Thành phần hoạt tính: Infliximab
Remicade 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Tại sao Remicade được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Thuốc Remicade có chứa một chất hoạt tính được gọi là infliximab. Infliximab là một loại protein có nguồn gốc từ người và động vật (từ chuột).
Remicade thuộc nhóm thuốc được gọi là 'thuốc chẹn TNF'. Nó được sử dụng ở người lớn để điều trị các bệnh viêm sau:
- Viêm khớp dạng thấp
- Viêm khớp vảy nến
- Viêm cột sống dính khớp (bệnh Bechterew)
- Bệnh vẩy nến.
Remicade cũng được sử dụng ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên để:
- Bệnh Crohn
- Viêm đại tràng.
Remicade hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của một protein được gọi là 'yếu tố hoại tử khối u alpha' (TNFα). Protein này tham gia vào các quá trình viêm của cơ thể và bằng cách ngăn chặn nó, có thể làm giảm viêm trong cơ thể.
Viêm khớp dạng thấp
Viêm khớp dạng thấp là một bệnh viêm khớp. Nếu bạn bị viêm khớp dạng thấp, ban đầu bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác, nếu không đáp ứng đầy đủ với các loại thuốc này, bạn sẽ được điều trị bằng Remicade kết hợp với một loại thuốc khác có tên là methotrexate để:
- Giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh,
- Làm chậm sự tiến triển của tổn thương khớp,
- Cải thiện chức năng thể chất.
Viêm khớp vảy nến
Viêm khớp vẩy nến là một bệnh khớp viêm, thường đi kèm với bệnh vẩy nến. Nếu bạn bị viêm khớp vẩy nến, trước tiên bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác. Nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với các loại thuốc này, bạn sẽ được điều trị bằng Remicade để:
- Giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh,
- Làm chậm sự tiến triển của tổn thương khớp,
- Cải thiện chức năng thể chất.
Viêm cột sống dính khớp (bệnh Bechterew)
Viêm cột sống dính khớp là một bệnh lý viêm nhiễm của cột sống. Nếu bạn bị viêm cột sống dính khớp, bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác trước. Nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với những loại thuốc này, bạn sẽ được điều trị bằng Remicade để:
- Giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh,
- Cải thiện chức năng thể chất.
Bệnh vẩy nến
Bệnh vảy nến là một bệnh viêm da. Nếu bạn bị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, trước tiên bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác hoặc các phương pháp điều trị khác, chẳng hạn như quang trị liệu. Nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị này, bạn sẽ được điều trị bằng Remicade để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh.
Viêm đại tràng
Viêm loét đại tràng là một bệnh viêm ruột, nếu bị viêm loét đại tràng thì trước tiên bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác, nếu không đáp ứng đầy đủ với các loại thuốc này thì bạn sẽ được dùng thuốc Remicade để điều trị bệnh.
Bệnh Crohn
Bệnh Crohn là một bệnh viêm ruột. Nếu bạn bị bệnh Crohn, trước tiên bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác. Nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với các loại thuốc này, bạn sẽ được điều trị bằng Remicade để: • Điều trị bệnh Crohn đang hoạt động • Giảm số lượng của các lỗ hở bất thường (lỗ rò) giữa ruột và da mà các loại thuốc hoặc phẫu thuật khác đã chứng minh là không đủ.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Remicade
Bạn không nên được Remicade nếu:
- bạn bị dị ứng với infliximab (hoạt chất trong Remicade) hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với protein của chuột
- bị bệnh lao (TB) hoặc "nhiễm trùng nghiêm trọng khác như viêm phổi hoặc nhiễm trùng huyết
- bị suy tim mức độ trung bình hoặc nặng.
Đừng dùng Remicade nếu bất kỳ điều kiện nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được dùng Remicade
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Thuốc Remicade
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được cho Remicade nếu bạn có:
Trước đây đã nhận Remicade
- Cho bác sĩ biết nếu bạn đã điều trị bằng Remicade trong quá khứ và nếu bạn đang bắt đầu điều trị lại bằng Remicade.
Nếu bạn đã ngừng dùng Remicade trong hơn 16 tuần, sẽ có nguy cơ bị phản ứng dị ứng tăng lên khi bạn khởi động lại Remicade.
Nhiễm trùng
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị "nhiễm trùng, dù chỉ là một nhiễm trùng rất nhỏ, trước khi bạn được dùng Remicade
- Hãy cho bác sĩ biết trước khi bạn được cho Remicade nếu bạn đã sống hoặc đi du lịch đến "một khu vực phổ biến các bệnh nhiễm trùng gọi là histoplasmosis, coccidioidomycosis hoặc blastomycosis. Những bệnh nhiễm trùng này do một số loại nấm cụ thể có thể ảnh hưởng đến phổi hoặc các bộ phận khác của cơ thể.
- Bạn có thể dễ bị nhiễm trùng hơn khi điều trị bằng Remicade.Nếu bạn 65 tuổi trở lên, bạn có nguy cơ cao hơn
- Những bệnh nhiễm trùng này có thể nghiêm trọng và bao gồm bệnh lao, nhiễm trùng do vi rút, nấm hoặc vi khuẩn, hoặc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác và nhiễm trùng huyết, trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể đe dọa tính mạng.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng nào trong khi điều trị bằng Remicade. Các triệu chứng bao gồm, sốt, ho, các triệu chứng giống như cúm, cảm thấy không khỏe, da đỏ hoặc rất nóng, vết thương hoặc các vấn đề về răng miệng. Bác sĩ có thể khuyên bạn nên tạm dừng Remicade.
Bệnh lao (TB)
- Điều rất quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ của mình nếu bạn đã từng mắc bệnh lao hoặc nếu bạn đã tiếp xúc gần với những người đã hoặc đang mắc bệnh lao
- Bác sĩ sẽ làm các xét nghiệm để xem bạn có bị bệnh lao hay không. Một số trường hợp mắc bệnh lao đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade, trong một số trường hợp hiếm hoi, ngay cả ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc trị lao. Bác sĩ sẽ ghi lại các xét nghiệm này vào Thẻ cảnh báo bệnh nhân
- Nếu bác sĩ cho rằng bạn có nguy cơ mắc bệnh lao, bạn có thể được điều trị bằng thuốc trị bệnh lao trước khi bạn được dùng Remicade.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu của bệnh lao trong khi dùng Remicade. Các dấu hiệu bao gồm ho dai dẳng, sụt cân, cảm giác mệt mỏi, sốt, đổ mồ hôi ban đêm.
Virus viêm gan B (HBV)
- Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn là người mang mầm bệnh hoặc đã hoặc đã bị viêm gan B trước khi bạn được dùng Remicade
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể có nguy cơ nhiễm viêm gan B
- Bác sĩ nên đánh giá xem bạn có bị viêm gan B hay không? Việc điều trị bằng thuốc chẹn TNF như Remicade có thể khiến vi rút viêm gan B tái hoạt động ở những bệnh nhân nhiễm vi rút này, trong một số trường hợp có thể gây tử vong.
Vấn đề tim mạch
- Cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ vấn đề về tim nào, chẳng hạn như suy tim nhẹ
- Bác sĩ sẽ theo dõi chức năng tim của bạn một cách chặt chẽ.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy các dấu hiệu suy tim mới hoặc xấu đi trong khi điều trị bằng Remicade. Các dấu hiệu bao gồm khó thở hoặc sưng bàn chân.
Ung thư và ung thư hạch
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị hoặc đã từng bị ung thư hạch (một loại ung thư máu) hoặc các loại ung thư khác trước khi bạn được dùng Remicade
- Những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp nặng mắc bệnh này trong một thời gian dài có thể có nguy cơ phát triển ung thư hạch bạch huyết cao hơn mức trung bình.
- Trẻ em và người lớn dùng Remicade có thể tăng nguy cơ phát triển ung thư hạch bạch huyết hoặc một loại ung thư khác.
- Một số bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chẹn TNF, bao gồm cả Remicade đã phát triển một loại ung thư hiếm gặp gọi là u lympho tế bào T. Hepatosplenic. Hầu hết những bệnh nhân này là thanh thiếu niên hoặc nam thanh niên và hầu hết đều mắc bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng. Loại ung thư này thường gây chết người. Hầu hết tất cả các bệnh nhân cũng được điều trị bằng các loại thuốc gọi là azathioprine hoặc 6-mercaptopurine ngoài thuốc chẹn TNF.
- Một số bệnh nhân được điều trị bằng infliximab đã phát triển một số loại ung thư da. Nếu bạn gặp bất kỳ loại thay đổi nào về ngoại hình da hoặc sự phát triển trên da trong hoặc sau khi điều trị, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết.
Bệnh phổi hoặc hút thuốc nhiều
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị bệnh phổi gọi là bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) hoặc nếu bạn là người nghiện thuốc lá nặng trước khi bạn được dùng Remicade
- Bệnh nhân COPD và nghiện thuốc lá nặng có thể tăng nguy cơ ung thư khi điều trị bằng Remicade.
Bệnh hệ thần kinh
- Hãy cho bác sĩ của bạn biết nếu bạn đã hoặc đã từng có vấn đề về hệ thần kinh trước khi bạn được dùng Remicade. Điều này bao gồm bệnh đa xơ cứng, hội chứng Guillain-Barré, các cuộc tấn công hoặc chẩn đoán "viêm dây thần kinh thị giác".
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy các triệu chứng của bệnh thần kinh khi dùng Remicade. Các dấu hiệu bao gồm thay đổi thị lực, yếu tay và chân, tê hoặc ngứa ran ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể.
Da hở bất thường
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ vết hở bất thường nào trên da (lỗ rò) trước khi bạn được dùng Thuốc Remicade.
Chủng ngừa
- Nói với bác sĩ của bạn nếu gần đây bạn đã được chủng ngừa hoặc đang có kế hoạch tiêm chủng
- Bạn không được nhận bất kỳ loại vắc xin nào trong khi được điều trị bằng Remicade
- Một số chủng ngừa có thể gây nhiễm trùng. Nếu bạn nhận được Remicade khi đang mang thai, con bạn có thể tăng nguy cơ bị nhiễm trùng này trong khoảng sáu tháng sau liều cuối cùng nhận được trong thai kỳ. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ nhi khoa của bạn và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác về việc sử dụng Remicade để họ có thể quyết định khi nào con bạn nên nhận bất kỳ loại vắc xin nào.
Các tác nhân điều trị nhiễm trùng
- Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu gần đây bạn đã sử dụng hoặc đang có kế hoạch điều trị bằng thuốc điều trị lây nhiễm (chẳng hạn như nhỏ BCG được sử dụng để điều trị ung thư).
Các hoạt động hoặc quy trình nha khoa
- Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn sắp thực hiện bất kỳ thủ thuật hoặc điều trị nha khoa nào
- Cho bác sĩ phẫu thuật hoặc nha sĩ thực hiện quy trình rằng bạn đang được điều trị bằng Remicade bằng cách xuất trình Thẻ cảnh báo của bệnh nhân.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Thông tin trên cũng áp dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên. Hơn nữa:
- một số trẻ em và bệnh nhân vị thành niên đã sử dụng thuốc ngăn chặn TNF, chẳng hạn như Remicade, đã phát triển các bệnh ung thư, bao gồm các loại bất thường, đôi khi gây tử vong.
- So với người lớn, nhiều trẻ em dùng Remicade bị nhiễm trùng hơn
- Trẻ em nên được chủng ngừa trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade.
Nếu bạn không chắc chắn liệu có bất kỳ tình trạng nào ở trên áp dụng cho mình hay không, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi bạn được dùng Remicade.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Remicade
Bệnh nhân mắc các bệnh viêm nhiễm đã được sử dụng thuốc để điều trị bệnh. Những loại thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn những loại thuốc nào khác mà bạn nên tiếp tục dùng trong khi đang điều trị bằng Remicade.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm bất kỳ loại thuốc nào khác để điều trị bệnh Crohn, viêm loét đại tràng, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vẩy nến hoặc bệnh vẩy nến hoặc các loại thuốc bạn nhận được mà không cần toa bác sĩ, chẳng hạn như vitamin và thảo dược các loại thuốc.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Thuốc ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch
- Kineret (anakinra). Remicade và Kineret không được dùng cùng nhau
- Orencia (abatacept). Remicade và Orencia không được đưa ra cùng nhau.
Nếu bạn không chắc chắn liệu có bất kỳ tình trạng nào ở trên áp dụng cho mình hay không, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi bạn được dùng Remicade.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
- Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Làm lại không được khuyến khích trong khi mang thai
- Bạn phải tránh mang thai khi đang điều trị bằng Remicade và ít nhất 6 tháng sau khi ngừng điều trị.
- Không cho con bú khi đang điều trị bằng Remicade hoặc trong 6 tháng sau lần điều trị bằng Remicade cuối cùng
- Nếu bạn đã sử dụng Remicade trong khi mang thai, con bạn có thể tăng nguy cơ bị nhiễm trùng. Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ nhi khoa và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác về việc bạn sử dụng Remicade trước khi con bạn nhận bất kỳ loại vắc xin nào (để biết thêm thông tin, hãy xem phần tiêm chủng ).
Lái xe và sử dụng máy móc
Remicade không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Nếu bạn cảm thấy mệt mỏi hoặc không khỏe sau khi điều trị bằng Remicade, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Remicade: Posology
Làm thế nào Remicade được đưa ra
- Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ đưa cho bạn biện pháp khắc phục hậu quả
- Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ chuẩn bị dung dịch Remicade để tiêm
- Dung dịch Remicade sẽ được tiêm chậm (trong khoảng thời gian 2 giờ) vào tĩnh mạch, thường là ở cánh tay. Thủ tục này được gọi là "truyền tĩnh mạch" hoặc nhỏ giọt. Sau lần điều trị thứ ba, bác sĩ có thể quyết định cung cấp cho bạn Remicade trong khoảng thời gian 1 giờ
- Bạn sẽ được theo dõi trong quá trình sử dụng Remicade và trong 1-2 giờ sau đó.
Bao nhiêu Remicade được đưa ra
- Bác sĩ sẽ tính ra liều lượng (tính bằng mg) và khoảng cách giữa các liều Remicade. Điều này sẽ phụ thuộc vào bệnh, cân nặng và phản ứng của bạn với điều trị.
- Bảng dưới đây cho thấy tần suất sử dụng thuốc này.
Viêm khớp dạng thấp
Liều thông thường là 3 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể
Viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống dính khớp (bệnh Bechterew), bệnh vẩy nến, viêm loét đại tràng và bệnh Crohn
Liều thông thường là 5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Remicade chỉ được sử dụng cho trẻ em bị bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng. Những trẻ này phải từ 6 tuổi trở lên.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Remicade
Nếu bạn được tặng nhiều Remicade hơn mức bạn cần
Vì thuốc này được bác sĩ hoặc y tá của bạn đưa cho bạn, nên không chắc bạn sẽ bị quá nhiều. Không có tác dụng phụ nào được biết khi dùng quá liều Remicade.
Nếu bạn quên hoặc bỏ lỡ một lần truyền "Remicade"
Nếu bạn quên hoặc bỏ lỡ một cuộc hẹn để sử dụng Remicade, hãy đặt một cuộc hẹn khác càng sớm càng tốt.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Remicade là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Hầu hết các hiệu ứng này là nhẹ đến trung bình. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng và cần điều trị y tế. Các tác dụng phụ cũng có thể xảy ra sau khi kết thúc điều trị bằng Remicade.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Các dấu hiệu của phản ứng dị ứng, chẳng hạn như sưng mặt, môi, miệng hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt hoặc khó thở, phát ban, nổi mề đay, sưng bàn tay, bàn chân hoặc mắt cá chân. Phản ứng dị ứng có thể xảy ra trong vòng 2 giờ sau khi tiêm hoặc muộn hơn. Các dấu hiệu khác của phản ứng dị ứng có thể xảy ra đến 12 ngày sau khi tiêm bao gồm đau cơ, sốt, đau khớp hoặc hàm, đau họng hoặc đau đầu
- Các dấu hiệu của vấn đề về tim, chẳng hạn như khó thở, phù nề bàn chân hoặc thay đổi nhịp tim
- Các dấu hiệu của nhiễm trùng (bao gồm cả bệnh lao), chẳng hạn như sốt, cảm thấy mệt mỏi, ho (dai dẳng), khó thở, các triệu chứng giống như cúm, giảm cân, đổ mồ hôi ban đêm, tiêu chảy, vết thương, các vấn đề về răng miệng hoặc nóng rát khi đi tiểu
- Dấu hiệu của vấn đề về phổi, chẳng hạn như ho, khó thở hoặc tức ngực
- Dấu hiệu của các vấn đề thần kinh (bao gồm các vấn đề về mắt), chẳng hạn như co giật, ngứa ran hoặc tê ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể, yếu tay hoặc chân, thay đổi thị lực, chẳng hạn như nhìn đôi hoặc các vấn đề về mắt khác
- Các dấu hiệu của vấn đề về gan, chẳng hạn như vàng da hoặc mắt, nước tiểu màu nâu sẫm hoặc đau ở phía trên bên phải của dạ dày, sốt
- Các dấu hiệu của rối loạn hệ thống miễn dịch, được gọi là lupus, chẳng hạn như đau khớp hoặc phát ban trên má hoặc cánh tay, các khu vực nhạy cảm với ánh nắng mặt trời
- Dấu hiệu giảm số lượng tế bào máu, chẳng hạn như sốt dai dẳng, chảy máu hoặc bầm tím thường xuyên hơn hoặc trông nhợt nhạt.
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào được mô tả ở trên, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
- Đau dạ dày, khó chịu
- Nhiễm virus như herpes hoặc cúm
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên như viêm xoang
- Đau đầu
- Tác dụng không mong muốn do truyền
- Nhức nhối.
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100 người)
- Thay đổi chức năng gan, tăng men gan (xét nghiệm máu)
- Nhiễm trùng phổi hoặc ngực, chẳng hạn như viêm phế quản hoặc viêm phổi
- Khó thở hoặc đau khi thở, đau ngực
- Chảy máu dạ dày hoặc ruột, tiêu chảy, khó tiêu, ợ chua, táo bón
- Phát ban dạng mày đay, phát ban ngứa hoặc da khô
- Các vấn đề về thăng bằng hoặc cảm thấy chóng mặt
- Sốt, tăng tiết mồ hôi
- Các vấn đề về tuần hoàn, chẳng hạn như huyết áp thấp hoặc cao
- Bầm tím, đỏ bừng hoặc chảy máu mũi, da nóng, đỏ (đỏ)
- Cảm thấy mệt mỏi hoặc yếu
- Nhiễm trùng do vi khuẩn như nhiễm trùng toàn thân, áp xe hoặc nhiễm trùng các lớp sâu của da (viêm mô tế bào)
- Các vấn đề về máu như thiếu máu hoặc số lượng bạch cầu thấp
- Hạch bạch huyết mở rộng
- Trầm cảm, rối loạn giấc ngủ
- Các vấn đề về mắt, bao gồm mắt đỏ và nhiễm trùng
- Nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh) hoặc đánh trống ngực
- Đau ở khớp, cơ hoặc lưng
- Nhiễm trùng đường tiết niệu
- Bệnh vẩy nến, các vấn đề về da như chàm và rụng tóc
- Các phản ứng tại chỗ tiêm như đau, sưng, đỏ hoặc ngứa
- Ớn lạnh, tích tụ chất lỏng dưới da gây sưng tấy
- Cảm giác tê hoặc ngứa ran.
Tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)
- Cung cấp máu kém, sưng tĩnh mạch
- Các vấn đề về da như phồng rộp, mụn cóc, đổi màu bất thường hoặc sắc tố da hoặc sưng môi
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (ví dụ: sốc phản vệ), rối loạn hệ thống miễn dịch được gọi là lupus, phản ứng dị ứng với các protein lạ
- Vết thương chậm lành
- Sưng gan (viêm gan) hoặc túi mật (túi mật), tổn thương gan
- Mất tập trung, cáu kỉnh, lú lẫn, lo lắng
- Các vấn đề về mắt bao gồm mờ hoặc giảm thị lực, sưng mắt hoặc lẹo mắt
- Suy tim mới hoặc nặng hơn, nhịp tim chậm
- Ngất xỉu
- Co giật, rối loạn thần kinh
- Thủng ruột hoặc tắc ruột, đau dạ dày hoặc chuột rút
- Sưng tụy (viêm tụy)
- Nhiễm nấm như nhiễm trùng nấm men
- Các vấn đề về phổi (chẳng hạn như phù nề)
- Quá nhiều chất lỏng xung quanh phổi (tràn dịch màng phổi)
- Nhiễm trùng thận
- Số lượng tiểu cầu thấp, quá nhiều bạch cầu
- Nhiễm trùng trong âm đạo.
Tác dụng phụ hiếm gặp (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000)
- Một loại ung thư máu (ung thư hạch)
- Cung cấp oxy kém cho các cơ quan qua máu, các vấn đề về tuần hoàn như thu hẹp mạch máu
- Viêm màng dẫn truyền não (viêm màng não)
- Nhiễm trùng do hệ thống miễn dịch suy yếu
- Nhiễm viêm gan B, nếu bạn đã từng bị viêm gan B trong quá khứ? Sưng hoặc tăng trưởng các mô bất thường
- Sưng các mạch máu nhỏ (viêm mạch máu)? Rối loạn miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phổi, da và các hạch bạch huyết (chẳng hạn như bệnh sarcoidosis)
- Thiếu quan tâm hoặc cảm xúc
- Các vấn đề về da nghiêm trọng như hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Steven-Johnson hoặc hồng ban đa dạng, các vấn đề về da như nhọt
- Rối loạn hệ thần kinh nghiêm trọng, chẳng hạn như viêm tủy cắt ngang, bệnh giống đa xơ cứng, viêm dây thần kinh thị giác và hội chứng Guillain-Barré
- Chất lỏng trong màng bao tim (tràn dịch màng ngoài tim)
- Các vấn đề nghiêm trọng về phổi (chẳng hạn như viêm phổi kẽ)
- Ung thư tế bào hắc tố (một loại ung thư da).
Các tác dụng phụ khác (tần suất không xác định)
- Ung thư ở trẻ em và người lớn
- Một loại ung thư máu hiếm gặp, chủ yếu ảnh hưởng đến những người trẻ tuổi (u lympho tế bào T ở gan)
- Suy gan
- Ung thư biểu mô tế bào Merkel (một loại ung thư da)
- Tình trạng tồi tệ hơn được gọi là viêm da cơ (trông giống như "phát ban kèm theo yếu cơ).
Các tác dụng phụ bổ sung ở trẻ em và thanh thiếu niên
Trẻ em dùng Remicade cho bệnh Crohn cho thấy một số khác biệt về tác dụng phụ so với người lớn dùng Remicade cho bệnh Crohn.
Các tác dụng phụ thường gặp nhất ở trẻ em là: số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), có máu trong phân, số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu), đỏ bừng mặt (nóng bừng), nhiễm virus, số lượng bạch cầu trung tính thấp (giảm bạch cầu trung tính). là các tế bào bạch cầu chống lại nhiễm trùng, gãy xương, nhiễm trùng do vi khuẩn và các phản ứng dị ứng đường hô hấp.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Remicade thường sẽ được lưu trữ bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Nếu bạn cần, chi tiết lưu giữ như sau:
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và hộp sau "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
- Thuốc này cũng có thể được bảo quản trong hộp ban đầu bên ngoài tủ lạnh lên đến tối đa 25 ° C trong một thời gian lên đến sáu tháng. Trong tình huống này, nó không nên được bảo quản trong tủ lạnh một lần nữa. Ghi ngày hết hạn mới vào ô bao gồm ngày / tháng / năm. Bỏ thuốc này nếu không được sử dụng trước ngày hết hạn mới hoặc trước ngày hết hạn in trên hộp, tùy điều kiện nào đến trước.
- Khi Remicade được pha chế để tiêm truyền, nên sử dụng càng sớm càng tốt (trong vòng 3 giờ), tuy nhiên, nếu dung dịch được pha chế trong điều kiện hoàn toàn không có vi trùng thì có thể bảo quản trong tủ lạnh 24 giờ trong khoảng thời gian từ 2 giờ. ° C và 8 ° C.
- Không sử dụng thuốc này nếu nó bị đổi màu hoặc có các hạt.
Những gì Remicade chứa
- Các thành phần hoạt chất là infliximab. Mỗi lọ chứa 100 mg infliximab. Sau khi chuẩn bị, mỗi ml chứa 10 mg infliximab.
- Các thành phần khác là sucrose, polysorbate 80, monobasic sodium phosphate và dibasic sodium phosphate.
Remicade trông như thế nào và nội dung của gói
Remicade được cung cấp trong lọ thủy tinh có chứa bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền. Bột bao gồm các hạt trắng đông khô.
Remicade có sẵn trong các gói 1, 2, 3, 4 hoặc 5 lọ. Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
REMICADE 100 MG POWDER CHO TẬP TRUNG ĐỂ GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 100 mg infliximab. Infliximab là một kháng thể đơn dòng IgG1 của người-chuột được tạo ra trong tế bào lai của chuột bằng công nghệ DNA tái tổ hợp. Sau khi pha, mỗi ml chứa 10 mg infliximab.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền.
Bột bao gồm các hạt trắng đông khô.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Viêm khớp dạng thấp
Remicade, kết hợp với methotrexate, được chỉ định để giảm các dấu hiệu và triệu chứng và cải thiện chức năng thể chất trong:
• bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiến triển khi đáp ứng với các thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARD), bao gồm cả methotrexate, không đầy đủ.
• bệnh nhân người lớn bị bệnh nặng, đang hoạt động và đang tiến triển chưa được điều trị bằng methotrexate hoặc các DMARDs khác trước đây.
Việc giảm tỷ lệ tiến triển của tổn thương khớp đã được chứng minh bằng đánh giá chụp X quang ở nhóm bệnh nhân này (xem phần 5.1).
Bệnh Crohn ở người lớn
Remicade được chỉ định cho:
• điều trị bệnh Crohn thể hoạt động từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng mặc dù đã điều trị đầy đủ và đầy đủ bằng corticosteroid và / hoặc thuốc ức chế miễn dịch; hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc có chống chỉ định y tế đối với các liệu pháp nói trên.
• điều trị bệnh Crohn rò rỉ tích cực ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng mặc dù đã điều trị đầy đủ và đầy đủ với điều trị thông thường (bao gồm kháng sinh, dẫn lưu và liệu pháp ức chế miễn dịch).
Bệnh Crohn ở trẻ em
Remicade được chỉ định để điều trị bệnh Crohn hoạt động nặng, ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6-17 tuổi không đáp ứng với liệu pháp thông thường bằng corticosteroid, chất điều hòa miễn dịch và liệu pháp dinh dưỡng chính, hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc có chống chỉ định đối với các liệu pháp nói trên. Remicade chỉ được nghiên cứu kết hợp với liệu pháp ức chế miễn dịch thông thường.
Viêm đại tràng
Remicade được chỉ định để điều trị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp thông thường bao gồm corticosteroid và 6-mercaptopurine (6-MP) hoặc azathioprine (AZA), hoặc những người không dung nạp hoặc có chống chỉ định y tế đối với các liệu pháp này.
Viêm loét đại tràng ở trẻ em
Remicade được chỉ định để điều trị viêm loét đại tràng nặng, hoạt động ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 17 tuổi không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp thông thường bao gồm corticosteroid và 6-MP hoặc AZA, hoặc những người không dung nạp hoặc có bệnh chống chỉ định với các liệu pháp này.
Viêm cột sống dính khớp
Remicade được chỉ định để điều trị viêm cột sống dính khớp nặng, hoạt động ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng đầy đủ với các liệu pháp thông thường.
Viêm khớp vảy nến
Remicade được chỉ định để điều trị viêm khớp vảy nến tiến triển và tiến triển ở bệnh nhân người lớn khi đáp ứng với các phương pháp điều trị bằng DMARD trước đó không đầy đủ.
Biện pháp khắc phục nên được đưa ra:
• kết hợp với methotrexate
• hoặc riêng lẻ ở những bệnh nhân không dung nạp với methotrexate hoặc chống chỉ định dùng methotrexate
Remicade đã được chứng minh là cải thiện chức năng thể chất ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến và giảm tốc độ tiến triển của tổn thương khớp ngoại vi khi đo bằng tia X ở những bệnh nhân mắc bệnh đa nhân đối xứng dạng phụ của bệnh (xem phần 5.1).
Bệnh vẩy nến
Remicade được chỉ định để điều trị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân người lớn đã thất bại hoặc bị chống chỉ định hoặc những người không dung nạp với các phương pháp điều trị toàn thân khác bao gồm cyclosporine, methotrexate hoặc PUVA (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị cắt cơn cần được bắt đầu và giám sát bởi các bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh viêm ruột, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vảy nến hoặc vảy nến. Thuốc giảm đau phải được tiêm tĩnh mạch. Việc truyền thuốc phải được thực hiện bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có trình độ được đào tạo để nhận biết bất kỳ vấn đề nào liên quan đến việc truyền thuốc.
Trong thời gian điều trị bằng Remicade, nên tối ưu hóa việc sử dụng đồng thời các liệu pháp khác như corticosteroid và thuốc ức chế miễn dịch.
Liều lượng
Người lớn (≥ 18 tuổi)
Viêm khớp dạng thấp
Truyền tĩnh mạch 3 mg / kg sau đó truyền thêm 3 mg / kg vào tuần thứ 2 và thứ 6 sau lần truyền đầu tiên, sau đó cứ 8 tuần một lần.
Thuốc giảm đau phải được dùng đồng thời với methotrexate.
Dữ liệu hiện có cho thấy rằng đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Nếu bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ hoặc mất đáp ứng sau giai đoạn này, có thể cân nhắc tăng dần liều lượng 1,5 mg / kg, tối đa 7,5 mg / kg, 8 tuần một lần. Ngoài ra, có thể cân nhắc sử dụng 3 mg / kg mỗi 4 tuần.Cần cân nhắc cẩn thận khi tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị trong vòng 12 tuần đầu điều trị hoặc sau khi điều chỉnh liều.
Bệnh Crohn hoạt động trung bình đến nặng
5 mg / kg truyền tĩnh mạch sau đó truyền thêm 5 mg / kg 2 tuần sau lần truyền đầu tiên. Nếu bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp sau 2 liều, không nên điều trị thêm bằng infliximab. Dữ liệu hiện có không hỗ trợ điều trị thêm với infliximab ở những người không phải bệnh nhân người trả lời trong vòng 6 tuần kể từ lần truyền đầu tiên.
Ở những bệnh nhân đáp ứng, các giải pháp thay thế để tiếp tục điều trị là:
• Duy trì: truyền bổ sung 5 mg / kg vào tuần thứ 6 sau liều đầu tiên, sau đó là truyền lặp lại sau mỗi 8 tuần hoặc
• Dùng lại: truyền 5 mg / kg nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh vẫn còn (xem phần “Tái sử dụng” và phần 4.4).
Mặc dù thiếu dữ liệu so sánh, dữ liệu hạn chế ở những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với liệu pháp 5 mg / kg nhưng mất đáp ứng cho thấy một số bệnh nhân có thể phục hồi đáp ứng bằng cách tăng liều (xem phần 5.1). Việc tiếp tục điều trị nên được xem xét lại cẩn thận ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị sau khi điều chỉnh liều.
Rò tích cực bệnh Crohn
5 mg / kg truyền tĩnh mạch sau đó truyền thêm 5 mg / kg vào tuần thứ 2 và thứ 6 sau lần truyền đầu tiên. Nếu bệnh nhân không đáp ứng sau 3 liều, không nên điều trị thêm với infliximab.
Ở những bệnh nhân đáp ứng, các giải pháp thay thế để tiếp tục điều trị là:
• Duy trì: truyền bổ sung 5 mg / kg cứ 8 tuần một lần hoặc
• Tái sử dụng: truyền 5 mg / kg nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh vẫn còn, tiếp theo là truyền 5 mg / kg mỗi 8 tuần (xem phần "Tái sử dụng" và phần 4.4).
Mặc dù thiếu dữ liệu so sánh, dữ liệu hạn chế ở những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với liệu pháp 5 mg / kg nhưng mất đáp ứng cho thấy một số bệnh nhân có thể phục hồi đáp ứng bằng cách tăng liều (xem phần 5.1). Việc tiếp tục điều trị nên được xem xét lại cẩn thận ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị sau khi điều chỉnh liều.
Trong bệnh Crohn, kinh nghiệm sử dụng lại, nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh vẫn còn, bị hạn chế và không có dữ liệu so sánh về nguy cơ / lợi ích của các giải pháp thay thế để tiếp tục điều trị.
Viêm đại tràng
Truyền tĩnh mạch 5 mg / kg sau đó truyền thêm 5 mg / kg vào tuần thứ 2 và thứ 6 sau lần truyền đầu tiên, sau đó lặp lại sau mỗi 8 tuần.
Dữ liệu hiện có cho thấy rằng đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 14 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị, tức là sau ba lần điều trị. Cần xem xét cẩn thận việc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân không đáp ứng trong khoảng thời gian này.
Viêm cột sống dính khớp
Truyền tĩnh mạch 5 mg / kg sau đó truyền thêm 5 mg / kg vào tuần thứ 2 và thứ 6 sau lần truyền đầu tiên, sau đó lặp lại sau 6 đến 8 tuần. Nếu bệnh nhân không đáp ứng trong vòng 6 tuần (tức là sau 2 liều), họ không nên điều trị thêm với infliximab.
Viêm khớp vảy nến
Truyền tĩnh mạch 5 mg / kg sau đó truyền thêm 5 mg / kg vào tuần thứ 2 và thứ 6 sau lần truyền đầu tiên, sau đó lặp lại sau mỗi 8 tuần.
Bệnh vẩy nến
Truyền tĩnh mạch 5 mg / kg sau đó truyền thêm 5 mg / kg vào tuần thứ 2 và thứ 6 sau lần truyền đầu tiên, sau đó lặp lại sau mỗi 8 tuần. Nếu bệnh nhân không đáp ứng trong vòng 14 tuần (tức là sau 4 liều), không nên điều trị thêm infliximab.
Dùng lại cho bệnh Crohn và viêm khớp dạng thấp
Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tái phát, có thể dùng lại Remicade trong vòng 16 tuần kể từ lần truyền cuối cùng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, phản ứng quá mẫn chậm là "không phổ biến" và xảy ra sau khoảng thời gian không dùng Remicade dưới 1 năm (xem phần 4.4 và 4.8). Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng lại sau hơn 16 tuần mà không sử dụng Remicade. Điều này áp dụng cho cả bệnh nhân mắc bệnh Crohn và bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.
Dùng lại cho bệnh viêm loét đại tràng
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng lại trong khoảng thời gian ngoài 8 tuần (xem phần 4.4 và 4.8).
Dùng lại cho bệnh viêm cột sống dính khớp
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của các lần sử dụng lại khác với các lần tiêm trong khoảng thời gian từ 6 đến 8 tuần (xem phần 4.4 và 4.8).
Dùng lại cho bệnh viêm khớp vảy nến
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng lại trong khoảng thời gian ngoài 8 tuần (xem phần 4.4 và 4.8).
Dùng lại cho bệnh vẩy nến
Một "kinh nghiệm hạn chế về bệnh vẩy nến do tái điều trị với một liều Remicade sau khoảng thời gian 20 tuần cho thấy" hiệu quả giảm và "tỷ lệ cao hơn các phản ứng tiêm truyền từ nhẹ đến trung bình" khi so sánh với phác đồ khởi phát ban đầu. (Xem phần 5.1).
"Kinh nghiệm hạn chế từ việc lui bệnh sau khi bệnh trở nặng thông qua phác đồ kích thích lại cho thấy" tỷ lệ cao các phản ứng tiêm truyền, bao gồm cả những trường hợp nặng, khi so sánh với những phản ứng ở 8 tuần điều trị duy trì (xem đoạn 4.8).
Tái sử dụng trong các chỉ định khác nhau
Trong trường hợp ngừng điều trị duy trì và cần phải bắt đầu lại điều trị, thì việc sử dụng phác đồ kích thích lại không được khuyến khích (xem phần 4.8). liều duy trì theo các khuyến nghị được mô tả ở trên.
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện với Remicade ở bệnh nhân cao tuổi. Không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể liên quan đến tuổi về độ thanh thải hoặc thể tích phân phối trong các nghiên cứu lâm sàng.
Không cần điều chỉnh liều (xem phần 5.2). Để biết thêm thông tin về sự an toàn của Remicade ở bệnh nhân cao tuổi, hãy xem phần 4.4 và 4.8.
Suy giảm chức năng thận và / hoặc gan
Remicade chưa được nghiên cứu trên những quần thể bệnh nhân này. Không có khuyến nghị về liều lượng có thể được đưa ra (xem phần 5.2).
Dân số nhi khoa
Bệnh Crohn (6 - 17 tuổi)
Liều 5 mg / kg được truyền bằng cách truyền tĩnh mạch, sau đó là những lần truyền tiếp theo với liều 5 mg / kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên và 8 tuần sau đó một lần. Dữ liệu hiện có không hỗ trợ điều trị thêm với infliximab ở trẻ em và thanh thiếu niên không đáp ứng trong vòng 10 tuần đầu điều trị (xem phần 5.1).
Một số bệnh nhân có thể yêu cầu khoảng cách liều ngắn hơn để duy trì lợi ích lâm sàng, trong khi đối với những người khác, khoảng cách liều dài hơn có thể là đủ. Những bệnh nhân có khoảng thời gian giữa các liều giảm xuống dưới 8 tuần có thể tăng nguy cơ phản ứng có hại. Việc tiếp tục điều trị với một khoảng thời gian ngắn cần được xem xét cẩn thận ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị sau khi thay đổi khoảng thời gian giữa các liều.
Tính an toàn và hiệu quả của Remicade ở trẻ em bị bệnh Crohn dưới 6 tuổi chưa được nghiên cứu. Dữ liệu dược động học hiện có được mô tả trong phần 5.2 nhưng không có khuyến cáo về vị trí có thể được đưa ra ở trẻ em dưới 6 tuổi.
Viêm loét đại tràng (6-17 tuổi)
Liều 5 mg / kg được truyền bằng cách truyền tĩnh mạch, sau đó là những lần truyền tiếp theo với liều 5 mg / kg vào 2 và 6 tuần sau lần truyền đầu tiên và 8 tuần sau đó một lần. Dữ liệu hiện có không hỗ trợ điều trị thêm với infliximab ở bệnh nhi không đáp ứng trong vòng 8 tuần đầu điều trị (xem phần 5.1).
Tính an toàn và hiệu quả của Remicade ở trẻ em bị viêm loét đại tràng dưới 6 tuổi chưa được nghiên cứu. Dữ liệu dược động học hiện có được mô tả trong phần 5.2 nhưng không có khuyến cáo về vị trí có thể được đưa ra ở trẻ em dưới 6 tuổi.
Bệnh vẩy nến
Tính an toàn và hiệu quả của Remicade ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi trong bệnh vẩy nến chỉ định vẫn chưa được thiết lập. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 5.2 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí bệnh có thể được đưa ra.
Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên, viêm khớp vảy nến và viêm cột sống dính khớp
Tính an toàn và hiệu quả của Remicade ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi trong các chỉ định viêm khớp vô căn vị thành niên, viêm khớp vảy nến và viêm cột sống dính khớp chưa được xác định. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 5.2 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được đưa ra.
Viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên
Tính an toàn và hiệu quả của Remicade ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi trong chỉ định viêm khớp dạng thấp vị thành niên vẫn chưa được thiết lập.Các dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 4.8 và 5.2 nhưng không thể đưa ra khuyến cáo về hậu học.
Suy giảm chức năng thận và / hoặc gan
Remicade chưa được nghiên cứu trên những quần thể bệnh nhân này. Không có khuyến nghị về liều lượng có thể được đưa ra (xem phần 5.2).
Phương pháp điều trị
Remicade nên được tiêm tĩnh mạch trong khoảng thời gian 2 giờ. Tất cả các bệnh nhân được điều trị bằng Remicade nên được theo dõi ít nhất 1-2 giờ sau khi truyền dịch để biết các phản ứng cấp tính liên quan đến truyền dịch. Nên chuẩn bị sẵn dụng cụ cấp cứu như adrenaline, thuốc kháng histamine, corticosteroid và mặt nạ hô hấp nhân tạo. Bệnh nhân có thể được điều trị trước, chẳng hạn như thuốc kháng histamine, hydrocortisone và / hoặc paracetamol và tốc độ truyền có thể được làm chậm lại để giảm nguy cơ truyền dịch- các phản ứng liên quan, đặc biệt nếu các phản ứng liên quan đến tiêm truyền đã xảy ra trước đó (xem phần 4.4).
Dịch truyền được viết tắt trong chỉ định dành cho người lớn
Ở những bệnh nhân trưởng thành được lựa chọn cẩn thận, những người đã dung nạp ít nhất 3 lần truyền Remicade ban đầu trong 2 giờ (giai đoạn khởi phát) và đang được điều trị duy trì, việc truyền các lần truyền tiếp theo trong khoảng thời gian không dưới 1 giờ nếu có phản ứng truyền dịch liên quan đến thời gian truyền rút ngắn xảy ra, tốc độ truyền chậm hơn có thể được xem xét để truyền trong tương lai, nếu tiếp tục điều trị. Các dịch truyền viết tắt ở liều> 6 mg / kg chưa được nghiên cứu (xem phần 4.8).
Để biết hướng dẫn về chuẩn bị và sử dụng, xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với infliximab (xem phần 4.8), với các protein khác của chuột, hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh nhân mắc bệnh lao hoặc các bệnh nhiễm trùng nặng khác như nhiễm trùng huyết, áp-xe và các bệnh nhiễm trùng cơ hội (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy tim mức độ trung bình đến nặng (NYHA - Hiệp hội Tim mạch New York - Loại III / IV) (xem phần 4.4 và 4.8).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, nhãn hiệu và số lô của sản phẩm được sử dụng phải được ghi (hoặc đánh dấu) rõ ràng trong hồ sơ bệnh nhân.
Phản ứng truyền dịch và quá mẫn
Infliximab có liên quan đến các phản ứng cấp tính liên quan đến tiêm truyền bao gồm sốc phản vệ và phản ứng quá mẫn chậm (xem phần 4.8).
Các phản ứng cấp tính khi tiêm truyền bao gồm phản ứng phản vệ có thể xảy ra trong (trong vài giây) hoặc trong vòng vài giờ sau khi truyền. Nếu xảy ra các phản ứng cấp tính với dịch truyền, phải ngừng truyền ngay. Nên chuẩn bị sẵn các thiết bị cấp cứu như adrenaline, thuốc kháng histamine, corticosteroid và máy thở nhân tạo. Bệnh nhân có thể được điều trị trước, ví dụ, bằng thuốc kháng histamine, hydrocortisone và / hoặc paracetamol để ngăn ngừa các tác dụng nhẹ và thoáng qua.
Các kháng thể với infliximab có thể phát triển và có liên quan đến việc tăng tần suất phản ứng tiêm truyền. Một tỷ lệ thấp các phản ứng tiêm truyền là phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Người ta cũng quan sát thấy mối liên quan giữa sự phát triển của kháng thể với infliximab và giảm phản ứng. Sử dụng đồng thời thuốc điều hòa miễn dịch có liên quan đến tỷ lệ kháng thể kháng infliximab thấp hơn và giảm tần suất phản ứng tiêm truyền. Những bệnh nhân đã ngừng điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trước hoặc trong khi điều trị bằng Remicade có nguy cơ phát triển các kháng thể này cao hơn. Không phải lúc nào cũng có thể phát hiện kháng thể với infliximab trong các mẫu huyết thanh. Nếu các phản ứng nghiêm trọng xảy ra, nên điều trị triệu chứng và không nên truyền thêm thuốc Remicade (xem phần 4.8.).
Các phản ứng quá mẫn chậm đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Dữ liệu hiện có cho thấy nguy cơ tăng quá mẫn chậm khi tăng khoảng thời gian mà không dùng Remicade. chúng nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của quá mẫn muộn.
Nhiễm trùng
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các bệnh nhiễm trùng bao gồm bệnh lao trước, trong và sau khi điều trị bằng Remicade. Vì việc loại bỏ infliximab có thể mất đến sáu tháng, nên tiếp tục theo dõi trong thời gian này. Không nên điều trị thêm bằng Remicade nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng hoặc nhiễm trùng huyết.
Cần thận trọng khi sử dụng Remicade ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc có tiền sử nhiễm trùng tái phát, bao gồm cả điều trị đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch.
Yếu tố hoại tử khối u alpha (TNFα) làm trung gian phản ứng viêm và điều chỉnh phản ứng miễn dịch tế bào. Dữ liệu thực nghiệm chứng minh rằng TNFα cần thiết cho việc giải quyết các bệnh nhiễm trùng nội bào. Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy khả năng bảo vệ miễn dịch của vật chủ bị tổn hại ở một số bệnh nhân được điều trị bằng infliximab.
Cần lưu ý rằng việc ức chế TNFα có thể che dấu các triệu chứng của nhiễm trùng như sốt. Nhận biết sớm các biểu hiện lâm sàng không điển hình của nhiễm trùng nặng và các biểu hiện lâm sàng điển hình của nhiễm trùng hiếm và bất thường là rất quan trọng để giảm thiểu sự chậm trễ trong chẩn đoán và điều trị.
Bệnh nhân dùng thuốc ngăn chặn TNF dễ bị nhiễm trùng nghiêm trọng hơn.
Bệnh lao, nhiễm trùng do vi khuẩn, bao gồm cả nhiễm trùng huyết và viêm phổi, nấm xâm nhập, virus và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab. Một số trường hợp nhiễm trùng này đã gây tử vong; các bệnh nhiễm trùng cơ hội được báo cáo thường xuyên nhất với tỷ lệ tử vong> 5% bao gồm bệnh tăng bạch cầu, bệnh nấm Candida, bệnh listeriosis và bệnh aspergillosis.
Những bệnh nhân bị nhiễm trùng mới trong khi được điều trị bằng Remicade nên được theo dõi cẩn thận và trải qua một cuộc đánh giá chẩn đoán kỹ lưỡng. Nên ngừng sử dụng Remicade nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng mới hoặc nhiễm trùng huyết và bắt đầu điều trị kháng sinh hoặc kháng nấm thích hợp cho đến khi hết nhiễm trùng.
Bệnh lao
Các trường hợp bệnh lao hoạt động đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade. Cần lưu ý rằng phần lớn các trường hợp này là lao ngoài phổi, cả khu trú và lan tỏa.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade, tất cả bệnh nhân nên được đánh giá về cả bệnh lao hoạt động và không hoạt động ("tiềm ẩn"). Đánh giá này nên bao gồm tiền sử bệnh chi tiết bao gồm tiền sử cá nhân về bệnh lao hoặc có thể có tiếp xúc trước đó với nguồn lây nhiễm lao và các liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó và / hoặc đồng thời. Các xét nghiệm chẩn đoán thích hợp như xét nghiệm lao tố da và chụp X quang phổi nên được thực hiện ở tất cả bệnh nhân (có thể áp dụng các hướng dẫn tại địa phương). Những xét nghiệm này được khuyến nghị nên được thông báo trên Thẻ cảnh báo của bệnh nhân. Người kê đơn được nhắc nhở về nguy cơ kết quả xét nghiệm lao tố trên da âm tính giả, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc suy giảm miễn dịch.
Nếu bệnh lao đang hoạt động được chẩn đoán, điều trị Remicade không được bắt đầu. (xem phần 4.3)
Nếu nghi ngờ mắc bệnh lao tiềm ẩn, nên hỏi ý kiến bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh lao. Trong tất cả các tình huống được mô tả dưới đây, cân bằng lợi ích / nguy cơ của liệu pháp Remicade phải được cân nhắc cẩn thận.
Nếu bệnh lao không hoạt động ("tiềm ẩn") được chẩn đoán, nên bắt đầu liệu pháp chống lao đối với bệnh lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade theo hướng dẫn của địa phương.
Ở những bệnh nhân có nhiều hoặc nhiều yếu tố nguy cơ đáng kể đối với bệnh lao và có kết quả xét nghiệm âm tính với bệnh lao tiềm ẩn, liệu pháp chống lao nên được cân nhắc trước khi bắt đầu điều trị bằng Thuốc.
Việc sử dụng liệu pháp chống lao cũng nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade ở những bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh lao tiềm ẩn hoặc đang hoạt động mà không thể xác nhận quá trình điều trị đầy đủ.
Một số trường hợp bệnh lao hoạt động đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade trong và sau khi điều trị bệnh lao tiềm ẩn.
Tất cả bệnh nhân nên được tư vấn y tế nếu các dấu hiệu / triệu chứng gợi ý bệnh lao (ví dụ: ho dai dẳng, gầy sút / sụt cân, sốt nhẹ) xuất hiện trong hoặc sau khi điều trị bằng Remicade.
Nhiễm nấm xâm lấn
Cần nghi ngờ nhiễm nấm xâm lấn như bệnh aspergillosis, bệnh nấm candida, bệnh bụi phổi, bệnh mô tế bào, bệnh coccidioidomycosis hoặc bệnh blastomycosis, ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade nếu họ phát triển bệnh toàn thân nghiêm trọng và bác sĩ có thẩm quyền chẩn đoán và điều trị nhiễm nấm xâm lấn nên được tư vấn ở giai đoạn sớm khi đến thăm những bệnh nhân này. Nhiễm nấm xâm lấn có thể biểu hiện dưới dạng bệnh lan tỏa chứ không phải là bệnh khu trú, và các xét nghiệm kháng nguyên và kháng thể có thể âm tính ở một số bệnh nhân bị nhiễm trùng hoạt động. Liệu pháp kháng nấm theo kinh nghiệm thích hợp nên được xem xét trong quá trình chẩn đoán, có tính đến cả nguy cơ nhiễm nấm nặng và nguy cơ của liệu pháp kháng nấm.
Đối với những bệnh nhân đã từng sống hoặc đi du lịch đến những vùng có bệnh nhiễm nấm xâm lấn như bệnh nấm histoplasmosis, coccidioidomycosis hoặc blastomycosis, nên cân nhắc kỹ lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng Remicade trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade.
Fistulising bệnh Crohn
Bệnh nhân bị rò rỉ bệnh Crohn với các lỗ rò cấp tính không nên bắt đầu điều trị bằng Remicade cho đến khi loại trừ được nguồn lây nhiễm có thể xảy ra, đặc biệt là áp-xe (xem phần 4.3).
Sự tái hoạt của viêm gan B (HBV)
Sự tái hoạt của viêm gan B đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF, bao gồm cả infliximab và những người mang vi rút này mãn tính. Trong một số trường hợp, kết quả tử vong đã xảy ra.
Bệnh nhân nên được đánh giá tình trạng nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade Đối với những bệnh nhân có kết quả dương tính với HBV, nên tham khảo ý kiến của bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị viêm gan B.
Người mang HBV cần điều trị bằng Remicade nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm HBV hoạt động trong suốt thời gian điều trị và trong vài tháng sau khi kết thúc điều trị. Liệu pháp ngăn chặn sự tái hoạt của HBV Ở những bệnh nhân phát triển sự tái hoạt của HBV, nên ngừng điều trị bằng Remicade và bắt đầu liệu pháp kháng virus hiệu quả với điều trị hỗ trợ thích hợp.
Sự kiện gan mật
Trong thời gian tiếp thị của Remicade, rất hiếm trường hợp bị vàng da và viêm gan không do nhiễm trùng, một số có đặc điểm của bệnh viêm gan tự miễn, đã được quan sát thấy. Đã có một số trường hợp suy gan dẫn đến phải ghép gan hoặc tử vong. Ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn chức năng gan, cần đánh giá mức độ tổn thương gan. Nếu vàng da và / hoặc tăng ALT ≥ 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, nên ngừng điều trị bằng Remicade và tiến hành kiểm tra kỹ lưỡng các tình trạng bất thường.
Sự liên kết của chất ức chế TNF-alpha và anakinra
Nhiễm trùng nghiêm trọng và giảm bạch cầu trung tính xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng kết hợp giữa anakinra và một chất ức chế TNFα khác, không có lợi ích lâm sàng bổ sung so với việc chỉ sử dụng etanercept. kết hợp giữa anakinra và các chất ức chế TNFα khác. Do đó, không khuyến cáo kết hợp Remicade và anakinra.
Sự liên kết của chất ức chế TNF-alpha và abatacept
Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng kết hợp chất đối kháng TNF và abatacept có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng nghiêm trọng, so với thuốc đối kháng TNF được sử dụng đơn lẻ mà không làm tăng lợi ích lâm sàng. Remicade và abatacept không được khuyến cáo.
Kết hợp với các liệu pháp sinh học khác
Không có đủ thông tin về việc sử dụng đồng thời infliximab với các liệu pháp sinh học khác được sử dụng để điều trị các tình trạng tương tự như infliximab. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời infliximab với các sinh phẩm này do khả năng tăng nguy cơ nhiễm trùng và các tương tác thuốc tiềm ẩn khác.
Thay thế giữa các DMARD sinh học
Cần thận trọng và tiếp tục theo dõi bệnh nhân khi chuyển từ sinh phẩm này sang sinh phẩm khác, vì hoạt tính sinh học chồng chéo có thể làm tăng thêm nguy cơ xảy ra các tác dụng ngoại ý, bao gồm cả nhiễm trùng.
Vắc xin sống / chất điều trị lây nhiễm
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kháng TNF, dữ liệu hạn chế có sẵn về phản ứng với tiêm chủng vắc xin sống hoặc về sự lây truyền thứ phát của nhiễm trùng khi sử dụng vắc xin sống. Việc sử dụng vắc xin sống có thể dẫn đến các bệnh nhiễm trùng lâm sàng, bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng lan tỏa. . Không khuyến cáo sử dụng đồng thời vắc xin sống với Remicade.
Ở trẻ sơ sinh tiếp xúc trong tử cung với infliximab, hậu quả tử vong do nhiễm trực khuẩn Calmette-Guérin (BCG) lan tỏa đã được báo cáo sau khi dùng vắc-xin BCG sau khi sinh. Trước khi tiêm vắc xin sống cho trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm trong tử cung Thời gian chờ đợi ít nhất sáu tháng sau khi sinh được khuyến nghị đối với infliximab (xem phần 4.6).
Việc sử dụng các tác nhân điều trị lây nhiễm khác như vi khuẩn sống giảm độc lực (ví dụ, nhỏ thuốc BCG trong điều trị ung thư) có thể dẫn đến nhiễm trùng lâm sàng, bao gồm cả nhiễm trùng lan tỏa. Khuyến cáo rằng các tác nhân lây nhiễm điều trị không được sử dụng đồng thời với Remicade.
Phản ứng tự miễn dịch
Sự thiếu hụt tương đối của TNFα gây ra bởi liệu pháp kháng TNF có thể dẫn đến việc bắt đầu quá trình tự miễn dịch. nên điều trị thêm bằng Remicade (xem phần 4.8).
Ảnh hưởng đến hệ thần kinh
Việc sử dụng các chất ngăn chặn TNF, bao gồm infliximab, có liên quan đến việc khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng và / hoặc bằng chứng chụp X quang về các rối loạn khử men của hệ thần kinh trung ương, bao gồm bệnh đa xơ cứng và rối loạn khử men ngoại vi, bao gồm hội chứng Guillain-Barré Ở những bệnh nhân bị các rối loạn khử myelin đã có từ trước hoặc gần đây, lợi ích và nguy cơ của việc điều trị bằng thuốc kháng TNF nên được cân nhắc cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade.
Việc ngừng điều trị bằng Remicade nên được xem xét nếu các tình trạng này phát triển.
Các khối u ác tính và các bệnh tăng sinh hệ bạch huyết
Trong các giai đoạn có đối chứng của thử nghiệm lâm sàng với chất ức chế TNF, nhiều trường hợp ung thư ác tính bao gồm ung thư hạch bạch huyết đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được sử dụng chất ức chế TNF hơn ở những bệnh nhân đối chứng. Trong quá trình thử nghiệm lâm sàng với Remicade, trong tất cả các chỉ định đã được phê duyệt, tỷ lệ ung thư hạch ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade cao hơn dự kiến trong dân số nói chung, nhưng tần suất ung thư hạch rất hiếm. bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng TNF. Có sự gia tăng nguy cơ phát triển ung thư hạch bạch huyết và bệnh bạch cầu ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với một bệnh viêm rất nặng và kéo dài, làm phức tạp việc đánh giá nguy cơ.
Trong một thử nghiệm lâm sàng thăm dò đánh giá việc sử dụng Remicade ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính từ trung bình đến nặng (Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, COPD), nhiều trường hợp khối u ác tính được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade hơn ở những bệnh nhân đối chứng. Tất cả bệnh nhân đều là những người nghiện thuốc lá nặng.Cần thận trọng khi đánh giá việc điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh ác tính cao hơn khi hút thuốc lá nặng.
Dựa trên kiến thức hiện tại, không thể loại trừ nguy cơ phát triển u lympho hoặc khối u ác tính ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế TNF (xem phần 4.8). Cần thận trọng khi xem xét liệu pháp ức chế TNF ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh ác tính hoặc khi cân nhắc điều trị kéo dài ở những bệnh nhân phát triển thành bệnh ác tính.
Cũng nên thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến đã được điều trị nhiều trước đó bằng thuốc ức chế miễn dịch hoặc trong thời gian dài với PUVA.
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các khối u ác tính, một số trong số đó gây tử vong, đã được báo cáo ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên (đến 22 tuổi) được điều trị bằng thuốc ngăn chặn TNF (bắt đầu điều trị ≤ 18 tuổi), bao gồm cả Remicade. Khoảng một nửa số trường hợp là u lympho. Các trường hợp còn lại là nhiều loại ác tính khác nhau và bao gồm các khối u ác tính hiếm gặp thường liên quan đến ức chế miễn dịch. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển khối u ác tính ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế TNF.
Các trường hợp hiếm gặp sau tiếp thị của u lympho tế bào T ở gan (HSTCL) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất ngăn chặn TNF, bao gồm cả infliximab. Dạng u lympho tế bào T hiếm gặp này có diễn biến và kết cục cực kỳ mạnh thường là tử vong. Hầu như tất cả bệnh nhân đã được điều trị AZA hoặc 6-MP đồng thời hoặc ngay trước khi dùng thuốc chẹn TNF. Nguy cơ tiềm ẩn của việc kết hợp AZA hoặc 6-MP và Remicade phải được xem xét cẩn thận. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển ung thư tế bào T tế bào gan ở bệnh nhân được điều trị bằng Remicade (xem phần 4.8).
U ác tính và ung thư biểu mô tế bào Merkel đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNF, bao gồm cả Remicade (xem phần 4.8). Nên khám da định kỳ, đặc biệt đối với những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ bị ung thư da.
Một nghiên cứu thuần tập hồi cứu dựa trên dữ liệu từ cơ quan đăng ký y tế quốc gia Thụy Điển cho thấy tỷ lệ ung thư cổ tử cung tăng ở phụ nữ bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng infliximab so với bệnh nhân không được điều trị bằng phương pháp sinh học hoặc dân số nói chung, bao gồm cả những người trên 60 tuổi. Nên tiếp tục sàng lọc định kỳ ở phụ nữ. điều trị bằng Remicade, kể cả những người trên 60 tuổi.
Tất cả những bệnh nhân bị viêm loét đại tràng có nguy cơ cao bị loạn sản ruột kết hoặc ung thư biểu mô (ví dụ, bệnh nhân bị viêm loét đại tràng lâu năm hoặc viêm đường mật xơ cứng nguyên phát) hoặc những người có tiền sử bệnh loạn sản hoặc ung thư ruột kết nên được điều tra. loạn sản này đều đặn, trước khi bắt đầu điều trị và trong suốt quá trình của bệnh. Đánh giá này nên bao gồm nội soi đại tràng và sinh thiết theo hướng dẫn của địa phương. Dựa trên dữ liệu hiện tại, người ta không biết liệu điều trị bằng infliximab có ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển chứng loạn sản hoặc ung thư ruột kết hay không (xem phần 4.8).
Vì khả năng gia tăng nguy cơ phát triển ung thư ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade mắc chứng loạn sản mới được chẩn đoán chưa được xác định, cần phải đánh giá tỷ lệ lợi ích / nguy cơ ở từng bệnh nhân và cân nhắc việc ngừng điều trị.
Suy tim
Remicade nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy tim nhẹ (NYHA độ I / II). Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ và nên ngừng điều trị bằng Remicade ở những bệnh nhân có các triệu chứng suy tim mới hoặc nặng hơn (xem phần 4.3 và 4.8).
Phản ứng huyết học
Các trường hợp giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống TNF, bao gồm cả Remicade. Tất cả bệnh nhân nên được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng tương thích của chứng rối loạn máu (ví dụ: sốt dai dẳng, bầm tím, chảy máu và xanh xao). Việc ngừng điều trị bằng Remicade nên được xem xét ở những bệnh nhân có bất thường huyết học đáng kể đã được xác nhận.
Khác
Kinh nghiệm về sự an toàn của điều trị bằng Remicade ở những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật, bao gồm cả phẫu thuật tạo hình khớp, còn hạn chế. Thời gian bán thải kéo dài của infliximab nên được cân nhắc khi lập kế hoạch phẫu thuật. Một bệnh nhân cần phẫu thuật trong khi điều trị bằng Remicade nên được theo dõi chặt chẽ về việc tăng nguy cơ nhiễm trùng và nên xem xét các biện pháp thích hợp.
Việc không đáp ứng với điều trị bệnh Crohn có thể cho thấy sự hiện diện của các vết xơ cứng mà có thể phải điều trị bằng phẫu thuật. Không có bằng chứng lâm sàng nào cho thấy rằng infliximab làm trầm trọng thêm hoặc gây ra chứng xơ cứng.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên được điều trị bằng Remicade cao hơn ở bệnh nhân dưới 65 tuổi. Một số trong số này đã tử vong. Cần đặc biệt chú ý đến nguy cơ nhiễm trùng khi điều trị cho người cao tuổi (xem phần 4.8) .
Dân số nhi khoa
Nhiễm trùng
Trong các nghiên cứu lâm sàng, nhiễm trùng được báo cáo ở trẻ em thường xuyên hơn so với người lớn (xem phần 4.8).
Chủng ngừa
Các bệnh nhi được khuyến cáo, nếu có thể, hãy tiêm chủng tất cả các loại vắc-xin theo hướng dẫn mới nhất trước khi bắt đầu điều trị bằng Remicade.
Các khối u ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các khối u ác tính, một số trong số đó gây tử vong, đã được báo cáo ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên (đến 22 tuổi) được điều trị bằng thuốc ngăn chặn TNF (bắt đầu điều trị ≤ 18 tuổi), bao gồm cả Remicade. Khoảng một nửa số trường hợp là u lympho. Các trường hợp còn lại là nhiều loại ác tính khác nhau và bao gồm các khối u ác tính hiếm gặp thường liên quan đến ức chế miễn dịch. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển khối u ác tính ở trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc ức chế TNF.
Các trường hợp hiếm gặp về u lympho tế bào T ở gan lách đã được báo cáo sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ngăn chặn TNF, bao gồm cả infliximab. Dạng u lympho tế bào T hiếm gặp này có diễn biến cực kỳ mạnh và thường gây tử vong. Hầu hết tất cả bệnh nhân đã được điều trị với AZA hoặc 6-MP đồng thời với hoặc ngay trước thuốc chẹn TNF. Phần lớn các trường hợp với Remicade xảy ra ở bệnh nhân bị bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng và hầu hết các trường hợp đã được báo cáo ở thanh thiếu niên hoặc nam thanh niên. Nguy cơ tiềm ẩn của kết hợp giữa AZA hoặc 6-MP và Remicade phải được xem xét cẩn thận. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển ung thư tế bào T tế bào gan ở bệnh nhân được điều trị bằng Remicade (xem phần 4.8).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện.
Có những chỉ định cho thấy việc sử dụng đồng thời methotrexate và các chất điều hòa miễn dịch khác ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vảy nến và bệnh Crohn làm giảm sự hình thành các kháng thể chống lại infliximab và làm tăng nồng độ infliximab trong huyết tương. Tuy nhiên, kết quả không chắc chắn do những hạn chế của các phương pháp được sử dụng để xét nghiệm infliximab và các kháng thể đối với infliximab trong huyết thanh.
Corticosteroid dường như không làm thay đổi dược động học của infliximab theo cách có liên quan về mặt lâm sàng.
Không nên kết hợp Remicade với các liệu pháp sinh học khác được sử dụng để điều trị các tình trạng tương tự như Remicade, bao gồm anakinra và abatacept, không được khuyến khích (xem phần 4.4).
Khuyến cáo rằng không nên tiêm vắc xin sống cùng lúc với Remicade. Người ta cũng khuyến cáo rằng vắc xin sống không được tiêm cho trẻ sơ sinh sau khi tiếp xúc với trong tử cung dùng infliximab ít nhất 6 tháng sau khi sinh (xem phần 4.4).
Thuốc điều trị nhiễm trùng không nên dùng đồng thời với Remicade (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong thời gian điều trị bằng Remicade và tiếp tục sử dụng ít nhất 6 tháng sau liều cuối cùng.
Thai kỳ
Một số lượng vừa phải dữ liệu được thu thập tiền cứu trên bệnh nhân mang thai (khoảng 450) được điều trị bằng infliximab với các kết cục đã biết, bao gồm một số lượng hạn chế (khoảng 230) trường hợp mang thai được điều trị trong ba tháng đầu, không cho thấy tác dụng bất ngờ đối với kết quả. Do ức chế TNFα, infliximab dùng trong thời kỳ mang thai có thể làm thay đổi các phản ứng miễn dịch bình thường của trẻ sơ sinh. Không tìm thấy độc tính đối với mẹ, độc tính đối với phôi thai, cũng như gây quái thai trong một nghiên cứu về độc tính trên sự phát triển của chuột bằng cách sử dụng một kháng thể tương tự ức chế có chọn lọc chức năng TNFα (xem phần 5.3).
Kinh nghiệm lâm sàng hiện có quá hạn chế để loại trừ rủi ro và do đó, việc sử dụng infliximab không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai.
Infliximab đi qua nhau thai và đã được phát hiện trong huyết thanh của trẻ sơ sinh đến 6 tháng sau khi sinh. Sau khi tiếp xúc trong tử cung với infliximab, trẻ sơ sinh có thể có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn, bao gồm cả "nhiễm trùng lan tỏa nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong. Việc sử dụng vắc-xin sống (ví dụ: vắc-xin BCG) cho trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm trong tử cung infliximab không được khuyến cáo trong ít nhất 6 tháng sau khi sinh (xem phần 4.4 và 4.5). Các trường hợp mất bạch cầu hạt cũng đã được báo cáo (xem phần 4.8).
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu infliximab được bài tiết qua sữa mẹ hay được hấp thu toàn thân sau khi uống.
Khả năng sinh sản
Dữ liệu tiền lâm sàng không đủ để đưa ra kết luận về tác động của infliximab đối với khả năng sinh sản và chức năng sinh sản tổng thể (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Remicade có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Chóng mặt có thể xảy ra sau khi dùng Remicade (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Nhiễm trùng đường hô hấp trên là phản ứng có hại phổ biến nhất (ADR) được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, xảy ra ở 25,3% bệnh nhân điều trị với infliximab so với 16,5% bệnh nhân đối chứng. " CHF), nhiễm trùng nặng (bao gồm nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng cơ hội và lao), bệnh huyết thanh (phản ứng quá mẫn chậm), phản ứng huyết học, hội chứng giống lupus ban đỏ / lupus hệ thống, bệnh khử mỡ, biến cố gan mật, u lympho, HSTCL, bệnh bạch cầu, ung thư biểu mô tế bào Merkel , u ác tính, bệnh ác tính ở trẻ em, phản ứng dạng sarcoidosis / sarcoid, áp xe ruột hoặc quanh hậu môn (trong bệnh Crohn) và các phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng (xem phần 4.4).
Bảng phản ứng có hại
Bảng 1 liệt kê các ADR được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, cũng như các phản ứng có hại, một số có kết quả tử vong, được báo cáo sau tiếp thị. Trong Lớp Cơ quan Hệ thống, các phản ứng phụ được liệt kê theo tần suất sử dụng các danh mục sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến
Bảng 1
Các tác dụng không mong muốn trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi tiếp thị
* bao gồm cả bệnh lao bò (nhiễm BCG lan tỏa), xem phần 4.4
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
Trong các thử nghiệm lâm sàng, phản ứng liên quan đến truyền dịch được định nghĩa là bất kỳ tác dụng phụ nào xảy ra trong khi truyền hoặc trong vòng 1 giờ sau khi truyền. Trong thử nghiệm lâm sàng pha III, 18% bệnh nhân được điều trị bằng infliximab so với 5% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược một phản ứng liên quan đến tiêm truyền.Nhìn chung, tỷ lệ bệnh nhân dùng đơn trị liệu infliximab gặp phản ứng liên quan đến truyền dịch cao hơn so với bệnh nhân dùng đồng thời infliximab với thuốc điều hòa miễn dịch. Khoảng 3% bệnh nhân ngừng điều trị do các phản ứng liên quan đến truyền dịch và tất cả bệnh nhân đều hồi phục dù có hoặc không có liệu pháp y tế.
Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab có phản ứng truyền dịch trong giai đoạn khởi phát đến tuần thứ 6, 27% có phản ứng truyền dịch trong thời gian duy trì từ tuần thứ 7 đến tuần thứ 54. Trong số những bệnh nhân không có phản ứng truyền dịch trong giai đoạn khởi phát, 9% gặp phản ứng truyền dịch trong thời gian duy trì.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (ASPIRE), các dịch truyền được truyền trong 2 giờ cho 3 lần truyền đầu tiên.Thời gian của các lần truyền tiếp theo có thể rút ngắn xuống không dưới 40 phút ở những bệnh nhân không gặp bất kỳ phản ứng nghiêm trọng nào. sự truyền dịch. Trong nghiên cứu này, sáu mươi sáu phần trăm bệnh nhân (686 trên 1040) được truyền ít nhất một lần truyền rút ngắn kéo dài 90 phút hoặc ít hơn và 44% bệnh nhân (454 trên 1040) được truyền ít nhất một lần truyền rút ngắn kéo dài 60 phút hoặc ít hơn. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab được truyền ít nhất một lần truyền rút ngắn, các phản ứng liên quan đến truyền dịch xảy ra ở 15% bệnh nhân và các phản ứng nghiêm trọng khi truyền dịch xảy ra ở 0,4% bệnh nhân.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn (SONIC), các phản ứng liên quan đến truyền dịch được thấy ở 16,6% (27/163) bệnh nhân dùng đơn trị liệu infliximab, ở 5% (9/179) bệnh nhân dùng đơn trị liệu infliximab ở bệnh nhân dùng infliximab kết hợp với AZA và ở 5,6% (9/161) bệnh nhân dùng đơn trị liệu AZA. Phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng (
Trong giai đoạn sau khi tiếp thị, các trường hợp phản ứng phản vệ, bao gồm phù thanh quản / hầu họng, co thắt phế quản nghiêm trọng và co giật, có liên quan đến việc sử dụng Remicade.
Ngoài ra, cũng có một số báo cáo hiếm hoi về mất thị lực thoáng qua và thiếu máu cục bộ cơ tim / nhồi máu cơ tim xảy ra trong hoặc trong vòng hai giờ sau khi truyền Remicade (xem phần 4.4).
Phản ứng truyền dịch sau khi dùng lại Remicade
Một nghiên cứu lâm sàng được thiết kế ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến trung bình đến nặng để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp duy trì lâu dài, so với việc điều trị bằng phác đồ điều trị bằng Remicade (tối đa bốn lần truyền vào 0, 2, 6 và 14 tuần) sau khi bệnh Bệnh nhân không được điều trị đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch. Ở nhóm điều trị, 4% (8/219) bệnh nhân bị phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng như phù mặt và hạ huyết áp. Trong tất cả các trường hợp, việc điều trị bằng Remicade đã được dừng lại và / hoặc một phương pháp điều trị khác đã được áp dụng với việc giải quyết hoàn toàn các dấu hiệu và triệu chứng.
Quá mẫn cảm chậm trễ
Trong các nghiên cứu lâm sàng, phản ứng quá mẫn chậm không phổ biến và xảy ra sau khoảng thời gian không dùng Remicade dưới 1 năm. Trong các nghiên cứu về bệnh vẩy nến, các phản ứng quá mẫn chậm xảy ra sớm trong quá trình điều trị. Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm đau cơ và / hoặc đau khớp kèm theo sốt và / hoặc phát ban, một số bệnh nhân có biểu hiện ngứa, phù mặt, tay hoặc môi, khó nuốt, nổi mề đay, đau họng và đau đầu.
Không đủ dữ liệu hiện có về tỷ lệ phản ứng quá mẫn chậm sau khoảng thời gian không dùng Remicade hơn 1 năm, nhưng dữ liệu hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ tăng quá mẫn chậm với sự gia tăng thời gian của các khoảng thời gian không dùng Remicade (xem phần 4.4).
Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 1 năm với việc truyền nhiều lần ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn (nghiên cứu ACCENT I), tỷ lệ phản ứng do phát triển các phản ứng giống bệnh huyết thanh là 2,4%.
Tính sinh miễn dịch
Những bệnh nhân phát triển kháng thể với infliximab có nhiều khả năng bị các phản ứng liên quan đến tiêm truyền hơn (cao hơn khoảng 2 đến 3 lần). Việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế miễn dịch dường như làm giảm tần suất các phản ứng liên quan đến truyền.
Trong các thử nghiệm lâm sàng trong đó dùng infliximab một liều và nhiều liều khác nhau, từ 1 đến 20 mg / kg, kháng thể với infliximab được tìm thấy ở 14% bệnh nhân đang điều trị bất kỳ liệu pháp ức chế miễn dịch nào và ở 24% bệnh nhân không điều trị ức chế miễn dịch. 8% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị lặp lại với liều lượng khuyến cáo và methotrexate đã phát triển kháng thể với infliximab. Ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến được điều trị với liều 5 mg / kg có hoặc không có methotrexate, 15% tổng số bệnh nhân được phát triển kháng thể (ở 4% bệnh nhân dùng methotrexate và 26% bệnh nhân không dùng methotrexate lúc ban đầu). Ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn được điều trị duy trì trung bình 3,3% bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch và 13,3% bệnh nhân không dùng thuốc ức chế miễn dịch phát triển kháng thể chống lại infliximab. Tỷ lệ kháng thể là 2-3 cao hơn lần đối với bệnh nhân điều trị theo đợt. Do những hạn chế về phương pháp, xét nghiệm âm tính không loại trừ sự hiện diện của kháng thể với infliximab. Một số bệnh nhân phát triển hiệu giá kháng thể cao với infliximab đã làm giảm hiệu quả. Ở bệnh nhân vẩy nến được điều trị bằng phác đồ duy trì infliximab, trong trường hợp không điều trị đồng thời với thuốc điều hòa miễn dịch, khoảng 28% đã phát triển kháng thể với infliximab (xem phần 4.4: "Phản ứng truyền dịch và quá mẫn").
Nhiễm trùng
Bệnh lao, nhiễm trùng do vi khuẩn, bao gồm cả nhiễm trùng huyết và viêm phổi, nấm xâm nhập, virus và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Remicade. Một số trong số này đã gây tử vong. Các bệnh nhiễm trùng cơ hội được báo cáo thường xuyên nhất với tỷ lệ tử vong> 5% bao gồm bệnh bụi phổi, bệnh nấm Candida, bệnh listeriosis và bệnh aspergillosis (xem phần 4.4).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, 36% bệnh nhân điều trị infliximab được điều trị nhiễm trùng, so với 25% bệnh nhân điều trị giả dược.
Trong các thử nghiệm lâm sàng về viêm khớp dạng thấp, tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng bao gồm cả viêm phổi ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab và methotrexate cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng methotrexate đơn thuần, đặc biệt ở liều 6 mg / kg hoặc cao hơn (xem phần 4.4).
Trong số các báo cáo tự phát được báo cáo trong giai đoạn sau khi tiếp thị, nhiễm trùng là tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất. Một số trường hợp có kết quả tử vong. Gần 50% trường hợp tử vong được báo cáo có liên quan đến nhiễm trùng. Các trường hợp mắc bệnh lao đã được báo cáo., đôi khi gây tử vong, kể cả các trường hợp lao kê và lao khu trú ngoài phổi (xem phần 4.4).
Các khối u ác tính và các bệnh tăng sinh hệ bạch huyết
Trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện với infliximab, trong đó 5.780 bệnh nhân, đại diện cho 5.494 bệnh nhân trong số năm, đã được điều trị, 5 trường hợp u lympho và 26 trường hợp ác tính không phải lympho, so với không có trường hợp ung thư hạch và 1 trường hợp ác tính không phải lympho. quan sát thấy ở 1.600 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đại diện cho 941 năm bệnh nhân.
Trong các thử nghiệm an toàn dài hạn lên đến 5 năm với infliximab, đại diện cho 6.234 năm bệnh nhân (3.210 bệnh nhân), 5 trường hợp ung thư hạch và 38 trường hợp ác tính không phải ung thư hạch đã được báo cáo.
Các trường hợp khối u ác tính, bao gồm cả ung thư hạch, cũng đã được báo cáo trong giai đoạn hậu tiếp thị (xem phần 4.4).
Trong một nghiên cứu lâm sàng khám phá liên quan đến những bệnh nhân COPD từ trung bình đến nặng là người hút thuốc hoặc từng hút thuốc, 157 bệnh nhân người lớn đã được điều trị bằng Remicade với liều lượng tương tự như những bệnh nhân được sử dụng trong bệnh viêm khớp dạng thấp và bệnh Crohn. Chín trong số những bệnh nhân này phát triển thành khối u ác tính, trong đó có 1 bệnh ung thư hạch bạch huyết. Thời gian theo dõi trung bình là 0,8 năm (tỷ lệ mắc bệnh 5,7% [KTC 95% 2,65% - 10,6%]. Một trường hợp bệnh ác tính được báo cáo trong số 77 bệnh nhân trong nhóm chứng (thời gian theo dõi trung bình 0,8 năm; tỷ lệ mắc bệnh) 1,3% [KTC 95% 0,03% - 7,0%]). Phần lớn các khối u ác tính này liên quan đến phổi, đầu hoặc cổ.
Một nghiên cứu thuần tập hồi cứu dựa trên dân số cho thấy tỷ lệ mắc bệnh ung thư cổ tử cung tăng lên ở những phụ nữ bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng infliximab so với những bệnh nhân không được điều trị bằng phương pháp sinh học hoặc dân số nói chung, bao gồm cả những người trên 60 tuổi (xem phần 4.4).
Ngoài ra, một số trường hợp hiếm gặp về u lympho tế bào T ở gan đã được báo cáo sau tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade, phần lớn các trường hợp xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, hầu hết bệnh nhân là thanh thiếu niên hoặc nam thanh niên (xem phần 4.4 ).
Suy tim
Trong một nghiên cứu giai đoạn II nhằm đánh giá Remicade trong bệnh suy tim sung huyết (CHF), tỷ lệ tử vong do suy tim trở nên tồi tệ hơn đã được tìm thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade, đặc biệt là ở những bệnh nhân được điều trị với liều cao nhất là 10 mg / kg (tức là gấp đôi liều tối đa được phê duyệt). Trong nghiên cứu này, 150 bệnh nhân NYHA độ III và IV CHF (phân suất tống máu thất trái ≤ 35%), được điều trị bằng 3 lần truyền Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg, hoặc giả dược trong thời gian 6 tuần. Ở tuần thứ 38, 9 trong số 101 bệnh nhân được điều trị bằng Remicade (2 đến 5 mg / kg và 7 đến 10 mg / kg) tử vong trong khi có một trường hợp tử vong trong số 49 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Các trường hợp suy tim trở nên tồi tệ hơn, có và không có yếu tố khởi phát xác định, đã được báo cáo trong giai đoạn sau tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng Remicade. Suy tim mới khởi phát, bao gồm cả suy tim, cũng đã được báo cáo trong giai đoạn sau khi tiếp thị Không có bệnh tim mạch đã biết từ trước Một số bệnh nhân này dưới 50 tuổi.
Sự kiện gan mật
Trong các nghiên cứu lâm sàng, ALT và AST tăng nhẹ hoặc trung bình đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Remicade mà không tiến triển thành tổn thương gan nặng. Tăng ALT ≥ 5 x Trên Giới hạn Bình thường (ULN) đã được quan sát (xem Bảng 2). Tăng Aminotransferase (ALT phổ biến hơn AST) đã được quan sát thấy ở tỷ lệ bệnh nhân dùng Remicade nhiều hơn so với nhóm chứng, cả khi Remicade được sử dụng một mình và khi được kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Hầu hết các bất thường aminotransferase là thoáng qua; tuy nhiên, sự gia tăng kéo dài xảy ra ở một số ít bệnh nhân. Nhìn chung, những bệnh nhân tăng ALT và AST không có triệu chứng và các bất thường giảm hoặc giải quyết bằng cách tiếp tục hoặc ngừng điều trị bằng Remicade hoặc bằng cách thay đổi liệu pháp đồng thời. Rất hiếm trường hợp vàng da và viêm gan, một số trường hợp có đặc điểm của viêm gan tự miễn, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Remicade trong giai đoạn giám sát sau tiếp thị (xem phần 4.4).
ban 2
Số bệnh nhân tăng hoạt động ALT trong các thử nghiệm lâm sàng
1 Bệnh nhân trong nhóm giả dược được dùng methotrexate trong khi bệnh nhân ở nhóm infliximab được dùng cả infliximab và methotrexate.
2 Bệnh nhân ở nhóm giả dược trong 2 nghiên cứu bệnh Crohn ở giai đoạn III, ACCENT I và ACCENT II, nhận được liều khởi đầu 5 mg / kg infliximab khi bắt đầu nghiên cứu và giả dược trong giai đoạn duy trì được phân ngẫu nhiên vào nhóm duy trì giả dược và sau đó chuyển sang infliximab, chúng được đưa vào nhóm infliximab trong phân tích ALT. Trong nghiên cứu giai đoạn IIIb ở bệnh Crohn, SONIC, bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược được dùng AZA 2,5 mg / kg / ngày như một đối chứng tích cực, ngoài việc truyền giả dược infliximab.
3 Số bệnh nhân được đánh giá về ALT.
4 Theo dõi trung bình dựa trên bệnh nhân được điều trị.
Kháng thể kháng nhân (ANA) / kháng thể DNA sợi đôi (dsDNA)
Khoảng một nửa số bệnh nhân được điều trị bằng infliximab trong các thử nghiệm lâm sàng có ANA âm tính tại thời điểm ban đầu đã trở thành dương tính với ANA trong suốt nghiên cứu, so với khoảng 1/5 số bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Các kháng thể kháng dsDNA gần đây đã được phát hiện ở khoảng 17% bệnh nhân được điều trị bằng infliximab so với 0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong đánh giá mới nhất, 57% bệnh nhân được điều trị bằng infliximab vẫn dương tính với kháng thể kháng dsDNA. Tuy nhiên, các báo cáo về các hội chứng lupus và lupus tương tự vẫn không thường xuyên (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Bệnh nhân viêm khớp dạng thấp vị thành niên
Remicade đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu lâm sàng bao gồm 120 bệnh nhân (độ tuổi: 4-17 tuổi) bị viêm khớp dạng thấp vị thành niên hoạt động bất kể sử dụng methotrexate. , 2, 6 hoặc tuần 14,16, 20 tương ứng) tiếp theo là điều trị duy trì 8 tuần một lần, kết hợp với methotrexate.
Phản ứng truyền dịch
Phản ứng truyền dịch xảy ra ở 35% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp vị thành niên dùng 3 mg / kg so với 17,5% bệnh nhân dùng 6 mg / kg. Trong nhóm Remicade 3 mg / kg, 4 trong số 60 bệnh nhân bị phản ứng truyền dịch nặng và 3 bệnh nhân được báo cáo phản ứng phản vệ có thể xảy ra (2 trong số đó được bao gồm trong các phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng). Trong nhóm 6 mg / kg, 2 trong số 57 bệnh nhân bị phản ứng truyền dịch nghiêm trọng. " ).
Tính sinh miễn dịch
38% bệnh nhân dùng 3 mg / kg phát triển kháng thể với infliximab so với 12% bệnh nhân dùng 6 mg / kg. Hiệu giá kháng thể cao hơn đáng kể ở nhóm nhận 3 mg / kg so với nhóm nhận 6 mg / kg.
Nhiễm trùng
Nhiễm trùng xảy ra ở 68% (41/60) trẻ em được tiêm 3 mg / kg trong 52 tuần, ở 65% (37/57) trẻ em nhận được 6 mg / kg infliximab trong 38 tuần và 47% (28 / 60) trẻ em dùng giả dược trong 14 tuần (xem phần 4.4).
Bệnh nhi mắc bệnh Crohn
Các tác dụng không mong muốn sau đây được báo cáo phổ biến hơn ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn trẻ em trong nghiên cứu REACH (xem phần 5.1) so với bệnh nhân mắc bệnh Crohn người lớn: thiếu máu (10,7%), máu trong phân (9,7%), giảm bạch cầu (8,7%), đỏ bừng da (8,7%), nhiễm virus (7,8%), giảm bạch cầu (6,8%), gãy xương (6,8%), nhiễm trùng do vi khuẩn (5,8%) và các phản ứng dị ứng liên quan đến đường hô hấp (5,8%). Những cân nhắc đặc biệt khác được nêu dưới đây.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
17,5% bệnh nhân ngẫu nhiên trong nghiên cứu REACH trải qua 1 hoặc nhiều phản ứng truyền dịch. Không có trường hợp phản ứng truyền dịch nghiêm trọng nào được báo cáo và 2 đối tượng trong nghiên cứu REACH phát triển phản ứng phản vệ không nghiêm trọng.
Tính sinh miễn dịch
Kháng thể với infliximab được phát hiện ở 3 (2,9%) bệnh nhi.
Nhiễm trùng
Trong nghiên cứu REACH, nhiễm trùng được báo cáo ở 56,3% đối tượng ngẫu nhiên được điều trị bằng infliximab. Nhiễm trùng được báo cáo thường xuyên hơn ở những đối tượng được truyền mỗi 8 tuần so với những người được điều trị 12 tuần một lần (tương ứng là 73,6% và 38,0%), trong khi nhiễm trùng nghiêm trọng được báo cáo ở 3 đối tượng trong nhóm điều trị duy trì 8 tuần một lần và ở 4 đối tượng trong nhóm được điều trị 12 tuần một lần. Các bệnh nhiễm trùng được báo cáo phổ biến nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm họng. Áp xe là bệnh phổ biến nhất trong các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng. 3 trường hợp viêm phổi (1 trường hợp nặng) và 2 trường hợp herpes zoster (cả hai đều không nghiêm trọng) đã được báo cáo.
Bệnh nhi bị viêm loét đại tràng
Nhìn chung, các phản ứng ngoại ý được báo cáo trong nghiên cứu ở bệnh nhi bị viêm loét đại tràng (C0168T72) nhìn chung phù hợp với những phản ứng được báo cáo trong các nghiên cứu ở bệnh nhân người lớn bị viêm loét đại tràng (ACT 1 và ACT 2). Trong nghiên cứu C0168T72, các phản ứng có hại thường gặp nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm họng, đau bụng, sốt và nhức đầu. Tác dụng ngoại ý thường gặp nhất là tình trạng viêm loét đại tràng trở nên tồi tệ hơn, tỷ lệ mắc bệnh này cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị 12 tuần một lần so với những bệnh nhân được điều trị 8 tuần một lần.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
Nhìn chung, 8 (13,3%) trong số 60 bệnh nhân được điều trị báo cáo một hoặc nhiều phản ứng khi tiêm truyền, với 4 trong số 22 bệnh nhân (18,2%) trong nhóm duy trì 8 tuần một lần và 3 trong số 23 bệnh nhân (13,0%) trong nhóm duy trì được điều trị 12 tuần một lần Không có phản ứng truyền dịch nghiêm trọng nào được báo cáo. Tất cả các phản ứng tiêm truyền đều ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.
Tính sinh miễn dịch
Kháng thể với infliximab được phát hiện ở 4 (7,7%) bệnh nhân đến tuần 54.
Nhiễm trùng
Nhiễm trùng được báo cáo ở 31 (51,7%) trong số 60 bệnh nhân được điều trị trong nghiên cứu C0168T72 và 22 (36,7%) yêu cầu điều trị kháng sinh đường uống hoặc đường tiêm. Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng trong nghiên cứu C0168T72 tương tự như trong nghiên cứu bệnh Crohn ở trẻ em (REACH) nhưng cao hơn tỷ lệ trong nghiên cứu viêm loét đại tràng ở người lớn (ACT 1 và ACT 2). Tỷ lệ nhiễm trùng chung trong nghiên cứu C0168T72 là 13/22 (59%) ở nhóm duy trì được điều trị 8 tuần một lần và 14/23 (60,9%) ở nhóm duy trì được điều trị 12 tuần một lần ở đường hô hấp trên (7/60 [12 %]) và viêm họng (5/60 [8%]) là những bệnh nhiễm trùng hệ hô hấp được báo cáo thường xuyên nhất. Nhiễm trùng nghiêm trọng được báo cáo ở 12% (7/60) tổng số bệnh nhân được điều trị.
Trong nghiên cứu này, có nhiều bệnh nhân ở nhóm 12 đến 17 tuổi hơn ở nhóm 6 đến 11 tuổi (45/60 [75,0%]) so với 15/60 [25,0%]). Mặc dù số lượng bệnh nhân trong mỗi phân nhóm quá nhỏ để đưa ra bất kỳ kết luận chắc chắn nào về "ảnh hưởng của tuổi đối với các biến cố liên quan đến an toàn", nhưng tỷ lệ bệnh nhân bị các tác dụng phụ nghiêm trọng và việc ngừng điều trị do các biến cố bất lợi trong nhóm tuổi trẻ hơn nhóm tuổi lớn hơn. Mặc dù tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng cũng cao hơn ở nhóm tuổi trẻ hơn, nhưng đối với các trường hợp nhiễm trùng nặng, tỷ lệ ở hai nhóm là tương đương nhau. tương tự giữa các nhóm tuổi từ 6 đến 11 và 12 đến 17 tuổi.
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Báo cáo tự phát sau lưu hành về các tác dụng phụ nghiêm trọng ở bệnh nhi bao gồm các khối u ác tính bao gồm u lympho tế bào T ở gan, bất thường men gan thoáng qua, hội chứng giống lupus và tự kháng thể dương tính (xem phần 4.4 và 4.8).
Thông tin bổ sung về các quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Trong các thử nghiệm lâm sàng về bệnh viêm khớp dạng thấp, tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng infliximab cộng với methotrexate từ 65 tuổi trở lên (11,3%) so với bệnh nhân dưới 65 tuổi (4,6%). Ở những bệnh nhân được điều trị bằng methotrexate đơn thuần, tỷ lệ nhiễm trùng nặng là 5,2% ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên so với 2,7% ở bệnh nhân dưới 65 tuổi (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / rủi ro của sản phẩm đó. , trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo. Liều đơn lên đến tối đa 20 mg / kg được sử dụng mà không có tác dụng độc hại.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-alpha).
Mã ATC: L04AB02.
Cơ chế hoạt động
Infliximab là một kháng thể đơn dòng chimeric, người-chuột, liên kết với ái lực cao với cả dạng hòa tan và xuyên màng của TNFα, nhưng không phải với lymphotoxin α (TNFβ).
Tác dụng dược lực học
Infliximab ức chế trong ống nghiệm Hoạt động của TNFα trên một loạt các liều lượng sinh học. Infliximab ngăn ngừa bệnh ở chuột chuyển gen phát triển bệnh viêm đa khớp do hậu quả của biểu hiện TNFα cần thiết ở người và khi được sử dụng sau khi bệnh khởi phát, nó cho phép thoái triển ăn mòn khớp. In vivo, infliximab nhanh chóng tạo phức bền với TNFα của con người, một quá trình dẫn đến mất hoạt tính sinh học của TNFα.
Nồng độ cao của TNFα được phát hiện trong khớp của bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và liên quan đến hoạt động cao của bệnh. Điều trị bằng infliximab làm giảm sự xâm nhập của các tế bào viêm trong các vùng bị viêm của khớp và giảm biểu hiện. trong bệnh viêm khớp dạng thấp. các phân tử làm trung gian kết dính tế bào, điều hòa hóa học và thoái hóa mô. Sau khi điều trị bằng infliximab, bệnh nhân bị giảm nồng độ interleukin 6 (IL-6) và protein phản ứng C (CRP) trong huyết thanh và tăng nồng độ hemoglobin ở những bệnh nhân RA có nồng độ hemoglobin giảm so với giá trị trước khi điều trị. Ngoài ra, các tế bào lympho máu ngoại vi không cho thấy sự giảm đáng kể về số lượng và phản ứng tăng sinh với xét nghiệm trong ống nghiệm của kích thích phân bào so với các tế bào của bệnh nhân không được điều trị. Ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, điều trị bằng infliximab dẫn đến giảm viêm biểu bì và bình thường hóa quá trình biệt hóa tế bào sừng thành các mảng vẩy nến. Trong bệnh viêm khớp vẩy nến, điều trị ngắn hạn với Remicade làm giảm số lượng tế bào T và mạch máu trong màng hoạt dịch và da vẩy nến.
Một đánh giá mô học của sinh thiết ruột kết được thực hiện trước và 4 tuần sau khi dùng infliximab cho thấy sự giảm đáng kể TNFα có thể phát hiện được. Điều trị bằng infliximab cho bệnh nhân mắc bệnh Crohn cũng liên quan đến một
giảm nồng độ CRP trong huyết thanh, một dấu hiệu viêm thường tăng cao. Tổng số lượng bạch cầu ngoại vi bị ảnh hưởng tối thiểu ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab, mặc dù những thay đổi trong tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính phản ánh những thay đổi so với giá trị bình thường. Tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) của bệnh nhân được điều trị bằng infliximab cho thấy khả năng đáp ứng tăng sinh không bị ảnh hưởng đối với các kích thích, so với những bệnh nhân không được điều trị; hơn nữa, sau khi điều trị với infliximab, không có thay đổi đáng kể nào được quan sát thấy trong việc sản xuất cytokine của các tế bào PBMC được kích thích. Phân tích tế bào đơn nhân lớp đệm thu được sau khi sinh thiết niêm mạc ruột cho thấy điều trị bằng infliximab làm giảm số lượng tế bào có khả năng biểu hiện TNFα và interferon γ. Các nghiên cứu mô học sâu hơn đã cung cấp bằng chứng rằng điều trị bằng infliximab làm giảm sự xâm nhập của các tế bào viêm vào các khu vực liên quan của ruột và sự hiện diện của đánh dấuCác nghiên cứu nội soi về niêm mạc ruột cho thấy sự lành niêm mạc ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Viêm khớp thấp khớp ở người lớn
Hiệu quả của infliximab được đánh giá trong hai thử nghiệm lâm sàng thí điểm mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm: ATTRACT và ASPIRE. thuốc chống viêm steroid (NSAID).
Các tiêu chí chính là giảm các dấu hiệu và triệu chứng như được xác định bởi các tiêu chí của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR20 cho ATTRACT, chỉ số ACR-N cho ASPIRE), ngăn ngừa tổn thương cấu trúc khớp, cải thiện chức năng thể chất và các triệu chứng được xác định là một sự cải thiện ít nhất 20% (ACR20) về số lượng khớp bị đau và sưng và theo 3 trong 5 tiêu chí sau: đánh giá toàn cầu của bác sĩ, đánh giá toàn cầu của bệnh nhân, đánh giá chức năng / khuyết tật, thang điểm tương tự về hình ảnh của cơn đau, tốc độ lắng hồng cầu hoặc C- protein phản ứng. ACR-N sử dụng các tiêu chí tương tự như ACR20, được tính toán dựa trên tỷ lệ phần trăm cải thiện thấp nhất về số lượng khớp bị sưng, khớp bị đau và trung bình của 5 thành phần còn lại của phản ứng ACR. Tổn thương cấu trúc khớp (xói mòn và giảm đường khớp) ở cả bàn tay và bàn chân được đo bằng cách đánh giá sự thay đổi so với ban đầu trong tổng điểm Sharp được sửa đổi van der Heijde (0-440). Bảng câu hỏi đánh giá sức khỏe (HAQ; thang điểm 0 đến 3) được sử dụng để đánh giá sự thay đổi trung bình theo thời gian so với lúc ban đầu về chức năng thể chất.
Nghiên cứu ATTRACT đánh giá các phản ứng ở tuần 30, 54 và 102 trong một nghiên cứu đối chứng với giả dược ở 428 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp hoạt động mặc dù đã điều trị bằng methotrexate. Khoảng 50% bệnh nhân ở hạng III chức năng. Bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, 3 mg / kg hoặc 10 mg / kg infliximab vào các tuần 0, 2 và 6 và cứ 4 hoặc 8 tuần sau đó. Tất cả bệnh nhân đều dùng liều ổn định của methotrexate (trung bình là 15 mg / tuần) trong 6 tháng trước khi nhập viện và duy trì liều ổn định trong suốt quá trình nghiên cứu.
Kết quả ở tuần 54 (ACR20, tổng điểm Sharp và HAQ được sửa đổi bằng van der Heijde), được thể hiện trong Bảng 3. Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng cao hơn (ACR50 và ACR70) đã được quan sát thấy ở tất cả các nhóm được điều trị bằng infliximab ở tuần 30 và 54 so với chỉ dùng methotrexate.
Giảm tỷ lệ tiến triển của tổn thương cấu trúc khớp (xói mòn và giảm khe hở khớp) đã được quan sát thấy ở tất cả các nhóm được điều trị bằng infliximab sau 54 tuần (Bảng 3).
Các hiệu ứng quan sát được ở tuần 54 được duy trì cho đến tuần 102 của điều trị. Do số lần gián đoạn điều trị, không thể xác định được mức độ khác biệt về tác dụng giữa nhóm đơn trị liệu infliximab và methotrexate.
bàn số 3
Ảnh hưởng đến ACR20, tổn thương cấu trúc khớp và chức năng thể chất ở tuần thứ 54, THU HÚT
được kiểm soát = Tất cả bệnh nhân bị RA hoạt động mặc dù đã điều trị với liều ổn định của methotrexate trong 6 tháng trước khi nhập viện và phải duy trì ở liều ổn định trong suốt quá trình nghiên cứu. thuốc chống viêm không steroid (NSAID) đã được cho phép; một chất bổ sung folate đã được đưa ra.
b Tất cả các liều infliximab được dùng đồng thời với methotrexate và folate và trong một số trường hợp với corticosteroid và / hoặc thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
c p
d giá trị cao hơn cho thấy tổn thương khớp lớn hơn.
và HAQ = Bảng câu hỏi đánh giá sức khỏe; giá trị cao hơn cho thấy một "ít khuyết tật hơn.
Nghiên cứu ASPIRE đã đánh giá các phản ứng ở tuần thứ 54 trên 1004 bệnh nhân chưa sử dụng methotrexate bị viêm khớp dạng thấp hoạt động (số lượng trung bình của các khớp sưng và mềm: 19 và 31, tương ứng) khi khởi phát gần đây (thời gian bệnh ≤ 3 năm, trung bình là 0,6 năm). Tất cả bệnh nhân được dùng methotrexate (tối ưu hóa đến 20 mg / tuần vào tuần thứ 8) kết hợp với giả dược hoặc infliximab 3 mg / kg hoặc 6 mg / kg vào các tuần 0, 2, 6 và 8 tuần sau đó một lần. Kết quả ở tuần thứ 54 được thể hiện trong Bảng 4.
Sau 54 tuần điều trị, cả hai liều infliximab + methotrexate đều cải thiện đáng kể về mặt thống kê về các dấu hiệu và triệu chứng so với chỉ dùng methotrexate, được đo bằng tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng ACR 20, 50 và 70.
Trong ASPIRE, hơn 90% bệnh nhân được chụp X quang ít nhất hai lần. Giảm tốc độ tiến triển của tổn thương cấu trúc được quan sát thấy ở tuần 30 và 54 ở nhóm infliximab + methotrexate so với chỉ dùng methotrexate.
Bảng 4
Ảnh hưởng đến ACRn, tổn thương cấu trúc khớp và chức năng thể chất ở tuần thứ 54, ASPIRE
trên P
b giá trị cao hơn cho thấy tổn thương khớp lớn hơn.
c ổ phiếu giám định sức khỏe; giá trị cao hơn cho thấy một "khuyết tật ít hơn.
d p = 0,030 e
Dữ liệu để hỗ trợ việc chuẩn độ liều trong bệnh viêm khớp dạng thấp đến từ các nghiên cứu
THU HÚT, CÀNG LÂU và BẮT ĐẦU. START là một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, nhóm 3 tay, song song, nghiên cứu an toàn. Ở một trong các nhóm nghiên cứu (nhóm 2, n = 329), những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ được cho phép chuẩn độ liều với mức tăng 1,5 mg / kg từ 3 đến 9 mg / kg. Đa số (67%) những bệnh nhân này không cần chuẩn độ liều. Trong số những bệnh nhân yêu cầu, 80% đạt được đáp ứng lâm sàng và phần lớn (64%) trong số này chỉ yêu cầu tăng 1,5 mg / kg.
Bệnh Crohn ở người lớn
Điều trị khởi phát trong bệnh Crohn thể hoạt động, trung bình đến nặng Hiệu quả của một liều duy nhất của infliximab đã được đánh giá ở 108 bệnh nhân mắc bệnh Crohn đang hoạt động với kích thước từ trung bình đến nặng (chỉ số hoạt động của bệnh Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, liều đối chứng với giả dược. Đáp ứng. Trong số 108 bệnh nhân, 27 bệnh nhân được điều trị với liều khuyến cáo của infliximab (5 mg / kg). nhận các liệu pháp như vậy.
Điểm cuối chính là tính toán số lượng bệnh nhân trải qua đáp ứng lâm sàng, được định nghĩa là sự giảm CDAI ≥ 70 điểm so với ban đầu, vào tuần thứ 4 và không có sự gia tăng trong việc sử dụng thuốc hoặc phẫu thuật đối với bệnh Crohn. Những bệnh nhân đáp ứng ở tuần thứ 4 được theo dõi đến tuần thứ 12. Điểm cuối phụ bao gồm số lượng bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng vào tuần thứ 4 (CDAI
Vào tuần thứ 4, sau khi dùng liều duy nhất, 22/27 (81%) bệnh nhân được điều trị bằng infliximab với liều 5 mg / kg có đáp ứng lâm sàng so với 4/25 (16%) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p
Điều trị duy trì trong bệnh Crohn hoạt động, trung bình đến nặng ở người lớn
Hiệu quả của việc truyền lặp lại với infliximab đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 1 năm (ACCENT I). Tổng số 573 bệnh nhân mắc bệnh Crohn thể hoạt động từ trung bình đến nặng (CDAI ≥ 220 ≤ 400) được truyền 5 mg / kg duy nhất trong tuần. 0. 178 trong số 580 bệnh nhân tham gia (30,7%) bị bệnh nặng (điểm CDAI> 300 và điều trị đồng thời corticosteroid và / hoặc ức chế miễn dịch) tương ứng với dân số được xác định trong các chỉ định (xem phần 4.1) Vào tuần thứ 2, tất cả bệnh nhân đều được đánh giá để đáp ứng lâm sàng và được phân ngẫu nhiên thành một trong 3 nhóm điều trị; nhóm duy trì bằng giả dược, nhóm duy trì 5 mg / kg và duy trì với 10 mg / kg Sau đó, cả 3 nhóm được truyền lặp lại vào tuần thứ 2, 6 và 8 tuần một lần sau đó. .
Trong số 573 bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên, 335 (58%) đạt được đáp ứng lâm sàng ở tuần 2. Những bệnh nhân này được phân loại là những người đáp ứng tuần 2 và được đưa vào phân tích chính (xem Bảng 5) vào tuần 2, 32% (26/81) trong nhóm duy trì giả dược và 42% (68/163) trong nhóm duy trì infliximab đạt được đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 6. Sau đó, không có sự khác biệt giữa các nhóm về số lượng bệnh nhân sau đó đáp ứng với liệu pháp.
Điểm kết thúc đồng chính là tỷ lệ phần trăm bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng (CDAI
Bảng 5
Ảnh hưởng đến tốc độ đáp ứng và thuyên giảm, dữ liệu từ ACCENT I (bệnh nhân đạt được đáp ứng ở tuần thứ 2)
a Giảm CDAI ≥ 25% và ≥ 70 điểm.
b CDAI
Vào đầu tuần 14, những bệnh nhân đã đáp ứng với điều trị nhưng sau đó bị mất lợi ích lâm sàng được chuyển sang liều infliximab cao hơn 5 mg / kg so với liều mà họ được phân ngẫu nhiên ban đầu. L "Tám mươi chín phần trăm (50 / 56) bệnh nhân mất đáp ứng lâm sàng khi điều trị duy trì infliximab 5 mg / kg sau tuần 14 đáp ứng với điều trị infliximab 10 mg / kg.
Ở tuần 30 và 54, những cải thiện về đánh giá chất lượng cuộc sống, giảm số lần nhập viện liên quan đến bệnh tật và sử dụng corticosteroid đã được quan sát thấy ở nhóm duy trì bằng infliximab so với nhóm duy trì bằng giả dược.
Infliximab, có hoặc không có AZA, được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh hoạt động (SONIC) trên 508 bệnh nhân người lớn mắc bệnh Crohn từ trung bình đến nặng (CDAI ≥ 220 ≤ 450) chưa từng được điều trị trước đây bằng sinh học và ức chế miễn dịch và có thời gian mắc bệnh trung bình là 2,3 năm. Lúc ban đầu, 27,4% bệnh nhân đang sử dụng corticosteroid toàn thân, 14,2% bệnh nhân dùng budesonide và 54,3% bệnh nhân dùng hợp chất 5-ASA. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận AZA đơn trị liệu, infliximab đơn trị liệu, hoặc infliximab kết hợp AZA. Infliximab được dùng với liều 5 mg / kg vào các tuần 0, 2, 6 và 8 tuần một lần sau đó. AZA được dùng với liều hàng ngày 2,5 mg / kg.
Mục đích chính của nghiên cứu là thuyên giảm lâm sàng không dùng corticosteroid ở tuần 26, được định nghĩa là bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng (CDAI prednisone hoặc tương đương) hoặc budesonide ở liều> 6 mg / ngày. Để biết kết quả, xem Bảng 6. Tỷ lệ bệnh nhân lành niêm mạc ở Tuần 26 cao hơn đáng kể ở nhóm kết hợp infliximab cộng với AZA (43,9%, p
Bảng 6
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng không dùng corticosteroid ở Tuần 26, SONIC
* Giá trị P đại diện cho mỗi nhóm điều trị bằng infliximab so với đơn trị liệu AZA
Các mô hình tương tự trong việc thuyên giảm lâm sàng không có corticosteroid được quan sát thấy ở Tuần 50. Ngoài ra, sự cải thiện chất lượng cuộc sống đã được quan sát thấy với infliximab như được báo cáo bởi bảng câu hỏi IBDQ.
Điều trị khởi phát trong bệnh Crohn rò rỉ tích cực
Hiệu quả được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở 94 bệnh nhân mắc bệnh Crohn có lỗ rò ít nhất 3 tháng. 31 bệnh nhân trong số này được điều trị với 5 mg / kg infliximab. Khoảng 93%. bệnh nhân trước đó đã trải qua liệu pháp kháng sinh hoặc ức chế miễn dịch.
Cho phép sử dụng đồng thời, không thay đổi liều của các liệu pháp thông thường và 83% bệnh nhân tiếp tục nhận được ít nhất một trong các liệu pháp này. Bệnh nhân được dùng ba liều giả dược hoặc infliximab vào các tuần 0, 2 và 6. Thời gian theo dõi bệnh nhân là 26 tuần . Tiêu điểm chính là số lượng bệnh nhân có đáp ứng lâm sàng, được định nghĩa là giảm ≥ 50% so với ban đầu về số lượng lỗ rò rỉ ra sau khi nén nhẹ trong ít nhất hai lần kiểm soát liên tiếp (4 tuần sau đó), không tăng sử dụng thuốc. hoặc phẫu thuật cho bệnh Crohn.
68% (21/31) bệnh nhân dùng infliximab với liều 5 mg / kg có đáp ứng lâm sàng so với 26% (8/31) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p = 0,002). Thời gian trung bình để đáp ứng ở nhóm dùng infliximab là 2 tuần. Thời gian phản hồi trung bình là 12 tuần. Ngoài ra, 55% bệnh nhân dùng infliximab đóng tất cả các lỗ rò, so với 13% bệnh nhân dùng giả dược (p = 0,001).
Điều trị duy trì trong bệnh Crohn rò rỉ tích cực
Hiệu quả của việc truyền lặp lại infliximab ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn rò rỉ được đánh giá trong một nghiên cứu kéo dài 1 năm (ACCENT II). , 87% bệnh nhân có rò quanh hậu môn, 14% có rò bụng, 9% có rò hậu môn. Điểm CDAI trung bình là 180. Vào tuần 14, 282 bệnh nhân được đánh giá về đáp ứng lâm sàng và ngẫu nhiên được điều trị bằng giả dược hoặc infliximab 5 mg / kg cứ 8 tuần đến hết tuần 46.
Những bệnh nhân đáp ứng ở tuần 14 (195/282) được phân tích điểm cuối chính, đó là khoảng thời gian từ khi phân nhóm ngẫu nhiên đến khi mất đáp ứng (xem bảng 7). Corticosteroid giảm được cho phép sau tuần thứ 6.
Bảng 7
Ảnh hưởng đến tốc độ đáp ứng, dữ liệu từ nghiên cứu ACCENT II (bệnh nhân đạt được phản ứng ở tuần thứ 14)
giảm ≥ 50% so với ban đầu về số lượng lỗ rò thoát nước trong khoảng thời gian ≥ 4 tuần
b Không có lỗ rò rỉ nước
Vào đầu tuần 22, những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với điều trị và sau đó mất đáp ứng được chuyển sang điều trị tích cực mỗi 8 tuần với liều infliximab cao hơn 5 mg / kg so với liều mà họ đã được phân ngẫu nhiên ban đầu. nhóm duy trì infliximab 5 mg / kg chuyển sang điều trị tĩnh mạch tích cực vì họ đã mất phản ứng giảm lỗ rò sau tuần 22, 57% (12/21) đáp ứng với ngưng sử dụng infliximab 10 mg / kg mỗi 8 tuần.
Không có sự khác biệt đáng kể giữa giả dược và infliximab về tỷ lệ bệnh nhân đóng tất cả các lỗ rò liên tục đến tuần 54, về các triệu chứng đau dạ dày, áp xe và nhiễm trùng đường tiết niệu, hoặc về số lượng lỗ rò mới phát triển trong quá trình điều trị.
Điều trị duy trì với infliximab 8 tuần một lần làm giảm đáng kể số lần nhập viện và phẫu thuật liên quan đến bệnh khi so sánh với giả dược. Ngoài ra, việc giảm sử dụng corticosteroid và cải thiện chất lượng cuộc sống đã được quan sát thấy.
Viêm loét đại tràng ở người lớn
Tính an toàn và hiệu quả của Remicade đã được đánh giá trong hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (ACT 1 và ACT 2) ở bệnh nhân người lớn bị viêm loét đại tràng hoạt động từ vừa đến nặng (điểm Mayo 6 đến 12; điểm phụ nội soi ≥ 2) không đáp ứng đủ với các liệu pháp thông thường [corticosteroid uống, aminosalicylat và / hoặc thuốc điều hòa miễn dịch (6 MP, AZA)]. Dùng đồng thời với liều cố định aminosalicylat uống, corticosteroid và / hoặc thuốc điều hòa miễn dịch được cho phép. Các nghiên cứu bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận giả dược hoặc Remicade 5 mg / kg hoặc Remicade 10 mg / kg vào các tuần 0, 2, 6, 14 và 22 và ở ACT 1 ở các tuần 30, 38 và 46. Cho phép giảm corticosteroid sau 8 tuần.
Bảng 8
Ảnh hưởng đến đáp ứng lâm sàng, thuyên giảm lâm sàng và lành niêm mạc ở tuần thứ 8 và 30.
Dữ liệu kết hợp từ ACT 1 & 2
trên P
Hiệu quả của Remicade ở tuần 54 đã được đánh giá trong nghiên cứu ACT 1.
Vào tuần thứ 54, 44,9% bệnh nhân trong nhóm kết hợp infliximab có đáp ứng lâm sàng so với 19,8% ở nhóm giả dược (p
Một tỷ lệ lớn hơn bệnh nhân trong nhóm kết hợp infliximab có thể ngừng điều trị corticosteroid và tình trạng thuyên giảm lâm sàng so với nhóm dùng giả dược ở cả tuần 30 (22,3% so với 7,2%, tr
Dữ liệu kết hợp từ các nghiên cứu ACT 1 và ACT 2 và phần mở rộng của chúng, được phân tích từ lúc ban đầu đến tuần 54, đã chứng minh việc giảm số lần nhập viện liên quan đến viêm loét đại tràng và can thiệp phẫu thuật sau khi điều trị bằng infliximab. Số ca nhập viện liên quan đến viêm loét đại tràng thấp hơn đáng kể ở nhóm điều trị infliximab 5 và 10 mg / kg so với nhóm giả dược (số lần nhập viện trung bình trên 100 đối tượng mỗi năm: 21 và 19 so với 40 ở nhóm giả dược; p = Lần lượt là 0,019 và p = 0,007).
Số ca phẫu thuật liên quan đến viêm loét đại tràng cũng thấp hơn ở nhóm điều trị bằng infliximab 5 và 10 mg / kg so với nhóm giả dược (số ca phẫu thuật trung bình trên 100 đối tượng mỗi năm: 22 và 19 so với 34; p = 0,145 và p = Tương ứng là 0,022).
Số lượng đối tượng đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ bất kỳ lúc nào trong 54 tuần sau lần truyền đầu tiên của chất nghiên cứu được thu thập và kết hợp với dữ liệu từ các nghiên cứu ACT 1 và ACT 2 và phần mở rộng của họ. Ít đối tượng được phẫu thuật cắt bỏ trong infliximab 5 mg / kg nhóm (28/242 hoặc 11,6% [NS]) và ở nhóm infliximab 10 mg / kg (18/242 hoặc 7,4% [p = 0,011]) so với nhóm giả dược (36/244; 14,8%).
Việc giảm tỷ lệ colectomies cũng được kiểm tra trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên khác (C0168Y06) ở bệnh nhân nhập viện (n = 45) bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng không đáp ứng với corticosteroid tiêm tĩnh mạch và những người do đó đã nguy cơ cao đối với cắt bỏ. Số ca cắt tử cung trong vòng 3 tháng sau khi truyền ít hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng một liều infliximab 5 mg / kg so với những bệnh nhân dùng giả dược (tương ứng là 29,2% so với 66,7%, p = 0,017).
Trong các nghiên cứu ACT 1 và ACT 2, infliximab đã cải thiện chất lượng cuộc sống, được xác nhận bởi sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong cả thước đo của một thông số bệnh cụ thể, IBDQ, và sự cải thiện của 36 câu hỏi chung tạo nên SF-36.
Viêm cột sống dính khớp ở người lớn
Hiệu quả và độ an toàn của infliximab đã được nghiên cứu trong hai nghiên cứu đa trung tâm mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân bị viêm cột sống dính khớp đang hoạt động (chỉ số Bath của hoạt động bệnh viêm cột sống dính khớp [điểm số BASDAI] ≥ 4 và đau cột sống ≥ 4 trên thang điểm từ 1 đến 10).
Trong nghiên cứu đầu tiên (P01522), bao gồm giai đoạn mù đôi 3 tháng, 70 bệnh nhân được điều trị bằng infliximab 5 mg / kg hoặc giả dược vào các tuần 0, 2, 6 (35 bệnh nhân mỗi nhóm). Từ tuần 12, bệnh nhân được điều trị bằng giả dược cho đến nay bắt đầu nhận được infliximab với liều 5 mg / kg mỗi 6 tuần đến tuần 54. Sau năm đầu tiên, 53 bệnh nhân được đưa vào phác đồ nhãn mở cho đến tuần 102.
Trong một thử nghiệm lâm sàng thứ hai (ASSERT), 279 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng giả dược (nhóm 1, n = 78) hoặc infliximab 5 mg / kg (nhóm 2, n = 201) ở các tuần 0, 2, 6 và mỗi 6 tuần. đến tuần 24. Sau đó, tất cả các đối tượng nghiên cứu tiếp tục dùng infliximab 6 tuần một lần cho đến tuần 96. Nhóm 1 được tiêm infliximab liều 5 mg / kg. Ở nhóm 2, bắt đầu từ tuần 36, bệnh nhân có BASDAI ≥ 3 trong 2 lần khám liên tiếp được điều trị với liều infliximab 7,5 mg / kg mỗi 6 tuần đến tuần 96.
Trong nghiên cứu ASSERT, sự cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng được nhìn thấy từ tuần thứ 2. Ở tuần thứ 24, số bệnh nhân có đáp ứng ASAS 20 là 15/78 (19%) ở nhóm giả dược và bằng 123/201 (61 %) trong nhóm infliximab 5 mg / kg (p
Trong nghiên cứu P01522, sự cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng được quan sát thấy từ tuần thứ 2. Ở tuần thứ 12, những bệnh nhân có đáp ứng với BASDAI 50 là 3/35 (9%) ở nhóm giả dược và 20/35 (57%) ở infliximab 5. nhóm mg / kg (p
Trong cả hai nghiên cứu, chức năng thể chất và chất lượng cuộc sống, được đo bằng BASFI và điểm thành phần thể chất trên thang điểm SF-36, được cải thiện đáng kể.
Viêm khớp vảy nến ở người lớn
Hiệu quả và độ an toàn đã được đánh giá trong hai nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, đối chứng với giả dược, ở những bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến thể hoạt động.
Trong nghiên cứu lâm sàng đầu tiên (IMPACT), hiệu quả và độ an toàn của infliximab đã được nghiên cứu trên 104 bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến thể đa thể hoạt động. Trong giai đoạn mù đôi kéo dài 16 tuần, bệnh nhân được sử dụng 5 mg / kg infliximab hoặc palcebo vào các tuần. 0, 2, 6 và 14 (52 bệnh nhân trong mỗi nhóm). Bắt đầu từ tuần 16, bệnh nhân trong nhóm giả dược được chuyển sang dùng infliximab và sau đó tất cả bệnh nhân được dùng infliximab với liều 5 mg / kg mỗi tuần. 46. Sau năm đầu tiên của nghiên cứu, 78 bệnh nhân tiếp tục mở rộng nhãn hiệu cho đến tuần 98.
Trong nghiên cứu lâm sàng thứ hai (IMPACT 2), hiệu quả và độ an toàn của infliximab đã được nghiên cứu trên 200 bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến thể hoạt động (sưng khớp ≥ 5 và đau khớp ≥ 5). 46% bệnh nhân tiếp tục dùng methotrexate liều cố định ( ≤ 25 mg / tuần) Trong giai đoạn mù đôi 24 tuần, bệnh nhân nhận được 5 mg / kg infliximab hoặc giả dược vào các tuần 0, 2, 6, 14 và 22 (100 bệnh nhân trong mỗi nhóm). Vào tuần 16, 47 bệnh nhân được dùng giả dược với sự cải thiện
Các kết quả chính về hiệu quả đối với IMPACT và IMPACT 2 được trình bày dưới đây
Bảng 9
Ảnh hưởng đến ACR và PASI trong TÁC ĐỘNG VÀ TÁC ĐỘNG 2
* Phân tích ITT trong đó các đối tượng bị thiếu dữ liệu được đưa vào Không-người trả lời
ở Tuần 98, dữ liệu IMPACT bao gồm bệnh nhân từ nhóm giả dược và bệnh nhân được điều trị bằng infliximab đã nhập phần mở rộng nhãn mở
b Dựa trên những bệnh nhân có PASI ≥ 2,5 lúc ban đầu đối với TÁC ĐỘNG 2
** Không bao gồm phản hồi PASI 75 đối với IMPACT do N thấp; P
Trong IMPACT và IMPACT 2, đáp ứng lâm sàng được quan sát sớm nhất vào tuần thứ 2 và được duy trì tương ứng đến tuần 98 và tuần 54. Hiệu quả đã được chứng minh khi sử dụng đồng thời với methotrexate và không. Giảm các thông số hoạt động ngoại vi đặc trưng của viêm khớp vảy nến (như số lượng khớp bị sưng, số lượng khớp bị đau / nhạy cảm, viêm màng nhện và sự hiện diện của bệnh lý trong ruột) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab.
Những thay đổi trên ảnh chụp X quang được đánh giá trong IMPACT2. X quang bàn tay và bàn chân được thu thập ở thời điểm ban đầu, tuần 24 và tuần 54. Điều trị bằng infliximab làm giảm tỷ lệ tiến triển của tổn thương khớp ngoại vi so với điều trị giả dược ở điểm cuối chính của tuần 24, được đo bằng sự thay đổi so với ban đầu trong tổng điểm vdH sửa đổi -S (điểm trung bình ± SD là 0,82 ± 2,62 ở nhóm giả dược so với - 0,70 ± 2,53 ở nhóm dùng infliximab; p
Cải thiện đáng kể chức năng thể chất theo đánh giá của HAQ đã được chứng minh ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab.
Bệnh vẩy nến ở người lớn
Hiệu quả của infliximab được đánh giá trong hai nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, SPIRIT và EXPRESS. Bệnh nhân trong cả hai nghiên cứu đều bị vảy nến thể mảng (BSA [Diện tích bề mặt cơ thể] ≥ 10% và điểm PASI [Diện tích vảy nến và chỉ số mức độ nghiêm trọng] ≥ 12 ) Điểm cuối chính trong cả hai nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân đạt được cải thiện ≥ 75% so với ban đầu trong điểm PASI ở tuần thứ 10.
SPIRIT đã đánh giá hiệu quả của liệu pháp cảm ứng infliximab ở 249 bệnh nhân bị vảy nến thể mảng đã được điều trị trước đó bằng PUVA hoặc liệu pháp toàn thân. Bệnh nhân được truyền 3 hoặc 5 mg / kg infliximab hoặc giả dược vào các tuần 0, 2 và 6. Bệnh nhân có PGA ≥ 3 đã đủ điều kiện để được truyền thêm một đợt điều trị tương tự vào tuần 26.
Ở SPIRIT, tỷ lệ bệnh nhân đạt được PASI 75 ở tuần thứ 10 là 71,7% ở nhóm infliximab 3 mg / kg, 87,9% ở nhóm infliximab 5 mg / kg và ở nhóm infliximab 5 mg / kg. 5,9% ở nhóm nhóm giả dược (tr 20 tuần. Không quan sát thấy hiện tượng hồi phục.
EXPRESS đã đánh giá hiệu quả của liệu pháp khởi phát và duy trì với infliximab ở 378 bệnh nhân bị vảy nến thể mảng. Bệnh nhân được truyền infliximab hoặc giả dược 5 mg / kg vào các tuần 0, 2 và 6 sau đó là liệu pháp duy trì cứ 8 tuần đến hết tuần 22 ở nhóm dùng giả dược và đến tuần thứ 46 ở nhóm dùng infliximab. Vào tuần 24, nhóm giả dược chuyển sang liệu pháp cảm ứng với infliximab (5 mg / kg), sau đó là liệu pháp duy trì bằng infliximab (5 mg / kg). Bệnh vẩy nến móng tay được đánh giá bằng Chỉ số mức độ nghiêm trọng của bệnh vẩy nến móng (NAPSI ) Liệu pháp điều trị trước đây với PUVA, methotrexate, cyclosporine hoặc acitretin đã được 71,4% bệnh nhân tiếp nhận, mặc dù những điều trị này không nhất thiết phải kháng lại liệu pháp.Các kết quả quan trọng nhất được trình bày trong Bảng 10. Ở các đối tượng được điều trị bằng infliximab, các phản ứng đáng kể với PASI 50 thể hiện rõ ở lần khám đầu tiên (tuần 2) và đáp ứng với PASI 75 ở lần khám thứ hai (tuần 6). Hiệu quả trong phân nhóm bệnh nhân trước đó đã trải qua các liệu pháp toàn thân tương tự như hiệu quả của toàn bộ dân số nghiên cứu.
Bảng 10
Tóm tắt các phản ứng PASI, phản ứng PGA và tỷ lệ phần trăm bệnh nhân với tất cả các móng tay đã lành ở các tuần 10, 24 và 50. EXPRESS.
trên P
b n = 292
c Phân tích được thực hiện trên các đối tượng bị bệnh vẩy nến móng tay lúc ban đầu (81,8% đối tượng). Điểm NAPSI ban đầu trung bình là 4,6 và 4,3 ở nhóm infliximab và giả dược.
Những cải tiến đáng kể so với ban đầu được thể hiện rõ trong DLQI (p
Dân số nhi khoa
Bệnh Crohn ở bệnh nhi (6-17 tuổi)
Trong nghiên cứu REACH, 112 bệnh nhân (từ 6-17 tuổi, trung bình là 13 tuổi) mắc bệnh Crohn thể hoạt động từ trung bình đến nặng (trung bình CDAI ở trẻ em là 40) và không đáp ứng đủ với các liệu pháp thông thường, đã được điều trị bằng 5 mg / kg infliximab ở tuần 0, 2 và 6. Cần một liều ổn định 6-MP, AZA hoặc MTX cho tất cả bệnh nhân (35% cũng đang sử dụng corticosteroid lúc ban đầu). Các bệnh nhân được điều tra viên coi là có đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 10 sau đó được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm và nhận infliximab 5 mg / kg mỗi 8 tuần hoặc 12 tuần một lần như liệu pháp duy trì. Nếu mất đáp ứng trong quá trình duy trì, cho phép chuyển sang liều cao hơn (10 mg / kg) và / hoặc khoảng thời gian ngắn hơn giữa các lần truyền (8 tuần một lần). Ba mươi hai bệnh nhi được đánh giá cho các mục đích của nghiên cứu đã trải qua quá trình chuyển đổi này (9 đối tượng trong nhóm được điều trị 8 tuần một lần và 23 đối tượng trong nhóm được điều trị 12 tuần một lần). 24 bệnh nhân trong số này (75,0%) đã lấy lại được đáp ứng lâm sàng sau chuyển đổi này.
Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 10 là 88,4% (99/112), tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng ở tuần thứ 10 là 58,9% (66/112).
Ở tuần 30, tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng ở nhóm 8 tuần một lần (59,6%, 31/52) cao hơn so với bệnh nhân trong nhóm duy trì 12 tuần một lần (35,3%, 18/51; p = 0,013) . Vào tuần thứ 54, dữ liệu như sau: 55,8% (29/52) trong nhóm duy trì được điều trị 8 tuần một lần và 23,5% (12/51) trong nhóm duy trì được điều trị 12 tuần một lần (tr
Dữ liệu về các công thức được trích xuất từ điểm PCDAI. Trong số 22 bệnh nhân có đường rò lúc ban đầu, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) và 68,2% (15/22) đáp ứng hoàn toàn với đường rò ở tuần 10, 30 và 54, tương ứng, xem xét tổng thể các nhóm duy trì cả những người được điều trị 8 tuần một lần và những người được điều trị 12 tuần một lần.
Ngoài ra, đã quan sát thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng về chất lượng cuộc sống và chiều cao cũng như giảm đáng kể việc sử dụng corticosteroid so với ban đầu.
Viêm loét đại tràng ở trẻ em (6-17 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của infliximab đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng nhóm song song, ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm (C0168T72) trên 60 bệnh nhi từ 6-17 tuổi (trung bình 14,5 tuổi) bị viêm đại tràng. Bệnh loét từ trung bình đến nặng ( Điểm Mayo từ 6 đến 12; điểm dưới nội soi ≥ 2) không đáp ứng đủ với các liệu pháp thông thường. Lúc ban đầu, 53% bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp điều hòa miễn dịch (6-MP, AZA và / hoặc MTX) và 62% bệnh nhân đang dùng corticosteroid. Ngừng điều trị Thuốc điều hòa miễn dịch và cắt giảm corticosteroid được cho phép sau tuần 0.
Tất cả bệnh nhân được điều trị khởi phát với infliximab 5 mg / kg ở tuần 0, 2 và 6. Những bệnh nhân không đáp ứng với infliximab ở tuần thứ 8 (n = 15) không được dùng thuốc và quay lại tái khám đánh giá mức độ an toàn. Vào tuần thứ 8, 45 bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên và được điều trị duy trì bằng infliximab 5 mg / kg mỗi 8 tuần hoặc 12 tuần một lần.
Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 8 là 73,3% (44/60). Đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 8 là tương tự nhau giữa những bệnh nhân có và không sử dụng đồng thời thuốc điều hòa miễn dịch lúc ban đầu. Tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng ở tuần thứ 8 là 33,3% (17/51) được đo bằng điểm Chỉ số hoạt động viêm loét đại tràng ở trẻ em (PUCAI).
Ở tuần thứ 54, tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng được đo bằng điểm PUCAI là 38% (8/21) trong nhóm duy trì 8 tuần và 18% (4/22) trong nhóm duy trì 12 tuần một lần. . Đối với bệnh nhân dùng corticosteroid lúc ban đầu, tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm và không dùng corticosteroid ở tuần 54 là 38,5% (5/13) ở nhóm duy trì 8 tuần một lần và 0% (0/13) ở nhóm duy trì được điều trị 12 lần. hàng tuần.
Trong nghiên cứu này, có nhiều bệnh nhân ở nhóm 12 đến 17 tuổi hơn ở nhóm 6 đến 11 tuổi (45/60 so với 15/60). Mặc dù số lượng bệnh nhân trong mỗi phân nhóm là quá ít để có thể đưa ra kết luận chắc chắn liên quan đến “ảnh hưởng của tuổi tác”, nhưng có một số lượng cao hơn bệnh nhân ở nhóm tuổi trẻ hơn đã tăng liều hoặc ngừng điều trị do không đủ hiệu quả.
Các chỉ định nhi khoa khác
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Remicade ở tất cả các nhóm trẻ em trong bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vô căn vị thành niên, viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống dính khớp, bệnh vẩy nến và bệnh Crohn (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em ).
05.2 "Đặc tính dược động học
Truyền tĩnh mạch đơn 1, 3, 5, 10 hoặc 20 mg / kg infliximab làm tăng cả nồng độ tối đa trong huyết thanh (Cmax) và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) theo tỷ lệ liều lượng phân bố ở trạng thái ổn định (Vd trung bình 3,0-4,1 lít) không phụ thuộc vào liều đã dùng, do đó cho thấy rằng infliximab chủ yếu được phân phối vào khoang mạch máu. Không quan sát thấy sự phụ thuộc vào thời gian của các đặc điểm dược động học. infliximab không có đặc điểm. sự khác biệt lớn về độ thanh thải hoặc thể tích phân bố liên quan đến tuổi hoặc cân nặng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Dược động học của infliximab ở bệnh nhân cao tuổi chưa được nghiên cứu. Không có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận.
Ở liều đơn 3, 5 hoặc 10 mg / kg, giá trị Cmax trung bình lần lượt là 77, 118 và 277 mcg / mL. Thời gian bán thải cuối trung bình ở những liều này dao động từ 8 đến 9,5 ngày. được phát hiện trong huyết thanh ít nhất 8 tuần.
Việc sử dụng lặp lại infliximab (5 mg / kg ở tuần 0, 2 và 6 trong bệnh Crohn rò rỉ, 3 hoặc 10 mg / kg mỗi 4 hoặc 8 tuần trong bệnh viêm khớp dạng thấp) dẫn đến sự tích tụ nhẹ của infliximab trong huyết thanh sau liều thứ hai. Sự tích lũy liên quan đến lâm sàng được quan sát thấy Ở hầu hết bệnh nhân bị bệnh Crohn rò rỉ, infliximab được phát hiện trong huyết thanh trong 12 tuần (khoảng 4-28 tuần) sau khi dùng phác đồ.
Dân số nhi khoa
Một "phân tích dược động học dân số dựa trên dữ liệu thu được từ những bệnh nhân bị viêm loét đại tràng (N = 60), bệnh Crohn (N = 112), viêm khớp dạng thấp vị thành niên (N = 117) và bệnh Kawasaki (N = 16) với độ tuổi từ 2 tháng đến Tổng thể 17 năm chỉ ra rằng tiếp xúc với infliximab phụ thuộc không tuyến tính vào trọng lượng cơ thể.Sau khi dùng 5 mg / kg Remicade mỗi 8 tuần, mức tiếp xúc trung bình dự kiến với infliximab ở trạng thái ổn định (diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian ở trạng thái ổn định, AUCss) ở bệnh nhi từ 6 đến 17 tuổi thấp hơn khoảng 20% so với mức trung bình được dự đoán ở trạng thái ổn định với thuốc ở người lớn. AUCss trung bình ở bệnh nhi từ 2 đến dưới 6 tuổi được dự đoán là thấp hơn khoảng 40% so với người lớn, mặc dù số lượng bệnh nhân ủng hộ ước tính này còn hạn chế.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Infliximab không phản ứng chéo với TNFα ở các loài động vật không phải người và tinh tinh. Do đó, dữ liệu an toàn tiền lâm sàng thông thường với infliximab bị hạn chế. Trong một nghiên cứu về độc tính trên sự phát triển của chuột, việc sử dụng một kháng thể tương tự ức chế chọn lọc hoạt động chức năng của chuột, TNFα đã không tìm thấy, gây độc cho mẹ, độc cho phôi thai, gây quái thai. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản và chức năng sinh sản nói chung, số lượng chuột mang thai đã giảm sau khi sử dụng cùng một loại kháng thể tương tự. Người ta không biết liệu những phát hiện này có phải do ảnh hưởng đến nam giới và / hoặc nữ giới hay không. Trong một nghiên cứu về độc tính liều lặp lại kéo dài 6 tháng ở chuột, sử dụng cùng các kháng thể tương tự đối với TNFα của chuột, các chất lắng đọng tinh thể được quan sát thấy trên viên nang thủy tinh thể của một số chuột đực được điều trị. Không có kiểm tra nhãn khoa cụ thể nào được thực hiện trên bệnh nhân để đánh giá mức độ liên quan của sự kiện này ở người. Các nghiên cứu dài hạn đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của infliximab. Trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột thiếu TNFα, người ta đã chỉ ra rằng không có sự gia tăng các khối u khi được kích hoạt với các chất kích thích và / hoặc chất kích thích khối u đã biết.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Sucrose
Polysorbate 80
Natri photphat đơn bazơ
Bazơ natri photphat
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
Trước khi hoàn nguyên:
3 năm ở 2 ° C - 8 ° C.
Remicade có thể được bảo quản ở nhiệt độ không cao hơn 25 ° C trong thời gian tối đa 6 tháng, nhưng không quá ngày hết hạn ban đầu. Ngày hết hạn mới phải được ghi trên hộp. Sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh, không nên bảo quản Remicade trong tủ lạnh nữa.
Sau khi hoàn nguyên:
Tính ổn định khi sử dụng hóa học và vật lý của dung dịch đã pha đã được chứng minh trong 24 giờ ở 25 ° C. Từ quan điểm vi sinh vật, sản phẩm nên được sử dụng càng sớm càng tốt và trong mọi trường hợp trong vòng 3 giờ sau khi pha và pha loãng . Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và trong mọi trường hợp không được vượt quá 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Đối với các điều kiện bảo quản đến 25 ° C trước khi pha thuốc, xem phần 6.3.
Để biết điều kiện bảo quản sau khi hoàn nguyên thuốc, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh loại I có nút cao su và uốn bằng nhôm được bảo vệ bằng nắp nhựa, chứa 100 mg infliximab.
Remicade có sẵn trong các gói 1, 2, 3, 4 hoặc 5 lọ. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
1. Tính liều lượng và số lọ Remicade cần dùng. Mỗi lọ Remicade chứa 100 mg infliximab. Tính tổng thể tích cần thiết của dung dịch Remicade đã hoàn nguyên.
2. Trong điều kiện vô trùng, pha lại mỗi lọ Remicade với 10 ml nước để tiêm bằng cách sử dụng một ống tiêm có kim 21 gauge (0,8 mm) hoặc nhỏ hơn. Lấy miếng nhôm ra khỏi lọ và làm sạch nắp bằng tăm bông nhúng cồn 70%. Đưa kim tiêm vào lọ qua tâm nút cao su và hướng dòng nước tiêm vào thành thủy tinh của lọ. Lắc nhẹ để dung dịch hòa tan hoàn toàn bột đông khô. Không lắc mạnh hoặc lâu. . KHÔNG BỎNG. Có thể xảy ra sủi bọt trong khi pha. Để yên dung dịch đã pha trong 5 phút. Kiểm tra để đảm bảo dung dịch không màu đến vàng và trắng đục, dung dịch có thể có một số hạt nhỏ trong mờ, vì infliximab là một protein. Không sử dụng giải pháp nếu bạn nhận thấy các hạt xỉn màu, thay đổi màu sắc hoặc các dị vật khác.
3. Pha loãng tổng thể tích của liều dung dịch đã pha Remicade thành 250 ml bằng dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền. Không pha loãng dung dịch đã hoàn nguyên Remicade với bất kỳ chất pha loãng nào khác. Điều này có thể được thực hiện bằng cách rút một thể tích dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền từ chai thủy tinh 250 ml hoặc túi truyền tương đương với thể tích Remicade đã pha. Cho từ từ tổng thể tích của dung dịch đã pha Remicade vào chai hoặc túi truyền 250 ml. Trộn nhẹ nhàng.
4. Truyền dung dịch truyền trong thời gian truyền không ít hơn thời gian truyền khuyến cáo (xem phần 4.2). Chỉ sử dụng bộ dịch truyền có bộ lọc trong dòng vô trùng, không gây sốt, ít liên kết protein (đường kính lỗ từ 1,2 micromet trở xuống). Vì không chứa chất bảo quản, nên bắt đầu sử dụng dung dịch để truyền tĩnh mạch càng sớm càng tốt và trong vòng 3 giờ sau khi pha và pha loãng. Nếu việc hoàn nguyên và pha loãng được thực hiện trong điều kiện vô trùng, dung dịch tiêm truyền Remicade có thể được sử dụng trong vòng 24 giờ khi được bảo quản ở 2 ° C đến 8 ° C. Dung dịch chưa sử dụng không được cất giữ để sử dụng sau này.
5. Các nghiên cứu về khả năng tương thích vật lý và sinh hóa đã không được thực hiện để đánh giá sự kết hợp của Remicade với các tác nhân khác. Không dùng đồng thời Remicade với các sản phẩm thuốc khác trong cùng một đường truyền tĩnh mạch.
6. Trước khi sử dụng, kiểm tra bằng mắt thường Remicade để đảm bảo không quan sát thấy các hạt hoặc sự đổi màu, nếu quan sát thấy các hạt đục, mất màu hoặc các hạt lạ thì không được sử dụng.
7. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
nước Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 13 tháng 8 năm 1999. Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 2 tháng 7 năm 2009.
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 24 tháng 9 năm 2015
.jpg)
.jpg)
