Hoạt chất: Perindopril (perindopril arginine), Amlodipine
REAPTAN viên nén 5mg / 5mg
REAPTAN viên nén 5mg / 10mg
REAPTAN viên nén 10mg / 5mg
REAPTAN viên nén 10mg / 10mg
Chỉ định Tại sao Reaptan được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Reaptan được kê đơn để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp) và / hoặc để điều trị bệnh mạch vành ổn định (một tình trạng trong đó nguồn cung cấp máu đến tim bị giảm hoặc bị tắc nghẽn). họ có thể dùng một viên Reaptan duy nhất, có chứa cả hai hoạt chất.
Reaptan là sự kết hợp của hai hoạt chất, perindopril và amlodipine, Perindopril là một chất ức chế ACE (men chuyển angiotensin). Amlodipine là một chất đối kháng canxi (thuộc nhóm thuốc được gọi là dihydropyridine). Kết hợp, chúng hoạt động bằng cách làm giãn và thư giãn các mạch máu theo cách giúp máu dễ dàng đi qua chúng và giúp tim duy trì mức độ tốt. chảy máu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Reaptan
Không dùng Reaptan
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với perindopril hoặc bất kỳ chất ức chế ACE nào khác, hoặc với amlodipine hoặc bất kỳ thuốc chẹn kênh canxi nào khác, hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của Reaptan,
- nếu bạn đã mang thai hơn ba tháng. (Tốt nhất nên tránh dùng REAPTAN trong thời kỳ đầu mang thai) (xem phần "Mang thai"),
- nếu bạn có các triệu chứng như khó thở, sưng mặt hoặc lưỡi, ngứa dữ dội hoặc phát ban da nghiêm trọng liên quan đến việc điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc nếu bạn hoặc thành viên gia đình đã gặp phải các triệu chứng này trong bất kỳ trường hợp nào khác (tình trạng gọi là phù mạch),
- nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren,
- nếu bạn bị hẹp van tim động mạch chủ (hẹp eo động mạch chủ) hoặc trong trường hợp sốc tim (tình trạng tim không thể cung cấp đủ máu cho cơ thể),
- nếu bạn bị huyết áp thấp nghiêm trọng (hạ huyết áp),
- nếu bạn bị suy tim sau một cơn đau tim.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Reaptan
Trước khi điều trị bằng Reaptan, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn:
- nếu bạn bị bệnh cơ tim phì đại (bệnh cơ tim) hoặc hẹp động mạch thận (hẹp động mạch cung cấp máu cho thận),
- nếu bạn bị suy tim,
- nếu bạn bị tăng huyết áp nghiêm trọng (khủng hoảng tăng huyết áp),
- nếu bạn có các vấn đề về tim khác,
- nếu bạn có vấn đề về gan,
- nếu bạn có vấn đề về thận hoặc đang chạy thận nhân tạo,
- nếu bạn bị bệnh mạch máu collagen (bệnh mô liên kết) như lupus ban đỏ hệ thống hoặc bệnh xơ cứng bì,
- nếu bạn bị tiểu đường,
- nếu bạn đang ăn kiêng hạn chế sử dụng muối hoặc sử dụng các chất thay thế muối có chứa kali (nồng độ kali trong máu cân bằng tốt là điều cần thiết),
- nếu bạn là người cao tuổi và liều lượng cần được tăng lên.
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- "chất đối kháng thụ thể angiotensin II" (AIIRA) (còn được gọi là sartans
- ví dụ: valsartan, telmisartan, irbesartan), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ. Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng REAPTAN".
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Reaptan không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn đó (xem phần "Mang thai").
Nếu bạn dùng Reaptan, vui lòng cho bác sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn biết:
- nếu bạn chuẩn bị gây mê toàn thân và / hoặc đại phẫu,
- nếu gần đây bạn bị tiêu chảy hoặc nôn mửa (bị ốm),
- nếu bạn đang trải qua quá trình khử LDL (loại bỏ cholesterol khỏi máu bằng máy),
- nếu bạn cần điều trị giải mẫn cảm để giảm tác động của "dị ứng với ong hoặc ong đốt."
Reaptan không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Reaptan
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
Bạn không nên dùng Reaptan với:
- lithium (được sử dụng để điều trị chứng hưng cảm hoặc trầm cảm),
- estramustine (được sử dụng trong điều trị ung thư),
- thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (spironolactone và triamterene), thuốc bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali.
Việc điều trị bằng REAPTAN có thể bị ảnh hưởng khi dùng các loại thuốc khác. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác. Vui lòng cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây vì bạn có thể cần chú ý đặc biệt:
- các loại thuốc khác để điều trị huyết áp cao, bao gồm thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA), aliskiren (xem thêm thông tin trong phần "Không dùng REAPTAN" và "Chăm sóc đặc biệt với REAPTAN") hoặc thuốc lợi tiểu (thuốc làm tăng lượng nước tiểu sản xuất bởi thận),
- thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như ibuprofen) để giảm đau hoặc aspirin liều cao,
- thuốc điều trị bệnh tiểu đường (chẳng hạn như insulin),
- thuốc điều trị các rối loạn tâm thần như trầm cảm, lo âu, tâm thần phân liệt, v.v. (ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm giống imipramine, thuốc an thần kinh),
- thuốc ức chế miễn dịch (thuốc có khả năng làm suy giảm cơ chế bảo vệ của cơ thể) được sử dụng để điều trị các rối loạn tự miễn dịch hoặc sau khi cấy ghép phẫu thuật (ví dụ như cyclosporin),
- allopurinol (để điều trị bệnh gút),
- procainamide (để điều trị nhịp tim không đều),
- thuốc giãn mạch, bao gồm nitrat (các sản phẩm làm giãn mạch máu),
- heparin (thuốc dùng để làm loãng máu),
- ephedrine, noradrenaline hoặc adrenaline (thuốc được sử dụng để điều trị hạ huyết áp, sốc hoặc hen suyễn),
- baclofen hoặc dantrolene (tiêm truyền) đều được sử dụng để điều trị cứng cơ trong các tình trạng như bệnh đa xơ cứng; dantrolene cũng được sử dụng trong điều trị chứng tăng thân nhiệt ác tính trong khi gây mê (các triệu chứng bao gồm sốt rất cao và cứng cơ),
- một số kháng sinh như rifampicin, erythromycin, clarithromycin,
- thuốc chống động kinh như carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone,
- itraconazole, ketoconazole (thuốc dùng để điều trị nhiễm nấm),
- thuốc chẹn alpha được sử dụng để điều trị tăng sản tuyến tiền liệt như prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostine (được sử dụng để ngăn ngừa hoặc giảm tác dụng phụ do các loại thuốc khác hoặc xạ trị trong điều trị ung thư),
- corticosteroid (được sử dụng để điều trị các tình trạng khác nhau bao gồm hen suyễn nặng và viêm khớp dạng thấp),
- muối vàng, đặc biệt khi tiêm tĩnh mạch (được sử dụng trong điều trị các triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (được gọi là chất ức chế protease được sử dụng để điều trị HIV).
Dùng Reaptan với thức ăn và đồ uống
Reaptan nên được dùng trước bữa ăn. Những người dùng Reaptan không nên ăn bưởi hoặc uống nước bưởi vì bưởi và nước bưởi có thể làm cho hàm lượng hoạt chất amlodipine trong máu tăng lên, có thể dẫn đến tác dụng hạ huyết áp của Reaptan không thể đoán trước được.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Thông thường bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng REAPTAN trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn nên dùng một loại thuốc khác thay vì REAPTAN. REAPTAN hoàn toàn không được khuyến cáo trong thời kỳ đầu mang thai, và không được dùng. nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú. REAPTAN không được khuyến khích cho các bà mẹ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn phương pháp điều trị khác cho bạn nếu bạn muốn cho con bú, đặc biệt nếu con bạn vừa mới sinh hoặc sinh non .
Lái xe và sử dụng máy móc
Reaptan có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Nếu thuốc viên làm cho bạn cảm thấy không khỏe, chóng mặt hoặc mệt mỏi hoặc khiến bạn đau đầu, không lái xe hoặc vận hành máy móc và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Reaptan
Reaptan chứa lactose monohydrate (một loại đường). Nếu bạn đã được chẩn đoán y tế về không dung nạp với một số loại đường, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Reaptan: Liều lượng
Luôn dùng Reaptan đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Uống viên thuốc bằng cách nuốt với nước, tốt nhất là vào cùng một thời điểm mỗi ngày, vào buổi sáng và trong mọi trường hợp trước bữa ăn. Bác sĩ sẽ quyết định liều lượng thích hợp cho bạn. Thông thường, liều lượng sẽ là một viên một ngày.
Nói chung, Reaptan sẽ được kê đơn cho những bệnh nhân đã dùng perindopril và amlodipine dưới dạng viên nén riêng biệt.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Reaptan
Nếu bạn dùng nhiều Reaptan hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống quá nhiều viên, hãy đến phòng cấp cứu gần nhất hoặc hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức. Tác dụng có thể xảy ra nhất của quá liều là giảm huyết áp, có thể khiến bạn cảm thấy chóng mặt hoặc ngất xỉu.Nếu vậy, nằm xuống với chân nâng cao có thể hữu ích.
Nếu bạn quên dùng Reaptan
Điều quan trọng là phải dùng thuốc mỗi ngày vì điều trị thường xuyên sẽ hiệu quả hơn. Tuy nhiên, nếu bạn quên dùng một liều Reaptan, chỉ cần dùng liều tiếp theo như bình thường. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Reaptan
Vì điều trị bằng Reaptan thường là suốt đời, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi ngừng dùng thuốc này. Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Reaptan, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Reaptan là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Reaptan có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây, hãy dừng thuốc ngay và báo ngay cho bác sĩ:
- Khởi phát đột ngột khó thở, đau ngực, thở khò khè hoặc khó thở,
- Sưng mí mắt, mặt hoặc môi,
- Sưng lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở,
- Phản ứng da nghiêm trọng bao gồm phát ban da dữ dội, nổi mề đay, mẩn đỏ da khắp cơ thể, ngứa dữ dội, phồng rộp, bong tróc và sưng da, viêm màng nhầy (hội chứng Stevens Johnson) hoặc các phản ứng dị ứng khác,
- chóng mặt nghiêm trọng hoặc ngất xỉu,
- nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim,
- tuyến tụy bị viêm có thể gây ra đau bụng và lưng dữ dội kết hợp với cảm giác rất không khỏe.
Các tác dụng phụ phổ biến sau đây đã được báo cáo. Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra hoặc nếu chúng kéo dài hơn một tuần, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
- thường gặp (xảy ra ở dưới 1/10 nhưng hơn 1/100 bệnh nhân): nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ (đặc biệt khi bắt đầu điều trị), chóng mặt, tê hoặc cảm giác ngứa ran ở tay chân, rối loạn thị giác (bao gồm cả nhìn đôi), ù tai (cảm giác có tiếng ồn trong tai), đánh trống ngực (cảm thấy nhịp tim của chính mình), đỏ bừng, chóng mặt do hạ huyết áp, ho, khó thở, buồn nôn (cảm thấy buồn nôn), nôn mửa (không khỏe), đau bụng, thay đổi vị giác, khó tiêu hoặc khó tiêu hóa, tiêu chảy, táo bón, phản ứng dị ứng (như phát ban, ngứa), chuột rút cơ, cảm giác mệt mỏi, suy nhược, sưng mắt cá chân (phù nề).
Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo được bao gồm trong danh sách sau đây. Nếu bất kỳ điều nào trong số này trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- không phổ biến (xảy ra ở dưới 1/100 nhưng hơn 1/1000 bệnh nhân): thay đổi tâm trạng, lo lắng, trầm cảm, thiếu ngủ, rối loạn giấc ngủ, run, ngất xỉu, mất cảm giác đau, viêm mũi (nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi), thay đổi thói quen đi tiêu, rụng tóc, đốm đỏ trên da, đổi màu da, đau lưng, đau cơ hoặc khớp, đau ngực, khó chịu khi đi tiểu, tăng nhu cầu đi tiểu vào ban đêm, đi tiểu thường xuyên, đau, khó chịu, co thắt phế quản (tức ngực, thở khò khè và khó thở), khô miệng, phù mạch (các triệu chứng như thở khò khè, sưng mặt hoặc lưỡi), các vấn đề về thận, liệt dương, tăng tiết mồ hôi, khó chịu hoặc to vú ở nam giới, tăng hoặc giảm cân.
- hiếm (xảy ra ở dưới 1 trên 1.000 bệnh nhân nhưng hơn 1 trên 10.000 bệnh nhân): nhầm lẫn.
- rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong số 10.000 bệnh nhân): rối loạn tim mạch (nhịp tim không đều, đau thắt ngực, đau tim và đột quỵ), viêm phổi tăng bạch cầu ái toan (loại viêm phổi hiếm gặp), sưng mí mắt, mặt hoặc môi, sưng lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở nghiêm trọng, phản ứng da nghiêm trọng bao gồm phát ban da dữ dội, phát ban, da đỏ khắp cơ thể, ngứa dữ dội, phồng rộp, bong tróc và sưng da, viêm màng nhầy (hội chứng Stevens Johnson), ban đỏ đa dạng (phát ban da thường xuất hiện với các sẩn đỏ ngứa nằm trên mặt, cánh tay hoặc chân), nhạy cảm với ánh sáng, rối loạn máu, viêm tuyến tụy có thể gây đau bụng và lưng dữ dội kết hợp với cảm giác rất không khỏe, chức năng gan bất thường, viêm gan (viêm gan), vàng da (vàng da), tăng men gan có thể dẫn đến những thay đổi trong các xét nghiệm y tế nhất định, sưng bụng (viêm dạ dày), rối loạn thần kinh có thể gây yếu, ngứa ran hoặc tê, tăng căng cơ, viêm mạch (viêm mạch máu), sưng lợi, mức độ cao đường huyết (tăng đường huyết).
- Bệnh nhân dùng Reaptan cũng đã báo cáo các tác dụng phụ sau: hạ đường huyết (lượng đường trong máu thấp), rối loạn liên quan đến cứng khớp, run và / hoặc rối loạn vận động.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng Reaptan sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và hộp đựng. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Đậy chặt nắp hộp để bảo vệ thuốc khỏi ẩm.
Lưu trữ trong bao bì ban đầu.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Reaptan chứa những gì
- Các thành phần hoạt tính là perindopril arginine và amlodipine.
Reaptan 5mg / 5mg: Một viên chứa 5mg perindopril arginine và 5mg amlodipine.
Reaptan 10mg / 5mg: Một viên chứa 10mg perindopril arginine và 5mg amlodipine.
Reaptan 5mg / 10mg: Một viên chứa 5mg perindopril arginine và 10mg amlodipine.
Reaptan 10mg / 10mg: Một viên chứa 10mg perindopril arginine và 10mg amlodipine.
- Các thành phần khác có trong máy tính bảng là: monohydrat lactose, magie stearat (E470B), cellulose vi tinh thể (E460), silica keo khan (E551).
Reaptan trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Reaptan 5mg / 5mg là viên nén màu trắng, hình thuôn dài, một mặt được dập nổi 5/5 và logo ở mặt kia.
Viên nén Reaptan 10mg / 5mg có màu trắng, hình tam giác, một mặt in nổi 10/5 và logo ở mặt kia.
Viên nén Reaptan 5mg / 10mg có màu trắng, hình vuông, in chìm 5/10 ở một mặt và logo ở mặt kia.
Viên nén Reaptan 10mg / 10mg có màu trắng, hình tròn với chữ 10/10 trên một mặt và logo ở mặt kia.
Thuốc viên có sẵn trong các chai 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 hoặc 500 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
REAPTAN TABLETS
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên chứa 3,395 mg perindopril tương đương với 5 mg perindopril arginine và 6,935 mg amlodipine besylate tương đương với 5 mg amlodipine.
[Một viên chứa 3,395 mg perindopril tương đương với 5 mg perindopril arginine và 13,870 mg amlodipine besylate tương đương với 10 mg amlodipine]
[Một viên chứa 6,790 mg perindopril tương đương với 10 mg perindopril arginine và 6,935 mg amlodipine besylate tương đương với 5 mg amlodipine]
[Một viên chứa 6,790 mg perindopril tương đương với 10 mg perindopril arginine và 13,870 mg amlodipine besylate tương đương với 10 mg amlodipine]
Tá dược: monohydrat lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên màu trắng, thuôn dài với 5/5 được đánh dấu ở một bên.
[Viên nén hình vuông, màu trắng, có đánh dấu 5/10 trên một mặt].
[Viên màu trắng, hình tam giác với 10/5 được đánh dấu trên một mặt].
[Viên tròn, màu trắng có đánh dấu 10/10 trên một mặt].
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Reaptan được chỉ định như liệu pháp thay thế để điều trị tăng huyết áp cơ bản và / hoặc bệnh mạch vành ổn định, ở những bệnh nhân đã được kiểm soát khi kết hợp perindopril và amlodipine, dùng đồng thời ở cùng một mức liều.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Sử dụng bằng miệng.
Một viên một ngày như một liều duy nhất, tốt nhất nên dùng vào buổi sáng và trong mọi trường hợp trước bữa ăn.
Sự kết hợp liều cố định không thích hợp cho liệu pháp ban đầu.
Nếu cần thay đổi liều lượng, liều Reaptan có thể được sửa đổi hoặc điều chỉnh riêng lẻ với sự kết hợp tự do có thể được xem xét.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy thận và người cao tuổi
Sự đào thải của perindoprilat bị giảm ở người cao tuổi và bệnh nhân suy thận. Do đó, việc theo dõi y tế thông thường sẽ bao gồm theo dõi thường xuyên creatinin và kali.
Reaptan có thể được dùng cho bệnh nhân có Clcr ≥ 60ml / phút và không thích hợp cho bệnh nhân có Clcr
Amlodipine được sử dụng với liều lượng tương tự ở bệnh nhân già và trẻ đều được dung nạp tốt như nhau. Liều lượng sử dụng thông thường được khuyến cáo ở bệnh nhân cao tuổi, nhưng cần thận trọng khi tăng liều (xem phần 4.4 và 5.2).Sự thay đổi nồng độ amlodipine trong huyết tương không tương quan với mức độ suy thận. Amlodipine không thẩm tách được.
Bệnh nhân suy gan
Không có liều lượng cụ thể đã được thiết lập cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình; do đó việc lựa chọn liều lượng nên được thực hiện một cách thận trọng và nên bắt đầu với liều lượng thấp nhất (xem phần 4.4 và 5.2). Để xác định liều khởi đầu và liều duy trì tối ưu ở bệnh nhân suy gan, bệnh nhân nên được chuẩn độ riêng bằng cách sử dụng phối hợp amlodipine và perindopril tự do. Dược động học của amlodipine chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng. Ở bệnh nhân suy gan nặng, nên bắt đầu điều trị bằng amlodipine ở liều thấp nhất, sau đó điều chỉnh liều dần dần.
Dân số nhi khoa
Không nên dùng Reaptan cho trẻ em và thanh thiếu niên vì hiệu quả và khả năng dung nạp của perindopril và amlodipine kết hợp chưa được xác định trong sau này.
04.3 Chống chỉ định
Liên quan đến perindopril
• Quá mẫn với perindopril hoặc bất kỳ chất ức chế ACE nào khác,
• Tiền sử phù mạch liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đây,
• Phù mạch di truyền hoặc vô căn,
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
Liên quan đến amlodipine
• Quá mẫn với các dẫn xuất dihydropyridine, amlodipine và với bất kỳ tá dược nào
• Hạ huyết áp nghiêm trọng
• Sốc (bao gồm cả sốc tim)
• Tắc nghẽn đường ra thất trái (ví dụ như hẹp eo động mạch chủ cấp độ cao)
• Suy tim với huyết động không ổn định sau nhồi máu cơ tim cấp
• Sử dụng đồng thời Reaptan với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
Liên quan đến Reaptan
Tất cả các chống chỉ định liên quan đến từng thành phần, như đã liệt kê ở trên, cũng nên áp dụng cho sự kết hợp liều cố định của Reaptan.
• Quá mẫn với bất kỳ tá dược nào.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tất cả các cảnh báo liên quan đến từng thành phần, như được liệt kê bên dưới, cũng nên áp dụng cho sự kết hợp liều cố định của Reaptan.
Liên quan đến perindopril
Cảnh báo đặc biệt
Quá mẫn / Phù mạch
Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm perindopril (xem phần 4.8); điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình trị liệu. Trong những trường hợp như vậy, nên ngừng điều trị bằng Reaptan ngay lập tức và bắt đầu theo dõi thích hợp và tiếp tục cho đến khi các triệu chứng được giải quyết. Trong trường hợp phù nề chỉ giới hạn ở mặt và môi, tình trạng này thường tự khỏi mà không cần điều trị, mặc dù thuốc kháng histamine rất hữu ích trong việc làm giảm các triệu chứng.
Phù mạch liên quan đến phù thanh quản có thể gây tử vong. Trong trường hợp phù nề lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, có thể gây tắc nghẽn đường thở, cần tiến hành cấp cứu kịp thời. Nó có thể bao gồm việc sử dụng adrenaline và / hoặc duy trì đường thở bằng sáng chế. Bệnh nhân cần được giám sát y tế chặt chẽ cho đến khi giải quyết hoàn toàn và duy trì các triệu chứng.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến việc dùng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi dùng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3).
Phù mạch đường ruột đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Những bệnh nhân này có biểu hiện đau bụng (có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn); trong một số trường hợp không có tiền sử phù mạch mặt trước đó và nồng độ C-1 esterase vẫn bình thường. Phù mạch được chẩn đoán thông qua các thủ thuật bao gồm chụp CT bụng hoặc siêu âm hoặc phẫu thuật và các triệu chứng sẽ hết sau khi ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Phù mạch đường ruột nên được được đưa vào chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có biểu hiện đau bụng (xem phần 4.8).
Phản ứng phản vệ trong quá trình hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL)
Hiếm khi bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình ngưng sử dụng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) với dextran sulfat có phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần ngưng thuốc.
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang điều trị giải mẫn cảm (ví dụ như nọc độc hymenoptera) đã báo cáo phản ứng phản vệ. Ở những bệnh nhân tương tự, những phản ứng này đã được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, nhưng lại xuất hiện khi bệnh nhân tình cờ tiếp xúc lại.
Giảm bạch cầu trung tính / Mất bạch cầu hạt / Giảm tiểu cầu / Thiếu máu
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu. Cần hết sức thận trọng khi dùng Perindopril ở những bệnh nhân bị bệnh mạch máu collagen, đang điều trị ức chế miễn dịch, đang điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide, hoặc khi có sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt là với suy giảm chức năng thận từ trước. Một số bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, trong một số trường hợp, không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh chuyên sâu. Nếu sử dụng perindopril cho những bệnh nhân này, nên kiểm tra định kỳ số lượng bạch cầu và những bệnh nhân này nên báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ: đau họng, sốt) ngay lập tức.
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Thai kỳ
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai. Đối với những bệnh nhân dự định có thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và nếu thích hợp, liệu pháp thay thế nên được bắt đầu (xem phần 4.3 và 4.6).
Thận trọng khi sử dụng
Huyết áp thấp
Thuốc ức chế men chuyển có thể gây giảm huyết áp. Tụt huyết áp có triệu chứng hiếm khi quan sát thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng và có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân giảm thể tích, ví dụ. sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn giảm muối, lọc máu, tiêu chảy hoặc nôn mửa, hoặc bị tăng huyết áp nặng phụ thuộc vào renin (xem phần 4.5 và 4.8). Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị hạ huyết áp có triệu chứng, nên theo dõi chặt chẽ huyết áp, chức năng thận và nồng độ kali huyết thanh trong khi điều trị với Reaptan.
Các cân nhắc tương tự áp dụng cho bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc rối loạn mạch máu não, trong đó huyết áp giảm quá mức có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%). việc sử dụng các liều tiếp theo, thường có thể xảy ra mà không gặp khó khăn sau khi tăng huyết áp do mở rộng thể tích.
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá / bệnh cơ tim phì đại
Giống như các thuốc ức chế men chuyển khác, nên dùng thận trọng perindopril ở bệnh nhân hẹp van hai lá và tắc nghẽn đường ra thất trái như hẹp eo động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim phì đại.
Suy thận
Trong trường hợp suy thận (độ thanh thải creatinin theo từng cá nhân, chuẩn độ liều với các thuốc đơn chất (xem phần 4.2).
Ở bệnh nhân suy thận, theo dõi thường xuyên kali và creatinin là một phần của thực hành y tế hiện nay (xem phần 4.8).
Ở một số bệnh nhân hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận đơn độc được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, đã quan sát thấy sự gia tăng urê máu và creatinin huyết thanh, thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị. Điều này đặc biệt có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Sự hiện diện đồng thời của tăng huyết áp mạch máu làm tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận. Nói chung, urê máu và creatinin huyết thanh tăng nhẹ và thoáng qua đã được tìm thấy ở một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh lý mạch máu trước đó rõ ràng, đặc biệt khi dùng đồng thời perindopril với thuốc lợi tiểu. Điều này dễ xảy ra hơn ở những bệnh nhân bị suy thận từ trước.
Suy gan
Hiếm khi, điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển đến hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này vẫn chưa được biết rõ. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển mà bị vàng da hoặc tăng men gan đáng kể nên ngừng thuốc ức chế men chuyển và được theo dõi y tế thích hợp (xem phần 4.8).
Cuộc đua
Thuốc ức chế men chuyển gây phù mạch ở bệnh nhân da đen thường xuyên hơn ở bệnh nhân không da đen.
Giống như các chất ức chế men chuyển khác, perindopril có thể kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân không da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn nồng độ renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Ho
Ho đã được báo cáo sau khi dùng thuốc ức chế men chuyển. Đặc điểm ho khan, dai dẳng và hết khi ngưng điều trị. Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét khi chẩn đoán phân biệt ho.
Phẫu thuật / gây mê
Ở những bệnh nhân trải qua cuộc phẫu thuật lớn hoặc đang gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp, Reaptan có thể ngăn chặn sự hình thành angiotensin II thứ phát sau sự giải phóng renin bù đắp. Nên ngừng điều trị một ngày trước khi phẫu thuật, nếu hạ huyết áp xảy ra và được cho là có liên quan đến cơ chế trên thì nên điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích.
Tăng kali máu
Nồng độ kali trong huyết tương tăng đã được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả perindopril. Các yếu tố nguy cơ khởi phát tăng kali máu bao gồm suy thận, suy giảm chức năng thận, tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, các biến cố xảy ra liên miên, đặc biệt là mất nước, suy tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ: spironolactone, eplerenone, triamterene hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali hoặc bệnh nhân đang dùng các loại thuốc khác có liên quan đến tăng kali huyết tương (ví dụ như heparin). Việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, có thể làm tăng đáng kể kali huyết tương. Tăng kali huyết có thể gây loạn nhịp tim nặng, đôi khi gây tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời perindopril và các thuốc nêu trên được cho là thích hợp, thì nên sử dụng chúng một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết tương (xem phần 4.5).
Bệnh nhân tiểu đường
Ở bệnh nhân đái tháo đường được điều trị bằng thuốc chống đái tháo đường uống hoặc insulin, nên theo dõi cẩn thận đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.5).
Liên quan đến amlodipine
Thận trọng khi sử dụng
Tính an toàn và hiệu quả của amlodipine trong cơn tăng huyết áp chưa được đánh giá.
Sử dụng cho bệnh nhân suy tim
Bệnh nhân suy tim nên được điều trị một cách thận trọng.
Trong một nghiên cứu lâm sàng lâu dài có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân suy tim nặng (NYHA độ III và IV), amlodipine có liên quan đến nhiều trường hợp phù phổi hơn giả dược (xem phần 5.1). Thuốc chẹn kênh canxi, bao gồm amlodipine, nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy tim sung huyết, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch và tử vong trong tương lai.
Sử dụng cho bệnh nhân suy gan
Thời gian bán thải trong huyết tương của amlodipine kéo dài và giá trị AUC cao hơn ở bệnh nhân suy chức năng gan; không có liều lượng cụ thể đã được thiết lập cho những bệnh nhân này. Do đó, ban đầu nên dùng amlodipine với liều thấp nhất và thận trọng khi bắt đầu điều trị và khi tăng liều. Có thể cần điều chỉnh liều dần dần và theo dõi cẩn thận ở bệnh nhân suy gan nặng.
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi
Ở bệnh nhân cao tuổi, nên thận trọng khi tăng liều (xem phần 4.2 và 5.2).
Sử dụng ở bệnh nhân suy thận
Amlodipine có thể được sử dụng ở liều lượng bình thường cho những bệnh nhân này. Mức độ suy thận không liên quan đến sự thay đổi nồng độ amlodipine trong huyết tương. Amlodipine không thẩm tách được.
Liên quan đến Reaptan
Tất cả các cảnh báo liên quan đến từng thành phần đơn lẻ, được liệt kê ở trên, phải được coi là có thể áp dụng cho liên kết cố định REAPTAN.
Thận trọng khi sử dụng
Tá dược vừa đủ
Sản phẩm có chứa lactose; do đó bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, hội chứng kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt men Lapp lactase không nên dùng sản phẩm thuốc này.
Tương tác
Không khuyến cáo kết hợp Reaptan và lithium, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc thuốc bổ sung kali, hoặc dantrolene (xem phần 4.5).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Liên quan đến perindopril
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Không nên sử dụng đồng thời
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali
Mặc dù kali huyết thanh thường duy trì trong giới hạn, tăng kali huyết có thể xảy ra ở một số bệnh nhân được điều trị bằng perindopril. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ spironolactone, triamterene hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối chứa kali có thể làm tăng đáng kể kali huyết thanh. Do đó, Không khuyến cáo kết hợp perindopril với các thuốc này (xem phần 4.4). Nếu sử dụng đồng thời các loại thuốc này được kê đơn vì sự xuất hiện của chứng hạ kali huyết đã được ghi nhận, thì chúng phải được thực hiện một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.
Lithium
Đã quan sát thấy sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ trong huyết thanh và ngộ độc lithi (độc tính thần kinh nghiêm trọng) khi dùng đồng thời lithi và các chất ức chế men chuyển. Không khuyến cáo kết hợp perindopril và lithi. Nếu cần thiết, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi trong huyết tương (xem phần 4.4).
Estramustine
Nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ như phù mạch thần kinh (phù mạch).
Sử dụng đồng thời cần chú ý đặc biệt
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm aspirin ≥3 g mỗi ngày
Khi dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển với thuốc chống viêm không steroid (ví dụ: axit acetylsalicylic ở phác đồ liều chống viêm, thuốc ức chế COX-2 và NSAID không chọn lọc), có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp. Thuốc ức chế men chuyển và NSAID có thể dẫn đến làm tăng nguy cơ xấu đi của chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp và tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân đã có suy thận từ trước. Sự kết hợp này nên được sử dụng một cách thận trọng, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.
Thuốc chống đái tháo đường (insulin, sulfonamid hạ đường huyết)
Sử dụng thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) có thể gây ra tác dụng hạ đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường đang dùng insulin hoặc sulfonamid hạ đường huyết. Rất hiếm khi xảy ra các đợt hạ đường huyết (có khả năng cải thiện khả năng dung nạp glucose dẫn đến giảm nhu cầu insulin).
Sử dụng đồng thời để được giám sát
Thuốc lợi tiểu
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, và đặc biệt là những bệnh nhân bị suy giảm thể tích và / hoặc muối, có thể bị giảm huyết áp quá mức sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Sự xuất hiện của tác dụng hạ huyết áp có thể được giảm bớt bằng cách ngừng thuốc lợi tiểu. tăng lượng muối ăn trước khi bắt đầu điều trị bằng perindopril, ở liều thấp và tăng dần.
Giao cảm
Thuốc tạo giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Vàng
Các phản ứng nitritoid đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân dùng muối vàng dạng tiêm (natri aurothiomalate) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, bao gồm perindopril (các triệu chứng bao gồm tăng huyết áp ở mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp).
Liên quan đến amlodipine
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với amlodipine
Thuốc ức chế CYP3A4: Sử dụng đồng thời amlodipine với chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (chất ức chế protease, thuốc kháng nấm azole, macrolid như erythromycin hoặc clarithromycin, verapamil hoặc diltiazem) có thể làm tăng đáng kể phơi nhiễm với amlodipine. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi dược động học này có thể nhiều hơn rõ rệt ở người cao tuổi, do đó có thể cần theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều lượng.
Chất cảm ứng CYP3A4: Không có sẵn dữ liệu về tác dụng của chất cảm ứng CYP3A4 trên amlodipine. Sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ như rifampicin, Hypericum perforatum) có thể làm giảm nồng độ amlodipine trong huyết tương. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipine với các chất cảm ứng CYP3A4.
Không khuyến cáo sử dụng amlodipine với bưởi hoặc nước bưởi vì sinh khả dụng của amlodipine có thể tăng lên và do đó làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipine ở một số bệnh nhân.
Dantrolene (tiêm truyền): Ở động vật, rung thất gây chết người và trụy tim mạch liên quan đến tăng kali huyết đã được ghi nhận sau khi tiêm tĩnh mạch verapamil và dantrolene. Do nguy cơ tăng kali máu, nên tránh dùng đồng thời các thuốc chẹn kênh canxi như amlodipine ở những bệnh nhân dễ bị tăng thân nhiệt ác tính và trong điều trị tăng thân nhiệt ác tính.
Ảnh hưởng của amlodipine đối với các sản phẩm thuốc khác
Tác dụng của amlodipine đối với việc giảm huyết áp cộng với tác dụng làm giảm áp suất do các thuốc hạ huyết áp khác gây ra.
Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, amlodipine không làm thay đổi dược động học của atorvastatin, digoxin, warfarin hoặc cyclosporin.
Liên quan đến Reaptan
Sử dụng đồng thời cần chú ý đặc biệt
Baclofen. Tăng cường tác dụng hạ huyết áp. Kiểm soát huyết áp và chức năng thận và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp nếu cần.
Sử dụng đồng thời để được giám sát
• Thuốc hạ huyết áp (như thuốc chẹn beta) và thuốc giãn mạch:
• Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của perindopril và amlodipine. Sử dụng đồng thời nitroglycerin và các nitrat hoặc thuốc giãn mạch khác có thể làm giảm huyết áp hơn nữa và do đó cần được xem xét thận trọng.
• Corticosteroid, tetracosactide: giảm tác dụng hạ huyết áp (giữ nước và muối do corticosteroid).
• Thuốc chẹn alpha (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
• Amifostine: có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipine.
• Thuốc chống trầm cảm / thuốc chống loạn thần / thuốc mê ba vòng: tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
04.6 Mang thai và cho con bú
Do ảnh hưởng của các thành phần riêng lẻ của sự kết hợp này trên thai kỳ và cho con bú, REAPTAN không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ. REAPTAN được chống chỉ định trong ba tháng thứ hai và thứ ba của thai kỳ.
REAPTAN không được khuyến cáo trong thời kỳ cho con bú. Do đó phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngưng REAPTAN khi xem xét tầm quan trọng của liệu pháp này đối với người mẹ.
Thai kỳ
Liên quan đến perindopril
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Đối với những bệnh nhân dự định có thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. được bắt đầu.
& EGRAVE; Tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây độc cho cơ thể (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem phần 5.3).
Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra từ quý thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển cần được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Liên quan đến amlodipine
Tính an toàn của amlodipine trong thời kỳ mang thai chưa được thiết lập.
Trong các nghiên cứu trên động vật, các tác dụng độc tính sinh sản được quan sát thấy sau khi dùng liều cao (xem phần 5.3).
Chỉ khuyến cáo sử dụng trong thai kỳ nếu không có giải pháp thay thế an toàn hơn và khi chứng rối loạn mang lại những rủi ro lớn cho mẹ và thai nhi.
Giờ cho ăn
Liên quan đến perindopril
Vì không có dữ liệu nào liên quan đến việc sử dụng perindopril trong thời kỳ cho con bú, nên không khuyến cáo sử dụng perindopril và các phương pháp điều trị thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên, đặc biệt khi nuôi con sơ sinh hoặc trẻ sinh non.
Liên quan đến amlodipine
Người ta không biết amlodipine có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Khả năng sinh sản
Những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược ở phần đầu của tinh trùng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi. Không có đủ dữ liệu lâm sàng về tác dụng tiềm tàng của amlodipine đối với khả năng sinh sản. Trong một nghiên cứu trên chuột, các tác dụng không mong muốn đối với khả năng sinh sản của nam giới đã được báo cáo (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Reaptan đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Amlodipine có tác dụng nhẹ hoặc trung bình trên khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. khả năng phản ứng có thể bị suy giảm. Nên thận trọng đặc biệt khi bắt đầu điều trị.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Trong khi điều trị bằng perindopril hoặc amlodipine được dùng riêng rẽ, các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo, được phân loại theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA, theo tần suất sau:
rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Thông tin bổ sung liên quan đến amlodipine
Các trường hợp ngoại lệ của hội chứng ngoại tháp đã được báo cáo.
04.9 Quá liều
Không có thông tin về quá liều Reaptan ở người.
Đối với amlodipine, kinh nghiệm của con người về việc cố ý dùng quá liều còn hạn chế.
Triệu chứng: Dữ liệu hiện có cho thấy có thể xảy ra giãn mạch ngoại vi nghiêm trọng và nhịp tim nhanh do phản xạ sau khi dùng quá liều. Hạ huyết áp toàn thân rõ rệt và có thể kéo dài đã được báo cáo cho đến và bao gồm cả các trường hợp sốc dẫn đến tử vong.
Xử lý: Hạ huyết áp có ý nghĩa lâm sàng do quá liều amlodipine cần hỗ trợ tim mạch tích cực bao gồm theo dõi thường xuyên chức năng tim và hô hấp, nâng cao chi dưới, chú ý đến thể tích dịch tuần hoàn và bài niệu.
Để phục hồi trương lực mạch và áp lực động mạch, thuốc co mạch có thể hữu ích nếu không có chống chỉ định sử dụng. Tiêm tĩnh mạch canxi gluconat có thể hữu ích trong việc trung hòa tác dụng của việc ngăn chặn kênh canxi.
Rửa dạ dày có thể hữu ích trong một số trường hợp. Cho người tình nguyện khỏe mạnh dùng than củi ngay lập tức hoặc trong vòng hai giờ sau khi dùng 10 mg amlodipine, đã được chứng minh là làm giảm đáng kể sự hấp thu của amlodipine.
Vì amlodipine phần lớn liên kết với protein, nên lọc máu không có khả năng hữu ích.
Đối với perindopril, dữ liệu lâm sàng còn hạn chế về quá liều ở người. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm hạ huyết áp, sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải, suy thận, giảm thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho.
Trong trường hợp quá liều, nên điều trị bằng cách "truyền nước muối vào tĩnh mạch. Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân phải được đặt ở tư thế bị sốc. Nếu có, điều trị bằng" truyền angiotensin II và / hoặc của catecholamine. Perindopril có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn toàn thân bằng thẩm tách máu (xem phần 4.4). Việc sử dụng máy tạo nhịp tim được chỉ định trong trường hợp nhịp tim chậm kháng trị liệu. Các dấu hiệu quan trọng, các chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin cần được theo dõi liên tục.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn kênh canxi, mã ATC: C09BB04.
Perindopril
Perindopril là chất ức chế men chuyển angiotensin I thành angiotensin II (Enzyme chuyển đổi angiotensin ACE). Enzyme chuyển đổi, hoặc kinase, là một exopeptidase cho phép chuyển đổi angiotensin I thành chất gây co mạch angiotensin II, và sự thoái biến của chất làm giãn mạch bradykinin thành heptapeptide không hoạt động. Ức chế ACE làm giảm angiotensin II trong huyết tương, dẫn đến tăng hoạt tính renin huyết tương (do ức chế cơ chế phản hồi tiêu cực giải phóng renin) và giảm tiết aldosterone. Làm bất hoạt bradykinin, sự ức chế ACE cũng quyết định tăng hoạt động của hệ kallikrein-kinin ở cấp độ tuần hoàn và tại chỗ (và do đó cũng là "sự hoạt hóa của hệ thống prostaglandin). Có thể cơ chế này góp phần làm giảm huyết áp do các chất ức chế men chuyển và nó là một phần chịu trách nhiệm về các tác dụng phụ nhất định (ví dụ: ho).
Perindopril hoạt động thông qua chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, perindoprilat. Các chất chuyển hóa khác không hiển thị trong ống nghiệm ức chế hoạt động của ACE.
Tăng huyết áp
Perindopril có tác dụng ở tất cả các giai đoạn tăng huyết áp: nhẹ, trung bình, nặng; giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương ở tư thế nằm ngửa và đứng.
Perindopril làm giảm sức cản mạch ngoại vi gây giảm huyết áp. Kết quả là, có sự gia tăng lưu lượng máu ngoại vi, không ảnh hưởng đến nhịp tim.
Lưu lượng máu qua thận thường tăng, trong khi mức lọc cầu thận (GFR) nhìn chung không thay đổi.
Tác dụng hạ huyết áp tối đa trong khoảng từ 4 đến 6 giờ sau khi dùng một lần và hiệu quả hạ huyết áp được duy trì trong ít nhất 24 giờ, hiệu quả tối thiểu là từ 87 đến 100% tác dụng tối đa.
Việc giảm huyết áp diễn ra nhanh chóng. Ở những bệnh nhân đáp ứng, huyết áp đạt được bình thường sau một tháng điều trị và được duy trì mà không xảy ra phản vệ nhanh.
Việc ngừng điều trị không kèm theo hiện tượng phục hồi (dội lại).
Perindopril làm giảm phì đại thất trái.
Ở người, perindopril đã được xác nhận là có đặc tính giãn mạch, giúp cải thiện tính đàn hồi của các ống động mạch lớn và giảm tỷ lệ môi trường / lòng mạch của các động mạch nhỏ.
Bệnh nhân bệnh mạch vành ổn định
Nghiên cứu EUROPA là một thử nghiệm lâm sàng 4 năm, đa trung tâm, quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược.
Mười hai nghìn hai trăm mười tám bệnh nhân trên 18 tuổi được chọn ngẫu nhiên để nhận 8 mg perindopril tert-butylamine (tương đương với 10 mg perindopril arginine) (n = 6110) hoặc giả dược (n = 6108).
Đối tượng nghiên cứu bị bệnh mạch vành không có bằng chứng về các dấu hiệu lâm sàng của suy tim. Nhìn chung, 90% bệnh nhân từng bị nhồi máu cơ tim và / hoặc tái thông mạch vành trước đó. Hầu hết bệnh nhân dùng thuốc nghiên cứu ngoài liệu pháp thông thường bao gồm thuốc chống kết tập tiểu cầu, hạ lipid máu và thuốc chẹn beta.
Tiêu chí hiệu quả chính là sự kết hợp giữa tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong và / hoặc ngừng tim với hồi sức thành công. Điều trị với 8 mg perindopril tert-butylamine (tương đương với 10 mg perindopril arginine) một lần mỗi ngày cho thấy mức giảm tuyệt đối đáng kể của điểm cuối chính là 1,9% (giảm nguy cơ tương đối là 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Ở những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim và / hoặc tái thông mạch, giảm tuyệt đối điểm cuối chính so với giả dược là 2,2%, tương ứng với RRR là 22,4% (KTC 95% [12,0; 31, 6] - p
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế ACE với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn so với nhóm giả dược và các tác dụng ngoại ý và các tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
Amlodipine
Amlodipine là chất ức chế dòng ion canxi của nhóm dihydropyridine (chất đối kháng ion canxi) và ức chế dòng qua màng của ion canxi đến tim và cơ trơn.
Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của amlodipine là do tác dụng thư giãn trực tiếp trên cơ trơn mạch máu. Cơ chế chính xác mà amlodipine làm giảm đau thắt ngực vẫn chưa được xác định đầy đủ nhưng amlodipine làm giảm tổng tải lượng thiếu máu cục bộ dựa trên hai cơ chế hoạt động sau:
• Amlodipine làm giãn các tiểu động mạch ngoại vi, do đó làm giảm tổng lực cản ngoại vi (hậu tải) mà tim hoạt động. Vì nhịp tim vẫn ổn định, việc giảm hậu tải này làm giảm tiêu thụ năng lượng của cơ tim và nhu cầu oxy.
• Cơ chế hoạt động của amlodipine có lẽ cũng liên quan đến sự giãn nở của các động mạch vành chính và tiểu động mạch vành, cả ở vùng được oxy hóa bình thường và ở vùng thiếu máu cục bộ. Sự giãn nở này làm tăng cung cấp oxy cho cơ tim ở những bệnh nhân bị co thắt động mạch vành (đau thắt ngực Prinzmetal hoặc biến thể).
Ở bệnh nhân cao huyết áp, dùng liều một lần mỗi ngày làm giảm đáng kể huyết áp cả khi nằm ngửa và đứng trên lâm sàng trong 24 giờ. Do tác dụng bắt đầu chậm, hạ huyết áp cấp không phải là đặc điểm của việc dùng amlodipine.
Ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực, việc sử dụng amlodipine hàng ngày làm tăng tổng thời gian tập thể dục, thời gian bắt đầu cơn đau thắt ngực và thời gian để đoạn ST chênh lên 1mm, đồng thời làm giảm cả tần suất cơn đau thắt ngực và mức tiêu thụ của viên nitroglycerin.
Amlodipine không liên quan đến các biến cố chuyển hóa bất lợi hoặc thay đổi nồng độ lipid huyết tương, và thích hợp sử dụng cho bệnh nhân hen suyễn, tiểu đường và bệnh gút.
Sử dụng ở bệnh nhân bị bệnh động mạch vành (CAD)
Hiệu quả của amlodipine trong việc phòng ngừa các biến cố lâm sàng ở bệnh nhân bệnh mạch vành (CAD) đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng độc lập, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân năm 1997: nghiên cứu CAMELOT (So sánh Amlodipine và Enalapril để hạn chế sự xuất hiện của huyết khối - So sánh giữa amlodipine và enalapril trong việc giảm biến cố huyết khối). Trong số này, 663 bệnh nhân được điều trị bằng amlodipine 5-10 mg, 673 bệnh nhân được điều trị bằng enalapril 10-20 mg, và 655 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, ngoài điều trị tiêu chuẩn với statin, thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu và aspirin., trong 2 năm. Các kết quả chính về hiệu quả được trình bày trong Bảng 1. Những kết quả này chỉ ra rằng điều trị bằng amlodipine có liên quan đến việc nhập viện ít hơn vì đau thắt ngực và các thủ thuật tái thông mạch ở bệnh nhân bệnh mạch vành.
Sử dụng cho bệnh nhân suy tim
Các nghiên cứu huyết động học và các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về khả năng chịu gắng sức ở bệnh nhân suy tim NYHA II-IV đã chỉ ra rằng amlodipine không làm trầm trọng thêm tình trạng lâm sàng của họ về khả năng chịu gắng sức, phân suất tống máu thất trái và các triệu chứng lâm sàng.
Một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược (PRAISE) được thiết kế để đánh giá bệnh nhân suy tim NYHA độ III-IV được điều trị bằng digoxin, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển, đã chứng minh rằng amlodipine không làm tăng nguy cơ tử vong hoặc nguy cơ tử vong và bệnh tật. chung, ở bệnh nhân suy tim.
Trong một nghiên cứu theo dõi lâu dài, có đối chứng với giả dược (PRAISE 2) được thực hiện ở bệnh nhân suy tim NYHA độ III và IV, được điều trị bằng amlodipine, không có triệu chứng lâm sàng hoặc các phát hiện khách quan cho thấy sự hiện diện của bệnh thiếu máu cục bộ, trong liệu pháp liều cố định. với thuốc ức chế men chuyển, digitalis và thuốc lợi tiểu, việc sử dụng amlodipine không ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong tim mạch nói chung. Trong cùng một quần thể, amlodipine có liên quan đến sự gia tăng phù phổi.
Nghiên cứu lâm sàng về điều trị ngăn ngừa cơn đau tim (ALLHAT)
Nghiên cứu tử vong ngẫu nhiên mù đôi, ALLHAT (Điều trị hạ huyết áp và hạ lipid máu để ngăn ngừa cơn đau tim Thử nghiệm) được tiến hành để so sánh các liệu pháp dược lý sáng tạo nhất: amlodipine 2,5-10 mg / ngày (thuốc chẹn kênh canxi) hoặc lisinopril 10-40 mg / ngày (thuốc ức chế men chuyển) như là liệu pháp đầu tay so với thuốc lợi tiểu thiazide, chlorthalidone 12,5-25 mg / ngày trong tăng huyết áp nhẹ đến trung bình.
Tổng số 33.357 bệnh nhân tăng huyết áp trên 55 tuổi được chọn ngẫu nhiên và theo dõi trung bình 4,9 năm. Bệnh nhân có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ đối với bệnh tim mạch vành (CHD), bao gồm: nhồi máu cơ tim trước đó hoặc đột quỵ> 6 tháng trước khi nhập viện hoặc có tài liệu về bệnh tim mạch xơ vữa động mạch khác (CVD) (51,5% tổng thể), bệnh tiểu đường loại 2 (36,1 %), Phì đại thất trái HDL-C chẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc siêu âm tim (20,9%), hút thuốc lá hiện tại (21,9%).
Tiêu chí chính là sự kết hợp của nhồi máu cơ tim CHD gây tử vong hoặc không gây tử vong. Không có sự khác biệt đáng kể về tiêu chí chính giữa liệu pháp dựa trên amlodipine và
liệu pháp chlorthalidone: RR 0,98 (KTC 95% (0,90-1,07) p = 0,65). Trong số các tiêu chí phụ, tỷ lệ suy tim (thành phần của tiêu điểm tim mạch kết hợp tổng hợp) ở nhóm amlodipine cao hơn đáng kể so với nhóm chlorthalidone (10,2% so với 7,7%, RR 1,38, (KTC 95% [1,25-1,52] p
05.2 Đặc tính dược động học
Tốc độ và mức độ hấp thu của perindopril và amlodipine của Reaptan không khác nhau có ý nghĩa tương ứng với tốc độ và mức độ hấp thu của perindopril và amlodipine từ các công thức viên nén đơn lẻ.
Perindopril
Sau khi uống, perindopril hấp thu nhanh và đạt nồng độ tối đa trong vòng 1 giờ, thời gian bán thải trong huyết tương của perindopril là 1 giờ.
Perindopril là một tiền chất. 27% liều dùng của perindopril đến được máu dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, perindoprilat. Ngoài perindoprilat hoạt động, perindopril tạo ra năm chất chuyển hóa, tất cả đều không hoạt động. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của perindoprilat đạt được trong vòng 3-4 giờ.
Vì lượng thức ăn làm giảm chuyển đổi thành perindoprilat và do đó khả dụng sinh học, nên dùng perindopril arginine bằng đường uống với một liều duy nhất hàng ngày vào buổi sáng, trước bữa ăn.
Mối quan hệ tuyến tính giữa liều perindopril và nồng độ trong huyết tương đã được chứng minh.
Thể tích phân phối xấp xỉ 0,2 l / kg đối với perindoprilat tự do. Liên kết protein huyết tương của perindoprilat là 20%, chủ yếu với men chuyển angiotensin, nhưng phụ thuộc vào nồng độ. Perindoprilat được thải trừ qua nước tiểu và thời gian bán thải cuối cùng của phần tự do là khoảng 17 giờ, với trạng thái ổn định đạt được trong vòng 4 ngày.
Sự đào thải của perindoprilat bị giảm ở người cao tuổi, cũng như ở bệnh nhân suy tim hoặc suy thận (xem phần 4.2). Do đó, việc theo dõi y tế thông thường sẽ bao gồm theo dõi thường xuyên creatinine và kali.
Độ thanh thải của perindoprilat được thẩm tách là 70 ml / phút.
Ở bệnh nhân xơ gan, động học của perindopril bị thay đổi: độ thanh thải ở gan của phân tử mẹ giảm đi một nửa. Tuy nhiên, lượng perindoprilat được tạo thành không giảm và do đó không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 4.2 và 4.4).
Amlodipine
Hấp thu, phân bố, liên kết với protein huyết tương: Sau khi uống với liều điều trị, amlodipine được hấp thu dần dần với nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 6-12 giờ sau khi dùng liều. Sinh khả dụng tuyệt đối được ước tính là từ 64 đến 80%. Thể tích phân phối khoảng 21 L / kg. Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy amlodipine liên kết khoảng 97,5% với protein huyết tương.
Thức ăn không làm thay đổi sinh khả dụng của amlodipine.
Chuyển đổi sinh học / loại bỏ
Thời gian bán thải cuối cùng trong huyết tương là khoảng 35-50 giờ, điều này phù hợp với việc dùng liều một lần mỗi ngày. .
Sử dụng trong suy gan
Dữ liệu lâm sàng rất hạn chế về việc sử dụng amlodipine ở bệnh nhân suy gan. Bệnh nhân suy gan có độ thanh thải amlodipine thấp hơn dẫn đến thời gian bán thải dài hơn và tăng AUC khoảng 40-60%.
Sử dụng ở người cao tuổi
Thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương của amlodipine ở các đối tượng cao tuổi và trẻ hơn là tương tự nhau. Ở những bệnh nhân cao tuổi, giải tỏa của amlodipine có xu hướng giảm gây tăng AUC và thời gian bán thải của thuốc. Tăng AUC và thời gian bán hủy thải trừ tương đương với những dự đoán cho nhóm bệnh nhân này đã được quan sát thấy ở bệnh nhân suy tim.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Perindopril
Trong các nghiên cứu về độc tính mãn tính qua đường miệng (chuột và khỉ), cơ quan đích là thận, với những tổn thương có thể phục hồi được.
Không có đột biến được quan sát thấy trong các nghiên cứu được thực hiện trong ống nghiệm hoặc in vivo.
Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản (chuột cống, chuột nhắt, thỏ và khỉ) không có dấu hiệu gây độc cho phôi hoặc sinh quái thai. Tuy nhiên, nhóm thuốc ức chế men chuyển đã được chứng minh là gây ra các tác dụng không mong muốn trên sự phát triển muộn của bào thai, dẫn đến chết thai và dị tật bẩm sinh ở loài gặm nhấm và thỏ: chấn thương thận và tăng tỷ lệ tử vong chu sinh và sau sinh.
Sinh ung thư không được quan sát thấy trong các nghiên cứu dài hạn ở chuột cống và chuột nhắt.
Amlodipine
Độc chất học sinh sản
Các nghiên cứu về sinh sản trên chuột cống và chuột nhắt đã cho thấy chậm đẻ, kéo dài thời gian chuyển dạ và giảm khả năng sống sót của trẻ sơ sinh với liều lượng xấp xỉ 50 lần liều khuyến cáo tối đa cho người dựa trên tỷ lệ mg / kg.
Giảm sinh
Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột được điều trị bằng amlodipine (con đực trong 64 ngày và con cái trong 14 ngày trước khi giao phối) với liều lên đến 10 mg / kg / ngày (tương đương với 8 lần liều tối đa 10 mg trên một mg khuyến cáo / m2 cơ sở ở người *). Một nghiên cứu khác được thực hiện trên chuột đực được điều trị bằng amlodipine besylate trong 30 ngày với liều tương đương với liều dùng cho người (mg / kg), cho thấy sự giảm testosterone và hormone kích thích nang trứng trong huyết tương, cũng như giảm mật độ tinh trùng và số lượng tế bào sinh tinh trưởng thành và tế bào Sertoli.
Sinh ung thư, đột biến gen
Chuột và chuột nhắt được điều trị trong hai năm bằng amlodipine trong chế độ ăn uống, ở nồng độ được tính toán để cung cấp hàng ngày 0,5, 1,25 và 2,5 mg / kg / ngày, không có bằng chứng về khả năng gây ung thư.Liều cao nhất (đối với chuột bằng hai lần liều khuyến cáo lâm sàng tối đa là 10 mg trên cơ sở mg / m2 ở người * và đối với chuột tương tự với liều khuyến cáo tối đa này) gần với liều tối đa mà chuột có thể dung nạp được nhưng không phải đối với chuột.
Các nghiên cứu về khả năng gây đột biến không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào liên quan đến thuốc đối với mức độ di truyền hoặc nhiễm sắc thể.
* Tính trên bệnh nhân nặng 50 kg
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrate
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Silica khan dạng keo (E551)
Magie stearat (E470B)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Đậy chặt vật chứa để tránh ẩm ướt.
Lưu trữ trong bao bì ban đầu.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 hoặc 50 viên trong hộp đựng bằng polypropylene được trang bị bộ giảm dòng và nắp polyethylene mật độ thấp có chứa gel hút ẩm màu trắng.
Hộp 1 hộp 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 hoặc 50 viên.
Hộp 2 lọ 28, 30 hoặc 50 viên.
Hộp 3 lọ 30 viên.
Hộp 4 lọ 30 viên.
Hộp 10 lọ 50 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome - Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
A.I.C. n ° 038483071 - "Viên nén 5 Mg / 5 Mg" 1 hộp Pp gồm 30 viên nén
A.I.C. n ° 038483208 - "Viên nén 5 Mg / 10 Mg" 1 hộp Pp gồm 30 viên nén
A.I.C. n ° 038483347 - "Viên nén 10 Mg / 5 Mg" 1 hộp Pp gồm 30 viên nén
A.I.C. n ° 038483487 - "Viên nén 10 Mg / 10 Mg" 1 hộp Pp gồm 30 viên nén
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày 3 tháng 1 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
07/2015
.jpg)
