Thành phần hoạt tính: Azithromycin
RIBOTREX 500 mg viên nén bao phim RIBOTREX 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống
Chỉ định Tại sao Ribotrex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Vật liệu kháng khuẩn để sử dụng toàn thân; macrolit.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Điều trị nhiễm trùng do vi trùng nhạy cảm với azithromycin.
- nhiễm trùng đường hô hấp trên (bao gồm viêm tai giữa, viêm xoang, viêm amidan và viêm họng),
- nhiễm trùng đường hô hấp dưới (bao gồm cả viêm phế quản và viêm phổi),
- nhiễm trùng odontostomatological,
- nhiễm trùng da và mô mềm,
- viêm niệu đạo không do lậu cầu (do Chlamydia trachomatis). - loét mềm (từ Haemophilus ducreyi)
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Ribotrex
Việc sử dụng sản phẩm được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với azithromycin, erythromycin, với bất kỳ kháng sinh macrolide hoặc ketolide nào, hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Ribotrex
Chức năng thận bị thay đổi
Ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR
Thay đổi chức năng gan
Vì gan là con đường thải trừ chính của azithromycin nên việc sử dụng azithromycin ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng cần được bác sĩ thận trọng. cuối cùng, có khả năng dẫn đến suy gan, một số trong số đó đã gây tử vong (xem phần "Tác dụng phụ"). Trong trường hợp phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm chức năng gan, chẳng hạn như suy nhược khởi phát nhanh kèm theo vàng da, nước tiểu sẫm màu, xu hướng chảy máu hoặc gan Bệnh não, kiểm tra / xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện Ngừng điều trị bằng azithromycin ngay lập tức nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm gan xảy ra.
Các dẫn xuất của ergotamine
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng các dẫn xuất của ergotamine, việc sử dụng đồng thời với kháng sinh macrolide đã gây ra các cuộc khủng hoảng về thái học. Hiện tại không có dữ liệu nào về khả năng xảy ra tương tác giữa ergotamine và azithromycin. Tuy nhiên, do lý thuyết có khả năng gây bệnh, không nên dùng đồng thời azithromycin và ergotamine.
Bội nhiễm
Như với bất kỳ chế phẩm kháng sinh nào khác, khuyến cáo đặc biệt theo dõi khả năng xảy ra bội nhiễm với các vi sinh vật không nhạy cảm bao gồm cả nấm.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Ribotrex
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Thuốc kháng axit
Trong một nghiên cứu dược động học về ảnh hưởng của việc dùng đồng thời thuốc kháng acid và azithromycin, không thấy ảnh hưởng đến sinh khả dụng của azithromycin, mặc dù đã quan sát thấy sự giảm khoảng 25% nồng độ tối đa trong huyết thanh. hai loại thuốc cùng một lúc.
Cetirizine
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời phác đồ 5 ngày gồm azithromycin và 20 mg cetirizine ở trạng thái ổn định cho thấy không có tương tác dược động học hoặc thay đổi đáng kể trong khoảng QT.
Didanosine
Sử dụng đồng thời liều hàng ngày của azithromycin 1200 mg / ngày và didanosine 400 mg / ngày ở 6 bệnh nhân HIV dương tính được quan sát thấy không có ảnh hưởng đến dược động học ở trạng thái ổn định của didanosine so với giả dược.
Digoxin
Việc sử dụng kháng sinh macrolid, bao gồm azithromycin với chất nền P-glycoprotein như digoxin, đã được báo cáo là làm tăng nồng độ chất nền P-glycoprotein trong huyết thanh. Do đó, khả năng tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được xem xét nếu dùng đồng thời azithromycin và các chất nền P-glycoprotein như digoxin. Cần theo dõi và theo dõi lâm sàng về mức độ digoxin có thể tăng cao trong và sau khi ngừng điều trị bằng azithromycin.
Zidovudine
Sử dụng các liều 1000 mg duy nhất và nhiều liều 1200 mg hoặc 600 mg azithromycin về cơ bản không làm thay đổi dược động học trong huyết tương hoặc sự bài tiết qua nước tiểu của zidovudine hoặc chất chuyển hóa glucuronide của nó. Nồng độ của zidovudine được phosphoryl hóa, chất chuyển hóa có hoạt tính lâm sàng của nó, trong các tế bào đơn nhân ngoại vi.
Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này là không rõ ràng, nhưng nó vẫn có thể có lợi cho bệnh nhân Azithromycin không tương tác đáng kể với hệ thống cytochrom P450 ở gan. Nó không được cho là có liên quan đến các tương tác dược động học như được tìm thấy với erythromycin và các macrolid khác. Trên thực tế, với azithromycin, không có cảm ứng hoặc bất hoạt cytochrom P450 ở gan thông qua phức hợp các chất chuyển hóa của nó.
Ergotamine
Do khả năng khởi phát của bệnh thái quá, không khuyến cáo sử dụng đồng thời azithromycin và các dẫn xuất ergotamine (xem phần "Thận trọng khi sử dụng").
Các nghiên cứu dược động học đã được thực hiện giữa azithromycin và các thuốc sau đây, trong đó hoạt động chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 đáng kể đã được biết đến.
Chất ức chế HMG-CoA reductase (Statin)
Dùng đồng thời atorvastatin (10 mg / ngày) và azithromycin (500 mg / ngày) không gây ra sự thay đổi hoạt tính HMG CoA reductase.) Tuy nhiên, các trường hợp tiêu cơ vân sau khi đưa thuốc đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng azithromycin và statin.
Carbamazepine
Trong một nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, không quan sát thấy ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ carbamazepine trong huyết tương hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở những bệnh nhân dùng đồng thời azithromycin.
Cimetidine
Trong một nghiên cứu dược động học được thực hiện để đánh giá tác dụng của một liều cimetidin được dùng sau azithromycin 2 giờ, không có bằng chứng về sự thay đổi dược động học của azithromycin.
Cyclosporine
Tăng đáng kể Cmax và AUC0-5 của cyclosporin.Do đó, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời hai loại thuốc.
Efavirenz
Sử dụng đồng thời một liều duy nhất hàng ngày của azithromycin (600 mg) và efavirenz (400 mg) trong 7 ngày không tạo ra tương tác dược động học đáng kể nào về mặt lâm sàng.
Fluconazole
Dùng chung một liều duy nhất azithromycin (1200 mg) không làm thay đổi dược động học của một liều fluconazole (800 mg). Tổng thời gian phơi nhiễm và thời gian bán thải của azithromycin không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với fluconazole, trong khi Cmax giảm không đáng kể về mặt lâm sàng (18%).
Indinavir
Dùng chung một liều duy nhất azithromycin (1200 mg) không cho thấy tác dụng có ý nghĩa thống kê trên dược động học của indinavir dùng ba lần mỗi ngày trong 5 ngày với liều 800 mg.
Methylprednisolone
Một nghiên cứu dược động học được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy azithromycin không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của methylprednisolone.
Midazolam
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời azithromycin 500 mg / ngày trong 3 ngày không làm thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học và dược lực học của một liều midazolam 15 mg.
Nelfinavir
Dùng đồng thời azithromycin (1200 mg) và nelfinavir ở trạng thái ổn định (750 mg ba lần mỗi ngày) làm tăng nồng độ azithromycin.
Rifabutin
Dùng đồng thời azithromycin và rifabutin không làm thay đổi nồng độ huyết thanh của hai thuốc. Các trường hợp giảm bạch cầu đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng hai loại thuốc cùng một lúc; mặc dù rifabutin được biết là gây giảm bạch cầu, nhưng vẫn chưa thể thiết lập mối quan hệ nhân quả giữa các đợt giảm bạch cầu ở trên và sự kết hợp rifabutinazithromycin (xem phần “Tác dụng không mong muốn”).
Sildenafil
Ở những người tình nguyện nam khỏe mạnh, không có ảnh hưởng của azithromycin (500 mg / ngày trong 3 ngày) trên AUC và Cmax của sildenafil hoặc chất chuyển hóa lưu hành chính của nó.
Theophylline
Sử dụng đồng thời azithromycin và theophylline cho những người tình nguyện khỏe mạnh không cho thấy sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa hai loại thuốc.
Terfenadine
Các nghiên cứu dược động học cho thấy không có tương tác giữa azithromycin và terfenadine. Một số trường hợp hiếm đã được báo cáo trong đó không thể loại trừ hoàn toàn khả năng xảy ra tương tác như vậy; tuy nhiên, không có bằng chứng khoa học nào cho thấy sự tương tác đã xảy ra.
Triazolam
Ở 14 người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời azithromycin 500 mg vào ngày 1 và 250 mg vào ngày 2 và triazolam 0,125 mg vào ngày 2 không có ảnh hưởng đáng kể đến các biến dược động học của triazolam so với triazolam và giả dược.
Trimethoprim / Sulfamethoxazole
Sau khi dùng đồng thời trong 7 ngày trimethoprim / sulfamethoxazole (160mg / 800mg) và azithromycin (1200mg), vào ngày thứ 7 không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ đỉnh, thời gian tiếp xúc hoặc bài tiết qua nước tiểu của trimethoprim và sulfamethoxazole Nồng độ trong huyết thanh của azithromycin tương tự như những thứ được tìm thấy trong các nghiên cứu khác.
Thuốc chống đông máu đường uống loại coumarin
Trong một nghiên cứu dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh, azithromycin được phát hiện không làm thay đổi tác dụng chống đông máu của một liều warfarin 15 mg duy nhất. Trong giai đoạn sau tiếp thị, các trường hợp tăng tác dụng chống đông máu đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời azithromycin và thuốc chống đông máu dạng coumarin. Mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập, nên đánh giá lại tần suất sử dụng theo dõi thời gian đến prothrombin khi dùng azithromycin cho bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu loại coumarin.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Phản ứng quá mẫn và phản vệ
Cũng như với erythromycin và các macrolid khác, hiếm khi quan sát thấy các phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm phù mạch và phản vệ (hiếm khi gây tử vong), và các phản ứng da liễu bao gồm hội chứng Stevens Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (hiếm khi gây tử vong). Một số phản ứng này liên quan đến việc sử dụng azithromycin đã dẫn đến tái phát và do đó cần thời gian theo dõi và điều trị kéo dài.
Trong trường hợp xảy ra phản ứng dị ứng, nên ngừng thuốc và tiến hành liệu pháp thích hợp. Bác sĩ nên lưu ý rằng các triệu chứng dị ứng có thể trở lại sau khi ngừng điều trị triệu chứng.
Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile Các trường hợp tiêu chảy do Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng gần như tất cả các loại kháng sinh, bao gồm azithromycin, và có thể có mức độ nghiêm trọng từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị bằng thuốc kháng sinh làm thay đổi hệ vi khuẩn bình thường của ruột kết và dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile. C. difficile tạo ra độc tố A và B góp phần vào sự phát triển của bệnh tiêu chảy. Các chủng C. difficile tạo ra độc tố dư thừa gây tăng tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong, vì những bệnh nhiễm trùng này thường không chịu được liệu pháp kháng khuẩn và thường phải phẫu thuật cắt bỏ. Khả năng bị tiêu chảy do C. difficile nên được xem xét ở tất cả những bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi điều trị bằng kháng sinh. Bệnh sử cẩn thận cũng được yêu cầu vì các trường hợp tiêu chảy liên quan đến C. difficile đã được báo cáo lên đến hơn hai tháng sau khi dùng kháng sinh. khoảng thời gian được tìm thấy trên điện tâm đồ, với nguy cơ phát triển rối loạn nhịp tim và xoắn đỉnh (xem phần "Tác dụng không mong muốn"), do đó cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân: có khoảng QT kéo dài bẩm sinh hoặc đã được ghi nhận; trong khi điều trị với các hoạt chất khác kéo dài khoảng QT, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III, cisapride và terfenadine, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm và fluoroquinolones; rối loạn điện giải, đặc biệt trong trường hợp hạ kali máu và hạ kali máu kèm theo nhịp tim chậm có liên quan về mặt lâm sàng, rối loạn nhịp tim hoặc suy tim nặng. người cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với các tác dụng của thuốc liên quan đến sự thay đổi khoảng QT. Bệnh nhược cơ Làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh nhược cơ và khởi phát ban đầu của hội chứng nhược cơ đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng azithromycin (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Ribotrex 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống chứa sucrose (5ml hỗn dịch chứa 3,87 g sucrose). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này. Hơn nữa, do hàm lượng đường sucrose, cần thận trọng trong điều trị bệnh nhân tiểu đường. Ribotrex 500 mg viên nén bao phim Viên nén có chứa lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này. Mang thai và cho con bú Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào. Không loại trừ nguy cơ tác dụng có hại cho thai nhi và / hoặc trẻ em sau khi uống azithromycin; do đó chỉ nên dùng azithromycin trong thời kỳ mang thai và cho con bú khi, theo ý kiến của bác sĩ, lợi ích vượt quá nguy cơ có thể xảy ra Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc Không có bằng chứng cho thấy azithromycin có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Ribotrex: Liều lượng
Người lớn
Để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới, da và mô mềm và nhiễm trùng răng miệng: 500 mg mỗi ngày trong một lần duy nhất, trong ba ngày liên tiếp.
Để điều trị các bệnh lây truyền qua đường tình dục do các chủng Chlamydia trachomatis hoặc Haemophilus ducreyi nhạy cảm: 1000 mg, uống một lần, trong một lần uống duy nhất.
Người cao tuổi
Liều lượng tương tự có thể được áp dụng cho bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cao tuổi có thể dễ bị rối loạn nhịp tim do xoắn đỉnh hơn bệnh nhân trẻ tuổi (xem phần 4.4).
Bọn trẻ
10 mg / kg / ngày trong 3 ngày liên tiếp.
Đối với trẻ em cân nặng từ 45 kg trở lên, có thể dùng liều lượng như người lớn (500 mg / ngày trong ba ngày liên tục).
Để điều trị viêm tai giữa cấp tính ở trẻ em, liều lượng dự kiến là 10 mg / kg / ngày trong 3 ngày liên tục hoặc 30 mg / kg trong một lần duy nhất (xem thêm bên dưới "Hướng dẫn pha chế và sử dụng hỗn dịch").
Để điều trị viêm họng do liên cầu ở trẻ em, cả liều 10 mg / kg và 20 mg / kg, cả trong một lần uống và trong ba ngày liên tiếp, đều cho thấy có hiệu quả; tuy nhiên, liều hàng ngày là 500 mg.Trong các thử nghiệm lâm sàng với hai liều lượng, hiệu quả trùng nhau đã được quan sát thấy, nhưng khả năng diệt vi khuẩn lớn hơn được thấy ở mức 20 mg / kg / ngày. Tuy nhiên, trong điều trị viêm họng do Streptococcus pyogenes và dự phòng sốt thấp khớp, penicillin là thuốc được lựa chọn.
Tổng liều khuyến cáo tối đa cho bất kỳ liệu pháp trẻ em nào là 1500 mg.
Chức năng thận bị thay đổi
Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (GFR 10 - 80 mL / phút) trong khi cần thận trọng ở những người suy thận nặng (GFR <10 mL / phút) (xem "Thận trọng lúc dùng").
Thay đổi chức năng gan
Liều lượng tương tự như ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường có thể được sử dụng cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần "Thận trọng lúc dùng").
Thuốc luôn phải được dùng với một liều duy nhất hàng ngày.
RIBOTREX (azithromycin) dạng viên nén và bột pha hỗn dịch uống có thể uống lúc đói hoặc sau bữa ăn. Thức ăn trước khi sử dụng sản phẩm có thể làm giảm bất kỳ tác dụng phụ nào trên đường tiêu hóa do azithromycin gây ra.
Các viên thuốc nên được nuốt toàn bộ.
HƯỚNG DẪN CHUẨN BỊ VÀ QUẢN LÝ TẠM THỜI
- Lắc đều chai chứa bột trước khi cho nước vào. - Sử dụng bộ phân phối đặc biệt được đặt trên nắp đóng của gói và đổ đầy nước đến vạch (tương ứng với 19 ml), chỉ trong một lần - Đổ nước từ bộ phân phối vào chai. - Lắc đều để tất cả bột chuyển sang dạng huyền phù.
Như vậy, một ml hỗn dịch đã hoàn nguyên chứa 40 mg azithromycin (tương đương 200 mg cho liều 5 ml).
Luôn luôn lắc hỗn dịch trước khi sử dụng.
Hỗn dịch đã hoàn nguyên phải được thực hiện bằng cách sử dụng một trong hai bộ phân phối chia độ kèm theo gói:
- bộ phân phối chia độ "thìa đôi"
Được sử dụng cho trẻ em có cân nặng từ 15 kg đến 45 kg. Bộ phân phối bao gồm một thìa cà phê nhỏ (dung tích 5 ml) ở một bên và một thìa cà phê lớn (dung tích 10 ml) ở bên kia
- bộ phân phối "ống tiêm" đã tốt nghiệp
Dùng được cho trẻ em có cân nặng dưới 15 kg
1) HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG DOSER TỐT NGHIỆP "DOUBLE SPOON"
2) HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG DOSER TỐT NGHIỆP "SYRINGE"
1. Ống tiêm được hiệu chuẩn theo mg và ml thuốc và kg cân nặng của trẻ
2. Vặn nắp nhựa và lắp ống tiêm, cùng với bộ chuyển đổi, vào chai
3. Hút lượng đình chỉ theo quy định
4. Tháo ống tiêm khỏi bộ chuyển đổi
5. Quản lý hỗn dịch bằng ống tiêm trực tiếp vào miệng của trẻ
Đậy nắp chai bằng nắp đặc biệt. Rửa sạch bình chia độ đã sử dụng.
CHÚ Ý
Để điều trị viêm tai giữa cấp tính ở trẻ em cân nặng dưới 15 kg, liều lượng 30 mg / kg cũng có thể được thực hiện trong một lần sử dụng, đổ đầy "ống tiêm" chia vạch nhiều lần nếu cần thiết cho đến khi đạt đến liều lượng quy định.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Ribotrex
Các tác dụng ngoại ý xảy ra với liều cao hơn khuyến cáo cũng tương tự như những biến cố xảy ra với liều bình thường. Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều RIBOTREX, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng RIBOTREX, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Ribotrex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, RIBOTREX có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bảng dưới đây liệt kê các phản ứng có hại được xác định trong quá trình tiến hành các nghiên cứu lâm sàng và trong quá trình giám sát sau khi tiếp thị, được chia nhỏ theo loại cơ quan hệ thống và tần suất. Các phản ứng có hại được xác định trong quá trình giám sát sau tiếp thị được thể hiện bằng chữ in nghiêng. Tần suất được xác định bằng cách sử dụng các tham số sau: Rất phổ biến (≥1 / 10); Phổ biến (≥ 1/100 e
Các phản ứng có hại có thể xảy ra hoặc có thể xảy ra với azithromycin dựa trên kết quả của các nghiên cứu lâm sàng và giám sát sau lưu hành.
* đối với bột chỉ dành cho dung dịch để tiêm truyền
** hiếm khi dẫn đến tử vong
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Ngày hết hạn được chỉ định đề cập đến sản phẩm trong bao bì nguyên vẹn và được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì. Đối với máy tính bảng, không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt nào đối với việc bảo quản sản phẩm. Sau khi pha, hỗn dịch uống ổn định trong 10 ngày ở nhiệt độ phòng.
KHÔNG SỬ DỤNG TRONG TRƯỜNG HỢP CÓ DẤU HIỆU PHÁT HIỆN BẤT CỨ. Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
GIỮ SẢN PHẨM THUỐC NGOÀI TẦM TAY VÀ SANG TRỌNG CỦA TRẺ EM.
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
RIBOTREX viên nén bao phim 500 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa:
Nguyên tắc hoạt động
Azithromycin dihydrat 524,110 mg
bằng Azithromycin base 500 mg
Tá dược vừa đủ
Tinh bột Pregelati hóa, canxi photphat axit khan, natri carmellose, magie stearat, natri lauryl sulfat, nước khử ion.
Lớp phủ chứa: titanium dioxide, lactose, hypromellose, triacetin, nước khử ion.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống - 1 chai 1500 mg
Hỗn dịch đã pha chứa 40 mg azithromycin mỗi ml (200 mg cho liều 5 ml).
Thành phần trên 100 gam bột như sau:
Nguyên tắc hoạt động
Azithromycin dihydrat 5,01 g
bằng Azithromycin base 4,78 g
Tá dược vừa đủ
Natri photphat tribasic khan, hydroxypropylcellulose, kẹo cao su xanthan, hương anh đào, kem vani, hương chuối, đường sucrose.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
- Viên nén bao phim: Gói vỉ chứa viên nén bao phim 3 x 500 mg.
- Bột pha hỗn dịch uống: lọ chứa 1500 mg azithromycin. Sau khi hoàn nguyên, hỗn dịch sẽ chứa 200 mg / 5ml.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
RIBOTREX
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
RIBOTREX viên nén bao phim 500 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa:
Nguyên tắc hoạt động:
Azithromycin dihydrat 524,110 mg
bằng Azithromycin base 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống - 1 chai 1500 mg
Hỗn dịch đã pha chứa 40 mg azithromycin mỗi ml (200 mg cho liều 5 ml).
Thành phần trên 100 gam bột như sau:
Nguyên tắc hoạt động
Azithromycin dihydrat 5,01 g
bằng Azithromycin base 4,78 g
Tá dược với các tác dụng đã biết:
viên nén có chứa lactose;
bột pha huyền phù có chứa sucrose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Bột pha hỗn dịch uống.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị nhiễm trùng do vi trùng nhạy cảm với azithromycin.
- nhiễm trùng đường hô hấp trên (bao gồm viêm tai giữa, viêm xoang, viêm amidan và viêm họng);
- nhiễm trùng đường hô hấp dưới (bao gồm cả viêm phế quản và viêm phổi);
- nhiễm trùng răng hàm mặt;
- nhiễm trùng da và mô mềm;
- viêm niệu đạo không do lậu cầu (từ Chlamydia trachomatis);
- vết loét mềm (từ Haemophilus ducreyi).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Người lớn
Để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới, da và mô mềm và nhiễm trùng răng miệng: 500 mg mỗi ngày trong một lần duy nhất, trong ba ngày liên tiếp.
Để điều trị các bệnh lây truyền qua đường tình dục do các chủng nhạy cảm của Chlamydia trachomatis bạn ghét Haemophilus ducreyi: 1000 mg, uống một lần, trong một lần uống.
Người cao tuổi
Liều lượng tương tự có thể được áp dụng cho bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cao tuổi có thể dễ bị rối loạn nhịp tim do xoắn đỉnh hơn bệnh nhân trẻ tuổi (xem phần 4.4).
Bọn trẻ
10 mg / kg / ngày trong 3 ngày liên tiếp.
Đối với trẻ em cân nặng từ 45 kg trở lên, có thể dùng liều lượng như người lớn (500 mg / ngày trong ba ngày liên tục).
Để điều trị viêm tai giữa cấp tính ở trẻ em, liều lượng dự kiến là 10 mg / kg / ngày trong 3 ngày liên tiếp hoặc 30 mg / kg trong một liều duy nhất.
Để điều trị viêm họng do liên cầu ở trẻ em, cả liều 10 mg / kg và 20 mg / kg, cả trong một lần dùng duy nhất và trong ba ngày liên tiếp, đã được chứng minh là có hiệu quả; tuy nhiên, không nên vượt quá liều 500 mg hàng ngày. với hai liều lượng, hiệu quả tương đương đã được quan sát thấy, nhưng với liều lượng 20 mg / kg / ngày, khả năng diệt vi khuẩn lớn hơn. Tuy nhiên, trong điều trị viêm họng hạt từ Streptococcus pyogenes và trong điều trị dự phòng sốt thấp khớp, penicillin là thuốc được lựa chọn.
Tổng liều khuyến cáo tối đa cho bất kỳ liệu pháp trẻ em nào là 1500 mg.
Thuốc luôn phải được dùng với một liều duy nhất hàng ngày.
RIBOTREX (azithromycin) viên nén và hỗn dịch uống có thể uống lúc đói hoặc sau bữa ăn. Thức ăn trước khi sử dụng sản phẩm có thể làm giảm bất kỳ tác dụng phụ nào trên đường tiêu hóa do azithromycin gây ra.
Phương pháp điều trị
Các viên thuốc nên được nuốt toàn bộ.
Để biết hướng dẫn về cách pha chế và sử dụng hỗn dịch, xem phần 6.6.
Chức năng thận bị thay đổi
Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (GFR 10 - 80 ml / phút.) Trong khi cần thận trọng ở những người suy thận nặng (GFR
Thay đổi chức năng gan
Liều lượng tương tự như ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường có thể được sử dụng ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (xem 4.4 và 5.2).
04.3 Chống chỉ định
Việc sử dụng sản phẩm được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với azithromycin, erythromycin, với bất kỳ kháng sinh macrolide hoặc ketolide nào, hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 (Danh sách tá dược).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Quá mẫn cảm
Cũng như với erythromycin và các macrolid khác, các phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm phù mạch và phản vệ (hiếm khi gây tử vong), và các phản ứng da liễu bao gồm hội chứng Stevens Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (hiếm khi gây tử vong), hiếm khi được báo cáo. Một số phản ứng liên quan này khi sử dụng azithromycin đã dẫn đến tái phát và do đó cần thời gian theo dõi và điều trị kéo dài.
Trong trường hợp xảy ra phản ứng dị ứng, nên ngừng thuốc và tiến hành liệu pháp thích hợp. Bác sĩ nên lưu ý rằng các triệu chứng dị ứng có thể trở lại sau khi ngừng điều trị triệu chứng.
Nhiễm độc gan
Vì gan là con đường thải trừ chính của azithromycin, nên thận trọng khi sử dụng azithromycin ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng. Các trường hợp suy gan, viêm gan, vàng da ứ mật, hoại tử gan và viêm gan tối cấp đã được báo cáo với azithromycin. Suy gan, một số trường hợp đã tử vong (xem phần 4.8 - Tác dụng không mong muốn). Trong trường hợp phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm chức năng gan, chẳng hạn như suy nhược khởi phát nhanh kèm theo vàng da, nước tiểu sẫm màu, xu hướng chảy máu hoặc bệnh não gan, gan kiểm tra / chẩn đoán chức năng nên được thực hiện.
Ngừng điều trị azithromycin ngay lập tức nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm gan xảy ra.
Các dẫn xuất của ergotamine
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng các dẫn xuất của ergotamine, việc sử dụng đồng thời với kháng sinh macrolide đã gây ra các cuộc khủng hoảng về thái học. Hiện tại không có dữ liệu nào về khả năng xảy ra tương tác giữa ergotamine và azithromycin.Tuy nhiên, do lý thuyết có khả năng gây bệnh, không nên dùng đồng thời azithromycin và ergotamine.
Như với bất kỳ chế phẩm kháng sinh nào khác, khuyến cáo đặc biệt theo dõi khả năng xảy ra bội nhiễm với các vi sinh vật không nhạy cảm, bao gồm cả nấm.
Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile
Các trường hợp tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD), mức độ nghiêm trọng có thể từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị bằng thuốc kháng sinh làm thay đổi hệ thực vật bình thường của ruột kết và dẫn đến sự phát triển quá mức của C. khó.
Các C. khó tạo ra độc tố A và B góp phần vào sự phát triển của bệnh tiêu chảy. Các chủng của C. khó tạo ra độc tố dư thừa gây ra tăng tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong, vì những bệnh nhiễm trùng này thường không chịu được liệu pháp kháng khuẩn và thường phải cắt bỏ tử cung. Khả năng bị tiêu chảy liên quan nên được xem xét C. khó ở tất cả những bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi điều trị bằng kháng sinh. Bệnh sử cẩn thận cũng được yêu cầu vì các trường hợp tiêu chảy liên quan đến C. khó chúng cũng đã được báo cáo hơn hai tháng sau khi sử dụng kháng sinh
Ở bệnh nhân suy thận nặng (Đặc tính dược động học của GFR).
Kéo dài khoảng QT
Khi điều trị với macrolid, bao gồm azithromycin, kéo dài thời gian tái cực tim và khoảng QT được tìm thấy trên điện tâm đồ, với nguy cơ phát triển rối loạn nhịp tim và xoắn đỉnh. (xem phần 4.8 Tác dụng không mong muốn), do đó cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân:
• do kéo dài khoảng QT bẩm sinh hoặc đã được ghi nhận;
• được điều trị bằng các chất hoạt tính khác kéo dài khoảng QT, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III, cisapride và terfenadine, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm và fluoroquinolones;
• với sự thay đổi chất điện giải, đặc biệt là trong trường hợp hạ kali máu và hạ kali máu;
• với nhịp tim chậm có liên quan về mặt lâm sàng, rối loạn nhịp tim hoặc suy tim nặng;
• người cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với các tác dụng của thuốc liên quan đến sự thay đổi khoảng QT.
Các triệu chứng của bệnh nhược cơ và khởi phát ban đầu của hội chứng nhược cơ đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng azithromycin (xem phần 4.8).
Ribotrex 200mg / 5ml bột pha hỗn dịch uống có chứa sucrose (5 ml hỗn dịch chứa 3,87 g sacaroza).
Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy giảm isomaltase sucrase không nên dùng thuốc này.
Hơn nữa, do hàm lượng đường sucrose, cần thận trọng trong điều trị bệnh nhân tiểu đường.
Ribotrex viên nén bao phim 500 mg
Các viên thuốc có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thuốc kháng axit
Trong một nghiên cứu dược động học về ảnh hưởng của việc dùng đồng thời thuốc kháng acid và azithromycin, không thấy ảnh hưởng đến sinh khả dụng của azithromycin, mặc dù đã quan sát thấy sự giảm khoảng 25% nồng độ tối đa trong huyết thanh. hai loại thuốc cùng một lúc.
Cetirizine
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời phác đồ 5 ngày của azithromycin và cetirizine 20 mg lúc trạng thái ổn định cho thấy không có tương tác dược động học hoặc thay đổi đáng kể trong khoảng QT.
Didanosine
Sử dụng đồng thời liều hàng ngày 1200 mg / ngày azithromycin và 400 mg / ngày didanosine ở 6 bệnh nhân dương tính với HIV được quan sát thấy không có ảnh hưởng đến dược động học tổng thể. trạng thái ổn định didanosine so với giả dược.
Digoxin
Việc sử dụng kháng sinh macrolid, bao gồm azithromycin với chất nền P-glycoprotein như digoxin, đã được báo cáo là làm tăng nồng độ chất nền P-glycoprotein trong huyết thanh. Do đó, khả năng tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được xem xét nếu dùng đồng thời azithromycin và các chất nền P-glycoprotein như digoxin. Cần theo dõi và theo dõi lâm sàng về mức độ digoxin có thể tăng cao trong và sau khi ngừng điều trị bằng azithromycin.
Zidovudine
Sử dụng các liều 1000 mg duy nhất và nhiều liều 1200 mg hoặc 600 mg azithromycin về cơ bản không làm thay đổi dược động học trong huyết tương hoặc sự bài tiết qua nước tiểu của zidovudine hoặc chất chuyển hóa glucuronid của nó. Nồng độ của zidovudine được phosphoryl hóa, chất chuyển hóa có hoạt tính lâm sàng của nó, trong các tế bào đơn nhân ngoại vi. Ý nghĩa của phát hiện này là không rõ ràng, nhưng có thể có lợi cho bệnh nhân.
Azithromycin không tương tác đáng kể với hệ thống cytochrom P450 ở gan. Nó không được cho là có liên quan đến các tương tác dược động học như được tìm thấy với erythromycin và các macrolid khác. Trên thực tế, với azithromycin, không có cảm ứng hoặc bất hoạt cytochrom P450 ở gan thông qua phức hợp của các chất chuyển hóa của nó.
Ergotamine
Do có thể khởi phát bệnh thái quá, không khuyến cáo sử dụng đồng thời azithromycin và các dẫn xuất ergotamine (xem phần 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Các nghiên cứu dược động học đã được thực hiện giữa azithromycin và các thuốc sau đây mà hoạt động chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 đáng kể đã được biết đến.
Chất ức chế HMG-CoA reductase (Statin)
Sử dụng đồng thời atorvastatin (10 mg / ngày) và azithromycin (500 mg / ngày) không gây ra sự thay đổi hoạt tính HMG CoA reductase. Tuy nhiên, các trường hợp tiêu cơ vân sau lưu hành đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng azithromycin và statin.
Carbamazepine
Trong một nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, không quan sát thấy ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ carbamazepine trong huyết tương hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở những bệnh nhân dùng đồng thời azithromycin.
Cimetidine
Trong một nghiên cứu dược động học được thực hiện để đánh giá tác dụng của một liều cimetidin được dùng sau azithromycin 2 giờ, không có bằng chứng về sự thay đổi dược động học của azithromycin.
Cyclosporine
Tăng đáng kể Cmax và AUC0-5 của cyclosporin. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời hai loại thuốc.
Efavirenz
Sử dụng đồng thời một liều duy nhất hàng ngày của azithromycin (600 mg) và efavirenz (400 mg) trong 7 ngày không tạo ra tương tác dược động học đáng kể nào về mặt lâm sàng.
Fluconazole
Dùng chung một liều duy nhất azithromycin (1200 mg) không làm thay đổi dược động học của một liều fluconazole (800 mg). Tổng thời gian phơi nhiễm và thời gian bán thải của azithromycin không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với fluconazole, trong khi Cmax giảm không đáng kể về mặt lâm sàng (18%).
Indinavir
Dùng chung một liều duy nhất azithromycin (1200 mg) không cho thấy tác dụng có ý nghĩa thống kê trên dược động học của indinavir dùng ba lần mỗi ngày trong 5 ngày với liều 800 mg.
Methylprednisolone
Một nghiên cứu dược động học được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy azithromycin không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của methylprednisolone.
Midazolam
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời azithromycin 500 mg / ngày trong 3 ngày không làm thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học và dược lực học của một liều midazolam 15 mg.
Nelfinavir
Dùng đồng thời azithromycin (1200 mg) và nelfinavir allo trạng thái ổn định (750 mg ba lần mỗi ngày) làm tăng nồng độ azithromycin. Không quan sát thấy phản ứng phụ có ý nghĩa lâm sàng và không cần điều chỉnh liều lượng.
Rifabutin
Dùng đồng thời azithromycin và rifabutin không làm thay đổi nồng độ huyết thanh của hai thuốc.
Các trường hợp giảm bạch cầu đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng hai loại thuốc cùng một lúc; mặc dù rifabutin được biết là gây giảm bạch cầu, nhưng không thể thiết lập mối quan hệ nhân quả giữa các đợt giảm bạch cầu ở trên và sự kết hợp rifabutin-azithromycin (xem phần 4.8 Tác dụng không mong muốn).
Sildenafil
Ở những người tình nguyện nam khỏe mạnh, không có ảnh hưởng của azithromycin (500 mg / ngày trong 3 ngày) trên AUC và Cmax của sildenafil hoặc chất chuyển hóa lưu hành chính của nó.
Theophylline
Sử dụng đồng thời azithromycin và theophylline cho những người tình nguyện khỏe mạnh không cho thấy sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa hai loại thuốc.
Terfenadine
Các nghiên cứu dược động học cho thấy không có tương tác giữa azithromycin và terfenadine. Một số trường hợp hiếm đã được báo cáo trong đó không thể loại trừ hoàn toàn khả năng xảy ra tương tác như vậy; tuy nhiên, không có bằng chứng khoa học nào cho thấy sự tương tác đã xảy ra.
Triazolam
Ở 14 người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời azithromycin 500 mg vào ngày 1 và 250 mg vào ngày 2 và triazolam 0,125 mg vào ngày 2 không có ảnh hưởng đáng kể đến các biến dược động học của triazolam so với triazolam và giả dược.
Trimethoprim / Sulfamethoxazole
Sau khi dùng đồng thời trong 7 ngày trimethoprim / sulfamethoxazole (160 mg / 800 mg) và azithromycin (1200 mg), không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ đỉnh, thời gian tiếp xúc hoặc bài tiết nước tiểu vào ngày thứ 7. Cả trimethoprim và sulfamethoxazole Nồng độ huyết thanh của azithromycin tương tự như những gì được tìm thấy trong các nghiên cứu khác.
Thuốc chống đông máu đường uống loại coumarin
Trong một nghiên cứu dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh, azithromycin được phát hiện không làm thay đổi tác dụng chống đông máu của một liều warfarin 15 mg duy nhất.
Trong giai đoạn sau tiếp thị, các trường hợp tăng tác dụng chống đông máu đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời azithromycin và thuốc chống đông máu dạng coumarin. Mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập, nên đánh giá lại tần suất sử dụng theo dõi thời gian đến prothrombin khi dùng azithromycin cho bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu loại coumarin.
04.6 Mang thai và cho con bú
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản được tiến hành trên chuột, tỷ lệ sinh sản đã giảm được ghi nhận sau khi dùng azithromycin. Sự liên quan của những phát hiện này đối với con người vẫn chưa được biết.
Thai kỳ
Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật được thực hiện với liều lượng chia nhỏ cho đến khi đạt được nồng độ chất độc của mẹ. Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát trên phụ nữ mang thai. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được phản ứng của con người, azithromycin trong thời kỳ mang thai chỉ nên được sử dụng nếu thực sự cần thiết.
Giờ cho ăn
Azithromycin đã được báo cáo là tiết vào sữa mẹ, nhưng không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ cho con bú có thể mô tả dược động học của việc bài tiết azithromycin trong sữa mẹ. Do đó, chỉ nên dùng azithromycin cho phụ nữ đang cho con bú trong trường hợp theo ý kiến của bác sĩ, lợi ích có thể xảy ra tương đương với nguy cơ có thể xảy ra đối với em bé.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có bằng chứng cho thấy azithromycin có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bảng dưới đây liệt kê các phản ứng có hại được xác định trong quá trình tiến hành các nghiên cứu lâm sàng và trong quá trình giám sát sau khi tiếp thị, được chia nhỏ theo loại cơ quan hệ thống và tần suất. Các phản ứng có hại được xác định trong quá trình giám sát sau tiếp thị được thể hiện bằng chữ in nghiêng. Tần suất được xác định bằng cách sử dụng các tham số sau: Rất phổ biến (≥1 / 10); Phổ biến (≥ 1/100 e
Các phản ứng có hại có thể xảy ra hoặc có thể xảy ra với azithromycin dựa trên kết quả của các nghiên cứu lâm sàng và giám sát sau lưu hành.
* đối với bột chỉ dành cho dung dịch để tiêm truyền
** hiếm khi dẫn đến tử vong
04.9 Quá liều
Các tác dụng ngoại ý xảy ra với liều cao hơn khuyến cáo cũng tương tự như những biến cố xảy ra với liều bình thường. Trong trường hợp quá liều, các biện pháp hỗ trợ và triệu chứng chung thích hợp được chỉ định.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc kháng khuẩn dùng toàn thân - Macrolid. Mã ATC: J01FA10.
Azithromycin là thuốc đầu tiên trong phân nhóm kháng sinh macrolide, được gọi là azalide, và khác về mặt hóa học với erythromycin. Về mặt hóa học, nó có nguồn gốc từ việc chèn một nguyên tử nitơ vào vòng lacton của erythromycin A.
Tên hóa học của nó là: 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin A. Khối lượng phân tử là 749,0.
Phương thức hành động:
Azithromycin liên kết với rRNA 23S của tiểu đơn vị 50S của ribosom. Azithromycin ngăn chặn sự tổng hợp protein bằng cách ức chế bước transpeptidation / chuyển vị của quá trình tổng hợp protein và ức chế sự lắp ráp của tiểu đơn vị 50S ribosom.
Cơ chế kháng:
Hai cơ chế thường xuyên nhất được biết đến để đề kháng với macrolide, bao gồm azithromycin, là sửa đổi mục tiêu (thường xuyên nhất là thông qua quá trình methyl hóa 23S rRNA) và "sự đùn đẩy tích cực. Việc thiết lập các cơ chế đề kháng này khác nhau giữa các loài", trong loài, tần suất kháng thay đổi tùy theo vị trí địa lý.
Sự biến đổi chính của ribosome quyết định sự giảm liên kết macrolide là sự khử methyl sau phiên mã (N) - 6 của adenine ở nucleotide A2058 (hệ thống đánh số của E coli) của rRNA 23S được vận hành bởi các metylase được mã hóa bởi gen ờm (erythromycin methylase của ribosome).
Các biến đổi của ribosome thường dẫn đến đề kháng chéo (kiểu hình MLSB) với các nhóm kháng sinh khác có vị trí liên kết của ribosome trùng lặp với các macrolide: lincosamides (bao gồm clindamycin) và streptogramins loại B (bao gồm ví dụ thành phần quinupristin quinupristin / dalfopristin). Các gen khác nhau ờm chúng có mặt ở các loài vi khuẩn khác nhau, đặc biệt là liên cầu và tụ cầu. Sự nhạy cảm với macrolid cũng có thể bị ảnh hưởng bởi những thay đổi đột biến ít thường xuyên xảy ra ở các nucleotide A2058 và A2059, và ở một số vị trí khác của rRNA 23S, hoặc trong các protein L4 và L22 của tiểu đơn vị chính của ribosome.
Máy bơm đùn có mặt ở một số loài, bao gồm cả Gram âm, chẳng hạn như Haemophilus influenzae (nơi chúng vốn có thể dẫn đến MIC cao hơn) và tụ cầu. Ở streptococci và enterococci, một máy bơm ép đùn nhận biết các macrolit 14 và 15 nguyên tử (bao gồm erythromycin và azithromycin, tương ứng) được mã hóa bởi các gen mef (ĐẾN).
Phương pháp luận để xác định độ nhạy trong ống nghiệm của vi khuẩn đối với azithromycin
Các phép thử độ nhạy phải được tiến hành bằng các phương pháp phòng thí nghiệm được tiêu chuẩn hóa, chẳng hạn như các phương pháp được mô tả bởi Viện tiêu chuẩn lâm sàng và phòng thí nghiệm (CLSI). Chúng bao gồm phương pháp pha loãng (xác định MIC) và phương pháp xác định độ nhạy của đĩa.
Cả CLSI và Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Tính nhạy cảm với Kháng sinh (EUCAST) đều cung cấp các tiêu chí diễn giải cho các phương pháp này.
Dựa trên một số nghiên cứu, khuyến nghị rằng hoạt động trong ống nghiệm của azithromycin nên được thử nghiệm trong môi trường hiếu khí để đảm bảo pH sinh lý của môi trường sinh trưởng. Áp suất CO2 cao, thường được sử dụng đối với liên cầu và vi khuẩn kỵ khí, và đôi khi đối với các loài khác, dẫn đến giảm độ pH của môi trường. Điều này có ảnh hưởng tiêu cực lớn đến hiệu lực rõ ràng của azithromycin và các macrolid khác.
Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Tính nhạy cảm với Kháng sinh (EUCAST) cũng đã thiết lập các điểm phá vỡ tính nhạy cảm đối với azithromycin dựa trên việc xác định MIC. Tiêu chí về tính nhạy cảm của EUCAST được liệt kê trong bảng dưới đây.
Phổ kháng khuẩn:
Tỷ lệ đề kháng mắc phải có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian đối với các loài được chọn, và thông tin địa phương về đề kháng là mong muốn, đặc biệt khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Nên tìm lời khuyên của chuyên gia khi cần thiết nếu sự phổ biến tại địa phương của các chủng kháng thuốc đến mức có thể nghi ngờ công dụng của các tác nhân trong ít nhất một số loại bệnh nhiễm trùng.
Azithromycin cho thấy sự đề kháng chéo với các vi trùng Gram dương kháng erythromycin. Như đã mô tả ở trên, một số biến đổi của ribosom gây ra đề kháng chéo với các nhóm kháng sinh khác có vị trí liên kết với ribosom trùng lặp với các macrolit: lincosamit (bao gồm clindamycin) và Streptogramins loại B ( trong đó bao gồm thành phần quinupristin ví dụ của quinupristin / dalfopristin). Sự giảm độ nhạy với macrolid đã được ghi nhận theo thời gian, đặc biệt là trong Phế cầu khuẩn và trong Staphylococcus aureus, và cũng được quan sát thấy trong nhóm liên cầu viridans và trong Liên cầu khuẩn agalactiae.
Các sinh vật thường nhạy cảm với azithromycin bao gồm:
Vi khuẩn Gram dương hiếu khí nuôi cấy (phân lập nhạy cảm với erythromycin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, liên cầu khuẩn tan huyết khác b (nhóm C, F, G), liên cầu nhóm viridans. Vi trùng kháng macrolide được tìm thấy cô lập khá thường xuyên giữa các vi khuẩn Gram dương hiếu khí dễ nuôi, đặc biệt là trong số S. aureus kháng methicillin (MRSA) e S. pneumoniae kháng penicillin (PRSP).
Vi khuẩn Gram âm hiếu khí tùy chọn: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Và Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. và hầu hết Enterobacteriaceae vốn đã đề kháng với azithromycin, mặc dù azithromycin đã được sử dụng để điều trị nhiễm trùng với Salmonella enterica.
Vi khuẩn kỵ khí: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Và Prevotella bivia.
Các loài vi khuẩn khác: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Và Ureaplasma urealyticum.
Các tác nhân gây bệnh cơ hội liên quan đến nhiễm HIV. MAC * và vi sinh vật nhân thực Pneumocystis jirovecii Và Toxoplasma gondii.
* Hiệu quả của azithromycin đối với các loài được mô tả đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Azithromycin ổn định hơn ở pH dạ dày so với erythromycin.
Ở người, sau khi uống, azithromycin được phân bố nhanh chóng và rộng khắp cơ thể, thời gian cần thiết để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương là 2-3 giờ.
Phân bổ
Trong các nghiên cứu trên động vật, nồng độ azithromycin cao đã được quan sát thấy trong các tế bào thực bào. Hơn nữa, trong các mô hình thực nghiệm, nồng độ cao của azithromycin được giải phóng bởi các thực bào được kích hoạt so với các thực bào không được hoạt hóa. Hiện tượng này xác định, ở mô hình động vật, nồng độ cao của azithromycin tại vị trí nhiễm trùng.
Các nghiên cứu dược động học ở người cho thấy nồng độ azithromycin trong mô cao hơn nồng độ azithromycin trong huyết tương (lên đến 50 lần so với nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương), do đó chỉ ra rằng thuốc liên kết nhiều với các mô cô đặc ở các cơ quan đích như phổi, amiđan và tuyến tiền liệt, vượt quá giá trị MIC90 đối với các tác nhân gây bệnh phổ biến nhất, sau một lần uống 500 mg.
Loại bỏ
Thời gian bán hủy cuối của huyết tương phản ánh chặt chẽ thời gian bán hủy suy giảm của mô (2 đến 4 ngày). Khoảng 12% liều IV được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi trong 3 ngày, hầu hết trong 24 giờ đầu. Thải trừ qua mật là con đường chính để loại bỏ thuốc không thay đổi sau khi uống. Nồng độ rất cao của thuốc không thay đổi đã được tìm thấy trong mật người cùng với 10 chất chuyển hóa, chất sau được hình thành bởi quá trình khử methyl N và O, bằng cách hydroxyl hóa desosamine và vòng aglyconic và do sự phân cắt của các liên hợp cladinose. Các nghiên cứu được thực hiện bởi HPLC và một phương pháp vi sinh để đánh giá nồng độ trong mô của các chất chuyển hóa này đã chỉ ra rằng chúng không đóng vai trò gì trong hoạt động kháng khuẩn của azithromycin.
Dược động học ở những bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi
Một nghiên cứu được thực hiện trên những người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy rằng sau một chế độ 5 ngày, giá trị AUC ở đối tượng cao tuổi (> 65 tuổi) cao hơn một chút so với đối tượng trẻ tuổi (
Chức năng thận bị thay đổi
Sau khi uống 1 gam azithromycin một lần, không có tác dụng dược động học nào được quan sát thấy ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nhẹ đến trung bình (GFR 10 - 80 ml / phút.). Mặt khác, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê được tìm thấy trong các giá trị AUC0-120 (8,8 mcg-giờ / ml so với 11,7 mcg-giờ / ml), Cmax (1,0 mcg / ml so với 1,6 mcg / ml) và CLr (2,3 ml / phút ./kg so với 0,2ml / phút. Kg) trong nhóm rối loạn chức năng thận nặng (GFR
Thay đổi chức năng gan
Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (Loại A) đến trung bình (Loại B), không có bằng chứng về những thay đổi đáng kể về dược động học của azithromycin trong huyết thanh so với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Ở những bệnh nhân này, sự thải trừ azithromycin qua nước tiểu dường như tăng lên, có lẽ như một sự bù đắp cho việc giảm thanh thải ở gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu trên động vật được thực hiện với liều cao vượt quá 40 lần so với liều tối đa được sử dụng trong thực hành lâm sàng, azithromycin được phát hiện gây ra chứng phospholipid có hồi phục, nhìn chung không có hậu quả độc tính rõ ràng. Tác dụng được chứng minh là có thể đảo ngược khi ngừng điều trị bằng azithromycin Ý nghĩa của những phát hiện này đối với cả động vật và con người vẫn chưa được biết.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
RIBOTREX viên nén bao phim 500 mg: tinh bột biến tính, canxi photphat axit khan, natri carmelloza, magie stearat, natri lauryl sulfat, nước khử ion.
Lớp lót chứa: titanium dioxide, lactose, hypromellose, triacetin, nước khử ion.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống: natri photphat tribasic khan, hydroxypropylcellulose, kẹo cao su xanthan, hương anh đào, kem vani, hương chuối, đường sucrose.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
RIBOTREX viên nén bao phim 500 mg: 2 năm.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống: 2 năm trong bao bì nguyên vẹn.
Bột pha thành hỗn dịch uống sẽ giữ được 10 ngày ở nhiệt độ phòng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
RIBOTREX viên nén bao phim 500 mg: Vỉ PVC chứa viên nén bao phim 3 x 500 mg.
RIBOTREX 200mg / 5ml bột pha hỗn dịch uống: Chai polyethylene mật độ cao chứa 1500 mg thành phần hoạt tính với nắp đậy chống trẻ em và bộ phân phối phù hợp.
Sau khi hoàn nguyên, hỗn dịch sẽ chứa 200 mg / 5 ml.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
HƯỚNG DẪN CHUẨN BỊ VÀ QUẢN LÝ TẠM THỜI
- Lắc đều chai chứa bột trước khi cho nước vào.
- Sử dụng dụng cụ phân phối đặc biệt được đặt trên nắp đóng của gói và đổ đầy nước đến vạch (tương ứng với 19 ml), chỉ trong một lần.
- Đổ nước từ bộ phân phối vào chai.
- Lắc đều để tất cả bột chuyển sang dạng huyền phù.
Một ml hỗn dịch đã hoàn nguyên như vậy chứa 40 mg azithromycin (tương đương 200 mg cho liều 5 ml).
Luôn lắc hỗn dịch trước khi sử dụng.
Hỗn dịch đã hoàn nguyên phải được thực hiện bằng cách sử dụng một trong hai bộ phân phối chia độ kèm theo gói:
• bộ phân phối chia độ "thìa đôi"
Được sử dụng cho trẻ em có cân nặng từ 15 kg đến 45 kg. Bộ phân phối bao gồm một thìa cà phê nhỏ (dung tích 5 ml) ở một bên và một thìa cà phê lớn (dung tích 10 ml) ở bên kia
• bộ phân phối "ống tiêm" có chia độ
Dùng được cho trẻ em có cân nặng dưới 15 kg
1) HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG DOSER TỐT NGHIỆP "DOUBLE SPOON"
2) HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG DOSER TỐT NGHIỆP "SYRINGE"
1. Ống tiêm được hiệu chuẩn theo mg và ml thuốc và kg cân nặng của trẻ
2. Vặn nắp nhựa và lắp ống tiêm, cùng với bộ chuyển đổi, vào chai
3. Hút lượng đình chỉ theo quy định
4. Tháo ống tiêm khỏi bộ chuyển đổi
5. Quản lý hỗn dịch bằng ống tiêm trực tiếp vào miệng của trẻ
Đậy nắp chai bằng nắp đặc biệt. Rửa sạch bình chia độ đã sử dụng.
CHÚ Ý
Để điều trị viêm tai giữa cấp tính ở trẻ em cân nặng dưới 15 kg, liều lượng 30 mg / kg cũng có thể được thực hiện trong một lần sử dụng, đổ đầy "ống tiêm" chia vạch nhiều lần nếu cần thiết cho đến khi đạt đến liều lượng quy định.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"RIBOTREX 500 mg viên nén bao phim" 3 viên A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml bột pha hỗn dịch uống" 1 lọ 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 5 năm 1992 - tháng 5 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 6 năm 2013