Thành phần hoạt tính: Sildenafil
VIAGRA viên nén bao phim 25 mg
Bao bì Viagra có sẵn cho các gói:- VIAGRA viên nén bao phim 25 mg
- VIAGRA viên nén bao phim 50 mg
- VIAGRA 100 mg viên nén bao phim
- VIAGRA 50 mg viên nén
Tại sao Viagra được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
VIAGRA chứa hoạt chất sildenafil thuộc nhóm thuốc gọi là chất ức chế men phosphodiesterase loại 5 (PDE5). Nó giúp làm giãn các mạch máu ở dương vật, cho phép máu lưu thông đến dương vật khi được kích thích tình dục, VIAGRA sẽ giúp bạn cương cứng chỉ khi được kích thích tình dục.
VIAGRA là phương pháp điều trị cho nam giới trưởng thành bị rối loạn cương dương, đôi khi được gọi là bất lực. Tình trạng này xảy ra khi một người đàn ông không thể đạt được hoặc duy trì "sự cương cứng thích hợp cho quan hệ tình dục.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Viagra
Không dùng VIAGRA
- nếu bạn bị dị ứng với sildenafil hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
- nếu bạn dùng các loại thuốc có tên là nitrat, vì sự kết hợp này có thể dẫn đến việc hạ huyết áp của bạn một cách nguy hiểm. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào thường được sử dụng để giảm các cơn đau thắt ngực (hoặc "đau ngực"). Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào được gọi là nhà tài trợ oxit nitric, chẳng hạn như amyl nitrit ("thuốc kích thích"), vì sự kết hợp này cũng có thể gây hạ huyết áp nguy hiểm.
- nếu bạn có một vấn đề nghiêm trọng về tim hoặc gan.
- nếu bạn vừa bị đột quỵ hoặc đau tim, hoặc nếu bạn bị huyết áp thấp.
- nếu bạn mắc một bệnh mắt di truyền hiếm gặp (chẳng hạn như viêm võng mạc sắc tố).
- nếu bạn đã từng bị mất thị lực do bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ vùng trước động mạch (NAION).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Viagra
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng VIAGRA
Bạn không nên sử dụng VIAGRA cùng với các phương pháp điều trị rối loạn cương dương bằng đường uống hoặc cục bộ khác.
Bạn không nên sử dụng VIAGRA cùng với các phương pháp điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) có chứa sildenafil hoặc bất kỳ chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5) nào khác.
Bạn không nên dùng VIAGRA nếu bạn không bị rối loạn cương dương. Bạn không được dùng VIAGRA nếu bạn là phụ nữ.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt cho bệnh nhân có vấn đề về thận hoặc gan
Nếu bạn có vấn đề về thận hoặc gan, bạn nên nói với bác sĩ của bạn. Bác sĩ có thể quyết định cho bạn liều thấp hơn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
VIAGRA không nên dùng cho người dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Viagra
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Viên nén VIAGRA có thể ảnh hưởng đến một số loại thuốc, đặc biệt là những loại thuốc được sử dụng để điều trị đau ngực. Nếu trường hợp khẩn cấp xảy ra, bạn nên nói với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá rằng bạn đã dùng VIAGRA và khi nào bạn sử dụng. Không dùng VIAGRA với các loại thuốc khác trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Bạn không nên dùng VIAGRA nếu bạn đang dùng các loại thuốc có tên là nitrat vì sự kết hợp của các loại thuốc này có thể gây tụt huyết áp nguy hiểm. Hãy cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào thường được sử dụng để giảm các cơn đau thắt ngực (hoặc "đau ngực").
Bạn không nên dùng VIAGRA nếu bạn đang sử dụng một trong những loại thuốc được gọi là nhà tài trợ oxit nitric, chẳng hạn như amyl nitrit ("poppers") vì sự kết hợp này cũng có thể gây tụt huyết áp nguy hiểm.
Nếu bạn đang dùng các loại thuốc được gọi là chất ức chế protease, ví dụ như thuốc điều trị HIV, ban đầu bác sĩ có thể kê đơn VIAGRA ở liều thấp nhất (25 mg).
Một số bệnh nhân đang điều trị liệu pháp chẹn alpha để điều trị cao huyết áp hoặc phì đại tuyến tiền liệt có thể bị chóng mặt hoặc đầu óc lú lẫn có thể do huyết áp thấp khi ngồi hoặc đứng lên nhanh chóng. Một số bệnh nhân đã báo cáo các triệu chứng khi họ đã dùng thuốc VIAGRA cùng với thuốc chẹn alpha. Điều này rất có thể xảy ra trong vòng 4 giờ sau khi dùng VIAGRA. Để giảm nguy cơ xảy ra những triệu chứng này, bạn phải sử dụng thuốc chẹn alpha với liều lượng thường xuyên trước khi bắt đầu điều trị bằng VIAGRA. Bác sĩ có thể bắt đầu điều trị bằng VIAGRA với nồng độ thấp hơn (25 mg).
VIAGRA với đồ ăn, thức uống và rượu
VIAGRA có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn. Tuy nhiên, bạn có thể thấy rằng tác dụng của VIAGRA có thể chậm hơn nếu bạn dùng thuốc sau khi ăn một bữa ăn lớn.
Việc tiêu thụ đồ uống có cồn có thể tạm thời làm giảm khả năng cương cứng. Để có được lợi ích tối đa từ thuốc này, bạn nên tránh uống một lượng lớn rượu trước khi sử dụng VIAGRA.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
VIAGRA không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ.
Lái xe và sử dụng máy móc
VIAGRA có thể gây chóng mặt và có thể ảnh hưởng đến thị lực. Trước khi lái xe và vận hành máy, bạn nên biết cách phản ứng của bạn với VIAGRA.
VIAGRA chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, chẳng hạn như lactose, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng VIAGRA.
Liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng Cách sử dụng Viagra: Định vị
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Liều khởi đầu được khuyến cáo là 50 mg.
VIAGRA không nên dùng nhiều hơn một lần một ngày.
Không dùng viên nén bao phim VIAGRA kết hợp với viên nén tan thuốc VIAGRA.
Bạn nên dùng VIAGRA khoảng một giờ trước khi có hoạt động tình dục dự kiến. Nuốt toàn bộ viên thuốc với một cốc nước.
Nếu bạn cảm thấy rằng tác dụng của VIAGRA quá mạnh hoặc quá yếu, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
VIAGRA sẽ chỉ giúp bạn cương cứng nếu bạn được kích thích tình dục. Thời gian để VIAGRA có hiệu lực khác nhau ở mỗi người, nhưng thường dao động từ nửa giờ đến một giờ. Tác dụng của VIAGRA có thể đạt được sau một thời gian dài hơn nếu bạn vừa mới ăn một bữa ăn đầy đủ chất.
Nếu VIAGRA không giúp bạn cương cứng, hoặc nếu sự cương cứng của bạn không kéo dài đủ lâu để hoàn thành giao hợp, vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Viagra
Bạn có thể nhận thấy sự gia tăng các tác dụng phụ và mức độ nghiêm trọng của những tác dụng này. Liều lớn hơn 100 mg không làm tăng hiệu quả.
Không uống nhiều viên hơn bác sĩ đã kê đơn cho bạn.
Nếu bạn uống nhiều viên hơn quy định, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Viagra là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng phụ được báo cáo liên quan đến việc sử dụng VIAGRA thường nhẹ đến trung bình và trong thời gian ngắn.
Nếu bạn gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, hãy ngừng dùng VIAGRA và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức:
- Phản ứng dị ứng - điều này xảy ra không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người). Các triệu chứng bao gồm thở khò khè đột ngột, khó thở hoặc chóng mặt, sưng mí mắt, mặt, môi hoặc cổ họng.
- Đau ngực - xảy ra không phổ biến: Nếu điều này xảy ra trong hoặc sau khi giao hợp:
- Vào tư thế nửa ngồi và cố gắng thư giãn.
- Không sử dụng nitrat để điều trị đau ngực.
- Cương cứng kéo dài và đôi khi gây đau đớn - điều này hiếm khi xảy ra (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người). Nếu loại cương cứng này kéo dài liên tục trong hơn 4 giờ, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- Giảm hoặc mất thị lực đột ngột - hiếm khi xảy ra.
- Phản ứng da nghiêm trọng - điều này hiếm khi xảy ra Các triệu chứng có thể bao gồm bong tróc da và sưng tấy nghiêm trọng, nổi mụn nước trong miệng, bộ phận sinh dục và quanh mắt, sốt.
- Động kinh hoặc phù - điều này hiếm khi xảy ra.
Các tác dụng phụ khác:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): đau đầu. Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): buồn nôn, đỏ bừng mặt, đỏ bừng (các triệu chứng bao gồm cảm giác nóng đột ngột ở phần trên cơ thể), khó tiêu, tăng cường độ màu của thị giác, mờ mắt, rối loạn thị giác, nghẹt mũi và chóng mặt. Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): nôn mửa, phát ban trên da, kích ứng mắt, mắt đỏ, đau mắt, nhấp nháy ánh sáng, tăng nhận thức về ánh sáng, nhạy cảm với ánh sáng, chảy nước mắt, tim đập nhanh, tim nhanh, huyết áp cao , huyết áp thấp, đau cơ, buồn ngủ, giảm nhạy cảm khi chạm vào, chóng mặt, ù tai, khô miệng, xoang bị tắc nghẽn hoặc tắc nghẽn, viêm niêm mạc mũi (các triệu chứng bao gồm chảy nước mũi, hắt hơi và nghẹt mũi), đau bụng trên , bệnh trào ngược dạ dày thực quản (các triệu chứng bao gồm ợ chua), tiểu ra máu, đau ở cánh tay hoặc chân, chảy máu cam, cảm giác nóng và mệt mỏi. Hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 1000 người): ngất xỉu, đột quỵ, đau tim, nhịp tim không đều , giảm tạm thời cung cấp máu cho các khu vực nhất định của não, cảm giác không co thắt ở cổ họng, tê miệng, chảy máu từ sau mắt, nhìn đôi, giảm thị lực, độ nhạy cảm bất thường của mắt, sưng mắt hoặc mí mắt, xuất hiện các chấm hoặc hạt trong tầm nhìn, tầm nhìn của quầng sáng xung quanh đèn, giãn đồng tử, thay đổi màu trắng của màng cứng (một phần của mắt), chảy máu dương vật, máu trong tinh dịch, khô mũi, sưng niêm mạc mũi, khó chịu và giảm hoặc mất thính lực đột ngột. Các trường hợp hiếm hoi về đau thắt ngực không ổn định (bệnh tim) và đột tử đã được báo cáo từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Cần lưu ý rằng hầu hết, nhưng không phải tất cả, những người đàn ông gặp phải các tác dụng phụ này đều có vấn đề về tim trước khi sử dụng. có thể xác định xem những sự kiện này có liên quan trực tiếp đến việc sử dụng VIAGRA hay không.Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em. Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng. Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm. Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường. Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
VIAGRA
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
VIAGRA 25 mg: mỗi viên chứa 25 mg sildenafil dưới dạng citrate.
VIAGRA 50 mg: Mỗi viên chứa 50 mg sildenafil dưới dạng citrate.
VIAGRA 100 mg: Mỗi viên chứa 100 mg sildenafil dưới dạng citrate.
Đối với tá dược, xem 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén 25 mg được bao phim và có màu xanh lam, có hình viên kim cương tròn và được đánh dấu "PFIZER" ở một mặt và "VGR 25" ở mặt kia.
Viên nén 50 mg được bao phim và có màu xanh lam, có hình viên kim cương tròn và được đánh dấu "PFIZER" ở một mặt và "VGR 50" ở mặt kia.
Viên nén 100 mg được bao phim và có màu xanh lam, có hình viên kim cương tròn và được đánh dấu "PFIZER" ở một mặt và "VGR 100" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị các đối tượng bị rối loạn cương dương, hoặc không có khả năng đạt được hoặc duy trì sự cương cứng thích hợp cho hoạt động tình dục thỏa mãn. Cần phải kích thích tình dục để VIAGRA phát huy tác dụng.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Sử dụng bằng miệng.
Sử dụng ở người lớn:
Liều khuyến cáo là 50 mg khi cần thiết, uống khoảng một giờ trước khi sinh hoạt tình dục.
Dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp, có thể tăng liều lên 100 mg hoặc giảm xuống 25 mg.
Liều khuyến cáo tối đa là 100 mg. Sản phẩm không nên được sử dụng nhiều hơn một lần một ngày. Nếu VIAGRA được dùng trong bữa ăn, việc bắt đầu tác dụng có thể bị chậm lại so với khi uống thuốc ở trạng thái nhịn ăn (xem Phần 5.2).
Sử dụng ở người cao tuổi:
Vì độ thanh thải sildenafil giảm ở bệnh nhân cao tuổi (xem Phần 5.2), nên dùng liều khởi đầu 25 mg. Dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp, có thể tăng liều lên 50 mg và 100 mg.
Sử dụng ở bệnh nhân suy thận:
Các khuyến cáo về liều lượng được mô tả trong phần "Sử dụng ở người lớn" cũng áp dụng cho bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin = 30-80 ml / phút).
Vì độ thanh thải sildenafil giảm ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan:
Vì độ thanh thải sildenafil bị giảm ở bệnh nhân suy gan (ví dụ: xơ gan), nên cân nhắc liều 25 mg. Dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp, có thể tăng liều lên 50 mg và 100 mg.
Sử dụng ở bệnh nhi:
VIAGRA không được chỉ định cho người dưới 18 tuổi.
Sử dụng cho bệnh nhân đang điều trị bằng các sản phẩm thuốc khác:
Ngoại trừ ritonavir, không được khuyến cáo dùng đồng thời với sildenafil (xem Phần 4.4), nên cân nhắc liều khởi đầu 25 mg ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 (xem Phần 4.5).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Phù hợp với các tác dụng đã được thiết lập trên con đường nitric oxide / guanosine monophosphate vòng (cGMP) (xem Phần 5.1), sildenafil được phát hiện làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat và do đó dùng chung với các chất cho nitric oxide (như amyl nitrit) hoặc với nitrat dưới mọi hình thức đều được chống chỉ định.
Các sản phẩm được chỉ định để điều trị rối loạn cương dương, bao gồm cả sildenafil, không được sử dụng cho những người không được khuyến khích hoạt động tình dục (ví dụ bệnh nhân bị rối loạn tim mạch nặng, chẳng hạn như đau thắt ngực không ổn định hoặc suy tim nặng).
Tính an toàn của việc sử dụng sildenafil chưa được nghiên cứu ở các phân nhóm bệnh nhân sau và do đó việc sử dụng sản phẩm bị chống chỉ định ở những bệnh nhân này: suy gan nặng, hạ huyết áp (đột quỵ do huyết áp hoặc nhồi máu cơ tim và các rối loạn thoái hóa võng mạc di truyền đã biết, chẳng hạn như như viêm võng mạc sắc tố (một số ít bệnh nhân trong số này bị rối loạn di truyền phosphodiesterase võng mạc).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trước khi tính đến việc điều trị bằng thuốc, cần hỏi bệnh sử và khám sức khỏe tổng thể để chẩn đoán rối loạn cương dương và xác định nguyên nhân cơ bản của bệnh.
Bởi vì có một tỷ lệ phần trăm nguy cơ tim liên quan đến hoạt động tình dục, bác sĩ sẽ cần phải kiểm tra tình trạng tim mạch của bệnh nhân trước khi bắt đầu bất kỳ điều trị rối loạn cương dương nào. Sildenafil có đặc tính giãn mạch dẫn đến giảm huyết áp nhẹ và thoáng qua (xem Phần 5.1) Trước khi kê đơn sildenafil, các bác sĩ nên xem xét cẩn thận xem liệu những tác dụng giãn mạch này có thể gây hậu quả bất lợi cho những bệnh nhân có một số tình trạng cơ bản, đặc biệt là liên quan đến hoạt động tình dục. Những bệnh nhân nhạy cảm nhất với tác dụng giãn mạch bao gồm những bệnh nhân có đầu ra tâm thu bị cản trở (ví dụ: hẹp eo động mạch chủ, bệnh cơ tim tắc nghẽn phì đại) hoặc những người bị teo nhiều hệ thống, một hội chứng hiếm gặp biểu hiện dưới dạng kiểm soát huyết áp tự chủ bị suy giảm nghiêm trọng.
VIAGRA làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat (xem Phần 4.3).
Các biến cố tim mạch nghiêm trọng, bao gồm nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực giữa các cơn, đột tử do tim, loạn nhịp thất, xuất huyết mạch máu não, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, tăng huyết áp và hạ huyết áp đã được báo cáo trong giai đoạn tiếp thị sản phẩm, liên quan đến thời gian với việc sử dụng VIAGRA. , nhưng không phải tất cả, những bệnh nhân này đã có sẵn các yếu tố nguy cơ tim mạch. Nhiều biến cố đã được báo cáo xảy ra trong hoặc ngay sau khi giao hợp và một số ngay sau khi dùng VIAGRA trong trường hợp không có hoạt động tình dục. Không thể xác định liệu những sự kiện này có liên quan trực tiếp đến những yếu tố này hay yếu tố khác.
Các sản phẩm được chỉ định để điều trị rối loạn cương dương, bao gồm sildenafil, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có biến dạng giải phẫu của dương vật (ví dụ như đau thắt ngực, xơ hóa thể hang hoặc bệnh Peyronie) hoặc ở những bệnh nhân có các tình trạng có thể dẫn đến chứng dương vật cương cứng (ví dụ như thiếu máu hồng cầu hình liềm , đa u tủy hoặc bệnh bạch cầu).
Tính an toàn và hiệu quả của việc kết hợp sildenafil với các phương pháp điều trị rối loạn cương dương khác chưa được nghiên cứu, do đó, việc sử dụng các kết hợp này không được khuyến khích.
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời sildenafil và ritonavir (xem Phần 4.5).
Nên thận trọng khi dùng sildenafil cho bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha vì dùng đồng thời có thể gây hạ huyết áp có triệu chứng ở một số bệnh nhân (xem Phần 4.5). Không nên sử dụng sildenafil (> 25 mg) trong vòng 4 giờ sau khi dùng thuốc chẹn alpha.
Các nghiên cứu với tiểu cầu ở người chỉ ra rằng sildenafil làm tăng tác dụng chống kết tập tiểu cầu của natri nitroprusside trong ống nghiệm. a “đánh giá cẩn thận tỷ lệ rủi ro-lợi ích.
VIAGRA không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với sildenafil
Các nghiên cứu trong ống nghiệm:
Sildenafil được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzyme cytochrom P450 (CYP) 3A4 (đường chính) và 2C9 (đường phụ). Do đó, các chất ức chế các isoenzyme này có thể làm giảm độ thanh thải của sildenafil.
Nghiên cứu in vivo:
Phân tích dược động học được thực hiện trong các nghiên cứu lâm sàng cho thấy sự giảm độ thanh thải sildenafil khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, erythromycin, cimetidine). Mặc dù không phát hiện thấy sự gia tăng các tác dụng ngoại ý ở những bệnh nhân này, khi sildenafil được dùng đồng thời với CYP3A4 thuốc ức chế liều khởi đầu 25 mg nên được xem xét.
Khi ritonavir, một chất ức chế protease HIV và chất ức chế cytochrome P450 đặc hiệu cao, được dùng đồng thời với sildenafil (100 mg liều duy nhất), sự gia tăng 300% ở trạng thái ổn định (500 mg mỗi lần uống) (gấp 4 lần) trong sildenafil Cmax và AUC sildenafil trong huyết tương tăng 1.000% (11 lần). Tại thời điểm 24 giờ, nồng độ sildenafil trong huyết tương vẫn ở mức xấp xỉ 200 ng / mL, so với khoảng 5 ng / ml được phát hiện khi chỉ dùng sildenafil. Phát hiện này phù hợp với đánh dấu tác dụng của ritonavir trên một loạt các chất nền cytochrome P450. Sildenafil không làm thay đổi dược động học của ritonavir. Dựa trên những kết quả dược động học, không nên dùng đồng thời sildenafil và ritonavir (xem Phần 4.4.), và trong mọi trường hợp liều tối đa của sildenafil không được vượt quá 25 mg trong 48 giờ.
Khi saquinavir, một chất ức chế protease HIV và chất ức chế CYP3A4, được dùng đồng thời với sildenafil (100 mg liều duy nhất), đã quan sát thấy sự gia tăng 140% sildenafil Cmax ở trạng thái ổn định (1200 mg tid) và tăng 210% sildenafil AUC. Sildenafil không làm thay đổi dược động học của saquinavir (xem Phần 4.2). Các chất ức chế CYP3A4 mạnh hơn, chẳng hạn như ketoconazole và itraconazole, được cho là có tác dụng lớn hơn.
Khi dùng một liều sildenafil 100 mg duy nhất với erythromycin chất ức chế CYP3A4 đặc hiệu, ở trạng thái ổn định (500 mg x 2 lần / ngày trong 5 ngày), mức độ phơi nhiễm sildenafil toàn thân tăng 182% (AUC). Ở những người tình nguyện nam khỏe mạnh, không có ảnh hưởng của azithromycin (500 mg / ngày trong 3 ngày) trên AUC, Cmax, tmax, hằng số thải trừ hoặc thời gian bán hủy của sildenafil hoặc chất chuyển hóa lưu hành chính của nó. Dùng đồng thời cimetidine (800 mg) , chất ức chế cytochrome P450 và chất ức chế CYP3A4 không đặc hiệu, và sildenafil (50 mg) ở những người tình nguyện khỏe mạnh, làm tăng 56% nồng độ sildenafil trong huyết tương.
Nước bưởi là một chất ức chế yếu CYP3A4 của sự trao đổi chất ở thành ruột và do đó có thể làm tăng nồng độ sildenafil trong huyết tương một cách khiêm tốn.
Dùng liều đơn thuốc kháng acid (magnesi hydroxyd / nhôm hydroxyd) không làm thay đổi sinh khả dụng của sildenafil.
Mặc dù không có nghiên cứu tương tác cụ thể nào được thực hiện với tất cả các sản phẩm thuốc, phân tích dược động học trên quần thể không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến dược động học của sildenafil sau khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP2C9 (ví dụ: tolbutamide, warfarin, phenytoin). , thuốc chống trầm cảm ba vòng), thiazide và các thuốc lợi tiểu tương tự, thuốc lợi tiểu quai và thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc đối kháng thụ thể beta-adrenergic hoặc chất cảm ứng chuyển hóa CYP450 (ví dụ như rifampicin và barbiturat).
Ảnh hưởng của sildenafil đối với các sản phẩm thuốc khác
Các nghiên cứu trong ống nghiệm:
Sildenafil là chất ức chế yếu các isoenzyme cytochrome P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 (IC50> 150 microM). Vì nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 1 microM đạt được ở liều khuyến cáo, VIAGRA không có khả năng làm thay đổi độ thanh thải cơ chất của các isoenzyme này.
Không có dữ liệu về tương tác giữa sildenafil và các chất ức chế phosphodiesterase không đặc hiệu, chẳng hạn như theophylline hoặc dipyridamole.
Nghiên cứu in vivo:
Không có tương tác đáng kể nào được ghi nhận khi sildenafil (50 mg) được dùng đồng thời với tolbutamide (250 mg) hoặc warfarin (40 mg), cả hai đều được chuyển hóa bởi CYP2C9. Sildenafil (50 mg) không làm tăng thời gian chảy máu do axit acetylsalicylic (150 mg).
Sildenafil (50 mg) không làm tăng tác dụng hạ huyết áp của rượu ở những người tình nguyện khỏe mạnh với nồng độ cồn trong máu tối đa trung bình là 80 mg / dl.
Phân tích dữ liệu cho các nhóm thuốc hạ huyết áp sau đây cho thấy không có sự khác biệt về khả năng dung nạp giữa bệnh nhân dùng sildenafil và những người được điều trị bằng giả dược: thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng angiotensin II, thuốc hạ huyết áp (thuốc giãn mạch và tác dụng trung ương), neuroadrenergic thuốc chẹn, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc chẹn alpha-adrenoceptor. Trong một nghiên cứu tương tác cụ thể, trong đó sildenafil (100 mg) được dùng đồng thời với amlodipine ở bệnh nhân tăng huyết áp, mức giảm thêm huyết áp tâm thu khi nằm ngửa là 8 mmHg. Mức giảm thêm tương ứng của huyết áp tâm trương là 8 mmHg ở người nằm ngửa. vị trí là 7 mmHg Các mức giảm huyết áp bổ sung này có thể so sánh với mức giảm được khi dùng sildenafil một mình cho những người tình nguyện khỏe mạnh (xem Phần 5.1).
Sử dụng đồng thời sildenafil ở những bệnh nhân đang điều trị với thuốc chẹn alpha có thể gây hạ huyết áp có triệu chứng ở một số bệnh nhân, đặc biệt với những liều sildenafil cao hơn (> 25 mg).
Điều này rất có thể xảy ra trong vòng 4 giờ sau khi dùng sildenafil (xem phần 4.4 để biết các biện pháp phòng ngừa).
Sildenafil (100 mg) không làm thay đổi dược động học ở trạng thái ổn định của các chất ức chế protease HIV, saquinavir và ritonavir, cả hai đều là cơ chất của CYP3A4.
Phù hợp với các tác dụng đã được thiết lập trên con đường nitric oxide / cGMP (xem Phần 5.1), sildenafil đã được quan sát thấy làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat và do đó, chống chỉ định dùng chung với các nhà tài trợ nitric oxide hoặc nitrat dưới bất kỳ hình thức nào (xem Phần 4.3) .
04.6 Mang thai và cho con bú
VIAGRA không được chỉ định sử dụng cho phụ nữ.
Không có tác dụng phụ liên quan nào được tìm thấy trong các nghiên cứu về sinh sản ở chuột và thỏ sau khi uống sildenafil.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Vì chóng mặt và rối loạn thị lực đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với sildenafil, bệnh nhân nên biết phản ứng của họ với VIAGRA trước khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị theo chế độ dùng thuốc được khuyến cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược (tỷ lệ mắc bệnh = 1%). Các phản ứng có hại từ nhẹ đến trung bình và tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng tăng lên theo liều. Trong các thử nghiệm lâm sàng với liều cố định, rối loạn tiêu hóa (12%) và rối loạn thị giác (11%) xảy ra thường xuyên hơn ở liều 100 mg thay vì liều thấp hơn. các tác dụng ngoại ý là nhức đầu và bốc hỏa: xem Bảng 1.
Rất phổ biến: > 1/10
Chung: > 1/100 và
Không phổ biến: > 1/1000 và
Hiếm: > 1 / 10.000 và
Rất hiếm:
Bảng 1
Đã có báo cáo về đau cơ khi sử dụng sildenafil thường xuyên hơn khuyến cáo.
Các tác dụng ngoại ý hiếm gặp hoặc hiếm gặp sau đây đã được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị:
Bảng 2 cho thấy các tần suất chứ không phải tỷ lệ mắc bệnh thực vì chúng không thể được tính toán với độ chính xác của các nghiên cứu lâm sàng trong đó biết số lượng thực của bệnh nhân được điều trị.
ban 2
04.9 Quá liều
Trong các nghiên cứu tình nguyện với liều duy nhất lên đến 800 mg, các phản ứng có hại tương tự như các phản ứng có hại xảy ra với liều thấp hơn, nhưng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các biến cố tăng lên. Sử dụng liều 200 mg không làm tăng hiệu quả, nhưng tỷ lệ phản ứng có hại (nhức đầu, đỏ bừng, chóng mặt, khó tiêu, nghẹt mũi, rối loạn thị giác) tăng lên.
Trong trường hợp quá liều, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ tiêu chuẩn cần thiết.
Thẩm phân máu không đẩy nhanh quá trình thanh thải ở thận vì sildenafil liên kết nhiều với protein huyết tương và không được thải trừ qua nước tiểu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc dùng trong rối loạn cương dương. Mã ATC G04B E03
Sildenafil đại diện cho một liệu pháp uống cho rối loạn cương dương. Trong điều kiện bình thường, tức là khi có kích thích tình dục, sildenafil phục hồi chức năng cương dương bị suy giảm bằng cách tăng lưu lượng máu đến dương vật.
Cơ chế sinh lý chịu trách nhiệm cho sự cương cứng của dương vật liên quan đến việc giải phóng oxit nitric (NO) trong thể hang trong quá trình kích thích tình dục. Đến lượt mình, oxit nitric sẽ kích hoạt enzym guanyl cyclase gây tăng nồng độ guanosine. Cyclic monophosphat (cGMP), gây ra cơ trơn thư giãn trong thể hang và do đó cho phép máu lưu thông.
Sildenafil là một chất ức chế chọn lọc mạnh đối với phosphodiesterase loại 5 đặc hiệu cGMP (PDE5) trong thể hang, nơi PDE5 chịu trách nhiệm phân hủy cGMP. Sildenafil hoạt động ngoại vi trên cương cứng. Sildenafil không có tác dụng thư giãn trực tiếp trên thể hang được phân lập từ người, nhưng nó làm tăng hiệu quả tác dụng thư giãn của oxit nitric (NO) trên mô này. Khi con đường NO / cGMP được kích hoạt, giống như khi kích thích tình dục, sự ức chế PDE5 của sildenafil gây ra sự gia tăng nồng độ cGMP trong thể hang. Do đó, cần phải kích thích tình dục để sildenafil tạo ra các tác dụng dược lý có lợi như mong đợi.
Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng sildenafil có tính chọn lọc đối với PDE5, có liên quan đến quá trình cương cứng. Tác dụng của nó đối với PDE5 cao hơn đối với các phosphodiesterase khác. Nó có độ chọn lọc cao hơn 10 lần đối với PDE6, có liên quan đến quá trình truyền quang của võng mạc. Ở liều khuyến cáo tối đa, nó có độ chọn lọc gấp 80 lần đối với PDE1 và hơn 700 lần đối với PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 và 11. Đặc biệt, độ chọn lọc của sildenafil đối với PDE5 lớn hơn 4.000 lần so với PDE3, isoenzyme cAMP phosphodiesterase cụ thể liên quan đến việc kiểm soát sự co bóp của tim.
Hai nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện để đánh giá cụ thể khoảng thời gian sau khi dùng thuốc mà sildenafil có thể tạo ra sự cương cứng để đáp ứng với kích thích tình dục. Đối tượng được điều trị bằng sildenafil có khả năng cương cứng với 60% độ cứng (đủ để giao hợp) là 25 phút (khoảng 12-37 phút). Trong một nghiên cứu khác với RigiScan, vẫn còn 4-5 giờ sau khi dùng, sildenafil tạo ra sự cương cứng để đáp ứng với kích thích tình dục .
Sildenafil gây giảm huyết áp nhẹ và thoáng qua, trong hầu hết các trường hợp, không chuyển thành tác dụng lâm sàng. Trung bình của mức giảm huyết áp tâm thu tối đa khi nằm ngửa sau khi uống 100 mg sildenafil là 8,4 mmHg. Sự thay đổi tương ứng của huyết áp tâm trương khi nằm ngửa là 5,5 mmHg. Sự giảm huyết áp này là một phần của tác dụng giãn mạch của sildenafil, có thể do tăng nồng độ cGMP trong cơ trơn mạch máu.
Sử dụng sildenafil liều đơn lên đến 100 mg cho người tình nguyện khỏe mạnh không tạo ra tác dụng lâm sàng liên quan đến điện tâm đồ. Trong một nghiên cứu về tác dụng huyết động của một liều sildenafil 100 mg uống duy nhất ở 14 bệnh nhân bị bệnh mạch vành nặng (CAD) ( hẹp ít nhất một "động mạch vành> 70%), trị số huyết áp tâm thu và tâm trương lúc nghỉ giảm tương ứng 7% và 6% so với ban đầu. Áp lực phổi tâm thu trung bình giảm 9%. Sildenafil không làm thay đổi cung lượng tim và không làm giảm lưu thông máu qua các động mạch vành bị nhiễm mỡ.
Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về thời gian khởi phát cơn đau thắt ngực được quan sát thấy giữa sildenafil và giả dược trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 144 bệnh nhân rối loạn cương dương và đau thắt ngực ổn định mãn tính trải qua thử nghiệm căng thẳng, thường dùng thuốc chống đau thắt ngực (ngoại trừ nitrat).
Ở một số đối tượng, với sự hỗ trợ của thử nghiệm Farnsworth-Munsell 100 HUE, một "giờ sau khi sử dụng liều 100 mg, các thay đổi nhẹ và thoáng qua trong nhận thức màu sắc (xanh lam / xanh lục) được phát hiện mà không có ảnh hưởng rõ ràng. 2 giờ sau sự quản lý. Người ta cho rằng cơ chế cơ bản của sự thay đổi này trong nhận thức màu sắc có liên quan đến sự ức chế PDE6, có liên quan đến quá trình truyền quang theo tầng trong võng mạc. Sildenafil không làm thay đổi thị lực hoặc cảm giác màu sắc. Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược ở một số ít bệnh nhân (n = 9) bị thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi sớm được ghi nhận, việc sử dụng sildenafil (liều 100 mg duy nhất) cho thấy không có ý nghĩa lâm sàng các thay đổi trong các bài kiểm tra thị lực (thị lực, kẻ ô Amsler, khả năng cảm nhận màu sắc với mô phỏng đèn giao thông, đo chu vi Humprey và máy ảnh).
Không có ảnh hưởng đến khả năng di chuyển hoặc hình thái của tinh trùng được quan sát thấy sau khi dùng 100 mg sildenafil cho người tình nguyện khỏe mạnh.
Tìm hiểu thêm về các thử nghiệm lâm sàng
Trong các thử nghiệm lâm sàng, sildenafil được sử dụng cho hơn 3.000 bệnh nhân từ 19 đến 87 tuổi. Các nhóm bệnh nhân sau bao gồm: cao tuổi (21%), bệnh nhân tăng huyết áp (24%), đái tháo đường (16%), thiếu máu cơ tim và các bệnh tim mạch khác (14%), tăng lipid máu (14%), tổn thương tủy sống. (6%), trầm cảm (5%), cắt bỏ tuyến tiền liệt (5%), cắt tuyến tiền liệt tận gốc (4%). Các nhóm bệnh nhân sau đây không đại diện đáng kể hoặc bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng: bệnh nhân phẫu thuật vùng chậu, bệnh nhân đang xạ trị, bệnh nhân suy gan hoặc thận nặng và bệnh nhân có các tình trạng tim mạch cụ thể (xem Phần 4.3).
Trong các thử nghiệm lâm sàng với liều cố định, tỷ lệ bệnh nhân báo cáo cải thiện là 62% (25 mg), 74% (50 mg) và 82% (100 mg), so với 25% được báo cáo với giả dược. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, tỷ lệ ngừng thuốc do sildenafil thấp và tương tự như tỷ lệ được báo cáo với giả dược.
Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ bệnh nhân báo cáo cải thiện khi điều trị bằng sildenafil như sau: rối loạn cương dương do tâm lý (84%), rối loạn cương dương hỗn hợp (77%), rối loạn cương dương hữu cơ (68%), người cao tuổi (67%), bệnh tiểu đường đái tháo đường (59%), thiếu máu cơ tim (69%), tăng huyết áp (68%), TURP (61%), cắt tuyến tiền liệt tận gốc (43%), tổn thương tủy sống (83%), trầm cảm (75%).Tính an toàn và hiệu quả của sildenafil đã được duy trì trong các nghiên cứu dài hạn.
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thụ:
Sildenafil được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 30 đến 120 phút (trung bình 60 phút) khi uống ở trạng thái nhịn ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình sau khi uống là 41% (khoảng 25-63%). Sau khi uống sildenafil, khi thuốc được sử dụng ở khoảng liều khuyến cáo (25-100 mg), AUC và Cmax tăng tương ứng với liều.
Khi dùng sildenafil trong bữa ăn, tốc độ hấp thu giảm với thời gian trễ trung bình T là 60 phút và giảm trung bình C là 29%.
Phân bổ:
Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình của sildenafil (Vd), tức là phân phối vào các mô, là 105 l. Sau khi sử dụng một liều uống 100 mg duy nhất, nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương của sildenafil là khoảng 440 ng / ml (CV 40%). Vì sildenafil (và chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn của nó N-desmethyl) liên kết 96% với protein huyết tương, dẫn đến nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương của sildenafil tự do là 18 ng / ml (38 nM) Sự gắn kết với protein không phụ thuộc vào tổng nồng độ thuốc.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh được sử dụng sildenafil (100 mg liều duy nhất), ít hơn 0,0002% (trung bình 188 ng) liều được sử dụng được phát hiện trong xuất tinh sau 90 phút sau khi dùng.
Sự trao đổi chất:
Sildenafil được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzyme ở microsome gan CYP3A4 (đường chính) và CYP2C9 (đường phụ). Chất chuyển hóa chính có nguồn gốc từ quá trình khử methyl N của sildenafil. Chất chuyển hóa này có tính chọn lọc đối với phosphodiesterase tương tự như của sildenafil và hiệu lực in vitro đối với PDE5 bằng khoảng 50% của thuốc mẹ.
Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa này xấp xỉ 40% so với nồng độ quan sát được đối với sildenafil. Chất chuyển hóa N-desmethyl được chuyển hóa thêm, với thời gian bán hủy cuối khoảng 4 giờ.
Loại bỏ:
Độ thanh thải toàn phần trong cơ thể của sildenafil là 41 l / h và thời gian bán thải cuối là 3-5 giờ. Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch, sildenafil được thải trừ dưới dạng chất chuyển hóa, chủ yếu qua phân (khoảng 80% liều uống đã dùng) và thành ít hơn trong nước tiểu (khoảng 13% liều uống được sử dụng).
Dược động học ở các nhóm bệnh nhân cụ thể
Người cao tuổi:
Ở người tình nguyện cao tuổi khỏe mạnh (= 65 tuổi) đã quan sát thấy sự giảm độ thanh thải sildenafil, với nồng độ sildenafil trong huyết tương và chất chuyển hóa có hoạt tính N-desmethyl cao hơn khoảng 90% so với nồng độ ở người tình nguyện trẻ khỏe mạnh hơn (18-45 tuổi). Do sự khác biệt liên quan đến tuổi trong liên kết với protein huyết tương, sự gia tăng tương ứng của nồng độ sildenafil tự do trong huyết tương là khoảng 40%.
Suy thận:
Ở những người tình nguyện bị suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin = 30-80 ml / phút), không có thay đổi nào về dược động học của sildenafil được quan sát thấy sau khi dùng một liều uống duy nhất 50 mg. AUC và Cmax trung bình của chất chuyển hóa Ndesmethyl tăng lần lượt là 126% và 73% so với những người tình nguyện phù hợp với độ tuổi không bị suy thận. Tuy nhiên, do sự khác biệt giữa các đối tượng cao nên những khác biệt này không có ý nghĩa thống kê. Ở những người tình nguyện bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Suy gan:
Ở những người tình nguyện bị xơ gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh A và B), sự giảm thanh thải sildenafil được quan sát thấy, dẫn đến tăng AUC (84%) và Cmax (47%), so với những người tình nguyện ở độ tuổi tương đương. . người không bị suy gan. Dược động học của sildenafil ở bệnh nhân suy gan nặng chưa được nghiên cứu.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Phần bên trong: cellulose vi tinh thể, canxi hydro photphat (khan), natri croscarmellose, magie stearat.
Lớp phủ: hypromellose, titanium dioxide (E171), lactose, triacetin, hồ nhôm màu chàm (E132).
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Lưu trữ trong gói ban đầu để tránh ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Aclar / Aluminium vỉ trong gói 1, 4, 8 hoặc 12 viên.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Vương quốc Anh.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
1 viên 25 mg - EU / 1/98/777 /001 - AIC n ° 034076012 / E
4 viên 25 mg - EU / 1/98/777/002 - AIC n ° 034076024 / E
8 viên 25 mg - EU / 1/98/777/003 - AIC n ° 034076036 / E
12 viên nén 25 mg - EU / 1/98/777/004 - AIC n ° 034076048 / E
1 viên 50 mg - EU / 1/98/777/005 - AIC n ° 034076051 / E
4 viên 50 mg - EU / 1/98/777/006 - AIC n ° 034076063 / E
8 viên nén 50 mg - EU / 1/98/777/007 - AIC n ° 034076075 / E
12 viên nén 50 mg - EU / 1/98/777/008 - AIC n ° 034076087 / E
1 viên 100 mg - EU / 1/98/777/009 - AIC n ° 034076099 / E
4 viên 100 mg - EU / 1/98/777/10 - AIC n ° 034076101 / E
8 viên nén 100 mg - EU / 1/98/777/111 - AIC n ° 034076113 / E
12 viên nén 100 mg - EU / 1/98/777/012 - AIC n ° 034076125 / E
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
14 tháng 9 năm 1998 11 tháng 11 năm 2003
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
11 tháng 11 năm 2003
