Thành phần hoạt tính: Tigecycline
Tygacil 50 mg bột pha dung dịch tiêm truyền
Tại sao Tygacil được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Tygacil là một loại thuốc kháng sinh từ nhóm glycylcycline hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn gây nhiễm trùng.
Bác sĩ đã kê đơn Tygacil cho bạn vì bạn hoặc con của bạn từ 8 tuổi trở lên bị một trong các loại nhiễm trùng nghiêm trọng sau:
- Nhiễm trùng da (da) và mô mềm (mô dưới da) có biến chứng, không bao gồm nhiễm trùng bàn chân do tiểu đường.
- Nhiễm trùng ổ bụng phức tạp
Tygacil chỉ được sử dụng khi bác sĩ cho rằng các loại kháng sinh khác không phù hợp.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tygacil
Không sử dụng Tygacil
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với tigecycline, hoạt chất trong Tygacil. Nếu bạn bị dị ứng với nhóm kháng sinh tetracyclin (ví dụ: minocycline, doxycycline, v.v.), bạn cũng có thể bị dị ứng với tigecycline.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Tygacil
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Tygacil:
- nếu bạn phát triển vết thương kém hoặc chậm lành.
- nếu bạn đang bị tiêu chảy trước khi điều trị bằng Tygacil. Nếu bạn bị tiêu chảy trong hoặc sau khi điều trị bằng Tygacil, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Không dùng thuốc trị tiêu chảy mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước.
- nếu bạn đã từng hoặc trước đó có bất kỳ tác dụng phụ nào do thuốc kháng sinh thuộc nhóm tetracyclines (ví dụ như mẫn cảm da do ánh sáng mặt trời, vết ố ở răng mọc, viêm tuyến tụy và thay đổi một số giá trị trong phòng thí nghiệm được thực hiện để đánh giá máu khả năng đông máu).
- nếu bạn đang dùng một số loại thuốc (được gọi là thuốc chống đông máu) được sử dụng để ngăn ngừa đông máu quá mức (xem thêm "Các loại thuốc khác và Tygacil" trong tờ rơi này).
- nếu bạn đang dùng thuốc tránh thai vì bạn có thể cần sử dụng thêm biện pháp tránh thai trong khi điều trị bằng Tygacil (xem thêm "Các loại thuốc khác và Tygacil" trong tờ rơi này).
- nếu bạn đã hoặc đã từng có vấn đề về gan. Tùy theo tình trạng gan mà bác sĩ có thể gia giảm liều lượng thuốc để tránh những tác dụng không mong muốn.
Trong quá trình điều trị với Tygacil:
- Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn xuất hiện các triệu chứng của phản ứng dị ứng.
- Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau bụng dữ dội, buồn nôn và nôn mửa; vì chúng có thể là các triệu chứng của viêm tụy cấp (tức là tuyến tụy bị viêm, có thể dẫn đến đau bụng dữ dội, buồn nôn và nôn).
- Đối với một số trường hợp nhiễm trùng nặng, bác sĩ có thể quyết định sử dụng Tygacil kết hợp với các loại kháng sinh khác.
- Bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ về sự phát triển của bất kỳ bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn nào khác. Trong trường hợp này, bác sĩ có thể kê đơn một loại kháng sinh khác, đặc hiệu cho loại nhiễm trùng mà bạn mắc phải.
- Mặc dù thuốc kháng sinh như Tygacil chống lại một số vi khuẩn, các vi khuẩn và nấm khác vẫn có thể tiếp tục phát triển; hiện tượng này được gọi là phát triển quá mức. Bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ xem có thể bị nhiễm trùng hay không và điều trị cho bạn nếu cần thiết.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Tygacil không nên được sử dụng cho trẻ em dưới 8 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả ở nhóm tuổi này và vì nó có thể gây ra các khuyết tật răng vĩnh viễn như vết ố ở răng đang phát triển.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Tygacil
Luôn nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Tygacil có thể mở rộng một số xét nghiệm để đo mức độ đông máu của bạn. Điều quan trọng là bạn phải cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào để tránh đông máu quá mức. Trong trường hợp này, bác sĩ sẽ theo dõi chặt chẽ bạn.
Tygacil có thể can thiệp vào thuốc tránh thai (thuốc tránh thai). Nói chuyện với bác sĩ của bạn về sự cần thiết của các biện pháp tránh thai bổ sung trong quá trình điều trị bằng Tygacil.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Tygacil có thể gây hại cho thai nhi. Nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng Tygacil.
Người ta không biết liệu Tygacil có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi cho con bú sữa mẹ.
Lái xe và sử dụng máy móc
Tygacil có thể gây ra các tác dụng phụ như chóng mặt. Điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Tygacil: Posology
Tygacil sẽ được bác sĩ hoặc y tá tiêm cho bạn.
Liều khuyến cáo ở người lớn ban đầu là 100 mg, sau đó là liều 50 mg cứ 12 giờ một lần. Liều này được tiêm vào tĩnh mạch (trực tiếp vào máu của bạn) trong khoảng thời gian từ 30 đến 60 phút.
Liều khuyến cáo ở trẻ em từ 8 đến <12 tuổi là 1,2 mg / kg tiêm tĩnh mạch mỗi 12 giờ cho đến liều tối đa 50 mg mỗi 12 giờ.
Liều khuyến cáo ở thanh thiếu niên từ 12 đến <18 tuổi là 50 mg cho mỗi 12 giờ
. Một đợt điều trị thường kéo dài từ 5 đến 14 ngày. Bác sĩ sẽ quyết định bạn cần điều trị trong bao lâu.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Tygacil
Nếu bạn sử dụng nhiều Tygacil hơn mức cần thiết
Nếu bạn lo lắng vì nghĩ rằng bạn đã nhận được quá nhiều Tygacil, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn bỏ lỡ một liều Tygacil
Nếu bạn lo lắng vì nghĩ rằng bạn đã quên một liều, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Tygacil là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tần suất của các tác dụng phụ có thể được liệt kê dưới đây được xác định theo quy ước sau
: Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người)
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
Các tác dụng phụ rất phổ biến là:
- Buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy.
Các tác dụng phụ thường gặp là:
- Áp xe (thu thập mủ), nhiễm trùng;
- Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm chứng minh khả năng đông máu giảm;
- Chóng mặt
- Kích ứng tĩnh mạch do tiêm bao gồm đau, viêm, sưng và đông máu:
- đau bụng, khó tiêu (đau dạ dày và khó tiêu), chán ăn (ăn không ngon);
- Tăng men gan, tăng bilirubin máu (dư thừa sắc tố mật trong máu)
- Ngứa, phát ban trên da;
- Chữa lành vết thương kém hoặc chậm
- Đau đầu
- Tăng amylase, một loại enzyme được tìm thấy trong tuyến nước bọt và tuyến tụy, tăng urê nitơ (BUN);
- Viêm phổi;
- Lượng đường trong máu thấp
- Nhiễm trùng huyết (nhiễm trùng nặng trong cơ thể và máu) / sốc nhiễm trùng (tình trạng bệnh lý nghiêm trọng có thể dẫn đến tổn thương nhiều cơ quan và tử vong do nhiễm trùng huyết);
- Phản ứng tại chỗ tiêm (đau, đỏ, viêm);
- Lượng protein trong máu thấp
Các tác dụng phụ không phổ biến là:
- Viêm tụy cấp (viêm tụy có thể tự biểu hiện bằng đau bụng dữ dội, buồn nôn và nôn);
- Vàng da (vàng da), viêm gan;
- Mức độ tiểu cầu trong máu thấp (có thể dẫn đến "xu hướng chảy máu và bầm tím / tụ máu tăng lên).
Các tác dụng phụ không xác định là:
- Phản ứng phản vệ / phản vệ (có thể từ nhẹ đến nặng, bao gồm "phản ứng dị ứng đột ngột và tổng quát có thể dẫn đến sốc đe dọa tính mạng [ví dụ như khó thở, giảm huyết áp nhanh, mạch nhanh];
- Suy gan; (Gan)
- Phản ứng da, có thể dẫn đến phồng rộp và nứt da nghiêm trọng (Hội chứng Stevens-Johnson).
Viêm đại tràng giả mạc có thể xảy ra với hầu hết các loại kháng sinh kể cả Tygacil. Nó bao gồm tiêu chảy dữ dội, dai dẳng hoặc tiêu chảy ra máu kèm theo đau bụng hoặc sốt, có thể là dấu hiệu của "viêm ruột" nghiêm trọng có thể xảy ra trong hoặc sau khi bạn điều trị.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Tránh xa tầm nhìn và tầm tay của trẻ em
Tygacil nên được bảo quản dưới 25 C.
Không sử dụng Tygacil sau hạn sử dụng in trên lọ.
Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng
Bảo quản sau khi chuẩn bị
Khi bột đã được hòa tan trong dung dịch và pha loãng để sử dụng, bạn nên đưa ngay cho bạn.
Dung dịch Tygacil sau khi hòa tan phải có màu từ vàng đến da cam, nếu không được thì phải loại bỏ dung dịch.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Tygacil chứa gì
Các thành phần hoạt chất là tigecycline. Mỗi lọ chứa 50 mg tigecycline.
Các thành phần khác là monohydrat lactose, axit clohydric và natri hydroxit.
Tygacil trông như thế nào và nội dung của gói
Tygacil được cung cấp dưới dạng bột pha dung dịch để tiêm truyền trong lọ và có dạng bột hoặc viên nén màu cam trước khi được pha loãng. Những lọ này được phân phối đến các bệnh viện theo gói 10 lọ. Bột phải được trộn trong lọ với một lọ Lắc nhẹ lọ thuốc cho đến khi thuốc tan hết, sau đó phải rút ngay dung dịch ra khỏi lọ và cho vào túi truyền tĩnh mạch 100 ml hoặc vật chứa thích hợp khác để truyền vào bệnh viện.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TYGACIL
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ 5 ml Tygacil chứa 50 mg tigecycline. Sau khi pha, 1 ml chứa 10 mg tigecycline.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột pha dung dịch để tiêm truyền.
Dạng bột hoặc viên nén đông khô màu cam.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tygacil được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng sau (xem phần 4.4 và 5.1):
• nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp, ngoại trừ nhiễm trùng bàn chân do tiểu đường (xem phần 4.4)
• nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp
Tham khảo các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng kháng sinh thích hợp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo cho người lớn là liều khởi đầu 100 mg, sau đó là 50 mg cứ 12 giờ một lần trong 5-14 ngày.
Thời gian điều trị nên được hướng dẫn bởi mức độ nghiêm trọng, vị trí nhiễm trùng và đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân.
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Child Pugh A và Child Pugh B).
Ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh C), liều Tygacil nên giảm xuống 25 mg cứ 12 giờ một lần sau khi dùng liều tải 100 mg. Bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh C) nên được điều trị thận trọng và theo dõi đáp ứng với điều trị (xem phần 4.4 và 5.2).
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân đang thẩm tách máu (xem phần 5.2).
Bệnh nhân cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
Bệnh nhân nhi
Tygacil không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 5.2 và 4.4).
Phương pháp điều trị
Tygacil chỉ được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch, trong khoảng thời gian từ 30 đến 60 phút (xem phần 6.6).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Bệnh nhân quá mẫn cảm với kháng sinh nhóm tetracyclin có thể quá mẫn cảm với tigecyclin.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Các phản ứng phản vệ / phản vệ, có thể đe dọa tính mạng, đã được báo cáo với tigecycline (xem phần 4.3 và 4.8).
Các trường hợp tổn thương gan với các đặc điểm chủ yếu là ứ mật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tigecycline, bao gồm một số trường hợp suy gan với kết cục tử vong. Mặc dù suy gan có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline do bệnh đồng thời tiềm ẩn hoặc các phương pháp điều trị đồng thời, nên xem xét sự đóng góp có thể có của tigecycline (xem phần 4.8).
Thuốc kháng sinh nhóm glycylcycline có cấu trúc tương tự như nhóm thuốc kháng sinh tetracycline. Tigecycline có thể gây ra các phản ứng có hại tương tự như các thuốc kháng sinh thuộc nhóm tetracycline. Những phản ứng như vậy có thể bao gồm nhạy cảm với ánh sáng, giả u não, viêm tụy và phản ứng chống đồng hóa dẫn đến tăng nitơ urê (BUN), BUN, nhiễm toan và tăng phốt phát huyết (xem phần 4.8).
Viêm tụy cấp, có thể nặng, đã xảy ra (tần suất: không phổ biến) khi điều trị bằng tigecycline (xem phần 4.8). Chẩn đoán viêm tụy cấp nên được thực hiện ở những bệnh nhân dùng tigecycline có các triệu chứng lâm sàng, dấu hiệu hoặc các bất thường xét nghiệm liên quan đến viêm tụy cấp. Phần lớn các trường hợp được báo cáo phát triển sau ít nhất một tuần điều trị. Các trường hợp đã được báo cáo ở những bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ được biết đến của bệnh viêm tụy. Bệnh nhân thường cải thiện sau khi ngừng tigecycline. Ngừng điều trị tigecycline nên được xem xét trong trường hợp nghi ngờ phát triển viêm tụy.
Có "kinh nghiệm hạn chế" về việc sử dụng tigecycline trong điều trị nhiễm trùng ở những bệnh nhân mắc bệnh đồng thời nặng.
Trong các thử nghiệm lâm sàng về nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp, loại nhiễm trùng phổ biến nhất ở bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline là viêm mô tế bào (59%), tiếp theo là áp xe lớn (27,5%). bị nhiễm trùng vết loét do tì đè, hoặc bệnh nhân bị nhiễm trùng cần điều trị lâu hơn 14 ngày (ví dụ: viêm cân mạc hoại tử) không được đăng ký. %) và nhiễm HIV (1%). Cũng có "kinh nghiệm hạn chế trong điều trị bệnh nhân mắc đồng thời vi khuẩn huyết (3%). Do đó, nên thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này. Kết quả của một nghiên cứu lớn ở bệnh nhân bị nhiễm trùng bàn chân do tiểu đường cho thấy rằng tigecycline kém hiệu quả hơn do đó, tigecycline không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này. (xem đoạn 4.1)
Trong các thử nghiệm lâm sàng về nhiễm trùng phức tạp trong ổ bụng, loại nhiễm trùng phổ biến nhất ở bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline là viêm ruột thừa phức tạp (51%), tiếp theo là các chẩn đoán khác ít được báo cáo hơn, chẳng hạn như viêm túi mật phức tạp (14%), trong ổ bụng áp-xe (10%), thủng ruột (10%) và loét dạ dày hoặc tá tràng đã bị thủng dưới 24 giờ (5%). Trong số những bệnh nhân này, 76% bị viêm phúc mạc lan tỏa kết hợp (viêm phúc mạc bằng phẫu thuật). C " là một số ít bệnh nhân mắc các bệnh nghiêm trọng đồng thời như bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bệnh nhân có điểm APACHE II> 15 (4%) hoặc có nhiều áp xe trong ổ bụng được phát hiện bằng phẫu thuật (10%). Có kinh nghiệm "hạn chế" trong điều trị bệnh nhân mắc đồng thời vi khuẩn huyết (6%). Do đó cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này.
Việc sử dụng liệu pháp kháng khuẩn phối hợp nên được xem xét khi dùng tigecycline cho những bệnh nhân nặng bị nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp (cIAI) thứ phát sau thủng ruột có biểu hiện lâm sàng hoặc bệnh nhân nhiễm trùng huyết hoặc sốc nhiễm trùng (xem phần 4.8).
Ảnh hưởng của sự ứ mật đối với dược động học của tigecycline chưa được xác định đầy đủ.
Bài tiết qua mật chiếm khoảng 50% tổng bài tiết tigecyclin. Do đó bệnh nhân bị ứ mật cần được theo dõi chặt chẽ.
Nếu tigecycline được dùng cùng với thuốc chống đông máu, nên thực hiện thời gian prothrombin hoặc các xét nghiệm đông máu thích hợp khác để theo dõi bệnh nhân (xem phần 4.5).
Viêm đại tràng giả mạc đã được báo cáo với hầu hết tất cả các vi khuẩn và mức độ nghiêm trọng có thể từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Do đó, điều quan trọng là phải xem xét chẩn đoán này ở những bệnh nhân bị tiêu chảy trong hoặc sau khi sử dụng bất kỳ loại kháng khuẩn nào (xem phần 4.8).
Việc sử dụng tigecycline có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của các vi sinh vật không nhạy cảm, kể cả nấm. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị. Nếu xảy ra bội nhiễm, cần áp dụng các biện pháp thích hợp (xem phần 4.8).
Kết quả nghiên cứu trên chuột được điều trị bằng tigecycline cho thấy sự đổi màu của xương. Tigecycline có thể liên quan đến sự đổi màu răng vĩnh viễn ở người nếu được sử dụng trong quá trình mọc răng (xem phần 4.8).
Tygacil không nên được sử dụng cho trẻ em dưới 8 tuổi do đổi màu răng, và không được khuyến cáo ở thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 4.2 và 4.8).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Sử dụng đồng thời tigecycline và warfarin (25 mg trong một liều duy nhất) cho người khỏe mạnh dẫn đến giảm độ thanh thải R-warfarin và S-warfarin tương ứng là 40% và 23% và tăng AUC lên 68%. Và Tương ứng là 29%. Cơ chế của sự tương tác này vẫn chưa rõ ràng. Dữ liệu hiện có không chỉ ra rằng tương tác này có thể dẫn đến những thay đổi đáng kể trong Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR). Tuy nhiên, vì tigecycline có thể kéo dài cả thời gian prothrombin (PT) và thời gian thromboplastin được kích hoạt một phần (aPTT), các xét nghiệm đông máu thích hợp cần được theo dõi chặt chẽ khi tigecycline được dùng đồng thời với thuốc chống đông máu (xem phần 4.4). Warfarin không ảnh hưởng đến đặc điểm dược động học của tigecycline.
Tigecycline không được chuyển hóa hoàn toàn. Do đó, độ thanh thải của tigecycline dự kiến sẽ không bị ảnh hưởng bởi các hoạt chất ức chế hoặc gây ra hoạt động của các đồng dạng CYP450 này.
Trong ống nghiệm, tigecycline không phải là chất ức chế cạnh tranh cũng không phải là chất ức chế không thể đảo ngược của các enzym CYP450 (xem phần 5.2).
Ở liều khuyến cáo, tigecycline không ảnh hưởng đến tốc độ, lượng hấp thu hoặc độ thanh thải của digoxin (0,5 mg sau đó 0,25 mg mỗi ngày) khi dùng cho người lớn khỏe mạnh. Digoxin không ảnh hưởng đến đặc điểm dược động học của tigecycline. Do đó, không cần điều chỉnh liều khi dùng tigecycline với digoxin.
Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm, không có sự đối kháng nào được quan sát thấy giữa tigecycline và các nhóm kháng sinh thường được sử dụng khác.
Việc sử dụng đồng thời thuốc kháng sinh với thuốc tránh thai có thể khiến thuốc tránh thai kém hiệu quả hơn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng tigecycline ở phụ nữ có thai Kết quả từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy tigecycline có thể gây hại cho thai nhi khi dùng trong thời kỳ mang thai (xem phần 5.3.).Được biết đến với các loại thuốc kháng sinh thuộc nhóm tetracycline, tigecycline cũng có thể gây ra các khuyết tật răng vĩnh viễn (đổi màu và dị tật men răng) và làm chậm quá trình hóa xương ở cả bào thai, bộc lộ trong tử cung trong nửa cuối của thai kỳ và ở trẻ em dưới tám tuổi tuổi tác do sự tích tụ trong các mô có chu chuyển canxi cao và sự hình thành phức hợp chelate canxi (xem phần 4.4).
Người ta không biết liệu thuốc này có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Trong các nghiên cứu trên động vật, tigecycline được tiết ra trong sữa của chuột đang cho con bú. Khi đang điều trị bằng tigecycline, cần thận trọng và nên xem xét việc ngừng cho con bú vì không thể loại trừ nguy cơ tiềm ẩn cho trẻ (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của tigecycline đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Chóng mặt có thể xảy ra và điều này có thể ảnh hưởng đến việc lái xe và sử dụng máy móc (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tổng số bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline trong giai đoạn 3 thử nghiệm lâm sàng là 1.415 người. Các phản ứng có hại đã được báo cáo ở khoảng 41% bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline. Ở 5% bệnh nhân ngừng điều trị do phản ứng có hại.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng có hại liên quan đến thuốc trong nghiên cứu phổ biến nhất là buồn nôn có thể đảo ngược (20%) và nôn (14%), thường xảy ra sớm (ngày 1-2 của đợt điều trị) và thường ở cường độ nhẹ đến trung bình.
Các phản ứng có hại được báo cáo với Tygacil, bao gồm cả những phản ứng từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị, được liệt kê dưới đây:
Các loại tần suất được biểu thị như sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 đến
Đối với các phản ứng bất lợi được xác định từ trải nghiệm sau khi tiếp thị với Tygacil do các báo cáo tự phát không thể ước tính được tần suất, tần suất được phân loại là không xác định.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Thường gặp: áp xe, nhiễm trùng.
Ít gặp: nhiễm trùng huyết, sốc nhiễm trùng.
Trong các thử nghiệm lâm sàng Pha 3, các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến nhiễm trùng xảy ra thường xuyên hơn ở các đối tượng được điều trị bằng tigecycline (6,7%) so với các đối tượng so sánh (4,6%). Sự khác biệt đáng kể về nhiễm trùng huyết / sốc nhiễm trùng được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline (1,5%) so với những bệnh nhân so sánh (0,5%).
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Thường gặp: kéo dài thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (aPTT), kéo dài thời gian prothrombin (PT).
Không phổ biến: tăng tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR).
Không biết: giảm tiểu cầu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Chưa biết: phản ứng phản vệ / phản vệ (xem phần 4.3 và 4.4).
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Ít gặp: giảm protein máu.
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: chóng mặt.
Bệnh lý mạch máu
Thường gặp: viêm tĩnh mạch.
Ít gặp: viêm tắc tĩnh mạch.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy.
Thường gặp: đau bụng, khó tiêu, chán ăn.
Ít gặp: viêm tụy cấp (Xem phần 4.4).
Rối loạn gan mật
Thường gặp: tăng nồng độ aspartate aminotransferase (AST) và alanin aminotransferase (ALT) trong huyết thanh, tăng bilirubina huyết.
Các bất thường về giá trị AST và ALT ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tygacil được báo cáo thường xuyên hơn trong giai đoạn sau điều trị so với những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc so sánh, nơi những biến cố này xảy ra thường xuyên hơn trong khi điều trị.
Ít gặp: vàng da, tổn thương gan, thường là ứ mật.
Không rõ: suy gan (xem phần 4.4).
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: ngứa, phát ban.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp: nhức đầu.
Ít gặp: phản ứng tại chỗ tiêm, viêm chỗ tiêm, đau chỗ tiêm, phù nề chỗ tiêm, viêm tĩnh mạch chỗ tiêm.
Xét nghiệm chẩn đoán
Thường gặp: tăng nồng độ amylase huyết thanh, tăng urê nitơ (BUN).
Trong tất cả các nghiên cứu ở giai đoạn 3 và 4, trong nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp (cSSSI) và nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp (cIAI), tử vong xảy ra ở 2,3% (52/2216) bệnh nhân dùng tigecycline và 1,5% (33/2206 ) của những bệnh nhân đã nhận thuốc so sánh.
Nhóm tác dụng của thuốc kháng sinh
Viêm đại tràng giả mạc có thể từ nhẹ đến đe dọa tính mạng (xem phần 4.4).
Sự phát triển quá mức của các sinh vật không nhạy cảm, bao gồm cả nấm (xem phần 4.4).
Tác dụng nhóm của tetracycline
Nhóm thuốc kháng sinh Glycylcycline có cấu trúc tương tự như nhóm thuốc kháng sinh Tetracyclines. Các phản ứng có hại của nhóm Tetracycline có thể bao gồm nhạy cảm với ánh sáng, u não giả, viêm tụy và các hành động chống đồng hóa dẫn đến tăng BUN, tăng azota máu, nhiễm toan và tăng phốt phát (xem phần 4.4).
Tigecycline có thể liên quan đến sự đổi màu răng vĩnh viễn nếu được sử dụng trong quá trình phát triển của răng (xem phần 4.4).
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể về điều trị quá liều. Tigecycline tiêm tĩnh mạch một liều 300 mg duy nhất trong thời gian 60 phút ở những người tình nguyện khỏe mạnh làm tăng tỷ lệ buồn nôn và nôn. Tigecycline không bị loại bỏ đáng kể bằng thẩm tách máu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: tetracyclines; Mã ATC: J01AA12
Cơ chế hoạt động
Tigecycline, một kháng sinh glycylcycline, ức chế sự dịch mã protein ở vi khuẩn bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 30S của ribosome và ngăn chặn sự xâm nhập của các phân tử amino-acyl tRNA vào vị trí A của ribosome. Điều này ngăn cản sự kết hợp các gốc axit amin vào chuỗi kéo dài của peptit.
Nói chung, tigecycline được coi là kìm khuẩn. Ở 4 lần nồng độ ức chế tối thiểu (MIC), số lượng khuẩn lạc giảm 2 log đã được quan sát thấy với tigecycline trên mỗi Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, và Escherichia coli.
Cơ chế kháng
Tigecycline có khả năng khắc phục hai cơ chế chính là đề kháng với tetracycline, bảo vệ ribosome và dòng chảy. Sự đề kháng chéo đã xảy ra giữa các dòng phân lập kháng tigecycline và minocycline thuộc về Enterobacteriaceae do máy bơm xả đa kháng thuốc (MDR). Không có đề kháng chéo ở mức đích giữa tigecycline và hầu hết các loại kháng sinh.
Tigecycline dễ bị tổn thương bởi các máy bơm dòng chảy MDR được mã hóa nhiễm sắc thể Proteeae và của Pseudomonas aeruginosa.
Các mầm bệnh của gia đình Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) thường ít nhạy cảm với tigecycline hơn các thành viên khác của Họ Enterobacteriaceae. Giảm độ nhạy ở cả hai nhóm được cho là do sự biểu hiện quá mức của máy bơm đẩy đa thuốc AcrAB không đặc hiệu. Giảm độ nhạy đối với "Acinetobacter baumannii được cho là do sự thể hiện quá mức của máy bơm dòng chảy AdeABC.
Điểm ngắt
Các điểm phá vỡ nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) được thiết lập bởi Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Độ nhạy cảm với Kháng khuẩn (EUCAST) như sau:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg / L và R> 0,5 mg / L
• Liên cầu spp. khác với S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L và R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L và R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L và R> 2 mg / L
(^) Tigecycline đã giảm hoạt động trong ống nghiệm trên Proteus, Providencia Và Morganella spp.
Đối với vi khuẩn kỵ khí, có bằng chứng lâm sàng về hiệu quả trong nhiễm trùng ổ bụng đa vi khuẩn, nhưng không có mối tương quan giữa giá trị MIC, dữ liệu dược động học và dược lực học và kết quả lâm sàng. Do đó, không có điểm ngắt nào được chỉ định cho độ nhạy. Cần lưu ý rằng phân phối MIC đối với các sinh vật như vậy Bacteroides Và Clostridium chúng lớn và có thể bao gồm các giá trị vượt quá 2 mg / L của tigecycline.
Có "kinh nghiệm hạn chế" về hiệu quả lâm sàng của tigecycline chống lại cầu khuẩn ruột. Tuy nhiên, nhiễm trùng đa khuẩn trong ổ bụng đã được chứng minh là đáp ứng với điều trị bằng tigecycline trong các thử nghiệm lâm sàng.
Nhạy cảm
Tỷ lệ kháng thuốc mắc phải có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian đối với các loài được chọn, và thông tin địa phương về khả năng kháng thuốc là mong muốn, đặc biệt khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Khi cần thiết, khi tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương đến mức có nghi vấn về công dụng của thuốc trong một số loại nhiễm trùng, thì nên tham khảo ý kiến chuyên gia.
* Biểu thị loài mà nó đã được đánh giá rằng hoạt động trong các nghiên cứu lâm sàng đã được chứng minh một cách thỏa đáng
† xem phần 5.1 liên quan đến Điểm ngắt
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Tigecycline được tiêm tĩnh mạch và do đó có sinh khả dụng 100%.
Phân bổ
Sự gắn kết của tigecycline với protein huyết tương trong ống nghiệm, dao động từ khoảng 71% đến 89% ở nồng độ quan sát được trong các nghiên cứu lâm sàng (0,1 đến 1,0 mcg / ml). Các nghiên cứu dược động học trên động vật và người cho thấy tigecycline phân bố nhanh chóng vào các mô.
Ở chuột nhận liều đơn hoặc nhiều liều 14C-tigecycline, hoạt độ phóng xạ được phân bố tốt trong hầu hết các mô, với tổng mức phơi nhiễm cao nhất được quan sát thấy ở tủy xương, tuyến nước bọt, tuyến giáp, lá lách và thận. Ở người, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của tigecycline dao động từ 500 đến 700 L (7 đến 9 L / kg), cho thấy rằng tigecycline được phân bố rộng rãi ngoài thể tích huyết tương và tập trung trong các mô.
Không có dữ liệu nào về khả năng tigecycline có thể vượt qua hàng rào máu não ở người.
Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng sử dụng chế độ dùng liều điều trị 100 mg, sau đó là 50 mg mỗi 12 giờ, Cmax của tigecycline trong huyết thanh ở trạng thái ổn định là 866 ± 233 ng / ml đối với truyền 30 phút và 634 ± 97 ng / mL đối với truyền 60 phút. AUC 0-12h ở trạng thái ổn định là 2349 ± 850ng · h / ml.
Sự trao đổi chất
Trung bình, người ta ước tính rằng ít hơn 20% tigecycline được chuyển hóa trước khi bài tiết. Ở những người tình nguyện nam khỏe mạnh nhận được 14C-tigecycline, tigecycline không thay đổi là chất chính có nhãn 14C được tìm thấy trong nước tiểu và phân, tuy nhiên, một glucuronid, một chất chuyển hóa N-acetyl và một epimer của tigecycline cũng có mặt.
Giáo dục trong ống nghiệm trên microsome gan người chỉ ra rằng tigecycline không ức chế sự trao đổi chất qua trung gian của bất kỳ đồng dạng nào trong số 6 đồng dạng cytochrome P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A 4 bằng cách ức chế cạnh tranh. Hơn nữa, tigecycline không cho thấy sự phụ thuộc NADPH trong việc ức chế các cytochromes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A, cho thấy không có sự ức chế ở mức độ cơ chế của các enzym này.
Loại bỏ
Sự phục hồi toàn bộ hoạt độ phóng xạ trong phân và nước tiểu sau khi dùng 14C-tigecycline cho thấy rằng 59% liều dùng được thải trừ qua mật / phân, và 33% được bài tiết qua nước tiểu. Nói chung, con đường thải trừ chủ yếu của tigecyclin là bài tiết tigecyclin không biến đổi qua mật.
Độ thanh thải toàn phần của tigecycline là 24 L / h sau khi truyền tĩnh mạch. Độ thanh thải của thận là khoảng 13% tổng độ thanh thải. Tigecycline thể hiện sự đào thải theo cấp số nhân khỏi huyết thanh với thời gian bán thải cuối cùng trung bình sau khi dùng nhiều liều là 42 giờ mặc dù có sự thay đổi giữa các cá nhân cao.
Quần thể đặc biệt
Suy gan
Cấu hình dược động học liều duy nhất của tigecycline không thay đổi ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Tuy nhiên, độ thanh thải toàn thân của tigecycline giảm 25% và 55% và thời gian bán thải của tigecycline kéo dài 23% và 43% ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, tương ứng (Child Pugh B và C)., ( xem phần 4.2).
Suy thận
Cấu hình dược động học liều duy nhất của tigecycline không thay đổi ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin
Bệnh nhân cao tuổi
Không quan sát thấy sự khác biệt tổng thể về dược động học của người cao tuổi khỏe mạnh so với người trẻ tuổi (xem phần 4.2).
Bệnh nhân nhi
Dược động học của tigecycline ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được xác định (xem phần 4.2).
Tình dục
Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về độ thanh thải tigecycline giữa nam và nữ. AUC được ước tính ở phụ nữ cao hơn 20% so với nam giới.
Cuộc đua
Không có sự khác biệt về độ thanh thải của tigecycline dựa trên chủng tộc.
Cân nặng
Độ thanh thải bình thường về cân nặng và AUC về cơ bản không khác biệt đáng kể giữa những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể khác nhau, bao gồm cả những bệnh nhân nặng ≥125 kg. AUC thấp hơn 24% ở những bệnh nhân nặng ≥ 125 kg. Không có sẵn dữ liệu cho những bệnh nhân nặng 140 kg trở lên.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại ở chuột và chó, sự suy giảm / teo lympho của các hạch bạch huyết, lá lách và tuyến ức, giảm hồng cầu, hồng cầu lưới, bạch cầu và tiểu cầu, liên quan đến giảm tế bào tủy xương, và các tác dụng phụ đã được quan sát thấy những thay đổi ở thận và đường tiêu hóa với tigecycline tại phơi nhiễm 8 lần và gấp 10 lần liều dùng hàng ngày của con người dựa trên AUC ở chuột và chó, những thay đổi này được chứng minh là có thể hồi phục sau hai tuần điều trị.
Sự đổi màu xương không hồi phục được quan sát thấy ở chuột sau hai tuần điều trị.
Kết quả từ các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng tigecycline đi qua nhau thai và được tìm thấy trong các mô của thai nhi. Trong các nghiên cứu về độc tính trên hệ sinh sản, người ta thấy giảm trọng lượng bào thai ở chuột và thỏ (kèm theo sự chậm phát triển của quá trình hóa học) và mất thai ở thỏ khi dùng tigecycline. Tigecycline không gây quái thai ở chuột hoặc thỏ.
Kết quả từ các nghiên cứu trên động vật sử dụng tigecycline được dán nhãn 14C chỉ ra rằng tigecycline được bài tiết nhanh chóng qua sữa của chuột đang cho con bú. Phù hợp với khả dụng sinh học đường uống hạn chế của tigecycline, có rất ít hoặc không có tiếp xúc có hệ thống với tigecycline ở chuột con được nuôi dưỡng do tiếp xúc qua sữa mẹ.
Các nghiên cứu dài hạn trên động vật đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của tigecycline, nhưng các nghiên cứu về độc tính di truyền ngắn hạn của tigecycline cho kết quả âm tính.
Trong các nghiên cứu trên động vật, tiêm tĩnh mạch tigecycline có liên quan đến phản ứng với histamine. Những tác dụng này được quan sát thấy ở mức phơi nhiễm 14 lần và gấp 3 lần liều dùng hàng ngày của con người dựa trên AUC tương ứng ở chuột và chó.
Không có bằng chứng về nhạy cảm với ánh sáng được quan sát thấy ở chuột sau khi dùng tigecycline.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrate.
Axit clohydric, natri hydroxit (để điều chỉnh pH).
06.2 Tính không tương thích
Các hoạt chất sau đây không được dùng đồng thời với Tygacil qua cùng đường Y: amphotericin B, phức hợp lipid của amphotericin B, diazepam, esomeprazole, omeprazole và các dung dịch tiêm tĩnh mạch có thể gây tăng pH trên 7.
Tygacil không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác mà không có sẵn dữ liệu về khả năng tương thích (xem phần 6.6).
06.3 Thời gian hiệu lực
24 tháng.
Sau khi đã pha và pha loãng trong túi hoặc vật chứa dịch truyền thích hợp khác (ví dụ như chai thủy tinh), tigecycline nên được sử dụng ngay lập tức.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C.
Để biết điều kiện bảo quản của sản phẩm đã hoàn nguyên, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh trong suốt (5 ml, thủy tinh loại I) được đóng bằng nút cao su butyl màu xám và con dấu bằng nhôm có thể tháo rời. Tygacil được phân phối dưới dạng gói 10 lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Bột đông khô nên được hoàn nguyên bằng 5,3 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm truyền, với dung dịch dextrose 50 mg / ml (5%) để tiêm truyền hoặc với dung dịch Ringer lactat bằng cách tiêm truyền để có được nồng độ 10 mg / ml tigecycline. Lắc lọ từ từ cho đến khi sản phẩm được hòa tan. Sau đó, phải rút ngay 5 ml dung dịch đã pha ra khỏi lọ và cho vào túi truyền tĩnh mạch 100 ml hoặc vật chứa dịch truyền phù hợp khác (ví dụ như chai thủy tinh).
Đối với liều 100 mg, dùng hai lọ pha trong túi truyền tĩnh mạch 100 ml hoặc hộp đựng dịch truyền phù hợp khác (ví dụ như chai thủy tinh).
(Lưu ý: lọ chứa vượt quá 6%. Do đó 5 ml dung dịch đã pha tương đương với 50 mg hoạt chất). Dung dịch đã pha phải có màu từ vàng đến da cam, nếu không, dung dịch phải được loại bỏ. Các sản phẩm dùng đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt thường để biết sự hiện diện của vật liệu tiểu thể và sự đổi màu (ví dụ: xanh lá cây hoặc đen) trước khi sử dụng.
Tygacil có thể được truyền tĩnh mạch qua một đường dây chuyên dụng hoặc qua một đường dây Y. Nếu cùng một đường truyền tĩnh mạch được sử dụng để truyền tuần tự một số hoạt chất, đường truyền này phải được rửa sạch trước và sau khi truyền Tygacil, hoặc bằng natri clorid 9 mg / ml (0,9%) dung dịch để tiêm truyền hoặc với dung dịch dextrose 50 mg / ml (5%) để tiêm truyền. Việc tiêm qua đường chung này nên được thực hiện với một dung dịch tương thích để truyền với tigecycline và bất kỳ loại thuốc nào khác (xem phần 6.2) .
Thuốc này chỉ dùng một lần; bất kỳ giải pháp không sử dụng nên được loại bỏ.
Các dung dịch tiêm tĩnh mạch tương thích bao gồm: dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền, dung dịch dextrose 50 mg / ml (5%) để truyền và dung dịch Lactated Ringer để truyền.
Khi sử dụng qua đường Y, khả năng tương thích của Tygacil pha loãng trong dung dịch natri clorid 0,9% để tiêm truyền đã được chứng minh đối với các loại thuốc hoặc chất pha loãng sau: amikacin, dobutamine, dopamine hydrochloride, gentamicin, haloperidol, Ringer Lactate, lidocaine hydrochloride, metoclopramide, morphine , noradrenaline, piperacillin / tazobactam (công thức với EDTA), kali clorua, propofol, ranitidine hydrochloride, theophylline và tobramycin.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/06/366 /001 - AIC n. 037046012
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 24 tháng 4 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 7 năm 2010
