Hoạt chất: Lercanidipine (lercanidipine hydrochloride)
Viên nén bao phim ZANEDIP 10 mg Viên nén bao phim ZANEDIP 20 mg
Chỉ định Tại sao Zanedip được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Zanedip, lercanidipine hydrochloride, thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chẹn kênh canxi (dẫn xuất dihydropyridine) làm giảm huyết áp.
Zanedip được sử dụng để điều trị huyết áp cao, còn được gọi là tăng huyết áp, ở người lớn trên 18 tuổi (không khuyến cáo ở trẻ em dưới 18 tuổi).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zanedip
Đừng dùng Zanedip
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với lercanidipine hydrochloride hoặc bất kỳ thành phần nào khác của viên nén Zanedip.
- Nếu bạn đã có phản ứng dị ứng với các loại thuốc tương tự như viên nén Zanedip (ví dụ: amlodipine, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine hoặc lacidipine).
- Nếu bạn mắc một số bệnh về tim như: suy tim không kiểm soát; tắc nghẽn dòng chảy của máu từ tim; đau thắt ngực không ổn định (đau thắt ngực khi nghỉ ngơi hoặc ngày càng nặng hơn); cơn đau tim dưới một tháng tuổi.
- Nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan hoặc thận.
- Nếu bạn đang dùng các loại thuốc ức chế isoenzyme CYP3A4 như: thuốc chống nấm (ví dụ như ketoconazole hoặc itraconazole); kháng sinh macrolide (ví dụ như erythromycin hoặc troleandomycin): thuốc chống vi rút (ví dụ như ritonavir).
- Nếu bạn đang dùng một loại thuốc khác có tên là cyclosporine (được sử dụng sau khi cấy ghép để ngăn chặn đào thải nội tạng).
- Với bưởi hoặc nước ép bưởi.
Không dùng Zanedip nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú (xem phần Mang thai, cho con bú và sinh sản để biết thêm thông tin).
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Zanedip
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Zanedip:
- Nếu bạn mắc các bệnh tim khác mà chưa được điều trị bằng cách đặt máy tạo nhịp tim hoặc bị đau thắt ngực từ trước.
- Nếu bạn có vấn đề về gan, thận hoặc đang chạy thận nhân tạo.
Bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn nghĩ rằng bạn đang (hoặc có thể) mang thai hoặc đang cho con bú (xem phần Mang thai, cho con bú và khả năng sinh sản).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Zanedip ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zanedip
Các loại thuốc khác và Zanedip
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu:
- Bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc.
- Bạn đang dùng thuốc chẹn beta như metoprolol, thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế men chuyển (thuốc điều trị huyết áp cao).
- Bạn đang dùng cimetidine (hơn 800 mg, một loại thuốc chữa loét, khó tiêu hoặc ợ chua).
- Bạn đang dùng digoxin (một loại thuốc để điều trị các vấn đề về tim).
- Bạn đang dùng midazolam (một loại thuốc giúp bạn ngủ).
- Bạn đang dùng rifampicin (một loại thuốc điều trị bệnh lao).
- Bạn đang dùng astemizole hoặc terfenadine (thuốc điều trị dị ứng).
- Bạn đang dùng amiodarone hoặc quinidine (thuốc điều trị nhịp tim nhanh).
- Bạn đang dùng phenytoin hoặc carbamazepine (thuốc trị bệnh động kinh). Bác sĩ sẽ muốn theo dõi huyết áp của bạn thường xuyên hơn bình thường.
Zanedip với đồ ăn, thức uống và rượu
- Không uống rượu bia khi đang dùng thuốc viên Zanedip vì có thể làm tăng tác dụng của thuốc.
- Không dùng viên nén Zanedip với bưởi hoặc nước ép bưởi.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Không được sử dụng Zanedip nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hoặc nếu bạn đang cho con bú hoặc không sử dụng bất kỳ biện pháp tránh thai nào. Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Cần thận trọng vì có thể xảy ra chóng mặt, suy nhược, mệt mỏi và hiếm khi buồn ngủ. Không lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi bạn biết Zanedip có ảnh hưởng gì đến bạn.
Zanedip chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, ví dụ như không dung nạp lactose, galactosemia hoặc hội chứng kém hấp thu glucose / galactose, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này vì thuốc viên có chứa lactose.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Zanedip: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Người lớn: Liều khuyến cáo là 10 mg x 1 lần / ngày, uống vào cùng thời điểm mỗi ngày, tốt nhất là vào buổi sáng ít nhất 15 phút trước khi ăn sáng, vì bữa ăn giàu chất béo làm tăng đáng kể nồng độ thuốc trong máu. Nếu cần, bác sĩ có thể khuyên bạn tăng liều lên Zanedip 20 mg mỗi ngày một lần. Tốt nhất là nên nuốt toàn bộ viên thuốc với một ít nước.
Sử dụng ở trẻ em: Thuốc này không nên dùng cho trẻ em dưới 18 tuổi.
Bệnh nhân cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều hàng ngày. Tuy nhiên, cần đặc biệt chú ý khi bắt đầu điều trị.
Bệnh nhân có vấn đề về gan hoặc thận: Cần đặc biệt chú ý khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân này và nên cân nhắc cẩn thận việc tăng liều hàng ngày lên 20 mg.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zanedip
Nếu bạn uống nhiều Zanedip hơn mức cần thiết
Không vượt quá liều lượng đã được quy định cho bạn.
Nếu bạn dùng liều cao hơn quy định hoặc nếu bạn dùng quá liều, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức và nếu có thể, hãy mang theo máy tính bảng và / hoặc gói thuốc bên mình.
Dùng nhiều hơn liều khuyến cáo có thể gây giảm huyết áp quá mức và xuất hiện nhịp tim bất thường hoặc nhịp tim nhanh. Điều này cũng có thể dẫn đến bất tỉnh.
Nếu bạn quên mang theo Zanedip
Nếu bạn quên uống một viên thuốc, chỉ cần bỏ qua liều đã quên và sau đó tiếp tục uống theo quy định vào ngày hôm sau.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Zanedip
Nếu bạn ngừng dùng Zanedip, huyết áp của bạn có thể tăng trở lại. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi ngừng điều trị.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zanedip là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng:
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.
Hiếm (ảnh hưởng dưới 1 / 1.000 bệnh nhân): cơn đau thắt ngực (đau ngực do không cung cấp đủ máu cho tim).
Rất hiếm (ảnh hưởng dưới 1 / 10.000 bệnh nhân): đau ngực, giảm áp lực quá mức, ngất xỉu và phản ứng dị ứng (các triệu chứng bao gồm ngứa, phát ban, nổi mề đay).
Nếu bạn đã có những cơn đau thắt ngực từ trước, sự gia tăng tần suất, thời gian và mức độ nghiêm trọng của các cơn đau thắt ngực có thể xảy ra với nhóm thuốc mà Zanedip thuộc về. Các trường hợp nhồi máu cơ tim biệt lập có thể được quan sát thấy.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra:
Ít gặp (ảnh hưởng đến dưới 1 trong 100 bệnh nhân): nhức đầu, chóng mặt, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực (rối loạn hoặc tim đập nhanh), đỏ bừng đột ngột ở mặt, cổ và ngực trên, sưng mắt cá chân.
Hiếm gặp (ảnh hưởng dưới 1 / 1.000 bệnh nhân): buồn ngủ, cảm thấy buồn nôn, nôn mửa, ợ chua, đau dạ dày, tiêu chảy, đỏ da, đau cơ, tăng lượng nước tiểu, mệt mỏi.
Rất hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 / 10.000 bệnh nhân): sưng lợi, chức năng gan bất thường (phát hiện bằng xét nghiệm máu), thường xuyên muốn đi tiểu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Zanedip chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là lercanidipine hydrochloride.
Mỗi viên nén bao phim chứa 10 mg lercanidipine hydrochloride (tương đương 9,4 mg lercanidipine) hoặc 20 mg lercanidipine hydrochloride (tương đương 18,8 mg lercanidipine).
Các thành phần khác là:
Lõi máy tính bảng: monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, tinh bột natri carboxymethyl, povidone K30, magnesi stearat.
Chất phủ phim: hypromellose, talc, titanium dioxide (E171), macrogol 6000, oxit sắt (E172).
Mô tả về sự xuất hiện của Zanedip và nội dung của gói hàng
Zanedip 10 mg: viên nén bao phim màu vàng, hình tròn, hai mặt lồi, có vạch chỉ số ở một bên. Vạch ghi trên viên thuốc là để tạo điều kiện bẻ nhỏ để dễ nuốt hơn và không phải chia thành các liều lượng bằng nhau.
Zanedip 20 mg: Viên nén bao phim màu hồng, hình tròn, hai mặt lồi, có vạch chỉ số ở một mặt.
ZANEDIP có sẵn trong các gói 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 và 100 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ZANEDIP 10 BẢNG MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 10 mg lercanidipine hydrochloride (tương đương 9,4 mg lercanidipine).
Một viên nén bao phim chứa 30 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén màu vàng, hình tròn, hai mặt lồi, được ghi ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
ZANEDIP được chỉ định ở người lớn để điều trị tăng huyết áp cơ bản nhẹ đến trung bình.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo là 10 mg x 1 lần / ngày, uống trước bữa ăn ít nhất 15 phút; liều có thể được tăng lên 20 mg, tùy thuộc vào đáp ứng của từng bệnh nhân.
Nên điều chỉnh liều từ từ vì tác dụng hạ huyết áp tối đa xảy ra trong vòng khoảng 2 tuần.
Trong trường hợp bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu hạ huyết áp, có thể kết hợp dùng ZANEDIP với thuốc chẹn bêta (atenolol), thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide) hoặc thuốc ức chế men chuyển (captopril hoặc enalapril).
Vì đường cong liều-đáp ứng dốc và có "bình nguyên" ở liều từ 20 đến 30 mg, liều cao hơn không có khả năng gây ra hiệu quả cao hơn, trong khi ngược lại, có thể xảy ra sự gia tăng các tác dụng không mong muốn.
Bệnh nhân cao tuổi: Mặc dù các nghiên cứu dược động học và kinh nghiệm lâm sàng cụ thể không cho thấy sự cần thiết phải thay đổi liều hàng ngày, tuy nhiên, cần chú ý đặc biệt khi bắt đầu điều trị ở người cao tuổi.
Dân số trẻ em: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ZANEDIP ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Không có sẵn dữ liệu.
Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận: Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi bắt đầu điều trị bệnh nhân rối loạn chức năng gan hoặc thận từ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân này được khuyến cáo dung nạp tốt, tuy nhiên việc tăng liều hàng ngày lên 20 mg nên được xem xét cẩn thận. Ở bệnh nhân suy gan, tác dụng hạ huyết áp có thể tăng lên và do đó cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng.
Điều trị bằng ZANEDIP không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận
Phương pháp điều trị
Các biện pháp phòng ngừa cần thực hiện trước khi xử lý hoặc sử dụng sản phẩm thuốc:
- Việc điều trị tốt nhất nên được thực hiện vào buổi sáng ít nhất 15 phút trước khi ăn sáng.
- Sản phẩm này không được dùng với nước bưởi (xem phần 4.3 và 4.5).
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6).
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp kiểm soát sinh đẻ hiệu quả.
• Tắc nghẽn tống máu thất trái.
• Suy tim sung huyết không được điều trị.
• Cơn đau thắt ngực không ổn định.
• Thay đổi nghiêm trọng chức năng gan hoặc thận.
• Bệnh nhân bị đau tim dưới một tháng.
• Điều trị đồng thời với:
- chất ức chế CYP3A4 mạnh (xem phần 4.5),
- ciclosporin (xem phần 4.5),
- nước bưởi (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hội chứng rối loạn chức năng nút xoang
Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng ZANEDIP cho những bệnh nhân có hội chứng rối loạn chức năng nút xoang (không có máy tạo nhịp tim).
Rối loạn chức năng thất trái và thiếu máu cục bộ ở tim
Mặc dù các nghiên cứu huyết động học có kiểm soát cho thấy không có suy giảm chức năng tâm thất, nhưng vẫn cần thận trọng ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thất trái. Có ý kiến cho rằng một số dihydropyridin tác dụng ngắn có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch ở bệnh nhân thiếu máu cục bộ ở cơ tim.
Một số dihydropyridin hiếm khi gây đau trước tim hoặc cơn đau thắt ngực. Rất hiếm, có thể có sự gia tăng tần suất, thời gian và mức độ nghiêm trọng của các cơn đau thắt ngực cấp tính ở những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực từ trước. Các trường hợp nhồi máu cơ tim biệt lập có thể được quan sát thấy (xem phần 4.8).
Rối loạn chức năng gan hoặc thận
Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi bắt đầu điều trị bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan hoặc thận từ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân này được khuyến cáo dung nạp tốt, tuy nhiên việc tăng liều hàng ngày lên 20 mg nên được xem xét cẩn thận. Ở bệnh nhân suy gan, tác dụng hạ huyết áp có thể tăng lên và do đó cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng.
Điều trị bằng ZANEDIP không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận
Chất cảm ứng CYP3A4
Các chất cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ như phenytoin, carbamazepine) và rifampicin có thể làm giảm nồng độ lercanidipine trong huyết tương và do đó hiệu quả của lercanidipine có thể kém hơn mong đợi (xem phần 4.5).
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của ZANEDIP chưa được chứng minh ở trẻ em.
Rượu
Nên tránh uống rượu vì nó có thể làm tăng tác dụng giãn mạch của thuốc hạ huyết áp (xem phần 4.5).
Đường lactose
1 viên chứa 30 mg lactose và do đó không nên dùng cho bệnh nhân thiếu men Lapp lactase, bệnh galactosemia hoặc hội chứng kém hấp thu glucose / galactose.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Thuốc ức chế CYP3A4
Vì lercanidipine được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4, các chất ức chế và cảm ứng CYP3A4 được sử dụng đồng thời có thể tương tác với sự chuyển hóa và thải trừ của lercanidipine.
Cần tránh sử dụng ZANEDIP đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (xem phần 4.3).
Một nghiên cứu tương tác với ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, cho thấy sự gia tăng đáng kể nồng độ trong huyết tương của lercanidipine (tăng gấp 15 lần AUC và 8 lần trong C đối với eutomer S-lercanidipine).
Cyclosporine
Ciclosporin và lercanidipine không được dùng cùng nhau (xem phần 4.3).
Sau khi sử dụng đồng thời lercanidipine và cyclosporine, sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của cả hai hoạt chất đã được quan sát thấy. Một nghiên cứu ở những tình nguyện viên trẻ khỏe mạnh đã chỉ ra rằng khi dùng cyclosporin 3 giờ sau khi uống lercanidipine, nồng độ lercanidipine trong huyết tương không thay đổi, trong khi AUC của cyclosporine tăng 27%. Tuy nhiên, việc dùng đồng thời ZANEDIP với cyclosporin làm tăng gấp 3 lần nồng độ lercanidipine trong huyết tương và tăng 21% AUC của cyclosporin.
Nước bưởi
Lercanidipine không được uống với nước bưởi (xem phần 4.3).
Cũng như các dihydropyridin khác, lercanidipin nhạy cảm với sự ức chế chuyển hóa do nước bưởi gây ra, dẫn đến tăng khả năng cung cấp toàn thân và tăng tác dụng hạ huyết áp.
Midazolam
Khi dùng đồng thời với liều 20 mg với midazolam ở người cao tuổi, sự hấp thu của lercanidipine tăng lên (khoảng 40%) và tốc độ hấp thu giảm (tmax bị chậm lại từ 1,75 đến 3 giờ). Nồng độ midazolam không thay đổi .
Chất nền CYP3A4
Cần thận trọng khi ZANEDIP được kê đơn cùng với các chất nền CYP3A4 khác, chẳng hạn như: terfenadine, astemizole, thuốc chống loạn nhịp nhóm III như amiodarone và quinidine.
Chất cảm ứng CYP3A4
Nên thận trọng khi dùng đồng thời ZANEDIP với các chất cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ như phenytoin, carbamazepine) và rifampicin vì tác dụng hạ huyết áp có thể giảm và huyết áp phải được theo dõi thường xuyên hơn bình thường.
Metoprolol
Khi ZANEDIP được dùng với metoprolol, một thuốc chẹn bêta được thải trừ chủ yếu qua gan, sinh khả dụng của metoprolol không bị thay đổi, trong khi của lercanidipine giảm 50%. Tác dụng này có thể do giảm lưu lượng máu qua gan do thuốc chẹn beta và do đó có thể xảy ra với các thuốc khác thuộc nhóm này. Do đó, lercanidipine có thể được dùng cùng với thuốc chẹn thụ thể beta-adrenergic, nhưng có thể cần phải điều chỉnh liều.
Fluoxetine
Một nghiên cứu tương tác với fluoxetine (một chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4), được thực hiện ở những người tình nguyện từ 65 ± 7 tuổi (trung bình ± s.d.), cho thấy không có thay đổi liên quan lâm sàng về dược động học của lercanidipine.
Cimetidine
Nồng độ lercanidipine trong huyết tương không thay đổi đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với 800 mg / ngày cimetidine, nhưng nên thận trọng ở liều cao hơn vì sinh khả dụng và tác dụng hạ huyết áp của lercanidipine có thể tăng lên.
Digoxin
Ở những bệnh nhân đang điều trị mãn tính với b-methyldigoxine, việc dùng đồng thời 20 mg lercanidipine không dẫn đến bất kỳ tương tác dược động học nào. Những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng digoxin, sau khi dùng liều 20 mg lercanidipine ở trạng thái nhịn ăn, cho thấy Cmax của digoxin tăng trung bình 33%, trong khi AUC và độ thanh thải ở thận không thay đổi đáng kể. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận khi được điều trị đồng thời với digoxin. để phát hiện bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc digoxin.
Simvastatin
Sau khi dùng đồng thời liều 20 mg ZANEDIP với 40 mg simvastatin, AUC của lercanidipine không thay đổi đáng kể, trong khi AUC của simvastatin tăng 56% và AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính - 28% hydroxy acid. Những thay đổi này không liên quan đến lâm sàng. Không có tương tác được mong đợi khi dùng lercanidipine vào buổi sáng và simvastatin vào buổi tối như được chỉ định cho các sản phẩm thuốc này.
Warfarin
Sử dụng đồng thời 20 mg lercanidipine bởi những người tình nguyện khỏe mạnh đang nhịn ăn không làm thay đổi dược động học của warfarin.
Thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển
ZANEDIP dùng với thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển được dung nạp tốt.
Rượu
Nên tránh uống rượu vì nó có thể làm tăng tác dụng giãn mạch của thuốc hạ huyết áp (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Kết quả của các nghiên cứu được thực hiện trên chuột và thỏ không cho thấy tác dụng gây quái thai của lercanidipine ở những loài động vật này, và không có sự suy giảm chức năng sinh sản ở chuột. Tuy nhiên, do thiếu dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng lercanidipine trong thời kỳ mang thai và cho con bú, và các hợp chất khác thuộc nhóm dihydropyridine đã được chứng minh là gây quái thai ở động vật, ZANEDIP không nên dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.
Giờ cho ăn
Không rõ liệu lercanidipine / các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. ZANEDIP được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu lâm sàng với lercanidipine. Những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược ở đầu tinh trùng, có thể làm giảm khả năng thụ tinh, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi. Trước tình trạng nhiều lần thụ tinh trong ống nghiệm không thành công, và không có các giải thích khác, có thể quy nguyên nhân là do thuốc chẹn kênh canxi.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
ZANEDIP có những ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Do đó, cần phải thận trọng vì chóng mặt, suy nhược, cảm giác mệt mỏi và hiếm hơn là buồn ngủ có thể xảy ra.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Phản ứng có hại xảy ra ở khoảng 1,8% bệnh nhân được điều trị.
Bảng dưới đây cho thấy tỷ lệ các phản ứng có hại, với ít nhất là nguyên nhân có thể xảy ra, được nhóm theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA và được sắp xếp theo tần suất: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Như được trình bày trong bảng, các phản ứng có hại được quan sát thấy phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng là nhức đầu, chóng mặt, phù ngoại vi, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, đỏ bừng, mỗi phản ứng xảy ra ở dưới 1% bệnh nhân.
Trong quá trình trải nghiệm sau khi tiếp thị, từ các báo cáo tự phát nhận được, các tác dụng không mong muốn sau đây rất hiếm khi được báo cáo (phì đại nướu, tăng có hồi phục nồng độ transaminase gan trong huyết thanh, hạ huyết áp, tiểu nhiều và đau ngực).
Một số dihydropyridin hiếm khi gây đau trước tim hoặc cơn đau thắt ngực. Rất hiếm, có thể có sự gia tăng tần suất, thời gian và mức độ nghiêm trọng của các cơn đau thắt ngực cấp tính ở những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực từ trước. Các trường hợp nhồi máu cơ tim biệt lập có thể được quan sát thấy.
Không có tác dụng tiêu cực của lercanidipine trên đường huyết hoặc lipid máu.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một số trường hợp quá liều (40 đến 800 mg lercanidipine, bao gồm cả các trường hợp cố gắng tự tử) đã được báo cáo.
Triệu chứng
Như với các dihydropyridin khác, người ta cho rằng quá liều có thể dẫn đến giãn mạch ngoại vi quá mức. Các triệu chứng liên quan đến quá liều bao gồm hạ huyết áp rõ rệt và nhịp tim nhanh phản xạ.
Sự đối xử
Trong trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng, nhịp tim chậm và mất ý thức, có thể cần đến liệu pháp hỗ trợ tim mạch, tiêm tĩnh mạch atropin trong trường hợp nhịp tim chậm.
Do tác dụng dược lý kéo dài của lercanidipine, cần theo dõi ít nhất 24 giờ chức năng tim mạch của bệnh nhân đã dùng quá liều lượng thuốc. của thuốc, rất có thể nồng độ thuốc trong huyết tương không thể được sử dụng làm tiêu chuẩn cho khoảng thời gian có nguy cơ và lọc máu không có hiệu quả.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc chẹn kênh calci có chọn lọc với tác dụng chủ yếu trên mạch máu - Các dẫn chất dihydropyridin. Mã ATC: C08CA13.
Cơ chế hoạt động
Lercanidipine là thuốc chẹn kênh canxi thuộc nhóm dihydropyridine có tác dụng ức chế dòng chảy của canxi qua màng tế bào của cơ trơn và tim. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của nó là do tác dụng thư giãn trực tiếp trên cơ trơn mạch máu, do đó làm giảm toàn bộ sức cản ngoại vi.
Tác dụng dược lực học
Mặc dù thời gian bán hủy trong huyết tương ngắn, lercanidipine có tác dụng hạ huyết áp kéo dài, do hệ số phân vùng trong màng cao, và không gây tác dụng co bóp âm tính nhờ tính chọn lọc mạch máu cao.
Vì sự giãn mạch do ZANEDIP gây ra được đặc trưng bởi tác dụng bắt đầu từ từ, hạ huyết áp cấp tính kèm theo nhịp tim nhanh phản xạ hiếm khi xảy ra ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Cũng như với các 1,4-dihydropyridin không đối xứng khác, hoạt tính hạ huyết áp của lercanidipin chủ yếu là do đồng phân đối ảnh (S) của nó.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Ngoài các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện để hỗ trợ chỉ định điều trị, một nghiên cứu ngẫu nhiên khác ở bệnh nhân tăng huyết áp nặng (huyết áp tâm trương trung bình ± sd là 114,5 ± 3,7 mmHg) cho thấy huyết áp bình thường ở 40% trong số 25 bệnh nhân được điều trị với liều 20 mg, trong một lần dùng ZANEDIP hàng ngày, và ở 56% trong số 25 bệnh nhân được điều trị với liều 10 mg hai lần một ngày. Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp tâm thu cô lập, ZANEDIP đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc hạ huyết áp tâm thu từ giá trị trung bình ban đầu là 172,6 ± 5,6 mmHg xuống 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
ZANEDIP được hấp thu hoàn toàn sau khi uống 10-20 mg và đỉnh trong huyết tương tương ứng là 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. và 7,66 ng / ml ± 5,90 ngày, đạt được khoảng 1,5-3 giờ sau khi dùng.
Hai chất đồng phân đối quang của lercanidipine cho thấy đặc điểm mức huyết tương tương tự nhau: thời gian để đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương là giống nhau, nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC trung bình cao hơn 1,2 lần đối với đồng phân đối quang (S) và thời gian bán thải. của hai chất đối quang về cơ bản là giống nhau. Không quan sát thấy sự chuyển đổi giữa các chất đối quang "in vivo".
Sau khi chuyển hóa trước toàn thân tăng cao, sinh khả dụng tuyệt đối của ZANEDIP, dùng đường uống cho bệnh nhân cho ăn, là khoảng 10% và giảm xuống một phần ba (1/3) khi dùng cho người tình nguyện khỏe mạnh ở trạng thái nhịn ăn.
Sự sẵn có của lercanidipine, dùng bằng đường uống, tăng gấp bốn lần khi uống ZANEDIP lên đến 2 giờ sau bữa ăn nhiều chất béo. Do đó, ZANEDIP nên được dùng trước bữa ăn.
Phân bổ
Phân phối từ huyết tương đến các mô và cơ quan nhanh chóng và rộng rãi.
Liên kết với protein huyết tương của lercanidipine lớn hơn 98%. Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan hoặc thận nặng, nồng độ protein huyết tương giảm và phần tự do của thuốc có thể tăng lên.
Chuyển đổi sinh học
ZANEDIP được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4; thuốc không được phát hiện trong nước tiểu hoặc phân. Nó chủ yếu được chuyển thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính và khoảng 50% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu.
Các thí nghiệm "in vitro" với microsome gan người cho thấy lercanidipine ức chế ở một mức độ nào đó đối với CYP3A4 và CYP2D6, nhưng ở nồng độ lần lượt là 160 và 40 lần, cao hơn nồng độ đạt đỉnh trong huyết tương sau khi dùng liều 20 mg.
Hơn nữa, các nghiên cứu về sự tương tác ở người đã chỉ ra rằng lercanidipine không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của midazolam, một chất nền điển hình của CYP3A4, hoặc của metoprolol, một chất nền điển hình của CYP2D6. Do đó, ở liều điều trị, ZANEDIP dự kiến sẽ không ức chế sự biến đổi sinh học. thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 và CYP2D6.
Loại bỏ
Quá trình đào thải xảy ra về cơ bản bằng quá trình biến đổi sinh học.
Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình có thể tính được từ giai đoạn thải trừ cuối là 8-10 giờ và hoạt động điều trị kéo dài 24 giờ nhờ tính liên kết cao với màng lipid. Không thấy tích lũy sau khi dùng lặp lại.
Tuyến tính / Không tuyến tính
Uống ZANEDIP dẫn đến nồng độ lercanidipine trong huyết tương không tỷ lệ thuận với liều lượng (động học không tuyến tính). Sau khi uống 10, 20 hoặc 40 mg, nồng độ tối đa trong huyết tương quan sát được theo tỷ lệ 1: 3: 8 và nồng độ AUC trong huyết tương theo thời gian theo tỷ lệ 1: 4: 18, cho thấy sự bão hòa dần dần của hệ thống trước sự trao đổi chất Do đó, sự sẵn có tăng lên khi tăng liều lượng.
Thông tin bổ sung về các quần thể đặc biệt
Ở những bệnh nhân cao tuổi và những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nhẹ đến trung bình hoặc suy gan nhẹ đến trung bình, hành vi dược động học của lercanidipine tương tự như quan sát được ở dân số bệnh nhân nói chung; nồng độ cao hơn (khoảng 70%) của thuốc được tìm thấy ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nặng hoặc ở những bệnh nhân lọc máu. Ở những bệnh nhân suy gan vừa đến nặng, khả dụng sinh học toàn thân của lercanidipine có thể tăng lên do thuốc thường được chuyển hóa nhiều ở gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản.
Các nghiên cứu về độc tính dược lý trên động vật cho thấy không ảnh hưởng đến hệ thần kinh tự chủ, hệ thần kinh trung ương hoặc chức năng tiêu hóa ở liều thường dùng để có được tác dụng hạ huyết áp.
Các tác dụng liên quan được quan sát thấy trong các nghiên cứu dài hạn ở chuột và chó được xem là liên quan trực tiếp hoặc gián tiếp đến các tác dụng đã biết sau khi sử dụng liều cao thuốc chẹn kênh canxi và chủ yếu phản ánh hoạt tính dược lực học quá mức.
Lercanidipine không gây độc cho gen và đã được chứng minh là không có khả năng gây ung thư.
Khả năng sinh sản và sinh sản ở chuột không bị ảnh hưởng khi điều trị bằng lercanidipine.
Không thấy tác dụng gây quái thai ở chuột và thỏ; tuy nhiên, lercanidipine, dùng liều cao ở chuột, gây ra các tổn thương trước và sau khi làm tổ và làm chậm sự phát triển của bào thai.
Khi dùng liều cao (12 mg / kg / ngày hydrochloride) trong khi chuyển dạ, lercanidipine gây ra chứng khó thở.
Sự phân bố của lercanidipine và / hoặc các chất chuyển hóa của nó ở động vật có thai và sự bài tiết của chúng vào sữa mẹ chưa được đánh giá.
Các chất chuyển hóa chưa được đánh giá riêng biệt trong các nghiên cứu về độc tính.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
Lactose monohydrate; cellulose vi tinh thể; tinh bột natri cacboxymetyl; povidone K30; Chất Magiê Stearate.
Màng phủ:
Hypromellose; bột talc; titan đioxit (E171); macrogol 6000; oxit sắt (E172).
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PVC đục và vỉ nhôm.
Các gói 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 và 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
RECORDATI Hóa chất và Công nghiệp Dược phẩm S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan - Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ZANEDIP 14 viên nén bao phim 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 viên nén bao phim 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 viên nén bao phim 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 viên nén bao phim 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 viên nén bao phim 10 mg - AIC: 033224054
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 18 tháng 3 năm 1997
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 5 tháng 7 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 6 năm 2014
