Thành phần hoạt tính: Irinotecan (Irinotecan hydrochloride trihydrate)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Tại sao Irinotecan được sử dụng - Thuốc gốc? Nó dùng để làm gì?
Irinotecan Hospira thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc kìm tế bào (thuốc chống ung thư).
Irinotecan Hospira được sử dụng để điều trị ung thư đại tràng hoặc trực tràng di căn tiến triển ở người lớn và khi bệnh ở giai đoạn nặng ở ruột, kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác (điều trị kết hợp) hoặc đơn lẻ (đơn trị liệu).
Các bác sĩ có thể sử dụng kết hợp irinotecan với 5-fluorouracil / axit folinic (5-FU / FA) và bevacizumab để điều trị ung thư ruột kết và trực tràng.
Để điều trị ung thư ruột kết và trực tràng, các bác sĩ có thể sử dụng kết hợp irinotecan với capecitabine có hoặc không có bevacizumab.
Để điều trị ung thư ruột kết (KRAS loại hoang dã) biểu hiện thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) bị chặn bởi kháng thể đơn dòng, bác sĩ có thể sử dụng kết hợp irinotecan với cetuximab.
Để biết thêm thông tin về bệnh, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Irinotecan - Thuốc gốc
Không sử dụng Irinotecan Hospira:
- Nếu bạn nhạy cảm (dị ứng) với "Irinotecan hydrochloride hoặc bất kỳ thành phần nào trong thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- Nếu bạn bị các vấn đề đường ruột khác hoặc nếu bạn đã bị tắc ruột
- Nếu bạn đang cho con bú
- Nếu bạn có lượng bilirubin trong máu cao (trên ba lần giới hạn trên của mức bình thường)
- Nếu bạn bị suy tế bào máu nặng (suy tủy xương nặng)
- Nếu sức khỏe tổng quát của bạn kém (xác định theo tiêu chuẩn quốc tế)
- Nếu bạn đang sử dụng phương thuốc tự nhiên St. John's wort (Hypericum perforatum)
Để biết thêm chống chỉ định đối với cetuximab hoặc bevacizumab hoặc capecitabine, có thể được sử dụng kết hợp với irinotecan, hãy tham khảo thông tin về các sản phẩm thuốc này.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Irinotecan - Thuốc gốc
Thuốc này chỉ được sử dụng cho người lớn. Kiểm tra với bác sĩ của bạn nếu thuốc này đã được kê đơn để sử dụng cho trẻ em.
Cũng cần đặc biệt lưu ý đối với bệnh nhân cao tuổi.
Vì Irinotecan Hospira là một loại thuốc chống ung thư, nó sẽ được cung cấp cho bạn trong một đơn vị đặc biệt và dưới sự giám sát của bác sĩ có trình độ chuyên môn trong việc sử dụng các loại thuốc chống ung thư.Nhân viên của đơn vị sẽ giải thích những điều bạn cần phải cẩn thận trong và sau khi điều trị. Tờ rơi này có thể giúp bạn ghi nhớ điều này.
Nếu bạn đang dùng irinotecan kết hợp với cetuximab hoặc với bevacizumab hoặc capecitabine, vui lòng đọc tờ rơi kèm theo gói các loại thuốc này.
Trước khi sử dụng thuốc này, hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn:
- Nếu bạn có vấn đề về tim.
- Nếu bạn hút thuốc, bạn sẽ bị huyết áp cao hoặc cholesterol cao, vì những yếu tố này có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim trong quá trình điều trị bằng thuốc này.
- Nếu bạn đã hoặc cần phải tiêm chủng
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Irinotecan - Thuốc gốc
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, kể cả thuốc không kê đơn, điều này cũng áp dụng cho các loại thuốc thảo dược.
Những loại thuốc sau có thể thay đổi tác dụng của irinotecan:
- carbamazepine, phenobarbital hoặc phenytoin (thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh động kinh)
- ketoconazole (được sử dụng để điều trị nhiễm nấm)
- rifampicin (được sử dụng trong điều trị bệnh lao)
- St. John's wort (Hypericum perforatum) không nên dùng trong khi điều trị với irinotecan hoặc giữa các đợt điều trị vì nó có thể làm giảm tác dụng của irinotecan.
- Atazanavir (được sử dụng để điều trị HIV)
- Thuốc chống đông máu (dùng để làm loãng máu)
- Vắc-xin. Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đã hoặc sắp tiêm bất kỳ loại vắc xin nào
- Ciclosporin hoặc tacromilus (được sử dụng để làm suy giảm hệ thống miễn dịch)
Nếu bạn phải phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ hoặc bác sĩ gây mê của bạn rằng bạn đang dùng thuốc này, vì nó có thể làm thay đổi tác dụng của một số loại thuốc được sử dụng trong quá trình phẫu thuật.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Trong thời gian dùng irinotecan (30 - 90 phút) và đến 24 giờ sau khi dùng, bạn có thể gặp một số triệu chứng sau:
- Bệnh tiêu chảy
- Đổ mồ hôi
- Đau bụng
- Chảy nước mắt quá nhiều
- Rối loạn thị giác
- Chảy quá nhiều bọt
Thuật ngữ y tế cho những triệu chứng này là "hội chứng cholinergic cấp tính" có thể được điều trị (bằng atropine). Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy thông báo ngay cho bác sĩ để họ đưa ra phương pháp điều trị phù hợp nhất.
Từ ngày đầu tiên sau khi điều trị với irinotecan và cho đến ngày tiếp theo, bạn có thể gặp các triệu chứng khác nhau, có thể nghiêm trọng và cần được điều trị ngay lập tức và theo dõi cẩn thận. Các triệu chứng này là:
Bệnh tiêu chảy
Nếu tiêu chảy bắt đầu hơn 24 giờ sau khi điều trị bằng irinotecan ("tiêu chảy chậm") thì có thể nghiêm trọng. Nó thường xảy ra khoảng 5 ngày sau khi điều trị. Tiêu chảy này phải được điều trị ngay lập tức và theo dõi chặt chẽ. Ngay sau lần tiêu chảy đầu tiên, hãy làm theo hướng dẫn dưới đây:
- Thực hiện điều trị chống tiêu chảy mà bác sĩ đã cho bạn, tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn nhận được. Không nên thay đổi phương pháp điều trị mà không kiểm tra trước với bác sĩ của bạn. Điều trị chống tiêu chảy được đề nghị là loperamide (4mg lần đầu tiên và sau đó 2mg mỗi 2 giờ, ngay cả vào ban đêm). Điều này nên được tiếp tục trong ít nhất 12 giờ sau lần tiêu chảy cuối cùng. Liều khuyến cáo cho loperamide không nên dùng quá 48 giờ.
- Uống ngay một lượng lớn nước, chất lỏng giữ ẩm (ví dụ: nước, đồ uống có ga, nước dùng hoặc liệu pháp giữ ẩm bằng miệng).
- Thông báo ngay cho bác sĩ giám sát việc điều trị tiêu chảy. Nếu bạn không thể tiếp cận được, hãy liên hệ với bệnh viện và đơn vị vận hành giám sát việc điều trị bằng irinotecan. Điều rất quan trọng là họ phải được thông báo về bệnh tiêu chảy.
Để xử trí tiêu chảy, khuyến cáo nhập viện trong các trường hợp sau:
- Bạn bị tiêu chảy và sốt (trên 38 ° C)
- Bạn bị tiêu chảy nặng (và nôn mửa) mất nước quá nhiều cần phải truyền dịch qua đường tĩnh mạch
- Bạn vẫn bị tiêu chảy 48 giờ sau khi bắt đầu điều trị chống tiêu chảy
Ghi chú! Không tuân theo bất kỳ phương pháp điều trị và uống nước nào khác đối với bệnh tiêu chảy ngoài những điều trị do bác sĩ chỉ định. Làm theo hướng dẫn của bác sĩ. Ngay cả khi bạn đã bị tiêu chảy chậm trong các chu kỳ trước, điều trị chống tiêu chảy không nên được sử dụng để phòng ngừa.
Sốt
Nếu nhiệt độ cơ thể của bạn tăng trên 38 ° C, đó có thể là dấu hiệu của nhiễm trùng, đặc biệt nếu bạn cũng bị tiêu chảy. Nếu bạn bị sốt (cao hơn 38 ° C), hãy liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện ngay lập tức để bắt đầu điều trị cần thiết.
Buồn nôn (cảm thấy buồn nôn) và nôn mửa
Nếu bạn bị buồn nôn và / hoặc nôn, hãy liên hệ ngay với bác sĩ hoặc bệnh viện.
Giảm bạch cầu trung tính
Irinotecan có thể gây giảm số lượng một số tế bào bạch cầu đóng vai trò quan trọng trong việc chống nhiễm trùng. Điều này được gọi là giảm bạch cầu trung tính. Giảm bạch cầu trung tính thường được báo cáo sau khi điều trị bằng irinotecan và có thể hồi phục. Bác sĩ của bạn phải thực hiện xét nghiệm máu thường xuyên để theo dõi các tế bào bạch cầu này. Giảm bạch cầu trung tính nặng và phải được điều trị kịp thời và theo dõi chặt chẽ.
Khó thở
Nếu bạn khó thở, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Suy giảm chức năng gan
Trước khi bắt đầu điều trị bằng irinotecan và trước mỗi đợt điều trị, bác sĩ sẽ kiểm tra chức năng gan của bạn (bằng xét nghiệm máu).
Suy giảm chức năng thận
Thuốc này chưa được thử nghiệm ở những bệnh nhân có vấn đề về thận, trong trường hợp bạn có vấn đề về thận, vui lòng kiểm tra với bác sĩ của bạn.
Sau khi từ bệnh viện trở về nhà, nếu bạn có một hoặc nhiều triệu chứng trên, bạn nên liên hệ ngay với bác sĩ hoặc đơn vị bệnh viện giám sát việc điều trị của bạn với irinotecan.
Mang thai và cho con bú
Không sử dụng Irinotecan Hospira:
- Nếu bạn đang cho con bú
Bạn không được điều trị bằng irinotecan nếu bạn đang mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng yêu cầu điều trị bằng irinotecan.
Nếu bạn hoặc bạn tình của bạn đang điều trị bằng irinotecan, bạn phải tránh mang thai trong thời gian điều trị. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ và nam giới phải sử dụng đầy đủ các biện pháp tránh thai trong thời gian điều trị và ít nhất phải:
- Ở phụ nữ một tháng sau khi kết thúc điều trị
hoặc
- Ở nam giới ba tháng sau khi kết thúc điều trị
Ngoài ra, nếu có thai trong giai đoạn này, bạn nên thông báo ngay cho bác sĩ.
Lái xe và sử dụng máy móc
Trong một số trường hợp Irinotecan Hospira có thể gây ra tác dụng phụ ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Nếu nghi ngờ, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Bạn có thể bị chóng mặt hoặc rối loạn thị giác trong 24 giờ đầu tiên sau khi điều trị bằng Irinotecan Hospira. Nếu điều này xảy ra với bạn, bạn không nên lái xe và sử dụng máy móc.
Irinotecan Hospira chứa sorbitol. Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường (ví dụ như không dung nạp fructose), hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này. Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, tức là về cơ bản "không có natri".
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Irinotecan - Thuốc gốc: Posology
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Chỉ dành cho người lớn.
Irinotecan sẽ được truyền vào tĩnh mạch trong khoảng thời gian 30-90 phút.
Liều lượng truyền tùy thuộc vào tuổi, chiều cao, cân nặng và tình trạng sức khỏe của bạn, bác sĩ sẽ tính diện tích bề mặt cơ thể bạn theo đơn vị mét vuông (m2) dựa trên chiều cao và cân nặng của bạn. Liều lượng cũng phụ thuộc vào bất kỳ phương pháp điều trị nào khác mà bạn có thể đã nhận được cho bệnh ung thư của mình.
- Nếu bạn đã được điều trị bằng 5-fluorouracil, bạn thường sẽ được điều trị bằng irinotecan một mình, bắt đầu với liều 350 mg / m2 mỗi ba tuần.
- Nếu bạn chưa bao giờ được điều trị bằng hóa trị liệu, thông thường bạn sẽ nhận được 180 mg / m2 irinotecan hai tuần một lần, sau đó là axit folinic và 5-fluorouracil.
Nếu bạn đang điều trị bằng irinotecan kết hợp với cetuximab, không thể dùng irinotecan trong một giờ sau khi kết thúc truyền cetuximab.
Luôn làm theo lời khuyên của bác sĩ liên quan đến việc điều trị liên tục.
Các liều lượng này có thể được bác sĩ điều chỉnh tùy theo tình trạng bệnh và mọi tác dụng không mong muốn mà bạn có thể gặp phải.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Irinotecan - Thuốc gốc
Nếu bạn được sử dụng một liều irinotecan cao hơn mức cần thiết, các tác dụng phụ có thể nghiêm trọng hơn. Bạn sẽ được hỗ trợ tối đa để ngăn ngừa mất nước thứ phát sau tiêu chảy và điều trị các biến chứng nhiễm trùng. Nếu bạn nghĩ rằng bạn đã được điều trị với liều cao hơn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Irinotecan - Thuốc gốc là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bác sĩ sẽ thông báo cho bạn về những tác dụng phụ này và sẽ giải thích những rủi ro và lợi ích của việc điều trị.
Một số tác dụng phụ cần được điều trị ngay lập tức, đó là:
- bệnh tiêu chảy
- giảm số lượng bạch cầu hạt trung tính, một loại bạch cầu, đóng một vai trò quan trọng trong việc chống lại nhiễm trùng
- sốt
- buồn nôn và nôn mửa
- khó thở (có thể là triệu chứng của phản ứng dị ứng nghiêm trọng)
Vui lòng đọc kỹ hướng dẫn trong phần "Cảnh báo và Thận trọng" và làm theo trong trường hợp bạn gặp phải bất kỳ tác dụng nào được mô tả ở trên.
Các tác dụng phụ khác bao gồm:
Các tác dụng phụ rất phổ biến (ở hơn 1/10 bệnh nhân)
- rối loạn máu bao gồm số lượng bạch cầu hạt trung tính thấp bất thường, một loại bạch cầu (giảm bạch cầu trung tính) và giảm lượng hemoglobin trong máu (thiếu máu)
- trong điều trị kết hợp, giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu) dẫn đến bầm tím, xu hướng chảy máu và chảy máu bất thường
- một mình, sốt
- trong đơn trị liệu, nhiễm trùng
- tiêu chảy chậm nghiêm trọng
- riêng, buồn nôn nghiêm trọng (cảm thấy buồn nôn) và nôn (cảm thấy buồn nôn)
- rụng tóc (tóc mọc trở lại sau khi điều trị xong)
- trong điều trị phối hợp, tăng thoáng qua mức độ nhẹ đến trung bình trong huyết thanh của một số men gan (SGPT, SGOT, phosphatase kiềm) hoặc bilirubin
Các tác dụng phụ thường gặp (dưới 1 trong 10 bệnh nhân nhưng hơn 1 trên 100)
- hội chứng cholinergic cấp tính trầm trọng thoáng qua: Các triệu chứng chính được xác định là tiêu chảy sớm và một số triệu chứng khác như đau bụng; mắt đỏ, đau, ngứa, hoặc chảy nước mắt (viêm kết mạc); sổ mũi (viêm mũi); huyết áp thấp; đỏ bừng thứ phát do giãn mạch máu (giãn mạch); đổ mồ hôi trộm; ớn lạnh; cảm giác khó chịu chung và bệnh tật; chóng mặt rối loạn thị giác; co đồng tử; chảy nước mắt và tăng tiết nước bọt xảy ra trong hoặc trong vòng 24 giờ đầu tiên sau khi truyền Irintoecan Hospira
- trong đơn trị liệu, giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu trong máu) gây bầm tím, xu hướng chảy máu và chảy máu bất thường
- trong điều trị kết hợp, sốt
- trong điều trị kết hợp, nhiễm trùng
- nhiễm trùng liên quan đến giảm nghiêm trọng số lượng một số loại bạch cầu (giảm bạch cầu trung tính), dẫn đến 3 ca tử vong
- sốt liên quan đến giảm nghiêm trọng số lượng một số tế bào bạch cầu (sốt giảm bạch cầu trung tính)
- trong điều trị kết hợp, buồn nôn nghiêm trọng (cảm thấy buồn nôn) và nôn (cảm thấy buồn nôn)
- mất nước (mất nước), thường liên quan đến tiêu chảy và / hoặc nôn mửa
- táo bón
- cảm thấy yếu (suy nhược)
- trong đơn trị liệu, sự gia tăng thoáng qua mức độ từ nhẹ đến trung bình trong huyết thanh của một số men gan (transaminase, phosphatase kiềm) hoặc bilirubin
- Tăng nồng độ creatinin trong máu từ nhẹ đến trung bình thoáng qua
- trong điều trị phối hợp, mức độ bilirubin huyết thanh tăng nhất thời và rõ rệt (mức 3)
Tác dụng phụ không phổ biến (dưới 1 trong số 100 bệnh nhân nhưng hơn 1 trên 1.000)
- phản ứng dị ứng nhẹ (đỏ da bao gồm ngứa đỏ da, phát ban, viêm kết mạc, viêm mũi)
- phản ứng da nhẹ
- tại nơi tiêm truyền, phản ứng khiêm tốn
- bệnh phổi có biểu hiện khó thở, ho khan và khó thở (bệnh phổi kẽ); các tác động ban đầu như khó thở
- tắc ruột một phần hoặc toàn bộ (tắc ruột, tắc ruột), dạ dày và ruột chảy máu
- viêm ruột gây đau bụng và / hoặc tiêu chảy (một tình trạng được gọi là viêm đại tràng màng giả)
- suy thận, huyết áp thấp hoặc mất bù tim ở những bệnh nhân bị mất nước trước đó liên quan đến tiêu chảy và / hoặc nôn mửa hoặc nhiễm trùng huyết
Tác dụng phụ hiếm gặp (dưới 1 trong 1.000 bệnh nhân nhưng hơn 1 trên 10.000)
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ / phản vệ) bao gồm sưng bàn tay, bàn chân, mắt cá chân, mặt, môi, miệng hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt hoặc cực kỳ khó thở
- co giật cơ hoặc chuột rút hoặc tê (loạn cảm)
- viêm ruột già với hậu quả là đau bụng (viêm đại tràng bao gồm viêm sốt phát ban, thiếu máu cục bộ và viêm loét đại tràng)
- thủng ruột
- ăn mất ngon
- đau bụng
- viêm màng nhầy
- giảm nồng độ kali và natri trong máu, chủ yếu liên quan đến tiêu chảy và nôn mửa
- viêm tuyến tụy có triệu chứng và không triệu chứng (đặc biệt là đau bụng)
- tăng huyết áp trong và sau khi điều trị
Tác dụng phụ rất hiếm gặp (dưới 1 trên 10.000 bệnh nhân)
- các vấn đề về lời nói có thể đảo ngược
- tăng mức độ của một số enzym tiêu hóa chuyển hóa đường (amylase) và chất béo (lipase)
- một trường hợp số lượng tiểu cầu trong máu thấp thứ phát do sự hiện diện của các kháng thể chống lại tiểu cầu
Tác dụng phụ với tần suất không được biết đến:
- phát ban
- số lượng bạch cầu thấp bất thường (giảm bạch cầu).
Nếu bạn đang điều trị bằng irinotecan kết hợp với cetuximab, một số tác dụng phụ bạn có thể gặp phải có thể là thứ phát sau sự kết hợp này. Các tác dụng phụ như vậy có thể bao gồm mẩn đỏ giống mụn trứng cá. Do đó, hãy nhớ đọc tờ rơi gói kèm theo gói cetuximab.
Nếu bạn đang điều trị bằng irinotecan kết hợp với capecitabine, một số tác dụng phụ bạn có thể gặp phải có thể là thứ phát sau sự kết hợp này. Những tác dụng phụ này có thể bao gồm: cục máu đông rất phổ biến, phản ứng dị ứng thông thường, đau tim và sốt ở bệnh nhân có số lượng bạch cầu thấp. Do đó, hãy nhớ đọc tờ rơi gói kèm theo gói capecitabine.
Nếu bạn được điều trị bằng irinotecan kết hợp với capecitabine và bevacizumab, một số tác dụng phụ bạn có thể gặp phải có thể là thứ phát sau sự kết hợp này. Các tác dụng phụ như vậy có thể bao gồm: giảm số lượng bạch cầu, đông máu, cao huyết áp và đau tim. Do đó, hãy nhớ đọc tờ rơi gói capecitabine và bevacizumab.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Cách lưu trữ Irinotecan Hospira
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau thời hạn sử dụng được ghi trên nhãn hộp và lọ bên ngoài. Hạn sử dụng tính đến ngày cuối cùng của tháng.
- Cô đặc: Để bảo vệ thuốc tránh ánh sáng, hãy giữ lọ thuốc trong bao bì ban đầu. Không đóng băng. Sau khi mở lần đầu tiên, vì chúng không chứa chất bảo quản kháng khuẩn, nên sử dụng các lọ ngay lập tức.
- Cô đặc pha loãng: Chỉ sử dụng một lần. Phần dung dịch dư phải được loại bỏ.
- Sau khi pha loãng: Tính ổn định trong sử dụng hóa học và vật lý đã được chứng minh ở glucose 50 mg / ml (5%) và natri clorid 9 mg / ml (0,9%) trong 72 giờ từ 2 ° C đến 8 ° C. Theo quan điểm vi sinh, thuốc cần được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng vẫn thuộc trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không quá 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi đã tiến hành pha loãng trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy các hạt có thể nhìn thấy trong dung dịch cô đặc hoặc tiêm truyền.
Không vứt bỏ bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách loại bỏ những loại thuốc không còn sử dụng được nữa. Những biện pháp này giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Irinotecan Hospira chứa gì
- Chất hoạt tính là irinotecan hydrochloride trihydrate. Mỗi mililit (ml) dung dịch chứa 20 miligam (mg) irinotecan hydroclorid trihydrat tương đương với 17,33 mg irinotecan.
- Các thành phần khác là sorbitol (E420), axit lactic và nước pha tiêm và natri hydroxit, axit clohydric (để điều chỉnh độ pH).
Sự xuất hiện của Irinotecan Hydrochloride và nội dung của gói
Irinotecan Hospira ở dạng dược chất cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền (một dung dịch đậm đặc được pha loãng trước khi dùng bằng cách truyền tĩnh mạch chậm).
Thuốc này được đóng gói trong lọ thủy tinh chứa 2 ml, 5 ml và 25 ml irinotecan hydrochloride trihydrate.
Các lọ được bao phủ bởi một lớp nhựa bảo vệ giúp giảm nguy cơ bị đổ nếu lọ bị vỡ - chúng được biết đến với thuật ngữ ONCO-TAIN. Các lọ có sẵn trong các gói duy nhất.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Hạn chót "> Thông tin cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe
HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG, XỬ LÝ VÀ XỬ LÝ
Cũng như các hợp chất độc hại tiềm ẩn khác, cần thận trọng khi xử lý hoặc chuẩn bị các dung dịch irinotecan.
Hướng dẫn sử dụng / xử lý
Cũng như các sản phẩm thuốc chống ung thư khác, irinotecan phải được chuẩn bị và xử lý cẩn thận. Cần sử dụng kính bảo hộ, khẩu trang và găng tay. Phụ nữ có thai tuyệt đối không được tiếp xúc với chất độc tế bào Nếu dung dịch irinotecan đậm đặc để tiêm truyền hoặc dung dịch pha chế để tiêm truyền tiếp xúc với da, phải rửa ngay và nhiều lần bằng xà phòng và nước. Nếu irinotecan đậm đặc để tiêm truyền hoặc dung dịch được chuẩn bị để tiêm truyền tiếp xúc với màng nhầy, phải rửa ngay bằng nước.
Chuẩn bị truyền tĩnh mạch
Như với tất cả các loại thuốc tiêm, dung dịch Irinotecan phải được chuẩn bị vô trùng.
Nếu quan sát thấy bất kỳ kết tủa nào hình thành trong lọ hoặc dung dịch để tiêm truyền, sản phẩm phải được loại bỏ theo quy trình bệnh viện tiêu chuẩn áp dụng cho thuốc gây độc tế bào.
Trong điều kiện vô trùng, rút lượng cần thiết của dung dịch Irinotecan đậm đặc từ lọ bằng cách sử dụng một ống tiêm chia vạch và bơm vào túi hoặc chai truyền 250 ml chỉ chứa natri clorid 9 mg / ml (0,9%) hoặc dung dịch glucose 50 mg / ml ( 5%). Dịch truyền sau đó phải được trộn hoàn hảo bằng cách quay thủ công.
Loại bỏ
Tất cả các nguyên liệu được sử dụng để pha loãng và sử dụng phải được loại bỏ theo quy trình bệnh viện tiêu chuẩn áp dụng cho các sản phẩm thuốc gây độc tế bào.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML TẬP TRUNG CHO GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Một ml chứa 20 mg Irinotecan hydrochloride trihydrate, tương đương với 17,33 mg Irinotecan.
Một lọ 2 ml dung dịch tiêm chứa 40 mg Irinotecan hydrochloride trihydrate
Một lọ 5 ml dung dịch tiêm chứa 100 mg Irinotecan hydrochloride trihydrate
Một lọ 25 ml dung dịch tiêm chứa 500 mg Irinotecan hydrochloride trihydrate
Tá dược vừa đủ:
Chứa Sorbitol, (E420) 45,0 mg / ml
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.
Dung dịch trong suốt, không màu đến vàng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Irinotecan được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối.
• Kết hợp với 5-fluorouracil (5-FU) và axit folinic (FA) ở những bệnh nhân chưa được điều trị bằng hóa trị liệu trước đó đối với bệnh tiến triển
• Là liệu pháp đơn trị liệu ở những bệnh nhân mà điều trị bằng 5-fluorouracil thông thường đã thất bại
Irinotecan kết hợp với Cetuximab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư biểu hiện thụ thể biểu hiện thụ thể KRAS biểu hiện KRAS kiểu hoang dã (EGFR), ung thư đại trực tràng di căn chưa được điều trị trước đó hoặc sau khi thất bại điều trị độc tế bào có chứa irinotecan ( xem phần 5.1).
Irinotecan kết hợp với 5-FU, FA và Bevacizumab được chỉ định trong liệu pháp đầu tay ở những bệnh nhân bị ung thư đại tràng hoặc trực tràng di căn.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Chỉ sử dụng cho bệnh nhân người lớn. Dung dịch Irinotecan pha loãng để tiêm truyền nên được truyền vào tĩnh mạch trung tâm hoặc ngoại vi.
Liều lượng khuyến nghị
Liều lượng của Irinotecan được báo cáo trong Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm này đề cập đến mg Irinotecan hydrochloride trihydrate.
Là đơn trị liệu (cho những bệnh nhân đã điều trị trước đó)
Liều lượng khuyến cáo của Irinotecan là 350 mg / m² được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch kéo dài 30-90 phút mỗi 3 tuần (xem phần 4.4 và 6.6).
Trong điều trị kết hợp (cho những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó)
Tính an toàn và hiệu quả của Irinotecan kết hợp với 5-fluorouracil (5FU) và axit folinic (FA) đã được xác định với phác đồ điều trị sau (xem phần 5.1)
• Irinotecan hydrochloride cộng với 5-FU / AF 2 tuần một lần
Liều khuyến cáo của Irinotecan là 180 mg / m², dùng 2 tuần một lần dưới dạng truyền tĩnh mạch kéo dài 30 - 90 phút, sau đó là truyền FA và 5-FU.
Để biết vị trí và phương pháp sử dụng đồng thời với Cetuximab, hãy tham khảo thông tin về sản phẩm thuốc này. Thông thường, liều lượng Irinotecan tương tự được sử dụng trong chu kỳ cuối cùng của phác đồ có chứa Irinotecan trước đó. Không nên dùng Irinotecan sớm hơn một giờ sau khi kết thúc truyền Cetuximab.
Để biết liều lượng và phương pháp sử dụng Bevacizumab, vui lòng tham khảo Tóm tắt đặc tính sản phẩm tương ứng.
Điều chỉnh liều lượng
Irinotecan nên được dùng sau khi tất cả các tác dụng phụ cấp 0 hoặc 1 của NCI-CTC (Tiêu chí Độc tính Chung của Viện Ung thư Quốc gia) đã giải quyết và tiêu chảy liên quan đến điều trị đã hoàn toàn giải quyết.
Khi bắt đầu đợt truyền tiếp theo, nên giảm liều Irinotecan, và nếu có thể áp dụng 5-FU, phù hợp với mức độ của các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn được quan sát thấy trong lần truyền trước đó. Điều trị nên được trì hoãn trong 1-2 tuần cho đến khi hồi phục hoàn toàn khỏi các tác dụng phụ liên quan đến điều trị.
Với các tác dụng ngoại ý sau, áp dụng giảm 15-20% liều Irinotecan và / hoặc 5-FU nếu thích hợp:
• nhiễm độc huyết học (giảm bạch cầu cấp độ 4), sốt giảm bạch cầu (giảm bạch cầu cấp độ 3-4 và sốt cấp độ 2-4), giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu (cấp độ 4),
• độc tính không huyết học (cấp độ 3-4).
Các khuyến cáo về điều chỉnh liều lượng của Cetuximab khi dùng kết hợp với Irinotecan nên được tuân thủ theo thông tin sản phẩm cho sản phẩm thuốc cụ thể này.
Để điều chỉnh liều bevacizumab khi dùng kết hợp với Irinotecan / 5-FU / FA, hãy xem bản tóm tắt của bevacizumab về các đặc tính của sản phẩm.
Thời gian điều trị
Điều trị bằng irinotecan nên được tiếp tục miễn là quan sát được tiến triển khách quan của bệnh và không xuất hiện các triệu chứng độc tính không thể chấp nhận được.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan:
Đơn trị liệu
Giá trị Bilirubin (lên đến 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường), ở những bệnh nhân có tình trạng hoạt động của WHO ≤2, xác định liều lượng ban đầu của Irinotecan. Irinotecan bị giảm (xem phần 5.2), do đó tăng nguy cơ nhiễm độc huyết. Do đó, nên theo dõi công thức máu toàn bộ hàng tuần ở nhóm bệnh nhân này.
• Ở những bệnh nhân có giá trị bilirubin lên đến 1,5 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường, liều khuyến cáo của Irinotecan là 350 mg / m².
• Ở những bệnh nhân có giá trị bilirubin từ 1,5 - 3 lần giới hạn trên của mức bình thường, liều khuyến cáo của Irinotecan là 200 mg / m².
• Bệnh nhân có giá trị bilirubin lớn hơn 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường không nên điều trị bằng Irinotecan (xem phần 4.3 và 4.4).
Không có dữ liệu nào về bệnh nhân suy gan được điều trị bằng irinotecan trong liệu pháp phối hợp.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Vì không có nghiên cứu cụ thể nào được tiến hành với sản phẩm thuốc này ở nhóm bệnh nhân này, nên việc sử dụng Irinotecan ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận không được khuyến cáo (xem phần 4.4 và 5.2).
Người cao tuổi
Không có nghiên cứu dược động học cụ thể nào được thực hiện ở người cao tuổi. Tuy nhiên, do tần suất giảm các chức năng sống ngày càng tăng, nên thận trọng khi lựa chọn liều lượng cho đối tượng này. Những bệnh nhân này cần được giám sát nhiều hơn (xem phần 4.4).
04.3 Chống chỉ định -
Bệnh viêm ruột mãn tính và / hoặc tắc ruột (xem phần 4.4).
Tiền sử có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với Irinotecan hydrochloride trihydrate hoặc với bất kỳ tá dược nào của Irinotecan.
Cho con bú (xem phần 4.6 và 4.4).
Giá trị Bilirubin> 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường (xem phần 4.4).
Suy tủy xương nặng.
"Trạng thái hoạt động của WHO"> 2.
Sử dụng đồng thời với St. John's wort (xem phần 4.5).
Để biết thêm chống chỉ định của Cetuximab hoặc Bevacizumab, hãy tham khảo thông tin sản phẩm của các loại thuốc này.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Việc sử dụng Irinotecan nên được dành riêng cho các đơn vị chuyên quản lý các liệu pháp gây độc tế bào dưới sự giám sát của bác sĩ có chuyên môn trong việc sử dụng các liệu pháp chống ung thư.
Do bản chất và tỷ lệ tác dụng phụ, chỉ nên kê đơn Irinotecan trong những trường hợp sau sau khi đánh giá lợi ích mong đợi liên quan đến bất kỳ yếu tố nguy cơ nào:
• bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ, đặc biệt là những người có "Tình trạng hoạt động" WHO = 2.
• trong những trường hợp hiếm hoi mà bệnh nhân tuân thủ kém các hướng dẫn điều trị các tác dụng phụ có thể thấy trước (cần điều trị chống tiêu chảy ngay lập tức và kéo dài liên quan đến việc uống một lượng lớn chất lỏng khi bắt đầu bị tiêu chảy chậm). một "giám sát cẩn thận trong bệnh viện.
Khi tự sử dụng Irinotecan, nó thường được tiêm theo lịch dùng thuốc 3 tuần một lần. Tuy nhiên, lịch trình hàng tuần (xem phần 5) có thể được cân nhắc cho những bệnh nhân cần theo dõi thường xuyên hơn hoặc những người đặc biệt có nguy cơ bị giảm bạch cầu trung tính nặng.
Tiêu chảy chậm
Bệnh nhân cần lưu ý nguy cơ tiêu chảy chậm có thể xảy ra hơn 24 giờ sau khi dùng Irinotecan và bất kỳ lúc nào trước chu kỳ tiếp theo. Trong đơn trị liệu, thời điểm trung bình để hút hết chất lỏng đầu tiên là ngày thứ 5 sau khi truyền Irinotecan.
Những bệnh nhân có nguy cơ tiêu chảy cao hơn là những bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng xạ trị vùng bụng / vùng chậu, những người bị tăng bạch cầu cơ bản và những người có "Tình trạng hoạt động"> 2 và phụ nữ. Nếu không được điều trị đúng cách, tiêu chảy có thể đe dọa sự sống còn, đặc biệt trong trường hợp bệnh nhân đồng thời bị giảm bạch cầu trung tính.
Ngay sau khi phân lỏng đầu tiên xuất hiện, bệnh nhân nên bắt đầu uống một lượng lớn chất lỏng dưới dạng đồ uống có chứa chất điện giải và bắt đầu liệu pháp chống tiêu chảy thích hợp ngay lập tức. Phương pháp điều trị tiêu chảy phù hợp sẽ do bác sĩ tiêm Irinotecan chỉ định. Sau khi xuất viện, bệnh nhân nên chuẩn bị sẵn các loại thuốc đã được kê đơn để có thể điều trị tiêu chảy ngay khi xảy ra, đồng thời thông báo cho bác sĩ hoặc cơ sở đã sử dụng Irinotecan khi bị tiêu chảy.
Điều trị chống tiêu chảy được khuyến cáo hiện nay là Loperamide liều cao (4 mg bắt đầu, sau đó 2 mg mỗi 2 giờ). Liệu pháp này nên tiếp tục trong 12 giờ sau lần phân lỏng cuối cùng và không được thay đổi. Trong mọi trường hợp, không nên dùng Loperamide với những liều này trong hơn 48 giờ, do nguy cơ liệt ruột và điều trị nên kéo dài ít nhất 12 giờ .
Khi tiêu chảy kết hợp với giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng tế bào bạch cầu trung tính / mm³), nên bổ sung kháng sinh dự phòng phổ rộng vào điều trị tiêu chảy.
Ngoài việc điều trị bằng kháng sinh, nên nhập viện để kiểm soát tiêu chảy trong các trường hợp sau:
§ Tiêu chảy kèm theo sốt,
§ Tiêu chảy nặng (chẳng hạn như cần bù nước qua đường tĩnh mạch),
§ Tiêu chảy dai dẳng 48 giờ sau khi bắt đầu điều trị bằng Loperamide liều cao.
Loperamid không nên dùng để dự phòng, ngay cả ở những bệnh nhân đã bị tiêu chảy chậm trong các đợt điều trị trước đó bằng thuốc.
Khuyến cáo giảm liều ở những bệnh nhân bị tiêu chảy nặng trong các chu kỳ tiếp theo (xem 4.2).
Huyết học
Nên kiểm tra toàn bộ công thức máu hàng tuần trong khi điều trị bằng Irinotecan. Bệnh nhân nên biết về nguy cơ giảm bạch cầu trung tính và tầm quan trọng của sốt. Sốt giảm bạch cầu trung tính (nhiệt độ> 38 ° C và số lượng bạch cầu trung tính ≤ 1000 tế bào / mm³) cần được điều trị khẩn trương nhập viện với kháng sinh phổ rộng tiêm tĩnh mạch.
Ở những bệnh nhân đã trải qua các biến cố huyết học nghiêm trọng, khuyến cáo giảm liều cho các lần sử dụng tiếp theo (xem phần 4.2).
Nguy cơ nhiễm trùng và độc tính huyết học tăng lên ở những bệnh nhân bị tiêu chảy nặng. Cần kiểm tra công thức máu đầy đủ ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân bị giảm hoạt tính của uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT1A1)
SN-38 được giải độc từ UGT1A1 thành glucuronide SN-38. Những cá nhân bị thiếu hụt di truyền UGT1A1 (hội chứng Crigler-Najjar týp 1 và týp 2 hoặc những cá nhân đồng hợp tử về alen UGT1A1 * 28 [hội chứng Gilbert]) có nguy cơ nhiễm độc Irinotecan tăng lên. Hãy cân nhắc sử dụng liều khởi đầu giảm của Irinotecan.
Thay đổi chức năng gan
Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trong các điều kiện ban đầu và trước mỗi chu kỳ điều trị.
Theo dõi hàng tuần về số lượng tế bào máu đầy đủ nên được tiến hành ở những bệnh nhân có giá trị bilirubin gấp 1,5 đến 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường do giảm độ thanh thải của Irinotecan (xem phần 5.2) và do đó những bệnh nhân này có nguy cơ nhiễm độc huyết cao hơn. Đối với những bệnh nhân có giá trị bilirubin> 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường, xem phần 4.3.
Buồn nôn và nôn mửa
Nên điều trị dự phòng bằng thuốc chống nôn trước mỗi đợt điều trị bằng Irinotecan. Buồn nôn và nôn thường được báo cáo. Bệnh nhân bị nôn mửa kèm theo tiêu chảy chậm nên nhập viện càng sớm càng tốt.
Hội chứng cholinergic cấp tính
Nếu hội chứng cholinergic cấp tính (được định nghĩa là tiêu chảy sớm kết hợp với các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau như đổ mồ hôi, đau quặn bụng, mót rặn và tiết nước bọt), nên tiêm atropine sulfate (0,25 mg tiêm dưới da) trừ khi có chống chỉ định lâm sàng (xem phần 4.8).
Cần thận trọng đối với bệnh nhân hen suyễn. Nếu bệnh nhân báo cáo hội chứng cholinergic cấp tính và nghiêm trọng, việc sử dụng dự phòng atropine sulfat được khuyến cáo với các lần dùng Irinotecan tiếp theo.
Bệnh đường hô hấp
Các bệnh phổi kẽ biểu hiện dưới dạng thâm nhiễm phổi là không phổ biến trong khi điều trị bằng irinotecan. Bệnh phổi kẽ có thể gây tử vong. Các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra liên quan đến sự phát triển của thâm nhiễm phổi là sử dụng các loại thuốc gây độc cho phổi, xạ trị và sử dụng các yếu tố tăng trưởng. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ cần được theo dõi chặt chẽ về các triệu chứng hô hấp trước và trong khi điều trị bằng Irinotecan.
Thoát mạch
Mặc dù irinotecan không bị phồng rộp, nhưng cần lưu ý tránh thoát mạch và quan sát vị trí tiêm truyền để tìm các dấu hiệu viêm, trong trường hợp thoát mạch, sưng đỏ tại chỗ tiêm, nên rửa sạch vết thương và chườm đá.
Bệnh lý tim
Các biến cố thiếu máu cục bộ cơ tim đã được quan sát thấy sau khi điều trị bằng irinotecan chủ yếu ở những bệnh nhân có bệnh tim từ trước, với các yếu tố nguy cơ đã biết khác của bệnh tim hoặc có tiền sử hóa trị liệu độc tế bào (xem phần 4.8 Tác dụng không mong muốn).
Do đó, bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết phải được theo dõi cẩn thận và thực hiện các biện pháp thích hợp để giảm thiểu các yếu tố nguy cơ thay đổi (ví dụ: hút thuốc, tăng huyết áp và tăng lipid máu)
Tác dụng ức chế miễn dịch / Tăng khả năng nhạy cảm với nhiễm trùng Sử dụng vắc xin sống hoặc giảm độc lực ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch bởi các tác nhân hóa trị liệu bao gồm irinotecan có thể gây nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc tử vong. Nên tránh tiêm vắc xin sống cho bệnh nhân được điều trị bằng irinotecan. Họ có thể được sử dụng. Vắc xin đã chết hoặc bất hoạt; tuy nhiên, phản ứng với các loại vắc xin này có thể bị giảm.
Người cao tuổi
Ở những bệnh nhân cao tuổi, do tần suất suy giảm các chức năng sinh học cao hơn, ví dụ chức năng gan, việc giảm liều Irinotecan ở nhóm đối tượng này cần thận trọng hơn (xem phần 4.2).
Bệnh nhân tắc ruột
Bệnh nhân không nên được điều trị bằng Irinotecan cho đến khi hết tắc ruột (xem phần 4.3).
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện trong quần thể này (xem phần 4.2 và 5.2).
Khác
Thuốc không thích hợp cho những bệnh nhân không dung nạp fructose di truyền, vì nó có chứa sorbitol. Các trường hợp suy thận, hạ huyết áp hoặc suy tuần hoàn hiếm gặp đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị mất nước liên quan đến tiêu chảy và / hoặc nôn mửa, hoặc nhiễm trùng huyết.
Cần phải sử dụng một biện pháp tránh thai trong và ít nhất 3 tháng sau khi kết thúc điều trị ở phụ nữ có khả năng sinh con và ở nam giới (xem phần 4.6).
Điều trị đồng thời Irinotecan với chất ức chế mạnh (ví dụ như Ketoconazole) hoặc chất cảm ứng (ví dụ: Rifampicin, Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, St. John's Wort) Cytochrome P4503A4 (CYP3A4) có thể làm thay đổi chuyển hóa của Irinotecan (xem phần 4.5 và nên tránh. ).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Tương tác giữa Irinotecan và các thuốc ngăn chặn thần kinh cơ không thể bị loại trừ. Vì Irinotecan có hoạt tính kháng cholinesterase, các thuốc có hoạt tính kháng cholinesterase có thể kéo dài tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ của suxamethonium và đối kháng với việc phong tỏa thần kinh cơ từ các thuốc không khử cực.
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc điều trị đồng thời với cytochrom P450 3A (CYP3A) - thuốc chống co giật (ví dụ: Carbamazepine, Phenobarbital hoặc Phenytoin) dẫn đến giảm tiếp xúc với glucuronate Irinotecan, SN-38 và SN-38 và giảm tác dụng dược lực học.
Tác dụng của các loại thuốc chống co giật này được phản ánh trong việc giảm SN-38 và SN-38G AUC từ 50% trở lên. Ngoài việc cảm ứng các enzym P450 3A, tăng glucuronid hóa và tăng bài tiết mật có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc giảm phơi nhiễm. thành Irinotecan và các chất chuyển hóa của nó.
Một nghiên cứu cho thấy rằng điều trị đồng thời với ketoconazole làm giảm AUC của chất chuyển hóa oxy hóa chính APC của nó xuống 87% và tăng AUC của SN-38 lên 109% so với chỉ dùng irinotecan. Cần thận trọng đối với bệnh nhân khi điều trị đồng thời với các thuốc được biết là ức chế (ví dụ Ketoconazole) hoặc gây cảm ứng (ví dụ như Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin) chuyển hóa thuốc qua P450 3A4. Điều trị đồng thời Irinotecan với chất ức chế / cảm ứng chuyển hóa đường này có thể làm thay đổi chuyển hóa của irinotecan và nên tránh (xem phần 4.4).
Trong một nghiên cứu dược động học nhỏ (n = 5), trong đó Irinotecan 350 mg / m² được dùng đồng thời với 900 mg rong St. John (Hypericum perforatum), giảm 42% nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của Irinotecan, SN-38, đã được báo cáo.
St. John's wort làm giảm nồng độ SN-38 trong huyết tương, do đó không nên dùng nó cùng với Irinotecan (xem phần 4.3).
Điều trị kết hợp 5-FU / FA không làm thay đổi dược động học của Irinotecan.
Không có bằng chứng cho thấy hồ sơ an toàn của Irinotecan bị ảnh hưởng bởi Cetuximab hoặc ngược lại.
Trong một nghiên cứu, nồng độ Irinotecan tương tự nhau ở những bệnh nhân được điều trị bằng Irinotecan / 5-FU / FA đơn độc hoặc kết hợp với Bevacizumab. Nồng độ của SN-38, chất chuyển hóa có hoạt tính của Irinotecan, được phân tích trong một nhóm nhỏ bệnh nhân (khoảng 30 trên mỗi nhánh điều trị).
Nồng độ SN-38 trung bình cao hơn 33% ở bệnh nhân dùng Irinotecan / 5-FU / FA kết hợp với bevacizumab so với bệnh nhân chỉ dùng Irinotecan / 5-FU / FA. Do sự thay đổi giữa các bệnh nhân cao và số lượng mẫu hạn chế, không chắc chắn liệu sự gia tăng mức SN-38 quan sát được có phải là thứ yếu so với Bevacizumab hay không. Các tác dụng ngoại ý của tiêu chảy và giảm bạch cầu tăng nhẹ. Giảm liều Irinotecan nhiều hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng irinotecan / 5-FU / FA kết hợp với Bevacizumab.
Ở những bệnh nhân bị tiêu chảy nặng, giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu khi dùng Bevacizumab và Irinotecan kết hợp, nên điều chỉnh liều Irinotecan như mô tả trong phần 4.2.
Atazanavir sulfat.
Sử dụng đồng thời atazanavir sulfate, một chất ức chế CYP3A4 và UGT1A1, có khả năng làm tăng phơi nhiễm toàn thân với SN-38, chất chuyển hóa có hoạt tính của irinotecan. Bác sĩ nên lưu ý điều này khi dùng kết hợp các thuốc này.
Tương tác phổ biến đối với tất cả các thuốc chống đông máu: Việc sử dụng thuốc chống đông máu là phổ biến do làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối trong các bệnh khối u. Nếu điều trị bằng thuốc chống đông máu, thuốc đối kháng vitamin K được cho là phù hợp, cần theo dõi tần suất INR lớn hơn. (Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế ), do biên độ điều trị hẹp, khả năng sinh huyết khối trong máu cá nhân cao và khả năng tương tác giữa thuốc chống đông máu đường uống và hóa trị liệu chống ung thư.
Sử dụng đồng thời chống chỉ định
- Vắc xin sốt vàng da: nguy cơ phản ứng gây tử vong toàn thân với vắc xin
Không nên sử dụng đồng thời
- Vắc xin sống giảm độc lực (trừ sốt vàng da): nguy cơ mắc bệnh toàn thân có thể gây tử vong (ví dụ: nhiễm trùng). Nguy cơ này cao hơn ở những bệnh nhân đã bị ức chế miễn dịch do mắc bệnh từ trước.
Sử dụng vắc xin bất hoạt nếu có (bệnh bại liệt)
- Phenytoin: nguy cơ co giật kịch phát do giảm hấp thu phenytoin ở ruột bởi thuốc gây độc tế bào. Cân nhắc sử dụng đồng thời - Ciclosporin, Tacrolimus: ức chế miễn dịch quá mức với nguy cơ tăng sinh bạch huyết
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có thông tin về việc sử dụng Irinotecan ở phụ nữ có thai, Irinotecan đã được chứng minh là gây độc cho phôi thai và gây quái thai ở động vật (xem phần 5.3). nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu, trừ khi thực sự cần thiết. Lợi ích của việc điều trị phải lớn hơn những rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi trong từng trường hợp riêng biệt.
Khả năng sinh sản
Phụ nữ có khả năng sinh con và nam giới nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và ít nhất ba tháng sau khi kết thúc điều trị (xem phần 4.4).
Không có dữ liệu nào trên người về ảnh hưởng của irinotecan đối với khả năng sinh sản.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu Irinotecan có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. 14C-Irinotecan đã được tìm thấy trong sữa của chuột đang cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Bệnh nhân nên được thông báo về khả năng xuất hiện chóng mặt hoặc rối loạn thị giác có thể xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi dùng Irinotecan và không lái xe hoặc vận hành máy móc nếu các triệu chứng này xảy ra.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Các phản ứng có hại sau đây liên quan đến việc sử dụng Irinotecan. Không có bằng chứng cho thấy hồ sơ an toàn của Irinotecan bị ảnh hưởng bởi Cetuximab hoặc ngược lại. Khi kết hợp với Cetuximab, các tác dụng phụ khác được báo cáo là những tác dụng phụ được mong đợi đối với Cetuximab (chẳng hạn như phát ban dạng mụn trứng cá ở 88%). Do đó, hãy tham khảo thêm thông tin về thuốc Cetuximab.
Để biết thông tin về các phản ứng có hại khi kết hợp với Bevacizumab, hãy xem Bản tóm tắt về đặc tính sản phẩm của Bevacizumab.
Các phản ứng bất lợi sau đây được cho là có thể hoặc có thể liên quan đến việc sử dụng Irinotecan đã được quan sát thấy ở 765 bệnh nhân được điều trị với liều khuyến cáo 350 mg / m² đơn trị liệu và ở 145 bệnh nhân được điều trị bằng Irinotecan kết hợp với 5FU / FA để dùng cứ 2 tuần một lần tại liều khuyến cáo 180 mg / m².
Các tác dụng phụ được tóm tắt trong bảng dưới đây theo tần suất MedDRA. Các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng trong từng phân nhóm tần suất.
Rất phổ biến:> 1/10
Thành phố:> 1/100 a
Không phổ biến:> 1 / 1.000 năm
Hiếm:> 1 / 10.000 a
Rất hiếm
Các phản ứng phụ thường gặp nhất (> 1/10) khi dùng Irinotecan là tiêu chảy chậm (xảy ra sau 24 giờ sau khi dùng) và rối loạn máu bao gồm giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu và giảm tiểu cầu.
Hội chứng cholinergic cấp tính nghiêm trọng thoáng qua thường đã được báo cáo. Các triệu chứng chính được mô tả là tiêu chảy sớm và nhiều triệu chứng khác như đau bụng, viêm kết mạc, viêm mũi, hạ huyết áp, giãn mạch, đổ mồ hôi, ớn lạnh, khó chịu, chóng mặt, rối loạn thị giác, rối loạn vận động, chảy nước mắt và tăng tiết nước bọt, xuất hiện trong 24 đầu tiên vài giờ sau khi truyền Irinotecan. Các triệu chứng này biến mất sau khi dùng atropine (xem phần 4.4).
Tiêu chảy chậm
Trong đơn trị liệu: Tiêu chảy nặng được báo cáo ở 20% bệnh nhân tuân theo các khuyến cáo về kiểm soát tiêu chảy. 14% các chu kỳ được đánh giá báo cáo bị tiêu chảy nặng. Thời gian trung bình để bắt đầu phân lỏng đầu tiên là ngày thứ 5 sau khi truyền Irinotecan.
Trong điều trị phối hợp: Tiêu chảy nặng được báo cáo ở 13,1% bệnh nhân tuân theo các khuyến cáo về xử trí tiêu chảy. Trong số các liệu trình điều trị được đánh giá, tiêu chảy nặng được báo cáo là 3,9%.
Rối loạn máu
Giảm bạch cầu trung tính
Giảm bạch cầu trung tính có thể đảo ngược và không tích lũy; thời gian trung bình đến nadir là 8 ngày đối với cả đơn trị liệu và sử dụng liệu pháp phối hợp.
Đơn trị liệu: Giảm bạch cầu trung tính được quan sát thấy ở 78,7% bệnh nhân và nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính
Trong điều trị phối hợp: giảm bạch cầu trung tính đã được quan sát thấy ở 82,5% bệnh nhân và nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính
Sốt với giảm bạch cầu được báo cáo ở 3,4% bệnh nhân và 0,9% liệu trình điều trị. Các đợt nhiễm trùng xảy ra ở khoảng 2% bệnh nhân (0,5% các đợt điều trị) và có liên quan đến giảm bạch cầu nặng ở khoảng 2,1% bệnh nhân (0,5% các đợt điều trị), với kết quả tử vong trong 1 trường hợp.
Thiếu máu
Trong đơn trị liệu:
Thiếu máu được báo cáo ở 58,7% bệnh nhân (8% với huyết sắc tố
Trong điều trị kết hợp:
Thiếu máu được báo cáo ở 97,2% bệnh nhân (2,1% với huyết sắc tố
Giảm tiểu cầu
Trong đơn trị liệu:
Giảm tiểu cầu (tiểu cầu
Trong điều trị kết hợp:
Giảm tiểu cầu (
Một trường hợp giảm tiểu cầu ngoại vi liên quan đến sự hình thành các kháng thể chống kết tập tiểu cầu đã được báo cáo trong giai đoạn cảnh giác dược sau khi lưu hành.
04.9 Quá liều -
Các trường hợp quá liều đã được báo cáo, với liều lên đến xấp xỉ gấp đôi liều điều trị khuyến cáo, có thể gây tử vong. Các phản ứng phụ chính được báo cáo là giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng và tiêu chảy nặng. Không có thuốc giải độc cho Irinotecan. Cần bắt đầu chăm sóc hỗ trợ ngay lập tức để ngăn ngừa mất nước thứ phát sau tiêu chảy và để điều trị bất kỳ biến chứng nhiễm trùng nào.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý trị liệu: các chất chống ung thư khác
Mã ATC: L01XX19
Số liệu thực nghiệm
Irinotecan là một dẫn xuất bán tổng hợp của Camptothecin. Nó là một chất chống ung thư hoạt động như một chất ức chế cụ thể của DNA topoisomerase loại I. Nó được chuyển hóa bởi carboxylesterase trong hầu hết các mô, do đó tạo ra SN-38, hoạt động mạnh hơn Irinotecan trên loại I topoisomerase. tinh khiết và độc tế bào hơn irinotecan chống lại các dòng tế bào khối u của chuột và người. Sự ức chế DNA topoisomerase I bởi irinotecan hoặc SN-38 gây ra các tổn thương DNA sợi đơn chặn ngã ba sao chép của DNA và chịu trách nhiệm về độc tính tế bào. Hoạt động gây độc tế bào này có được công nhận là phụ thuộc vào thời gian và cụ thể cho pha S.
Trong ống nghiệm, Irinotecan và SN-38 không được P-glycoprotein (MDR) công nhận và Irinotecan thể hiện hoạt tính gây độc tế bào đối với các dòng tế bào kháng Doxorubicin và Vinblastine.
Hơn nữa, "Irinotecan có" hoạt động chống ung thư rộng in vivo chống lại các mô hình khối u ở chuột (ung thư biểu mô tuyến tụy P03, ung thư biểu mô tuyến vú MA16 / C, ung thư biểu mô tuyến ruột kết C38 và C51) và chống lại các mô hình khối u ở người (ung thư biểu mô ruột kết Co-4, ung thư biểu mô tuyến vú MX-1, ung thư biểu mô tuyến dạ dày ST-15 và SC-16). Irinotecan cũng hoạt động chống lại các khối u biểu hiện P-glycoprotein (MDR) (Doxorubicin và bệnh bạch cầu P388 kháng Vincristine).
Ngoài hoạt tính chống ung thư của Irinotecan, tác dụng dược lý liên quan nhất của irinotecan là ức chế acetylcholinesterase.
Dữ liệu lâm sàng
Là đơn trị liệu cho liệu pháp bậc hai của ung thư đại trực tràng di căn
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II / III đã được thực hiện trên hơn 980 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn sau thất bại của điều trị 5-FU trước đó, với lịch dùng thuốc 3 tuần một lần. Hiệu quả của Irinotecan đã được đánh giá trên 765 bệnh nhân có tiến triển của bệnh trong quá trình điều trị bằng 5FU được ghi nhận tại thời điểm nghiên cứu.
NA: Không áp dụng
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II, với 455 bệnh nhân được điều trị với lịch dùng thuốc 3 tuần một lần, tỷ lệ sống sót sau 6 tháng không tiến triển là 30% và thời gian sống thêm trung bình là 9 tháng. Thời gian trung bình để tiến triển là 18 tuần.
Ngoài ra, các nghiên cứu giai đoạn II không so sánh được thực hiện trên 304 bệnh nhân được điều trị theo lịch trình hàng tuần, với liều 125 mg / m² được truyền tĩnh mạch trong 90 phút trong 4 tuần liên tiếp sau đó là 2 tuần nghỉ ngơi. Trong những nghiên cứu này, thời gian trung bình để bắt đầu tiến triển là 17 tuần và thời gian sống thêm trung bình là 10 tháng. Một hồ sơ an toàn tương đương đã được quan sát thấy ở 193 bệnh nhân được điều trị với lịch dùng thuốc hàng tuần ở liều khởi đầu 125 mg / m² so với lịch 3 tuần một lần. Thời gian trung bình để bắt đầu đợt sơ tán chất lỏng đầu tiên là 11 ngày.
Liệu pháp phối hợp để điều trị đầu tay ung thư đại trực tràng di căn
Trong điều trị kết hợp với Axit Folinic và 5-Fluorouracil
Một nghiên cứu điều trị đầu tay giai đoạn III trên 385 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn đã được thực hiện với việc dùng thuốc 2 tuần một lần (xem phần 4.2) hoặc một lần một tuần.Trong điều trị bằng cách dùng 2 tuần một lần, vào ngày 1 Irinotecan được dùng với liều 180 mg / m² cứ 2 tuần một lần, sau đó truyền FA (200 mg / m² dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 2 giờ) và 5-FU (400 mg / m² dưới dạng liều tiêm tĩnh mạch, tiếp theo là 600 mg / m² dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 22 giờ). Vào ngày thứ 2 AF và 5-FU được dùng với liều lượng như nhau và với cùng một lịch trình. Trong điều trị hàng tuần, liều Irinotecan ở 80 mg / m² được tiếp theo là truyền FA (500 mg / m² khi truyền tĩnh mạch trong 2 giờ) và sau đó là 5-FU (2.300 mg / m² khi truyền tĩnh mạch 24 giờ) . trong 6 tuần.
Trong nghiên cứu điều trị kết hợp với 2 chế độ dùng thuốc được mô tả ở trên, hiệu quả của Irinotecan hydrochloride đã được đánh giá trên 198 bệnh nhân được điều trị:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: axit folinic
NS: không đáng kể
*: theo phân tích dân số theo giao thức
Trong lịch dùng thuốc hàng tuần, "tỷ lệ mắc tiêu chảy nặng là 44,4% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Irinotecan kết hợp với 5-FU / FA và 25,6% ở những bệnh nhân được điều trị với 5-FU / FA đơn lẻ". Tỷ lệ giảm bạch cầu nặng (neutrophil đếm
Hơn nữa, thời gian trung bình để xác định sự suy giảm trong Trạng thái Hiệu suất dài hơn đáng kể ở nhóm được điều trị bằng Irinotecan kết hợp với 5-FU / AF so với nhóm 5-FU / AF (p = 0,046) một mình.
Trong nghiên cứu giai đoạn III này, chất lượng cuộc sống được kiểm tra bằng cách sử dụng bảng câu hỏi EORTC QLQ-C30. Thời gian bắt đầu suy thoái hoàn toàn luôn xảy ra muộn hơn ở các nhóm irinotecan. Tình trạng sức khỏe tổng thể / chất lượng cuộc sống tốt hơn một chút, mặc dù không đáng kể, ở nhóm được điều trị bằng Irinotecan kết hợp, hỗ trợ thực tế rằng hiệu quả của Irinotecan kết hợp có thể đạt được mà không ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống.
Trong điều trị kết hợp với cetuximab
EMR 62 202-013: Nghiên cứu ngẫu nhiên này ở những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn chưa được điều trị trước đó cho bệnh di căn được so sánh với sự kết hợp của Cetuximab và Irinotecan cùng với truyền 5-fluorouracil / folinic acid (5-FU / FA) (599 bệnh nhân) so với cùng hóa trị liệu không có Cetuximab (599 bệnh nhân). Tỷ lệ bệnh nhân có khối u KRAS kiểu hoang dã trong quần thể bệnh nhân được đánh giá về tình trạng KRAS là 64%.
Dữ liệu về hiệu quả được tạo ra trong nghiên cứu này được tóm tắt trong bảng dưới đây:
CI = Khoảng tin cậy, FOLFIRI = Irinotecan cộng với truyền 5-FU / FA, ORR = tỷ lệ đáp ứng khách quan (bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần), PFS = thời gian sống thêm không bệnh
Kết hợp với Cetuximab sau khi thất bại điều trị độc tế bào bao gồm Irinotecan
Hiệu quả của sự kết hợp Cetuximab và Irinotecan đã được nghiên cứu trong hai nghiên cứu lâm sàng. Tổng số 356 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn biểu hiện EFFR trong đó liệu pháp bao gồm Irinotecan gần đây đã thất bại và với tình trạng hiệu suất của Karnofsky là tối thiểu 60%, trong khi phần lớn trong số họ có trạng thái hiệu suất Karnofsky> 80%.
EMR 62 202-007: Nghiên cứu ngẫu nhiên này so sánh sự kết hợp giữa Cetuximab và Irintoecan (218 bệnh nhân) với riêng Cetuximab (111 bệnh nhân).
IMCL CP02-9923: Nghiên cứu một nhánh nhãn mở này đã nghiên cứu liệu pháp phối hợp ở 138 bệnh nhân.
Dữ liệu về hiệu quả từ các nghiên cứu này được tóm tắt dưới đây.
CI = khoảng tin cậy; DCR = tỷ lệ kiểm soát bệnh (bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần hoặc bệnh tĩnh tại ít nhất 6 tuần); ORR = tỷ lệ đáp ứng khách quan (bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần); OS = thời gian sống sót tổng thể; Sự tồn tại không có tiến triển PFS
Xét về tần suất đáp ứng khách quan (ORR), kiểm soát bệnh tật (DCR) và tỷ lệ sống không bệnh (PFS), hiệu quả của việc kết hợp Cetuximab và Irinotecan cao hơn so với chỉ dùng Cetuximab. về tỷ lệ sống sót tổng thể đã được chứng minh (tỷ lệ nguy cơ 0,91, p = 0,48).
Trong điều trị kết hợp với Bevacizumab
Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng đã đánh giá bevacizumab kết hợp với Irinotecan / 5-FU / FA là liệu pháp đầu tay cho ung thư đại trực tràng di căn (nghiên cứu AVD2170g). Việc bổ sung Bevacizumab vào sự kết hợp Irinotecan / 5-FU / FA đã làm tăng tỷ lệ sống chung có ý nghĩa thống kê. giới tính, tình trạng hoạt động, vị trí khối u nguyên phát, số lượng cơ quan liên quan và thời gian bệnh di căn. Xem thêm Bevacizumab Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm Bảng dưới đây tóm tắt kết quả hiệu quả từ nghiên cứu AVF2107g.
Dữ liệu dược động học / dược lực học
Cường độ của các tác dụng độc hại chính được thấy với irinotecan hydrochloride (ví dụ như tiêu chảy và giảm bạch cầu trung tính) có liên quan đến sự tiếp xúc (vùng AUC dưới đường cong) với thuốc gốc và chất chuyển hóa SN-38. Một mối tương quan đáng kể đã được quan sát thấy giữa độc tính huyết học (giảm bạch cầu và bạch cầu trung tính ở nadir) hoặc giữa cường độ tiêu chảy và giá trị AUC của cả irinotecan và chất chuyển hóa SN-38 đơn thuần.
Bệnh nhân giảm hoạt động của UGT1A1: Uridine diphosphate-glucuronosyl 1A1 transferase (UGT1A1) tham gia vào quá trình vô hiệu hóa trao đổi chất của SN-38, chất chuyển hóa có hoạt tính của irinotecan, thành glucuronide SN-38 không hoạt động (SN-38G). Gen UGT1A1 cao đa hình, dẫn đến khả năng trao đổi chất thay đổi giữa các cá thể. Một biến thể cụ thể của gen UGT1A1 bao gồm sự đa hình trong vùng khởi động được gọi là biến thể UGT1A1 * 28. Biến thể này và các khiếm khuyết bẩm sinh khác của biểu hiện UGT1A1 (chẳng hạn như Crigler-Najjar và Gilbert) có liên quan đến giảm hoạt động của enzym này.
Dữ liệu phân tích tổng hợp chỉ ra rằng những cá nhân mắc hội chứng Crigler-Najjar (loại 1 và 2) hoặc đồng hợp tử với alen UGT1A1 * 28 (hội chứng Gilbert) có nguy cơ tăng độc tính huyết học (độ 3 và 4) sau khi dùng irinotecan ở mức trung bình hoặc liều cao (> 150 mg / m²). Mối quan hệ giữa kiểu gen UGT1A1 và sự xuất hiện của tiêu chảy do irinotecan chưa được xác định. Những bệnh nhân được biết là đồng hợp tử với UGT1A1 * 28 nên được điều trị với liều khởi đầu thông thường của irinotecan Tuy nhiên, những bệnh nhân này cần được theo dõi về độc tính huyết học. Cần xem xét giảm liều khởi đầu của irinotecan cho những bệnh nhân đã từng bị nhiễm độc huyết học với điều trị trước đó. nên dựa trên khả năng chịu đựng điều trị kiên nhẫn. (xem phần 4.2 và 4.4) Hiện không có đủ dữ liệu để đưa ra kết luận về tiện ích lâm sàng của việc định kiểu gen UGT1A1.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Trong nghiên cứu giai đoạn I ở 60 bệnh nhân với chế độ dùng liều truyền tĩnh mạch trong 30 phút từ 100 đến 750 mg / m² ba tuần một lần, Irinotecan thể hiện một hồ sơ đào thải hai pha hoặc ba pha. Độ thanh thải trung bình trong huyết tương là 15 l / h / m² và thể tích phân bố ở trạng thái tuần tự (Vdss) có giá trị là 157 l / m². Thời gian bán hủy trong huyết tương của giai đoạn đầu tiên của mô hình ba pha là 12 phút, của giai đoạn thứ hai là 2,5 giờ và giai đoạn cuối thời gian bán thải là 14,2 giờ. SN-38 thể hiện hồ sơ thải trừ hai pha với thời gian bán thải cuối trung bình là 13,8 giờ. Ở liều khuyến cáo 350 mg / m², nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của Irinotecan và SN-38 là 7,7 mcg / mL và 56 ng / mL tương ứng với các giá trị trung bình tương ứng cho diện tích dưới đường cong. (AUC) tương ứng là 34 mcg.h / ml và 451 ng.h / ml. A "phạm vi rộng của khả năng giữa các cá thể của các thông số dược động học, đặc biệt là đối với SN-38.
Một "phân tích dược động học của irinotecan" đã được thực hiện trên một quần thể gồm 148 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn được điều trị với các lịch trình khác nhau và với liều lượng khác nhau trong các nghiên cứu ở giai đoạn II. Các thông số dược động học được tính toán trong mô hình ba ngăn rất giống với các thông số được quan sát trong các nghiên cứu ở giai đoạn I. Tất cả các nghiên cứu đều cho thấy rằng phơi nhiễm với Irinotecan (CPT-11) và SN-38 tăng tương ứng với liều sử dụng CPT-11; dược động học của chúng không phụ thuộc vào số chu kỳ trước đó và chế độ điều trị.
Liên kết với protein huyết tương trong ống nghiệm, của Irinotecan và SN-38 lần lượt là xấp xỉ 65% và 95%.
Các nghiên cứu về cân bằng khối lượng và chuyển hóa được thực hiện với thuốc có nhãn 14-C đã chỉ ra rằng hơn 50% liều tiêm tĩnh mạch Irinotecan được bài tiết dưới dạng không đổi, 33% được bài tiết qua phân chủ yếu qua mật và 22% qua nước tiểu.
Hai con đường chuyển hóa mỗi con đường chịu trách nhiệm cho ít nhất 12% liều dùng:
• Thủy phân qua trung gian carboxylesterase để kích hoạt chất chuyển hóa có hoạt tính SN-38. SN-38 được thải trừ chủ yếu bằng quá trình glucuronid hóa và tiếp tục được bài tiết qua đường mật và thận (dưới 0,5% liều Irinotecan). SN-38-glucuronid có khả năng bị thủy phân sau đó trong ruột.
• Quá trình oxy hóa được thúc đẩy bởi enzym P450 3A dẫn đến việc mở vòng ngoài piperidin và hình thành dẫn xuất của axit aminopentanoic (PCA) và dẫn xuất amin chính (NPC) (xem phần 4.5).
Trong huyết tương, thực thể chính là Irinotecan không thay đổi, tiếp theo là APC, SN-38-glucuronide và SN-38. Chỉ SN-38 có tác dụng gây độc tế bào đáng kể.
Độ thanh thải của irinotecan giảm khoảng 40% ở những bệnh nhân có bilirubin từ 1,5 đến 3 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường. Ở những bệnh nhân này, liều Irinotecan 200 mg / m² dẫn đến phơi nhiễm thuốc trong huyết tương tương đương với liều 350 mg / m² ở bệnh nhân ung thư có các chỉ số gan bình thường.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Irinotecan và SN-38 đã được chứng minh là có khả năng gây đột biến trong ống nghiệm trong thử nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trên tế bào CHO cũng như in vivo trong thử nghiệm vi nhân trên chuột. Tuy nhiên, trong bài kiểm tra Ames, họ đã chứng minh rằng không có bất kỳ khả năng gây đột biến nào.
Ở những con chuột được điều trị mỗi tuần một lần trong 13 tuần với liều tối đa 150 mg / m² (thấp hơn một nửa liều khuyến cáo cho người), không có khối u nào liên quan đến điều trị được báo cáo trong khoảng thời gian 91 tuần sau khi điều trị.
Các nghiên cứu về độc tính liều đơn và lặp lại được tiến hành trên chuột nhắt, chuột cống và chó. Các tác dụng độc hại chính đã được quan sát thấy trong hệ thống tạo máu và bạch huyết. Tiêu chảy chậm liên quan đến teo khu trú và hoại tử niêm mạc ruột đã được báo cáo ở chó. Rụng tóc cũng được quan sát thấy ở chó. Mức độ nghiêm trọng của những tác động này liên quan đến liều lượng và có thể hồi phục.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Sorbitol (E420)
Axit lactic (E270)
Natri hydroxit và / hoặc axit clohydric (để điều chỉnh độ pH)
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích "-
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm y tế khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
Thời hạn sử dụng của lọ chưa mở là 3 năm.
Lọ Irinotecan để tiêm truyền nên được sử dụng ngay sau khi mở, vì chúng không chứa chất bảo quản kháng khuẩn.
Độ ổn định sau khi pha loãng:
Tính ổn định hóa - lý khi sử dụng đã được chứng minh ở glucose 50 mg / ml (5%) và natri clorid 9 mg / ml (0,9%) trong 72 giờ từ 2 ° C đến 8 ° C. Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không quá 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng được thực hiện trong điều kiện vô trùng đã được kiểm tra và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Giữ lọ trong gói ban đầu. Không đóng băng.
Lọ Irinotecan hydroclorid đậm đặc để pha dung dịch tiêm truyền phải được tránh ánh sáng.
Đối với các điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc đã pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
• 40 mg / 2 ml: Một lọ thủy tinh Onco-Tain Loại I 5 ml có nắp cao su fluorobutyl được phủ Teflon ở bên trong.
• 100 mg / 5 ml: Một lọ thủy tinh Onco-tain Loại I 5ml màu nâu, có nắp cao su fluorobutyl được phủ Teflon ở bên trong.
• 500 mg / 25 ml: Một lọ thủy tinh 30ml màu nâu Onco-Tain Loại I, có nắp cao su fluorobutyl được phủ Teflon ở bên trong.
Mỗi gói chứa một lọ. Không phải tất cả các kích thước gói đã được phê duyệt và đánh dấu đều có thể được bán trên thị trường.
Onco-Tain là hệ thống bảo vệ lọ bên ngoài độc quyền của Hospira.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Dung dịch phải được pha loãng trước khi sử dụng. Các gói sử dụng một lần. Nên bỏ phần cặn còn lại trong lọ.
Cũng như các loại thuốc chống ung thư khác, dịch truyền Irinotecan cần được chuẩn bị và xử lý cẩn thận. Cần phải sử dụng kính bảo hộ, khẩu trang và găng tay. Phụ nữ có thai không được tiếp xúc với chất độc tế bào.
Nếu dung dịch Irinotecan đậm đặc để tiêm truyền hoặc dung dịch pha chế để tiêm truyền tiếp xúc với da, phải rửa ngay bằng nhiều nước và xà phòng, nếu tiếp xúc với màng nhầy phải rửa ngay bằng nước.
Chuẩn bị cho việc truyền tĩnh mạch: Giống như tất cả các loại thuốc tiêm, dung dịch Irinotecan phải được chuẩn bị vô trùng (xem phần 6.3).
Nếu quan sát thấy bất kỳ kết tủa nào hình thành trong lọ hoặc dung dịch để tiêm truyền, sản phẩm phải được loại bỏ theo quy trình bệnh viện tiêu chuẩn áp dụng cho thuốc gây độc tế bào.
Trong điều kiện vô trùng, rút lượng cần thiết của dung dịch Irinotecan đậm đặc từ lọ bằng cách sử dụng một ống tiêm chia vạch và bơm vào túi hoặc chai truyền 250 ml chỉ chứa natri clorid 9 mg / ml (0,9%) hoặc dung dịch glucose 50 mg / ml ( 5%). Dịch truyền sau đó phải được trộn hoàn hảo bằng cách quay thủ công.
Sự đào thải. Tất cả các nguyên liệu được sử dụng để pha loãng và sử dụng phải được loại bỏ theo quy trình bệnh viện tiêu chuẩn áp dụng cho thuốc gây độc tế bào.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Naples
Nước Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
Irinotecan Hospira 20mg / ml Cô đặc cho dung dịch truyền lọ 2ml
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20mg / ml Cô đặc cho dung dịch tiêm truyền lọ 5ml
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20mg / ml Cô đặc cho Dung dịch để tiêm truyền trong lọ 25 ml
A.I.C. n. 037037037
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Sự xác định n. 258 ngày 19 tháng 7 năm 2006
Công báo số. 178 ngày 02 tháng 8 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
02/2014
