Thành phần hoạt tính: Clozapine
Viên nén Leponex 25 mg
Chèn gói Leponex có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén Leponex 25 mg
- Viên nén Leponex 100 mg
Tại sao Leponex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Hoạt chất trong Leponex là clozapine thuộc một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống loạn thần (thuốc được sử dụng để điều trị các rối loạn tâm thần cụ thể như rối loạn tâm thần).
Leponex được sử dụng để điều trị những người bị tâm thần phân liệt không được hưởng lợi từ các loại thuốc khác. Tâm thần phân liệt là một bệnh tâm thần ảnh hưởng đến cách bạn suy nghĩ, cách bạn cảm thấy và cách bạn hành xử. Bạn chỉ nên sử dụng thuốc này sau khi đã thử ít nhất hai loại thuốc chống loạn thần khác để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, bao gồm một trong những loại thuốc chống loạn thần không điển hình mới hơn và chỉ khi những loại thuốc này không có tác dụng hoặc gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng không thể điều trị được.
Leponex cũng được sử dụng để điều trị rối loạn suy nghĩ, cảm xúc và hành vi nghiêm trọng ở những người bị bệnh Parkinson, những người không được hưởng lợi từ các loại thuốc khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Leponex
Không dùng Leponex
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với clozapine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Leponex
- nếu bạn không thể xét nghiệm máu thường xuyên.
- nếu bạn đã có số lượng bạch cầu thấp (ví dụ như giảm bạch cầu hoặc mất bạch cầu hạt) trong quá khứ, đặc biệt nếu do thuốc gây ra. Điều này không áp dụng cho bạn nếu số lượng bạch cầu thấp là do điều trị hóa trị liệu trước đó.
- nếu bạn đã hoặc đang bị bệnh tủy xương.
- nếu bạn sử dụng bất kỳ loại thuốc nào ngăn tủy xương hoạt động bình thường.
- nếu bạn sử dụng bất kỳ loại thuốc nào làm giảm số lượng bạch cầu trong máu.
- nếu bạn đã phải ngừng dùng Leponex trong quá khứ do các tác dụng phụ nghiêm trọng (ví dụ như mất bạch cầu hạt hoặc các vấn đề về tim).
- nếu bạn bị chứng động kinh không kiểm soát được (động kinh hoặc co giật).
- nếu bạn bị bệnh tâm thần cấp tính do rượu hoặc ma túy (ví dụ: ma tuý).
- nếu bạn bị viêm cơ tim (một "chứng viêm cơ tim).
- nếu bạn mắc bất kỳ bệnh tim nghiêm trọng nào khác.
- nếu bạn có bất kỳ bệnh thận nặng nào.
- nếu bạn có các triệu chứng của bệnh gan cấp tính như vàng da (vàng da và mắt, buồn nôn và chán ăn).
- nếu bạn mắc bất kỳ bệnh gan nặng nào khác.
- nếu bạn bị giảm ý thức và buồn ngủ nghiêm trọng.
- nếu bạn bị suy giảm tuần hoàn có thể xảy ra sau một cú sốc nặng.
- nếu bạn bị liệt ruột (ruột của bạn không hoạt động bình thường gây ra táo bón nghiêm trọng).
- nếu bạn đang hoặc đã được điều trị bằng cách tiêm thuốc chống loạn thần có tác dụng kéo dài.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn và không dùng Leponex.
Leponex không được dùng cho những người đang bất tỉnh hoặc hôn mê.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Leponex
Các biện pháp phòng ngừa được mô tả trong phần này là rất quan trọng và phải được tuân thủ để giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng có thể đe dọa tính mạng.
Trước khi điều trị bằng Leponex, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã hoặc đang bị:
- sự hình thành cục máu đông hoặc tiền sử gia đình về sự hình thành cục máu đông, vì những loại thuốc như thế này có liên quan đến sự hình thành cục máu đông.
- bệnh tăng nhãn áp (tăng áp lực trong mắt).
- Bệnh tiểu đường. Mức đường huyết tăng cao (đôi khi thậm chí đáng kể) đã được tìm thấy ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử bệnh đái tháo đường.
- các vấn đề về tuyến tiền liệt hoặc khó đi tiểu.
- bất kỳ vấn đề về tim, thận hoặc gan.
- táo bón mãn tính hoặc nếu bạn đang dùng thuốc gây táo bón (chẳng hạn như thuốc kháng cholinergic).
- không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc hội chứng kém hấp thu glucose / galactose.
- chứng động kinh có kiểm soát
- rối loạn ruột già.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng phẫu thuật vùng bụng trong quá khứ.
- nếu bạn đã từng bị rối loạn tim hoặc tiền sử gia đình về bất thường dẫn truyền tim được gọi là 'kéo dài khoảng QT'.
- nếu bạn có nguy cơ bị đột quỵ, chẳng hạn như nếu bạn bị cao huyết áp, bệnh tim mạch hoặc nếu bạn có vấn đề với mạch máu trong não.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức trước khi dùng viên Leponex tiếp theo của bạn:
- nếu bạn gặp các dấu hiệu của cảm lạnh, sốt, các triệu chứng giống như cúm, đau họng hoặc nhiễm trùng dưới bất kỳ hình thức nào. Bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu gấp để xem liệu các triệu chứng của bạn có liên quan đến thuốc hay không.
- Nếu bạn cảm thấy nhiệt độ cơ thể tăng đột ngột và nhanh chóng, cứng cơ có thể dẫn đến mất ý thức (hội chứng an thần kinh ác tính): trong trường hợp này có khả năng xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng cần điều trị ngay lập tức.
- nếu bạn có nhịp tim nhanh và không đều ngay cả khi nghỉ ngơi, đánh trống ngực, khó thở, đau ngực hoặc mệt mỏi không rõ nguyên nhân. Bác sĩ sẽ cần kiểm tra tim và nếu cần, sẽ giới thiệu bạn đến bác sĩ tim mạch ngay lập tức.
- nếu bạn cảm thấy buồn nôn, nôn mửa và / hoặc chán ăn. Bác sĩ sẽ cần kiểm tra gan của bạn.
- nếu bạn bị táo bón nghiêm trọng. Bác sĩ của bạn sẽ cần phải điều trị để tránh các biến chứng sau này.
Kiểm tra lâm sàng và xét nghiệm huyết học
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Leponex, bác sĩ sẽ hỏi bệnh sử và tiến hành xét nghiệm máu để đảm bảo số lượng bạch cầu của bạn bình thường. Điều quan trọng cần biết là vì cơ thể cần các tế bào bạch cầu để chống lại nhiễm trùng.
Hãy chắc chắn rằng bạn được xét nghiệm máu thường xuyên trước khi bắt đầu điều trị, trong khi điều trị và sau khi ngừng điều trị bằng Leponex.
- Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác khi nào và ở đâu để làm các xét nghiệm. Chỉ có thể uống Leponex nếu số lượng tế bào máu bình thường.
- Leponex có thể gây giảm nghiêm trọng số lượng bạch cầu trong máu (mất bạch cầu hạt). Chỉ xét nghiệm máu thường xuyên mới có thể cho bác sĩ biết liệu bạn có nguy cơ bị mất bạch cầu hạt hay không.
- Trong 18 tuần đầu điều trị, cần xét nghiệm máu mỗi tuần một lần. Sau đó, các xét nghiệm máu phải được thực hiện ít nhất mỗi tháng một lần.
- Nếu số lượng bạch cầu giảm, bạn sẽ phải ngừng điều trị bằng Leponex ngay lập tức, sau đó số lượng bạch cầu của bạn sẽ trở lại bình thường.
- Sau khi ngừng điều trị bằng Leponex, bạn sẽ phải xét nghiệm máu trong 4 tuần nữa.
Bác sĩ cũng sẽ khám tổng quát trước khi tiến hành điều trị. Bác sĩ cũng có thể làm điện tâm đồ (ECG) để kiểm tra tim của bạn, nhưng chỉ khi cần thiết hoặc nếu bạn có bất kỳ mối quan tâm đặc biệt nào về điều này.
Nếu bạn bị các vấn đề về gan, bạn sẽ cần phải kiểm tra chức năng gan thường xuyên miễn là bạn đang được điều trị bằng Leponex.
Nếu bạn có lượng đường trong máu cao (tiểu đường), bác sĩ có thể cần phải kiểm tra lượng đường trong máu của bạn thường xuyên. Leponex có thể gây ra những thay đổi về chất béo trong máu.
Leponex có thể gây tăng cân. Bác sĩ có thể cần kiểm tra cân nặng và lượng mỡ trong máu của bạn.
Nếu Leponex khiến bạn cảm thấy nhẹ đầu, loạng choạng hoặc ngất xỉu, hãy cẩn thận khi đứng lên khi ngồi hoặc nằm xuống.
Nếu bạn cần phải phẫu thuật hoặc nếu vì lý do nào đó mà bạn không thể đi bộ trong thời gian dài, hãy nói với bác sĩ rằng bạn đang dùng Leponex. Trong những trường hợp này, bạn có thể có nguy cơ bị huyết khối (hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch).
Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi
Nếu bạn dưới 16 tuổi, bạn không nên dùng Leponex vì không có đủ thông tin về việc sử dụng Leponex ở nhóm tuổi này.
- Người cao tuổi (từ 60 tuổi trở lên)
Bệnh nhân cao tuổi (từ 60 tuổi trở lên) có nhiều khả năng gặp các tác dụng phụ sau khi điều trị với Leponex: suy nhược hoặc choáng váng sau khi thay đổi tư thế, chóng mặt, tim đập nhanh, khó đi tiểu và táo bón.
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn có một tình trạng gọi là sa sút trí tuệ.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Leponex
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Leponex, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc không cần đơn hoặc các chế phẩm thảo dược. Bạn có thể cần thay đổi liều lượng của các loại thuốc này hoặc dùng các loại thuốc khác nhau.
Không dùng Leponex cùng với các loại thuốc ngăn tủy xương hoạt động bình thường và / hoặc giảm số lượng tế bào máu được sản xuất bởi cơ thể, chẳng hạn như:
- carbamazepine, một loại thuốc dùng cho bệnh động kinh.
- một số kháng sinh: chloramphenicol, sulfonamides, chẳng hạn như co-trimoxazole.
- một số thuốc giảm đau: thuốc giảm đau pyrazolone, chẳng hạn như phenylbutazone.
- penicillamine, một loại thuốc được sử dụng để điều trị viêm khớp do thấp khớp.
- thuốc độc tế bào, thuốc dùng cho hóa trị liệu.
- Thuốc tiêm thuốc chống loạn thần có tác dụng kéo dài. Những loại thuốc này làm tăng nguy cơ phát triển chứng mất bạch cầu hạt (thiếu hụt bạch cầu).
Dùng Leponex có thể ảnh hưởng đến tác dụng của các loại thuốc khác hoặc những loại thuốc bạn đang dùng có thể ảnh hưởng đến tác dụng của Leponex. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- thuốc điều trị trầm cảm, chẳng hạn như lithium, fluvoxamine, thuốc chống trầm cảm ba vòng, chất ức chế MAO, citalopram, paroxetine, fluoxetine và sertraline.
- thuốc chống loạn thần khác được sử dụng để điều trị rối loạn tâm thần.
- benzodiazepine và các loại thuốc khác dùng để điều trị chứng lo âu hoặc rối loạn giấc ngủ.
- ma tuý và các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến hô hấp của bạn.
- thuốc dùng để kiểm soát chứng động kinh, chẳng hạn như phenytoin và axit valproic.
- thuốc dùng để điều trị huyết áp cao hoặc thấp, chẳng hạn như adrenaline và noradrenaline.
- warfarin, một loại thuốc dùng để ngăn ngừa cục máu đông.
- thuốc kháng histamine, thuốc trị cảm lạnh hoặc dị ứng như sốt cỏ khô.
- thuốc kháng cholinergic, được sử dụng để giảm đau bụng, co thắt và ốm đau khi đi du lịch.
- thuốc dùng để điều trị bệnh Parkinson.
- digoxin, một loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về tim.
- thuốc dùng để điều trị nhịp tim nhanh hoặc không đều.
- một số loại thuốc được sử dụng để điều trị loét dạ dày, chẳng hạn như omeprazole hoặc cimetidine.
- một số thuốc kháng sinh, chẳng hạn như erythromycin và rifampicin.
- một số loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm nấm (chẳng hạn như ketoconazole) hoặc nhiễm virus (chẳng hạn như chất ức chế protease, được sử dụng để điều trị nhiễm HIV).
- atropine, một loại thuốc có thể có trong một số loại thuốc nhỏ mắt hoặc các chế phẩm trị ho và cảm lạnh.
- adrenaline, một loại thuốc được sử dụng trong các tình huống khẩn cấp.
Danh sách này không đầy đủ. Bác sĩ và dược sĩ của bạn có thêm thông tin về các loại thuốc nên dùng cẩn thận hoặc nên tránh khi dùng Leponex, và họ cũng biết liệu thuốc bạn đang dùng có thuộc những loại thuốc được liệt kê hay không. Vui lòng thảo luận với họ.
Dùng Leponex với thức ăn và đồ uống
Không uống rượu khi dùng Leponex.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hút thuốc và tần suất bạn uống đồ uống có chứa caffein (cà phê, trà, Coca-Cola). Những thay đổi đột ngột trong thói quen hút thuốc và uống caffein cũng có thể làm thay đổi tác dụng của Leponex.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai, vui lòng thông báo cho bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị bằng Leponex. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có thai trong khi dùng Leponex.
Các triệu chứng sau đây đã được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh của những bà mẹ đã dùng Leponex trong ba tháng cuối (ba tháng cuối của thai kỳ): run rẩy, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó ăn. Nếu con bạn xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Một số phụ nữ đang dùng một số loại thuốc điều trị rối loạn tâm thần không có kinh nguyệt hoặc kinh nguyệt không đều. Nếu đúng như vậy, kinh nguyệt của bạn có thể trở lại khi bạn chuyển từ loại thuốc đang dùng sang điều trị bằng Leponex. Điều này có nghĩa là bạn phải thực hiện các biện pháp tránh thai đầy đủ.
Không cho con bú nếu bạn đang dùng Leponex. Clozapine, hoạt chất trong Leponex, có thể đi vào sữa mẹ và ảnh hưởng đến em bé.
Lái xe và sử dụng máy móc
Leponex có thể gây mệt mỏi, buồn ngủ và co giật, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị, bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc khi gặp các triệu chứng này.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Leponex
Leponex có chứa lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng Leponex.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Leponex: Liều lượng
Để giảm thiểu nguy cơ huyết áp thấp, co giật và buồn ngủ, bác sĩ sẽ cần tăng liều dần dần. Luôn dùng Leponex chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
Điều quan trọng là bạn không thay đổi liều hoặc ngừng dùng Leponex mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước. Tiếp tục dùng thuốc viên cho đến khi có chỉ định khác của bác sĩ. Nếu bạn 60 tuổi hoặc trên 60 tuổi, bác sĩ có thể yêu cầu bạn bắt đầu điều trị với liều thấp hơn và tăng dần, vì bạn có thể gặp một số tác dụng phụ dễ xảy ra hơn (xem phần "Trước khi dùng Leponex").
Nếu không thể nhận được liều bạn đã được kê đơn với viên thuốc này, thì các liều lượng khác của thuốc này sẽ có sẵn.
Điều trị bệnh tâm thần phân liệt
Liều khởi đầu thường là 12,5 mg (nửa viên 25 mg) một hoặc hai lần một ngày vào ngày đầu tiên, tiếp theo là 25 mg một hoặc hai lần một ngày vào ngày thứ hai. Nuốt viên thuốc với nước. Nếu dung nạp tốt, bác sĩ sẽ tăng dần liều 25-50 mg trong 2-3 tuần tiếp theo cho đến khi đạt được liều 300 mg mỗi ngày. Sau đó, nếu cần, có thể tăng liều hàng ngày lên 50-100 mg mỗi 3-4 ngày hoặc tốt nhất là cách nhau hàng tuần.
Liều hiệu quả hàng ngày thường là từ 200 đến 450 mg, được chia thành nhiều liều duy nhất mỗi ngày. Một số người có thể cần liều cao hơn. Liều hàng ngày lên đến 900 mg được phép. Có thể có nhiều tác dụng không mong muốn hơn (đặc biệt là co giật) với liều hàng ngày trên 450 mg. Luôn dùng liều thấp nhất có hiệu quả cho bạn. Hầu hết mọi người dùng một phần vào buổi sáng và một phần vào buổi tối. Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác cách chia liều hàng ngày. Nếu liều hàng ngày chỉ là 200 mg thì bạn có thể dùng thuốc này như một liều duy nhất vào buổi tối. Sau khi dùng Leponex một thời gian với kết quả tốt, bác sĩ có thể cố gắng giảm liều của bạn. Bạn sẽ cần dùng Leponex ít nhất 6 tháng.
Điều trị rối loạn suy nghĩ nghiêm trọng ở bệnh nhân Parkinson
Liều khởi đầu thường là 12,5 mg (nửa viên 25 mg) vào buổi tối. Nuốt viên thuốc với nước. Bác sĩ của bạn sẽ tăng dần liều 12,5 mg mỗi lần, với tối đa 2 lần tăng mỗi tuần, lên đến liều tối đa 50 mg vào cuối tuần thứ hai. Nên ngừng hoặc hoãn việc tăng liều nếu bạn cảm thấy yếu ớt, lú lẫn hoặc choáng váng. Để tránh những triệu chứng này, bạn phải đo huyết áp trong vài tuần đầu điều trị.
Liều hiệu quả hàng ngày thường là từ 25 đến 37,5 mg, uống một liều duy nhất vào buổi tối. Chỉ trong những trường hợp đặc biệt mới nên vượt quá liều 50 mg mỗi ngày. Liều tối đa hàng ngày là 100 mg. Luôn dùng liều thấp nhất có hiệu quả cho bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Leponex
Nếu bạn dùng nhiều Leponex hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc gọi trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn nghĩ rằng bạn đã uống quá nhiều máy tính bảng, hoặc nếu ai đó đã sử dụng một số máy tính bảng của bạn. Các triệu chứng của quá liều là: Buồn ngủ, mệt mỏi, thiếu năng lượng, mất ý thức, hôn mê, lú lẫn, ảo giác, kích động, nói lắp, cứng khớp, run tay, co giật (co giật), tăng tiết nước bọt, mở rộng phần đen của mắt, rối loạn thị giác, huyết áp thấp, suy sụp, tim đập nhanh hoặc không đều, khó thở hoặc nông.
Nếu bạn quên uống Leponex
Nếu bạn quên uống một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra. Nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo vào đúng thời điểm. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Liên hệ với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt nếu bạn không dùng Leponex trong hơn 48 giờ.
Nếu bạn ngừng dùng Leponex
Đừng ngừng dùng Leponex mà không hỏi ý kiến bác sĩ của bạn, vì bạn có thể có phản ứng rút tiền. Những phản ứng này bao gồm đổ mồ hôi, nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Nếu bất kỳ dấu hiệu nào xảy ra, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Những dấu hiệu này có thể được theo sau bởi các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn nếu bạn không được điều trị đầy đủ ngay lập tức. Các triệu chứng ban đầu có thể xuất hiện trở lại. Nếu bạn phải ngừng điều trị, bạn nên giảm liều từ từ theo từng phần 12,5 mg trong một đến hai tuần. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn cách giảm liều hàng ngày. Hãy kiểm tra với bác sĩ của bạn. Nếu bác sĩ quyết định bắt đầu lại điều trị bằng Leponex và đã hơn hai ngày kể từ lần dùng Leponex cuối cùng, bạn sẽ cần bắt đầu lại với liều 12,5 mg.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Leponex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Leponex có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn ngay lập tức trước khi dùng viên Leponex tiếp theo của bạn:
- nếu bạn gặp các dấu hiệu của cảm lạnh, sốt, các triệu chứng giống như cúm, đau họng hoặc nhiễm trùng dưới bất kỳ hình thức nào. Bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu gấp để kiểm tra xem các triệu chứng của bạn có liên quan đến thuốc hay không.
- Nếu bạn cảm thấy nhiệt độ cơ thể tăng đột ngột và nhanh chóng, cứng cơ có thể dẫn đến mất ý thức (hội chứng an thần kinh ác tính): trong trường hợp này có khả năng xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng cần điều trị ngay lập tức.
- nếu bạn bị đau ngực không thể chịu nổi, cảm giác căng, áp lực hoặc co thắt ở ngực (đau ngực có thể lan ra cánh tay trái, hàm, cổ và bụng trên), khó thở, đổ mồ hôi, suy nhược, cảm giác choáng váng, buồn nôn, nôn mửa và đánh trống ngực (triệu chứng của cơn đau tim): trong trường hợp này, hãy gọi hỗ trợ y tế khẩn cấp.
- nếu bạn có nhịp tim nhanh và không đều ngay cả khi nghỉ ngơi, đánh trống ngực, khó thở, đau ngực hoặc mệt mỏi không rõ nguyên nhân. Bác sĩ sẽ cần kiểm tra tim và nếu cần, sẽ giới thiệu bạn đến bác sĩ tim mạch ngay lập tức.
- Nếu bạn cảm thấy tức ngực, nặng nề, tức ngực, tức ngực, bỏng rát hoặc cảm giác nghẹt thở (dấu hiệu của việc cung cấp máu và oxy cho cơ tim không đủ): trong trường hợp này, bác sĩ sẽ cần kiểm tra tim của bạn.
- nếu bạn cảm thấy buồn nôn, nôn mửa và / hoặc chán ăn. Bác sĩ sẽ cần kiểm tra gan của bạn.
- nếu bạn bị táo bón nghiêm trọng. Bác sĩ của bạn sẽ cần phải điều trị để tránh các biến chứng sau này.
- nếu bạn gặp các dấu hiệu của nhiễm trùng đường hô hấp hoặc viêm phổi như sốt, ho, khó thở, thở khò khè.
- Nếu bạn có dấu hiệu đông máu trong tĩnh mạch, đặc biệt là ở chân (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ ở chân): các cục máu đông có thể di chuyển qua các mạch máu đến phổi và gây đau ngực và khó thở.
- nếu bạn bị đổ mồ hôi nhiều, nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy (các triệu chứng của hội chứng cholinergic).
- nếu bạn thấy lượng nước tiểu giảm nghiêm trọng (dấu hiệu của suy thận).
- nếu co giật xảy ra.
- Nếu bạn là nam giới và bị các đợt cương cứng dương vật đau đớn và dai dẳng: đây là tình trạng được gọi là chứng hẹp bao quy đầu. Nếu bạn cảm thấy cương cứng kéo dài hơn 4 giờ, bạn có thể cần điều trị y tế ngay lập tức để tránh các biến chứng sau này.
Tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra được liệt kê theo thứ tự tần suất giảm dần:
Rất phổ biến (xảy ra ở hơn 1/10 bệnh nhân):
Buồn ngủ, chóng mặt, tim đập nhanh, táo bón, tăng tiết nước bọt
Chung (ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân):
Mức độ bạch cầu trong máu thấp (giảm bạch cầu), mức độ cao của bạch cầu trong máu (tăng bạch cầu), mức độ cao của các loại bạch cầu cụ thể (tăng bạch cầu ái toan), tăng cân, mờ mắt, đau đầu, run, cứng khớp , bồn chồn, động kinh co giật, động kinh, co thắt, chuyển động bất thường, không thể bắt đầu cử động, không thể đứng yên, huyết áp cao, suy nhược hoặc choáng váng sau khi thay đổi tư thế, đột ngột mất ý thức, buồn nôn (cảm thấy ốm), nôn mửa, mất sức thèm ăn, khô miệng, xét nghiệm chức năng gan thay đổi nhẹ, mất kiểm soát bàng quang, đi tiểu khó, mệt mỏi, sốt, tăng tiết mồ hôi, tăng nhiệt độ cơ thể, rối loạn ngôn ngữ (ví dụ như nói lắp bắp Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân): Thiếu bạch cầu (mất bạch cầu hạt), hội chứng neurolect bệnh ác tính (bệnh đặc trưng bởi sốt cao, suy giảm ý thức và cứng cơ), rối loạn ngôn ngữ (ví dụ. nói lắp).
Hiếm (ảnh hưởng đến 1 trên 1000 bệnh nhân):
Lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), không thể nghỉ ngơi, kích động, lú lẫn, mê sảng, trụy tuần hoàn, nhịp tim không đều, viêm cơ tim (viêm cơ tim) hoặc màng bao quanh cơ tim (viêm màng ngoài tim), ứ đọng chất lỏng xung quanh tim (tràn dịch màng ngoài tim), khó nuốt (ví dụ như thức ăn rơi xuống không đúng cách), nhiễm trùng đường hô hấp và viêm phổi, lượng đường trong máu cao, đái tháo đường, cục máu đông trong phổi (huyết khối tắc mạch), bệnh gan (viêm gan), bệnh gan gây vàng da / nước tiểu sẫm màu / ngứa, viêm tuyến tụy gây đau bụng trên dữ dội, tăng nồng độ một loại enzyme gọi là creatine kinase trong máu.
Rất hiếm (ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 bệnh nhân):
Tăng số lượng tiểu cầu trong máu với khả năng hình thành cục máu đông trong mạch máu, giảm số lượng tiểu cầu trong máu, cử động không kiểm soát của miệng, lưỡi và môi, suy nghĩ ám ảnh và hành vi cưỡng chế lặp đi lặp lại (các triệu chứng ám ảnh / cưỡng chế ), phản ứng da, sưng mặt trước tai (sưng tuyến nước bọt), khó thở, biến chứng do không kiểm soát được lượng đường trong máu (ví dụ hôn mê hoặc nhiễm toan ceton), hàm lượng cholesterol và triglycerid rất cao trong máu, cơ tim bệnh (bệnh cơ tim), ngừng đập (ngừng tim), táo bón nặng kèm theo đau bụng và co thắt dạ dày do tắc ruột (liệt ruột), sưng bụng, đau bụng, tổn thương gan nặng (hoại tử gan tối cấp), viêm thận, dai dẳng và dương vật cương cứng đau đớn (chứng dương vật cương cứng), chết không đúng cách không thể giải thích được. Không rõ (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn) Cục máu đông trong tĩnh mạch, đổ mồ hôi nhiều, nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy (các triệu chứng của hội chứng cholinergic), đau ngực không chịu nổi, khó thở (các triệu chứng đau tim), tức ngực hoặc nặng hơn (dấu hiệu không cung cấp đủ máu và oxy cho cơ tim), giảm lượng nước tiểu nghiêm trọng (dấu hiệu của suy thận), rối loạn gan bao gồm: bệnh gan nhiễm mỡ, chết tế bào gan, nhiễm độc / tổn thương gan, rối loạn gan dẫn đến sự thay thế mô gan bình thường bằng mô sẹo dẫn đến mất chức năng: bao gồm các biến cố về gan có thể dẫn đến hậu quả đe dọa tính mạng như suy gan (có thể gây tử vong), tổn thương gan (tổn thương tế bào gan, ống mật trong gan hoặc cả hai) và ghép gan, những thay đổi trong gan ontrate EEG, tiêu chảy, khó chịu ở dạ dày, ợ chua, khó chịu ở dạ dày sau khi ăn, yếu cơ, co thắt cơ, đau cơ, nghẹt mũi, đái dầm vào ban đêm, tăng huyết áp đột ngột và không kiểm soát được (pseudopheochromocytoma).
Ở những người lớn tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ, số ca tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống loạn thần tăng nhẹ so với những người không dùng.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng Leponex sau thời hạn sử dụng được ghi trên chai hoặc vỉ và thùng carton. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
- Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
- Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Leponex chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất của Leponex là clozapine. Mỗi viên chứa 25 mg clozapine.
- Các thành phần khác là magie stearat, silica keo khan, povidon (K 30), bột talc, tinh bột ngô, monohydrat lactose.
Leponex trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Leponex có sẵn trong PVC / PVDC / nhôm hoặc PVC / PE / PVDC / vỉ nhôm chứa 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) và trong chai thủy tinh màu hổ phách (loại III) chứa 100 hoặc 500 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU LEPONEX 25 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 25 mg clozapine.
Tá dược: Mỗi viên cũng chứa 48,0 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên màu vàng, hình tròn, dẹt, có các cạnh vát. Các chữ cái "L / O" được phân tách bằng một đường gãy góc ở một bên và chữ "S" bên trong một hình tam giác ở phía đối diện.
Máy tính bảng có thể được chia thành các nửa bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tâm thần phân liệt kháng trị
Điều trị bằng Leponex được chỉ định cho bệnh nhân tâm thần phân liệt kháng điều trị và bệnh nhân tâm thần phân liệt có phản ứng có hại về thần kinh nghiêm trọng mà không thể điều trị bằng các thuốc chống loạn thần khác, kể cả thuốc chống loạn thần không điển hình.
Kháng điều trị được định nghĩa là không có cải thiện lâm sàng thỏa đáng mặc dù đã sử dụng liều lượng thích hợp của ít nhất hai loại thuốc chống loạn thần khác nhau, trong đó có một loại không điển hình, được kê đơn trong một khoảng thời gian thích hợp.
Rối loạn tâm thần trong bệnh Parkinson
Điều trị bằng Leponex cũng được chỉ định trong các rối loạn tâm thần trong quá trình bệnh Parkinson, sau thất bại của việc quản lý điều trị cổ điển.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Thông tin về liều lượng
Liều dùng phải được xác định riêng lẻ. Liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng cho từng bệnh nhân.
Đối với liều lượng không thể đạt được với độ mạnh này, các điểm mạnh khác của thuốc này cũng có sẵn.
Cần chuẩn độ và phân chia liều cẩn thận để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp, co giật và an thần.
Bắt đầu điều trị bằng Leponex nên được giới hạn ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) và bạch cầu hạt trung tính tuyệt đối ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) trong mức bình thường.
Liều nên được điều chỉnh ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc tương tác dược lực học và dược động học với Leponex, chẳng hạn như benzodiazepin hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (xem phần 4.5).
Phương pháp điều trị
Leponex được dùng bằng đường uống.
Chuyển từ liệu pháp chống loạn thần trước đây sang Leponex
Nói chung, không nên dùng Leponex kết hợp với các thuốc chống loạn thần khác.
Nếu cần bắt đầu điều trị bằng Leponex ở bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chống loạn thần đường uống, thì trước tiên nên ngừng thuốc sau bằng cách giảm dần liều.
Các liều sau đây được khuyến nghị:
Bệnh nhân tâm thần phân liệt kháng trị
Liều ban đầu
Vào ngày đầu tiên, liều 12,5 mg một hoặc hai lần một ngày, vào ngày thứ hai 25 mg một hoặc hai lần một ngày. Nếu dung nạp tốt, có thể tăng dần liều hàng ngày 25-50 mg để đạt mức 300 mg / ngày trong vòng 2-3 tuần. Sau đó, nếu cần, có thể tăng thêm liều hàng ngày 50-100 mg mỗi 3-4 ngày hoặc tốt nhất là cách nhau hàng tuần.
Phạm vi trị liệu
Ở hầu hết các bệnh nhân, tác dụng chống loạn thần nên đạt được với liều 200-450 mg / ngày chia làm nhiều lần. Liều tổng thể hàng ngày có thể được chia không đều, với liều cao hơn vào buổi tối.
Liều tối đa
Để đạt được lợi ích điều trị tối đa, một số bệnh nhân có thể yêu cầu liều cao hơn; trong trường hợp này, cho phép tăng một cách thận trọng (không quá 100 mg) lên đến liều tối đa là 900 mg / ngày.
Tuy nhiên, phải tính đến khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn (đặc biệt là co giật) khi dùng liều trên 450 mg / ngày.
Liều duy trì
Sau khi đạt được lợi ích điều trị tối đa, nhiều bệnh nhân có thể được kiểm soát hiệu quả với liều thấp hơn. Do đó, nên giảm liều thận trọng đến liều thấp nhất có hiệu quả. Điều trị nên tiếp tục trong ít nhất 6 tháng. Nếu liều hàng ngày không vượt quá 200 mg, có thể sử dụng một liều duy nhất vào buổi tối.
Ngừng điều trị
Trong trường hợp dự kiến đình chỉ điều trị với Leponex, nên giảm liều dần dần trong 1-2 tuần, nếu cần phải ngừng điều trị đột ngột, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận do nguy cơ phản ứng do liệu pháp (xem phần 4.4).
Tiếp tục điều trị
Nếu liệu pháp bị gián đoạn hơn 2 ngày, nên tiếp tục điều trị bằng cách dùng 12,5 mg một lần hoặc hai lần mỗi ngày vào ngày đầu tiên. Nếu liều này được dung nạp tốt, có thể đạt được vị trí tối ưu trong thời gian ngắn hơn so với lần điều trị đầu tiên. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân đã từng bị ngừng tim hoặc ngừng hô hấp trước đó với liều khởi đầu (xem phần 4.4) nhưng sau đó có thể đạt được trạng thái tối ưu thành công, việc chuẩn độ lại cần được thực hiện hết sức thận trọng.
Rối loạn tâm thần trong bệnh Parkinson, sau thất bại của liệu pháp cổ điển
Liều ban đầu
Liều khởi đầu không được vượt quá 12,5 mg / ngày, dùng vào buổi tối. Sau đó, có thể tăng liều theo từng bước 12,5 mg, với tối đa 2 lần tăng mỗi tuần cho đến liều tối đa 50 mg, không thể đạt được trước khi kết thúc tuần điều trị thứ hai. & EGRAVE; Tốt hơn là sử dụng tổng liều hàng ngày như một liều duy nhất vào buổi tối.
Phạm vi trị liệu
Liều hiệu quả trung bình nói chung là từ 25 đến 37,5 mg / ngày. Nếu liều 50 mg được sử dụng trong ít nhất một tuần không mang lại kết quả điều trị khả quan, có thể thử tăng liều thận trọng với mức tăng hàng tuần là 12,5 mg.
Liều tối đa
Liều 50 mg / ngày chỉ có thể được vượt quá trong những trường hợp đặc biệt, tuy nhiên, không bao giờ được vượt quá 100 mg / ngày.
Nên hạn chế hoặc hoãn việc tăng liều nếu xảy ra hạ huyết áp thế đứng, tác dụng an thần quá mức hoặc rối loạn tâm thần. Cần theo dõi huyết áp trong vài tuần đầu điều trị.
Liều duy trì
Sau khi đã thuyên giảm hoàn toàn các triệu chứng loạn thần và duy trì ít nhất 2 tuần, có thể tăng liều dùng thuốc chống Parkinson nếu tình trạng vận động yêu cầu. Nếu điều này làm cho các triệu chứng loạn thần quay trở lại, có thể cố gắng tăng thêm liều Leponex với mức tăng 12,5 mg mỗi tuần lên đến tối đa 100 mg / ngày với một hoặc hai liều mỗi ngày (xem ở trên).
Ngừng điều trị
Khuyến cáo giảm dần liều 12,5 mg mỗi lần trong thời gian ít nhất một tuần (tốt nhất là hai tuần).
Cần ngừng điều trị ngay lập tức trong trường hợp giảm bạch cầu trung tính hoặc mất bạch cầu hạt (xem phần 4.4). Trong trường hợp này, việc theo dõi tâm thần cẩn thận của bệnh nhân là rất cần thiết, do nguy cơ xuất hiện lại đột ngột các triệu chứng loạn thần.
Quần thể đặc biệt
Suy giảm chức năng gan
Bệnh nhân suy gan nên dùng Leponex một cách thận trọng và kèm theo việc theo dõi thường xuyên các giá trị chức năng gan (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Các nghiên cứu nhi khoa đã không được thực hiện. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Leponex ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên dưới 16 tuổi, do đó không nên sử dụng thuốc cho đối tượng bệnh nhân này cho đến khi có dữ liệu mới.
Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên
Khuyến cáo nên bắt đầu điều trị với liều khuyến cáo tối thiểu (12,5 mg x 1 lần / ngày vào ngày đầu tiên) và hạn chế tăng lên 25 mg / ngày sau đó.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Những bệnh nhân không thể xét nghiệm máu thường xuyên.
• Giảm bạch cầu hạt / mất bạch cầu hạt độc tính hoặc đặc hiệu trước đó (ngoại trừ giảm bạch cầu hạt / mất bạch cầu hạt do hóa trị liệu trước đó).
• Mất bạch cầu hạt trước đây do điều trị Leponex.
• Thay đổi chức năng tủy xương.
• Chứng động kinh không kiểm soát được.
• Rối loạn tâm thần do rượu và các rối loạn tâm thần độc hại khác, say thuốc, tình trạng hôn mê.
• Suy giảm tuần hoàn và / hoặc suy nhược thần kinh trung ương do bất kỳ nguyên nhân nào.
• Bệnh thận hoặc tim nặng (ví dụ như viêm cơ tim).
• Bệnh gan đang diễn ra liên quan đến buồn nôn, chán ăn hoặc vàng da; bệnh gan tiến triển; suy gan.
• Liệt ruột.
• Không được dùng Leponex cùng lúc với các chất khác được biết là có khả năng gây mất bạch cầu hạt; Nên tránh sử dụng đồng thời thuốc chống loạn thần.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Leponex có thể gây mất bạch cầu hạt. Do đó nó chỉ được chỉ định cho những bệnh nhân:
• mắc bệnh tâm thần phân liệt không đáp ứng hoặc không dung nạp thuốc chống loạn thần, hoặc những người bị rối loạn tâm thần trong thời gian mắc bệnh Parkinson, sau khi các chiến lược điều trị khác thất bại (xem phần 4.1)
• với hình ảnh bạch cầu ban đầu bình thường (số lượng bạch cầu ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l), và giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), và
• trong đó số lượng bạch cầu và bạch cầu hạt trung tính có thể được thực hiện thường xuyên như sau: hàng tuần trong 18 tuần đầu điều trị, và sau đó ít nhất 4 tuần một lần trong suốt quá trình điều trị. Cần tiếp tục theo dõi trong suốt quá trình điều trị và trong 4 tuần sau khi ngừng điều trị Leponex vĩnh viễn (xem phần 4.4).
Bác sĩ kê đơn thuốc bắt buộc phải tuân thủ đầy đủ các lưu ý đã được chỉ định. Tại mỗi lần thăm khám, bệnh nhân được điều trị bằng Leponex cần được nhắc nhở liên hệ với bác sĩ điều trị ngay lập tức nếu có bất kỳ loại nhiễm trùng nào phát triển. Cần đặc biệt chú ý đến các triệu chứng giống cúm, chẳng hạn như sốt hoặc đau họng, cũng như các triệu chứng nhiễm trùng khác, vì chúng có thể cho thấy giảm bạch cầu trung tính (xem phần 4.4).
Leponex nên được quản lý dưới sự giám sát y tế chặt chẽ theo các khuyến nghị chính thức (xem phần 4.4).
Viêm cơ tim
Clozapine có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển viêm cơ tim, trong một số trường hợp hiếm hoi, đã gây tử vong. Nguy cơ viêm cơ tim xảy ra thường xuyên hơn trong 2 tháng đầu điều trị. Ngoài ra, các trường hợp bệnh cơ tim tử vong hiếm gặp đã được báo cáo (xem phần 4.4). Nghi ngờ viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim nên được xem xét ở những bệnh nhân có nhịp tim nhanh dai dẳng khi nghỉ ngơi, đặc biệt là trong 2 tháng đầu điều trị và / hoặc đánh trống ngực, loạn nhịp tim, đau ngực, và các dấu hiệu và triệu chứng khác của suy tim (ví dụ: cảm giác không rõ nguyên nhân mệt mỏi, khó thở, thở nhanh), hoặc các triệu chứng tương tự như của nhồi máu cơ tim (xem phần 4.4).
Nếu nghi ngờ viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim, nên ngừng ngay việc điều trị bằng Leponex và chuyển ngay bệnh nhân đến bác sĩ tim mạch (xem phần 4.4).
Bệnh nhân bị viêm cơ tim do clozapine hoặc bệnh cơ tim không nên tiếp xúc lại với điều trị bằng clozapine (xem phần 4.3 và 4.4).
Mất bạch cầu hạt
Leponex có thể gây mất bạch cầu hạt. Tỷ lệ mất bạch cầu hạt và tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị mất bạch cầu hạt giảm rõ rệt sau khi áp dụng phương pháp theo dõi số lượng bạch cầu (WBC) và bạch cầu hạt trung tính (ANC). Do đó, các biện pháp phòng ngừa được liệt kê dưới đây là bắt buộc và cần được thực hiện theo các khuyến nghị chính thức.
Do những rủi ro liên quan đến việc điều trị bằng Leponex, nên hạn chế sử dụng cho những bệnh nhân được chỉ định điều trị như mô tả trong phần 4.1 và:
• đối với bệnh nhân có bạch cầu bình thường (số lượng bạch cầu ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) và giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), và
• cho những bệnh nhân mà số lượng bạch cầu và bạch cầu hạt trung tính có thể được thực hiện đều đặn hàng tuần trong 18 tuần đầu điều trị và trong khoảng thời gian ít nhất 4 tuần sau đó. Cần tiếp tục theo dõi trong suốt quá trình điều trị và trong 4 tuần sau khi ngừng sử dụng Leponex.
Bệnh nhân nên được kiểm tra huyết học (xem phần "mất bạch cầu hạt") và kiểm tra tiền sử bệnh trước khi bắt đầu điều trị bằng Leponex. Những bệnh nhân đã từng bị rối loạn tim trước đó hoặc có bất thường về tim trong quá trình thăm khám nên được chuyển đến bác sĩ chuyên khoa để được kiểm tra thêm, có thể bao gồm thực hiện điện tâm đồ (ECG). Những bệnh nhân này chỉ nên điều trị nếu lợi ích mong đợi nhiều hơn nguy cơ (xem Phần 4.3). Bác sĩ điều trị cho bệnh nhân nên cân nhắc thực hiện điện tâm đồ trước khi bắt đầu điều trị.
Bác sĩ kê đơn thuốc bắt buộc phải tuân thủ đầy đủ các lưu ý đã được chỉ định.
Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ phải đảm bảo, theo hiểu biết tốt nhất của mình, rằng bệnh nhân trước đó không phát triển bất kỳ phản ứng huyết học bất lợi nào đối với clozapine khiến bệnh nhân phải ngừng điều trị. Các đơn thuốc không được bao gồm thời gian dài hơn khoảng thời gian giữa hai lần đếm bạch cầu.
Trong trường hợp số lượng bạch cầu dưới 3000 / mm3 (3.0x109 / l) hoặc giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính dưới 1500 / mm3 (1.5x109 / l) được tìm thấy bất kỳ lúc nào trong khi điều trị với Leponex, bắt buộc phải điều trị ngay lập tức. Ngừng điều trị Những bệnh nhân mà việc điều trị bằng Leponex đã bị gián đoạn do giảm số lượng bạch cầu hoặc bạch cầu hạt trung tính không nên được điều trị lại.
Tại mỗi lần thăm khám, bệnh nhân đang điều trị bằng Leponex cần được nhắc nhở liên hệ với bác sĩ điều trị ngay lập tức nếu có bất kỳ loại nhiễm trùng nào phát triển.
Cần đặc biệt chú ý đến các triệu chứng giống cúm, chẳng hạn như sốt hoặc đau họng, cũng như các triệu chứng nhiễm trùng khác, vì chúng có thể cho thấy giảm bạch cầu trung tính. Bệnh nhân và "người chăm sóc" của họ (những người thường xuyên chăm sóc bệnh nhân) cần lưu ý rằng, nếu có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, cần tiến hành đếm bạch cầu ngay lập tức. Các bác sĩ nên lưu hồ sơ về kết quả xét nghiệm máu của bệnh nhân và thực hiện các biện pháp cần thiết để ngăn những bệnh nhân này vô tình tiếp xúc với thuốc trong tương lai.
Bệnh nhân có tiền sử rối loạn chức năng tủy xương chỉ có thể được điều trị nếu lợi ích cao hơn nguy cơ. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Leponex, họ phải được bác sĩ huyết học kiểm tra kỹ lưỡng.
Đặc biệt lưu ý đối với những bệnh nhân có số lượng bạch cầu thấp do giảm bạch cầu dân tộc lành tính, những bệnh nhân này chỉ có thể được điều trị bằng Leponex khi có sự đồng ý của bác sĩ huyết học.
Theo dõi số lượng bạch cầu (WBC) và bạch cầu hạt trung tính (ANC)
Số lượng bạch cầu và số lượng bạch cầu nên được thực hiện trong vòng 10 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng Leponex để đảm bảo rằng chỉ những bệnh nhân có số lượng bạch cầu bình thường và bạch cầu hạt trung tính (số lượng bạch cầu ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) và bạch cầu hạt trung tính ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) nhận Leponex. Sau khi bắt đầu điều trị bằng Leponex, cần thực hiện và theo dõi số lượng bạch cầu và bạch cầu hạt trung tính thường xuyên hàng tuần trong 18 tuần đầu tiên, và sau đó cách nhau ít nhất 4 tuần.
Cần tiếp tục theo dõi trong suốt thời gian điều trị bằng Leponex và trong 4 tuần sau khi ngừng điều trị hoặc cho đến khi hồi phục hoàn toàn về huyết học (xem phần "Số lượng bạch cầu thấp và bạch cầu hạt trung tính"). Tại mỗi lần khám, bệnh nhân nên được nhắc nhở bệnh nhân đang điều trị. liên hệ với Leponex để liên hệ với bác sĩ điều trị ngay lập tức nếu có bất kỳ loại nhiễm trùng nào phát triển, sốt, đau họng hoặc các triệu chứng giống cúm khác. ngay lập tức.
Số lượng bạch cầu thấp và bạch cầu hạt trung tính
Nếu, trong khi điều trị bằng Leponex, số lượng bạch cầu giảm xuống giá trị từ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) đến 3000 / mm3 (3,0x109 / l) hoặc giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính giữa 2000 / mm3 (2,0x109 / l) và 1500 / mm3 (1,5x109 / l), kiểm tra huyết học nên được thực hiện ít nhất hai lần một tuần cho đến khi số lượng bạch cầu và giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính ổn định tương ứng trong khoảng 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) và 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) hoặc không đạt giá trị cao hơn.
Trong trường hợp số lượng bạch cầu dưới 3000 / mm3 (3.0x109 / l) hoặc giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính dưới 1500 / mm3 (1.5x109 / l), nên ngừng điều trị Leponex ngay lập tức. Do đó, nên thực hiện đếm bạch cầu và xét nghiệm WBC hàng ngày và theo dõi cẩn thận sự khởi phát của các triệu chứng giống cúm hoặc các triệu chứng khác có thể gợi ý nhiễm trùng. Việc điều trị bằng Leponex trong mọi trường hợp phải được dừng lại sau lần kiểm tra sức khỏe đầu tiên.
Sau khi ngừng điều trị bằng Leponex, cần đánh giá huyết học cho đến khi phục hồi huyết học hoàn toàn.
Bảng 1
Nếu sau khi ngừng điều trị bằng Leponex, số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 2000 / mm3 (2,0x109 / l) hoặc giá trị tuyệt đối của bạch cầu hạt trung tính dưới 1000 / mm3 (1,0x109 / l), cần đưa bệnh nhân ngay đến bác sĩ chuyên khoa huyết học. chuyên gia.
Ngừng điều trị vì lý do huyết học
Những bệnh nhân đã ngừng điều trị Leponex do giảm số lượng bạch cầu hoặc bạch cầu hạt trung tính không nên dùng Leponex nữa (xem ở trên).
Các bác sĩ khuyến cáo rằng các bác sĩ nên giữ tất cả các kết quả xét nghiệm máu của bệnh nhân và thực hiện các biện pháp cần thiết để bệnh nhân không vô tình tiếp xúc với điều trị clozapine trong tương lai.
Ngừng điều trị vì những lý do khác
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Leponex trên 18 tuần và tạm ngừng liệu pháp hơn 3 ngày nhưng dưới 4 tuần, khuyến cáo rằng số lượng bạch cầu và bạch cầu hạt trung tính được theo dõi hàng tuần trong 6 tuần nữa. Nếu không tìm thấy bất thường về huyết học, có thể tiến hành kiểm tra lại trong khoảng thời gian không quá 4 tuần. Nếu quá trình điều trị bị gián đoạn trong 4 tuần trở lên, cần theo dõi hàng tuần trong 18 tuần điều trị tiếp theo, cũng như chuẩn độ liều mới (xem phần 4.2).
Các biện pháp phòng ngừa khác
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose monohydrate.
Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose / galactose không nên dùng thuốc này.
Tăng bạch cầu ái toan
Trong trường hợp tăng bạch cầu ái toan, nên ngừng điều trị bằng Leponex nếu số lượng bạch cầu ái toan vượt quá 3000 / mm3 (3.0x109 / l) và chỉ tiếp tục điều trị sau khi số lượng bạch cầu ái toan giảm xuống dưới 1000 / mm3 (1.0x109 / l) .
Giảm tiểu cầu
Trong trường hợp giảm tiểu cầu, nên ngừng điều trị với Leponex nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Rối loạn tim mạch
Hạ huyết áp tư thế đứng, có hoặc không có ngất, có thể xảy ra khi điều trị với Leponex. Hiếm khi có thể xảy ra suy sụp nghiêm trọng kèm theo hoặc không có ngừng tim và / hoặc ngừng hô hấp. Những biến cố này có xu hướng xảy ra chủ yếu khi sử dụng đồng thời với benzodiazepine hoặc bất kỳ tác nhân hướng thần nào khác (xem phần 4.5) và trong giai đoạn đầu điều trị liên quan đến việc tăng liều quá nhanh; rất hiếm khi những biến cố này cũng có thể xảy ra sau liều đầu tiên Do đó, những bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng Leponex cần được giám sát y tế chặt chẽ. Ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson, cần theo dõi huyết áp khi nằm ngửa và đứng trong những tuần đầu điều trị.
Phân tích dữ liệu an toàn hiện có cho thấy rằng việc sử dụng Leponex có liên quan đến việc tăng nguy cơ viêm cơ tim, đặc biệt (nhưng không giới hạn) trong hai tháng đầu điều trị, trong một số trường hợp có kết quả tử vong. Các trường hợp viêm màng ngoài tim / tràn dịch màng ngoài tim và bệnh cơ tim, một số dẫn đến tử vong, cũng đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng Leponex. Nghi ngờ viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim nên được xem xét ở những bệnh nhân có nhịp tim nhanh dai dẳng khi nghỉ ngơi, đặc biệt là trong hai tháng đầu. điều trị và / hoặc đánh trống ngực, loạn nhịp tim, đau ngực và các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh suy tim (ví dụ: cảm giác mệt mỏi không rõ nguyên nhân, khó thở, thở nhanh) hoặc các triệu chứng tương tự như nhồi máu cơ tim. Các triệu chứng khác có thể là các triệu chứng giống cúm Nếu nghi ngờ viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim, nên ngừng ngay việc điều trị bằng Leponex và chuyển ngay bệnh nhân đến bác sĩ tim mạch.
Bệnh nhân bị viêm cơ tim do clozapine hoặc bệnh cơ tim không nên dùng Leponex nữa.
Nhồi máu cơ tim
Cũng có một số báo cáo về nhồi máu cơ tim kể từ khi tiếp thị, trong một số trường hợp có kết quả tử vong. Đánh giá mối quan hệ nhân quả là khó khăn trong hầu hết các trường hợp do bệnh tim nặng đã có từ trước và các nguyên nhân có thể thay thế.
Kéo dài khoảng QT
Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, nên chăm sóc đặc biệt ở những bệnh nhân đã biết bệnh tim mạch hoặc tiền sử gia đình bị kéo dài khoảng QT.
Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, cần đặc biệt lưu ý khi kê đơn clozapine với các sản phẩm thuốc được biết là làm tăng khoảng QTc.
Các tác dụng ngoại ý về mạch máu não
Đã quan sát thấy nguy cơ tác dụng ngoại ý mạch máu não tăng gấp 3 lần trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược với một số thuốc chống loạn thần không điển hình ở bệnh nhân sa sút trí tuệ. Cơ chế đằng sau sự gia tăng nguy cơ này vẫn chưa được biết. Không thể loại trừ rằng nguy cơ cũng tăng lên với các thuốc chống loạn thần khác hoặc các quần thể bệnh nhân khác. Clozapine nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.
Nguy cơ thuyên tắc huyết khối
Vì Leponex có thể liên quan đến huyết khối tắc mạch, nên tránh cho bệnh nhân bất động. Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo liên quan đến thuốc chống loạn thần. Vì bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải VTE, họ phải xác định tất cả các nguy cơ có thể xảy ra các yếu tố gây VTE trước và trong khi điều trị bằng Leponex và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.
Co giật
Bệnh nhân có tiền sử động kinh nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị với Leponex, vì đã phát hiện ra các cơn co giật liên quan đến liều. Trong trường hợp này, nên giảm liều (xem phần 4.2) và nếu cần, nên điều trị bằng thuốc chống co giật. đã bắt đầu.
Tác dụng kháng cholinergic
Leponex có hoạt tính kháng cholinergic, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể. Trong trường hợp phì đại tuyến tiền liệt và tăng nhãn áp góc đóng, cần theo dõi cẩn thận. Có thể do đặc tính kháng cholinergic của nó, Leponex có liên quan đến việc bắt đầu thay đổi nhu động ruột với cường độ khác nhau, từ táo bón đến tắc ruột, tống phân và liệt ruột (xem phần 4.8). Trong một số trường hợp hiếm hoi, những đợt này đã gây tử vong. Cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân đang điều trị đồng thời được biết là gây táo bón (đặc biệt là các thuốc có đặc tính kháng cholinergic, chẳng hạn như một số thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm và thuốc chống bệnh ung thư đại tràng), cũng như những bệnh nhân đã bị bệnh đại tràng và đại tràng ở trong quá khứ. đã trải qua phẫu thuật vùng bụng dưới, vì trong những trường hợp này, tình trạng trầm trọng hơn có thể xảy ra. Điều quan trọng là táo bón phải được chẩn đoán chính xác và điều trị đầy đủ.
Sốt
Nhiệt độ tăng thoáng qua trên 38 ° C có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng Leponex, với tỷ lệ cao nhất trong vòng 3 tuần đầu điều trị. Cơn sốt này thường lành tính. Đôi khi nó có thể liên quan đến việc tăng hoặc giảm số lượng bạch cầu. Bệnh nhân bị sốt cần được kiểm tra cẩn thận xem có khả năng bị nhiễm trùng đồng thời hoặc phát triển mất bạch cầu hạt hay không. Trong trường hợp sốt cao, cần xem xét khả năng mắc hội chứng ác tính an thần kinh (NMS). Nếu chẩn đoán NMS được xác nhận, nên ngừng điều trị Leponex ngay lập tức và bắt đầu điều trị y tế thích hợp.
Thay đổi trao đổi chất
Các thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm cả Leponex, có liên quan đến các thay đổi chuyển hóa có thể làm tăng nguy cơ tim mạch / mạch máu não. Những thay đổi về chuyển hóa này có thể bao gồm tăng đường huyết, rối loạn lipid máu và tăng cân. Vì các loại thuốc chống loạn thần không điển hình có thể tạo ra các thay đổi về chuyển hóa, nên mỗi loại thuốc trong nhóm có một cấu hình cụ thể riêng.
Tăng đường huyết
Hiếm khi, rối loạn dung nạp glucose và / hoặc phát triển hoặc làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường đã được báo cáo trong khi điều trị bằng clozapine. Cơ chế để giải thích mối tương quan có thể có này vẫn chưa được xác định. Rất hiếm khi xảy ra tình trạng tăng đường huyết nặng kèm theo nhiễm toan ceton hoặc hôn mê tăng nồng độ ceton, trong một số trường hợp có hậu quả tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân không có đợt tăng đường huyết nào trước đó. Khi dữ liệu từ theo sát, người ta quan sát thấy rằng việc ngừng điều trị bằng clozapine nói chung giải quyết được những suy giảm liên quan đến dung nạp glucose, và việc tiếp tục điều trị bằng clozapine dẫn đến vấn đề quay trở lại.Những bệnh nhân có một chẩn đoán nhất định về bệnh đái tháo đường được bắt đầu điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình nên được theo dõi thường xuyên để kiểm soát glucose xấu đi. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ của bệnh đái tháo đường (ví dụ béo phì, tiền sử gia đình mắc bệnh đái tháo đường) sắp bắt đầu điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình nên xét nghiệm đường huyết lúc đói khi bắt đầu điều trị và thường xuyên trong thời gian điều trị. điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình nên xét nghiệm đường huyết lúc đói. Trong một số trường hợp, tình trạng tăng đường huyết đã hết khi ngừng điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình; tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, cần tiếp tục điều trị bằng thuốc chống đái tháo đường dù đã ngừng thuốc nghi ngờ.
Rối loạn lipid máu
Những thay đổi không mong muốn về mức lipid đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm cả Leponex. Theo dõi lâm sàng được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang dùng clozapine, bao gồm đánh giá lipid lúc ban đầu và thường xuyên trong quá trình theo dõi.
Tăng cân
Tăng cân đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm cả Leponex. Theo dõi trọng lượng lâm sàng được khuyến khích.
Tác động trở lại khi ngừng điều trị
Các phản ứng cấp tính đã được báo cáo sau khi ngừng sử dụng clozapine đột ngột: do đó nên ngừng điều trị từ từ. Nếu cần thiết phải gián đoạn điều trị đột ngột (ví dụ như trong trường hợp giảm bạch cầu), bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận do nguy cơ tái phát các triệu chứng loạn thần và các triệu chứng liên quan đến tác dụng phục hồi cholinergic, chẳng hạn như đổ mồ hôi dữ dội, nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy.
Quần thể đặc biệt
Suy giảm chức năng gan
Ở những bệnh nhân có bệnh gan ổn định từ trước, có thể dùng Leponex, nhưng cần theo dõi chức năng gan thường xuyên. Ở những bệnh nhân gặp các triệu chứng của rối loạn chức năng gan như buồn nôn, nôn và / hoặc chán ăn trong khi điều trị với Leponex, nên thực hiện các xét nghiệm chức năng gan. Nếu sự gia tăng các giá trị có ý nghĩa lâm sàng (hơn ba lần so với mức bình thường) hoặc nếu các triệu chứng vàng da xảy ra, nên ngừng điều trị bằng Leponex. Có thể tiếp tục điều trị (xem "Tiếp tục điều trị" trong phần 4.2.) Khi các thông số chức năng gan đã trở lại bình thường. Trong những trường hợp này, nên theo dõi rất chặt chẽ chức năng gan sau khi tiếp tục điều trị Leponex.
Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên
Ở những bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, nên bắt đầu điều trị với liều khuyến cáo thấp nhất (xem phần 4.2).
Hạ huyết áp thế đứng có thể xảy ra khi điều trị với Leponex; nhịp tim nhanh, thậm chí kéo dài, cũng đã được báo cáo. Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, đặc biệt là những người bị suy giảm chức năng tim mạch, có thể nhạy cảm hơn với những tác động này.
Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên cũng có thể đặc biệt nhạy cảm với các tác dụng kháng cholinergic của Leponex, chẳng hạn như bí tiểu và táo bón.
Tăng tỷ lệ tử vong ở người già mắc chứng sa sút trí tuệ
Dữ liệu từ hai nghiên cứu quan sát lớn cho thấy những người lớn tuổi bị chứng sa sút trí tuệ được điều trị bằng thuốc chống loạn thần có nguy cơ tử vong ít hơn so với những người không được điều trị. Dữ liệu hiện có không đủ để cung cấp một ước tính rủi ro chính xác và nguyên nhân của sự gia tăng rủi ro này là không xác định.
Leponex không được chấp thuận để điều trị các rối loạn hành vi liên quan đến sa sút trí tuệ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Chống chỉ định sử dụng đồng thời Leponex với các loại thuốc khác
Các chất được biết là có khả năng làm giảm chức năng tủy xương không nên được sử dụng đồng thời với Leponex (xem phần 4.3).
Không nên dùng đồng thời Leponex với các thuốc chống loạn thần có tác dụng kéo dài (có khả năng gây ức chế tủy), vì chúng không thể được loại bỏ nhanh chóng khỏi cơ thể nếu cần, ví dụ trong trường hợp giảm bạch cầu (xem phần 4.3).
Khuyến cáo không nên uống rượu đồng thời với Leponex, vì nó có thể làm tăng tác dụng an thần.
Các biện pháp phòng ngừa (bao gồm cả điều chỉnh liều lượng)
Leponex có thể tăng cường tác dụng trung ương của các loại thuốc ức chế thần kinh trung ương như ma tuý, thuốc kháng histamine và benzodiazepine. Cần đặc biệt thận trọng khi bắt đầu điều trị với Leponex ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng benzodiazepin hoặc các chất hướng thần khác, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ trụy tuần hoàn, trong một số trường hợp hiếm, có thể nghiêm trọng và dẫn đến ngừng tim và / hoặc hô hấp. . Không rõ liệu có thể ngăn ngừa trụy tuần hoàn hoặc hô hấp bằng cách điều chỉnh liều lượng hay không.
Do khả năng xảy ra các tác dụng phụ, nên thận trọng khi dùng đồng thời các chất có tác dụng kháng cholinergic, hạ huyết áp hoặc gây khó thở.
Do đặc tính chống alpha-adrenergic, Leponex có thể làm giảm tác dụng làm tăng huyết áp của norepinephrine hoặc các thuốc khác có hoạt tính chủ yếu là alpha-adrenergic, và đảo ngược (tác dụng nghịch lý) tác dụng gây áp lực của epinephrine.
Dùng đồng thời các chất ức chế hoạt động của một số isoenzyme cytochrome P450 có thể làm tăng nồng độ clozapine; có thể cần giảm liều clozapine để tránh bất kỳ tác dụng không mong muốn nào. Điều này quan trọng hơn đối với các chất ức chế CYP 1A2 như caffeine. (Xem bên dưới) và chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, fluvoxamine.
Các chất ức chế tái hấp thu serotonin khác, chẳng hạn như fluoxetine, paroxetine và ở mức độ thấp hơn là sertraline, ức chế CYP 2D6 và do đó các tương tác dược động học chính với clozapine ít xảy ra hơn. Tương tự như vậy, các tương tác dược động học với các chất ức chế CYP 3A4, chẳng hạn như thuốc chống nấm azole, cimetidine, erythromycin và các chất ức chế protease, ít xảy ra hơn, mặc dù một số báo cáo đã nhận được caffeine và giảm gần 50% sau khoảng thời gian 5 ngày không uống caffeine, nếu Có một sự thay đổi trong thói quen tiêu thụ chất này, cần phải thay đổi liều lượng của clozapine. Nếu ngừng nicotine đột ngột, nồng độ clozapine trong huyết tương có thể tăng lên, dẫn đến tăng nguy cơ tác dụng phụ.
Đã có báo cáo về tương tác giữa citalopram và clozapine, có thể dẫn đến tăng nguy cơ các tác dụng phụ liên quan đến clozapine. Bản chất của sự tương tác này vẫn chưa được hiểu đầy đủ.
Dùng đồng thời các chất gây cảm ứng enzym cytochrom P450 có thể dẫn đến giảm nồng độ clozapine trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả.
Các chất gây ra hoạt động của enzym cytochrom P450 và tương tác với clozapine đã được báo cáo bao gồm, ví dụ, carbamazepine (không được sử dụng đồng thời với clozapine, do tác dụng ức chế tủy tiềm ẩn), phenytoin và rifampicin Các chất gây cảm ứng CYP 1A2, chẳng hạn như omeprazole, có thể dẫn đến giảm nồng độ clozapine. Cần tính đến khả năng giảm hiệu quả của clozapine khi sử dụng kết hợp với các chất này.
Các tương tác khác
Dùng đồng thời lithi hoặc các chất có hoạt tính thần kinh trung ương khác có thể làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng ác tính an thần kinh (NMS).
Đã có những báo cáo hiếm gặp nhưng nghiêm trọng về co giật, bao gồm cả ở những bệnh nhân không động kinh và những trường hợp bị mê sảng, ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với Leponex và axit valproic. Những tác dụng này có thể là do tương tác dược lực học, cơ chế của nó vẫn chưa được xác định.
Cũng cần đặc biệt chú ý đối với những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các chất khác có khả năng ức chế hoặc tạo ra các isoenzyme cytochrome P450. Về thuốc chống trầm cảm ba vòng, phenothiazin và thuốc chống loạn nhịp loại 1C được biết là gắn với cytochrom P450 2D6, cho đến nay chưa có tương tác đáng kể nào về mặt lâm sàng.Cũng như các thuốc chống loạn thần khác, cần đặc biệt lưu ý khi kê đơn clozapine với các sản phẩm thuốc được biết là làm tăng khoảng QTc hoặc gây mất cân bằng điện giải. Danh sách các tương tác quan trọng nhất giữa Leponex và các sản phẩm thuốc khác được trình bày trong Bảng 2. Danh sách nó không phải là đầy đủ.
Bảng 2: Tương tác thường xuyên nhất giữa Leponex và các sản phẩm thuốc khác
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Chỉ có dữ liệu lâm sàng hạn chế ở phụ nữ mang thai tiếp xúc với điều trị bằng clozapine. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với quá trình mang thai, sự phát triển của phôi / bào thai, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3). Thận trọng khi dùng thuốc trong thời kỳ mang thai.
Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm cả Leponex) trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị các tác dụng phụ bao gồm các triệu chứng ngoại tháp hoặc cai nghiện có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Đã có báo cáo về tình trạng kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp, rối loạn ăn uống. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ.
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng clozapine được bài tiết qua sữa mẹ và có ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh; các bà mẹ được điều trị bằng Leponex do đó không nên cho con bú.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Chuyển từ thuốc chống loạn thần khác sang Leponex có thể dẫn đến việc tiếp tục chu kỳ kinh nguyệt bình thường. Do đó, việc sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ được khuyến cáo cho tất cả phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Do khả năng gây an thần của Leponex và làm giảm ngưỡng co giật, nên tránh các hoạt động như lái xe hoặc sử dụng máy móc, đặc biệt là trong vài tuần đầu điều trị.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ tác dụng không mong muốn của clozapine phần lớn có thể được suy ra từ các đặc tính dược lý của nó. Một ngoại lệ quan trọng là khuynh hướng gây mất bạch cầu hạt (xem phần 4.4), do đó việc sử dụng thuốc bị hạn chế đối với tâm thần phân liệt kháng điều trị và rối loạn tâm thần trong bệnh Parkinson, sau sự thất bại của quản lý điều trị cổ điển. Mặc dù theo dõi huyết học là điều cần thiết trong việc chăm sóc bệnh nhân được điều trị bằng clozapine, bác sĩ sẽ cần phải nhận thức được các phản ứng có hại hiếm gặp nhưng nghiêm trọng khác chỉ có thể được chẩn đoán ở giai đoạn đầu thông qua "theo dõi cẩn thận và tiền sử của bệnh nhân để ngăn ngừa các trạng thái bệnh lý và kết quả tử vong.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng nhất được báo cáo với clozapine là mất bạch cầu hạt, co giật, ảnh hưởng đến tim mạch và sốt (xem phần 4.4). Các tác dụng phụ thường gặp nhất là buồn ngủ / an thần, chóng mặt, nhịp tim nhanh, táo bón và tăng tiết.
Kết quả thử nghiệm lâm sàng cho thấy một tỷ lệ thay đổi bệnh nhân điều trị bằng clozapine (7,1 đến 15,6%) đã ngừng điều trị do tác dụng phụ, chỉ bao gồm những bệnh nhân có thể do clozapine một cách hợp lý. Các sự kiện phổ biến nhất được coi là nguyên nhân dẫn đến việc ngừng thuốc là giảm bạch cầu, buồn ngủ, chóng mặt (trừ chóng mặt) và rối loạn tâm thần.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
Sự xuất hiện của giảm bạch cầu hạt và mất bạch cầu hạt là một nguy cơ liên quan đến việc điều trị bằng Leponex. Mặc dù những phản ứng này thường có thể hồi phục khi ngừng thuốc, nhưng trong một số trường hợp, mất bạch cầu hạt có thể dẫn đến nhiễm trùng huyết và gây tử vong. Vì cần phải ngừng điều trị ngay lập tức để ngăn chặn sự phát triển của chứng mất bạch cầu hạt gây tử vong do kiểm soát số lượng bạch cầu (xem phần 4.4). Bảng 3 cho thấy tỷ lệ mất bạch cầu hạt ước tính cho mỗi giai đoạn điều trị với Leponex.
Bảng 3: Tỷ lệ mất bạch cầu hạt ước tính 1
1 Dữ liệu từ sổ đăng ký của Dịch vụ Giám sát Bệnh nhân Clozaril, Vương quốc Anh, 1989-2001.
2 Giá trị thời gian cá nhân là tổng của các đơn vị thời gian riêng lẻ mà bệnh nhân trong sổ đăng ký đã tiếp xúc với Leponex trước khi phát triển chứng mất bạch cầu hạt. Ví dụ: 100.000 người-tuần có thể được quan sát thấy ở 1000 bệnh nhân trong sổ đăng ký trong 100 tuần (100 * 1000 = 100.000),
hoặc ở 200 bệnh nhân trong sổ đăng ký trong 500 tuần (200 * 500 = 100.000) trước khi phát triển chứng mất bạch cầu hạt.
Tỷ lệ mất bạch cầu hạt tích lũy từ kinh nghiệm được báo cáo trong hồ sơ của Dịch vụ Giám sát Bệnh nhân Clozaril, Vương quốc Anh (0-11,6 tuổi trong giai đoạn 1989-2001) là 0,78%. Hầu hết các trường hợp (khoảng 70%) xảy ra trong vòng 18 tuần đầu điều trị.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:
Hiếm khi, rối loạn dung nạp glucose và / hoặc phát triển hoặc làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường đã được báo cáo trong khi điều trị bằng clozapine. Các trường hợp tăng đường huyết nghiêm trọng, đôi khi dẫn đến nhiễm toan ceton / hôn mê, rất hiếm khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân không có tiền sử tăng đường huyết được điều trị bằng Leponex.Sau khi ngừng điều trị, mức đường huyết bình thường hóa ở hầu hết các bệnh nhân, và trong một số trường hợp, tình trạng tăng đường huyết trở lại sau khi tiếp tục điều trị. các yếu tố rủi ro (xem phần 4.4).
Rối loạn hệ thần kinh:
Các phản ứng ngoại ý thường được quan sát thấy là buồn ngủ / an thần và chóng mặt.
Leponex có thể gây ra các thay đổi điện não, bao gồm sự xuất hiện của các phức hợp sóng đầu; nó làm giảm ngưỡng co giật theo cách phụ thuộc vào liều lượng và có thể gây ra co thắt cơ hoặc co giật toàn thân. Các triệu chứng này thường xảy ra khi tăng liều nhanh chóng và ở những bệnh nhân mắc bệnh động kinh từ trước. Trong trường hợp này, nên giảm liều và bắt đầu điều trị chống co giật nếu cần. Nên tránh sử dụng carbamazepine do tác dụng ức chế tủy tiềm tàng của nó, trong khi khả năng xảy ra tương tác dược động học nên được xem xét đối với các thuốc chống co giật khác. Hiếm khi có thể xảy ra mê sảng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Leponex.
Các trường hợp rối loạn vận động chậm đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân dùng Leponex và dùng các thuốc chống loạn thần khác. Ở những bệnh nhân đã từng bị rối loạn vận động chậm với các thuốc chống loạn thần khác, sự cải thiện đã được thấy với Leponex.
Rối loạn tim:
Nhịp tim nhanh và hạ huyết áp tư thế, có hoặc không kèm theo ngất, có thể xảy ra, đặc biệt là trong vài tuần đầu điều trị. Tần suất và mức độ trầm trọng của hạ huyết áp phụ thuộc vào tốc độ và mức độ tăng liều. Ngừng tuần hoàn đã được báo cáo sau khi hạ huyết áp nghiêm trọng, đặc biệt liên quan đến chuẩn độ tích cực, với hậu quả nghiêm trọng có thể là ngừng tim hoặc phổi.
Những thay đổi về điện tâm đồ tương tự như những thay đổi được báo cáo với các thuốc chống loạn thần khác (bao gồm trầm cảm đoạn S-T và sóng T nghiền nát hoặc đảo ngược) đã được quan sát thấy ở một số ít bệnh nhân được điều trị bằng Leponex và đã bình thường trở lại sau khi ngừng điều trị. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này là không rõ ràng. Tuy nhiên, những dị thường này đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm cơ tim, do đó cần phải xem xét.
Đã có những báo cáo riêng biệt về rối loạn nhịp tim, viêm màng ngoài tim / tràn dịch màng ngoài tim và viêm cơ tim, một số có kết quả tử vong. Hầu hết các trường hợp viêm cơ tim xảy ra trong vòng 2 tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng Leponex. Bệnh cơ tim thường xảy ra khi điều trị nâng cao.
Trong một số trường hợp, viêm cơ tim (khoảng 14%) và viêm màng ngoài tim / tràn dịch màng ngoài tim có kèm theo tăng bạch cầu ái toan; tuy nhiên, người ta không biết liệu tăng bạch cầu ái toan có phải là một yếu tố dự báo đáng tin cậy của bệnh viêm tim hay không.
Các dấu hiệu và triệu chứng của viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim bao gồm nhịp tim nhanh khi nghỉ kéo dài, đánh trống ngực, loạn nhịp tim, đau ngực và các dấu hiệu và triệu chứng khác của suy tim (ví dụ: cảm giác mệt mỏi không rõ nguyên nhân, khó thở, thở nhanh) hoặc các triệu chứng giống như nhồi máu cơ tim. Các triệu chứng khác có thể xuất hiện giống như cảm cúm.
Những cái chết đột ngột không rõ nguyên nhân có thể xảy ra ở những bệnh nhân tâm thần, dù đang dùng hay không dùng thuốc chống loạn thần. Những trường hợp tử vong như vậy rất hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Leponex.
Rối loạn mạch máu:
Các trường hợp thuyên tắc huyết khối hiếm gặp đã được báo cáo.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Các trường hợp ức chế hoặc ngừng hô hấp, có hoặc không có trụy tuần hoàn, đã được báo cáo rất hiếm (xem phần 4.4 và 4.5).
Rối loạn tiêu hóa:
Táo bón và tăng tiết nước bọt đã được quan sát thấy rất thường xuyên, buồn nôn và nôn mửa thường xuyên.
Liệt ruột có thể rất hiếm khi xảy ra (xem phần 4.4). Leponex hiếm khi liên quan đến chứng khó nuốt. Ngạt thức ăn có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc chứng khó nuốt hoặc sau khi dùng quá liều cấp tính.
Rối loạn gan mật:
Tăng men gan thoáng qua và không có triệu chứng và hiếm khi bị viêm gan và vàng da ứ mật đã được báo cáo. Các trường hợp hoại tử gan tối cấp đã được báo cáo rất hiếm. Khi có vàng da, nên ngừng điều trị bằng Leponex (xem phần 4.4). Các trường hợp viêm tụy cấp hiếm khi xảy ra.
Rối loạn thận và tiết niệu:
Các trường hợp riêng biệt của viêm thận kẽ cấp tính đã được quan sát thấy có liên quan đến Leponex.
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú:
Các trường hợp priapism đã được báo cáo rất hiếm.
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
Các trường hợp hội chứng ác tính an thần kinh (NMS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Leponex một mình hoặc kết hợp với lithium hoặc các chất có hoạt tính thần kinh trung ương khác.
Các phản ứng cấp tính do ngừng điều trị đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Danh sách các phản ứng bất lợi
Bảng dưới đây (Bảng 4) tóm tắt các phản ứng có hại do các báo cáo tự phát và các nghiên cứu lâm sàng.
Bảng 4: Tần suất ước tính của các tác dụng phụ liên quan đến điều trị từ báo cáo tự phát và các thử nghiệm lâm sàng
Các phản ứng có hại được phân loại theo tần suất, sử dụng các thông số sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
* Phản ứng bất lợi xuất phát từ kinh nghiệm hậu tiếp thị thông qua các báo cáo tự phát và các trường hợp được công bố trong tài liệu
Rất hiếm trường hợp nhịp nhanh thất và kéo dài khoảng QT có thể liên quan đến rối loạn nhịp tim 'xoắn đỉnh', mặc dù không có mối quan hệ nhân quả chắc chắn với việc sử dụng thuốc này.
04.9 Quá liều
Các trường hợp cố ý hoặc vô tình dùng Leponex cấp tính quá liều, đã biết trước kết quả, dẫn đến tử vong khoảng 12%. Hầu hết các trường hợp tử vong liên quan đến suy tim hoặc viêm phổi hít và xảy ra ở liều lớn hơn 2.000 mg.
Đã có báo cáo về những bệnh nhân hồi phục sau khi dùng quá liều hơn 10.000 mg.
Tuy nhiên, ở một số người lớn, đặc biệt là ở những người chưa từng tiếp xúc với Leponex, việc uống liều thấp 400 mg dẫn đến tình trạng hôn mê đe dọa tính mạng và trong một trường hợp có thể tử vong. Ở trẻ nhỏ, liều dùng từ 50 đến 200 mg dẫn đến đến hôn mê hoặc an thần nghiêm trọng, mà không có kết quả tử vong.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Buồn ngủ, hôn mê, rối loạn nhịp tim, hôn mê, lú lẫn, ảo giác, kích động, mê sảng, các triệu chứng ngoại tháp, tăng phản xạ, co giật; tăng tiết nước bọt, giãn đồng tử, mờ mắt, nhiệt miệng; hạ huyết áp, suy sụp, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim; viêm phổi hít phải, khó thở, trầm cảm hoặc suy hô hấp.
Sự đối xử
Không có thuốc giải độc cụ thể cho Leponex.
Rửa dạ dày và / hoặc dùng than hoạt trong vòng 6 giờ đầu sau khi uống thuốc. Thẩm phân phúc mạc và thẩm tách máu không được chứng minh là có hiệu quả. Điều trị triệu chứng với theo dõi liên tục chức năng tim, hô hấp, điện giải và cân bằng acid-base. Nên tránh sử dụng adrenaline trong điều trị hạ huyết áp vì adrenaline có khả năng gây tác dụng ngược.
Cần giám sát y tế chặt chẽ trong ít nhất 5 ngày, do khả năng xảy ra các phản ứng chậm.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống loạn thần; diazepin, oxazepin và thiazepin, mã ATC: N05A H02
Leponex đã được chứng minh là một loại thuốc chống loạn thần khác với thuốc chống loạn thần cổ điển.
Trong các thí nghiệm dược lý, hợp chất không gây ra catalepsy hoặc ức chế hành vi khuôn mẫu do apomorphine hoặc amphetamine gây ra. Nó chỉ có hoạt tính ngăn chặn thụ thể dopaminergic yếu D1, D2, D3 và D5, nhưng cho thấy ái lực cao với thụ thể D4, ngoài ra còn có tác dụng ức chế phản ứng kháng α-adrenergic, kháng cholinergic, kháng histamine và ức chế phản ứng kích thích. Hợp chất này cũng đã được chứng minh là có đặc tính kháng huyết thanh.
Về mặt lâm sàng, Leponex tạo ra tác dụng an thần nhanh chóng và rõ rệt và có tác dụng chống loạn thần ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt kháng với các phương pháp điều trị dược lý khác. Trong những trường hợp này, Leponex đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng tích cực và tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt, chủ yếu trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn. Trong một nghiên cứu lâm sàng nhãn mở trên 319 bệnh nhân kháng điều trị được điều trị trong 12 tháng, cải thiện lâm sàng đáng kể được quan sát thấy ở 37% bệnh nhân trong tuần đầu điều trị, và thêm 44% vào cuối 12 tháng. Sự cải thiện được định nghĩa là giảm khoảng 20% so với mức cơ sở trên thang đánh giá Điểm thang đánh giá tâm thần ngắn gọn. Sự cải thiện trong một số khía cạnh của rối loạn chức năng nhận thức cũng được mô tả.
So với các thuốc chống loạn thần cổ điển, Leponex tạo ra ít phản ứng ngoại tháp hơn như loạn trương lực cơ cấp tính, tác dụng phụ parkinson và chứng loạn thần kinh. Không giống như các thuốc chống loạn thần cổ điển, Leponex làm tăng ít hoặc không làm tăng prolactin, do đó tránh được các tác dụng phụ như nữ hóa tuyến vú, vô kinh, galactorrhea và bất lực.
Một phản ứng có hại nghiêm trọng có thể xảy ra khi điều trị bằng Leponex là bắt đầu giảm bạch cầu hạt và mất bạch cầu hạt, tần suất được ước tính vào khoảng 3% và 0,7%, tương ứng.
Do đó, việc sử dụng Leponex nên được giới hạn ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt kháng điều trị hoặc những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần trong bệnh Parkinson, sau khi thất bại các chiến lược điều trị khác (xem phần 4.1) và những người có thể trải qua các xét nghiệm huyết học thường xuyên. (Xem phần 4.4 và 4,8).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sự hấp thu của Leponex dùng đường uống là 90-95%; tỷ lệ và mức độ hấp thu không bị ảnh hưởng bởi lượng thức ăn.
Leponex trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu ở mức trung bình, dẫn đến sinh khả dụng tuyệt đối là 50-60%.
Phân bổ
Ở trạng thái ổn định, với hai lần tiêm / ngày, đỉnh máu xuất hiện trung bình sau 2,1 giờ (phạm vi: 0,4-4,2 giờ) và thể tích phân bố là 1,6 l / kg. Leponex liên kết khoảng 95% với protein huyết tương.
Chuyển đổi sinh học / Trao đổi chất
Leponex được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi bài tiết. Trong số các chất chuyển hóa chính của nó, chỉ có một chất, chất chuyển hóa demethyl, được chứng minh là có hoạt tính. Hoạt tính dược lý của nó tương tự như clozapine, nhưng yếu hơn đáng kể và thời gian ngắn hơn.
Loại bỏ
Sự thải trừ của nó là hai pha, với thời gian bán thải cuối trung bình là 12 giờ (khoảng: 6-26 giờ). Sau một liều duy nhất 75 mg, thời gian bán thải cuối trung bình là 7,9 giờ; nó tăng lên 14,2 giờ khi đạt được trạng thái ổn định thông qua việc dùng 75 mg hàng ngày trong ít nhất 7 ngày. Chỉ những dấu vết của thuốc không thay đổi được tìm thấy trong nước tiểu và phân, vì khoảng 50% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu và 30% qua phân.
Tuyến tính / Không tuyến tính
Tăng liều 37,5, 75 và 150 mg trong hai lần dùng hàng ngày dẫn đến tăng tuyến tính phụ thuộc vào liều lượng trong diện tích dưới đường cong nồng độ / thời gian trong huyết tương (AUC), nồng độ đỉnh và đáy trong huyết tương ở trạng thái ổn định.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư (đối với độc tính sinh sản, xem phần 4.6).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Chất Magiê Stearate
Silica keo khan
Povidone (K 30)
Talc
Bột ngô
Lactose monohydrate
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PVC / PVDC / vỉ nhôm
Kích thước gói: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 viên.
Gói bệnh viện: 500 (10x50) và 5000 (100x50) viên.
Chai thủy tinh màu hổ phách (loại III) có nắp đậy bằng polyetylen (PE) chống giả mạo
Quy cách đóng gói: 100 viên.
Gói bệnh viện: 500 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén 25 mg Leponex 28 viên nén 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 07.03.1995
Ngày gia hạn cuối cùng: 09.07.2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết định của AIFA ngày 05.05.2013
