Thành phần hoạt tính: Levetiracetam
Keppra 250 mg viên nén bao phim
Keppra 500 mg viên nén bao phim
Keppra 750 mg viên nén bao phim
Keppra 1000 mg viên nén bao phim
Chèn gói Keppra có sẵn cho các kích thước gói: - Keppra viên nén bao phim 250 mg, viên nén bao phim Keppra 500 mg, viên nén bao phim Keppra 750 mg, viên nén bao phim Keppra 1000 mg
- Keppra 100 mg / ml dung dịch uống
- Keppra 100 mg / ml cô đặc để pha dung dịch truyền
Tại sao Keppra được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Keppra là một loại thuốc chống động kinh (một loại thuốc dùng để điều trị các cơn co giật).
Keppra được sử dụng:
- riêng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi mắc bệnh động kinh mới được chẩn đoán, để điều trị cơn động kinh khởi phát từng phần có hoặc không kèm theo tổng quát thứ phát.
- như một chất bổ sung cho các loại thuốc chống động kinh khác để điều trị:
- co giật khởi phát từng phần, có hoặc không toàn thể, ở người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ 1 tháng tuổi
- động kinh myoclonic ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi với chứng động kinh myoclonic vị thành niên
- động kinh co giật toàn thân nguyên phát ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi mắc chứng động kinh toàn thể vô căn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Keppra
Không dùng Keppra
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với levetiracetam hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Keppra
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Keppra
- Nếu bạn có vấn đề về thận, hãy làm theo hướng dẫn của bác sĩ. Sau đó có thể quyết định xem có cần điều chỉnh liều lượng hay không.
- Nếu bạn nhận thấy sự chậm lại trong tăng trưởng hoặc sự phát triển không mong muốn của tuổi dậy thì ở trẻ, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
- Nếu bạn nhận thấy mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh tăng lên (ví dụ như số lượng tăng lên), hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
- Một số ít người được điều trị bằng thuốc chống động kinh như Keppra đã có ý nghĩ làm hại hoặc nghĩ đến việc tự tử. Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của trầm cảm và / hoặc ý nghĩ tự tử, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Keppra
Các loại thuốc khác và Keppra
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
Keppra với đồ ăn, thức uống và rượu
Bạn có thể dùng Keppra có hoặc không có thức ăn. Để phòng ngừa an toàn, không dùng Keppra với rượu.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng bạn có thể mang thai, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết. Keppra không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi cần thiết. Không thể loại trừ hoàn toàn nguy cơ dị tật bẩm sinh cho thai nhi.Keppra đã cho thấy tác dụng sinh sản không mong muốn trong các nghiên cứu trên động vật với liều lượng cao hơn mức cần thiết để kiểm soát cơn động kinh.
Không khuyến khích cho con bú trong thời gian điều trị.
Lái xe và sử dụng máy móc
Keppra có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng các công cụ hoặc máy móc vì Keppra có thể khiến bạn buồn ngủ. Điều này xảy ra nhiều hơn khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều. Bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi bạn xác minh rằng khả năng thực hiện các hoạt động này của bạn không bị ảnh hưởng.
Viên nén bao phim Keppra 750 mg chứa Sunset Yellow FCF (E110)
Thuốc nhuộm Sunset Yellow FCF (E110) có thể gây phản ứng dị ứng. Điểm mạnh khác của viên uống Keppra không chứa thành phần này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Keppra: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn.
Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Keppra phải được thực hiện hai lần một ngày, một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối, vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Uống số lượng viên theo hướng dẫn của bác sĩ.
Đơn trị liệu
- Liều cho người lớn và thanh thiếu niên (từ 16 tuổi):
Liều điển hình: từ 1000 mg đến 3000 mg mỗi ngày.
Khi bạn bắt đầu dùng Keppra lần đầu tiên, bác sĩ sẽ kê đơn liều thấp hơn trong 2 tuần trước khi cho bạn dùng liều thấp hơn điển hình.
Ví dụ: nếu liều hàng ngày của bạn là 1000 mg, bạn có thể uống 2 viên 250 mg vào buổi sáng và 2 viên 250 mg vào buổi tối.
Liệu pháp hỗ trợ
- Liều cho người lớn và thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi) nặng từ 50 kg trở lên:
Liều điển hình: từ 1000 mg đến 3000 mg mỗi ngày.
Ví dụ: nếu liều hàng ngày của bạn là 1000 mg, bạn có thể uống 2 viên 250 mg vào buổi sáng và 2 viên 250 mg vào buổi tối.
- Liều cho trẻ sơ sinh (6 đến 23 tháng), trẻ em (2 đến 11 tuổi) và thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi) cân nặng dưới 50 kg:
Bác sĩ sẽ kê đơn thuốc Keppra phù hợp nhất tùy thuộc vào độ tuổi, cân nặng và liều lượng của bạn.
Keppra 100 mg / ml dung dịch uống là cách trình bày phù hợp nhất cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tuổi.
Liều điển hình: từ 20 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể đến 60 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày.
Ví dụ: Đối với liều thông thường hàng ngày là 20 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể, nếu con bạn nặng 25 kg, bạn có thể cho trẻ uống 1 viên 250 mg vào buổi sáng và 1 viên 250 mg vào buổi tối.
- Liều cho trẻ sơ sinh (1 tháng đến dưới 6 tháng):
Keppra 100 mg / ml dung dịch uống là cách trình bày phù hợp hơn cho trẻ sơ sinh.
Phương pháp điều trị:
Nuốt viên Keppra với một lượng chất lỏng vừa đủ (ví dụ: một cốc nước).
Thời gian điều trị:
- Keppra được sử dụng như một phương pháp điều trị mãn tính. Điều trị Keppra nên kéo dài miễn là bác sĩ đã yêu cầu bạn.
- Không ngừng điều trị mà không có lời khuyên của bác sĩ vì điều này có thể làm tăng số lần co giật. Nếu bác sĩ của bạn quyết định ngừng điều trị Keppra, bác sĩ sẽ hướng dẫn bạn cách ngừng dần dần Keppra.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Keppra
Nếu bạn dùng nhiều Keppra hơn mức cần thiết:
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khi dùng quá liều Keppra là buồn ngủ, kích động, hung hăng, giảm tỉnh táo, ức chế hô hấp và hôn mê. Hãy liên hệ với bác sĩ nếu bạn đã uống nhiều viên hơn mức cần thiết. Bác sĩ sẽ xác định phương pháp điều trị quá liều tốt nhất có thể.
Nếu bạn quên uống Keppra:
Liên hệ với bác sĩ nếu bạn quên dùng một hoặc nhiều liều. Không dùng liều gấp đôi để bù cho viên thuốc đã quên
Nếu bạn ngừng dùng Keppra:
Trong trường hợp ngừng điều trị, cũng như bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào khác, nên ngừng dùng Keppra dần dần để tránh gia tăng các cơn co giật.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Keppra là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Một số tác dụng phụ như buồn ngủ, mệt mỏi và chóng mặt có thể phổ biến hơn khi bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều. Tuy nhiên, những tác dụng này sẽ giảm dần theo thời gian.
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân
- viêm mũi họng;
- buồn ngủ, nhức đầu.
Phổ biến: có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 100 bệnh nhân
- biếng ăn (chán ăn);
- trầm cảm, thù địch hoặc gây hấn, lo lắng, mất ngủ, căng thẳng hoặc cáu kỉnh;
- co giật, rối loạn thăng bằng, chóng mặt (cảm giác không vững), hôn mê, run (run không tự chủ);
- chóng mặt (cảm giác quay);
- ho;
- đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu (khó tiêu), nôn, buồn nôn;
- phát ban;
- suy nhược / mệt mỏi (cảm thấy yếu).
Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 đến 10 trong 1000 bệnh nhân
- giảm số lượng tiểu cầu trong máu, giảm số lượng bạch cầu;
- giảm cân, tăng cân;
- cố gắng tự sát và có ý định tự tử, rối loạn tâm thần, hành vi bất thường, ảo giác, tức giận, nhầm lẫn, cơn hoảng loạn, cảm xúc không ổn định / thay đổi tâm trạng, kích động;
- chứng hay quên (mất trí nhớ), suy giảm trí nhớ (hay quên), phối hợp bất thường / mất điều hòa (suy giảm phối hợp vận động), loạn cảm (ngứa ran), suy giảm khả năng chú ý (mất tập trung);
- nhìn đôi (nhìn đôi), nhìn mờ;
- kiểm tra chức năng gan bất thường;
- rụng tóc, chàm, ngứa;
- yếu cơ, đau cơ (đau cơ);
- tổn thương.
Hiếm: có thể ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000
- sự nhiễm trùng;
- giảm số lượng tất cả các loại tế bào máu;
- phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (DRESS)
- giảm nồng độ natri trong máu;
- tự tử, rối loạn nhân cách (các vấn đề về hành vi), thay đổi tư duy (suy nghĩ chậm chạp, mất khả năng tập trung);
- co thắt cơ không kiểm soát được liên quan đến đầu, thân và tứ chi, khó kiểm soát chuyển động, tăng vận động (tăng động);
- viêm tụy;
- suy gan, viêm gan;
- phát ban da có thể phồng rộp và xuất hiện dưới dạng các đốm nhỏ (đốm đen trung tâm được bao quanh bởi "vùng sáng hơn, có vòng tối xung quanh mép) (hồng ban đa dạng), phát ban lan rộng với mụn nước và bong tróc da, đặc biệt là xung quanh miệng, mũi, mắt và bộ phận sinh dục (hội chứng Stevens-Johnson) và dạng nặng hơn gây bong tróc da trên 30% bề mặt cơ thể (hoại tử biểu bì nhiễm độc).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau EXP: và trên vỉ sau EXP :. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nội dung của gói và thông tin khác
Keppra chứa gì
Thành phần hoạt chất được gọi là levetiracetam.
Mỗi viên Keppra 250 mg chứa 250 mg levetiracetam.
Mỗi viên nén Keppra 500 mg chứa 500 mg levetiracetam.
Mỗi viên nén Keppra 750 mg chứa 750 mg levetiracetam.
Mỗi viên Keppra 1000 mg chứa 1000 mg levetiracetam.
Các thành phần khác là:
Máy tính bảng lõi: natri croscarmellose, macrogol 6000, silica keo khan, magie stearat.
lớp áo: rượu polyvinyl thủy phân một phần, titanium dioxide (E171), macrogol 3350, bột talc, thuốc nhuộm *.
* Thuốc nhuộm là:
Viên nén 250 mg: hồ nhôm màu chàm carmine (E132)
Viên nén 500 mg: oxit sắt màu vàng (E172)
Viên nén 750 mg: FCF màu vàng hoàng hôn (E110), oxit sắt đỏ (E172)
Viên nén 1000 mg: (không có thuốc nhuộm bổ sung).
Mô tả Keppra trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim Keppra 250 mg có màu xanh lam, hình bầu dục, được ghi điểm và khắc chữ "ucb" và "250" ở một mặt.
Viên nén bao phim Keppra 500 mg có màu vàng, hình bầu dục, được ghi và khắc chữ "ucb" và "500" ở một mặt.
Viên nén bao phim Keppra 750 mg có màu cam, hình bầu dục, được ghi và khắc chữ "ucb" và "750" ở một mặt.
Viên nén bao phim Keppra 1000 mg có màu trắng, hình bầu dục, được ghi và khắc chữ "ucb" và "1000" ở một mặt.
Viên nén Keppra được đóng gói dưới dạng vỉ đặt trong hộp các tông có chứa:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 viên nén bao phim và nhiều gói chứa 200 (2 gói 100) viên nén bao phim.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 viên nén bao phim và nhiều gói chứa 200 (2 gói 100) viên nén bao phim.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 viên nén bao phim và nhiều gói chứa 200 (2 gói 100) viên nén bao phim.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 viên nén bao phim và nhiều gói chứa 200 (2 gói 100) viên nén bao phim.
Các gói 100 x 1 viên nén có sẵn trong vỉ nhôm / PVC đục lỗ đơn vị liều lượng.
Tất cả các gói khác có sẵn trong vỉ nhôm / PVC tiêu chuẩn.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN PHÍM KEPPRA 500 MG BỌC PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 500 mg levetiracetam.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Màu vàng, hình bầu dục, được khắc và các từ "ucb" và "500" được khắc chìm trên một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Keppra được chỉ định đơn trị liệu trong điều trị các cơn động kinh khởi phát từng phần có hoặc không có toàn thể thứ phát ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi mắc bệnh động kinh mới được chẩn đoán.
Keppra được chỉ định như một liệu pháp hỗ trợ
• trong điều trị các cơn động kinh khởi phát một phần có hoặc không có toàn thể thứ phát ở người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ 1 tháng tuổi mắc chứng động kinh
• trong điều trị co giật myoclonic ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi với bệnh động kinh myoclonic vị thành niên
• trong điều trị các cơn co giật tăng trương lực toàn thân nguyên phát ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi mắc chứng Động kinh Tổng quát Vô căn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Đơn trị liệu cho người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 250 mg x 2 lần / ngày, sau đó tăng lên liều điều trị ban đầu 500 mg x 2 lần / ngày sau hai tuần. Có thể tăng thêm liều 250 mg hai lần mỗi ngày hai tuần dựa trên đáp ứng lâm sàng. Liều tối đa là 1500 mg x 2 lần / ngày.
Liệu pháp bổ sung cho người lớn (≥ 18 tuổi) và thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi) nặng từ 50 kg trở lên
Liều điều trị ban đầu là 500 mg x 2 lần / ngày. Liều này có thể được bắt đầu vào ngày điều trị đầu tiên.
Dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp, có thể tăng liều hàng ngày lên đến tối đa 1500 mg x 2 lần / ngày. Có thể điều chỉnh liều lượng khi tăng hoặc giảm 500 mg hai lần mỗi ngày sau mỗi hai đến bốn tuần.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên)
Khuyến cáo điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân cao tuổi bị suy giảm chức năng thận (xem phần "Suy thận" bên dưới).
Suy thận
Liều hàng ngày nên được cá nhân hóa theo chức năng thận.
Đối với bệnh nhân người lớn, tham khảo bảng sau và điều chỉnh liều lượng theo chỉ định. Để sử dụng bảng định lượng này, cần phải ước tính độ thanh thải creatinin (CLcr) của bệnh nhân tính bằng ml / phút. CLcr tính bằng ml / phút có thể được tính từ việc xác định creatinin huyết thanh (mg / dl) bằng cách sử dụng, đối với người lớn và thanh thiếu niên nặng từ 50 kg trở lên, theo công thức sau:
Ngoài ra, CLcr được điều chỉnh cho diện tích bề mặt cơ thể (BSA) như sau:
Điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên nặng hơn 50 kg bị suy giảm chức năng thận:
Liều nạp 750 mg được khuyến cáo vào ngày đầu tiên điều trị bằng levetiracetam.
Sau khi thẩm tách, một liều bổ sung từ 250 đến 500 mg được khuyến cáo.
Đối với trẻ em bị suy giảm chức năng thận, nên điều chỉnh liều levetiracetam dựa trên chức năng thận vì độ thanh thải levetiracetam liên quan đến chức năng thận. Khuyến cáo này dựa trên một nghiên cứu được thực hiện với bệnh nhân người lớn bị suy giảm chức năng thận.
Ở thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh, CLcr, tính bằng ml / phút / 1,73 m2, có thể được ước tính từ việc xác định creatinin huyết thanh (tính bằng mg / dl) bằng công thức sau (công thức của Schwartz):
ks = 0,45 ở trẻ đủ tháng tuổi đến 1 tuổi; ks = 0,55 ở trẻ em dưới 13 tuổi và ở nữ vị thành niên; ks = 0,7 ở nam vị thành niên.
Điều chỉnh liều lượng cho trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên cân nặng dưới 50 kg bị suy giảm chức năng thận:
Dung dịch uống Keppra nên được sử dụng với liều dưới 250 mg và cho những bệnh nhân không thể nuốt được viên nén.
Liều nạp 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) được khuyến cáo vào ngày đầu tiên điều trị với levetiracetam.
Liều tải 15 mg / kg (0,15 ml / kg) được khuyến cáo vào ngày đầu tiên điều trị với levetiracetam.
Sau khi thẩm tách, liều bổ sung từ 3,5 đến 7 mg / kg (0,035 đến 0,07 ml / kg) được khuyến cáo.
Sau khi thẩm tách, khuyến cáo dùng liều bổ sung từ 5 đến 10 mg / kg (0,05 đến 0,10 ml / kg).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Ở những bệnh nhân suy gan nặng, độ thanh thải creatinin có thể đánh giá thấp mức độ suy thận.Do đó, khuyến cáo giảm 50% liều duy trì hàng ngày khi độ thanh thải creatinin là 2.
Dân số nhi khoa
Bác sĩ nên kê đơn dạng dược phẩm thích hợp nhất và độ mạnh dựa trên độ tuổi, trọng lượng và liều lượng.
Công thức viên nén không thích hợp để sử dụng cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tuổi. Dung dịch uống Keppra là công thức được ưu tiên sử dụng cho đối tượng này. Ngoài ra, các điểm mạnh sẵn có của viên nén không thích hợp để điều trị ban đầu ở trẻ em cân nặng dưới 25 kg, bệnh nhân không thể nuốt được viên nén hoặc dùng liều dưới 250 mg. Trong tất cả các trường hợp nêu trên nên sử dụng dung dịch uống Keppra.
Đơn trị liệu
Tính an toàn và hiệu quả của Keppra đơn trị liệu cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi vẫn chưa được xác định.
Không có sẵn dữ liệu.
Liệu pháp bổ sung cho trẻ sơ sinh từ 6 đến 23 tháng tuổi, trẻ em (2 đến 11 tuổi) và thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi) cân nặng dưới 50 kg
Dung dịch uống Keppra là công thức được ưu tiên sử dụng cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tuổi.
Liều điều trị ban đầu là 10 mg / kg x 2 lần / ngày.
Dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp, có thể tăng liều lên đến 30 mg / kg x 2 lần / ngày. Điều chỉnh liều lượng không được vượt quá mức tăng hoặc giảm 10 mg / kg hai lần mỗi ngày hai tuần một lần. Liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng.
Liều ở trẻ em cân nặng từ 50 kg trở lên giống như ở người lớn.
Liều khuyến cáo cho trẻ sơ sinh từ 6 tháng tuổi, trẻ em và thanh thiếu niên:
Trẻ em cân nặng từ 25 kg trở xuống tốt nhất nên bắt đầu điều trị bằng dung dịch uống Keppra 100 mg / ml.
Liều ở trẻ em và thanh thiếu niên nặng từ 50 kg trở lên giống như ở người lớn.
Liệu pháp bổ sung cho trẻ sơ sinh từ 1 tháng đến dưới 6 tháng tuổi
Dung dịch uống là công thức để sử dụng cho trẻ sơ sinh.
Phương pháp điều trị
Viên nén bao phim nên được dùng bằng đường uống, nuốt với một lượng chất lỏng vừa đủ và có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Liều hàng ngày nên được chia đôi làm hai lần.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với các dẫn xuất pyrrolidone khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Ngừng điều trị
Theo thực hành lâm sàng hiện tại, khuyến cáo ngừng dần dần nếu ngừng điều trị bằng Keppra (ví dụ: ở người lớn và thanh thiếu niên nặng hơn 50 kg: giảm 500 mg hai lần mỗi ngày trong khoảng thời gian từ hai đến bốn tuần; ở trẻ sơ sinh trên 6 tháng tuổi, ở trẻ em và thanh thiếu niên cân nặng dưới 50 kg: giảm liều không quá 10 mg / kg hai lần mỗi ngày hai tuần một lần; trẻ sơ sinh (dưới 6 tháng tuổi): giảm liều không quá 7 mg / kg hai lần một ngày mỗi hai tuần).
Suy thận
Dùng Keppra cho bệnh nhân suy thận có thể cần điều chỉnh liều. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nghiêm trọng, nên đánh giá chức năng thận trước khi thiết lập vị trí (xem phần 4.2).
Tự tử
Các trường hợp tự tử, cố gắng tự tử, có ý định tự sát và hành vi đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh (bao gồm cả levetiracetam). Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược với các sản phẩm thuốc chống động kinh cho thấy nguy cơ có ý định và hành vi tự sát tăng nhẹ. Cơ chế của rủi ro này không được biết.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu trầm cảm và / hoặc ý tưởng và hành vi tự sát, và cần xem xét điều trị thích hợp. Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên được thông báo rằng nếu có dấu hiệu trầm cảm và / hoặc có ý định hoặc hành vi tự sát, cần tìm kiếm sự chăm sóc y tế.
Dân số nhi khoa
Công thức viên nén không thích hợp để sử dụng cho trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tuổi.
Dữ liệu hiện có ở trẻ em không cho thấy ảnh hưởng đến tăng trưởng và dậy thì. Tuy nhiên, những ảnh hưởng lâu dài đến học tập, trí thông minh, tăng trưởng, chức năng nội tiết, dậy thì và tiềm năng sinh sản ở trẻ em vẫn chưa được biết rõ.
Tính an toàn và hiệu quả của levetiracetam chưa được đánh giá kỹ lưỡng ở trẻ dưới 1 tuổi bị động kinh. Trong các nghiên cứu lâm sàng, chỉ có 35 trẻ <1 tuổi bị động kinh khởi phát từng phần được tiếp xúc với Keppra, trong đó chỉ 13 trẻ dưới tuổi 6 tháng.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thuốc chống động kinh
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng trước khi tiếp thị được thực hiện ở người lớn chỉ ra rằng Keppra không ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh của các thuốc chống động kinh hiện có (phenytoin, carbamazepine, axit valproic, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin và primidone) và những thuốc chống động kinh này không ảnh hưởng đến dược động học của Keppra.
Cũng như ở người lớn, không có bằng chứng về tương tác có ý nghĩa lâm sàng với các sản phẩm thuốc khác ở bệnh nhi được dùng với liều levetiracetam lên đến 60 mg / kg / ngày.
Một đánh giá hồi cứu về tương tác dược động học ở trẻ em và thanh thiếu niên bị động kinh (4 đến 17 tuổi) xác nhận rằng liệu pháp bổ sung với levetiracetam dùng đường uống không ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định của carbamazepine và valproate dùng đồng thời. Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy độ thanh thải levetiracetam cao hơn 20% ở trẻ em dùng các sản phẩm thuốc chống động kinh gây ra enzym. Không cần điều chỉnh liều.
Probenecid
Probenecid (500 mg x 4 lần / ngày), một chất ngăn chặn bài tiết ở ống thận, đã được chứng minh là ức chế sự thanh thải qua thận của chất chuyển hóa chính chứ không phải của levetiracetam. Tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa này vẫn thấp. Các sản phẩm thuốc khác được bài tiết bằng bài tiết tích cực qua ống thận được cho là sẽ làm giảm độ thanh thải qua thận của chất chuyển hóa. Tác dụng của levetiracetam đối với probenecid chưa được nghiên cứu và ảnh hưởng của levetiracetam đối với các sản phẩm thuốc tiết tích cực khác, ví dụ. NSAID, sulfonamid và methotrexate, chưa được biết.
Thuốc tránh thai đường uống và các tương tác dược động học khác
Levetiracetam 1000 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc tránh thai (ethinyl estradiol và levonorgestrel); các thông số nội tiết (hormone luteinizing và progesterone) không bị thay đổi. Levetiracetam 2000 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin và warfarin; thời gian prothrombin không thay đổi. Dùng đồng thời digoxin, thuốc tránh thai và warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của levetiracetam.
Thuốc kháng axit
Không có sẵn dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc kháng axit đối với sự hấp thu của levetiracetam.
Thuốc nhuận tràng
Đã có những báo cáo riêng biệt về việc giảm hiệu quả của levetiracetam khi macrogol nhuận tràng thẩm thấu được dùng đồng thời với levetiracetam đường uống. Do đó, không nên uống macrogol từ một giờ trước đến một giờ sau khi dùng levetiracetam.
Thức ăn và rượu
Mức độ hấp thu levetiracetam không bị ảnh hưởng bởi thức ăn, nhưng tốc độ hấp thu giảm nhẹ.
Không có dữ liệu về tương tác của levetiracetam với rượu.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dữ liệu hậu tiếp thị từ một số cơ sở đăng ký mang thai tiềm năng đã ghi lại kết quả của việc tiếp xúc với đơn trị liệu levetiracetam ở hơn 1000 phụ nữ trong ba tháng đầu của thai kỳ. Nhìn chung, những dữ liệu này không cho thấy sự gia tăng đáng kể nguy cơ mắc các dị tật bẩm sinh lớn, mặc dù không thể loại trừ hoàn toàn nguy cơ gây quái thai. Liệu pháp điều trị với nhiều AED có liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh cao hơn so với đơn trị liệu và do đó nên xem xét đơn trị liệu. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Keppra không được khuyến cáo, trừ khi cần thiết về mặt lâm sàng, trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng các biện pháp tránh thai.
Cũng như các sản phẩm thuốc chống động kinh khác, những thay đổi sinh lý liên quan đến thai kỳ có thể ảnh hưởng đến nồng độ levetiracetam trong huyết tương. Trong thời kỳ mang thai, nồng độ levetiracetam trong huyết tương giảm được quan sát thấy. Mức giảm này rõ rệt nhất trong tam cá nguyệt thứ ba (lên đến 60% nồng độ cơ bản trước khi mang thai). Phụ nữ có thai được điều trị bằng levetiracetam nên được theo dõi cẩn thận từ quan điểm lâm sàng. Việc ngừng điều trị chống động kinh có thể dẫn đến đợt trầm trọng của bệnh có thể gây hại cho mẹ và thai nhi.
Giờ cho ăn
Levetiracetam được bài tiết qua sữa mẹ. Vì vậy, việc cho con bú không được khuyến khích.Tuy nhiên, nếu việc điều trị bằng levetiracetam trở nên cần thiết trong thời gian cho con bú thì nên cân nhắc tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của việc điều trị, có tính đến tầm quan trọng của việc cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có tác động đến khả năng sinh sản được tìm thấy trong các nghiên cứu trên động vật (xem phần 5.3). Không có sẵn dữ liệu lâm sàng; nguy cơ tiềm ẩn ở người là không rõ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Do mức độ nhạy cảm khác nhau của từng cá nhân có thể xảy ra, một số bệnh nhân có thể bị buồn ngủ hoặc các triệu chứng khác liên quan đến tác động lên hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều. Do đó, nên thận trọng ở những bệnh nhân tham gia vào các hoạt động đòi hỏi sự tập trung cao độ, chẳng hạn như lái xe hoặc vận hành máy móc. Bệnh nhân nên được khuyến cáo không lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi khả năng thực hiện các hoạt động này của họ không bị ảnh hưởng.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ tác dụng ngoại ý được trình bày dưới đây dựa trên phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược trên tất cả các chỉ định được nghiên cứu trên tổng số 3416 bệnh nhân được điều trị bằng levetiracetam. Những dữ liệu này cũng được bổ sung khi sử dụng levetiracetam trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở tương ứng. như từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất là viêm mũi họng, buồn ngủ, nhức đầu, mệt mỏi và chóng mặt. Hồ sơ an toàn của levetiracetam nói chung là tương tự nhau giữa các nhóm tuổi (bệnh nhân người lớn và trẻ em) và các chỉ định đã được phê duyệt để điều trị bệnh động kinh.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng (người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh trên 1 tháng tuổi) và từ kinh nghiệm sau tiếp thị được liệt kê trong bảng sau theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Nguy cơ chán ăn cao hơn khi dùng chung topiramate với levetiracetam.
Trong nhiều trường hợp rụng tóc, sự lành lại đã được quan sát thấy sau khi ngừng điều trị bằng levetiracetam.
Ức chế tủy xương đã được xác định trong một số trường hợp giảm tiểu cầu.
Dân số nhi khoa
Ở những bệnh nhân từ 1 tháng đến dưới 4 tuổi, tổng số 190 bệnh nhân đã được điều trị bằng levetiracetam trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở và có đối chứng với giả dược. Sáu mươi trong số những bệnh nhân này đã được điều trị bằng levetiracetam trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược. Ở bệnh nhân từ 4 đến 16 tuổi, có tổng cộng 645 bệnh nhân được điều trị bằng levetiracetam trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở và có đối chứng với giả dược. 233 bệnh nhân trong số này được điều trị bằng levetiracetam trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược. Ở cả hai độ tuổi trẻ em này, những dữ liệu này được tích hợp với kinh nghiệm tiếp thị sau khi sử dụng levetiracetam.
Hồ sơ tác dụng ngoại ý của levetiracetam nói chung là giống nhau giữa các nhóm tuổi và trên các chỉ định động kinh đã được phê duyệt. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược, kết quả an toàn ở bệnh nhân trẻ em phù hợp với hồ sơ an toàn của levetiracetam ở người lớn, ngoại trừ các phản ứng có hại về hành vi và tâm thần thường gặp ở trẻ em hơn người lớn. Ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 4-16 tuổi, nôn mửa (rất phổ biến, 11,2%), kích động (phổ biến, 3,4%) được báo cáo thường xuyên hơn so với các nhóm tuổi khác hoặc trong hồ sơ an toàn tổng thể.), Thay đổi tâm trạng (phổ biến, 2,1 %), dễ thương (phổ biến, 1,7%), hung hăng (phổ biến, 8,2%), hành vi bất thường (phổ biến, 5,6%) và thờ ơ (phổ biến, 3,9%) ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 1 tháng đến dưới 4 tuổi, khó chịu được báo cáo thường xuyên hơn so với các nhóm tuổi khác hoặc trong hồ sơ an toàn tổng thể (rất phổ biến, 11,7%) và phối hợp bất thường (phổ biến, 3,3%).
Một nghiên cứu an toàn ở bệnh nhân nhi, được thực hiện theo thiết kế không tự ti, mù đôi, có đối chứng với giả dược, đã đánh giá tác động nhận thức và thần kinh-tâm lý của Keppra ở trẻ em từ 4 đến 16 tuổi với cơn động kinh khởi phát một phần. Keppra được phát hiện là không khác (không thua kém) so với giả dược về sự thay đổi so với ban đầu về điểm số thu được trong thử nghiệm phụ "Sự chú ý và trí nhớ" của thang đo Leiter-R (Điểm tổng hợp của màn hình bộ nhớ) trong quần thể mỗi giao thức. Các kết quả liên quan đến các chức năng hành vi và cảm xúc cho thấy sự tồi tệ hơn, ở những bệnh nhân được điều trị bằng Keppra, hành vi hung hăng được đo lường một cách tiêu chuẩn và có hệ thống, với việc sử dụng một công cụ đã được xác nhận (CBCL - Danh sách Kiểm tra Hành vi Trẻ em Achenbach). Tuy nhiên, những đối tượng sử dụng Keppra trong nghiên cứu theo dõi dài hạn nhãn mở trung bình không bị suy giảm chức năng hành vi và cảm xúc của họ; đặc biệt, các đánh giá về hành vi gây hấn không xấu đi so với ban đầu.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Buồn ngủ, kích động, hung hăng, giảm mức độ ý thức, ức chế hô hấp và hôn mê đã được quan sát thấy khi dùng quá liều Keppra.
Điều trị quá liều
Sau khi quá liều cấp tính, dạ dày có thể được làm trống bằng cách rửa dạ dày hoặc gây nôn. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho levetiracetam. Điều trị quá liều levetiracetam phải có triệu chứng và có thể bao gồm thẩm tách máu. Hiệu suất chiết xuất bằng thẩm phân là 60% đối với levetiracetam và 74% đối với chất chuyển hóa chính.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống động kinh, thuốc chống động kinh khác, mã ATC: N03AX14.
Hoạt chất, levetiracetam, là một dẫn xuất pyrrolidone (S-enantiomer của α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamide), không liên quan về mặt hóa học với các chất chống động kinh hiện có.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của levetiracetam vẫn chưa được giải thích đầy đủ, nhưng nó có vẻ khác với cơ chế của các thuốc chống động kinh hiện tại. trong ống nghiệm và in vivo gợi ý rằng levetiracetam không làm thay đổi các đặc điểm cơ bản của tế bào và dẫn truyền thần kinh bình thường.
Giáo dục trong ống nghiệm cho thấy rằng levetiracetam tác động lên nồng độ Ca2 + trong tế bào thần kinh bằng cách ức chế một phần dòng Ca2 + loại N và bằng cách giảm giải phóng Ca2 + từ các vị trí dự trữ trong tế bào thần kinh. Ngoài ra, nó đảo ngược một phần sự giảm, gây ra bởi kẽm và β-carboline, của dòng điện gây ra bởi GABA và glycine. Giáo dục trong ống nghiệm họ cũng phát hiện ra rằng levetiracetam liên kết với một vị trí cụ thể trong mô não của loài gặm nhấm. Vị trí liên kết này là protein túi synap 2A, được cho là có liên quan đến quá trình tổng hợp túi và xuất bào chất dẫn truyền thần kinh. Levetiracetam và các chất tương tự liên quan cho thấy mức độ ái lực liên kết với protein 2A trong túi synap tương quan với hiệu lực bảo vệ chống động kinh của chúng trong âm thanh Mô hình động kinh ở chuột. Phát hiện này cho thấy rằng sự tương tác giữa levetiracetam và protein 2A trong túi synap đóng một phần trong cơ chế tác dụng chống động kinh của thuốc.
Tác dụng dược lực học
Levetiracetam tạo ra tác dụng bảo vệ trên một loạt các mô hình động vật bị động kinh toàn thể một phần và nguyên phát, mà không có tác dụng chống co giật. Chất chuyển hóa chính không hoạt động.
Ở người, hoạt động trong cả tình trạng động kinh cục bộ và toàn thể (phóng điện động kinh / phản ứng quang cơ) đã xác nhận phổ rộng của hồ sơ dược lý của levetiracetam.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Liệu pháp hỗ trợ trong điều trị cơn động kinh khởi phát từng phần có hoặc không có cơn toàn thể thứ phát ở người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ 1 tháng tuổi bị động kinh.
Ở người lớn, hiệu quả của levetiracetam đã được chứng minh trong 3 nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược với các liều 1000 mg, 2000 mg hoặc 3000 mg / ngày, chia làm 2 lần, trong thời gian điều trị lên đến 18 tuần một cách toàn diện. phân tích tỷ lệ phần trăm bệnh nhân giảm được tần suất cơn động kinh khởi phát một phần mỗi tuần, trong giai đoạn điều trị liều ổn định (12/14 tuần), bằng hoặc lớn hơn 50% so với ban đầu, là 27,7%, 31,6% và 41,3 % bệnh nhân được điều trị với 1000, 2000 hoặc 3000 mg levetiracetam tương ứng và 12,6% đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Dân số nhi khoa
Hiệu quả của levetiracetam ở bệnh nhi (4 đến 16 tuổi) đã được chứng minh trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, bao gồm 198 bệnh nhân và có thời gian điều trị là 14 tuần. Trong nghiên cứu này, bệnh nhân được dùng levetiracetam ở mức cố định. liều 60 mg / kg / ngày (ngày 2 lần).
44,6% bệnh nhân được điều trị bằng levetiracetam và 19,6% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đã giảm 50% hoặc cao hơn tần suất cơn động kinh khởi phát một phần mỗi tuần so với ban đầu. Với việc tiếp tục điều trị lâu dài, 11,4% bệnh nhân hết co giật trong ít nhất 6 tháng và 7,2% hết co giật trong ít nhất 1 năm.
Ở bệnh nhi (1 tháng đến dưới 4 tuổi), hiệu quả của levetiracetam đã được chứng minh trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, bao gồm 116 bệnh nhân và có thời gian điều trị là 5 ngày. Trong nghiên cứu này, bệnh nhân được chỉ định liều hàng ngày 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg hoặc 50 mg / kg dung dịch uống dựa trên lịch chuẩn độ liều liên quan đến tuổi của họ. Các liều sau được sử dụng: 20 mg / kg / ngày , được chuẩn độ đến 40 mg / kg / ngày, cho trẻ sơ sinh từ một tháng đến dưới sáu tháng tuổi; 25 mg / kg / ngày, được chuẩn độ đến 50 mg / kg / ngày cho trẻ sơ sinh và trẻ em từ 6 tháng đến dưới 4 tuổi tuổi Tổng liều hàng ngày được chia thành hai lần dùng mỗi ngày.
Thước đo chính về hiệu quả điều trị là tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng (tỷ lệ bệnh nhân giảm ≥50% tần suất co giật khởi phát cục bộ trung bình hàng ngày so với ban đầu), được đánh giá bởi một người khám mù đơn lẻ sử dụng điện não đồ video trong thời gian 48 giờ. Phân tích hiệu quả được thực hiện trên 109 bệnh nhân đã trải qua điện não đồ video trong ít nhất 24 giờ, cả trong giai đoạn ban đầu và trong giai đoạn đánh giá. 43,6% bệnh nhân điều trị bằng Levetiracetam và 19,6% bệnh nhân điều trị giả dược được coi là đáp ứng. Kết quả phù hợp giữa các nhóm tuổi. Khi tiếp tục điều trị dài hạn, 8,6% bệnh nhân hết co giật trong ít nhất 6 tháng và 7,8% hết co giật trong ít nhất 1 năm.
Đơn trị liệu trong điều trị cơn động kinh khởi phát từng phần có hoặc không có cơn toàn thể thứ phát ở bệnh nhân từ 16 tuổi mắc bệnh động kinh mới được chẩn đoán.
Hiệu quả của đơn trị liệu levetiracetam đã được chứng minh trong một nghiên cứu so sánh mù đôi, nhóm song song không thua kém so với carbamazepine giải phóng có kiểm soát (CR) ở 576 bệnh nhân từ 16 tuổi trở lên mắc bệnh động kinh mới hoặc mới được chẩn đoán gần đây. Bệnh nhân được yêu cầu chỉ bị co giật cục bộ không nguyên nhân hoặc co giật co giật toàn thân. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với carbamazepine CR 400 - 1200 mg / ngày hoặc levetiracetam 1000 - 3000 mg / ngày và điều trị kéo dài đến 121 tuần dựa trên đáp ứng.
Sự tự do co giật trong thời gian 6 tháng đạt được ở 73,0% bệnh nhân được điều trị bằng levetiracetam và ở 72,8% bệnh nhân được điều trị bằng carbamazepine CR; sự khác biệt tuyệt đối đã hiệu chỉnh giữa các nghiệm thức là 0,2% (KTC 95%: 7,8 - 8,2). Hơn một nửa số đối tượng không bị co giật trong 12 tháng (lần lượt là 56,6% và 58,5% đối tượng được điều trị bằng levetiracetam và carbamazepine CR).
Trong một nghiên cứu phản ánh thực hành lâm sàng, điều trị đồng thời chống động kinh có thể được rút lại ở một số ít bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp bổ sung levetiracetam (36 trong số 69 bệnh nhân là người lớn).
Liệu pháp hỗ trợ trong điều trị co giật cơ ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên với chứng động kinh suy nhược cơ vị thành niên.
Hiệu quả của levetiracetam đã được chứng minh trong một nghiên cứu kéo dài 16 tuần, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mắc chứng động kinh toàn thể vô căn với các cơn co giật myoclonic trong các hội chứng khác nhau. Phần lớn bệnh nhân bị động kinh myoclonic vị thành niên.
Trong nghiên cứu này, liều levetiracetam là 3000 mg / ngày được chia làm hai lần.
58,3% bệnh nhân điều trị levetiracetam và 23,3% bệnh nhân điều trị giả dược giảm ít nhất 50% số ngày co giật myoclonic mỗi tuần. Sau khi tiếp tục điều trị lâu dài, 28,6% bệnh nhân hết co giật cơ ít nhất 6 tháng và 21,0% bệnh nhân hết co giật cơ ít nhất 1 năm.
Liệu pháp hỗ trợ trong điều trị cơn co giật tăng trương lực toàn thân nguyên phát ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi mắc chứng động kinh toàn thân vô căn.
Hiệu quả của levetiracetam đã được chứng minh trong một nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần, bao gồm người lớn, thanh thiếu niên và một số lượng hạn chế trẻ em mắc chứng động kinh toàn thể vô căn với các cơn co giật tăng trương lực tổng quát nguyên phát (PGTC) trong các hội chứng khác nhau ( trẻ vị thành niên động kinh myoclonic, động kinh thiếu niên vị thành niên, động kinh vắng mặt ở trẻ sơ sinh hoặc động kinh có co giật Great Male khi thức giấc). Trong nghiên cứu này, liều levetiracetam là 3000 mg / ngày đối với người lớn và thanh thiếu niên hoặc 60 mg / kg / ngày đối với trẻ em. chia làm hai lần.
72,2% bệnh nhân điều trị bằng levetiracetam và 45,2% bệnh nhân điều trị giả dược giảm tần suất co giật PGTC mỗi tuần từ 50% trở lên. Sau khi tiếp tục điều trị dài hạn, 47,4% bệnh nhân hết co giật do trương lực trong ít nhất 6 tháng và 31,5% không bị co giật do tăng trương lực trong ít nhất 1 năm.
05.2 Đặc tính dược động học
Levetiracetam là một hợp chất hòa tan và thẩm thấu cao. Hồ sơ dược động học là tuyến tính với ít sự thay đổi trong và giữa các cá thể. Không có sự thay đổi về độ thanh thải sau khi dùng lặp lại. Hồ sơ dược động học có thể so sánh được ở những người tình nguyện khỏe mạnh và ở những bệnh nhân bị động kinh.
Với khả năng hấp thu hoàn toàn và tuyến tính, có thể dự đoán nồng độ levetiracetam trong huyết tương từ liều uống được biểu thị bằng mg / kg thể trọng. Do đó không cần theo dõi nồng độ levetiracetam trong huyết tương.
Có một mối tương quan đáng kể giữa nồng độ nước bọt và huyết tương ở người lớn và trẻ em (tỷ lệ giữa nồng độ nước bọt / huyết tương dao động từ 1 đến 1,7 đối với công thức viên uống và sau 4 giờ kể từ khi uống, đối với công thức dung dịch uống).
Người lớn và thanh thiếu niên
Sự hấp thụ
Levetiracetam được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Sinh khả dụng đường uống gần 100%.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) đạt được trong 1,3 giờ sau khi dùng thuốc. Trạng thái ổn định đạt được sau hai ngày dùng hai liều hàng ngày.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) thường là 31 và 43 mcg / mL sau một liều 1000 mg duy nhất và 1000 mg lặp lại hai lần mỗi ngày, tương ứng.
Mức độ hấp thu không phụ thuộc vào liều lượng và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Phân bổ
Không có dữ liệu về sự phân bố mô ở người.
Cả levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó đều không liên kết đáng kể với protein huyết tương (
Thể tích phân bố của levetiracetam khoảng 0,5 đến 0,7 l / kg, và gần với tổng thể tích nước của cơ thể.
Chuyển đổi sinh học
Levetiracetam không được chuyển hóa nhiều ở người. Con đường chuyển hóa chính (24% liều dùng) là quá trình thủy phân bằng enzym của nhóm acetamide. Sản xuất chất chuyển hóa chính, ucb L057 không được hỗ trợ bởi các đồng dạng cytochrome P450 ở gan. Có thể đo được sự thủy phân của nhóm acetamide trong nhiều mô bao gồm cả tế bào máu. Chất chuyển hóa ucb L057 không hoạt động về mặt dược lý.
Hai chất chuyển hóa nhỏ cũng được xác định. Một loại thu được từ quá trình hydroxyl hóa vòng pyrrolidone (1,6% liều lượng) và chất kia từ việc mở vòng pyrrolidone (0,9% liều lượng).
Các thành phần không rõ khác chỉ chiếm 0,6% liều dùng.
In vivo không có bằng chứng về sự chuyển đổi giữa các chất đối quang đối với levetiracetam hoặc chất chuyển hóa chính của nó.
Trong ống nghiệm, levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó đã được chứng minh là không ức chế hoạt động của các đồng dạng chính của cytochrome P450 ở gan người (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 và UGT1A6) và epoxit hydroxylase hơn nữa , levetiracetam không ảnh hưởng đến quá trình glucuronid hóa trong ống nghiệm của axit valproic.
Trong nuôi cấy tế bào gan người, levetiracetam có ít hoặc không ảnh hưởng đến CYP1A2, SULT1E1 hoặc UGT1A1. Levetiracetam gây cảm ứng vừa phải CYP2B6 và CYP3A4. Dữ liệu trong ống nghiệm và dữ liệu in vivo liên quan đến tương tác với thuốc tránh thai, digoxin và warfarin, chỉ ra rằng không có cảm ứng enzym đáng kể nào được mong đợi in vivo. Do đó, sự tương tác của Keppra với các chất khác, hoặc cách khác xung quanh, không chắc.
Loại bỏ
Thời gian bán thải trong huyết tương ở người lớn là 7 ± 1 giờ và không thay đổi theo liều lượng, đường dùng hoặc dùng lặp lại. Độ thanh thải toàn bộ cơ thể trung bình là 0,96 ml / phút / kg.
Đường bài tiết chủ yếu là đường tiết niệu, trung bình chịu trách nhiệm thải trừ 95% liều dùng (khoảng 93% liều được thải trừ trong 48 giờ). Đào thải qua phân chỉ chiếm 0,3% liều dùng.
Sự bài tiết tích lũy qua nước tiểu của levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó chịu trách nhiệm thải trừ tương ứng 66% và 24% liều dùng trong 48 giờ đầu tiên.
Độ thanh thải ở thận của levetiracetam và ucb L057 lần lượt là 0,6 và 4,2 ml / phút / kg, cho thấy levetiracetam được bài tiết qua quá trình lọc cầu thận với sự tái hấp thu sau đó ở ống thận và chất chuyển hóa chính cũng được bài tiết bằng bài tiết tích cực ở ống thận ngoài quá trình lọc cầu thận. Thải trừ levetiracetam liên quan đến độ thanh thải creatinin.
Người cao tuổi
Ở người cao tuổi, thời gian bán thải tăng khoảng 40% (10 đến 11 giờ). Điều này là do giảm chức năng thận trong dân số này (xem phần 4.2).
Suy thận
Độ thanh thải cơ thể rõ ràng của cả levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó tương quan với độ thanh thải creatinin. Do đó, khuyến cáo điều chỉnh liều duy trì hàng ngày của Keppra, dựa trên độ thanh thải creatinin ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng (xem phần 4.2).
Ở người lớn mắc bệnh thận giai đoạn cuối, thời gian bán thải tương ứng là khoảng 25 và 3,1 giờ trong thời gian lọc máu giữa kỳ và trong thời gian lọc máu.
Phần levetiracetam được loại bỏ là 51% trong quá trình thẩm tách điển hình kéo dài 4 giờ.
Suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình, không có sự thay đổi đáng kể về độ thanh thải của levetiracetam. Ở phần lớn bệnh nhân suy gan nặng, độ thanh thải của levetiracetam giảm hơn 50% do suy thận đồng thời (xem phần 4.2).
Dân số nhi khoa
Trẻ em (từ 4 đến 12 tuổi)
Sau khi uống một lần duy nhất (20 mg / kg) ở trẻ em (6 đến 12 tuổi) bị động kinh, thời gian bán thải của levetiracetam là 6,0 giờ.
Sau khi uống liều lặp lại (20 đến 60 mg / kg / ngày) cho trẻ động kinh (4 đến 12 tuổi), levetiracetam được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát từ 0,5 đến 1,0 giờ sau khi dùng thuốc. Quan sát thấy sự gia tăng tuyến tính và tỷ lệ với liều đối với nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong. Thời gian bán thải khoảng 5 giờ. Độ thanh thải cơ thể rõ ràng là 1,1 mL / phút / kg.
Trẻ sơ sinh và trẻ em (1 tháng đến 4 tuổi)
Sau khi dùng một liều duy nhất (20 mg / kg) dung dịch uống 100 mg / ml cho trẻ động kinh (1 tháng đến 4 tuổi), levetiracetam được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy khoảng 1 giờ sau khi dùng. Kết quả dược động học chỉ ra rằng thời gian bán thải ngắn hơn (5,3 giờ) so với người lớn (7,2 giờ) và độ thanh thải rõ ràng nhanh hơn (1,5 ml / phút / kg) so với ở người lớn (0,96 ml / phút / kg).
Trong các phân tích dược động học dân số được thực hiện ở bệnh nhân từ 1 tháng đến 16 tuổi, trọng lượng cơ thể có tương quan đáng kể với độ thanh thải rõ ràng (độ thanh thải tăng khi tăng trọng lượng cơ thể) và thể tích phân bố rõ ràng. Tuổi cũng ảnh hưởng đến cả hai thông số. Tác dụng này được ghi nhận đối với trẻ nhỏ hơn, và giảm dần khi tuổi càng cao, trở nên không đáng kể vào khoảng 4 tuổi.
Trong cả hai phân tích dược động học trên quần thể, có sự gia tăng khoảng 20% độ thanh thải rõ ràng của levetiracetam khi dùng đồng thời với thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzym.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng không tiết lộ nguy cơ đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
Các sự kiện có hại không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng được thấy ở chuột cống và ở mức độ thấp hơn ở chuột, ở mức độ phơi nhiễm tương tự như mức độ phơi nhiễm ở người và có thể liên quan đến việc sử dụng lâm sàng, là các chỉ số thay đổi gan phản ứng thích ứng, chẳng hạn như tăng cân và phì đại trung tâm, thâm nhiễm mỡ và tăng men gan trong huyết tương.
Không có tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản hoặc khả năng sinh sản của nam và nữ ở chuột với liều lên đến 1800 mg / kg / ngày (gấp 6 lần MRHD (Liều tối đa cho con người hàng ngày) dựa trên mg / m2 hoặc dựa trên phơi nhiễm), cả ở thế hệ bố mẹ và thế hệ F1.
Hai nghiên cứu phát triển phôi thai (EFD: Phát triển phôi thai) được tiến hành trên chuột ở liều 400, 1200 và 3600 mg / kg / ngày. Ở mức 3600 mg / kg / ngày, chỉ trong một trong 2 nghiên cứu EFD, có sự giảm nhẹ trọng lượng thai nhi liên quan đến sự gia tăng nhẹ các thay đổi về xương / dị tật nhỏ. Không có ảnh hưởng đến tỷ lệ chết của phôi thai cũng như không có sự gia tăng tỷ lệ dị tật. NOAEL (Không có Mức độ Tác dụng Bất lợi Quan sát được) là 3600 mg / kg / ngày đối với chuột cái mang thai (gấp 12 lần liều khuyến cáo tối đa cho người hàng ngày (MRHD) dựa trên mg / m2) và 1200 mg / kg / ngày đối với bào thai.
Bốn nghiên cứu về sự phát triển phôi thai được thực hiện trên thỏ với liều lượng 200, 600, 800, 1200 và 1800 mg / kg / ngày. Liều 1800 mg / kg / ngày gây ra độc tính rõ rệt cho mẹ và giảm trọng lượng thai nhi cùng với tỷ lệ thai nhi có bất thường về tim mạch / hệ xương cao hơn. NOAEL là 2).
Một nghiên cứu về sự phát triển trước và sau khi sinh được thực hiện trên chuột với liều levetiracetam 70, 350, 1800 mg / kg / ngày.NOAEL là ≥ 1800 mg / kg / ngày đối với con cái F0 và ở thế hệ F1 để sống sót, tăng trưởng và phát triển đến cai sữa (6 lần MRHD trên cơ sở mg / m2).
Các nghiên cứu trên chuột và chó ở động vật sơ sinh và chưa thành niên đã chỉ ra rằng không có tác dụng phụ nào xảy ra ở bất kỳ điểm cuối phát triển hoặc trưởng thành tiêu chuẩn nào ở liều lên đến 1800 mg / kg / ngày (6-17 lần MRHD dựa trên mg / m2).
Đánh giá rủi ro môi trường (Đánh giá rủi ro môi trường, LÀ)
Việc sử dụng Keppra phù hợp với thông tin trong Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm không có khả năng dẫn đến tác động môi trường không thể chấp nhận được (xem phần 6.6).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nhân tế bào:
Natri croscarmelloza
Macrogol 6000
Silica keo khan
Chất Magiê Stearate
lớp áo Opadry 85F32004:
Cồn polyvinyl thủy phân một phần
Titanium dioxide (E171)
Macrogol 3350
Talc
Oxit sắt màu vàng (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm / PVC đặt trong hộp các tông chứa 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 viên nén bao phim và nhiều gói chứa 200 (2 gói 100) viên nén bao phim.
Vỉ phân liều đơn vị đục lỗ bằng nhôm / PVC được đặt trong hộp các tông chứa 100 x 1 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brussels
nước Bỉ
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/00/146/006 - AIC 035039066
EU / 1/00/146/007 - AIC 035039078
EU / 1/00/146/008 - AIC 035039080
EU / 1/00/146/009 - AIC 035039092
EU / 1/00/146/010 - AIC 035039104
EU / 1/00/146/011 - AIC 035039116
EU / 1/00/146/012 - AIC 035039128
EU / 1/00/146/013 - AIC 035039130
EU / 1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 29 tháng 9 năm 2000
Ngày gia hạn gần đây nhất: 29 tháng 9 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 8 năm 2013
