Thành phần hoạt tính: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Viên nén
LANOXIN 0,125 mg - Viên nén
LANOXIN 0,250 mg - Viên nén
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Dung dịch tiêm
LANOXIN 0,05 mg / ml - Xirô
Tại sao Lanoxin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Liệu pháp tim - glycoside digitalis.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
LANOXIN được chỉ định trong:
- Điều trị suy tim mãn tính có rối loạn chức năng tâm thu phổ biến. Tác dụng điều trị của thuốc thể hiện rõ hơn ở bệnh nhân giãn thất. Digoxin được chỉ định đặc biệt khi suy tim có kèm theo rung nhĩ.
- Điều trị rung nhĩ mãn tính và cuồng nhĩ để kiềm chế tốc độ đáp ứng của tâm thất.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Lanoxin
Digoxin được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với hoạt chất, với glycosid digitalis khác hoặc với bất kỳ tá dược nào. Digoxin được chống chỉ định trong block tim ngắt quãng hoàn toàn hoặc block nhĩ thất độ 2, đặc biệt nếu có tiền sử cơn StokesAdams. Digoxin được chống chỉ định trong loạn nhịp tim do nhiễm độc glycoside hoạt tính. Hội chứng Wolff-Parkinson-White, trừ khi các đặc điểm điện sinh lý của các đường phụ và các tác dụng phụ có thể xảy ra của digoxin đối với các đặc điểm này, đã được đánh giá đầy đủ.
Nếu có bằng chứng về đường phụ hoặc nghi ngờ có đường phụ, không có tiền sử loạn nhịp trên thất trước đó thì vẫn chống chỉ định dùng digoxin.
Digoxin được chống chỉ định trong nhịp tim nhanh thất và rung thất.
Digoxin được chống chỉ định trong bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, trừ khi có đồng thời rung nhĩ hoặc suy tim, nhưng ngay cả khi đó cũng cần hết sức thận trọng khi sử dụng digoxin.
Đối với hàm lượng trong rượu etylic (xem đoạn "Cảnh báo đặc biệt") LANOXIN Syrup không được dùng trong thời kỳ mang thai, ở những bệnh nhân bị bệnh gan, động kinh, nghiện rượu, chấn thương hoặc bệnh não.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Lanoxin
Nhiễm độc digoxin có thể gây rối loạn nhịp tim, một số trong số đó có thể giống với các thuốc được chỉ định. Ví dụ, nhịp nhanh nhĩ với blốc nhĩ thất thay đổi cần phải hết sức chú ý vì trên lâm sàng nhịp tương tự như rung nhĩ.
Nhiều lợi ích của digoxin trong chứng loạn nhịp tim bắt nguồn từ sự ngăn chặn dẫn truyền nhĩ thất ở một mức độ nào đó.
Tuy nhiên, khi đã tồn tại một blốc nhĩ thất không hoàn chỉnh thì phải lường trước được những ảnh hưởng của sự tiến triển nhanh chóng của nó. Trong trường hợp tắc nghẽn hoàn toàn, nhịp thoát tâm thất có thể bị ức chế.
Trong một số trường hợp rối loạn xoang nhĩ (ví dụ, bệnh nút xoang), digoxin có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm nhịp chậm xoang, hoặc gây ra blốc xoang nhĩ.
Không chống chỉ định dùng digoxin trong thời gian ngay sau khi bị nhồi máu cơ tim. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc co bóp ở một số bệnh nhân trong bối cảnh này có thể dẫn đến tăng nhu cầu oxy cơ tim và thiếu máu cục bộ không mong muốn, và một số nghiên cứu theo dõi hồi cứu cho thấy rằng digoxin có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong. khả năng loạn nhịp tim ở những bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim, có thể bị hạ kali huyết và dễ bị bất ổn về huyết động.
Các giới hạn sau đó áp dụng đối với phương pháp giảm nhịp tim trực tiếp cũng phải được tính đến.
Nói chung nên tránh điều trị Digoxin ở những bệnh nhân suy tim có liên quan đến chứng amyloidosis ở tim. Tuy nhiên, nếu các phương pháp điều trị thay thế không thích hợp, digoxin có thể được sử dụng để kiểm soát nhịp thất ở những bệnh nhân mắc chứng amyloidosis tim và rung nhĩ.
Digoxin hiếm khi có thể gây co mạch và do đó nên tránh dùng ở bệnh nhân viêm cơ tim.
Bệnh nhân bị bệnh tim beriberi có thể không đáp ứng đầy đủ với digoxin nếu tình trạng thiếu thiamine từ trước không được điều trị đồng thời.
Digoxin không nên được sử dụng trong viêm màng ngoài tim co thắt trừ khi được sử dụng để kiểm soát nhịp thất trong cơn rung nhĩ hoặc để cải thiện rối loạn chức năng tâm thu.
Digoxin cải thiện khả năng chịu gắng sức ở bệnh nhân rối loạn chức năng tâm thu thất trái và nhịp xoang bình thường.
Điều này có thể có hoặc không liên quan đến sự cải thiện trong hồ sơ huyết động học. Tuy nhiên, lợi ích của digoxin ở bệnh nhân loạn nhịp trên thất rõ ràng hơn khi nghỉ ngơi, ít rõ ràng hơn khi gắng sức.
Việc sử dụng digoxin với liều điều trị có thể làm kéo dài khoảng PR và hạ thấp đoạn ST của ECG. Digoxin có thể gây ra những thay đổi dương tính giả trong đoạn ST-T của ECG trong quá trình kiểm tra gắng sức. Các hiệu ứng điện sinh lý này phản ánh tác dụng mong đợi của thuốc và không phải là biểu hiện của độc tính.
Trong trường hợp đã dùng glycosid tim trong vòng hai tuần trước đó, nên xem xét lại các khuyến cáo về liều khởi đầu của bệnh nhân và khuyến cáo giảm liều.
Khuyến cáo về liều lượng nên được xem xét lại nếu bệnh nhân lớn tuổi hoặc có các lý do khác khiến độ thanh thải digoxin ở thận bị giảm. Cần xem xét giảm cả liều ban đầu và liều duy trì.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng digoxin, nên theo dõi định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh và chức năng thận bằng nồng độ creatinin huyết thanh; tần suất kiểm tra phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng.
Việc xác định nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể rất hữu ích trong việc đưa ra quyết định dùng thêm digoxin, nhưng các glycosid khác và các chất nội sinh khác, tương tự digoxin, có thể phản ứng chéo trong xét nghiệm cho kết quả dương tính giả.
Các phát hiện được thực hiện trong khi tạm thời ngừng điều trị bằng digoxin có thể thích hợp hơn.
Tiêm bắp gây đau đớn và có liên quan đến hoại tử cơ.
Đường dùng này không được khuyến khích.
Tiêm tĩnh mạch nhanh có thể gây co mạch dẫn đến tăng huyết áp và / hoặc giảm lưu lượng mạch vành.
Do đó, tiêm tĩnh mạch chậm rất quan trọng trong các trường hợp suy tim do tăng huyết áp và nhồi máu cơ tim cấp.
Bệnh nhân bị bệnh hô hấp nặng có thể bị tăng nhạy cảm của cơ tim với glycoside digitalis.
Hạ kali máu làm cơ tim nhạy cảm với hoạt động của glycoside hoạt động tim.
Tình trạng thiếu oxy, hạ kali máu và tăng calci huyết rõ rệt làm tăng độ nhạy cảm của cơ tim với các glycosid có hoạt tính trợ tim.
Sử dụng digoxin cho bệnh nhân bị bệnh tuyến giáp cần thận trọng. Cần giảm cả liều khởi đầu và liều duy trì của digoxin trong trường hợp suy giảm chức năng tuyến giáp.
Trong tình trạng cường giáp, có sự đề kháng tương đối với digoxin và có thể cần phải tăng liều.
Trong quá trình điều trị nhiễm độc giáp, liều lượng nên được giảm dần dần để cải thiện tình trạng nhiễm độc giáp.
Bệnh nhân có hội chứng kém hấp thu hoặc tái tạo đường tiêu hóa có thể yêu cầu liều digoxin cao hơn.
Sốc điện trực tiếp
Nguy cơ gây rối loạn nhịp tim nguy hiểm khi làm loạn nhịp bằng điện trực tiếp tăng lên đáng kể khi nhiễm độc digitalis, và tỷ lệ thuận với năng lượng sử dụng cho quá trình giảm nhịp tim.
Đối với bệnh nhân dùng digoxin trợ tim bằng điện tự chọn, nên ngừng thuốc 24 giờ trước khi thực hiện chuyển nhịp tim.
Trong trường hợp khẩn cấp, chẳng hạn như ngừng tim, nỗ lực chuyển nhịp tim nên được thực hiện bằng cách sử dụng năng lượng hiệu quả thấp nhất.
Phương pháp trợ tim bằng điện trực tiếp không thích hợp trong điều trị rối loạn nhịp tim do glycosid tim.
Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa thuốc tránh thai, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin do nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của thuốc tránh thai, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital, phenytoinbital xem Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác).
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Lanoxin
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Đó có thể là do ảnh hưởng đến sự bài tiết ở thận, liên kết mô, liên kết với protein huyết tương, sự phân bố trong cơ thể, khả năng hấp thu ở ruột và sự nhạy cảm với digoxin.
Xem xét khả năng xảy ra tương tác khi dự kiến các liệu pháp đồng thời là biện pháp phòng ngừa tốt nhất, và nên theo dõi các giá trị digoxin trong huyết thanh trong trường hợp có nghi ngờ.
Digoxin, kết hợp với các thuốc chẹn bêta, có thể làm tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất.
Các tác nhân gây hạ kali huyết hoặc giảm kali trong tế bào có thể gây tăng nhạy cảm với digoxin; bao gồm: một số thuốc lợi tiểu, muối lithium, corticosteroid và carbenoxolone. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu như thuốc lợi tiểu quai hoặc hydrochlorothiazide dưới sự theo dõi chặt chẽ của điện giải huyết thanh và chức năng thận. Bệnh nhân được điều trị bằng digoxin dễ bị ảnh hưởng của tăng kali huyết do suxamethonium làm trầm trọng hơn. Canxi, đặc biệt khi được tiêm tĩnh mạch nhanh, có thể gây loạn nhịp tim nặng ở bệnh nhân số hóa.
Sử dụng đồng thời lapatinib với digoxin đường uống làm tăng AUC của digoxin. Cần thận trọng khi dùng đồng thời digoxin với lapatinib.
Bupropion và chất chuyển hóa tuần hoàn quan trọng nhất của nó, cả khi có và không có digoxin, đều kích thích sự vận chuyển digoxin qua trung gian OATP4C1. Các nghiên cứu đã gợi ý rằng sự gắn kết của buproprion và các chất chuyển hóa của nó với OATP4C1 có khả năng làm tăng vận chuyển digoxin, và do đó làm tăng bài tiết digoxin ở thận. Ví dụ, nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể TĂNG khi dùng đồng thời: amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, kháng sinh macrolide. erythromycin và clarithromycin, tetracyclines (và có thể cả các kháng sinh khác), gentamicin, itraconazole, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin và propantheline, nefazodone, atorvastatin, cyclosporine, epoprostenol (tác dụng thoáng qua), thuốc kháng tetanorevir / ritonavir có chứa chất đối kháng ritoepvir , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib và ticagrelor.
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể bị GIẢM khi dùng đồng thời với: thuốc kháng acid, một số thuốc nhuận tràng, kaolin-pectin, acarbose, neomycin, penicillamine, rifampicin, một số thuốc kìm tế bào, metoclopramide, sulfasalazine, adrenaline, salbutamol, cholestyramine, phenytoin Giovanpropion, phenytoin Gi perfni (Hyperic) và dinh dưỡng bổ sung qua đường ruột.
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể giảm khi dùng đồng thời các chế phẩm Hypericum perforatum. Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc và / hoặc P-glycoprotein bởi các chế phẩm gốc Hypericum perforatum, do đó không nên dùng đồng thời với digoxin.
Nếu bệnh nhân đang dùng đồng thời các sản phẩm Hypericum perforatum, nên theo dõi nồng độ digoxin trong huyết tương và ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum.
Nồng độ digoxin trong huyết tương có thể tăng lên khi ngừng sử dụng Hypericum perforatum. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng digoxin.
Các chất ngăn chặn kênh canxi có thể làm tăng hoặc không thay đổi nồng độ digoxin trong huyết thanh.
Verapamil, felodipine và tiapamil làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh.
Nifedipine và diltiazem có thể hoặc không ảnh hưởng đến nồng độ digoxin trong huyết thanh, trong khi isradipine không gây ra bất kỳ thay đổi nào. Bản thân các thuốc chẹn kênh canxi được biết là có tác dụng trầm cảm trên sự dẫn truyền của nút xoang nhĩ và nhĩ thất, đặc biệt là diltiazem và verapamil.
Thuốc giao cảm có tác dụng chronotropic tích cực có thể thúc đẩy rối loạn nhịp tim. Chúng cũng có thể dẫn đến hạ kali máu, có thể dẫn đến hoặc làm trầm trọng thêm chứng rối loạn nhịp tim. Sử dụng đồng thời digoxin và thuốc cường giao cảm có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim.
Thuốc làm thay đổi trương lực mạch máu của các tiểu động mạch hướng tâm và hướng tâm có thể làm suy giảm khả năng lọc của cầu thận. Thuốc ức chế men chuyển (ACEI), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin (ARB), thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và thuốc ức chế cyclooxygenase-2 (COX-2) không làm thay đổi đáng kể dược động học của digoxin và không làm thay đổi nhất quán các thông số dược động học tuy nhiên, những loại thuốc này có thể làm thay đổi chức năng thận ở một số bệnh nhân, dẫn đến tăng nồng độ digoxin thứ phát.
Milrinone không làm thay đổi nồng độ digoxin trong huyết thanh ở trạng thái ổn định.
Ở những bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển, hoặc thuốc lợi tiểu đơn thuần, việc ngừng sử dụng digoxin dẫn đến tình trạng xấu đi trên lâm sàng.
Digoxin là cơ chất của P-glycoprotein. Do đó, các chất ức chế P-glycoprotein có thể làm tăng nồng độ digoxin trong máu bằng cách tăng hấp thu và / hoặc giảm độ thanh thải ở thận. Cảm ứng P-glycoprotein có thể làm giảm nồng độ digoxin trong máu.
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu nào về tác dụng của digoxin đối với khả năng sinh sản của con người cũng như không có dữ liệu về tác dụng gây quái thai của digoxin.
Thai kỳ
Việc sử dụng digoxin trong thời kỳ mang thai không được chống chỉ định; mặc dù liều lượng của nó ở phụ nữ mang thai ít dự đoán hơn ở trạng thái không mang thai, trong một số trường hợp có thể cần tăng liều lượng trong thời kỳ mang thai. "Chống chỉ định" liên quan đến công thức xi-rô.
Như với tất cả các loại thuốc, chỉ nên cân nhắc sử dụng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích điều trị mong đợi cho người mẹ cao hơn bất kỳ nguy cơ tiềm ẩn nào đối với thai nhi.
Mặc dù tiếp xúc đáng kể với digitalis trước khi sinh, không có tác dụng phụ liên quan nào được quan sát thấy ở thai nhi hoặc trẻ sơ sinh khi nồng độ digoxin trong huyết thanh của người mẹ được duy trì trong giới hạn bình thường.
Mặc dù người ta đã giả thuyết rằng tác động trực tiếp của digoxin lên cơ tử cung có thể dẫn đến sinh non và nhẹ cân, nhưng không thể loại trừ vai trò của bệnh tim tiềm ẩn.
Việc sử dụng digoxin cho người mẹ đã được sử dụng thành công để điều trị nhịp tim nhanh ở thai nhi và suy tim sung huyết.
Các tác dụng không mong muốn ảnh hưởng đến thai nhi đã được báo cáo ở những bà mẹ bị nhiễm độc digitalis.
Giờ cho ăn
Mặc dù digoxin được bài tiết qua sữa mẹ, số lượng thuốc không đáng kể và không chống chỉ định cho con bú.
Trẻ sơ sinh và trẻ sinh non
Ở trẻ sơ sinh và trẻ sinh non, liều phải được thiết lập có tính đến khả năng dung nạp digitalis thấp hơn, liên quan đến chức năng gan và thận chưa trưởng thành có thể xảy ra.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc
Vì các trường hợp rối loạn thị giác và thần kinh trung ương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng digoxin, bệnh nhân nên thận trọng trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm.
Do có chứa cồn etylic LANOXIN Syrup có thể làm giảm khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
LANOXIN Syrup chứa methyl parahydroxybenzoate; chất này có thể gây ra các phản ứng dị ứng (thậm chí làm chậm trễ)
Xi-rô LANOXIN có chứa sucrose, nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Hàm lượng cồn trong LANOXIN Syrup có thể sửa đổi hoặc nâng cao tác dụng của các loại thuốc khác.
100 ml xi-rô LANOXIN chứa 10,5 ml rượu etylic 96%.
1 ml LANOXIN Syrup chứa 0,105 ml cồn etylic 96%: liều duy nhất tối đa được sử dụng cho người lớn và trẻ em trên 10 tuổi ở dạng số hóa đường uống nhanh tương ứng với 2,52 g cồn.
Trong trường hợp số hóa đường miệng nhanh chóng ở trẻ em trên 10 tuổi, việc sử dụng LANOXIN Syrup bao gồm việc bệnh nhân dùng tổng liều lượng rượu hàng ngày lớn hơn 3 g.
Trong trường hợp số hóa đường uống nhanh chóng ở trẻ em dưới 10 tuổi, việc sử dụng LANOXIN Syrup, mặt khác, bao gồm việc trẻ uống liều hàng ngày dưới 3 g rượu.
Do đó, sự chú ý của người kê đơn là cần phải đánh giá một cách cẩn thận, dựa trên bệnh cảnh lâm sàng của từng cá nhân, sự cân bằng giữa nguy cơ / lợi ích của việc số hóa đường uống nhanh chóng chống lại các tác động tiêu cực tiềm ẩn liên quan đến sự hiện diện của rượu trong công thức.
Viên nén LANOXIN chứa lactose; Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao
Việc sử dụng các loại thuốc có chứa cồn etylic có thể xác định kết quả chống doping dương tính liên quan đến giới hạn nồng độ cồn được chỉ định bởi một số liên đoàn thể thao.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Lanoxin: Liều lượng
Liều lượng Digoxin nên được điều chỉnh riêng cho từng bệnh nhân theo tuổi, trọng lượng cơ thể gầy và chức năng thận.
Do đó, các liều đề xuất chỉ được dùng như một tiêu chí chung.
Cần xem xét sự khác biệt về sinh khả dụng giữa LANOXIN dạng tiêm và dạng uống khi chuyển từ dạng này sang dạng khác.
LANOXIN Syrup (0,05 mg / 1 ml), đi kèm với một bộ phân phối chia độ phải được sử dụng để đo tất cả các liều
Giám sát
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể được biểu thị bằng Đơn vị thông thường là nanogam / ml hoặc đơn vị SI là nano / l. Để chuyển đổi nanogam / ml sang nanogam / l, bạn cần nhân nanogam / ml với 1,28.
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể được xác định bằng xét nghiệm phóng xạ. Mẫu máu nên được lấy từ 6 giờ trở lên sau lần dùng digoxin cuối cùng.
Không có hướng dẫn nghiêm ngặt về "phạm vi" nồng độ huyết thanh có hiệu quả nhất. Các phân tích hậu kỳ khác nhau về bệnh nhân suy tim trong nghiên cứu của Nhóm điều tra Digitalis cho thấy rằng ở nồng độ digoxin huyết thanh thấp (0,5-0,9 nanogam / mL), việc sử dụng digoxin có liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong và nhập viện. Bệnh nhân có nồng độ digoxin trong huyết thanh cao hơn ( > 1 nanogram / mL) có "tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao hơn, mặc dù digoxin làm giảm số lần nhập viện vì suy tim ở các nồng độ này." Do đó, mức tối thiểu tối ưu trong huyết thanh của digoxin có thể từ 0,5 nanogam / ml (0,64 nanomol / l) đến 1,0 nanogam / ml (1,28 nanomol / l).
Độc tính digoxin thường liên quan nhất với nồng độ digoxin trong huyết thanh lớn hơn 2 nanogam / mL. Tuy nhiên, độc tính có thể xảy ra với nồng độ digoxin trong huyết thanh thấp hơn.
Khi quyết định xem các triệu chứng của bệnh nhân có phải do digoxin hay không, việc đánh giá tình trạng lâm sàng cùng với đánh giá nồng độ kali huyết thanh và chức năng tuyến giáp là rất quan trọng (xem Quá liều).
Các glycoside khác, bao gồm cả các chất chuyển hóa của digoxin, có thể gây trở ngại cho các phương pháp xét nghiệm hiện có và các giá trị dường như không tương thích với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân phải luôn được đánh giá thận trọng.
Liên quan đến việc sử dụng công thức xi-rô ở trẻ em, hãy xem thêm đoạn "Cảnh báo đặc biệt".
Quần thể
- Người lớn và trẻ em trên 10 tuổi
Số hóa miệng nhanh chóng:
Nếu thích hợp về mặt lâm sàng, số hóa nhanh có thể đạt được bằng một số cách, chẳng hạn như: 0,75-1,5 mg như một liều duy nhất.
Khi cần ít khẩn cấp hơn hoặc có nguy cơ nhiễm độc cao hơn (ví dụ ở người cao tuổi), nên sử dụng tổng liều cần thiết để số hóa đường uống nhanh chóng, chia làm nhiều lần cách nhau sáu giờ, bắt đầu điều trị với liều đầu tiên bằng một nửa tổng liều. Nên kiểm tra phản ứng lâm sàng trước mỗi lần dùng tiếp (xem Thận trọng lúc dùng).
Số hóa miệng chậm:
Ở một số bệnh nhân, ví dụ những người bị suy tim nhẹ, quá trình số hóa có thể đạt được chậm hơn với liều 0,25-0,75 mg mỗi ngày, trong một tuần, sau đó là liều duy trì thích hợp. Đáp ứng lâm sàng sẽ được nhìn thấy trong vòng một tuần.
Liều 0,25-0,75 mg mỗi ngày có hiệu lực cho bệnh nhân dưới 70 tuổi và / hoặc có chức năng thận tốt, trong khi liều lượng hóa đường uống chậm ở bệnh nhân trên 70 tuổi và / hoặc suy thận là 0,125 mg mỗi ngày.
Sự lựa chọn giữa đường uống chậm hoặc nhanh tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của tình trạng này.
Liều tải qua đường tiêm
Để sử dụng cho những bệnh nhân chưa nhận được glycosid tim trong vòng hai tuần trước đó.
Tổng liều nạp của digoxin đường tiêm nằm trong khoảng từ 0,5 đến 1,0 mg, dựa trên tuổi, khối lượng cơ thể gầy và chức năng thận. Các phân số cách nhau từ 4 đến 8 giờ. Nên đánh giá phản ứng lâm sàng trước khi tiêm thêm liều. Mỗi liều nên được truyền tĩnh mạch trong vòng 10 đến 20 phút (xem phần Pha loãng của Dung dịch Lanoxin để tiêm).
Liều duy trì:
Liều duy trì nên được tính toán dựa trên tỷ lệ phần trăm của liều số hóa được loại bỏ hàng ngày. Công thức sau được sử dụng rộng rãi trong phòng khám:
Ccr là độ thanh thải creatinin đã hiệu chỉnh trên 70 kg trọng lượng cơ thể hoặc 1,73 m2 diện tích bề mặt cơ thể.
Nếu chỉ có creatinine huyết thanh (Scr), thì Ccr (hiệu chỉnh cho 70 kg trọng lượng cơ thể) có thể được tính ở người như sau:
Lưu ý: khi giá trị creatinin huyết thanh thu được bằng micromoles / l, chúng phải được chuyển đổi thành mg / 100 ml (mg%) như sau:
Trong đó 113,12 là trọng lượng phân tử của creatinin.
Đối với phụ nữ, kết quả này phải được nhân với 0,85.
N.B. Những công thức này không thể được sử dụng để tính toán độ thanh thải creatinin ở trẻ em. Trong thực tế, hầu hết bệnh nhân suy tim sẽ được duy trì 0,125-0,25 mg digoxin mỗi ngày; tuy nhiên, đối với những người bị "tăng nhạy cảm với các tác dụng phụ của digoxin, liều 0,0625 mg mỗi ngày (hoặc ít hơn) có thể là đủ."
Ngược lại, một số bệnh nhân có thể yêu cầu liều cao hơn.
- Trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 10 tuổi (nếu không tiêm glycosid tim trong hai tuần trước đó)
Nếu glycosid tim đã được sử dụng trong hai tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng digoxin, thì liều tải tối ưu của digoxin phải thấp hơn so với khuyến cáo dưới đây.
Ở trẻ sơ sinh, đặc biệt nếu sinh non, độ thanh thải digoxin qua thận bị giảm và nên giảm liều thích hợp ngoài những gì được khuyến cáo trong hướng dẫn dùng thuốc chung. Sau thời kỳ sơ sinh đầu tiên, trẻ em thường yêu cầu liều lượng lớn hơn tương ứng so với người lớn dựa trên trọng lượng và diện tích bề mặt cơ thể, như được chỉ ra trong bảng sau. Trẻ em trên 10 tuổi yêu cầu, dựa trên trọng lượng cơ thể, liều lượng của người lớn.
Liều nạp qua đường tiêm:
Liều tải tĩnh mạch trong các nhóm được chỉ định dưới đây nên được thực hiện theo các tư thế sau
Liều tải nên được chia thành nhiều lần với khoảng một nửa tổng liều được dùng như liều đầu tiên và các phần nhỏ hơn của tổng liều được dùng cách nhau 4-8 giờ, kiểm tra đáp ứng lâm sàng trước khi dùng mỗi liều tiếp theo. Mỗi liều nên được thực hiện bằng cách truyền tĩnh mạch (xem phần Pha loãng) trong khoảng thời gian 10 - 20 phút.
Liều nạp bằng miệng:
Số hóa miệng phải được thực hiện theo các tư thế sau:
Liều tải nên được chia thành nhiều lần với khoảng một nửa tổng liều được dùng như liều đầu tiên và các phần nhỏ hơn của tổng liều được dùng cách nhau 4-8 giờ, kiểm tra đáp ứng lâm sàng trước khi dùng mỗi liều tiếp theo.
Bảo dưỡng:
Liều duy trì nên được thực hiện theo tư thế sau:
Trẻ sinh non: Liều hàng ngày = 20% liều tải 24 giờ (tiêm tĩnh mạch hoặc uống)
Trẻ sơ sinh đủ tháng và trẻ em dưới 10 tuổi; Liều hàng ngày = 25% liều tải 24 giờ (tiêm tĩnh mạch hoặc uống)
Những lịch trình liều lượng này được coi là hướng dẫn và quan sát lâm sàng cẩn thận và cẩn thận
- Người cao tuổi
Xu hướng giảm chức năng thận và giảm khối lượng cơ thể gầy ở người cao tuổi ảnh hưởng đến dược động học của digoxin, do đó nồng độ digoxin trong huyết thanh tăng kèm theo độc tính có thể xảy ra khá nhanh, trừ khi liều digoxin thấp hơn được sử dụng ở bệnh nhân không cao tuổi. Nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được theo dõi thường xuyên và nên tránh hạ kali máu.
- Khuyến cáo về liều lượng cho các nhóm bệnh nhân cụ thể
Xem "Thận trọng khi sử dụng".
Hướng dẫn sử dụng
LANOXIN Syrup (0,05 mg / 1ml) đi kèm với một bộ phân phối chia độ phải được sử dụng để đo tất cả các liều.
Pha loãng
LANOXIN Syrup không được pha loãng.
Pha loãng Giải pháp LANOXIN để tiêm:
LANOXIN Dung dịch tiêm có thể được dùng không pha loãng hoặc pha loãng với thể tích chất pha loãng bằng hoặc lớn hơn 4 lần thể tích LANOXIN. Việc sử dụng thể tích chất pha loãng nhỏ hơn 4 lần thể tích LANOXIN có thể dẫn đến kết tủa digoxin
Dung dịch LANOXIN pha tiêm, 250 microgam trên ml, khi được pha loãng theo tỷ lệ 1: 250 (ví dụ: ống 2 ml chứa 500 microgam được thêm vào 500 ml dung dịch tiêm truyền) tương thích với các dung dịch tiêm truyền sau đây và ổn định trong 48 giờ ở nhiệt độ phòng (20-25 ° C):
- Dung dịch natri clorid 0,9% trọng lượng / thể tích để truyền tĩnh mạch, B.P .;
- Dung dịch truyền tĩnh mạch Natri Clorua (0,18% trọng lượng / thể tích) và Glucose (4% trọng lượng / thể tích), B.P .;
- Dung dịch glucose 5% trọng lượng / thể tích để truyền tĩnh mạch, B.P.
Việc pha loãng phải được thực hiện trong điều kiện vô trùng, hoặc ngay trước khi sử dụng. Dung dịch không sử dụng phải được loại bỏ.
Tiêm tĩnh mạch nhanh có thể gây co mạch dẫn đến tăng huyết áp và / hoặc giảm lưu lượng mạch vành.
Do đó, tiêm tĩnh mạch chậm rất quan trọng trong các trường hợp suy tim do tăng huyết áp và nhồi máu cơ tim cấp.
Tiêm bắp gây đau đớn và có liên quan đến hoại tử cơ. Đường dùng này không được khuyến khích.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Lanoxin
Các triệu chứng và dấu hiệu
Các triệu chứng và dấu hiệu nhiễm độc nói chung tương tự như được mô tả trong phần "Tác dụng không mong muốn" nhưng có thể thường xuyên hơn và có thể nghiêm trọng hơn.
Các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc digoxin trở nên thường xuyên hơn ở mức trên 2,0 nanogam / ml (2,56 nanomoles / l), mặc dù tồn tại sự khác biệt giữa các cá nhân đáng kể. Tuy nhiên, để quyết định xem các triệu chứng của bệnh nhân có phải do digoxin hay không, các yếu tố quan trọng cần xem xét là bệnh cảnh lâm sàng, nồng độ điện giải trong huyết thanh và chức năng tuyến giáp (xem Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc).
Người lớn
Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy dùng quá liều digoxin từ 10 đến 15 mg ở người lớn không mắc bệnh tim dường như là liều gây tử vong ở một nửa số bệnh nhân. Nếu người lớn không mắc bệnh tim uống liều digoxin lớn hơn 25 mg, điều này dẫn đến tử vong hoặc nhiễm độc tiến triển chỉ đáp ứng với điều trị bằng các đoạn kháng thể đặc hiệu digoxin (Fab).
Biểu hiện tim
Các biểu hiện ở tim là những dấu hiệu thường xuyên và nghiêm trọng nhất của nhiễm độc cấp tính và mãn tính. Đỉnh điểm của tác dụng lên tim thường xảy ra từ 3 đến 6 giờ sau khi dùng quá liều và có thể tồn tại trong 24 giờ sau đó và hơn thế nữa. Độc tính của Digoxin có thể gây ra hầu hết mọi loại rối loạn nhịp tim. Rối loạn nhiều nhịp thường gặp ở một số bệnh nhân. Chúng bao gồm nhịp nhanh nhĩ kịch phát với blốc nhĩ thất (AV) thay đổi, nhịp bộ nối tăng tốc, rung nhĩ chậm (với sự biến đổi nhịp thất hạn chế) và nhịp nhanh thất hai chiều.
Co thắt tâm thất sớm (PVC) thường là rối loạn nhịp tim sớm nhất và phổ biến nhất. Bigeminy hoặc trigeminy cũng thường gặp.
Nhịp tim chậm xoang và các rối loạn nhịp tim khác rất phổ biến.
Các khối tim độ 1, độ 2 và độ 3 và sự phân ly AV cũng rất phổ biến.
Độc tính ban đầu chỉ có thể tự biểu hiện khi kéo dài khoảng thời gian PR.
Nhịp nhanh thất cũng có thể là một biểu hiện của nhiễm độc.
Ngừng tim do vô tâm thu hoặc rung thất do nhiễm độc digoxin thường gây tử vong.
Quá liều digoxin khối lượng lớn cấp tính có thể dẫn đến tăng kali huyết từ nhẹ đến rõ rệt do ức chế bơm natri-kali (Na + -K +). Hạ kali máu có thể góp phần gây độc (xem Thận trọng lúc dùng).
Các biểu hiện ngoài tim
Các triệu chứng tiêu hóa rất phổ biến ở cả nhiễm độc cấp tính và mãn tính. Các triệu chứng trước biểu hiện tim ở khoảng một nửa số bệnh nhân trong hầu hết các báo cáo y văn. Chán ăn, buồn nôn và nôn đã được báo cáo với tỷ lệ lên đến 80%. Những triệu chứng này thường xuất hiện sớm khi quá liều.
Các biểu hiện thần kinh và thị giác xảy ra ở cả nhiễm độc cấp tính và mãn tính. Chóng mặt, các rối loạn khác nhau của hệ thần kinh trung ương, mệt mỏi và khó chịu là rất phổ biến. Rối loạn thị giác thường xuyên nhất là hiện tượng quang sai màu sắc (màu vàng-xanh lá cây chiếm ưu thế). Các triệu chứng thần kinh và thị giác này có thể vẫn tồn tại ngay cả khi các dấu hiệu nhiễm độc khác đã hết.
Trong trường hợp nhiễm độc mãn tính, các triệu chứng ngoài tim không đặc hiệu như khó chịu và suy nhược có thể là chủ yếu.
Dân số nhi khoa
Ở trẻ em từ 1 đến 3 tuổi không bị bệnh tim, kinh nghiệm lâm sàng cho thấy dùng quá liều từ 6 đến 10 mg digoxin tạo thành liều gây tử vong ở một nửa số bệnh nhân.
Nếu trẻ từ 1 đến 3 tuổi không mắc bệnh tim ăn hơn 10 mg digoxin, kết quả luôn là tử vong khi các đoạn kháng thể Fab không được sử dụng.
Hầu hết các biểu hiện ngộ độc ở trẻ em xảy ra trong hoặc ngay sau giai đoạn nạp digoxin.
Biểu hiện tim
Rối loạn nhịp tim giống nhau hoặc kết hợp các rối loạn nhịp tim xuất hiện ở người lớn có thể xảy ra ở trẻ em.
Nhịp tim nhanh xoang, nhịp nhanh trên thất và rung nhĩ nhanh được quan sát thấy ít thường xuyên hơn ở trẻ em. Bệnh nhi có nhiều khả năng bị rối loạn dẫn truyền nhĩ thất hoặc nhịp tim chậm xoang.
Ngoại thị thất ít phổ biến hơn, tuy nhiên, ngoại thị thất, nhịp nhanh thất và rung thất đã được báo cáo trong các trường hợp dùng quá liều lớn.
Ở trẻ sơ sinh, nhịp chậm xoang hoặc ngừng xoang và / hoặc khoảng thời gian P / R kéo dài là những dấu hiệu thường gặp của nhiễm độc. Nhịp tim chậm do xoang thường gặp ở trẻ sơ sinh và trẻ em. Ở trẻ lớn hơn, khối AV là rối loạn dẫn truyền phổ biến nhất.
Bất kỳ rối loạn nhịp tim hoặc dẫn truyền tim bất thường nào xảy ra ở trẻ em dùng digoxin nên được coi là do digoxin gây ra cho đến khi đánh giá thêm cho thấy khác.
Các biểu hiện ngoài tình dục
Các biểu hiện ngoại tâm thu thường gặp tương tự như ở người lớn là đường tiêu hóa, thần kinh trung ương và thị lực. Tuy nhiên, buồn nôn và nôn không phổ biến ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.
Ngoài các tác dụng không mong muốn quan sát được với liều khuyến cáo, quá liều, sụt cân ở nhóm bệnh nhân lớn tuổi, trẻ sơ sinh tăng trưởng không đủ, đau bụng do thiếu máu cục bộ mạc treo, buồn ngủ và rối loạn hành vi, bao gồm cả các biểu hiện loạn thần.
Sự đối xử
Nếu việc hấp thụ là gần đây, chẳng hạn như trong trường hợp ngộ độc ngẫu nhiên hoặc cố ý, thì tải lượng sẵn có để hấp thu có thể được giảm bớt bằng cách rửa dạ dày.
Rửa dạ dày làm tăng trương lực phế vị và có thể làm rối loạn nhịp tim kết tủa hoặc trầm trọng hơn. Cân nhắc tiền xử lý bằng atropine nếu rửa dạ dày. Điều trị bằng các mảnh kháng thể kháng nguyên thường khiến việc rửa dạ dày không cần thiết.Trong một số ít trường hợp có chỉ định rửa dạ dày, chỉ nên thực hiện bởi những người có kinh nghiệm đã được đào tạo thích hợp, những bệnh nhân đã ăn phải digitalis liều lượng lớn nên được điều trị bằng than hoạt liều cao để ngăn cản hấp thu và cố định digoxin trong ruột trong quá trình tái tuần hoàn ruột.
Nếu có tình trạng hạ kali máu, cần điều chỉnh bằng cách bổ sung kali, bằng đường uống, hoặc tiêm tĩnh mạch, tùy thuộc vào mức độ khẩn cấp của tình huống. từ các cơ xương.
Trước khi dùng kali, trong trường hợp quá liều digoxin, cần biết nồng độ kali huyết thanh.
Rối loạn nhịp tim có thể đáp ứng với atropine, nhưng có thể cần điều hòa tạm thời nhịp tim. Loạn nhịp thất có thể đáp ứng với lidocain hoặc phenytoin. Lọc máu không đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ digoxin khỏi cơ thể trong điều kiện độc hại có thể nguy hiểm cho tính mạng.
Các đoạn Fab của kháng thể đặc hiệu với digoxin tạo thành phương pháp điều trị đặc hiệu đối với độc tính do digoxin gây ra và có hiệu quả cao.
Việc giải quyết nhanh các biến chứng liên quan đến nhiễm độc digoxin, digitoxin nghiêm trọng, và các glycosid liên quan được xác định bằng cách tiêm tĩnh mạch các đoạn kháng thể đặc hiệu digoxin (Fab) có nguồn gốc từ cừu. Để biết chi tiết, hãy tham khảo tài liệu được cung cấp với các đoạn kháng thể.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Lanoxin là gì
Nói chung, các tác dụng không mong muốn của digoxin phụ thuộc vào liều lượng và xảy ra ở liều cao hơn liều cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị. Do đó, tác dụng không mong muốn ít xảy ra hơn khi digoxin được sử dụng trong phạm vi liều khuyến cáo hoặc nồng độ huyết thanh điều trị và khi điều trị đồng thời với các thuốc khác và tình trạng của bệnh nhân được chú ý đặc biệt.
Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây theo lớp và tần suất của cơ quan hệ thống. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 và
Các sự kiện rất phổ biến, thường gặp và không phổ biến thường được xác định bởi các nghiên cứu lâm sàng. Tỷ lệ sử dụng giả dược cũng được xem xét. Các phản ứng có hại được xác định thông qua giám sát sau tiếp thị được phân loại là hiếm hoặc rất hiếm (bao gồm cả các trường hợp cá biệt).
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất hiếm: giảm tiểu cầu
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất hiếm: chán ăn
Rối loạn tâm thần
Không phổ biến: trầm cảm
Rất hiếm: rối loạn tâm thần, thờ ơ, lú lẫn
Rối loạn hệ thần kinh trung ương
Thường gặp: rối loạn hệ thần kinh trung ương, chóng mặt
Rất hiếm: đau đầu
Rối loạn mắt
Thường gặp: rối loạn thị giác (nhìn mờ hoặc vàng)
Bệnh lý tim
Thường gặp: rối loạn nhịp tim, rối loạn dẫn truyền, giảm tốc độ hai chiều, tăng gấp ba lần, kéo dài PR, nhịp tim chậm xoang
Rất hiếm: loạn nhịp nhanh trên thất, nhịp nhanh nhĩ (có hoặc không có khối), nhịp nhanh chức năng (nút), loạn nhịp thất, co bóp thất sớm, đoạn ST chênh lên
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: buồn nôn, nôn, tiêu chảy
Rất hiếm: thiếu máu cục bộ ở ruột, hoại tử ruột
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: nổi mày đay hoặc ban đỏ, có thể kèm theo tăng bạch cầu ái toan rõ rệt
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: nữ hóa tuyến vú có thể xảy ra khi dùng thuốc lâu dài
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất hiếm: mệt mỏi, khó chịu, suy nhược
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Quy tắc bảo tồn
Viên nén: bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm ướt và nhiệt độ không quá 30 ° C.
Siro: để trong bao bì bên ngoài tránh ánh sáng và nhiệt độ không quá 25 ° C.
Giải pháp cho thuốc tiêm: Bảo quản trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
THÀNH PHẦN
LANOXIN Viên nén 0,0625 mg
Một viên chứa:
Hoạt chất: digoxin 0,0625 mg
Tá dược: lactose, tinh bột ngô, tinh bột gạo, tinh bột ngô thủy phân, povidone, indigo carmine (E132), magnesi stearat.
LANOXIN Viên nén 0,125 mg
Một viên chứa:
Hoạt chất: digoxin 0,125 mg
Tá dược: lactose, tinh bột ngô, tinh bột gạo, tinh bột ngô thủy phân, magnesi stearat.
LANOXIN Viên nén 0,250 mg
Một viên chứa:
Hoạt chất: digoxin 0,250 mg.
Tá dược: lactose, tinh bột ngô, tinh bột gạo, tinh bột ngô thủy phân, magnesi stearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Dung dịch tiêm
Một lọ 2ml chứa:
Hoạt chất: 0,5 mg digoxin
Tá dược: rượu etylic, propylen glycol, axit xitric, natri photphat dibasic, nước pha tiêm
LANOXIN 0,05 mg / ml Xi-rô
100 ml chứa:
Hoạt chất: digoxin 5 mg
Tá dược: natri photphat dibasic, axit xitric, metyl-parahydroxybenzoat, xi-rô glucose hydro hóa, màu vàng quinolin (E104), hương chanh, rượu etylic, propylen glycol, nước tinh khiết.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Dạng vỉ 30 viên 0,0625 mg, 0,125 mg và 0,250 mg. Hộp 6 ống 0,5 mg / 2ml dung dịch pha tiêm. Chai 60 ml xirô 0,05 mg / ml.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG LANOXIN
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Viên nén LANOXIN 0,0625 mg
Một viên chứa:
Hoạt chất: digoxin 0,0625 mg
LANOXIN Viên nén 0,125 mg
Một viên chứa:
Hoạt chất: digoxin 0,125 mg
LANOXIN Viên nén 0,250 mg
Một viên chứa:
Hoạt chất: digoxin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Dung dịch tiêm Một lọ 2ml chứa:
Hoạt chất: 0,5 mg digoxin
LANOXIN 0,05 mg / ml Xi-rô
100 ml chứa:
Hoạt chất: digoxin 5 mg
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén, dung dịch tiêm, xirô.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
LANOXIN được chỉ định trong:
Điều trị suy tim mãn tính có rối loạn chức năng tâm thu phổ biến. Hiệu quả điều trị của nó rõ ràng hơn ở những bệnh nhân bị giãn não thất.Digoxin được chỉ định đặc biệt khi suy tim có kèm theo rung nhĩ.
Điều trị rung nhĩ mãn tính và cuồng nhĩ để kiềm chế tốc độ đáp ứng của tâm thất.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng :
Liều lượng Digoxin nên được điều chỉnh riêng cho từng bệnh nhân theo tuổi, trọng lượng cơ thể gầy và chức năng thận.
Do đó, các liều đề xuất chỉ được dùng như một tiêu chí chung.
Cần xem xét sự khác biệt về sinh khả dụng giữa LANOXIN dạng tiêm và dạng uống khi chuyển từ dạng này sang dạng khác.
Giám sát
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể được biểu thị bằng Đơn vị thông thường là nanogam / ml hoặc đơn vị SI là nano / l. Để chuyển đổi nanogam / ml sang nanogam / l, bạn cần nhân nanogam / ml với 1,28.
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể được xác định bằng xét nghiệm phóng xạ. Mẫu máu nên được lấy từ 6 giờ trở lên sau lần dùng cuối cùng của digoxin. Không có hướng dẫn nghiêm ngặt nào về "phạm vi" nồng độ trong huyết thanh có hiệu quả nhất. cho thấy rằng ở nồng độ digoxin trong huyết thanh thấp (0,5-0,9 nanogam / mL), việc sử dụng digoxin có liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong và số lần nhập viện. Bệnh nhân có nồng độ digoxin trong huyết thanh cao hơn (> 1 nanogam / mL) có "tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao hơn, mặc dù ở nồng độ này digoxin làm giảm số lần nhập viện vì suy tim. Do đó, mức digoxin trong huyết thanh tối thiểu tối ưu có thể là từ 0,5 nanogam / ml (0,64 nanomoles / l) đến 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomoles / l).
Độc tính digoxin thường liên quan nhất với nồng độ digoxin trong huyết thanh lớn hơn 2 nanogam / mL. Tuy nhiên, độc tính có thể xảy ra với nồng độ digoxin trong huyết thanh thấp hơn.
Để quyết định xem các triệu chứng của bệnh nhân có phải do digoxin hay không, việc đánh giá tình trạng lâm sàng cùng với đánh giá nồng độ kali huyết thanh và chức năng tuyến giáp là rất quan trọng (xem phần 4.9 Quá liều).
Các glycoside khác, bao gồm cả các chất chuyển hóa của digoxin, có thể gây trở ngại cho các phương pháp xét nghiệm hiện có và các giá trị dường như không tương thích với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân phải luôn được đánh giá thận trọng.
Quần thể
Người lớn và trẻ em trên 10 tuổi.
Số hóa miệng nhanh chóng :
Nếu thích hợp về mặt lâm sàng, số hóa nhanh có thể đạt được bằng một số cách, chẳng hạn như: 0,75-1,5 mg như một liều duy nhất.
Khi cần ít khẩn cấp hơn hoặc có nguy cơ nhiễm độc cao hơn (ví dụ ở người cao tuổi), nên dùng tổng liều cần thiết để số hóa đường uống nhanh chóng, chia làm nhiều lần cách nhau sáu giờ, bắt đầu điều trị với liều đầu tiên bằng một nửa tổng liều.
Phản ứng lâm sàng nên được kiểm tra trước mỗi lần sử dụng tiếp theo (xem phần 4.4 Các cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Số hóa miệng chậm :
Ở một số bệnh nhân, ví dụ những người bị suy tim nhẹ, quá trình số hóa có thể đạt được chậm hơn với liều 0,25-0,75 mg mỗi ngày, trong một tuần, sau đó là liều duy trì thích hợp. Đáp ứng lâm sàng sẽ được nhìn thấy trong vòng một tuần.
Liều 0,25 - 0,75 mg mỗi ngày có hiệu lực cho bệnh nhân dưới 70 tuổi và / hoặc có chức năng thận tốt, trong khi liều lượng hóa đường uống chậm ở bệnh nhân trên 70 tuổi và / hoặc suy thận là 0,125 mg mỗi ngày.
Sự lựa chọn giữa đường uống chậm hoặc nhanh tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của tình trạng này.
Liều tải qua đường tiêm :
Để sử dụng cho những bệnh nhân chưa nhận được glycosid tim trong vòng hai tuần trước đó.
Tổng liều nạp của digoxin đường tiêm nằm trong khoảng từ 0,5 đến 1,0 mg, dựa trên tuổi, khối lượng cơ thể gầy và chức năng thận. Các phân số cách nhau từ 4 đến 8 giờ. Nên đánh giá phản ứng lâm sàng trước khi tiêm thêm liều. Mỗi liều nên được truyền tĩnh mạch trong vòng 10 đến 20 phút (xem phần Pha loãng của Dung dịch Lanoxin để tiêm).
Liều duy trì :
Liều duy trì nên được tính toán dựa trên tỷ lệ phần trăm của liều số hóa được loại bỏ hàng ngày. Công thức sau được sử dụng rộng rãi trong phòng khám:
Ccr là độ thanh thải creatinin đã hiệu chỉnh trên 70 kg trọng lượng cơ thể hoặc 1,73 m2 diện tích bề mặt cơ thể. Nếu chỉ có creatinine huyết thanh (Scr), thì Ccr (hiệu chỉnh cho 70 kg trọng lượng cơ thể) có thể được tính ở người như sau:
Lưu ý: khi giá trị creatinin huyết thanh thu được bằng micromoles / l, chúng phải được chuyển đổi thành mg / 100 ml (mg%) như sau:
Trong đó 113,12 là trọng lượng phân tử của creatinin.
Đối với phụ nữ, kết quả này phải được nhân với 0,85.
N.B.Các công thức này không thể được sử dụng để tính độ thanh thải creatinin ở trẻ em.
Trong thực tế, hầu hết bệnh nhân suy tim sẽ được duy trì 0,125-0,25 mg digoxin mỗi ngày; tuy nhiên, đối với những người tăng nhạy cảm với các tác dụng phụ của digoxin, liều 0,0625 mg mỗi ngày (hoặc ít hơn) có thể là đủ. Ngược lại, một số bệnh nhân có thể yêu cầu liều cao hơn.
Trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 10 tuổi (nếu không tiêm glycosid tim trong hai tuần trước đó)
Nếu glycosid tim đã được sử dụng trong hai tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng digoxin, thì liều tải tối ưu của digoxin phải thấp hơn so với khuyến cáo dưới đây.
Ở trẻ sơ sinh, đặc biệt nếu sinh non, độ thanh thải digoxin qua thận bị giảm và nên giảm liều thích hợp ngoài những gì được khuyến cáo trong hướng dẫn dùng thuốc chung.
Sau thời kỳ sơ sinh đầu tiên, trẻ em thường yêu cầu liều lượng lớn hơn tương ứng so với người lớn dựa trên trọng lượng và diện tích bề mặt cơ thể, như được chỉ ra trong bảng sau. Trẻ em trên 10 tuổi yêu cầu, dựa trên trọng lượng cơ thể, liều lượng của người lớn.
Liều tải qua đường tiêm :
Liều tải tĩnh mạch trong các nhóm được chỉ định dưới đây phải được thực hiện theo các tư thế sau:
Liều tải nên được chia thành nhiều lần với khoảng một nửa tổng liều được dùng như liều đầu tiên và các phần nhỏ hơn của tổng liều được dùng cách nhau 4-8 giờ, kiểm tra đáp ứng lâm sàng trước khi dùng mỗi liều tiếp theo. Mỗi liều nên được thực hiện bằng cách truyền tĩnh mạch (xem phần Pha loãng 6.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý) trong khoảng thời gian 10 - 20 phút.
Liều tải bằng đường uống :
Số hóa miệng phải được thực hiện theo các tư thế sau:
Liều tải nên được chia thành nhiều lần với khoảng một nửa tổng liều được dùng như liều đầu tiên và các phần nhỏ hơn của tổng liều được dùng cách nhau 4-8 giờ, kiểm tra đáp ứng lâm sàng trước khi dùng mỗi liều tiếp theo.
Bảo dưỡng :
Liều duy trì nên được dùng theo tư thế sau:
Liều hàng ngày = 20% liều nạp trong 24 giờ (tiêm tĩnh mạch hoặc uống) Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 10 tuổi;
Liều hàng ngày = 25% liều tải 24 giờ (tiêm tĩnh mạch hoặc uống)
Các chế độ dùng thuốc này được coi là hướng dẫn và “việc quan sát lâm sàng và theo dõi cẩn thận nồng độ digoxin trong huyết thanh (xem phần Theo dõi) nên được sử dụng làm điểm khởi đầu cho việc điều chỉnh liều lượng ở các nhóm bệnh nhi này.
Người cao tuổi
Xu hướng giảm chức năng thận và giảm khối lượng cơ thể gầy ở người cao tuổi ảnh hưởng đến dược động học của digoxin, do đó nồng độ digoxin trong huyết thanh tăng kèm theo độc tính có thể xảy ra khá nhanh, trừ khi liều digoxin thấp hơn được sử dụng ở bệnh nhân không cao tuổi. Nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được theo dõi thường xuyên và nên tránh hạ kali máu.
Khuyến cáo về liều lượng cho các nhóm bệnh nhân cụ thể
Xem phần 4.4 Các cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng.
Phương pháp điều trị :
LANOXIN Syrup (0,05 mg / 1 ml), đi kèm với một bộ phân phối chia độ phải được sử dụng để đo tất cả các liều.
Liên quan đến việc sử dụng công thức xi-rô ở trẻ em, xem thêm phần 4.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác.
Giải pháp LANOXIN để tiêm
Tiêm tĩnh mạch nhanh có thể gây co mạch dẫn đến tăng huyết áp và / hoặc giảm lưu lượng mạch vành.
Do đó, tiêm tĩnh mạch chậm rất quan trọng trong các trường hợp suy tim do tăng huyết áp và nhồi máu cơ tim cấp.
Tiêm bắp gây đau đớn và có liên quan đến hoại tử cơ. Đường dùng này không được khuyến khích.
Pha loãng Giải pháp LANOXIN để tiêm:
LANOXIN Dung dịch tiêm có thể được dùng không pha loãng hoặc pha loãng với thể tích chất pha loãng bằng hoặc lớn hơn 4 lần thể tích LANOXIN. Việc sử dụng một thể tích chất pha loãng nhỏ hơn 4 lần thể tích LANOXIN có thể dẫn đến kết tủa digoxin.
Để biết hướng dẫn về cách pha loãng dược phẩm trước khi sử dụng, xem phần 6.6 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi thải bỏ và xử lý.
04.3 Chống chỉ định
Digoxin được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với hoạt chất, với glycosid digitalis khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Digoxin được chống chỉ định trong blốc tim hoàn toàn ngắt quãng hoặc blốc nhĩ thất độ hai, đặc biệt nếu có tiền sử cơn Stokes-Adams.
Digoxin được chống chỉ định trong loạn nhịp tim do nhiễm độc glycosid tim.
Digoxin được chống chỉ định trong loạn nhịp trên thất liên quan đến các đường dẫn truyền nhĩ thất phụ, chẳng hạn như trong hội chứng Wolff-Parkinson-White, trừ khi các đặc điểm điện sinh lý của các đường phụ và các tác dụng phụ có thể xảy ra của digoxin đối với các đặc điểm này, đã được đánh giá đầy đủ.
Nếu có bằng chứng về đường phụ hoặc nghi ngờ có đường phụ, không có tiền sử loạn nhịp trên thất trước đó thì vẫn chống chỉ định dùng digoxin.
Digoxin được chống chỉ định trong nhịp tim nhanh thất và rung thất.
Digoxin được chống chỉ định trong bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, trừ khi có đồng thời rung nhĩ hoặc suy tim, nhưng ngay cả khi đó cũng cần hết sức thận trọng khi sử dụng digoxin.
Đối với hàm lượng trong rượu etylic (xem phần 4.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác) LANOXIN Syrup không được dùng trong thời kỳ mang thai, ở những bệnh nhân mắc bệnh gan, động kinh, nghiện rượu, tổn thương hoặc bệnh não.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nhiễm độc digoxin có thể gây rối loạn nhịp tim, một số trong số đó có thể giống với các thuốc được chỉ định. Ví dụ, nhịp nhanh nhĩ với blốc nhĩ thất thay đổi cần phải hết sức chú ý vì trên lâm sàng nhịp tương tự như rung nhĩ.
Nhiều lợi ích của digoxin trong chứng loạn nhịp tim bắt nguồn từ sự ngăn chặn dẫn truyền nhĩ thất ở một mức độ nào đó.
Tuy nhiên, khi đã tồn tại một blốc nhĩ thất không hoàn chỉnh thì phải lường trước được những ảnh hưởng của sự tiến triển nhanh chóng của nó. Trong trường hợp tắc nghẽn hoàn toàn, nhịp thoát tâm thất có thể bị ức chế.
Trong một số trường hợp rối loạn xoang nhĩ (ví dụ như trong bệnh nút xoang), digoxin có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm nhịp chậm xoang, hoặc gây ra blốc xoang nhĩ.
Không chống chỉ định dùng digoxin trong thời gian ngay sau khi bị nhồi máu cơ tim. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc co bóp ở một số bệnh nhân trong bối cảnh này có thể dẫn đến tăng nhu cầu oxy cơ tim và thiếu máu cục bộ không mong muốn, và một số nghiên cứu theo dõi hồi cứu cho thấy rằng digoxin có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong. loạn nhịp tim ở những bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim có thể bị hạ kali huyết và dễ bị mất ổn định huyết động.
Các giới hạn sau đó áp dụng đối với phương pháp giảm nhịp tim trực tiếp cũng phải được tính đến.
Nói chung nên tránh điều trị Digoxin ở những bệnh nhân suy tim có liên quan đến chứng amyloidosis ở tim. Tuy nhiên, nếu không có phương pháp điều trị thay thế thích hợp, digoxin có thể được sử dụng để kiểm soát nhịp thất ở những bệnh nhân bị amyloidosis tim và rung nhĩ.
Digoxin hiếm khi có thể gây co mạch và do đó nên tránh dùng ở bệnh nhân viêm cơ tim.
Bệnh nhân bị bệnh tim beriberi có thể không đáp ứng đầy đủ với digoxin nếu tình trạng thiếu thiamine từ trước không được điều trị đồng thời.
Digoxin không nên được sử dụng trong viêm màng ngoài tim co thắt trừ khi được sử dụng để kiểm soát nhịp thất trong cơn rung nhĩ hoặc để cải thiện rối loạn chức năng tâm thu.
Digoxin cải thiện khả năng chịu gắng sức ở bệnh nhân rối loạn chức năng tâm thu thất trái và nhịp xoang bình thường.
Điều này có thể có hoặc không liên quan đến sự cải thiện trong hồ sơ huyết động học. Tuy nhiên, lợi ích của digoxin ở bệnh nhân loạn nhịp trên thất rõ ràng hơn khi nghỉ ngơi, ít rõ ràng hơn khi gắng sức.
Việc sử dụng digoxin với liều điều trị có thể làm kéo dài khoảng PR và hạ thấp đoạn ST của ECG. Digoxin có thể gây ra những thay đổi dương tính giả trong đoạn ST-T của ECG trong quá trình kiểm tra gắng sức. Các hiệu ứng điện sinh lý này phản ánh tác dụng mong đợi của thuốc và không phải là biểu hiện của độc tính.
Trong trường hợp đã dùng glycosid tim trong vòng hai tuần trước đó, nên xem xét lại các khuyến cáo về liều khởi đầu của bệnh nhân và khuyến cáo giảm liều. Khuyến cáo về liều lượng nên được xem xét lại nếu bệnh nhân lớn tuổi hoặc có các lý do khác khiến độ thanh thải digoxin ở thận bị giảm. Cần xem xét giảm cả liều ban đầu và liều duy trì.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng digoxin, nên theo dõi định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh và chức năng thận bằng nồng độ creatinin huyết thanh; tần suất kiểm tra phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng.
Việc xác định nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể rất hữu ích trong việc đưa ra quyết định dùng thêm digoxin, nhưng các glycosid khác và các chất nội sinh khác, tương tự digoxin, có thể phản ứng chéo trong xét nghiệm cho kết quả dương tính giả.
Các phát hiện được thực hiện trong khi tạm thời ngừng điều trị bằng digoxin có thể thích hợp hơn.
Bệnh nhân bị bệnh hô hấp nặng có thể bị tăng nhạy cảm của cơ tim với glycoside digitalis.
Hạ kali máu làm cơ tim nhạy cảm với hoạt động của glycoside hoạt động tim.
Tình trạng thiếu oxy, hạ kali máu và tăng calci huyết rõ rệt làm tăng độ nhạy cảm của cơ tim với các glycosid có hoạt tính trợ tim.
Sử dụng digoxin cho bệnh nhân bị bệnh tuyến giáp cần thận trọng. Cần giảm cả liều khởi đầu và liều duy trì của digoxin trong trường hợp suy giảm chức năng tuyến giáp.
Trong tình trạng cường giáp, có sự đề kháng tương đối với digoxin và có thể cần phải tăng liều.
Trong quá trình điều trị nhiễm độc giáp, liều lượng nên được giảm dần dần để cải thiện tình trạng nhiễm độc giáp.
Bệnh nhân có hội chứng kém hấp thu hoặc tái tạo đường tiêu hóa có thể yêu cầu liều digoxin cao hơn.
Mặc dù nhiều bệnh nhân bị suy tim sung huyết mãn tính được hưởng lợi từ việc sử dụng cấp tính digoxin, nhưng có một số người trong đó việc sử dụng như vậy không dẫn đến cải thiện huyết động học lâu dài. Do đó, điều quan trọng là phải đánh giá phản ứng của từng bệnh nhân khi tiếp tục dùng Lanoxin trong thời gian dài.
Sốc điện
Nguy cơ gây rối loạn nhịp tim nguy hiểm khi làm loạn nhịp bằng điện trực tiếp tăng lên đáng kể khi nhiễm độc digitalis, và tỷ lệ thuận với năng lượng sử dụng cho quá trình giảm nhịp tim.
Đối với bệnh nhân dùng digoxin trợ tim bằng điện tự chọn, nên ngừng thuốc 24 giờ trước khi thực hiện chuyển nhịp tim.
Trong trường hợp khẩn cấp, chẳng hạn như ngừng tim, nỗ lực chuyển nhịp tim nên được thực hiện bằng cách sử dụng năng lượng hiệu quả thấp nhất.
Phương pháp trợ tim bằng điện trực tiếp không thích hợp trong điều trị rối loạn nhịp tim do glycosid tim.
Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa thuốc tránh thai, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin do nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của thuốc tránh thai, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital, phenytoinbital xem Phần 4.5. Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác).
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Các máy tính bảng trong LANOXIN chứa đường lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Xi-rô LANOXIN chứa sacaroza. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt isomaltase sucrase không nên dùng thuốc này.
LANOXIN xi-rô chứa đựng metyl parahydroxydobenzoađến. Như một chất có thể gây ra các phản ứng dị ứng (thậm chí là chậm trễ).
100 ml LANOXIN xi-rô chứa 10,5 ml Rượu etylic 96%. 1 ml LANOXIN Syrup chứa 0,105 ml cồn etylic 96%: liều duy nhất tối đa được sử dụng cho người lớn và trẻ em trên 10 tuổi ở dạng số hóa đường uống nhanh tương ứng với 2,52 g cồn.
Trong trường hợp số hóa đường miệng nhanh chóng ở trẻ em trên 10 tuổi, việc sử dụng LANOXIN Syrup bao gồm việc bệnh nhân dùng tổng liều lượng rượu hàng ngày lớn hơn 3 g.
Trong trường hợp số hóa đường uống nhanh chóng ở trẻ em dưới 10 tuổi, việc sử dụng LANOXIN Syrup, mặt khác, bao gồm việc trẻ uống liều hàng ngày dưới 3 g rượu.
Do đó, sự chú ý của người kê đơn là cần phải đánh giá một cách cẩn thận, dựa trên bệnh cảnh lâm sàng của từng cá nhân, sự cân bằng giữa nguy cơ / lợi ích của việc số hóa đường uống nhanh chóng chống lại các tác động tiêu cực tiềm ẩn liên quan đến sự hiện diện của rượu trong công thức.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Những điều này có thể phụ thuộc vào ảnh hưởng đến sự bài tiết qua thận, liên kết mô, liên kết với protein huyết tương, sự phân bố trong cơ thể, khả năng hấp thu ở ruột, mức độ hoạt động của P-glycoprotein và độ nhạy cảm với digoxin.
Xem xét khả năng xảy ra tương tác khi dự kiến các liệu pháp đồng thời là biện pháp phòng ngừa tốt nhất, và nên theo dõi các giá trị digoxin trong huyết thanh trong trường hợp có nghi ngờ.
Digoxin, kết hợp với các thuốc chẹn bêta, có thể làm tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất.
Các tác nhân gây hạ kali huyết hoặc giảm kali nội bào có thể làm tăng nhạy cảm với digoxin; bao gồm: một số thuốc lợi tiểu, muối lithium, corticosteroid và carbenoxolone. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu quai hoặc hydrochlorothiazide, nên được thực hiện dưới sự theo dõi chặt chẽ của điện giải huyết thanh và chức năng thận.
Bệnh nhân được điều trị bằng digoxin dễ bị tác dụng tăng kali huyết do suxamethonium làm trầm trọng hơn.
Canxi, đặc biệt khi được tiêm tĩnh mạch nhanh chóng, có thể gây loạn nhịp tim nghiêm trọng ở bệnh nhân số hóa.
Sử dụng đồng thời lapatinib với digoxin đường uống làm tăng AUC của digoxin. Cần thận trọng khi dùng đồng thời digoxin với lapatinib.
Bupropion và chất chuyển hóa tuần hoàn quan trọng nhất của nó, cả khi có và không có digoxin, đều kích thích sự vận chuyển digoxin qua trung gian OATP4C1. Các nghiên cứu đã gợi ý rằng sự gắn kết của buproprion và các chất chuyển hóa của nó với OATP4C1 có khả năng làm tăng vận chuyển digoxin, và do đó làm tăng bài tiết digoxin ở thận.
Ví dụ, nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể TĂNG khi dùng đồng thời: amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, kháng sinh macrolide. erythromycin và clarithromycin, tetracyclines (và có thể cả các kháng sinh khác), gentamicin, itraconazole, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin và propantheline, nefazodone, atorvastatin, cyclosporine, epoprostenol (tác dụng thoáng qua), thuốc kháng tetanorevir / ritonavir có chứa chất đối kháng ritoepvir , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib và ticagrelor.
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể bị GIẢM khi dùng đồng thời: thuốc kháng acid, một số thuốc nhuận tràng thể tích, kaolin-pectin, acarbose, neomycin, penicillamine, rifampicin, một số thuốc kìm tế bào, metoclopramide, sulfasalazine, adrenaline, salbutamol, cholestyramine, phenytoin và đường ruột bổ sung dinh dưỡng.
Nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể giảm khi dùng đồng thời các chế phẩm Hypericum perforatum. Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc và / hoặc P-glycoprotein bởi các chế phẩm dựa trên Hypericum perforatum, do đó không nên dùng đồng thời với digoxin. Nếu một bệnh nhân đang dùng các sản phẩm dựa trên Hypericum perforatum. nồng độ digoxin trong huyết tương nên được theo dõi và nên ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum. Nồng độ digoxin trong huyết tương có thể tăng lên khi ngừng sử dụng Hypericum perforatum. Liều lượng digoxin có thể cần được điều chỉnh.
Các chất ngăn chặn kênh canxi có thể làm tăng hoặc không thay đổi nồng độ digoxin trong huyết thanh. Verapamil, felodipine và tiapamil làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh. Nifedipine và diltiazem có thể hoặc không ảnh hưởng đến nồng độ digoxin trong huyết thanh, trong khi isradipine không gây ra bất kỳ thay đổi nào. Bản thân các thuốc chẹn kênh canxi được biết là có tác dụng trầm cảm trên sự dẫn truyền của nút xoang nhĩ và nhĩ thất, đặc biệt là diltiazem và verapamil.
Thuốc giao cảm có tác dụng chronotropic tích cực có thể thúc đẩy rối loạn nhịp tim. Chúng cũng có thể dẫn đến hạ kali máu, có thể dẫn đến hoặc làm trầm trọng thêm chứng rối loạn nhịp tim. Sử dụng đồng thời digoxin và thuốc cường giao cảm có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim.
Thuốc làm thay đổi trương lực mạch máu của các tiểu động mạch hướng tâm và hướng tâm có thể làm suy giảm khả năng lọc của cầu thận.
Thuốc ức chế men chuyển (ACEI), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin (ARB), thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và thuốc ức chế cyclooxygenase-2 (COX-2) không làm thay đổi đáng kể dược động học của digoxin và không làm thay đổi dược động học một cách nhất quán Tuy nhiên, các thuốc này có thể làm thay đổi chức năng thận ở một số bệnh nhân, dẫn đến tăng nồng độ digoxin thứ phát. Milrinone không làm thay đổi nồng độ trong huyết thanh đồng thời ở trạng thái ổn định của digoxin.
Ở những bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển, hoặc thuốc lợi tiểu đơn thuần, việc ngừng sử dụng digoxin dẫn đến tình trạng xấu đi trên lâm sàng.
Digoxin là cơ chất của P-glycoprotein. Do đó, các chất ức chế P-glycoprotein có thể làm tăng nồng độ digoxin trong máu bằng cách tăng hấp thu và / hoặc giảm độ thanh thải ở thận (xem phần 5.2, Đặc tính dược động học). Cảm ứng P-glycoprotein có thể dẫn đến giảm nồng độ digoxin trong máu.
Hàm lượng cồn trong LANOXIN Syrup có thể sửa đổi hoặc nâng cao tác dụng của các loại thuốc khác.
04.6 Mang thai và cho con bú
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu nào về tác dụng của digoxin đối với khả năng sinh sản của con người cũng như không có dữ liệu về tác dụng gây quái thai của digoxin.
Thai kỳ
Việc sử dụng digoxin trong thời kỳ mang thai không được chống chỉ định; mặc dù liều lượng của nó ở phụ nữ mang thai ít dự đoán hơn ở trạng thái không mang thai, trong một số trường hợp có thể cần tăng liều lượng trong thời kỳ mang thai. Tuy nhiên, xem phần 4.3 Chống chỉ định liên quan đến xi-rô công thức.
Như với tất cả các loại thuốc, chỉ nên cân nhắc sử dụng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích điều trị mong đợi cho người mẹ cao hơn bất kỳ nguy cơ tiềm ẩn nào đối với thai nhi.
Mặc dù tiếp xúc đáng kể với digitalis trước khi sinh, không có tác dụng phụ liên quan nào được quan sát thấy ở thai nhi hoặc trẻ sơ sinh khi nồng độ digoxin trong huyết thanh của người mẹ được duy trì trong giới hạn bình thường.
Mặc dù người ta đã giả thuyết rằng tác động trực tiếp của digoxin lên cơ tử cung có thể dẫn đến sinh non và nhẹ cân, nhưng không thể loại trừ vai trò của bệnh tim tiềm ẩn.
Việc sử dụng digoxin cho người mẹ đã được sử dụng thành công để điều trị nhịp tim nhanh ở thai nhi và suy tim sung huyết.
Các tác dụng không mong muốn ảnh hưởng đến thai nhi đã được báo cáo ở những bà mẹ bị nhiễm độc digitalis.
Giờ cho ăn
Mặc dù digoxin được bài tiết qua sữa mẹ, số lượng thuốc không đáng kể và không chống chỉ định cho con bú.
Trẻ sơ sinh và trẻ sinh non
Ở trẻ sơ sinh và trẻ sinh non, liều phải được thiết lập có tính đến khả năng dung nạp digitalis thấp hơn, liên quan đến chức năng gan và thận chưa trưởng thành có thể xảy ra.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Vì các trường hợp rối loạn thị giác và thần kinh trung ương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng digoxin, bệnh nhân nên thận trọng trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm.
Do có chứa cồn etylic LANOXIN Syrup có thể làm giảm khả năng lái xe và vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Nói chung, các tác dụng không mong muốn của digoxin phụ thuộc vào liều lượng và xảy ra ở liều cao hơn liều cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị. Do đó, tác dụng không mong muốn ít xảy ra hơn khi digoxin được sử dụng trong phạm vi liều khuyến cáo hoặc nồng độ huyết thanh điều trị và khi điều trị đồng thời với các thuốc khác và tình trạng của bệnh nhân được chú ý đặc biệt.
Danh sách / Bảng các phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây theo lớp cơ quan hệ thống và theo tần suất. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 và
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất hiếm: giảm tiểu cầu
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất hiếm: chán ăn
Rối loạn tâm thần
Không phổ biến: trầm cảm
Rất hiếm: rối loạn tâm thần, thờ ơ, lú lẫn
Rối loạn hệ thần kinh trung ương
Thường gặp: rối loạn hệ thần kinh trung ương, chóng mặt
Rất hiếm: đau đầu
Rối loạn mắt
Thường gặp: rối loạn thị giác (nhìn mờ hoặc vàng)
Bệnh lý tim
Thường gặp: rối loạn nhịp tim, rối loạn dẫn truyền, giảm tốc độ hai chiều, tăng gấp ba lần, kéo dài PR, nhịp tim chậm xoang
Rất hiếm: loạn nhịp nhanh trên thất, nhịp nhanh nhĩ (có hoặc không có khối), nhịp nhanh chức năng (nút), loạn nhịp thất, co bóp thất sớm, đoạn ST chênh lên
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: buồn nôn, nôn, tiêu chảy
Rất hiếm: thiếu máu cục bộ ở ruột, hoại tử ruột
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: nổi mày đay hoặc ban đỏ, có thể kèm theo tăng bạch cầu ái toan rõ rệt
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: nữ hóa tuyến vú có thể xảy ra khi dùng thuốc lâu dài
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất hiếm: mệt mỏi, khó chịu, suy nhược
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Quá liều
Các triệu chứng và dấu hiệu
Các triệu chứng và dấu hiệu nhiễm độc nói chung tương tự như mô tả trong phần 4.8 "Tác dụng không mong muốn" nhưng có thể thường xuyên hơn và có thể nghiêm trọng hơn.
Các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc digoxin trở nên thường xuyên hơn ở mức trên 2,0 nanogam / ml (2,56 nanomoles / l), mặc dù tồn tại sự khác biệt giữa các cá nhân đáng kể. Tuy nhiên, để quyết định xem các triệu chứng của bệnh nhân có phải do digoxin hay không, các yếu tố quan trọng cần xem xét là bệnh cảnh lâm sàng, nồng độ điện giải trong huyết thanh và chức năng tuyến giáp (xem 4.2. Vị trí và phương pháp dùng thuốc). Ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, sử dụng digoxin có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong; những bệnh nhân có nồng độ kali trước lọc máu thấp là những người có nguy cơ cao nhất.
Người lớn
Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy dùng quá liều digoxin từ 10 đến 15 mg ở người lớn không mắc bệnh tim dường như là liều gây tử vong ở một nửa số bệnh nhân. Nếu người lớn không mắc bệnh tim uống liều digoxin lớn hơn 25 mg, điều này dẫn đến tử vong hoặc nhiễm độc tiến triển chỉ đáp ứng với điều trị bằng các đoạn kháng thể đặc hiệu digoxin (Fab).
Biểu hiện tim
Các biểu hiện ở tim là những dấu hiệu thường xuyên và nghiêm trọng nhất của nhiễm độc cấp tính và mãn tính. Đỉnh điểm của tác dụng lên tim thường xảy ra từ 3 đến 6 giờ sau khi dùng quá liều và có thể tồn tại trong 24 giờ sau đó và hơn thế nữa. Độc tính của Digoxin có thể gây ra hầu hết mọi loại rối loạn nhịp tim. Rối loạn nhiều nhịp thường gặp ở một số bệnh nhân. Chúng bao gồm nhịp nhanh nhĩ kịch phát với blốc nhĩ thất (AV) thay đổi, nhịp bộ nối tăng tốc, rung nhĩ chậm (với sự biến đổi nhịp thất hạn chế) và nhịp nhanh thất hai chiều.
Co thắt tâm thất sớm (PVC) thường là rối loạn nhịp tim sớm nhất và phổ biến nhất. Nhịp tim nhanh hoặc nhịp ba cũng phổ biến. Nhịp tim chậm xoang và các rối loạn nhịp tim khác rất phổ biến.
Các khối tim độ 1, độ 2 và độ 3 và sự phân ly AV cũng rất phổ biến. Độc tính ban đầu chỉ có thể tự biểu hiện khi kéo dài khoảng thời gian PR.
Nhịp nhanh thất cũng có thể là một biểu hiện của nhiễm độc.
Ngừng tim do vô tâm thu hoặc rung thất do nhiễm độc digoxin thường gây tử vong.
Quá liều digoxin khối lượng lớn cấp tính có thể dẫn đến tăng kali máu từ nhẹ đến rõ rệt do ức chế bơm natri-kali (Na + -K +). Hạ kali máu có thể góp phần gây độc (xem 4.4 Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng.)
Các biểu hiện ngoài tim
Các triệu chứng tiêu hóa rất phổ biến ở cả nhiễm độc cấp tính và mãn tính. Các triệu chứng trước biểu hiện tim ở khoảng một nửa số bệnh nhân trong hầu hết các báo cáo y văn. Chán ăn, buồn nôn và nôn đã được báo cáo với tỷ lệ lên đến 80%. Những triệu chứng này thường xuất hiện sớm khi dùng quá liều.
Các biểu hiện thần kinh và thị giác xảy ra ở cả nhiễm độc cấp tính và mãn tính. Chóng mặt, các rối loạn khác nhau của hệ thần kinh trung ương, mệt mỏi và khó chịu là rất phổ biến. Rối loạn thị giác thường xuyên nhất là hiện tượng quang sai màu sắc (màu vàng-xanh lá cây chiếm ưu thế). Các triệu chứng thần kinh và thị giác này có thể vẫn tồn tại ngay cả khi các dấu hiệu nhiễm độc khác đã hết.
Trong trường hợp nhiễm độc mãn tính, các triệu chứng ngoài tim không đặc hiệu như khó chịu và suy nhược có thể là chủ yếu.
Dân số nhi khoa
Ở trẻ em từ 1 đến 3 tuổi không bị bệnh tim, kinh nghiệm lâm sàng cho thấy dùng quá liều từ 6 đến 10 mg digoxin tạo thành liều gây tử vong ở một nửa số bệnh nhân.
Nếu trẻ từ 1 đến 3 tuổi không mắc bệnh tim ăn hơn 10 mg digoxin, kết quả luôn là tử vong khi các đoạn kháng thể Fab không được sử dụng.
Hầu hết các biểu hiện ngộ độc ở trẻ em xảy ra trong hoặc ngay sau giai đoạn nạp digoxin.
Biểu hiện tim
Rối loạn nhịp tim giống nhau hoặc kết hợp các rối loạn nhịp tim xuất hiện ở người lớn có thể xảy ra ở trẻ em. Nhịp nhanh xoang, nhịp nhanh trên thất và rung nhĩ nhanh đã được quan sát thấy ít thường xuyên hơn ở trẻ em.
Bệnh nhi có nhiều khả năng bị rối loạn dẫn truyền nhĩ thất hoặc nhịp tim chậm xoang.
Ngoại thị thất ít phổ biến hơn, tuy nhiên, ngoại thị thất, nhịp nhanh thất và rung thất đã được báo cáo trong các trường hợp dùng quá liều lớn.
Ở trẻ sơ sinh, nhịp chậm xoang hoặc ngừng xoang và / hoặc khoảng thời gian P / R kéo dài là những dấu hiệu thường gặp của nhiễm độc. Nhịp tim chậm do xoang thường gặp ở trẻ sơ sinh và trẻ em. Ở trẻ lớn hơn, khối AV là rối loạn dẫn truyền phổ biến nhất.
Bất kỳ rối loạn nhịp tim hoặc dẫn truyền tim bất thường nào xảy ra ở trẻ em dùng digoxin nên được coi là do digoxin gây ra cho đến khi đánh giá thêm cho thấy khác.
Các biểu hiện ngoài tim
Các biểu hiện ngoại tâm thu thường gặp tương tự như ở người lớn là đường tiêu hóa, thần kinh trung ương và thị lực. Tuy nhiên, buồn nôn và nôn không phổ biến ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.
Ngoài các tác dụng không mong muốn quan sát được với liều khuyến cáo, quá liều, sụt cân ở nhóm bệnh nhân lớn tuổi, trẻ sơ sinh tăng trưởng không đủ, đau bụng do thiếu máu cục bộ mạc treo, buồn ngủ và rối loạn hành vi, bao gồm cả các biểu hiện loạn thần.
Sự đối xử
Nếu việc hấp thụ là gần đây, chẳng hạn như trong trường hợp ngộ độc ngẫu nhiên hoặc cố ý, thì tải lượng sẵn có để hấp thu có thể được giảm bớt bằng cách rửa dạ dày. Rửa dạ dày làm tăng trương lực phế vị và có thể làm rối loạn nhịp tim kết tủa hoặc trầm trọng hơn. Cân nhắc tiền xử lý bằng atropine nếu rửa dạ dày. Điều trị bằng các mảnh kháng thể kháng nguyên thường khiến việc rửa dạ dày không cần thiết. Trong một số ít trường hợp có chỉ định rửa dạ dày, chỉ nên thực hiện bởi những người có kinh nghiệm đã được đào tạo thích hợp.
Những bệnh nhân đã uống digitalis liều lớn nên được điều trị bằng than hoạt liều cao để ngăn hấp thu và cố định digoxin ở ruột trong quá trình tái tuần hoàn ruột.
Nếu có tình trạng hạ kali máu, cần điều chỉnh bằng cách bổ sung kali, bằng đường uống, hoặc tiêm tĩnh mạch, tùy thuộc vào mức độ khẩn cấp của tình huống. từ các cơ xương.
Trước khi dùng kali, trong trường hợp quá liều digoxin, cần biết nồng độ kali huyết thanh.
Rối loạn nhịp tim có thể đáp ứng với atropine, nhưng có thể cần điều hòa tạm thời nhịp tim. Loạn nhịp thất có thể đáp ứng với lidocain hoặc phenytoin.
Lọc máu không đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ digoxin khỏi cơ thể trong điều kiện độc hại có thể đe dọa tính mạng.
Các đoạn Fab của kháng thể đặc hiệu với digoxin tạo thành phương pháp điều trị đặc hiệu đối với độc tính do digoxin gây ra và có hiệu quả cao.
Việc giải quyết nhanh các biến chứng liên quan đến nhiễm độc digoxin, digitoxin nghiêm trọng, và các glycosid liên quan được xác định bằng cách tiêm tĩnh mạch các đoạn kháng thể đặc hiệu digoxin (Fab) có nguồn gốc từ cừu. Để biết chi tiết, hãy tham khảo tài liệu được cung cấp với các đoạn kháng thể.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Liệu pháp tim - glycoside digitalis. Mã ATC: C01AA05.
Cơ chế hoạt động
Digoxin làm tăng sức co bóp cơ tim bằng cách tác động trực tiếp. Hiệu quả tỷ lệ với liều lượng ở các giá trị thấp hơn của khoảng điều trị và một số tác dụng xảy ra với liều lượng khá thấp. Điều này cũng xảy ra ở cơ tim bình thường, mặc dù điều này hoàn toàn không mang lại lợi ích sinh lý.
Tác dụng chính của digoxin đặc biệt là ức chế men adenosine triphosphatase và do đó sự trao đổi natri-kali (Na + -K +), sự phân bố thay đổi của các ion qua màng xác định do đó là sự gia tăng dòng ion canxi và do đó tăng khả năng cung cấp canxi đến thời điểm kích thích-co lại.
Do đó, hiệu lực của digoxin có thể tăng lên đáng kể khi nồng độ kali ngoại bào thấp, có tác dụng ngược lại trong tình trạng tăng kali huyết.
Digoxin có cùng tác dụng cơ bản là ức chế trao đổi Na + -K + trong tế bào của hệ thần kinh tự chủ, kích thích chúng ảnh hưởng gián tiếp đến hoạt động của tim. Sự gia tăng xung động phế vị gây ra giảm trương lực giao cảm và giảm dẫn truyền. tốc độ của “xung động qua tâm nhĩ và nút nhĩ thất. Do đó, tác dụng có lợi quan trọng nhất của digoxin là làm giảm nhịp thất.
Tác dụng dược lực học
Những thay đổi về sức co bóp của tim cũng là kết quả gián tiếp từ những thay đổi trong sự tuân thủ của tĩnh mạch, thông qua những thay đổi trong hoạt động của hệ thần kinh tự chủ và thông qua kích thích tĩnh mạch trực tiếp. Tương tác giữa hành động trực tiếp và gián tiếp quyết định tổng phản ứng tuần hoàn, điều này không giống nhau đối với tất cả các Trong Sự hiện diện của một số rối loạn nhịp trên thất, làm chậm dẫn truyền AV qua trung gian thần kinh là rất quan trọng. Mức độ hoạt hóa thần kinh xảy ra ở bệnh nhân suy tim có liên quan đến tình trạng xấu đi trên lâm sàng và tăng nguy cơ tử vong. Digoxin làm giảm hoạt hóa của cả hệ thần kinh giao cảm. và hệ thống renin-angiotensin, bất kể các hoạt động co bóp của nó và do đó có thể ảnh hưởng có lợi đến sự sống còn.
Vẫn chưa rõ liệu tác dụng này có được thông qua cơ chế ức chế trực tiếp hệ thần kinh giao cảm hay bằng phản xạ tái tạo phản xạ.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Tiêm tĩnh mạch với liều nạp sẽ tạo ra tác dụng dược lý đáng kể trong vòng 5-30 phút và đạt tối đa trong 1-5 giờ. Sau khi uống, digoxin được hấp thu ở dạ dày và phần trên ruột non. Khi dùng digoxin sau bữa ăn, tốc độ hấp thu bị chậm lại nhưng tổng lượng digoxin được hấp thu nói chung không thay đổi. Tuy nhiên, khi dùng cùng với bữa ăn giàu chất xơ, lượng hấp thụ sau khi uống có thể giảm.
Sau khi uống, tác dụng bắt đầu xảy ra sau 0,5-2 giờ và đạt tối đa sau 2-6 giờ. Sinh khả dụng của digoxin dùng đường uống là khoảng 63% với viên nén và 75% với dung dịch uống.
Phân bổ
Sự phân bố ban đầu của digoxin từ trung tâm đến ngoại vi thường kéo dài 6 - 8 giờ. Sau đó là sự giảm dần nồng độ digoxin trong huyết thanh, điều này phụ thuộc vào việc loại bỏ digoxin khỏi cơ thể. Thể tích phân bố cao (Vdss = 510 lít ở những người tình nguyện khỏe mạnh) cho thấy rằng digoxin liên kết rộng rãi với các mô. Nồng độ cao nhất của digoxin được tìm thấy ở tim, gan và thận; nồng độ trong tim bằng 30 lần nồng độ trong tuần hoàn toàn thân. Mặc dù nồng độ hiện có trong cơ xương thấp hơn đáng kể, nhưng không thể bỏ qua lượng dự trữ này vì cơ xương chiếm 40% tổng trọng lượng cơ thể. Trong số một phần nhỏ digoxin có trong huyết tương, khoảng 25% được liên kết với protein.
Chuyển đổi sinh học
Các chất chuyển hóa chính của digoxin là dihydrodigoxin và digoxigenin.
Loại bỏ
Con đường thải trừ chủ yếu là thải trừ qua thận dưới dạng thuốc không thay đổi.
Digoxin là cơ chất của P-glycoprotein. Là một protein chảy ra nằm trên màng đỉnh của tế bào ruột, P-glycoprotein có thể hạn chế sự hấp thu của digoxin. P-glycoprotein hiện diện trong ống thận gần đóng một vai trò quan trọng trong việc thải trừ digoxin ở thận (Xem 4.5 Tương tác).
Sau khi tiêm tĩnh mạch cho những người tình nguyện khỏe mạnh, 60-75% liều digoxin được phục hồi dưới dạng không đổi trong nước tiểu trong sáu ngày tiếp theo. Độ thanh thải toàn phần của digoxin trong cơ thể đã được chứng minh là có liên quan trực tiếp đến chức năng thận và phần trăm thải trừ hàng ngày do đó là chức năng của độ thanh thải creatinin có thể được ước tính từ creatinin huyết thanh ổn định.
Trong một quần thể tình nguyện viên đối chứng khỏe mạnh, độ thanh thải digoxin toàn phần và qua thận là 193 ± 25 ml / phút và 152 ± 24 ml / phút.
Trong một tỷ lệ nhỏ các cá nhân, digoxin dùng đường uống được chuyển đổi thành các sản phẩm giảm hoạt động tim (sản phẩm giảm digoxin hoặc DRP) bởi vi khuẩn đại tràng trong đường tiêu hóa. Ở những đối tượng này, hơn 40% liều dùng có thể được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng DRPs.
Độ thanh thải qua thận của hai chất chuyển hóa chính, dihydrodigoxin và aigoxygenin, lần lượt là 79 ± 13 mL / phút và 100 ± 26 mL / phút. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, con đường thải trừ chủ yếu của digoxin là thải trừ qua thận dưới dạng không đổi.
Thời gian bán thải cuối cùng của digoxin ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường là 30 - 40 giờ.
Vì phần lớn thuốc liên kết với mô thay vì tuần hoàn, digoxin không được loại bỏ khỏi cơ thể một cách hiệu quả trong quá trình bắc cầu tim phổi. Hơn nữa, chỉ khoảng 3% liều digoxin được loại bỏ khỏi cơ thể trong quá trình chạy thận nhân tạo kéo dài 5 giờ. .
Quần thể bệnh nhân đặc biệt
Trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ em đến 10 tuổi
Trong thời kỳ sơ sinh, độ thanh thải digoxin qua thận bị giảm và do đó cần phải điều chỉnh liều lượng thích hợp. Điều này đặc biệt rõ ràng ở trẻ sinh non vì độ thanh thải của thận phản ánh sự trưởng thành của chức năng thận.Độ thanh thải Digoxin là 65,6 ± 30 ml / phút / 1,73 m2 ở trẻ 3 tháng tuổi so với chỉ 32 ± 7 ml / phút / 1,73 m2 ở 1 tuần tuổi.
Ngoài giai đoạn sau khi sinh, trẻ em thường yêu cầu liều lượng cao hơn tương ứng so với người lớn dựa trên trọng lượng cơ thể và diện tích bề mặt cơ thể.
Suy thận
Thời gian bán thải cuối cùng của digoxin ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận kéo dài và có thể khoảng 100 giờ ở bệnh nhân suy thận.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Gây đột biến.
Dữ liệu duy nhất hiện có lấy từ các nghiên cứu "trong ống nghiệm" (xét nghiệm Ames và ung thư hạch ở chuột) trong đó dioxin không cho thấy khả năng gây độc gen.
Cangerogenesis
Không có sẵn dữ liệu về khả năng gây ung thư của digoxin.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
LANOXIN 0,0625 mg Viên nén:
lactose, tinh bột ngô, tinh bột gạo, tinh bột ngô thủy phân, chàm carmine (E132), povidone, magie stearat
Viên nén LANOXIN 0,125mg, Viên nén LANOXIN 0,250mg:
lactose, tinh bột ngô, tinh bột gạo, tinh bột ngô thủy phân, magie stearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Dung dịch tiêm:
rượu etylic, propylen glycol, axit xitric, natri photphat dibasic, nước pha tiêm
LANOXIN 0,05 mg / ml Xi-rô:
natri photphat dibasic, axit xitric, metyl parahydroxybenzoat, xi-rô glucose hydro hóa, màu vàng quinolin (E 104), hương chanh, rượu etylic, propylen glycol, nước tinh khiết
06.2 Không tương thích
Không có sẵn dữ liệu.
06.3 Thời gian hiệu lực
Viên nén và Dung dịch tiêm: 3 năm
Xi-rô: 18 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Viên nén: bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm ướt và nhiệt độ không quá 30 ° C.
Siro: để trong bao bì bên ngoài tránh ánh sáng và nhiệt độ không quá 25 ° C.
Giải pháp cho thuốc tiêm: Bảo quản trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
LANOXIN 0,0625 mg Viên nén: Vỉ 30 viên 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg Viên nén: Vỉ 30 viên 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Viên nén: Vỉ 30 viên 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Dung dịch pha tiêm: Hộp 6 ống 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Xi-rô
Chai 60 ml có nắp đậy chống trẻ em với bộ phân chia chia độ kèm theo
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
LANOXIN Syrup (0,05 mg / 1ml) đi kèm với một bộ phân phối chia độ phải được sử dụng để đo tất cả các liều.
Pha loãng
LANOXIN Syrup không được pha loãng.
Pha loãng dung dịch LANOXIN để tiêm :
LANOXIN Dung dịch tiêm có thể được dùng không pha loãng hoặc pha loãng với thể tích chất pha loãng bằng hoặc lớn hơn 4 lần thể tích LANOXIN. Việc sử dụng một thể tích chất pha loãng nhỏ hơn 4 lần thể tích LANOXIN có thể dẫn đến kết tủa digoxin.
Dung dịch LANOXIN để tiêm, 250 mcg mỗi ml, khi được pha loãng theo tỷ lệ 1: 250 (ví dụ: lọ 2 ml chứa 500 mcg thêm vào 500 ml dung dịch tiêm truyền) tương thích với các dung dịch truyền sau đây và ổn định trong 48 giờ ở nhiệt độ phòng (20-25 ° C):
• Dung dịch natri clorid 0,9% trọng lượng / thể tích để truyền tĩnh mạch, B.P .;
• Dung dịch truyền tĩnh mạch Natri Clorua (0,18% trọng lượng / thể tích) và Glucose (4% trọng lượng / thể tích), B.P .;
• Dung dịch Glucose 5% trọng lượng / thể tích để truyền tĩnh mạch, B.P.
Việc pha loãng phải được thực hiện trong điều kiện vô trùng, hoặc ngay trước khi sử dụng. Dung dịch không sử dụng phải được loại bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Hồ Drive,
Cơ sở kinh doanh Citywest, Dublin 24, Ireland
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
LANOXIN 0,0625 mg Viên nén: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg Viên nén: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Viên nén: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Dung dịch tiêm: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Xirô: A.I.C. 015724077
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
LANOXIN 0,0625 mg Viên nén: Tháng 4 năm 1986 / Tháng 5 năm 2010
Viên nén LANOXIN 0,125 mg: Tháng 6 năm 1981 / tháng 5 năm 2010
LANOXIN Viên nén 0,250 mg: Tháng 11 năm 1975 / Tháng 5 năm 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Dung dịch tiêm: Tháng 10 năm 1959 / tháng 5 năm 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Xi-rô: Tháng 9 năm 2003 / Tháng 5 năm 2010
