Tính tổng quát
Tác nhân alkyl hóa là một nhóm thuốc được sử dụng để điều trị ung thư. Các phân tử này hoạt động bằng cách xen kẽ (tức là chèn) các nhóm alkyl vào giữa hai sợi tạo nên chuỗi xoắn kép của DNA.
Trong các tế bào khỏe mạnh có các cơ chế bảo vệ để sửa chữa những tổn thương có thể xảy ra đối với DNA. Mặt khác, ở các tế bào ung thư, các cơ chế này kém hiệu quả hơn nhiều và đó là lý do tại sao các tế bào bị bệnh đặc biệt nhạy cảm với tổn thương do các tác nhân alkyl hóa gây ra. Tuy nhiên, các hợp chất này cũng cho thấy một độc tính nhất định đối với các tế bào khỏe mạnh, đặc biệt là ở cấp độ của những mô được đặc trưng bởi sự luân chuyển tế bào nhanh chóng, như xảy ra, ví dụ, trong màng nhầy của đường tiêu hóa, trong tủy xương hoặc trên da.
DNA được tạo thành từ hai sợi nối quanh nhau tạo thành một chuỗi xoắn kép.
DNA được tạo thành từ nhiều đơn phân, được gọi là nucleotide. Có 4 loại nucleotide: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) và thymine (T), kết hợp với các cặp AT (adenine-thymine) và CG (cytosine-guanine) duy nhất được tổ chức với nhau bằng các liên kết hydro .
Trình tự các base dọc theo phân tử DNA mang thông tin di truyền.
Các tác nhân alkyl hóa phụ thuộc vào liều lượng, tức là số lượng tế bào ung thư chết tỷ lệ thuận với lượng thuốc được sử dụng.
Chúng có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác và / hoặc các chiến lược điều trị khác.
Gần đây, người ta phát hiện ra rằng "tăng thân nhiệt, kết hợp với liệu pháp với các tác nhân alkyl hóa, có thể tăng cường tác dụng của nó.
Môn lịch sử
Trước khi được sử dụng làm hóa trị liệu chống ung thư, các tác nhân alkyl hóa được biết đến nhiều hơn với tên gọi "râu lưu huỳnh". Râu ria lưu huỳnh là thần thánh khí phồng rộp (tức là chúng tạo ra những vết phồng rộp trên da) được sử dụng làm vũ khí hóa học trong Chiến tranh thế giới thứ nhất.
Hai nhà dược học - Louis Goodman và Alfred Gilman - bắt đầu nghiên cứu các hợp chất này vào năm 1942, theo yêu cầu của Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ. Hai nhà dược học quan sát thấy rằng ria lưu huỳnh là chất dễ bay hơi để sử dụng trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, vì vậy họ đã thay thế nguyên tử lưu huỳnh (S) của ria lưu huỳnh bằng một nguyên tử nitơ (N). râu ngô, được đặc trưng bởi độ biến động thấp hơn và độ ổn định cao hơn.
Rác nitơ là tác nhân alkyl hóa đầu tiên được nghiên cứu để có thể sử dụng trong điều trị các khối u.
Các loại tác nhân alkyl hóa
Các tác nhân alkyl hóa được sử dụng trong điều trị ung thư có thể được chia thành ba loại, tùy theo cách mà chúng thực hiện hành động của mình.
Tác nhân alkyl hóa cổ điển
Các tác nhân alkyl hóa cổ điển được định nghĩa như vậy bởi vì, trong cấu trúc của chúng, chúng có các nhóm alkyl hóa thực được chèn vào bên trong chuỗi kép của DNA. Nhóm alkyl hóa liên kết với nguyên tử nitơ có trong cấu trúc guanin (một trong bốn nucleotide tạo nên DNA).
Danh mục này bao gồm:
- Các râu ngô, trong số đó nổi bật mechlorethamine, melphalan, chlorambucil, estramustine, cyclophosphamide, ifosfamide Và uramustine.
- Các nitrosoureas, chúng là một phần carmustine, lomustine Và streptozocin.
- Các alkyl sulfonat, trong số đó chúng tôi tìm thấy busulfan.
- Các aziridine, trong số đó chúng tôi tìm thấy thiotepa (hoặc tio-TEPA) và các dẫn xuất của nó. Những loại thuốc này thường được coi là tác nhân alkyl hóa cổ điển, nhưng đôi khi có thể được coi là tác nhân alkyl hóa không thông thường.
Các hợp chất hoạt động giống như tác nhân alkyl hóa
Các hợp chất này không xen kẽ một nhóm alkyl thực sự trong chuỗi kép của DNA, nhưng chúng liên kết với nó theo cách giống như các tác nhân alkyl hóa cổ điển.
Danh mục này bao gồm tôi phức hợp cơ quan bạch kim. Trong số này, chúng tôi tìm thấy cisplatin, carboplatin, oxalylplatin Và satraplatin.
Các tác nhân alkyl hóa không thông thường
Các tác nhân này xen kẽ một nhóm alkyl trong chuỗi xoắn kép DNA, nhưng - không giống như các tác nhân alkyl hóa cổ điển - nhóm này được liên kết với một nguyên tử oxy có trong cấu trúc guanin. Loại này bao gồm procarbazine và tôi triazeni (bao gồm decarbazine, mitozolomide Và temozolomide).
Các ứng dụng
Các tác nhân alkyl hóa được sử dụng rộng rãi trong điều trị nhiều bệnh ung thư, bao gồm ung thư bạch cầu, u lympho, ung thư biểu mô và sarcoma. Một số loại tác nhân alkyl hóa dường như có tính chọn lọc đối với các khối u cụ thể. Dưới đây là một số ví dụ:
- Các nitrosoureas chúng chủ yếu được sử dụng để điều trị các khối u não;
- Các melphalan nó được sử dụng trong bệnh đa u tủy;
- Các alkyl sulfonat chúng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính;
- Ở đó thiotepa nó được sử dụng để điều trị ung thư vú và ung thư buồng trứng và ung thư bàng quang nhú.
