Thành phần hoạt tính: Trastuzumab
Herceptin 150 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Các miếng dán gói Herceptin có sẵn cho các kích thước gói:- Herceptin 150 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
- Herceptin 600 mg dung dịch tiêm trong lọ
- Herceptin 600 mg giải pháp để tiêm qua thiết bị quản lý
Tại sao Herceptin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Herceptin chứa hoạt chất trastuzumab, là một kháng thể đơn dòng. Các kháng thể đơn dòng liên kết với các protein hoặc kháng nguyên cụ thể. Trastuzumab được thiết kế để liên kết có chọn lọc với một kháng nguyên được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2). HER2 hiện diện với số lượng lớn trên bề mặt của một số tế bào ung thư, kích thích sự phát triển của chúng. Khi Herceptin liên kết với HER2, nó sẽ ngăn chặn sự phát triển của các tế bào này và khiến chúng chết đi.
Bác sĩ có thể kê đơn Herceptin để điều trị ung thư vú và ung thư dạ dày nếu:
- Bạn bị ung thư vú giai đoạn đầu với lượng protein cao gọi là HER2.
- Bạn bị ung thư vú di căn (ung thư vú đã di căn xa khối u nguyên phát) với nồng độ HER2 cao. Herceptin có thể được kê đơn kết hợp với các loại thuốc hóa trị liệu paclitaxel hoặc docetaxel như là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư vú di căn hoặc nó có thể được kê đơn riêng khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả. Nó cũng được sử dụng kết hợp với các loại thuốc gọi là chất ức chế aromatase để điều trị bệnh nhân có nồng độ HER2 cao và ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone (ung thư nhạy cảm với sự hiện diện của hormone sinh dục nữ).
- Bạn bị ung thư dạ dày di căn với nồng độ HER2 cao, khi kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác capecitabine hoặc 5-fluorouracil và cisplatin.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Herceptin
Không sử dụng Herceptin nếu:
- bạn bị dị ứng với trastuzumab, với protein của chuột (chuột) hoặc với bất kỳ thành phần nào khác.
- có vấn đề về hô hấp nghiêm trọng khi nghỉ ngơi do ung thư hoặc nếu bạn cần điều trị oxy.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Herceptin
Bác sĩ sẽ giám sát chặt chẽ liệu pháp của bạn.
Kiểm tra tim
Điều trị bằng Herceptin được dùng đơn lẻ hoặc với taxane có thể ảnh hưởng đến tim của bạn, đặc biệt nếu bạn đã dùng "anthracycline (taxanes và anthracyclines là hai loại thuốc khác được sử dụng để điều trị ung thư). Do đó, chức năng tim của bạn sẽ được kiểm tra trước., Trong (ba tháng một lần) và sau (lên đến hai đến năm năm) điều trị bằng Herceptin Nếu bạn gặp các dấu hiệu của suy tim (tức là tim không bơm máu đúng cách), bạn có thể cần phải ngừng dùng Herceptin.
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Herceptin nếu:
- Đã từng bị suy tim, bệnh mạch vành, bệnh van tim (tiếng thổi ở tim), cao huyết áp, đã hoặc đang dùng bất kỳ loại thuốc nào để điều trị bệnh cao huyết áp.
- đã hoặc đang dùng một loại thuốc gọi là doxorubicin hoặc epirubicin (thuốc dùng để điều trị ung thư). Những loại thuốc này (hoặc bất kỳ anthracycline nào khác) có thể làm hỏng cơ tim và làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim khi dùng Herceptin.
- bạn bị hụt hơi, đặc biệt nếu bạn hiện đang dùng taxane. Herceptin có thể gây khó thở, đặc biệt là lần đầu tiên tiêm. Điều này có thể nghiêm trọng hơn nếu bạn đang bị khó thở. Rất hiếm khi bệnh nhân khó thở nặng trước khi điều trị đã tử vong khi họ dùng Herceptin.
- đã từng được điều trị ung thư khác.
Nếu bạn đang điều trị Herceptin kết hợp với bất kỳ loại thuốc nào khác được sử dụng để điều trị ung thư, chẳng hạn như paclitaxel, docetaxel, chất ức chế aromatase, capecitabine, 5-fluorouracil hoặc cisplatin, bạn cũng nên đọc tờ rơi gói cho những loại thuốc này.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Herceptin không được khuyến khích dưới 18 tuổi.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Herceptin
Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Có thể mất đến 7 tháng để Herceptin được đào thải khỏi cơ thể. Do đó, bạn nên nói với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn rằng bạn đã dùng Herceptin nếu bạn bắt đầu bất kỳ loại thuốc mới nào trong vòng 7 tháng sau khi ngừng điều trị.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
- Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, vui lòng cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết trước khi dùng thuốc này.
- Bạn phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng Herceptin và ít nhất 7 tháng sau khi ngừng điều trị.
- Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về những rủi ro và lợi ích của việc dùng Herceptin trong khi mang thai. Tình trạng này có thể gây hại cho em bé trong tử cung và có liên quan đến sự trưởng thành phổi chưa hoàn thiện, dẫn đến tử vong của thai nhi.
Giờ cho ăn
Không cho con bú khi đang dùng Herceptin và trong 7 tháng sau liều Herceptin cuối cùng vì Herceptin có thể truyền sang con qua sữa mẹ Hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Người ta không biết liệu Herceptin sẽ ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Tuy nhiên, nếu bạn gặp các triệu chứng như ớn lạnh hoặc sốt, bạn không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi các triệu chứng này biến mất.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Herceptin: Liều lượng
Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ sẽ xác định lượng HER2 trong khối u của bạn. Chỉ những bệnh nhân có nồng độ HER2 cao mới được điều trị bằng Herceptin. Herceptin chỉ nên được cho bởi bác sĩ hoặc y tá. Bác sĩ sẽ kê đơn liều lượng và lịch trình điều trị phù hợp với bạn. Liều Herceptin phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bạn.
Có hai loại (công thức) Herceptin khác nhau:
- một loại được đưa vào tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch)
- loại còn lại được tiêm dưới da (tiêm dưới da).
Điều quan trọng là phải kiểm tra nhãn sản phẩm để đảm bảo rằng bạn đang sử dụng đúng công thức do bác sĩ chỉ định. Công thức tiêm tĩnh mạch Herceptin không dùng để tiêm dưới da và chỉ nên dùng bằng cách tiêm tĩnh mạch.
Công thức tiêm tĩnh mạch Herceptin được sử dụng dưới dạng "truyền tĩnh mạch (" nhỏ giọt ") trực tiếp vào tĩnh mạch của bạn. Liều đầu tiên điều trị của bạn được tiêm trong khoảng thời gian 90 phút và bạn sẽ được chuyên gia chăm sóc sức khỏe quan sát trong quá trình dùng thuốc trong trường hợp bạn phát triển tác dụng phụ. Nếu liều đầu tiên được dung nạp tốt, các liều tiếp theo có thể được truyền trong khoảng thời gian 30 phút (xem phần 2 "Cảnh báo và đề phòng"). Số lần truyền bạn nhận được sẽ phụ thuộc vào phản ứng của bạn với điều trị. thảo luận điều này với cô ấy.
Ở những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn đầu, ung thư vú di căn và ung thư dạ dày di căn, Herceptin được dùng 3 tuần một lần. Herceptin cũng có thể được tiêm mỗi tuần một lần để điều trị ung thư vú di căn.
Để tránh sai sót thuốc, điều quan trọng là phải kiểm tra nhãn lọ để đảm bảo rằng thuốc được bào chế và sử dụng là Herceptin (trastuzumab) chứ không phải trastuzumab emtansine.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Herceptin
Không có tác dụng nào được biết đến là do dùng quá liều Herceptin.
Nếu bạn ngừng sử dụng Herceptin
Đừng ngừng dùng thuốc này mà không nói chuyện trước với bác sĩ của bạn. Tất cả các liều nên được thực hiện vào đúng thời điểm mỗi tuần hoặc ba tuần một lần (tùy thuộc vào lịch dùng thuốc của bạn) để giúp thuốc phát huy tác dụng tốt nhất.
Có thể mất đến 7 tháng để Herceptin được đào thải khỏi cơ thể. Do đó, bác sĩ có thể quyết định tiếp tục theo dõi chức năng tim của bạn ngay cả sau khi kết thúc đợt điều trị.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Herceptin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Herceptin có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Một số tác dụng phụ này có thể nghiêm trọng và có thể phải nhập viện.
Các phản ứng như ớn lạnh, sốt và các triệu chứng giống cúm khác có thể xảy ra khi truyền Herceptin. Những tác dụng này rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người). Các triệu chứng khác liên quan đến truyền dịch là: buồn nôn, nôn, đau, tăng cơ căng thẳng và run, đau đầu, chóng mặt, khó thở, thở khò khè, huyết áp cao hoặc thấp, rối loạn nhịp tim (đánh trống ngực, nhịp tim nhanh hoặc không đều), sưng mặt hoặc môi, phát ban trên da và cảm giác mệt mỏi. Một số triệu chứng này có thể nghiêm trọng và một số bệnh nhân đã tử vong (xem phần 2 "Cảnh báo và đề phòng").
Những tác dụng này chủ yếu xảy ra với lần truyền tĩnh mạch đầu tiên ("nhỏ giọt" vào tĩnh mạch) và trong vài giờ đầu tiên sau khi bắt đầu truyền. Chúng nói chung là tạm thời. Bạn sẽ được chuyên gia y tế theo dõi trong quá trình truyền dịch và ít nhất sáu giờ sau khi bắt đầu truyền lần đầu tiên và trong hai giờ sau khi bắt đầu các lần truyền khác. Nếu bạn gặp phản ứng, việc truyền dịch sẽ bị chậm lại hoặc ngừng và bạn có thể được tiêm một phương pháp điều trị để chống lại các tác dụng không mong muốn. Có thể tiếp tục truyền dịch sau khi các triệu chứng đã được cải thiện.
Đôi khi, các triệu chứng bắt đầu hơn sáu giờ sau khi bắt đầu truyền. Nếu điều này xảy ra với bạn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Đôi khi, các triệu chứng có thể cải thiện và sau đó trở nên tồi tệ hơn.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị với Herceptin, không chỉ liên quan đến việc truyền dịch. Các vấn đề về tim đôi khi có thể xảy ra trong quá trình điều trị và đôi khi sau khi điều trị kết thúc và có thể nghiêm trọng. Chúng bao gồm suy yếu máu. Cơ tim có thể dẫn đến suy tim, viêm (sưng, đỏ, nóng và đau) niêm mạc tim và rối loạn nhịp tim. Điều này có thể dẫn đến các triệu chứng như:
- khó thở (ngay cả vào ban đêm),
- ho,
- giữ nước (sưng) ở chân hoặc tay,
- đánh trống ngực (nhịp tim nhanh hoặc không đều).
Bác sĩ sẽ theo dõi tim của bạn thường xuyên trong quá trình điều trị, nhưng bạn nên báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào ở trên.
Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào ở trên khi bạn đã kết thúc điều trị Herceptin, bạn nên đến gặp bác sĩ và thông báo cho họ về việc điều trị Herceptin trước đó của bạn.
Các tác dụng phụ rất phổ biến của Herceptin (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- nhiễm trùng
- bệnh tiêu chảy
- táo bón
- bỏng ngực (khó tiêu)
- yếu đuối
- phát ban da
- tưc ngực
- đau bụng
- đau khớp
- Số lượng tế bào hồng cầu và bạch cầu thấp (giúp chống lại nhiễm trùng) đôi khi kết hợp với sốt
- Đau cơ
- viêm kết mạc
- nước mắt quá nhiều
- chảy máu mũi
- sổ mũi
- rụng tóc
- rung chuyen
- nóng ran
- chóng mặt
- vấn đề về móng
- giảm cân
- ăn mất ngon
- không thể ngủ (mất ngủ)
- Thay đổi hương vị
- Số lượng tiểu cầu thấp
- Tê hoặc ngứa ran các ngón tay và ngón chân
- Đỏ, sưng hoặc phồng rộp trong miệng và / hoặc cổ họng
- Đau, sưng, đỏ hoặc tê ở bàn tay và / hoặc bàn chân
Tác dụng phụ thường gặp của Herceptin (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- phản ứng dị ứng
- khô miệng và da
- nhiễm trùng cổ họng
- khô mắt
- nhiễm trùng bàng quang và da
- đổ mồ hôi
- Tấm lợp
- mệt mỏi và bất ổn
- viêm xoang
- đã lo lắng
- viêm tụy hoặc gan
- Phiền muộn
- rối loạn thận
- thay đổi trong suy nghĩ
- tăng trương lực hoặc căng cơ (hypertonia)
- hen suyễn
- đau ở tay và / hoặc chân
- rối loạn phổi
- phát ban ngứa
- đau lưng
- buồn ngủ
- đau cổ
- vết bầm tím
- đau xương
- bệnh trĩ
- mụn
- ngứa
- chuột rút chân
Tác dụng phụ không phổ biến của Herceptin có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
- điếc tai
- phát ban với wheals
Tác dụng phụ hiếm gặp của Herceptin: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người:
- yếu đuối
- vàng da
- viêm / sẹo phổi
Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo khi sử dụng Herceptin: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn:
- bất thường hoặc thay đổi trong quá trình đông máu
- phản ứng phản vệ
- hàm lượng kali cao
- sưng não
- sưng hoặc chảy máu sau mắt
- sưng màng tim
- nhịp tim chậm
- sốc
- nhịp tim bất thường
- suy hô hấp
- suy hô hấp
- tích tụ cấp tính của chất lỏng trong phổi
- hẹp đường thở cấp tính
- giảm bất thường nồng độ oxy trong máu
- sưng cổ họng
- khó thở khi nằm
- tổn thương / suy gan
- sưng mặt, môi và cổ họng
- suy thận làm giảm bất thường lượng chất lỏng xung quanh em bé trong tử cung
- thất bại của sự phát triển phổi trong tử cung
- sự phát triển bất thường của thận trong tử cung
Một số tác dụng phụ xảy ra có thể là do ung thư vú. Nếu bạn nhận Herceptin kết hợp với hóa trị, một số tác dụng phụ này cũng có thể là do hóa trị.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, vui lòng cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn hộp và lọ sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Dung dịch tiêm truyền nên được sử dụng ngay sau khi pha loãng. Không sử dụng Herceptin nếu bạn nhận thấy bất kỳ hạt hoặc thay đổi màu sắc trước khi dùng.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Herceptin chứa những gì
- Chất hoạt tính là trastuzumab. Mỗi lọ chứa 150 mg trastuzumab phải được hòa tan trong 7,2 ml nước để tiêm. Dung dịch thu được chứa khoảng 21 mg / ml trastuzumab.
- Các thành phần khác là L-histidine hydrochloride, L-histidine, α dihydrate, α-trehalose, polysorbate 20.
Herceptin trông như thế nào và nội dung của gói
Herceptin là dạng bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền được cung cấp trong lọ thủy tinh đậy kín bằng nút cao su có chứa 150 mg trastuzumab. Bột là dạng viên đông khô màu trắng đến vàng nhạt. Mỗi gói gồm 1 lọ bột.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
HERCEPTIN 150 MG BỘT TẬP TRUNG ĐỂ GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một lọ chứa 150 mg trastuzumab, kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân tính hóa, được sản xuất bằng phương pháp nuôi cấy tế bào động vật có vú (tế bào buồng trứng chuột lang Trung Quốc) ở dạng huyền phù, được tinh chế bằng sắc ký ái lực và trao đổi ion, với các quy trình loại bỏ và bất hoạt virus cụ thể.
Dung dịch hoàn nguyên Herceptin chứa 21 mg / ml trastuzumab.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược (xem phần 6.1).
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền.
Bột đông khô màu trắng đến vàng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Ung thư vú
Ung thư vú di căn
Herceptin được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn HER2 dương tính (MBC):
• dưới dạng đơn trị liệu để điều trị cho những bệnh nhân đã nhận được ít nhất hai phác đồ hóa trị cho bệnh di căn. Hóa trị được sử dụng trước đây phải chứa ít nhất một anthracycline và một taxan, trừ khi bệnh nhân không thích hợp với các phương pháp điều trị như vậy. Bệnh nhân dương tính với thụ thể hormone cũng phải không đáp ứng với liệu pháp hormone, trừ khi bệnh nhân không thích hợp với các phương pháp điều trị như vậy.
• kết hợp với paclitaxel để điều trị cho những bệnh nhân chưa được hóa trị cho bệnh di căn của họ và những bệnh nhân không được chỉ định điều trị bằng anthracyclines.
• kết hợp với docetaxel để điều trị cho những bệnh nhân chưa được hóa trị vì bệnh di căn của họ.
• kết hợp với chất ức chế aromatase trong điều trị bệnh nhân mãn kinh có thụ thể hormone MBC dương tính chưa được điều trị trước đó bằng trastuzumab.
Ung thư vú giai đoạn đầu
Herceptin được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2 (EBC):
• sau phẫu thuật, hóa trị (chất bổ trợ hoặc chất bổ trợ mới) và xạ trị (nếu có) (xem phần 5.1)
• sau khi hóa trị bổ trợ với doxorubicin và cyclophosphamide, kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel.
• kết hợp với hóa trị bổ trợ với docetaxel và carboplatin.
• kết hợp với hóa trị liệu bổ trợ, sau đó là liệu pháp Herceptin bổ trợ, trong bệnh tiến triển tại chỗ (bao gồm cả dạng viêm) hoặc trong các khối u có đường kính> 2 cm (xem phần 4.4 và 5.1).
Herceptin chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn đầu hoặc di căn có khối u biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại gen HER2 được xác định bằng một xét nghiệm chính xác và hợp lệ (xem phần 4.4 và 5.1).
Di căn ung thư dạ dày
Herceptin kết hợp với capecitabine hoặc 5-fluorouracil và cisplatin được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư biểu mô tuyến di căn của dạ dày hoặc đoạn nối dạ dày thực quản HER2 dương tính, những người chưa được điều trị chống ung thư trước đó cho bệnh di căn.
Herceptin chỉ nên được dùng cho những bệnh nhân bị ung thư dạ dày di căn (MGC) có khối u biểu hiện quá mức HER2, được xác định là kết quả IHC2 + và được xác nhận bằng kết quả SISH hoặc FISH, hoặc được xác định là kết quả IHC3 +. Phải sử dụng các phương pháp xác định chính xác và hợp lệ (xem phần 4.4 và 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Việc đo biểu hiện HER2 là bắt buộc trước khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4 và 5.1). Việc điều trị bằng Herceptin chỉ nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị hóa chất độc tế bào (xem phần 4.4) và chỉ nên được thực hiện bởi nhân viên y tế .
Điều quan trọng là phải kiểm tra nhãn của thuốc để đảm bảo rằng công thức chính xác (liều cố định tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da) đang được sử dụng cho bệnh nhân theo quy định.
Việc chuyển từ điều trị bằng Herceptin dạng tiêm tĩnh mạch sang điều trị bằng Herceptin dạng tiêm dưới da và ngược lại, được tiêm ba tuần một lần (q3w), đã được khảo sát trong nghiên cứu MO22982 (xem phần 4.8).
Để tránh sai sót thuốc, điều quan trọng là phải kiểm tra nhãn lọ để đảm bảo rằng thuốc bạn đang chuẩn bị và sử dụng là Herceptin (trastuzumab) chứ không phải Kadcyla (trastuzumab emtansine).
Liều lượng
Ung thư vú di căn
Quản trị ba tuần một lần
Liều tải khởi đầu được khuyến nghị là 8 mg / kg thể trọng.Liều duy trì khuyến cáo cách nhau ba tuần là 6 mg / kg thể trọng, bắt đầu sau ba tuần kể từ khi dùng liều nạp.
Quản trị hàng tuần
Liều khởi đầu khuyến cáo của Herceptin là 4 mg / kg thể trọng. Liều duy trì hàng tuần được đề nghị của Herceptin là 2 mg / kg thể trọng, bắt đầu một tuần sau liều nạp.
Quản lý kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel
Trong các nghiên cứu quan trọng (H0648g, M77001), paclitaxel hoặc docetaxel được dùng vào ngày sau liều Herceptin đầu tiên (để biết liều lượng, hãy xem Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm (SmPC) của paclitaxel hoặc docetaxel) và ngay sau các liều Herceptin tiếp theo nếu trước đó Liều Herceptin được dung nạp tốt.
Quản lý kết hợp với chất ức chế aromatase
Trong nghiên cứu quan trọng (BO16216) Herceptin và anastrozole được sử dụng từ ngày 1. Không có hạn chế về thời gian sử dụng Herceptin và anastrozole (để biết liều lượng, xem SmPC để biết anastrozole hoặc các chất ức chế aromatase khác.).
Ung thư vú giai đoạn đầu
Quản trị ba tuần một lần và hàng tuần
Khi dùng ba lần một tuần, liều nạp ban đầu được khuyến cáo của Herceptin là 8 mg / kg thể trọng. Liều duy trì được khuyến cáo của Herceptin cách nhau ba tuần là 6 mg / kg thể trọng, bắt đầu sau ba tuần kể từ khi dùng liều nạp.
Khi dùng hàng tuần (liều tải ban đầu 4 mg / kg sau đó là 2 mg / kg mỗi tuần một lần) đồng thời với paclitaxel sau khi hóa trị với doxorubicin và cyclophosphamide.
Xem phần 5.1 để biết liều lượng của hóa trị liệu kết hợp.
Di căn ung thư dạ dày
Quản trị ba tuần một lần
Liều tải khởi đầu được khuyến nghị là 8 mg / kg thể trọng. Liều duy trì được khuyến cáo cách nhau ba tuần là 6 mg / kg thể trọng, bắt đầu sau ba tuần kể từ khi dùng liều nạp.
Ung thư vú di căn và giai đoạn đầu và ung thư dạ dày di căn
Thời gian điều trị
Bệnh nhân bị ung thư vú di căn hoặc ung thư dạ dày di căn nên được điều trị bằng Herceptin cho đến khi bệnh tiến triển. Bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu nên được điều trị bằng Herceptin trong 1 năm hoặc cho đến khi tái phát, tùy điều kiện nào đến trước. Không nên kéo dài thời gian điều trị EBC hơn một năm (xem phần 5.1).
Giảm liều
Không có sự giảm liều của Herceptin được thực hiện trong các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị Herceptin trong giai đoạn suy tủy có hồi phục do hóa trị liệu, nhưng cần được theo dõi chặt chẽ trong giai đoạn này về các biến chứng liên quan đến giảm bạch cầu. Tham khảo SmPC của paclitaxel, docetaxel hoặc chất ức chế aromatase để giảm hoặc trì hoãn liều lượng.
Nếu tỷ lệ phân suất tống máu thất trái (LVEF) giảm ≥ 10 điểm so với ban đầu và giảm xuống dưới 50%, nên tạm ngừng dùng thuốc và lặp lại đánh giá LVEF trong vòng khoảng 3 tuần. Nếu LVEF không cải thiện hoặc giảm thêm, hoặc nếu suy tim sung huyết có triệu chứng (CHF) phát triển, việc ngừng Herceptin nên được xem xét nghiêm túc, trừ khi lợi ích cho từng bệnh nhân lớn hơn nguy cơ. Tất cả những bệnh nhân này sẽ phải được bác sĩ tim mạch đánh giá và theo dõi theo thời gian.
Liều bị bỏ lỡ
Nếu bệnh nhân đã bỏ lỡ một liều Herceptin trong một tuần hoặc ít hơn, thì nên dùng liều duy trì thông thường của Herceptin (hàng tuần: 2 mg / kg, 3 tuần một lần: 6 mg / kg) càng sớm càng tốt. Đừng đợi chu kỳ tiếp theo được lên lịch. Các liều duy trì tiếp theo của Herceptin nên được dùng sau 7 hoặc 21 ngày tùy thuộc vào chế độ dùng thuốc tương ứng: hàng tuần hoặc ba tuần một lần.
Nếu bệnh nhân đã bỏ lỡ một liều Herceptin trong hơn một tuần, nên tiêm một liều Herceptin mới sau khoảng 90 phút (dùng hàng tuần: 4 mg / kg, cách 3 tuần một lần: 8 mg / kg) ngay khi khả thi. Liều duy trì tiếp theo của Herceptin (dùng hàng tuần: 2 mg / kg, cách 3 tuần một lần: 6 mg / kg, tương ứng) nên được dùng sau 7 hoặc 21 ngày tùy thuộc vào chế độ dùng thuốc tương ứng: hàng tuần hoặc ba tuần một lần.
Dân số cụ thể
Các nghiên cứu dược động học chưa được thực hiện ở người cao tuổi và ở những đối tượng bị rối loạn chức năng thận hoặc gan. Trong một phân tích dược động học dân số, tuổi và suy thận không làm thay đổi tính khả dụng của trastuzumab.
Dân số nhi khoa
Không có chỉ định sử dụng Herceptin cụ thể cho trẻ em.
Phương pháp điều trị
Liều tải Herceptin nên được thực hiện dưới dạng truyền tĩnh mạch 90 phút. Không dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm tĩnh mạch. Truyền tĩnh mạch Herceptin nên được thực hiện bởi các chuyên gia y tế được đào tạo để xử trí phản vệ và khi có thiết bị cấp cứu. Bệnh nhân cần được theo dõi ít nhất sáu giờ sau khi bắt đầu lần truyền đầu tiên và trong hai giờ sau khi bắt đầu các lần truyền tiếp theo để tìm các triệu chứng, chẳng hạn như sốt và ớn lạnh hoặc các triệu chứng khác liên quan đến truyền dịch (xem phần 4.4 và 4.8. Những triệu chứng này có thể được kiểm soát bằng cách ngừng truyền hoặc làm chậm tốc độ. Có thể tiếp tục truyền dịch sau khi các triệu chứng thuyên giảm.
Nếu liều nạp ban đầu được dung nạp tốt, các liều tiếp theo có thể được dùng dưới dạng truyền trong 30 phút.
Để biết hướng dẫn về cách pha chế Herceptin tiêm tĩnh mạch trước khi dùng, xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với trastuzumab, với protein của chuột hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Bệnh nhân khó thở nặng khi nghỉ ngơi, do biến chứng của khối u ác tính tiến triển, hoặc bệnh nhân cần điều trị oxy bổ sung.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của thuốc sinh học, tên thương mại và số lô của sản phẩm được sử dụng phải được ghi (hoặc kê khai) rõ ràng trong hồ sơ bệnh án của bệnh nhân.
Thử nghiệm đối với HER2 phải được thực hiện trong phòng thí nghiệm chuyên biệt có thể đảm bảo xác nhận đầy đủ các quy trình phân tích (xem phần 5.1).
Hiện tại không có dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng về việc điều trị lại cho những bệnh nhân trước đó đã tiếp xúc với Herceptin để điều trị bổ trợ.
Rối loạn chức năng tim
Xem xét chung
Bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin có nhiều nguy cơ phát triển CHF (Loại II-IV theo Hiệp hội tim mạch New York [NYHA]) hoặc rối loạn chức năng tim không triệu chứng. Những hiện tượng này đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin đơn độc hoặc kết hợp với liệu pháp paclitaxel hoặc docetaxel, đặc biệt là sau khi hóa trị với anthracyclines (doxorubicin hoặc epirubicin). Ngoài ra, cần đặc biệt thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân tăng nguy cơ tim, ví dụ: tăng huyết áp, xác định bệnh mạch vành, CHF, phân suất tống máu thất trái (LVEF) tuổi già.
Tất cả các ứng cử viên điều trị Herceptin, nhưng đặc biệt là những bệnh nhân trước đây đã tiếp xúc với điều trị bằng anthracycline và cyclophosphamide (AC), nên trải qua đánh giá tình trạng tim cơ bản, bao gồm tiền sử và khám sức khỏe, điện tâm đồ (ECG), siêu âm tim và / hoặc quét thu nhận nhiều cổng (MUGA) hoặc MRI. Theo dõi có thể giúp xác định những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tim. Việc đánh giá chức năng tim, được tiến hành theo cách thức ban đầu, nên được lặp lại 3 tháng một lần trong khi điều trị và 6 tháng một lần sau khi ngừng điều trị cho đến 24 tháng sau lần dùng Herceptin cuối cùng.
Dựa trên phân tích dược động học quần thể của tất cả các dữ liệu có sẵn (xem phần 5.2), trastuzumab có thể vẫn lưu hành trong vòng 7 tháng sau khi ngừng Herceptin. Bệnh nhân dùng anthracyclines sau khi kết thúc điều trị Herceptin có thể tăng nguy cơ rối loạn chức năng tim. Nếu có thể, các bác sĩ nên tránh điều trị bằng anthracycline trong tối đa 7 tháng sau khi ngừng Herceptin.Nếu sử dụng anthracyclines, cần theo dõi chặt chẽ chức năng tim của bệnh nhân.
Đánh giá chính thức về tim mạch nên được xem xét ở những bệnh nhân đã gặp các vấn đề về tim mạch sau khi khám sàng lọc ban đầu. Chức năng tim cần được theo dõi trong quá trình điều trị ở tất cả bệnh nhân (ví dụ: 12 tuần một lần). Theo dõi có thể hỗ trợ trong việc xác định những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tim. Những bệnh nhân phát triển rối loạn chức năng tim không triệu chứng có thể được hưởng lợi từ việc theo dõi thường xuyên hơn (ví dụ 6-8 tuần một lần). Trong trường hợp bệnh nhân báo cáo chức năng thất trái tiếp tục giảm nhưng không có triệu chứng, bác sĩ nên xem xét ngừng điều trị nếu không thấy lợi ích lâm sàng của liệu pháp Herceptin.
Tính an toàn của việc tiếp tục hoặc bắt đầu lại Herceptin ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tim chưa được nghiên cứu trong các nghiên cứu tiền cứu. Nếu LVEF giảm ≥ 10 điểm so với ban đầu và giảm xuống dưới 50%, nên tạm ngừng dùng thuốc và đánh giá lại LVEF trong vòng khoảng 3 tuần. Nếu LVEF giảm không cải thiện hoặc giảm thêm, hoặc suy tim mãn tính có triệu chứng phát triển, việc ngừng Herceptin nên được xem xét nghiêm túc, trừ khi lợi ích cho từng bệnh nhân được coi là lớn hơn nguy cơ Những bệnh nhân này cần được bác sĩ tim mạch đánh giá và theo dõi theo thời gian.
Nếu suy tim có triệu chứng xảy ra trong khi điều trị với Herceptin, nó nên được điều trị bằng các liệu pháp thuốc tiêu chuẩn cho CHF. Hầu hết bệnh nhân phát triển CHF hoặc rối loạn chức năng tim không triệu chứng trong các nghiên cứu quan trọng được cải thiện khi điều trị tiêu chuẩn bằng thuốc ức chế men chuyển (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) và thuốc chẹn beta. Hầu hết bệnh nhân có các triệu chứng tim và bằng chứng về lợi ích lâm sàng liên quan đến Herceptin tiếp tục điều trị mà không có thêm các biến cố lâm sàng về tim.
Ung thư vú di căn
Herceptin không nên dùng đồng thời với anthracyclines trong bối cảnh của MBC.
Những bệnh nhân MBC đã từng dùng anthracyclines trước đó cũng có nguy cơ rối loạn chức năng tim khi điều trị Herceptin, mặc dù nguy cơ này thấp hơn so với sử dụng đồng thời Herceptin và anthracyclines.
Ung thư vú giai đoạn đầu
Đối với bệnh nhân bị EBC, đánh giá tim mạch, được tiến hành theo cách thức ban đầu, nên được lặp lại 3 tháng một lần trong khi điều trị và 6 tháng một lần sau khi ngừng điều trị, lên đến 24 tháng sau lần dùng Herceptin cuối cùng. Theo dõi bổ sung được khuyến nghị ở những bệnh nhân đang hóa trị liệu dựa trên anthracycline, nên diễn ra hàng năm trong tối đa 5 năm sau lần dùng Herceptin cuối cùng, hoặc lâu hơn nếu thấy LVEF tiếp tục giảm.
Bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim (MI), đau thắt ngực cần điều trị y tế, CHF (NYHA Class II-IV) trước đó hoặc hiện tại, bệnh cơ tim LVEF, rối loạn nhịp tim cần điều trị y tế, bệnh van tim có liên quan lâm sàng, tăng huyết áp được kiểm soát kém (kiểm soát tăng huyết áp bằng điều trị y tế tiêu chuẩn thích hợp) và tràn dịch màng ngoài tim có ý nghĩa huyết động được loại trừ khỏi các nghiên cứu quan trọng về điều trị EBC bổ trợ và bổ trợ với Herceptin. Do đó, không thể khuyến cáo điều trị ở những bệnh nhân này.
Điều trị bổ trợ
Herceptin không nên dùng đồng thời với anthracyclines trong bối cảnh điều trị bổ trợ.
Đã quan sát thấy sự gia tăng các biến cố tim có triệu chứng và không có triệu chứng ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu khi Herceptin được sử dụng sau khi hóa trị liệu dựa trên anthracycline so với khi sử dụng với chế độ carboplatin docetaxel và không phải anthracycline và rõ ràng hơn khi Herceptin được dùng đồng thời với các đơn vị phân loại. so với khi được sử dụng tuần tự cho các đơn vị phân loại. Bất kể phác đồ được sử dụng, hầu hết các biến cố tim có triệu chứng xảy ra trong vòng 18 tháng đầu tiên. Trong một trong 3 nghiên cứu quan trọng trong đó a theo sát trung bình 5,5 năm (BCIRG006), sự gia tăng bền vững tỷ lệ tích lũy của các biến cố tim có triệu chứng hoặc LVEF đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Herceptin đồng thời với một taxane sau liệu pháp anthracyclines lên đến 2,37% so với khoảng 1, "1% trong hai so sánh cánh tay (anthracycline cộng với cyclophosphamide, tiếp theo là taxane và taxane, carboplatin và Herceptin).
Bốn nghiên cứu lớn được thực hiện trong môi trường bổ trợ đã xác định các yếu tố nguy cơ tim bao gồm: lớn tuổi (> 50 tuổi), LVEF thấp (thuốc hạ huyết áp. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin sau khi hoàn thành hóa trị bổ trợ, nguy cơ rối loạn chức năng tim có liên quan đến liều tích lũy cao hơn của anthracycline được đưa ra trước khi bắt đầu điều trị Herceptin và chỉ số khối cơ thể (BMI)> 25 kg / m2.
Điều trị bổ trợ-chất bổ trợ
Ở những bệnh nhân EBC là ứng cử viên điều trị bổ trợ tân dược, chỉ nên dùng Herceptin đồng thời với anthracyclines ở những bệnh nhân chưa dùng hóa trị liệu và chỉ với phác đồ anthracycline liều thấp, tức là liều tích lũy tối đa của doxorubicin 180 mg / m2 hoặc epirubicin 360 mg / m2.
Nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với một đợt đầy đủ anthracyclines liều thấp và Herceptin trong điều kiện bổ trợ tân sinh, thì không nên dùng thêm hóa trị độc tế bào sau khi phẫu thuật. Trong các tình huống khác, quyết định về sự cần thiết của hóa trị liệu độc tế bào bổ sung phải được thực hiện tùy theo các yếu tố riêng lẻ.
Cho đến nay, kinh nghiệm sử dụng đồng thời trastuzumab với phác đồ anthracycline liều thấp được giới hạn trong hai nghiên cứu (MO16432 và BO22227).
Trong nghiên cứu quan trọng MO16432, Herceptin được sử dụng đồng thời với hóa trị liệu bổ trợ, chứa ba đợt doxorubicin (liều tích lũy 180 mg / m2).
Tỷ lệ rối loạn chức năng tim có triệu chứng là 1,7% ở nhóm có Herceptin.
Nghiên cứu quan trọng BO22227 được thiết kế để chứng minh sự không thua kém của điều trị bằng công thức tiêm dưới da Herceptin so với công thức tiêm tĩnh mạch Herceptin dựa trên các tiêu chí đồng chính về PK và hiệu quả (Khu vực liều lượng trước của chu kỳ 8 trastuzumab, và tỷ lệ pCR ở phẫu thuật dứt điểm, tương ứng) (xem Phần 5.1 của công thức bôi dưới da SmPC của Herceptin). Trong nghiên cứu quan trọng BO22227, Herceptin được dùng đồng thời với hóa trị liệu bổ trợ mới có chứa bốn đợt epirubicin (liều tích lũy 300 mg / m2); khi theo dõi trung bình 40 tháng, tỷ lệ suy tim sung huyết là 0,0% ở nhóm Herceptin tiêm tĩnh mạch.
Kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân trên 65 tuổi còn hạn chế.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch và quá mẫn
Các phản ứng có hại nghiêm trọng liên quan đến việc truyền Herceptin đã được báo cáo bao gồm khó thở, hạ huyết áp, thở khò khè, tăng huyết áp, co thắt phế quản, loạn nhịp nhanh trên thất, giảm độ bão hòa oxy, phản vệ, suy hô hấp, mày đay và phù mạch (xem phần 4.8). Premedication có thể được sử dụng để giảm rủi ro của các sự kiện như vậy. Hầu hết các hiện tượng này xảy ra trong hoặc trong vòng 2,5 giờ kể từ khi bắt đầu truyền lần đầu tiên. Nếu có phản ứng truyền, nên ngừng truyền Herceptin hoặc làm chậm tốc độ truyền và phải theo dõi bệnh nhân cho đến khi hết các triệu chứng quan sát được (xem phần 4.2 ). Các triệu chứng này có thể được điều trị bằng thuốc giảm đau / hạ sốt như meperidine hoặc paracetamol, hoặc bằng thuốc kháng histamine như diphenhydramine. Hầu hết bệnh nhân đã được giải quyết các triệu chứng và sau đó được truyền thêm Herceptin. Các phản ứng nghiêm trọng đã được điều trị thành công liệu pháp hỗ trợ, chẳng hạn như oxy, chất chủ vận beta và corticosteroid. Trong một số trường hợp hiếm gặp, những phản ứng này có liên quan đến diễn biến lâm sàng dẫn đến tử vong. Bệnh nhân khó thở khi nghỉ ngơi do biến chứng của khối u tiến triển và bệnh đi kèm có thể có nguy cơ cao hơn cao hơn để gặp phản ứng gây tử vong khi tiêm truyền. Do đó, những bệnh nhân này không nên được điều trị bằng Herceptin (xem phần 4.3).
Những cải thiện ban đầu sau đó là tình trạng xấu đi trên lâm sàng và các phản ứng chậm với tình trạng xấu đi nhanh chóng trên lâm sàng cũng đã được báo cáo.Tử vong đã xảy ra trong vòng vài giờ và đến một tuần sau khi truyền. Trong những trường hợp rất hiếm, bệnh nhân bắt đầu có phản ứng truyền dịch và các triệu chứng ở phổi hơn sáu giờ sau khi bắt đầu truyền Herceptin. Bệnh nhân cần được cảnh báo về khả năng xảy ra như vậy khởi phát chậm và nên được hướng dẫn liên hệ với bác sĩ của họ nếu điều này xảy ra.
Các biến cố về phổi
Các biến cố phổi nghiêm trọng đã được báo cáo khi sử dụng Herceptin trong điều kiện hậu mãi (xem phần 4.8). Những biến cố này đôi khi gây tử vong. Các trường hợp bệnh phổi kẽ bao gồm thâm nhiễm phổi, hội chứng suy hô hấp cấp tính, viêm phổi, phổi viêm, tràn dịch màng phổi, suy hô hấp, phù phổi cấp và suy hô hấp. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh phổi kẽ bao gồm điều trị trước hoặc đồng thời với các phương pháp điều trị chống ung thư khác như taxanes, gemcitabine, vinorelbine và xạ trị, mà mối liên quan đó đã được biết đến . Những sự kiện này có thể xảy ra trong bối cảnh phản ứng truyền dịch hoặc khởi phát chậm. Những bệnh nhân bị khó thở khi nghỉ ngơi, do biến chứng của khối u tiến triển và bệnh đi kèm, có thể có nguy cơ cao gặp phải các biến cố này. Những bệnh nhân này nti do đó không nên được điều trị bằng Herceptin (xem phần 4.3). Khi có viêm phổi, cần thận trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các đơn vị phân loại.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện. Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận giữa Herceptin và các sản phẩm thuốc dùng chung trong các nghiên cứu lâm sàng.
Ảnh hưởng của trastuzumab đến dược động học của các thuốc chống nhựa khác
Dữ liệu dược động học từ các nghiên cứu BO15935 và M77004 ở phụ nữ bị ung thư vú di căn HER2 dương tính cho thấy rằng việc tiếp xúc với paclitaxel và doxorubicin (và các chất chuyển hóa chính của chúng là 6-α hydroxyl-paclitaxel, POH, và doxorubicinol, DOL) không bị thay đổi bởi sự hiện diện của trastuzumab (Liều nạp IV 8 mg / kg hoặc 4 m / kg, tiếp theo là 6 mg / kg q3w hoặc 2 mg / kg q1w IV, tương ứng).
Tuy nhiên, trastuzumab có thể làm tăng toàn bộ mức phơi nhiễm của chất chuyển hóa doxorubicin (7-deoxy-13 dihydro-doxorubicinone, D7D). Hoạt tính sinh học của D7D và tác dụng lâm sàng của việc tăng chất chuyển hóa này là không rõ ràng.
Dữ liệu từ nghiên cứu JP16003, một nhánh với Herceptin (liều nạp IV 4 mg / kg và IV 2 mg / kg hàng tuần) và docetaxel (60 mg / m2 IV), được thực hiện ở phụ nữ Nhật Bản bị ung thư vú di căn HER2 dương tính, cho thấy rằng đồng thời dùng Herceptin không có ảnh hưởng đến dược động học liều duy nhất của docetaxel. JP19959 là một nghiên cứu cơ bản BO18255 (ToGA) được thực hiện ở bệnh nhân nam và nữ Nhật Bản bị ung thư dạ dày giai đoạn cuối để nghiên cứu hồ sơ dược động học của capecitabine và cisplatin được sử dụng có hoặc không có Herceptin. Kết quả của nghiên cứu cơ bản này cho thấy rằng việc tiếp xúc với các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học (ví dụ 5-FU) của capecitabine không bị thay đổi khi sử dụng đồng thời cisplatin đơn trị liệu hoặc cisplatin với Herceptin. Tuy nhiên, bản thân capecitabine cho thấy nồng độ cao hơn và thời gian bán hủy dài hơn khi kết hợp với Herceptin. Dữ liệu cũng gợi ý rằng dược động học của cisplatin không bị thay đổi khi sử dụng đồng thời capecitabine hoặc capecitabine kết hợp với Herceptin.
Dữ liệu dược động học từ nghiên cứu H4613g / GO01305 ở bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 di căn hoặc tiến triển tại chỗ cho thấy rằng trastuzumab không ảnh hưởng đến dược động học của carboplatin.
Ảnh hưởng của antineoplastics đến dược động học của trastuzumab
So sánh nồng độ trong huyết thanh mô phỏng của trastuzumab sau khi đơn trị liệu Herceptin (4 mg / kg liều nạp / 2 mg / kg q1w IV) và nồng độ huyết thanh quan sát được ở phụ nữ Nhật Bản bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 (nghiên cứu JP16003) cho thấy việc dùng đồng thời docetaxel không có tác dụng. về dược động học của trastuzumab.
So sánh dữ liệu dược động học từ hai nghiên cứu giai đoạn II (BO15935 và M77004) và một nghiên cứu giai đoạn III (H0648g), trong đó bệnh nhân được điều trị đồng thời với Herceptin và paclitaxel, và hai nghiên cứu giai đoạn II trong đó Herceptin được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu (W016229 và MO16982), ở những phụ nữ bị ung thư vú di căn dương tính với HER2, chỉ ra rằng nồng độ đáy huyết thanh cá nhân và trung bình của trastuzumab thay đổi trong và giữa các nghiên cứu, nhưng không rõ ảnh hưởng của việc dùng đồng thời paclitaxel đối với dược động học của trastuzumab. So sánh dữ liệu dược động học của trastuzumab từ nghiên cứu M77004 trong đó phụ nữ bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 được điều trị đồng thời với Herceptin, paclitaxel và doxorubicin, và dữ liệu dược động học trastuzumab trong các nghiên cứu nơi Herceptin được sử dụng một mình (H0649g) hoặc kết hợp với anthracycline cộng cyclophosphamide hoặc paclitaxel (Nghiên cứu H0648g), cho rằng doxorubicin và paclitaxel không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.
Dữ liệu dược động học từ nghiên cứu H4613g / GO01305 gợi ý rằng carboplatin không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.
Sử dụng đồng thời anastrozole dường như không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng Herceptin và trong 7 tháng sau khi kết thúc điều trị (xem phần 5.2).
Thai kỳ
Các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện ở khỉ cynomolgus với liều lên đến 25 lần liều duy trì hàng tuần ở người là 2 mg / kg công thức tiêm tĩnh mạch Herceptin và không cho thấy bằng chứng nào về khả năng sinh sản bị suy giảm hoặc gây hại cho thai nhi. Sự chuyển qua nhau thai của trastuzumab đã được quan sát thấy trong thời kỳ phát triển sớm của thai nhi (ngày 20-50 của thai kỳ ) và muộn (ngày thứ 120-150 của thai kỳ). Người ta không biết liệu Herceptin có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hay không. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được các tác động ở "nam giới, nên tránh dùng Herceptin trong thai kỳ trừ khi có lợi cho người mẹ. vượt trội hơn những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
Đã có những báo cáo sau khi đưa ra thị trường về sự phát triển và / hoặc chức năng của thận bị suy giảm liên quan đến thiểu ối, một số liên quan đến giảm sản phổi gây tử vong ở thai nhi, ở phụ nữ mang thai được điều trị bằng Herceptin. Trong trường hợp có thai, người phụ nữ cần được thông báo về khả năng gây hại cho thai nhi. Cần giám sát chặt chẽ bởi một nhóm đa ngành nếu một phụ nữ mang thai được điều trị bằng Herceptin hoặc nếu có thai xảy ra trong khi điều trị bằng Herceptin hoặc trong vòng 7 tháng sau liều cuối cùng của thuốc.
Giờ cho ăn
Một nghiên cứu ở khỉ Cynomolgus trong thời kỳ cho con bú, với liều cao hơn 25 lần so với liều duy trì hàng tuần ở người là 2 mg / kg công thức tiêm tĩnh mạch Herceptin, đã cho thấy trastuzumab được tiết qua sữa. Sự hiện diện của trastuzumab trong huyết thanh khỉ sơ sinh không liên quan đến bất kỳ tác dụng phụ nào đối với sự tăng trưởng hoặc phát triển từ sơ sinh đến 1 tháng tuổi. Người ta không biết liệu trastuzumab có được tiết vào sữa mẹ hay không. Vì IgG1 của con người được tiết ra trong sữa mẹ và nguy cơ gây hại cho trẻ sơ sinh chưa được biết rõ, phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị Herceptin và trong 7 tháng sau liều cuối cùng.
Khả năng sinh sản
Không có sẵn dữ liệu về khả năng sinh sản.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Herceptin không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng liên quan đến truyền dịch (xem phần 4.4) nên được khuyến cáo không nên lái xe và vận hành máy móc cho đến khi hết các triệu chứng.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại nghiêm trọng và / hoặc phổ biến nhất được báo cáo cho đến nay khi sử dụng Herceptin (công thức tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da) bao gồm: rối loạn chức năng tim, phản ứng tiêm truyền, độc tính với máu (đặc biệt là giảm bạch cầu), nhiễm trùng và phản ứng có hại ở phổi.
Bảng danh sách các phản ứng bất lợi
Trong phần này, các loại tần suất sau đã được sử dụng: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Bảng 1 trình bày các phản ứng có hại đã được báo cáo khi sử dụng Herceptin tiêm tĩnh mạch một mình hoặc kết hợp với hóa trị liệu trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng và trong môi trường hậu mãi.
Tất cả các thuật ngữ được bao gồm đề cập đến tỷ lệ phần trăm cao nhất được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng quan trọng.
Bảng 1: Các tác dụng không mong muốn được báo cáo khi dùng Herceptin tiêm tĩnh mạch một mình hoặc kết hợp với hóa trị liệu trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng (N = 8386) và trong giai đoạn hậu sản xuất
+ Chỉ ra các phản ứng bất lợi được báo cáo liên quan đến một kết cục tử vong.
1 Cho biết các phản ứng phụ được báo cáo phần lớn liên quan đến các Phản ứng Liên quan đến Truyền dịch. Không có tỷ lệ phần trăm cụ thể cho những phản ứng này.
* Được quan sát với liệu pháp phối hợp sau khi điều trị với anthracyclines, kết hợp với các đơn vị phân loại.
Mô tả các phản ứng bất lợi cụ thể
Rối loạn chức năng tim
Suy tim sung huyết (NYHA Class II-IV) là một phản ứng có hại phổ biến liên quan đến việc sử dụng Herceptin và có liên quan đến kết quả tử vong (xem phần 4.4). Các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn chức năng tim như khó thở, rối loạn nhịp tim, ho nhiều, phù phổi, s3 phi mã, giảm phân suất tống máu thất đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin (xem phần 4.4).
Trong 3 thử nghiệm lâm sàng quan trọng với Herceptin làm tá dược kết hợp với hóa trị liệu, tỷ lệ rối loạn chức năng tim cấp 3/4 (đặc biệt là suy tim sung huyết có triệu chứng) là tương tự ở những bệnh nhân chỉ được hóa trị (ví dụ như những người không được dùng Herceptin) và ở những bệnh nhân nhận Herceptin tuần tự sau taxane (0,3-0,4%). Tỷ lệ phần trăm cao nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Herceptin đồng thời với taxane (2,0%). phần 4.4).
Khi Herceptin được cho sau khi hoàn thành hóa trị bổ trợ, suy tim NYHA III-IV được quan sát thấy ở 0,6% bệnh nhân ở nhóm được điều trị trong một năm sau thời gian theo dõi trung bình 12 tháng. Trong nghiên cứu BO16348 sau khi theo dõi trung bình 8 năm, tỷ lệ mắc CHF nặng (NYHA độ III và IV) ở nhánh Herceptin 1 năm là 0,8% và tỷ lệ rối loạn chức năng thất trái có triệu chứng nhẹ và không triệu chứng là 4,6%. .
Khả năng hồi phục CHF nghiêm trọng (được định nghĩa là một chuỗi ít nhất hai giá trị LVEF liên tiếp ≥50% sau biến cố) đã được quan sát thấy ở 71,4% bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin.Sự đảo ngược của rối loạn chức năng thất trái có triệu chứng nhẹ và không triệu chứng đã được chứng minh ở 79,5% bệnh nhân. Khoảng 17% các biến cố liên quan đến rối loạn chức năng tim xảy ra sau khi hoàn thành điều trị Herceptin.
Trong các nghiên cứu quan trọng về điều trị bệnh di căn bằng công thức tiêm tĩnh mạch Herceptin, tỷ lệ rối loạn chức năng tim thay đổi từ 9% đến 12% khi dùng thuốc kết hợp với paclitaxel so với 1% - 4% đối với paclitaxel đơn thuần. Trong đơn trị liệu, tỷ lệ là 6% - 9%. Tỷ lệ rối loạn chức năng tim cao nhất xảy ra ở bệnh nhân dùng Herceptin đồng thời với anthracyclines / cyclophosphamide (27%), và cao hơn đáng kể so với dùng riêng anthracyclines / cyclophosphamide (7% - 10%). Trong một nghiên cứu lâm sàng tiếp theo với việc theo dõi tiền cứu chức năng tim, tỷ lệ suy tim sung huyết có triệu chứng được phát hiện là 2,2% ở bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin và docetaxel so với 0% ở bệnh nhân được điều trị bằng docetaxel đơn trị liệu ở một phần bệnh nhân (79% ) những người bị rối loạn chức năng tim trong các thử nghiệm lâm sàng này đã cải thiện sau khi được điều trị y tế tiêu chuẩn cho bệnh suy tim sung huyết.
Phản ứng truyền dịch, phản ứng kiểu dị ứng và quá mẫn
Người ta ước tính rằng khoảng 40% bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin sẽ gặp một số dạng phản ứng truyền dịch. Tuy nhiên, hầu hết các phản ứng truyền dịch có cường độ nhẹ đến trung bình (hệ thống tính điểm NCI-CTC) và có xu hướng xảy ra sớm trong quá trình điều trị, tức là khi truyền một , hai và ba, với tần suất ít hơn trong các lần truyền tiếp theo. Các phản ứng như vậy bao gồm ớn lạnh, sốt, khó thở, hạ huyết áp, thở khò khè, co thắt phế quản, nhịp tim nhanh, giảm độ bão hòa oxy, suy hô hấp, phát ban, buồn nôn, nôn mửa và đau đầu (xem phần 4.4). Tỷ lệ các phản ứng liên quan đến truyền dịch ở mọi mức độ khác nhau giữa các nghiên cứu tùy thuộc vào chỉ định, phương pháp thu thập dữ liệu và sử dụng trastuzumab đồng thời với hóa trị liệu hoặc đơn trị liệu.
Các phản ứng phản vệ nghiêm trọng cần can thiệp bổ sung ngay lập tức thường có thể xảy ra trong cả lần truyền Herceptin lần thứ nhất và lần thứ hai (xem phần 4.4) và có thể dẫn đến tử vong.
Phản ứng phản vệ đã được quan sát thấy trong một số trường hợp cá biệt.
Độc tính với máu
Giảm bạch cầu do sốt và giảm bạch cầu là những hiện tượng rất thường được quan sát thấy. Các phản ứng có hại thường phát triển bao gồm: thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu. Tần suất của các đợt giảm prothrombin huyết là không rõ. Nguy cơ giảm bạch cầu có thể tăng nhẹ khi dùng trastuzumab với docetaxel sau liệu pháp anthracyclines.
Các biến cố về phổi
Các phản ứng có hại ở phổi nghiêm trọng xảy ra liên quan đến việc sử dụng Herceptin và có thể dẫn đến tử vong. Chúng bao gồm nhưng không giới hạn ở thâm nhiễm phổi, hội chứng suy hô hấp cấp tính, viêm phổi, viêm phổi, tràn dịch màng phổi, suy hô hấp, phổi cấp tính phù và suy hô hấp (xem phần 4.4).
Thông tin chi tiết về các biện pháp giảm thiểu rủi ro phù hợp với Kế hoạch Quản lý Rủi ro Châu Âu được trình bày trong Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng (phần 4.4).
Tính sinh miễn dịch
Trong bối cảnh điều trị EBC bổ trợ tân sinh, 8,1% (24/296) bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin tiêm tĩnh mạch đã phát triển kháng thể chống lại trastuzumab (bất kể sự hiện diện của kháng thể lúc ban đầu). Các kháng thể trung hòa với trastuzumab đã được phát hiện trong các mẫu bệnh phẩm sau ban đầu ở 2 trong số 24 bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin tiêm tĩnh mạch.
Sự liên quan về mặt lâm sàng của các kháng thể này chưa được biết rõ; tuy nhiên, dược động học, hiệu quả (được xác định bằng đáp ứng bệnh lý hoàn toàn [pCR]) và tính an toàn của Herceptin tiêm tĩnh mạch được xác định bằng sự xuất hiện của các phản ứng liên quan đến dùng thuốc (ARR) dường như không bị ảnh hưởng bởi các kháng thể này.
Không có sẵn dữ liệu về tính sinh miễn dịch đối với Herceptin trong ung thư dạ dày.
Chuyển từ điều trị bằng Herceptin dạng tiêm tĩnh mạch sang điều trị bằng Herceptin dạng tiêm dưới da và ngược lại
Nghiên cứu MO22982 đã kiểm tra sự chuyển đổi từ điều trị bằng công thức Herceptin tiêm tĩnh mạch sang điều trị bằng công thức Herceptin tiêm dưới da với mục tiêu chính là đánh giá sự ưa thích của bệnh nhân đối với việc tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da trastuzumab. Thử nghiệm đã phân tích 2 nhóm thuần tập (một nhóm được điều trị bằng công thức tiêm dưới da trong lọ và nhóm còn lại với công thức tiêm dưới da thông qua thiết bị phân phối) bằng cách sử dụng thiết kế chéo 2 cánh tay, theo đó 488 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào một trong hai trình tự điều trị Herceptin khác nhau cho mỗi ba tuần (iv [Chu kỳ 1-4] → sc [Chu kỳ 5-8] hoặc sc [Chu kỳ 1-4] → iv [Chu kỳ 5-8]). Đối tượng chưa từng điều trị Herceptin IV (20,3%) hoặc đã tiếp xúc với Herceptin IV trước đó (79,7%). Đối với trình tự IV → sc (nhóm thuần tập kết hợp giữa công thức lọ tiêm dưới da và công thức thiết bị tiêm dưới da), tỷ lệ liên quan đến các tác dụng ngoại ý (ở tất cả các cấp) được mô tả tương ứng trước khi chuyển đổi (chu kỳ 1-4) và sau khi chuyển đổi (chu kỳ 5-8) là 53,8% so với 56,4%; đối với trình tự sc → ev (nhóm thuần tập kết hợp của scin lọ và s.c. thông qua thiết bị phân phối), tỷ lệ các sự kiện bất lợi (tất cả các cấp) được mô tả trước khi chuyển đổi và sau khi chuyển đổi là 65,4% so với. 48,7%.
Trước khi chuyển (chu kỳ 1-4), tỷ lệ khởi phát các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng, các tác dụng ngoại ý cấp độ 3 và ngừng điều trị do các tác dụng ngoại ý là thấp (
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có trường hợp quá liều nào được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng trên người. Liều đơn Herceptin, được sử dụng một mình, lớn hơn 10 mg / kg đã không được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng. Cho đến mức này, các liều đã được dung nạp tốt.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng, mã ATC: L01XC03
Trastuzumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân bản tái tổ hợp chống lại thụ thể 2 yếu tố tăng trưởng biểu mô ở người (HER2). Sự biểu hiện quá mức của HER2 được quan sát thấy ở 20% -30% trường hợp ung thư vú nguyên phát. Các nghiên cứu về tỷ lệ dương tính của HER2 trong ung thư dạ dày (GC) được phát hiện bằng hóa mô miễn dịch (IHC) và lai tại chỗ huỳnh quang (FISH) hoặc lai tại chỗ chromogenic (CISH) đã chỉ ra rằng có "sự thay đổi rộng rãi trong tính dương tính của HER2 trong khoảng từ 6,8% đến 34,0% đối với IHC và 7,1% đến 42,6% đối với FISH." Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng bệnh nhân ung thư vú có biểu hiện quá mức HER2 có thời gian sống không bệnh ngắn hơn so với bệnh nhân ung thư không biểu hiện quá mức HER2. Vùng ngoại bào của thụ thể (ECD, p105) có thể được giải phóng vào máu và được đo trong các mẫu huyết thanh.
Cơ chế hoạt động
Trastuzumab liên kết với "ái lực cao và độ đặc hiệu với miền phụ IV, một vùng quanh màng của miền ngoại bào của HER2. Liên kết của trastuzumab với HER2 ức chế tín hiệu không phụ thuộc phối tử của HER2 và ngăn chặn sự phân cắt protein của miền ngoại bào của nó, một cơ chế hoạt hóa của HER2 Do đó, trastuzumab đã chứng minh, cả hai trong ống nghiệm ở động vật, để có thể ức chế sự gia tăng của các tế bào khối u ở người biểu hiện quá mức HER2. Hơn nữa, trastuzumab là chất trung gian mạnh gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể qua trung gian tế bào (ADCC). Trong ống nghiệm ADCC qua trung gian trastuzumab đã được chứng minh là được sử dụng ưu tiên trên các tế bào khối u có biểu hiện quá mức HER2 so với các tế bào khối u không biểu hiện quá mức HER2.
Phát hiện biểu hiện quá mức của HER2 hoặc khuếch đại gen HER2
Phát hiện biểu hiện quá mức của HER2 hoặc khuếch đại gen HER2 trong ung thư vú
Herceptin chỉ nên được sử dụng cho bệnh nhân ung thư có HER2 biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại gen HER2 được xác định bằng một xét nghiệm chính xác và hợp lệ. Sự biểu hiện quá mức của HER2 phải được phát hiện bằng cách kiểm tra hóa mô miễn dịch (IHC) đối với các phần khối u cố định (xem phần 4.4). Sự khuếch đại của gen HER2 phải được phát hiện bằng cách lai tại chỗ bằng huỳnh quang (FISH) hoặc lai tại chỗ sinh sắc tố (CISH) của các phần khối u cố định. Những bệnh nhân có biểu hiện biểu hiện quá mức rõ rệt của HER2 với chỉ số IHC là 3+ hoặc kết quả FISH hoặc CISH dương tính là những ứng cử viên để điều trị bằng Herceptin.
Để đảm bảo kết quả chính xác và có thể lặp lại, các phép thử phải được thực hiện trong các phòng thí nghiệm chuyên ngành có khả năng đảm bảo tính hợp lệ của các quy trình phân tích.
Hệ thống được khuyến nghị để chấm điểm các mô hình gắn thẻ IHC được thể hiện trong Bảng 2:
Bảng 2 Hệ thống được khuyến nghị để chấm điểm các mẫu đánh dấu IHC ở bệnh ung thư vú
Nói chung, xét nghiệm FISH được coi là dương tính nếu tỷ lệ giữa số bản sao của gen HER2 trên mỗi tế bào khối u với số bản sao của nhiễm sắc thể 17 lớn hơn hoặc bằng 2, hoặc nếu có nhiều hơn 4 bản sao của Gen HER2 cho tế bào khối u nếu nhiễm sắc thể 17 không được sử dụng làm tham chiếu.
Nói chung, xét nghiệm CISH được coi là dương tính nếu có hơn 5 bản sao của gen HER2 trên mỗi nhân trong hơn 50% tế bào ung thư.
Để được hướng dẫn đầy đủ về cách thực hiện và giải thích các bài kiểm tra, hãy tham khảo tờ rơi đính kèm với các gói thử nghiệm FISH và CISH đã được xác nhận. Các khuyến nghị chính thức về thử nghiệm HER2 cũng có thể được áp dụng.
Đối với bất kỳ phương pháp nào khác có thể được sử dụng để đánh giá sự biểu hiện của protein hoặc gen HER2, các phân tích chỉ nên được thực hiện bởi các phòng thí nghiệm đảm bảo hiệu suất tối ưu của các phương pháp đã được xác nhận. Các phương pháp như vậy phải rõ ràng, chính xác và đủ chính xác để chứng minh sự biểu hiện quá mức của HER2 và phải có khả năng phân biệt mức độ biểu hiện quá mức (mức độ 2+) của HER2 mức độ cao (mức độ 3+).
Phát hiện biểu hiện quá mức của HER2 hoặc khuếch đại gen HER2 trong ung thư dạ dày
Chỉ nên sử dụng một xét nghiệm chính xác và được xác nhận để xác định HER2 biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại gen HER2. IHC được khuyến nghị là thử nghiệm đầu tiên và trong trường hợp cần đánh giá khả năng khuếch đại gen HER2, nên sử dụng kỹ thuật lai ion bạc tại chỗ (SISH) hoặc FISH. Tuy nhiên, công nghệ SISH được khuyến nghị cho phép đánh giá song song mô học và hình thái khối u. Để đảm bảo việc xác nhận các quy trình đánh giá và tạo ra các kết quả chính xác và có thể lặp lại, thử nghiệm HER2 phải được thực hiện trong phòng thí nghiệm với nhân viên được đào tạo. Hướng dẫn đầy đủ về việc thực hiện thử nghiệm và giải thích kết quả nên được tìm thấy trong tờ thông tin sản phẩm được cung cấp cùng với các thử nghiệm được sử dụng để đánh giá HER2.
Trong nghiên cứu ToGA (BO18255), những bệnh nhân có khối u IHC3 + hoặc FISH dương tính được xác định là dương tính với HER2 và do đó được đưa vào nghiên cứu. Dựa trên kết quả nghiên cứu lâm sàng, các tác động tích cực được giới hạn ở những bệnh nhân có mức độ biểu hiện quá mức của protein HER2 cao hơn, được định nghĩa là 3+ với IHC hoặc 2+ với IHC và kết quả FISH dương tính.
Trong một nghiên cứu so sánh phương pháp luận (nghiên cứu D008548) đã quan sát thấy mức độ đồng ý cao (> 95%) giữa kỹ thuật SISH và FISH để xác định sự khuếch đại gen HER2 ở bệnh nhân ung thư dạ dày.
Sự biểu hiện quá mức của HER2 phải được xác định bằng cách kiểm tra hóa mô miễn dịch (IHC) đối với các phần khối u cố định. Khuếch đại của gen HER2 phải được phát hiện bằng cách lai tại chỗ, sử dụng SISH hoặc FISH, trên các phần khối u cố định.
Hệ thống được khuyến nghị để cho điểm các mô hình gắn thẻ IHC được thể hiện trong Bảng 3:
Bảng 3 Hệ thống được khuyến nghị để chấm điểm các mẫu đánh dấu IHC trong ung thư dạ dày
Nói chung, xét nghiệm SISH hoặc FISH được coi là dương tính nếu tỷ lệ giữa số bản sao của gen HER2 trên mỗi tế bào khối u với số bản sao của nhiễm sắc thể 17 lớn hơn hoặc bằng 2.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Ung thư vú di căn
Herceptin đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân MBC có khối u đặc trưng bởi sự biểu hiện quá mức của HER2 và thất bại của một hoặc nhiều phác đồ hóa trị liệu trước đó đối với bệnh di căn (chỉ riêng Herceptin).
Herceptin cũng đã được sử dụng kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel để điều trị bệnh nhân chưa từng hóa trị cho bệnh di căn. Bệnh nhân được điều trị trước bằng hóa trị bổ trợ dựa trên anthracycline được điều trị bằng paclitaxel (175 mg / m2 được truyền dưới dạng truyền 3 giờ) có hoặc không có Herceptin. Trong nghiên cứu quan trọng với docetaxel (100 mg / m2 truyền trong 1 giờ) có hoặc không có Herceptin, 60% bệnh nhân trước đó đã được hóa trị bổ trợ dựa trên anthracycline. Bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin cho đến khi bệnh tiến triển.
Hiệu quả của Herceptin kết hợp với paclitaxel ở những bệnh nhân trước đó không được điều trị bằng anthracycline bổ trợ chưa được nghiên cứu.Tuy nhiên, sự kết hợp của Herceptin với docetaxel có hiệu quả không, bất kể bệnh nhân đã được điều trị bổ trợ trước đó hay chưa với anthracycline.
Phương pháp được sử dụng để phân tích sự biểu hiện quá mức của HER2 và xác định bệnh nhân có đủ điều kiện tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng quan trọng của đơn trị liệu Herceptin và Herceptin cộng với paclitaxel sử dụng phương pháp nhuộm hóa mô miễn dịch HER2 của vật liệu cố định từ khối u vú. Sử dụng kháng thể đơn dòng CB11 và 4D5 của chuột. Các mô này được cố định trong formalin hoặc cố định của Bouin. Phương pháp xét nghiệm này được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng và được thực hiện trong phòng thí nghiệm trung tâm sử dụng thang điểm từ 0 đến 3+. Những bệnh nhân được phân loại theo màu 2+ hoặc 3+ được bao gồm, trong khi những bệnh nhân có nhuộm 0 hoặc 1+ bị loại trừ . Hơn 70% bệnh nhân tham gia có 3+ "biểu hiện quá mức". Dữ liệu thu được cho thấy tác dụng có lợi lớn hơn ở những bệnh nhân có mức độ biểu hiện quá mức của HER2 (3+) cao hơn.
Phương pháp thử nghiệm chính được sử dụng để xác định tính dương tính của HER2 trong nghiên cứu quan trọng với docetaxel, có hoặc không có Herceptin, là hóa mô miễn dịch. Một số ít bệnh nhân được thử nghiệm bằng phương pháp lai. tại chỗ trong huỳnh quang (FISH). Trong nghiên cứu này, 87% bệnh nhân tham gia nghiên cứu có đặc điểm của bệnh IHC3 +, và 95% là bệnh dương tính với IHC3 + và / hoặc FISH.
Dùng hàng tuần trong ung thư vú di căn
Kết quả hiệu quả từ các nghiên cứu đơn trị liệu và kết hợp được tóm tắt trong Bảng 4:
Bảng 4 Kết quả về hiệu quả từ các nghiên cứu liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp phối hợp
TTP = thời gian để tăng dần; "n.a." chỉ ra rằng nó không thể được đánh giá hoặc nó chưa đạt được.
1 Nghiên cứu H0649g: IHC3 + quần thể bệnh nhân
2 Nghiên cứu H0648g: Các quần thể bệnh nhân IHC3 +
3 Nghiên cứu M77001: Dân số có ý định điều trị, kết quả sau 24 tháng
Điều trị kết hợp Herceptin với anastrozole
Herceptin đã được nghiên cứu kết hợp với anastrozole để điều trị đầu tay cho bệnh nhân sau mãn kinh có biểu hiện quá mức MBC HER2 dương tính với thụ thể hormone (ví dụ như thụ thể estrogen (ER) và / hoặc thụ thể progesterone (PR)). Thời gian sống thêm không có tiến triển tăng gấp đôi khi dùng Herceptin kết hợp với nhánh anastrozole so với nhóm dùng anastrozole đơn thuần (4,8 tháng so với 2,4 tháng). Đối với các thông số khác, sự cải thiện quan sát được ở nhóm phối hợp là: tổng đáp ứng (16,5% so với 6,7%), lợi ích lâm sàng (42,7% so với 27,9%), thời gian tiến triển (4,8 tháng so với 2,4 tháng). Không có sự khác biệt giữa hai nhánh về thời gian phản hồi và thời gian phản hồi. Thời gian sống thêm trung bình được kéo dài thêm 4,6 tháng đối với bệnh nhân ở nhóm phối hợp. Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê, tuy nhiên hơn một nửa số bệnh nhân đăng ký dùng anastrozole một mình được điều trị bằng phác đồ có Herceptin sau khi bệnh tiến triển.
Dùng ba tuần một lần trong ung thư vú di căn
Dữ liệu về hiệu quả từ các nghiên cứu liệu pháp kết hợp và đơn trị liệu không so sánh được tóm tắt trong Bảng 5 dưới đây:
Bảng 5 Kết quả về hiệu quả từ các nghiên cứu không so sánh được thực hiện trong liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp kết hợp
TTP = thời gian để tăng dần; "n.a." chỉ ra rằng nó không thể được đánh giá hoặc nó chưa đạt được.
1. Nghiên cứu WO16229: liều tải 8 mg / kg, tiếp theo là 6 mg / kg mỗi 3 tuần
2. Nghiên cứu MO16982: liều nạp 6 mg / kg mỗi tuần 3 lần; tiếp theo là 6 mg / kg mỗi 3 tuần
3. Học BO15935
4. Học MO16419
Các trang web tiến triển
Tỷ lệ tiến triển gan đã giảm đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin-paclitaxel kết hợp so với paclitaxel đơn thuần (21,8% so với 45,7%; p = 0,004). Nhiều bệnh nhân được điều trị bằng Herceptin và paclitaxel cho thấy sự tiến triển của hệ thần kinh trung ương so với những bệnh nhân được điều trị bằng riêng paclitaxel (12,6% so với 6,5%; p = 0,377).
Ung thư vú giai đoạn đầu (thiết lập bổ trợ)
Ung thư vú giai đoạn đầu được định nghĩa là ung thư vú nguyên phát xâm lấn, không di căn.
Việc sử dụng Herceptin trong bối cảnh điều trị bổ trợ đã được khảo sát trong 4 nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, lớn:
• Nghiên cứu BO16348 được thiết kế để so sánh việc điều trị với Herceptin ba tuần một lần trong một và hai năm so với chỉ quan sát ở những bệnh nhân có HER2 dương tính EBC sau phẫu thuật, hóa trị tiêu chuẩn và xạ trị (nếu có). Một so sánh cũng được thực hiện giữa điều trị bằng Herceptin trong một năm và điều trị bằng Herceptin trong hai năm. Bệnh nhân dự định dùng Herceptin được dùng liều nạp ban đầu là 8 mg / kg, sau đó là 6 mg / kg ba tuần một lần trong một năm hoặc hai năm.
• Các nghiên cứu NSAPB B-31 và NCCTG N9831 bao gồm một phân tích tổng hợp được thiết kế để đánh giá tiện ích lâm sàng của việc kết hợp điều trị Herceptin với paclitaxel sau hóa trị liệu AC; Ngoài ra, nghiên cứu NCCTG N9831 cũng đánh giá tuần tự việc bổ sung Herceptin so với hóa trị AC → P ở những bệnh nhân có EBC dương tính với HER2 sau phẫu thuật.
• Nghiên cứu BCIRG 006 được thiết kế để đánh giá mối liên quan giữa điều trị Herceptin với docetaxel sau hóa trị liệu AC hoặc docetaxel và carboplatin ở những bệnh nhân có EBC dương tính với HER2 sau phẫu thuật.
Ung thư vú ban đầu trong nghiên cứu HERA được giới hạn ở ung thư biểu mô tuyến vú có thể phẫu thuật, nguyên phát, xâm lấn với các hạch bạch huyết ở nách dương tính hoặc các hạch bạch huyết ở nách âm tính, nếu khối u có đường kính ít nhất 1 cm.
Trong phân tích tổng hợp của NSAPB B-31 và NCCTG N9831, EBC được giới hạn ở những phụ nữ bị ung thư vú nguy cơ cao có thể phẫu thuật, được định nghĩa là HER2 dương tính và dương tính với hạch bạch huyết ở nách hoặc HER2 dương tính và âm tính với hạch nách với các đặc điểm nguy cơ cao (kích thước khối u > 1 cm và ER âm tính hoặc kích thước khối u> 2 cm, bất kể tình trạng nội tiết tố).
Trong nghiên cứu BCIRG 006, EBC dương tính với HER2 được giới hạn ở những bệnh nhân dương tính với nút hoặc âm tính với nút có nguy cơ cao được xác định là không có liên quan đến hạch bạch huyết (pN0) và ít nhất 1 trong số những điều sau: kích thước khối u lớn hơn 2 cm, thụ thể estrogen và cho progesterone âm tính, mô học và / hoặc hạt nhân cấp 2-3 hoặc tuổi
Bảng 6 tóm tắt kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO16348 sau khi theo dõi trung bình 12 tháng * và 8 năm **:
Bảng 6 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO16348
* Điểm cuối đồng chính DFS trong 1 năm so với quan sát đạt đến giới hạn thống kê mặc định
** Phân tích cuối cùng (bao gồm phân tích chéo 52% bệnh nhân từ nhánh quan sát sang Herceptin)
*** Có sự khác biệt về mẫu tổng thể do một số lượng nhỏ bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên sau ngày giới hạn cho phân tích theo dõi trung bình 12 tháng
Kết quả phân tích hiệu quả tạm thời đã vượt quá giới hạn thống kê được xác định trước của quy trình so sánh Herceptin trong 1 năm với quan sát. (KTC 95% 0,44-0,67) tương ứng với lợi ích tuyệt đối, về tỷ lệ sống không bệnh trong 2 năm, là 7,6 điểm phần trăm (85,8% so với 78,2%) ủng hộ nhóm Herceptin.
Sau khi theo dõi trung bình 8 năm, một phân tích cuối cùng được thực hiện cho thấy rằng điều trị bằng Herceptin trong một năm có liên quan đến việc giảm 24% nguy cơ so với chỉ quan sát (HR = 0,76, CI ở mức 95% 0,67 - 0,86) chuyển thành lợi ích tuyệt đối về tỷ lệ sống sót sau 8 năm không tiến triển là 6,4 điểm phần trăm ủng hộ điều trị Herceptin trong một năm.
Trong phân tích cuối cùng này, việc kéo dài thời gian điều trị Herceptin trong hai năm không cho thấy bất kỳ lợi ích bổ sung nào so với điều trị trong 1 năm [HR DFS trong dân số có ý định điều trị (ITT) 2 năm so với 1 năm = 0,99 (KTC 95%: 0,87 - 1,13), p-value = 0,90 và HR OS = 0,98 (0,83 - 1,15); p-value = 0,78] Tỷ lệ rối loạn chức năng thất trái không triệu chứng tăng ở nhóm điều trị trong 2 năm (8,1% so với 4,6% ở nhóm điều trị trong 1 năm). Nhiều bệnh nhân có ít nhất một tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4 ở nhóm điều trị 2 năm (20,4%) so với nhóm điều trị 1 năm (16,3%).
Trong các nghiên cứu NSAPB B-31 và NCCTG N9831, Herceptin được dùng kết hợp với paclitaxel, sau hóa trị liệu AC.
Doxorubicin và cyclophosphamide được dùng đồng thời như sau:
• doxorubicin đẩy tĩnh mạch, 60 mg / m2, dùng 3 tuần một lần trong 4 chu kỳ.
• cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch, 600 mg / m2 trong 30 phút, dùng 3 tuần một lần trong 4 chu kỳ
Paclitaxel, kết hợp với Herceptin, được dùng như sau:
• paclitaxel tiêm tĩnh mạch - 80 mg / m2 dưới dạng truyền tĩnh mạch liên tục, tiêm mỗi tuần một lần trong 12 tuần,
hoặc
• paclitaxel tiêm tĩnh mạch - 175 mg / m2 dưới dạng truyền tĩnh mạch liên tục, tiêm 3 tuần một lần trong 4 chu kỳ (ngày 1 của mỗi chu kỳ).
Kết quả hiệu quả từ phân tích tổng hợp NSAPB B-31 và NCCTG 9831 tại thời điểm phân tích cuối cùng của DFS * được tóm tắt trong Bảng 7. Thời gian theo dõi trung bình là 1,8 năm đối với bệnh nhân ở nhóm AC → P và 2,0 năm đối với bệnh nhân ở nhánh AC → PH.
Bảng 7 Tóm tắt kết quả hiệu quả từ phân tích tổng hợp NSABP B-31 và NCCTG 9831 tại thời điểm phân tích cuối cùng của DFS *
A: doxorubicin; C: xiclophosphamid; P: paclitaxel; H: trastuzumab
* Ở thời gian theo dõi trung bình là 1,8 năm đối với bệnh nhân ở nhóm AC → P và 2,0 năm đối với bệnh nhân ở nhóm AC → PH.
** Giá trị p cho OS không vượt quá giới hạn thống kê định trước cho phép so sánh AC → PH so với AC → P.
Liên quan đến "điểm cuối nguyên phát, DFS, thêm Herceptin vào hóa trị liệu paclitaxel đã làm giảm 52% nguy cơ tái phát bệnh. Tỷ lệ nguy cơ chuyển thành lợi ích tuyệt đối, về tỷ lệ sống không bệnh ở 3 năm là 11,8% (87,2% so với 75,4 %) ủng hộ nhánh AC → PH (Herceptin).
Tại thời điểm cập nhật an toàn, sau thời gian theo dõi trung bình từ 3,5-3,8 năm, "phân tích của DFS đã xác nhận lại mức độ lợi ích được thể hiện trong phân tích cuối cùng của DFS. vượt qua của Herceptin ở nhánh đối chứng, bổ sung Herceptin vào hóa trị liệu paclitaxel đã làm giảm 52% nguy cơ tái phát bệnh. Thêm Herceptin vào hóa trị paclitaxel cũng làm giảm 37% nguy cơ tái phát bệnh và giảm nguy cơ tử vong.
Phân tích OS cuối cùng được lập kế hoạch trước từ phân tích kết hợp của các nghiên cứu NSABP B-31 và NCCTG 9831 được thực hiện tại thời điểm 707 trường hợp tử vong (theo dõi trung bình 8,3 năm ở nhóm AC → PH). So với kết quả được quan sát với phương pháp điều trị AC → P, phương pháp điều trị AC → PH dẫn đến sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong hệ điều hành (HR phân tầng = 0,64; KTC 95% [0,55 - 0,74]; p-value log-rank
Kết quả hệ điều hành cuối cùng từ phân tích tổng hợp của NSABP B-31 và NCCTG 9831 được tóm tắt trong Bảng 8 dưới đây.
Bảng 8 Phân tích cuối cùng về tỷ lệ sống sót tổng thể từ phân tích kết hợp giữa NSABP B-31 và NCCTG 9831
A: doxorubicin; C: xiclophosphamid; P: paclitaxel; H: trastuzumab
Phân tích DFS cũng được thực hiện trong phân tích OS cuối cùng xuất hiện từ phân tích kết hợp giữa NSABP B-31 và NCCTG N9831. Kết quả cập nhật của phân tích DFS (phân tầng HR = 0,61; KTC 95% [0,54 - 0,69]) cho thấy Lợi ích của DFS tương tự như lợi ích được quan sát thấy trong phân tích chính xác cuối cùng của DFS, mặc dù 24,8% bệnh nhân nằm chéo cánh tay AC → P được điều trị bằng Herceptin. Tỷ lệ sống không bệnh là 77,2% (KTC 95%: 75,4% - 79,1% ) ở nhóm AC → PH được ước tính là 8 năm, với lợi ích tuyệt đối là 11, 8% so với nhóm AC → P.
Trong nghiên cứu BCIRG 006 Herceptin được dùng kết hợp với docetaxel, sau khi hóa trị với AC (AC → DH) hoặc kết hợp với docetaxel và carboplatin (DCarbH).
Docetaxel được sử dụng như sau:
• docetaxel tiêm tĩnh mạch - 100 mg / m2 dưới dạng truyền tĩnh mạch 1 giờ mỗi 3 tuần trong 4 chu kỳ (ngày 2 của chu kỳ docetaxel đầu tiên, sau đó là ngày 1 của mỗi chu kỳ tiếp theo)
hoặc
• docetaxel tiêm tĩnh mạch - 75 mg / m2 dưới dạng truyền tĩnh mạch 1 giờ, tiêm 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ (ngày 2 của chu kỳ đầu tiên, sau đó là ngày 1 của mỗi chu kỳ tiếp theo)
theo dõi bởi:
• carboplatin - AUC mục tiêu = 6 mg / ml / phút được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch kéo dài 30-60 phút lặp lại sau mỗi 3 tuần trong tổng số sáu chu kỳ
Herceptin được tiêm mỗi tuần một lần kết hợp với hóa trị liệu và cứ 3 tuần một lần sau đó trong tổng số 52 tuần.
Kết quả về hiệu quả của BCIRG 006 được tóm tắt trong Bảng 9 và 10. Thời gian theo dõi trung bình là 2,9 năm ở nhóm AC → D và 3,0 năm ở mỗi nhóm AC → DH và DCarbH.
Bảng 9 Tóm tắt các phân tích hiệu quả từ nghiên cứu BCIRG 006 AC → D đấu với AC → DH
AC → D = doxorubicin kết hợp với cyclophosphamide, tiếp theo là docetaxel; AC → DH = doxorubicin kết hợp với cyclophosphamide, tiếp theo là docetaxel kết hợp với trastuzumab; CI = khoảng tin cậy.
Bảng 10 Tóm tắt các phân tích hiệu quả từ nghiên cứu BCIRG 006 AC → D đấu với DCarbH
AC → D = doxorubicin kết hợp với cyclophosphamide, tiếp theo là docetaxel; DCarbH = docetaxel, carboplatin và trastuzumab; CI = khoảng tin cậy
Trong nghiên cứu BCIRG 006 liên quan đến "điểm cuối chính, DFS, tỷ lệ nguy cơ chuyển thành lợi ích tuyệt đối, về thời gian sống thêm không bệnh 3 năm, là 5,8 điểm phần trăm (86,7% so với 80,9%) nghiêng về nhánh AC → DH (Herceptin) và 4,6 điểm phần trăm (85,5% so với 80,9%) ủng hộ nhánh DCarbH (Herceptin) hơn AC → D.
Trong nghiên cứu BCIRG 006, 213/1075 bệnh nhân ở nhánh DCarbH (TCH), 221/1074 bệnh nhân ở nhánh AC DH (AC TH) và 217/1073 ở nhánh AC → D (AC T) có trạng thái hoạt động Karnofsky ≤ 90 (80 hoặc 90). Không có lợi ích về thời gian sống thêm không bệnh (DFS) được quan sát thấy trong phân nhóm bệnh nhân này (tỷ lệ nguy cơ = 1,16; KTC 95% [0,73, 1,83] đối với nhánh DCarbH (TCH) so với nhánh AC D (AC T); tỷ lệ nguy cơ 0,97; KTC 95% [0,60, 1,55] cho nhánh AC DH (AC TH) so với AC D).
Ngoài ra, một phân tích đã được tiến hành hậu học dữ liệu khám phá từ phân tích chung (JA) của NSABP B-31 / NCCTG N9831 và nghiên cứu lâm sàng BCIRG006, kết hợp DFS và các biến cố tim có triệu chứng, như được tóm tắt trong Bảng 11:
Bảng 11 Phân tích hậu học thăm dò các kết quả từ phân tích chung (JA) của NSABP B-31 / NCCTG N9831 và nghiên cứu lâm sàng BCIRG006, kết hợp DFS và các biến cố tim có triệu chứng
A: doxurobicin; C: xiclophosphamid; P: paclitaxel; D: docetaxel; Carb: carboplatin; H: trastuzumab
CI = khoảng tin cậy
* Tại thời điểm phân tích DFS cuối cùng, thời gian theo dõi trung bình là 1,8 năm ở nhóm AC → P và 2,0 năm ở nhóm AC → PH.
Ung thư vú giai đoạn đầu (ngữ cảnh bổ trợ-bổ trợ)
Cho đến nay, không có kết quả nào so sánh hiệu quả của Herceptin được sử dụng với hóa trị liệu trong điều kiện bổ trợ so với điều trị tân dược / tá dược.
Trong bối cảnh điều trị bổ trợ tân sinh, nghiên cứu MO16432, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, được thiết kế để đánh giá hiệu quả lâm sàng của việc sử dụng đồng thời Herceptin với hóa trị bổ trợ có chứa cả anthracycline và taxane, tiếp theo là Herceptin như một chất bổ trợ. tổng cộng là 1 năm điều trị.Nghiên cứu thu nhận những bệnh nhân mới được chẩn đoán tiến triển tại chỗ (giai đoạn III) hoặc EBC dạng viêm. Bệnh nhân có khối u HER2 + được chọn ngẫu nhiên để nhận hóa trị liệu bổ trợ tân sinh đồng thời với Herceptin bổ trợ tân dược hoặc hóa trị liệu bổ trợ tân sinh đơn thuần.
Trong nghiên cứu MO16432, Herceptin (liều nạp 8 mg / kg, tiếp theo là 6 mg / kg duy trì sau mỗi 3 tuần) được sử dụng đồng thời với 10 đợt hóa trị liệu bổ trợ như sau:
• Doxorubicin 60 mg / m2 và paclitaxel 150 mg / m2, dùng 3 tuần một lần trong 3 chu kỳ,
theo dõi bởi
• Paclitaxel 175 mg / m2 dùng 3 tuần một lần trong 4 chu kỳ,
theo dõi bởi
• CMF vào ngày 1 và ngày 8 cứ 4 tuần một lần trong 3 chu kỳ,
tiếp theo sau khi phẫu thuật bởi
• các khóa học bổ sung của Herceptin bổ trợ (sau khi hoàn thành 1 năm điều trị).
Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu MO16432 được tóm tắt trong Bảng 12. Thời gian theo dõi trung bình ở nhóm Herceptin là 3,8 năm.
Bảng 12 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu MO16432
* được định nghĩa là không có ung thư biểu mô xâm lấn ở vú và các hạch bạch huyết ở nách
Ước tính lợi ích tuyệt đối là 13 điểm phần trăm ủng hộ nhóm Herceptin về tỷ lệ sống sót sau 3 năm không có biến cố (65% so với 52%).
Di căn ung thư dạ dày
Herceptin đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, pha III ToGA (BO18255) kết hợp với hóa trị liệu so với hóa trị liệu đơn thuần.
Hóa trị được thực hiện như sau:
• capecitabine - 1000 mg / m2 uống hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, cứ 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ (tối ngày 1 đến sáng ngày 15 của mỗi chu kỳ)
hoặc
• Tiêm tĩnh mạch 5-fluorouracil - 800 mg / m2 / ngày như truyền tĩnh mạch liên tục trong 5 ngày, 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ (ngày 1 đến ngày 5 của mỗi chu kỳ)
Mỗi loại trong số hai loại thuốc được sử dụng với:
• cisplatin - 80 mg / m2 cứ 3 tuần một lần trong 6 chu kỳ, tiêm vào ngày 1 của mỗi chu kỳ.
Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO18225 được tóm tắt trong Bảng 13:
Bảng 13 Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu BO18225
FP + H: Fluoropyrimidine / Cisplatin + Herceptin
FP: fluoropyrimidine / cisplatin
một tỷ lệ cược
Những bệnh nhân trước đây không được điều trị ung thư biểu mô tuyến HER2 dương tính không thể phẫu thuật tại chỗ hoặc tái phát và / hoặc di căn của dạ dày hoặc ngã ba dạ dày thực quản, không phải là ứng cử viên để điều trị khỏi bệnh, đã được ghi danh vào nghiên cứu. L "điểm cuối ban đầu là thời gian sống sót tổng thể, được định nghĩa là thời gian từ ngày ngẫu nhiên đến ngày tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Tại thời điểm phân tích, tổng số 349 bệnh nhân ngẫu nhiên đã tử vong: 182 bệnh nhân (62,8%) ở nhóm đối chứng và 167 bệnh nhân (56,8%) ở nhóm điều trị có liên quan đến khối u cơ bản.
Phân tích phân nhóm post-hoc chỉ ra rằng hiệu quả điều trị tích cực chỉ giới hạn ở các khối u có hàm lượng protein HER2 cao hơn (IHC 2 + / FISH + hoặc IHC 3+). Thời gian sống thêm trung bình ở nhóm phụ có mức độ biểu hiện quá mức của HER2 là 11,8 tháng so với 16 tháng, nhịp tim 0,65 (KTC 95% 0,51-0,83) và thời gian sống thêm không tiến triển là 5,5 tháng so với 7,6 tháng, nhịp tim 0,64 (KTC 95% 0,51-0,79) ở nhóm FP so với nhóm FP + H. Tương ứng nhịp tim cho tỷ lệ sống chung là 0,75 (KTC 95% 0,51-1,11) ở nhóm IHC2 + / FISH + và 0,58 (KTC 95% 0,41-0,81) ở nhóm IHC3 + / FISH +.
Trong một phân tích phân nhóm thăm dò được thực hiện trong nghiên cứu ToGA (BO18255), không có lợi ích sống còn tổng thể rõ ràng khi thêm Herceptin ở những bệnh nhân có ECOG PS 2 ban đầu [HR 0,96 (95% CI 0,51-1,79)], không thể đo lường [ HR 1,78 (KTC 95% 0,87-3,66)] và bệnh [HR 1,20 (KTC 95% 0,29-4,97)] tiến triển cục bộ.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã bãi bỏ nghĩa vụ nộp kết quả của các nghiên cứu với Herceptin trong tất cả các nhóm nhỏ ở trẻ em ung thư dạ dày và ung thư vú (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Dược động học của trastuzumab được đánh giá bằng phân tích mô hình dược động học dân số sử dụng dữ liệu tổng hợp từ 1.582 đối tượng có HER2 dương tính với MBC, EBC hoặc ung thư dạ dày tiến triển (AGC), hoặc các bệnh ung thư khác, và những người tình nguyện khỏe mạnh, trong 18 nghiên cứu giai đoạn I, II và III trong đó Herceptin được sử dụng IV. Một mô hình hai ngăn với sự đào thải tuyến tính và phi tuyến tính song song từ ngăn trung tâm được sử dụng để mô tả nồng độ / thời gian. Do thải trừ không tuyến tính, tổng độ thanh thải tăng khi nồng độ giảm. Do đó, không thể suy ra giá trị thời gian bán hủy không đổi của trastuzumab. t1 / 2 giảm khi nồng độ giảm dần trong một khoảng liều (xem Bảng 16). của ngăn đến trung tâm (Vc) và phơi nhiễm ở trạng thái ổn định được dự đoán từ dân số (Cmin, Cmax và AUC)]. Độ thanh thải tuyến tính là 0,136 L / ngày đối với MBC, 0,112 L / ngày đối với EBC và 0,176 L / ngày đối với AGC. Giá trị thông số đào thải không tuyến tính là 8,81 mg / ngày đối với tốc độ thải trừ tối đa (Vmax) và 8,92 mcg / mL đối với hằng số Michaelis-Menten (Km) đối với bệnh nhân MBC, EBC và AGC. Thể tích của ngăn trung tâm là 2,62 l đối với bệnh nhân MBC và EBC và 3,63 l đối với bệnh nhân AGC. Ngoài dạng khối u nguyên phát, mô hình dược động học dân số cuối cùng xác định trọng lượng cơ thể, aspartate aminotransferase huyết thanh và albumin là những tác động có ý nghĩa đồng biến về mặt thống kê ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với trastuzumab. Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng của các biến số này đối với việc tiếp xúc với trastuzumab cho thấy một tác động không đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ trastuzumab.
Giá trị phơi nhiễm được dự đoán từ dược động học của quần thể (trung vị với phân vị thứ 5 - 95) và giá trị của các thông số dược động học ở các nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng (Cmax và Cmin) đối với bệnh nhân mắc bệnh MBC, EBC và AGC được điều trị bằng phác đồ dùng thuốc đã được phê duyệt q1w (liều lượng hàng tuần) và q3w (liều lượng ba tuần một lần) được thể hiện trong Bảng 14 (Chu kỳ 1), Bảng 15 (trạng thái ổn định) và Bảng 16 (các thông số dược động học).
Bảng 14 Các giá trị dược động học được dự đoán từ dân số ở chu kỳ 1 (phân vị thứ 5 - 95 trung bình) đối với phác đồ Herceptin IV ở bệnh nhân MBC, EBC và AGC
Bảng 15 Dân số Dự đoán Trạng thái Ổn định Giá trị Tiếp xúc Dược động học (Phân vị thứ 5 - 95) đối với Phác đồ Herceptin IV ở Bệnh nhân MBC, EBC và AGC
* Cmin, ss - Cmin ở trạng thái ổn định
** Cmax, ss = Cmax ở trạng thái ổn định
*** thời gian ở 90% trạng thái ổn định
Bảng 16 Giá trị tham số dược động học dự đoán dân số ở trạng thái ổn định đối với phác đồ IV của Herceptin ở bệnh nhân MBC, EBC và AGC
Trastuzumab rửa trôi
Thời gian rửa trôi của trastuzumab được đánh giá sau khi tiêm tĩnh mạch q1w hoặc q3w bằng cách sử dụng mô hình dược động học của quần thể. Kết quả của những mô phỏng này chỉ ra rằng ít nhất 95% bệnh nhân sẽ đạt được nồng độ
Kháng nguyên hòa tan lưu hành
Các phân tích thăm dò về hiệp biến với thông tin chỉ cho một nhóm bệnh nhân cho thấy rằng những đối tượng có nồng độ kháng nguyên hòa tan HER2-ECD cao hơn (SHED) có độ thanh thải phi tuyến nhanh hơn (Km thấp hơn) (p SGOT / AST; tác động của kháng nguyên hòa tan lên độ thanh thải là do Mức SGOT / AST.
Không có dữ liệu về mức độ lưu hành miền ngoại bào của thụ thể HER2 (kháng nguyên hòa tan) trong huyết thanh của bệnh nhân ung thư dạ dày.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Không có bằng chứng về độc tính liên quan đến liều duy nhất hoặc lặp lại trong các nghiên cứu kéo dài đến 6 tháng, cũng như độc tính sinh sản trong các nghiên cứu về quái thai, khả năng sinh sản của phụ nữ hoặc độc tính trong thời kỳ cuối của thai kỳ / qua nhau thai. Herceptin không gây độc gen. nghiên cứu về trehalose, một trong những tá dược chính của công thức, không cho thấy bất kỳ độc tính nào.
Các nghiên cứu dài hạn trên động vật đã không được thực hiện để xác định khả năng gây ung thư của Herceptin, hoặc để xác định ảnh hưởng của nó đối với khả năng sinh sản của nam giới.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
L-histidine hydrochloride
L-histidine
a, a-trehalose dihydrat
polysorbate 20
06.2 Không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn hoặc pha loãng với các sản phẩm thuốc khác ngoài những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
Không pha loãng với dung dịch glucose vì những dung dịch này gây ra sự kết tụ của protein.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm
Sau khi pha bằng nước pha tiêm, dung dịch đã pha vẫn ổn định về mặt vật lý và hóa học trong 48 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C. Phần còn lại của dung dịch đã pha phải được loại bỏ.
Các dung dịch Herceptin để tiêm truyền trong túi polyvinyl clorua, polyetylen hoặc polypropylen chứa dung dịch natri clorid 9 mg / mL (0,9%) để tiêm vẫn ổn định về mặt vật lý và hóa học trong 24 giờ ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Theo quan điểm vi sinh, dung dịch đã pha và dung dịch tiêm truyền Herceptin nên được sử dụng ngay lập tức. Sản phẩm không nên được bảo quản sau khi đã hoàn nguyên và pha loãng, trừ khi việc này đã được thực hiện trong các điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận. Nếu sản phẩm không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trong sử dụng là trách nhiệm của người dùng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C)
Để biết điều kiện bảo quản sau lần mở đầu tiên, xem phần 6.3 và 6.6.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ Herceptin:
Một lọ thủy tinh trong suốt 15 mL loại I có nắp đậy bằng cao su butyl nhiều lớp phủ màng flo chứa 150 mg trastuzumab.
Mỗi gói chứa một lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Tuân thủ các kỹ thuật vô trùng phù hợp. Mỗi lọ Herceptin được pha với 7,2 mL nước vô trùng để tiêm (không được cung cấp). Tránh sử dụng các dung môi khác để hoàn nguyên. Điều này tạo ra 7,4 mL dung dịch một liều, chứa khoảng 21 mg / mL trastuzumab, với độ pH xấp xỉ 6,0. Thể tích thặng dư 4% đảm bảo hút từ lọ của thiết bị được lập trình liều 150 mg.
Herceptin phải được xử lý cẩn thận trong quá trình hoàn nguyên. Quá nhiều bọt gây ra trong khi pha hoặc lắc dung dịch đã pha có thể gây ra vấn đề với lượng Herceptin có thể rút ra khỏi lọ.
Dung dịch đã pha không được đông cứng.
Hướng dẫn hoàn nguyên:
1) Sử dụng ống tiêm vô trùng, bơm từ từ 7,2 mL nước pha tiêm vào lọ chứa Herceptin đông khô, hướng dòng về phía chất đông khô.
2) Xoay lọ từ từ để tạo điều kiện cho việc hoàn nguyên. ĐỪNG LẮC!
Sủi bọt nhẹ trong quá trình pha không phải là bất thường. Để lọ đứng thẳng trong khoảng 5 phút. Sau khi hoàn nguyên, Herceptin giả định sự xuất hiện của một dung dịch trong suốt, không màu đến vàng nhạt và không nhìn thấy các hạt.
Xác định thể tích dung dịch cần dùng:
• dựa trên liều nạp 4 mg trastuzumab / kg thể trọng, hoặc liều hàng tuần tiếp theo là 2 mg trastuzumab / kg thể trọng:
• dựa trên liều nạp 8 mg trastuzumab / kg thể trọng, hoặc liều tiếp theo là 6 mg trastuzumab / kg thể trọng 3 tuần một lần:
Rút lượng dung dịch cần thiết từ lọ và thêm vào túi truyền có chứa 250 mL dung dịch natri clorid 0,9%. Không sử dụng các dung dịch có chứa glucozơ (xem phần 6.2). Nên lật ngược túi cẩn thận để trộn dung dịch tránh tạo bọt. Dịch truyền sau khi pha xong phải được truyền ngay, nếu pha loãng theo phương pháp vô trùng thì có thể bảo quản trong 24 giờ (bảo quản dưới 30 ° C).
Các dung dịch dùng ngoài đường tiêu hóa nên được kiểm tra bằng mắt thường xem có bất kỳ hạt hoặc sự đổi màu nào trước khi sử dụng hay không.
Herceptin chỉ sử dụng một lần vì sản phẩm không chứa chất bảo quản. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Không có sự tương kỵ nào được quan sát thấy giữa Herceptin và túi polyvinyl clorua, polyetylen hoặc polypropylen.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche Đăng ký Limited
6 Falcon Way
Công viên Shire
Thành phố Vườn Welwyn
AL7 1TW
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/00/145/001
034949014
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 28 tháng 8 năm 2000
Ngày gia hạn cuối cùng: 28 tháng 8 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 9 năm 2015