ không phổ biến
Những điều này có thể xảy ra ở 1 trong mỗi 100 người:
- sự lo ngại
- nhận thức bất thường về nhịp tim bất thường (đánh trống ngực)
- sưng và đỏ miệng
- rụng tóc
Các tác dụng phụ không phổ biến có thể xuất hiện trong các xét nghiệm máu:
- sự gia tăng amylase (một loại enzyme được sản xuất bởi tuyến tụy)
Tác dụng phụ hiếm gặp
Những điều này có thể xảy ra ở 1 trong mỗi 1.000 người:
- nhìn hoặc nghe thấy những thứ không có ở đó (ảo giác)
Các tác dụng phụ khác
Các tác dụng phụ khác đã xảy ra ở một số ít người nhưng tần suất chính xác của chúng vẫn chưa được biết.
- viêm gan (viêm gan)
- tắc nghẽn đường mật (ứ mật)
- tăng nhịp tim (nhịp tim nhanh)
- viêm mạch máu (viêm mạch máu) có thể xuất hiện dưới dạng các đốm đỏ hoặc tím nổi lên trên da, nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến các bộ phận khác của cơ thể
- co giật
- cơn hoảng loạn, khóc
- ác mộng
- hình thành các vết loét trong miệng
- mụn nước
- tẩy da chết
- tăng độ nhạy cảm của da với ánh sáng mặt trời
- vấn đề sức khỏe tâm thần nghiêm trọng, trong đó người đó mất liên lạc với thực tế và không thể suy nghĩ và đánh giá rõ ràng
Các tác dụng phụ khác có thể xuất hiện trong các xét nghiệm máu:
- Giảm tất cả các loại tế bào máu (giảm bạch cầu)
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo các tác dụng phụ trực tiếp qua Cơ quan Dược phẩm Ý, trang web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp.
Malarone không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản cụ thể nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường..0
Thành phần và dạng dược phẩm
Malarone chứa những gì
Các thành phần hoạt tính là: 250 mg atovaquone và 100 mg proguanil hydrochloride trong mỗi viên.
Các tá dược là:
lõi máy tính bảng: poloxamer 188, cellulose vi tinh thể, hydroxypropylcellulose, povidone K30, tinh bột natri cacboxymethyl (loại A), magie stearat
lớp phủ viên: hypromellose, titanium dioxide (E171), oxit sắt đỏ (E172), macrogol 400 và polyethylene glycol 8000 (xem phần 2).
Nói với bác sĩ của bạn mà không dùng Malarone nếu bạn bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào trong số này.
Mô tả Malarone trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Malarone có hình tròn, bao phim màu hồng, có khắc chữ "GX CM3" ở một mặt, được đóng gói trong vỉ chứa 12 viên.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN MALARONE 250 MG + 100 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên Malarone chứa 250 mg atovaquone và 100 mg proguanil hydrochloride.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén hình tròn, hai mặt lồi, màu hồng, có khắc chữ "GX CM3" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Malarone là "sự kết hợp liều lượng cố định của atovaquone và proguanil hydrochloride, có hoạt tính diệt thể phân liệt trong máu và có hoạt tính chống lại sự phân liệt ở gan của Plasmodium falciparum. Nó được chỉ định cho:
Dự phòng sốt rét từ Plasmodium falciparum.
Điều trị giai đoạn cấp tính của bệnh sốt rét không biến chứng Plasmodium falciparum.
Vì Malarone có hiệu quả chống lại P. falciparum cả nhạy cảm với thuốc và kháng thuốc, nó đặc biệt được khuyến cáo để dự phòng và điều trị bệnh sốt rét P. falciparum nơi mầm bệnh này có thể kháng với các loại thuốc trị sốt rét khác.
Cần xem xét các hướng dẫn chính thức và thông tin địa phương về tỷ lệ kháng thuốc sốt rét. Các hướng dẫn chính thức nói chung sẽ bao gồm các hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới và các hướng dẫn của các cơ quan y tế.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Phương pháp điều trị
Liều hàng ngày nên được thực hiện với thức ăn hoặc thức uống pha sữa (để đảm bảo hấp thu tối đa) vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Nếu bệnh nhân không dung nạp được thức ăn thì nên dùng Malarone nhưng sẽ làm giảm phơi nhiễm toàn thân của atovaquone, nếu bị nôn trong vòng một giờ sau khi dùng thuốc, nên uống liều thứ hai.
Liều lượng
Dự phòng
Dự phòng phải:
• bắt đầu 24 hoặc 48 giờ trước khi tiếp xúc với vùng lưu hành bệnh sốt rét,
• tiếp tục trong thời gian lưu trú,
• tiếp tục trong 7 ngày sau khi rời khỏi khu vực.
Ở những cư dân ở các khu vực lưu hành bệnh (đối tượng bán miễn dịch), tính an toàn và hiệu quả của Malarone đã được chứng minh trong các nghiên cứu kéo dài đến 12 tuần.
Ở những đối tượng không có miễn dịch, thời gian tiếp xúc trung bình trong các thử nghiệm lâm sàng là 27 ngày.
Liều dùng ở người lớn
Một viên Malarone mỗi ngày một lần.
Viên nén Malarone không được khuyến cáo để điều trị dự phòng sốt rét ở những người có trọng lượng cơ thể dưới 40 kg.
Sự đối xử
Liều dùng ở người lớn
Bốn viên Malarone trong một lần sử dụng trong ba ngày liên tiếp.
Liều dùng ở trẻ em
Liều dùng ở người cao tuổi
Một nghiên cứu dược động học chỉ ra rằng không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi (xem phần 5.2).
Liều dùng ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Một nghiên cứu dược động học chỉ ra rằng không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Mặc dù chưa có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân suy gan nặng, nhưng không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt hoặc điều chỉnh liều nào có thể được dự đoán trước (xem phần 5.2).
Liều dùng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Các nghiên cứu dược động học chỉ ra rằng không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin P. falciparum trong giai đoạn cấp tính (xem phần 4.4 và 5.2). P. falciparum ở bệnh nhân suy thận nặng xem phần 4.3.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Malarone được chống chỉ định trong điều trị dự phòng sốt rét từ P. falciparum ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nếu những người đang dùng Malarone để dự phòng hoặc điều trị nôn do sốt rét trong vòng một "giờ kể từ khi dùng thuốc, họ nên dùng liều thứ 2. Trong trường hợp bị tiêu chảy, nên tiếp tục dùng thuốc bình thường. Sự hấp thu của atovaquone có thể bị giảm ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa, nhưng những tình trạng này không liên quan đến việc giảm hiệu quả trong các thử nghiệm lâm sàng của Malarone để điều trị dự phòng sốt rét. Tuy nhiên, cũng như các thuốc chống sốt rét khác, những người bị tiêu chảy hoặc nôn mửa nên được khuyến cáo tiếp tục các biện pháp phòng chống sốt rét thông qua việc tuân thủ các biện pháp bảo vệ cá nhân (thuốc diệt côn trùng, màn chống muỗi).
Ở những bệnh nhân bị sốt rét cấp tính bị tiêu chảy hoặc nôn mửa, nên xem xét liệu pháp thay thế.Nếu Malarone được sử dụng để điều trị bệnh sốt rét ở những bệnh nhân này, cần theo dõi chặt chẽ tình trạng ký sinh trùng trong máu và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Malarone chưa được đánh giá để điều trị sốt rét thể não hoặc các biểu hiện sốt rét ác tính khác với các biến chứng, bao gồm tăng tiết tuyến yên, phù phổi hoặc suy thận.
Đôi khi các phản ứng dị ứng nghiêm trọng (bao gồm cả phản vệ) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Malarone. Nếu bệnh nhân bị phản ứng dị ứng (xem phần 4.8) nên ngừng uống Malarone ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp.
Malarone đã được chứng minh là không có hiệu quả đối với bệnh hạ sốt Plasmodium vivax vì sự tái phát thường xảy ra khi bệnh sốt rét gây ra P. vivax cô ấy đã được điều trị bằng Malarone một mình. Những khách du lịch tiếp xúc nhiều với P. vivax miệng P. ovale và những người phát triển bệnh sốt rét do cả hai loại ký sinh trùng gây ra sẽ yêu cầu điều trị bổ sung bằng một loại thuốc có hoạt tính chống lại vi trùng gây ra.
Trong trường hợp nhiễm trùng do P. falciparum bệnh nhân bùng phát sau khi điều trị bằng Malarone hoặc trong trường hợp thất bại trong việc điều trị bằng hóa chất dự phòng sau khi điều trị bằng Malarone, bệnh nhân nên được điều trị bằng một thuốc diệt phân liệt máu khác vì những hiện tượng này có thể phản ánh tình trạng kháng ký sinh trùng.
Cần theo dõi cẩn thận tình trạng ký sinh trùng trong máu ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với tetracycline (xem phần 4.5).
Nên tránh dùng đồng thời Malarone và efavirenz hoặc các chất ức chế protease tăng cường bất cứ khi nào có thể (xem phần 4.5).
Không khuyến cáo dùng đồng thời Malarone và rifampicin hoặc rifabutin (xem phần 4.5).
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời metoclopramide. Nên điều trị chống nôn khác (xem phần 4.5).
Cần thận trọng khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị dự phòng sốt rét hoặc điều trị bằng Malarone ở những bệnh nhân đang điều trị liên tục bằng warfarin hoặc các thuốc chống đông máu dựa trên coumarin khác (xem phần 4.5).
Atovaquone có thể làm tăng nồng độ etoposide và chất chuyển hóa của nó (xem phần 4.5).
Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin P. falciparum trong giai đoạn cấp tính (xem phần 4.2, 4.3 và 5.2).
Hiệu quả và độ an toàn của Malarone (viên nén atovaquone 250 mg / proguanil hydrochloride 100 mg) chưa được thiết lập trong dự phòng sốt rét ở những bệnh nhân nặng dưới 40 kg, hoặc ở sự đối xử sốt rét ở bệnh nhi có cân nặng dưới 11kg.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời rifampicin hoặc rifabutin vì chúng được biết là làm giảm nồng độ atovaquone trong huyết tương tương ứng là 50% và 34% (xem phần 4.4).
Điều trị đồng thời với metoclopramide có liên quan đến việc giảm đáng kể (khoảng 50%) nồng độ atovaquone trong huyết tương (xem phần 4.4). Một phương pháp điều trị chống nôn khác nên được thực hiện.
Nồng độ của atovaquone đã được quan sát thấy giảm tới 75% khi dùng với efavirenz hoặc các chất ức chế protease tăng cường. Nên tránh sự kết hợp này bất cứ khi nào có thể (xem phần 4.4).
Proguanil có thể làm tăng tác dụng của warfarin và các thuốc chống đông máu coumarin khác, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.
Cơ chế của tương tác thuốc tiềm năng này vẫn chưa được thiết lập. Thận trọng khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị dự phòng sốt rét hoặc điều trị bằng atovaquone-proguanil ở những bệnh nhân đang điều trị liên tục bằng thuốc chống đông máu đường uống. Có thể cần điều chỉnh liều của thuốc chống đông máu đường uống trong khi điều trị với Malarone hoặc sau khi ngừng thuốc, dựa trên kết quả của thời gian prothrombin (INR = Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế).
Điều trị đồng thời với tetracycline có liên quan đến việc giảm nồng độ atovaquone trong huyết tương.
Sử dụng đồng thời atovaquone ở liều 45 mg / kg / ngày ở trẻ em (n = 9) bị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính để dự phòng PCP đã được chứng minh là làm tăng nồng độ trong huyết tương (AUC) của etoposide và chất chuyển hóa của nó là catechol etoposide trung bình là 8,6%. (P = 0,055) và 28,4% (P = 0,031) (so với khi dùng đồng thời etoposide và sulfamethoxazole-trimethoprim, tương ứng).
Cần thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với etoposide (Xem phần 4.4).
Proguanil được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C19. Tuy nhiên, các tương tác dược động học tiềm ẩn với các chất nền, chất ức chế khác (ví dụ moclobemide, fluvoxamine) hoặc chất cảm ứng (ví dụ artemisinin, carbamazepine) của CYP2C19 chưa được biết (xem phần 5.2).
04.6 Mang thai và cho con bú
Tính an toàn của atovaquone và proguanil hydrochloride dùng đồng thời trong thời kỳ mang thai ở người chưa được xác định và do đó nguy cơ tiềm ẩn chưa được biết rõ.
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng về khả năng gây quái thai của sự kết hợp này. Các thành phần riêng lẻ không ảnh hưởng đến quá trình sinh nở hoặc sự phát triển trước và sau khi sinh.
Độc tính đối với mẹ đã được thể hiện trên thỏ mang thai trong một nghiên cứu gây quái thai (xem phần 5.3).
Việc sử dụng Malarone trong thai kỳ chỉ nên được xem xét nếu lợi ích mong đợi cho người mẹ lớn hơn bất kỳ nguy cơ tiềm ẩn nào cho thai nhi.
Thành phần proguanil của Malarone hoạt động bằng cách ức chế men khử dihydrofolate của ký sinh trùng. Không có dữ liệu lâm sàng nào cho thấy việc bổ sung folate làm giảm hiệu quả của thuốc. Đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ đang dùng bổ sung folate để ngăn ngừa dị tật ống thần kinh ở thai nhi, nên tiếp tục bổ sung những chất này trong khi dùng Malarone.
Giờ cho ăn
Nồng độ atovaquone trong sữa trong một nghiên cứu trên chuột bằng 30% nồng độ atovaquone trong huyết tương mẹ đồng thời. Người ta không biết liệu atovaquone có bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Proguanil được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng khiêm tốn.
Phụ nữ đang cho con bú không nên dùng Malarone.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chóng mặt đã được báo cáo. Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng nếu họ bị chóng mặt, họ không nên lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động có thể gây nguy hiểm cho bản thân hoặc người khác.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Trong các thử nghiệm lâm sàng của Malarone để điều trị bệnh sốt rét, các phản ứng phụ thường được báo cáo là đau bụng, nhức đầu, chán ăn, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và ho.
Trong các thử nghiệm lâm sàng của Malarone để điều trị dự phòng sốt rét, các phản ứng phụ thường được báo cáo là nhức đầu, đau bụng và tiêu chảy.
Bảng sau đây cung cấp tóm tắt các phản ứng ngoại ý đã được báo cáo là có mối quan hệ nhân quả nghi ngờ (hoặc ít nhất là có thể) khi điều trị bằng atovaquone proguanil trong các thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo tự phát sau lưu hành.
Quy ước sau đây được sử dụng để phân loại tần số: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Dữ liệu an toàn lâu dài ở trẻ em còn hạn chế. Đặc biệt, tác động lâu dài của Malarone đối với sự tăng trưởng, dậy thì và phát triển nói chung vẫn chưa được nghiên cứu.
1 Tần suất bắt nguồn từ Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của atovaquone. Bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng với atovaquone nhận được liều cao hơn và thường đã gặp phải các biến chứng của bệnh suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Những sự kiện này có thể đã được quan sát với tần suất thấp hoặc có thể không được phát hiện trong các nghiên cứu lâm sàng với atovaquone-proguanil.
2 Được quan sát trong các báo cáo tự phát sau tiếp thị, tần suất của báo cáo này do đó không được biết
3 Quan sát bằng proguanil
04.9 Quá liều
Không có đủ kinh nghiệm để dự đoán hậu quả hoặc đề xuất xử trí cụ thể trong trường hợp quá liều Malarone. Tuy nhiên, trong các trường hợp quá liều atovaquone được báo cáo, các tác dụng quan sát được phù hợp với các tác dụng không mong muốn đã biết của thuốc. Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi và điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc trị sốt rét.
Mã ATC: P01BB51
Cơ chế hoạt động
Các thành phần của Malarone, atovaquone và proguanil hydrochloride, can thiệp vào hai con đường khác nhau liên quan đến sinh tổng hợp pyrimidine, cần thiết cho sự sao chép của axit nucleic.
Cơ chế hoạt động của atovaquone chống lại P. falciparum được thể hiện qua sự ức chế vận chuyển các điện tử ty thể ở mức độ phức hợp cytochrome bc1 và sự giảm điện thế của màng ty thể. tổng hợp deoxythymidylate. Proguanil cũng có hoạt tính chống sốt rét độc lập với sự chuyển hóa của nó thành cycloguanil và proguanil, nhưng không phải cycloguanil, có thể tăng cường khả năng của atovaquone để phá vỡ tiềm năng của màng ty thể ở ký sinh trùng sốt rét. Cơ chế sau này có thể giải thích sức mạnh tổng hợp quan sát được khi atovaquone và proguanil được sử dụng kết hợp.
Vi trùng học
Atovaquone thực hiện một hoạt động mạnh mẽ chống lại Plasmodium spp (IC50 trong ống nghiệm chống lại P. falciparum bằng 0,23-1,43 ng / mL).
Atovaquone không có biểu hiện kháng chéo với các loại thuốc chống sốt rét khác đang được sử dụng hiện nay. Trong số hơn 30 chủng phân lập P. falciparum sự kháng cự đã được phát hiện trong ống nghiệm đối với chloroquine (41% số mẫu phân lập), quinin (32% số mẫu phân lập), mefloquine (29% số mẫu phân lập) và halofantrine (48% số mẫu phân lập) nhưng không phải atovaquone (0% số mẫu phân lập).
Hoạt tính chống sốt rét của proguanil được thực hiện thông qua chất chuyển hóa chính cycloguanil (IC50 trong ống nghiệm chống lại các chủng khác nhau của P. falciparum bằng 4-20 ng / mL; trong ống nghiệm ở nồng độ 600-3000 ng / mL có một số hoạt động của proguanil và một chất chuyển hóa khác, 4-chlorophenylbiguanide).
Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm trên P. falciparum, sự kết hợp của atovaquone và proguanil đã được chứng minh là có tác dụng hiệp đồng.
05.2 Đặc tính dược động học
Không có tương tác dược động học giữa atovaquone và proguanil ở liều khuyến cáo.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ đáy của atovaquone, proguanil và cycloguanil ở trẻ em thường nằm trong phạm vi giá trị thực tế quan sát được ở người lớn sau khi điều chỉnh liều dựa trên trọng lượng cơ thể.
Sự hấp thụ
Atovaquone là một hợp chất rất ưa mỡ, có khả năng hòa tan trong nước thấp. Ở những bệnh nhân nhiễm HIV, sinh khả dụng tuyệt đối của một liều 750 mg viên nén atovaquone duy nhất được dùng cùng với thức ăn là 23% với sự thay đổi giữa các đối tượng là khoảng 45%.
Chất béo trong chế độ ăn uống cùng với atovaquone làm tăng tốc độ và mức độ hấp thu, tăng AUC lên 2-3 lần và Cmax gấp 5 lần so với các giá trị quan sát được ở trạng thái nhịn ăn. Bệnh nhân được khuyến cáo dùng viên nén Malarone với thức ăn hoặc đồ uống làm từ sữa (xem phần 4.2).
Proguanil hydrochloride được hấp thu nhanh chóng và rộng rãi, bất kể lượng thức ăn đưa vào cơ thể.
Phân bổ
Thể tích phân bố biểu kiến của atovaquone và proguanil là một hàm của trọng lượng cơ thể.
Atovaquone liên kết với protein cao (> 99%), nhưng không thay thế trong ống nghiệm các thuốc khác có giá trị liên kết với protein cao: điều này cho thấy rằng không có tương tác thuốc đáng kể nào có thể dự đoán được sau khi "chuyển vị".
Sau khi uống, thể tích phân bố của atovaquone ở người lớn và trẻ em là khoảng 8,8 L / kg.
Proguanil có 75% liên kết với protein. Sau khi uống, thể tích phân bố của proguanil ở người lớn và trẻ em là khoảng 20 đến 42 L / kg.
Trong huyết tương người, sự gắn kết của atovaquone và proguanil không bị ảnh hưởng lẫn nhau.
Sự trao đổi chất
Không có bằng chứng cho thấy atovaquone được chuyển hóa và bài tiết atovaquone qua nước tiểu không đáng kể, được thải trừ chủ yếu (> 90%) ở dạng không đổi trong phân.
Proguanil hydrochloride được chuyển hóa một phần chủ yếu bởi isoenzyme 2C19 của cytochrome P450 đa hình, với ít hơn 40% được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Các chất chuyển hóa của nó, cycloguanyl và 4-chlorophenylbiguanide, cũng được bài tiết qua nước tiểu.
Trong khi sử dụng Malarone ở liều khuyến cáo, tình trạng chuyển hóa của proguanil dường như không có liên quan đến việc điều trị hoặc dự phòng sốt rét.
Loại bỏ
Thời gian bán thải của atovaquone khoảng 2-3 ngày ở người lớn và 1-2 ngày ở trẻ em.
Thời gian bán thải của proguanil và cycloguanil khoảng 12-15 giờ ở cả người lớn và trẻ em.
Sự thanh thải qua đường miệng của atovaquone và proguanil tăng khi tăng cân và cao hơn khoảng 70% ở đối tượng nặng 80 kg so với đối tượng nặng 40 kg. đến 10,8 L / h đối với atovaquone và từ 15 đến 106 L / h đối với proguanil.
Dược động học ở người cao tuổi
Không có thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về tốc độ hoặc mức độ hấp thu trung bình của atovaquone hoặc proguanil giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Tính khả dụng toàn thân của cycloguanil ở bệnh nhân cao tuổi hơn ở bệnh nhân trẻ (AUC tăng 140% và Cmax tăng "80 %), nhưng không có thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong thời gian bán thải (xem phần 4.2).
Dược động học ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình, độ thanh thải sau khi uống và / hoặc dữ liệu AUC đối với atovaquone, proguanil và cycloguanil nằm trong phạm vi giá trị quan sát được ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Atovaquone Cmax và AUC giảm tương ứng 64% và 54% ở bệnh nhân suy thận nặng.
Ở bệnh nhân suy thận nặng, thời gian bán thải đối với proguanil (t1 / 2 39 giờ) và cycloguanil (t1 / 2 37 giờ) kéo dài dẫn đến khả năng tích lũy thuốc khi dùng liều lặp lại (xem phần 4.2 và 4.4).
Dược động học ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, không có thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với atovaquone khi so sánh với những bệnh nhân khỏe mạnh.
Ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, proguanil AUC tăng 85% mà không thay đổi thời gian bán thải và giảm 65-68% cycloguanil Cmax và AUC.
Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Liều độc tính lặp lại
Các quan sát trong nghiên cứu độc tính ở liều lặp lại với sự kết hợp atovaquone-proguanil hydrochloride hoàn toàn có thể theo dõi được proguanil và được quan sát ở liều lượng không cung cấp bất kỳ biên độ phơi nhiễm đáng kể nào so với mức phơi nhiễm dự kiến trên lâm sàng. Vì proguanil đã được sử dụng rộng rãi và an toàn trong điều trị và dự phòng sốt rét với liều lượng tương tự như những người được sử dụng kết hợp, những quan sát này được coi là ít liên quan trong thực hành lâm sàng.
Nghiên cứu độc tính sinh sản
Ở chuột và thỏ, không có bằng chứng về khả năng gây quái thai đối với sự kết hợp này. Trong một nghiên cứu gây quái thai trên thỏ bằng cách sử dụng kết hợp này, độc tính không giải thích được trên mẹ khi tiếp xúc toàn thân tương tự như ở người trong quá trình sử dụng lâm sàng.
Tính gây đột biến
Một loạt các thử nghiệm gây đột biến đã chỉ ra rằng atovaquone và proguanil không biểu hiện hoạt tính gây đột biến riêng lẻ.
Các thử nghiệm gây đột biến chưa được thực hiện với atovaquone kết hợp với proguanil.
Cycloguanil, chất chuyển hóa có hoạt tính của proguanil, cũng cho kết quả xét nghiệm Ames âm tính, nhưng dương tính trong xét nghiệm ung thư hạch ở chuột và xét nghiệm vi nhân trên chuột.
Những tác dụng tích cực này với cycloguanil (một chất đối kháng dihydrofolate) đã giảm đáng kể hoặc bị loại bỏ hoàn toàn khi bổ sung axit folic.
Khả năng gây ung thư
Ở chuột, các nghiên cứu ung thư của riêng atovaquone cho thấy tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào gan tăng lên. Không có phát hiện tương tự nào được tìm thấy ở chuột và các thử nghiệm về khả năng gây đột biến đều âm tính. Những kết quả này dường như là do sự nhạy cảm nội tại của chuột với atovaquone và được coi là không liên quan trong môi trường lâm sàng.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chỉ riêng với proguanil đã không chứng minh được bằng chứng về khả năng gây ung thư ở chuột cống và chuột nhắt.
Các nghiên cứu về sinh ung thư trên proguanil kết hợp với atovaquone chưa được thực hiện.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nhân tế bào:
Poloxamer 188
Xenluloza vi tinh thể
Hydroxypropylcellulose thay thế thấp
Povidone K 30
Tinh bột natri cacboxymetyl (Loại A)
Chất Magiê Stearate
Lớp áo:
Hypromellose
Titanium dioxide E171
Ôxít sắt đỏ E172
Macrogol 400
Polyetylen glycol 8000
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ PVC / nhôm chứa 12 viên
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
AIC n. 033299013 / M - 12 viên
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 14 tháng 11 năm 2012