Thành phần hoạt tính: Atorvastatin
ARKAS viên nén bao phim 10 mg
ARKAS viên nén bao phim 20 mg
ARKAS viên nén bao phim 40 mg
Tại sao Arkas được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ARKAS thuộc về một nhóm thuốc được gọi là statin, có tác dụng điều chỉnh mức lipid (chất béo).
ARKAS được sử dụng để giảm mức độ lipid trong máu, được gọi là cholesterol và chất béo trung tính, khi chế độ ăn uống ít chất béo và thay đổi lối sống không thành công. Nếu bạn có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch, ARKAS cũng có thể được sử dụng để giảm nguy cơ này, ngay cả khi mức cholesterol của bạn bình thường. Một chế độ ăn tiêu chuẩn để giảm cholesterol nên được tiếp tục trong quá trình điều trị.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Arkas
Không dùng ARKAS
- nếu bạn bị dị ứng với atorvastatin, hoặc các loại thuốc tương tự được sử dụng để giảm mức lipid trong máu, hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- được liệt kê trong đoạn 6.
- Nếu bạn đã hoặc đã từng mắc bệnh gan.
- Nếu kết quả xét nghiệm chức năng gan cho thấy các giá trị thay đổi không thể giải thích được.
- Nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và không sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy.
- Nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai.
- Nếu bạn đang cho con bú.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Arkas
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng ARKAS.
Dưới đây là những lý do khiến ARKAS có thể không phù hợp với bạn:
- nếu bạn đã có tiền sử đột quỵ với xuất huyết não, hoặc có các túi nhỏ chất lỏng trong não do đột quỵ trước đó.
- Nếu bạn có vấn đề về thận.
- Nếu bạn có một tuyến giáp hoạt động kém (suy giáp).
- Nếu bạn bị đau cơ lặp đi lặp lại hoặc không rõ nguyên nhân, tiền sử cá nhân hoặc gia đình về các vấn đề về cơ. Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn bị yếu cơ liên tục. Các xét nghiệm và thuốc bổ sung có thể cần thiết để chẩn đoán và điều trị tình trạng này.
- Nếu bạn đã gặp các vấn đề về cơ trước đó trong khi điều trị bằng các loại thuốc hạ lipid khác (ví dụ: các loại thuốc khác thuộc nhóm statin hoặc fibrate).
- Nếu bạn thường xuyên uống một lượng lớn rượu.
- Nếu bạn có tiền sử bệnh gan trong tiền sử bệnh.
- Nếu bạn trên 70 tuổi.
Trong khi bạn đang dùng thuốc này, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận xem bạn có bị bệnh tiểu đường hay không hoặc liệu bạn có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường hay không. Nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao, bạn có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường.
Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng ARKAS
- Nếu bạn bị suy hô hấp nặng.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, bác sĩ sẽ cần tiến hành xét nghiệm máu trước và có thể trong khi điều trị bằng ARKAS để dự đoán nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan đến cơ. Nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan đến cơ (ví dụ như tiêu cơ vân) được biết là sẽ tăng lên khi một số loại thuốc nhất định được dùng cùng lúc (xem phần 2 "Các loại thuốc khác và ARKAS").
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Arkas
Các loại thuốc khác và ARKAS
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Một số loại thuốc có thể làm thay đổi tác dụng của ARKAS hoặc tác dụng của những loại thuốc này có thể thay đổi bởi ARKAS. Loại tương tác này có thể làm giảm tác dụng của một hoặc cả hai loại thuốc. Ngoài ra, nó có thể làm tăng nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ, bao gồm tình trạng cơ suy yếu được gọi là tiêu cơ vân, được mô tả trong Phần 4.
- Các loại thuốc được sử dụng để thay đổi cách hoạt động của hệ thống miễn dịch, ví dụ: xiclosporine.
- Một số thuốc kháng sinh hoặc thuốc chống nấm, ví dụ. erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole, rifampicin, axit fusidic.
- Các loại thuốc khác được sử dụng để điều chỉnh mức lipid, ví dụ. gemfibrozil, fibrat khác, colestipol.
- Một số thuốc chẹn kênh canxi được sử dụng cho chứng đau thắt ngực hoặc cao huyết áp, ví dụ như amlodipine, diltiazem; thuốc để điều chỉnh nhịp tim, ví dụ như digoxin, verapamil, amiodarone.
- Thuốc được sử dụng để điều trị HIV, ví dụ như ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, v.v.
- Các loại thuốc khác được biết là có thể tương tác với ARKAS bao gồm ezetimibe (giảm cholesterol), warfarin (giảm sự hình thành cục máu đông), thuốc tránh thai, stiripentol (thuốc chống co giật để điều trị chứng động kinh), cimetidine (đối với axit dạ dày và loét dạ dày tá tràng), phenazone (thuốc giảm đau) và thuốc kháng axit (các sản phẩm khó tiêu có chứa nhôm hoặc magiê).
- Điều này cũng áp dụng cho các loại thuốc mà bạn có thể mua mà không cần đơn: St. John's wort.
ARKAS với đồ ăn thức uống
Vui lòng tham khảo phần 3 để biết hướng dẫn về cách dùng ARKAS. Hãy ghi nhớ những điều sau:
Nước bưởi
Bạn không nên uống nhiều hơn một hoặc hai ly nhỏ nước bưởi mỗi ngày vì một lượng lớn nước bưởi có thể làm thay đổi tác dụng của ARKAS.
Rượu
Tránh uống quá nhiều rượu trong khi dùng thuốc này. Xem Phần 2. "Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa" để biết thêm chi tiết.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bạn không nên sử dụng ARKAS nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai. Bạn không nên sử dụng ARKAS nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể mang thai trừ khi bạn đang sử dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả.
Không dùng ARKAS nếu bạn đang cho con bú.
Tính an toàn của ARKAS trong thời kỳ mang thai và cho con bú vẫn chưa được chứng minh, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc thường không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, không lái xe nếu thuốc này ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn. Không sử dụng các công cụ hoặc máy móc nếu thuốc này bị suy giảm khả năng sử dụng của bạn.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Arkas: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ sẽ đưa bạn vào chế độ ăn kiêng ít cholesterol, chế độ này phải được tiếp tục trong quá trình điều trị bằng ARKAS.
Liều ARKAS thông thường là 10 mg x 1 lần / ngày ở người lớn và trẻ em từ 10 tuổi. Nếu cần, bác sĩ có thể tăng liều này cho đến khi đạt được liều bạn cần. Bác sĩ của bạn sẽ điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên. Liều ARKAS tối đa là 80 mg x 1 lần / ngày ở người lớn và 20 mg x 1 lần / ngày ở trẻ em.
Viên nén ARKAS nên được nuốt cả viên với nước và có thể uống bất kỳ lúc nào trong ngày, cùng hoặc không cùng thức ăn. Tuy nhiên, hãy cố gắng uống viên vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Thời gian điều trị bằng ARKAS do bác sĩ xác định.
Vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn cảm thấy tác dụng của ARKAS quá mạnh hoặc quá yếu.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Arkas
Nếu bạn dùng nhiều ARKAS hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều viên ARKAS (nhiều hơn liều lượng thông thường của bạn), hãy liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện gần nhất để được tư vấn.
Nếu bạn quên uống ARKAS
Nếu bạn quên uống một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào đúng thời điểm, không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng ARKAS
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này hoặc nếu bạn muốn ngừng điều trị, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Arkas là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, hãy ngừng dùng thuốc và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất.
Hiếm: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000:
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng gây sưng mặt, lưỡi và khí quản với những hậu quả nghiêm trọng về đường hô hấp.
- Tình trạng nghiêm trọng đặc trưng bởi da bị bong tróc và sưng tấy nghiêm trọng, phồng rộp kèm theo da, miệng, mắt và bộ phận sinh dục, và sốt. Phát ban nghiêm trọng đặc trưng bởi các mảng màu đỏ hồng chủ yếu ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, có thể bị phồng rộp.
- Cơ bắp yếu, đau hoặc đau, và đặc biệt nếu bạn cảm thấy không khỏe hoặc đồng thời bị sốt, có thể là kết quả của sự cố cơ bất thường có thể đe dọa đến tính mạng có thể dẫn đến các vấn đề về thận.
Rất hiếm: ảnh hưởng đến ít hơn 1 trên 10.000 người dùng:
- Xuất huyết hoặc bầm tím bất thường hoặc bất thường có thể là dấu hiệu của vấn đề về gan. Tham khảo ý kiến bác sĩ càng sớm càng tốt.
Các tác dụng phụ khác được báo cáo với ARKAS là
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng từ 1 đến 10 người dùng trong 100 người) là:
- Viêm đường mũi, đau họng, chảy máu cam
- Phản ứng dị ứng
- Tăng lượng đường trong máu (nếu bạn bị tiểu đường, hãy theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu), tăng creatine kinase trong máu
- Đau đầu
- Buồn nôn, táo bón, gió, khó tiêu, tiêu chảy
- Đau khớp, đau cơ và đau lưng
- Kết quả xét nghiệm máu cho thấy gan có thể bị trục trặc
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000) là:
- Chán ăn (chán ăn), tăng cân, lượng đường trong máu thấp (nếu bạn bị tiểu đường, hãy theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu của bạn).
- Ác mộng, mất ngủ
- Chóng mặt, tê hoặc ngứa ran ở ngón chân và tay, giảm nhạy cảm với cảm giác đau hoặc xúc giác, thay đổi vị giác, giảm trí nhớ
- Nhìn mờ
- Ù tai hoặc đầu tôi
- Nôn mửa, ợ hơi, đau bụng trên và dưới, viêm tụy (viêm tụy có thể gây đau dạ dày)
- Viêm gan (viêm gan)
- Phát ban, phát ban và ngứa, nổi mề đay, rụng tóc
- Đau cổ, mỏi cơ
- Mệt mỏi, cảm thấy không khỏe, suy nhược, đau ngực, sưng đặc biệt là ở mắt cá chân (phù nề), tăng nhiệt độ
- Xét nghiệm nước tiểu dương tính cho các tế bào bạch cầu
Các tác dụng phụ hiếm gặp (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000) là:
- Những thay đổi trong tầm nhìn
- Chảy máu hoặc bầm tím bất ngờ
- Ứ mật (vàng da và lòng trắng của mắt)
- Chấn thương gân
Các tác dụng phụ rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000 người) là:
- Phản ứng dị ứng - các triệu chứng có thể bao gồm thở khò khè đột ngột và đau ngực hoặc tức ngực, sưng mí mắt, mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng, khó thở, suy sụp
- Mất thính giác
- Gynecomastia (phì đại tuyến vú ở nam giới và phụ nữ)
Tác dụng không mong muốn của tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- yếu cơ liên tục
Các tác dụng phụ có thể xảy ra với một số statin (thuốc cùng nhóm):
- Khó khăn trong lĩnh vực tình dục
- Phiền muộn
- Khó thở, bao gồm ho dai dẳng và / hoặc khó thở hoặc sốt.
- Bệnh tiểu đường.Điều này dễ xảy ra hơn nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao. Bác sĩ sẽ theo dõi bạn trong khi bạn đang dùng thuốc này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Chai nhựa: Không bảo quản trên 25 ° C.
Al / Al vỉ: Không bảo quản trên 30 ° C.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ hoặc hộp bên ngoài sau {exp.}. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
ARKAS gì
Các thành phần hoạt chất là atorvastatin.
ARKAS viên nén bao phim 10 mg
Mỗi viên chứa 10 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi).
ARKAS viên nén bao phim 20 mg
Mỗi viên chứa 20 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi).
ARKAS viên nén bao phim 40 mg
Mỗi viên chứa 40 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi).
Các thành phần khác là: mannitol, cellulose vi tinh thể, crospovidone, natri cacbonat, povidone K30, methionine và magie stearat. Thuốc bao phim ARKAS chứa hypromellose 6cP, titanium dioxide (E171) và macrogol 6000.
Mô tả sự xuất hiện của ARKAS và nội dung của gói
ARKAS viên nén bao phim 10 mg
Viên nén bao phim màu trắng, hai mặt lồi, hình bầu dục, có in số 10 ở một mặt và mặt kia là chữ A.
ARKAS viên nén bao phim 20 mg
Viên nén bao phim màu trắng, hai mặt lồi, hình bầu dục, có 20 viên nén ở một mặt và mặt kia là chữ A.
ARKAS viên nén bao phim 40 mg
Viên nén bao phim màu trắng, hai mặt lồi, hình bầu dục, có 40 viên nén ở một mặt và mặt kia là chữ A.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CÁC BẢNG ARKAS ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
ARKAS viên nén bao phim 10 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa 10 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi).
ARKAS viên nén bao phim 20 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa 20 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi).
ARKAS viên nén bao phim 40 mg
Mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi). Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
ARKAS viên nén bao phim 10 mg
Viên nén bao phim màu trắng, hai mặt lồi, hình bầu dục, có in số 10 ở một mặt và mặt kia là chữ A.
ARKAS viên nén bao phim 20 mg
Viên nén bao phim màu trắng, hai mặt lồi, hình bầu dục, có 20 viên nén ở một mặt và mặt kia là chữ A.
ARKAS viên nén bao phim 40 mg
Viên nén bao phim màu trắng, hai mặt lồi, hình bầu dục, có 40 viên nén ở một mặt và mặt kia là chữ A.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng cholesterol máu
ARKAS được chỉ định, ngoài chế độ ăn uống, để giảm mức độ cao của cholesterol toàn phần (tổng C),
lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B và triglycerid cholesterol ở bệnh nhân người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 10 tuổi bị tăng cholesterol máu nguyên phát bao gồm tăng cholesterol máu gia đình (biến thể dị hợp tử) hoặc tăng lipid máu kết hợp (hỗn hợp) (tương ứng với loại IIa và IIb của phân loại Fredrickson) khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng và các biện pháp không dùng thuốc khác là không đầy đủ.
ARKAS cũng được chỉ định để làm giảm cholesterol toàn phần và cholesterol LDL ở bệnh nhân người lớn bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử như một chất bổ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ như phương pháp điều trị bằng phương pháp giảm mỡ LDL) hoặc nếu các phương pháp điều trị như vậy không khả dụng.
Phòng chống bệnh tim mạch
Phòng ngừa các biến cố tim mạch ở bệnh nhân người lớn được cho là có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lần đầu (xem phần 5.1), như một biện pháp hỗ trợ để điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Trước khi nhận ARKAS, bệnh nhân nên được thực hiện một chế độ ăn uống giảm cholesterol tiêu chuẩn
bạn phải tiếp tục chế độ ăn kiêng này trong khi điều trị bằng ARKAS.
Liều dùng nên được cá nhân hóa có tính đến mức cholesterol LDL ban đầu, mục tiêu điều trị và đáp ứng của bệnh nhân.
Liều khởi đầu thông thường là 10 mg x 1 lần / ngày. Điều chỉnh liều lượng nên được thực hiện trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên. Liều tối đa là 80 mg một lần một ngày.
Tăng cholesterol máu nguyên phát và tăng lipid máu kết hợp (hỗn hợp)
Hầu hết bệnh nhân được theo dõi bằng ARKAS với liều 10 mg x 1 lần / ngày. Đáp ứng điều trị rõ ràng trong vòng hai tuần và đáp ứng điều trị tối đa thường đạt được trong vòng 4 tuần. Hiệu quả điều trị được duy trì trong quá trình điều trị mãn tính.
Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử
Bệnh nhân nên bắt đầu điều trị bằng ARKAS với liều 10 mg / ngày. Liều lượng nên được cá nhân hóa và điều chỉnh sau mỗi 4 tuần, lên đến 40 mg mỗi ngày. Sau đó, có thể tăng liều lên tối đa 80 mg mỗi ngày hoặc có thể dùng chất cô lập axit mật cùng với 40 mg atorvastatin một lần mỗi ngày.
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử
Chỉ có sẵn dữ liệu hạn chế (xem phần 5.1).
Liều dùng atorvastatin ở bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử dao động từ 10 đến 80 mg / ngày (xem phần 5.1). Atorvastatin nên được sử dụng như một chất hỗ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid máu khác (ví dụ như khử LDL) ở những bệnh nhân này hoặc nếu các phương pháp điều trị như vậy không khả dụng.
Phòng chống bệnh tim mạch
Liều 10 mg / ngày đã được sử dụng trong các nghiên cứu phòng ngừa ban đầu. Để đạt được mức cholesterol (LDL) theo yêu cầu của các hướng dẫn hiện hành, có thể cần phải dùng liều cao hơn.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều (xem phần 4.4).
Suy gan
ARKAS nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan (xem phần 4.4 và 5.2). ARKAS được chống chỉ định ở những bệnh nhân có bệnh gan đang hoạt động (xem phần 4.3).
Sử dụng ở người cao tuổi
Hiệu quả và khả năng dung nạp ở bệnh nhân trên 70 tuổi được điều trị với liều khuyến cáo tương tự như ở dân số nói chung.
Sử dụng cho trẻ em
Tăng cholesterol trong máu: Việc sử dụng cho trẻ em nên được dành riêng cho các bác sĩ chuyên điều trị chứng tăng lipid máu ở trẻ em và bệnh nhân nên được đánh giá lại thường xuyên để đánh giá tiến độ chăm sóc.
Liều khởi đầu được khuyến cáo ở bệnh nhân từ 10 tuổi là atorvastatin 10 mg mỗi ngày với mức tăng lên đến 20 mg / ngày. Ở bệnh nhi, nên tăng liều tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của từng người. Thông tin an toàn cho bệnh nhi được điều trị với liều trên 20 mg, tương đương 0,5 mg / kg, còn hạn chế.
Kinh nghiệm ở trẻ em từ 6-10 tuổi còn hạn chế (xem phần 5.1) Atorvastatin không được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân dưới 10 tuổi.
Đối với đối tượng bệnh nhân này, các công thức dược phẩm khác có thể phù hợp hơn.
Phương pháp điều trị
ARKAS là một loại thuốc được dùng bằng đường uống. Mỗi liều atorvastatin hàng ngày được dùng như một liều duy nhất và có thể dùng bất cứ lúc nào trong ngày, bất kể bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
ARKAS được chống chỉ định ở những bệnh nhân:
- quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của sản phẩm,
- với bệnh gan đang hoạt động hoặc tăng transaminase huyết thanh không giải thích được và dai dẳng, hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường,
- trong thời kỳ mang thai, trong thời kỳ cho con bú và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tác dụng trên gan
Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý tổn thương gan nên được theo dõi chức năng gan.
Nếu sự gia tăng transaminase hơn 3 lần ULN vẫn tồn tại, nên giảm liều hoặc ngừng ARKAS (xem phần 4.8).
ARKAS nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân uống nhiều rượu và / hoặc những người có tiền sử bệnh gan.
Phòng ngừa đột quỵ bằng cách giảm mức cholesterol tích cực (nghiên cứu SPARCL)
Một "phân tích hậu kỳ về các loại đột quỵ ở những bệnh nhân không có bệnh cơ tim do thiếu máu cục bộ (CHD) đã bị đột quỵ hoặc một cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua gần đây (TIA), cho thấy" tỷ lệ đột quỵ xuất huyết cao hơn ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị với atorvastatin 80 mg so với với nhóm giả dược. Nguy cơ gia tăng đặc biệt được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó hoặc nhồi máu tuyến lệ khi tham gia nghiên cứu.
Đối với những bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó hoặc nhồi máu tuyến lệ, cân bằng lợi ích / nguy cơ của việc sử dụng atorvastatin 80 mg là không rõ ràng và nguy cơ tiềm ẩn của đột quỵ xuất huyết nên được xem xét cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị (xem phần 5.1).
Ảnh hưởng đến cơ xương
Atorvastatin, giống như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, trong những trường hợp hiếm hoi có thể ảnh hưởng đến cơ xương và có thể gây đau cơ, viêm cơ và bệnh cơ có thể tiến triển thành tiêu cơ vân, một tình trạng có khả năng gây tử vong đặc trưng bởi sự gia tăng rõ rệt creatine phosphokinase (CPK). (> 10 lần giới hạn trên của bình thường), myoglobinemia và myoglobin niệu có thể dẫn đến suy thận.
Trước khi điều trị
Atorvastatin nên được kê đơn thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ dẫn đến tiêu cơ vân. Nên đo mức creatine phosphokinase (CPK) trước khi bắt đầu điều trị khi có các tình trạng lâm sàng sau:
- Suy giảm chức năng thận
- Suy giáp
- Tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc các bệnh cơ di truyền
- Tiền sử nhiễm độc cơ với statin hoặc fibrat
- Tiền sử bệnh gan và / hoặc khi uống một lượng lớn đồ uống có cồn
- Ở tuổi già (trên 70 tuổi), nhu cầu đo như vậy cần được xem xét phù hợp với sự hiện diện của các yếu tố dễ gây tiêu cơ vân khác.
- Các tình huống có thể xảy ra tăng nồng độ thuốc trong huyết tương, chẳng hạn như trong trường hợp tương tác (xem phần 4.5) và các quần thể đặc biệt, bao gồm các quần thể con di truyền (xem phần 5.2).
Trong những tình huống như vậy, nên cân nhắc giữa rủi ro của việc điều trị với những lợi ích có thể, và nên theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng.
Nếu nồng độ CK ban đầu tăng cao đáng kể (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), không nên bắt đầu điều trị.
Đo creatine kinase
Không nên đo mức creatine kinase (CK) sau khi tập thể dục gắng sức hoặc khi có bất kỳ nguyên nhân thay thế nào có thể làm tăng CK vì điều này gây khó khăn cho việc giải thích giá trị thu được. Nếu mức CK tăng lên đáng kể so với ở mức ban đầu (> 5 lần ULN), nên đo lại nồng độ CK trong vòng 5-7 ngày tới để xác nhận kết quả.
Trong quá trình điều trị
- Bệnh nhân nên được thông báo ngay lập tức các cơn đau cơ, chuột rút hoặc yếu, đặc biệt nếu có liên quan đến tình trạng khó chịu hoặc sốt.
- Nếu những triệu chứng này xảy ra khi bệnh nhân đang điều trị bằng atorvastatin, thì nên đo nồng độ CK. Nếu các mức này tăng lên đáng kể (> 5 lần ULN), nên ngừng điều trị.
- Nếu các triệu chứng cơ nghiêm trọng và gây khó chịu hàng ngày, ngay cả khi mức CK ≤5 lần ULN, nên xem xét ngừng điều trị.
- Nếu các triệu chứng thuyên giảm và nồng độ CK bình thường, có thể cân nhắc bắt đầu lại atorvastatin hoặc một statin khác với liều thấp hơn và theo dõi cẩn thận.
- Nên ngừng điều trị atorvastatin nếu xảy ra tăng CK (> 10 x ULN) có ý nghĩa lâm sàng hoặc nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ tiêu cơ vân.
Điều trị đồng thời với các loại thuốc khác
Nguy cơ tiêu cơ vân tăng lên khi atorvastatin được dùng đồng thời với một số sản phẩm thuốc có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, chẳng hạn như trong trường hợp chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc protein vận chuyển (ví dụ: cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdine stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole và các chất ức chế protease HIV, bao gồm ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, v.v.). Nguy cơ mắc bệnh cơ cũng có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời gemfibrozil và các dẫn xuất của acid fibric khác, erythromycin, niacin và ezetimibe. Nếu có thể, các liệu pháp thay thế (không tương tác) nên được coi là một giải pháp thay thế cho các sản phẩm thuốc này. Trong trường hợp cần sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này và atorvastatin, nên cân nhắc cẩn thận giữa nguy cơ và lợi ích của việc điều trị. Nếu bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, thì nên dùng liều atorvastatin tối đa thấp hơn Trong trường hợp điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, nên cân nhắc liều atorvastatin khởi đầu thấp hơn và theo dõi lâm sàng thích hợp ở những bệnh nhân này được khuyến khích (xem phần 4.5).
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời atorvastatin và axit fusidic; do đó, nên cân nhắc việc ngừng tạm thời atorvastatin trong khi điều trị bằng axit fusidic (xem phần 4.5).
Đái tháo đường
Một số bằng chứng cho thấy rằng lớp statin làm tăng lượng đường trong máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường cao, có thể tạo ra một mức độ tăng đường huyết cần được chăm sóc bệnh tiểu đường chính thức. Tuy nhiên, nguy cơ này được bù đắp bằng việc giảm nguy cơ mạch máu khi dùng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị bằng statin. Bệnh nhân có nguy cơ (glucose lúc đói 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tăng huyết áp) cần được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo sau khi sử dụng một số statin, đặc biệt là trong bối cảnh điều trị lâu dài (xem phần 4.8). Các triệu chứng ban đầu có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và tình trạng sức khỏe chung suy giảm (mệt mỏi, sụt cân và sốt) Nếu nghi ngờ bệnh nhân phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Sử dụng cho trẻ em
An toàn phát triển chưa được thiết lập trong dân số trẻ em (xem phần 4.8).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc với atorvastatin dùng đồng thời
Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) và là chất nền của các protein vận chuyển, chẳng hạn như chất vận chuyển OATP1B1 tham gia vào quá trình hấp thu atorvastatin ở gan. Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và làm tăng nguy cơ bệnh cơ. Nguy cơ này cũng có thể tăng lên sau khi dùng đồng thời atorvastatin với các sản phẩm thuốc khác có khả năng gây ra bệnh cơ, chẳng hạn như các dẫn xuất của axit fibric và ezetimibe (xem phần 4.4).
Thuốc ức chế CYP3A4
Các chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được chứng minh là làm tăng nồng độ atorvastatin rõ rệt (xem Bảng 1 và thông tin cụ thể bên dưới). Nên tránh dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole và các chất ức chế HIV protease, bao gồm ritonavir, lopinavir, indazanavir, v.v.) nếu có thể.
Trong trường hợp không thể tránh được việc điều trị đồng thời các thuốc này và atorvastatin, nên xem xét liều ban đầu và liều tối đa thấp hơn của atorvastatin và khuyến cáo theo dõi lâm sàng thích hợp đối với những bệnh nhân này (xem bảng 1).
Các chất ức chế vừa phải CYP3A4 (ví dụ như erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazole) có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương (xem bảng 1). Đã quan sát thấy sự gia tăng nguy cơ bệnh cơ sau khi sử dụng đồng thời erythromycin và statin. Chưa có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện để đánh giá tác dụng của amiodaron hoặc verapamil đối với atorvastatin. Cả amiodarone và verapamil đều là những chất ức chế hoạt động của CYP3A4 và việc sử dụng đồng thời với atorvastatin có thể làm tăng tiếp xúc với atorvastatin. Do đó cần cân nhắc liều atorvastatin tối đa thấp hơn và khuyến cáo theo dõi lâm sàng thích hợp ở những bệnh nhân này khi điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải. Khi bắt đầu điều trị chất ức chế hoặc sau khi điều chỉnh liều lượng chất ức chế, nên theo dõi lâm sàng thích hợp.
Chất cảm ứng CYP3A4
Dùng đồng thời atorvastatin và các chất cảm ứng cytochrom P450 3A4 (ví dụ: efavirenz, rifampicin, St. John's wort) có thể làm giảm nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của rifampicin (cảm ứng cytochrom P450 3A và ức chế chất vận chuyển OATP1B1 ở cấp độ tế bào gan), nên dùng đồng thời atorvastatin và rifampicin, vì việc dùng atorvastatin chậm sau khi dùng rifampicin có liên quan đến giảm đáng kể nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Tuy nhiên, ảnh hưởng của rifampicin trên nồng độ atorvastatin trong tế bào gan chưa được biết đến; nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời, bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận để xác minh hiệu quả của việc điều trị.
Thuốc ức chế vận chuyển
Các chất ức chế vận chuyển (ví dụ như cyclosporin) có thể làm tăng sự tiếp xúc toàn thân của atorvastatin (xem Bảng 1). Tác dụng ức chế của các chất vận chuyển liên quan đến sự hấp thu ở gan đối với nồng độ atorvastatin trong tế bào gan chưa được biết rõ. Trong trường hợp không thể tránh được việc điều trị đồng thời, nên giảm liều và theo dõi lâm sàng để đánh giá hiệu quả.
Gemfibrozil / dẫn xuất của axit fibric
Việc sử dụng fibrat một mình đôi khi có liên quan đến các biến cố về cơ, bao gồm tiêu cơ vân. Nguy cơ này có thể tăng lên khi dùng đồng thời các dẫn xuất của acid fibric và atorvastatin. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, nên sử dụng liều atorvastatin thấp nhất cần thiết để đạt được mục tiêu điều trị; bệnh nhân phải được theo dõi đầy đủ (xem phần 4.4).
Ezetimibe
Việc sử dụng ezetimibe một mình có liên quan đến các biến cố về cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân.
Do đó, nguy cơ này có thể tăng lên khi ezetimibe và atorvastatin được sử dụng đồng thời. Nên theo dõi lâm sàng thích hợp đối với những bệnh nhân này.
Colestipol
Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đã giảm (khoảng 25%) khi colestipol được dùng đồng thời với ARKAS. Tuy nhiên, ảnh hưởng trên lipid lớn hơn khi ARKAS và colestipol được dùng đồng thời so với khi dùng một mình.
Axit fusidic
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với atorvastatin và axit fusidic. Cũng như các statin khác, các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo trong giai đoạn hậu sản xuất sau khi dùng đồng thời atorvastatin và axit fusidic. Cơ chế của tương tác này chưa được biết rõ. .
Bệnh nhân cần được theo dõi rất chặt chẽ và có thể tạm ngừng điều trị atorvastatin.
Ảnh hưởng của atorvastatin đối với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời
Digoxin
Sử dụng đồng thời liều lặp lại của digoxin và atorvastatin 10 mg làm tăng nhẹ nồng độ digoxin trong huyết tương ở trạng thái ổn định. Bệnh nhân dùng digoxin nên được theo dõi thích hợp.
Thuốc uống tránh thai
Sử dụng đồng thời ARKAS và thuốc tránh thai uống làm tăng nồng độ norethindrone và ethinylestradiol trong huyết tương.
Warfarin
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân đang điều trị warfarin mãn tính, sử dụng đồng thời atorvastatin 80 mg / ngày và warfarin làm giảm khoảng 1,7 giây thời gian prothrombin trong 4 ngày đầu điều trị và bình thường hóa trong vòng 15 ngày điều trị với atorvastatin. Mặc dù rất hiếm khi xảy ra các tương tác chống đông máu đáng kể trên lâm sàng, nhưng nên xác định thời gian prothrombin trước khi bắt đầu điều trị bằng atorvastatin ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông coumarin và với tần suất đủ trong thời gian điều trị sớm để đảm bảo rằng không xảy ra sự thay đổi đáng kể thời gian prothrombin.
Khi thời gian prothrombin ổn định được ghi lại, có thể theo dõi thời gian prothrombin ở những khoảng thời gian thường được khuyến cáo cho bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu coumarin. Nếu thay đổi hoặc ngừng sử dụng atorvastatin, phải lặp lại quy trình tương tự. Liệu pháp atorvastatin không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi thời gian prothrombin ở những bệnh nhân không điều trị bằng thuốc chống đông máu.
Dân số nhi khoa
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện với người lớn. Mức độ tương tác ở trẻ em chưa được biết rõ. Các tương tác đã nêu ở trên và quan sát được đối với người lớn và cảnh báo trong phần
4.4 nên được xem xét đối với dân số trẻ em.
Bảng 1: Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời lên dược động học của atorvastatin
& dữ liệu được hiển thị dưới dạng thay đổi lần x thể hiện mối quan hệ đơn giản giữa việc sử dụng kết hợp và sử dụng riêng atorvastatin (ví dụ: 1 lần = không thay đổi). Dữ liệu được hiển thị dưới dạng phần trăm thay đổi đại diện cho phần trăm chênh lệch so với atorvastatin khi được cung cấp một mình (ví dụ: 0% = không thay đổi).
# Xem phần 4.4 và 4.5 để biết ý nghĩa lâm sàng.
* Chứa một hoặc nhiều thành phần ức chế CYP3A4 và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4. Việc uống một lượng nước bưởi bằng
240 mL cũng làm giảm 20,4% AUC của chất chuyển hóa ortho-hydroxyl hóa hoạt động. Một lượng lớn nước ép bưởi (trên 1,2 L / ngày trong 5 ngày) làm tăng 2,5 lần AUC của atorvastatin và tăng AUC của thành phần hoạt tính (atorvastatin và các chất chuyển hóa).
^ Tổng hoạt tính tương đương của atorvastatin
"Tăng được biểu thị bằng ký hiệu" ↑ ", giảm bằng ký hiệu" ↓ "
OD = một lần một ngày; SD = liều duy nhất; BID = hai lần một ngày; QID = bốn lần một ngày.
Bảng 2: Ảnh hưởng của atorvastatin đến dược động học của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời
& dữ liệu được hiển thị dưới dạng phần trăm thay đổi đại diện cho phần trăm chênh lệch so với atorvastatin
khi được đưa ra một mình (ví dụ: 0% = không thay đổi).
* Sử dụng đồng thời nhiều liều atorvastatin và phenazone dẫn đến các tác động nhỏ hoặc không thể phát hiện được đối với độ thanh thải phenazone.
Mức tăng "được biểu thị bằng ký hiệu" ↑ ", mức giảm bằng ký hiệu" ↓ "OD = một lần mỗi ngày; SD = liều duy nhất
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị (xem phần 4.3).
Thai kỳ
ARKAS được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3). Sự an toàn của việc sử dụng thuốc ở phụ nữ có thai chưa được thiết lập. Không có nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát nào được thực hiện với atorvastatin ở phụ nữ có thai. Đã có những báo cáo hiếm hoi về những bất thường bẩm sinh sau khi tử cung tiếp xúc với chất ức chế men khử HMG-CoA.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Điều trị cho bà mẹ bằng atorvastatin có thể làm giảm nồng độ mevalonate của thai nhi, một tiền chất của quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính, và việc ngừng sử dụng thuốc giảm cholesterol thông thường trong thai kỳ sẽ có tác động thấp đến nguy cơ lâu dài liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát.
Vì những lý do này, ARKAS không nên được sử dụng cho phụ nữ đang mang thai hoặc đang thử hoặc nghi ngờ có thai. Việc điều trị bằng ARKAS nên được đình chỉ trong thời gian mang thai hoặc cho đến khi xác định được rằng người phụ nữ không có thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Không rõ atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Ở chuột, nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tương tự như nồng độ trong sữa mẹ (xem phần 5.3).
Do có thể xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh, phụ nữ dùng ARKAS không nên cho con bú (xem phần 4.3). Atorvastatin được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy atorvastatin không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
ARKAS không có, nếu có, ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Từ việc phân tích dữ liệu liên quan đến nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược trên atorvastatin bao gồm 16.066 bệnh nhân (8.755 được điều trị bằng Lipitor so với 7.311 được điều trị bằng giả dược) được điều trị trong thời gian trung bình là 53 tuần, người ta quan sát thấy rằng 5,2% bệnh nhân được điều trị bằng Atorvastatin phải ngừng điều trị do phản ứng có hại so với 4,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Thông tin hồ sơ phản ứng phụ đối với ARKAS được trình bày trong bảng dưới đây là do các nghiên cứu lâm sàng đã thực hiện và kinh nghiệm sau tiếp thị rộng rãi.
Các nhóm tần số được xác định theo quy ước sau: chung (≥1 / 100,
Nhiễm trùng và nhiễm độc:
Thường gặp: Viêm mũi họng
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Hiếm gặp: Giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phổ biến: Phản ứng dị ứng
Rất hiếm: Sốc phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Phổ biến: Tăng đường huyết
Ít gặp: Hạ đường huyết, tăng cân, biếng ăn
Rối loạn tâm thần
Ít gặp: Ác mộng, mất ngủ
Bệnh lý thần kinh
Thường gặp: Nhức đầu
Ít gặp: Chóng mặt, loạn cảm, giảm cảm, rối loạn thần kinh, chứng hay quên
Hiếm: Bệnh thần kinh ngoại biên.
Rối loạn mắt
Không phổ biến: Nhìn mờ
Hiếm gặp: Thay đổi về thị lực
Rối loạn tai và mê cung
Ít gặp: Ù tai
Rất hiếm: Mất thính giác
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: Đau họng, chảy máu cam
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: Táo bón, đầy hơi, khó tiêu, buồn nôn, tiêu chảy
Ít gặp: Nôn mửa, đau bụng dưới và trên, ợ hơi, viêm tụy
Rối loạn gan mật
Không phổ biến: Viêm gan
Hiếm gặp: Ứ mật
Rất hiếm: Suy gan
Rối loạn da và mô dưới da
Ít gặp: Mề đay, phát ban, ngứa, rụng tóc
Hiếm gặp: Phù mạch, viêm da bóng nước, bao gồm hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: Đau cơ, đau khớp, đau tứ chi, co thắt cơ, sưng khớp, đau lưng
Ít gặp: Đau cổ, mỏi cơ
Hiếm gặp: Bệnh cơ, viêm cơ, tiêu cơ vân, bệnh gân, đôi khi phức tạp do đứt
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: Gynecomastia
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Ít gặp: Khó chịu, suy nhược, đau ngực, phù ngoại vi, mệt mỏi, sốt
Xét nghiệm chẩn đoán
Phổ biến: Xét nghiệm chức năng gan bất thường, tăng nồng độ creatine kinase trong máu
Ít gặp: Nước tiểu dương tính với bạch cầu.
Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, sự gia tăng transaminase huyết thanh đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ARKAS. Các đợt tăng này thường nhẹ và thoáng qua và không cần ngừng điều trị. Tăng transaminase huyết thanh có ý nghĩa lâm sàng (> 3 lần ULN) được quan sát thấy ở 0,8% bệnh nhân được điều trị ARKAS. Những sự gia tăng này phụ thuộc vào liều lượng và có thể hồi phục ở tất cả các bệnh nhân.
Nồng độ creatine kinase (CK) tăng cao trên 3 lần giới hạn trên của mức bình thường đã được quan sát thấy ở 2,5% bệnh nhân được điều trị ARKAS trong các thử nghiệm lâm sàng, tương tự như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác. Mức trên 10 lần giới hạn trên của mức bình thường đã được quan sát thấy ở 0,4% bệnh nhân được điều trị ARKAS (xem phần 4.4).
Các tác dụng ngoại ý sau đây đã được báo cáo với một số statin:
- rối loạn chức năng tình dục
- Phiền muộn
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo, đặc biệt là trong bối cảnh điều trị lâu dài (xem phần 4.4).
Đái tháo đường: Tần suất sẽ phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tiền sử tăng huyết áp).
Dân số nhi khoa
Cơ sở dữ liệu an toàn lâm sàng bao gồm dữ liệu an toàn từ 249 bệnh nhi được sử dụng atorvastatin, trong đó 7 trẻ "dưới 6 tuổi, 14" từ 6 đến 9 tuổi và 228 trẻ "từ 10 đến 17 tuổi.
Bệnh lý thần kinh
Thường gặp: Nhức đầu
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: Đau bụng
Xét nghiệm chẩn đoán
Thường gặp: Nồng độ alanin transferase tăng, nồng độ creatine phosphokinase trong máu tăng.
Dựa trên dữ liệu có sẵn, người ta coi rằng tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại ở trẻ em có thể so sánh với những phản ứng ở người lớn. Hiện tại, kinh nghiệm an toàn lâu dài trong dân số trẻ em còn hạn chế.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Không có phương pháp điều trị cụ thể nào cho trường hợp quá liều ARKAS. Trong trường hợp này, bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ thích hợp. Cần thực hiện các xét nghiệm chức năng gan và theo dõi nồng độ CK huyết thanh. Do tính liên kết cao với protein huyết tương của atorvastatin, thẩm tách máu được cho là không làm tăng đáng kể độ thanh thải của atorvastatin.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chất điều chỉnh lipid, chất ức chế men khử HMG-CoA.
Mã ATC: C10AA05.
Atorvastatin là một chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, enzym giới hạn tốc độ chuyển đổi 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzyme A thành axit mevalonic, tiền chất của sterol, bao gồm cả cholesterol. Chất béo trung tính và cholesterol được tổng hợp trong gan được kết hợp thành lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và được giải phóng vào huyết tương để phân phối đến các mô ngoại vi. Lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) được hình thành từ VLDL và chủ yếu được dị hóa bởi thụ thể LDL ái lực cao (LDL receptor).
Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol trong huyết tương và nồng độ lipoprotein trong huyết thanh, ức chế HMG-CoA reductase, và do đó sinh tổng hợp cholesterol ở gan, và làm tăng số lượng các thụ thể LDL ở gan có trên bề mặt tế bào, do đó làm tăng hấp thu và dị hóa LDL.
Atorvastatin làm giảm sản xuất LDL và số lượng các phần tử LDL. Atorvastatin gây ra sự gia tăng rõ ràng và kéo dài trong hoạt động của thụ thể LDL, cùng với “sự thay đổi hữu ích chất lượng của các phần tử LDL trong tuần hoàn.” Atorvastatin có hiệu quả trong việc giảm cholesterol LDL ở bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu đồng hợp tử, một quần thể thường không đáp ứng với các thuốc hạ lipid máu.
Trong một nghiên cứu về phản ứng với liều lượng, atorvastatin được chứng minh là làm giảm nồng độ của cholesterol toàn phần (30% - 46%), cholesterol LDL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) và triglycerid (14% - 33 %) gây tăng đồng thời cholesterol HDL và apolipoprotein A1. Những kết quả này đã được chứng minh ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử, các dạng tăng cholesterol máu không gia đình và tăng lipid máu hỗn hợp, bao gồm cả bệnh nhân đái tháo đường không phụ thuộc insulin.
Việc giảm cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và apolipoprotein B được chứng minh là làm giảm nguy cơ tai biến tim mạch và tử vong do tim mạch.
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử
Một nghiên cứu đa trung tâm sử dụng lòng trắc ẩn nhãn mở kéo dài 8 tuần với giai đoạn mở rộng tùy chọn có độ dài thay đổi đã thu nhận 335 bệnh nhân, 89 người trong số họ được xác định là bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử. Tỷ lệ phần trăm giảm cholesterol LDL trung bình là khoảng 20% ở 89 bệnh nhân này. Atorvastatin đã được dùng với liều lượng lên đến 80 mg / ngày.
Xơ cứng động mạch
Trong Nghiên cứu đảo ngược xơ vữa động mạch với nghiên cứu hạ lipid máu tích cực (REVERSAL), hiệu quả của điều trị hạ lipid tích cực với atorvastatin 80 mg và điều trị tiêu chuẩn với pravastatin 40 mg đối với chứng xơ vữa động mạch vành bằng siêu âm nội mạch (IVUS) đã được đánh giá. chụp động mạch, ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, có đối chứng này, IVUS được thực hiện trên 502 bệnh nhân lúc ban đầu và lúc 18 tháng. Không có sự tiến triển của xơ vữa động mạch được quan sát thấy ở nhóm atorvastatin (n = 253).
Tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình trong tổng thể tích mảng xơ vữa (mục tiêu nghiên cứu chính) so với ban đầu là -0,4% (p = 0,98) đối với nhóm atorvastatin và + 2,7% (p = 0,001) đối với nhóm pravastatin (n = 249). So sánh giữa tác dụng của atorvastatin so với pravastatin có ý nghĩa thống kê (p = 0,02). Hiệu quả của điều trị hạ lipid máu tích cực trên các tiêu chí tim mạch (ví dụ, cần tái thông mạch máu, nhồi máu cơ tim không tử vong, tử vong do mạch vành) không được đánh giá trong nghiên cứu này.
Ở nhóm atorvastatin, cholesterol LDL giảm xuống trung bình 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) từ mức cơ bản 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) và ở nhóm pravastatin LDL cholesterol giảm đến giá trị trung bình 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) từ giá trị cơ bản 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR bằng 36,4% ở nhóm atorvastatin so với Giảm 5,2% quan sát thấy ở nhóm pravastatin (p
Kết quả của nghiên cứu thu được với liều 80 mg và do đó không thể ngoại suy cho các liều thấp hơn.
Các cấu hình về độ an toàn và khả năng dung nạp là tương đương giữa hai nhóm điều trị.
Nghiên cứu này không đánh giá tác dụng của điều trị hạ lipid máu tích cực trên các tiêu điểm tim mạch chính.
Hội chứng mạch vành cấp
Trong nghiên cứu MIRACL, atorvastatin 80 mg được đánh giá ở 3.086 bệnh nhân (atorvastatin n = 1.538; giả dược n = 1.548) bị hội chứng mạch vành cấp (nhồi máu cơ tim không Q hoặc đau thắt ngực không ổn định). Điều trị được bắt đầu trong giai đoạn cấp tính sau khi nhập viện và kéo dài trong thời gian 16 tuần. Điều trị bằng atorvastatin 80 mg / ngày làm tăng thời gian khởi phát điểm cuối chính kết hợp, được xác định là tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, nhồi máu cơ tim không tử vong, ngừng tim khi hồi sức hoặc cơn đau thắt ngực với bằng chứng thiếu máu cục bộ cơ tim cần nhập viện, cho thấy giảm 16% nguy cơ (p = 0,048). Điều này chủ yếu là do giảm 26% nguy cơ tái nhập viện do cơn đau thắt ngực có bằng chứng thiếu máu cục bộ cơ tim (p = 0,018). Các tiêu chí phụ khác riêng lẻ không đạt được ý nghĩa thống kê (tổng thể: Giả dược: 22,2%; Atorvastatin: 22,4%).
Hồ sơ an toàn của atorvastatin trong nghiên cứu MIRACL phù hợp với mô tả trong phần 4.8.
Phòng chống bệnh tim mạch
Tác dụng của atorvastatin đối với bệnh mạch vành gây tử vong và không gây tử vong đã được đánh giá trong nhóm hạ lipid máu của Anglo-Scandinavian Cardiac Kết quả thử nghiệm Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA), một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Bệnh nhân bị tăng huyết áp, tuổi từ 40 đến 79, không bị nhồi máu cơ tim hoặc điều trị đau thắt ngực trước đó và có mức cholesterol toàn phần (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl).Tất cả các bệnh nhân đều có ít nhất 3 trong số các yếu tố nguy cơ tim mạch được xác định trước: nam, tuổi = 55, hút thuốc lá, đái tháo đường, tiền sử bệnh mạch vành ở mức độ tương đối, CT: HDL> 6, bệnh mạch ngoại vi, phì đại thất trái, tai biến mạch máu não trước đó , thay đổi điện tâm đồ cụ thể, protein niệu / albumin niệu. Không phải tất cả bệnh nhân được đưa vào đều có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lần đầu.
Bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp hạ huyết áp (chế độ dựa trên amlodipine hoặc atenolol) và atorvastatin 10 mg / ngày (n = 5,168) hoặc giả dược (n = 5,137).
Tác dụng của atorvastatin trong việc giảm nguy cơ tuyệt đối và tương đối như sau:
1 Dựa trên sự khác biệt về tần suất sự kiện xảy ra trong khoảng thời gian theo dõi trung bình là 3,3 năm.
CHD = bệnh động mạch vành, MI = nhồi máu cơ tim.
Tổng tử vong và tử vong tim mạch không giảm đáng kể (185 so với 212 biến cố, p = 0,17 và 74 so với 82 biến cố, p = 0,51). Trong các phân tích phân nhóm dựa trên giới tính (81% nam giới, 19% phụ nữ), tác dụng tích cực của atorvastatin được tìm thấy ở nam giới nhưng không thể xác định được ở phụ nữ, có thể do tỷ lệ biến cố thấp ở nhóm phụ nữ. Tổng số và tử vong do tim mạch cao hơn ở phụ nữ (38 so với 30 và 17 so với 12), nhưng điều này không có ý nghĩa thống kê.
Có một tương tác điều trị đáng kể do liệu pháp hạ huyết áp lúc ban đầu. Điểm cuối chính (CHD gây tử vong và NMCT không tử vong) đã giảm đáng kể bằng atorvastatin ở những bệnh nhân được điều trị bằng amlodipine (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), nhưng không phải ở những người được điều trị bằng atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Hiệu quả của atorvastatin đối với bệnh tim gây tử vong và không gây tử vong cũng được đánh giá trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, Nghiên cứu bệnh tiểu đường Atorvastatin cộng tác (CARDS) được thực hiện ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 tuổi 40 - 75 tuổi, không có tiền sử bệnh tim mạch và với LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) và TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Tất cả bệnh nhân đều có ít nhất 1 trong các yếu tố nguy cơ sau: tăng huyết áp, hút thuốc liên tục, bệnh võng mạc, albumin niệu vi lượng hoặc albumin niệu đại thể. Bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin 10 mg / ngày (n = 1,428) hoặc giả dược (n = 1,410) trong thời gian theo dõi trung bình là 3,9 năm.
Tác dụng của atorvastatin trong việc giảm nguy cơ tuyệt đối và tương đối như sau:
1 Dựa trên sự khác biệt về tần suất sự kiện xảy ra trong khoảng thời gian theo dõi trung bình là 3,9 năm.
AMI = nhồi máu cơ tim cấp, CABG = phẫu thuật bắc cầu động mạch vành, CHD = bệnh động mạch vành, MI = nhồi máu cơ tim; PTCA = nong mạch vành xuyên qua da.
Không có sự khác biệt về hiệu quả điều trị liên quan đến giới tính, tuổi tác hoặc mức LDL-C ban đầu. Một xu hướng tích cực về tỷ lệ tử vong đã được quan sát thấy (82 trường hợp tử vong ở nhóm giả dược so với 61 trường hợp tử vong ở nhóm atorvastatin, p = 0,0592).
Đột quỵ tái phát
Trong nghiên cứu Phòng ngừa đột quỵ bằng cách giảm mức độ cholesterol tích cực (SPARCL), tác dụng của atorvastatin 80 mg một lần mỗi ngày hoặc giả dược đối với đột quỵ đã được đánh giá ở 4.731 bệnh nhân đã bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) trong 6 tháng trước đó và những người bị không có tiền sử bệnh tim (CHD). 60% bệnh nhân là nam từ 21 đến 92 tuổi (tuổi trung bình 63) với LDL cơ bản trung bình là 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Giá trị LDL-C trung bình là 73 mg / dL (1,9 mmol / L) khi điều trị với atorvastatin và 129 mg / dL (3,3 mmol / L) khi điều trị với giả dược.
Thời gian theo dõi trung bình là 4,9 năm.
Atorvastatin 80 mg làm giảm 15% nguy cơ của điểm cuối chính là đột quỵ tử vong hoặc không tử vong (HR 0,85; KTC 95%, 0,72-1,00; p = 0,05 hoặc 0,84; KTC 95%, 0,71-0,99; p = 0,03 sau điều chỉnh các yếu tố cơ bản) so với giả dược. Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 9,1% (216/2365) đối với atorvastatin so với 8,9% (211/2366) đối với giả dược.
Một phân tích hậu kỳ cho thấy atorvastatin 80 mg làm giảm tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ (218/2365, 9,2% so với 274/2366, 11,6%, p = 0,01) và tăng tỷ lệ đột quỵ xuất huyết (55/2365, 2,3% so với 33/2366, 1,4%, 1,4%) so với giả dược.
Nguy cơ đột quỵ xuất huyết tăng lên ở những bệnh nhân tham gia nghiên cứu bị đột quỵ xuất huyết trước đó (7/45 atorvastatin so với 2/48 giả dược; HR 4,06; KTC 95%, 0,84 - 19,57) và nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ là tương tự đối với hai người. nhóm (3/45 atorvastatin so với 2/48 giả dược; HR 1,64; KTC 95%, 0,27 - 9,82).
Nguy cơ đột quỵ xuất huyết tăng lên ở những bệnh nhân tham gia nghiên cứu và bị nhồi máu tuyến lệ trước đó (20/708 atorvastatin so với 4/701 giả dược; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), nhưng nguy cơ cũng giảm ở những bệnh nhân này . của đột quỵ do thiếu máu cục bộ (79/708 atorvastatin so với 102/701 giả dược; HR 0,76; KTC 95%, 0,57-1,02). Có thể nguy cơ thực sự đột quỵ cao hơn ở những bệnh nhân bị nhồi máu tuyến lệ trước đó dùng atorvastatin 80 mg / ngày. Tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân là 15,6% (7/45) ở nhóm atorvastatin so với 10,4% (5/48) ở nhóm phân nhóm bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó. Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 10,9% (77/708) đối với atorvastatin so với 9,1% (64/701) đối với giả dược trong phân nhóm bệnh nhân bị nhồi máu tuyến lệ trước đó.
Dân số nhi khoa
Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử ở bệnh nhi 6-17 tuổi.
Một nghiên cứu nhãn mở kéo dài 8 tuần được thực hiện để đánh giá dược động học, dược lực học, tính an toàn và khả năng dung nạp của atorvastatin ở trẻ em và thanh thiếu niên bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử được xác nhận về mặt di truyền và cholesterol LDL ban đầu là = 4 mmol / L Tổng số 39 trẻ em và thanh thiếu niên giữa độ tuổi 6 và 17 đã được ghi danh. Nhóm A bao gồm 15 trẻ em từ 6-12 tuổi và Giai đoạn Tanner 1. Nhóm B bao gồm 24 trẻ em từ 10-17 tuổi và Giai đoạn Tanner = 2.
Liều khởi đầu của atorvastatin là một viên nén 5 mg mỗi ngày ở nhóm A và một viên 10 mg mỗi ngày ở nhóm B. Nếu đối tượng không đạt được mức cholesterol LDL mục tiêu
Các giá trị trung bình của cholesterol LDL, cholesterol toàn phần, cholesterol VLDL và apolipoprotein B đều giảm ở tuần thứ 2 ở tất cả các đối tượng. Ở những đối tượng đã tăng liều gấp đôi, các mức giảm tiếp theo được quan sát thấy ngay từ đầu tuần thứ 2, đánh giá đầu tiên sau khi tăng liều. Mức giảm phần trăm trung bình của các thông số lipid là tương tự nhau đối với cả hai nhóm, bất kể đối tượng có duy trì liều khởi đầu hay tăng gấp đôi liều khởi đầu hay không. Ở tuần thứ 8, phần trăm thay đổi so với ban đầu cho LDL và cholesterol toàn phần trung bình lần lượt là 40% và 30% trong phạm vi tiếp xúc với thuốc.
Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử ở bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi.
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, tiếp theo là giai đoạn nhãn mở, 187 trẻ em trai và gái (giai đoạn hậu kinh nguyệt), từ 10-17 tuổi (tuổi trung bình là 14,1 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (FH) bị tăng cholesterol máu nghiêm trọng. được điều trị ngẫu nhiên bằng atorvastatin (n = 140) hoặc giả dược (n = 47) trong 26 tuần và sau đó tất cả được điều trị bằng atorvastatin trong 26 tuần. Liều atorvastatin (một lần mỗi ngày) là 10 mg trong 4 tuần đầu và sau đó tăng dần lên 20 mg nếu mức cholesterol LDL> 3,36 mmol / L. Atorvastatin làm giảm đáng kể nồng độ cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, triglyceride và apolipoprotein B trong huyết tương trong giai đoạn mù đôi 26 tuần. Mức cholesterol LDL trung bình đạt được là 3,38 mmol / l (khoảng: 1,81-6,26 mmol / l) khi điều trị atorvastatin nhóm so với 5,91 mmol / l (khoảng: 3,93-9,96 mmol / l) thu được ở nhóm giả dược trong giai đoạn mù đôi 26 tuần.
Một nghiên cứu nhi khoa khác với atorvastaine so với colestipol ở bệnh nhân tăng cholesterol máu từ 10-18 tuổi cho thấy atorvastatin (N = 25) làm giảm đáng kể cholesterol LDL ở tuần 26 (p
Một nghiên cứu sử dụng từ bi ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nặng (bao gồm cả tăng cholesterol máu đồng hợp tử) bao gồm 46 bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin được chuẩn độ dựa trên đáp ứng với điều trị (một số đối tượng được điều trị với 80 mg atorvastatin mỗi ngày). Nghiên cứu kéo dài 3 năm: LDL cholesterol đã giảm tăng 36%.
Hiệu quả lâu dài của điều trị atorvastatin ở trẻ em trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở người lớn vẫn chưa được xác định.
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với atorvastatin ở trẻ em 0 tuổi và điều trị tăng cholesterol máu dị hợp tử và ở trẻ em từ 0 tuổi đến
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Atorvastatin được hấp thu nhanh chóng sau khi uống; nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được trong vòng 1 đến 2 giờ.
Mức độ hấp thu tăng tương ứng với liều atorvastatin. Sau khi uống, sinh khả dụng của viên nén bao phim là 95% - 99% so với dung dịch uống của atorvastatin. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin là khoảng 12% và khả dụng toàn thân của hoạt động ức chế HMG-CoA reductase là khoảng 30%. Khả năng cung cấp toàn thân thấp được cho là do sự thanh thải trước toàn thân ở niêm mạc đường tiêu hóa và / hoặc chuyển hóa qua gan lần đầu.
Phân bổ
Thể tích phân bố trung bình của atorvastatin là khoảng 381 L. Atorvastatin liên kết với protein huyết tương từ 98% trở lên.
Chuyển đổi sinh học
Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4 thành các dẫn xuất ortho- và para-hydroxyl hóa và các sản phẩm oxy hóa beta khác nhau. Các chất chuyển hóa -hydroxyl hóa tương đương với atorvastatin. Khoảng 70% hoạt tính ức chế tuần hoàn của HMG-CoA reductase được quy cho các chất chuyển hóa có hoạt tính.
Bài tiết
Atorvastatin được thải trừ chủ yếu qua mật sau khi chuyển hóa qua gan và / hoặc ngoài gan. Tuy nhiên, thuốc dường như không trải qua quá trình tái tuần hoàn gan ruột đáng kể. Ở người, thời gian bán thải trong huyết tương trung bình của atorvastatin là khoảng 14 giờ. Thời gian bán thải của Hoạt động ức chế men khử HMG-CoA kéo dài khoảng 20 - 30 giờ do sự đóng góp của các chất chuyển hóa có hoạt tính.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở người già khỏe mạnh cao hơn so với ở người trẻ tuổi, trong khi tác động lên lipid tương đương với những tác động được quan sát thấy ở quần thể bệnh nhân trẻ tuổi.
Khoa nhi: Trong một nghiên cứu nhãn mở kéo dài 8 tuần, bệnh nhi từ 6-17 tuổi, Giai đoạn Tanner 1 (N = 15) và Giai đoạn Tanner ≥2 (N = 24), bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử và cholesterol LDL ban đầu ≥ 4 mmol / L được điều trị bằng atorvastatin 5 mg hoặc 10 mg viên nhai mỗi ngày một lần hoặc atorvastatin 10 mg hoặc 20 mg viên nén bao phim, tương ứng. Trọng lượng cơ thể là hiệp biến có ý nghĩa duy nhất trong mô hình dược động học quần thể của atorvastatin. Độ thanh thải atorvastatin qua đường miệng rõ ràng ở đối tượng trẻ em tương tự như ở người lớn sử dụng phương trình sinh trắc học dựa trên trọng lượng cơ thể. Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể cholesterol LDL và cholesterol toàn phần trong phạm vi liều tiếp xúc với atorvastatin và o-hydroxyiatorvastatin.
Giới tính: Nồng độ của atorvastatin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở phụ nữ khác với ở nam giới (phụ nữ: Cmax cao hơn khoảng 20% và AUC thấp hơn khoảng 10%). giữa nam và nữ.
Suy thận: bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương hoặc tác dụng hạ lipid của atorvastatin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.
Suy gan: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tăng lên rõ rệt (khoảng 16 lần Cmax và khoảng 11 lần AUC) ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính do rượu (Child-Pugh B).
Tính đa hình của SLCO1B1. Gan hấp thu tất cả các chất ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm atorvastatin, liên quan đến chất vận chuyển OATP1B1. Bệnh nhân đa hình SLCO1B1 có nguy cơ tăng phơi nhiễm với atorvastatin, dẫn đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân (xem đoạn 4.4). Tính đa hình trong gen mã hóa OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) có liên quan đến việc tăng mức phơi nhiễm atorvastatin (AUC) cao hơn 2,4 lần so với những người không có biến thể kiểu gen này (c.521TT). Ở những bệnh nhân này, gan bị suy giảm khả năng hấp thu do di truyền của atorvastatin là có thể xảy ra. Chưa rõ hậu quả có thể có về hiệu quả.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Atorvastatin không cho thấy khả năng gây đột biến và sinh clast trong một loạt 4 thử nghiệm in vitro và một thử nghiệm in vivo. Tuy nhiên, Atorvastatin không gây ung thư ở chuột; sử dụng liều cao ở chuột (với AUC 0-24h cao hơn 6-11 lần so với AUC ở người ở liều khuyến cáo tối đa), tuy nhiên, dẫn đến sự xuất hiện của u tuyến tế bào gan ở nam và ung thư biểu mô tế bào gan ở nữ.
Các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm đã cung cấp bằng chứng rằng chất ức chế HMG-CoA reductase có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi hoặc thai nhi. Atorvastatin không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản ở chuột, thỏ và chó và không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào. Tuy nhiên, độc tính đối với bào thai đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ sau khi dùng liều gây độc cho mẹ. Sự phát triển của nhộng chuột bị chậm lại và tỷ lệ sống sót sau khi sinh giảm sau khi tiếp xúc với atorvastatin liều cao. Bằng chứng về sự chuyển qua nhau thai đã được tìm thấy ở chuột cống.
Ở chuột, nồng độ atorvastatin trong huyết tương tương tự như nồng độ trong sữa mẹ. Không rõ atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
Mannitol
Xenluloza vi tinh thể
Crospovidone
Natri cacbonat khan
Povidone K30
Methionine
Chất Magiê Stearate
lớp áo:
Hypromellose 6cP
Titanium dioxide (E 171)
Macrogol 6000
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Chai nhựa: Không bảo quản trên 25 ° C.
Al / Al vỉ: Không bảo quản trên 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các gói hoặc chai dạng vỉ Al / Al làm bằng nhựa HDPE và nắp LDPE bằng nhựa màu trắng hình tròn có vòng mở và niêm phong dạng xé và hộp nhựa HDPE chứa đầy silica gel làm chất hút ẩm, có chứa:
Vỉ 7 hoặc 10 viên: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Chai:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 viên
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 viên
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 viên
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 7 viên Al / Al AIC n. 041460015
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 10 viên Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 14 viên Al / Al AIC n. 041460039
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 28 viên Al / Al AIC n. 041460041
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 30 viên Al / Al AIC n. 041460054
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 50 viên Al / Al AIC n. 041460066
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 56 viên Al / Al AIC n. 041460078
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 84 viên Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 100 viên Al / Al AIC n. 041460092
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, 112 viên Al / Al vỉ AIC n. 041460104
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 126 viên Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 140 cpr Al / Al AIC n. 041460128
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 168 cpr Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, vỉ 500 viên Al / Al AIC n. 041460142
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, lọ HDPE 10 viên AIC n. 041460155
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, lọ HDPE 28 viên AIC n. 041460167
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, lọ HDPE 30 viên AIC n. 041460179
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, chai HDPE 100 tab AIC n. 041460181
ARKAS viên nén bao phim 10 mg, lọ 200 viên HDPE AIC n. 041460193
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 7 viên Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 10 viên Al / Al AIC n. 041460217
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 14 viên Al / Al AIC n. 041460229
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, 28 vỉ Al / Al AIC n. 041460231
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 30 viên Al / Al AIC n. 041460243
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 50 viên Al / Al AIC n. 041460256
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 56 viên Al / Al AIC n. 041460268
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 84 viên Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 100 viên Al / Al AIC n. 041460282
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 112 viên Al / Al AIC n. 041460294
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, Al / Al vỉ 126 viên AIC n. 041460306
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 140 viên Al / Al AIC n. 041460318
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 168 viên Al / Al AIC n. 041460320
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, vỉ 500 viên Al / Al AIC n. 041460332
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, lọ HDPE 7 viên AIC n. 041460344
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, lọ HDPE 10 viên AIC n. 041460357
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, lọ HDPE 14 viên AIC n. 041460369
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, lọ HDPE 28 viên AIC n. 041460371
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, lọ HDPE 30 viên AIC n. 041460383
ARKAS viên nén bao phim 20 mg, chai HDPE 100 tab AIC n. 041460395
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 7 viên Al / Al AIC n. 041460407
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 10 viên Al / Al AIC n. 041460419
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 14 tab Al / Al AIC n. 041460421
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 28 viên Al / Al AIC n. 041460433
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 30 viên Al / Al AIC n. 041460445
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 50 viên Al / Al AIC n. 041460458
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, viên nén Al / Al 56 viên AIC n. 041460460
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 84 viên Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 100 viên Al / Al AIC n. 041460484
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 112 viên Al / Al AIC n. 041460496
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, Al / Al vỉ 126 viên AIC n. 041460508
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 140 viên Al / Al AIC n. 041460510
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 168 viên Al / Al AIC n. 041460522
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, vỉ 500 viên Al / Al AIC n. 041460534
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, lọ HDPE 10 viên AIC n. 041460546
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, lọ HDPE 14 viên AIC n. 041460559
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, lọ 28 viên HDPE AIC n. 041460561
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, lọ HDPE 30 viên AIC n. 041460573
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, lọ HDPE 50 viên AIC n. 041460585
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, lọ HDPE 56 viên AIC n. 041460597
ARKAS viên nén bao phim 40 mg, chai HDPE 100 tab AIC n. 041460609
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
22 tháng 3, 2012
.jpg)
