Thành phần hoạt tính: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml dung dịch tiêm
Ipnovel 15 mg / 3 ml dung dịch tiêm
Chỉ định Tại sao Ipnovel được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Ipnovel chứa một loại thuốc gọi là midazolam. Thuốc này thuộc về một nhóm thuốc được gọi là 'benzodiazepines'.
Ipnovel hoạt động nhanh chóng khiến bạn cảm thấy buồn ngủ hoặc buồn ngủ. Nó cũng làm cho cô ấy bình tĩnh và thư giãn cơ bắp của cô ấy.
Ipnovel được sử dụng ở người lớn:
- Như một loại thuốc gây mê tổng thể để gây buồn ngủ hoặc để duy trì giấc ngủ.
Ipnovel cũng được sử dụng ở người lớn và trẻ em:
- Để làm cho họ bình tĩnh và buồn ngủ nếu họ được chăm sóc đặc biệt. Đây được gọi là "an thần"
- Trước và trong khi kiểm tra y tế hoặc thủ tục mà họ cần phải tỉnh táo. Nó làm cho họ bình tĩnh và buồn ngủ. Đây được gọi là "an thần có ý thức".
- Để làm cho họ bình tĩnh và buồn ngủ trước khi họ được tiêm thuốc mê.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Ipnovel
Bạn không nên được cấp Ipnovel se
- Bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với midazolam hoặc với bất kỳ thành phần nào của sản phẩm (được liệt kê trong Phần 6: Thông tin thêm).
- Anh ta bị dị ứng với các thuốc benzodiazepin khác, chẳng hạn như diazepam hoặc nitrazepam.
- Cô bị khó thở nghiêm trọng và phải dùng Ipnovel để "an thần có ý thức".
Bạn không nên được cấp Ipnovel nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cho thuốc này.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Ipnovel
Chăm sóc đặc biệt với Ipnovel
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết trước khi bạn được cho Ipnovel nếu:
- Anh ấy đã hơn 60 tuổi.
- Bạn bị bệnh mãn tính, ví dụ như các vấn đề về hô hấp, các vấn đề về thận, gan hoặc tim.
- Cô ấy mắc một căn bệnh khiến cô ấy cảm thấy rất yếu ớt, chán nản và ít năng lượng.
- Bạn mắc một chứng bệnh gọi là "nhược cơ", đặc trưng là các cơ bị yếu đi.
- Bạn đã bao giờ gặp vấn đề về rượu chưa.
- Bạn đã bao giờ gặp vấn đề về ma túy.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cấp Ipnovel.
Nếu con bạn sắp được cho dùng thuốc này:
- Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho em bé của bạn.
- Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc y tá biết nếu con bạn có vấn đề về tim hoặc hô hấp.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Ipnovel
Dùng Ipnovel với các loại thuốc khác
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, kể cả thuốc không theo toa và thuốc thảo dược. Điều này là do Ipnovel có thể thay đổi cách hoạt động của các loại thuốc khác. Các loại thuốc khác cũng có thể thay đổi cách bạn làm việc mà Ipnovel hoạt động .
Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc trị trầm cảm.
- Thuốc thôi miên (để giúp bạn ngủ).
- Thuốc an thần (để làm dịu hoặc đưa bạn vào giấc ngủ).
- Thuốc làm dịu (trị lo âu hoặc giúp bạn ngủ).
- Carbamazepine hoặc phenytoin (những loại này có thể được sử dụng cho những cơn co giật hoặc lên cơn).
- Rifampicin (dùng cho bệnh lao).
- Thuốc điều trị HIV được gọi là "chất ức chế protease" (chẳng hạn như saquinavir).
- Thuốc kháng sinh được gọi là "macrolide" (chẳng hạn như erythromycin và clarithromycin).
- Thuốc điều trị nhiễm nấm (như ketoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole).
- Thuốc giảm đau mạnh.
- Atorvastatin (cho cholesterol cao).
- Thuốc kháng histamine (đối với các phản ứng dị ứng).
- St. John's wort (một loại "dược thảo chữa bệnh trầm cảm).
- Thuốc điều trị huyết áp cao được gọi là "thuốc chẹn kênh canxi" (chẳng hạn như diltiazem).
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cấp Ipnovel.
Rượu
Không uống rượu nếu bạn đã được cho Ipnovel. Điều này là do nó có thể khiến bạn rất buồn ngủ và gây ra các vấn đề về hô hấp.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
- Nói với bác sĩ của bạn trước khi bạn được cho Ipnovel nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng bạn đang mang thai. Bác sĩ sẽ quyết định xem loại thuốc này có phù hợp với bạn hay không.
- Sau khi bạn đã được cho Ipnovel, không cho con bú trong 24 giờ. Điều này là do Ipnovel có thể đi vào sữa của cô ấy.
Lái xe và sử dụng máy móc
- Sau khi dùng Ipnovel, không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào cho đến khi bác sĩ cho bạn biết rằng bạn có thể.
- Điều này là do Ipnovel có thể khiến bạn buồn ngủ hoặc làm mờ bộ nhớ của bạn. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến sự tập trung và khả năng phối hợp của anh ấy. Điều này có thể khiến bạn không thể lái xe hoặc sử dụng các công cụ và máy móc.
- Sau khi điều trị, bạn cần được người lớn đi cùng về nhà để có thể kiểm tra bạn.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Ipnovel
Ipnovel về cơ bản là "không chứa natri" vì nó chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên mỗi chai (lọ) thủy tinh.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Ipnovel: Định vị
Ipnovel sẽ được cấp cho bạn bởi bác sĩ hoặc y tá. Nó sẽ được trao cho bạn ở nơi có "thiết bị theo dõi bạn và điều trị bất kỳ tác dụng phụ nào. Đây có thể là bệnh viện, phòng khám hoặc phòng khám."Đặc biệt, nhịp thở, tim và tuần hoàn của anh ấy sẽ được theo dõi.
Việc sử dụng Ipnovel cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tháng tuổi không được khuyến khích, tuy nhiên, nếu bác sĩ cho là cần thiết, bạn có thể sử dụng thuốc này cho trẻ sơ sinh hoặc trẻ sơ sinh dưới 6 tháng trong cơ sở chăm sóc đặc biệt.
Ipnovel sẽ được trao cho bạn như thế nào
Bạn sẽ được cấp Ipnovel theo một trong những cách sau:
- Bằng cách tiêm chậm vào tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch).
- Thông qua một giọt nhỏ giọt vào một trong các tĩnh mạch của bạn (truyền tĩnh mạch).
- Bằng cách tiêm vào cơ (tiêm bắp).
- Đối với chính quyền trực tràng.
Bao nhiêu Ipnovel sẽ được trao cho bạn
Liều dùng của Ipnovel khác nhau ở mỗi bệnh nhân, bác sĩ sẽ quyết định dùng liều lượng bao nhiêu tùy thuộc vào độ tuổi, cân nặng và sức khỏe chung của bạn. Nó cũng phụ thuộc vào lý do tại sao bạn cần dùng thuốc, cách bạn đáp ứng với phương pháp điều trị và liệu bạn có được sử dụng các loại thuốc khác cùng lúc hay không.
Sau khi bạn được cấp Ipnovel
Sau khi điều trị, bạn cần được người lớn đi cùng về nhà để có thể kiểm tra bạn. Điều này là do Ipnovel có thể khiến bạn buồn ngủ hoặc làm mờ bộ nhớ của bạn. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến sự tập trung và khả năng phối hợp của anh ấy. Nếu bạn được sử dụng Ipnovel trong một thời gian dài, chẳng hạn như trong chăm sóc đặc biệt, cơ thể bạn có thể bắt đầu quen với thuốc. Điều này có nghĩa là nó có thể kém hiệu quả hơn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Ipnovel
Nếu bạn được cung cấp nhiều Ipnovel hơn mức bạn nên
Thuốc sẽ được bác sĩ hoặc y tá của bạn cho bạn.
- Cảm giác buồn ngủ và mất khả năng phối hợp và phản xạ.
- Các vấn đề với lời nói và cử động mắt không tự chủ.
- Huyết áp thấp. Điều này có thể khiến bạn chóng mặt hoặc cảm thấy lâng lâng.
- Nhịp thở chậm hoặc tắc nghẽn hoặc nhịp tim và bất tỉnh (hôn mê).
Điều trị dài hạn với Ipnovel để an thần trong chăm sóc đặc biệt
Nếu bạn đã sử dụng Ipnovel trong một thời gian dài, điều sau có thể xảy ra:
- Nó có thể bắt đầu kém hiệu quả hơn.
- Bạn có thể bị nghiện thuốc và có các triệu chứng cai nghiện khi ngừng dùng thuốc (xem phần "Ngừng Ipnovel" bên dưới).
Ngừng Ipnovel
Nếu bạn đã được sử dụng Ipnovel trong một thời gian dài, chẳng hạn như trong chăm sóc đặc biệt, bạn có thể có các triệu chứng cai nghiện khi ngừng dùng thuốc. Bao gồm các:
- Thay đổi tâm trạng.
- Các cuộc tấn công (co giật).
- Đau đầu.
- Đau cơ.
- Các vấn đề với giấc ngủ (mất ngủ).
- Cảm giác lo lắng mạnh mẽ (lo lắng), căng thẳng, mệt mỏi, bối rối hoặc tính khí xấu (cáu kỉnh).
- Nhìn thấy và có thể nghe thấy những thứ không thực sự ở đó (ảo giác).
Bác sĩ sẽ giảm dần liều lượng. Điều này sẽ giúp ngăn chặn các triệu chứng cai nghiện mà bạn đang gặp phải.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Ipnovel là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Ipnovel có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo (không biết tần suất; không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Ngừng dùng Ipnovel và đi khám bác sĩ ngay nếu bạn gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây. Chúng có thể đe dọa tính mạng và bạn có thể cần được điều trị y tế khẩn cấp:
- Một phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ). Các dấu hiệu có thể bao gồm ban đỏ đột ngột, ban đỏ ngứa hoặc sưng (phát ban) và sưng mặt, môi, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể. Bạn cũng có thể bị khó thở, thở khò khè hoặc khó thở.
- Đau tim (ngừng tim). Các dấu hiệu có thể bao gồm đau ngực.
- Khó thở, đôi khi dẫn đến ngừng thở.
- Co thắt cơ xung quanh đường thở, gây nghẹt thở.
Các tác dụng phụ đe dọa tính mạng có nhiều khả năng xảy ra ở người lớn trên 60 tuổi và ở những người đã có vấn đề về hô hấp hoặc tim. Những tác dụng phụ này cũng dễ xảy ra hơn nếu thuốc được tiêm quá nhanh hoặc với liều lượng cao.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra:
Hệ thần kinh và các vấn đề về tâm thần
- Giảm chú ý.
- Cảm giác bối rối.
- Cảm giác hạnh phúc hoặc phấn khích tột độ (hưng phấn).
- Cảm thấy mệt mỏi, buồn ngủ hoặc dùng thuốc an thần trong thời gian dài.
- Nhìn thấy hoặc có thể nghe thấy những thứ không thực sự ở đó (ảo giác).
- Đau đầu
- Chóng mặt
- Khó khăn với sự phối hợp cơ bắp.
- Lên cơn (co giật) ở trẻ sinh non và trẻ sơ sinh.
- Mất trí nhớ tạm thời. Thời hạn phụ thuộc vào số lượng Ipnovel đã được cấp cho bạn. Đôi khi điều này kéo dài trong một thời gian dài.
- Cảm giác kích động, lo lắng, tức giận hoặc hung hăng. Bạn cũng có thể bị co thắt cơ hoặc rung các cơ mà bạn không thể kiểm soát (run). Những tác dụng này có nhiều khả năng xảy ra nếu bạn đã sử dụng Ipnovel liều cao hoặc tiêm quá nhanh, chúng cũng có nhiều khả năng xảy ra ở trẻ em và người cao tuổi.
Tim và tuần hoàn
- Ngất xỉu.
- Nhịp tim chậm.
- Đỏ mặt và cổ (đỏ bừng).
- Huyết áp thấp. Điều này có thể khiến bạn chóng mặt hoặc cảm thấy lâng lâng.
Thở
- Nấc.
- Khó thở.
Miệng, dạ dày và ruột
- Khô miệng.
- Táo bón.
- Cảm thấy buồn nôn (buồn nôn) hoặc ốm (nôn).
Làn da
- Cảm giác ngứa.
- Ban đỏ, bao gồm cả ban đỏ sưng tấy (mày đay).
- Đỏ, đau, tụ máu hoặc sưng da tại chỗ tiêm.
Tổng quan
- Phản ứng dị ứng bao gồm ban đỏ da và thở khò khè.
- Các triệu chứng rút tiền (xem phần 3 "Rút tiền Ipnovel" ở trên)
- Té ngã và gãy xương. Nguy cơ gãy xương tăng lên ở những bệnh nhân dùng đồng thời các loại thuốc khác được biết là gây buồn ngủ (ví dụ, thuốc an thần hoặc thuốc ngủ), hoặc rượu.
Người già
- Những người lớn tuổi dùng thuốc benzodiazepine, chẳng hạn như Ipnovel, có nguy cơ cao bị ngã và gãy xương.
- Các tác dụng phụ đe dọa tính mạng cũng có nhiều khả năng xảy ra ở người lớn trên 60 tuổi.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
- Bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn chịu trách nhiệm lưu trữ Ipnovel. Họ cũng chịu trách nhiệm xử lý thích hợp bất kỳ Ipnovel nào không sử dụng.
- Để Ipnovel xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
- Không sử dụng Ipnovel sau thời hạn sử dụng được ghi trên hộp. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
- Không sử dụng Ipnovel nếu lọ hoặc bao bì bị hỏng.
- Giữ ống thuốc trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Thành phần và dạng dược phẩm
Ipnovel chứa những gì
- Hoạt chất là midazolam (như midazolam hydrochloride). Mỗi ml chất lỏng chứa 5 mg midazolam (như midazolam hydrochloride).
- Các thành phần khác là natri clorua, axit clohydric, natri hydroxit và nước để tiêm.
Ipnovel trông như thế nào và nội dung của gói
Ipnovel có dạng lọ thủy tinh trong suốt (lọ nhỏ). Nó là một chất lỏng trong suốt, không màu ("dung dịch tiêm").
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP CÓ THỂ PHÁT HIỆN IPNOVEL
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ml chứa 5 mg midazolam (như midazolam hydrochloride).
Một ống 1 ml chứa 5 mg midazolam.
Một ống 3 ml chứa 15 mg midazolam.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi lọ, tức là nó về cơ bản là "không có natri". Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm, truyền hoặc dùng trực tràng.
Dung dịch trong và không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Ipnovel là một loại thuốc gây mê tác dụng ngắn được chỉ định trong:
Người lớn
• THỜI GIAN NGHIÊM TÚC trước và trong các thủ thuật chẩn đoán hoặc điều trị có hoặc không có gây tê tại chỗ;
• ANESTHESIA
• Tiền mê trước khi khởi mê
• Gây mê
• Là một thành phần an thần trong gây mê kết hợp.
• SEDATION IN INTENSIVE CARE
Bọn trẻ
• THỜI GIAN NGHIÊM TÚC trước và trong các thủ thuật chẩn đoán hoặc điều trị có hoặc không có gây tê tại chỗ;
• ANESTHESIA
• Tiền mê trước khi khởi mê
• SEDATION IN INTENSIVE CARE
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
LIỀU LƯỢNG TIÊU CHUẨN
Midazolam là một thuốc an thần mạnh, cần điều chỉnh liều lượng và dùng chậm. Nên điều chỉnh liều lượng để đạt được mức an thần mong muốn một cách an toàn dựa trên nhu cầu lâm sàng, tình trạng thể chất, tuổi tác và việc dùng thuốc đồng thời. Ở người lớn trên 60 tuổi, suy nhược hoặc bệnh nhân mãn tính và bệnh nhi, liều dùng nên được xác định một cách thận trọng và cần xem xét các yếu tố nguy cơ đối với từng bệnh nhân.
Liều lượng tiêu chuẩn được trình bày trong bảng sau.
Thông tin thêm được đưa ra sau bảng.
LIÊN QUAN ĐẾN LIỀU LƯỢNG LIỀU LƯỢNG
Trong an thần tỉnh táo, midazolam được tiêm tĩnh mạch trước khi can thiệp chẩn đoán hoặc phẫu thuật. Liều dùng nên được điều chỉnh theo từng cá nhân và không nên tiêm nhanh hoặc tiêm một liều duy nhất. Thời gian bắt đầu an thần có thể khác nhau tùy thuộc vào tình trạng thể chất của bệnh nhân và các điều kiện cụ thể của liều lượng (ví dụ tỷ lệ sử dụng, lượng liều). Nếu cần thiết, theo nhu cầu cá nhân, có thể cho thêm liều lượng. Thuốc an thần bắt đầu khoảng 2 phút sau khi tiêm. Hiệu quả tối đa đạt được sau khoảng 5 đến 10 phút.
Người lớn
Midazolam nên được tiêm tĩnh mạch chậm với tốc độ khoảng 1 mg sau mỗi 30 giây.
Ở người lớn dưới 60 tuổi liều ban đầu khoảng 2-2,5 mg được đưa ra từ 5 đến 10 phút trước khi bắt đầu phẫu thuật. Liều bổ sung 1 mg có thể được đưa ra khi cần thiết. Tổng liều trung bình dao động từ 3,5 đến 7,5 mg. Tổng liều lớn hơn 5 mg thường không cần thiết.
Ở người lớn trên 60 tuổi, suy nhược hoặc bị bệnh mãn tính, liều ban đầu nên giảm xuống 0,5-1,0 mg và tiêm 5-10 phút trước khi bắt đầu thủ thuật. Có thể cho các liều tiếp theo 0,5-1 mg nếu cần. Ở những bệnh nhân này, điều này có thể đạt được hiệu quả tối đa. ít nhanh hơn, vì vậy việc sử dụng thêm midazolam nên được thực hiện rất chậm và thận trọng. Tổng liều lớn hơn 3,5 mg thường không cần thiết.
Bọn trẻ
Tiêm tĩnh mạch: Liều lượng midazolam nên được điều chỉnh từ từ cho đến khi đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. quy trình hoặc lặp lại liều lượng. Nếu cần thêm thuốc an thần, tiếp tục điều chỉnh liều lượng theo từng bước nhỏ cho đến khi đạt được mức độ an thần chính xác.
Trẻ em dưới 5 tuổi có thể cần liều cao hơn đáng kể (mg / kg) so với trẻ lớn hơn và thanh thiếu niên khác.
• Bệnh nhi dưới 6 tháng tuổi: bệnh nhi dưới 6 tháng tuổi đặc biệt dễ bị tắc nghẽn đường thở và giảm thông khí. Vì lý do này, nên tránh sử dụng thuốc an thần có ý thức ở trẻ em dưới 18 tuổi khi được 6 tháng.
• Bệnh nhi từ 6 tháng đến 5 tuổi: liều khởi đầu 0,05-0,1 mg / kg. Có thể cần tổng liều lên đến 0,6 mg / kg để đạt được hiệu quả mong muốn, nhưng tổng liều không được vượt quá 6 mg. Thuốc an thần kéo dài và nguy cơ giảm thông khí có thể liên quan đến liều cao hơn.
• Bệnh nhi từ 6 đến 12 tuổi: liều khởi đầu là 0,025-0,05 mg / kg. Có thể cần tổng liều lên đến 0,4 mg / kg, tối đa là 10 mg. Thuốc an thần kéo dài và nguy cơ giảm thông khí có thể liên quan đến liều cao hơn.
• Bệnh nhi từ 12 đến 16 tuổi: nên áp dụng liều lượng dành cho người lớn.
Quản lý trực tràng: tổng liều midazolam nói chung dao động từ 0,3 đến 0,5 mg / kg. Việc sử dụng dung dịch trong lọ qua đường trực tràng được thực hiện bằng một dụng cụ bôi nhựa gắn vào cuối ống tiêm. Nếu thể tích được truyền quá nhỏ, có thể thêm nước đến tổng thể tích là 10 ml. Tổng liều chỉ nên dùng một lần và tránh dùng lặp lại qua đường trực tràng.
Nên tránh dùng đường trực tràng ở trẻ dưới 6 tháng tuổi vì dữ liệu hiện có về dân số này còn hạn chế.
Tiêm bắp: liều lượng sử dụng thay đổi trong khoảng 0,05 - 0,15 mg / kg. Tổng liều lớn hơn 10 mg thường không cần thiết. Đường dùng này chỉ nên được sử dụng trong những trường hợp ngoại lệ. Quản lý trực tràng nên được ưu tiên như i.m. thật đau đớn.
Ở trẻ em cân nặng dưới 15 kg, nên tránh dùng các dung dịch midazolam có nồng độ lớn hơn 1 mg / ml. Nồng độ cao hơn nên được pha loãng thành 1 mg / ml.
LIỀU LƯỢNG TRONG ANESTHESIA
DỰ PHÒNG
Sử dụng midazolam ngay trước khi phẫu thuật tạo ra thuốc an thần (gây buồn ngủ hoặc buồn ngủ và giảm sự lo lắng) và suy giảm trí nhớ trước khi phẫu thuật. Midazolam cũng có thể được sử dụng kết hợp với thuốc kháng cholinergic. Đối với chỉ định này, midazolam nên được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp, ở cơ sâu khối lượng, 20 đến 60 phút trước khi bắt đầu gây mê, hoặc tốt nhất là đặt qua trực tràng ở trẻ em (xem bên dưới). Theo dõi cẩn thận và liên tục bệnh nhân sau khi dùng thuốc tiền mê là bắt buộc do nhạy cảm của từng cá nhân và khả năng xảy ra các triệu chứng quá liều.
Người lớn
Để an thần trước phẫu thuật và để giảm trí nhớ của giai đoạn trước phẫu thuật, liều khuyến cáo cho người lớn có tình trạng thể chất ASA I và II và dưới 60 tuổi là 1-2 mg tiêm tĩnh mạch để lặp lại khi cần thiết hoặc 0,07-0,1 mg / kg tiêm bắp. Nên giảm liều và tùy từng cá nhân khi dùng midazolam cho người lớn trên 60 tuổi, suy nhược hoặc bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính. Liều tiêm tĩnh mạch khởi đầu được khuyến cáo là 0,5 mg, sau đó tăng từ từ khi cần thiết. Liều khuyến cáo từ 0,025 đến 0,05 mg / kg tiêm bắp. Trong trường hợp dùng đồng thời với chất ma tuý, nên giảm liều midazolam. Liều thông thường là 2 - 3 mg.
Bệnh nhân nhi
Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tháng tuổi:
Nên tránh sử dụng cho trẻ em dưới 6 tháng tuổi vì dữ liệu hạn chế về dân số này.
Trẻ em trên 6 tháng tuổi
Quản lý trực tràng: Tổng liều midazolam, nói chung từ 0,3 đến 0,5 mg / kg, nên dùng 15-30 phút trước khi khởi mê. Việc sử dụng dung dịch lọ qua đường trực tràng được thực hiện bằng một dụng cụ bôi nhựa gắn vào cuối ống tiêm. Nếu thể tích được truyền quá nhỏ, có thể thêm nước đến tổng thể tích là 10 ml.
Tiêm bắp: Vì tiêm bắp gây đau, nên chỉ dùng đường tiêm này trong những trường hợp ngoại lệ, ưu tiên dùng đường trực tràng.
Tuy nhiên, liều lượng từ 0,08 đến 0,2 mg / kg tiêm bắp midazolam đã tỏ ra hiệu quả và an toàn. Ở trẻ em từ 1 đến 15 tuổi, liều cao hơn theo tỷ lệ tương ứng được yêu cầu so với người lớn liên quan đến trọng lượng cơ thể.
Ở trẻ em cân nặng dưới 15 kg, nên tránh dùng các dung dịch midazolam có nồng độ lớn hơn 1 mg / ml. Nồng độ cao hơn nên được pha loãng thành 1 mg / ml.
HƯỚNG DẪN
Người lớn
Nếu midazolam được sử dụng để khởi mê trước khi sử dụng các thuốc gây mê khác, phản ứng của từng cá nhân có thể thay đổi. Liều nên được điều chỉnh để đạt được hiệu quả mong muốn có tính đến tuổi và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Khi dùng midazolam, để khởi mê, trước hoặc kết hợp với các thuốc tiêm tĩnh mạch hoặc hít khác, liều khởi đầu của mỗi loại thuốc phải giảm đáng kể, đôi khi lên đến 25% liều khởi đầu thông thường của từng loại thuốc. Mức độ gây mê mong muốn đạt được thông qua các lần tăng liên tiếp. Liều midazolam tiêm tĩnh mạch để khởi mê nên được tăng từ từ. Mỗi lần tăng không quá 5 mg nên được tiêm trong 20-30 giây với khoảng thời gian ít nhất là 2 phút giữa hai lần tăng liên tiếp.
• Dành cho người lớn dưới 60 tuổi liều tiêm tĩnh mạch từ 0,15 đến 0,2 mg / kg nói chung là đủ.
• Ở người lớn dưới 60 tuổi không chuyên dụng liều có thể cao hơn (từ 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Nếu cần phải gây mê hoàn toàn, có thể dùng các liều tăng khoảng 25% so với liều khởi đầu của bệnh nhân. Ngoài ra, có thể bổ sung cảm ứng bằng thuốc mê dạng hít. Trong những trường hợp kháng thuốc, có thể dùng tổng liều lên đến 0,6 mg / kg để khởi mê, nhưng liều cao như vậy có thể kéo dài thời gian hồi phục.
• Dành cho người lớn trên 60 tuổi, suy nhược hoặc ở những bệnh nhân bị bệnh mãn tính, Cần giảm liều đáng kể, ví dụ xuống 0,05-0,15 mg / kg tiêm tĩnh mạch trong 20-30 giây, đợi 2 phút để tác dụng xuất hiện.
• Ở người lớn trên 60 tuổi không có chủ đích trước Liều cao hơn của midazolam thường được yêu cầu để khởi mê; liều khởi đầu từ 0,15 đến 0,3 mg / kg được khuyến cáo. Những bệnh nhân không được chỉ định trước mắc bệnh toàn thân nặng hoặc các tình trạng suy nhược khác yêu cầu liều midazolam thấp hơn để khởi mê. Liều ban đầu từ 0,15 đến 0,25 mg / kg thường là đủ.
THÀNH PHẦN SEDATIVE TRONG ANESTHESIA KẾT HỢP
Người lớn
Midazolam có thể được sử dụng như một thành phần an thần trong gây mê kết hợp với cả hai liều tiêm tĩnh mạch ngắt quãng nhỏ (từ 0,03 đến 0,1 mg / kg) và bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục midazolam (từ 0,03 đến 0,1 mg / kg / h) thường kết hợp với thuốc giảm đau Liều và khoảng cách giữa các liều thay đổi tùy theo phản ứng của từng bệnh nhân.
Liều duy trì thấp hơn được yêu cầu ở người lớn trên 60 tuổi, suy nhược hoặc bệnh nhân mãn tính.
GIAI ĐOẠN CHĂM SÓC INTENSIVE
Mức độ an thần mong muốn đạt được thông qua việc tăng liên tiếp liều lượng midazolam, sau đó truyền liên tục hoặc tiêm thuốc ngắt quãng, tùy thuộc vào yêu cầu lâm sàng, tình trạng thể chất, tuổi và việc sử dụng thuốc đồng thời (xem phần 4.5).
Người lớn
Liều nạp qua đường tĩnh mạch: nên tăng từ từ 0,03 đến 0,3 mg / kg. Mỗi lần tăng từ 1 đến 2,5 mg nên được tiêm trong 20-30 giây với khoảng thời gian ít nhất là 2 phút giữa hai lần tăng liên tiếp. Ở những bệnh nhân giảm thể tích tuần hoàn, co mạch hoặc hạ thân nhiệt, nên giảm hoặc tránh dùng liều nạp.
Khi sử dụng midazolam với các thuốc giảm đau chính, trước tiên nên dùng những thuốc này để tác dụng an thần của midazolam được điều chỉnh một cách an toàn dựa trên tác dụng an thần tối đa do thuốc giảm đau gây ra.
Liều duy trì tiêm tĩnh mạch: liều lượng có thể từ 0,03 đến 0,2 mg / kg / h. Ở những bệnh nhân giảm thể tích tuần hoàn, co mạch hoặc hạ thân nhiệt, nên giảm liều duy trì. Mức độ an thần nên được kiểm tra thường xuyên. Đối với thuốc an thần kéo dài, khả năng chịu đựng có thể phát triển. Trong trường hợp này, liều có thể được tăng lên.
Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ đến 6 tháng tuổi
Midazolam nên được truyền tĩnh mạch liên tục bắt đầu từ 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / phút) ở trẻ sơ sinh dưới 32 tuần tuổi thai hoặc 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / phút) trong trẻ sơ sinh tuổi thai lớn hơn 32 tuần và trẻ sơ sinh đến 6 tháng.
Nên tránh nạp liều theo đường tĩnh mạch ở trẻ sinh non, trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh đến 6 tháng; thay vào đó, trong vài giờ đầu, dịch truyền có thể được truyền nhanh hơn để đạt được nồng độ điều trị trong huyết tương.
Tốc độ truyền phải được thiết lập lại một cách cẩn thận và thường xuyên, đặc biệt là sau 24 giờ đầu tiên, để sử dụng liều thấp nhất có thể có hiệu quả và giảm nguy cơ tích lũy thuốc.
Cần kiểm soát cẩn thận tốc độ hô hấp và độ bão hòa oxy.
Trẻ em trên 6 tháng
Ở những bệnh nhi được đặt nội khí quản và thở máy, nên dùng liều nạp từ 0,05 đến 0,2 mg / kg tiêm tĩnh mạch trong ít nhất 2 - 3 phút để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. Không nên dùng nhanh chóng Midazolam. truyền tĩnh mạch liên tục 0,06 đến 0,12 mg / kg / h (1 đến 2 mg / kg / phút). Tốc độ truyền có thể tăng hoặc giảm (thường bằng 25% tốc độ truyền ban đầu hoặc sau đó) theo yêu cầu, hoặc có thể dùng liều midazolam tiêm tĩnh mạch bổ sung để tăng hoặc duy trì tác dụng mong muốn.
Khi bắt đầu truyền midazolam ở những bệnh nhân bị tổn thương về huyết động, liều nạp thông thường nên được điều chỉnh theo từng bước nhỏ và bệnh nhân được theo dõi về sự bất ổn định về huyết động học, ví dụ. Hạ huyết áp. Những bệnh nhân này cũng dễ bị tác dụng ức chế hô hấp của midazolam và cần theo dõi cẩn thận tốc độ hô hấp và độ bão hòa oxy.
Ở trẻ sinh non, trẻ sơ sinh và trẻ em cân nặng dưới 15 kg, nên tránh dùng các dung dịch midazolam có nồng độ trên 1 mg / ml. Nồng độ cao hơn nên được pha loãng thành 1 mg / ml.
Sử dụng cho các đối tượng bệnh nhân đặc biệt
Chức năng thận bị thay đổi
Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin dược động học của midazolam không liên kết sau khi dùng một liều iv tương tự như được báo cáo ở người tình nguyện khỏe mạnh. Tác dụng an thần trung bình ở người suy thận cao hơn đáng kể, rất có thể là do sự tích tụ của α-hydroxymidazolam glucuronid .
Không có dữ liệu cụ thể ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút) được điều trị bằng midazolam để khởi mê.
Thay đổi chức năng gan
Chức năng gan bị suy giảm làm giảm độ thanh thải của midazolam tiêm tĩnh mạch với hậu quả là tăng thời gian bán thải cuối cùng. Do đó, các tác dụng lâm sàng có thể rõ rệt hơn và kéo dài hơn. Liều lượng yêu cầu của midazolam có thể trở nên thấp hơn và cần phải theo dõi thích hợp các dấu hiệu sinh tồn. (Xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Xem ở trên và phần 4.4.
04.3 Chống chỉ định
Sử dụng midazolam ở những bệnh nhân quá mẫn với benzodiazepin hoặc với tá dược của sản phẩm.
Sử dụng sản phẩm thuốc này để an thần tỉnh táo ở bệnh nhân suy hô hấp nặng hoặc suy hô hấp cấp tính.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Midazolam chỉ nên được sử dụng bởi các bác sĩ có kinh nghiệm, trong một môi trường được trang bị tốt để theo dõi và hỗ trợ chức năng hô hấp và tim mạch, và bởi những cá nhân đã được đào tạo cụ thể về nhận biết và xử trí các tác dụng ngoại ý dự kiến, bao gồm cả hồi sức hô hấp và tim. Các tác dụng phụ nghiêm trọng về hô hấp trên tim mạch đã được báo cáo. Chúng bao gồm ức chế hô hấp, ngừng thở, ngừng hô hấp và / hoặc ngừng tim. Các tác dụng đe dọa tính mạng như vậy thường xảy ra hơn khi tiêm quá nhanh hoặc khi dùng liều cao (xem phần 4.8).
Bệnh nhi dưới 6 tháng tuổi đặc biệt dễ bị tắc nghẽn đường thở và giảm thông khí, do đó tăng liều lượng nhỏ là cần thiết để đạt được hiệu quả lâm sàng và kiểm soát chính xác nhịp hô hấp và độ bão hòa oxy.
Khi sử dụng midazolam để chuẩn bị trước, cần theo dõi đầy đủ bệnh nhân sau khi dùng thuốc vì độ nhạy của từng người thay đổi và các triệu chứng quá liều có thể xảy ra.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt phải được thực hiện khi sử dụng midazolam cho những bệnh nhân có nguy cơ cao:
• người lớn trên 60 tuổi
• bệnh nhân bị bệnh mãn tính hoặc suy nhược như:
• bệnh nhân suy hô hấp mãn tính
• bệnh nhân suy thận mãn tính, giảm chức năng gan hoặc giảm chức năng tim
• bệnh nhân nhi đặc biệt là những bệnh nhân có tim mạch không ổn định.
Những bệnh nhân có nguy cơ cao này cần liều lượng thấp hơn (xem phần 4.2) và cần được theo dõi liên tục các dấu hiệu sớm của suy giảm chức năng sống.
Như với bất kỳ chất nào có đặc tính làm giảm thần kinh trung ương và / hoặc giãn cơ, cần đặc biệt cẩn thận khi dùng midazolam cho bệnh nhân nhược cơ.
Lòng khoan dung
Một số mất tác dụng đã được báo cáo khi sử dụng midazolam để an thần lâu dài trong ICU.
Sự phụ thuộc
Khi sử dụng midazolam trong chăm sóc đặc biệt để an thần lâu dài, cần nhớ rằng sự phụ thuộc về thể chất vào midazolam có thể phát triển. Nguy cơ phụ thuộc tăng theo liều lượng và thời gian điều trị, và cũng cao hơn ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu và / hoặc chất kích thích thần kinh (xem phần 4.8).
Triệu chứng cai nghiện
Sự phụ thuộc về thể chất có thể phát triển khi điều trị kéo dài với midazolam trong ICU, do đó việc ngừng điều trị đột ngột sẽ kèm theo các triệu chứng cai nghiện.
Các triệu chứng sau có thể xảy ra: đau đầu, đau cơ, lo lắng, căng thẳng, bồn chồn, lú lẫn, khó chịu, mất ngủ trở lại, thay đổi tâm trạng, ảo giác và co giật. Vì nguy cơ xuất hiện các triệu chứng cai nghiện cao hơn sau khi ngừng điều trị đột ngột, nên giảm liều lượng dần dần.
Chứng hay quên
Midazolam gây ra chứng hay quên ngược dòng (thường đây là tác dụng đặc biệt mong muốn trong các tình huống như: trước và trong các thủ tục phẫu thuật và chẩn đoán), thời gian của nó tỷ lệ thuận với liều dùng. Chứng hay quên kéo dài có thể gặp vấn đề ở bệnh nhân ngoại trú, những người dự kiến sẽ được xuất viện sau phẫu thuật. Sau khi tiêm midazolam, bệnh nhân chỉ nên được xuất viện hoặc phòng khám ngoại trú nếu có kèm theo.
Phản ứng nghịch lý
Các phản ứng nghịch lý như kích động, cử động không chủ ý (bao gồm co giật tăng trương lực / co giật và run cơ), hiếu động thái quá, thù địch, phản ứng tức giận, hung hăng, kích động kịch phát và hành hung đã được báo cáo sau khi dùng midazolam. Những phản ứng này có thể xảy ra ở liều cao và / hoặc khi tiêm nhanh. Tỷ lệ cao nhất của các phản ứng tương tự đã được báo cáo ở trẻ em và người cao tuổi.
Đã thay đổi loại bỏ midazolam
Sự đào thải midazolam có thể bị suy giảm ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 và liều có thể cần được điều chỉnh cho phù hợp (xem phần 4.5).
Việc thải trừ midazolam cũng có thể bị chậm lại ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, cung lượng tim thấp và ở trẻ sơ sinh (xem phần 5.2).
Trẻ sinh non và trẻ sơ sinh
Cần hết sức thận trọng trong việc an thần cho trẻ sinh non và trẻ sinh non trước đây không được đặt nội khí quản, do tăng nguy cơ ngưng thở. Cần kiểm soát cẩn thận tốc độ hô hấp và độ bão hòa oxy.
Nên tránh tiêm nhanh ở đối tượng sơ sinh. Trẻ sơ sinh bị suy giảm chức năng cơ thể hoặc chưa trưởng thành và cũng dễ bị tác dụng hô hấp sâu và / hoặc kéo dài của midazolam. Các tác dụng phụ về huyết động đã được báo cáo ở những bệnh nhi có tim mạch không ổn định; tiêm tĩnh mạch nhanh trong quần thể này nên tránh.
Bệnh nhi dưới 6 tháng tuổi:
Ở nhóm đối tượng này, midazolam chỉ được chỉ định để an thần trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt.
Bệnh nhi dưới 6 tháng tuổi đặc biệt dễ bị tắc nghẽn đường thở và giảm thông khí vì vậy cần tăng liều nhỏ để đạt được hiệu quả lâm sàng và theo dõi cẩn thận nhịp hô hấp và độ bão hòa oxy (xem thêm phần “Trẻ sinh non” ở trên).
Sử dụng đồng thời rượu / chất gây suy nhược thần kinh trung ương:
Nên tránh sử dụng đồng thời midazolam với rượu và / hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương. Việc sử dụng đồng thời như vậy có thể nâng cao tác dụng lâm sàng của midazolam, bao gồm khả năng gây ngủ trầm trọng hoặc ức chế hô hấp liên quan đến lâm sàng (xem phần 4.5).
Tiền sử bệnh án lạm dụng rượu hoặc chất kích thích thần kinh:
Ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc chất kích thích thần kinh, nên tránh sử dụng midazolam, giống như các thuốc benzodiazepin khác.
Tiêu chí xuất viện
Sau khi dùng midazolam, bệnh nhân chỉ nên được xuất viện hoặc phòng khám ngoại trú theo đề nghị của bác sĩ đang điều trị cho bệnh nhân và chỉ khi sau đó có người đi cùng. Khuyến cáo rằng bệnh nhân nên có người đi cùng để trở về nhà sau khi xuất viện.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi lọ, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược động học
Midazolam được chuyển hóa bởi CYP3A4.
Các chất ức chế và cảm ứng CYP3A tương ứng có thể làm tăng và giảm nồng độ trong huyết tương và do đó, ảnh hưởng của midazolam, do đó cần phải điều chỉnh liều lượng thích hợp.
Tương tác dược động học với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 rõ ràng hơn khi dùng midazolam qua đường uống so với tiêm tĩnh mạch, đặc biệt vì CYP3A4 cũng có ở đường tiêu hóa trên. Điều này xảy ra bởi vì khi dùng đường uống, cả độ thanh thải toàn thân và tính khả dụng đều bị thay đổi, trong khi khi dùng đường tiêm, chỉ sự thanh thải toàn thân mới thực sự bị thay đổi.
Sau khi ức chế CYP3A4, hiệu quả lâm sàng tối đa đạt được sau một liều duy nhất của i.v. nó sẽ ngắn hơn, nhưng thời gian tác dụng có thể kéo dài.Tuy nhiên, sau khi dùng midazolam kéo dài trong điều kiện ức chế CYP3A4, cả mức độ và thời gian tác dụng sẽ lớn hơn.
Không có nghiên cứu nào về sự điều biến dược động học của midazolam bởi CYP3A4 sau khi dùng trực tràng và tiêm bắp. Những tương tác như vậy được cho là ít rõ rệt hơn đối với đường trực tràng so với đường uống, vì tránh được qua đường tiêu hóa, trong khi sau khi tiêm bắp, tác dụng của điều chế CYP3A4 về cơ bản không khác biệt nhiều so với những tác dụng được quan sát thấy với iv midazolam
Do đó, trong quá trình sử dụng midazolam, nên theo dõi cẩn thận các tác dụng lâm sàng và các dấu hiệu sinh tồn, lưu ý rằng các tác dụng này có thể rõ rệt hơn và kéo dài hơn sau khi dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4, ngay cả khi dùng một lần. Cần nhấn mạnh rằng việc sử dụng liều cao hoặc truyền midazolam trong thời gian dài cho bệnh nhân dùng chất ức chế CYP3A4 mạnh, ví dụ như trong ICU, có thể gây ra tác dụng thôi miên kéo dài, chậm tỉnh giấc và ức chế hô hấp; điều này cần điều chỉnh liều.
Liên quan đến quá trình cảm ứng, cần phải xem xét rằng quá trình quy nạp mất vài ngày để đạt được hiệu quả tối đa và càng nhiều biến mất. Trái ngược với những gì xảy ra trong điều trị vài ngày với chất cảm ứng, người ta cho rằng điều trị ngắn hạn dẫn đến tương tác ít rõ ràng hơn với midazolam. Tuy nhiên, đối với chất cảm ứng mạnh, không thể loại trừ "cảm ứng liên quan ngay cả sau khi điều trị ngắn hạn."
Midazolam dường như không làm thay đổi dược động học của các thuốc khác.
Thuốc ức chế CYP3A4
Thuốc chống nấm Azole
• Ketoconazole làm tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam tiêm tĩnh mạch lên 5 lần, với thời gian bán thải cuối kéo dài khoảng 3 lần.Việc sử dụng midazolam ngoài đường tiêm đồng thời với ketaconazole ức chế CYP3A4 mạnh nên được thực hiện tại đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU) hoặc cơ sở tương tự, nhằm đảm bảo theo dõi chặt chẽ lâm sàng và quản lý y tế đầy đủ trong trường hợp ức chế hô hấp và / hoặc an thần kéo dài. Cần cân nhắc chia liều và điều chỉnh liều, đặc biệt nếu sử dụng nhiều liều iv midazolam Khuyến cáo tương tự cũng có thể áp dụng cho các thuốc kháng nấm nhóm azole khác (xem bên dưới.), trong đó báo cáo sự gia tăng tác dụng an thần của iv midazolam, mặc dù một mức độ thấp hơn.
• Voriconazole làm tăng 3 lần tiếp xúc với midazolam tiêm tĩnh mạch, kéo dài thời gian bán thải của nó lên khoảng 3 lần.
• Cả fluconazole và itraconazole đều làm tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam tiêm tĩnh mạch lên 2-3 lần, liên quan đến sự gia tăng 2,4 lần thời gian bán hủy cuối tương ứng đối với itraconazole và 1,5 lần đối với fluconazole.
• Posaconazole làm tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam tiêm tĩnh mạch khoảng 2 lần.
• Cần lưu ý rằng, bằng cách sử dụng midazolam bằng đường uống, mức độ phơi nhiễm sẽ cao hơn đáng kể so với đã đề cập ở trên, đặc biệt là với ketoconazole, itraconazole và voriconazole.
Uống ống midazolam không được chỉ định.
Macrolide
• Erythromycin làm tăng nồng độ midazolam trong huyết tương tiêm tĩnh mạch khoảng 1,6-2 lần, liên quan đến tăng 1,5-1,8 lần thời gian bán thải cuối của midazolam.
• Clarithromycin làm tăng nồng độ midazolam trong huyết tương lên 2,5 lần, kéo dài thời gian bán thải cuối thêm 1,5-2 lần.
Thông tin thêm từ việc uống midazolam
• Roxithromycin: Mặc dù không có thông tin về roxithromycin kết hợp với midazolam tiêm tĩnh mạch, nhưng tác dụng trung bình của nó đối với thời gian bán thải cuối cùng của viên nén midazolam uống, tăng 30%, cho thấy rằng tác dụng của roxithromycin trên midazolam tiêm tĩnh mạch là rất nhỏ.
Thuốc ức chế protease HIV
• Saquinavir và các chất ức chế protease HIV khác: Dùng đồng thời với các chất ức chế protease có thể làm tăng mạnh nồng độ của midazolam. một sự gia tăng tương tự trong thời gian bán hủy của thiết bị đầu cuối. Nếu midazolam được sử dụng đồng thời với các chất ức chế protease HIV, thì cơ sở điều trị nên tuân theo mô tả được đưa ra trong phần trước đối với thuốc chống nấm nhóm azole cho ketoconazole.
Thông tin thêm từ việc uống midazolam
• Dựa trên dữ liệu thu được với các chất ức chế CYP3A4 khác, nồng độ midazolam trong huyết tương dự kiến sẽ đạt mức cao hơn đáng kể sau khi uống. Do đó, không nên dùng đồng thời các chất ức chế protease với midazolam đường uống.
Thuốc chặn canxi
• Diltiazem: Một lần dùng diltiazem làm tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam tiêm tĩnh mạch khoảng 25% và kéo dài thời gian bán thải cuối 43%.
Thông tin thêm từ việc uống midazolam
• Verapamil và diltiazem làm tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam đường uống tương ứng 3 lần và 4 lần. Thời gian bán thải cuối cùng của midazolam tăng lần lượt là 41% và 49%.
Thuốc / dược liệu khác
• Atorvastatin đã được chứng minh là làm tăng nồng độ trong huyết tương của i.v. midazolam lên 1,4 lần so với nhóm chứng.
Thông tin thêm từ việc uống midazolam
• Nefazodone làm tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam đường uống lên 4,6 lần, với thời gian bán thải cuối kéo dài 1,6 lần.
• Tùy thuộc vào liều dùng thuốc tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam đường uống lên 3,3 lần với 80 mg / ngày, liên quan đến thời gian bán thải cuối kéo dài khoảng 2 lần.
Thuốc gây ra CYP3A4
• Rifampicin, sau 7 ngày với liều 600 mg / ngày, làm giảm khoảng 60% nồng độ trong huyết tương của midazolam tiêm tĩnh mạch. Thời gian bán thải cuối giảm khoảng 50-60%.
Thông tin thêm từ việc uống midazolam
• Rifampicin, ở những người khỏe mạnh, làm giảm 96% nồng độ trong huyết tương của midazolam đường uống, gần như vô hiệu hóa hoàn toàn các tác dụng tâm thần của nó.
• Carbamazepine và phenytoin: sử dụng lặp lại carbamazepine hoặc phenytoin làm giảm nồng độ midazolam trong huyết tương tới 90% và rút ngắn thời gian bán thải cuối 60%.
• Efavirenz: Sự gia tăng gấp 5 lần tỷ lệ của chất chuyển hóa α-hydroxymidazolam, được tạo ra bởi CYP3A4, so với midazolam xác nhận tác dụng cảm ứng trên CYP3A4.
Dược liệu và thực phẩm
• St. John's wort làm giảm nồng độ midazolam trong huyết tương khoảng 20-40%, với thời gian bán thải cuối cùng rút ngắn khoảng 15-17%. Tác dụng cảm ứng trên CYP3A4 có thể khác nhau dựa trên loại dịch chiết St John's wort cụ thể.
Dược lực học Tương tác Thuốc-Thuốc (DDI)
Sử dụng đồng thời midazolam với các thuốc an thần / gây ngủ khác và các thuốc ức chế thần kinh trung ương, bao gồm cả rượu, có khả năng gây tăng tác dụng an thần và ức chế hô hấp.
Ví dụ bao gồm các dẫn xuất của thuốc phiện (được sử dụng làm thuốc giảm đau, thuốc chống ho hoặc điều trị thay thế), thuốc chống loạn thần, các thuốc benzodiazepin khác được sử dụng làm thuốc giải lo âu hoặc thuốc ngủ, barbiturat, propofol, ketamine, etomidate; thuốc chống trầm cảm an thần, thuốc kháng histamine H1 không mới và thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương.
Rượu có thể làm tăng đáng kể tác dụng an thần của midazolam. Nên tuyệt đối tránh uống rượu khi dùng midazolam (xem phần 4.4).
Midazolam làm giảm nồng độ phế nang tối thiểu (MAC) của thuốc mê dạng hít.
04.6 Mang thai và cho con bú
Không có đủ dữ liệu có sẵn về midazolam để đánh giá tính an toàn của nó khi sử dụng trong thai kỳ.
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác dụng gây quái thai, trong khi đã quan sát thấy độc tính đối với thai nhi, cũng như với các thuốc benzodiazepin khác.
Không có dữ liệu về thai kỳ tiếp xúc với midazolam trong hai quý đầu của thai kỳ.
Sử dụng midazolam liều cao, trong ba tháng cuối của thai kỳ, trong khi chuyển dạ hoặc để khởi mê mổ lấy thai, gây ra các tác dụng phụ cho người mẹ và thai nhi (nguy cơ cho người mẹ khi hút thai, nhịp tim thai không đều, bú yếu, giảm trương lực, hạ thân nhiệt và ức chế hô hấp cho trẻ sơ sinh).
Ngoài ra, trẻ sơ sinh của những bà mẹ đã sử dụng thuốc benzodiazepine mãn tính trong giai đoạn sau của thai kỳ có thể phát triển sự phụ thuộc về thể chất và có thể gặp các triệu chứng cai nghiện trong giai đoạn sau khi sinh.
Do đó, midazolam có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu thật cần thiết, nhưng tốt hơn hết là tránh sử dụng nó trong trường hợp sinh mổ.
Nguy cơ đối với trẻ sơ sinh nên được xem xét nếu midazolam được sử dụng để phẫu thuật gần thai kỳ.
Midazolam được bài tiết qua sữa mẹ với một lượng nhỏ.
Các bà mẹ đang cho con bú nên ngừng cho con bú trong vòng 24 giờ sau khi dùng midazolam.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
An thần, chứng hay quên, giảm chú ý và chức năng cơ có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Trước khi dùng midazolam, bệnh nhân nên được khuyến cáo không lái xe hoặc vận hành máy móc trước khi họ hồi phục hoàn toàn.
Bác sĩ nên quyết định khi nào bệnh nhân có thể quay trở lại các hoạt động này.
Khuyến cáo rằng bệnh nhân nên được đưa về nhà sau khi xuất viện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Đối với midazolam bằng đường tiêm, các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo (tần suất không được xác định vì nó không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn):
Các hạng mục tham dự như sau:
Rất phổ biến: ≥1 / 10;
Phổ biến ≥1 / 100 y
Không phổ biến ≥1 / 1.000 đến
Hiếm ≥1 / 10.000 năm
Rất hiếm
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
* Các phản ứng thuốc nghịch lý này đã được báo cáo đặc biệt ở trẻ em và người già (xem phần 4.4).
** Chứng quên Anterograde có thể vẫn còn ở cuối quy trình và trong một số trường hợp, chứng hay quên kéo dài đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Phụ thuộc: Việc sử dụng midazolam ngay cả ở liều điều trị có thể dẫn đến sự phụ thuộc về thể chất.
*** Nguy cơ té ngã và gãy xương tăng lên ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc an thần (kể cả đồ uống có cồn) và ở những bệnh nhân cao tuổi.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng về hô hấp trên tim mạch đã được báo cáo. Tai biến gây tử vong có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân người lớn trên 60 tuổi và bệnh nhân bị suy hô hấp từ trước hoặc suy giảm chức năng tim, đặc biệt khi tiêm quá nhanh hoặc khi dùng liều cao. (Xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Giống như các thuốc benzodiazepin khác, midazolam thường gây buồn ngủ, mất điều hòa, rối loạn nhịp tim và rung giật nhãn cầu. Quá liều midazolam chỉ thường xuyên đe dọa tính mạng nếu dùng thuốc một mình, nhưng có thể gây khó thở, ngưng thở, hạ huyết áp, suy hô hấp và trong một số trường hợp hiếm hoi là hôn mê. Thời gian sau, nếu xảy ra, thường kéo dài vài giờ, nhưng cũng có thể kéo dài và theo chu kỳ, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi.
Benzodiazepine tăng cường tác dụng của các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu.
Sự đối xử
Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân và đưa ra các biện pháp hỗ trợ dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Đặc biệt, bệnh nhân có thể phải điều trị triệu chứng do ảnh hưởng đến hệ hô hấp hoặc hệ thần kinh trung ương.
Trong trường hợp dùng đường uống, cần ngăn chặn sự hấp thu hơn nữa bằng một phương pháp thích hợp, chẳng hạn như điều trị bằng than hoạt trong vòng 1-2 giờ. , rửa dạ dày có thể được xem xét, tuy nhiên đây không phải là một biện pháp thường quy.
Trong trường hợp suy nhược thần kinh trung ương nghiêm trọng, hãy cân nhắc sử dụng flumazenil, một chất đối kháng benzodiazepine.
Flumazenil chỉ nên được quản lý trong những điều kiện được kiểm soát chặt chẽ. Thời gian bán hủy của thuốc ngắn (khoảng một giờ) và do đó cần theo dõi những bệnh nhân đã dùng flumazenil khi tác dụng của nó đã hết. Flumazenil nên được sử dụng hết sức thận trọng khi có các thuốc làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ như thuốc chống trầm cảm ba vòng). Để biết thêm thông tin về việc sử dụng thuốc đúng cách, vui lòng tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho flumazenil.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ngủ, an thần: Dẫn xuất Benzodiazepine, mã ATC: N05CD08.
Midazolam là một dẫn xuất thuộc nhóm imidazo-benzodiazepine. Bazơ tự do là một chất ưa béo, có khả năng hòa tan trong nước thấp.
Nitơ cơ bản ở vị trí 2 của vòng imidazo-benzodiazepine cho phép phần hoạt động của midazolam tạo thành muối hòa tan trong nước với axit.
Điều này làm cho nó có thể tạo ra một dung dịch ổn định và dung nạp tốt để tiêm.
Tác dụng dược lý của midazolam được đặc trưng bởi thời gian tác dụng ngắn do chuyển hóa nhanh. Midazolam tạo ra tác dụng an thần và thôi miên với cường độ rõ rệt. Nó cũng có tác dụng giải lo âu, chống co giật và giãn cơ.
Sau khi quản lý tôi hoặc i.v. mất trí nhớ anterograde tồn tại trong thời gian ngắn xảy ra (bệnh nhân không nhớ các sự kiện xảy ra trong giai đoạn hoạt động tối đa của hợp chất).
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thu sau khi tiêm bắp
Sự hấp thu của midazolam từ mô cơ nhanh chóng và hoàn toàn. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 30 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi tiêm IM lớn hơn 90%.
Hấp thu sau khi dùng trực tràng
Sau khi dùng trực tràng, midazolam được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong khoảng 30 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối xấp xỉ 50%.
Phân bổ
Khi midazolam được tiêm tĩnh mạch, đường cong nồng độ thời gian trong huyết tương cho thấy một hoặc hai pha phân bố riêng biệt. Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 0,7-1,2 L / kg. Sự gắn kết với protein huyết tương của midazolam là 96-98%. Phần lớn liên kết với protein huyết tương là do "albumin. C" là một đoạn midazolam đi vào dịch não tủy ở mức độ thấp và không đáng kể. Ở người, midazolam đi qua nhau thai và đi vào tuần hoàn thai nhi. Một lượng nhỏ midazolam được bài tiết qua sữa mẹ.
Sự trao đổi chất
Midazolam được thải trừ gần như hoàn toàn bằng chuyển đổi sinh học và phần liều chiết xuất từ gan được ước tính là 30-60%. Midazolam được hydroxyl hóa bởi isoenzyme cytochrom P4503A4 và chất chuyển hóa chính trong huyết tương là alpha-hydroxymidazolam. Nồng độ alpha-hydroxymidazolam trong huyết tương là 12% so với nồng độ của hợp chất gốc. Alpha-hydroxymidazolam có hoạt tính dược lý, nhưng chỉ góp phần nhỏ (khoảng 10%) vào tác dụng của midazolam tiêm tĩnh mạch.
Loại bỏ
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, thời gian bán thải của midazolam từ 1,5-2,5 giờ. Độ thanh thải trong huyết tương nằm trong khoảng 300-500 ml / phút. Midazolam được thải trừ chủ yếu qua thận (60-80% liều tiêm) và được phục hồi dưới dạng alpha-hydroxymidazolam liên hợp với glucuro. Dưới 1% liều dùng được phục hồi trong nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi. Thời gian bán thải của alpha-hydroxymidazolam dưới 1 giờ. Khi tiêm midazolam bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch, động học đào thải của nó không khác với động học sau khi tiêm liều bolus.
Dược động học ở những bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi
Ở người lớn trên 60 tuổi, thời gian bán thải có thể kéo dài đến 4 lần.
Bọn trẻ
Tỷ lệ hấp thu qua trực tràng ở trẻ em tương tự như ở người lớn nhưng sinh khả dụng thấp hơn (5-18%). Thời gian bán thải sau khi tiêm tĩnh mạch và trực tràng ngắn hơn ở trẻ em từ 3 đến 10 tuổi (1-1,5 giờ) so với ở người lớn. Sự khác biệt là tăng độ thanh thải chuyển hóa ở trẻ em.
Đứa trẻ
Ở trẻ sơ sinh, thời gian bán thải trung bình từ 6-12 giờ, có thể do gan chưa trưởng thành và độ thanh thải giảm (xem phần 4.4).
Béo phì
Thời gian bán thải trung bình ở bệnh nhân béo phì dài hơn so với bệnh nhân không béo phì (5,9 so với 2,3 giờ). Điều này là do thể tích phân bố được hiệu chỉnh theo tổng trọng lượng cơ thể tăng lên khoảng 50%. Độ thanh thải không khác biệt đáng kể giữa các bệnh nhân béo phì và bệnh nhân không béo phì.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Thời gian bán thải ở bệnh nhân xơ gan có thể dài hơn và độ thanh thải thấp hơn so với ở người tình nguyện khỏe mạnh (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Thời gian bán thải ở bệnh nhân suy thận mạn tính tương tự như ở người tình nguyện khỏe mạnh.
Bệnh nhân nguy kịch
Thời gian bán thải của midazolam kéo dài tới 6 lần ở những bệnh nhân nặng.
Bệnh nhân suy tim
Thời gian bán thải ở bệnh nhân suy tim sung huyết dài hơn ở người khỏe mạnh (xem phần 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Không có dữ liệu tiền lâm sàng nào có tầm quan trọng liên quan đến bác sĩ mà chưa được báo cáo trong các phần khác của SmPC.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri clorua
Axit hydrochloric
Natri Hidroxit
Nước pha tiêm
06.2 Không tương thích
Không pha loãng nội dung của lọ Ipnovel với 6% macrodex trong dextrose.
Không trộn lẫn các thành phần của ống Ipnovel với các dung dịch tiêm có tính kiềm. Midazolam kết tủa khi có natri bicacbonat.
Các thành phần của ống Ipnovel không được trộn lẫn với các dung dịch khác ngoại trừ những dung dịch được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
Dung dịch pha loãng ổn định về mặt hóa học và vật lý trong 24 giờ ở nhiệt độ phòng hoặc trong 3 ngày ở 5 ° C.
Theo quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Trong trường hợp không sử dụng được ngay, người dùng phải chịu trách nhiệm về thời gian và điều kiện bảo quản, thông thường không quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng diễn ra được kiểm soát và điều kiện vô trùng đã được xác nhận (để pha loãng, xem thêm phần 6.6).
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Đối với các điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc đã pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ: thủy tinh không màu loại I.
Gói:
Lọ thủy tinh 1ml: gói 1, 5, 6, 10, 25
Lọ thủy tinh 3ml: gói 1, 2, 5, 6
Lọ thủy tinh 10ml: gói 1, 5, 6
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Khả năng tương thích với các dung dịch tiêm truyền sau:
• natri clorua 0,9%
• glucose 5%
• glucose 10%
• levulose 5%
• Giải pháp của Ringer
• Giải pháp của Hartmann
Ổn định về mặt hóa học và vật lý trong 24 giờ ở nhiệt độ phòng hoặc trong 3 ngày ở 5 ° C.
Theo quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Trong trường hợp không sử dụng được ngay, người dùng phải chịu trách nhiệm về thời gian và điều kiện bảo quản, thông thường không quá 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng diễn ra được kiểm soát và điều kiện vô trùng đã được xác nhận.
Để tránh sự tương kỵ có thể xảy ra với các dung dịch khác, không được trộn lẫn các thành phần của ống Ipnovel với các dung dịch khác ngoại trừ những dung dịch đã đề cập ở trên (xem phần 6.2 Tương kỵ).
Ống Ipnovel chỉ dùng cho một liều duy nhất. Loại bỏ dung dịch không sử dụng.
Dung dịch phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng Chỉ sử dụng các dung dịch trong suốt không có các hạt lơ lửng.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"Dung dịch tiêm 5 mg / 1 ml" 1 ống 1 ml AIC n ° 026109037
"Dung dịch tiêm 15 mg / 3 ml" 1 ống 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Gia hạn: Tháng 6 năm 2008.
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 5 năm 2015
