Thành phần hoạt tính: Itraconazole
Sporanox 100 mg viên nang cứng
Chỉ định Tại sao Sporanox được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Chống nấm để sử dụng toàn thân, các dẫn xuất triazole
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
SPORANOX được chỉ định cho các trường hợp nhiễm nấm sau:
Nấm bề ngoài: nấm Candida âm hộ, lang ben, nấm da, nấm miệng và viêm giác mạc do nấm. Nấm móng do nấm da và / hoặc nấm men.
Bệnh nấm toàn thân: Bệnh nấm Aspergillosis và bệnh nấm Candida, bệnh do cryptococcus (bao gồm cả viêm màng não do cryptococcus), bệnh nấm histoplasmosis, bệnh trùng roi, bệnh paracoccidioidomycosis, bệnh blastomycosis và các bệnh nấm toàn thân hiếm gặp khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sporanox
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần "Tác dụng không mong muốn");
- Đã biết hoặc nghi ngờ có thai (xem "Cảnh báo đặc biệt" - "Mang thai và cho con bú");
- suy gan vừa hoặc nặng;
ở những bệnh nhân có bằng chứng về rối loạn chức năng tâm thất, ví dụ những bệnh nhân đã hoặc đang bị suy tim sung huyết, ngoại trừ trường hợp cần điều trị các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm có thể đe dọa tính mạng hoặc các trường hợp khác.
SPORANOX không nên được dùng cùng lúc với một số loại thuốc. Có nhiều loại thuốc tương tác với SPORANOX capsule; tham khảo phần "Tương tác"
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Sporanox
Luôn thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác vì việc uống đồng thời một số loại thuốc có thể gây hại.
Rối loạn gan: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị rối loạn gan. Liều dùng của viên nang SPORANOX có thể cần được điều chỉnh. Ngừng dùng viên nang SPORANOX và tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức nếu bạn xuất hiện các triệu chứng như giảm cảm giác thèm ăn, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, đau bụng, vàng da hoặc mắt, phân nhạt màu hoặc nước tiểu sẫm màu. "Uống viên nang SPORANOX, bác sĩ sẽ khuyên bạn nên dùng thường xuyên xét nghiệm máu. Điều này là để làm nổi bật sớm bất kỳ rối loạn gan nào, một trường hợp rất hiếm nhưng có thể xảy ra.
- Bệnh tim: nói với bác sĩ của bạn nếu bạn có vấn đề về tim. Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức trong trường hợp khó thở, tăng cân bất ngờ, phù chân hoặc bụng, mệt mỏi bất thường hoặc bắt đầu thức dậy vào ban đêm vì đây có thể là các triệu chứng của suy tim.
- Rối loạn thậni: nói với bác sĩ của bạn nếu bạn có vấn đề về thận. Trong thực tế, nó có thể cần thiết để điều chỉnh liều lượng của thuốc.
- Thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn cảm thấy ngứa ran, tê hoặc yếu ở tay chân hoặc các vấn đề khác với dây thần kinh ở tay hoặc chân.
- Bạn nên thông báo cho bác sĩ nếu trước đây bạn đã từng bị dị ứng với các loại thuốc kháng nấm khác. Thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc tìm kiếm hỗ trợ y tế nếu bạn có phản ứng dị ứng nghiêm trọng (đặc trưng bởi phát ban đáng kể, ngứa, nổi mề đay, khó thở và / hoặc sưng mặt) trong khi dùng viên nang SPORANOX.
- Ngừng dùng viên nang SPORANOX và thông báo cho bác sĩ ngay lập tức trong trường hợp quá mẫn với ánh sáng.
- Ngừng dùng viên nang SPORANOX và thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị rối loạn da nghiêm trọng như phát ban lan rộng với da bong tróc và mụn nước ở miệng, mắt và bộ phận sinh dục hoặc phát ban với mụn mủ hoặc mụn nước nhỏ.
- Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch: Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị giảm bạch cầu trung tính hoặc AIDS hoặc nếu bạn đã cấy ghép nội tạng. Bạn có thể cần điều chỉnh liều lượng của viên nang SPORANOX.
- Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổii: Không được dùng SPORANOX cho bệnh nhân cao tuổi, trừ khi có quy định khác.
- Bệnh thần kinh: bệnh thần kinh có thể khởi phát phải dẫn đến việc tạm dừng điều trị.
- Mất thính giác: Nếu các triệu chứng mất thính giác xảy ra, hãy ngừng điều trị bằng SPORANOX ngay lập tức và thông báo cho bác sĩ của bạn.
- Thông báo cho bác sĩ nếu bạn bị mờ hoặc nhìn đôi, ù tai, mất kiểm soát khi đi tiểu hoặc nếu tần suất đi tiểu của bạn tăng lên so với bình thường.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sporanox
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Đặc biệt, một số loại thuốc không nên dùng cùng một lúc và nếu điều này xảy ra, cần cân nhắc một số điều chỉnh, chẳng hạn như liều lượng.
Những loại thuốc không bao giờ được dùng trong khi điều trị với viên nang SPORANOX là:
- một số loại thuốc chống dị ứng: terfenadine, astemizole và mizolastine;
- một số loại thuốc dùng để điều trị chứng đau thắt ngực (đau tức ngực) hoặc huyết áp cao như bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenone, aliskiren;
- cisapride một loại thuốc được sử dụng để điều trị một số rối loạn tiêu hóa;
- một số loại thuốc làm giảm mức cholesterol: atorvastatin, simvastatin và lovastatin;
- một số loại thuốc điều trị chứng mất ngủ: midazolam và triazolam;
- một số loại thuốc điều trị rối loạn tâm thần: lurasidone, pimozide, sertindole; quetiapine
- colchicine một loại thuốc để điều trị bệnh gút, khi được sử dụng cho những người bị suy thận hoặc gan;
- một số loại thuốc điều trị cơn đau dữ dội hoặc để cai nghiện ma túy: levacetyl methadol (levomethadyl), methadone
- halofantrine một loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh sốt rét
- irinotecan một loại thuốc chống ung thư
- một số loại thuốc được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim, chẳng hạn như disopyramide, dronedarone, quinidine và dofetilide
- các loại thuốc được gọi là ancaloit ergot, chẳng hạn như dihydroergotamine hoặc ergotamine được sử dụng cho chứng đau nửa đầu
- eletriptan được sử dụng cho chứng đau nửa đầu
- các loại thuốc được gọi là ergot alkaloid, chẳng hạn như ergometrine (ergonovine) hoặc methylergometrine (methylergonovine) được sử dụng để kiểm soát chảy máu và duy trì các cơn co thắt tử cung sau khi sinh con
Chờ ít nhất 2 tuần sau khi ngừng sử dụng viên nang SPORANOX trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này.
Các loại thuốc có thể làm giảm tác dụng của viên nang SPORANOX, chẳng hạn như:
- thuốc điều trị động kinh: carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
- thuốc điều trị bệnh lao: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- St. John's wort (Hypericum perforatum);
- thuốc điều trị HIV / AIDS: efavirenz, nevirapine.
Vì lý do này, luôn cần thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này, để có thể thực hiện các biện pháp thích hợp.
Chờ ít nhất 2 tuần sau khi ngừng các loại thuốc này trước khi dùng viên nang SPORANOX.
Các loại thuốc không được khuyến nghị trừ khi bác sĩ của bạn cho là cần thiết, chẳng hạn như:
- một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị ung thư gọi là dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin, một loại thuốc điều trị bệnh lao;
- carbamazepine, một loại thuốc điều trị chứng động kinh;
- colchicine, một loại thuốc điều trị bệnh gút;
- everolimus, một loại thuốc được đưa ra sau khi cấy ghép nội tạng;
- fentanyl, một loại thuốc mạnh để điều trị cơn đau;
- rivaroxaban, một loại thuốc làm chậm đông máu;
- salmeterol, một loại thuốc để cải thiện hơi thở;
- tamsulosin, một loại thuốc điều trị chứng tiểu không tự chủ ở nam giới;
- vardenafil, một loại thuốc để điều trị rối loạn cương dương.
Chờ ít nhất 2 tuần sau khi ngừng sử dụng viên nang SPORANOX trước khi bắt đầu điều trị bằng các loại thuốc này trừ khi bác sĩ cho là cần thiết.
Các loại thuốc có thể yêu cầu thay đổi liều lượng (đối với cả viên nang SPORANOX và các loại thuốc khác), chẳng hạn như:
- một số loại kháng sinh như ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin;
- một số loại thuốc ảnh hưởng đến tim hoặc mạch máu: digoxin, nadolol, một số thuốc chẹn kênh canxi như dihydropyridines và verapamil;
- thuốc làm giảm đông máu: coumarin, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolone, budesonide, ciclesonide, fluticasone hoặc dexamethasone (uống, hít hoặc tiêm được sử dụng để điều trị viêm, hen suyễn và dị ứng);
- cyclosporine, tacrolimus, temsirolimus hoặc rapamycin (còn được gọi là sirolimus), các loại thuốc thường được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng;
- một số loại thuốc điều trị HIV / AIDS: maraviroc và thuốc ức chế protease HIV: ritonavir, indinavir, ritonavir-boosted darunavir, ritonavir-boosted fosamprenavir, saquinavir;
- một số loại thuốc dùng trong điều trị ung thư: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, vinca alkaloids;
- một số thuốc giải lo âu hoặc thuốc an thần: buspirone, perospirone, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- một số loại thuốc giảm đau mạnh: alfentanil, buprenorphine, oxycodone;
- một số loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường: repaglinide, saxagliptin;
- một số loại thuốc điều trị rối loạn tâm thần: aripiprazole, haloperidol, risperidone;
- một số loại thuốc điều trị buồn nôn và nôn: aprepitant, domperidone;
- một số loại thuốc để kiểm soát bàng quang bị kích thích: fesoterodine, imidafenacin, solifenacin, tolterodine;
- một số loại thuốc điều trị rối loạn cương dương: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, một loại thuốc dùng để điều trị ký sinh trùng và sán dây;
- ebastine, một loại thuốc để điều trị dị ứng
- reboxetine, một loại thuốc dùng để điều trị trầm cảm
- meloxicam, một loại thuốc dùng để điều trị viêm và đau khớp;
- cinacalcet, một loại thuốc để điều trị chứng tăng động tuyến cận giáp;
- một số loại thuốc điều trị nồng độ natri trong máu thấp: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (công thức uống), một loại thuốc để điều trị bệnh chàm;
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc nào trong số này.
Sự hấp thụ của viên nang SPORANOX trong sinh vật diễn ra đúng cách khi có đủ axit trong dạ dày. Vì lý do này, các loại thuốc trung hòa axit dạ dày phải được uống ít nhất 1 giờ trước khi uống viên nang SPORANOX hoặc không nên uống ít nhất 2 giờ sau khi uống viên nang SPORANOX. Vì lý do tương tự, nếu bạn sử dụng thuốc ức chế sản xuất axit trong dạ dày, viên nang SPORANOX nên được nuốt với đồ uống có chứa cola.
Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Trong điều trị các bệnh nhiễm trùng da nhẹ và nhỏ (ví dụ như bệnh lang ben, bệnh nấm da), nên cân nhắc sử dụng sản phẩm dùng tại chỗ trước khi bắt đầu điều trị bằng đường uống.
Mang thai và cho con bú
Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
SPORANOX được chống chỉ định trong thai kỳ. Vì vậy, tất cả phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải thực hiện đầy đủ các biện pháp tránh thai trong thời gian điều trị bằng SPORANOX và duy trì chúng cho đến chu kỳ kinh nguyệt tiếp theo sau khi kết thúc điều trị.
Bạn nên tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn đã bắt đầu điều trị bằng SPORANOX mà không thực hiện các biện pháp tránh thai đầy đủ.
Nên tránh cho con bú trong khi điều trị với SPORANOX, vì một lượng nhỏ thuốc có thể đi vào sữa mẹ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khi lái xe và vận hành máy móc, cần lưu ý đến khả năng xảy ra các phản ứng phụ trong một số trường hợp nhất định như chóng mặt, rối loạn thị giác và nghe kém (xem phần Tác dụng không mong muốn).
Thông tin quan trọng về một số thành phần
SPORANOX chứa sucrose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Sporanox: Định vị
Để đảm bảo sự hấp thu tối ưu, điều cần thiết là phải uống thuốc ngay sau một trong các bữa ăn chính. Viên nang không được mở và phải được nuốt toàn bộ.
Điều trị nhiễm trùng nấm nông
Còn đối với nhiễm trùng da, các tổn thương biến mất hoàn toàn chỉ vài tuần sau khi kết thúc liệu trình, đồng thời với việc tái tạo làn da khỏe mạnh. Trong bệnh nấm móng, cần phải đợi cho móng mọc lại.
Luôn làm theo hướng dẫn của bác sĩ chăm sóc, người có thể điều chỉnh phương pháp điều trị theo nhu cầu cá nhân vào từng thời điểm.
Điều trị nhiễm nấm toàn thân (nhiễm trùng các cơ quan nội tạng).
Các chương trình điều trị được đề nghị thay đổi tùy theo tình trạng nhiễm trùng đang được điều trị:
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Sporanox
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều lượng SPORANOX, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Các biện pháp khẩn cấp
Thực hiện các biện pháp hỗ trợ thích hợp.
Nếu thấy thích hợp, có thể cho uống than hoạt.
SPORANOX không bị loại bỏ bằng thẩm tách máu; không có thuốc giải độc đặc hiệu.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng SPORANOX, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sporanox là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, SPORANOX có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại (ADR) thường được báo cáo nhất trong quá trình điều trị với viên nang SPORANOX được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng và / hoặc từ báo cáo tự phát là nhức đầu, đau bụng và buồn nôn. Các ADR nghiêm trọng nhất là phản ứng dị ứng nghiêm trọng, suy tim, suy tim sung huyết, phù phổi, viêm tụy, nhiễm độc gan nặng (bao gồm một số trường hợp suy gan cấp tính gây tử vong) và phản ứng da nghiêm trọng. Tham khảo bảng Tóm tắt của tiểu mục về các phản ứng có hại đối với tần số và các ADR quan sát được khác.
Tham khảo phần 4.4 để biết thêm thông tin về các ảnh hưởng nghiêm trọng khác.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê trong bảng dưới đây bắt nguồn từ các nghiên cứu lâm sàng nhãn mở và mù đôi với viên nang SPORANOX trên 8499 bệnh nhân trong điều trị bệnh nấm da và nấm móng và từ báo cáo tự phát.
Bảng sau đây liệt kê các phản ứng có hại được phân loại theo hệ thống và cơ quan.
Trong mỗi lớp cơ quan của hệ thống, ADR được sắp xếp theo tần số, sử dụng quy ước sau:
Rất phổ biến (≥ 1/10); Phổ biến (≥ 1/100,
* xem phần 4.4
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Danh sách sau đây các ADR liên quan đến itraconazole đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với SPORANOX dạng dung dịch uống và SPORANOX IV, ngoại trừ thuật ngữ "Viêm vị trí tiêm" dành riêng cho đường tiêm.
Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu: giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch: phản ứng phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: tăng đường huyết, tăng kali huyết, hạ kali máu, hạ kali máu
Rối loạn tâm thần: trạng thái nhầm lẫn
Rối loạn hệ thần kinh: bệnh thần kinh ngoại vi *, chóng mặt, buồn ngủ, run
Rối loạn tim: suy tim, suy thất trái, nhịp tim nhanh
Rối loạn mạch máu: tăng huyết áp, hạ huyết áp
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: phù phổi, khó thở, ho, đau ngực
Rối loạn tiêu hóa: rối loạn tiêu hóa
Rối loạn gan mật: suy gan *, viêm gan, vàng da
Rối loạn da và mô dưới da: phát ban ban đỏ, tăng huyết áp
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: đau cơ, đau khớp
Rối loạn thận và tiết niệu: suy thận, tiểu không kiểm soát
Rối loạn chung và tình trạng tại chỗ: phù toàn thân, phù mặt, sốt, đau, mệt mỏi, ớn lạnh
Điều tra: tăng nồng độ alanin aminotransferase, tăng nồng độ aspartate aminotransferase, tăng nồng độ phosphatase kiềm trong máu, tăng nồng độ lactate dehydrogenase trong máu, tăng urê huyết, tăng gammaglutamyltransferase, tăng men gan, phân tích nước tiểu bất thường.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn của viên nang SPORANOX đã được đánh giá trên 165 bệnh nhi từ 1-17 tuổi tham gia vào 14 thử nghiệm lâm sàng (4 thử nghiệm mù đôi đối chứng với giả dược; 9 nghiên cứu nhãn mở; 1 nghiên cứu với giai đoạn nhãn mở sau đó là giai đoạn mù đôi ). Những bệnh nhân này đã nhận được ít nhất một liều viên nang SPORANOX để điều trị nhiễm nấm và được cung cấp dữ liệu an toàn.
Dựa trên dữ liệu an toàn tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng này, các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo phổ biến nhất ở bệnh nhi là nhức đầu (3,0%), nôn (3,0%), đau bụng (2,4%), tiêu chảy (2,4%) , chức năng gan bất thường (1,2%), hạ huyết áp (1,2%), buồn nôn (1,2%) và mày đay (1,2%). Nhìn chung, bản chất của ADR ở bệnh nhi tương tự như ở người lớn, nhưng tỷ lệ mắc cao hơn ở bệnh nhi.
Một vài trường hợp ngừng tim đã được báo cáo.
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Sau đây là các phản ứng phụ được xác định sau khi tiếp thị với SPORANOX (tất cả các công thức)
Rối loạn hệ thống miễn dịch: bệnh huyết thanh, phù thần kinh mạch, phản ứng phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: tăng triglycerid máu
Rối loạn mắt: rối loạn thị giác (bao gồm nhìn đôi và nhìn mờ)
Rối loạn tai và mê cung: mất thính giác tạm thời hoặc vĩnh viễn
Rối loạn tim: suy tim sung huyết
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: khó thở
Rối loạn tiêu hóa: viêm tụy
Rối loạn gan mật: nhiễm độc gan nặng (kể cả một số trường hợp suy gan cấp)
Rối loạn da và mô dưới da: hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính, hồng ban đa dạng, viêm da tróc vảy, viêm mạch bạch cầu clastic, rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng
Điều tra: tăng nồng độ creatine phosphokinase trong máu Tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói này làm giảm nguy cơ tác dụng phụ.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì. Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì nguyên vẹn và được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Bảo quản dưới 25 ° C
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
THÀNH PHẦN
Một viên nang chứa:
thành phần hoạt chất: itraconazole 100 mg.
Tá dược: hạt đường hỗ trợ (bao gồm tinh bột ngô, nước tinh khiết và đường sucrose), hypromellose, macrogol.
Thành phần viên nang: gelatin, titanium dioxide (E171), erythrosine (E127), indigo carmine (E132).
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
8 viên nang cứng.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
VỐN CỨNG CỦA SPORANOX
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nang chứa: itraconazole 100 mg.
Tá dược có tác dụng đã biết: sucrose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nang cứng dùng để uống.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
SPORANOX được chỉ định cho những trường hợp nhiễm nấm sau đây.
Mycoses bề ngoài: bệnh nấm Candida âm hộ, bệnh lang ben, bệnh nấm da, nấm Candida miệng và viêm giác mạc do nấm. Nấm móng do nấm da và / hoặc nấm men.
Mycoses toàn thân: aspergillosis và candida, cryptococcosis (bao gồm cả viêm màng não do cryptococcus), histoplasmosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis và các bệnh nấm toàn thân hiếm gặp khác.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Để đảm bảo sự hấp thu tối ưu, điều cần thiết là phải uống thuốc ngay sau một trong các bữa ăn chính.
Viên nang không được mở và phải được nuốt toàn bộ.
Điều trị nhiễm trùng nấm nông
Do thuốc thải trừ qua da chậm hơn so với huyết tương nên đạt được hiệu quả lâm sàng và kháng nấm tối ưu từ 2-4 tuần sau khi kết thúc liệu trình điều trị.
Trong bệnh nấm móng, đáp ứng lâm sàng là rõ ràng với sự mọc lại của móng, từ 6 đến 9 tháng sau khi kết thúc điều trị.
Điều trị nhiễm nấm toàn thân
Các lịch trình điều trị được khuyến nghị thay đổi tùy theo tình trạng nhiễm trùng đang được điều trị.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Chống chỉ định sử dụng đồng thời một số chất nền CYP3A4 với viên nang SPORANOX. Nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm này tăng lên do dùng đồng thời với itraconazole, có thể làm tăng hoặc kéo dài cả tác dụng điều trị và các tác dụng ngoại ý đến mức có thể xảy ra các tình huống nghiêm trọng. Ví dụ, tăng nồng độ trong huyết tương của một số loại thuốc này có thể dẫn đến QT kéo dài và loạn nhịp nhanh thất bao gồm một số trường hợp xoắn đỉnh, một rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng (các ví dụ cụ thể được liệt kê trong phần 4.5).
• Không nên dùng viên nang SPORANOX cho bệnh nhân có bằng chứng rối loạn chức năng tâm thất, ví dụ bệnh nhân đã hoặc đã bị suy tim sung huyết, ngoại trừ trường hợp cần điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng có thể đe dọa đến tính mạng hoặc khác. Xem phần 4.4.
• Viên nang SPORANOX không được sử dụng trong thời kỳ mang thai (ngoại trừ những trường hợp nguy hiểm đến tính mạng) (xem phần 4.6).
Do đó, tất cả phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng đầy đủ các biện pháp tránh thai trong thời gian điều trị bằng SPORANOX và phải duy trì cho đến chu kỳ kinh nguyệt tiếp theo sau khi kết thúc điều trị.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Quá mẫn cảm chéo
Không có thông tin về quá mẫn chéo giữa itraconazole và các thuốc kháng nấm nhóm azole khác. Cần thận trọng khi kê đơn viên nang SPORANOX cho bệnh nhân quá mẫn với các azol khác.
Tác động lên tim
Trong một nghiên cứu tình nguyện lành mạnh với itraconazole i.v. giảm phân suất tống máu thất trái thoáng qua không triệu chứng đã được quan sát thấy; sự kiện được giải quyết trước khi truyền tiếp theo. Ý nghĩa lâm sàng của sự kiện này liên quan đến công thức thuốc uống vẫn chưa được biết.
Itraconazole đã được chứng minh là có tác dụng co bóp tiêu cực và SPORANOX có liên quan đến các đợt suy tim sung huyết..
Các trường hợp suy tim được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân nhận được tổng liều hàng ngày là 400 mg so với những bệnh nhân nhận được tổng liều hàng ngày thấp hơn; điều này cho thấy nguy cơ suy tim có thể tăng lên khi tổng liều itraconazole hàng ngày tăng lên.
SPORANOX không nên được sử dụng cho bệnh nhân suy tim sung huyết hoặc có tiền sử suy tim sung huyết trừ khi lợi ích mong đợi rõ ràng cao hơn nguy cơ. Đánh giá lợi ích / nguy cơ cá nhân nên xem xét các yếu tố như mức độ nghiêm trọng của tình trạng, chế độ liều (ví dụ tổng liều hàng ngày) và các yếu tố nguy cơ của cá nhân đối với suy tim sung huyết. Các yếu tố nguy cơ này bao gồm bệnh tim, chẳng hạn như bệnh thiếu máu cục bộ và bệnh van tim; các bệnh phổi đáng kể như bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính; suy thận và các rối loạn phù nề khác. Những bệnh nhân này cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim sung huyết, được điều trị cẩn thận và theo dõi trong quá trình điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim sung huyết. Nếu những dấu hiệu hoặc triệu chứng này xuất hiện trong quá trình điều trị, nên ngừng sử dụng SPORANOX.
Thuốc chẹn kênh canxi có thể có tác dụng co bóp tiêu cực có thể làm tăng tác dụng của itraconazole. Hơn nữa, itraconazole có thể ức chế chuyển hóa của thuốc chẹn kênh canxi. Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời itraconazole và thuốc chẹn kênh canxi do tăng nguy cơ suy tim, sung huyết (xem phần 4.5).
Tác dụng trên gan
Rất hiếm trường hợp nhiễm độc gan nặng, bao gồm một số trường hợp tử vong do suy gan cấp tính, đã xảy ra khi sử dụng SPORANOX. đồng thời mắc các bệnh lý và / hoặc đang dùng các thuốc gây độc cho gan khác. Một số bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ rõ ràng đối với bệnh gan.Một số trường hợp này xảy ra trong tháng đầu tiên điều trị, bao gồm một số trường hợp gặp trong tuần đầu tiên. Theo dõi chức năng gan nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng SPORANOX. Bệnh nhân cần được hướng dẫn báo cáo kịp thời các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý viêm gan như chán ăn, buồn nôn, nôn, suy nhược, đau bụng hoặc nước tiểu sẫm màu cho bác sĩ. Ở những bệnh nhân này, nên ngừng điều trị ngay lập tức và thực hiện các xét nghiệm chức năng gan.
Dữ liệu hạn chế hiện có về việc sử dụng itraconazole đường uống ở bệnh nhân suy gan. Cần thận trọng khi sử dụng sản phẩm thuốc cho đối tượng bệnh nhân này. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan khi dùng itraconazole. Nên duy trì Cân nhắc thời gian bán thải kéo dài được quan sát trong một nghiên cứu lâm sàng với itraconazole viên nang uống một lần ở bệnh nhân xơ gan ngay cả khi quyết định bắt đầu điều trị với các sản phẩm thuốc khác được chuyển hóa bởi CYP3A4.
Ở những bệnh nhân có nồng độ men gan cao hoặc bất thường hoặc bệnh gan đang hoạt động hoặc những người đã bị nhiễm độc gan với các loại thuốc khác, điều trị bằng SPORANOX không được khuyến khích trừ khi có một tình huống nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng mà lợi ích mong đợi nhiều hơn nguy cơ. Theo dõi chức năng gan được khuyến cáo ở những bệnh nhân có bất thường chức năng gan từ trước hoặc ở những người đã từng bị nhiễm độc gan với các sản phẩm thuốc khác (xem phần 5.2).
Giảm axit dạ dày
Sự hấp thu của viên nang SPORANOX bị giảm nếu độ axit dạ dày giảm. Ở những bệnh nhân bị giảm độ axit trong dạ dày do bệnh tật (ví dụ như bệnh nhân bị nhiễm achlorhydria) hoặc do dùng đồng thời với thuốc (ví dụ như bệnh nhân dùng thuốc để giảm độ axit của dạ dày) thì nên dùng viên nang SPORANOX với thức uống có tính axit (chẳng hạn như thuốc chống nấm cola Cần theo dõi hoạt động và tăng liều itraconazole, nếu thấy cần thiết (xem phần 4.5 và 5.2).
Sử dụng ở trẻ em
Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng viên nang SPORANOX ở bệnh nhi còn hạn chế. Việc sử dụng viên nang SPORANOX không được khuyến cáo ở bệnh nhân nhi trừ khi lợi ích mong đợi cao hơn nguy cơ tiềm ẩn.
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi
Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng viên nang SPORANOX ở bệnh nhân cao tuổi còn hạn chế Không nên sử dụng viên nang SPORANOX cho những bệnh nhân này trừ khi lợi ích mong đợi cao hơn nguy cơ tiềm ẩn. tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim nhiều hơn và sự hiện diện đồng thời của các bệnh lý hoặc các liệu pháp dược lý khác.
Suy gan
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng itraconazole đường uống ở bệnh nhân suy gan. Thuốc nên được sử dụng thận trọng ở nhóm bệnh nhân này (xem phần 5.2).
Suy thận
Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng itraconazole đường uống ở bệnh nhân suy thận. Sinh khả dụng đường uống của itraconazole có thể giảm ở bệnh nhân suy thận. Thuốc nên được sử dụng một cách thận trọng cho đối tượng bệnh nhân này. Ở những bệnh nhân này, nên theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương và điều chỉnh liều lượng nếu cần.
Mất thính giác
Mất thính lực thoáng qua hoặc vĩnh viễn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng itraconazole. Nhiều báo cáo trong số này cho biết chống chỉ định dùng đồng thời quinidine (xem phần 4.3 và 4.5).
Tình trạng mất thính lực thường hết khi ngừng điều trị nhưng ở một số bệnh nhân, tình trạng mất thính lực có thể là vĩnh viễn.
Bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Ở một số bệnh nhân suy giảm miễn dịch (ví dụ bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính hoặc AIDS hoặc bệnh nhân đang cấy ghép nội tạng), sinh khả dụng đường uống của viên nang SPORANOX có thể giảm.
Bệnh nhân bị nấm toàn thân đe dọa tính mạng ngay lập tức
Do các đặc tính dược động học của nó (xem phần 5.2) Viên nang SPORANOX không được khuyến cáo làm liệu pháp kháng nấm ban đầu cho những bệnh nhân đe dọa tính mạng ngay lập tức.
Bệnh nhân AIDS
Đối với những bệnh nhân AIDS đã được điều trị "nhiễm trùng toàn thân như bệnh trùng roi, bệnh blastomycosis, bệnh nấm histoplasmosis hoặc bệnh cryptococcosis (màng não và không màng não) và những người được coi là có nguy cơ tái phát, bác sĩ điều trị nên đánh giá sự phù hợp của điều trị duy trì."
Bệnh thần kinh
Sự khởi phát có thể xảy ra của bệnh thần kinh, liên quan đến việc uống viên nang SPORANOX, phải dẫn đến việc tạm ngừng điều trị.
Rối loạn chuyển hóa carbohydrate
Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này.
Kháng chéo
Trong bệnh nấm Candida toàn thân, nếu nghi ngờ có sự đề kháng chéo với các loài candida nhạy cảm với fluconazole, thì những kháng thuốc này không nhất thiết xảy ra với itraconazole, tuy nhiên nên kiểm tra độ nhạy cảm của chúng trước khi bắt đầu điều trị bằng itraconazole.
Khả năng thay thế
Không nên thay thế giữa viên nang SPORANOX và dung dịch uống SPORANOX. Điều này là do sự tiếp xúc với thuốc trong dung dịch uống nhiều hơn với viên nang khi cho cùng một liều lượng thuốc.
Tương tác tiềm năng
Dùng đồng thời itraconazole với các sản phẩm thuốc cụ thể có thể dẫn đến thay đổi hiệu quả của itraconazole và / hoặc sản phẩm thuốc dùng đồng thời, đe dọa tính mạng và / hoặc đột tử. được liệt kê trong phần 4.5.
Không nên sử dụng itraconazole trong vòng hai tuần sau khi ngừng điều trị với chất cảm ứng enzym CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, Hypericum perforatum (St. John's wort). Việc sử dụng itraconazole với những loại thuốc này có thể dẫn đến nồng độ itraconazole trong huyết tương dưới liệu pháp và do đó dẫn đến thất bại trong điều trị.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Itraconazole được chuyển hóa chủ yếu qua cytochrome CYP3A4. Các chất khác có cùng con đường chuyển hóa hoặc thay đổi hoạt động của CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến dược động học của itraconazole. Tương tự, itraconazole có thể thay đổi dược động học của các chất khác có chung con đường chuyển hóa này. Itraconazole là một chất ức chế mạnh CYP3A4 và một chất ức chế P-glycoprotein. Trong trường hợp sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc, bạn nên tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm để biết thông tin về đường chuyển hóa và nhu cầu điều chỉnh liều có thể xảy ra.
Các sản phẩm thuốc có thể làm giảm nồng độ itraconazole trong huyết tương.
Thuốc làm giảm axit dạ dày (ví dụ như thuốc trung hòa axit như nhôm hydroxit hoặc thuốc ức chế axit như thuốc đối kháng thụ thể H2 và thuốc ức chế bơm proton) cản trở sự hấp thu itraconazole từ viên nang itraconazole. Khuyến cáo rằng các sản phẩm thuốc này được sử dụng thận trọng khi dùng chung với viên nang itraconazole:
• Nên dùng itraconazole với thức uống có tính axit (chẳng hạn như cola không ăn kiêng) sau khi điều trị đồng thời với các loại thuốc làm giảm axit trong dạ dày.
• Khuyến cáo rằng các loại thuốc trung hòa axit (ví dụ như nhôm hydroxit) được dùng không muộn hơn 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi uống viên nang SPORANOX.
• Sau khi dùng chung, khuyến cáo nên theo dõi hoạt tính kháng nấm và tăng liều itraconazole nếu thấy thích hợp.
Dùng đồng thời itraconazole với các chất cảm ứng enzym CYP3A4 mạnh có thể làm giảm sinh khả dụng của itraconazole và hydroxy-itraconazole đến mức có thể làm giảm đáng kể hiệu quả. Ví dụ bao gồm:
• Thuốc kháng vi khuẩn: isoniazid, rifabutin (xem thêm Thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của itraconazole), rifampicin.
• Thuốc chống co giật: carbamazepine (xem thêm Thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của itraconazole), phenobarbital, phenytoin.
• Thuốc chống trầm cảm: St. John's wort (Hypericum perforatum).
• Thuốc kháng vi rút: efavirenz, nevirapine.
Do đó, không khuyến cáo sử dụng các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh với itraconazole. Khuyến cáo rằng nên tránh sử dụng những loại thuốc này hai tuần trước và trong khi điều trị với itraconazole, trừ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ giảm hiệu quả có thể xảy ra của itraconazole.Sau khi dùng chung, nên theo dõi hoạt tính kháng nấm và nếu cần, tăng liều itraconazole.
Các sản phẩm thuốc có thể làm tăng nồng độ itraconazole trong huyết tương.
Các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể làm tăng sinh khả dụng của itraconazole. Những ví dụ bao gồm:
• Thuốc kháng khuẩn: ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin.
• Thuốc kháng vi rút: ritonavir tăng darunavir, ritonavir tăng fosamprenavir, indinavir, ritonavir (xem thêm Thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của itraconazole).
Khuyến cáo rằng các sản phẩm thuốc này được sử dụng thận trọng khi dùng chung với viên nang itraconazole. Bệnh nhân dùng itraconazole đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh nên được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của việc tăng hoặc kéo dài tác dụng dược lý của itraconazole và nếu cần, giảm liều itraconazole. Khi thích hợp, nên đo nồng độ itraconazole trong huyết tương.
Các sản phẩm thuốc có nồng độ trong huyết tương có thể được tăng lên bởi itraconazole
Itraconazole và chất chuyển hóa chính của nó, hydroxy-itraconazole, có thể ức chế sự trao đổi chất của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 và có thể ức chế sự vận chuyển của các sản phẩm thuốc bởi P-glycoprotein, có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này và / hoặc các chất chuyển hóa có hoạt tính của chúng khi dùng với itraconazole. Nồng độ huyết tương tăng cao này có thể làm tăng hoặc kéo dài cả tác dụng điều trị và tác dụng phụ của các sản phẩm thuốc này. Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 kéo dài khoảng QT có thể bị chống chỉ định với itraconazole vì sự kết hợp này có thể dẫn đến rối loạn nhịp nhanh thất, bao gồm cả trường hợp xoắn đỉnh, một rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng. Khi kết thúc điều trị, nồng độ itraconazole trong huyết tương giảm xuống nồng độ không thể phát hiện được trong vòng 7-14 ngày, tùy thuộc vào liều lượng và thời gian điều trị. Ở những bệnh nhân bị xơ gan hoặc ở những đối tượng dùng thuốc ức chế CYP3A4, sự giảm nồng độ trong huyết tương có thể từ từ hơn. Điều này đặc biệt quan trọng khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc mà quá trình trao đổi chất bị ảnh hưởng bởi itraconazole.
Các sản phẩm thuốc tương tác được phân loại như sau:
• "Chống chỉ định": không nên dùng đồng thời thuốc với itraconazole trong hai tuần sau khi ngừng điều trị với itraconazole.
• "Không khuyến cáo": Khuyến cáo rằng nên tránh sử dụng thuốc trong và trong hai tuần sau khi ngừng điều trị với itraconazole, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ có thể gia tăng của các tác dụng phụ. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, khuyến cáo theo dõi lâm sàng các dấu hiệu hoặc triệu chứng của việc tăng hoặc kéo dài tác dụng điều trị hoặc các tác dụng ngoại ý của sản phẩm tương tác thuốc và nếu cần, giảm liều hoặc ngừng điều trị. Khi thích hợp, nên đo nồng độ trong huyết tương.
• "Thận trọng khi sử dụng": Nên theo dõi chặt chẽ khi sản phẩm thuốc này được dùng đồng thời với itraconazole. Sau khi dùng chung, nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của việc tăng hoặc kéo dài tác dụng điều trị hoặc các tác dụng phụ của sản phẩm tương tác thuốc và nếu cần, giảm liều. Khi thích hợp, nên đo nồng độ trong huyết tương.
Ví dụ về các loại thuốc mà nồng độ trong huyết tương của itraconazole có thể được tăng lên, được trình bày theo nhóm thuốc với lời khuyên liên quan đến việc dùng chung với itraconazole.
Thuốc có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của itraconazole
Dùng đồng thời itraconazole với NSAID meloxicam có thể làm giảm nồng độ meloxicam trong huyết tương. Khuyến cáo nên sử dụng meloxicam một cách thận trọng khi dùng đồng thời với itraconazole và theo dõi tác dụng hoặc các tác dụng ngoại ý của thuốc. Khuyến cáo, nếu cần, điều chỉnh liều meloxicam khi dùng đồng thời với itraconazole.
Dân số nhi khoa
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không nên dùng SPORANOX trong thai kỳ ngoại trừ trường hợp nhiễm nấm toàn thân đe dọa tính mạng khi lợi ích mong đợi cho người mẹ cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi (xem phần 4.3).
Trong các nghiên cứu trên động vật, itraconazole đã cho thấy độc tính đối với sinh sản (xem phần 5.3).
Có rất ít thông tin về việc sử dụng SPORANOX trong thời kỳ mang thai. Trong giai đoạn cảnh giác dược sau khi tiếp thị, đã có những trường hợp dị tật bẩm sinh, chẳng hạn như dị tật cơ xương, đường sinh dục, hệ tim mạch, mắt, nhiễm sắc thể và đa dị tật . Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa sự xuất hiện của những dị thường này và việc sử dụng SPORANOX vẫn chưa được xác định.
Các nghiên cứu dịch tễ học về việc tiếp xúc với SPORANOX trong ba tháng đầu của thai kỳ (hầu hết bệnh nhân đã trải qua điều trị ngắn ngày đối với bệnh nấm Candida âm hộ) không cho thấy nguy cơ dị tật tăng lên so với những đối tượng chưa bao giờ tiếp xúc với các loại thuốc gây quái thai đã biết.
Bệnh nhân trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai trong thời gian điều trị bằng SPORANOX và tiếp tục sử dụng cho đến kỳ kinh nguyệt tiếp theo sau khi kết thúc liệu pháp SPORANOX.
Giờ cho ăn
Chỉ một lượng nhỏ itraconazole được bài tiết qua sữa mẹ. Khi dùng SPORANOX cho phụ nữ đang cho con bú, nên cân nhắc giữa nguy cơ tiềm ẩn với lợi ích mong đợi. Trong trường hợp nghi ngờ, người phụ nữ không nên cho con bú.
Khả năng sinh sản
Tham khảo phần 5.3 để biết thông tin về dữ liệu khả năng sinh sản của động vật.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc, trong khi lái xe và sử dụng máy móc cần lưu ý đến khả năng xảy ra các phản ứng có hại trong một số trường hợp như chóng mặt, rối loạn thị giác, và mất thính lực (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại (ADR) thường được báo cáo nhất trong quá trình điều trị với viên nang SPORANOX được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng và / hoặc từ báo cáo tự phát là nhức đầu, đau bụng và buồn nôn.Các ADR nghiêm trọng nhất là phản ứng dị ứng nghiêm trọng, suy tim, suy tim sung huyết, phù phổi, viêm tụy, nhiễm độc gan nặng (bao gồm một số trường hợp suy gan cấp tính gây tử vong) và phản ứng da nghiêm trọng. Tham khảo tiểu mục Bảng tóm tắt các phản ứng có hại cho các tần số và cho các ADR khác được quan sát. Tham khảo phần 4.4 để biết thêm thông tin về các ảnh hưởng nghiêm trọng khác.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê trong bảng dưới đây có nguồn gốc từ các nghiên cứu lâm sàng nhãn mở và mù đôi với viên nang SPORANOX trên 8499 bệnh nhân trong điều trị bệnh nấm da và nấm móng được báo cáo tự phát.
Bảng sau đây liệt kê các phản ứng có hại được phân loại theo hệ thống và cơ quan.
Trong mỗi lớp cơ quan của hệ thống, ADR được sắp xếp theo tần số, sử dụng quy ước sau:
rất phổ biến (≥1 / 10); chung (≥1 / 100,.
* xem phần 4.4
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Danh sách sau đây các ADR liên quan đến itraconazole đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với SPORANOX dạng dung dịch uống và SPORANOX IV, ngoại trừ thuật ngữ "Viêm vị trí tiêm" dành riêng cho đường tiêm.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết: giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch: phản ứng phản vệ.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: tăng đường huyết, tăng kali huyết, hạ kali máu, hạ kali máu.
Rối loạn tâm thần: trạng thái nhầm lẫn.
Rối loạn hệ thần kinh: bệnh thần kinh ngoại vi *, chóng mặt, buồn ngủ, run.
Rối loạn tim: suy tim, suy thất trái, nhịp tim nhanh.
Rối loạn mạch máu: tăng huyết áp, hạ huyết áp.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: phù phổi, khó thở, ho, đau ngực.
Rối loạn tiêu hóa: rối loạn tiêu hóa.
Rối loạn gan mật: suy gan *, viêm gan, vàng da.
Rối loạn da và mô dưới da: phát ban ban đỏ, tăng huyết áp.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: đau cơ, đau khớp.
Rối loạn thận và tiết niệu: suy thận, tiểu không tự chủ.
Các rối loạn chung và tình trạng tại chỗ: phù toàn thân, phù mặt, sốt, đau, mệt mỏi, ớn lạnh.
Điều tra: tăng nồng độ alanin aminotransferase, tăng nồng độ aspartate aminotransferase, tăng nồng độ phosphatase kiềm trong máu, tăng nồng độ lactate dehydrogenase trong máu, tăng urê huyết, tăng gamma-glutamyltransferase, tăng men gan trong máu, phân tích nước tiểu bất thường.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn của viên nang SPORANOX đã được đánh giá trên 165 bệnh nhi từ 1-17 tuổi tham gia vào 14 thử nghiệm lâm sàng (4 thử nghiệm mù đôi đối chứng với giả dược; 9 nghiên cứu nhãn mở; 1 nghiên cứu với giai đoạn nhãn mở sau đó là giai đoạn mù đôi ). Những bệnh nhân này đã nhận được ít nhất một liều viên nang SPORANOX để điều trị nhiễm nấm và được cung cấp dữ liệu an toàn.
Dựa trên dữ liệu an toàn tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng này, các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo phổ biến nhất ở bệnh nhi là nhức đầu (3,0%), nôn (3,0%), đau bụng (2,4%), tiêu chảy (2,4%) , chức năng gan bất thường (1,2%), hạ huyết áp (1,2%), buồn nôn (1,2%) và mày đay (1,2%). Nhìn chung, bản chất của ADR ở bệnh nhi tương tự như ở người lớn, nhưng tỷ lệ mắc cao hơn ở bệnh nhi.
Một vài trường hợp ngừng tim đã được báo cáo.
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Các phản ứng có hại được xác định sau khi tiếp thị với SPORANOX (tất cả các công thức) được liệt kê dưới đây.
Rối loạn hệ thống miễn dịch: bệnh huyết thanh, phù thần kinh mạch, phản ứng phản vệ.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: tăng triglycerid máu.
Rối loạn mắt: rối loạn thị giác (bao gồm nhìn đôi và nhìn mờ).
Rối loạn tai và mê cung: mất thính lực tạm thời hoặc vĩnh viễn.
Rối loạn tim: suy tim sung huyết.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: khó thở.
Rối loạn tiêu hóa: viêm tụy.
Rối loạn gan mật: nhiễm độc gan nặng (kể cả một số trường hợp suy gan cấp).
Rối loạn da và mô dưới da: hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, mụn mủ ngoại ban cấp tính, ban đỏ đa dạng, viêm da tróc vảy, viêm mạch bạch cầu clastic, rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng.
Điều tra: Nồng độ creatine phosphokinase trong máu tăng lên.
Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ.
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng và dấu hiệu
Nói chung, các phản ứng ngoại ý được báo cáo khi dùng quá liều phù hợp với các phản ứng có hại được báo cáo khi sử dụng itraconazole (xem phần 4.8).
Sự đối xử
Trong trường hợp quá liều, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ. Nếu thấy thích hợp, có thể cho uống than hoạt.
Itraconazole không bị loại bỏ bằng thẩm tách máu.
Không có thuốc giải độc đặc.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống nấm dùng toàn thân; dẫn xuất triazole.
Mã ATC: J02AC02.
Itraconazole, một dẫn xuất triazole, có phổ tác dụng rộng.
Giáo dục trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng itraconazole ức chế sự tổng hợp ergosterol trong tế bào nấm. Vì ergosterol là một thành phần quan trọng của màng tế bào nấm, nên việc ức chế sự tổng hợp của nó dẫn đến tác dụng kháng nấm.
Đối với itraconazole, các điểm đứt gãy có nguồn gốc từ nhiễm nấm bề ngoài đã được thiết lập và chỉ dành cho Candida spp (Phương pháp CLSI M27-A2; không có điểm ngắt nào cho phương pháp EUCAST). Các điểm ngắt được đề xuất cho phương pháp CLSI là: nhạy cảm ≤ 0,125; nhạy cảm phụ thuộc vào liều 0,25-0,5 và kháng ≥1 mg / mL. Không có điểm dừng diễn giải nào được thiết lập cho nấm sợi.
Giáo dục trong ống nghiệm cho thấy itraconazole ức chế sự phát triển của nhiều loại nấm gây bệnh cho người, ở nồng độ thường ≤1 mcg / mL. Đó là:
• Dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); men (Cryptococcus neoformans, Nấm Candida spp., bao gồm C. albicans, C. Tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata và C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.bao gồm H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, và nhiều loại nấm men và nấm khác.
• Candida krusei, glabrata Và nhiệt đới là, trong số các loài Candida, những người ít nhạy cảm hơn với một số trường hợp cá biệt kháng rõ rệt với itraconazole in vitro.
Các loại nấm gây bệnh chính không bị ức chế bởi itraconazole là: Zygomycetes (ví dụ Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. VàAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Và Scopulariopsis spp.
Sự đề kháng với azoles xảy ra chậm và thường là kết quả của một loạt các đột biến di truyền. Các cơ chế đã được mô tả là: biểu hiện siêu mức của gen ERG11, mã cho enzym 14a demethylase, đột biến điểm của gen ERG11 gây ra sự giảm ái lực của enzym đích và / hoặc biểu hiện quá mức của các chất vận chuyển màng. làm tăng lưu lượng thuốc.
Vì Candida spp Sự kháng chéo đã được quan sát thấy giữa các thành viên khác nhau của lớp azole mặc dù sự kháng thuốc đối với một loại azole không nhất thiết ngụ ý rằng cũng có sự đề kháng đối với các thành viên khác của lớp.
Chủng loại một loại nấm thuộc chi Aspergillus kháng itraconazole.
05.2 Đặc tính dược động học
Đặc điểm dược động học chung
Nồng độ đỉnh trong huyết tương của itraconazole đạt được trong vòng 2 đến 5 giờ sau khi uống. Do dược động học không tuyến tính của nó, itraconazole tích lũy trong huyết tương khi dùng nhiều liều. Nồng độ ở trạng thái ổn định thường đạt được trong khoảng 15 ngày, với các giá trị Cmax là 0,5 mg / ml, 1,1 mg / mL và 2,0 mg / mL sau khi sử dụng một liều uống duy nhất 100 mg một lần mỗi ngày, 200 mg một lần mỗi ngày, 200 mg mỗi lần tương ứng. liều lặp lại. Khi ngừng điều trị, nồng độ thuốc trong huyết tương giảm xuống giá trị không đáng kể trong vòng 7-14 ngày, tùy thuộc vào liều lượng và thời gian điều trị. Tổng thải trừ itraconazol trong huyết tương trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch là 278 ml / phút. Sự thải trừ itraconazol giảm ở liều cao hơn do bão hòa chuyển hóa ở gan.
Sự hấp thụ
Itraconazole được hấp thu nhanh chóng sau khi uống.
Đỉnh huyết tương của dược phẩm không thay đổi đạt được từ 2-5 giờ sau khi uống một liều viên nang uống duy nhất.
Sự hấp thu của viên nang itraconazole bị giảm ở những bệnh nhân bị giảm độ axit trong dạ dày, chẳng hạn như những người dùng thuốc làm giảm tiết axit dạ dày (ví dụ như thuốc đối kháng thụ thể H2, thuốc ức chế bơm proton) hoặc bệnh nhân bị nhiễm achlorhydria do một số bệnh nhất định (xem phần 4.4 và 4.5) Sự hấp thu của itraconazole ở những đối tượng này được tăng lên trong điều kiện nhịn ăn khi dùng viên nang SPORANOX cùng với thức uống có tính axit (chẳng hạn như cola không ăn kiêng). Khi viên nang SPORANOX được sử dụng với liều 200 mg duy nhất trong điều kiện đói với cola không ăn kiêng sau khi xử lý trước với ranitidine, một chất đối kháng H2, sự hấp thu của itraconazole có thể so sánh với mức quan sát được khi dùng viên nang SPORANOX một mình (xem đoạn 4.5).
Việc tiếp xúc với itraconazole trong công thức viên nang thấp hơn so với dung dịch uống với cùng liều lượng (xem phần 4.4).
Phân bổ
Hầu hết itraconazole trong huyết tương liên kết với protein (99,8%), đặc biệt là albumin (99,6% đối với chất chuyển hóa hydroxy). Nó cũng có một hoạt động rõ rệt đối với lipid. Chỉ 0,2% itraconazole có trong huyết tương ở dạng tự do. Itraconazole được phân bố trong một thể tích cơ thể lớn (> 700L), do đó nó phân bố rộng rãi trong các mô. Nồng độ trong phổi, thận, gan, xương, dạ dày, lá lách và cơ cao gấp 2 hoặc 3 lần so với nồng độ tương ứng trong huyết tương và sự hấp thụ trong các mô sừng hóa, đặc biệt là ở da, cao hơn tới 4 lần so với trong huyết tương. Nồng độ trong dịch não tủy rất thấp so với nồng độ trong huyết tương.
Sự trao đổi chất
Itraconazole được gan chuyển hóa rộng rãi thành một số lượng lớn các chất chuyển hóa. Học trong ống nghiệm cho thấy rằng CYP3A4 là enzym chính tham gia vào quá trình chuyển hóa của itraconazole.
Chất chuyển hóa chính là hydroxy-itraconazole, trong ống nghiệm thể hiện hoạt tính chống nấm tương đương với itraconazole; nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa này xấp xỉ gấp đôi itraconazole.
Bài tiết
Itraconazole được bài tiết chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính qua nước tiểu (35%) và phân (54%) trong vòng một tuần sau một liều dung dịch uống.
Sự bài tiết itraconazole qua thận và chất chuyển hóa có hoạt tính hydroxy-itraconazole chỉ chiếm dưới 1% liều tiêm tĩnh mạch. Dựa trên liều uống được đánh dấu vô tuyến, sự bài tiết qua phân của thuốc không thay đổi nằm trong khoảng từ 3% đến 18% liều dùng.
Vì sự phân bố lại itraconazole từ các mô sừng hóa dường như không đáng kể, nên việc loại bỏ itraconazole khỏi các mô này có liên quan đến sự tái tạo của biểu bì. Trái với huyết tương, sự hiện diện của thuốc trong da cũng được phát hiện trong 2-4 tuần sau khi gián đoạn điều trị 4 tuần và trong chất sừng móng tay "." Nơi mà itraconazole có thể được phát hiện sớm nhất là một tuần sau khi bắt đầu của phương pháp điều trị "." ít nhất 6 tháng sau khi kết thúc đợt điều trị 3 tháng.
Quần thể đặc biệt
Suy gan
Itraconazole được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Một nghiên cứu dược động học được thực hiện trên 6 đối tượng khỏe mạnh và 12 đối tượng bị xơ gan được sử dụng một liều duy nhất 100 mg itraconazole trong viên nang. Giảm có ý nghĩa thống kê về Cmax trung bình (47%) và tăng gấp hai lần thời gian bán thải của itraconazole (37 ± 17 giờ so với 16 ± 5 giờ) đã được quan sát thấy ở những người xơ gan so với những người khỏe mạnh. itraconazole, dựa trên AUC, tương tự ở bệnh nhân xơ gan và ở người khỏe mạnh. Không có dữ liệu về bệnh nhân xơ gan điều trị lâu dài với itraconazole (xem phần 4.2 và 4.4).
Suy thận
Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng itraconazole đường uống ở bệnh nhân suy thận. Một nghiên cứu dược động học liều duy nhất của itraconazole 200 mg (4 viên nang 50 mg) đã được tiến hành trên ba nhóm bệnh nhân suy thận (urê huyết: n = 7; chạy thận nhân tạo : n = 7; và thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục: n = 5). giải tỏa creatinine trung bình là 13 mL / phút • 1,73 m2, phơi nhiễm, dựa trên AUC, đã giảm nhẹ so với các thông số dân số bình thường. Nghiên cứu này cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể nào của thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc liên tục trên dược động học của itraconazole (Tmax, Cmax, và AUC0-8h). Nồng độ huyết tương so với cấu hình thời gian cho thấy sự khác biệt lớn giữa các đối tượng trong cả ba nhóm.
Sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất, thời gian bán hủy cuối trung bình của itraconazole ở bệnh nhân nhẹ (được định nghĩa trong nghiên cứu này là CrCl 50-79 mL / phút), trung bình (được định nghĩa trong nghiên cứu này là CrCl 20-49 mL / phút) và nặng suy thận (được định nghĩa trong nghiên cứu này là CrCl chức năng thận bình thường.
Không có dữ liệu về việc sử dụng itraconazole lâu dài ở bệnh nhân suy thận. Lọc máu không ảnh hưởng đến thời gian bán thải hoặcgiải tỏa của itraconazole hoặc hydroxy-itraconazole (xem phần 4.2 và 4.4).
Dân số nhi khoa
Dữ liệu dược động học hạn chế có sẵn về việc sử dụng itraconazole ở trẻ em. Các nghiên cứu dược động học lâm sàng đã được thực hiện ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 5 tháng đến 17 tuổi với viên nang itraconazole, dung dịch uống hoặc chế phẩm tiêm tĩnh mạch. Liều lượng riêng lẻ với viên nang và dung dịch uống khác nhau từ 1,5 đến 12,5 mg / kg / ngày, dùng một lần mỗi ngày hoặc hai lần mỗi ngày. Công thức tiêm tĩnh mạch được dùng như một lần truyền 2,5 mg / kg duy nhất hoặc dưới dạng truyền dịch. 2,5 mg / kg một lần hoặc hai lần mỗi ngày. Đối với cùng một liều hàng ngày, dùng liều hai lần mỗi ngày so với liều duy nhất hàng ngày dẫn đến sự dao động về nồng độ tương đương với liều duy nhất hàng ngày ở người lớn. giải tỏa toàn bộ cơ thể, trong khi mối liên hệ yếu giữa tuổi và khối lượng phân phối itraconazole, Cmax và tỷ lệ thải trừ cuối được quan sát. Ở đó giải tỏa rõ ràng của itraconazole và thể tích phân phối dường như có liên quan đến trọng lượng cơ thể.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Itraconazole đã được nghiên cứu trong một loạt các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng tiêu chuẩn.
Các nghiên cứu về độc tính cấp với itraconazole ở chuột nhắt, chuột cống, chuột lang và chó cho thấy mức độ an toàn lớn. Các nghiên cứu về độc tính qua đường miệng ở chuột và chó đã cho thấy nhiều cơ quan hoặc mô đích: vỏ thượng thận, gan và hệ thống thực bào đơn nhân, rối loạn chuyển hóa lipid biểu hiện bằng xanthomas ở các cơ quan khác nhau cũng đã xuất hiện. Các nghiên cứu mô học về vỏ thượng thận với liều cao itraconazole cho thấy sưng có thể hồi phục với sự phì đại tế bào của vùng lưới và vùng sụn, đôi khi liên quan đến sự mỏng đi của vùng cầu thận. Liều lượng cao có thể gây ra những thay đổi ở gan có thể đảo ngược. Các bất thường nhẹ được tìm thấy trong các tế bào hình sin và sự hút chân không của các tế bào gan (dấu hiệu sau của rối loạn chức năng tế bào) nhưng không có viêm gan rõ ràng hoặc hoại tử tế bào gan ở các mô nhu mô.
Không có dấu hiệu về tác dụng gây đột biến tiềm ẩn của itraconazole.
Itraconazole không phải là chất gây ung thư chính ở chuột cống và chuột nhắt. Tuy nhiên, ở chuột đực "có" tỷ lệ mắc bệnh sarcoma mô mềm cao hơn, nguyên nhân là do sự gia tăng các phản ứng không phải ung thư, viêm mô liên kết mãn tính liên quan đến tăng cholesterol và cholesterol mô liên kết.
Itraconazole không có ảnh hưởng chính đến khả năng sinh sản. Sự gia tăng độc tính đối với mẹ, độc với phôi và gây quái thai phụ thuộc vào liều lượng đã được tìm thấy ở chuột cống và chuột nhắt ở nồng độ cao. Ở chuột, khả năng gây quái thai bao gồm dị tật cơ xương; ở chuột trong sự xuất hiện của encephalocele và macroglossia.
Tổng mật độ xương thấp hơn được quan sát thấy ở chó non sau khi dùng itraconazole mãn tính.
Trong ba nghiên cứu độc tính ở chuột, itraconazole gây ra các khuyết tật ở xương. Những khiếm khuyết này bao gồm giảm hoạt động của mảng xương, làm mỏng độ cứng của xương lớn và tăng tính dễ gãy của xương.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Một viên nang chứa: hạt đường hỗ trợ (bao gồm tinh bột ngô, nước tinh khiết và đường sucrose), hypromellose, macrogol.
Thành phần viên nang: gelatin, titanium dioxide (E171), erythrosine (E127), indigo carmine (E132).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PVC / PE / PVDC / Al vỉ 8 viên được đóng gói trong hộp các tông in thạch bản có chứa tờ rơi gói.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
AIC n. 027808017
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ủy quyền đầu tiên: 19.10.1992.
Gia hạn Giấy phép: 03.11.2007.
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Nghị quyết AIFA ngày 19 tháng 6 năm 2014.