Thành phần hoạt tính: Leuprolide
ELIGARD 7,5 mg bột và dung môi cho dung dịch pha tiêm
Tại sao Eligard được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Hoạt chất trong ELIGARD thuộc về nhóm các hormone giải phóng gonadotropin. Những loại thuốc này được sử dụng để giảm sản xuất một số hormone sinh dục (testosterone).
ELIGARD được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc vào hormone nâng cao ở nam giới trưởng thành.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Eligard
Không sử dụng ELIGARD
- Cho dù cô ấy là phụ nữ hay trẻ em
- Nếu bạn quá mẫn cảm (dị ứng) với hoạt chất leuprorelin acetate, với các loại thuốc có hoạt tính tương đương với hormone gonadotropin tự nhiên hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của ELIGARD (được liệt kê trong phần 6).
- Sau khi phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn, vì trong trường hợp này ELIGARD không gây giảm thêm nồng độ testosterone trong huyết thanh.
- Là phương pháp điều trị duy nhất nếu bạn có các triệu chứng liên quan đến chèn ép tủy sống hoặc khối u cột sống. Trong những trường hợp này, ELIGARD chỉ nên được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Eligard
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng ELIGARD
- Nếu bạn đang ở trong bất kỳ trường hợp nào sau đây: bất kỳ tình trạng tim hoặc tuần hoàn nào, bao gồm các vấn đề về nhịp tim (loạn nhịp tim), hoặc nếu bạn đang được điều trị bằng thuốc cho những tình trạng này. Nguy cơ mắc các vấn đề về nhịp tim có thể tăng lên khi sử dụng ELIGARD.
- Nếu bạn gặp khó khăn khi đi tiểu. Bạn phải được theo dõi chặt chẽ trong vài tuần đầu điều trị.
- Nếu bạn bị chèn ép tủy sống hoặc khó đi tiểu. Tương tự với các loại thuốc khác được đặc trưng bởi cơ chế hoạt động tương tự như ELIGARD, người ta đã báo cáo rằng những trường hợp nghiêm trọng do chèn ép tủy sống và thu hẹp ống dẫn giữa thận và bàng quang có thể góp phần khởi phát liệt. như một triệu chứng. Nếu những biến chứng này phát sinh, liệu pháp tiêu chuẩn nên được thực hiện.
- Nếu bạn cảm thấy đau đầu đột ngột, nôn mửa, thay đổi trạng thái tinh thần và đôi khi suy tim trong vòng hai tuần sau khi dùng ELIGARD, hãy thông báo cho bác sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn. Đã có những trường hợp hiếm hoi được xác định là mơ tuyến yên, đã được ghi nhận VỚI CÁC THUỐC KHÁC có cơ chế hoạt động tương tự như ELIGARD.
- Nếu bạn bị đái tháo đường (lượng đường trong máu cao). Bạn phải được theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị.
- Điều trị bằng ELIGARD có thể làm tăng nguy cơ gãy xương do loãng xương (giảm mật độ xương).
- Đã có báo cáo về chứng trầm cảm ở bệnh nhân dùng ELIGARD. Nếu bạn đang dùng ELIGARD và cảm thấy chán nản, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết.
- Ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm tương tự như Eligard, đã có báo cáo về các biến cố tim mạch và không biết liệu những biến cố này có liên quan đến việc dùng các sản phẩm này hay không.
- Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ELIGARD. Nếu bạn đang dùng ELIGARD và bị co giật, vui lòng cho bác sĩ biết.
Các biến chứng phát sinh khi bắt đầu điều trị
Trong tuần đầu tiên điều trị, thường có sự gia tăng thoáng qua nồng độ hormone sinh dục nam testosterone trong máu. Điều này có thể dẫn đến sự tồi tệ tạm thời của các triệu chứng liên quan đến bệnh và cũng là sự khởi đầu của các triệu chứng mới mà bệnh nhân không có. . vẫn có kinh nghiệm. Các triệu chứng này chủ yếu bao gồm đau xương, khó chịu khi đi tiểu, chèn ép tủy sống hoặc tiểu ra máu. Thông thường các triệu chứng này có xu hướng giảm dần khi tiếp tục điều trị. Nếu các triệu chứng vẫn tiếp tục, bạn nên liên hệ với bác sĩ.
Nếu ELIGARD không cải tiến
Một nhóm bệnh nhân có khối u không nhạy cảm với việc giảm nồng độ testosterone. Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của ELIGARD quá yếu, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Eligard
ELIGARD có thể can thiệp vào một số loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về nhịp tim (ví dụ: quinidine, procainamide, amiodarone và sotalol) hoặc có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về nhịp tim khi được sử dụng cùng với các loại thuốc khác (ví dụ như methadone (được sử dụng để giảm đau và cai nghiện chất gây nghiện) , moxifloxacin (một loại thuốc kháng sinh), thuốc chống loạn thần dùng cho bệnh tâm thần nặng).
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
ELIGARD không được chỉ định cho phụ nữ.
Lái xe và sử dụng máy móc
Mệt mỏi, chóng mặt hoặc rối loạn thị giác là những phản ứng phụ có thể xảy ra khi điều trị bằng ELIGARD hoặc có thể là hậu quả của bệnh. Nếu bạn gặp phải những tác dụng phụ này, hãy cẩn thận khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Eligard: Định vị
Liều lượng
Luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
ELIGARD 7,5 mg được tiêm mỗi tháng một lần, trừ khi có chỉ định khác của bác sĩ.
Dung dịch tiêm tạo thành một kho thuốc cho phép hoạt chất leuprorelin acetate giải phóng kéo dài trong một tháng.
Các bài kiểm tra bổ sung
Đáp ứng với liệu pháp ELIGARD nên được bác sĩ của bạn xác minh bằng cách theo dõi các thông số lâm sàng cụ thể và bằng cách đo nồng độ trong máu của kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA).
Phương pháp điều trị
ELIGARD chỉ nên được sử dụng bởi bác sĩ hoặc y tá của bạn. Họ cũng sẽ quan tâm đến việc chuẩn bị dung dịch sẵn sàng sử dụng (theo hướng dẫn trong Phần 7. Thông tin dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe, ở cuối tờ rơi này). Sau khi chuẩn bị, ELIGARD được sử dụng bằng cách tiêm dưới da (tiêm vào mô dưới da). Nên tránh tiêm tĩnh mạch (vào động mạch) hoặc tiêm tĩnh mạch (vào tĩnh mạch). Cũng như các hoạt chất khác được tiêm dưới da, vị trí tiêm cần được thay đổi định kỳ.
Nếu bạn quên lấy ĐỦ ĐIỀU KIỆN
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đã quên việc sử dụng ELIGARD hàng tháng, bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng ELIGARD
Theo nguyên tắc chung, liệu pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng ELIGARD cần điều trị lâu dài. Do đó, không nên ngừng điều trị, ngay cả khi các triệu chứng được cải thiện hoặc nếu chúng biến mất hoàn toàn.
Nếu ngừng điều trị bằng ELIGARD sớm, các triệu chứng liên quan đến bệnh có thể trở nên trầm trọng hơn.
Bạn không được ngừng điều trị sớm hơn dự kiến mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Eligard
Vì thuốc tiêm thường do bác sĩ của bạn hoặc nhân viên được đào tạo phù hợp tiêm, nên không có trường hợp nào xảy ra quá liều.
Tuy nhiên, nếu tiêm nhiều hơn dự kiến, bác sĩ sẽ tiến hành theo dõi cụ thể và điều trị bổ sung cho bạn theo yêu cầu.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Eligard là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, ELIGARD có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng không mong muốn được quan sát thấy trong quá trình điều trị với ELIGARD hầu hết là do tác dụng cụ thể của hoạt chất leuprorelin acetate, tức là tăng và giảm một số hormone. Các tác dụng không mong muốn thường được mô tả là nóng bừng (ở 58% bệnh nhân), buồn nôn, tình trạng khó chịu và mệt mỏi, cũng như kích ứng cục bộ tạm thời tại chỗ tiêm.
Tác dụng phụ ban đầu
Trong những tuần đầu điều trị bằng ELIGARD, các triệu chứng cụ thể liên quan đến bệnh có thể nặng hơn, vì trong thời kỳ đầu tiên, hormone sinh dục nam testosterone thường tăng nhanh trong máu. Khi đó, bác sĩ có thể cho bạn dùng thuốc kháng androgen đầy đủ. . (chất ức chế tác dụng của testosterone) trong giai đoạn đầu điều trị để giảm thiểu những tác dụng có thể xảy ra này (xem thêm Phần 2. Trước khi sử dụng ELIGARD, Các biến chứng phát sinh khi bắt đầu điều trị).
Tác dụng phụ cục bộ
Các tác dụng phụ cục bộ được mô tả sau khi tiêm ELIGARD thường là những tác dụng thường liên quan đến các chế phẩm tương tự được tiêm dưới da (các chế phẩm được tiêm vào mô dưới da). Cảm giác bỏng nhẹ ngay sau khi tiêm là một tác dụng rất phổ biến. Đau cấp tính và đau sau khi tiêm là phổ biến, cũng như bầm tím tại chỗ tiêm. Các trường hợp đỏ da tại chỗ tiêm đã được báo cáo là hiếm. Mô cứng và loét không phải là những tác dụng phụ cục bộ sau khi tiêm dưới da là nhẹ và được mô tả là tác dụng kéo dài ngắn. Những tác dụng phụ này không tái phát trong khoảng thời gian giữa các lần tiêm riêng lẻ.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Nóng ran
- Xuất huyết da hoặc niêm mạc tự phát, đỏ da
- Mệt mỏi, tác dụng phụ liên quan đến tiêm (xem thêm Tác dụng phụ cục bộ ở trên)
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Viêm mũi họng (các triệu chứng cảm lạnh)
- Buồn nôn, khó chịu, tiêu chảy, viêm dạ dày và ruột (viêm dạ dày ruột / viêm đại tràng)
- Ngứa, đổ mồ hôi ban đêm
- Đau khớp
- Đi tiểu bất thường (ngay cả vào ban đêm), khó khăn khi bắt đầu đi tiểu, đau khi đi tiểu, giảm lượng nước tiểu.
- Căng vú, sưng vú, teo tinh hoàn, đau tinh hoàn, vô sinh, rối loạn cương dương, giảm kích thước dương vật
- Ớn lạnh (các đợt run dữ dội kèm theo sốt cao), suy nhược
- Thời gian chảy máu kéo dài, thay đổi các chỉ số máu, giảm hồng cầu / số lượng hồng cầu thấp.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng da tại chỗ
- Bệnh đái tháo đường tồi tệ hơn
- Những giấc mơ bất thường, trầm cảm, giảm ham muốn tình dục
- Chóng mặt, nhức đầu, thay đổi độ nhạy cảm của da, mất ngủ, rối loạn vị giác, rối loạn khứu giác
- Tăng huyết áp (tăng huyết áp), hạ huyết áp (giảm huyết áp)
- Thở khò khè
- Táo bón, khô miệng, khó tiêu (rối loạn tiêu hóa với các triệu chứng như đầy bụng, đau dạ dày, ợ hơi, buồn nôn, nôn, cảm giác ợ chua), nôn mửa
- Đổ mồ hôi lạnh, tăng tiết mồ hôi
- Đau lưng, chuột rút cơ
- Tiểu máu (tiểu ra máu)
- Co thắt bàng quang, tăng nhu cầu đi tiểu, không có khả năng đi tiểu
- Nam mô vú phì đại, liệt dương
- Hôn mê (buồn ngủ), đau, sốt
- Tăng cân
- Mất thăng bằng, đầu óc quay cuồng
- Mất cơ / mất mô cơ sau khi sử dụng kéo dài
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Các cử động bất thường không chủ ý
- Đột ngột mất ý thức, ngất xỉu
- Đầy hơi, ợ hơi
- Rụng tóc, phát ban (nhọt trên da)
- Đau vú
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người)
- Hoại tử vị trí tiêm Không được biết (không thể ước tính tần suất từ các dữ liệu có sẵn)
- Thay đổi EKG (Kéo dài QT)
Các tác dụng không mong muốn khác Các tác dụng không mong muốn khác đã được mô tả trong y văn liên quan đến việc điều trị bằng leuprorelin, thành phần hoạt chất của ELIGARD, là phù nề (tích tụ chất lỏng trong mô, biểu hiện như sưng bàn tay và bàn chân), thuyên tắc phổi (biểu hiện bởi các triệu chứng như thở gấp, khó thở và đau ngực), đánh trống ngực (nhận biết nhịp tim của một người), yếu cơ, ớn lạnh, phát ban, suy giảm trí nhớ và thị lực.
Sau khi điều trị lâu dài với ELIGARD, có thể dự đoán sự khởi đầu của các triệu chứng do giảm xương (loãng xương). Do sự khởi phát của bệnh loãng xương, nguy cơ gãy xương tăng lên. Sau khi sử dụng các sản phẩm thuốc cùng loại với ELIGARD, các phản ứng dị ứng nghiêm trọng gây khó thở hoặc chóng mặt đã được báo cáo hiếm khi xảy ra.
Co giật đã được báo cáo sau khi sử dụng các sản phẩm thuốc cùng loại với ELIGARD.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Tránh xa tầm nhìn và tầm tay của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp bên ngoài. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Hướng dẫn bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C-8 ° C).
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
Trước khi tiêm thuốc này phải được để ở nhiệt độ phòng, lấy ra khỏi tủ lạnh khoảng 30 phút trước khi sử dụng.
Sau khi ra khỏi tủ lạnh, thuốc này có thể được bảo quản trong gói ban đầu, ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C), trong tối đa bốn tuần. Sau khi mở khay, thuốc phải được chuẩn bị và sử dụng ngay lập tức. Bao bì dùng một lần.
Hướng dẫn vứt bỏ các gói ELIGARD đã hết hạn sử dụng hoặc hết hạn
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
ELIGARD chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là leuprorelin acetate. Một ống tiêm được làm đầy sẵn (Ống tiêm B) chứa 7,5 mg leuprorelin acetate.
Các thành phần khác là đồng trùng hợp của axit DL-lactic và glycolic (50:50) và N-metyl-2-pyrrolidone trong một ống tiêm chứa sẵn dung dịch tiêm (Ống tiêm A).
Mô tả ELIGARD trông như thế nào và nội dung của gói
ELIGARD chứa bột và dung môi pha dung dịch tiêm.
ELIGARD 7,5 mg có sẵn trong các kích thước gói sau:
- Đóng gói trong khay định hình nhiệt có chứa hai khay định hình nhiệt trong hộp các tông. Một khay chứa ống tiêm A đã được điền sẵn, một pít tông dài hơn cho ống tiêm B và một gói hút ẩm. Khay còn lại chứa ống tiêm B đã điền sẵn, một kim tiêm đường kính 20 vô trùng và một túi hút ẩm.
- Nhiều gói chứa bộ dụng cụ gồm 3 x 2 ống tiêm đã được làm đầy sẵn (1 cho ống tiêm A và 1 cho ống tiêm B).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BỘT VÀ DUNG DỊCH ĐỦ LỚN 7,5 MG CHO GIẢI PHÁP TIÊM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một ống tiêm chứa sẵn bột pha dung dịch tiêm chứa 7,5 mg leuprorelin axetat, tương đương với 6,96 mg leuprorelin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột và dung môi pha dung dịch pha tiêm.
Bột (Ống tiêm B)
Ống tiêm chứa sẵn bột màu trắng đến trắng đục.
Dung môi (Ống tiêm A)
Bơm tiêm chứa sẵn dung dịch trong suốt, không màu đến vàng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
ELIGARD 7,5 mg được chỉ định để điều trị ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc vào hormone tiến triển.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Bệnh nhân nam trưởng thành
ELIGARD 7,5 mg nên được sử dụng dưới sự giám sát của các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có khả năng kiểm soát phản ứng với điều trị.
ELIGARD 7,5 mg nên được tiêm dưới da một lần mỗi tháng. Dung dịch được tiêm tạo thành tiền gửi thuốc, đảm bảo leuprorelin acetate được giải phóng duy trì trong một tháng.
Điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối với ELIGARD 7,5 mg thường cần điều trị lâu dài và không nên ngừng điều trị khi bệnh thuyên giảm hoặc cải thiện.
Đáp ứng với ELIGARD 7,5 mg nên được theo dõi bằng các thông số lâm sàng và bằng cách phát hiện nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh. và sau đó giảm xuống dưới mức thiến y tế trong khoảng thời gian 3-4 tuần. Sau khi đạt được, mức độ thiến được duy trì trong toàn bộ thời gian điều trị (các đợt tăng testosterone dưới 1%). Nếu phản ứng của bệnh nhân được chứng minh là dưới mức tối ưu, nồng độ testosterone trong huyết thanh phải được xác minh là đã đạt hoặc đang duy trì mức thiến. Vì sự thiếu hiệu quả có thể xảy ra sau khi chuẩn bị, pha chế hoặc sử dụng sai cách, nồng độ testosterone nên được đánh giá trong các trường hợp nghi ngờ hoặc xác nhận có lỗi xử lý (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em từ 0 đến 18 tuổi (xem thêm phần 4.3).
Các nhóm bệnh nhân cụ thể
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện trên bệnh nhân suy gan hoặc suy thận.
Phương pháp điều trị
ELIGARD 7,5 mg chỉ nên được chuẩn bị, hoàn nguyên và sử dụng bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe quen thuộc với các quy trình này. Xem phần 6.6: Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt đối với việc thải bỏ và xử lý. Nếu thuốc không được chuẩn bị đúng cách, nó không nên được sử dụng.
Nội dung của hai ống tiêm vô trùng đã được điền sẵn phải được trộn ngay trước khi sử dụng ELIGARD 7,5 mg bằng cách tiêm dưới da.
Dựa trên dữ liệu thu thập được trên động vật, phải tuyệt đối tránh tiêm trong động mạch hoặc tiêm tĩnh mạch.
Cũng như các loại thuốc khác được tiêm dưới da, vị trí tiêm cần được thay đổi định kỳ.
04.3 Chống chỉ định
ELIGARD 7,5 mg chống chỉ định ở phụ nữ và bệnh nhi.
Quá mẫn với leuprorelin acetate, với các chất chủ vận GnRH khác, hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh nhân trước đây đã phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn (cũng như các thuốc chủ vận GnRH khác, ELIGARD 7,5 mg không làm giảm thêm testosterone huyết thanh trong trường hợp thiến phẫu thuật).
Là phương pháp điều trị duy nhất ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt có chèn ép tủy sống hoặc có bằng chứng về di căn tủy sống (xem thêm phần 4.4).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Thiếu hiệu quả lâm sàng có thể xảy ra do việc pha chế thuốc không đúng cách. Xem phần 4.2 và phần 6.6 để biết hướng dẫn chuẩn bị và sử dụng sản phẩm thuốc và để đánh giá mức độ testosterone trong các trường hợp nghi ngờ hoặc đã biết lỗi xử lý.
Liệu pháp khử androgen có thể kéo dài khoảng QT.
Ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc có các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT và ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc có thể kéo dài khoảng QT (xem phần 4.5), bác sĩ nên xác định chắc chắn hồ sơ nguy cơ lợi ích, bao gồm cả nguy cơ tiềm ẩn của Torsade de Chỉ ra, trước khi bắt đầu điều trị với Eligard 7,5 mg.
Giống như các chất chủ vận GnRH khác, leuprorelin acetate gây ra sự gia tăng thoáng qua nồng độ testosterone, dihydrotestosterone và acid phosphatase trong huyết thanh trong tuần đầu điều trị. Bệnh nhân có thể nhận thấy các triệu chứng xấu đi hoặc khởi phát các triệu chứng mới - bao gồm đau xương, bệnh thần kinh, đái ra máu hoặc tắc nghẽn đường ra niệu quản hoặc bàng quang (xem phần 4.8). Các triệu chứng này thường giảm dần khi tiếp tục điều trị.
Nên cân nhắc sử dụng bổ sung một loại kháng androgen thích hợp bắt đầu từ 3 ngày trước khi điều trị bằng leuprorelin và tiếp tục trong 2-3 tuần đầu điều trị. Quy trình này đã được báo cáo để ngăn ngừa hậu quả của việc tăng testosterone ban đầu trong huyết thanh.
Sau khi thiến phẫu thuật, ELIGARD 7,5 mg không làm giảm thêm nồng độ testosterone trong huyết thanh ở bệnh nhân nam.
Các trường hợp tắc nghẽn niệu quản và chèn ép tủy sống, có thể góp phần gây liệt có hoặc không có các biến chứng gây tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng thuốc chủ vận GnRH. Nếu xảy ra chèn ép tủy sống hoặc suy thận, nên thực hiện phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho những biến chứng này.
Bệnh nhân bị di căn cột sống và / hoặc não cũng như bệnh nhân bị tắc nghẽn đường tiết niệu cần được theo dõi chặt chẽ trong vài tuần đầu điều trị.
Một tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có khối u không nhạy cảm với thao tác nội tiết tố.Tình trạng này không được cải thiện về mặt lâm sàng mặc dù đã ức chế testosterone đầy đủ, tình trạng này sẽ không cải thiện nếu điều trị thêm với ELIGARD 7,5 mg.
Các trường hợp giảm mật độ xương đã được báo cáo trong các tài liệu y tế ở nam giới phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hoặc được điều trị bằng thuốc chủ vận GnRH (xem phần 4.8).
Liệu pháp antiandrogen làm tăng đáng kể nguy cơ gãy xương do loãng xương. Về mặt này, chỉ có dữ liệu hạn chế. Gãy xương do loãng xương đã được quan sát thấy ở 5% bệnh nhân ở 22 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc khử androgen và ở 4% bệnh nhân sau 5-10 năm điều trị. Nguy cơ gãy xương do loãng xương nói chung cao hơn Nguy cơ Gãy xương bệnh lý Ngoài việc thiếu hụt testosterone trong thời gian dài, các yếu tố như tuổi tác ngày càng tăng, hút thuốc và uống rượu, béo phì và tập thể dục không đủ cũng có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh loãng xương.
Trong các nghiên cứu sau khi tiếp thị, một số trường hợp hiếm gặp về u tuyến yên (hội chứng lâm sàng thứ phát sau nhồi máu tuyến yên) đã được báo cáo sau khi dùng thuốc chủ vận GnRH. Hầu hết các trường hợp xảy ra trong hai tuần đầu tiên sau đó ở liều đầu tiên, và một số trong giờ đầu tiên Trong những trường hợp này, mơ tuyến yên biểu hiện như đau đầu đột ngột, nôn mửa, rối loạn thị lực, đau mắt, thay đổi trạng thái tâm thần và đôi khi trụy tim mạch. Trong những tình huống như vậy, cần phải có sự can thiệp y tế ngay lập tức.
Tăng đường huyết và tiểu đường: Tăng đường huyết và tăng nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường đã được báo cáo ở nam giới được điều trị bằng chất chủ vận GnRH. Tăng đường huyết có thể là hậu quả của việc khởi phát bệnh đái tháo đường hoặc việc kiểm soát đường huyết trở nên tồi tệ hơn ở bệnh nhân đái tháo đường. Kiểm tra đường huyết và / hoặc hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) định kỳ ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chủ vận GnRH và điều trị tăng đường huyết hoặc đái tháo đường theo thực hành lâm sàng hiện hành.
Bệnh tim mạch: Tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột tử do tim và đột quỵ đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng chất chủ vận GnRH ở nam giới. Các yếu tố tại thời điểm điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Bệnh nhân điều trị bằng thuốc chủ vận GnRH cần được theo dõi các triệu chứng và dấu hiệu có thể gợi ý sự phát triển của bệnh tim mạch và nên được quản lý theo thực hành lâm sàng hiện hành.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu dược động học tương tác nào được thực hiện giữa ELIGARD 7,5 mg và các thuốc khác. Không có báo cáo về tương tác giữa leuprorelin acetate và các thuốc khác.
Vì điều trị loại bỏ androgen có thể kéo dài khoảng QT, nên sử dụng đồng thời Eligard 7,5 mg với các sản phẩm thuốc được biết là kéo dài khoảng QT hoặc với các sản phẩm có khả năng gây ra Torsade de Pointes, chẳng hạn như các sản phẩm thuốc chống loạn nhịp tim Loại IA (ví dụ: quinidine, disopyramide) hoặc III (ví dụ như amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadone, moxifloxacin, thuốc chống loạn thần, vv nên được xem xét cẩn thận (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Không phù hợp vì ELIGARD 7,5 mg được chống chỉ định ở phụ nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của ELIGARD 7,5 mg đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị ảnh hưởng do mệt mỏi, chóng mặt và rối loạn thị giác là một trong những tác dụng phụ có thể xảy ra của việc điều trị hoặc do bệnh lý có từ trước.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng bất lợi quan sát được trong quá trình điều trị với ELIGARD 7,5 mg chủ yếu là do tác dụng dược lý cụ thể của leuprorelin acetate, tức là sự tăng và giảm nồng độ hormone nhất định. Các phản ứng ngoại ý thường được báo cáo là: đỏ bừng, buồn nôn, khó chịu, mệt mỏi và kích ứng cục bộ thoáng qua tại chỗ tiêm. Các cơn bốc hỏa nhẹ hoặc trung bình xảy ra ở khoảng 58% bệnh nhân.
Bảng danh sách các phản ứng có hại
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các tác dụng ngoại ý dưới đây được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn muộn được điều trị bằng ELIGARD và được phân loại theo tần suất là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Các tác dụng ngoại ý khác thường được báo cáo sau khi điều trị bằng leuprorelin acetate bao gồm phù ngoại vi, thuyên tắc phổi, đánh trống ngực, đau cơ, yếu cơ, suy giảm độ nhạy cảm của da, ớn lạnh, chóng mặt ngoại biên, phát ban, chứng hay quên, rối loạn thị giác. Nhồi máu do u tuyến yên có từ trước đã được báo cáo hiếm khi được báo cáo sau khi sử dụng cả thuốc chủ vận GnRH tác dụng ngắn và dài. Có một số báo cáo hiếm gặp về giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu. Những thay đổi về dung nạp glucose đã được báo cáo.
Các tác dụng ngoại ý cục bộ được quan sát thấy sau khi tiêm ELIGARD là điển hình của những tác dụng thường xuyên liên quan đến các loại thuốc tiêm dưới da có tính chất tương tự.
Nói chung, những tác dụng ngoại ý cục bộ được báo cáo sau khi tiêm dưới da xảy ra ở dạng nhẹ và được mô tả là những tác dụng trong thời gian ngắn.
Thay đổi mật độ xương
Giảm mật độ xương đã được báo cáo trong các tài liệu y tế ở nam giới đã phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hoặc điều trị bằng chất chủ vận GnRH. Điều trị bằng leuprorelin acetate trong thời gian dài có thể làm tăng các dấu hiệu loãng xương. Về việc tăng nguy cơ gãy xương do loãng xương, xem phần 4.4.
Sự trầm trọng của các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lý
Điều trị bằng leuprorelin acetate có thể dẫn đến "làm trầm trọng thêm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh trong vài tuần đầu điều trị. Nếu các tình trạng như di căn cột sống và / hoặc" tắc nghẽn đường tiết niệu hoặc "đái ra máu trầm trọng hơn, có thể xảy ra các rối loạn thần kinh như như yếu và / hoặc tê liệt các chi dưới hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng tiết niệu.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Việc cố ý dùng quá liều ELIGARD 7,5 mg khó xảy ra và không có căn cứ cho việc lạm dụng thuốc Chưa có báo cáo nào về việc lạm dụng hoặc quá liều với leuprorelin acetate trong thực hành lâm sàng, nhưng trong trường hợp tiếp xúc quá mức, khuyến cáo nên theo dõi bệnh nhân và điều trị hỗ trợ triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin.
Mã ATC: L02A E02.
Leuprorelin acetate là một nonapeptide tổng hợp, chất chủ vận của hormone giải phóng gonadotropin hiện diện sinh lý (GnRH), được sử dụng liên tục, ức chế sự tiết gonadotropin của tuyến yên và ức chế sự hình thành steroid tinh hoàn ở nam giới. Tác dụng này có thể đảo ngược khi ngừng điều trị với hiệu lực cao hơn hormone tự nhiên và thời gian phục hồi của nồng độ testosterone có thể khác nhau ở mỗi bệnh nhân.
Sử dụng leuprorelin acetate gây ra sự gia tăng ban đầu trong mức lưu hành của hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH), dẫn đến sự gia tăng thoáng qua nồng độ của gonadal steroid, testosterone và dihydrotestosterone ở nam giới. Sử dụng liên tục leuprorelin acetate làm giảm nồng độ hormone LH và FSH. Ở nam giới, nồng độ testosterone giảm xuống dưới mức thiến (≤ £ 50 ng / dl). Những mức giảm này xảy ra trong vòng 3-5 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Nồng độ testosterone trung bình ở thời điểm sáu tháng là 6,1 (± 0,4) ng / dl so với mức sau khi cắt bỏ tinh hoàn hai bên. đã đạt được mục tiêu vào ngày 28 và 98% vào ngày 35. Ở đại đa số bệnh nhân, mức testosterone được tìm thấy là dưới 20 ng / dl, mặc dù lợi ích thực sự của những giá trị thấp như vậy vẫn chưa được xác định. Giá trị PSA giảm 94% trong sáu tháng.
Các nghiên cứu dài hạn đã chỉ ra rằng liệu pháp tiếp tục cho phép giữ mức testosterone dưới mức thiến trong vòng 7 năm và có lẽ là vô thời hạn.
Kích thước khối u không được đo trực tiếp trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng có một phản ứng dương tính gián tiếp được chứng minh bằng việc giảm 94% PSA trung bình với ELIGARD 7,5 mg.
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thu: Ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển, nồng độ trung bình trong huyết thanh của leuprorelin sau lần tiêm ban đầu tăng lên 25,3 ng / ml ở 4-8 giờ (Cmax) sau khi tiêm. Tiếp theo sự gia tăng ban đầu được thấy sau mỗi lần tiêm (giai đoạn ổn định giữa ngày thứ 2 và ngày thứ 28 sau mỗi liều), nồng độ thuốc trong huyết thanh vẫn tương đối không đổi (0,28-1,67 ng / mL).
Phân bố: Thể tích phân phối leuprorelin ở trạng thái ổn định trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch cho nam tình nguyện viên khỏe mạnh là 27 lít. Trong ống nghiệm Liên kết với protein huyết tương của con người dao động từ 43% đến 49%.
Thải trừ: Dùng 1 mg tiêm tĩnh mạch bolus leuprorelin acetate ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh dẫn đến độ thanh thải toàn thân trung bình là 8,34 l / h, với thời gian bán thải cuối khoảng 3 giờ dựa trên mô hình hai ngăn.
Không có nghiên cứu bài tiết nào được thực hiện với ELIGARD.
Các nghiên cứu về chuyển hóa thuốc chưa được thực hiện với ELIGARD.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu tiền lâm sàng với leuprorelin acetate đã cho thấy, ở cả hai giới, tác dụng lên hệ sinh sản, được mong đợi trên cơ sở các đặc tính dược lý đã biết. Những tác dụng này đã được chứng minh là có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị và một thời gian tái tạo thích hợp.
Leuprorelin acetate cho thấy không gây quái thai. Ở thỏ, độc tính / khả năng gây chết phôi được quan sát thấy, phù hợp với tác dụng dược lý của leuprorelin acetate trên hệ sinh sản.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt trong thời gian 24 tháng.
Ở chuột cống, sự gia tăng u tuyến yên phụ thuộc vào liều lượng đã được quan sát thấy sau khi tiêm dưới da với liều 0,6-4 mg / kg / ngày. Hiệu ứng này không được quan sát thấy ở chuột.
Leuprorelin acetate và cấy ghép ELIGARD 7,5 mg chuyên khoa liên quan trong một tháng không cho thấy tác dụng gây đột biến trong một loạt các thử nghiệm. in vitro và in vivo.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Dung môi (ống tiêm A)
- Copolymer của DL-lactic và axit glycolic (50:50)
- N-metylpyrolidone
Bột (ống tiêm B)
- không ai
06.2 Tính không tương thích
Chỉ được trộn leuprorelin trong ống tiêm B với dung môi từ ống tiêm A và không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
Khi thuốc đã được lấy ra khỏi tủ lạnh, thuốc có thể được bảo quản trong bao bì ban đầu ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) trong tối đa bốn tuần.
Sau khi mở khay lần đầu, bột và dung môi pha dung dịch tiêm phải được pha lại ngay và cho bệnh nhân uống.
Sau khi hoàn nguyên: sử dụng ngay vì độ nhớt của dung dịch tăng dần theo thời gian.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C) trong gói ban đầu để tránh ẩm.
Trước khi tiêm thuốc này phải được để ở nhiệt độ phòng, lấy ra khỏi tủ lạnh khoảng 30 phút trước khi sử dụng. Sau khi ra khỏi tủ lạnh, thuốc này có thể được bảo quản trong gói ban đầu ở nhiệt độ phòng (dưới 25 ° C) trong tối đa bốn tuần.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Hai ống tiêm chất đồng trùng hợp polypropylene / cyclic olefin đã được điền đầy sẵn, một ống chứa bột (Ống tiêm B) và ống kia chứa dung môi (Ống tiêm A). Hai ống tiêm này cùng nhau tạo thành một hệ thống trộn.
Ống tiêm A có một pít tông với nắp bịt kín làm bằng cao su dẻo nhiệt và được bảo vệ ở đầu bằng nắp Luer-Lok làm bằng polyetylen hoặc polypropylen. Nắp bịt và hai pít tông của ống tiêm B được làm bằng cao su clorobutyl.
Các gói sau có sẵn:
• gói chứa hai khay định hình nhiệt trong hộp các tông. Một khay chứa ống tiêm polypropylene A đã được điền sẵn, một pít tông dài hơn và một túi hút ẩm. Khay còn lại chứa ống tiêm chất đồng trùng hợp olefin chu kỳ đã đổ đầy sẵn B, một kim tiêm đường kính 20 vô trùng và một gói hút ẩm.
• nhiều gói chứa bộ dụng cụ gồm 3 x 2 ống tiêm chất đồng trùng hợp olefin / polypropylene được điền sẵn 3 x 2 (1 cho Ống tiêm A; 1 cho Ống tiêm B).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Để thuốc ở nhiệt độ phòng bằng cách lấy thuốc ra khỏi tủ lạnh khoảng 30 phút trước khi sử dụng.
Đầu tiên chuẩn bị cho bệnh nhân để tiêm, sau đó chuẩn bị thuốc theo hướng dẫn dưới đây, nếu pha chế không đúng kỹ thuật thì không nên tiêm vì pha không đúng thuốc, thiếu hiệu quả trên lâm sàng.
Bước 1: Mở cả hai khay (bóc tờ giấy bắt đầu từ góc có thể nhận biết được để tìm vết sưng nhỏ) và đổ hết phần bên trong lên bề mặt làm việc sạch (hai khay chứa Ống tiêm A và Ống tiêm B). Bỏ túi hút ẩm.
Giai đoạn 2: Di dời và không được vặn pít-tông màu xanh lam ngắn hơn cùng với nắp màu xám đính kèm của Ống tiêm B và loại bỏ chúng. Không cố gắng trộn sản phẩm với hai nắp tại chỗ.
Bước 3: Nhẹ nhàng vặn pít tông màu trắng vào nắp màu xám còn lại trong Ống tiêm B.
Bước 4: Tháo nắp cao su màu xám khỏi Ống tiêm B và cất Ống tiêm đi.
Bước 5: Giữ Ống tiêm A thẳng đứng để ngăn chất lỏng tràn ra ngoài và mở nắp trong khỏi Ống tiêm A.
Bước 6: Nối hai ống tiêm với nhau bằng cách nhấn và xoay Ống tiêm B vào Ống tiêm A cho đến khi chúng được cố định. Đừng ép buộc.
Bước 7: Đảo ngược các đơn vị khớp và tiếp tục giữ ống tiêm thẳng đứng, với Ống tiêm B ở vị trí thấp hơn trong khi bơm nội dung của Ống tiêm A vào Ống tiêm B có chứa bột (leuprorelin acetate).
Bước 8: Trộn sản phẩm với nhau bằng cách đẩy nhẹ lượng chứa trong cả hai ống tiêm qua lại giữa các ống tiêm (tổng cộng khoảng 60 lần, mất khoảng 60 giây) theo phương nằm ngang, để thu được dung dịch nhớt và đồng nhất. Không bẻ cong hệ thống bao gồm các ống tiêm đã nối (lưu ý rằng điều này có thể gây rò rỉ, cũng như làm bung một phần ống tiêm).
Khi trộn đều, dung dịch sền sệt sẽ xuất hiện màu sắc được mô tả trong khoảng từ không màu đến trắng đến vàng nhạt (có thể có sắc thái từ trắng đến vàng nhạt).
Quan trọng: Sau khi trộn, hãy tiến hành ngay các bước tiếp theo vì sản phẩm sẽ trở nên nhớt hơn theo thời gian. Không để sản phẩm trong tủ lạnh sau khi đã trộn.
Chú ý: sản phẩm phải được trộn như mô tả; sự kích động sẽ KHÔNG dẫn đến việc trộn đều sản phẩm.
Bước 9: Giữ ống tiêm thẳng đứng, với Ống tiêm B ở dưới cùng. Các ống tiêm phải gắn chặt với nhau. Chuyển tất cả sản phẩm đã trộn vào Ống tiêm B (ống tiêm ngắn, rộng) bằng cách nhấn pít-tông của Ống tiêm A và kéo nhẹ pít-tông của Ống tiêm B ra.
Bước 10: Tháo Ống tiêm A bằng cách tiếp tục ấn vào pít tông của Ống tiêm A. Đảm bảo rằng sản phẩm không chảy ra ngoài, vì trong trường hợp này, kim sẽ không thể cắm chặt.
Thận trọng: Các bọt khí nhỏ hoặc một bong bóng lớn có thể vẫn còn trong công thức - điều này có thể chấp nhận được.
Tránh loại bỏ bọt khí khỏi Ống tiêm B ở giai đoạn này, vì sản phẩm có thể bị mất!
Bước 11: Giữ Ống tiêm B thẳng đứng. Mở gói kim an toàn bằng cách nâng giấy trở lại và lấy kim an toàn. Cố định kim tiêm an toàn trên Ống tiêm B bằng cách giữ cố định ống tiêm và xoay kim theo chiều kim đồng hồ để giữ chặt kim hoàn toàn.
Bước 12: Tháo tấm chắn kim trước khi tiêm.
Quan trọng: Không thao tác cơ chế kim an toàn trước khi sử dụng.
Bước 13: Trước khi sử dụng, loại bỏ bọt khí lớn khỏi Ống tiêm B. Tiêm sản phẩm dưới da và đảm bảo rằng đã tiêm đầy đủ lượng sản phẩm có trong Ống tiêm B.
Bước 14: Sau khi tiêm, khóa bộ phận bảo vệ an toàn bằng một trong các phương pháp kích hoạt được mô tả bên dưới.
1. Đóng trên bề mặt phẳng
Nhấn bộ phận bảo vệ an toàn, cạy xuống, trên một bề mặt phẳng để che kim và khóa bộ phận bảo vệ.
Kiểm tra vị trí khóa bằng cách chú ý đến một tín hiệu ("nhấp") có thể nghe và cảm nhận được bằng các ngón tay. Bộ phận bảo vệ, khi được khóa, sẽ che hoàn toàn đầu kim.
2. Ngón tay cái đóng cửa
Đặt ngón tay cái của bạn lên cần gạt, trượt bộ phận bảo vệ về phía đầu kim để che kim và khóa bộ phận bảo vệ.
Kiểm tra xem vị trí của bộ phận bảo vệ đã được khóa bằng cách chú ý đến một tín hiệu ("nhấp") có thể nghe và cảm nhận được bằng các ngón tay. Bộ phận bảo vệ, khi được khóa, sẽ che hoàn toàn đầu kim.
Bước 15: Sau khi khóa bảo vệ kim tiêm, vứt ngay kim tiêm và ống tiêm vào hộp đựng vật sắc nhọn thích hợp.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7 (Tầng IV)
20090 Assago (Milan)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Bao bì khay: 036967038
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên - Đóng gói vào khay: ngày 26 tháng 10 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 11 tháng 12 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
13/10/2015
