Thành phần hoạt tính: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml bột pha dung dịch tiêm truyền
Tại sao Oxaliplatin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Thành phần hoạt chất của OXALIPLATINO MYLAN GENERICS là oxaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS được dùng để điều trị ung thư ruột kết (điều trị ung thư ruột kết giai đoạn III sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u nguyên phát, điều trị ung thư đại trực tràng di căn). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS được sử dụng kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác được gọi là 5-fluorouracil và axit folinic.
Trước khi có thể tiêm vào tĩnh mạch, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS phải được hòa tan và chuẩn bị ở dạng dung dịch. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS là một loại thuốc chống ung thư và có chứa bạch kim.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Oxaliplatin
Không sử dụng OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- nếu bạn bị dị ứng với oxaliplatin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này, chẳng hạn như lactose monohydrate;
- nếu bạn đang cho con bú;
- nếu bạn đã có số lượng tế bào máu quá thấp;
- nếu bạn đã từng bị ngứa ran và tê ở các ngón tay và / hoặc ngón chân và gặp khó khăn khi thực hiện các công việc tinh vi, chẳng hạn như thắt nút;
- nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Oxaliplatin
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Nếu bạn đã từng có phản ứng dị ứng với các loại thuốc có chứa bạch kim, chẳng hạn như carboplatin hoặc cisplatin trong quá khứ. Phản ứng dị ứng có thể xảy ra khi truyền oxaliplatin.
- Nếu bạn có vấn đề về thận ở mức độ vừa phải.
- Nếu bạn có bất kỳ loại vấn đề nào về gan.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Oxaliplatin
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Thai kỳ
Bạn không nên sử dụng oxaliplatin trong khi mang thai trừ khi có chỉ định cụ thể của bác sĩ.
Bạn không được mang thai khi đang điều trị bằng oxaliplatin và bạn phải sử dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả.
Nếu bạn có thai trong khi điều trị, bạn phải thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Trong thời gian điều trị và trong thời gian 4 tháng sau khi ngừng thuốc đối với phụ nữ phải sử dụng các biện pháp tránh thai có hiệu quả.
Giờ cho ăn
Bạn không nên cho con bú khi đang dùng oxaliplatin.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Khả năng sinh sản
Oxaliplatin có thể có ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng thụ thai và không thể phục hồi được. Do đó, bệnh nhân nam được khuyến cáo không nên mang thai trong và đến 6 tháng sau khi điều trị và cân nhắc việc lưu trữ tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị.
Lái xe và sử dụng máy móc
Liệu pháp oxaliplatin có thể làm tăng nguy cơ chóng mặt, buồn nôn và nôn mửa và các triệu chứng thần kinh khác ảnh hưởng đến dáng đi (đi lại và di chuyển khó khăn) và thăng bằng (khả năng đứng thẳng hoặc chóng mặt). Nếu điều này xảy ra, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc. Nếu bạn Có vấn đề về thị lực khi dùng Oxaliplatin Mylan Generics, không lái xe, sử dụng máy móc nặng hoặc bắt đầu các hoạt động nguy hiểm
Liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng Cách sử dụng Oxaliplatin: Định vị
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS được dành riêng cho bệnh nhân người lớn.
Liều lượng
Liều lượng oxaliplatin dựa trên kích thước bề mặt cơ thể của bạn. Nó có được bằng cách tính toán chiều cao và cân nặng của anh ta.
Liều khuyến cáo cho bệnh nhân người lớn, bao gồm cả người cao tuổi, là 85 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể. Liều bạn nhận được cũng sẽ phụ thuộc vào kết quả xét nghiệm máu và liệu trước đó bạn có bị tác dụng phụ do oxaliplatin gây ra hay không.
Vị thế và phương pháp quản trị
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sẽ được bác sĩ chuyên khoa ung thư kê đơn cho bạn. Nó sẽ được tiếp nhận bởi một bác sĩ chuyên môn, người sẽ quyết định về liều lượng oxaliplatin bạn cần. Thuốc này được tiêm chậm vào một trong các tĩnh mạch ('truyền tĩnh mạch) trong khoảng thời gian từ 2 đến 6 giờ.
Thuốc này sẽ được tiêm cho bạn cùng lúc với axit folinic và trước khi truyền 5-fluorouracil Tần suất sử dụng Việc này do bác sĩ của bạn xác định. Xin lưu ý rằng việc truyền nên được lặp lại hai tuần một lần.
Thời gian điều trị
Nó được xác định bởi bác sĩ.
Trường hợp điều trị sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u thì thời gian điều trị kéo dài đến 6 tháng.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Oxaliplatin
Vì thuốc này được tiêm trong bệnh viện, nên không chắc bạn sẽ được tiêm quá ít hoặc quá nhiều; tuy nhiên, nếu điều này làm bạn lo lắng, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Trong trường hợp quá liều, nó có thể làm tăng các tác dụng phụ. Bác sĩ có thể đưa ra liệu pháp thích hợp cho những tác dụng phụ này.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về cách điều trị của mình, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Oxaliplatin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ của bạn trước khi điều trị tiếp theo.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Bầm tím, chảy máu và các dấu hiệu nhiễm trùng bất thường, chẳng hạn như đau họng hoặc nhiệt độ cao
- Tiêu chảy hoặc nôn mửa liên tục hoặc nghiêm trọng;
- Viêm miệng / viêm niêm mạc (đau môi hoặc loét miệng);
- Các triệu chứng hô hấp không giải thích được, chẳng hạn như ho không có đờm, khó thở hoặc ran ngáy
- Các triệu chứng của phản ứng dị ứng với các dấu hiệu đột ngột như phát ban, ngứa hoặc nổi mề đay trên da, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể, thở khò khè, khò khè hoặc khó thở và có thể cảm thấy như sắp vượt cạn hết (các triệu chứng của sốc phản vệ);
- Tuyến tụy bị viêm với những cơn đau dữ dội ở vùng bụng trên, thường kèm theo cảm giác buồn nôn và nôn.
Các tác dụng phụ khác
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- Một chứng rối loạn thần kinh có thể gây yếu, ngứa ran hoặc tê ở ngón tay và ngón chân, quanh miệng hoặc cổ họng, đôi khi có thể xảy ra cùng với chuột rút. Điều này thường gây ra khi tiếp xúc với lạnh, chẳng hạn như mở tủ lạnh hoặc cầm đồ uống lạnh. Anh ấy cũng có thể gặp khó khăn khi thực hiện các công việc tế nhị, chẳng hạn như cài cúc quần áo. Mặc dù trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng này biến mất hoàn toàn nhưng vẫn có khả năng chúng vẫn tồn tại sau khi kết thúc đợt điều trị;
- Một số người đã trải qua cảm giác ngứa ran và sốc chạy dọc theo cánh tay hoặc thân mình khi họ cúi cổ;
- Đôi khi oxaliplatin có thể gây ra cảm giác khó chịu ở cổ họng, đặc biệt là khi nuốt và gây cảm giác khó thở. Cảm giác này, nếu xảy ra, thường xảy ra trong khi truyền hoặc trong vòng vài giờ sau đó và có thể được kích hoạt khi truyền. " cảm lạnh. Mặc dù cảm giác khó chịu nhưng không kéo dài và qua đi mà không cần điều trị. Do tác dụng phụ này, bác sĩ có thể quyết định thay đổi liệu pháp điều trị cho bạn;
- Các dấu hiệu nhiễm trùng như đau họng và nhiệt độ cao
- Thuốc này làm giảm số lượng tế bào máu tạm thời.Giảm số lượng tế bào bạch cầu, làm cho khả năng nhiễm trùng cao hơn giảm số lượng tiểu cầu, làm tăng nguy cơ chảy máu hoặc nhiễm trùng; giảm số lượng tế bào hồng cầu, có thể làm cho da nhợt nhạt và gây ra tình trạng yếu hoặc khó thở. Bác sĩ của bạn sẽ tiến hành xét nghiệm máu để kiểm tra xem số lượng tế bào máu có đủ trước khi bắt đầu điều trị và trước mỗi liệu trình giống nhau hay không;
- Chán hoặc chán ăn
- Lượng glucose (đường) trong máu quá cao, có thể gây khát, khô miệng hoặc phải đi tiểu thường xuyên hơn
- Nồng độ kali trong máu thấp, có thể gây ra nhịp tim bất thường
- Nồng độ natri trong máu cao do cơ thể mất nước, có thể gây khát, thờ ơ, suy nhược, khó chịu, các vấn đề về cơ và sưng tấy ở các bộ phận khác nhau của cơ thể (tăng natri máu);
- Rối loạn vị giác;
- Đau đầu
- Chảy máu cam (chảy máu cam);
- Khó thở;
- Ho;
- Buồn nôn (cảm thấy không khỏe), nôn mửa (không khỏe) thường trước khi điều trị, bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn một loại thuốc có thể ngăn ngừa chúng và bạn có thể tiếp tục dùng ngay cả sau khi điều trị;
- Tiêu chảy - nếu bạn bị tiêu chảy kéo dài hoặc nặng hoặc nôn mửa, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức;
- Đau miệng hoặc môi, loét miệng;
- Đau dạ dày, táo bón;
- Các vấn đề về da;
- Rụng tóc
- Đau lưng
- Mệt mỏi, mất sức / suy nhược bất thường, đau cơ thể;
- Đau hoặc đỏ gần hoặc tại chỗ tiêm trong khi truyền, có thể dẫn đến hoại tử (chết các tế bào và mô sống) trong trường hợp thoát mạch (thoát máu);
- Sốt liên quan đến các cử động không chủ ý của bàn tay hoặc các chi khác;
- Xét nghiệm máu cho thấy những thay đổi trong chức năng gan
- Xét nghiệm máu cho thấy tăng men lactate dehydrogenase;
- Tăng cân.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- Sinh kinh;
- Nhiễm trùng ngực
- Nhiễm trùng nặng do giảm số lượng bạch cầu, có thể gây sốt (sốt giảm bạch cầu trung tính) hoặc sốt cao kèm theo ớn lạnh, nhức đầu, lú lẫn, thở nhanh (nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu);
- Sốc phản vệ hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng (co thắt phế quản, phù nề);
- Mất nước trong cơ thể (mất nước)
- Phiền muộn;
- Khó đi vào giấc ngủ (mất ngủ)
- Chóng mặt
- Sưng dây thần kinh liên quan đến cơ;
- Cứng cổ, không dung nạp / không thích ánh sáng chói và đau đầu;
- Viêm kết mạc, các vấn đề về thị giác;
- Chảy máu bất thường
- Các cục máu đông, thường ở chân, gây đau, sưng hoặc đỏ
- Các cục máu đông ở phổi, gây đau ngực và thở khò khè
- Đỏ;
- Cao huyết áp (tăng huyết áp)
- Nấc cụt;
- Khó tiêu và ợ chua;
- Xuất huyết đường tiêu hóa dưới và đường tiêu hóa;
- Da bị bong tróc, nổi mẩn đỏ, phát ban, tăng tiết mồ hôi và bệnh móng tay;
- Đau xương khớp;
- Có máu trong nước tiểu
- Đau khi đi tiểu hoặc thay đổi số lần đi tiểu
- Xét nghiệm máu cho thấy những thay đổi trong chức năng thận
- Giảm cân.
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- Tình trạng với các xét nghiệm máu bất thường cho thấy nồng độ axit tăng lên do các vấn đề về thận (nhiễm toan chuyển hóa);
- Cảm thấy lo lắng hoặc căng thẳng
- Vấn đề về thính giác
- Tắc nghẽn hoặc suy giảm chức năng của ruột;
- Các triệu chứng thần kinh như co giật cơ không tự chủ, tức ngực và cổ họng, hoặc các triệu chứng ảnh hưởng đến dáng đi (đi lại và di chuyển khó khăn) và thăng bằng (khả năng đứng thẳng hoặc chóng mặt khi đứng);
- Các triệu chứng cho thấy những thay đổi trong chức năng của các dây thần kinh của hộp sọ (rối loạn mắt và thị lực, rối loạn giọng nói và giọng nói, đau dai dẳng ở mặt).
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- Giảm số lượng tiểu cầu (thiếu tiểu cầu trong máu có vết bầm tím và chảy máu bất thường, cơ thể bị dị ứng với oxaliplatin);
- Giảm lượng hồng cầu bất thường (thiếu máu do lượng hồng cầu cạn kiệt quá mức);
- Ngôn ngữ bản địa;
- Các vấn đề về thị giác như giảm thị lực / độ sắc nét của nhận thức hoặc trường thị giác, mất thị lực thoáng qua, có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị;
- Viêm dây thần kinh thị giác;
- Điếc (nghe kém);
- Các triệu chứng hô hấp không rõ nguyên nhân, khó thở, sẹo phổi gây khó thở, đôi khi tử vong;
- Sẹo và dày phổi kèm theo chứng khó thở (xơ phổi)
- Viêm đại tràng gây đau bụng hoặc tiêu chảy.
- Các vấn đề về thần kinh có thể đảo ngược như co giật, tăng huyết áp, nhức đầu, lú lẫn và rối loạn thị giác bao gồm mù (hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau).
Các tác dụng phụ sau đây rất hiếm khi xảy ra (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người):
- Bệnh gan, sẽ được theo dõi bởi bác sĩ;
- Thay đổi chức năng thận, rối loạn thận cấp tính
- Giảm hoặc không sản xuất nước tiểu (các triệu chứng của suy thận cấp).
Đã có một vài trường hợp được báo cáo về co giật (cơ thể lắc lư không kiểm soát được) và cực kỳ mệt mỏi kèm theo giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu tan máu vi thể), vết bầm tím bất thường (với số lượng tiểu cầu thấp), giảm hoặc không sản xuất nước tiểu (suy thận cấp tính), các dấu hiệu nhiễm trùng (các triệu chứng của hội chứng tan máu urê huyết (HUS), có thể gây tử vong.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua trang web: https://www.aifa.gov. It / content / báo cáo-phản ứng bất lợi
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Lọ chưa mở không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này sau thời hạn sử dụng được ghi trên hộp hoặc lọ. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Khi truyền xong, thuốc sẽ được bác sĩ hoặc y tá xử lý cẩn thận.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là: oxaliplatin.
- Thành phần còn lại là: monohydrat lactose.
Mô tả sự xuất hiện của OXALIPLATINO MYLAN GENERICS và nội dung của bao bì:
Thuốc này có dạng bột pha dung dịch truyền.
Lọ 50 mg: Mỗi lọ 30 ml chứa 50 mg oxaliplatin để pha trong 10 ml dung môi.
Lọ 100 mg: Mỗi lọ 50 ml chứa 100 mg oxaliplatin để pha trong 20 ml dung môi.
Một ml dung dịch đã hoàn nguyên chứa 5 mg oxaliplatin.
Lọ 50 mg hoặc 100 mg bột. 1, 2, 3, 5, 10 hoặc 50 lọ mỗi gói.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
OXALIPLATIN MYLAN THẾ HỆ 5 MG / ML
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Lọ 50 mg: Mỗi lọ 30 ml chứa 50 mg oxaliplatin để pha trong 10 ml dung môi.
Lọ 100 mg: Mỗi lọ 50 ml chứa 100 mg oxaliplatin để pha trong 20 ml dung môi.
Một ml dung dịch đã hoàn nguyên chứa 5 mg oxaliplatin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột pha dung dịch để tiêm truyền.
Bột đông khô màu trắng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Oxaliplatin, kết hợp với 5-fluorouracil (5 FU) và axit folinic (FA), được chỉ định trong các điều kiện sau:
• Điều trị bổ trợ ung thư ruột kết giai đoạn III (Duke's C) sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u nguyên phát;
• điều trị ung thư đại trực tràng di căn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Việc pha chế dung dịch tiêm chất độc tế bào phải do cán bộ chuyên môn có kiến thức chuyên sâu về thuốc sử dụng thực hiện trong điều kiện bảo đảm tính nguyên vẹn của thuốc, bảo vệ môi trường và đặc biệt là bảo vệ người xử lý. các loại thuốc, phù hợp với chỉ thị của bệnh viện. Việc chuẩn bị này yêu cầu một "khu vực dành riêng đặc biệt. Trong khu vực này, cấm hút thuốc và tiêu thụ thức ăn hoặc đồ uống (xem đoạn 6.6).
Liều lượng
CHỈ DÀNH CHO BỆNH NHÂN LỚN
Liều khuyến cáo của oxaliplatin trong điều trị bổ trợ là 85 mg / m2 tiêm tĩnh mạch với việc lặp lại hai tuần một lần trong 12 chu kỳ (6 tháng).
Liều khuyến cáo của oxaliplatin trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn là 85 mg / m2 tiêm tĩnh mạch với tiêm nhắc lại sau mỗi 2 tuần.
Liều lượng sử dụng phải được điều chỉnh cho phù hợp với khả năng dung nạp của nó (phần 4.4).
Oxaliplatin nên luôn được dùng trước fluoropyrimidine - ví dụ như 5-fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch kéo dài 2-6 giờ trong 250-500 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để đạt được nồng độ từ 0,2 mg / ml đến 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml là nồng độ tối đa trong thực hành lâm sàng đối với liều oxaliplatin 85 mg / m2.
Oxaliplatin chủ yếu được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil (5 FU) bằng cách truyền liên tục.
Quần thể đặc biệt :
- Suy giảm chức năng thận:
Oxaliplatin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 4.3).
Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, có thể bắt đầu điều trị với liều khuyến cáo bình thường (xem phần 4.4). Bệnh nhân rối loạn chức năng thận nhẹ không cần điều chỉnh liều.
- Suy gan:
Trong một nghiên cứu giai đoạn I bao gồm những bệnh nhân bị suy gan ở các mức độ khác nhau, tần suất và mức độ nghiêm trọng của rối loạn gan mật dường như có liên quan đến bệnh tiến triển và các xét nghiệm cho thấy chức năng gan bị suy giảm lúc ban đầu.
Trong quá trình phát triển lâm sàng, không có điều chỉnh liều cụ thể nào được thực hiện cho những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường.
- Bệnh nhân cao tuổi:
Khi oxaliplatin được sử dụng một mình hoặc kết hợp với 5-fluorouracil (5 FU) ở bệnh nhân trên 65 tuổi, không quan sát thấy sự gia tăng độc tính nghiêm trọng.
- Dân số trẻ em
Không có chỉ định phù hợp cho việc sử dụng oxaliplatin ở trẻ em. Hiệu quả của oxaliplatin như một tác nhân đơn lẻ trên các quần thể trẻ em có khối u rắn chưa được xác định (xem phần 5.1).
Phương pháp điều trị
Oxaliplatin được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch.
Sử dụng oxaliplatin không cần tăng nước.
Oxaliplatin, được pha loãng trong 250 - 500 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml), để tạo ra nồng độ không dưới 0,2 mg / ml, phải được truyền qua đường tĩnh mạch trung tâm hoặc ngoại vi theo đường 2 đến 6. Giờ truyền oxaliplatin nên luôn trước khi truyền 5-fluorouracil (5 FU).
Trong trường hợp thoát mạch, phải ngừng ngay việc điều trị.
Hướng dẫn sử dụng:
Oxaliplatin phải được hoàn nguyên và pha loãng thêm trước khi sử dụng. Để hoàn nguyên và sau đó pha loãng sản phẩm đông khô, chỉ nên sử dụng chất pha loãng dựa trên dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) (xem phần 6.6).
04.3 Chống chỉ định
Oxaliplatin được chống chỉ định ở những bệnh nhân
- "quá mẫn với" oxaliplatin hoặc tá dược monohydrat lactose của nó.
- đang cho con bú.
- bị suy tủy trước khi bắt đầu chu kỳ đầu tiên, được chứng minh trong điều kiện cơ bản bởi bạch cầu trung tính
- bị bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi mất khả năng hoạt động trước chu kỳ đầu tiên.
- Suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Oxaliplatin chỉ nên được dành riêng cho các khoa ung thư y tế chuyên khoa và nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có chuyên môn.
Vì dữ liệu an toàn ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận vừa phải còn hạn chế, việc sử dụng thuốc phải được đánh giá rủi ro / lợi ích cẩn thận cho từng bệnh nhân.
Trong những trường hợp này, cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận và điều chỉnh liều dựa trên độc tính.
Cần theo dõi cẩn thận những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với các sản phẩm khác có chứa bạch kim. Trong trường hợp phản ứng phản vệ, nên ngừng truyền dịch ngay lập tức và bắt đầu điều trị triệu chứng thích hợp. Chống chỉ định dùng lại oxaliplatin cho những bệnh nhân này. Các phản ứng chéo, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo với tất cả các hợp chất platin.
Trong trường hợp oxaliplatin thoát mạch, nên ngừng truyền ngay lập tức và bắt đầu điều trị triệu chứng tại chỗ thông thường.
Độc tính thần kinh của oxaliplatin nên được theo dõi cẩn thận, đặc biệt trong trường hợp kết hợp với các thuốc khác gây độc tính thần kinh cụ thể. Nên kiểm tra thần kinh trước mỗi lần dùng và định kỳ sau đó.
Ở những bệnh nhân đã từng bị loạn cảm họng cấp tính (xem phần 4.8) trong hoặc trong những giờ sau khi truyền 2 giờ, nên truyền oxaliplatin sau đó trong 6 giờ.
Trong trường hợp có các triệu chứng thần kinh (loạn cảm, loạn cảm), nên điều chỉnh liều oxaliplatin theo thời gian và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng này, với các khuyến cáo sau:
- Trong trường hợp các triệu chứng kéo dài hơn bảy ngày và gây đau đớn, nên giảm liều oxaliplatin sau đây từ 85 xuống 65 mg / m2 (ở di căn) hoặc 75 mg / m2 (ở tá dược).
- Nếu tình trạng loạn cảm, không có rối loạn chức năng, vẫn tồn tại cho đến khi bắt đầu chu kỳ tiếp theo, nên giảm liều oxaliplatin sau từ 85 xuống 65 mg / m2 (trong di căn) hoặc 75 mg / m2 (tá dược).
- Trong trường hợp loạn cảm với rối loạn chức năng vẫn tồn tại cho đến đầu chu kỳ sau, nên ngừng điều trị.
- Nếu các triệu chứng cải thiện sau khi ngừng điều trị, có thể xem xét tiếp tục điều trị.
Bệnh nhân cần được thông báo đầy đủ về nguy cơ tồn tại các triệu chứng của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi sau khi chấm dứt điều trị. Dị cảm cục bộ vừa phải hoặc chứng loạn cảm có thể gây trở ngại cho các hoạt động chức năng có thể tồn tại đến 3 năm sau khi chấm dứt điều trị bổ trợ.
Độc tính trên đường tiêu hóa, biểu hiện dưới dạng buồn nôn và nôn, biện minh cho việc điều trị dự phòng và / hoặc điều trị chống nôn (xem phần 4.8).
Tiêu chảy / nôn mửa nghiêm trọng có thể gây mất nước, liệt ruột, tắc ruột, hạ kali máu, toan chuyển hóa và suy giảm chức năng thận, đặc biệt khi oxaliplatin và 5-fluorouracil (5 FU) được sử dụng đồng thời. Viêm tụy đã được báo cáo trong một số trường hợp cá biệt.
Trong trường hợp có biểu hiện nhiễm độc huyết học (công thức bạch cầu trung tính tiểu cầu với công thức bạch cầu trước khi bắt đầu điều trị và trước mỗi chu kỳ mới.
Bệnh nhân cần được thông báo đầy đủ về nguy cơ tiêu chảy / nôn mửa, viêm niêm mạc / viêm miệng và giảm bạch cầu sau khi dùng oxaliplatin và 5-fluorouracil (5 FU) để có thể khẩn trương liên hệ với bác sĩ điều trị để có biện pháp điều trị.
Trong trường hợp khởi phát viêm niêm mạc / viêm miệng kèm theo hoặc không giảm bạch cầu trung tính, chu kỳ tiếp theo nên được trì hoãn cho đến khi viêm niêm mạc / viêm miệng từ cấp 1 trở xuống và / hoặc cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính là 1.5x109 / l.
Đối với oxaliplatin được dùng kết hợp với 5-fluorouracil (5 FU) (có hoặc không có axit folinic (FA)), nên điều chỉnh liều thông thường liên quan đến độc tính của 5-fluorouracil (5 FU).
Trong trường hợp khởi phát tiêu chảy cấp độ 4 (WHO), giảm bạch cầu cấp độ 3-4 (bạch cầu trung tính cấp độ 3-4 giảm tiểu cầu (tiểu cầu 2 (trong di căn) hoặc 75 mg / m2 (trong tá dược)), ngoài việc giảm cần thiết liều 5-fluorouracil (5 FU).
Trong trường hợp có các triệu chứng hô hấp không giải thích được, chẳng hạn như ho không có đờm, khó thở, ran ẩm hoặc thâm nhiễm phổi do X quang, nên ngừng điều trị bằng oxaliplatin cho đến khi khám phổi thêm để loại trừ bệnh phổi kẽ hoặc xơ phổi (xem phần 4.8).
Trong trường hợp xét nghiệm chức năng gan cho kết quả bất thường hoặc tăng áp lực tĩnh mạch cửa không rõ ràng do di căn gan, thì khả năng rất hiếm gặp là rối loạn mạch gan do thuốc nên được xem xét.
Để sử dụng cho phụ nữ có thai, xem phần 4.6.
Tác dụng gây độc gen đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng với oxaliplatin. Do đó, bệnh nhân nam đang điều trị bằng oxaliplatin nên được cảnh báo không thụ thai trong thời gian điều trị và đến 6 tháng sau khi kết thúc điều trị, và hỏi về khả năng lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị, vì oxaliplatin có thể có ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng thụ thai. mà có thể không thể thay đổi được.
Trong thời gian điều trị bằng oxaliplatin, người phụ nữ không được mang thai và phải sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả (xem phần 4.6).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có sự thay đổi về mức độ tiếp xúc với 5-fluorouracil (5 FU) ở những bệnh nhân được dùng một liều duy nhất 85 mg / m2 oxaliplatin ngay trước khi dùng 5-fluorouracil (5 FU).
Trong ống nghiệm Không quan sát thấy sự dịch chuyển đáng kể liên kết với protein oxaliplatin khi dùng các thuốc sau: erythromycin, salicylat, granisetron, paclitaxel và natri valproat.
04.6 Mang thai và cho con bú
Cho đến nay chưa có thông tin về việc sử dụng an toàn oxaliplatin trong thai kỳ, độc tính trên hệ sinh sản đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu trên động vật, do đó không khuyến cáo sử dụng oxaliplatin trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai.
Việc sử dụng oxaliplatin chỉ nên được xem xét sau khi bệnh nhân đã được thông báo đầy đủ về nguy cơ đối với thai nhi và được sự đồng ý của bệnh nhân.
Bệnh nhân nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong và sau khi ngừng điều trị trong thời gian 4 tháng đối với phụ nữ và 6 tháng đối với nam giới.
Sự bài tiết vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Chống chỉ định dùng oxaliplatin trong thời kỳ cho con bú.
Oxaliplatin có thể có ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng thụ thai (xem phần 4.4).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, liệu pháp oxaliplatin gây tăng nguy cơ chóng mặt, buồn nôn và nôn mửa và các triệu chứng thần kinh khác ảnh hưởng đến dáng đi và thăng bằng. Điều này có thể có ảnh hưởng nhẹ đến trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Những thay đổi về thị lực, đặc biệt là mất thị lực thoáng qua (có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị), có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc của bệnh nhân. Do đó, bệnh nhân nên được cảnh báo về những ảnh hưởng tiềm tàng của những biến cố này đối với khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất của oxaliplatin kết hợp với 5-fluorouracil / axit folinic (5 FU / FA) là tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn, nôn và viêm niêm mạc), huyết học (giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu) và thần kinh (bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi cấp tính). Và bằng liều lặp lại). Nhìn chung, những tác dụng ngoại ý này xảy ra thường xuyên và nghiêm trọng hơn khi dùng oxaliplatin kết hợp với 5 FU / FA so với 5 FU / FA đơn thuần.
Các tần suất hiển thị trong bảng dưới đây là kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ở cả điều trị di căn và điều trị bổ trợ (416 và 1108 bệnh nhân được đưa vào nhóm điều trị oxaliplatin + 5 FU / FA tương ứng) và kinh nghiệm sau tiếp thị.
Các tần số hiển thị trong bảng dưới đây được xác định bằng cách sử dụng chuyển đổi sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Các chi tiết khác được cung cấp sau bảng.
* Xem chi tiết ở phần bên dưới
** Xem phần 4.4.
+ Rất thường xuyên: dị ứng / phản ứng dị ứng, xảy ra nhiều hơn trong quá trình truyền dịch, đôi khi gây tử vong (phản ứng dị ứng thường xuyên như phát ban, đặc biệt mày đay, viêm kết mạc, viêm mũi).
++ Phản ứng phản vệ thường xuyên, bao gồm co thắt phế quản, phù mạch, huyết áp thấp và sốc phản vệ.
Các phản ứng chéo, đôi khi gây tử vong, với tất cả các muối bạch kim đã được báo cáo.
+++ Rất phổ biến: sốt, ớn lạnh (run), do nhiễm trùng (kèm hoặc không sốt giảm bạch cầu trung tính) hoặc sốt riêng lẻ có thể do cơ chế miễn dịch.
++++ Đau cục bộ, đỏ, sưng và huyết khối đã được báo cáo trong số các phản ứng tại chỗ dùng thuốc. Thoát mạch cũng có thể gây đau và viêm tại chỗ, thậm chí nghiêm trọng có thể dẫn đến các biến chứng như hoại tử, đặc biệt khi oxaliplatin được truyền qua tĩnh mạch ngoại vi (xem phần 4.4).
Rối loạn gan mật
Rất hiếm (≤1 / 10.000):
Hội chứng tắc nghẽn hình sin trong gan, còn được gọi là bệnh lý tắc tĩnh mạch của gan, hoặc các biểu hiện bệnh lý liên quan đến rối loạn gan này, bao gồm chứng gan chậu, tăng sản tái tạo nốt và xơ hóa perisinusoidal. Biểu hiện lâm sàng của họ có thể là tăng áp lực tĩnh mạch cửa và / hoặc tăng transaminase.
Rất hiếm (≤1 / 10.000):
Viêm tụy.
Rối loạn thận và tiết niệu
Rất hiếm (≤1 / 10.000):
Hoại tử ống thận cấp, viêm thận kẽ cấp và suy thận cấp.
Độc tính huyết học :
Tỷ lệ mắc theo bệnh nhân (%), theo cấp
Trải nghiệm hậu tiếp thị với tần suất không xác định:
Hội chứng tan máu urê huyết
Độc tính tiêu hóa:
Tỷ lệ mắc theo bệnh nhân (%), theo cấp
Dự phòng và / hoặc điều trị bằng thuốc chống nôn mạnh được chỉ định.
Tiêu chảy / nôn mửa nghiêm trọng có thể gây mất nước, liệt ruột, tắc ruột, hạ kali máu, toan chuyển hóa và suy thận, đặc biệt khi oxaliplatin và 5-fluorouracil (5 FU) được sử dụng đồng thời (xem phần 4.4).
Hệ thần kinh
Độc tính hạn chế việc dùng oxaliplatin là thần kinh. Đây là một bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại vi được đặc trưng bởi rối loạn cảm giác và / hoặc loạn cảm các chi kèm theo hoặc không kèm theo chuột rút, thường khởi phát do lạnh. Các triệu chứng này xảy ra ở 95% bệnh nhân được điều trị. Thời gian của các triệu chứng này, thường giảm dần giữa các đợt điều trị, tăng lên theo số đợt điều trị.
Sự khởi đầu của cơn đau và / hoặc rối loạn chức năng cung cấp các chỉ định, tùy thuộc vào thời gian của các triệu chứng, để điều chỉnh liều hoặc thậm chí ngừng điều trị (xem phần 4.4).
Rối loạn chức năng này bao gồm khó khăn trong việc thực hiện các cử động tốt và có thể là hậu quả của suy giảm cảm giác. Nguy cơ xuất hiện các triệu chứng dai dẳng khi dùng tổng liều 850 mg / m2 (10 chu kỳ) là khoảng 10% và với tổng liều là 1020 mg / m2 (12 chu kỳ) là khoảng 20%.
Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng thần kinh cải thiện hoặc biến mất hoàn toàn khi ngừng điều trị. Trong điều trị ung thư ruột kết bổ trợ, 87% bệnh nhân cho biết nhẹ hoặc không có triệu chứng 6 tháng sau khi ngừng điều trị trong thời gian lên đến 3 năm theo dõi, Khoảng 3% bệnh nhân bị loạn cảm cục bộ dai dẳng ở cường độ trung bình (2,3%) hoặc gây mê có khả năng can thiệp vào các hoạt động chức năng (0,5%).
Các biểu hiện thần kinh nhạy cảm cấp tính đã được báo cáo (xem phần 5.3). Các phản ứng này bắt đầu trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc và thường xảy ra khi tiếp xúc với lạnh. Chúng thường biểu hiện dưới dạng dị cảm thoáng qua, loạn cảm và giảm cảm. Hội chứng rối loạn cảm giác họng cấp tính xảy ra ở 1% và 2% bệnh nhân do chủ quan cảm giác khó nuốt hoặc khó thở / cảm giác nghẹn , không có bằng chứng khách quan về tình trạng suy hô hấp (không có tím tái hoặc thiếu oxy) hoặc co thắt thanh quản hoặc co thắt phế quản (không thở rít hoặc thở khò khè). Mặc dù thuốc kháng histamine và thuốc giãn phế quản đã được sử dụng trong những trường hợp này, các triệu chứng có thể hồi phục nhanh chóng ngay cả khi không điều trị. Kéo dài thời gian truyền dịch giúp giảm tỷ lệ mắc hội chứng này (xem phần 4.4).
Các triệu chứng khác thỉnh thoảng được quan sát thấy bao gồm co thắt hàm / co cứng cơ / co cơ không tự chủ / căng cơ / rung giật cơ, bất thường phối hợp / bất thường dáng đi / mất điều hòa / rối loạn thăng bằng, thắt / nén / khó chịu / đau ngực hoặc cổ họng.
Ngoài ra, rối loạn chức năng thần kinh sọ não có thể liên quan đến hoặc thậm chí là các sự kiện riêng biệt dưới dạng chứng nói nhịu, nhìn đôi, mất ngôn ngữ / khó nói / khàn tiếng, đôi khi được mô tả là liệt dây thanh âm, cảm giác bất thường về ngôn ngữ hoặc rối loạn nhịp tim, đôi khi được mô tả là chứng mất ngôn ngữ, chứng ba tiếng. đau dây thần kinh / đau mặt / đau mắt, giảm thị lực, rối loạn trường thị giác.
Các triệu chứng thần kinh khác như rối loạn nhịp tim, mất phản xạ gân sâu và dấu hiệu Lhermitte cũng đã được báo cáo khi điều trị bằng oxaliplatin. Các trường hợp riêng biệt của viêm dây thần kinh thị giác đã được báo cáo.
Trải nghiệm hậu tiếp thị với tần suất không xác định:
Co giật và Hội chứng bệnh não sau có hồi phục (SLPR).
Phản ứng dị ứng :
Tỷ lệ mắc theo bệnh nhân (%), theo cấp
04.9 Quá liều
Không có thuốc giải độc cho oxaliplatin được biết đến. Có thể xảy ra trầm trọng hơn các tác dụng ngoại ý trong trường hợp quá liều. Cần bắt đầu theo dõi các thông số huyết học và tiến hành điều trị triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống ung thư khác, hợp chất platin.
Mã ATC: L01XA 03.
Oxaliplatin là một thành phần hoạt chất chống ung thư thuộc nhóm hợp chất mới dựa trên bạch kim, trong đó nguyên tử bạch kim tạo thành phức hợp với 1,2-diaminocyclohexane ("DACH") và một nhóm oxalat.
Oxaliplatin là một chất đồng phân đối quang duy nhất, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Cyclohexane-1,2-diamine-kN, kN "] [ethanediumate (2 -) - kO1, kO2] [platinum].
Oxaliplatin thể hiện một phổ rộng của cả hai độc tính tế bào trong ống nghiệm hoạt động chống khối u in vivo trong một số hệ thống mô hình khối u, bao gồm cả các mô hình ung thư đại trực tràng ở người.
Oxaliplatin cũng thể hiện cả hai hoạt động trong ống nghiệm điều đó in vivo trong các mô hình khác nhau kháng cisplatin.
Cả tôin vitro điều đó in vivo một hành động gây độc tế bào hiệp đồng kết hợp với 5-fluorouracil (5 FU).
Các nghiên cứu về cơ chế hoạt động của oxaliplatin, ngay cả khi nó chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, cho thấy rằng các dẫn xuất ngậm nước thu được từ quá trình biến đổi sinh học của oxaliplatin tương tác với DNA để tạo thành cả liên kết chéo trong và giữa các chuỗi dẫn đến "sự gián đoạn của Tổng hợp DNA với tác dụng gây độc tế bào và kháng u.
Ở những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn, hiệu quả của oxaliplatin (85 mg / m2 lặp lại hai tuần một lần) kết hợp với 5-fluorouracil / axit folinic (5-FU / FA) được báo cáo trong ba nghiên cứu lâm sàng:
- Trong điều trị đầu tay, Pha III, nghiên cứu hai nhóm EFC2962 chọn ngẫu nhiên 420 bệnh nhân với 5-FU / FA đơn thuần (LV5FU2, N = 210) hoặc oxaliplatin kết hợp với 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- Ở những bệnh nhân được điều trị trước, nghiên cứu so sánh 3 nhóm EFC4584 giai đoạn III đã chọn ngẫu nhiên 821 bệnh nhân chịu kết hợp irinotecan (CPT-11) + 5 FU / FA vào nhóm 5 FU / FA duy nhất (LV5FU2, N = 275) , với oxaliplatin đơn độc (N = 275), hoặc với oxaliplatin kết hợp với 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Cuối cùng, nghiên cứu EFC2964 giai đoạn II không kiểm soát bao gồm những bệnh nhân chỉ chịu được 5 FU / FA, được điều trị bằng oxaliplatin kết hợp với 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, EFC2962 trong điều trị đầu tay và EFC4584 trên bệnh nhân được điều trị trước, đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng kể và thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) / thời gian tiến triển (TTP) so với điều trị chỉ có 5 FU / AF.
Trong nghiên cứu EFC4584, được thực hiện ở những bệnh nhân chịu lửa trước được điều trị, sự khác biệt về thời gian sống thêm trung bình (OS) giữa sự kết hợp với oxaliplatin và 5 FU / FA không có ý nghĩa thống kê.
Chỉ số phản hồi trong FOLFOX4 so với LV5FU2
* NA: không áp dụng
Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) / Thời gian trung bình để tiến triển (TTP)
FOLFOX4 so với LV5FU2
* NA: không áp dụng
Tỷ lệ sống sót trung bình (OS) trong FOLFOX4 so với LV5FU2
* NA: không áp dụng
Ở những bệnh nhân được điều trị trước (EFC4584), có triệu chứng lúc ban đầu, tỷ lệ cao hơn những người được điều trị bằng oxaliplatin kết hợp với 5 FU / FA đã cải thiện đáng kể các triệu chứng liên quan đến bệnh so với những người được điều trị chỉ với 5 FU / FA. (27,7% so với 14,6%. p = 0,0033).
Ở những bệnh nhân không được điều trị trước (EFC2962), không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm điều trị về bất kỳ khía cạnh chất lượng cuộc sống nào. Tuy nhiên, điểm chất lượng cuộc sống nhìn chung tốt hơn ở nhóm đối chứng đối với các phép đo sức khỏe tổng thể và mức độ đau và kém hơn ở nhóm oxaliplatin đối với buồn nôn và nôn.
Trong phần bổ trợ, nghiên cứu so sánh MOSAÏC giai đoạn III (EFC3313) ngẫu nhiên 2246 bệnh nhân (899 giai đoạn II / Duke B2 và 1347 giai đoạn III / Duke C), sau khi cắt bỏ hoàn toàn ung thư đại tràng nguyên phát, chỉ với 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) hoặc với oxaliplatin liên kết với 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Tỷ lệ sống không bệnh 3 năm (phân tích ITT) * cho dân số chung.
* theo dõi trung bình 44,2 tháng (tất cả bệnh nhân được theo dõi ít nhất 3 năm)
Nghiên cứu đã chứng minh lợi thế tổng thể đáng kể về khả năng sống thêm 3 năm không bệnh của oxaliplatin kết hợp với 5 FU / FA (FOLFOX4) so với chỉ 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 Tỷ lệ sống không bệnh 3 năm (phân tích ITT) * theo giai đoạn bệnh
* theo dõi trung bình 44,2 tháng (tất cả bệnh nhân được theo dõi ít nhất 3 năm)
Tổng thời gian sống sót (phân tích ITT):
Tại thời điểm phân tích thời gian sống thêm không bệnh 3 năm, là tiêu chí chính của nghiên cứu MOSAIC, 85,1% bệnh nhân vẫn còn sống ở nhóm FOLFOX4 so với 83,8% ở nhóm LV5FU2. Điều này có nghĩa là giảm 10% nguy cơ tử vong chung cho nhóm FOLFOX4, mặc dù không đạt được ý nghĩa thống kê (tỷ lệ nguy cơ = 0,90).
Giá trị là 92,2% so với 92,4% trong dân số phụ giai đoạn II (Duke B2) (tỷ lệ nguy hiểm = 1,01) và 80,4% so với 78,1% trong dân số phụ giai đoạn III (Duke C) (tỷ lệ nguy hiểm = 0,87), đối với FOLFOX4 và LV5FU2 tương ứng.
Oxaliplatin dưới dạng đơn chất đã được đánh giá ở trẻ em trong 2 nghiên cứu pha I (69 bệnh nhân) và 2 nghiên cứu pha II (90 bệnh nhân). Tổng số 159 bệnh nhi (từ 7 tháng đến 22 tuổi) bị u đặc đã được điều trị. Chưa xác định được hiệu quả của oxaliplatin như một tác nhân đơn lẻ trên bệnh nhi được điều trị. Việc ghi danh bệnh nhân trong cả hai nghiên cứu ở giai đoạn II đã bị ngừng do không đáp ứng với khối u.
05.2 "Đặc tính dược động học
Các đặc tính dược động học của các hợp chất hoạt động riêng lẻ chưa được xác định. Các đặc tính dược động học của bạch kim siêu lọc, đại diện cho sự kết hợp của tất cả các loại bạch kim có hoạt tính và không hoạt động không liên kết, sau khi truyền oxaliplatin trong hai giờ với 130 mg / m2 mỗi ba tuần trong 1/5 chu kỳ và oxaliplatin ở 85 mg / m2 cứ hai lần. tuần cho 1/3 chu kỳ được hiển thị bên dưới:
Tóm tắt các ước tính về các thông số dược động học của bạch kim trong dịch siêu lọc sau khi dùng nhiều liều oxaliplatin ở 85 mg / m2 mỗi hai tuần hoặc ở 130 mg / m2 ba tuần một lần
Giá trị AUC0-48 và Cmax trung bình được xác định ở chu kỳ 3 (85 mg / m2) hoặc chu kỳ 5 (130 mg / m2).
Giá trị trung bình của AUC, Vss, CL và CLR0-48 được xác định trong chu kỳ 1.
Các giá trị Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss và CL được xác định bằng phân tích không ngăn.
Giá trị t½α, t½β và t½γ được xác định bằng phân tích theo từng ngăn (kết hợp chu kỳ 1-3).
Khi kết thúc quá trình truyền 2 giờ, 15% lượng bạch kim được sử dụng có mặt trong hệ tuần hoàn, trong khi 85% còn lại được phân bố nhanh chóng trong các mô hoặc được thải trừ qua nước tiểu. Thời gian luân chuyển của hồng cầu và albumin huyết thanh. Không quan sát thấy sự tích tụ trong dịch siêu lọc huyết tương sau khi dùng liều 85 mg / m2 hai tuần một lần hoặc 130 mg / m2 ba tuần một lần, và trạng thái ổn định đạt được ở chu kỳ đầu tiên trong ma trận này. Sự thay đổi giữa các cá nhân và nội bộ nói chung là thấp.
Trong ống nghiệm, biến đổi sinh học được coi là kết quả của sự phân hủy không do enzym và không có bằng chứng về sự chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 của vòng diaminocyclohexane (DACH).
Ở bệnh nhân, oxaliplatin trải qua quá trình biến đổi sinh học rộng rãi, và khi kết thúc quá trình truyền 2 giờ, không phát hiện thấy hoạt chất nguyên vẹn nào trong dịch siêu lọc huyết tương. Một số sản phẩm biến đổi sinh học gây độc tế bào đã được xác định trong hệ tuần hoàn, bao gồm monolor, dichloro và diaquo DACH platinum các loài cùng nhau, trong những khoảnh khắc liên tiếp, với một số lượng nhất định các liên hợp không hoạt động.
Bạch kim được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, với độ thanh thải tối đa trong vòng 48 giờ sau khi dùng.
Vào ngày thứ năm, khoảng 54% tổng liều được thải trừ qua nước tiểu và dưới 3% qua phân.
Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể độ thanh thải từ 17,6 ± 2,18 L / h xuống 9,95 ± 1,91 L / h ở đối tượng suy thận liên quan đến sự giảm thể tích phân bố có ý nghĩa thống kê từ 330 ± 40,9 đến 241 ± 36,1 l. Ảnh hưởng của suy thận nặng lên độ thanh thải bạch kim chưa được nghiên cứu.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các cơ quan đích được xác định ở các loài tiền lâm sàng (chuột nhắt, chuột cống, chó và / hoặc khỉ) trong các nghiên cứu liều đơn và liều lặp lại bao gồm tủy xương, đường tiêu hóa, thận, tinh hoàn, hệ thần kinh và tim. Độc tính đối với cơ quan đích được quan sát thấy ở động vật phù hợp với độc tính gây ra bởi các sản phẩm thuốc làm từ bạch kim khác và các loại thuốc gây độc tế bào gây tổn thương DNA được sử dụng trong điều trị chống ung thư ở người, ngoại trừ tác động lên tim. Các tác dụng trên tim đã được quan sát thấy . chỉ ở chó và bao gồm rối loạn điện sinh lý với rung thất gây chết người. Độc tính trên tim được coi là đặc hiệu đối với chó, không chỉ vì nó chỉ được quan sát thấy ở chó, mà còn vì liều lượng tương tự như liều gây độc tim gây chết ở chó (150 mg / m2) đã được dung nạp tốt ở người.
Các nghiên cứu tiền lâm sàng trên tế bào thần kinh cảm giác của chuột cho thấy rằng các triệu chứng thần kinh cảm giác cấp tính liên quan đến oxaliplatin có thể liên quan đến “sự tương tác với các kênh Na + được đo điện thế.
Trong các hệ thống thử nghiệm trên động vật có vú, oxaliplatin gây đột biến gen và gây bệnh và tạo ra độc tính trên phôi thai ở chuột. Oxaliplatin được coi là một chất có thể gây ung thư, mặc dù các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được tiến hành.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrate.
06.2 Không tương thích
Thuốc đã pha loãng không được trộn lẫn với các thuốc khác trong cùng một túi hoặc dây truyền dịch. Theo hướng dẫn sử dụng được mô tả trong phần 6.6, oxaliplatin có thể được sử dụng đồng thời với axit folinic (FA) bằng cách sử dụng đường Y.
- KHÔNG trộn lẫn với thuốc kiềm hoặc dung dịch kiềm, đặc biệt là các chế phẩm của 5-fluorouracil (5 FU) hoặc axit folinic (AF) có chứa trometamol làm tá dược và các hoạt chất khác có chứa muối trometamol. Thuốc kiềm hoặc dung dịch kiềm sẽ có ảnh hưởng xấu đến sự ổn định của oxaliplatin (xem phần 6.6).
- KHÔNG hoàn nguyên hoặc pha loãng oxaliplatin với nước muối hoặc các dung dịch khác có chứa clorua (bao gồm canxi clorua, kali clorua hoặc natri clorua).
- KHÔNG trộn lẫn với các thuốc khác trong cùng một túi hoặc dây truyền dịch (xem phần 6.6 để được hướng dẫn sử dụng đồng thời với axit folinic (FA)).
- KHÔNG sử dụng vật liệu phun có chứa nhôm.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
Dung dịch hoàn nguyên trong lọ ban đầu:
vì lý do vi sinh và hóa học, dung dịch đã pha phải được pha loãng ngay lập tức.
Giải pháp cho truyền:
Sau khi pha loãng dung dịch đã hoàn nguyên trong dung dịch glucose 5% (50 mg / ml), trong các điều kiện sử dụng hiện tại, tính ổn định hóa lý đã được chứng minh trong 48 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
Vì lý do vi sinh, nên sử dụng ngay dung dịch tiêm truyền.
Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trong điều kiện sử dụng hiện tại là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận điều kiện.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Để biết điều kiện bảo quản của thuốc đã pha và pha loãng, xem phần 6.3
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ 30 ml (thủy tinh trung tính loại I) bột oxaliplatin (50 mg) có nút và nắp bằng cao su bromobutyl (nắp bật).
Lọ 50 ml (thủy tinh trung tính loại I) bột oxaliplatin (100 mg) có nút và nắp bằng cao su bromobutyl (nắp bật).
Kích thước đóng gói: 1, 2, 3, 5, 10 hoặc 50 lọ mỗi thùng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Cũng như với các hợp chất có khả năng gây độc khác, cần cẩn thận khi xử lý và chuẩn bị các dung dịch oxaliplatin.
Hướng dẫn xử lý
Việc xử lý loại thuốc độc tế bào này bởi nhân viên y tế hoặc nhân viên y tế yêu cầu mọi biện pháp phòng ngừa để đảm bảo bảo vệ người thực hiện thao tác và môi trường nơi anh ta làm việc.
Việc chuẩn bị các dung dịch tiêm chất độc tế bào phải được thực hiện bởi nhân viên chuyên môn có kiến thức chuyên sâu về các sản phẩm thuốc đang sử dụng, trong các điều kiện đảm bảo tính nguyên vẹn của sản phẩm, bảo vệ môi trường và đặc biệt là bảo vệ nhân viên xử lý các sản phẩm, thuốc men, phù hợp với các chính sách của bệnh viện. Việc chuẩn bị này cần có "khu vực dành riêng đặc biệt. Trong khu vực này cấm hút thuốc và tiêu thụ thức ăn hoặc đồ uống.
Nhân viên phải có vật liệu thích hợp để xử lý, cụ thể là áo choàng dài tay, khẩu trang bảo hộ, mũ đội đầu, kính bảo hộ, găng tay vô trùng dùng một lần, thảm bảo vệ cho khu vực làm việc, thùng chứa và túi thu gom chất thải.
Bài tiết và chất nôn phải được xử lý cẩn thận.
Phụ nữ mang thai nên được khuyến cáo để tránh tiếp xúc với các loại thuốc gây độc tế bào.
Bất kỳ thùng chứa nào bị vỡ đều phải được xử lý với các biện pháp phòng ngừa tương tự và được coi là chất thải bị ô nhiễm. Chất thải ô nhiễm phải được đốt trong các thùng cứng được chuẩn bị để sử dụng. Xem thêm chương "Thải bỏ".
Trong trường hợp da vô tình tiếp xúc với oxaliplatin đông khô không pha, dung dịch đã pha hoặc dung dịch tiêm truyền, ngay lập tức và rửa kỹ vùng da bằng nước.
Trong trường hợp vô tình tiếp xúc màng nhầy với oxaliplatin đông khô chưa pha, dung dịch đã hoàn nguyên hoặc dung dịch tiêm truyền, ngay lập tức và rửa kỹ phần này bằng nước.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi quản lý
- KHÔNG sử dụng vật liệu phun có chứa nhôm.
- KHÔNG sử dụng sản phẩm khi chưa pha loãng.
- Chỉ dùng dung dịch glucose 5% để tiêm truyền (50 mg / ml) làm chất pha loãng. KHÔNG pha hoặc pha loãng để tiêm truyền với các dung dịch có chứa natri clorua hoặc các clorua khác.
- KHÔNG trộn chung với bất kỳ loại dược phẩm nào khác trong cùng một túi dịch truyền hoặc truyền đồng thời trong cùng một đường truyền.
- KHÔNG trộn với thuốc kiềm hoặc dung dịch kiềm, đặc biệt là các chế phẩm của 5-fluorouracil (5 FU) hoặc axit folinic (AF) có chứa trometamol làm tá dược và các hoạt chất khác có chứa muối trometamol. Thuốc hoặc dung dịch kiềm sẽ có ảnh hưởng xấu đến sự ổn định của oxaliplatin.
Hướng dẫn sử dụng với axit folinic (AF) (như canxi folinate hoặc dinatri folinate):
Oxaliplatin 85 mg / m2 để truyền tĩnh mạch trong 250/500 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml), được truyền đồng thời với việc truyền tĩnh mạch axit folinic (FA) trong dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) ), trong khoảng thời gian 2/6 giờ, sử dụng dây Y đặt ngay trước vị trí tiêm truyền. Hai loại thuốc không được để chung trong cùng một túi dịch truyền. Axit fomic (AF) không được chứa trometamol làm tá dược và chỉ được pha loãng bằng dung dịch glucose đẳng trương 5% (50 mg / ml), không được dùng dung dịch kiềm hoặc natri clorua hoặc dung dịch có chứa clorua.
Hướng dẫn sử dụng với 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin nên luôn được dùng trước fluoropyrimidine - ví dụ như 5-fluorouracil (5 FU).
Sau khi dùng oxaliplatin, rửa sạch đường truyền và sau đó truyền 5-fluorouracil (5 FU).
Để biết thêm thông tin về các loại thuốc liên quan đến oxaliplatin, hãy xem phần tóm tắt về đặc tính của sản phẩm cho các sản phẩm đó.
- CHỈ SỬ DỤNG các dung môi được khuyến nghị (xem bên dưới).
- Tất cả các dung dịch đã hoàn nguyên có dấu vết kết tủa không được sử dụng và phải được tiêu hủy, tuân thủ các quy định của pháp luật về xử lý chất thải nguy hại (xem bên dưới).
Hoàn nguyên dung dịch
- Để pha dung dịch, dùng nước pha tiêm hoặc dung dịch glucose 5% (50 mg / ml).
- Đối với lọ 50 mg: thêm 10 ml dung môi để được nồng độ oxaliplatin là 5 mg / ml.
- Đối với lọ 100 mg: thêm 20 ml dung môi để được nồng độ oxaliplatin là 5 mg / ml.
Vì lý do vi sinh và hóa học, dung dịch đã pha phải được pha loãng ngay với dung dịch glucose 5% (50 mg / ml).
Kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng. Chỉ sử dụng các dung dịch trong suốt, không có hạt.
Thuốc chỉ sử dụng một lần. Tất cả các dung dịch không sử dụng nên được loại bỏ.
Pha loãng trước khi truyền tĩnh mạch
Rút lượng dung dịch đã pha cần thiết ra khỏi (các) lọ và sau đó pha loãng với 250-500 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để thu được nồng độ oxaliplatin không dưới 0,2 mg / ml và giữa 0,2 mg / ml và 0,7 mg / ml.
Quản lý bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch.
Sau khi pha loãng trong dung dịch glucose 5% (50 mg / ml), trong các điều kiện sử dụng hiện tại, tính ổn định hóa lý đã được chứng minh trong 48 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
Vì lý do vi sinh, nên sử dụng ngay dung dịch tiêm truyền.
Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trong điều kiện sử dụng hiện tại là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận điều kiện.
Kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng. Chỉ sử dụng các dung dịch trong, không có hạt.
Thuốc chỉ sử dụng một lần. Tất cả các dung dịch tiêm truyền không sử dụng phải được loại bỏ (xem chương "Thải bỏ" bên dưới).
KHÔNG BAO GIỜ sử dụng các dung dịch natri clorua hoặc các dung dịch có chứa clorua để hoàn nguyên hoặc pha loãng.
Tính tương thích của dung dịch oxaliplatin để tiêm truyền đã được thử nghiệm với các bộ dụng cụ quản lý dựa trên PVC đại diện.
Truyền dịch
Sử dụng oxaliplatin không cần phải hydrat hóa trước.
Oxaliplatin pha loãng trong 250 - 500 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml), để có nồng độ không dưới 0,2 mg / ml, phải được truyền ở ngoại vi hoặc trung tâm trong vòng cung từ 2 đến 6 giờ. được dùng với 5-fluorouracil (5 FU), truyền oxaliplatin phải trước truyền 5-fluorouracil (5 FU).
Thải bỏ
Bã sản phẩm thuốc và bất kỳ nguyên liệu nào được sử dụng để hoàn nguyên, pha loãng và sử dụng phải được tiêu hủy theo quy trình xử lý chất thải độc tế bào tiêu chuẩn của bệnh viện, tuân thủ luật hiện hành về xử lý chất thải nguy hại.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milan, Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
5 mg / ml bột pha dung dịch pha truyền 1 lọ thủy tinh 50 mg AIC số: 038097010 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 2 lọ thủy tinh 50 mg AIC số: 038097022 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 3 lọ thủy tinh 50 mg AIC số: 038097034 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 5 lọ thủy tinh 50 mg AIC số: 038097046 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 10 lọ thủy tinh 50 mg AIC số: 038097059 / M
5 mg / ml bột pha dung dịch tiêm truyền 50 lọ thủy tinh 50 mg AIC số: 038097061 / M
5 mg / ml bột pha dung dịch pha truyền 1 lọ thủy tinh 100 mg AIC số: 038097073 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 2 lọ thủy tinh 100 mg AIC số: 038097085 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 3 lọ thủy tinh 100 mg AIC số: 038097097 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 5 lọ thủy tinh 100 mg AIC số: 038097109 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để tiêm truyền 10 lọ thủy tinh 100 mg AIC số: 038097111 / M
5 mg / ml bột cho dung dịch để truyền 50 lọ thủy tinh 100 mg AIC số: 038097123 / M
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 2 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 2 năm 2013
