Thành phần hoạt tính: Apripitant
EMEND 125 mg viên nang cứng
EMEND viên nang cứng 80 mg
Chèn gói Emend có sẵn cho các kích thước gói: - Viên nang cứng EMEND 125 mg, viên nang cứng EMEND 80 mg
- EMEND 125 mg bột pha hỗn dịch uống
Tại sao Emend được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
EMEND chứa hoạt chất aprepitant và thuộc nhóm thuốc gọi là 'chất đối kháng thụ thể neurokinin 1 (NK1)'. Não có một khu vực cụ thể "kiểm soát buồn nôn và nôn. EMEND hoạt động bằng cách chặn các tín hiệu được gửi đến khu vực đó, do đó làm giảm buồn nôn và nôn. Viên nang EMEND được sử dụng cho người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên cùng với các loại thuốc ngăn ngừa buồn nôn và nôn mửa do điều trị hóa trị liệu (điều trị ung thư) là những tác nhân gây buồn nôn và nôn ở mức độ trung bình và mạnh (ví dụ:cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin hoặc epirubicin).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Emend
Đừng dùng EMEND:
- nếu bạn hoặc con bị dị ứng với aprepitant hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- với các loại thuốc có chứa pimozide (một chất được sử dụng để điều trị các bệnh tâm thần), terfenadine và astemizole (được sử dụng cho bệnh sốt cỏ khô và các bệnh dị ứng khác), cisapride (được sử dụng để điều trị các vấn đề tiêu hóa). Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn đang dùng những loại thuốc này vì liệu pháp cần được thay đổi trước khi bạn hoặc con bạn bắt đầu dùng EMEND.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Emend
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng EMEND hoặc cho con bạn uống thuốc này.
Trước khi điều trị bằng thuốc này, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc trẻ bị bệnh gan vì gan đóng vai trò quan trọng trong việc phân hủy thuốc trong cơ thể. Do đó, bác sĩ có thể cần kiểm tra tình trạng gan của bạn hoặc của trẻ.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em dưới 12 tuổi dùng viên nang 80 mg EMEND vì viên nang 80 mg chưa được nghiên cứu ở nhóm đối tượng này.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Emend
EMEND có thể ảnh hưởng đến các loại thuốc khác cả trong và sau khi điều trị bằng EMEND. Có một số loại thuốc không nên dùng cùng với EMEND (chẳng hạn như pimozide, terfenadine, astemizole và cisapride) hoặc cần điều chỉnh liều (xem thêm: "Không dùng EMEND").
Tác dụng của EMEND hoặc các loại thuốc khác có thể bị ảnh hưởng nếu bạn hoặc con của bạn dùng EMEND cùng với các loại thuốc khác bao gồm cả những loại được liệt kê bên dưới. Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc ngừa thai có thể bao gồm thuốc tránh thai, miếng dán da, cấy ghép và một số dụng cụ tử cung giải phóng hormone (IUD) có thể không hoạt động bình thường khi dùng chung với EMEND. Một phương pháp ngừa thai khác hoặc bổ sung không dùng nội tiết tố nên được sử dụng trong khi điều trị bằng EMEND và trong tối đa 2 tháng sau khi sử dụng EMEND.
- cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus (thuốc ức chế miễn dịch)
- alfentanil, fentanyl (dùng để điều trị cơn đau)
- quinidine (được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều)
- irinotecan, etoposide, vinorelbine, ifosfamide (thuốc điều trị ung thư)
- thuốc có chứa alkaloid có nguồn gốc từ ergot như ergotamine và diergotamine (được sử dụng để điều trị chứng đau nửa đầu)
- warfarin, acenocoumarol (thuốc chống đông máu; có thể cần xét nghiệm máu)
- rifampicin, clarithromycin, telithromycin (kháng sinh dùng để điều trị nhiễm trùng)
- phenytoin (một loại thuốc dùng để điều trị co giật)
- carbamazepine (được sử dụng để điều trị trầm cảm và động kinh)
- midazolam, triazolam, phenobarbital (thuốc dùng để làm dịu hoặc giúp bạn ngủ)
- St. John's wort (một chế phẩm thảo dược được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- chất ức chế protease (được sử dụng để điều trị nhiễm HIV)
- ketoconazole ngoại trừ dầu gội đầu (được sử dụng để điều trị hội chứng Cushing, có đặc điểm là cơ thể tạo ra quá nhiều cortisol)
- itraconazole, voriconazole, posaconazole (thuốc chống nấm)
- nefazodone (được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- corticosteroid (như dexamethasone và methylprednisolone)
- thuốc chống lo âu (chẳng hạn như alprazolam)
- tolbutamide (một loại thuốc dùng để điều trị bệnh tiểu đường) Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn hoặc con bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Thuốc này không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi cần thiết một cách rõ ràng. Nếu bạn hoặc em bé đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có con hoặc đang cho con bú, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Để biết thông tin về kiểm soát sinh sản, hãy xem "Các loại thuốc khác và EMEND".
Người ta không biết liệu EMEND có được bài tiết vào sữa mẹ hay không; Do đó, việc cho con bú không được khuyến khích trong thời gian điều trị bằng thuốc này. Trước khi dùng thuốc này, điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu bạn hoặc trẻ đang cho con bú hoặc nghĩ đến việc cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Cần lưu ý rằng một số người cảm thấy chóng mặt và buồn ngủ sau khi dùng EMEND Nếu bạn hoặc con bạn cảm thấy chóng mặt hoặc buồn ngủ, hãy tránh lái xe, đi xe đạp hoặc sử dụng máy móc hoặc dụng cụ sau khi dùng thuốc (xem phần "Các tác dụng phụ có thể xảy ra").
EMEND chứa sucrose
Viên nang EMEND có chứa đường sucrose. Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn hoặc trẻ không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Emend: Posology
Luôn dùng thuốc này hoặc cho con bạn uống thuốc này đúng như lời bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Luôn dùng EMEND cùng với các loại thuốc khác để ngăn ngừa buồn nôn và nôn. Sau khi điều trị bằng EMEND, bác sĩ có thể yêu cầu bạn hoặc con bạn tiếp tục dùng các loại thuốc khác bao gồm corticosteroid (chẳng hạn như dexamethasone) và "chất đối kháng 5-HT3" (chẳng hạn như "ondansetron) để ngăn ngừa buồn nôn và nôn. Tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn, dược sĩ hoặc y tá nếu bạn không chắc chắn.
Liều uống khuyến cáo của EMEND là:
- 1 ngày:
- một viên nang 125 mg 1 giờ trước khi bắt đầu đợt hóa trị
- Ngày 2 và 3:
- một viên nang 80 mg mỗi ngày.
- Nếu không được hóa trị, hãy uống EMEND vào buổi sáng.
- Nếu hóa trị liệu được đưa ra, hãy
HƯỚNG DẪN 1 giờ trước khi bắt đầu đợt hóa trị. EMEND có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.
Nuốt toàn bộ viên nang bằng chất lỏng.
Nếu bạn quên lấy EMEND
Nếu bạn hoặc con bạn bỏ lỡ một liều, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Emend
Không uống nhiều viên hơn so với khuyến cáo của bác sĩ. Nếu bạn hoặc con bạn đã uống quá nhiều viên nang, hãy gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Emend là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Ngừng dùng EMEND và đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bạn hoặc con bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, có thể nghiêm trọng và bạn hoặc con bạn có thể cần được điều trị y tế khẩn cấp:
- phát ban, phát ban, ngứa, khó thở hoặc khó nuốt (tần suất không được biết, không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn); đây là những dấu hiệu của phản ứng dị ứng.
Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo được liệt kê dưới đây.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người) là:
- táo bón, khó tiêu
- đau đầu
- mệt mỏi
- ăn mất ngon
- nấc cụt
- tăng lượng men gan trong máu.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người) là:
- chóng mặt, buồn ngủ,
- mụn trứng cá, phát ban
- sự lo ngại,
- ợ hơi
- buồn nôn, nôn, ợ chua, đau dạ dày, khô miệng, gió
- tăng đau hoặc nóng rát khi đi tiểu
- điểm yếu, cảm giác chung là không khỏe
- đỏ bừng / đỏ mặt hoặc da
- nhịp tim nhanh hoặc không đều
- sốt tăng nguy cơ nhiễm trùng, giảm hồng cầu.
Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người) là:
- khó suy nghĩ, thiếu năng lượng, thay đổi vị giác
- nhạy cảm của da với ánh nắng mặt trời, đổ mồ hôi nhiều, da nhờn, tổn thương da, phát ban ngứa, hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc (một phản ứng da nghiêm trọng hiếm gặp)
- hưng phấn (cảm giác hạnh phúc tột độ), mất phương hướng
- nhiễm vi khuẩn, nhiễm nấm
- táo bón nặng, loét dạ dày, viêm ruột non và ruột kết, tổn thương trong miệng, khí ruột
- đi tiểu thường xuyên, đi tiểu nhiều hơn bình thường, có đường hoặc máu trong nước tiểu
- khó chịu ở ngực, sưng tấy, thay đổi cách đi lại
- ho, tiết dịch nhầy ở phía sau cổ họng, ngứa họng, hắt hơi, đau họng
- chảy nước mắt và ngứa
- Tiếng chuông trong tai
- co thắt cơ, yếu cơ
- khát
- nhịp tim chậm, bệnh tim và mạch máu
- hạ bạch cầu, hạ natri trong máu, giảm cân.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn hoặc trẻ gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
<Thông tin khác
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm.
Không lấy viên nang ra khỏi vỉ cho đến khi bạn chuẩn bị uống.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Khác "> Thông tin khác
EMEND chứa những gì
Viên nang cứng EMED 80 mg:
- Thành phần hoạt tính là aprepitant. Mỗi viên nang chứa 80 mg aprepitant.
- Các thành phần khác là: sucrose, cellulose vi tinh thể (E 460), hydroxypropylcellulose (E 463), natri lauryl sulfat, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, kali hydroxit và oxit sắt đen (E 172).
EMED 125 mg viên nang cứng:
- Thành phần hoạt tính là aprepitant. Mỗi viên nang cứng 125 mg chứa 125 mg aprepitant.
- Các thành phần khác là: sucrose, cellulose vi tinh thể (E 460), hydroxypropylcellulose (E 463), natri lauryl sulfat, gelatin, titanium dioxide (E 171), shellac, kali hydroxit, oxit sắt đen (E 172), oxit sắt đỏ ( E 172) và oxit sắt màu vàng (E 172).
Mô tả EMEND trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang cứng EMED 80 mg:
Viên nang cứng 80 mg có màu trắng đục với nắp và thân màu trắng với dòng chữ "461" và "80 mg" được in xuyên tâm trên thân bằng mực đen.
Viên nang cứng EMEND 80 mg có sẵn trong các kích thước gói sau:
- Vỉ nhôm chứa một viên nang 80 mg
- Gói điều trị 2 ngày chứa hai viên nang 80 mg
- 5 vỉ nhôm, mỗi vỉ chứa một viên nang 80 mg
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
EMED 125 mg viên nang cứng:
Viên nang cứng 125 mg có màu trắng đục với phần thân màu trắng và nắp màu hồng với dòng chữ "462" và "125 mg" được in xuyên tâm trên thân bằng mực đen.
EMEND 125 mg viên nang cứng có sẵn trong các kích thước gói sau:
- Gói vỉ nhôm chứa một viên nang 125 mg
- 5 vỉ nhôm, mỗi vỉ chứa một viên nang 125 mg
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
EMEND VỐN CỨNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nang 125 mg chứa 125 mg aprepitant. Mỗi viên nang 80 mg chứa 80 mg aprepitant.
Tá dược với tác dụng đã biết
Mỗi viên nang chứa 125 mg sucrose (trong viên nang 125 mg).
Tá dược với tác dụng đã biết
Mỗi viên nang chứa 80 mg sucrose (trong viên nang 80 mg).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Quả nang cứng.
Viên nang 125 mg có màu trắng đục với phần thân màu trắng và nắp màu hồng với dòng chữ "462" và "125 mg" được in xuyên tâm trên thân bằng mực đen.Viên nang 80 mg có màu trắng đục với thân và nắp màu trắng với dòng chữ "461" và "80 mg" được in xuyên tâm trên thân bằng mực đen.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Phòng chống buồn nôn và nôn liên quan đến hóa trị liệu ung thư gây nôn ở mức độ cao và vừa phải ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi.
EMEND 125 mg / 80 mg được dùng như một phần của liệu pháp kết hợp (xem phần 4.2).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn
EMEND được dùng trong 3 ngày như một phần của phác đồ bao gồm corticosteroid và chất đối kháng 5-HT3. Liều khuyến cáo là 125 mg uống một lần mỗi ngày một giờ trước khi bắt đầu hóa trị vào ngày thứ nhất và 80 mg uống một lần mỗi ngày vào ngày 2 và 3 vào buổi sáng.
Các phác đồ sau đây được khuyến nghị ở người lớn để ngăn ngừa buồn nôn và nôn liên quan đến hóa trị liệu ung thư gây dị ứng:
Chế độ hóa trị liệu gây độc tố cao
Dexamethasone nên được dùng 30 phút trước khi điều trị hóa trị liệu vào ngày thứ nhất và vào buổi sáng vào ngày thứ 2 đến ngày thứ 4. Liều dexamethasone có tính đến tương tác thuốc.
Chế độ hóa trị liệu gây nôn vừa phải
Dexamethasone nên được dùng 30 phút trước khi điều trị hóa chất vào ngày 1. Liều dexamethasone có tính đến tương tác thuốc.
Dân số trẻ em
Thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi)
EMEND được dùng trong 3 ngày như một phần của phác đồ bao gồm chất đối kháng 5-HT3. Liều khuyến cáo cho viên nang EMEND là 125 mg uống vào Ngày 1 và 80 mg uống vào Ngày 2 và 3. EMEND được dùng bằng đường uống 1 giờ trước khi hóa trị vào Ngày 1, 2 và 3. Nếu hóa trị không được tiêm vào ngày 2 và 3 , EMEND nên được đưa ra vào buổi sáng. Xem Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm (SmPC) của chất đối kháng 5-HT3 đã chọn để biết thông tin về liều lượng thích hợp. Nếu corticosteroid, chẳng hạn như dexamethasone, được dùng đồng thời với EMEND, liều corticosteroid nên được dùng bằng 50% so với thông thường liều lượng (xem phần 4.5 và 5.1).
Chưa chứng minh được tính an toàn và hiệu quả của viên nang 80 mg và viên nang 125 mg ở trẻ em dưới 12 tuổi. tuổi, xem tóm tắt về đặc tính sản phẩm của bột pha hỗn dịch uống.
Tổng quan
Dữ liệu về hiệu quả khi kết hợp với các corticosteroid khác và thuốc đối kháng 5-HT3 còn hạn chế. Để biết thêm thông tin về việc dùng đồng thời với corticosteroid, hãy xem phần 4.5.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều đối với người cao tuổi (xem phần 5.2).
Tình dục
Không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính (xem phần 5.2).
Suy giảm chức năng thận
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo (xem phần 5.2).
Suy giảm chức năng gan
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Có dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân suy gan trung bình và không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng. Cần thận trọng khi sử dụng Apripitant cho những bệnh nhân này (xem phần 4.4 và 5.2).
Phương pháp điều trị
Viên nang cứng phải được nuốt toàn bộ.
EMEND có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Dùng đồng thời với pimozide, terfenadine, astemizole hoặc cisapride (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng
Có dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân suy gan trung bình và không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng. EMEND nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này (xem phần 5.2).
Tương tác với CYP3A4
EMEND nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị bằng đường uống đồng thời với các chất có hoạt tính được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và với phạm vi điều trị hẹp, chẳng hạn như cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, alkaloid có nguồn gốc ergot, fentanyl và quinidine (xem phần 4.5 Hơn nữa, việc dùng đồng thời với irinotecan phải được tiếp cận hết sức thận trọng vì sự kết hợp có thể làm tăng độc tính.
Dùng đồng thời với warfarin (chất nền CYP2C9)
Ở những bệnh nhân đang điều trị warfarin mãn tính, nên theo dõi chặt chẽ Tỷ lệ Bình thường hóa Quốc tế (INR) trong quá trình điều trị với EMEND và trong 14 ngày sau mỗi đợt EMEND 3 ngày (xem phần 4.5).
Dùng đồng thời với các biện pháp tránh thai nội tiết tố
Hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể bị giảm trong và 28 ngày sau khi dùng EMEND. Trong khi điều trị với EMEND và trong 2 tháng sau khi sử dụng liều EMEND cuối cùng, nên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế không chứa nội tiết tố (xem đoạn 4.5 ).
Tá dược vừa đủ
Viên nang EMEND có chứa đường sucrose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
L "aprepitant (125 mg / 80 mg) là chất nền, chất ức chế vừa phải và chất cảm ứng của CYP3A4. L" aprepitant cũng là chất cảm ứng của CYP2C9. Có sự ức chế CYP3A4 trong khi điều trị bằng EMEND. Khi kết thúc điều trị, EMEND gây ra cảm ứng nhẹ thoáng qua của CYP2C9, CYP3A4 và glucuronid hóa. Aperpitant dường như không tương tác với P-glycoprotein vận chuyển, như được gợi ý bởi sự thiếu tương tác giữa aprepitant và digoxin.
Ảnh hưởng của aprepitant đến dược động học của các hoạt chất khác
Ức chế CYP3A4
Là một chất ức chế vừa phải CYP3A4, aprepitant (125 mg / 80 mg) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các hoạt chất chuyển hóa CYP3A4 được sử dụng đồng thời. tác dụng dự kiến của aprepitant đối với nồng độ trong huyết tương của chất nền CYP3A4 được tiêm tĩnh mạch dự kiến sẽ thấp hơn. EMEND không được sử dụng đồng thời với pimozide, terfenadine, astemizole hoặc cisapride (xem phần 4.3). Sự ức chế CYP3A4 bởi aprepitant có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các hoạt chất này, có khả năng gây ra các phản ứng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng. Thận trọng khi dùng đồng thời EMEND và các chất có hoạt tính dùng đường uống được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và với phạm vi điều trị hẹp, chẳng hạn như cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamine, ergotamine, fentanyl và quinidine (xem phần 4.4).
Corticosteroid
Dexamethasone: Liều uống thông thường của dexamethasone nên giảm khoảng 50% khi dùng đồng thời với phác đồ điều trị với EMEND 125 mg / 80 mg. Liều dexamethasone trong các nghiên cứu lâm sàng gây buồn nôn và nôn do hóa trị liệu được chọn có tính đến tương tác thuốc (xem phần 4.2). EMEND, được dùng theo phác đồ 125 mg với 20 mg dexamethasone kết hợp bằng đường uống vào ngày thứ nhất và EMEND được dùng với liều 80 mg / ngày với 8 mg dexamethasone kết hợp uống vào ngày thứ 2 đến ngày thứ 5, làm tăng AUC của dexamethasone, chất nền CYP3A4, gấp 2,2 lần vào ngày 1 và ngày 5.
Methylprednisolone: Liều methylprednisolone tiêm tĩnh mạch thông thường nên giảm khoảng 25% và liều methylprednisolone đường uống thông thường nên giảm khoảng 50% khi dùng đồng thời với phác đồ điều trị với EMEND 125 mg / 80 mg. Khi được sử dụng như một phần của chế độ 125 mg vào ngày 1 và 80 mg / ngày vào ngày 2 và 3, EMEND làm tăng AUC của methylprednisolone, một chất nền CYP3A4, lên 1,3 lần vào ngày 1 và 2,5 lần vào ngày 3, khi methylprednisolone là tiêm tĩnh mạch đồng thời với liều 125 mg vào ngày thứ nhất và uống với liều 40 mg vào ngày thứ hai và thứ ba.
Trong khi tiếp tục điều trị với methylprednisolone, AUC của methylprednisolone có thể giảm muộn trong vòng 2 tuần sau khi bắt đầu dùng liều EMEND, do tác dụng gây cảm ứng của aprepitant trên CYP3A4. Tác dụng này dự kiến sẽ rõ rệt hơn khi dùng methylprednisolone đường uống.
Thuốc hóa trị liệu
Trong các nghiên cứu dược động học EMEND, khi được dùng với chế độ 125 mg / ngày vào ngày thứ nhất và 80 mg / ngày vào ngày thứ 2 và thứ 3, không làm thay đổi dược động học của docetaxel tiêm tĩnh mạch vào ngày thứ nhất hoặc của vinorelbine tiêm tĩnh mạch vào ngày thứ nhất. hoặc ngày 8. Do ảnh hưởng của EMEND trên dược động học của chất nền CYP3A4 dùng đường uống vượt trội hơn so với tác dụng của EMEND trên dược động học của chất nền CYP3A4 tiêm tĩnh mạch, một tương tác với các sản phẩm hóa trị được dùng để uống được chuyển hóa chủ yếu hoặc một phần bởi CYP3A4 (ví dụ: etoposide , không thể loại trừ vinorelbine). Nên thận trọng và cần theo dõi thêm ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc được chuyển hóa chủ yếu hoặc một phần bởi CYP3A4 (xem phần 4.4) Các sự kiện sau khi tiếp thị về độc tính thần kinh, một phản ứng có hại tiềm ẩn của ifosfamide, đã được báo cáo dop hoặc sử dụng đồng thời aprepitant và ifosfamide.
Thuốc ức chế miễn dịch
Trong phác đồ 3 ngày để điều trị CINV, dự kiến sẽ tăng thoáng qua vừa phải sau đó là giảm nhẹ tiếp xúc với các chất ức chế miễn dịch chuyển hóa CYP3A4 (ví dụ như cyclosporin, tacrolimus, everolimus và sirolimus). Thời gian của chế độ 3 ngày và thời gian giới hạn - Thay đổi phụ thuộc khi tiếp xúc, không nên giảm liều thuốc ức chế miễn dịch trong thời gian 3 ngày dùng chung với EMEND.
Midazolam
Tác dụng tiềm tàng của việc tăng nồng độ của midazolam hoặc các benzodiazepin khác được chuyển hóa qua CYP3A4 (alprazolam, triazolam) nên được xem xét khi các sản phẩm thuốc này được sử dụng đồng thời với EMEND (125 mg / 80 mg).
EMEND làm tăng AUC của midazolam, một chất nền nhạy cảm của CYP3A4, gấp 2,3 lần vào ngày 1 và 3,3 lần vào ngày 5 khi sử dụng một liều duy nhất 2 mg midazolam vào ngày 1 và ngày 5 trong đợt điều trị với EMEND 125 mg vào ngày thứ nhất và 80 mg / ngày vào ngày thứ 2 đến ngày thứ 5.
Trong một nghiên cứu khác với việc tiêm tĩnh mạch midazolam, EMEND được dùng với liều 125 mg vào ngày 1 và 80 mg / ngày vào ngày 2 và 3, và 2 mg midazolam được tiêm tĩnh mạch trước khi sử dụng chu kỳ điều trị 3 ngày. với EMEND và vào các ngày 4, 8 và 15. EMEND làm tăng AUC của midazolam lên 25% vào ngày 4 và giảm AUC của midazolam xuống 19% vào ngày 8 và 4% vào ngày 15 Những tác dụng này không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng.
Trong nghiên cứu thứ ba với việc sử dụng midazolam tiêm tĩnh mạch và uống, EMEND được dùng với liều 125 mg vào ngày 1 và 80 mg / ngày vào ngày 2 và 3 cùng với ondansetron 32 mg vào ngày 1, dexamethasone 12 mg vào ngày 1 và 8. mg vào các ngày thứ 2-4. Sự kết hợp này (EMEND, ondansetron và dexamethasone) làm giảm 16% AUC của midazolam uống vào ngày 6, 9% vào ngày 8, 7% vào ngày 15 và 17% vào ngày 22. Những tác dụng này không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng.
Một nghiên cứu sâu hơn đã được hoàn thành với việc tiêm tĩnh mạch midazolam và EMEND.
Midazolam tiêm tĩnh mạch 2 mg được dùng 1 giờ sau khi uống một liều duy nhất EMEND 125 mg. AUC huyết tương của midazolam tăng lên 1,5 lần. Hiệu ứng này không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng.
Hướng dẫn
Là một chất cảm ứng nhẹ của CYP2C9, CYP3A4 và glucuronid hóa, aprepitant có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các chất nền được loại bỏ bởi các con đường chuyển hóa này trong vòng hai tuần sau khi bắt đầu điều trị. Hiệu quả này chỉ có thể trở nên rõ ràng sau khi kết thúc 3 ngày điều trị với EMEND. Đối với chất nền CYP2C9 và CYP3A4, cảm ứng chỉ là thoáng qua với hiệu quả tối đa 3-5 ngày sau khi kết thúc điều trị 3 ngày với EMEND.Tác dụng được duy trì trong vài ngày, sau đó giảm dần và không đáng kể về mặt lâm sàng trong hai tuần sau khi kết thúc điều trị với EMEND. Cảm ứng nhẹ của quá trình glucuronid hóa cũng được quan sát thấy với 80 mg aprepitant uống trong 7 ngày. Thiếu dữ liệu về Các tác dụng trên CYP2C8 và CYP2C19. Nên thận trọng khi dùng warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin hoặc các chất hoạt tính khác được CYP2C9 chuyển hóa trong khoảng thời gian này.
Warfarin
Ở những bệnh nhân đang điều trị warfarin mãn tính, thời gian prothrombin (INR) nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị với EMEND và trong 2 tuần sau mỗi đợt 3 ngày của EMEND đối với buồn nôn và nôn do hóa trị liệu (xem phần 4.4). Khi tiêm một liều EMEND 125 mg duy nhất vào ngày thứ nhất và liều 80 mg / ngày được tiêm vào ngày thứ 2 và ngày thứ 3 ở những người khỏe mạnh ổn định điều trị bằng warfarin mãn tính, không có ảnh hưởng của EMEND đối với AUC huyết tương của R (+ ) hoặc "(S-) warfarin được xác định vào ngày thứ 3; c" tuy nhiên đã làm giảm 34% nồng độ đáy của S (-) warfarin (một chất nền CYP2C9), kèm theo giảm 14% INR trong 5 ngày sau khi ngừng điều trị với EM GÁI.
Tolbutamide
Khi được dùng với liều 125 mg vào ngày 1 và 80 mg / ngày vào ngày 2 và 3, EMEND làm giảm AUC của tolbutamide (một chất nền CYP2C9) 23% vào ngày 4, 28% vào ngày 8 và 15%. vào ngày 15, khi dùng một liều duy nhất 500 mg tolbutamide bằng đường uống trước khi sử dụng đợt EMEND 3 ngày và vào các ngày 4, 8 và 15.
Thuốc tránh thai nội tiết
Hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể bị giảm trong và trong 28 ngày sau khi dùng EMEND. Nên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế không dùng nội tiết tố trong thời gian điều trị với EMEND và trong 2 tháng sau khi dùng liều EMEND cuối cùng.
Trong một nghiên cứu lâm sàng, các liều duy nhất của thuốc tránh thai uống chứa ethinylestradiol và norethindrone được sử dụng vào ngày 1 đến ngày 21 với EMEND, trong chế độ 125 mg vào ngày 8 và 80 mg / ngày vào ngày 9 và 10 với ondansetron 32. tiêm tĩnh mạch. mg vào ngày 8 và dexamethasone uống với liều 12 mg vào ngày 8 và 8 mg / ngày vào các ngày 9, 10 và 11. Trong các ngày từ 9 đến 21 trong nghiên cứu này, đã giảm tới 64% nồng độ đáy của ethinylestradiol và giảm tới 60% nồng độ đáy của norethindrone.
Chất đối kháng 5-HT3
Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, aprepitant không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của ondansetron, granisetron hoặc hydrodolasetron (chất chuyển hóa có hoạt tính của dolasetron).
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đến dược động học của aprepitant
Dùng đồng thời EMEND với các hoạt chất ức chế hoạt động của CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, và chất ức chế protease) nên được xem xét thận trọng, vì sự kết hợp dự kiến sẽ làm tăng gấp vài lần nồng độ aprepitant trong huyết tương (xem phần 4.4).
Nên tránh dùng đồng thời EMEND với các hoạt chất gây cảm ứng mạnh hoạt tính CYP3A4 (ví dụ như rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) vì sự kết hợp làm giảm nồng độ aprepitant trong huyết tương có thể làm giảm hiệu quả của EMEND. Dùng đồng thời với EMEND với các chế phẩm thảo dược có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum) không được khuyến khích.
Ketoconazole
Khi dùng một liều duy nhất 125 mg aprepitant vào ngày thứ 5 của liệu trình 10 ngày với ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, với liều 400 mg / ngày, AUC của aprepitant tăng lên khoảng 5 và trung bình. thời gian bán hủy cuối của aprepitant tăng lên khoảng 3 lần.
Rifampicin
Khi sử dụng một liều duy nhất 375 mg aprepitant vào ngày thứ 9 của liệu trình 14 ngày với 600 mg / ngày của rifampicin, một chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh, "AUC aprepitant giảm 91% và" thời gian bán thải cuối cùng trung bình giảm xuống. 68%.
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Tránh thai ở nam và nữ
Hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể bị giảm trong và trong 28 ngày sau khi sử dụng EMEND. Trong khi điều trị với EMEND và trong 2 tháng sau khi sử dụng liều EMEND cuối cùng, nên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế không sử dụng nội tiết tố (xem phần 4,4 và 4,5).
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng aprepitant trong thời kỳ mang thai. Khả năng gây độc cho sinh sản của aprepitant chưa được đặc trưng đầy đủ vì không thể đạt được mức phơi nhiễm trên mức phơi nhiễm điều trị ở liều 125 mg trong các nghiên cứu trên động vật. / 80 mg ở người. Những nghiên cứu này không chỉ ra những tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với thai kỳ, sự phát triển của phôi thai, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3). Các tác động tiềm tàng đối với sự tái tạo của những thay đổi trong cơ chế điều hòa tế bào thần kinh vẫn chưa được biết rõ. EMEND không nên được sử dụng trong khi mang thai, trừ khi cần thiết một cách rõ ràng.
Giờ cho ăn
Aperpitant được bài tiết qua sữa của chuột trong thời kỳ cho con bú. Người ta không biết liệu aprepitant có được bài tiết vào sữa mẹ hay không; Do đó, việc cho con bú không được khuyến khích trong khi điều trị bằng EMEND.
Khả năng sinh sản
Khả năng ảnh hưởng của aprepitant đối với khả năng sinh sản không được đặc trưng đầy đủ vì không thể đạt được mức độ phơi nhiễm điều trị cao hơn mức độ phơi nhiễm ở người trong các nghiên cứu trên động vật. sự phát triển của bào thai, hoặc số lượng và khả năng di chuyển của tinh trùng (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
EMEND có thể ảnh hưởng một chút đến khả năng lái xe, đạp xe hoặc sử dụng máy móc. Chóng mặt và mệt mỏi có thể xảy ra sau khi dùng EMEND (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ an toàn của aprepitant đã được đánh giá ở khoảng 6.500 người lớn trong hơn 50 nghiên cứu và 184 trẻ em và thanh thiếu niên trong 2 nghiên cứu lâm sàng nhi khoa thí điểm.
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo với tỷ lệ cao hơn ở người lớn được điều trị bằng thuốc dự phòng so với liệu pháp tiêu chuẩn ở bệnh nhân đang hóa trị liệu gây nôn cao (HEC) là: nấc cụt (4,6% so với 2,9%), tăng alanin amino transferase (ALT) (2,8% so với 1,1%), khó tiêu (2,6% so với 2,0%), táo bón (2,4% so với 2,0%), nhức đầu (2,0% so với 1,8%) và giảm cảm giác thèm ăn (2,0% so với 0,5%). Phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo với cao hơn Tỷ lệ mắc bệnh ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc thay thế so với liệu pháp tiêu chuẩn ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị gây nôn vừa phải (MEC) là mệt mỏi (1,4% so với 0,9%).
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo với tỷ lệ cao hơn ở bệnh nhi được điều trị bằng thuốc kháng sinh so với phác đồ kiểm soát đồng thời với việc điều trị hóa chất gây ung thư là nấc cụt (3,3% so với 0,0%) và đỏ bừng mặt (1,1%). So với 0,0% ).
Bảng với danh sách các phản ứng bất lợi
Các phản ứng bất lợi sau đây đã được quan sát thấy trong một phân tích từ các nghiên cứu HEC và MEC với tỷ lệ mắc phải thuốc kháng sinh cao hơn so với các phản ứng tiêu chuẩn được báo cáo ở người lớn hoặc bệnh nhân nhi hoặc trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị. Các loại tần suất được đưa ra trong bảng dựa trên các nghiên cứu và thực hiện ở người lớn; tần số quan sát được trong các nghiên cứu nhi khoa là tương tự hoặc thấp hơn, trừ khi được nêu trong bảng. Một số ADR ít phổ biến hơn ở dân số trưởng thành không được quan sát thấy trong các nghiên cứu nhi khoa.
Các tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
† Buồn nôn và nôn là những thông số về hiệu quả trong 5 ngày đầu tiên sau khi điều trị bằng hóa chất và chỉ được báo cáo là những tác dụng phụ sau đó.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Hồ sơ phản ứng có hại ở người lớn trong các nghiên cứu kéo dài nhiều chu kỳ với HEC và MEC lên đến 6 chu kỳ hóa trị bổ sung nói chung tương tự như được quan sát trong chu kỳ 1.
Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng tích cực bổ sung trên 1169 bệnh nhân người lớn dùng aprepitant và HEC, hồ sơ phản ứng có hại nhìn chung tương tự như trong các nghiên cứu HEC khác với aprepitant.
Các phản ứng bất lợi khác được quan sát thấy ở bệnh nhân người lớn được điều trị bằng thuốc dự phòng cho buồn nôn và nôn sau phẫu thuật (PONV) với tỷ lệ cao hơn so với báo cáo với ondansetron: đau bụng trên, bất thường nghe tim mạch, táo bón *, rối loạn tiêu hóa, khó thở, giảm cảm, mất ngủ, rối loạn nhịp tim, buồn nôn, rối loạn cảm giác, khó chịu ở dạ dày, tắc phụ *, giảm thị lực, thở khò khè.
* Được báo cáo ở những bệnh nhân dùng liều aprepitant cao hơn.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Trong trường hợp quá liều, nên ngừng điều trị bằng EMEND, theo dõi bệnh nhân và thực hiện các biện pháp hỗ trợ chung. Do tác dụng chống nôn của aprepitant, nôn do thuốc có thể không hiệu quả.
Không thể loại bỏ Apripitant bằng thẩm tách máu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống nôn và thuốc chống buồn nôn, mã ATC: A04AD12
Aperpitant là một chất đối kháng P chọn lọc ở người có ái lực cao với các thụ thể neurokinin 1 (NK1).
Điều trị 3 ngày với aprepitant ở người lớn
Trong 2 nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi với tổng số 1.094 bệnh nhân người lớn được điều trị bằng hóa trị liệu bao gồm cisplatin ≥ 70 mg / m2, aprepitant kết hợp với điều trị ondansetron / dexamethasone (xem phần 4.2) được so sánh với tiêu chuẩn (giả dược cộng với ondansetron 32 mg tiêm tĩnh mạch cho uống vào ngày 1 cùng với dexamethasone 20 mg uống vào ngày 1 và 8 mg x 2 lần / ngày vào ngày 2 và 4). Mặc dù liều 32 mg ondansetron tiêm tĩnh mạch đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng đây không còn là liều khuyến cáo. Xem thông tin sản phẩm về chất đối kháng 5-HT3 đã chọn để biết thông tin về liều lượng thích hợp.
Hiệu quả được dựa trên đánh giá của thước đo tổng hợp sau: đáp ứng hoàn toàn (được định nghĩa là không có cơn buồn nôn và không sử dụng liệu pháp cấp cứu) chủ yếu trong chu kỳ 1. Kết quả được đánh giá cho từng nghiên cứu riêng lẻ và cho 2 nghiên cứu kết hợp.
Bảng 1 tóm tắt các kết quả nghiên cứu chính dựa trên phân tích tổng hợp.
Bảng 1
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trưởng thành được điều trị bằng hóa trị liệu gây nôn cao
và ai đáp ứng với điều trị theo nhóm và giai đoạn điều trị - Chu kỳ 1
* Khoảng tin cậy đã được tính toán mà không cần điều chỉnh đối với giới tính và hóa trị đồng thời trước đây đã được đưa vào phân tích chính về tỷ lệ chênh lệch và mô hình hậu cần.
† Một bệnh nhân trong nhóm điều trị Apripitant chỉ có dữ liệu trong giai đoạn cấp tính và bị loại khỏi phân tích tổng thể và giai đoạn trễ; một bệnh nhân trong nhóm điều trị Tiêu chuẩn chỉ có dữ liệu trong giai đoạn chậm và bị loại khỏi phân tích toàn cục và khỏi phân tích giai đoạn cấp tính.
Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về hiệu quả cũng được quan sát thấy trong mỗi nghiên cứu trong số 2 nghiên cứu riêng lẻ.
Trong cùng 2 nghiên cứu lâm sàng, 851 bệnh nhân người lớn tiếp tục kéo dài nhiều chu kỳ cho thêm 5 đợt hóa trị.
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi trên tổng số 866 bệnh nhân người lớn (864 phụ nữ và 2 nam giới) được điều trị hóa trị với cyclophosphamide 750-1.500 mg / m2, hoặc cyclophosphamide 500-1.500 mg / m2 và doxorubicin (≤ 60 mg / m2 ) hoặc epirubicin (≤ 100 mg / m2), aprepitant kết hợp với ondansetron / dexamethasone (xem phần 4.2) được so sánh với liệu pháp tiêu chuẩn [giả dược cộng với ondansetron 8 mg đường uống (hai lần vào ngày 1 và mỗi 12 giờ vào ngày 2 và 3) cộng với dexamethasone 20 mg uống vào ngày 1].
Hiệu quả được đánh giá dựa trên một thước đo tổng hợp: đáp ứng hoàn toàn (được định nghĩa là không có cơn buồn nôn và không sử dụng liệu pháp cấp cứu) chủ yếu trong chu kỳ 1.
Bảng 2 tóm tắt các kết quả nghiên cứu chính.
ban 2
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trưởng thành được điều trị hóa trị liệu gây nôn ở mức độ vừa phải và đáp ứng với điều trị theo nhóm và giai đoạn điều trị - Chu kỳ 1
* Khoảng tin cậy được tính toán mà không cần điều chỉnh danh mục độ tuổi (
† Một bệnh nhân trong nhóm điều trị Apripitant chỉ có dữ liệu giai đoạn cấp tính và bị loại khỏi các phân tích giai đoạn tổng thể và giai đoạn muộn.
Trong cùng một nghiên cứu lâm sàng, 744 bệnh nhân người lớn tiếp tục kéo dài nhiều chu kỳ cho đến 3 đợt hóa trị tiếp theo.
Trong một thử nghiệm lâm sàng nhóm song song, ngẫu nhiên, đa trung tâm thứ hai, điều trị bằng aprepitant được so sánh với liệu pháp tiêu chuẩn ở 848 bệnh nhân người lớn (652 phụ nữ, 196 nam giới) đang điều trị hóa trị với bất kỳ liều tiêm tĩnh mạch nào của oxaliplatin, carboplatin, epirubicin , idarubicin, ifosfamide, irinotecan, daunorubicin, doxorubicin; cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch; hoặc cytarabine tiêm tĩnh mạch (> 1 g / m2). Bệnh nhân được điều trị bằng aprepitant được hóa trị các loại ung thư bao gồm 52% bệnh nhân bị ung thư vú, 21% với các loại ung thư đường tiêu hóa bao gồm ung thư đại trực tràng, 13% với ung thư phổi và 6% với các loại ung thư phụ khoa. Aperpitant kết hợp với ondansetron / dexamethasone (xem phần 4.2) được so sánh với liệu pháp tiêu chuẩn [giả dược với ondansetron uống 8 mg (hai lần vào ngày 1 và mỗi 12 giờ vào ngày 2 và 3) cộng với dexamethasone 20 mg uống vào ngày 1].
Hiệu quả dựa trên đánh giá các tiêu chí chính và phụ chính sau: không nôn trong tổng thời gian (0 đến 120 giờ sau hóa trị), đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của điều trị buồn nôn và nôn do hóa trị (CINV) với không thích nghi, và đáp ứng hoàn toàn (được định nghĩa là không có nôn mửa và điều trị cấp cứu) trong tổng thời gian (0 đến 120 giờ sau hóa trị). Hơn nữa, không có cảm giác buồn nôn đáng kể trong tổng thời gian (0 đến 120 giờ sau hóa trị) là được đánh giá như một điểm cuối khám phá, cả trong giai đoạn cấp tính và giai đoạn chậm trễ như một phân tích hậu kỳ.
Bảng 3 trình bày tóm tắt các kết quả nghiên cứu chính.
bàn số 3
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trưởng thành đáp ứng theo nhóm điều trị và giai đoạn nghiên cứu 2 - Chu kỳ 1 Hóa trị gây nôn vừa phải
* Khoảng tin cậy được tính toán mà không cần điều chỉnh theo giới tính và khu vực, được đưa vào phân tích sơ cấp bằng cách sử dụng các mô hình logistic.
Lợi ích của liệu pháp phối hợp với aprepitant trong toàn bộ dân số nghiên cứu chủ yếu do kết quả quan sát được ở bệnh nhân kiểm soát kém với liệu pháp tiêu chuẩn cũng như ở phụ nữ, mặc dù kết quả vượt trội về số lượng bất kể tuổi, loại khối u hoặc giới tính. Đáp ứng hoàn toàn với điều trị theo liệu pháp aprepitant và tiêu chuẩn lần lượt đạt được ở 209 trong số 324 (65%) và 161 trong số 320 (50%) phụ nữ và 83 trong số 101 (82%) và 68 trên 87 (78%) nam giới.
Dân số trẻ em
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực trên 302 trẻ em và thanh thiếu niên (từ 6 tháng đến 17 tuổi) được điều trị bằng hóa trị liệu vừa phải hoặc gây nôn cao, chế độ aprepitant được so sánh với chế độ kiểm soát để phòng ngừa CINV. Hiệu quả của phác đồ aprepitant được đánh giá trong một chu kỳ duy nhất (chu kỳ 1). Bệnh nhân có cơ hội nhận được aprepitant nhãn mở trong các chu kỳ tiếp theo (tùy chọn chu kỳ 2-6); Tuy nhiên, trong các chu kỳ tùy chọn này, hiệu quả chưa được đánh giá. Chế độ điều trị phù hợp cho thanh thiếu niên từ 12-17 tuổi (n = 47) bao gồm sử dụng viên nang EMEND 125 mg uống vào ngày 1 và dùng 80 mg / ngày vào ngày 2 và 3 kết hợp với ondansetron vào ngày 1. Chế độ điều trị dự phòng cho trẻ em từ 6 tháng đến dưới 12 tuổi (n = 105) bao gồm sử dụng EMEND bột pha hỗn dịch uống 3.0 mg / kg (lên đến 125 mg) uống vào ngày ngày 1 và 2,0 mg / kg (lên đến 80 mg) uống vào ngày 2 và 3 kết hợp với ondansetron vào ngày 1. Kiểm soát phác đồ ở thanh thiếu niên từ 12-17 tuổi (n = 48) và trẻ em từ 6 tháng đến dưới 12 năm (n = 102) bao gồm việc sử dụng giả dược thay vì aprepitant vào ngày 1, 2 và 3 kết hợp với ondansetron vào ngày 1. EMEND hoặc giả dược và ondansetron được cho lần lượt 1 giờ và 30 phút trước đó khi bắt đầu hóa trị. Việc sử dụng dexamethasone đường tĩnh mạch được cho phép trong bối cảnh chế độ chống nôn cho bệnh nhi ở cả hai nhóm tuổi, tùy theo quyết định của bác sĩ. Cần giảm (50%) liều dexamethasone cho bệnh nhi được điều trị bằng aprepitant. Không có kế hoạch giảm liều cho bệnh nhi được điều trị theo phác đồ kiểm soát. Trong số bệnh nhân nhi, 29% trong phác đồ điều trị và 28% trong phác đồ kiểm soát sử dụng dexamethasone như một thành phần của phác đồ chu kỳ 1.
Hoạt động chống nôn của EMEND được đánh giá trong khoảng thời gian 5 ngày (120 giờ) sau khi bắt đầu hóa trị vào ngày 1. Điểm cuối chính là đáp ứng hoàn toàn trong giai đoạn chậm (25-120 giờ sau khi bắt đầu hóa trị) trong chu kỳ 1 Tóm tắt các kết quả chính của nghiên cứu được trình bày trong Bảng 4.
Bảng 4
Số (%) bệnh nhi đáp ứng hoàn toàn và không bị nôn theo nhóm điều trị và giai đoạn - Chu kỳ 1 (dân số có ý định điều trị)
Thời gian ước tính đến đợt nôn đầu tiên sau khi bắt đầu hóa trị lâu hơn với aprepitant (thời gian trung bình ước tính đến đợt nôn đầu tiên là 94,5 giờ) so với nhóm chứng (thời gian trung bình ước tính đến đợt nôn đầu tiên là 26,0 giờ).
Một "phân tích hiệu quả trong các quần thể con trong chu kỳ 1 cho thấy, bất kể tuổi tác, giới tính, sử dụng dexamethasone để dự phòng chống nôn và" khả năng gây nôn của hóa trị liệu, chế độ aprepitant cho phép kiểm soát tốt hơn so với chế độ kiểm soát cho các tiêu chí đáp ứng hoàn toàn.
05.2 Đặc tính dược động học
Aperpitant thể hiện dược động học không tuyến tính. Cả độ thanh thải và sinh khả dụng tuyệt đối đều giảm khi tăng liều.
Sự hấp thụ
Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống trung bình của aprepitant là 67% đối với viên nang 80 mg và 59% đối với viên nang 125 mg. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) của aprepitant xảy ra sau khoảng 4 giờ (tmax). Uống viên nang với bữa ăn sáng tiêu chuẩn khoảng 800 Kcal làm tăng AUC của aprepitant lên đến 40%. Sự gia tăng này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng.
Dược động học của aprepitant là không tuyến tính trên toàn bộ phạm vi liều dùng trên lâm sàng. Ở những người trưởng thành trẻ khỏe mạnh, sự gia tăng AUC0-? từ 80 mg đến 125 mg với liều duy nhất được sử dụng cho cá thể được cho ăn, nó cao hơn 26% so với tỷ lệ liều lượng.
Sau khi uống một liều EMEND 125 mg duy nhất vào ngày 1 và 80 mg x 1 lần / ngày vào ngày 2 và 3, AUC0-24 giờ (trung bình ± SD) là 19,6 ± 2,5 mcg • giờ / mL và 21,2 ± 6,3 mcg • giờ / mL tương ứng vào ngày 1 và 3. Cmax lần lượt là 1,6 ± 0,36 mcg / mL và 1,4 ± 0, 22 mcg / mL vào ngày 1 và 3, tương ứng.
Phân bổ
Aperpitant liên kết với protein cao, trung bình là 97%. Thể tích phân bố trạng thái ổn định trung bình hình học (Vdss) là khoảng 66 L ở người.
Chuyển đổi sinh học
Aperpitant được chuyển hóa rộng rãi. Ở người lớn trẻ khỏe mạnh, khoảng 19% hoạt độ phóng xạ có trong huyết tương là do aprepitant trong vòng 72 giờ sau khi dùng liều 100 mg [14C] -fosaprepitant, một tiền chất của aprepitant., Cho thấy sự hiện diện đáng kể chất chuyển hóa trong huyết tương. Mười hai chất chuyển hóa của aprepitant đã được xác định trong huyết tương người. chỉ có bằng chứng mờ nhạt về hoạt tính trong ống nghiệm với các microsome gan người chỉ ra rằng aprepitant được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4 với những đóng góp nhỏ tiềm năng từ CYP1A2 và CYP2C19.
Loại bỏ
Aperpitant không được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, các chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu và phân qua đường mật. Sau khi tiêm một liều 100 mg tiêm tĩnh mạch duy nhất của [14C] -fosaprepitant, một tiền chất của aprepitant, cho người khỏe mạnh, 57% hoạt độ phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và 45% trong phân.
Độ thanh thải aprepitant trong huyết tương phụ thuộc vào liều lượng, giảm khi tăng liều và dao động từ khoảng 60 đến 72 mL / phút trong thời gian điều trị. Thời gian bán thải cuối khoảng 9 đến 13 giờ.
Dược động học ở những quần thể đặc biệt
Người cao tuổi: Sau khi uống 125 mg aprepitant liều duy nhất vào ngày 1 và 80 mg một lần mỗi ngày vào ngày 2 đến ngày 5, AUC0-24 giờ của aprepitant cao hơn 21% vào ngày 1 và 36% vào ngày 5 ở người cao tuổi (≥ 65 tuổi) so với người trẻ tuổi. Tối đa cao hơn 10% vào ngày thứ nhất và cao hơn 24% vào ngày thứ 5 ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi Những khác biệt này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều EMEND ở bệnh nhân cao tuổi.
Tình dục: Sau khi uống một liều duy nhất 125 mg aprepitant, Cmax của aprepitant ở nữ cao hơn 16% so với nam. Thời gian bán thải của aprepitant ở phụ nữ ngắn hơn 25% so với nam giới và tmax của nó đạt được xấp xỉ cùng một thời điểm. Những khác biệt này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều EMEND dựa trên giới tính.
Suy gan: Suy gan nhẹ (Child-Pugh lớp A) không ảnh hưởng đến dược động học của aprepitant ở mức độ phù hợp về mặt lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy gan nhẹ.Dựa trên dữ liệu hiện có, không thể kết luận về ảnh hưởng của suy gan trung bình (Child-Pugh nhóm B) trên dược động học của aprepitant. Không có dữ liệu lâm sàng hoặc dược động học ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C ).).
Suy thận: Một liều duy nhất 240 mg aprepitant đã được sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng (CrCl
Ở bệnh nhân suy thận nặng, AUC của tổng aprepitant (không liên kết và liên kết với protein) giảm 21% và Cmax giảm 32% so với người khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân bị ESRD đang chạy thận nhân tạo, AUC0- trong tổng số aprepitant giảm 42% và Cmax giảm 32%. Do sự giảm liên kết với protein của aprepitant ở bệnh nhân bị bệnh thận, AUC của thuốc có hoạt tính dược lý không liên kết không thay đổi đáng kể ở bệnh nhân suy thận so với người khỏe mạnh. Điều trị chạy thận nhân tạo được tiến hành 4 hoặc 48 giờ sau khi dùng thuốc không có tác dụng đáng kể về dược động học của aprepitant; ít hơn 0,2% liều dùng được phục hồi trong dịch thẩm tách.
Không cần điều chỉnh liều EMEND cho bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân ESRD đang chạy thận nhân tạo.
Dân số trẻ em: Trong bối cảnh của một liệu trình 3 ngày, sử dụng viên nang aprepitant (125/80/80-mg) cho bệnh nhân vị thành niên (từ 12-17 tuổi) dẫn đến AUC0-24 giờ lớn hơn 17 mcg • h / mL trên ngày 1 với nồng độ (Cmin) vào cuối ngày 2 và 3 trên 0,4 mcg / mL ở đa số bệnh nhân. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) là khoảng 1,3 mcg / mL vào ngày thứ nhất và đạt được sau khoảng 4 giờ. Trong bối cảnh của một liệu trình 3 ngày, sử dụng bột aprepitant pha hỗn dịch uống (3/2/2-mg / kg) ở bệnh nhân từ 6 tháng đến dưới 12 tuổi dẫn đến AUC cao hơn từ 0-24 giờ ở 17 mcg • h / mL vào ngày 1 với nồng độ (Cmin) vào cuối ngày 2 và 3 trên 0,1 mcg / mL ở đa số bệnh nhân. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) là khoảng 1,2 mcg / mL vào ngày đầu tiên và đạt được từ 5 đến 7 giờ.
Một phân tích dược động học dân số về việc sử dụng aprepitant cho bệnh nhi (từ 6 tháng đến 17 tuổi) cho thấy rằng giới tính và chủng tộc không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của aprepitant.
Mối quan hệ giữa nồng độ và tác dụng
Các nghiên cứu về chụp ảnh phát xạ Positron (PET) ở nam thanh niên khỏe mạnh sử dụng chất đánh dấu đặc hiệu cao cho các thụ thể NK1 đã chỉ ra rằng aprepitant thâm nhập vào não và chiếm các thụ thể NK1 với liều lượng và mức độ phụ thuộc nồng độ trong huyết tương. Tính toán rằng nồng độ aprepitant trong huyết tương đạt được với liệu trình điều trị 3 ngày với EMEND ở người lớn dẫn đến tỷ lệ chiếm giữ các thụ thể NK1 của não lớn hơn 95%.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng không tiết lộ nguy cơ đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về độc tính liều đơn và lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản và độc tính phát triển. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng mức độ phơi nhiễm toàn thân ở loài gặm nhấm là tương tự hoặc thậm chí thấp hơn tiếp xúc điều trị ở người với liều 125 mg / 80 mg. Đặc biệt, mặc dù không có tác động bất lợi nào đối với mức độ phơi nhiễm của con người được quan sát trong các nghiên cứu về sinh sản, nhưng việc phơi nhiễm trên động vật không đủ để đánh giá rủi ro ở người một cách đầy đủ.
Trong một nghiên cứu về độc tính trẻ vị thành niên ở chuột được điều trị từ ngày thứ 10 đến ngày thứ 63 sau sinh, aprepitant gây ra "sự mở âm đạo sớm ở con cái bắt đầu từ 250 mg / kg mỗi lần đặt giá và làm chậm quá trình tách da quy đầu ở động vật cái. Không có biên độ cho phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng. Không có bằng chứng về tác động liên quan đến điều trị đối với giao phối, khả năng sinh sản hoặc sự sống sót của phôi thai, cũng như không có bất kỳ thay đổi bệnh lý nào trong cơ quan sinh sản. Trong một nghiên cứu về độc tính ở trẻ vị thành niên ở những con chó được điều trị từ ngày thứ 14 đến ngày thứ 42, sự giảm trọng lượng tinh hoàn và kích thước tế bào Leydig đã được quan sát thấy ở con đực với liều 6 mg / kg / ngày và tăng trọng lượng tử cung, phì đại tử cung. và cổ tử cung và sự phù nề của các mô âm đạo được quan sát thấy ở bệnh phẩm nữ bắt đầu từ 4 mg / kg / ngày. Không có "lợi nhuận cho" sự phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng của aprepitant. Đối với điều trị ngắn hạn theo chế độ dùng thuốc được khuyến cáo, những dữ liệu này được coi là không liên quan đến lâm sàng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nội dung viên nang
Sucrose
Xenluloza vi tinh thể (E 460)
Hydroxypropylcellulose (E 463)
Natri lauryl sulfat
Vỏ nang (125 mg)
Thạch
Titanium dioxide (E 171)
Ôxít sắt đỏ (E 172)
Oxit sắt màu vàng (E 172)
Vỏ nang (80 mg)
Thạch
Titanium dioxide (E 171)
Mực in
Shellac
Kali hydroxit
Ôxít sắt đen (E 172)
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các loại bao bì khác nhau có sẵn bao gồm các công thức khác nhau.
Vỉ nhôm với một viên nang 80 mg.
Vỉ nhôm hai viên nang 80 mg.
5 vỉ nhôm, mỗi vỉ có một viên nang 80 mg.
Vỉ nhôm với một viên nang 125 mg.
5 vỉ nhôm, mỗi vỉ có một viên nang 125 mg.
Vỉ nhôm với một viên nang 125 mg và hai viên nang 80 mg.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Đường Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/03 / 222/001
EU / 1/03/222/002
EU / 1/03/222/003
EU / 1/03/222/004
EU / 1/03/222/005
EU / 1/03/222/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 11 tháng 11 năm 2003
Ngày gia hạn gần đây nhất: 22 tháng 9 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
23 tháng 3, 2016
