Thành phần hoạt tính: Irbesartan, Hydrochlorothiazide
CoAprovel 300 mg / viên nén 12,5 mg
Chèn gói Coaprovel có sẵn cho các kích thước gói:- CoAprovel 300 mg / viên nén 12,5 mg
- CoAprovel 300 mg / 25 mg viên nén bao phim
Tại sao Coaprovel được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
CoAprovel là "sự kết hợp của hai hoạt chất: irbesartan và hydrochlorothiazide. Irbesartan thuộc nhóm thuốc được gọi là chất đối kháng thụ thể angiotensin-II. Angiotensin-II là một chất được sản xuất trong cơ thể liên kết với các thụ thể của nó, nằm trong mạch máu , gây ra sự thu hẹp của sau này. Điều này dẫn đến tăng huyết áp. Irbesartan ngăn chặn sự liên kết của angiotensin-II với các thụ thể này, làm cho mạch máu giãn ra và huyết áp giảm. Hydrochlorothiazide thuộc nhóm thuốc (được gọi là thuốc lợi tiểu thiazide) làm tăng sản xuất nước tiểu và do đó làm giảm huyết áp.
Hai thành phần hoạt tính của CoAprovel hoạt động cùng nhau gây ra việc giảm giá trị huyết áp cao hơn so với giá trị gây ra bởi các loại thuốc đơn lẻ được sử dụng riêng lẻ.
CoAprovel được sử dụng để điều trị huyết áp cao khi điều trị bằng irbesartan hoặc hydrochlorothiazide một mình không kiểm soát được huyết áp của bạn một cách đầy đủ.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Coaprovel
Không sử dụng CoAprovel
- nếu bạn bị dị ứng với irbesartan hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn bị dị ứng với hydrochlorothiazide hoặc bất kỳ loại thuốc nào có nguồn gốc từ sulphonamide
- nếu bạn đang mang thai hơn 3 tháng (tốt hơn hết là nên tránh dùng CoAprovel trong giai đoạn đầu thai kỳ - xem phần mang thai)
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan hoặc thận
- nếu bạn gặp khó khăn khi đi tiểu
- nếu bác sĩ của bạn xác định rằng bạn có mức canxi cao liên tục hoặc mức độ kali thấp trong máu
- nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Coaprovel
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng CoAprovel và nếu bạn có bất kỳ điều nào sau đây:
- nôn mửa hoặc tiêu chảy quá nhiều
- nếu bạn có vấn đề về thận hoặc đã được ghép thận
- nếu bạn bị các vấn đề về tim
- nếu bạn bị các vấn đề về gan
- nếu bạn bị tiểu đường
- nếu bạn bị lupus ban đỏ (còn được gọi là lupus hoặc SLE)
- nếu bạn bị chứng aldosteron nguyên phát (một tình trạng liên quan đến việc sản xuất cao hormone aldosterone, gây giữ natri và sau đó, làm tăng huyết áp)
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao: - "chất ức chế ACE" (ví dụ: enalapril, lisinopril, ramipril), đặc biệt nếu bạn có vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường. - aliskiren
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ.
Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng CoAprovel"
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). CoAprovel không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên 3 tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn đó (xem phần phụ nữ mang thai).
Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ của bạn:
- nếu bạn đang ăn kiêng ít muối
- Nếu bạn có các triệu chứng như khát nước quá mức, khô miệng, suy nhược chung, buồn ngủ, đau cơ hoặc chuột rút, buồn nôn, nôn mửa hoặc tim đập nhanh quá mức có thể cho thấy tác dụng quá mức của hydrochlorothiazide (có trong CoAprovel)
- nếu bạn nhận thấy sự nhạy cảm của da với ánh nắng mặt trời tăng lên nhanh hơn bình thường kèm theo các triệu chứng cháy nắng (như mẩn đỏ, ngứa, sưng tấy, phát ban)
- nếu bạn cần phải phẫu thuật hoặc dùng thuốc gây mê nếu bạn thấy thay đổi thị lực hoặc đau ở một hoặc cả hai mắt khi dùng CoAprovel. Đây có thể là dấu hiệu cho thấy bệnh tăng nhãn áp đang xảy ra, tăng nhãn áp. Bạn nên dừng CoAprovel và hỏi ý kiến bác sĩ.
Hydrochlorothiazide có trong thuốc này có thể cho kết quả dương tính trong xét nghiệm chống doping.
Trẻ em và thanh thiếu niên
CoAprovel không nên dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi)
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Coaprovel
Các loại thuốc khác và CoAprovel
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Thuốc lợi tiểu như hydrochlorothiazide có trong CoAprovel có thể ảnh hưởng đến các loại thuốc khác. Không nên dùng các chế phẩm chứa lithium cùng với CoAprovel trừ khi có sự giám sát y tế chặt chẽ.
Bác sĩ của bạn có thể cần thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác: Nếu bạn đang dùng chất ức chế ACE hoặc aliskiren (xem thêm thông tin dưới tiêu đề: "Không dùng CoAprovel" và "Cảnh báo và thận trọng")
Bạn có thể cần xét nghiệm máu nếu bạn đang sử dụng:
- bổ sung kali
- chất thay thế muối có chứa kali
- tiết kiệm kali hoặc thuốc lợi tiểu khác
- một số thuốc nhuận tràng
- thuốc điều trị bệnh gút
- bổ sung vitamin D
- thuốc để kiểm soát nhịp tim của bạn
- thuốc điều trị bệnh tiểu đường (thuốc uống hoặc insulin)
- carbamazepine (một loại thuốc điều trị chứng động kinh).
Cũng cần nói với bác sĩ nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác để giảm huyết áp, steroid, thuốc điều trị ung thư, thuốc giảm đau, thuốc chữa viêm khớp hoặc cholestyramine và colestipol để giảm mức cholesterol trong máu.
CoAprovel với đồ ăn thức uống
CoAprovel có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.
Do hydrochlorothiazide có trong CoAprovel, nếu bạn uống rượu trong khi dùng thuốc này, bạn có thể cảm thấy chóng mặt hơn khi đứng lên, đặc biệt là khi bạn chuyển từ tư thế ngồi sang đứng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai); bác sĩ của bạn thường sẽ khuyên bạn ngừng dùng CoAprovel trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì CoAprovel. CoAprovel không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và không nên dùng nếu bạn mang thai hơn 3 tháng vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú CoAprovel không được khuyến khích cho phụ nữ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn phương pháp điều trị khác cho bạn nếu bạn muốn cho con bú, đặc biệt nếu trẻ là trẻ sơ sinh hoặc sinh non.
Lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. CoAprovel không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, đôi khi chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra trong quá trình điều trị huyết áp cao. Điều này xảy ra với bạn, hãy trao đổi với bạn bác sĩ trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
CoAprovel chứa lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường (ví dụ: lactose), hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Coaprovel: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều lượng
Liều khuyến cáo của CoAprovel là một viên mỗi ngày. CoAprovel sẽ được bác sĩ kê đơn cho bạn nếu liệu pháp điều trị trước đó của bạn không làm giảm huyết áp của bạn đủ. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn cách chuyển từ phương pháp điều trị trước đó sang CoAprovel.
Phương pháp điều trị
CoAprovel được sử dụng bằng miệng. Nuốt viên thuốc với một lượng chất lỏng vừa đủ (ví dụ như một ly nước). Bạn có thể dùng CoAprovel cùng hoặc không với thức ăn. Bạn nên cố gắng uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Điều quan trọng là phải tiếp tục điều trị trừ khi có bác sĩ của bạn nói với bạn khác.
Hiệu quả hạ huyết áp tối đa cần đạt được sau 6 - 8 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Coaprovel
Nếu bạn dùng nhiều CoAprovel hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều thuốc, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Trẻ em không nên dùng CoAprovel
CoAprovel không nên dùng cho trẻ em dưới 18 tuổi. Nếu trẻ nuốt phải thuốc viên, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên dùng CoAprovel
Nếu bạn quên dùng một liều thuốc, hãy tiếp tục liệu pháp của bạn như bình thường. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Coaprovel là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Một số tác dụng này có thể nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế.
Các trường hợp hiếm gặp về phản ứng da dị ứng (phát ban, nổi mày đay) cũng như sưng cục bộ ở mặt, môi và / hoặc lưỡi đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng irbesartan. Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào ở trên hoặc nếu bạn khó thở, hãy ngừng dùng CoAprovel và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Tần suất của các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây được xác định theo quy ước sau:
Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân
Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân
Các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân được điều trị bằng CoAprovel là:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân)
- buồn nôn ói mửa
- rối loạn tiết niệu
- sự mệt mỏi
- chóng mặt (kể cả khi chuyển từ tư thế ngồi hoặc nằm ngửa sang tư thế đứng)
- xét nghiệm máu có thể cho thấy mức độ tăng của một loại enzyme đo chức năng cơ và tim (creatine kinase) hoặc mức độ tăng của chất đo chức năng thận (BUN, creatinine).
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bất kỳ tác dụng phụ nào gây ra vấn đề cho bạn.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- bệnh tiêu chảy
- huyết áp thấp
- yếu đuối
- tim đập loạn nhịp
- nóng ran
- sưng tấy
- rối loạn chức năng tình dục (các vấn đề với hoạt động tình dục)
- xét nghiệm máu có thể thấy giảm nồng độ kali và natri trong máu.
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bất kỳ tác dụng phụ nào gây ra vấn đề cho bạn.
Các tác dụng không mong muốn được báo cáo sau khi CoAprovel được đưa ra thị trường
Một số tác dụng không mong muốn đã được báo cáo kể từ khi tiếp thị CoAprovel. Các tác dụng phụ với tần suất không được biết đến là: nhức đầu, ù tai, ho, rối loạn vị giác, khó tiêu, đau cơ và khớp, chức năng gan bất thường và rối loạn chức năng thận, nồng độ kali trong máu cao và các phản ứng dị ứng (phát ban, nổi mề đay, sưng cục bộ ở mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng). Các trường hợp vàng da không phổ biến (vàng da và / hoặc lòng trắng của mắt) cũng đã được báo cáo.
Như với bất kỳ sự kết hợp nào của hai hoạt chất, không thể loại trừ các tác dụng không mong muốn liên quan đến từng thành phần.
Tác dụng phụ liên quan đến irbesartan một mình
Ngoài các tác dụng phụ được liệt kê ở trên, đau ngực cũng đã được báo cáo.
Tác dụng không mong muốn liên quan đến hydrochlorothiazide đơn độc
Chán ăn; kích ứng dạ dày; co thắt dạ dày; táo bón; vàng da (vàng da và / hoặc lòng trắng của mắt); viêm tuyến tụy đặc trưng bởi cơn đau dữ dội ở phần trên của dạ dày, thường kèm theo buồn nôn và nôn; khó ngủ; trầm cảm ; mờ mắt; thiếu tế bào bạch cầu, có thể dẫn đến nhiễm trùng thường xuyên, sốt; giảm số lượng tiểu cầu (thành phần thiết yếu để đông máu), giảm số lượng hồng cầu (thiếu máu), đặc trưng bởi mệt mỏi, đau đầu, khó thở khi vận động, chóng mặt và xanh xao; rối loạn thận; các vấn đề về phổi bao gồm viêm phổi hoặc tăng chất lỏng trong phổi; tăng độ nhạy cảm của da với ánh nắng mặt trời; viêm mạch máu; một rối loạn da đặc trưng bởi bong tróc da trên toàn cơ thể; lupus ban đỏ, được xác định bằng phát ban có thể xuất hiện trên mặt, cổ và da đầu; phản ứng dị ứng; yếu và co thắt cơ; thay đổi nhịp tim; hạ huyết áp do thay đổi vị trí cơ thể; sưng tuyến nước bọt; lượng đường trong máu cao; đường trong nước tiểu; tăng một số loại chất béo trong máu; lượng axit uric trong máu cao có thể gây ra bệnh gút.
Các tác dụng không mong muốn liên quan đến hydrochlorothiazide được biết là tăng lên khi dùng liều cao hơn của hydrochlorothiazide.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không bảo quản trên 30 ° C.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
CoAprovel chứa những gì
- Các chất hoạt tính là irbesartan và hydrochlorothiazide. Mỗi viên nén CoAprovel 300 mg / 12,5 mg chứa 300 mg irbesartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
- Các thành phần khác là: xenluloza vi tinh thể, natri carmellose liên kết chéo, monohydrat lactose, magie stearat, silica ngậm nước dạng keo, tinh bột ngô biến tính, oxit sắt màu đỏ và vàng (E172).
CoAprovel trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén CoAprovel 300 mg / 12,5 mg có màu hồng đào, hai mặt lồi, hình bầu dục, với một bên là hình trái tim và số 2776 ở bên kia.
Viên nén CoAprovel 300 mg / 12,5 mg được cung cấp trong các gói vỉ chứa 14, 28, 56 hoặc 98 viên. Các gói chứa vỉ liều đơn vị đục lỗ 56 x 1 viên để sử dụng trong bệnh viện cũng có sẵn.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 300 mg irbesartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Tá dược:
Mỗi viên chứa 65,8 mg lactose (dưới dạng lactose monohydrat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Màu đào, hình hai mặt lồi, hình bầu dục, với một trái tim được chạm nổi ở một mặt và số 2776 ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu.
Liệu pháp phối hợp liều cố định được chỉ định ở bệnh nhân người lớn mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng irbesartan hoặc hydrochlorothiazide đơn thuần (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
CoAprovel có thể được thực hiện một lần mỗi ngày, bất kể lượng thức ăn.
Có thể khuyến nghị điều chỉnh liều dần dần với các thành phần riêng lẻ (ví dụ: irbesartan và hydrochlorothiazide).
Nếu phù hợp về mặt lâm sàng, có thể xem xét chuyển đổi trực tiếp từ đơn trị liệu sang phối hợp cố định:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg có thể được dùng cho những bệnh nhân mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng hydrochlorothiazide hoặc irbesartan 150 mg một mình;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg có thể được sử dụng ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ bằng irbesartan 300 mg hoặc CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg có thể được sử dụng cho những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ bởi CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Không khuyến cáo dùng liều lớn hơn 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorothiazide một lần mỗi ngày.
Khi cần thiết, CoAprovel có thể được sử dụng cùng với các sản phẩm thuốc điều trị tăng huyết áp khác (xem phần 4.5).
Quần thể đặc biệt
Suy thận: Do sự hiện diện của hydrochlorothiazide, CoAprovel không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (lợi tiểu vòng thanh thải creatinine tốt hơn thiazide. Không cần điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân rối loạn chức năng thận có độ thanh thải creatinine ≥ 30 ml / phút (xem phần 4.3 và 4.4).
Suy gan: CoAprovel không được chỉ định ở những đối tượng suy gan nặng. Thận trọng khi dùng thiazid cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan. Không cần điều chỉnh liều lượng của CoAprovel ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần 4.3).
Bệnh nhân cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều lượng của CoAprovel ở bệnh nhân cao tuổi.
Dân số nhi khoa: CoAprovel không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập. Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với các hoạt chất, với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1) hoặc với các chất khác có nguồn gốc từ sulfonamide (hydrochlorothiazide là một dẫn xuất của sulfonamide)
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6)
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
• Hạ kali huyết khó chữa, tăng calci huyết
• Suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hạ huyết áp - Bệnh nhân hạ huyết áp: ở bệnh nhân tăng huyết áp không có yếu tố nguy cơ nào khác gây hạ huyết áp CoAprovel hiếm khi liên quan đến hạ huyết áp có triệu chứng. Điều này có thể xảy ra ở bệnh nhân hạ thể tích hoặc bệnh nhân hạ natri máu do điều trị lợi tiểu mạnh, chế độ ăn ít natri, tiêu chảy hoặc nôn mửa. Trong những trường hợp này, nguyên nhân cơ bản tình trạng phải được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng CoAprovel.
Hẹp động mạch thận - Tăng huyết áp tân mạch: tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận ở bệnh nhân hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận với một thận đang hoạt động và được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin-II. Mặc dù điều này không được ghi nhận với liệu pháp CoAprovel, dự kiến sẽ có hiệu quả tương tự.
Suy thận và ghép thậnTheo dõi định kỳ nồng độ kali, creatinin và axit uric trong huyết thanh được khuyến cáo khi dùng CoAprovel cho bệnh nhân rối loạn chức năng thận. Không có dữ liệu lâm sàng nào liên quan đến việc sử dụng CoAprovel cho những bệnh nhân được ghép thận gần đây. Không nên dùng CoAprovel cho bệnh nhân suy thận nặng (giảm độ thanh thải creatinin huyết do thiazid. Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận có độ thanh thải creatinin ≥ 30 ml / phút. Tuy nhiên, ở bệnh nhân suy thận nhẹ.-Trung bình ( độ thanh thải creatinin ≥ 30 ml / phút, nhưng
Suy gan: Cần đặc biệt chú ý khi dùng thiazid cho bệnh nhân suy gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi nhẹ trong cân bằng nước và điện giải có thể dẫn đến hôn mê gan. Không có kinh nghiệm lâm sàng về CoAprovel ở bệnh nhân suy gan.
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn: Cũng như các thuốc giãn mạch khác, cần đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.
Chứng aldosteronism chính: Bệnh nhân mắc chứng tăng aldosteron nguyên phát thường không đáp ứng với các sản phẩm thuốc hạ huyết áp có tác dụng ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, việc sử dụng CoAprovel không được khuyến cáo.
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết: Việc sử dụng thiazid có thể cản trở sự dung nạp glucose. Ở bệnh nhân đái tháo đường, có thể cần điều chỉnh liều insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết. Bệnh đái tháo đường tiềm ẩn có thể biểu hiện khi điều trị bằng thiazid.
Sự gia tăng nồng độ cholesterol và triglycerid có liên quan đến việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide; tuy nhiên, ở liều 12,5 mg trong CoAprovel, không có hoặc có tác dụng tối thiểu nào được báo cáo.
Tăng axit uric máu hoặc khủng hoảng bệnh gút có thể xảy ra ở một số bệnh nhân dùng thiazide.
Mất cân bằng điện giải: Đối với tất cả bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, nên theo dõi định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh ở những khoảng thời gian thích hợp.
Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng nước-điện giải (hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo máu). mệt mỏi, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn hoặc nôn.
Mặc dù hạ kali máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu thiazide, điều này có thể giảm bớt khi điều trị đồng thời với irbesartan. Nguy cơ hạ kali máu cao nhất ở bệnh nhân xơ gan, ở bệnh nhân đang bài niệu nhiều, ở bệnh nhân uống không đủ chất điện giải và ở bệnh nhân điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH. Ngược lại, do sự hiện diện của irbesartan trong CoAprovel, tăng kali huyết có thể xảy ra, đặc biệt khi có rối loạn chức năng thận và / hoặc suy tim, và đái tháo đường. Theo dõi đầy đủ kali huyết thanh được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali nên được dùng đồng thời với CoAprovel (xem phần 4.5).
Không có bằng chứng cho thấy irbesartan làm giảm hoặc ngăn ngừa hạ natri huyết do thuốc lợi tiểu. Tình trạng giảm clo huyết có thể xảy ra thường nhẹ và không cần điều trị.
Thiazide có thể làm giảm thải trừ canxi qua nước tiểu và có thể gây tăng nồng độ canxi huyết thanh không liên tục và nhẹ khi không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết.
Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê qua nước tiểu, gây hạ kali máu.
Lithium: không khuyến cáo kết hợp lithium và CoAprovel (xem phần 4.5).
Kiểm tra doping: Hydrochlorothiazide có trong thuốc này có thể cho kết quả dương tính trong xét nghiệm chống doping.
Cảnh báo chung: ở những bệnh nhân có trương lực mạch và chức năng thận chủ yếu phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ bệnh nhân suy tim sung huyết nặng hoặc bệnh thận, bao gồm cả hẹp động mạch thận), điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc angiotensin Thuốc đối kháng thụ thể -II, ảnh hưởng đến hệ thống này, có liên quan đến hạ huyết áp cấp tính, BUN, thiểu niệu, hoặc hiếm khi suy thận cấp. Cũng như bất kỳ loại thuốc hạ huyết áp nào, giảm huyết áp quá mức ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh tim mạch thiếu máu cục bộ, có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
Phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản trước đó; tuy nhiên, trước đây, những phản ứng như vậy có nhiều khả năng xảy ra hơn.
Khởi phát và / hoặc xấu đi của bệnh lupus ban đỏ hệ thống đã được báo cáo khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide.
Các trường hợp phản ứng nhạy cảm với ánh sáng đã được báo cáo khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide (xem phần 4.8). Nếu phản ứng nhạy cảm với ánh sáng xảy ra trong quá trình điều trị, nên ngừng điều trị. Nếu cần tiếp tục điều trị, nên tiếp tục điều trị. bảo vệ các khu vực tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo.
Thai kỳ: không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs) trong thời kỳ mang thai. Nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai trừ khi tiếp tục điều trị với AIIRA được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng AIIRA ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế (xem phần 4.3 và 4.6).
Đường lactose: thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thuốc hạ huyết áp khác: Tác dụng hạ huyết áp của CoAprovel có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc hạ huyết áp khác. Irbesartan và hydrochlorothiazide (với liều lên đến 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorothiazide) đã được sử dụng an toàn với các thuốc hạ huyết áp khác, bao gồm cả thuốc chẹn kênh canxi và thuốc chẹn beta-adrenergic. Điều trị trước bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể dẫn đến hạ thể tích máu và nếu không được điều chỉnh sớm hơn, có thể dẫn đến nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng irbesartan có hoặc không có thuốc lợi tiểu thiazide (xem phần 4.4).
Lithium: Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ trong huyết thanh và độc tính của lithi khi dùng đồng thời với các chất ức chế men chuyển angiotensin. Các tác dụng tương tự đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra với irbesartan cho đến nay. Hơn nữa, sự thanh thải lithi ở thận bị giảm do thiazid làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi với CoAprovel. Do đó, không khuyến cáo kết hợp lithium và CoAprovel (xem phần 4.4). Nếu thực sự cần phối hợp, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh.
Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali: Tình trạng suy giảm kali do hydrochlorothiazide bị giảm đi do tác dụng tiết kiệm kali do irbesartan gây ra. Tuy nhiên, tác dụng này của hydrochlorothiazide đối với kali huyết thanh sẽ bị tăng lên bởi các sản phẩm thuốc khác gây mất kali và hạ kali máu (tiết kiệm kali khác, thuốc nhuận tràng, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G natri). Ngược lại, dựa trên kinh nghiệm với các sản phẩm thuốc khác làm giảm hoạt động của hệ thống renin-angiotensin, việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các sản phẩm thuốc khác có khả năng làm tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ: natri heparin ) có thể gây tăng kali huyết thanh Khuyến cáo theo dõi đầy đủ kali huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ (xem phần 4.4).
Các sản phẩm thuốc bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi trong kali: khi CoAprovel được dùng kết hợp với các thuốc tiềm ẩn nguy hiểm khác trong trường hợp thay đổi kali huyết thanh (ví dụ như glycosid digitalis, thuốc chống loạn nhịp tim), nên theo dõi định kỳ kali.
Thuốc chống viêm không steroid: Khi dùng đồng thời thuốc đối kháng angiotensin-II với thuốc chống viêm không steroid (tức là thuốc ức chế chọn lọc COX-2, axit acetylsalicylic (> 3 g / ngày) và thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc), có thể xảy ra tác dụng hạ huyết áp.
Cũng như đối với thuốc ức chế men chuyển, việc sử dụng đồng thời thuốc đối kháng angiotensin-II và thuốc chống viêm không steroid có thể dẫn đến tăng nguy cơ xấu đi chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp và đặc biệt là tăng kali huyết thanh ở bệnh nhân. với chức năng thận khiêm tốn từ trước. Sự kết hợp nên được sử dụng một cách thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị kết hợp và định kỳ sau đó.
Tìm hiểu thêm về tương tác irbesartan: Trong các nghiên cứu lâm sàng, dược động học của irbesartan không bị ảnh hưởng bởi hydrochlorothiazide. Irbesartan được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9 và ở mức độ thấp hơn qua quá trình glucuronid hóa. Không có tương tác dược động học hoặc dược lực học đáng kể nào được quan sát thấy sau khi dùng đồng thời irbesartan với warfarin, một sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C9. Chưa đánh giá tác động của các chất cảm ứng CYP2C9, chẳng hạn như rifampicin, trên dược động học của irbesartan. Dược động học của digoxin không bị thay đổi khi dùng đồng thời irbesartan.
Tìm hiểu thêm về tương tác hydrochlorothiazide: Khi dùng đồng thời, các loại thuốc sau có thể tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide:
Rượu: có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng;
Thuốc trị đái tháo đường (thuốc trị đái tháo đường uống và insulin): có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường (xem phần 4.4);
Colestyramine và colestipol: Sự hấp thu của hydrochlorothiazide bị suy giảm khi có mặt của nhựa trao đổi anion. CoAprovel nên được dùng ít nhất 1 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi dùng các loại thuốc này;
Corticosteroid, ACTH: giảm điện giải, đặc biệt là kali, có thể tăng lên;
Glycoside digitalis: hạ kali máu và hạ kali máu do thiazide làm khởi phát rối loạn nhịp tim do digitalis (xem phần 4.4);
Thuốc chống viêm không steroid: ở một số bệnh nhân, việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu, natri niệu và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide;
Các amin áp suất (ví dụ: norepinephrine): tác dụng của các amin áp suất có thể bị giảm bớt, nhưng không quá nhiều để loại trừ việc sử dụng chúng;
Thuốc giãn cơ xương khớp không phân cực (ví dụ: tubocurarine): tác dụng của thuốc giãn cơ xương không khử cực có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide;
Thuốc chống bệnh gút: Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc kháng nguyên vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh. Có thể cần tăng liều lượng probenecid hoặc sulfinpyrazone. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng tỷ lệ quá mẫn với allopurinol;
Muối canxi: Thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng nồng độ canxi huyết thanh do giảm bài tiết. Nếu cần thiết phải dùng thuốc bổ sung canxi hoặc thuốc tiết kiệm canxi (ví dụ như liệu pháp vitamin D), nên kiểm soát mức độ canxi và điều chỉnh liều lượng canxi cho phù hợp;
Carbamazepine: Sử dụng đồng thời carbamazepine và hydrochlorothiazide có liên quan đến nguy cơ hạ natri máu có triệu chứng. Nên theo dõi điện giải trong khi sử dụng đồng thời. Nếu có thể, nên sử dụng một nhóm thuốc lợi tiểu khác.
Các tương tác khác: thiazide có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide. Thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, beperiden) có thể làm tăng sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu loại thiazide thông qua việc giảm nhu động đường tiêu hóa và tỷ lệ làm rỗng dạ dày. Thiazide có thể làm tăng nguy cơ phụ amantidine Thiazide có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào (ví dụ như cyclophosphamide, methotrexate) và tăng cường tác dụng ức chế tủy của chúng.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ:
Việc sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs) không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Việc sử dụng AIIRAs được chống chỉ định trong quý thứ hai và quý thứ ba của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ.Mặc dù không có dữ liệu dịch tễ học được kiểm soát về nguy cơ với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs), nhưng nguy cơ tương tự cũng có thể tồn tại đối với nhóm sản phẩm thuốc này. Nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi tiếp tục điều trị với AIIRA được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng AIIRAs ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.
Tiếp xúc với AIIRAs trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và nhiễm độc sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem phần 5.3).
Nếu phơi nhiễm với AIIRAs đã xảy ra từ ba tháng thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng AIIRAs nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Thiazide đi qua hàng rào nhau thai và được tìm thấy trong dây rốn, gây giảm tưới máu nhau thai, thay đổi chất điện giải của thai nhi và các phản ứng có thể xảy ra khác ở người lớn. Người mẹ sử dụng thiazide đã được ghi nhận có thể gây giảm tiểu cầu ở trẻ sơ sinh hoặc vàng da thai nhi hoặc trẻ sơ sinh. Vì CoAprovel có chứa hydrochlorothiazide, nó không được khuyến cáo sử dụng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Việc chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp nên được cân nhắc trước khi lập kế hoạch mang thai.
Giờ cho ăn:
Vì không có dữ liệu nào liên quan đến việc sử dụng CoAprovel trong thời kỳ cho con bú, CoAprovel không được khuyến nghị và các phương pháp điều trị thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên, đặc biệt khi cho trẻ sơ sinh và trẻ sinh non bú mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. CoAprovel không có khả năng ảnh hưởng đến những khả năng này do đặc tính dược lực học của nó. Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra trong quá trình điều trị tăng huyết áp .
04.8 Tác dụng không mong muốn
Sự kết hợp Irbesartan / hydrochlorothiazide
29,5% trong số 898 bệnh nhân cao huyết áp được sử dụng các liều irbesartan / hydrochlorothiazide khác nhau (khoảng: 37,5 mg / 6,25 mg đến 300 mg / 25 mg), trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược, có phản ứng bất lợi. Các phản ứng phụ thường được báo cáo là chóng mặt (5,6%), mệt mỏi (4,9%), buồn nôn / nôn (1,8%) và đi tiểu bất thường (1,4%). Ngoài ra, tăng ure huyết (BUN) (2,3%), creatine kinase (1,7%) và tăng creatinin (1,1%) thường được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng.
Bảng 1 báo cáo các phản ứng có hại từ các phản ứng ngoại ý tự phát và quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược.
Tần suất của các phản ứng có hại được mô tả dưới đây được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến
Thông tin bổ sung về các thành phần riêng lẻ: Ngoài các phản ứng có hại được mô tả ở trên đối với sự kết hợp, các phản ứng có hại khác đã được báo cáo trước đây với một trong các thành phần có thể là phản ứng có hại tiềm ẩn với CoAprovel. Trong Bảng 2 và 3 dưới đây, các phản ứng phụ được báo cáo với các thành phần riêng lẻ của CoAprovel được liệt kê.
Các tác dụng ngoại ý phụ thuộc vào liều của hydrochlorothiazide (đặc biệt là rối loạn điện giải) có thể tăng khi tăng dần liều lượng.
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể để điều trị quá liều CoAprovel. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ, điều trị triệu chứng và hỗ trợ và sẽ phụ thuộc vào thời gian kể từ khi uống và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Các biện pháp được đề xuất bao gồm gây nôn và / hoặc rửa dạ dày. xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt nằm ngửa và bổ sung muối và dịch kịp thời.
Các biểu hiện chính của quá liều irbesartan là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; Nhịp tim chậm cũng có thể xảy ra.
Quá liều hydrochlorothiazide có liên quan đến sự suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ clo máu, hạ natri máu) và mất nước sau khi bài niệu quá mức. Các dấu hiệu và triệu chứng chính của quá liều là buồn nôn và buồn ngủ. Hạ kali máu có thể gây co thắt cơ và / hoặc làm nổi bật chứng loạn nhịp tim liên quan đến việc sử dụng đồng thời glycosid digitalis hoặc một số loại thuốc chống loạn nhịp tim.
Irbesartan không thể lọc được. Số lượng hydrochlorothiazide được loại bỏ bằng thẩm tách máu không được biết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc đối kháng angiotensin-II, phối hợp
Mã ATC: C09DA04.
CoAprovel là sự kết hợp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin-II irbesartan và thuốc lợi tiểu thiazide, hydrochlorothiazide. Sự kết hợp của các thành phần hoạt tính này quyết định tác dụng hạ huyết áp cộng thêm, làm giảm huyết áp ở mức độ lớn hơn so với các thành phần riêng lẻ.
Irbesartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin-II mạnh và có chọn lọc (phân nhóm AT1), có hoạt tính để uống. Thuốc được cho là có thể ngăn chặn tất cả các tác động qua trung gian AT1 của angiotensin-II, bất kể nguồn gốc hoặc con đường tổng hợp angiotensin-II. và giảm nồng độ aldosterone trong huyết tương. Ở những bệnh nhân không có nguy cơ mất cân bằng điện giải (xem phần 4.4 và 4.5), kali không bị thay đổi đáng kể khi dùng riêng irbesartan ở liều khuyến cáo. Irbesartan không ức chế ACE (kininase-II), một loại enzyme tạo ra angiotensin-II và phân hủy bradykinin để tạo ra các chất chuyển hóa không hoạt động. Irbesartan không yêu cầu kích hoạt chuyển hóa để phát huy hoạt tính dược lý của nó.
Hydrochlorothiazide là một thuốc lợi tiểu thiazide. Cơ chế mà thuốc lợi tiểu thiazide phát huy tác dụng hạ huyết áp vẫn chưa được hiểu rõ. Tác dụng lợi tiểu của hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, tăng hoạt tính renin huyết tương, và tăng bài tiết aldosterone, dẫn đến tăng mất kali và bicarbonate trong nước tiểu và giảm kali huyết thanh. Có lẽ bằng cách ngăn chặn hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, việc dùng đồng thời irbesartan có xu hướng điều chỉnh sự mất kali liên quan đến các thuốc lợi tiểu này. Với hydrochlorothiazide, bài niệu bắt đầu trong vòng 2 giờ, đỉnh điểm xảy ra vào khoảng giờ thứ tư, và tác dụng kéo dài khoảng 6-12 giờ.
Trong phạm vi điều trị, sự kết hợp của hydrochlorothiazide và irbesartan dẫn đến việc giảm huyết áp phụ thuộc vào liều lượng. Việc bổ sung 12,5 mg hydrochlorothiazide vào irbesartan 300 mg một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ khi dùng đơn trị liệu irbesartan 300 mg dẫn đến giảm thêm 6,1 mmHg huyết áp tâm trương so với giả dược (24 giờ sau khi dùng). Sự kết hợp của irbesartan 300 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg làm giảm tổng thể huyết áp tâm thu / tâm trương, so với giả dược, lên đến 13,6 / 11,5 mmHg.
Dữ liệu lâm sàng hạn chế (7 trong số 22 bệnh nhân) gợi ý rằng những bệnh nhân không được kiểm soát với sự kết hợp 300 mg / 12,5 mg có thể đáp ứng khi điều trị với sự kết hợp 300 mg / 25 mg. Tác dụng hạ huyết áp vượt trội trên cả huyết áp tâm thu (PAS) và huyết áp tâm trương (PAD) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân này (tương ứng là 13,3 và 8,3 mmHg).
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp nhẹ đến trung bình, dùng 150 mg irbesartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide một lần mỗi ngày làm giảm trung bình 12,9 / 6,9 mmHg huyết áp tâm thu / tâm trương so với giả dược (24 giờ sau liều). Đỉnh hạ áp đạt được sau 3-6 giờ. Theo dõi huyết áp liên tục trong 24 giờ cho thấy sự kết hợp 150 mg irbesartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide một lần mỗi ngày tạo ra mức giảm huyết áp tương tự trong 24 giờ, với mức giảm trung bình tâm thu / tâm trương so với giả dược, trong 24 giờ. là 15,8 / 10,0 mmHg. Được đo bằng theo dõi liên tục trong 24 giờ, hiệu quả đáy / đỉnh của CoAprovel 150 mg / 12,5 mg là 100%. Được đo bằng vòng bít khi khám bệnh nhân ngoại trú, hiệu quả đáy / đỉnh lần lượt là 68% và 76% đối với CoAprovel 150 mg / 12,5 mg và CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. áp suất đạt đến đỉnh và phù hợp với mức hạ thấp an toàn và hiệu quả thu được khi dùng liều một lần mỗi ngày. Ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ khi chỉ dùng 25 mg hydrochlorothiazide, việc bổ sung irbesartan làm giảm trung bình hơn nữa các giá trị tâm thu / tâm trương, so với giả dược, của 11,1 / 7,2 mmHg.
Tác dụng hạ huyết áp của irbesartan kết hợp với hydrochlorothiazide xảy ra sau liều đầu tiên và rõ ràng trong vòng 1-2 tuần, với tác dụng tối đa xảy ra trong vòng 6-8 tuần. Trong các nghiên cứu dài hạn, tác dụng của irbesartan và hydrochlorothiazide không đổi trong hơn một năm. Mặc dù không được nghiên cứu cụ thể với CoAprovel, tăng huyết áp hồi phục không được quan sát với irbesartan hoặc hydrochlorothiazide.
Ảnh hưởng của sự kết hợp irbesartan và hydrochlorothiazide trên bệnh tật và tử vong chưa được nghiên cứu.
Hiệu quả của CoAprovel không bị ảnh hưởng bởi độ tuổi hoặc giới tính. Cũng như các sản phẩm thuốc khác có ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin, bệnh nhân tăng huyết áp da đen đáp ứng ít hơn đáng kể khi dùng riêng irbesartan. Khi dùng đồng thời irbesartan với hydrochlorothiazide liều thấp (ví dụ 12,5 mg / ngày), đáp ứng hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen xấp xỉ với phản ứng hạ huyết áp ở bệnh nhân không da đen.
Hiệu quả và độ an toàn của CoAprovel như là liệu pháp ban đầu cho tăng huyết áp nặng (được định nghĩa là SeDBP ≥ 110 mmHg) được đánh giá trong một nghiên cứu song song, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát tích cực, kéo dài 8 tuần. Tổng cộng 697 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 để nhận irbesartan / hydrochlorothiazide 150 mg / 12,5 mg hoặc irbesartan 150 mg đã được chuẩn độ một cách có hệ thống (trước khi đáp ứng với liều tối thiểu được tìm thấy) và sau một tuần dùng irbesartan / hydrochlorothiazide 300 mg / 25 mg hoặc irbesartan 300 mg, tương ứng.
Nghiên cứu tuyển 58% bệnh nhân nam. Tuổi trung bình của bệnh nhân là 52,5 tuổi, 13% ≥ 65 tuổi và chỉ 2% ≥ 75 tuổi. 12% (12%) bệnh nhân bị tiểu đường, 34% bị rối loạn lipid máu và thường gặp nhất là tim mạch. bệnh lý là cơn đau thắt ngực ổn định hiện diện ở 3,5% đối tượng được nghiên cứu.
Mục tiêu chính của nghiên cứu này là so sánh tỷ lệ phần trăm bệnh nhân kiểm soát được SeDBP (SeDBP
Chất lượng và tỷ lệ các tác dụng ngoại ý được ghi nhận đối với bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp phối hợp tương tự như hồ sơ về tác dụng ngoại ý đối với bệnh nhân đơn trị liệu. Trong 8 tuần điều trị, không có trường hợp ngất nào được báo cáo ở cả hai nhóm được điều trị. Có 0,6% và 0%. các trường hợp hạ huyết áp và 2,8% và 3,1% các trường hợp chóng mặt do các tác dụng ngoại ý được báo cáo lần lượt ở nhóm bệnh nhân phối hợp và đơn trị liệu.
05.2 Đặc tính dược động học
Dùng đồng thời hydrochlorothiazide và irbesartan không ảnh hưởng đến dược động học của cả hai.
Irbesartan và hydrochlorothiazide có hoạt tính bằng đường uống và không cần chuyển đổi sinh học để hoạt động. Sau khi uống CoAprovel, sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống là 60-80% đối với irbesartan và 50-80% đối với hydrochlorothiazide. Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của CoAprovel. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được 1,5-2 giờ sau khi uống irbesartan và 1-2,5 giờ đối với hydrochlorothiazide.
Liên kết với protein xấp xỉ 96% với một lượng liên kết không đáng kể vào tế bào máu. Thể tích phân bố của irbesartan là 53-93 lít. Liên kết protein đối với hydrochlorothiazide là 68%, với thể tích phân bố biểu kiến là 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan thể hiện dược động học tuyến tính và tỷ lệ với liều trong khoảng liều 10-600 mg. Sự gia tăng hấp thu qua đường uống ít hơn theo tỷ lệ thuận đã được quan sát ở liều trên 600 mg; cơ chế mà điều này được xác định là không rõ. Tổng độ thanh thải của cơ thể và thận lần lượt là 157-176 và 3,0-3,5 ml / phút. Thời gian bán thải cuối cùng của irbesartan là 11-15 giờ. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 3 ngày kể từ khi bắt đầu dùng một lần mỗi ngày. Giảm tích tụ irbesartan (huyết tương sau khi dùng lặp lại một lần mỗi ngày. Trong một nghiên cứu, nồng độ trong huyết tương cao hơn một chút ở bệnh nhân tăng huyết áp. Tuy nhiên, không có sự khác biệt về thời gian bán thải hoặc tích lũy của irbesartan. Liều dùng ở bệnh nhân. Irbesartan AUC và Cmax Các giá trị cũng cao hơn một chút ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) so với bệnh nhân trẻ (18-40 tuổi). Tuy nhiên, thời gian bán thải cuối cùng không thay đổi đáng kể. Thời gian bán thải trong huyết tương của hydrochlorothiazide thay đổi trong khoảng 5-15 giờ.
Sau khi tiêm irbesartan 14C đánh dấu bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, 80-85% hoạt độ phóng xạ trong huyết tương được phát hiện là do irbesartan không thay đổi. Irbesartan được chuyển hóa qua gan thông qua quá trình oxy hóa và liên hợp glucuronid. Chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn (khoảng 6%) là irbesartan glucuronid. trong ống nghiệm chỉ ra rằng irbesartan chủ yếu bị oxy hóa qua enzym cytochrom P450 CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 có tác dụng không đáng kể. Irbesartan và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ theo cả đường mật và đường thận. Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch irbesartan 14C, khoảng 20% hoạt độ phóng xạ có thể được phục hồi trong nước tiểu, trong khi phần còn lại có thể phát hiện được trong phân. Dưới 2% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng irbesartan không đổi. Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa nhưng được thải trừ nhanh qua thận. Ít nhất 61% liều uống được thải trừ dưới dạng không đổi trong vòng 24 giờ. Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai, nhưng không qua được hàng rào máu não và được bài tiết qua sữa mẹ.
Suy thận: ở người suy thận hoặc bệnh nhân chạy thận nhân tạo, các thông số dược động học của irbesartan không bị thay đổi đáng kể. Irbesartan không bị loại bỏ trong quá trình chạy thận nhân tạo. Nó được báo cáo rằng ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Suy gan: Ở những đối tượng bị xơ gan nhẹ đến trung bình, các thông số dược động học của irbesartan không bị thay đổi đáng kể. Các nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan nặng đã không được tiến hành.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Irbesartan / hydrochlorothiazide: Độc tính tiềm tàng của sự kết hợp irbesartan / hydrochlorothiazide sau khi uống đã được đánh giá trên chuột và khỉ trong các nghiên cứu kéo dài đến 6 tháng.
Những thay đổi sau đây được quan sát thấy ở chuột và khỉ được điều trị bằng phối hợp irbesartan / hydrochlorothiazide ở mức 10/10 và 90/90 mg / kg / ngày cũng được quan sát thấy với một trong hai loại thuốc và / hoặc thứ phát do giảm huyết áp động mạch (không có tương tác độc học đáng kể đã được quan sát):
• thay đổi ở thận, đặc trưng bởi tăng nhẹ urica huyết và creatinin huyết, và tăng sản / phì đại bộ máy cầu thận, là hậu quả trực tiếp của sự tương tác của irbesartan với hệ thống renin-angiotensin;
• giảm nhẹ các thông số hồng cầu (hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit);
• Sự đổi màu dạ dày, loét và hoại tử khu trú của niêm mạc dạ dày đã được quan sát thấy ở một vài con chuột trong một nghiên cứu độc tính kéo dài 6 tháng với irbesartan được dùng với liều 90 mg / kg / ngày, hydrochlorothiazide 90 mg / kg / ngày và irbesartan / hydrochlorothiazide 10/10 mg / kg / ngày. Những tổn thương này không được quan sát thấy ở khỉ cái;
• giảm kali huyết do hydrochlorothiazide và được ngăn chặn một phần khi dùng thuốc này cùng với irbesartan.
Hầu hết các tác dụng trên xuất hiện là do hoạt tính dược lý của irbesartan (ức chế giải phóng renin do angiotensin-II gây ra, với sự kích thích các tế bào sản xuất renin) và cũng xảy ra với các chất ức chế enzym chuyển đổi angiotensin. Những nhận xét này cho thấy không liên quan đến liều lượng điều trị của irbesartan / hydrochlorothiazide được sử dụng ở người.
Không có tác dụng gây quái thai nào được quan sát thấy ở những con chuột được điều trị bằng sự kết hợp của irbesartan và hydrochlorothiazide ở liều lượng gây ra độc tính cho mẹ. ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở động vật hoặc người với cả irbesartan và hydrochlorothiazide khi dùng một mình. Tuy nhiên, một chất đối kháng angiotensin-II khác ảnh hưởng đến các thông số khả năng sinh sản khi dùng một mình, trong các nghiên cứu trên động vật. Những phát hiện này cũng đã được thấy với liều thấp của chất đối kháng angiotensin-II này khi dùng cùng với hydrochlorothiazide.
Không có bằng chứng về khả năng gây đột biến hoặc sinh clastogenic với sự kết hợp irbesartan / hydrochlorothiazide. Khả năng gây ung thư của irbesartan và hydrochlorothiazide kết hợp chưa được đánh giá trong các nghiên cứu trên động vật.
Irbesartan: Không tìm thấy dấu hiệu nhiễm độc toàn thân hoặc cơ quan đích ở liều lâm sàng. Trong các nghiên cứu an toàn phi lâm sàng, irbesartan liều cao (≥ 250 mg / kg / ngày ở chuột và ≥ 100 mg / kg / ngày ở khỉ) làm giảm ở một số chỉ số hồng cầu (hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit). Ở liều rất cao (≥ 500 mg / kg / ngày), những thay đổi thoái hóa ở thận (như viêm thận kẽ, giãn ống thận, ống mềm ưa bazơ, tăng nồng độ urê và creatinin trong huyết tương Những tác dụng này được coi là thứ phát sau tác dụng hạ huyết áp của thuốc, dẫn đến giảm tưới máu thận. Hơn nữa, irbesartan gây tăng sản / phì đại tế bào cầu cạnh (≥ 90 mg / kg / ngày ở chuột và ≥ 10 mg / kg / ngày ở khỉ) Tất cả những thay đổi này được coi là gây ra bởi tác dụng dược lý của irbesartan. Tăng sản / phì đại tế bào cầu thận cạnh nhau dường như không liên quan đến liều điều trị của irbesartan được sử dụng ở người.
Không có tác dụng gây đột biến gen, sinh vật hoặc gây ung thư nào được phát hiện.
Các nghiên cứu trên động vật với irbesartan cho thấy tác dụng độc nhất thời (giãn bể thận, ứ nước và phù nề dưới da) ở bào thai chuột, chúng sẽ thoái triển sau khi sinh. Sẩy thai hoặc hấp thu phôi sớm đã được báo cáo ở thỏ với liều lượng có thể gây ngộ độc cho mẹ, kể cả tử vong. Không có tác dụng gây quái thai nào được ghi nhận ở cả chuột và thỏ.
Hydrochlorothiazide: Mặc dù bằng chứng không chắc chắn về độc tính di truyền và khả năng gây ung thư đã được quan sát thấy trong một số mô hình thử nghiệm, nhưng kinh nghiệm sử dụng rộng rãi ở người với hydrochlorothiazide không cho thấy mối tương quan giữa việc sử dụng nó và sự gia tăng khối u.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Xenluloza vi tinh thể
Natri carmelloza liên kết ngang
Lactose monohydrate
Chất Magiê Stearate
Keo silica hydrat
Tinh bột ngô cải tiến
Oxit sắt màu đỏ và vàng (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30 ° C.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Thùng 14 viên; 1 PVC / PVDC / vỉ nhôm 14 viên.
Thùng 28 viên; 2 PVC / PVDC / vỉ nhôm 14 viên.
Hộp đựng 56 viên nén; 4 PVC / PVDC / vỉ nhôm 14 viên.
Thùng 98 viên; 7 PVC / PVDC / vỉ nhôm 14 viên.
Thùng chứa 56 x 1 viên; 7 vỉ đơn vị PVC / PVDC / nhôm đục lỗ, mỗi vỉ 8 viên x 1 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - Pháp
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU / 1/98/086/008
EU / 1/98/086/10
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 15 tháng 10 năm 1998
Ngày gia hạn cuối cùng: ngày 1 tháng 10 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 9 năm 2011
