Thành phần hoạt tính: Axit Zoledronic
Dung dịch aclasta 5 mg để tiêm truyền
Chỉ định Tại sao Aclasta được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Aclasta chứa hoạt chất axit zoledronic. Nó thuộc về một nhóm thuốc gọi là bisphosphonates và được sử dụng để điều trị phụ nữ sau mãn kinh và nam giới trưởng thành bị loãng xương hoặc loãng xương do điều trị bằng corticosteroid được sử dụng để điều trị viêm và bệnh Paget xương ở người lớn.
Loãng xương
Loãng xương là một căn bệnh làm cho xương mỏng và yếu đi, thường gặp ở phụ nữ sau mãn kinh nhưng cũng có thể xảy ra ở nam giới. xương. Sau khi mãn kinh, tình trạng mất xương xảy ra, xương trở nên yếu hơn và dễ gãy hơn. Loãng xương cũng có thể xảy ra ở nam giới và phụ nữ do sử dụng steroid lâu dài có thể ảnh hưởng đến sức mạnh của xương. Nhiều bệnh nhân loãng xương không có triệu chứng, nhưng vẫn có nguy cơ bị gãy xương vì loãng xương đã làm cho xương của họ dễ gãy hơn. Việc giảm nồng độ hormone sinh dục lưu hành, chủ yếu là estrogen được chuyển đổi từ nội tiết tố androgen, cũng đóng một vai trò trong việc mất xương dần dần ở nam giới. Ở cả phụ nữ và nam giới, Aclasta tăng cường xương và làm giảm nguy cơ gãy xương. Aclasta cũng được sử dụng cho những bệnh nhân mới bị gãy xương hông do chấn thương nhẹ như ngã và do đó có nguy cơ gãy xương.
Bệnh Paget của xương
Xương già bị loại bỏ và thay thế bằng xương mới là điều bình thường. Quá trình này được gọi là quá trình tái tạo xương. Trong bệnh Paget, quá trình tái tạo xương diễn ra quá nhanh và xương mới hình thành một cách rối loạn, khiến nó yếu hơn bình thường. Nếu bệnh không được điều trị, xương có thể biến dạng và trở nên đau đớn, và chúng có thể bị gãy. Aclasta có tác dụng đưa quá trình tái tạo xương trở lại bình thường, đảm bảo quá trình hình thành xương diễn ra bình thường, do đó phục hồi độ chắc khỏe của xương.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Aclasta
Làm theo cẩn thận tất cả các hướng dẫn của bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được sử dụng Aclasta.
Aclasta không được đưa cho bạn:
- nếu bạn bị dị ứng với axit zoledronic, bisphosphonates khác hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị hạ canxi máu (tức là nếu mức canxi trong máu của bạn quá thấp)
- nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng
- Nếu bạn đang mang thai.
- nếu bạn đang cho con bú.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Aclasta
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được sử dụng Aclasta:
- nếu bạn đang được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc nào có chứa axit zoledronic, cũng là hoạt chất trong Aclasta (axit zoledronic được sử dụng cho bệnh nhân người lớn mắc một số bệnh ung thư để ngăn ngừa biến chứng xương hoặc giảm lượng canxi)
- nếu bạn có vấn đề về thận, hoặc đã từng có
- nếu bạn không thể bổ sung canxi hàng ngày
- nếu bạn đã cắt bỏ một phần hoặc toàn bộ tuyến cận giáp ở cổ bằng phẫu thuật.
- nếu bạn đã cắt bỏ phần ruột của mình.
Một tác dụng không mong muốn được gọi là hoại tử xương hàm (tổn thương xương hàm) đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta (axit zoledronic) để điều trị chứng loãng xương. ngừng điều trị.
Điều quan trọng là phải cố gắng ngăn chặn sự khởi phát của chứng hoại tử xương hàm vì đây là một tình trạng đau nhức khó điều trị. Để giảm nguy cơ phát triển hoại tử xương hàm, bạn phải thực hiện một số biện pháp phòng ngừa.
Trước khi điều trị bằng Aclasta, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn nếu:
- có bất kỳ vấn đề nào với miệng hoặc răng của bạn chẳng hạn như sức khỏe răng miệng kém, bệnh nướu răng hoặc đã lên kế hoạch "nhổ răng
- không được chăm sóc răng miệng định kỳ hoặc không khám sức khỏe răng miệng trong một thời gian dài
- bạn là người hút thuốc (vì điều này có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về răng miệng)
- trước đây đã được điều trị bằng bisphosphonate (được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa rối loạn xương);
- đang dùng các loại thuốc có tên là corticosteroid (chẳng hạn như prednisolone hoặc dexamethasone)
- bị ung thư.
Bác sĩ có thể yêu cầu bạn khám răng trước khi bắt đầu điều trị bằng Aclasta.
Trong thời gian điều trị bằng Aclasta, bạn phải giữ vệ sinh răng miệng tốt (bao gồm đánh răng thường xuyên) và khám răng định kỳ. Nếu bạn đeo răng giả, bạn cần đảm bảo rằng chúng được bảo đảm đúng cách. Nếu bạn đang điều trị nha khoa hoặc sắp trải qua phẫu thuật nha khoa (ví dụ như nhổ răng), vui lòng cho bác sĩ của bạn và cho nha sĩ của bạn biết rằng bạn đang được điều trị bằng Aclasta. Hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ vấn đề nào với miệng hoặc răng của mình như lỏng lẻo, đau, sưng hoặc vết loét hoặc chảy dịch không lành, vì đây có thể là dấu hiệu của chứng hoại tử xương hàm.
Kiểm tra giám sát
Bác sĩ phải lấy mẫu máu để kiểm tra chức năng thận (nồng độ creatinine) trước mỗi lần truyền Aclasta. Điều quan trọng là bạn phải uống ít nhất hai cốc chất lỏng (ví dụ như nước) trong vòng vài giờ trước khi điều trị bằng Aclasta, theo hướng dẫn của người chăm sóc.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Aclasta không được khuyến khích dưới 18 tuổi. Việc sử dụng Aclasta ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được nghiên cứu
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Aclasta
Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng, có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Điều quan trọng là bác sĩ của bạn phải biết tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, đặc biệt nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác có khả năng gây hại cho thận (ví dụ như aminoglycoside) hoặc thuốc lợi tiểu ('thuốc đi tiểu') có thể gây mất nước.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bạn không được dùng Aclasta nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai.
Hỏi ý kiến bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy chóng mặt khi dùng Aclasta, không lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi bạn cảm thấy tốt hơn.
Aclasta chứa natri
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên 100 ml chai Aclasta, do đó về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Aclasta: Định vị
Cẩn thận làm theo tất cả các hướng dẫn của bác sĩ hoặc y tá của bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc y tá của bạn.
Loãng xương
Liều thông thường là 5 mg, do bác sĩ hoặc y tá của bạn truyền một lần vào tĩnh mạch mỗi năm. Quá trình truyền sẽ kéo dài ít nhất 15 phút.
Trong trường hợp bị gãy xương hông gần đây, bạn nên dùng Aclasta từ hai tuần trở lên sau khi phẫu thuật gãy xương hông.
Điều quan trọng là phải bổ sung canxi và vitamin D (ví dụ như viên nén) theo hướng dẫn của bác sĩ.
Đối với chứng loãng xương, Aclasta có tác dụng trong một năm. Bác sĩ sẽ cho bạn biết khi nào quay lại để dùng liều tiếp theo.
Bệnh Paget
Để điều trị bệnh Paget, Aclasta chỉ nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh Paget về xương.
Liều thông thường là 5 mg, do bác sĩ hoặc y tá của bạn truyền vào tĩnh mạch ban đầu. Quá trình truyền sẽ kéo dài ít nhất 15 phút. Aclasta có thể hoạt động trong hơn một năm và bác sĩ sẽ cho bạn biết nếu bạn cần điều trị khác.
Bác sĩ có thể khuyên bạn bổ sung canxi và vitamin D (ví dụ: viên nén) trong ít nhất mười ngày đầu tiên sau khi dùng Aclasta. Điều quan trọng là bạn phải tuân theo lời khuyên này một cách cẩn thận để nồng độ canxi trong máu của bạn không quá thấp trong thời gian sau khi truyền dịch. Bác sĩ sẽ thông báo cho bạn về các triệu chứng có thể có liên quan đến hạ calci huyết.
Aclasta với đồ ăn thức uống
Đảm bảo rằng bạn uống đủ nước (ít nhất một hoặc hai ly) trước và sau khi điều trị bằng Aclasta theo chỉ dẫn của bác sĩ. Điều này sẽ giúp ngăn ngừa tình trạng mất nước. Bạn có thể ăn uống bình thường vào ngày điều trị bằng Aclasta. Điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu (thuốc tiểu tiện) và ở những bệnh nhân cao tuổi (65 tuổi trở lên).
Nếu bạn quên một liều Aclasta
Liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn càng sớm càng tốt để đặt một cuộc hẹn mới.
Trước khi ngừng điều trị bằng Aclasta
Nếu bạn đang cân nhắc việc ngừng điều trị bằng Aclasta, vui lòng đến cuộc hẹn tiếp theo và thảo luận vấn đề này với bác sĩ của bạn. Bác sĩ có thể tư vấn cho bạn và quyết định tiếp tục điều trị trong bao lâu.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Aclasta là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ liên quan đến lần truyền đầu tiên là rất phổ biến (xảy ra trên 30% bệnh nhân) nhưng ít gặp hơn ở những lần truyền tiếp theo. Hầu hết các tác dụng phụ như sốt và ớn lạnh, đau cơ hoặc khớp và đau đầu xảy ra trong ba ngày đầu tiên sau khi dùng Aclasta. Các triệu chứng thường nhẹ đến trung bình và biến mất trong vòng ba ngày. Bác sĩ có thể đề nghị một loại thuốc giảm đau nhẹ như ibuprofen hoặc acetaminophen để giảm các tác dụng phụ này. Khả năng bị các tác dụng phụ giảm khi dùng các liều Aclasta tiếp theo.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
Nhịp tim không đều (rung tâm nhĩ) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang điều trị bằng Aclasta cho chứng loãng xương sau mãn kinh. Hiện tại vẫn chưa rõ liệu Aclasta có phải là nguyên nhân gây ra nhịp tim không đều này hay không nhưng bạn nên cho bác sĩ biết nếu sau khi dùng Aclasta có các triệu chứng như vậy.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
Sưng, đỏ, đau và ngứa mắt hoặc mắt nhạy cảm với ánh sáng.
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người)
Nói chuyện với bác sĩ nếu bạn bị đau tai, chảy mủ tai và / hoặc nhiễm trùng tai. Những đợt này có thể là dấu hiệu của tổn thương xương trong tai của bạn. Không rõ (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn) Đau miệng và / hoặc hàm, sưng hoặc lở loét trong miệng hoặc hàm không lành, chảy dịch, tê hoặc cảm giác nặng ở hàm hoặc lung lay răng ; đây có thể là dấu hiệu của thoái hóa xương hàm nghiêm trọng (hoại tử xương). Hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như vậy khi đang điều trị bằng Aclasta hoặc sau khi ngừng điều trị.
Rối loạn thận (ví dụ như giảm lượng nước tiểu) có thể xảy ra. Bác sĩ sẽ cần lấy máu để kiểm tra chức năng thận của bạn trước mỗi lần truyền Aclasta. Điều quan trọng là bạn phải uống ít nhất một hoặc hai cốc chất lỏng (ví dụ như nước) trong vòng vài giờ trước khi điều trị bằng Aclasta, theo chỉ dẫn của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn.
Nếu bạn nhận được bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Aclasta cũng có thể gây ra các tác dụng phụ khác
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
Sốt
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
Nhức đầu, chóng mặt, khó chịu, nôn mửa, tiêu chảy, đau nhức cơ thể, đau xương và / hoặc khớp, đau lưng, cánh tay hoặc chân, các triệu chứng giống như cúm (ví dụ như mệt mỏi, ớn lạnh, đau khớp và cơ), ớn lạnh, cảm thấy mệt mỏi và thiếu quan tâm, suy nhược, đau, cảm thấy không khỏe, sưng và / hoặc đau tại chỗ tiêm truyền.
Ở những bệnh nhân mắc bệnh Paget, các triệu chứng của canxi trong máu thấp, chẳng hạn như co thắt cơ, hoặc tê, hoặc ngứa ran, đặc biệt là ở khu vực xung quanh miệng đã được báo cáo.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
Cúm, nhiễm trùng đường hô hấp trên, giảm số lượng hồng cầu, chán ăn, mất ngủ, buồn ngủ, có thể bao gồm giảm tỉnh táo và ý thức, ngứa ran hoặc tê, cực kỳ mệt mỏi, run rẩy, mất ý thức tạm thời, nhiễm trùng mắt hoặc kích ứng hoặc viêm kèm theo đau và mẩn đỏ, cảm thấy chóng mặt, tăng huyết áp, đỏ bừng, ho, khó thở, đau dạ dày, đau bụng, táo bón, khô miệng, ợ chua, phát ban, đổ mồ hôi nhiều, ngứa, đỏ da, đau cổ, cơ, xương và / hoặc cứng khớp, sưng khớp, co thắt cơ, đau vai, đau cơ ngực và ngực, viêm khớp, yếu cơ, kết quả bất thường xét nghiệm thận, thường xuyên đi tiểu bất thường, sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân, khát nước, đau răng, cao khẩu phần khẩu vị.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người)
Hiếm khi, đặc biệt là ở những bệnh nhân đang điều trị loãng xương lâu dài, có thể xảy ra gãy xương bất thường. Hãy liên hệ với bác sĩ nếu bạn thấy đau, yếu hoặc khó chịu ở đùi, hông hoặc háng vì đó có thể là "dấu hiệu sớm của bệnh có thể gãy xương đùi.
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
phản ứng dị ứng nghiêm trọng bao gồm chóng mặt và khó thở, sưng chủ yếu ở mặt và cổ họng, giảm huyết áp, mất nước thứ phát sau các triệu chứng sau truyền dịch như sốt, nôn mửa và tiêu chảy.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn được tư vấn về cách bảo quản Aclasta đúng cách.
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và chai sau EXP.
- Chai chưa mở không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
- Sau khi mở nắp chai, sản phẩm nên được sử dụng ngay để tránh nhiễm vi sinh vật, nếu không sử dụng ngay, thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không quá 24 giờ tại 2 ° C - 8 ° C. Chờ cho dung dịch lấy từ tủ lạnh đến nhiệt độ phòng trước khi sử dụng.
Thông tin khác
Aclasta chứa những gì
Hoạt chất là axit zoledronic. Mỗi chai 100 ml dung dịch chứa 5 mg axit zoledronic (dạng monohydrat). Một ml dung dịch chứa 0,05 mg axit zoledronic (dạng monohydrat).
Các thành phần khác là mannitol, natri citrat và nước để tiêm.
Aclasta trông như thế nào và nội dung của gói
Aclasta là một dung dịch trong suốt và không màu. Nó được đóng trong chai nhựa 100 ml như một dung dịch sẵn sàng để pha truyền. Nó được cung cấp trong các hộp có chứa một chai cho gói đơn hoặc trong các hộp nhiều liều bao gồm năm gói, mỗi gói một chai. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ACLASTA 5 MG GIẢI PHÁP CHO NHIỄM TRÙNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi chai với 100 ml dung dịch chứa 5 mg axit zoledronic (ở dạng monohydrat).
Mỗi ml dung dịch chứa 0,05 mg axit zoledronic (ở dạng monohydrat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Giải pháp để tiêm truyền
Dung dịch trong và không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị loãng xương
• ở phụ nữ sau mãn kinh
• ở nam giới trưởng thành
tăng nguy cơ gãy xương, kể cả những người bị gãy xương hông do chấn thương nhẹ gần đây.
Điều trị loãng xương liên quan đến liệu pháp glucocorticoid toàn thân dài hạn
• ở phụ nữ sau mãn kinh
• ở nam giới trưởng thành
tăng nguy cơ gãy xương.
Điều trị bệnh Paget xương ở người lớn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Bệnh nhân phải được cung cấp đủ nước trước khi dùng Aclasta. Điều này đặc biệt quan trọng đối với người cao tuổi (≥65 tuổi) và bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu.
Nên kết hợp dùng Aclasta với việc bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D.
Loãng xương
Để điều trị loãng xương sau mãn kinh, loãng xương ở người và điều trị loãng xương liên quan đến liệu pháp glucocorticoid toàn thân lâu dài, liều khuyến cáo là truyền tĩnh mạch một lần Aclasta 5 mg, dùng một lần mỗi ngày. chưa được thành lập. Cần định kỳ đánh giá lại nhu cầu điều trị tiếp tục ở từng bệnh nhân dựa trên những lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của Aclasta, đặc biệt là sau 5 năm sử dụng trở lên. Aclasta ít nhất hai tuần sau khi lành gãy xương hông (xem phần 5.1). Ở những bệnh nhân bị gãy xương hông do chấn thương nhẹ gần đây, nên dùng liều nạp từ 50.000 đến 125.000 IU. Vitamin D, dùng bằng đường uống hoặc tiêm bắp, trước khi truyền lần đầu tiên Aclasta.
Bệnh Paget
Để điều trị bệnh Paget, Aclasta chỉ nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh Paget về xương. Liều khuyến cáo là truyền tĩnh mạch một lần Aclasta 5 mg. Bệnh nhân mắc bệnh Paget được khuyến cáo nên đảm bảo bổ sung đủ canxi tương ứng với ít nhất 500 mg canxi nguyên tố hai lần mỗi ngày trong ít nhất 10 ngày sau khi dùng Aclasta (xem phần 4.4).
Điều trị dứt điểm bệnh Paget: Trong bệnh Paget, một thời gian thuyên giảm kéo dài được quan sát thấy ở những bệnh nhân đáp ứng sau khi điều trị ban đầu bằng Aclasta. Việc điều trị ở bệnh nhân tái phát bao gồm "truyền tĩnh mạch bổ sung Aclasta 5 mg sau khoảng thời gian một năm trở lên kể từ lần điều trị đầu tiên. Dữ liệu hạn chế có sẵn về việc điều trị dứt điểm bệnh Paget (xem phần 5.1).
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy thận
Aclasta được chống chỉ định ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≥35 ml / phút.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều (xem phần 5.2).
Người cao tuổi (≥65 tuổi)
Vì sinh khả dụng, phân bố và thải trừ tương tự nhau ở người cao tuổi và trẻ hơn, không cần điều chỉnh liều.
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Aclasta ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Sử dụng đường tĩnh mạch.
Aclasta được dùng qua đường truyền có màng thông khí và được truyền từ từ với tốc độ truyền không đổi. Thời gian truyền không được ít hơn 15 phút. Để biết thông tin về cách truyền Aclasta, xem phần 6.6.
Bệnh nhân điều trị bằng Aclasta nên được phát tờ rơi gói và thẻ nhắc nhở bệnh nhân.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất, với bất kỳ bisphosphonat nào hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
- Bệnh nhân hạ canxi máu (xem phần 4.4).
- Suy thận nặng với độ thanh thải creatinin
- Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Chức năng thận
Việc sử dụng Aclasta ở bệnh nhân suy thận nặng (suy thận do độ thanh thải creatinin ở dân số này.
Suy thận đã được quan sát thấy sau khi dùng Aclasta (xem phần 4.8), đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận từ trước hoặc có các yếu tố nguy cơ khác bao gồm tuổi cao, sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc độc với thận, điều trị bằng thuốc lợi tiểu đồng thời (xem phần 4.5)., Hoặc mất nước sau khi dùng Aclasta. Suy thận đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sau khi dùng một lần. Suy thận liên quan đến nhu cầu lọc máu hoặc dẫn đến tử vong hiếm khi xảy ra ở bệnh nhân suy thận cơ bản hoặc với bất kỳ yếu tố nguy cơ nào được mô tả ở trên. Để giảm thiểu nguy cơ phản ứng có hại cho thận, cần cân nhắc các biện pháp phòng ngừa sau:
• Trước mỗi lần truyền Aclasta, nên tính độ thanh thải creatinin so với trọng lượng cơ thể bằng công thức Cockcroft-Gault.
• Sự gia tăng thoáng qua của creatinin huyết thanh có thể rõ ràng hơn ở những bệnh nhân bị suy thận cơ bản.
• Nên theo dõi định kỳ creatinin huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ.
• Nên sử dụng aclasta một cách thận trọng khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có thể ảnh hưởng đến chức năng thận (xem phần 4.5).
• Bệnh nhân, đặc biệt là bệnh nhân cao tuổi và những người đang dùng thuốc lợi tiểu, nên được cung cấp đủ nước trước khi dùng Aclasta.
• Một lần truyền Aclasta không được quá 5 mg và thời gian truyền ít nhất là 15 phút (xem phần 4.2).
Hạ calci huyết
Hạ canxi máu đã có từ trước nên được điều trị bằng cách cung cấp đầy đủ canxi và vitamin D trước khi bắt đầu điều trị bằng Aclasta (xem phần 4.3). Những thay đổi khác trong chuyển hóa khoáng chất cũng phải được điều trị thích hợp, (ví dụ: giảm dự trữ tuyến cận giáp, kém hấp thu canxi ở ruột). Đối với những bệnh nhân này, thầy thuốc nên đánh giá khả năng theo dõi lâm sàng.
Sự luân chuyển xương cao là một đặc điểm của bệnh Paget của xương. Do tác dụng của axit zoledronic lên chu chuyển xương bắt đầu nhanh chóng, hạ canxi máu thoáng qua, đôi khi có triệu chứng có thể phát triển, đạt mức tối đa thường trong vòng 10 ngày sau khi truyền Aclasta (xem phần 4.8).
Khuyến cáo kết hợp sử dụng Aclasta với việc bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D. Ngoài ra, bệnh nhân mắc bệnh Paget được khuyến cáo bổ sung đầy đủ canxi tương ứng với ít nhất 500 mg canxi hai lần một ngày ít nhất trong 10 ngày sau khi dùng Aclasta (xem phần 4.2). Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng có thể xảy ra do hạ canxi máu và cần được theo dõi thích hợp trên quan điểm lâm sàng trong giai đoạn nguy cơ. Đau xương, khớp và / hoặc cơ nghiêm trọng và thỉnh thoảng gây tàn phế đã được báo cáo không thường xuyên ở những bệnh nhân dùng bisphosphonat, bao gồm cả axit zoledronic (xem phần 4.8).
U xương hàm dưới / hàm trên
Chứng viêm xương hàm đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta (axit zoledronic) để điều trị loãng xương (xem phần 4.8). Việc bắt đầu điều trị hoặc một đợt điều trị mới nên được hoãn lại ở những bệnh nhân có các tổn thương hở chưa lành của các mô mềm của khoang miệng. Các quy trình nha khoa phòng ngừa và đánh giá rủi ro lợi ích cá nhân Khi đánh giá nguy cơ cho bệnh nhân bị hoại tử xương hàm, cần xem xét những điều sau:
- Hiệu lực ức chế tiêu xương của thuốc (nguy cơ cao hơn đối với các phân tử rất mạnh), đường dùng (nguy cơ cao hơn khi dùng đường tiêm) và liều tích lũy.
- Ung thư, bệnh đồng mắc (ví dụ: thiếu máu, rối loạn đông máu, nhiễm trùng), hút thuốc lá.
- Các liệu pháp điều trị đồng thời: corticosteroid, hóa trị liệu, thuốc ức chế tạo mạch, xạ trị vùng đầu cổ.
- Vệ sinh răng miệng kém, bệnh nha chu, răng giả cố định kém, tiền sử bệnh răng miệng, thủ thuật nha khoa xâm lấn, ví dụ: nhổ răng.
Tất cả bệnh nhân nên được khuyến khích giữ vệ sinh răng miệng tốt, khám răng định kỳ và báo cáo ngay lập tức bất kỳ triệu chứng răng miệng nào như di chuyển răng, đau, sưng hoặc vết loét không lành, hoặc chảy dịch trong khi điều trị bằng axit zoledronic. Trong quá trình điều trị, các thủ thuật nha khoa xâm lấn nên được thực hiện một cách thận trọng và tránh gần với điều trị bằng axit zoledronic.
Chương trình quản lý cho những bệnh nhân bị hoại tử xương hàm nên được thiết lập với sự hợp tác chặt chẽ giữa bác sĩ điều trị và nha sĩ hoặc bác sĩ phẫu thuật răng miệng có chuyên môn về hoại tử xương hàm. Việc ngừng điều trị bằng axit zoledronic tạm thời nên được xem xét cho đến khi tình trạng bệnh thuyên giảm và các yếu tố nguy cơ đồng thời được giảm nhẹ nếu có thể.
U xương của ống thính giác bên ngoài
U xương ống thính giác bên ngoài đã được báo cáo cùng với việc sử dụng bisphosphonates, chủ yếu kết hợp với các liệu pháp điều trị dài hạn. Như nhiễm trùng hoặc chấn thương. Viêm xương ống thính giác ngoài nên được xem xét ở những bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonat có các triệu chứng về tai, bao gồm cả nhiễm trùng tai mãn tính.
Gãy xương đùi không điển hình
Gãy xương dưới xương đùi và gãy trục không điển hình đã được báo cáo, chủ yếu ở những bệnh nhân đang điều trị bằng bisphosphonate dài hạn để điều trị loãng xương. Những gãy xương ngang hoặc xiên ngắn này có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào trong xương đùi từ ngay dưới đường đi nhỏ hơn đến trên đường thẳng trên. Những vết gãy này có thể xảy ra xảy ra một cách tự phát hoặc sau chấn thương tối thiểu và một số bệnh nhân bị đau đùi hoặc háng, thường liên quan đến bằng chứng hình ảnh về gãy xương do căng thẳng, vài tuần hoặc vài tháng trước khi xảy ra gãy xương hông hoàn toàn. Gãy xương thường hai bên; do đó ở những bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonate bị gãy trục xương đùi, nên kiểm tra xương đùi hai bên. Ở những bệnh nhân nghi ngờ gãy xương đùi không điển hình, việc ngừng điều trị bằng bisphosphonate nên được xem xét trong khi chờ đánh giá của bệnh nhân dựa trên lợi ích-nguy cơ của từng cá nhân.
Trong khi điều trị bằng bisphosphonates, bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ cơn đau nào ở đùi, hông hoặc háng và bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá xem có gãy xương đùi chưa hoàn toàn hay không.
Tổng quan
Có thể giảm tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng sau tiêm truyền trong vòng ba ngày đầu sau khi dùng Aclasta bằng cách dùng paracetamol hoặc ibuprofen ngay sau khi dùng Aclasta.
Các sản phẩm khác có sẵn chứa axit zoledronic như một chất hoạt động cho các chỉ định ung thư. Bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta không nên điều trị đồng thời với các sản phẩm này hoặc bất kỳ bisphosphonat nào khác, vì tác dụng kết hợp của các chất này chưa được biết rõ. Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên 100 ml chai Aclasta, do đó về cơ bản là "không có natri".
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác với các sản phẩm thuốc khác đã được thực hiện.Axit zoledronic không được chuyển hóa một cách có hệ thống và không ảnh hưởng đến trong ống nghiệm hoạt động của các enzym cytochrom P450 của người (xem phần 5.2). Axit zoledronic không liên kết nhiều với protein huyết tương (khoảng 43-55% thuốc được liên kết) và do đó tương tác dẫn đến sự dịch chuyển của các sản phẩm thuốc có liên kết với protein cao.
Axit zoledronic được thải trừ qua đường bài tiết qua thận. Thận trọng khi sử dụng axit zoledronic kết hợp với các sản phẩm thuốc có thể có tác động đáng kể đến chức năng thận (ví dụ như aminoglycosid hoặc thuốc lợi tiểu có thể gây mất nước) (xem phần 4.4).
Ở những bệnh nhân suy thận, sự tiếp xúc toàn thân với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời và thải trừ chủ yếu qua thận có thể tăng lên.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ
Aclasta không được khuyến cáo ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ.
Thai kỳ
Aclasta được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3). Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng axit zoledronic ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật với axit zoledronic đã cho thấy độc tính sinh sản bao gồm cả dị tật (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
Giờ cho ăn
Aclasta được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3) Người ta không biết liệu axit zoledronic có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.
Khả năng sinh sản
Axit zoledronic đã được đánh giá ở chuột về các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với khả năng sinh sản của bố mẹ và thế hệ F1. Điều này dẫn đến các tác dụng dược lý nổi bật được coi là liên quan đến việc ức chế huy động canxi trong xương của hợp chất, dẫn đến hạ canxi máu trong thời kỳ chu sinh, một hiệu ứng nhóm bisphosphonate. , khó khăn và kết thúc sớm nghiên cứu. Do đó, những kết quả này không cho phép xác định ảnh hưởng dứt điểm của Aclasta đối với khả năng sinh sản ở người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Các phản ứng có hại, chẳng hạn như chóng mặt, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tỷ lệ chung bệnh nhân gặp phản ứng có hại lần lượt là 44,7%, 16,7% và 10,2% sau lần truyền thứ nhất, thứ hai và thứ ba. Tỷ lệ các phản ứng có hại của cá nhân sau lần truyền đầu tiên là: sốt (17,1%), đau cơ (7,8%), bệnh giống cúm (6,7%), đau khớp (4,8%) và nhức đầu (5,1%). Tỷ lệ các phản ứng này giảm rõ rệt với các liều Aclasta liên tiếp hàng năm. Hầu hết các phản ứng này xảy ra trong ba ngày đầu tiên sau khi dùng Aclasta. Hầu hết các phản ứng này đều nhẹ đến trung bình và hết trong vòng ba ngày kể từ khi xảy ra biến cố. Trong một nghiên cứu nhỏ hơn, nơi thực hiện dự phòng các phản ứng có hại như mô tả dưới đây, tỷ lệ bệnh nhân gặp phản ứng có hại thấp hơn (19,5%, 10,4 %, 10,7% sau lần truyền thứ nhất, thứ hai và thứ ba).
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại trong Bảng 1 được liệt kê theo loại cơ quan và tần số của hệ thống MedDRA. Các loại tần số được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Bảng 1
# Quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng đồng thời glucocorticoid.
* Chỉ thường gặp ở bệnh Paget.
** Dựa trên các báo cáo sau tiếp thị. Tần suất không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn.
† Được xác định trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Rung tâm nhĩ
Trong thử nghiệm HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (xem phần 5.1), tỷ lệ chung của rung nhĩ là 2,5% (96 trên 3.862) và 1,9% (75 trên 3.852) ở bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta và giả dược, tương ứng. Tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng của rung nhĩ tăng lên ở bệnh nhân dùng Aclasta (1,3%) (51 trên 3,862) so với bệnh nhân dùng giả dược (0,6%) (22 trên 3,852). không xác định. Trong các nghiên cứu về loãng xương (PFT, HORIZON - Thử nghiệm gãy xương tái phát [RFT]), tỷ lệ kết hợp của rung nhĩ là tương đương giữa Aclasta (2,6%) và giả dược (2,1%). Đối với các tác dụng phụ nghiêm trọng của rung nhĩ, tỷ lệ kết hợp là 1,3% đối với Aclasta và 0,8% đối với giả dược.
Hiệu ứng lớp học:
Suy thận
Axit zoledronic có liên quan đến suy thận bằng chứng suy giảm chức năng thận (tức là tăng creatinin huyết thanh) và trong một số trường hợp hiếm gặp do suy thận cấp. Ví dụ: tuổi cao, bệnh nhân ung thư đang hóa trị, sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc độc với thận, điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu, mất nước nặng) đã được quan sát thấy suy thận. nhưng sự thay đổi cũng được phát hiện sau một lần sử dụng duy nhất.
Trong các thử nghiệm lâm sàng về bệnh loãng xương, những thay đổi về độ thanh thải creatinin (được đo hàng năm trước khi dùng thuốc) và tỷ lệ suy và suy thận là tương đương ở cả nhóm điều trị bằng Aclasta và giả dược trong vòng 3 năm. Có sự gia tăng thoáng qua của creatinin huyết thanh được quan sát thấy trong 10 ngày đầu tiên ở 1,8% bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta so với 0,8% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Hạ calci huyết
Trong các thử nghiệm lâm sàng về loãng xương, khoảng 0,2% bệnh nhân cho thấy mức canxi huyết thanh giảm đáng kể (dưới 1,87 mmol / l) sau khi dùng Aclasta.
Trong các nghiên cứu về bệnh Paget, hạ canxi máu có triệu chứng đã được quan sát thấy ở khoảng 1% bệnh nhân, và thuyên giảm trong tất cả các trường hợp.
Dựa trên các giá trị phòng thí nghiệm, nồng độ canxi thoáng qua không có triệu chứng dưới phạm vi tham chiếu bình thường (dưới 2,10 mmol / L) xảy ra ở 2,3% bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta trong một thử nghiệm lâm sàng lớn so với 21% bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta trong các nghiên cứu bệnh Paget. tần suất hạ canxi máu thấp hơn nhiều sau những lần truyền sau đó.
Bổ sung đầy đủ vitamin D và canxi được thực hiện cho tất cả bệnh nhân tham gia nghiên cứu loãng xương sau mãn kinh, nghiên cứu phòng ngừa gãy xương lâm sàng sau gãy xương hông và nghiên cứu bệnh Paget (xem thêm phần 4.2). Trong nghiên cứu phòng ngừa gãy xương lâm sàng sau khi bị gãy xương hông gần đây, Nồng độ vitamin D không được đo thường quy nhưng phần lớn bệnh nhân được bổ sung một liều vitamin D trước khi dùng Aclasta (xem đoạn 4.2).
Phản ứng địa phương
Trong một nghiên cứu lâm sàng lớn, các phản ứng cục bộ tại chỗ tiêm truyền (0,7%) như đỏ, sưng và / hoặc đau đã được báo cáo sau khi dùng axit zoledronic.
U xương hàm dưới / hàm trên
Các trường hợp hoại tử xương (hàm) đã được báo cáo chủ yếu ở bệnh nhân ung thư được điều trị bằng các sản phẩm ức chế tiêu xương, bao gồm axit zoledronic (xem phần 4.4). một bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta và một bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Các trường hợp hoại tử xương hàm đã được báo cáo trong trải nghiệm sau khi tiếp thị Aclasta.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Kinh nghiệm lâm sàng về quá liều cấp tính còn hạn chế. Những bệnh nhân đã được điều trị với liều cao hơn liều khuyến cáo nên được theo dõi đặc biệt.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương, bisphosphonates, mã ATC: M05BA08
Cơ chế hoạt động
Axit zoledronic thuộc nhóm bisphosphonat có chứa nitơ và hoạt động chủ yếu trên mô xương. Nó là chất ức chế quá trình hủy xương qua trung gian hủy cốt bào.
Tác dụng dược lực học
Tác dụng chọn lọc của bisphosphonat trên xương là do chúng có ái lực cao với xương đã khoáng hóa. Mục tiêu phân tử chính của axit zoledronic là enzym farnesyl pyrophosphat synthetase trong tế bào hủy xương. Thời gian tác dụng kéo dài của axit zoledronic là do có ái lực liên kết cao với vị trí hoạt động của farnesyl pyrophosphat (FPP) synthetase và ái lực mạnh của nó đối với xương khoáng hóa.
Điều trị bằng aclasta nhanh chóng làm giảm tốc độ luân chuyển xương từ mức độ cao sau mãn kinh với chỉ số đánh dấu tái hấp thu quan sát thấy ở ngày thứ 7 và các dấu hiệu hình thành ở tuần 12. Sau đó, các dấu hiệu xương ổn định trong phạm vi tiền mãn kinh. Không có sự giảm dần các dấu hiệu chu chuyển xương khi dùng thuốc hàng năm lặp lại.
Hiệu quả lâm sàng trong điều trị loãng xương sau mãn kinh (PFT)
Hiệu quả và độ an toàn của Aclasta 5 mg mỗi năm một lần trong 3 năm liên tiếp đã được chứng minh ở phụ nữ sau mãn kinh (7.736 phụ nữ từ 65-89 tuổi) với: Mật độ khoáng xương (BMD) T-score cổ xương đùi ≤ -1,5 và ít nhất hai trước -Gãy xương sống nhẹ hoặc trung bình đang tồn tại; hoặc BMD cổ xương đùi T-score ≤ -2,5 có hoặc không có bằng chứng gãy đốt sống từ trước. 85% bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonate đầu tiên Những phụ nữ được đánh giá về tỷ lệ gãy xương đốt sống không được điều trị đồng thời với điều trị loãng xương, điều này được đưa ra cho những phụ nữ được đánh giá về gãy xương hông và gãy xương tại tất cả các phòng khám. Điều trị đồng thời cho bệnh loãng xương bao gồm: calcitonin, raloxifene, tamoxifen, liệu pháp thay thế hormone, tibolone; nhưng loại trừ các bisphosphonate khác. Tất cả phụ nữ đều nhận được 1.000 đến 1.500 mg canxi nguyên tố và bổ sung 400 đến 1.200 IU vitamin D.
Ảnh hưởng đến gãy xương đốt sống hình thái
Aclasta làm giảm đáng kể tỷ lệ gãy một hoặc nhiều đốt sống mới trong ba năm và ngay từ cuộc khảo sát năm đầu tiên (xem Bảng 2).
Bảng 2 Tóm tắt hiệu quả trong gãy xương đốt sống ở 12, 24 và 36 tháng
Bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên được điều trị bằng Aclasta cho thấy giảm 60% nguy cơ gãy đốt sống so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p
Ảnh hưởng đến gãy xương hông
Aclasta đã chứng minh tác dụng nhất quán trong 3 năm, dẫn đến giảm 41% nguy cơ gãy xương hông (KTC 95%, 17% đến 58%). Tỷ lệ gãy xương hông ở nhóm Aclasta là 1,44%, so với 2,49% ở nhóm giả dược. Mức giảm nguy cơ là 51% ở những bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonate đầu tiên và 42% ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với điều trị loãng xương.
Tác dụng trên tất cả các trường hợp gãy xương lâm sàng
Tất cả các trường hợp gãy xương lâm sàng đều được kiểm tra dựa trên ảnh chụp X quang và / hoặc bằng chứng lâm sàng. Tóm tắt các kết quả được trình bày trong Bảng 3.
Bảng 3 So sánh các phương pháp điều trị về tỷ lệ các biến số gãy xương lâm sàng chính trong 3 năm
Ảnh hưởng đến mật độ khoáng của xương (BMD)
Aclasta làm tăng đáng kể BMD cột sống thắt lưng, hông và bán kính xa so với điều trị giả dược ở tất cả các thời điểm (6, 12, 24 và 36 tháng). Điều trị bằng Aclasta cho thấy BMD cột sống thắt lưng tăng 6,7%, toàn bộ xương hông 6,0%, cổ xương đùi 5,1% và bán kính xa 3,2% so với giả dược trong 3 năm điều trị.
Mô học xương
Ở 152 bệnh nhân sau mãn kinh bị loãng xương được điều trị bằng Aclasta (N = 82) và giả dược (N = 70), sinh thiết xương được lấy từ mào chậu 1 năm sau liều thứ ba hàng năm. Phân tích mô hình học cho thấy giảm 63% chu chuyển xương. Nhuyễn xương, xơ nang và hình thành xương dệt. Ngoại trừ một trường hợp, dấu hiệu tetracycline được tìm thấy trong tất cả 82 ca sinh thiết được thực hiện trên bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta. được điều trị bằng Aclasta so với nhóm dùng giả dược.
Dấu hiệu chu chuyển xương
Các đánh giá về phosphatase kiềm đặc hiệu cho xương (BALP), propeptide collagen type I ở đầu tận cùng N trong huyết thanh (P1NP) và telopeptides beta-C huyết thanh (b-CTx) trong các phân nhóm từ 517 đến 1.246 bệnh nhân ở các khoảng thời gian định kỳ trong suốt nghiên cứu. Điều trị với liều 5 mg hàng năm của Aclasta làm giảm đáng kể BALP 30% so với ban đầu lúc 12 tháng, được duy trì ở mức 28% dưới mức cơ bản sau 36 tháng. P1NP giảm đáng kể 61% xuống dưới mức cơ sở 12 tháng và vẫn thấp hơn 52% so với mức cơ sở 36 tháng. B-CTx đã giảm đáng kể 61% so với mức ban đầu tại thời điểm 12 tháng và vẫn thấp hơn 55% so với mức ban đầu tại 36 tháng. Trong suốt khoảng thời gian được quan sát, các dấu hiệu chu chuyển xương vẫn nằm trong phạm vi tiền mãn kinh vào cuối mỗi năm. Việc dùng thuốc lặp lại không làm giảm thêm các dấu hiệu chu chuyển xương.
Ảnh hưởng đến chiều cao
Trong nghiên cứu về loãng xương kéo dài 3 năm, chiều cao đứng được đo hàng năm với sự hỗ trợ của máy đo stadiometer. Nhóm được điều trị bằng Aclasta cho thấy tầm vóc giảm đi khoảng 2,5 mm so với nhóm dùng giả dược (KTC 95%: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Ngày tàn tật
So với giả dược, Aclasta giảm đáng kể số ngày trung bình giảm hoạt động và số ngày nằm trên giường do đau thắt lưng tương ứng là 17,9 ngày và 11,3 ngày, đồng thời giảm số ngày trung bình giảm hoạt động và số ngày nghỉ ngơi trên giường do gãy xương của 2,9 ngày và 0,5 ngày tương ứng so với giả dược (p = 0,01).
Hiệu quả lâm sàng trong điều trị loãng xương ở những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương cao hơn sau khi bị gãy xương hông gần đây (RFT)
Tỷ lệ lâm sàng gãy xương đốt sống, không đốt sống và gãy xương hông bao gồm được đánh giá ở 2.127 nam giới và phụ nữ từ 50-95 tuổi (tuổi trung bình là 74,5 tuổi) bị gãy xương hông gần đây (trong vòng 90 ngày) do chấn thương nhẹ đã từng. tiếp theo là điều trị nghiên cứu (Aclasta) trong thời gian trung bình là 2 năm. Ở khoảng 42% bệnh nhân, điểm T cổ xương đùi nhỏ hơn -2,5 và khoảng 45% bệnh nhân có điểm T cổ xương đùi lớn hơn -2,5. Aclasta được sử dụng hàng năm cho đến khi xác nhận gãy xương lâm sàng ở ít nhất 211 bệnh nhân trong dân số nghiên cứu. Mức độ vitamin D không được đo thường xuyên nhưng một liều nạp vitamin D (50.000 đến 125.000 IU bằng đường uống hoặc tiêm bắp) đã được đưa cho đa số bệnh nhân 2 tuần trước khi truyền dịch. Tất cả những người tham gia đã uống 1.000 đến 1.500 mg canxi nguyên tố cộng với 800 đến Bổ sung 1.200 IU vitamin D. Mỗi ngày 95% bệnh nhân được truyền dịch từ hai tuần trở lên sau khi sửa chữa gãy xương hông và thời gian trung bình để truyền dịch là khoảng sáu tuần sau khi chữa gãy xương hông. Biến hiệu quả chính là tỷ lệ gãy xương lâm sàng trong suốt nghiên cứu.
Tác dụng trên tất cả các trường hợp gãy xương lâm sàng
Tỷ lệ xuất hiện của các biến số gãy xương lâm sàng chính được trình bày trong Bảng 4.
Bảng 4 So sánh giữa các phương pháp điều trị về tỷ lệ của các biến số gãy xương lâm sàng chính
Nghiên cứu không được thiết kế để đo lường sự khác biệt đáng kể trong gãy xương hông nhưng một xu hướng đã được quan sát có lợi cho việc giảm gãy xương hông mới. Ở nhóm điều trị bằng Aclasta, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 10% (101 bệnh nhân) so với 13% (141 bệnh nhân) ở nhóm dùng giả dược. Điều này tương ứng với việc giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân là 28% (p = 0,01).
Tỷ lệ chậm lành gãy xương hông tương đương giữa Aclasta (34 [3,2%]) và giả dược (29 [2,7%]).
Ảnh hưởng đến mật độ khoáng của xương (BMD)
Trong nghiên cứu HORIZON-RFT, điều trị bằng Aclasta làm tăng đáng kể BMD tổng thể ở hông và cổ xương đùi so với điều trị bằng giả dược ở tất cả các thời điểm. Điều trị bằng aclasta cho thấy mức tăng 5,4% tổng BMD ở hông và 4,3% cổ xương đùi trong 24 tháng điều trị so với giả dược .
Hiệu quả lâm sàng ở người
Trong nghiên cứu HORIZON-RFT, 508 nam giới được chọn ngẫu nhiên và 185 bệnh nhân được đánh giá BMD ở tháng thứ 24. Một sự gia tăng có ý nghĩa tương tự ở tổng BMD hông tương tự đã được quan sát thấy ở tháng thứ 24 ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta. trong nghiên cứu HORIZON-PFT. Nghiên cứu không có quy mô để chứng minh giảm gãy xương lâm sàng ở người; tỷ lệ gãy xương lâm sàng là 7,5% ở nam giới được điều trị bằng Aclasta so với 8,7% ở giả dược. "Nam (nghiên cứu CZOL446M & SUP2; 308) tỷ lệ phần trăm thay đổi ở cột sống BMD ở tháng thứ 24 so với ban đầu không thấp hơn sau khi "truyền Aclasta hàng năm so với alendronat được truyền hàng tuần.
Hiệu quả lâm sàng trong bệnh loãng xương do điều trị glucocorticoid toàn thân dài hạn Hiệu quả và an toàn của Aclasta trong điều trị và phòng ngừa loãng xương do điều trị glucocorticoid toàn thân dài hạn đã được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm ở bệnh nhân mù đôi, phân tầng, có hoạt động đối chứng trên 833 nam giới và phụ nữ từ 18-85 tuổi (tuổi trung bình đối với nam là 56,4 tuổi; đối với nữ là 53,5 tuổi) được điều trị với> 7,5 mg / ngày prednisone đường uống (hoặc tương đương). Bệnh nhân được phân tầng theo thời gian điều trị glucocorticoid trước khi phân nhóm ngẫu nhiên (≤3 tháng so với> 3 tháng). Thời gian nghiên cứu là một năm. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để tiêm truyền một lần Aclasta 5 mg hoặc uống risedronate 5 mg mỗi ngày trong một năm. Tất cả đều nhận được 1.000 mg canxi nguyên tố mỗi ngày cộng với bổ sung 400 đến 1.000 IU vitamin D. cia đã được chứng minh với một thiết kế không thua kém để cải thiện nguy cơ bằng cách hiển thị tuần tự phần trăm thay đổi của BMD cột sống ở tháng thứ 12 so với ban đầu trong các quần thể điều trị và phòng ngừa, tương ứng. Phần lớn bệnh nhân tiếp tục dùng glucocorticoid trong thời gian một năm của nghiên cứu.
Ảnh hưởng đến mật độ khoáng của xương (BMD)
Sự gia tăng BMD ở cột sống và cổ xương đùi ở tháng thứ 12 lớn hơn đáng kể ở nhóm điều trị Aclasta so với risedronate (p
Hiệu quả lâm sàng trong điều trị bệnh Paget của xương Aclasta đã được nghiên cứu ở bệnh nhân nam và nữ trên 30 tuổi mắc bệnh Paget xương chủ yếu từ nhẹ đến trung bình (mức phosphatase kiềm trung bình trong huyết thanh 2,6-3,0 lần so với mức độ tuổi cụ thể trên giới hạn bình thường khi nhập học) được xác nhận bằng kiểm tra X quang.
Hiệu quả của việc truyền 5 mg axit zoledronic so với risedronate 30 mg mỗi ngày dùng trong 2 tháng đã được chứng minh trong hai nghiên cứu so sánh trong thời gian 6 tháng. Sau 6 tháng, Aclasta cho thấy tỷ lệ 96% (169/176) và 89% (156/176) đáp ứng điều trị và bình thường hóa phosphatase kiềm trong huyết thanh (SAP) so với 74% (127/171) và 58% (99 / 171) thu được bằng risedronate (luôn luôn p
Với các kết quả tổng hợp, sự giảm mức độ nghiêm trọng của cơn đau và điểm số can thiệp của cơn đau trong 6 tháng so với ban đầu đã được thấy đối với Aclasta và risedronate.
Những bệnh nhân đã được phân loại là đáp ứng với điều trị vào cuối nghiên cứu cơ bản kéo dài 6 tháng được coi là đủ điều kiện để được đưa vào thời gian đánh giá kéo dài. Trong số 153 bệnh nhân được điều trị bằng Aclasta và 115 bệnh nhân được điều trị bằng risedronate bước vào thời gian theo dõi kéo dài của nghiên cứu, sau thời gian theo dõi trung bình là 3,8 năm sau khi dùng, tỷ lệ bệnh nhân hoàn thành nghiên cứu kéo dài thời gian theo dõi do nhu cầu. đối với tình trạng lui bệnh (đánh giá lâm sàng) đối với risedronate (48 bệnh nhân, 41,7%) cao hơn so với zoledronic acid (11 bệnh nhân, 7,2%). Thời gian trung bình để kết thúc thời gian quan sát kéo dài do nhu cầu rút lại Paget từ liều ban đầu lâu hơn đối với axit zoledronic (7,7 năm) so với risedronate (5,1 năm).
Sáu bệnh nhân đạt được đáp ứng điều trị 6 tháng sau khi điều trị bằng Aclasta và sau đó bị tái phát bệnh trong thời gian đánh giá kéo dài đã được điều trị bằng Aclasta sau thời gian trung bình là 6,5 năm từ khi bắt đầu đến khi điều trị lại. Năm trong số 6 bệnh nhân có nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh trong giới hạn bình thường vào tháng thứ 6 (Quan sát cuối cùng thực hiện chuyển tiếp, LOCF).
Mô học xương được đánh giá trên 7 bệnh nhân mắc bệnh Paget 6 tháng sau khi điều trị với 5 mg zoledronic acid. Những kết quả này phù hợp với dấu hiệu sinh hóa bằng chứng về sự bình thường hóa chu chuyển xương.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với Aclasta ở tất cả các nhóm trẻ em về bệnh Paget về xương, loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ gãy xương cao hơn, loãng xương ở nam giới có nguy cơ gãy xương cao hơn và phòng ngừa gãy xương lâm sàng sau gãy xương hông ở nam và nữ (xem phần 4.2 để biết thông tin về sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Truyền một lần và nhiều lần truyền 5 và 15 phút axit zoledronic 2, 4, 8 và 16 mg ở 64 bệnh nhân cho thấy các dữ liệu dược động học sau đây, bất kể liều lượng.
Phân bổ
Sau khi bắt đầu truyền axit zoledronic, nồng độ trong huyết tương của hoạt chất tăng nhanh, đạt đỉnh vào cuối thời gian truyền, sau đó giảm nhanh.
Loại bỏ
Sau khi tiêm tĩnh mạch, axit zoledronic được đào thải theo quy trình ba bước: biến mất nhanh chóng theo chu trình hai pha khỏi hệ tuần hoàn, với thời gian bán hủy t½a 0,24 và t½b 1,87 giờ, tiếp theo là giai đoạn thải trừ kéo dài với thời gian bán thải cuối cùng. t½g 146 giờ. Không thấy tích lũy hoạt chất nào trong huyết tương sau khi dùng nhiều liều sau mỗi 28 ngày. hấp thu qua xương và bài tiết qua thận. Axit zoledronic không được chuyển hóa và được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận. Trong 24 giờ đầu, 39 ± 16% liều đã dùng được phục hồi trong nước tiểu, trong khi phần còn lại chủ yếu liên kết với mô xương. Sự hấp thụ này vào xương là phổ biến đối với tất cả các bisphosphonat và có lẽ là hậu quả của sự tương đồng về cấu trúc với pyrophosphat. Cũng như các bisphosphonat khác, thời gian lưu của axit zoledronic trong xương rất lâu, thuốc được giải phóng rất chậm vào hệ tuần hoàn rồi thải trừ qua thận. Tổng độ thanh thải cơ thể là 5,04 ± 2,5 l / h, bất kể của liều lượng, và không bị ảnh hưởng bởi giới tính, tuổi, chủng tộc hoặc trọng lượng cơ thể. Sự khác biệt về độ thanh thải trong huyết tương của axit zoledronic giữa và trong các cá thể lần lượt là 36% và 34%. Tăng thời gian truyền từ 5 đến 15 phút dẫn đến giảm 30% nồng độ axit zoledronic khi kết thúc truyền, nhưng không ảnh hưởng đến diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương so với thời gian.
Mối quan hệ dược động học / dược lực học
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với các sản phẩm thuốc khác và axit zoledronic. Vì axit zoledronic không được chuyển hóa ở người và chất này đã được phát hiện là có rất ít hoặc không có khả năng như một chất ức chế chuyển hóa tác dụng trực tiếp và / hoặc không thể đảo ngược phụ thuộc vào các enzym P450 , axit zoledronic không có khả năng làm giảm độ thanh thải chuyển hóa của các chất được chuyển hóa qua hệ thống enzym cytochrome P450. Axit zoledronic không liên kết rộng với protein huyết tương (liên kết khoảng 43-55%) và liên kết không phụ thuộc vào nồng độ. Do đó, các tương tác do chuyển vị của các sản phẩm thuốc có nhiều protein là không thể xảy ra.
Các quần thể đặc biệt (xem phần 4.2)
Suy thận
Độ thanh thải của axit zoledronic ở thận có tương quan với độ thanh thải creatinin, vì độ thanh thải ở thận chiếm 75 ± 33% độ thanh thải creatinin, trung bình 84 ± 29 ml / phút ở 64 bệnh nhân được nghiên cứu. (Khoảng 22 đến 143 mL / phút). Tăng AUC (0-24 giờ), từ khoảng 30% đến 40% ở người suy thận nhẹ đến trung bình, so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, và không có sự tích lũy thuốc sau khi dùng nhiều liều bất kể chức năng thận, đề nghị không dùng liều Cần điều chỉnh axit zoledronic ở người suy thận nhẹ (Clcr = 50-80 ml / phút) và trung bình với độ thanh thải creatinin đến 35 ml / phút. Việc sử dụng Aclasta ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp tính
Liều tối đa không gây chết người khi tiêm tĩnh mạch một lần là 10 mg / kg thể trọng ở chuột và 0,6 mg / kg ở chuột cống. Trong các nghiên cứu tiêm truyền liều duy nhất cho chó, 1,0 mg / kg (gấp 6 lần mức phơi nhiễm điều trị khuyến cáo cho người dựa trên AUC) được dùng trong 15 phút được dung nạp tốt mà không có tác dụng trên thận.
Độc tính cận điện tử và mãn tính
Trong các nghiên cứu về truyền tĩnh mạch, khả năng dung nạp của axit zoledronic qua thận được thiết lập ở chuột khi dùng 0,6 mg / kg dưới dạng truyền 15 phút trong khoảng thời gian 3 ngày, cho tổng số sáu lần truyền (với liều tích lũy tương ứng với mức AUC khoảng 6 gấp lần mức phơi nhiễm điều trị ở người) trong khi 5 lần truyền trong 15 phút 0,25 mg / kg được dùng cách nhau 2-3 tuần (liều tích lũy tương ứng với 7 lần tiếp xúc điều trị ở người) được dung nạp tốt ở chó. Trong các nghiên cứu tiêm tĩnh mạch, liều dung nạp tốt giảm khi tăng thời gian nghiên cứu: liều 0,2 và 0,02 mg / kg mỗi ngày tương ứng được dung nạp tốt trong 4 tuần ở chuột và chó, nhưng chỉ với liều 0,01 mg / kg và 0,005 mg / kg được dung nạp tốt trong chuột và chó, tương ứng, khi dùng trong 52 tuần.
Việc sử dụng lặp lại trong thời gian dài, ở mức phơi nhiễm tích lũy đủ vượt quá mức phơi nhiễm tối đa dự kiến của con người, tạo ra các tác dụng độc hại ở các cơ quan khác, bao gồm cả đường tiêu hóa và gan, và tại vị trí tiêm tĩnh mạch. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết. Phát hiện thường xuyên nhất trong các nghiên cứu liều lượng lặp lại là sự gia tăng mô xương xốp trong các dạng xương dài ở động vật đang phát triển ở gần như tất cả các liều lượng, phản ánh hoạt tính dược lý chống biến dạng của sản phẩm.
Độc tính sinh sản
Các nghiên cứu về cấu trúc học được thực hiện ở hai loài, cả hai đều sử dụng đường tiêm dưới da. Sinh quái thai được quan sát thấy ở chuột với liều ≥0,2 mg / kg và dẫn đến dị dạng bên ngoài, nội tạng và xương. Dystocia được quan sát thấy ở liều thấp nhất được thử nghiệm trên chuột (0,01 mg / kg thể trọng). Không quan sát thấy tác dụng gây quái thai hoặc phôi / thai ở thỏ, mặc dù độc tính trên mẹ được đánh dấu ở liều 0,1 mg / kg do nồng độ canxi huyết thanh thấp.
Khả năng gây đột biến và gây ung thư
Axit zoledronic không gây đột biến trong các thử nghiệm gây đột biến được thực hiện và các thử nghiệm gây ung thư không cung cấp bằng chứng về khả năng gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Mannitol
Natri xitrat
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được tiếp xúc với các dung dịch chứa canxi. Aclasta không được trộn lẫn hoặc tiêm tĩnh mạch với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
Chai chưa mở: 3 năm
Sau khi mở: 24 giờ ở 2 ° C - 8 ° C
Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Để biết điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc sau khi mở lần đầu, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
100 ml dung dịch đựng trong chai nhựa trong (polyme xycloolefin) được đậy bằng nút cao su bromobutyl tráng fluoropolymer và nắp bằng nhôm / polypropylene có phần tử lật.
Aclasta được cung cấp dưới dạng gói đơn chứa một chai hoặc nhiều gói bao gồm năm gói, mỗi gói chứa một chai.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Chỉ sử dụng một lần.
Chỉ nên sử dụng dung dịch nếu nó trong suốt, không có hạt hoặc chuyển màu.
Nếu được bảo quản trong tủ lạnh, hãy để dung dịch đạt đến nhiệt độ phòng trước khi dùng. Các kỹ thuật vô trùng phải được tuân thủ trong quá trình chuẩn bị tiêm truyền. Sản phẩm thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ sản phẩm thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Khu thương mại Frimley
Camberley GU16 7SR
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/05/308 /001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 15 tháng 4 năm 2005
Ngày gia hạn cuối cùng: ngày 19 tháng 4 năm 2015
