Thành phần hoạt tính: Omalizumab
Xolair 75 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm
Chèn gói Xolair có sẵn cho các kích thước gói:- Xolair 75 mg bột và dung môi cho dung dịch tiêm
- Xolair 150 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm
Tại sao Xolair được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Các thành phần hoạt chất của Xolair là omalizumab. Omalizumab là một loại protein tổng hợp tương tự như các protein tự nhiên do cơ thể sản xuất; nó thuộc nhóm thuốc được gọi là kháng thể đơn dòng.
Nó được sử dụng để ngăn chặn sự xấu đi của bệnh hen suyễn bằng cách kiểm soát các triệu chứng của bệnh hen suyễn dị ứng nghiêm trọng ở người lớn và thanh thiếu niên (12 tuổi trở lên) và trẻ em (từ 6 đến dưới 12 tuổi), những người đã nhận được thuốc hen suyễn nhưng trong đó có các triệu chứng hen suyễn không được kiểm soát tốt bởi các loại thuốc như steroid dạng hít liều cao hoặc thuốc chủ vận beta dạng hít.
Xolair ngăn chặn một chất được gọi là immunoglobulin E (IgE), được sản xuất bởi cơ thể. IgE đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra bệnh hen suyễn dị ứng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Xolair
Bạn không nên cho Xolair
- nếu bạn bị dị ứng với omalizumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Nếu bạn cho rằng mình bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào, vui lòng cho bác sĩ biết vì bạn không nên dùng Xolair.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Xolair
Xolair chứa một loại protein, và ở một số người, loại protein này có thể gây ra các phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Các dấu hiệu bao gồm phát ban, khó thở, sưng tấy hoặc cảm thấy ngất xỉu. Nếu bạn có phản ứng dị ứng sau khi dùng Xolair, hãy liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt.
Một loại phản ứng dị ứng đặc biệt, được gọi là bệnh huyết thanh, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair. Các triệu chứng của bệnh huyết thanh có thể là một hoặc nhiều triệu chứng sau: đau khớp có hoặc không kèm theo sưng hoặc cứng, phát ban, sốt, sưng hạch bạch huyết, đau cơ. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hoặc đặc biệt nếu bạn gặp phải sự kết hợp của các triệu chứng này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Hội chứng Churg - Strauss và hội chứng tăng bạch cầu ái toan đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xolair. Các triệu chứng có thể là một hoặc nhiều triệu chứng sau: sưng, đau hoặc phát ban xung quanh mạch máu hoặc mạch bạch huyết, mức độ tăng cao của một loại tế bào bạch cầu cụ thể (tăng bạch cầu ái toan rõ rệt), các vấn đề về hô hấp trở nên tồi tệ hơn, nghẹt mũi, các vấn đề về tim, đau, tê , ngứa ran ở tay và chân. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hoặc đặc biệt nếu bạn gặp phải sự kết hợp của các triệu chứng này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được cho Xolair:
- nếu bạn có vấn đề về thận hoặc gan
- nếu bạn bị rối loạn trong đó hệ thống miễn dịch của bạn tấn công một phần cơ thể của bạn (bệnh tự miễn dịch)
- nếu bạn sống ở những vùng thường bị nhiễm trùng do ký sinh trùng gây ra hoặc nếu bạn dự định đi du lịch đến một trong những vùng này vì Xolair có thể làm giảm sức đề kháng của bạn đối với những bệnh nhiễm trùng này.
Xolair không chữa khỏi các triệu chứng hen suyễn cấp tính, chẳng hạn như cơn hen suyễn đột ngột. Do đó không nên dùng Xolair để điều trị các triệu chứng này.
Không sử dụng Xolair để ngăn ngừa hoặc điều trị các rối loạn dạng dị ứng khác như phản ứng dị ứng đột ngột, hội chứng hyperimmunoglobulin E (rối loạn miễn dịch di truyền), aspergillosis (bệnh phổi do nấm), dị ứng thực phẩm, bệnh chàm hoặc sốt cỏ khô vì Xolair chưa được nghiên cứu trong những điều kiện này.
Trẻ em (dưới 6 tuổi)
Xolair không nên dùng cho trẻ em dưới 6 tuổi. Không có đủ dữ liệu trong nhóm tuổi này.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Xolair
Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Điều này đặc biệt quan trọng nếu bạn đang dùng:
- thuốc điều trị nhiễm trùng do ký sinh trùng, vì Xolair có thể làm giảm tác dụng của những loại thuốc này,
- corticosteroid dạng hít và các loại thuốc khác cho bệnh hen suyễn dị ứng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bạn không nên dùng Xolair trong khi mang thai trừ khi bác sĩ cho là cần thiết.
Nếu bạn đang có kế hoạch mang thai, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi bắt đầu điều trị bằng Xolair. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về những lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của việc dùng thuốc này trong thai kỳ.
Nếu bạn có thai trong khi dùng Xolair, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn đang cho con bú, bạn không nên dùng Xolair.
Lái xe và sử dụng máy móc
Xolair không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Xolair: Liều lượng
Hướng dẫn về cách sử dụng Xolair được cung cấp trong phần "Thông tin dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe".
Bác sĩ của bạn sẽ xác định bạn cần bao nhiêu Xolair và tần suất tiêm cho bạn. Điều này phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bạn và kết quả của xét nghiệm máu được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị để đo mức độ IgE trong máu của bạn.
Xolair được bác sĩ hoặc y tá tiêm cho bạn dưới dạng tiêm dưới da.
Thực hiện theo các hướng dẫn của bác sĩ hoặc y tá của bạn một cách cẩn thận.
Số tiền được quản lý
Bạn sẽ được tiêm từ 1 đến 4 mũi một lần, hai tuần một lần hoặc bốn tuần một lần.
Tiếp tục dùng thuốc hen suyễn hiện tại của bạn trong thời gian điều trị bằng Xolair. Đừng ngừng dùng thuốc hen suyễn mà không kiểm tra trước với bác sĩ của bạn.
Bạn có thể không nhận thấy sự cải thiện ngay lập tức bệnh hen suyễn của mình sau khi bắt đầu điều trị bằng Xolair. Hiệu quả đầy đủ thường đạt được sau 12-16 tuần.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Xolair có thể được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 tuổi trở lên, những người đã dùng thuốc điều trị bệnh hen suyễn nhưng các triệu chứng hen suyễn không được kiểm soát tốt bằng các loại thuốc như steroid dạng hít liều cao hoặc thuốc chủ vận beta dạng hít. Bác sĩ sẽ biết con bạn có bao nhiêu Xolair nhu cầu và tần suất trẻ sẽ phải dùng thuốc Điều này sẽ phụ thuộc vào cân nặng của trẻ và kết quả xét nghiệm máu được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị để đo lượng IgE trong máu của trẻ.
Nếu bạn chưa dùng một liều Xolair
Liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn càng sớm càng tốt để đặt một cuộc hẹn mới.
Nếu bạn ngừng dùng Xolair
Đừng ngừng dùng Xolair trừ khi bác sĩ yêu cầu. Gián đoạn hoặc ngừng điều trị bằng Xolair có thể khiến các triệu chứng hen suyễn quay trở lại.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Xolair là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng phụ do Xolair gây ra thường nhẹ đến trung bình nhưng đôi khi có thể nghiêm trọng.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng đột ngột: nếu bạn nhận thấy các dấu hiệu dị ứng nghiêm trọng đột ngột hoặc sự xuất hiện kết hợp của các dấu hiệu như phát ban, ngứa hoặc phát ban trên da, sưng mặt, môi, lưỡi, thanh quản (dây thanh âm), khí quản hoặc các bộ phận khác của cơ thể, nhịp tim nhanh, chóng mặt và choáng váng, khó thở, thở khò khè hoặc khó thở hoặc bất kỳ triệu chứng mới nào khác, hãy báo cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức. bạn có thể có nguy cơ phát triển một phản ứng dị ứng nghiêm trọng sau khi sử dụng Xolair.
- Lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Các triệu chứng có thể bao gồm đau cơ, sưng khớp và phát ban. Nó cũng có thể biểu hiện các triệu chứng khác, chẳng hạn như sốt, sụt cân và mệt mỏi.
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- Xuất hiện một hoặc nhiều triệu chứng sau: sưng, đau hoặc phát ban xung quanh mạch máu hoặc mạch bạch huyết, mức độ tăng cao của một loại tế bào bạch cầu cụ thể (tăng bạch cầu ái toan rõ rệt), trầm trọng hơn các vấn đề về hô hấp, nghẹt mũi, các vấn đề về tim, đau, tê , ngứa ran ở tay, chân (dấu hiệu của cái gọi là "hội chứng Churg - Strauss hoặc hội chứng tăng bạch cầu ái toan").
- Số lượng tiểu cầu trong máu thấp với các triệu chứng như chảy máu hoặc dễ bầm tím hơn bình thường.
- Xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào sau đây, đặc biệt nếu có kèm theo: đau khớp có hoặc không sưng hoặc cứng, phát ban, sốt, sưng hạch bạch huyết, đau cơ (dấu hiệu của bệnh huyết thanh).
Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy báo cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác bao gồm:
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- sốt (ở trẻ em)
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- phản ứng tại chỗ tiêm như đau, sưng, ngứa và đỏ
- đau bụng trên (ở trẻ em)
- nhức đầu (rất phổ biến ở trẻ em)
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- cảm thấy chóng mặt, buồn ngủ hoặc mệt mỏi
- ngứa ran hoặc tê ở bàn tay hoặc bàn chân
- ngất xỉu, tụt huyết áp khi ngồi hoặc đứng (hạ huyết áp tư thế), đỏ bừng
- đau họng, ho, khó thở cấp tính
- cảm thấy buồn nôn (buồn nôn), tiêu chảy, khó tiêu
- ngứa, nổi mề đay, phát ban, tăng nhạy cảm của da với ánh nắng mặt trời
- tăng cân
- các triệu chứng giống như cúm
- cánh tay sưng tấy
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- nhiễm ký sinh trùng
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- đau khớp, sưng cơ và khớp
- rụng tóc
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng.
Hạn chót "> Thông tin khác
Xolair chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là omalizumab. Một lọ chứa 75 mg omalizumab. Sau khi pha một lọ chứa 125 mg / ml omalizumab (75 mg trong 0,6 ml).
- Các thành phần khác là sucrose, L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 20.
Xolair trông như thế nào và nội dung của gói
Xolair 75 mg bột và dung môi pha tiêm được cung cấp dưới dạng bột từ trắng đến trắng trong lọ thủy tinh nhỏ cùng với lọ chứa 2 ml nước để tiêm. Trước khi được bác sĩ hoặc y tá tiêm, bột được pha trong nước.
Xolair có sẵn trong các gói chứa một lọ bột pha dung dịch để tiêm và một ống pha với 2 ml nước để tiêm.
Xolair cũng có sẵn trong lọ chứa 150 mg omalizumab.
Hạn chót "> Thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe:
Thuốc đông khô mất 15-20 phút để tan, mặc dù trong một số trường hợp có thể lâu hơn. Sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên có màu trong đến hơi trắng đục, không màu đến vàng nâu nhạt và có thể có bọt nhỏ hoặc bọt xung quanh mép lọ. Do độ nhớt của dược phẩm đã hoàn nguyên, phải cẩn thận rút hết dược phẩm ra khỏi lọ trước khi đẩy hết không khí hoặc dung dịch thừa ra khỏi ống tiêm để thu được 0,6 ml.
Để chuẩn bị lọ Xolair 75 mg để tiêm dưới da, hãy làm theo các hướng dẫn sau:
- Hút 0,9 ml nước để tiêm từ lọ vào một ống tiêm được trang bị một kim cỡ lớn 18.
- Đặt lọ thuốc thẳng đứng trên mặt phẳng, cắm kim và truyền nước pha tiêm vào lọ chứa bột đông khô theo kỹ thuật vô trùng tiêu chuẩn, hướng nước thuốc tiêm trực tiếp lên bột.
- Giữ lọ thẳng đứng, đảo ngược mạnh (không lắc) nhiều lần trong khoảng 1 phút để làm ẩm đều bột.
- Để giúp hòa tan, sau khi hoàn thành bước 3, nhẹ nhàng đảo ngược lọ trong 5-10 giây, khoảng 5 phút một lần, để hòa tan hết các hạt rắn còn lại. Cần lưu ý rằng trong một số trường hợp, có thể mất hơn 20 phút để bột hòa tan hoàn toàn. Trong trường hợp này, lặp lại bước 4 cho đến khi không còn nhìn thấy các hạt giống gel trong dung dịch, khi thuốc được hòa tan hoàn toàn, không được nhìn thấy các hạt giống như gel trong dung dịch. Các bọt nhỏ hoặc bọt xung quanh mép của các lọ là thông thường Sản phẩm thuốc đã pha sẽ có màu trong đến hơi trắng đục, không màu đến vàng nâu nhạt Không sử dụng nếu có các hạt rắn.
- Lật ngược lọ trong ít nhất 15 giây để dung dịch chảy đến nút. Sử dụng một ống tiêm 3 ml mới, được trang bị một kim cỡ lớn 18, đưa kim vào lọ lộn ngược. Giữ ngược lọ, đặt đầu kim ở đáy dung dịch trong lọ khi hút dung dịch vào. ống tiêm. Trước khi rút kim ra khỏi lọ, hãy kéo hết pít-tông về phía cuối của ống tiêm để hút tất cả dung dịch ra khỏi lọ ngược.
- Thay kim 18 bằng kim 25 để tiêm dưới da.
- Loại bỏ không khí, bọt khí lớn hơn và dung dịch dư để thu được 0,6 ml dung dịch cần thiết. Một lớp bong bóng nhỏ mỏng có thể vẫn còn trên đầu dung dịch trong ống tiêm. Vì dung dịch hơi nhớt nên việc sử dụng dung dịch bằng cách tiêm dưới da có thể mất 5-10 giây. Lọ cung cấp 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- Các mũi tiêm được tiêm dưới da ở vùng cơ delta của cánh tay hoặc ở đùi.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BỘT VÀ DUNG DỊCH XOLAIR 75 MG CHO GIẢI PHÁP TIÊM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Một lọ chứa 75 mg omalizumab *.
Sau khi pha một lọ chứa 125 mg / ml omalizumab (75 mg trong 0,6 ml).
* Omalizumab là một kháng thể đơn dòng nhân tính được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong dòng tế bào Hamster Ovary (CHO) của Trung Quốc.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Bột và dung môi pha dung dịch pha tiêm.
Bột đông khô màu trắng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Xolair được chỉ định ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 6 tuổi đến
Điều trị bằng Xolair chỉ nên được xem xét cho những bệnh nhân đã biết bệnh hen suyễn qua trung gian IgE (immunoglobulin E) (xem phần 4.2).
Người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên)
Xolair được chỉ định, như một liệu pháp hỗ trợ, để cải thiện việc kiểm soát hen suyễn ở những bệnh nhân bị hen suyễn dị ứng dai dẳng nặng hơn so với thử nghiệm phản ứng da hoặc phản ứng. trong ống nghiệm được thử nghiệm dương tính với một chất dị ứng lâu năm và có chức năng phổi bị giảm (các triệu chứng FEV1 ban ngày hoặc thức giấc về đêm và ở những bệnh nhân có các đợt kịch phát hen suyễn nặng lặp đi lặp lại được ghi nhận, mặc dù đã dùng corticosteroid dạng hít hàng ngày, cộng với thời gian tác dụng chủ vận beta2 kéo dài bằng đường hô hấp.
Trẻ em (từ 6 đến
Xolair được chỉ định, như một liệu pháp hỗ trợ, để cải thiện việc kiểm soát hen suyễn ở những bệnh nhân bị hen suyễn dị ứng dai dẳng nặng hơn so với thử nghiệm phản ứng da hoặc phản ứng. trong ống nghiệm được thử nghiệm dương tính với một chất dị ứng lâu năm và có các triệu chứng thường xuyên vào ban ngày hoặc thức giấc về đêm và ở những bệnh nhân có các đợt cấp hen suyễn nặng lặp đi lặp lại được ghi nhận, mặc dù đã dùng liều cao corticosteroid hít hàng ngày, cộng với thuốc chủ vận beta2 tác dụng kéo dài qua đường hô hấp.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Điều trị bằng Xolair nên được bắt đầu bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị hen suyễn dai dẳng nghiêm trọng.
Liều lượng
Liều lượng và tần suất sử dụng Xolair thích hợp được xác định bằng nồng độ IgE ban đầu (IU / ml), được đo trước khi bắt đầu điều trị và trọng lượng cơ thể (kg). Trước khi sử dụng liều khởi đầu, bệnh nhân nên xác định nồng độ IgE của mình bằng bất kỳ xét nghiệm IgE toàn phần trong huyết thanh có bán trên thị trường nhằm mục đích xác định liều lượng của họ. Dựa trên những xác định này, có thể cần 75 đến 600 mg Xolair trong 1-4 lần tiêm cho mỗi lần tiêm.
Lợi ích ít có khả năng được quan sát thấy ở những bệnh nhân có nồng độ IgE dưới 76 IU / ml (xem phần 5.1). Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ phải đảm bảo rằng bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên có mức IgE dưới 76 IU / ml và trẻ em (6 đến in vitro (RAST)) với một chất gây dị ứng lâu năm.
Xem Bảng 1 để chuyển đổi và Bảng 2 và 3 để xác định liều lượng ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 6 đến
Đối với những bệnh nhân có mức IgE cơ bản hoặc trọng lượng cơ thể tính bằng kg nằm ngoài giới hạn của bảng liều, không nên tiêm Xolair.
Liều khuyến cáo tối đa là 600 mg omalizumab hai tuần một lần.
Bảng 1: Quy đổi từ liều lượng sang số lọ, số lần tiêm và tổng thể tích tiêm trong mỗi lần dùng
a0,6 ml = thể tích chiết xuất tối đa mỗi lọ (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = thể tích chiết được tối đa mỗi lọ (Xolair 150 mg).
hoặc sử dụng 0,6 ml từ lọ 150 mg.
Bảng 2: HÀNH CHÍNH MỖI 4 TUẦN. Liều Xolair (miligam mỗi liều) bằng cách tiêm dưới da 4 tuần một lần
Bảng 3: HÀNH CHÍNH MỖI 2 TUẦN. Liều Xolair (miligam mỗi liều) bằng cách tiêm dưới da 2 tuần một lần
Thời gian điều trị, theo dõi và điều chỉnh liều
Xolair được dùng để điều trị lâu dài. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng cần ít nhất 12-16 tuần để điều trị bằng Xolair có hiệu quả. Sau 16 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị bằng Xolair, bệnh nhân nên được bác sĩ đánh giá xem việc điều trị có hiệu quả hay không trước khi tiêm tiếp. Quyết định tiếp tục điều trị Xolair vào cuối tuần 16, hoặc trong những lần tiếp theo, cần dựa trên quan sát về sự cải thiện rõ rệt trong kiểm soát hen tổng thể (xem phần 5.1. Đánh giá tổng thể của bác sĩ về hiệu quả điều trị).
Việc ngừng điều trị bằng Xolair thường dẫn đến nồng độ IgE tự do tăng cao và các triệu chứng kèm theo. Nồng độ IgE toàn phần tăng trong thời gian điều trị và vẫn tăng trong tối đa một năm sau khi ngừng điều trị. Do đó, việc đo lại nồng độ IgE trong quá trình điều trị bằng Xolair không thể được sử dụng như một hướng dẫn để xác định liều lượng. Việc xác định liều sau khi "ngừng điều trị trong thời gian dưới một năm phải dựa trên nồng độ IgE huyết thanh thu được tại thời điểm xác định liều ban đầu. Có thể đo lại tổng mức IgE huyết thanh để xác định liều nếu ngừng điều trị bằng Xolair trong một năm hoặc hơn.
Liều nên được điều chỉnh khi có những thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể (xem Bảng 2 và 3).
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)
Có dữ liệu hạn chế về việc sử dụng Xolair ở bệnh nhân trên 65 tuổi nhưng không có bằng chứng cho thấy bệnh nhân cao tuổi yêu cầu liều lượng khác với liều lượng của bệnh nhân trẻ tuổi.
Suy giảm chức năng gan hoặc thận
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của suy thận hoặc gan đối với dược động học của Xolair đã được thực hiện. giải tỏa của omalizumab bị chi phối bởi hệ thống nội mô lưới (RES), nó không có khả năng bị ảnh hưởng bởi suy thận hoặc gan. Mặc dù không có khuyến cáo điều chỉnh liều cụ thể, nhưng nên dùng Xolair một cách thận trọng cho những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Xolair ở trẻ em dưới 6 tuổi.
Phương pháp điều trị
Chỉ dùng dưới da. Không tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp.
Các mũi tiêm được tiêm dưới da ở vùng cơ delta của cánh tay. Ngoài ra, có thể tiêm vào đùi nếu có lý do ngăn cản việc tiêm ở vùng cơ delta.
Kinh nghiệm tự sử dụng Xolair còn hạn chế. Vì vậy, việc điều trị chỉ nên được thực hiện bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Để biết hướng dẫn về cách pha thuốc trước khi sử dụng, hãy xem phần 6.6 và phần có thông tin dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong tờ rơi gói.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Tổng quan
Xolair không được chỉ định để điều trị cơn hen kịch phát cấp tính, co thắt phế quản cấp tính hoặc hen suyễn.
Xolair chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị hội chứng hyperimmunoglobulin E hoặc aspergillosis phế quản phổi dị ứng hoặc để ngăn ngừa các phản ứng phản vệ, bao gồm cả những phản ứng do dị ứng thực phẩm, viêm da dị ứng hoặc viêm mũi dị ứng. Xolair không được chỉ định để điều trị những tình trạng này.
Liệu pháp Xolair chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn, tình trạng phức hợp miễn dịch qua trung gian, hoặc suy gan hoặc thận từ trước (xem phần 4.2). Cần thận trọng khi sử dụng Xolair cho những đối tượng bệnh nhân này.
Không nên ngừng điều trị đột ngột với corticosteroid toàn thân hoặc hít sau khi bắt đầu điều trị bằng Xolair. Việc giảm liều corticosteroid nên được thực hiện dưới sự giám sát y tế trực tiếp và có thể cần được thực hiện dần dần.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng dị ứng loại I
Các phản ứng dị ứng loại I tại chỗ hoặc toàn thân, bao gồm phản vệ và sốc phản vệ, có thể xảy ra với omalizumab, ngay cả khi khởi phát sau một thời gian dài điều trị. Hầu hết các phản ứng này xảy ra trong vòng 2 giờ kể từ lần tiêm đầu tiên và sau đó của Xolair nhưng một số xảy ra sau 2 giờ và thậm chí hơn 24 giờ sau khi tiêm.Do đó, các sản phẩm thuốc để điều trị phản ứng phản vệ phải luôn có sẵn để sử dụng ngay sau khi dùng Xolair.
Các phản ứng phản vệ hiếm gặp trong các nghiên cứu lâm sàng (xem phần 4.8).
Trong các nghiên cứu lâm sàng, các kháng thể đối với omalizumab được phát hiện ở một số ít bệnh nhân (xem phần 4.8). Sự liên quan về mặt lâm sàng của các kháng thể kháng Xolair chưa được biết rõ.
Bệnh huyết thanh
Bệnh huyết thanh và các phản ứng giống như bệnh huyết thanh, là phản ứng dị ứng loại III chậm, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa, bao gồm omalizumab. Cơ chế sinh lý bệnh được đề xuất bao gồm sự hình thành và lắng đọng phức hợp miễn dịch sau khi hình thành kháng thể với omalizumab. thường xảy ra 1-5 ngày sau khi tiêm mũi đầu tiên hoặc tiếp theo, ngay cả sau một thời gian dài điều trị. Các triệu chứng gợi ý bệnh huyết thanh bao gồm viêm khớp / đau khớp, phát ban (nổi mề đay hoặc các dạng khác), sốt và nổi hạch. trong việc ngăn ngừa hoặc điều trị những rối loạn này và bệnh nhân nên được thông báo về bất kỳ triệu chứng đáng ngờ nào.
Hội chứng Churg - Strauss và hội chứng tăng bạch cầu ái toan
Bệnh nhân bị hen suyễn nặng hiếm khi có hội chứng tăng bạch cầu ái toan toàn thân hoặc viêm mạch bạch cầu ái toan dạng u hạt dị ứng (hội chứng Churg - Strauss), cả hai bệnh này thường được điều trị bằng corticosteroid toàn thân.
Trong một số trường hợp hiếm hoi, bệnh nhân đang sử dụng các sản phẩm thuốc chống hen suyễn, bao gồm omalizumab, có thể xuất hiện hoặc phát triển chứng tăng bạch cầu ái toan toàn thân và viêm mạch máu. Những sự kiện này thường liên quan đến việc giảm liệu pháp corticosteroid đường uống.
Bác sĩ nên được khuyến cáo rằng tăng bạch cầu ái toan rõ rệt, phát ban mạch máu, các triệu chứng phổi tồi tệ hơn, bất thường xoang, biến chứng tim và / hoặc bệnh thần kinh có thể phát triển ở những bệnh nhân này.
Việc ngừng dùng Omalizumab nên được xem xét trong tất cả các trường hợp nghiêm trọng với các rối loạn hệ thống miễn dịch nói trên.
Nhiễm ký sinh trùng (giun sán)
IgE có thể tham gia vào phản ứng miễn dịch đối với một số bệnh nhiễm giun sán. Ở những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm giun sán cao mãn tính, một nghiên cứu có đối chứng với giả dược đã chứng minh tỷ lệ nhiễm với omalizumab tăng nhẹ, mặc dù diễn biến, mức độ nghiêm trọng và đáp ứng với điều trị nhiễm trùng không bị ảnh hưởng. Tỷ lệ nhiễm trùng không bị ảnh hưởng. chương trình lâm sàng tổng thể, không được thiết kế để phát hiện những bệnh nhiễm trùng như vậy, có ít hơn 1 trên 1.000 bệnh nhân. Tuy nhiên, có thể cần thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm giun sán cao, đặc biệt khi đi du lịch đến những vùng lưu hành bệnh nhiễm giun sán. Nếu bệnh nhân không đáp ứng với điều trị chống giun sán được khuyến cáo, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng Xolair.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Vì IgE có thể tham gia vào phản ứng miễn dịch đối với một số bệnh nhiễm giun sán, nên Xolair có thể gián tiếp làm giảm hiệu quả của các sản phẩm thuốc để điều trị nhiễm giun sán hoặc các bệnh nhiễm ký sinh trùng khác (xem phần 4.4).
Các enzym cytochrome P450, máy bơm dòng chảy và cơ chế liên kết protein không tham gia vào quá trình thanh thải omalizumab; do đó, khả năng tương tác thuốc-thuốc bị hạn chế. Không có nghiên cứu tương tác thuốc hoặc vắc-xin nào được thực hiện. Xolair: Không có lý do dược lý nào để mong đợi điều đó thuốc hen suyễn thường được kê đơn sẽ tương tác với omalizumab.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, Xolair thường được sử dụng kết hợp với corticosteroid dạng hít và đường uống, thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn và dài dạng hít, thuốc đối kháng leukotriene, theophylline và thuốc kháng histamine đường uống. đã sử dụng thuốc hen suyễn. Có dữ liệu hạn chế về việc sử dụng Xolair kết hợp với liệu pháp miễn dịch cụ thể (liệu pháp gây mẫn cảm). Trong một thử nghiệm lâm sàng khi sử dụng Xolair đồng thời với liệu pháp miễn dịch, tính an toàn và hiệu quả của Xolair kết hợp với liệu pháp miễn dịch cụ thể không khác với Xolair một mình.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng omalizumab ở phụ nữ mang thai. liên quan đến giảm tiểu cầu phụ thuộc vào tuổi ở động vật linh trưởng không phải người, với độ nhạy tương đối cao hơn ở động vật chưa thành niên (xem phần 5.3). Xolair không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi cần thiết.
Giờ cho ăn
Người ta vẫn chưa biết liệu omalizumab có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Dữ liệu hiện có ở động vật linh trưởng không phải người cho thấy sự bài tiết omalizumab trong sữa (xem phần 5.3). Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Không nên dùng Omalizumab trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu nào về khả năng sinh sản của con người đối với omalizumab. Trong các nghiên cứu phi lâm sàng ở các loài linh trưởng không phải con người được thiết kế đặc biệt để đánh giá ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, bao gồm cả nghiên cứu giao phối, không quan sát thấy ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ sau khi dùng omalizumab lên lặp lại đến liều 75 mg / kg Ngoài ra, trong các nghiên cứu độc tính gen phi lâm sàng riêng biệt, không quan sát thấy tác dụng độc gen nào (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Xolair không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên, các phản ứng phụ thường được báo cáo là phản ứng tại chỗ tiêm bao gồm đau, sưng, ban đỏ, ngứa và nhức đầu. Trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em 6 đến nhức đầu, sốt và đau bụng trên. Hầu hết các phản ứng ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.
Bảng phản ứng có hại
Bảng 4 liệt kê các phản ứng có hại được ghi nhận trong các nghiên cứu lâm sàng trên toàn bộ dân số an toàn được điều trị bằng Xolair, theo phân loại và tần suất của hệ thống cơ quan MedDRA. Trong mỗi loại tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. từ dữ liệu có sẵn).
Bảng 4: Các phản ứng có hại
*: rất phổ biến ở trẻ em từ 6 đến
**: ở trẻ em từ 6 đến
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Để biết thêm thông tin, hãy xem phần 4.4.
Biến cố huyết khối tắc mạch động mạch (ATE)
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng và trong các phân tích tạm thời của một nghiên cứu quan sát, một sự mất cân bằng về số lượng các biến cố huyết khối tắc mạch đã được quan sát thấy. Định nghĩa của điểm cuối ATE tổng hợp bao gồm đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định và tử vong do tim mạch (bao gồm cả tử vong do không rõ nguyên nhân). Trong phân tích cuối cùng của nghiên cứu quan sát, tỷ lệ ATE trên 1.000 bệnh nhân năm là 7, 52 (115 / 15.286 năm bệnh nhân) đối với bệnh nhân được điều trị bằng Xolair và 5,12 (51 / 9.963 năm bệnh nhân) đối với bệnh nhân đối chứng. Trong một "phân tích kiểm soát đa biến các yếu tố nguy cơ tim mạch ban đầu, tỷ lệ nguy cơ là 1,32 (khoảng tin cậy 95% 0,91-1,91). hoặc lâu hơn, tỷ lệ ATE trên 1.000 năm bệnh nhân là 2,69 (5 / 1.856 năm bệnh nhân) đối với bệnh nhân được điều trị bằng Xolair và 2,38 (4 / 1.680 năm bệnh nhân) đối với nhóm giả dược (tỷ lệ tỷ lệ 1,13, 95% khoảng tin cậy 0,24-5,71) .
Tiểu cầu
Trong các nghiên cứu lâm sàng, một số bệnh nhân có số lượng tiểu cầu dưới giới hạn dưới của phạm vi phòng thí nghiệm bình thường. Không có thay đổi nào trong số những thay đổi này liên quan đến các đợt chảy máu hoặc giảm hemoglobin. Không có mô hình giảm liên tục số lượng tiểu cầu, chẳng hạn như quan sát thấy ở động vật linh trưởng không phải người (xem phần 5.3), đã được báo cáo ở người (bệnh nhân trên 6 tuổi) mặc dù một số trường hợp giảm tiểu cầu vô căn, bao gồm cả các trường hợp nặng, đã được báo cáo trong các quan sát sau lưu hành.
Nhiễm ký sinh trùng
Ở những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm giun sán cao mãn tính, một nghiên cứu có đối chứng với giả dược cho thấy tỷ lệ nhiễm ở nhóm bệnh nhân omalizumab tăng nhẹ, không có ý nghĩa thống kê. Diễn biến, mức độ nghiêm trọng và đáp ứng với điều trị nhiễm trùng vẫn không bị ảnh hưởng (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều -
Liều dung nạp tối đa của Xolair chưa được xác định. Liều tiêm tĩnh mạch đơn lên đến 4.000 mg đã được sử dụng cho những bệnh nhân không có bằng chứng về độc tính giới hạn liều. Liều tích lũy cao nhất được dùng cho bệnh nhân là 44.000 mg trong khoảng thời gian 20 tuần và liều này không gây ra bất kỳ tác dụng cấp tính bất ngờ nào.
Nếu nghi ngờ quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi xem có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng bất thường nào không. Điều trị y tế thích hợp nên được tìm kiếm.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: các thuốc khác cho hội chứng tắc nghẽn đường hô hấp dùng toàn thân, mã ATC: R03DX05
Omalizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa có nguồn gốc từ DNA tái tổ hợp liên kết chọn lọc với immunoglobulin E (IgE) của người.
Cơ chế hoạt động
Omalizumab liên kết với IgE và ngăn cản sự gắn kết của IgE với thụ thể có ái lực cao FCεRI, do đó làm giảm lượng IgE tự do có thể gây ra cơn dị ứng. Ở những người dị ứng, điều trị omalizumab cũng làm giảm số lượng các thụ thể FCεRI nằm trên basophils.
Tác dụng dược lực học
Bản phát hành trong ống nghiệm histamine từ basophils được phân lập từ các đối tượng được điều trị bằng Xolair đã giảm khoảng 90% sau khi kích thích với chất gây dị ứng so với giá trị trước khi điều trị.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ IgE tự do trong huyết thanh giảm phụ thuộc vào liều lượng trong vòng một giờ kể từ lần dùng đầu tiên và duy trì ổn định giữa các liều. Một năm sau khi ngừng dùng Xolair, nồng độ IgE trở lại mức trước khi điều trị và không quan sát thấy tác dụng phục hồi đối với nồng độ IgE sau thời gian loại bỏ thuốc.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Người lớn và thanh thiếu niên ≥12 tuổi
Hiệu quả và độ an toàn của Xolair đã được chứng minh trong một nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược kéo dài 28 tuần (nghiên cứu 1) trên 419 bệnh nhân hen suyễn dị ứng nặng, từ 12 đến 79 tuổi, bị giảm chức năng phổi (FEV1 dự đoán 40-80%) và kiểm soát kém các triệu chứng hen suyễn mặc dù đã điều trị bằng corticosteroid dạng hít liều cao và thuốc chủ vận beta2 tác dụng kéo dài.Những bệnh nhân đủ điều kiện đã có nhiều đợt cấp hen cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân hoặc đã phải nhập viện hoặc vào phòng cấp cứu do cơn hen kịch phát nặng trong vòng một năm trước đó mặc dù vẫn tiếp tục điều trị corticosteroid liều cao bằng đường hít và bằng thuốc chủ vận beta2 tác dụng kéo dài. Xolair hoặc giả dược tiêm dưới da được dùng như một liệu pháp bổ sung cho> 1.000 microgam beclomethasone dipropionat (hoặc tương đương) ngoài chất chủ vận beta2 tác dụng kéo dài. , và 35% bệnh nhân, tương ứng).
Tần suất cơn hen kịch phát cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân liều tương đối cao là tiêu chí chính. Omalizumab làm giảm 19% tần suất cơn hen kịch phát (p = 0,153). Các đánh giá bổ sung chứng minh ý nghĩa thống kê (p
Trong một phân tích phân nhóm, những bệnh nhân có IgE toàn phần trước điều trị ≥76 IU / mL có nhiều khả năng đạt được lợi ích có ý nghĩa lâm sàng với Xolair. Ở những bệnh nhân này trong nghiên cứu 1 Xolair giảm 40% tần suất cơn hen kịch phát (p = 0,002). bệnh nhân bổ sung trong dân số có tổng IgE ≥76 IU / mL trong chương trình Xolair ở bệnh hen suyễn nặng có các đáp ứng có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Bảng 5 bao gồm các kết quả cho toàn bộ quần thể nghiên cứu 1.
Bảng 5: Kết quả nghiên cứu 1
* cải tiến rõ rệt hoặc kiểm soát hoàn toàn
** p-value cho phân phối chung của định giá
Nghiên cứu 2 đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Xolair trên một quần thể 312 bệnh nhân hen suyễn dị ứng nặng phù hợp với quần thể nghiên cứu 1. Điều trị bằng Xolair trong nghiên cứu nhãn mở này đã làm giảm 61% tần suất cơn hen có ý nghĩa lâm sàng so với hiện tại điều trị hen suyễn đơn thuần.
Bốn nghiên cứu hỗ trợ lớn có đối chứng với giả dược bổ sung kéo dài 28 đến 52 tuần ở 1.722 người lớn và thanh thiếu niên (nghiên cứu 3, 4, 5, 6) đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Xolair ở bệnh nhân hen dai dẳng nặng. Một số bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ, tuy nhiên họ được giảm liệu pháp điều trị hen đồng thời so với bệnh nhân trong nghiên cứu 1 hoặc 2. Các nghiên cứu 3-5 sử dụng đợt cấp làm tiêu chí chính, trong khi nghiên cứu 6 chủ yếu đánh giá mức giảm của corticosteroid dạng hít.
Trong các nghiên cứu 3, 4 và 5, bệnh nhân được điều trị bằng Xolair đã giảm tần suất cơn hen kịch phát là 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
Trong nghiên cứu 6, những bệnh nhân hen suyễn dị ứng nặng hơn đáng kể được điều trị bằng Xolair có thể giảm liều fluticasone xuống ≤500 mcg / ngày mà không suy giảm khả năng kiểm soát hen (60,3%) so với nhóm dùng giả dược (45,8%, p
Chất lượng cuộc sống được đo bằng Bảng câu hỏi chất lượng cuộc sống liên quan đến bệnh hen suyễn của Juniper. Đối với tất cả sáu nghiên cứu, có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê so với ban đầu về điểm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Xolair so với nhóm giả dược hoặc nhóm chứng.
Đánh giá chung về hiệu quả điều trị của bác sĩ:
Đánh giá tổng thể của bác sĩ được thực hiện trong năm nghiên cứu được đề cập ở trên, như một biện pháp kiểm soát hen suyễn chung do bác sĩ điều trị thể hiện. , đo phế dung và các đợt cấp. Trong tất cả năm nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng Xolair cao hơn đáng kể được cho là đã đạt được sự cải thiện rõ rệt hoặc kiểm soát hoàn toàn bệnh hen suyễn so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Trẻ em từ 6 đến
Dữ liệu chính hỗ trợ sự an toàn và hiệu quả của Xolair trong 6 đến
Nghiên cứu 7 là một nghiên cứu có đối chứng với giả dược bao gồm một phân nhóm cụ thể (N = 235) bệnh nhân như được xác định trong chỉ định này, được điều trị bằng corticosteroid dạng hít liều cao (≥500 μg / ngày fluticasone hoặc tương đương) cùng với một loại thuốc có tác dụng kéo dài. chất chủ vận beta.
Đợt cấp có ý nghĩa lâm sàng được xác định là làm các triệu chứng hen suyễn trở nên tồi tệ hơn theo đánh giá lâm sàng của điều tra viên và liên quan đến việc tăng gấp đôi so với liều ban đầu của corticosteroid dạng hít trong ít nhất 3 ngày và / hoặc điều trị cắt cơn bằng corticosteroid toàn thân (uống hoặc tiêm tĩnh mạch) trong ít nhất 3 ngày.
Trong một phân nhóm cụ thể của những bệnh nhân được sử dụng liều cao corticosteroid dạng hít, tỷ lệ cơn hen kịch phát ở nhóm omalizumab thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Vào tuần thứ 24, sự khác biệt giữa tỷ lệ đợt cấp ở hai nhóm điều trị là 34%. giảm đối với bệnh nhân được điều trị bằng omalizumab so với giả dược (tỷ lệ phần trăm 0,662, p = 0,047). Trong giai đoạn 28 tuần thứ hai của điều trị mù đôi, sự khác biệt giữa tỷ lệ đợt cấp ở hai nhóm điều trị là giảm 63% đối với bệnh nhân được điều trị bằng omalizumab so với giả dược (tỷ lệ phần trăm 0,37, p
Trong suốt tuần thứ 52 của giai đoạn điều trị mù đôi (bao gồm 24 tuần điều trị với liều lượng steroid cố định và 28 tuần điều trị với liều lượng steroid thay đổi), sự khác biệt về tỷ lệ phần trăm giữa các nhóm điều trị đã giảm tương đối 50% (tỷ lệ phần trăm 0,504, p
Vào cuối 52 tuần điều trị, nhóm omalizumab cho thấy việc sử dụng các chất chủ vận beta khi cần thiết đã giảm nhiều hơn so với nhóm dùng giả dược, mặc dù sự khác biệt giữa hai nhóm điều trị không có ý nghĩa thống kê. Vào cuối giai đoạn điều trị mù đôi 52 tuần ở phân nhóm bệnh nhân nặng với corticosteroid dạng hít liều cao kết hợp với thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài, tỷ lệ bệnh nhân có hiệu quả điều trị được đánh giá là "xuất sắc" cao hơn trong khi tỷ lệ bệnh nhân có hiệu quả điều trị được đánh giá là "trung bình" hoặc "kém" ở nhóm được điều trị bằng omalizumab thấp hơn so với nhóm được điều trị bằng giả dược; sự khác biệt giữa hai nhóm là có ý nghĩa thống kê (p
05.2 "Đặc tính dược động học -
Dược động học của omalizumab đã được nghiên cứu ở bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên bị hen suyễn dị ứng.
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da, omalizumab được hấp thu với sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 62%. Sau khi dùng liều duy nhất dưới da ở bệnh nhân hen suyễn người lớn và thanh thiếu niên, omalizumab được hấp thu chậm, đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh sau trung bình 7-8 ngày. Dược động học của Omalizumab là tuyến tính ở liều trên 0,5 mg / kg. Sau nhiều liều omalizumab, các vùng ở trạng thái ổn định dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết thanh từ Ngày 0 đến Ngày 14 gấp 6 lần so với những vùng được ghi lại sau liều đầu tiên.
Sử dụng Xolair ở cả công thức dạng lỏng và dạng đông khô dẫn đến tỷ lệ thời gian và nồng độ tương tự của omalizumab trong huyết thanh.
Phân bổ
Trong ống nghiệm, omalizumab tạo phức nhỏ với IgE. Các phức chất kết tủa và phức chất có trọng lượng phân tử lớn hơn một triệu dalton không được quan sát thấy trong ống nghiệm hoặc in vivo. Thể tích phân bố rõ ràng ở những bệnh nhân sau khi tiêm dưới da là 78 ± 32 ml / kg.
Loại bỏ
Sự thanh thải của omalizumab liên quan đến quá trình thanh thải IgG cũng như thanh thải thông qua liên kết cụ thể và tạo phức với phối tử đích của nó, IgE. Sự loại bỏ IgG ở gan bao gồm sự suy thoái trong hệ thống lưới nội mô và tế bào nội mô. IgG không thay đổi cũng được bài tiết qua mật. Ở bệnh nhân hen suyễn, thời gian bán thải trong huyết thanh của omalizumab trung bình là 26 ngày, với độ thanh thải rõ ràng trung bình là 2,4 ± 1,1 ml / kg / ngày. Hơn nữa, tăng gấp đôi trọng lượng cơ thể xấp xỉ gấp đôi độ thanh thải rõ ràng.
Đặc điểm trong quần thể bệnh nhân
Tuổi, Chủng tộc / Dân tộc, Giới tính, Chỉ số khối cơ thể
Dược động học dân số của Xolair được phân tích để đánh giá tác động của các đặc điểm nhân khẩu học. Phân tích các dữ liệu hạn chế này chỉ ra rằng không cần điều chỉnh liều dựa trên độ tuổi (6-76 tuổi), chủng tộc / dân tộc, giới tính hoặc chỉ số khối cơ thể (xem phần 4.2).
Suy thận và gan
Không có dữ liệu dược động học hoặc dược lực học ở bệnh nhân suy thận hoặc gan (xem phần 4.2 và 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Tính an toàn của omalizumab đã được nghiên cứu ở khỉ cynomolgus, vì omalizumab liên kết với cynomolgus và IgE của người với ái lực tương tự. Kháng thể với omalizumab đã được tìm thấy ở một số con khỉ sau khi tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch lặp lại. Tuy nhiên, không quan sát thấy độc tính rõ ràng như bệnh qua trung gian phức hợp miễn dịch hoặc độc tế bào phụ thuộc vào bổ thể. Phản ứng phản vệ do sự suy giảm tế bào mast ở khỉ cynomolgus.
Sử dụng omalizumab mãn tính lên đến liều 250 mg / kg (ít nhất 14 lần so với liều khuyến cáo tối đa trên lâm sàng tính bằng mg / kg theo bảng liều khuyến cáo) được dung nạp tốt ở động vật linh trưởng không phải người (cả động vật trưởng thành và thiếu niên), với ngoại trừ sự giảm số lượng tiểu cầu liên quan đến liều lượng và phụ thuộc vào tuổi, với độ nhạy cao hơn ở động vật vị thành niên. Nồng độ huyết thanh cần thiết để giảm 50% lượng tiểu cầu so với ban đầu ở khỉ cynomolgus trưởng thành cao hơn khoảng 4 đến 20 lần so với mức tối đa dự kiến nồng độ huyết thanh lâm sàng Ngoài ra, các vết xuất huyết cấp tính và viêm nhiễm tại các vị trí tiêm đã được quan sát thấy ở khỉ cynomolgus.
Không có nghiên cứu chính thức nào về khả năng gây ung thư đã được thực hiện với omalizumab.
Trong các nghiên cứu về sinh sản ở khỉ cynomolgus, liều tiêm dưới da lên đến 75 mg / kg mỗi tuần (ít nhất 8 lần liều tối đa được khuyến cáo lâm sàng tính bằng mg / kg trong thời gian 4 tuần) không gây độc cho mẹ, độc cho phôi hoặc gây quái thai khi dùng. trong suốt thời kỳ hình thành cơ quan và không gây tác dụng phụ lên sự phát triển của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh khi dùng trong giai đoạn cuối thai kỳ, sinh nở và cho con bú.
Omalizumb được bài tiết qua sữa mẹ của khỉ cynomolgus. Nồng độ omalizumab được phát hiện trong sữa là 0,15% nồng độ trong huyết thanh của người mẹ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Bụi bặm
Sucrose
L-histidine
L-histidine hydrochloride monohydrate
Polysorbate 20
Dung môi
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích "-
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
4 năm.
Sau khi hoàn nguyên
Tính ổn định hóa học và vật lý của sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên đã được chứng minh trong 8 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C và trong 4 giờ ở 30 ° C.
Theo quan điểm vi sinh, sản phẩm thuốc nên được sử dụng ngay sau khi pha. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và thông thường sẽ không lâu hơn 8 giờ ở 2 ° C - 8 ° C hoặc 2 giờ ở 25 ° C.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Để biết điều kiện bảo quản sau khi pha, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Lọ bột: Lọ thủy tinh loại I trong suốt, không màu, có nút cao su và nắp đậy màu xám.
Lọ dung môi: Lọ thủy tinh loại I trong, không màu, chứa 2 ml nước pha thuốc tiêm.
Hộp đựng một lọ bột pha dung dịch tiêm và một ống nước pha tiêm.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc đông khô mất 15-20 phút để tan, mặc dù đôi khi có thể lâu hơn. Thuốc đã pha hoàn toàn có màu trong hoặc hơi đục và có thể có bọt nhỏ hoặc bọt xung quanh mép lọ. Do độ nhớt của dược phẩm đã hoàn nguyên, nên cẩn thận rút hết sản phẩm ra khỏi lọ trước khi hút hết không khí hoặc dung dịch thừa ra khỏi ống tiêm để thu được 0,6 ml.
Để chuẩn bị lọ Xolair 75 mg để tiêm dưới da, hãy làm theo các hướng dẫn sau:
1. Hút 0,9 ml nước để tiêm từ lọ vào một ống tiêm được trang bị một kim cỡ lớn 18.
2. Đặt lọ thuốc thẳng đứng trên mặt phẳng, cắm kim và truyền nước pha tiêm vào lọ chứa bột đông khô, theo kỹ thuật vô trùng tiêu chuẩn, hướng nước thuốc tiêm trực tiếp lên bột.
3.Giữ lọ ở vị trí thẳng đứng, đảo ngược mạnh liên tục (không lắc) trong khoảng một phút để làm ẩm đều bột.
4. Để hỗ trợ hòa tan, sau khi hoàn thành bước 3, nhẹ nhàng đảo ngược lọ trong 5-10 giây, khoảng 5 phút một lần, để hòa tan hết các hạt rắn còn lại.
Cần lưu ý rằng trong một số trường hợp, có thể mất hơn 20 phút để bột tan hoàn toàn. Nếu vậy, lặp lại bước 4 cho đến khi không còn nhìn thấy các hạt giống gel trong dung dịch.
Khi dược phẩm được hòa tan hoàn toàn, không còn thấy các hạt giống như gel trong dung dịch. Các bong bóng nhỏ hoặc bọt xung quanh mép lọ là phổ biến. Thuốc đã pha sẽ có màu trong hoặc hơi đục. Không sử dụng nếu có các hạt rắn.
5. Đảo ngược lọ trong ít nhất 15 giây để dung dịch chảy đến nút. Sử dụng một ống tiêm 3 ml mới có gắn một kim cỡ lớn 18, đưa kim vào lọ lộn ngược. Giữ ngược lọ, đặt đầu kim ở đáy dung dịch trong lọ khi hút dung dịch vào ống tiêm. Trước khi rút kim ra khỏi lọ, hãy kéo hết pít-tông về phía cuối của ống tiêm để hút hết dung dịch ra khỏi lọ ngược.
6. Thay kim 18 khổ bằng kim 25 để tiêm dưới da.
7. Loại bỏ không khí, bọt lớn hơn và dung dịch dư để thu được 0,6 mL dung dịch cần thiết. Một lớp bong bóng nhỏ mỏng có thể vẫn còn trên đầu dung dịch trong ống tiêm. Vì dung dịch hơi nhớt nên việc sử dụng dung dịch bằng cách tiêm dưới da có thể mất 5-10 giây.
Lọ cung cấp 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Tiêm được tiêm dưới da ở vùng cơ delta của cánh tay hoặc đùi.
Xolair 75 mg bột cho dung dịch tiêm được cung cấp trong một lọ sử dụng một lần.
Từ quan điểm vi sinh vật, sản phẩm thuốc nên được sử dụng ngay sau khi pha (xem phần 6.3).
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Novartis Europharm Limited
Khu thương mại Frimley
Camberley GU16 7SR
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/05/319 /001
036892026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 25 tháng 10 năm 2005
Ngày gia hạn gần đây nhất: 25 tháng 10 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
D.CCE tháng 6 năm 2015
