KOLIBRI - TỜ RƠI GóI - TỜ RƠI

Chủ YếU / tờ rơi / 2021

Kolibri - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Hạn dùng và Bảo quản Thành phần và dạng dược phẩm

Hoạt chất: Tramadol (Tramadol hydrochloride), Paracetamol

KOLIBRI 37,5 mg / viên nén bao phim 325 mg
KOLIBRI 37,5 mg / viên nén sủi bọt 325 mg

Tại sao Kolibri được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

DANH MỤC DƯỢC LIỆU

Thuốc giảm đau, opioid khác

CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ

KOLIBRI được chỉ định để điều trị triệu chứng các cơn đau cấp tính vừa phải.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Kolibri

Quá mẫn cảm với các chất hoạt tính hoặc với bất kỳ tá dược nào
Nhiễm độc rượu cấp tính
Không được dùng thuốc thôi miên, thuốc giảm đau trung ương, opioid hoặc chất hướng thần - KOLIBRI cho bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm (chất ức chế monoamine oxidase) hoặc những người đã dùng chúng trong vòng 2 tuần qua (xem phần "Tương tác")
Suy gan nặng
Thiếu máu tan máu nặng
Bệnh động kinh không được điều trị kiểm soát (xem phần "Cảnh báo đặc biệt")

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Kolibri

Khả năng chịu đựng và lệ thuộc về thể chất và / hoặc tâm lý có thể phát triển, ngay cả ở liều lượng điều trị. Cần đánh giá lại nhu cầu điều trị giảm đau trên lâm sàng thường xuyên (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc"). Ở những bệnh nhân phụ thuộc vào opioid và những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng hoặc lệ thuộc vào ma túy, việc điều trị nên được thực hiện trong thời gian ngắn và dưới sự giám sát y tế. KOLIBRI nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân chấn thương đầu, bệnh nhân có xu hướng co giật, rối loạn đường mật, sốc, bệnh nhân thay đổi ý thức không rõ nguyên nhân, bệnh nhân rối loạn hô hấp nặng (rối loạn trung tâm hơi thở hoặc hô hấp chức năng), ở những bệnh nhân tăng áp lực nội sọ. Các triệu chứng của phản ứng cai nghiện, tương tự như những triệu chứng xảy ra trong quá trình cai nghiện opioid, cũng có thể xảy ra ở liều lượng điều trị và khi điều trị được tiến hành trong thời gian ngắn (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Các triệu chứng cai thuốc có thể tránh được bằng cách giảm dần liều khi ngừng điều trị, đặc biệt là sau thời gian dài điều trị. Ở một số bệnh nhân, quá liều paracetamol có thể gây độc cho gan.

Ở liều điều trị, tramadol có khả năng gây ra các triệu chứng cai nghiện.

Các trường hợp lệ thuộc và lạm dụng hiếm khi được báo cáo (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Nên tránh sử dụng sản phẩm trong thời gian gây mê.

Tramadol nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân đái tháo đường do có thể xảy ra hạ đường huyết.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Kolibri

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.

Việc sử dụng đồng thời:

Thuốc ức chế monoamine oxidase không chọn lọc, gây nguy cơ hội chứng serotonin: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi nhiều, run, lú lẫn và hôn mê.
Các chất ức chế chọn lọc monoamine oxidase A, đối với nguy cơ hội chứng serotonin: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi, run, lú lẫn và hôn mê.
Các chất ức chế monoamine oxidase B có chọn lọc, để bắt đầu các triệu chứng kích thích trung ương gây ra hội chứng serotonin: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi, run, lú lẫn và hôn mê. Trong trường hợp điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase gần đây, nên trôi qua 2 tuần trước khi điều trị bằng tramadol.

Việc sử dụng đồng thời:

Rượu: Rượu làm tăng tác dụng an thần của thuốc giảm đau opioid. Ảnh hưởng đến sự tỉnh táo có thể làm cho việc điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc trở nên nguy hiểm. Tránh uống đồ uống có cồn và thuốc có chứa cồn.
Carbamazepine và các chất cảm ứng enzym khác, do giảm hiệu lực và thời gian tác dụng ngắn hơn, do giảm nồng độ tramadol trong huyết tương.

Nguy cơ tác dụng phụ tăng lên:

Nếu bạn đang dùng các loại thuốc có thể gây phù (phù), chẳng hạn như một số loại thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc chống loạn thần. Nguy cơ bị co giật có thể tăng lên nếu anh ta dùng Kolibri cùng lúc. Bác sĩ sẽ cho bạn biết Kolibri có phù hợp với bạn hay không.
nếu bạn đang dùng một số loại thuốc chống trầm cảm. Kolibri có thể tương tác với những loại thuốc này và có thể gặp các triệu chứng như: co thắt nhịp nhàng không chủ ý của các cơ, bao gồm các cơ kiểm soát chuyển động của mắt, kích động, đổ mồ hôi nhiều, run, phản xạ phóng đại, tăng căng cơ, nhiệt độ cơ thể trên 38 ° NS.
Các dẫn xuất opioid khác (bao gồm thuốc chống ho và điều trị thay thế), benzodiazepin và barbiturat: làm tăng nguy cơ ức chế hô hấp có thể gây tử vong trong trường hợp quá liều.
Các thuốc an thần hệ thần kinh trung ương khác như các dẫn xuất opioid (bao gồm thuốc chống ho và điều trị thay thế), barbiturat, benzodiazepin, các thuốc giải lo âu khác, thuốc ngủ, thuốc an thần chống trầm cảm, thuốc kháng histamin an thần, thuốc an thần kinh, thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương, thalidomide, baclofen. Những loại thuốc này có thể gây ra tăng trầm cảm trung ương. Ảnh hưởng đến sự tỉnh táo có thể làm cho việc điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc trở nên nguy hiểm.
Để thực hành lâm sàng thích hợp, nên đánh giá định kỳ thời gian prothrombin nếu KOLIBRI được sử dụng đồng thời với các thuốc warfarin tương tự, vì giá trị INR tăng đã được báo cáo.
Các loại thuốc khác được gọi là chất ức chế CYP3A4, chẳng hạn như ketoconazole và erythromycin, có thể ức chế sự chuyển hóa của tramadol (N-dealkylation) và có thể cả sự chuyển hóa của chất chuyển hóa O-demethyl hóa có hoạt tính. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này chưa được nghiên cứu.
Trong một số nghiên cứu hạn chế, ondansetron chống nôn, được sử dụng trước và sau phẫu thuật, làm tăng nhu cầu về tramadol của những bệnh nhân bị đau sau phẫu thuật.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi, không nên vượt quá liều tối đa 8 viên KOLIBRI mỗi ngày. Để tránh các vấn đề quá liều, không vượt quá liều lượng khuyến cáo và không sử dụng các loại thuốc khác có chứa acetaminophen (bao gồm cả sản phẩm không kê đơn) hoặc tramadol cùng lúc mà không có lời khuyên của bác sĩ.
Trong trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Ở bệnh nhân suy gan nặng, không nên sử dụng KOLIBRI (xem phần "Chống chỉ định"). Nguy cơ quá liều paracetamol cao hơn ở những bệnh nhân bị bệnh gan do rượu không xơ gan. Trong trường hợp suy giảm vừa phải, nên cân nhắc kỹ việc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc.
KOLIBRI không được khuyến cáo trong trường hợp suy hô hấp nặng.
Tramadol không thích hợp để điều trị thay thế ở bệnh nhân phụ thuộc opioid. Tramadol, mặc dù là một chất chủ vận opioid, không thể ngăn chặn các triệu chứng cai nghiện morphin.
Co giật đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng hoặc điều trị bằng thuốc có thể làm giảm ngưỡng co giật, đặc biệt là thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần, thuốc giảm đau trung ương hoặc thuốc gây tê cục bộ. Những bệnh nhân động kinh đang kiểm soát thuốc tốt hoặc những bệnh nhân dễ lên cơn co giật chỉ nên được điều trị bằng KOLIBRI nếu thực sự cần thiết. Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tramadol với liều khuyến cáo. Nguy cơ có thể tăng lên nếu vượt quá liều khuyến cáo của tramadol. Viên sủi bọt KOLIBRI chứa E110 màu vàng hoàng hôn có thể gây phản ứng dị ứng.

Viên sủi bọt KOLIBRI cũng chứa 7,8 mmol (hoặc 179,4 mg) natri mỗi viên: điều này cần được lưu ý ở những bệnh nhân đang ăn kiêng natri có kiểm soát.

Mang thai, cho con bú và sinh sản

Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào. Bạn không nên sử dụng KOLIBRI trong khi mang thai do sự hiện diện của tramadol. Cũng nên tránh sử dụng nó nếu nghi ngờ có thai hoặc nếu bạn muốn lên kế hoạch nghỉ thai sản.

Vì tramadol đi vào sữa mẹ với một lượng nhỏ, không nên sử dụng KOLIBRI trong thời kỳ cho con bú.

Dữ liệu trên người cho thấy không có ảnh hưởng của tramadol đối với khả năng sinh sản. Không có dữ liệu về ảnh hưởng của sự kết hợp tramadol-paracetamol đối với khả năng sinh sản.

Lái xe và sử dụng máy móc

Không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào vì tramadol có thể gây buồn ngủ và chóng mặt, đặc biệt khi thuốc được kết hợp với rượu hoặc các loại thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Kolibri: Liều lượng

Người lớn và thanh thiếu niên (trên 12 tuổi)

Việc sử dụng KOLIBRI nên được dành riêng cho những bệnh nhân cần kết hợp tramadol và paracetamol để điều trị đau. Liều lượng nên được chọn dựa trên cường độ của cơn đau và mức độ nhạy cảm của cá nhân bạn với cơn đau. Nói chung, nên dùng liều giảm đau thấp nhất.

Viên nén bao phim KOLIBRI: Liều khởi đầu được khuyến cáo của KOLIBRI là 2 viên. Nếu cần, có thể dùng các liều tiếp theo lên đến 8 viên mỗi ngày (tương đương với 300 mg tramadol và 2600 mg paracetamol).

KOLIBRI viên sủi bọt: liều khởi đầu khuyến cáo của KOLIBRI là 2 viên. Nếu cần, có thể dùng các liều tiếp theo lên đến 8 viên mỗi ngày (tương đương với 300 mg tramadol và 2600 mg paracetamol). Các viên sủi bọt được hòa tan trong một cốc nước.

Khoảng cách giữa các lần dùng thuốc không được ít hơn 6 giờ.

Trong mọi trường hợp, KOLIBRI không được sử dụng lâu hơn mức cần thiết nghiêm ngặt (xem thêm "Cảnh báo đặc biệt"). Nếu do tính chất và mức độ nghiêm trọng của bệnh, cần phải điều trị giảm đau lặp lại hoặc lâu dài với KOLIBRI, nên theo dõi cẩn thận và thường xuyên (với các đợt ngừng điều trị khi có thể) để đánh giá xem có cần tiếp tục điều trị hay không.

Bọn trẻ

Độ an toàn và hiệu quả của KOLIBRI chưa được đánh giá ở trẻ em dưới 12 tuổi. Do đó, không khuyến cáo điều trị ở nhóm tuổi này.

Bệnh nhân cao tuổi

Ở người cao tuổi (trên 75 tuổi), việc thải trừ tramadol có thể bị trì hoãn. Nếu điều này xảy ra với bạn, bác sĩ có thể khuyên bạn nên kéo dài khoảng thời gian giữa liều này và liều tiếp theo.

Bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng / lọc máu

Bệnh nhân suy gan và / hoặc suy thận nặng không nên dùng KOLIBRI. Trong trường hợp suy giảm nhẹ hoặc trung bình, bác sĩ có thể khuyên bạn kéo dài khoảng thời gian giữa liều này và liều tiếp theo.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Kolibri

Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều KOLIBRI, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.

ẢNH HƯỞNG ĐẾN VIỆC TẠM NGỪNG ĐIỀU TRỊ

Nguy cơ hội chứng cai nghiện sau khi sử dụng kéo dài là nhỏ nhưng không thể loại trừ (xem phần "Tác dụng không mong muốn").

NẾU BẠN CÓ BẤT CỨ GÌ VỀ VIỆC SỬ DỤNG KOLIBRI, VUI LÒNG HỎI BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Kolibri là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, KOLIBRI có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): buồn nôn, chóng mặt, buồn ngủ.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): nôn mửa, táo bón, các vấn đề tiêu hóa, đầy bụng, tiêu chảy, đau dạ dày, tăng tiết mồ hôi, ngứa, khô miệng, nhức đầu, run, lú lẫn, rối loạn giấc ngủ, thay đổi tâm trạng, lo lắng, hồi hộp, hưng phấn.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): rối loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, loạn nhịp tim), thay đổi huyết áp (tăng huyết áp), co thắt cơ không tự chủ, cảm giác ngứa ran ở tay chân (loạn cảm), ù tai (ù tai), khó đi tiểu (khó tiểu và bí tiểu), kích ứng da (ví dụ như phát ban, nổi mề đay), ớn lạnh, đỏ bừng, đau ngực, khó thở (khó thở), trầm cảm, ác mộng, ảo giác (nhận thức về những thứ không tồn tại trong thực tế ), giảm trí nhớ, khó nuốt, có máu trong phân. Về mặt sinh học, đã có báo cáo về sự gia tăng nồng độ men gan hoặc sự hiện diện của albumin trong nước tiểu, đã có báo cáo về việc tăng thời gian prothrombin ở những bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc chống đông máu (warfarin).
Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người): co giật, mất điều hòa (khó phối hợp cử động), rối loạn ngôn ngữ, mê sảng, nghiện ma túy, yếu cơ, thay đổi cảm giác thèm ăn, mờ mắt, co bóp (co đồng tử), giãn đồng tử ( giãn nở quá mức của đồng tử), phản ứng dị ứng, làm nặng thêm bệnh hen suyễn. Ngất (mất ý thức thoáng qua). Trong một số trường hợp hiếm hoi, phản ứng da hoặc phản ứng dị ứng có thể gây ra các vấn đề về hô hấp. Trong trường hợp này, hãy ngừng ngay liệu pháp và hỏi ý kiến bác sĩ.
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 10.000 người: lạm dụng. Trong một số trường hợp ngoại lệ, các thay đổi sinh học đã được báo cáo, do đó cần phải làm một số xét nghiệm máu: mức thấp bất thường của một số yếu tố trong máu (rối loạn chức năng máu), giảm mức độ tiểu cầu (giảm tiểu cầu) có thể dẫn đến chảy máu cam hoặc chảy máu nướu răng hoặc số lượng bạch cầu thấp (mất bạch cầu hạt). các trường hợp sử dụng paracetamol. Các triệu chứng khác, rất hiếm khi được quan sát thấy sau khi ngưng dùng tramadol đột ngột, bao gồm: cơn hoảng sợ, lo lắng nghiêm trọng, ảo giác, cảm giác ngứa ran ở tay chân (loạn cảm), ù tai (ù tai) và các triệu chứng bất thường của hệ thần kinh trung ương.
Tác dụng phụ với tần suất không được biết đến: giảm lượng đường trong máu.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này. "

Hết hạn và duy trì

Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì

Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì nguyên vẹn và được bảo quản đúng cách

CẢNH BÁO: Không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng được ghi trên nhãn.

Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.

KOLIBRI viên nén bao phim: thuốc không cần điều kiện bảo quản đặc biệt.

KOLIBRI viên sủi trong vỉ: thuốc phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.

KOLIBRI viên sủi bọt trong ống: thuốc phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Thời hạn sử dụng sau lần đầu tiên mở ống: 1 năm.

Để KOLIBRI ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.

Thuốc không được thải bỏ qua nước thải hoặc chất thải sinh hoạt.

Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Thành phần và dạng dược phẩm

THÀNH PHẦN

Viên nén bao phim KOLIBRI: một viên chứa:

Hoạt chất: tramadol hydrochloride 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Tá dược: xenluloza nghiền thành bột, tinh bột biến tính, tinh bột natri cacboxymethyl, tinh bột ngô, magie stearat, Opadry màu vàng YS-1-6382 G [hypromellose, titan dioxyd (E 171), macrogol 400, oxit sắt vàng (E 172), polysorbate 80] , sáp carnauba.

KOLIBRI viên sủi bọt: một viên chứa:

Hoạt chất: tramadol hydrochloride 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Tá dược: natri citrat khan, axit xitric khan, povidon K30, natri bicarbonat, macrogol 6000, silica keo khan, magie stearat, hương cam, acesulfame kali, natri saccharin, vàng hoàng hôn E110.

HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU

Viên nén bao phim. Gói 10, 16, 20, 30, 60 viên.

Thuốc sủi bọt. Gói 10, 20, 30, 40 viên nén trong vỉ và ống.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý).Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Kolibri có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác 04.6 Mang thai và cho con bú 04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc 04.8 Tác dụng không mong muốn 04.9 Quá liều 05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC 05.1 Đặc tính dược lực học 05.2 Đặc tính dược động học 05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng 06.4 Đặc tính lưu ý khi bảo quản nội dung của gói 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING 08.0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING O 09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN LỢI 10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, BỔ SUNG HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

KOLIBRI

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Một viên nén bao phim chứa: 37,5 mg Tramadol hydrochloride và 325 mg Paracetamol.

Một viên sủi bọt chứa: 37,5 mg Tramadol hydrochloride và 325 mg Paracetamol

Tá dược: Một viên sủi bọt chứa 0,4 mg chất vàng hoàng hôn E110 và 7,8 mmol (hoặc 179,4 mg) natri (như natri xitrat, natri bicacbonat và natri saccharin).

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Viên nén bao phim: viên nén màu vàng nhạt.

Viên sủi bọt: viên màu trắng nhạt đến hơi hồng, có các mảng màu, hình tròn, mép tròn dẹt.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

KOLIBRI được chỉ định để điều trị triệu chứng các cơn đau cấp tính vừa phải.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Liều lượng

Người lớn và thanh thiếu niên (trên 12 tuổi)

Việc sử dụng KOLIBRI nên được dành riêng cho những bệnh nhân cần kết hợp tramadol và paracetamol để điều trị đau.

Tư thế phải được điều chỉnh phù hợp với cường độ của cơn đau và độ nhạy cảm của từng bệnh nhân. Nói chung, nên chọn liều tối thiểu có hiệu quả.

KOLIBRI viên nén bao phim: Liều khởi đầu được khuyến nghị của KOLIBRI là 2 viên. Nếu cần, có thể dùng các liều tiếp theo lên đến 8 viên mỗi ngày (tương đương với 300 mg tramadol và 2600 mg paracetamol).

KOLIBRI viên sủi: Liều khởi đầu được khuyến nghị của KOLIBRI là 2 viên. Nếu cần, có thể dùng các liều tiếp theo lên đến 8 viên mỗi ngày (tương đương với 300 mg tramadol và 2600 mg paracetamol).

Khoảng cách giữa các lần dùng thuốc không được ít hơn 6 giờ.

Trong mọi trường hợp, KOLIBRI không được sử dụng lâu hơn mức cần thiết (xem thêm phần 4.4 "Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng"). Nếu do tính chất và mức độ nghiêm trọng của bệnh, cần phải điều trị giảm đau lặp lại hoặc lâu dài với KOLIBRI, nên theo dõi cẩn thận và thường xuyên (với các đợt ngừng điều trị khi có thể) để đánh giá xem có cần tiếp tục điều trị hay không.

Dân số nhi khoa

Tính an toàn và hiệu quả của KOLIBRI chưa được đánh giá ở trẻ em dưới 12 tuổi. Do đó, điều trị không được khuyến khích ở nhóm tuổi này.

Bệnh nhân cao tuổi

Thường không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân đến 75 tuổi trong trường hợp không có biểu hiện lâm sàng suy gan hoặc suy thận. Ở người cao tuổi trên 75 tuổi, thuốc thải trừ có thể chậm hơn, do đó, nếu cần, nên tăng khoảng cách dùng thuốc theo nhu cầu của bệnh nhân.

Suy thận / lọc máu và suy gan

Ở những bệnh nhân suy thận và / hoặc gan, việc đào thải tramadol bị chậm lại. Ở những bệnh nhân này, việc kéo dài khoảng cách dùng thuốc nên được cân nhắc cẩn thận, có tính đến nhu cầu của bệnh nhân.

Việc sử dụng KOLIBRI không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.3 "Chống chỉ định").

Phương pháp điều trị

Sử dụng bằng miệng.

Viên nén bao phim chúng phải được nuốt toàn bộ với một lượng chất lỏng vừa đủ. Chúng không được phá vỡ hoặc nhai.

Viên sủi bọt phải được hòa tan trong một cốc nước.

04.3 Chống chỉ định

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1 "Danh sách tá dược");

• Nhiễm độc cấp tính với rượu, thuốc ngủ, thuốc giảm đau trung ương, opioid hoặc chất hướng thần;

• Không được dùng KOLIBRI cho bệnh nhân đang điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase hoặc đã dùng thuốc trong vòng 2 tuần qua (xem phần 4.5 "Tương tác với các sản phẩm thuốc khác hoặc các dạng tương tác khác");

• Suy gan nặng;

• Thiếu máu tan máu nặng;

• Bệnh động kinh không được điều trị kiểm soát (xem phần 4.4 "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Cảnh báo

• Ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi, không được vượt quá liều tối đa 8 viên KOLIBRI mỗi ngày. Để tránh các vấn đề quá liều, bệnh nhân nên được khuyến cáo không vượt quá liều lượng khuyến cáo và không sử dụng các loại thuốc khác có chứa acetaminophen (bao gồm cả sản phẩm không kê đơn) hoặc tramadol cùng lúc mà không có sự tư vấn của bác sĩ.

• Trong trường hợp suy thận nặng (giải tỏa của creatinine

• Ở bệnh nhân suy gan nặng, không được sử dụng KOLIBRI (xem phần 4.3 "Chống chỉ định"). Nguy cơ quá liều paracetamol cao hơn ở những bệnh nhân bị bệnh gan do rượu không xơ gan. Trong trường hợp suy giảm vừa phải, nên cân nhắc kỹ việc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc.

• KOLIBRI không được khuyến cáo trong trường hợp suy hô hấp nặng.

• Tramadol không thích hợp để điều trị thay thế ở bệnh nhân phụ thuộc opioid. Tramadol, mặc dù là một chất chủ vận opioid, không thể ngăn chặn các triệu chứng cai nghiện morphin.

• Co giật đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng hoặc điều trị bằng thuốc có thể làm giảm ngưỡng co giật, đặc biệt là thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần, thuốc giảm đau trung ương hoặc thuốc gây tê cục bộ. Những bệnh nhân động kinh đang kiểm soát thuốc tốt hoặc những bệnh nhân dễ lên cơn co giật chỉ nên được điều trị bằng KOLIBRI nếu thực sự cần thiết. Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tramadol với liều khuyến cáo. Nguy cơ có thể tăng lên nếu vượt quá liều khuyến cáo của tramadol.

• Viên sủi có chứa chất nhuộm màu vàng hoàng hôn E110 có thể gây phản ứng dị ứng; viên sủi bọt cũng chứa 7,8 mmol (hoặc 179,4 mg) natri trên mỗi đơn vị liều. Điều này cần được lưu ý ở những bệnh nhân đang ăn kiêng natri có kiểm soát.

Thận trọng khi sử dụng

Khả năng chịu đựng và lệ thuộc về thể chất và / hoặc tâm linh có thể phát triển, ngay cả ở liều lượng điều trị. Cần đánh giá lại nhu cầu điều trị giảm đau trên lâm sàng thường xuyên (xem phần 4.2). Ở những bệnh nhân phụ thuộc vào opioid và những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng hoặc lệ thuộc vào ma túy, việc điều trị nên được thực hiện trong thời gian ngắn và dưới sự giám sát y tế.

KOLIBRI nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân chấn thương đầu, bệnh nhân có xu hướng co giật, rối loạn đường mật, sốc, bệnh nhân thay đổi ý thức không rõ nguyên nhân, bệnh nhân rối loạn trung tâm hơi thở hoặc chức năng hô hấp, ở những bệnh nhân tăng áp lực nội sọ.

Các triệu chứng của phản ứng cai nghiện, tương tự như những triệu chứng xảy ra trong quá trình cai nghiện opioid, cũng có thể xảy ra ở liều lượng điều trị và khi điều trị được tiến hành trong thời gian ngắn (xem phần 4.8). Các triệu chứng cai thuốc có thể tránh được bằng cách giảm dần liều khi ngừng điều trị, đặc biệt là sau thời gian dài điều trị.

Ở một số bệnh nhân, dùng quá liều paracetamol có thể gây nhiễm độc gan.

Các trường hợp lệ thuộc và lạm dụng đã được báo cáo hiếm khi (xem phần 4.8 "Tác dụng không mong muốn").

Một nghiên cứu đã báo cáo về sự gia tăng trí nhớ trong phẫu thuật sau khi dùng tramadol khi gây mê toàn thân với enfluorane và nitric oxide. Cho đến khi có thêm thông tin, nên tránh sử dụng tramadol trong khi gây mê.

Tramadol nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân đái tháo đường do có thể xảy ra hạ đường huyết.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Việc sử dụng đồng thời:

• Chất ức chế không chọn lọc monoamine oxidase

Nguy cơ mắc hội chứng serotonin: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, hyperhidrosis, run, lú lẫn và hôn mê.

• Các chất ức chế chọn lọc monoamine oxidase A

Ngoại suy từ các chất ức chế monoamine oxidase không chọn lọc

Nguy cơ mắc hội chứng serotonin: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, chứng tăng tiết nước, run, lú lẫn và hôn mê.

• Các chất ức chế monoamine oxidase B có chọn lọc

Các triệu chứng kích thích trung ương gợi lên hội chứng serotonin: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, hyperhidrosis, run, lú lẫn và hôn mê.

Trong trường hợp điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase gần đây, nên trôi qua 2 tuần trước khi điều trị bằng tramadol.

Việc sử dụng đồng thời:

• Rượu

Rượu làm tăng tác dụng an thần của thuốc giảm đau opioid.

Ảnh hưởng đến sự tỉnh táo có thể làm cho việc điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc trở nên nguy hiểm.

Tránh uống đồ uống có cồn và thuốc có chứa cồn.

• Carbamazepine và các chất cảm ứng enzym khác

Nguy cơ giảm hiệu quả và thời gian tác dụng ngắn hơn do giảm nồng độ tramadol trong huyết tương.

Sử dụng đồng thời cần được xem xét:

• Tramadol có thể gây co giật và tăng cường tác dụng của chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần và các thuốc khác (như bupropion, mirtazapine, tetrahydrocannabinol) làm giảm ngưỡng chống co giật.

• Việc sử dụng điều trị tramadol kết hợp với các thuốc serotonergic như thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-noradrenaline (SNRI), thuốc ức chế MAO (xem phần 4.3), thuốc chống trầm cảm ba vòng và mirtazapine, có thể gây độc tính serotonin. hội chứng serotonin có thể là:

- nhân bản tự phát

- lồi mắt hoặc mờ mắt với trạng thái kích động hoặc diaphoresis

- run và tăng phản xạ

- giảm trương lực và nhiệt độ cơ thể trên 38 ° C với cảm ứng hoặc mắt.

Ngừng sử dụng thuốc serotonergic thường giúp cải thiện nhanh chóng. Điều trị tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.

• Các dẫn xuất opioid khác (bao gồm thuốc chống ho và điều trị thay thế), benzodiazepin và barbiturat.

Tăng nguy cơ suy hô hấp có thể gây tử vong trong trường hợp dùng quá liều.

• Các thuốc an thần hệ thần kinh trung ương khác như dẫn xuất opioid (bao gồm thuốc chống ho và điều trị thay thế), thuốc an thần, benzodiazepin, các thuốc giải lo âu khác, thuốc ngủ, thuốc an thần chống trầm cảm, thuốc kháng histamin an thần, thuốc an thần kinh, thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương, thalidomide, baclofen.

Những loại thuốc này có thể gây ra tăng trầm cảm trung ương. Ảnh hưởng đến sự tỉnh táo có thể làm cho việc điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc trở nên nguy hiểm.

• Để thực hành lâm sàng tốt, nên đánh giá định kỳ thời gian prothrombin nếu KOLIBRI được sử dụng đồng thời với các thuốc warfarin tương tự, vì giá trị INR tăng đã được báo cáo.

Các loại thuốc khác được gọi là chất ức chế CYP3A4, chẳng hạn như ketoconazole và erythromycin, có thể ức chế sự chuyển hóa của tramadol (N-dealkylation) và có thể cả sự chuyển hóa của chất chuyển hóa O-demethyl hóa có hoạt tính. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này chưa được nghiên cứu.

• Trong một số nghiên cứu hạn chế, việc sử dụng ondansetron chống nôn trước và sau phẫu thuật, chất đối kháng 5-HT3, làm tăng nhu cầu về tramadol của bệnh nhân bị đau sau phẫu thuật.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

KOLIBRI là một “sự kết hợp cố định của các chất hoạt tính bao gồm tramadol, do đó không nên sử dụng trong thời kỳ mang thai.

• Dữ liệu về paracetamol:

các kết quả nghiên cứu dịch tễ học ở người cho thấy không có tác dụng gây quái thai hoặc độc tính trên cơ thể của paracetamol được sử dụng ở liều khuyến cáo.

• Dữ liệu về tramadol:

Tramadol không nên được sử dụng trong thai kỳ vì không có đủ dữ liệu để xác định tính an toàn của nó. Tramadol dùng trước hoặc trong khi sinh không ảnh hưởng đến nhu động tử cung. Ở trẻ sơ sinh, nó có thể thay đổi nhịp hô hấp theo cách thường không liên quan đến lâm sàng. Sử dụng mãn tính trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến hội chứng kiêng khem ở trẻ sơ sinh.

Giờ cho ăn

KOLIBRI là sự kết hợp cố định của các hoạt chất bao gồm tramadol, do đó không nên dùng trong thời kỳ cho con bú.

• Dữ liệu về paracetamol:

paracetamol được bài tiết qua sữa mẹ nhưng không phải với số lượng phù hợp về mặt lâm sàng. Các dữ liệu được công bố có sẵn không dẫn đến việc chống chỉ định sử dụng các loại thuốc có chứa paracetamol, là thành phần duy nhất, trong thời kỳ cho con bú.

• Dữ liệu về tramadol:

tramadol và các chất chuyển hóa của nó được tìm thấy với số lượng nhỏ trong sữa mẹ. Trẻ sơ sinh có thể hấp thụ xấp xỉ 0,1% liều lượng mẹ cho. Tramadol không nên được sử dụng khi cho con bú.

Khả năng sinh sản

Dữ liệu hậu tiếp thị cho thấy không có ảnh hưởng của tramadol đối với khả năng sinh sản. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác dụng của tramadol đối với khả năng sinh sản. Các nghiên cứu về khả năng sinh sản đã không được thực hiện với sự kết hợp tramadol-paracetamol.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Tramadol có thể gây buồn ngủ và chóng mặt, tình trạng này có thể trầm trọng hơn khi uống rượu hoặc các loại thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, trường hợp này người bệnh không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn được báo cáo thường xuyên nhất trong các thử nghiệm lâm sàng với sự kết hợp tramadol / paracetamol là buồn nôn, chóng mặt và buồn ngủ, được quan sát thấy ở hơn 10% bệnh nhân.

Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Bệnh lý tim:

• Ít gặp (≥ 1/1000 và đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim.

Bệnh lý mạch máu:

• Ít gặp (≥ 1/1000 và tăng huyết áp, bốc hỏa

Rối loạn hệ thần kinh:

• Rất phổ biến (≥ 1/10): chóng mặt, buồn ngủ.

• Thường gặp (≥ 1/100 và nhức đầu và run.

• Không phổ biến (≥ 1/1000 và các cơn co cơ và rối loạn cảm giác không tự chủ.

• Hiếm gặp (≥ 1/10000 và mất điều hòa, co giật, rối loạn ngôn ngữ, ngất.

Rối loạn tâm thần:

• Thường gặp (≥ 1/100 và lo lắng, hồi hộp, hưng phấn, rối loạn giấc ngủ.

• Ít gặp (≥ 1/1000 và ảo giác, ác mộng, mất trí nhớ.

• Hiếm gặp (≥ 1/10000 và mê sảng, nghiện ma tuý.

Giám sát sau tiếp thị:

• Rất hiếm (

Rối loạn mắt:

• Hiếm gặp (≥ 1/10000 và mờ mắt, đồng mi, giãn đồng tử.

Rối loạn tai và mê cung:

• Ít gặp (≥ 1/1000 và ù tai.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:

• Ít gặp (≥ 1/1000 và khó thở.

Rối loạn tiêu hóa:

• Rất phổ biến (≥ 1/10): buồn nôn.

• Thường gặp (≥ 1/100 và nôn mửa, táo bón, khô miệng, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu, đầy hơi.

• Không phổ biến (≥ 1/1000 và chứng khó nuốt, melaena.

Xét nghiệm chẩn đoán:

• Ít gặp (≥ 1/1000 và tăng transaminase gan.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

• Tần suất không rõ: hạ đường huyết.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Thường gặp (≥ 1/100 và ngứa.

• Ít gặp (≥ 1/1000 và mày đay).

Rối loạn thận và tiết niệu:

• Ít gặp (≥ 1/1000 và có albumin niệu, rối loạn tiểu tiện (khó tiểu và bí tiểu).

Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:

• Ít gặp (≥ 1/1000 ớn lạnh, đau ngực.

Mặc dù không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng, không thể loại trừ sự xuất hiện của các tác dụng không mong muốn sau đây liên quan đến các thành phần riêng lẻ:

Tramadol

• Tụt huyết áp, nhịp tim chậm, suy sụp.

• Khả năng tương tác thuốc giữa tramadol và warfarin, với sự thay đổi tác dụng của thuốc sau, bao gồm tăng thời gian prothrombin, hiếm khi xuất hiện từ PMS giám sát sau tiếp thị.

• Các trường hợp hiếm gặp (≥ 1/10000 và co thắt phế quản, suy hô hấp, phù mạch) và phản vệ.

• Các trường hợp hiếm gặp (≥ 1/10000 và thèm ăn, yếu cơ và ức chế hô hấp.

• Sau khi dùng tramadol, các tác dụng phụ về tâm lý có thể xuất hiện, với sự thay đổi giữa các cá nhân về cường độ và tính chất (liên quan đến tính cách và thời gian điều trị).Những tác động này bao gồm những thay đổi về tâm trạng (thường là hưng phấn, đôi khi là khó nói), trong hoạt động (thường giảm, đôi khi tăng) và khả năng nhận thức và cảm giác (ví dụ, trong hành vi ra quyết định, rối loạn nhận thức).

• Bệnh hen suyễn tồi tệ hơn đã được quan sát mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được chứng minh.

• Các triệu chứng cai nghiện tương tự như các triệu chứng do opioid gây ra có thể xuất hiện: kích động, lo lắng, hồi hộp, mất ngủ, tăng vận động, run và các triệu chứng tiêu hóa. Các triệu chứng khác, rất hiếm gặp sau khi ngừng sử dụng tramadol đột ngột, bao gồm: cơn hoảng sợ, lo lắng nghiêm trọng, ảo giác, loạn cảm, ù tai và các triệu chứng thần kinh trung ương bất thường.

Paracetamol

• Các tác dụng phụ hiếm khi xảy ra nhưng có thể xảy ra các triệu chứng quá mẫn bao gồm phát ban trên da. Rất hiếm trường hợp phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo. Đã có báo cáo về rối loạn nhịp tim, bao gồm giảm tiểu cầu và mất bạch cầu hạt, nhưng chắc chắn không liên quan đến paracetamol.

• Nhiều trường hợp đã được báo cáo cho thấy rằng paracetamol có thể gây giảm prothrombin huyết khi dùng đồng thời với các thuốc warfarin tương tự. Trong các nghiên cứu khác, thời gian prothrombin không thay đổi.

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Quá liều

KOLIBRI là sự kết hợp cố định của các hoạt chất. Trong trường hợp quá liều, các triệu chứng có thể bao gồm các dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc từ tramadol, acetaminophen hoặc cả hai.

• Các triệu chứng của quá liều tramadol:

Về nguyên tắc, ngộ độc tramadol có thể gây ra các triệu chứng tương tự như các thuốc giảm đau trung ương khác (opioid), cụ thể như: hôn mê, nôn mửa, trụy tim mạch, rối loạn ý thức đến hôn mê, co giật và ức chế hô hấp đến ngừng hô hấp.

• Các triệu chứng của quá liều paracetamol:

Dùng quá liều có thể đặc biệt nguy hiểm ở trẻ em. Các triệu chứng của quá liều paracetamol trong 24 giờ đầu là: xanh xao, buồn nôn, nôn, chán ăn, đau bụng. Tổn thương gan có thể xảy ra từ 12 đến 48 giờ sau khi uống. Có thể xuất hiện các thay đổi trong chuyển hóa glucose và nhiễm toan chuyển hóa. Trong trường hợp ngộ độc nặng, suy gan có thể tiến triển thành bệnh não, hôn mê và tử vong. Suy thận cấp có thể phát triển kèm theo hoại tử ống thận ngay cả trong không có tổn thương gan nặng Đã quan sát thấy rối loạn nhịp tim và viêm tụy.

Ở người lớn, có thể bị tổn thương gan sau khi dùng từ 7,5 - 10 g paracetamol trở lên. Cần lưu ý rằng số lượng quá nhiều chất chuyển hóa độc hại (thường được giải độc đủ bằng glutathione sau khi dùng paracetamol liều bình thường), liên kết không hồi phục với mô gan.

Điều trị khẩn cấp:

• Chuyển ngay đến đơn vị chuyên trách.

• Duy trì các chức năng hô hấp và tuần hoàn.

• Trước khi bắt đầu điều trị, phải lấy mẫu máu càng sớm càng tốt để đo nồng độ paracetamol và tramadol trong huyết tương và thực hiện các xét nghiệm về gan.

• Các xét nghiệm gan nên được thực hiện khi bắt đầu và 24 giờ một lần sau khi xảy ra quá liều. Tăng men gan (ASAT, ALAT) thường được quan sát thấy và bình thường hóa sau một hoặc hai tuần.

• Thúc đẩy quá trình làm rỗng dạ dày bằng cách gây nôn (nếu bệnh nhân còn tỉnh) bằng các chất kích thích hoặc rửa dạ dày.

• Nên thực hiện tất cả các biện pháp hỗ trợ như giữ đường thở thông thoáng và hỗ trợ chức năng tim mạch. Naloxone phải được sử dụng để đối kháng với ức chế hô hấp; co giật có thể được kiểm soát bằng Diazepam.

• Tramadol chỉ được đào thải ở một mức độ nhỏ bằng cách thẩm tách máu hoặc lọc máu, vì vậy các quy trình như vậy không hữu ích trong trường hợp nhiễm độc KOLIBRI cấp tính.

Cần can thiệp ngay lập tức để điều trị các trường hợp quá liều paracetamol. Mặc dù không có các triệu chứng ban đầu đáng kể, bệnh nhân phải được chuyển gấp đến bệnh viện để kiểm tra y tế ngay lập tức. Trong 4 giờ trước đó hoặc trẻ em đã uống với liều lượng bằng hoặc lớn hơn 150 mg / kg paracetamol nên được rửa dạ dày. Nồng độ trong huyết tương của paracetamol nên được đo 4 giờ sau khi dùng quá liều để đánh giá nguy cơ phát triển tổn thương gan (sử dụng nomogram để biết quá liều paracetamol). Sử dụng methionine đường uống hoặc N-acetylcysteine (NAC) tiêm tĩnh mạch có thể có tác dụng thuận lợi trong vòng 48 giờ sau khi dùng quá liều. Việc sử dụng NAC qua đường tĩnh mạch có hiệu quả hơn nhiều khi bắt đầu trong vòng 8 giờ sau khi dùng quá liều.

Tuy nhiên, NAC nên được dùng ngay cả khi đã hơn 8 giờ kể từ khi dùng quá liều và tiếp tục trong suốt liệu trình. Điều trị NAC nên được bắt đầu ngay lập tức khi nghi ngờ quá liều. Nên có các biện pháp hỗ trợ chung.

Bất kể lượng paracetamol đã uống, acetylcystein, thuốc giải độc paracetamol, nên được dùng bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch càng sớm càng tốt, nếu có thể trong vòng 8 giờ kể từ khi dùng quá liều.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc giảm đau, opioid khác.

Mã ATC: N02AX52.

Tramadol là một loại thuốc giảm đau opioid có tác dụng lên hệ thần kinh trung ương. Tramadol là một chất chủ vận tinh khiết, không chọn lọc của các thụ thể opioid µ, δ và κ có ái lực cao hơn với các thụ thể mc. Các cơ chế khác góp phần vào tác dụng giảm đau của nó là ức chế tái hấp thu noradrenaline và tăng giải phóng serotonin. Tramadol có tác dụng chống ho. Không giống như morphin, tramadol ở nhiều liều giảm đau không làm suy giảm chức năng hô hấp. Tương tự như vậy, nhu động đường tiêu hóa không bị suy giảm. Tác dụng lên tim mạch nói chung là nhẹ. Hiệu lực của tramadol được coi là bằng 1/10 - 1/6 so với morphin .

Cơ chế chính xác của tác dụng giảm đau của paracetamol vẫn chưa được biết và có thể bao gồm các tác dụng trung ương và ngoại vi.

KOLIBRI xếp ở bậc thứ 2 trong thang đo mức độ đau của WHO và phải được dùng theo đơn thuốc.

05.2 Đặc tính dược động học

Tramadol được dùng dưới dạng racemic. Cả đồng phân [-] và [+] của tramadol và chất chuyển hóa M1 của nó đều có thể phát hiện được trong máu. Mặc dù tramadol được hấp thu nhanh chóng, nhưng sự hấp thu của nó chậm hơn (và thời gian bán hủy dài hơn) so với acetaminophen.

Viên nén bao phim: sau khi uống một lần kết hợp tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), nồng độ đỉnh trong huyết tương bằng 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol] và 4,2 mcg / ml (paracetamol ) lần lượt đạt được sau 1,8 giờ [(+) - tramadol / (-) - tramadol] và 0,9 giờ (paracetamol). Thời gian bán thải trung bình (t½) bằng 5,1 / 4,7 giờ [(+) - tramadol / (-) - tramadol] và 2,5 h (paracetamol).

Thuốc sủi bọt: sau khi uống một lần phối hợp tramadol / paracetamol dưới dạng viên sủi bọt (37,5 mg / 325 mg), nồng độ đỉnh trong huyết tương bằng 94,1 ng / ml của racemic tramadol và 4,0 mcg / ml paracetamol đạt được sau 1,1 giờ (racemic tramadol) và 0,5 giờ (paracetamol) tương ứng. Thời gian bán thải trung bình (t½) là 5,7 giờ đối với tramadol racemic và 2,8 giờ đối với paracetamol.

Viên nén bao phim và viên nén sủi bọtNhững thay đổi đáng kể trong các thông số dược động học không được quan sát thấy trong các nghiên cứu dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi uống KOLIBRI một lần và lặp lại so với các thông số của các hoạt chất được sử dụng riêng lẻ.

Sự hấp thụ:

Racemic tramadol được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của một liều 100 mg duy nhất là khoảng 75%. Sau khi dùng lặp lại, sinh khả dụng tăng lên và đạt khoảng 90%.

Sau khi dùng KOLIBRI, sự hấp thu paracetamol qua đường uống diễn ra nhanh chóng và gần như hoàn toàn và chủ yếu xảy ra ở ruột non. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của paracetamol đạt được trong vòng 1 giờ và không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời tramadol.

Dùng KOLIBRI cùng với thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ đỉnh trong huyết tương và tốc độ hấp thu của tramadol hoặc paracetamol; do đó, KOLIBRI có thể được sử dụng độc lập với các bữa ăn.

Phân bổ:

Tramadol có ái lực cao với mô (Vα, β = 203 ± 40 l). Liên kết với protein huyết tương khoảng 20%.

Paracetamol phân bố rộng rãi ở hầu hết các mô, ngoại trừ mô mỡ. Thể tích phân phối biểu kiến của nó là khoảng 0,9 l / kg. Một phần tương đối nhỏ (≈20%) paracetamol liên kết với protein huyết tương.

Sự trao đổi chất:

Tramadol được chuyển hóa nhiều sau khi uống. Khoảng 30% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong khi 60% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.

Tramadol được chuyển thành chất chuyển hóa M1 thông qua O-demethyl hóa (xúc tác bởi enzym CYP2D6), và thành chất chuyển hóa M & SUP2; thông qua N-demethyl hóa (xúc tác bởi enzym CYP3A). M1 tiếp tục được chuyển hóa thông qua N-demethyl hóa và liên hợp với axit glucuronic. Thời gian bán thải của M1 là 7 giờ Chất chuyển hóa M1 có hoạt tính giảm đau và mạnh hơn phân tử mẹ Nồng độ trong huyết tương của M1 thấp hơn nhiều so với tramadol và tác dụng lâm sàng khó có thể thay đổi sau khi dùng lặp lại. .

Paracetamol được chuyển hóa chủ yếu ở gan qua 2 con đường chuyển hóa chính ở gan: glucuronid hóa và sulfuro hóa. Đường thứ hai nhanh chóng bão hòa với liều cao hơn liều điều trị. Một phần nhỏ (dưới 4%) được chuyển hóa bởi cytochrom P 450 thành chất trung gian có hoạt tính (N-acetylbenzoquinoneimine), trong điều kiện sử dụng bình thường, được giải độc nhanh chóng khỏi glutathione bị khử và bài tiết qua nước tiểu kết hợp với bể nước và axit . mercapturic. Tuy nhiên, trong trường hợp quá liều lớn, lượng chất chuyển hóa này sẽ tăng lên.

Loại bỏ:

Tramadol và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua thận. Thời gian bán thải của paracetamol khoảng 2-3 giờ ở người lớn. Thời gian bán thải ngắn hơn ở trẻ em và dài hơn một chút ở trẻ sơ sinh và bệnh nhân xơ gan. Paracetamol được thải trừ chủ yếu bằng cách hình thành các dẫn xuất liên hợp glucuro và sulpho phụ thuộc vào liều lượng. Dưới 9% paracetamol được thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu. suy thận, thời gian bán thải của cả hai thành phần đều kéo dài.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Không có nghiên cứu tiền lâm sàng nào được thực hiện với sự kết hợp cố định (tramadol và paracetamol) để đánh giá tác dụng gây ung thư hoặc gây đột biến hoặc ảnh hưởng của nó đối với khả năng sinh sản.

Không có tác dụng gây quái thai nào do thuốc được quan sát thấy ở chuột con được điều trị bằng đường uống với sự kết hợp tramadol / paracetamol.

Sự kết hợp tramadol / paracetamol đã được chứng minh là gây độc cho phôi và độc đối với chuột ở liều gây độc cho mẹ (50/434 mg / kg tramadol / paracetamol), tức là gấp 8,3 lần liều điều trị tối đa ở người. Không có tác dụng gây quái thai nào được chứng minh ở liều này. Độc tính đối với phôi và bào thai quyết định sự giảm trọng lượng của chính thai nhi và tăng số lượng xương sườn thừa. Liều thấp hơn, có thể gây ra tác dụng độc ít nghiêm trọng hơn ở người mẹ (10/87 và 25/217 mg / kg tramadol / paracetamol) không gây độc cho phôi hoặc thai.

Kết quả của các nghiên cứu về khả năng gây đột biến tiêu chuẩn không cho thấy nguy cơ gây độc gen tiềm ẩn của tramadol ở người.

Kết quả xét nghiệm khả năng gây ung thư không cho thấy nguy cơ tiềm ẩn của tramadol ở người.

Các nghiên cứu trên động vật với liều cực cao tramadol đã phát hiện ra ảnh hưởng đến sự phát triển của các cơ quan đối với quá trình hóa xương và tỷ lệ tử vong sơ sinh liên quan đến nhiễm độc ở mẹ. Khả năng sinh sản và phát triển của trẻ sơ sinh không bị ảnh hưởng. Tramadol vượt qua hàng rào nhau thai. Khả năng sinh sản của nam và nữ mà nó không trải qua bất kỳ sự thay đổi.

Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng paracetamol không có nguy cơ gây độc cho gen ở liều điều trị (không độc).

Các nghiên cứu dài hạn trên chuột cống và chuột nhắt cho thấy không có tác dụng gây ung thư liên quan đối với các liều paracetamol không gây độc cho gan.

Các nghiên cứu trên động vật và kinh nghiệm lâm sàng rộng rãi cho thấy rằng không có bằng chứng về độc tính sinh sản.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

KOLIBRI viên nén bao phim: Xenluloza nghiền thành bột, tinh bột biến tính, tinh bột natri cacboxymetyl, tinh bột ngô, magie stearat. Lớp phủ: Màu vàng đục YS-1-6382 G [hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol 400, oxit sắt màu vàng (E172), polysorbate 80], sáp carnauba.

KOLIBRI viên sủi: natri citrat khan, axit xitric khan, povidone K30, natri bicacbonat, macrogol 6000, silica keo khan, magie stearat, hương cam, acesulfame kali, natri saccharin, vàng hoàng hôn E110.