Thành phần hoạt tính: Telmisartan, Hydrochlorothiazide
PritorPlus viên nén 40 mg / 12,5 mg
Chèn gói Pritorplus có sẵn cho các kích thước gói:- PritorPlus viên nén 40 mg / 12,5 mg
- PritorPlus viên nén 80 mg / 12,5 mg
- PritorPlus viên nén 80 mg / 25 mg
Chỉ định Tại sao Pritorplus được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
PritorPlus là "sự kết hợp của hai hoạt chất, telmisartan và" hydrochlorothiazide trong một viên duy nhất. Mỗi chất này giúp kiểm soát huyết áp cao dễ dàng hơn.
- Telmisartan thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Angiotensin II là một chất trong cơ thể làm co mạch máu, do đó làm tăng huyết áp. Telmisartan ngăn chặn tác dụng này của angiotensin II, làm cho các mạch máu giãn ra và do đó làm giảm huyết áp.
- Hydrochlorothiazide thuộc một nhóm thuốc được gọi là thuốc lợi tiểu thiazide làm tăng lưu lượng nước tiểu, do đó giúp giảm huyết áp.
Nếu không được điều trị, tăng huyết áp có thể làm hỏng các mạch máu ở nhiều cơ quan, đôi khi có thể dẫn đến đau tim, suy tim hoặc thận, đột quỵ hoặc mù. Tăng huyết áp thường không có triệu chứng trước khi xảy ra tổn thương đó. Do đó, điều quan trọng là phải đo huyết áp thường xuyên để xem nó có ở mức trung bình hay không.
PritorPlus được sử dụng để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp cơ bản) ở người lớn mà huyết áp không được kiểm soát đủ bằng telmisartan được sử dụng một mình.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Pritorplus
Không dùng PritorPlus
- nếu bạn bị dị ứng với telmisartan hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn bị dị ứng với hydrochlorothiazide hoặc bất kỳ loại thuốc dẫn xuất sulphonamide nào khác.
- nếu bạn đang mang thai hơn 3 tháng (tốt hơn hết là nên tránh dùng PritorPlus trong thời kỳ đầu mang thai - xem phần mang thai).
- nếu bạn có các vấn đề nghiêm trọng về gan như ứ mật hoặc tắc mật (các vấn đề về thoát mật từ gan và túi mật) hoặc bất kỳ bệnh gan nặng nào khác.
- nếu bạn bị bệnh thận nặng.
- nếu bác sĩ xác định rằng nồng độ kali trong máu của bạn thấp hoặc nồng độ canxi cao và không cải thiện sau khi điều trị.
- Nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren.
Nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào trong số này, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng PritorPlus.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Pritorplus
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đã hoặc đã từng bị bất kỳ tình trạng hoặc bệnh nào sau đây:
- Huyết áp thấp (hạ huyết áp), có nhiều khả năng xảy ra nếu bạn bị mất nước (mất quá nhiều nước từ cơ thể) hoặc thiếu muối do điều trị lợi tiểu (thuốc lợi tiểu), chế độ ăn ít muối, tiêu chảy, nôn mửa hoặc chạy thận nhân tạo.
- Bệnh thận hoặc ghép thận.
- Hẹp động mạch thận (hẹp mạch máu của một hoặc cả hai thận).
- Bệnh gan.
- Vấn đề tim mạch.
- Bệnh tiểu đường.
- Bệnh gout.
- Tăng nồng độ aldosterone (giữ nước và muối trong cơ thể làm mất cân bằng một số khoáng chất trong máu).
- Bệnh lupus ban đỏ hệ thống (còn được gọi là "lupus" hoặc "SLE") một bệnh mà hệ thống miễn dịch của cơ thể tấn công cơ thể.
- Hoạt chất hydrochlorothiazide có thể gây ra phản ứng không bình thường, dẫn đến giảm thị lực và đau mắt. Đây có thể là các triệu chứng tăng áp lực trong mắt của bạn và có thể xảy ra vài giờ đến vài tuần sau khi dùng PritorPlus. Tình trạng này có thể dẫn đến suy giảm thị lực vĩnh viễn nếu không được điều trị.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng PritorPlus:
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- một chất ức chế ACE (ví dụ như enalapril, lisinopril, ramipril), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren.
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ. Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng PritorPlus".
- nếu bạn đang dùng digoxin.
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). PritorPlus không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên 3 tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn đó (xem phần dành cho thai kỳ).
Điều trị bằng hydrochlorothiazide có thể gây mất cân bằng điện giải trong cơ thể. Các triệu chứng điển hình của mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải bao gồm khô miệng, suy nhược, hôn mê, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, buồn nôn (cảm thấy ốm), nôn mửa, mệt mỏi cơ và tim nhanh bất thường tốc độ (lớn hơn 100 nhịp mỗi phút).Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, vui lòng cho bác sĩ biết.
Bạn cũng nên cho bác sĩ biết nếu da bạn bị tăng nhạy cảm với ánh nắng mặt trời, dẫn đến các triệu chứng cháy nắng (như mẩn đỏ, ngứa, sưng, phồng rộp) khởi phát nhanh hơn bình thường.
Trong trường hợp phẫu thuật hoặc sử dụng thuốc gây mê, bạn nên cho bác sĩ biết rằng bạn đang dùng PritorPlus.
PritorPlus có thể kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân dân tộc Phi.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng PritorPlus không được khuyến khích ở trẻ em và thanh thiếu niên lên đến 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Pritorplus
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Bác sĩ của bạn có thể quyết định thay đổi liều lượng của các loại thuốc khác này hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác. Trong một số trường hợp, có thể cần phải ngừng dùng một trong các loại thuốc này. Điều này chủ yếu áp dụng cho các loại thuốc được liệt kê bên dưới, được dùng cùng lúc với PritorPlus:
- Thuốc có chứa lithium để điều trị một số loại trầm cảm.
- Các loại thuốc liên quan đến nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali máu) như thuốc lợi tiểu khác, thuốc nhuận tràng (ví dụ như dầu thầu dầu), corticosteroid (ví dụ như prednisone), ACTH (một loại hormone), amphotericin (thuốc chống nấm), carbenoxolone (được sử dụng để điều trị loét miệng) , penicillin G natri (kháng sinh), axit salicylic và các dẫn xuất của nó.
- Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali, thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng nồng độ kali trong máu.
- Thuốc cho tim (ví dụ: digoxin) hoặc thuốc để kiểm soát nhịp tim (ví dụ như quinidine, disopyramide).
- Thuốc điều trị rối loạn tâm thần (ví dụ: thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine).
- Các chất khác được sử dụng để điều trị huyết áp cao, steroid, thuốc giảm đau, thuốc điều trị ung thư, bệnh gút hoặc viêm khớp và chất bổ sung vitamin D.
- Nếu bạn đang dùng chất ức chế ACE hoặc aliskiren (xem thêm thông tin dưới tiêu đề: "Không dùng PritorPlus" và "Cảnh báo và thận trọng").
- Digoxin.
PritorPlus có thể làm tăng tác dụng của các loại thuốc khác được sử dụng để giảm huyết áp hoặc các loại thuốc có khả năng làm giảm huyết áp (ví dụ như baclofen, amifostine). Bạn có thể cảm thấy huyết áp giảm khi chóng mặt khi đứng lên. Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn cần thay đổi liều lượng của các loại thuốc khác trong khi dùng PritorPlus.
Tác dụng của PritorPlus có thể bị giảm khi dùng NSAID (thuốc chống viêm không steroid, ví dụ như aspirin và ibuprofen).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Bác sĩ của bạn thường sẽ khuyên bạn ngừng dùng PritorPlus trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn nên dùng một loại thuốc khác thay vì PritorPlus.Bạn không nên dùng PritorPlus trong thời kỳ mang thai và không được dùng nếu bạn mang thai hơn 3 tháng vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú PritorPlus không được khuyến cáo cho phụ nữ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn phương pháp điều trị khác cho bạn nếu bạn muốn cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Một số bệnh nhân có thể cảm thấy chóng mặt hoặc buồn ngủ khi dùng PritorPlus. Nếu những tác động này xảy ra, không lái xe hoặc vận hành máy móc.
PritorPlus chứa đường sữa (lactose) và sorbitol.
Nếu bạn không dung nạp một số loại đường, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng PritorPlus.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Pritorplus: Liều lượng
Luôn dùng PritorPlus chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo của PritorPlus là một viên một ngày. Cố gắng uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Bạn có thể dùng PritorPlus có hoặc không có thức ăn. Các viên thuốc nên được nuốt với một số nước hoặc một thức uống không cồn khác. Điều quan trọng là phải dùng PritorPlus mỗi ngày cho đến khi bác sĩ cho bạn biết cách khác.
Nếu gan của bạn không hoạt động bình thường, không nên vượt quá liều thông thường 40 mg / 12,5 mg một lần mỗi ngày.
Nếu bạn quên dùng PritorPlus
Nếu bạn quên uống thuốc, đừng lo lắng. Thực hiện ngay khi bạn nhớ, sau đó tiếp tục như trước. Nếu bạn bỏ lỡ liều vào một ngày, hãy dùng liều bình thường của bạn vào ngày hôm sau. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Pritorplus
Nếu bạn dùng nhiều PritorPlus hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống nhầm quá nhiều viên, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn hoặc phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Pritorplus là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức:
Bạn nên đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
Nhiễm trùng huyết * (thường được gọi là "nhiễm trùng máu") là một bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng với phản ứng viêm toàn thân, sưng nhanh da và niêm mạc (phù mạch); những tác dụng phụ này rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người), nhưng cực kỳ nghiêm trọng và bệnh nhân nên ngừng dùng thuốc và hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức. Nếu những tác động này không được điều trị, chúng có thể gây tử vong. Tỷ lệ nhiễm trùng huyết tăng lên đã được quan sát thấy khi chỉ dùng telmisartan, tuy nhiên không thể loại trừ trường hợp này đối với PritorPlus.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra của PritorPlus:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
Chóng mặt.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
Nồng độ kali trong máu thấp, lo lắng, ngất xỉu (ngất), cảm giác tê, cảm giác ngứa ran (dị cảm), cảm giác quay cuồng (chóng mặt), tim đập nhanh (nhịp tim nhanh), rối loạn nhịp tim, huyết áp thấp, giảm huyết áp đột ngột khi đứng lên , khó thở (khó thở), tiêu chảy, khô miệng, đầy hơi, đau lưng, co thắt cơ, đau cơ, rối loạn cương dương (không có khả năng cương cứng), đau ngực, tăng acid uric máu.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
Viêm phổi (viêm phế quản), kích hoạt hoặc xấu đi bệnh lupus ban đỏ hệ thống (một bệnh mà hệ thống miễn dịch tự tấn công cơ thể, gây đau khớp, phát ban và sốt), đau họng, viêm xoang, cảm thấy buồn (trầm cảm), khó ngã buồn ngủ (mất ngủ), suy giảm thị lực, khó thở, đau bụng, táo bón, đầy bụng (khó tiêu), cảm thấy buồn nôn, viêm dạ dày (viêm dạ dày), chức năng gan bất thường (bệnh nhân Nhật Bản dễ gặp tác dụng phụ này hơn), sưng tấy nhanh chóng da và niêm mạc cũng có thể dẫn đến tử vong (phù mạch bao gồm cả tử vong), đỏ da (ban đỏ), phản ứng dị ứng như ngứa hoặc phát ban, tăng tiết mồ hôi, nổi mề đay, đau khớp (đau khớp) và đau ở các chi, chuột rút cơ , bệnh giống như cúm, đau đớn, nồng độ axit uric tăng lên ntates, nồng độ natri thấp, tăng nồng độ creatinin, men gan hoặc creatine phosphokinase có trong máu.
Phản ứng có hại được báo cáo với bất kỳ thành phần riêng lẻ nào có thể là phản ứng có hại tiềm ẩn với PritorPlus, ngay cả khi không quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng với sản phẩm này.
Telmisartan
Các tác dụng phụ bổ sung sau đây đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị chỉ với telmisartan:
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
Nhiễm trùng đường hô hấp trên (ví dụ: đau họng, viêm xoang, cảm lạnh thông thường), nhiễm trùng đường tiết niệu, giảm hồng cầu (thiếu máu), nồng độ kali cao, nhịp tim chậm (nhịp tim chậm), suy thận bao gồm suy thận cấp, cảm giác yếu, ho .
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
Nhiễm trùng huyết * (thường được gọi là "nhiễm trùng máu" là một bệnh nhiễm trùng nặng với phản ứng viêm toàn bộ cơ thể có thể dẫn đến tử vong), số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu), tăng một số tế bào bạch cầu (tăng bạch cầu ái toan), phản ứng dị ứng nghiêm trọng (ví dụ quá mẫn, phản ứng phản vệ, phát ban do thuốc), lượng đường trong máu thấp (ở bệnh nhân tiểu đường), đau dạ dày, chàm (rối loạn da), viêm xương khớp, viêm gân, giảm hemoglobin (một loại protein trong máu), buồn ngủ.
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người):
Tiến triển sẹo mô phổi (bệnh phổi kẽ) **.
* Sự kiện có thể đã xảy ra một cách tình cờ hoặc có thể liên quan đến một cơ chế hiện chưa được xác định.
** Đã có báo cáo về sẹo mô phổi tiến triển khi dùng telmisartan. Tuy nhiên, người ta không biết liệu telmisartan có phải là nguyên nhân hay không.
Hydrochlorothiazide
Các tác dụng phụ bổ sung sau đây đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng hydrochlorothiazide một mình:
Tác dụng không mong muốn của tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
Viêm tuyến nước bọt, giảm số lượng tế bào máu, bao gồm giảm số lượng hồng cầu và bạch cầu, số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu), phản ứng dị ứng nghiêm trọng (ví dụ: quá mẫn cảm, phản ứng phản vệ), giảm hoặc chán ăn, bồn chồn, choáng váng, mờ mắt hoặc thị lực vàng, giảm thị lực và đau mắt (dấu hiệu có thể có của cận thị cấp tính hoặc bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính), viêm mạch máu (viêm mạch hoại tử), viêm tuyến tụy, đau dạ dày, vàng da hoặc mắt (vàng da), hội chứng giống lupus (một tình trạng bắt chước một căn bệnh gọi là lupus ban đỏ hệ thống trong đó hệ thống miễn dịch tự tấn công cơ thể); rối loạn da như viêm mạch máu trên da, tăng nhạy cảm với ánh sáng mặt trời hoặc xuất hiện mụn nước và bong tróc da lớp ngoài cùng của da (bị hoại tử phân hủy biểu bì độc hại), cảm giác yếu, viêm thận hoặc suy giảm chức năng thận, glucose trong nước tiểu (đường niệu), sốt, mất cân bằng điện giải, nồng độ cholesterol trong máu cao, giảm thể tích máu, tăng nồng độ glucose hoặc chất béo trong máu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Bạn phải giữ thuốc trong bao bì ban đầu để giữ viên thuốc tránh bị ẩm. Chỉ lấy viên PritorPlus ra khỏi vỉ ngay trước khi dùng.
Đôi khi lớp bên ngoài của vết phồng rộp tách ra khỏi lớp bên trong giữa các mụn nước. Nếu điều này xảy ra, bạn không cần phải thực hiện bất kỳ biện pháp phòng ngừa nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
PritorPlus chứa những gì
Các chất hoạt tính là telmisartan và hydrochlorothiazide. Mỗi viên chứa 40 mg telmisartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Các thành phần khác là monohydrat lactose, magie stearat, tinh bột ngô, meglumine, cellulose vi tinh thể, povidone, oxit sắt đỏ (E172), natri hydroxit, tinh bột natri cacboxymethyl (Loại A), sorbitol (E420).
PritorPlus trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén PritorPlus 40 mg / 12,5 mg có màu đỏ và trắng, hình bầu dục chia làm hai lớp, có in nổi mã 'H4'.
PritorPlus có sẵn ở dạng vỉ, gói 14, 28, 30, 56, 90 hoặc 98 viên hoặc trong vỉ đơn vị đục lỗ với 28 x 1 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BẢNG GHÉP PRITORPLUS 40 MG / 12,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên chứa 40 mg telmisartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 112 mg lactose monohydrate và 169 mg sorbitol (E420).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên thuốc.
Viên nén hai lớp hình bầu dục 5,2 mm màu đỏ và trắng, có khắc mã "H4".
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Điều trị tăng huyết áp cần thiết.
PritorPlus, phối hợp liều cố định (40 mg telmisartan / 12,5 mg hydrochlorothiazide) được chỉ định ở người lớn không kiểm soát huyết áp đầy đủ chỉ với telmisartan.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
PritorPlus nên được sử dụng cho những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ chỉ với telmisartan. Khuyến cáo nên cố gắng tìm liều hiệu quả của từng thành phần riêng lẻ trước khi chuyển sang kết hợp liều cố định. Khi thích hợp về mặt lâm sàng, có thể xem xét chuyển đổi trực tiếp từ đơn trị liệu sang phối hợp cố định.
• Có thể dùng PritorPlus 40 mg / 12,5 mg một lần mỗi ngày cho những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp đầy đủ với Pritor 40 mg.
• PritorPlus 80 mg / 12,5 mg có thể được dùng một lần mỗi ngày cho những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp đầy đủ với Pritor 80 mg.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy thận
Nên theo dõi chức năng thận định kỳ (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy gan
Ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình, liều không được cao hơn PritorPlus 40 mg / 12,5 mg một lần mỗi ngày. PritorPlus không được chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng. Thuốc lợi tiểu thiazide nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan (xem phần 4.4).
Bệnh nhân cao tuổi
Không cần thay đổi liều lượng.
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của PritorPlus ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Viên nén PritorPlus dùng để uống, dùng một lần mỗi ngày và nên được dùng với chất lỏng, có hoặc không có thức ăn.
Các biện pháp phòng ngừa cần thực hiện trước khi xử lý hoặc sử dụng sản phẩm thuốc
Viên nén PritorPlus nên được bảo quản trong vỉ kín do đặc tính hút ẩm của chúng. Chúng phải được lấy ra khỏi vỉ ngay trước khi sử dụng (xem phần 6.6).
04.3 Chống chỉ định -
• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Quá mẫn với các chất dẫn xuất sulphonamide khác (hydrochlorothiazide là một chất dẫn xuất sulphonamide).
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
• Ứ mật và tắc mật.
• Suy gan nặng.
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
• Hạ kali máu, tăng calci huyết.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời PritorPlus với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (mức lọc cầu thận GFR
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Thai kỳ
Không nên bắt đầu liệu pháp đối kháng thụ thể Angiotensin II (AIIRAs) trong thời kỳ mang thai. Nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai trừ khi việc tiếp tục điều trị với AIIRA được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng AIIRAs, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế (xem phần 4.3 và 4.6).
Suy gan
Không nên dùng PritorPlus cho bệnh nhân ứ mật, tắc mật hoặc suy gan nặng (xem phần 4.3) vì telmisartan được thải trừ chủ yếu qua đường mật. Giảm thanh thải telmisartan qua gan đối với những bệnh nhân này.
Ngoài ra, PritorPlus nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi nhỏ trong cân bằng dịch hoặc điện giải có thể gây hôn mê gan. Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng PritorPlus ở bệnh nhân suy gan.
Tăng huyết áp mạch máu
Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận liên quan đến một thận hoạt động đơn lẻ, được điều trị bằng thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, sẽ tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận.
Suy thận và ghép thận
PritorPlus không nên được sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin huyết thanh của kali, creatinin và acid uric. Tăng azota máu liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận.
Giảm thể tích tuần hoàn nội mạch
Ở những bệnh nhân bị hạ thể tích và / hoặc mất natri do dùng liều cao thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, tiêu chảy hoặc nôn mửa, có thể xảy ra hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau liều đầu tiên. Sự suy giảm natri và / hoặc giảm thể tích máu phải được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng PritorPlus.
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Các điều kiện khác liên quan đến kích thích hệ thống renin-angiotensin-aldosterone
Ở những bệnh nhân có trương lực mạch và chức năng thận chủ yếu phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ, bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng hoặc bị bệnh thận, bao gồm cả hẹp động mạch thận), điều trị bằng các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến hệ thống này có có liên quan đến hạ huyết áp cấp tính, tăng thiếu máu cục bộ, thiểu niệu hoặc hiếm hơn là suy thận cấp (xem phần 4.8).
Chứng aldosteronism chính
Bệnh nhân mắc chứng tăng aldosteron nguyên phát thường không đáp ứng với các sản phẩm thuốc hạ huyết áp có tác dụng ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, không khuyến cáo sử dụng PritorPlus.
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn
Cũng như các thuốc giãn mạch khác, cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.
Ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và hệ thống nội tiết
Điều trị bằng thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose, trong khi hạ đường huyết có thể xảy ra ở bệnh nhân đái tháo đường đang dùng insulin hoặc liệu pháp chống đái tháo đường và đang điều trị bằng telmisartan. Do đó, việc theo dõi glucose nên được xem xét ở những bệnh nhân này; Có thể cần điều chỉnh liều insulin hoặc thuốc chống đái tháo đường, nếu có chỉ định. Trong khi điều trị bằng thiazid, bệnh đái tháo đường tiềm ẩn có thể biểu hiện.
Sự gia tăng mức cholesterol và chất béo trung tính có liên quan đến liệu pháp lợi tiểu thiazide; tuy nhiên, ở liều 12,5 mg có trong PritorPlus, tác dụng tối thiểu hoặc không có đã được báo cáo.
Tăng axit uric máu hoặc biểu hiện bệnh gút có thể xảy ra ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thiazide.
Mất cân bằng điện giải
Theo dõi định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện vào các khoảng thời gian thích hợp, như ở tất cả các bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu.
Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải (bao gồm hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết). hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn hoặc nôn (xem phần 4.8).
- Hạ kali máu
Mặc dù hạ kali máu có thể phát triển khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, điều trị đồng thời với telmisartan có thể làm giảm hạ kali máu do thuốc lợi tiểu. Nguy cơ hạ kali huyết cao hơn ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân đái nhiều, bệnh nhân uống không đủ chất điện giải và bệnh nhân đang điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc hormone vỏ thượng thận (ACTH) (xem phần 4.5).
- Tăng kali máu
Ngược lại, do sự đối kháng của thụ thể angiotensin II (AT1) bởi telmisartan có trong PritorPlus, tăng kali huyết có thể xảy ra. Mặc dù tăng kali huyết có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến việc sử dụng PritorPlus chưa được ghi nhận, các yếu tố nguy cơ phát triển tăng kali huyết bao gồm suy thận và / hoặc suy tim và đái tháo đường. Nên sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali thận trọng khi sử dụng đồng thời với PritorPlus (xem phần 4.5).
- Hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết
Không có bằng chứng cho thấy PritorPlus làm giảm hoặc ngăn ngừa hạ natri máu do thuốc lợi tiểu. Thiếu clorua thường nhẹ và thường không cần điều trị.
- Tăng calci huyết
Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây ra, trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết, tăng canxi huyết thanh không liên tục và nhẹ. Tăng canxi huyết rõ rệt có thể là dấu hiệu của cường cận giáp tiềm ẩn. Nên ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide trước khi thực hiện các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
- Hạ huyết áp
Thuốc lợi tiểu thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê qua nước tiểu dẫn đến hạ canxi huyết (xem phần 4.5).
Sorbitol và Lactose Monohydrate
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose monohydrate và sorbitol. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose và / hoặc galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Sự khác biệt dân tộc
Giống như tất cả các chất đối kháng thụ thể angiotensin II khác, telmisartan dường như ít hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân da trắng, có thể do tỷ lệ cao hơn mức renin thấp trong dân số tăng huyết áp da màu.
Khác
Như với bất kỳ thuốc hạ huyết áp nào, việc giảm huyết áp quá mức ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh tim mạch do thiếu máu cục bộ có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
Tổng quan
Phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản trước đó, nhưng có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử như vậy.
Đã có báo cáo về đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, kể cả hydrochlorothiazide.
Các trường hợp phản ứng nhạy cảm với ánh sáng đã được báo cáo khi dùng thuốc lợi tiểu thiazide (xem phần 4.8). Nếu phản ứng nhạy cảm với ánh sáng xảy ra trong quá trình điều trị, nên ngừng điều trị. Nếu thấy cần thiết phải dùng lại thuốc lợi tiểu, nên bảo vệ các khu vực tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo.
Cận thị cấp tính và tăng nhãn áp góc hẹp
Hydrochlorothiazide, một sulfonamide, có thể gây ra phản ứng đặc trưng, dẫn đến cận thị thoáng qua cấp tính và tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính. Các triệu chứng bao gồm sự khởi đầu cấp tính của giảm thị lực hoặc đau mắt và thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi bạn bắt đầu dùng thuốc. Không được điều trị Tăng nhãn áp góc đóng cấp tính có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn. Điều trị chính là ngừng hydrochlorothiazide càng nhanh càng tốt.Điều trị nội khoa hoặc phẫu thuật ngay lập tức có thể cần được xem xét nếu nhãn áp vẫn không kiểm soát được. Các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính có thể bao gồm tiền sử dị ứng với sulfonamide hoặc penicillin.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Lithium
Sự gia tăng có thể đảo ngược nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi với thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển angiotensin). Các trường hợp hiếm gặp cũng đã được báo cáo với các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (bao gồm cả PritorPlus) Không khuyến cáo dùng đồng thời lithi và PritorPlus (xem phần 4.4). trong quá trình sử dụng đồng thời hai sản phẩm thuốc.
Thuốc liên quan đến mất kali và hạ kali máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali khác, thuốc nhuận tràng, corticosteroid, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicilin G natri, axit salicylic và các dẫn xuất)
Nếu các chất này được kê đơn với sự kết hợp hydrochlorothiazide-telmisartan, thì nên theo dõi nồng độ kali trong huyết tương.
Thuốc có thể làm tăng nồng độ kali hoặc gây tăng kali huyết (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali, cyclosporin hoặc các thuốc khác như natri heparin)
Nếu các sản phẩm thuốc này được kê đơn với sự kết hợp hydrochlorothiazide-telmisartan, thì nên theo dõi nồng độ kali huyết tương. sản phẩm có thể làm tăng kali huyết thanh và do đó không được khuyến cáo (xem phần 4.4).
Các sản phẩm thuốc bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi của kali huyết thanh
Theo dõi định kỳ kali huyết thanh và điện tâm đồ được khuyến cáo khi dùng PritorPlus với các sản phẩm thuốc này bị ảnh hưởng bởi các bất thường về kali huyết thanh (ví dụ như glycosid digitalis, thuốc chống loạn nhịp tim) và các điểm xoắn sau gây ra các sản phẩm thuốc (bao gồm một số thuốc chống loạn nhịp tim), hạ kali máu là một yếu tố dễ mắc đến xoắn đỉnh.
- thuốc chống loạn nhịp tim loại Ia (ví dụ: quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- thuốc chống loạn nhịp tim loại III (ví dụ: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- một số thuốc chống loạn thần (ví dụ: thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- những thuốc khác (ví dụ: bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine IV).
Glycoside digitalis
Hạ kali máu hoặc hạ kali máu do thiazide làm khởi phát rối loạn nhịp tim do digitalis (xem phần 4.4).
Digoxin
Khi telmisartan được sử dụng đồng thời với digoxin, sự gia tăng trung bình của nồng độ đỉnh trong huyết tương (49%) và nồng độ đáy (20%) của digoxin đã được quan sát thấy. Nếu bắt đầu, điều chỉnh và ngừng điều trị telmisartan, cần theo dõi nồng độ digoxin để giữ chúng trong phạm vi điều trị.
Các thuốc hạ huyết áp khác
Telmisartan có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp khác.
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Thuốc trị tiểu đường (thuốc uống và insulin)
Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (xem phần 4.4).
Metformin
Thận trọng khi dùng metformin: nguy cơ nhiễm toan lactic do suy thận chức năng có thể xảy ra liên quan đến hydrochlorothiazide.
Colestyramine và nhựa colestipol
Sự hấp thụ của hydrochlorothiazide bị giảm khi có mặt của nhựa trao đổi anion.
Thuốc chống viêm không steroid
NSAID (ví dụ như acid acetylsalicylic ở liều lượng chống viêm, chất ức chế COX-2 và NSAID không chọn lọc) có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu, lợi tiểu natri và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide và tác dụng hạ huyết áp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Ở một số bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (chẳng hạn như bệnh nhân mất nước hoặc bệnh nhân cao tuổi bị suy giảm chức năng thận), việc sử dụng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc ức chế cyclo-oxygenase có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp tính. Điều này thường có thể hồi phục. Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và sau đó định kỳ.
Trong một nghiên cứu, việc sử dụng đồng thời telmisartan và ramipril đã làm tăng ramipril và ramiprilat AUC0-24 và Cmax lên đến 2,5 lần. Mức độ phù hợp lâm sàng của quan sát này vẫn chưa được biết rõ.
Các amin áp suất (ví dụ: norepinephrine)
Tác dụng của các amin điều áp có thể được giảm bớt.
Thuốc giãn cơ không phân cực (ví dụ: tubocurarine)
Tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide.
Thuốc điều trị bệnh gút (chẳng hạn như probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol)
Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc giảm uricosin vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh.
Muối canxi
Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nồng độ canxi huyết thanh do làm giảm sự bài tiết của nó. Nếu được chỉ định bổ sung canxi, cần theo dõi nồng độ canxi huyết thanh và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.
Thuốc chẹn beta và diazoxide
Tác dụng tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide có thể được tăng cường bởi các thiazide.
Thuốc kháng cholinergic (ví dụ: atropine, biperiden) có thể làm tăng sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu thiazide bằng cách giảm nhu động đường tiêu hóa và tỷ lệ làm rỗng dạ dày.
Amantadina
Thiazide có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ do amantadine.
Tác nhân gây độc tế bào (ví dụ: cyclophosphamide, methotrexate)
Thiazide có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào và tăng cường tác dụng ức chế tủy của chúng.
Dựa trên các đặc điểm dược lý của chúng, các sản phẩm thuốc sau đây có thể được mong đợi để tăng cường tác dụng hạ huyết áp của tất cả các thuốc hạ huyết áp bao gồm telmisartan: baclofen, amifostine.
Ngoài ra, tình trạng hạ huyết áp thế đứng có thể trở nên trầm trọng hơn khi dùng rượu, thuốc an thần, ma tuý hoặc thuốc chống trầm cảm.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không khuyến cáo sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs) trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Chống chỉ định sử dụng AIIRAs trong quý thứ hai và quý thứ ba của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng PritorPlus ở phụ nữ có thai, Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với sinh sản (xem phần 5.3).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Mặc dù không có dữ liệu dịch tễ học được kiểm soát về nguy cơ với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs), nhưng nguy cơ tương tự cũng có thể tồn tại đối với nhóm sản phẩm thuốc này. Nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ trừ khi tiếp tục điều trị với AIIRA được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng AIIRAs ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.
Tiếp xúc với AIIRAs trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu) ở phụ nữ. (Xem đoạn 5.3).
Nếu phơi nhiễm với AIIRAs đã xảy ra từ ba tháng thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng AIIRA phải được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Kinh nghiệm về hydrochlorothiazide trong thai kỳ còn hạn chế, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ. Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai. Xem xét cơ chế tác dụng dược lý của hydrochlorothiazide, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba có thể ảnh hưởng đến tưới máu qua nhau thai và gây ra các tác dụng đối với thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai, không có tác dụng có lợi cho diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho tăng huyết áp cơ bản ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác.
Giờ cho ăn
Vì không có sẵn dữ liệu liên quan đến việc sử dụng PritorPlus trong thời kỳ cho con bú, nên PritorPlus không được khuyến khích và các phương pháp điều trị thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên, đặc biệt là khi cho trẻ sơ sinh bú mẹ và trẻ sinh non.
Hydrochlorothiazide được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng nhỏ. Thiazide với liều lượng cao, gây lợi tiểu dữ dội, có thể ức chế sản xuất sữa. Không khuyến cáo sử dụng PritorPlus trong thời kỳ cho con bú. càng tốt.
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, không thấy ảnh hưởng của telmisartan và hydrochlorothiazide lên khả năng sinh sản của nam và nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Khi lái xe hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý rằng đôi khi buồn ngủ và chóng mặt có thể xảy ra với liệu pháp hạ huyết áp, chẳng hạn như PritorPlus.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Phản ứng phụ thường được báo cáo là chóng mặt. Phù mạch nghiêm trọng (≥1 / 10.000,
Tỷ lệ tổng thể của các phản ứng có hại được báo cáo với PritorPlus tương đương với tỷ lệ được báo cáo khi chỉ dùng telmisartan trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 1.471 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng telmisartan và hydrochlorothiazide hoặc telmisartan. Chưa xác định được mối quan hệ giữa các phản ứng. , tuổi hoặc chủng tộc của bệnh nhân.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được báo cáo trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng và xảy ra thường xuyên hơn (p ≤ 0,05) với telmisartan và hydrochlorothiazide so với giả dược được liệt kê dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống. Các phản ứng có hại đã biết đối với bất kỳ thành phần riêng lẻ nào không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng có thể xảy ra trong quá trình điều trị với PritorPlus.
Các phản ứng có hại đã được xếp hạng theo tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Hiếm gặp: Viêm phế quản, viêm họng, viêm xoang
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Hiếm: Đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống 1
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Ít gặp: Hạ kali máu
Hiếm gặp: Tăng acid uric máu, hạ natri máu
Rối loạn tâm thần
Không phổ biến: Lo lắng
Hiếm gặp: Trầm cảm
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: Chóng mặt
Ít gặp: Ngất, loạn cảm
Hiếm gặp: Mất ngủ, rối loạn giấc ngủ
Rối loạn mắt
Hiếm gặp: Rối loạn thị giác, mờ mắt
Rối loạn tai và mê cung
Không phổ biến: Chóng mặt
Bệnh lý tim
Ít gặp: Nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim
Bệnh lý mạch máu
Ít gặp: Hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Không phổ biến: Dyspnoea
Hiếm gặp: Suy hô hấp (bao gồm cả viêm phổi và phù phổi)
Rối loạn tiêu hóa
Ít gặp: Tiêu chảy, khô miệng, đầy hơi
Hiếm gặp: Đau bụng, táo bón, khó tiêu, nôn mửa, viêm dạ dày
Rối loạn gan mật
Hiếm gặp: Suy giảm chức năng gan / rối loạn gan 2
Rối loạn da và mô dưới da
Hiếm gặp: Phù mạch (bao gồm cả hậu quả tử vong), ban đỏ, ngứa, phát ban, tăng huyết áp, mày đay
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Ít gặp: Đau lưng, co thắt cơ, đau cơ
Hiếm: Đau khớp, chuột rút cơ, đau ở các chi
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Ít gặp: Rối loạn cương dương
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Ít gặp: Đau ngực
Hiếm gặp: Bệnh giống như cúm, đau
Xét nghiệm chẩn đoán
Ít gặp: Tăng acid uric máu
Hiếm: Creatinin máu tăng, creatine phosphokinase máu tăng, men gan tăng
1: Dựa trên kinh nghiệm tiếp thị bài đăng
2: Để biết thêm mô tả, hãy xem tiểu mục "Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn'
Tìm hiểu thêm về các thành phần riêng lẻ
Các phản ứng có hại đã được báo cáo trước đây đối với bất kỳ thành phần riêng lẻ nào có thể là phản ứng có hại tiềm ẩn liên quan đến PritorPlus, ngay cả khi không quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng với sản phẩm này.
Telmisartan:
Các phản ứng có hại xảy ra với tần suất tương tự ở bệnh nhân điều trị bằng telmisartan và giả dược.
Tỷ lệ chung của các phản ứng có hại được báo cáo với telmisartan (41,4%) thường tương đương với tỷ lệ được báo cáo với giả dược (43,9%) trong các nghiên cứu có đối chứng. ít nhất 50 tuổi có nguy cơ cao về các biến cố tim mạch.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Ít gặp: Nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng đường tiết niệu bao gồm cả viêm bàng quang
Hiếm: Nhiễm trùng huyết bao gồm cả kết cục tử vong3
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Ít gặp: Thiếu máu
Hiếm: Tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Hiếm gặp: Quá mẫn, phản ứng phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Ít gặp: Tăng kali máu
Hiếm gặp: Hạ đường huyết (ở bệnh nhân đái tháo đường)
Bệnh lý tim
Không phổ biến: Nhịp tim chậm
Rối loạn hệ thần kinh
Hiếm: Sự yên lặng
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Không phổ biến: Ho
Rất hiếm: Bệnh phổi kẽ 3
Rối loạn tiêu hóa
Hiếm gặp: Rối loạn dạ dày
Rối loạn da và mô dưới da
Hiếm gặp: Chàm, phát ban do thuốc, phát ban da nhiễm độc
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Hiếm gặp: Đau xương khớp, đau gân
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: Suy thận (bao gồm cả suy thận cấp)
Rối loạn chung và tình trạng cơ địa quản lý Không phổ biến: Suy nhược
Xét nghiệm chẩn đoán
Hiếm: Giảm huyết sắc tố
3: Để biết thêm mô tả, hãy xem tiểu mục "Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn'
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng giảm thể tích máu, dẫn đến mất cân bằng điện giải (xem phần 4.4).
Các phản ứng có hại chưa được biết về tần suất được báo cáo khi sử dụng hydrochlorothiazide một mình bao gồm:
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Chưa biết: Sialadenitis
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Chưa biết: Thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu, suy tủy xương, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Chưa biết: Phản ứng phản vệ, quá mẫn
Bệnh lý nội tiết
Chưa biết: Bệnh đái tháo đường được kiểm soát không đầy đủ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Chưa biết: Chán ăn, giảm cảm giác thèm ăn, mất cân bằng điện giải, tăng cholesterol máu, tăng đường huyết, giảm thể tích máu
Rối loạn tâm thần
Chưa biết: Kích động
Rối loạn hệ thần kinh
Chưa biết: Choáng
Rối loạn mắt
Chưa biết: Xanthopsia, cận thị cấp tính, tăng nhãn áp góc đóng cấp tính
Bệnh lý mạch máu
Chưa biết: Viêm mạch hoại tử
Rối loạn tiêu hóa
Chưa biết: Viêm tụy, rối loạn dạ dày
Rối loạn gan mật
Chưa biết: Vàng da tế bào gan, vàng da ứ mật
Rối loạn da và mô dưới da
Chưa biết: Hội chứng giống lupus ban đỏ, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, viêm mạch da, hoại tử biểu bì nhiễm độc
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Chưa biết: Điểm yếu
Rối loạn thận và tiết niệu
Chưa biết: Viêm thận kẽ, rối loạn chức năng thận, glucos niệu
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Chưa biết: Pyrexia
Xét nghiệm chẩn đoán
Chưa biết: Tăng chất béo trung tính
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Suy giảm chức năng gan / rối loạn gan
Hầu hết các trường hợp suy giảm chức năng gan / rối loạn gan sau khi tiếp thị với telmisartan đã xảy ra ở bệnh nhân Nhật Bản. Bệnh nhân Nhật Bản có nhiều khả năng gặp các phản ứng bất lợi này.
Nhiễm trùng huyết
Nghiên cứu PRoFESS đã quan sát thấy "tỷ lệ nhiễm trùng huyết tăng với telmisartan so với giả dược". Sự kiện này có thể là kết quả ngẫu nhiên hoặc có thể liên quan đến một cơ chế hiện chưa được biết đến (xem phần 5.1).
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp bệnh phổi kẽ đã được báo cáo sau tiếp thị liên quan đến thời gian sử dụng telmisartan. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được thiết lập.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều -
Có thông tin hạn chế về quá liều telmisartan ở người. Lượng hydrochlorothiazide được loại bỏ bằng thẩm tách máu chưa được xác định.
Triệu chứng
Các biểu hiện nổi bật nhất liên quan đến quá liều telmisartan là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; Nhịp tim chậm, chóng mặt, nôn mửa, tăng creatinin huyết thanh và suy thận cấp cũng đã được báo cáo. Quá liều hydrochlorothiazide có liên quan đến sự suy giảm chất điện giải (hạ kali máu và giảm clo máu) và giảm thể tích máu do bài niệu quá mức. Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất của quá liều là buồn nôn và buồn ngủ. Hạ kali máu có thể gây co thắt cơ và / hoặc làm rối loạn nhịp tim. Việc sử dụng đồng thời digitalis glycosid hoặc một số thuốc chống loạn nhịp tim.
Sự đối xử
Telmisartan không được loại bỏ bằng thẩm tách máu. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và điều trị theo triệu chứng và hỗ trợ. Việc điều trị phụ thuộc vào thời gian kể từ khi uống và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Các biện pháp được đề xuất bao gồm gây nôn và / hoặc rửa dạ dày. Than hoạt có thể hữu ích trong việc điều trị quá liều. Nên kiểm tra thường xuyên các chất điện giải và creatinin huyết thanh. Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nhanh chóng bổ sung muối và chất lỏng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc đối kháng angiotensin II và thuốc lợi tiểu.
Mã ATC: C09DA07.
PritorPlus là "sự kết hợp của chất đối kháng thụ thể angiotensin II, telmisartan và thuốc lợi tiểu thiazide," hydrochlorothiazide. Sự kết hợp của các hoạt chất này có tác dụng hạ huyết áp phụ gia, làm giảm huyết áp ở mức độ lớn hơn so với từng hoạt chất trong hai hoạt chất được sử dụng đơn lẻ. . PritorPlus, được dùng một lần mỗi ngày với liều lượng điều trị, làm giảm huyết áp một cách hiệu quả và từ từ.
Telmisartan là thuốc đối kháng thụ thể đặc hiệu angiotensin II subtype 1 (AT1) bằng đường uống. Telmisartan thay thế angiotensin II có "ái lực cao" từ vị trí liên kết của nó với thụ thể AT1 subtype, chịu trách nhiệm cho các tác dụng đã biết của "angiotensin II. Telmisartan không thể hiện bất kỳ hoạt động chủ vận một phần nào đối với thụ thể AT1. Telmisartan liên kết có chọn lọc vào thụ thể AT1. Mối liên kết này là lâu dài. Telmisartan cho thấy không có ái lực với các thụ thể khác, bao gồm
AT2 và các thụ thể AT khác ít đặc trưng hơn. Chưa xác định được vai trò chức năng của các thụ thể này, cũng như ảnh hưởng của việc chúng có thể bị kích thích quá mức bởi angiotensin II, mà nồng độ của telmisartan tăng lên bởi telmisartan. Telmisartan làm giảm nồng độ telmisartan không ức chế renin huyết tương người hoặc chặn các kênh ion. Telmisartan không ức chế men chuyển angiotensin (kininase II), một loại men cũng phân huỷ bradykinin.
Liều 80 mg telmisartan được sử dụng cho người tình nguyện khỏe mạnh dẫn đến "ức chế gần như hoàn toàn" sự tăng huyết áp do "angiotensin II gây ra. Tác dụng ức chế kéo dài trong 24 giờ và vẫn có thể đo được trong tối đa 48 giờ.
Hoạt động hạ huyết áp bắt đầu trong vòng 3 giờ sau khi dùng liều đầu tiên của telmisartan. Mức giảm huyết áp tối đa thường đạt được 4-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị và được duy trì trong thời gian điều trị lâu dài. Tác dụng hạ huyết áp tiếp tục nhất quán trong 24 giờ sau khi dùng và bao gồm 4 giờ cuối cùng trước khi dùng tiếp theo, được chứng minh bằng các phép đo huyết áp liên tục trong 24 giờ.Điều này được xác nhận bằng các phép đo được thực hiện tại thời điểm có tác dụng tối đa và ngay trước liều tiếp theo (tỷ lệ đáy trên đỉnh luôn trên 80% sau khi dùng liều 40 hoặc 80 mg telmisartan trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược).
Ở bệnh nhân cao huyết áp, telmisartan làm giảm cả huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương mà không ảnh hưởng đến nhịp tim. Hiệu quả hạ huyết áp của telmisartan có thể so sánh với các sản phẩm thuốc đại diện cho các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (như đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng so sánh telmisartan với amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide và lisinopril).
Sau khi ngừng điều trị bằng telmisartan đột ngột, huyết áp dần trở lại giá trị trước khi điều trị trong khoảng thời gian vài ngày, không có tác dụng hồi phục rõ ràng.
Tỷ lệ ho khan ở những bệnh nhân được điều trị bằng telmisartan thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong các thử nghiệm lâm sàng so sánh trực tiếp hai loại thuốc.
Phòng ngừa tim mạch
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) đã so sánh tác dụng của telmisartan, ramipril và sự kết hợp của telmisartan và ramipril trên kết quả tim mạch ở 25.620 bệnh nhân ít nhất 55 tuổi có tiền sử bệnh tim mạch vành, đột quỵ, TIA , bệnh động mạch ngoại vi, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến "bằng chứng về tổn thương cơ quan đích (ví dụ bệnh võng mạc, phì đại thất trái, albumin niệu vĩ mô hoặc vi lượng), đại diện cho dân số có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch.
Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào một trong ba nhóm điều trị sau: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) hoặc kết hợp telmisartan 80 mg và ramipril 10 mg (n = 8502) và được theo dõi trung bình thời gian quan sát 4,5 năm.
Telmisartan đã cho thấy hiệu quả tương tự như ramipril trong việc giảm điểm cuối tổng hợp chính của tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc nhập viện vì suy tim sung huyết. Tỷ lệ của điểm cuối chính là tương tự ở nhóm telmisartan (16,7%) và ramipril (16,5%). Tỷ lệ nguy cơ đối với telmisartan so với ramipril là 1,01 (KTC 97,5% 0,93 - 1,10, p (không tự ti) = 0,0019 với biên độ 1,13). Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 11,6% và 11,8% ở bệnh nhân được điều trị bằng telmisartan và ramipril, tương ứng.
Telmisartan được phát hiện có hiệu quả như ramipril ở điểm cuối phụ được chỉ định trước về tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong và đột quỵ không tử vong [0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08), p (không tự ti) = 0,0004] , điểm cuối chính trong nghiên cứu tham chiếu HOPE (Nghiên cứu đánh giá kết quả phòng ngừa bệnh tim), đánh giá tác dụng của ramipril so với giả dược.
TRANSCEND chọn ngẫu nhiên những bệnh nhân không dung nạp ACE-I có tiêu chuẩn đưa vào tương tự như ONTARGET để nhận telmisartan 80 mg (n = 2954) hoặc giả dược (n = 2972), cả hai đều được đưa ra cùng với liệu pháp tiêu chuẩn. Thời gian theo dõi trung bình là 4 năm 8 tháng. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ của tiêu chí tổng hợp chính (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong hoặc nhập viện vì suy tim sung huyết) [15,7% ở nhóm telmisartan và 17,0% ở nhóm giả dược với hệ số nguy hiểm 0,92 (KTC 95% 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Có lợi ích của telmisartan so với giả dược ở điểm cuối tổng hợp thứ cấp được chỉ định trước là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong và đột quỵ không tử vong [0,87 (KTC 95% 0,76-1,00, p = 0,048) Không có bằng chứng về lợi ích về tỷ lệ tử vong do tim mạch (tỷ số nguy cơ 1,03, KTC 95% 0,85 - 1,24).
Ho và phù mạch được báo cáo ít gặp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng telmisartan so với những bệnh nhân được điều trị bằng ramipril, trong khi tình trạng hạ huyết áp được báo cáo thường xuyên hơn với telmisartan.
Sự kết hợp giữa telmisartan và ramipril không mang lại bất kỳ lợi ích nào so với ramipril hoặc telmisartan đơn độc. Tỷ lệ tử vong do CV và tất cả các nguyên nhân đều cao hơn khi kết hợp. Hơn nữa, có một tỷ lệ cao hơn đáng kể
Tăng kali máu, suy thận, hạ huyết áp và ngất ở nhóm phối hợp. Do đó, việc sử dụng phối hợp telmisartan và ramipril không được khuyến cáo ở nhóm bệnh nhân này.
Trong nghiên cứu "Phác đồ Phòng ngừa Hiệu quả để Tránh Đột quỵ Lần thứ Hai" (PRoFESS) ở bệnh nhân ít nhất 50 tuổi mới bị đột quỵ, "tỷ lệ nhiễm trùng huyết tăng lên khi dùng telmisartan so với giả dược, 0,70% so với 0,49% [RR 1,43 (Khoảng tin cậy 95% 1,00 - 2,06)]; tỷ lệ các trường hợp tử vong do nhiễm trùng huyết tăng ở bệnh nhân được điều trị bằng telmisartan (0,33%) so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (0,16%) [RR 2,07 (khoảng tin cậy 95% 1,14 - 3,76 )]. Tỷ lệ nhiễm trùng huyết tăng lên liên quan đến việc sử dụng telmisartan có thể là một kết quả ngẫu nhiên hoặc liên quan đến một cơ chế hiện chưa được biết đến.
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. Để biết thêm thông tin chi tiết, xem ở trên trong "Phòng ngừa tim mạch".
VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu. Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào một liệu pháp tiêu chuẩn của một
Thuốc ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính, bệnh tim mạch hoặc cả hai. Nghiên cứu bị dừng sớm do tăng nguy cơ xảy ra các biến cố bất lợi về tim mạch và tử vong. Cả hai đột quỵ đều thường xuyên hơn về số lượng ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược, các tác dụng ngoại ý và các tác dụng phụ nghiêm trọng cần quan tâm (tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu thiazide. Cơ chế mà thuốc lợi tiểu thiazide phát huy tác dụng hạ huyết áp vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Thuốc lợi tiểu thiazide ảnh hưởng đến tái hấp thu các chất điện giải ở mức độ theo cơ chế của ống thận, trực tiếp làm tăng bài tiết natri và clo với số lượng bằng nhau. Tác dụng lợi tiểu của hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, tăng hoạt tính renin huyết tương, tăng bài tiết aldosteron, hậu quả là tăng kali niệu và mất bicarbonat, và làm giảm kali huyết thanh. Có lẽ thông qua việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, việc đồng quản lý
telmisartan có xu hướng cân bằng sự mất kali liên quan đến các thuốc lợi tiểu này. Tác dụng lợi tiểu của hydrochlorothiazide xảy ra trong vòng 2 giờ, đạt tối đa trong khoảng 4 giờ, trong khi tác dụng này vẫn tồn tại trong khoảng 6-12 giờ.
Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng điều trị lâu dài bằng hydrochlorothiazide làm giảm nguy cơ tử vong và bệnh tật tim mạch.
Tác dụng của kết hợp cố định telmisartan / hydrochlorothiazide trên tỷ lệ tử vong và bệnh tật tim mạch hiện chưa được biết rõ.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Dùng đồng thời hydrochlorothiazide và telmisartan không ảnh hưởng đến dược động học của một trong hai chất ở người khỏe mạnh.
Sự hấp thụ
Telmisartan: Nồng độ telmisartan tối đa đạt được trong 0,5-1,5 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối của liều telmisartan 40 mg và 160 mg lần lượt là 42% và 58%. Thức ăn làm giảm nhẹ sinh khả dụng của telmisartan, với sự giảm diện tích dưới đường cong nồng độ / thời gian trong huyết tương (AUC) từ 6% với liều 40 mg đến khoảng 19% với liều 160 mg. 3 giờ sau khi dùng thuốc, nồng độ trong huyết tương tương tự nhau cho dù telmisartan được dùng lúc đói hay trong bữa ăn. Sự giảm nhẹ AUC được cho là không gây giảm hiệu quả điều trị. Dược động học của telmisartan dùng đường uống không tuyến tính đối với các liều từ 20 đến 160 mg với sự gia tăng nồng độ trong huyết tương (Cmax và AUC) lớn hơn tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Telmisartan liều lặp lại không tích lũy đáng kể trong huyết tương.
Hydrochlorothiazide: Sau khi uống PritorPlus, nồng độ tối đa của hydrochlorothiazide đạt được trong khoảng 1,0-3,0 giờ. Dựa trên sự bài tiết tích lũy qua thận của hydrochlorothiazide, sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 60%.
Phân bổ
Telmisartan liên kết mạnh mẽ với protein huyết tương (> 99,5%), đặc biệt là albumin và alpha-1 acid glycoprotein. Thể tích phân bố rõ ràng của telmisartan là khoảng 500 l cho thấy liên kết mô hơn nữa.
Hydrochlorothiazide liên kết 68% với protein huyết tương và thể tích phân bố rõ ràng là 0,83-1,14 l / kg.
Chuyển đổi sinh học
Telmisartan được chuyển hóa bằng cách liên hợp để tạo thành acylglucuronid không hoạt động về mặt dược lý. Hợp chất mẹ glucuronid là chất chuyển hóa duy nhất đã được xác định ở người. Sau một liều duy nhất telmisartan đánh dấu 14C, glucuronid chiếm khoảng 11% hoạt độ phóng xạ đo được trong huyết tương. Các isoenzyme cytochrome P450 không tham gia vào quá trình chuyển hóa của telmisartan.
Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa ở người.
Loại bỏ
Telmisartan: Sau khi tiêm tĩnh mạch và uống telmisartan 14C, phần lớn liều đã dùng (> 97%) được thải trừ qua phân qua đường mật. Chỉ một lượng nhỏ được tìm thấy trong nước tiểu. Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của telmisartan sau khi uống là> 1.500 mL / phút. Thời gian bán thải cuối cùng là> 20 giờ.
Hydrochlorothiazide được thải trừ gần như hoàn toàn dưới dạng không đổi qua nước tiểu, thải trừ khoảng 60% liều uống trong vòng 48 giờ Độ thanh thải qua thận khoảng 250-300 ml / phút Thời gian bán thải cuối cùng của hydrochlorothiazide là 10-15 giờ.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Dược động học của telmisartan không khác biệt ở bệnh nhân cao tuổi so với người dưới 65 tuổi.
Tình dục
Nồng độ telmisartan trong huyết tương nói chung ở phụ nữ cao hơn từ 2 đến 3 lần so với nam giới. Tuy nhiên, không có sự gia tăng đáng kể nào được tìm thấy ở phụ nữ trong các thử nghiệm lâm sàng
để đáp ứng với điều trị hoặc trong tỷ lệ hạ huyết áp thế đứng. Không cần điều chỉnh liều lượng. Nồng độ hydrochlorothiazide trong huyết tương có xu hướng cao hơn ở phụ nữ so với nam giới. Điều này không được coi là có tầm quan trọng về mặt lâm sàng.
Rối loạn chức năng thận
Sự bài tiết qua thận không góp phần thanh thải telmisartan. Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, dựa trên kinh nghiệm hạn chế ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 30-60 ml / phút, trung bình khoảng
50 ml / phút). Telmisartan không được đào thải khỏi máu bằng thẩm phân máu. Tốc độ thải trừ của hydrochlorothiazide giảm ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trung bình là 90 ml / phút, thời gian bán thải của hydrochlorothiazide được tăng lên. Ở những bệnh nhân thận hư chức năng, thời gian bán thải khoảng 34 giờ.
Rối loạn chức năng gan
Sự gia tăng sinh khả dụng tuyệt đối lên đến gần 100% đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân suy gan. Thời gian bán thải không thay đổi ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Trong các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng được thực hiện với việc sử dụng đồng thời telmisartan và hydrochlorothiazide ở chuột và chó bị tăng huyết áp, các liều như để xác định mức độ phơi nhiễm tương đương với phạm vi liều được sử dụng trong điều trị lâm sàng đã không tiết lộ thêm dữ liệu chưa có đã được quan sát khi sử dụng các sản phẩm thuốc đơn lẻ. Không có kết quả độc tính đáng kể nào được tìm thấy để sử dụng điều trị ở người.
Dữ liệu về độc tính cũng được biết đến trong các nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện với thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng angiotensin II là: giảm các thông số hồng cầu (hồng cầu, hemoglobin, hematocrit), thay đổi huyết động ở thận (tăng ure huyết và creatinin máu), tăng hoạt động renin, phì đại / tăng sản thận. Tế bào cầu thận và tổn thương niêm mạc dạ dày. Các tổn thương dạ dày có thể được ngăn ngừa / cải thiện bằng cách cho uống bổ sung nước muối sinh lý và phân nhóm nhiều con trong mỗi lồng. Đã quan sát thấy sự giãn nở và teo ống thận ở chó rằng những kết quả này là do hoạt tính dược lý của telmisartan.
Không có bằng chứng rõ ràng về tác dụng gây quái thai, tuy nhiên đã quan sát thấy các tác động lên sự phát triển sau khi sinh của con cái như trọng lượng cơ thể thấp hơn và chậm mở mắt ở liều độc của telmisartan.
Với telmisartan, không có bằng chứng về khả năng gây đột biến, cũng như về hoạt tính tạo clastogenic có liên quan trong các nghiên cứu in vitro, cũng như về khả năng gây ung thư ở chuột cống và chuột nhắt. Các nghiên cứu được thực hiện với hydrochlorothiazide đã cho thấy bằng chứng tương đương về tác dụng gây độc gen hoặc gây ung thư trong một số mô hình thử nghiệm. Tuy nhiên, kinh nghiệm sâu rộng ở người về việc sử dụng hydrochlorothiazide đã không cho thấy sự tồn tại của mối tương quan giữa việc sử dụng nó và sự gia tăng khối u.
Đối với khả năng gây độc cho cơ thể của kết hợp telmisartan / hydrochlorothiazide, xem phần 4.6.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Lactose monohydrate
Chất Magiê Stearate
Bột ngô
Meglumine
Xenluloza vi tinh thể
Povidone (K25)
Ôxít sắt đỏ (E172)
Natri Hidroxit
Tinh bột natri cacboxymetyl (loại A)
Sorbitol (E420).
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào. Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Vỉ nhôm / nhôm (PA / Al / PVC / Al hoặc PA / PA / Al / PVC / Al). Một vỉ chứa 7 hoặc 10 viên.
Bao bì:
- Vỉ có 14, 28, 30, 56, 90 hoặc 98 viên hoặc
- Vỉ chia đơn vị 28 viên x 1 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
PritorPlus phải được bảo quản trong vỉ kín do đặc tính hút ẩm của viên nén. Các viên thuốc nên được lấy ra khỏi vỉ ngay trước khi dùng.
Đôi khi người ta quan sát thấy lớp bên ngoài của vết phồng rộp có thể tách ra khỏi lớp bên trong giữa các phế nang. Nếu điều này xảy ra, không cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Bayer Pharma AG 13342 Berlin Đức
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 01/02/215 / 001-005, 011, 013
035705019
035705021
035705033
035705045
035705058
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 22 tháng 4 năm 2002
Ngày gia hạn gần đây nhất: 22 tháng 4 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
07/2016
