Thành phần hoạt tính: Sitagliptin
Januvia viên nén bao phim 25 mg
Các gói chèn Januvia có sẵn cho các kích thước gói:- Januvia viên nén bao phim 25 mg
- Januvia viên nén bao phim 50 mg
- Januvia 100 mg viên nén bao phim
Tại sao Januvia được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Januvia chứa hoạt chất sitagliptin thuộc nhóm thuốc gọi là chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) làm giảm lượng đường trong máu ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2.
Thuốc này giúp tăng mức insulin được sản xuất sau bữa ăn và giảm lượng đường được sản xuất bởi cơ thể.
Bác sĩ đã kê đơn thuốc này để giúp bạn giảm lượng đường trong máu quá cao do bệnh tiểu đường loại 2. Thuốc này có thể được sử dụng một mình hoặc cùng với các loại thuốc khác (insulin, metformin, sulphonylurea hoặc glitazones) để làm giảm lượng đường trong máu, mà bạn có thể đã được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường của bạn cùng với một chế độ ăn kiêng và chương trình tập thể dục.
Bệnh tiểu đường loại 2 là gì?
Bệnh tiểu đường loại 2 là căn bệnh mà cơ thể không sản xuất đủ insulin và insulin do cơ thể sản xuất ra không hoạt động tốt như bình thường, cơ thể cũng có thể tạo ra quá nhiều đường. Khi điều này xảy ra, đường (glucose) sẽ tích tụ trong máu. Điều này có thể dẫn đến các vấn đề y tế nghiêm trọng như bệnh tim, bệnh thận, mù lòa và cắt cụt chi.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Januvia
Đừng lấy Januvia
- nếu bạn bị dị ứng với sitagliptin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Januvia
Các trường hợp viêm tụy (viêm tụy) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Januvia (xem phần 4).
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn có hoặc đã có:
- một bệnh tuyến tụy (chẳng hạn như viêm tụy)
- sỏi mật, nghiện rượu hoặc nồng độ triglycerid (một dạng chất béo) trong máu rất cao. Những điều kiện y tế này có thể làm tăng nguy cơ phát triển viêm tụy (xem phần 4).
- bệnh tiểu đường loại 1
- nhiễm toan ceton do tiểu đường (một biến chứng của bệnh tiểu đường với lượng đường trong máu cao, giảm cân nhanh chóng, buồn nôn hoặc nôn)
- bất kỳ vấn đề về thận trong quá khứ hoặc hiện tại
- phản ứng dị ứng với Januvia (xem phần 4).
Thuốc này không có khả năng gây ra lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết) vì nó không có tác dụng khi lượng đường trong máu của bạn thấp. Tuy nhiên, khi dùng thuốc này với sulphonylurea hoặc với insulin, hạ đường huyết có thể xảy ra. Bác sĩ có thể giảm liều sulphonylurea hoặc insulin.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi không nên sử dụng thuốc này. Người ta không biết liệu việc sử dụng thuốc này có an toàn và hiệu quả ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi hay không.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Januvia
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng digoxin (một loại thuốc được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều và các vấn đề về tim khác). Mức độ digoxin trong máu của bạn có thể cần được kiểm tra nếu dùng chung với Januvia.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Bạn không nên sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai.
Người ta không biết liệu thuốc này có đi vào sữa mẹ hay không. Bạn không nên dùng thuốc này nếu bạn đang cho con bú hoặc nghĩ rằng bạn sẽ cần cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc này không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, chóng mặt và buồn ngủ đã được báo cáo, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc của bạn.
Dùng thuốc này với các loại thuốc khác được gọi là sulphonylureas hoặc với insulin có thể gây hạ đường huyết, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe, sử dụng máy móc hoặc làm việc mà không có hàng rào bảo vệ.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Januvia: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo thông thường là:
- một viên nén bao phim 100 mg
- một lần một ngày
- bằng miệng
Nếu bạn có vấn đề về thận, bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn (chẳng hạn như 25 mg hoặc 50 mg).
Bạn có thể dùng thuốc này cùng với thức ăn và đồ uống.
Bác sĩ có thể kê đơn thuốc này một mình hoặc cùng với các loại thuốc khác làm giảm lượng đường trong máu của bạn.
Chế độ ăn uống và tập thể dục có thể giúp cơ thể bạn sử dụng lượng đường trong máu tốt hơn. Điều quan trọng là phải tiếp tục chế độ ăn kiêng và chương trình tập thể dục được bác sĩ khuyến nghị trong khi dùng Januvia.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Januvia
Nếu bạn uống Januvia nhiều hơn mức cần thiết
Nếu bạn dùng nhiều hơn liều lượng quy định của thuốc này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên lấy Januvia
Nếu bạn quên một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra. Nếu bạn không nhớ cho đến khi liều tiếp theo của bạn đến hạn, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục với liều bình thường của bạn. Không dùng gấp đôi liều lượng thuốc này.
Nếu bạn ngừng dùng Januvia
Tiếp tục dùng thuốc này miễn là bác sĩ kê đơn để bạn có thể tiếp tục theo dõi lượng đường trong máu của mình. Bạn không nên ngừng dùng thuốc này mà không nói chuyện với bác sĩ trước.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Januvia là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
NGỪNG dùng Januvia và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây:
- Đau dữ dội và dai dẳng ở bụng (vùng dạ dày) có thể kéo dài ra sau kèm theo hoặc không kèm theo buồn nôn và nôn, vì đây có thể là dấu hiệu của tình trạng viêm tuyến tụy (viêm tụy).
Nếu bạn bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng (không rõ tần suất), bao gồm phát ban, phát ban, mụn nước trên da / da bong tróc và sưng mặt, môi, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt, hãy ngừng điều trị bằng thuốc này và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bác sĩ có thể kê toa một loại thuốc để điều trị phản ứng dị ứng của bạn và một loại thuốc khác cho bệnh tiểu đường của bạn. Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi thêm sitagliptin vào metformin:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người): lượng đường trong máu thấp, buồn nôn, đầy hơi, nôn mửa.
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): đau dạ dày, tiêu chảy, táo bón, buồn ngủ.
Một số bệnh nhân đã báo cáo các loại đau dạ dày khác nhau khi bắt đầu dùng sitagliptin và metformin cùng nhau như một phần của liệu pháp kết hợp (tần suất là phổ biến).
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng sitagliptin kết hợp với sulphonylurea và metformin:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): lượng đường trong máu thấp.
Thường gặp: táo bón.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng sitagliptin và pioglitazone:
Thường gặp: đầy hơi, sưng tay hoặc chân.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng sitagliptin kết hợp với pioglitazone và metformin:
o miễn dịch: sưng bàn tay hoặc chân.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng sitagliptin kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin):
Thông thường: cảm cúm.
Không phổ biến: khô miệng.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau đây khi dùng sitagliptin một mình trong các thử nghiệm lâm sàng, hoặc trong quá trình sử dụng sau khi được phê duyệt một mình và / hoặc với các loại thuốc tiểu đường khác:
Thường gặp: lượng đường trong máu thấp, nhức đầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên, sổ mũi hoặc nghẹt mũi và đau họng, viêm xương khớp, đau tay hoặc chân.
Ít gặp: chóng mặt, táo bón.
Tần suất không được biết đến: các vấn đề về thận (đôi khi phải lọc máu); Anh ấy nói lại; đau khớp; Đau cơ; đau lưng; bệnh phổi kẽ.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Januvia chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là sitagliptin. Mỗi viên nén bao phim (viên nén) chứa sitagliptin phosphat monohydrat, tương đương 25 mg sitagliptin.
- Các thành phần khác là: trong lõi máy tính bảng: cellulose vi tinh thể (E460), canxi hydro photphat khan (E341), natri croscarmellose (E468), magie stearat (E470b) và natri stearyl fumarate. Lớp phủ của máy tính bảng chứa: poly (rượu vinyl), macrogol 3350, talc (E553b), titanium dioxide (E171), oxit sắt màu đỏ (E172) và oxit sắt màu vàng (E172).
Januvia trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim hình tròn, màu hồng, có "221" ở một mặt.
Vỉ đục (PVC / PE / PVDC và nhôm). Các gói 14, 28, 30, 56, 84, 90 hoặc 98 viên nén bao phim và viên nén bao phim 50 x 1, đóng trong vỉ đơn vị có đục lỗ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
JANUVIA 25 BẢNG MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa sitagliptin phosphat monohydrat, tương đương 25 mg sitagliptin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén bao phim hình tròn, màu hồng, có "221" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Đối với bệnh nhân người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2, Januvia được chỉ định để cải thiện việc kiểm soát đường huyết:
trong đơn trị liệu
• ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ với chế độ ăn uống và tập thể dục đơn thuần và metformin không thích hợp cho người do chống chỉ định hoặc không dung nạp.
trong liệu pháp uống kép kết hợp với
• metformin khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cùng với metformin đơn thuần không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
• một sulphonylurea khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cộng với liều dung nạp tối đa của một mình sulphonylurea không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ và khi metformin không thích hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp.
• chất chủ vận gamma (PPARγ) thụ thể kích hoạt peroxisome (ví dụ: thiazolidinedione) khi sử dụng chất chủ vận PPARγ là thích hợp và khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cộng với chất chủ vận PPARγ đơn thuần không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
trong liệu pháp uống ba lần kết hợp với
• sulphonylurea và metformin khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cộng với liệu pháp kép với những loại thuốc này không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
• thuốc chủ vận PPAR và metformin khi sử dụng thuốc chủ vận PPAR là thích hợp và khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cộng với liệu pháp kép với các sản phẩm thuốc này không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
Januvia cũng được chỉ định là liệu pháp bổ sung insulin (có hoặc không có metformin) khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cộng với liều insulin ổn định không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều là 100 mg sitagliptin một lần mỗi ngày. Khi được sử dụng kết hợp với metformin và / hoặc chất chủ vận PPAR, nên duy trì liều lượng của metformin và / hoặc chất chủ vận PPARγ và nên dùng đồng thời Januvia.
Khi Januvia được sử dụng kết hợp với sulphonylurea hoặc insulin, một liều thấp hơn của sulphonylurea hoặc insulin có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết (xem phần 4.4).
Nếu một liều Januvia bị bỏ lỡ, nó nên được thực hiện ngay khi bệnh nhân nhớ ra.
Một liều gấp đôi không nên được thực hiện trong cùng một ngày.
Quần thể đặc biệt
Tổn thương thận
Khi cân nhắc việc sử dụng sitagliptin kết hợp với một sản phẩm thuốc chống đái tháo đường khác, nên kiểm tra cách sử dụng ở bệnh nhân suy thận.
Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin [CrCl] ≥ 50 mL / phút), không cần điều chỉnh liều.
Đối với bệnh nhân suy thận trung bình (CrCl ≥ 30 đến
Đối với bệnh nhân suy thận nặng (chạy thận nhân tạo CrCl hoặc thẩm phân phúc mạc, liều Januvia là 25 mg x 1 lần / ngày. Có thể điều trị bất kể thời gian lọc máu.
Vì có sự điều chỉnh liều lượng dựa trên chức năng thận, nên đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị với Januvia và định kỳ sau đó.
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Januvia chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng và cần thận trọng (xem phần 5.2).
Tuy nhiên, vì sitagliptin được thải trừ chủ yếu qua thận nên người suy gan nặng sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của sitagliptin.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều dựa trên độ tuổi. Dữ liệu an toàn hạn chế có sẵn ở bệnh nhân ≥ 75 tuổi và cần thận trọng trong những trường hợp này.
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của sitagliptin ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18. Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Januvia có thể được uống cùng hoặc không cùng bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 (xem phần 4.4 và 4.8).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tính tổng quát
Januvia không nên được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc để điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường.
Viêm tụy cấp
Việc sử dụng các chất ức chế dipeptyl-peptidase 4 (DPP-4) có liên quan đến nguy cơ phát triển viêm tụy cấp. Bệnh nhân cần được thông báo về triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp: đau bụng dữ dội, dai dẳng. ngừng điều trị sitagliptin (có hoặc không có điều trị hỗ trợ), nhưng rất hiếm trường hợp viêm tụy cấp hoại tử hoặc xuất huyết và / hoặc tử vong đã được báo cáo. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng điều trị bằng Januvia và các sản phẩm thuốc khác có khả năng bị nghi ngờ; nếu chẩn đoán viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại liệu pháp Januvia. Cần thận trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy.
Hạ đường huyết khi dùng kết hợp với các loại thuốc hạ đường huyết khác
Trong các thử nghiệm lâm sàng của Januvia dưới dạng đơn trị liệu và là một phần của liệu pháp kết hợp với các sản phẩm thuốc không được biết là gây hạ đường huyết (ví dụ như metformin và / hoặc chất chủ vận PPARγ), tỷ lệ hạ đường huyết được báo cáo với sitagliptin tương tự như tỷ lệ ở bệnh nhân dùng giả dược. Hạ đường huyết đã được ghi nhận khi sử dụng sitagliptin kết hợp với insulin hoặc sulphonylurea. Do đó, có thể cân nhắc sử dụng liều sulphonylurea hoặc insulin thấp hơn để giảm nguy cơ hạ đường huyết (xem phần 4.2).
Tổn thương thận
Sitagliptin được đào thải qua thận. Để đạt được nồng độ sitagliptin trong huyết tương tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, khuyến cáo dùng liều thấp hơn ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng, cũng như ở bệnh nhân ESRD cần chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc (xem phần 4.2 và 5.2).
Khi cân nhắc việc sử dụng sitagliptin kết hợp với một sản phẩm thuốc chống đái tháo đường khác, nên kiểm tra cách sử dụng ở bệnh nhân suy thận.
Phản ứng quá mẫn
Trong các báo cáo sau tiếp thị, các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin. Những phản ứng này bao gồm sốc phản vệ, phù mạch và rối loạn da tróc vảy bao gồm hội chứng Stevens-Johnson. Sự khởi phát của những phản ứng này xảy ra trong vòng 3 tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị, với một số báo cáo xảy ra sau liều đầu tiên.
Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn, nên ngừng điều trị với Januvia. Các nguyên nhân có thể khác của sự kiện này cần được điều tra và bắt đầu điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với sitagliptin
Dữ liệu lâm sàng được mô tả dưới đây cho thấy rằng nguy cơ tương tác có ý nghĩa lâm sàng với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời là hạn chế.
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng enzym chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa hạn chế của sitagliptin là CYP3A4 với sự đóng góp của CYP2C8. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, chuyển hóa, bao gồm cả chuyển hóa của CYP3A4, có một vai trò hạn chế trong việc thanh thải sitagliptin. Chuyển hóa có thể đóng một vai trò quan trọng hơn trong việc loại bỏ sitagliptin trong bối cảnh suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). Vì lý do này, có thể các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) có thể thay đổi dược động học của sitagliptin ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc ESRD Tác dụng của các chất ức chế CYP3A4 mạnh ở người suy thận chưa được xác định trong một nghiên cứu lâm sàng.
Nghiên cứu giao thông vận tải trong ống nghiệm cho thấy sitagliptin là chất nền cho p-glycoprotein e
cho chất vận chuyển anion hữu cơ 3 (OAT3). Sự vận chuyển sitagliptin qua trung gian OAT3 bị ức chế trong ống nghiệm probenecid mặc dù nguy cơ của các tương tác liên quan đến lâm sàng được coi là hạn chế. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế OAT3 chưa được đánh giá in vivo.
Metformin: Dùng đồng thời nhiều liều metformin 1.000 mg với sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày không làm thay đổi đáng kể dược động học của sitagliptin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
Cyclosporine: Một nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá tác dụng của ciclosporin, một chất ức chế mạnh p-glycoprotein, đối với dược động học của sitagliptin. Dùng chung một liều uống 100 mg sitagliptin và một liều uống duy nhất 600 mg cyclosporin đã làm tăng AUC và Cmax của sitagliptin tương ứng khoảng 29% và 68%. Những thay đổi này về dược động học của sitagliptin không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Độ thanh thải của sitagliptin ở thận không bị thay đổi đáng kể. Do đó không có tương tác liên quan với các chất ức chế p-glycoprotein khác.
Ảnh hưởng của sitagliptin đối với các sản phẩm thuốc khác
Digoxin: Sitagliptin có ảnh hưởng hạn chế đến nồng độ digoxin trong huyết tương. Sau khi dùng 0,25 mg digoxin đồng thời với 100 mg sitagliptin hàng ngày trong 10 ngày, AUC huyết tương của digoxin tăng trung bình 11% và Cmax huyết tương tăng trung bình 18%. Không khuyến cáo điều chỉnh liều của digoxin. Tuy nhiên, nên theo dõi độc tính của digoxin ở những bệnh nhân có nguy cơ bị ngộ độc digoxin khi sitagliptin và digoxin được dùng đồng thời.
Dữ liệu trong ống nghiệm gợi ý rằng sitagliptin không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzyme CYP450. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sitagliptin không làm thay đổi đáng kể dược động học của metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin hoặc thuốc tránh thai, cung cấp bằng chứng in vivocó xu hướng tương tác thấp với các chất nền của CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 và với chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT). Sitagliptin có thể là chất ức chế yếu của p-glycoprotein in vivo.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng sitagliptin ở phụ nữ có thai Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với sinh sản ở liều cao (xem phần 5.3). Do thiếu dữ liệu trên người, Januvia không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu sitagliptin có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự bài tiết của sitagliptin trong sữa mẹ. Januvia không nên được sử dụng khi đang cho con bú.
Khả năng sinh sản
Dữ liệu trên động vật không cho thấy ảnh hưởng của việc điều trị bằng sitagliptin đối với khả năng sinh sản của nam và nữ. Thiếu dữ liệu về con người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Januvia không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, khi điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý rằng tình trạng chóng mặt và buồn ngủ đã được báo cáo.
Ngoài ra, khi sử dụng Januvia kết hợp với sulphonylurea hoặc insulin, bệnh nhân cần lưu ý nguy cơ hạ đường huyết.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại nghiêm trọng bao gồm viêm tụy và phản ứng quá mẫn đã được báo cáo.
Hạ đường huyết đã được báo cáo liên quan đến sulphonylurea (4,7% -13,8%) và insulin (9,6%) (xem phần 4.4).
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây (Bảng 1) theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất. Các tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1. Tần suất các phản ứng có hại được xác định từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược về đơn trị liệu sitagliptin và từ kinh nghiệm sau tiếp thị
* Các phản ứng có hại đã được xác định trong quá trình giám sát sau tiếp thị.
† Xem phần 4.4.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Ngoài các tác dụng phụ liên quan đến thuốc được mô tả ở trên, các tác dụng phụ được báo cáo bất kể mối quan hệ nhân quả với sản phẩm thuốc và xảy ra trong ít nhất 5% trường hợp và phổ biến nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm mũi họng. Các trải nghiệm bất lợi khác được báo cáo bất kể mối quan hệ nhân quả với sản phẩm thuốc xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin (không đạt mức 5%, nhưng xảy ra với tỷ lệ mắc sitagliptin cao hơn 0,5% so với nhóm chứng ) bao gồm viêm xương khớp và đau ở tứ chi.
Một số phản ứng bất lợi được quan sát thấy thường xuyên hơn trong các nghiên cứu phối hợp sitagliptin với các sản phẩm thuốc chống tiểu đường khác so với các nghiên cứu đơn trị liệu bằng sitagliptin. metformin)), buồn nôn và nôn (thường gặp với metformin), đầy hơi (thường gặp với metformin hoặc pioglitazone), táo bón (thường gặp khi kết hợp sulphonylurea và metformin), phù ngoại vi (thường gặp với pioglitazone hoặc với sự kết hợp của pioglitazone và metformin) buồn ngủ và tiêu chảy (không phổ biến với metformin) và khô miệng (không phổ biến với insulin (có hoặc không có metformin)).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở những đối tượng khỏe mạnh, liều duy nhất của sitagliptin lên đến 800 mg đã được sử dụng. Tăng tối thiểu QTc, không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng, đã được quan sát thấy ở liều sitagliptin 800 mg trong một nghiên cứu. Không có kinh nghiệm về liều trên 800 mg trong các nghiên cứu lâm sàng. Không có phản ứng ngoại ý liên quan đến liều được quan sát thấy trong các nghiên cứu pha I đa liều với liều sitagliptin lên đến 600 mg mỗi ngày trong thời gian lên đến 10 ngày và 400 mg mỗi ngày trong thời gian lên đến 28 ngày.
Trong trường hợp quá liều, hợp lý là sử dụng các biện pháp hỗ trợ thông thường, ví dụ: loại bỏ chất không được hấp thụ khỏi đường tiêu hóa, theo dõi lâm sàng (bao gồm cả điện tâm đồ), và nhập viện chăm sóc hỗ trợ nếu cần thiết.
Khả năng thẩm tách của sitagliptin là khiêm tốn. Trong các nghiên cứu lâm sàng, khoảng 13,5% liều dùng được loại bỏ trong thời gian chạy thận nhân tạo kéo dài 3-4 giờ. Thẩm tách máu kéo dài có thể được xem xét nếu thấy thích hợp về mặt lâm sàng. Khả năng thẩm tách của sitagliptin với thẩm phân phúc mạc chưa được biết rõ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, thuốc ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4).
Mã ATC: A10BH01.
Cơ chế hoạt động
Januvia thuộc nhóm thuốc uống hạ đường huyết được gọi là chất ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Sự cải thiện trong kiểm soát đường huyết được quan sát thấy với sản phẩm thuốc này có thể được trung gian bởi "tăng mức độ tăng hoạt tính. Tăng, kích thích tố bao gồm peptit-1 giống glucagon (GLP-1) và polypeptit nội mạch phụ thuộc glucose (GIP)", chúng được giải phóng khỏi ruột trong ngày, và mức độ của chúng tăng lên theo các bữa ăn. Incretins là một phần của hệ thống nội sinh liên quan đến điều hòa sinh lý của cân bằng nội môi glucose. Khi glucose trong máu ở mức bình thường hoặc tăng cao, GLP-1 và GIP tăng tổng hợp và giải phóng insulin bởi các tế bào beta tuyến tụy thông qua con đường tín hiệu nội bào liên quan đến AMP vòng. Điều trị bằng thuốc ức chế GLP-1 hoặc DPP-4 trên mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường loại 2 đã được chứng minh là cải thiện phản ứng của tế bào beta với glucose và kích thích sinh tổng hợp và giải phóng insulin. Với mức insulin cao hơn, sự hấp thu glucose ở mô tăng lên. GLP-1 cũng làm giảm sự bài tiết glucagon bởi các tế bào alpha của tuyến tụy. Nồng độ glucagon thấp hơn, cùng với mức insulin cao hơn, dẫn đến giảm sản xuất glucose ở gan, dẫn đến giảm lượng glucose trong máu. Tác dụng của GLP-1 và GIP phụ thuộc vào glucose nên khi glucose trong máu thấp, không có kích thích giải phóng insulin và ức chế bài tiết glucagon. Đối với cả GLP-1 và GIP, kích thích giải phóng insulin tăng lên khi glucose tăng cao hơn bình thường Hơn nữa, GLP-1 không ảnh hưởng đến phản ứng bình thường của glucagon đối với hạ đường huyết. Hoạt động của GLP-1 và GIP bị hạn chế bởi enzym DPP-4, enzym này nhanh chóng thủy phân các gia tăng thành các chất chuyển hóa không hoạt động. Sitagliptin ngăn chặn sự thủy phân của các incretin bởi DPP-4, do đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của các dạng hoạt chất GLP-1 và GIP. Tăng mức độ tăng hoạt tính sitagliptin làm tăng giải phóng insulin và giảm nồng độ glucagon theo cách glucose. Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 khi tăng đường huyết, những thay đổi này trong nồng độ insulin và glucagon dẫn đến giảm hemoglobin A1c (HbA1c) và giảm nồng độ glucose trong máu và lúc đói. đăng prandium. Cơ chế phụ thuộc vào glucose của sitagliptin khác với cơ chế của sulfonylurea, làm tăng tiết insulin ngay cả khi lượng glucose thấp và có thể dẫn đến hạ đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 và ở người bình thường. Sitagliptin là một chất ức chế mạnh và có tính chọn lọc cao. Enzyme DPP-4 và không ức chế hoạt động của các enzym có liên quan chặt chẽ DPP-8 hoặc DPP-9 ở nồng độ điều trị.
Trong một nghiên cứu kéo dài 2 ngày ở những đối tượng khỏe mạnh, chỉ riêng sitagliptin đã làm tăng nồng độ GLP-1 hoạt động, trong khi metformin một mình làm tăng nồng độ GLP-1 hoạt động và tổng số tương tự. Sử dụng đồng thời sitagliptin và metformin có tác dụng phụ lên nồng độ GLP-1 hoạt động. Sitagliptin, nhưng không phải metformin, làm tăng nồng độ GIP hoạt động.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Nhìn chung, sitagliptin cải thiện việc kiểm soát đường huyết khi được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp điều trị (xem Bảng 2).
Hai nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin đơn thuần.Điều trị bằng sitagliptin đơn trị liệu với liều 100 mg x 1 lần / ngày dẫn đến cải thiện đáng kể HbA1c, đường huyết lúc đói (FPG) và đường huyết sau ăn 2 giờ (PPG 2 giờ), so với giả dược trong hai nghiên cứu, một nghiên cứu kéo dài 18 tuần và 24 tuần khác. Cải thiện các dấu hiệu thay thế chức năng tế bào beta, bao gồm HOMA-β (Đánh giá mô hình cân bằng nội môi-β), tỷ lệ proinsulin / insulin và các biện pháp đo phản ứng của tế bào beta với thử nghiệm dung nạp bữa ăn với việc lấy mẫu thường xuyên. Tỷ lệ hạ đường huyết quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin tương tự như giả dược. Trọng lượng cơ thể trong hai nghiên cứu không tăng so với ban đầu khi điều trị bằng sitagliptin so với sự giảm nhẹ ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Sitagliptin 100 mg x 1 lần / ngày gây ra những cải thiện đáng kể về các thông số đường huyết so với giả dược trong hai nghiên cứu bổ sung kéo dài 24 tuần về sitagliptin, một kết hợp với metformin và một kết hợp với pioglitazone. Sự thay đổi so với lúc ban đầu về trọng lượng cơ thể là tương tự đối với bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin so với giả dược. Trong các nghiên cứu này, có "tỷ lệ" tương tự về hạ đường huyết được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin hoặc giả dược.
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) được thêm vào glimepiride một mình hoặc glimepiride kết hợp với metformin. cải thiện các thông số đường huyết. Bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin có trọng lượng cơ thể tăng khiêm tốn so với những bệnh nhân được dùng giả dược.
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 26 tuần được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) được thêm vào sự kết hợp của pioglitazone và metformin. Việc bổ sung sitagliptin vào pioglitazone và metformin dẫn đến cải thiện đáng kể các thông số đường huyết. . bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin hoặc giả dược.
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin (100 mg x 1 lần / ngày) được thêm vào insulin (với liều lượng ổn định trong ít nhất 10 tuần) có hoặc không có metformin (ít nhất 1.500 mg). Ở những bệnh nhân dùng insulin trộn sẵn, liều trung bình hàng ngày là 70,9 U / ngày. Ở những bệnh nhân dùng insulin không trộn sẵn (tác dụng trung gian / tác dụng kéo dài), liều trung bình hàng ngày là 44,3 U / ngày. Việc bổ sung sitagliptin vào insulin đã tạo ra những cải thiện đáng kể trong các thông số đường huyết. Không có sự thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể so với lúc ban đầu ở cả hai nhóm.
Trong một nghiên cứu giai thừa có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần, từ khi bắt đầu điều trị kết hợp, sitagliptin 50 mg x 2 lần / ngày kết hợp với metformin (500 mg hoặc 1.000 mg x 2 lần / ngày) đã dẫn đến cải thiện đáng kể các thông số đường huyết so với mỗi liệu pháp đơn trị. với sự kết hợp sitagliptin và metformin tương tự như kết quả được quan sát với metformin một mình hoặc với giả dược; không có thay đổi nào so với ban đầu được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu sitagliptin. Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự nhau giữa các nhóm điều trị.
Bảng 2: Kết quả HbA1c trong các nghiên cứu về liệu pháp kết hợp và đơn trị liệu có kiểm soát giả dược *
Một nghiên cứu có đối chứng tích cực trong 24 tuần (metformin) được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin 100 mg x 1 lần / ngày (N = 528) so với metformin (N = 522) ở những bệnh nhân không kiểm soát đường huyết đầy đủ bằng chế độ ăn kiêng và tập thể dục và những người không điều trị hạ đường huyết (không điều trị trong ít nhất 4 tháng). Liều trung bình của metformin là khoảng 1.900 mg mỗi ngày. Mức giảm HbA1c so với giá trị ban đầu trung bình là 7,2% là -0,43% đối với sitagliptin và -0,57% đối với metformin (phân tích theo phác đồ) .Tỷ lệ chung của các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa được coi là liên quan đến thuốc ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin là 2,7% so với 12,6% ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin. Tỷ lệ hạ đường huyết không khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm điều trị (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). Trọng lượng cơ thể giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
Trong một nghiên cứu so sánh hiệu quả và độ an toàn của việc bổ sung sitagliptin 100 mg một lần mỗi ngày hoặc glipizide (một sulphonylurea) ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết khi dùng metformin đơn trị liệu, sitagliptin tương tự như glipizide trong việc giảm HbA1c. Liều glipizide trung bình được sử dụng trong nhóm so sánh là 10 mg / ngày với khoảng 40% bệnh nhân yêu cầu liều glipizide ≤ 5 mg / ngày trong suốt nghiên cứu. Tuy nhiên, bệnh nhân trong nhóm sitagliptin bị ngừng thuốc do kém hiệu quả hơn so với nhóm glipizide. Bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin cho thấy trọng lượng cơ thể giảm trung bình đáng kể so với mức tăng cân đáng kể ở bệnh nhân dùng glipizide (-1,5 vs + 1,1 kg). Trong nghiên cứu này, tỷ lệ proinsulin / insulin, một dấu hiệu đánh dấu hiệu quả tổng hợp và giải phóng insulin, được cải thiện với sitagliptin và xấu đi khi điều trị bằng glipizide. Tỷ lệ hạ đường huyết ở nhóm sitagliptin (4,9%) thấp hơn đáng kể so với nhóm glipizide (32,0%).
Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần với 660 bệnh nhân được thiết kế để đánh giá hiệu quả tiết kiệm insulin và tính an toàn của sitagliptin (100 mg một lần mỗi ngày) được thêm vào insulin glargine có hoặc không có metformin (ít nhất 1.500 mg) trong quá trình tăng cường điều trị bằng insulin. HbA1c ban đầu là 8,74% và liều insulin ban đầu là 37 IU / ngày. Bệnh nhân được hướng dẫn chuẩn độ liều insulin glargine dựa trên giá trị đường huyết lúc đói được đo bằng que thử. Ở tuần thứ 24, sự gia tăng liều insulin hàng ngày là 19 IU / ngày ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin và 24 IU / ngày ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Mức giảm HbA1c ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin và insulin (có hoặc không có metformin) là - 1,31% so với -0,87% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và insulin (có hoặc không có metformin), khác biệt -0,45% [KTC 95%: -0,60, -0,29]. Tỷ lệ hạ đường huyết là 25,2% ở bệnh nhân điều trị bằng sitagliptin và insulin (có hoặc không có metformin) và 36,8% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và insulin (có hoặc không có metformin). Sự khác biệt chủ yếu là do tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược cao hơn đã trải qua 3 đợt hạ đường huyết trở lên (9,4 so với 19,2%). Không có sự khác biệt về tỷ lệ hạ đường huyết nặng.
Một nghiên cứu so sánh sitagliptin 25 hoặc 50 mg x 1 lần / ngày và glipizide 2,5 đến 20 mg / ngày được thực hiện ở bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng. Nghiên cứu này liên quan đến 423 bệnh nhân suy thận mãn tính (mức lọc cầu thận ước tính
Một nghiên cứu khác so sánh sitagliptin 25 mg x 1 lần / ngày và glipizide 2,5 đến 20 mg / ngày được thực hiện ở 129 bệnh nhân mắc chứng ESRD đang lọc máu. Sau 54 tuần, mức giảm trung bình của HbA1c so với ban đầu là -0,72% với sitagliptin và -0,87% với glipizide. Trong nghiên cứu này, hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin 25 mg x 1 lần / ngày nói chung tương tự như được quan sát trong các nghiên cứu đơn trị liệu khác được thực hiện ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Tỷ lệ hạ đường huyết không khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm điều trị (sitagliptin, 6,3%; glipizide, 10,8%).
Trong một nghiên cứu khác liên quan đến 91 bệnh nhân tiểu đường loại 2 và suy thận mãn tính (độ thanh thải creatinin
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Januvia ở một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi mắc bệnh đái tháo đường týp 2 (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống liều 100 mg cho người khỏe mạnh, sitagliptin được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax trung bình) sau liều 1 đến 4 giờ, AUC huyết tương trung bình của sitagliptin là 8. 52 mcM • hiện tại, Cmax là 950 nM. Sinh khả dụng tuyệt đối của sitagliptin là khoảng 87%. Vì dùng đồng thời bữa ăn giàu chất béo với sitagliptin không ảnh hưởng đến dược động học, Januvia có thể được dùng độc lập với bữa ăn.
AUC huyết tương của sitagliptin tăng theo tỷ lệ với liều lượng. Tỷ lệ giữa liều không được thiết lập đối với Cmax và C24h (Cmax tăng nhiều hơn tỷ lệ với liều và C24h tăng ở một mức độ thấp hơn đối với tỷ lệ tương ứng với liều).
Phân bổ
Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình sau một liều sitagliptin 100 mg tiêm tĩnh mạch cho người khỏe mạnh là khoảng 198 lít. Phần sitagliptin liên kết với protein huyết tương theo cách thuận nghịch là thấp (38%).
Chuyển đổi sinh học
Sitagliptin được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu và chuyển hóa là một con đường trao đổi chất nhỏ. Khoảng 79% sitagliptin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.
Sau khi dùng liều sitagliptin [14C] đường uống, khoảng 16% hoạt độ phóng xạ được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa của sitagliptin. Dấu vết của sáu chất chuyển hóa của sitagliptin đã được tìm thấy và không được cho là sẽ góp phần vào hoạt động ức chế DPP-4 trong huyết tương của sitagliptin. trong ống nghiệm chỉ ra rằng enzym chịu trách nhiệm chính cho sự chuyển hóa hạn chế của sitagliptin là CYP3A4, với sự đóng góp của CYP2C8.
Dữ liệu trong ống nghiệm cho thấy sitagliptin không phải là chất ức chế CYP isozyme CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 hoặc 2B6, và không phải là chất cảm ứng CYP3A4 và CYP1A2.
Loại bỏ
Sau khi uống sitagliptin [14C] cho người khỏe mạnh, khoảng 100% hoạt độ phóng xạ được sử dụng đã được thải trừ qua phân (13%) hoặc nước tiểu (87%) trong vòng một tuần sau khi dùng. Thời gian kết thúc rõ ràng t½ sau khi uống 100 mg sitagliptin là khoảng 12,4 giờ. Sitagliptin chỉ tích lũy ở mức tối thiểu khi dùng nhiều liều. Độ thanh thải ở thận khoảng 350 mL / phút.
Sự đào thải sitagliptin xảy ra chủ yếu qua bài tiết ở thận và liên quan đến bài tiết tích cực ở ống thận. Sitagliptin là chất nền cho chất vận chuyển anion hữu cơ ở người 3 (hOAT-3) có thể tham gia vào quá trình thải trừ sitagliptin ở thận. Mối liên quan lâm sàng của hOAT-3 trong việc vận chuyển sitagliptin chưa được xác định. Sitagliptin cũng là chất nền của p -glycoprotein, cũng có thể tham gia vào quá trình trung gian đào thải sitagliptin ở thận. Tuy nhiên cyclosporin, một chất ức chế p-glycoprotein, không làm giảm độ thanh thải sitagliptin ở thận. Sitagliptin không phải là chất nền cho chất vận chuyển OCT2 hoặc OAT1 hoặc PEPT½. Trong ống nghiệm, sitagliptin không ức chế sự vận chuyển qua trung gian OAT3 (IC50 = 160 μM) hoặc p-glycoprotein (lên đến 250 μM) ở nồng độ huyết tương liên quan đến điều trị. Trong một nghiên cứu lâm sàng, sitagliptin có ảnh hưởng hạn chế đến nồng độ digoxin trong huyết tương cho thấy sitagliptin có thể là chất ức chế yếu của p-glycoprotein.
Đặc điểm của bệnh nhân
Dược động học của sitagliptin nói chung là tương tự ở người khỏe mạnh và bệnh nhân tiểu đường loại 2.
Tổn thương thận
Một nghiên cứu liều đơn nhãn mở đã được thực hiện để đánh giá dược động học của việc giảm liều sitagliptin (50 mg) ở những bệnh nhân suy thận mãn tính ở các mức độ khác nhau so với những đối tượng khỏe mạnh bình thường. Nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân suy thận được phân loại theo độ thanh thải creatinin là nhẹ (50 đến
Bệnh nhân suy thận nhẹ không có sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng của nồng độ sitagliptin trong huyết tương so với những bệnh nhân khỏe mạnh bình thường. Quan sát thấy AUC trong huyết tương của sitagliptin tăng khoảng 2 lần ở bệnh nhân suy thận trung bình, và ở bệnh nhân suy thận nặng và ESDR đang chạy thận nhân tạo, AUC trong huyết tương tăng khoảng 4 lần so với đối tượng chứng khỏe mạnh. Sitagliptin bị loại bỏ ở một mức độ hạn chế bằng cách thẩm tách máu (13,5% trong 3 đến 4 giờ chạy thận nhân tạo bắt đầu từ 4 giờ sau khi dùng liều). Để đạt được nồng độ sitagliptin trong huyết tương tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nên dùng liều thấp hơn bệnh nhân suy thận vừa và nặng, cũng như bệnh nhân ESRD cần lọc máu (xem phần 4.2).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều đối với Januvia ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (điểm Child-Pugh ≤ 9). Không có kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân suy gan nặng (điểm Child-Pugh> 9) Tuy nhiên, vì sitagliptin được thải trừ chủ yếu qua thận nên suy gan nặng không ảnh hưởng đến dược động học của sitagliptin.
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều dựa trên tuổi tác. Tuổi không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng lên dược động học của sitagliptin dựa trên dữ liệu từ phân tích dược động học dân số giai đoạn I và giai đoạn II. Ở người cao tuổi (từ 65 đến 80 tuổi), huyết tương cao hơn khoảng 19% nồng độ của sitagliptin được quan sát thấy nhiều hơn ở những người trẻ tuổi.
Dân số nhi khoa
Không có nghiên cứu nào được thực hiện với Januvia ở bệnh nhi.
Các đặc điểm khác của bệnh nhân
Không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính, chủng tộc hoặc chỉ số khối cơ thể (BMI). Những đặc điểm này không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng lên dược động học của sitagliptin dựa trên dữ liệu từ phân tích dược động học tổng hợp Pha I và dữ liệu từ phân tích dược động học quần thể Pha I và Pha II.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Ở loài gặm nhấm, độc tính trên thận và gan được quan sát thấy ở các giá trị phơi nhiễm toàn thân bằng 58 lần mức phơi nhiễm ở người, trong khi mức độ ảnh hưởng không được tìm thấy ở mức 19 lần mức phơi nhiễm ở người. Các bất thường về răng cửa đã được quan sát thấy ở chuột ở mức độ phơi nhiễm bằng 67 lần mức phơi nhiễm lâm sàng của con người; mức không ảnh hưởng của sự kiện này là 58 lần dựa trên một nghiên cứu chuột kéo dài 14 tuần. Chưa rõ mức độ liên quan của những dữ liệu này với con người. Các dấu hiệu vật lý thoáng qua liên quan đến điều trị đã được quan sát thấy ở chó ở mức độ phơi nhiễm xấp xỉ 23 lần mức độ phơi nhiễm lâm sàng, một số dấu hiệu cho thấy nhiễm độc thần kinh, chẳng hạn như thở há miệng, chảy nước bọt, sủi bọt trắng nôn mửa, mất điều hòa, run, giảm hoạt động và / hoặc tư thế cúi xuống. Ở liều lượng tương đương với khoảng 23 lần mức phơi nhiễm toàn thân ở người, sự thoái hóa cơ xương từ rất nhẹ đến nhẹ cũng được quan sát về mặt mô học. Không tìm thấy mức độ ảnh hưởng nào đối với những hiện tượng này ở mức phơi nhiễm bằng 6 lần mức phơi nhiễm lâm sàng.
Sitagliptin không chứng minh được độc tính trên gen trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Sitagliptin không gây ung thư ở chuột. Ở chuột, sự gia tăng tỷ lệ u tuyến gan và ung thư biểu mô ở mức độ phơi nhiễm toàn thân bằng 58 lần so với mức phơi nhiễm ở người.
Do biên độ an toàn lớn (19 lần ở mức này mà không có ảnh hưởng), những tổn thương ung thư này không được coi là liên quan đến hoàn cảnh phơi nhiễm ở người.
Không có tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản được quan sát thấy ở chuột đực và chuột cái được điều trị bằng sitagliptin trước và trong khi giao phối.
Trong các nghiên cứu về sự phát triển trước / sau khi sinh được thực hiện trên chuột, sitagliptin không cho thấy tác dụng phụ.
Các nghiên cứu về độc tính trên hệ sinh sản cho thấy tỷ lệ dị tật xương sườn của thai nhi (không có, giảm sản và lượn sóng) liên quan đến điều trị cho thấy ở con chuột ở mức độ phơi nhiễm toàn thân cao hơn 29 lần so với mức độ phơi nhiễm của con người. Độc tính đối với mẹ được quan sát thấy ở thỏ ở mức độ phơi nhiễm lớn hơn 29 lần mức độ phơi nhiễm ở người. Sitagliptin được tiết ra với số lượng đáng kể trong sữa của chuột đang cho con bú (tỷ lệ sữa / huyết tương: 4: 1).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
cellulose vi tinh thể (E460);
canxi hydro photphat khan (E341);
natri croscarmellose (E468);
magie stearat (E470b);
natri stearyl fumarate.
Lớp phủ máy tính bảng:
poly (rượu vinyl);
macrogol 3350;
talc (E553b);
titan đioxit (E171);
oxit sắt đỏ (E172);
oxit sắt màu vàng (E172).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ đục (PVC / PE / PVDC và nhôm). Các gói 14, 28, 30, 56, 84, 90 hoặc 98 viên nén bao phim và viên nén bao phim 50 x 1, đóng trong vỉ đơn vị có đục lỗ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Đường Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/07/383 /001
037793015
EU / 1/07/383/002
037793027
EU / 1/07/383/003
037793039
EU / 1/07/383/004
037793041
EU / 1/07/383/005
037793054
EU / 1/07/383/006
037793066
EU / 1/07/383/019
037793193
EU / 1/07/383/020
037793205
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21 tháng 3 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 21 tháng 3 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 28 tháng 5 năm 2015
