Thành phần hoạt tính: Zofenopril (Zofenopril canxi), Hydrochlorothiazide
Bifrizide viên nén bao phim 30mg / 12,5mg
Tại sao Bifrizide được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Bifrizide chứa 30 mg zofenopril canxi và 12,5 mg hydrochlorothiazide dưới dạng thành phần hoạt tính
- Zofenopril canxi là một loại thuốc tim mạch thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp được gọi là chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE).
- Hydrochlorothiazide là một loại thuốc lợi tiểu hoạt động bằng cách tăng lượng nước tiểu được tạo ra.
Bifrizide được sử dụng để điều trị huyết áp cao từ nhẹ đến trung bình (tăng huyết áp) khi nó không thể được kiểm soát bằng cách dùng thuốc zofenopril một mình.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Bifrizide
Không dùng Bifrizide nếu:
- đã ngoài tháng thứ ba của thai kỳ (tốt hơn là nên tránh dùng Bifrizide ngay cả trong giai đoạn đầu của thai kỳ - xem phần "mang thai").
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với zofenopril hoặc với "hydrochlorothiazide hoặc với bất kỳ thành phần nào khác có trong thuốc (xem phần 6:" Bifrizide chứa gì "và phần cuối cùng của phần 2:" 'Bifrizide chứa lactose ").
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với các chất khác có nguồn gốc từ sulfonamit (chẳng hạn như hydrochlorothiazide là một sản phẩm có nguồn gốc từ sulphonamide).
- đã có phản ứng dị ứng trước đó với một chất ức chế ACE khác như captopril hoặc enalapril.
- có tiền sử sưng và ngứa nghiêm trọng xung quanh mặt, mũi và cổ họng (phù mạch máu) liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đó hoặc bị phù thần kinh di truyền / vô căn (sưng nhanh da, mô, đường tiêu hóa và các cơ quan khác).
- bị các vấn đề về gan hoặc thận nghiêm trọng.
- bị hẹp động mạch thận.
- bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Bifrizide
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Bifrizide nếu:
- có vấn đề về gan và thận.
- bị huyết áp cao do vấn đề về thận hoặc hẹp động mạch dẫn đến thận (tăng huyết áp mạch máu).
- vừa trải qua một ca ghép thận.
- đang lọc máu.
- bạn đang sử dụng phương pháp khử LDL (một quy trình tương tự như lọc máu thận để loại bỏ cholesterol có hại trong máu).
- có nồng độ hormone aldosterone trong máu cao bất thường (chứng tăng aldosteron nguyên phát)
- bị hẹp van tim (hẹp eo động mạch chủ) hoặc dày thành tim (bệnh cơ tim phì đại).
- đã hoặc đang bị bệnh vẩy nến (bệnh da đặc trưng bởi các vùng màu hồng có vảy)
- đang được điều trị giải mẫn cảm ("tiêm dị ứng") đối với vết côn trùng cắn.
- bị lupus ban đỏ (một rối loạn của hệ thống miễn dịch, hệ thống phòng thủ của cơ thể bạn)
- có xu hướng có nồng độ kali trong máu thấp và đặc biệt nếu bạn có hội chứng QT kéo dài (một dạng bất thường về điện tâm đồ) hoặc nếu bạn dùng digitalis (để giúp bơm tim)
- bị bệnh tiểu đường
- nếu bạn bị đau thắt ngực hoặc rối loạn ảnh hưởng đến não, vì huyết áp thấp có thể dẫn đến đau tim hoặc đột quỵ
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- "chất đối kháng thụ thể angiotensin II" (AIIRA) (còn được gọi là sartans - ví dụ valsartan, telmisartan, irbesartan), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường;
- aliskiren.
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (ví dụ như kali) trong máu của bạn một cách đều đặn.
Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng Bifrizide".
Hydrochlorothiazide trong thuốc Bifrizide có thể khiến da quá mẫn cảm với ánh sáng mặt trời hoặc tia UV nhân tạo. Ngừng dùng Bifrizide và cho bác sĩ biết nếu bạn bị phát ban, ngứa hoặc da nhạy cảm trong khi điều trị (xem thêm phần 4).
Kiểm tra chống doping: Bifrizide có thể cho kết quả tích cực trong kiểm tra chống doping.
Nếu huyết áp của bạn trở nên quá thấp trong khi điều trị bằng Bifrizide, đặc biệt là sau liều đầu tiên (điều này phổ biến hơn nếu bạn cũng đã dùng thuốc lợi tiểu khác, bị mất nước hoặc đang ăn kiêng ít muối, hoặc nếu bạn bị bệnh hoặc tiêu chảy) . Nếu điều này xảy ra, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức và sau đó nằm ngửa (xem thêm phần 4).
Nếu bạn cần phải phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ gây mê của bạn rằng bạn đang dùng Bifrizide trước khi được gây mê, điều này sẽ giúp bác sĩ gây mê kiểm tra huyết áp và nhịp tim của bạn trong suốt quá trình.
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn (hoặc có thể) đang mang thai. Việc sử dụng Bifrizide không được khuyến khích trong giai đoạn đầu của thai kỳ và không nên dùng nếu bạn đã ngoài tháng thứ ba của thai kỳ, vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng ở giai đoạn này (xem phần "mang thai") .).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng Bifrizide không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì tính an toàn của nó chưa được thiết lập.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Bifrizide
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:
- thuốc làm tăng nồng độ kali trong máu (ví dụ: trimethoprim, thuốc bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chẳng hạn như spironolactone, triamterene, amiloride), chất thay thế muối có chứa kali
- các loại thuốc khác ảnh hưởng đến nồng độ hóa chất trong máu (Hormone vỏ thượng thận - ACTH - được sử dụng để kích thích cơ thể sản xuất một số hormone, tiêm amphotericin B, carboxonexolone, thuốc nhuận tràng kích thích)
- lithium (được sử dụng để điều trị rối loạn tâm trạng)
- thuốc mê
- thuốc gây mê (chẳng hạn như morphin)
- thuốc chống loạn thần (được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt và các bệnh tương tự)
- thuốc chống trầm cảm ba vòng, ví dụ. amitriptyline và clomipramine
- các loại thuốc khác cho huyết áp cao và thuốc giãn mạch (bao gồm thuốc chẹn beta, thuốc chẹn alpha và thuốc lợi tiểu như hydrochlorothiazide furosemide, torasemide) Bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác: nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA ) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong "Không dùng Bifrizide" và "Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa")
- nitroglycerin và các nitrat khác được sử dụng cho chứng đau ngực (đau thắt ngực)
- thuốc kháng axit bao gồm cimetidine (được sử dụng để điều trị chứng ợ nóng và loét dạ dày)
- cyclosporine (được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng) và các loại thuốc ức chế miễn dịch khác (thuốc phá vỡ khả năng phòng thủ của cơ thể bạn)
- thuốc được sử dụng cho bệnh gút (ví dụ: probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol)
- insulin và các thuốc chống đái tháo đường uống khác
- chất kìm tế bào (được sử dụng trong điều trị ung thư hoặc các bệnh ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch)
- corticosteroid (thuốc chống viêm mạnh) - procainamide (được sử dụng để kiểm soát nhịp tim không đều)
- thuốc chống viêm không steroid (NSAID, chẳng hạn như aspirin hoặc ibuprofen)
- thuốc cường giao cảm (thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh, bao gồm một số loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn, sốt cỏ khô và các amin áp lực như adrenaline)
- muối canxi
- digitalis (được sử dụng để giúp tim bơm máu)
- nhựa cholestyramine và colestipol (được sử dụng để giảm cholesterol)
- thuốc dùng để thư giãn cơ (ví dụ: tubocurarine)
- amantidine (một loại thuốc kháng vi-rút)
Bifrizide với thức ăn, đồ uống và rượu
Bifrizide có thể được uống với thức ăn hoặc khi bụng đói, nhưng luôn luôn với nước. Để dễ nuốt, viên thuốc có thể được chia thành hai phần để nuốt lần lượt.
Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp (hạ huyết áp) của Bifrizide; hỏi bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin về việc uống rượu trong khi dùng thuốc này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Bác sĩ của bạn thường sẽ khuyên bạn ngừng dùng Bifrizide trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì Bifrizide. Dùng Bifrizide không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu của thai kỳ và không nên được dùng khi ngoài tháng thứ ba của thai kỳ, vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu được sử dụng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Bifrizide không được khuyến cáo cho các bà mẹ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn một loại thuốc khác phù hợp với bạn nếu bạn muốn tiếp tục cho con bú, đặc biệt nếu bạn đang cho con bú một trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc này có thể gây chóng mặt hoặc mệt mỏi. Nếu những điều kiện này xảy ra, không được lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Bifrizide chứa lactose
Sản phẩm này có chứa lactose; Nếu bạn biết rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Bifrizide: Định vị
Luôn dùng Bifrizide đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo của Bifrizide là một viên mỗi ngày.
Bifrizide có thể được dùng với thức ăn hoặc khi bụng đói. Tốt hơn là uống viên thuốc với nước.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng thuốc này không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Nếu bạn trên 65 tuổi và bị suy giảm chức năng thận, Bifrizide có thể không phải là thuốc phù hợp với bạn (xem phần 2 - "Cảnh báo và thận trọng").
Nếu bạn quên dùng Bifrizide
Nếu bạn đã quên uống một liều thuốc, hãy dùng liều tiếp theo ngay khi bạn nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian cho liều tiếp theo của bạn gần đến, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều bình thường tiếp theo vào thời điểm thông thường. Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Bifrizide
Luôn hỏi ý kiến bác sĩ trước khi ngừng điều trị bằng Bifrizide. Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Bifrizide, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Bifrizide
Nếu bạn vô tình uống nhiều viên hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn hoặc phòng cấp cứu gần nhất ngay lập tức (mang theo bất kỳ viên nào còn lại, hộp hoặc tờ rơi này nếu có thể). Các triệu chứng và dấu hiệu thường gặp nhất của quá liều là huyết áp thấp kèm theo ngất xỉu (hạ huyết áp), nhịp tim rất chậm (nhịp tim chậm), thay đổi hóa học trong máu (chất điện giải), rối loạn chức năng thận, đi tiểu nhiều dẫn đến mất nước, buồn nôn và buồn ngủ, co thắt cơ , rối loạn nhịp tim (đặc biệt nếu bạn đang dùng digitalis hoặc các loại thuốc khác cho các vấn đề về nhịp tim).
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Bifrizide là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Bifrizide có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với Bifrizide:
Các tác dụng phụ thường gặp (gặp ở ít hơn một trong số 10 người được điều trị):
- chóng mặt
- đau đầu
- ho.
Các tác dụng phụ ít gặp hơn (gặp ở ít hơn 1 trong số 100 người được điều trị):
- nhiễm trùng
- viêm phế quản
- viêm họng
- tăng cholesterol và / hoặc các lipid khác trong máu, tăng glucose máu, kali, axit uric, creatinin và men gan
- giảm kali trong máu
- mất ngủ
- buồn ngủ, ngất xỉu, cứng cơ (tăng trương lực)
- đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, rung nhĩ, đánh trống ngực
- bốc hỏa, huyết áp thấp, huyết áp cao
- buồn nôn, khó tiêu, viêm dạ dày, viêm nướu, khô miệng, đau dạ dày
- bắt đầu sưng nhanh chóng, đặc biệt là môi, má, mí mắt, lưỡi, vòm miệng, thanh quản, có thể đột ngột khó thở (phù mạch). Nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nào trong số này, điều đó có nghĩa là bạn bị "dị ứng nghiêm trọng với Bifrizide. Bạn có thể cần được chăm sóc y tế khẩn cấp hoặc phải nhập viện.
- bệnh ngoài da đặc trưng bởi các vùng có vảy màu hồng (bệnh vẩy nến), mụn trứng cá, da khô, ngứa, nổi mề đay
- đau lưng
- tăng lượng nước tiểu (đa niệu)
- suy nhược toàn thân (suy nhược), các triệu chứng giống cúm, sưng ngoại vi (thường quanh mắt cá chân)
- bất lực
Các tác dụng phụ sau chưa được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với Bifrizide, nhưng đã được báo cáo đối với zofenopril canxi và / hoặc các chất ức chế ACE khác, vì vậy chúng cũng có thể xảy ra khi sử dụng Bifrizide:
- Mệt mỏi (mệt mỏi). Huyết áp thấp nghiêm trọng khi bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều, kèm theo chóng mặt, thay đổi thị lực, ngất xỉu; huyết áp thấp khi đứng.
- Đau ngực, đau cơ và / hoặc chuột rút
- Thay đổi ý thức, chóng mặt đột ngột, nhìn mờ đột ngột hoặc suy nhược và / hoặc mất cảm giác khi chạm vào một bên của cơ thể (cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua hoặc đột quỵ).
- Giảm chức năng thận, thay đổi lượng nước tiểu hàng ngày, có protein trong nước tiểu (protein niệu)
- Nôn mửa, tiêu chảy, táo bón
- Phản ứng dị ứng trên da với bong tróc, mẩn đỏ, chảy xệ và bong tróc da (hoại tử biểu bì nhiễm độc), làm nặng hơn bệnh vẩy nến, rụng tóc (rụng tóc).
- Tăng tiết mồ hôi
- Thay đổi tâm trạng, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ
- Thay đổi cảm giác da như bỏng rát, ngứa ran, ngứa ran (dị cảm)
- Rối loạn thăng bằng, lú lẫn, ù tai (ù tai), thay đổi vị giác, nhìn mờ.
- Khó thở, hẹp đường thở trong phổi (co thắt phế quản), viêm xoang, nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi (viêm mũi), viêm lưỡi (viêm lưỡi)
- Vàng da (vàng da), viêm gan hoặc tụy (viêm gan, viêm tụy), tắc ruột (hồi tràng).
- Thay đổi trong xét nghiệm máu, số lượng tế bào hồng cầu, bạch cầu hoặc tiểu cầu hoặc giảm số lượng tất cả các tế bào máu (giảm tiểu cầu): hãy liên hệ với bác sĩ nếu bạn nhận thấy mình dễ bị bầm tím hoặc bị đau họng hoặc sốt không rõ nguyên nhân.
- Tăng mức độ bilirubin và urê trong máu.
- Thiếu máu do phá vỡ các tế bào hồng cầu (thiếu máu tan máu), có thể xảy ra nếu bạn bị thiếu men G6PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase).
Các tác dụng phụ sau đây chưa được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với Bifrizide, nhưng đã được báo cáo đối với hydrochlorothiazide, vì vậy chúng cũng có thể xảy ra khi sử dụng Bifrizide:
- Thay đổi quá trình sản xuất tế bào máu mới của tủy xương (suy tủy xương)
- Sốt, phản ứng dị ứng toàn bộ cơ thể (phản ứng phản vệ)
- Mức độ thay đổi của chất lỏng cơ thể (mất nước) và hóa chất trong máu (chất điện giải), bệnh gút, tiểu đường, nhiễm kiềm chuyển hóa.
- Lãnh cảm, lo lắng, kích động.
- Co giật, giảm mức độ nhận thức, hôn mê, liệt
- Thị lực vàng (xanthopsia), xấu đi của cận thị, giảm chảy nước mắt
- Chóng mặt (cảm giác quay cuồng)
- Rối loạn nhịp tim (loạn nhịp tim), thay đổi điện tâm đồ
- Hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối) và tắc mạch, trụy tuần hoàn (sốc)
- Căng thẳng hô hấp, viêm phổi (viêm phổi), hình thành mô xơ trong phổi (bệnh phổi kẽ), tích tụ chất lỏng trong phổi (phù phổi)
- Khát nước, chán ăn (chán ăn), thiếu nhu động ruột (liệt ruột), quá nhiều khí trong dạ dày, viêm tuyến nước bọt (viêm tuyến nước bọt), tăng amylase máu (một loại enzym trong tuyến tụy, tăng huyết áp), viêm túi mật (túi mật)
- Các đốm màu tím trên da (ban xuất huyết), tăng nhạy cảm của da với ánh nắng, phát ban (đặc biệt là da mặt) và / hoặc các mảng đỏ có thể gây sẹo (lupus ban đỏ ở da), viêm mạch máu dẫn đến hoại tử mô (viêm mạch hoại tử)
- Suy thận cấp (với giảm sản xuất nước tiểu và tăng chất lỏng và chất thải trong cơ thể), viêm mô liên kết bên trong thận (viêm thận kẽ), có đường trong nước tiểu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia của Cơ quan Dược phẩm Ý - Trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em
Không lưu trữ Bifrizide trên 30 ° C
Không sử dụng Bifrizide sau ngày hết hạn ("EXP") được ghi trên hộp và vỉ bên ngoài.
Luôn giữ máy tính bảng của bạn trong gói ban đầu.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào xuống cống Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không dùng nữa, điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Bifrizide chứa những gì
Các thành phần hoạt tính là 30mg zofenopril canxi và 12,5mg hydrochlorothiazide.
Các thành phần khác là:
- Lõi máy tính bảng: cellulose vi tinh thể, monohydrat lactose, tinh bột ngô, hypromellose, silica khan dạng keo, magnesi stearat.
- Lớp phủ: Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 400, oxit sắt đỏ (E172), macrogol 6000 (xem đoạn 2 "Bifrizide chứa lactose")
Bifrizide trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Bifrizide 30mg / 12,5mg là viên nén bao phim màu đỏ nhạt, hình tròn, hơi lồi với vạch số ở một bên. Vạch ghi trên viên thuốc là để tạo điều kiện bẻ nhỏ để dễ nuốt hơn và không phải chia thành các liều lượng bằng nhau. Máy tính bảng có sẵn trong các gói 14, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BẢNG TÍNH BIFRIZIDE ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên nén bao phim chứa 28,7 mg zofenopril (tương đương 30 mg zofenopril canxi) và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên nén bao phim chứa 56,20 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nén bao phim màu đỏ nhạt, hình tròn, hơi lồi, có vạch số ở một mặt.
Vạch điểm trên viên thuốc nhằm mục đích tạo điều kiện bẻ nhỏ để dễ nuốt hơn và không phải chia thành các liều lượng bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Điều trị tăng huyết áp cơ bản nhẹ đến trung bình.
Sự kết hợp liều cố định này được chỉ định ở những bệnh nhân huyết áp không được kiểm soát đầy đủ chỉ với Zofenopril.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Tổng quan
BIFRIZIDE nên được thực hiện một lần mỗi ngày, cùng với thức ăn hoặc không.
Nên chuẩn độ liều với các thành phần riêng lẻ (như Zofenopril và Hydrochlorothiazide) trước khi chuyển sang phối hợp liều cố định.
Khi thích hợp về mặt lâm sàng, có thể xem xét chuyển đổi trực tiếp từ đơn trị liệu sang phối hợp liều cố định.
Để dễ nuốt, viên nén có thể được chia thành hai phần để nuốt lần lượt vào thời điểm dùng thuốc.
Người lớn (18 đến 65 tuổi)
Bệnh nhân không giảm thể tích hoặc không bị thiếu muối:
Liều hiệu quả thường là một viên một lần một ngày.
Bệnh nhân nghi ngờ giảm thể tích máu hoặc mất muối
Việc sử dụng BIFRIZIDE không được khuyến khích
Người cao tuổi (trên 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi có độ thanh thải creatinin bình thường.
Ở người cao tuổi bị giảm độ thanh thải creatinin (dưới 45ml / phút), không nên sử dụng BIFRIZIDE. Có thể ước tính độ thanh thải creatinin từ nồng độ creatinin huyết thanh bằng công thức Cockroft-Gault:
Công thức này cung cấp độ thanh thải creatinin ở nam giới, ở nữ giới, giá trị thu được phải nhân với 0,85.
Dân số trẻ em (dưới 18 tuổi)
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của BIFRIZIDE ở trẻ em và thanh thiếu niên, do đó, việc sử dụng nó không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Bệnh nhân suy thận và đang lọc máu
Ở những bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn chức năng thận nhẹ (độ thanh thải creatine> 45ml / phút.) BIFRIZIDE có thể được sử dụng với liều lượng và chế độ tương tự (một lần mỗi ngày) như những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng trung bình đến nặng (thanh thải creatine
Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nặng (độ thanh thải creatinin
Ở những bệnh nhân cao huyết áp đang lọc máu, việc sử dụng BIFRIZIDE không được khuyến cáo.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Ở những bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình đạt được liều đơn trị liệu 30 mg Zofenopril, có thể sử dụng chế độ liều lượng tương tự như ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. BIFRIZIDE được chống chỉ định ở bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn chức năng gan nặng.
04.3 Chống chỉ định -
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
• Quá mẫn với Zofenopril hoặc bất kỳ chất ức chế ACE nào khác.
• Quá mẫn với hydrochlorothiazide hoặc các chất có nguồn gốc sulphonamide khác.
• Quá mẫn với bất kỳ tá dược nào.
• Tiền sử phù thần kinh mạch liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đó.
• Phù mạch do di truyền / vô căn.
• Suy giảm nghiêm trọng chức năng gan.
• Suy giảm nghiêm trọng chức năng thận (độ thanh thải creatinin
• Hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp một bên trong trường hợp một thận.
• Chống chỉ định sử dụng đồng thời Bifrizide với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (mức lọc cầu thận GFR
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
ZOFENOPRIL
Huyết áp thấp:
Giống như các thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu khác, BIFRIZIDE có thể gây giảm huyết áp đáng kể, đặc biệt là sau khi dùng liều đầu tiên, mặc dù hiếm khi có báo cáo về hạ huyết áp có triệu chứng ở bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng. & EGRAVE; điều này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích máu và suy giảm chất điện giải do điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn ít natri, lọc máu, tiêu chảy hoặc nôn mửa, hoặc ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng phụ thuộc vào renin (xem phần 4.5 và 4.8).
Ở bệnh nhân suy tim, có hoặc không kèm theo suy thận, hạ huyết áp có triệu chứng đã được quan sát thấy. & EGRAVE; Tình trạng này dễ xảy ra ở những bệnh nhân suy tim mức độ nặng hơn, được điều trị bằng thuốc lợi tiểu quai liều cao, bị hạ natri máu hoặc suy giảm chức năng thận.
Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị hạ huyết áp có triệu chứng, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, tốt nhất là tại bệnh viện, với liều thấp và chuẩn độ liều cẩn thận.
Nếu có thể, nên tạm ngừng điều trị bằng thuốc lợi tiểu khi bắt đầu điều trị bằng Zofenopril.
Những cân nhắc này cũng có thể áp dụng cho những bệnh nhân bị đau thắt ngực hoặc bị bệnh mạch máu não, trong đó huyết áp giảm quá mức có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đưa về tư thế nằm ngửa. Bổ sung thể tích có thể được yêu cầu bằng cách tiêm tĩnh mạch nước muối. Việc bắt đầu hạ huyết áp sau khi dùng liều đầu tiên không loại trừ khả năng chuẩn độ liều của các thành phần thuốc một cách cẩn thận sau khi biến cố đã hoàn toàn giải quyết.
Bệnh nhân tăng huyết áp do mạch máu:
Bệnh nhân tăng huyết áp bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch dẫn đến thận đơn độc khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có nguy cơ cao bị hạ huyết áp và suy thận nặng. Điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể là nguyên nhân góp phần làm mất chức năng thận. cũng có thể xảy ra chỉ với những thay đổi nhẹ về nồng độ creatinin huyết thanh ngay cả ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận một bên.
Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, với liều thấp, chuẩn độ và theo dõi chức năng thận cẩn thận.
Bệnh nhân suy thận:
Trong thời gian điều trị, chức năng thận nên được theo dõi chặt chẽ khi thấy thích hợp. Các trường hợp suy thận liên quan đến việc dùng thuốc ức chế men chuyển đã được báo cáo, chủ yếu ở những bệnh nhân suy tim nặng có bệnh thận bao gồm cả hẹp động mạch thận. đặc biệt là khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Do đó, có thể cần phải giảm liều lượng của các thành phần riêng lẻ. Nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị.
Bệnh nhân lọc máu:
Bệnh nhân lọc máu sử dụng màng polyacrylonitril thông lượng cao (ví dụ AN 69) và được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể phát triển các phản ứng phản vệ như sưng mặt, đỏ bừng, hạ huyết áp và khó thở trong vòng vài phút sau khi bắt đầu chạy thận nhân tạo. Khuyến cáo sử dụng màng lọc thay thế hoặc thuốc hạ huyết áp thay thế.
Hiệu quả và độ an toàn của Zofenopril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim đang chạy thận nhân tạo chưa được xác định, do đó không nên sử dụng thuốc cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân trong giai đoạn ngưng kết LDL:
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang trải qua quá trình ngưng kết LDL với dextran sulfat có thể phát triển các phản ứng phản vệ tương tự như ở những bệnh nhân đang thẩm tách máu với màng thông lượng cao (xem ở trên). Khuyến cáo rằng một loại thuốc hạ huyết áp thuộc một nhóm khác được sử dụng cho những bệnh nhân này.
Phản ứng phản vệ trong khi điều trị giải mẫn cảm hoặc trong trường hợp bị côn trùng cắn:
Hiếm khi những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi điều trị giải mẫn cảm (ví dụ như nọc độc nấm màng cứng) hoặc sau khi bị côn trùng cắn có phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng. Ở những bệnh nhân tương tự, những phản ứng này đã được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, nhưng chúng xuất hiện trở lại sau khi vô tình dùng lại thuốc. Do đó, cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang trải qua các thủ thuật giải mẫn cảm.
Cấy ghép thận:
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng BIFRIZIDE cho những bệnh nhân mới được ghép thận. Do đó không khuyến khích sử dụng cho người ghép tạng.
Chứng aldosteronism nguyên phát:
Bệnh nhân mắc chứng tăng aldosteron nguyên phát thường không đáp ứng với các thuốc hạ huyết áp có tác dụng ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, việc sử dụng Zofenopril không được khuyến cáo trong những trường hợp này.
Phù mạch:
Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị. Tuy nhiên, trong một số trường hợp hiếm hoi, phù mạch nghiêm trọng có thể phát triển sau khi điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế men chuyển. Việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển nên được ngừng ngay lập tức và thay thế bằng thuốc thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp khác.
Phù mạch ở lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tử vong. Trong những trường hợp này, điều trị khẩn cấp nên được thực hiện bao gồm, nhưng không nhất thiết giới hạn, tiêm ngay dưới da dung dịch adrenaline 1: 1000 (0), 3 đến 0,5 ml) hoặc truyền tĩnh mạch chậm adrenaline 1 mg / ml (nên pha loãng theo chỉ dẫn) dưới sự theo dõi cẩn thận của điện tâm đồ và huyết áp. Bệnh nhân nên được nhập viện và theo dõi ít nhất 12-24 giờ và chỉ xuất viện sau khi giải quyết xong các triệu chứng.
Ngay cả trong trường hợp chỉ sưng lưỡi, không có thay đổi về hô hấp, bệnh nhân phải được theo dõi, vì điều trị bằng thuốc kháng histamine và corticosteroid có thể không đủ.
Thuốc ức chế men chuyển có thể gây phù mạch thường xuyên hơn ở bệnh nhân da đen.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3 Chống chỉ định).
Ho:
Trong khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, ho khan không có đờm có thể biến mất khi ngừng điều trị. Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Suy gan:
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển và được theo dõi y tế thích hợp.
Tăng kali máu:
Tăng kali huyết có thể xảy ra khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Tác dụng này thường bị giảm đi do mất kali do thuốc lợi tiểu thiazide gây ra. Bệnh nhân có nguy cơ tăng kali máu bao gồm người suy thận, đái tháo đường hoặc những người đang sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, hoặc bệnh nhân dùng đồng thời các hoạt chất khác có liên quan đến "tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ: heparin Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc nêu trên được cho là phù hợp, thì nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.5).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Phẫu thuật / gây mê:
Thuốc ức chế men chuyển có thể gây hạ huyết áp hoặc thậm chí sốc hạ huyết áp ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn hoặc gây mê, do ngăn chặn sự hình thành angiotensin II để đáp ứng với giải phóng renin bù đắp. Nếu không thể ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển, cần theo dõi cẩn thận thể tích máu.
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá / bệnh cơ tim phì đại:
Thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân hẹp van hai lá và tắc nghẽn đường ra thất trái và tránh dùng trong các trường hợp sốc tim và tắc nghẽn đáng kể về mặt huyết động.
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt:
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Nguy cơ giảm bạch cầu có liên quan đến liều lượng và loại thuốc và phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Nó hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân không có biến chứng, nhưng có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau, đặc biệt là khi kết hợp với các bệnh liên quan đến collagenopathies, ví dụ. lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì, điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, allopurinol hoặc procainamide hoặc khi có sự kết hợp của các biến chứng này. Một số bệnh nhân này bị nhiễm trùng nặng mà trong một số trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh chuyên sâu. Nếu Zofenopril được sử dụng cho những bệnh nhân này, cần thực hiện số lượng bạch cầu và số lượng bạch cầu trước khi bắt đầu điều trị, cách nhau hai tuần trong ba tháng đầu tiên của liệu pháp zofenopril và định kỳ sau đó. Trong quá trình điều trị, bệnh nhân nên được hướng dẫn báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ như đau họng, sốt) khi thực hiện đếm bạch cầu. Zofenopril và các thuốc dùng đồng thời khác (xem phần 4.5) nên được ngừng sử dụng trong trường hợp giảm bạch cầu (bạch cầu trung tính dưới 1000 / mm³) hoặc nếu nghi ngờ tình trạng này. Tình trạng có thể hồi phục sau khi ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển.
Bệnh vẩy nến:
Thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến.
Protein niệu:
Protein niệu có thể xảy ra đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận từ trước hoặc những người đang dùng một liều tương đối cao thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh thận, nên kiểm tra protein niệu (que thử trên mẫu nước tiểu vào buổi sáng sớm) trước khi điều trị và định kỳ sau đó.
Bệnh nhân tiểu đường:
Ở những bệnh nhân đái tháo đường đã được điều trị bằng thuốc uống chống đái tháo đường hoặc insulin, nên theo dõi chặt chẽ mức đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.5).
Lithium:
Thông thường không nên sử dụng đồng thời lithium và BIFRIZIDE (xem phần 4.5).
Dân tộc:
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, zofenopril có thể kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen. Thuốc ức chế men chuyển cũng có thể gây phù mạch thường xuyên hơn ở bệnh nhân da đen.
Thai kỳ:
Không nên điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai. Bệnh nhân dự định mang thai nên điều trị hạ huyết áp thay thế đã được thiết lập hồ sơ an toàn khi mang thai, trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và nếu thấy phù hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế (xem Phần 4.3 và 4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Suy thận:
Ở những bệnh nhân bị bệnh thận, thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng ure huyết. Ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, tác dụng tích lũy của hoạt chất này có thể xảy ra. tiến hành "đánh giá lại cẩn thận liệu pháp, cũng xem xét việc đình chỉ thuốc lợi tiểu.
Suy gan:
Thuốc lợi tiểu thiazide nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi nhẹ trong cân bằng thủy điện có thể dẫn đến hôn mê gan.
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết:
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm giảm dung nạp glucose. Có thể phải điều chỉnh liều lượng insulin và thuốc uống hạ đường huyết (xem phần 4.5). Đái tháo đường tiềm ẩn có thể biểu hiện trên lâm sàng khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide. Tăng nồng độ triglycerid và cholesterol có liên quan đến liệu pháp lợi tiểu thiazide. Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có thể dẫn đến tăng acid uric máu và / hoặc bệnh gút ở một số bệnh nhân.
Mất cân bằng điện giải:
Như đối với bất kỳ bệnh nhân nào đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, việc xác định định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện trong những khoảng thời gian thích hợp.
Thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng thủy điện (hạ kali huyết, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết). Các dấu hiệu của sự mất cân bằng điện giải là khô miệng, khát nước, suy nhược, hôn mê, buồn ngủ, kích động, đau cơ và chuột rút, yếu cơ, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn hoặc nôn.
Mặc dù việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide có thể dẫn đến hạ kali máu, điều trị đồng thời với zofenopril có thể làm giảm hạ kali máu do lợi tiểu. Nguy cơ hạ kali huyết cao hơn ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân đái nhiều, bệnh nhân uống không đủ chất điện giải và bệnh nhân đang điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH (xem phần 4.5).
Khi thời tiết nóng, tình trạng hạ natri máu do pha loãng có thể xảy ra ở những bệnh nhân huyết nhiệt. Thiếu clorua thường nhẹ và thường không cần điều trị.
Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và có thể gây ra nước tiểu và có thể làm tăng canxi huyết thanh nhẹ và không liên tục trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết. Tăng calci huyết rõ rệt có thể là biểu hiện của cường cận giáp tiềm ẩn. Nên ngừng thuốc lợi tiểu thiazide trước khi xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
Thuốc lợi tiểu thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê qua nước tiểu và có thể dẫn đến hạ canxi máu.
Bệnh ban đỏ:
Đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống đã được báo cáo khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide.
Kiểm tra chống doping:
Hydrochlorothiazide có trong loại thuốc này có thể dẫn đến kết quả dương tính trong xét nghiệm doping.
Khác:
Phản ứng mẫn cảm có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản.
Các trường hợp nhạy cảm với ánh sáng đã được báo cáo khi dùng thuốc lợi tiểu thiazide (xem phần 4.8). Nếu các đợt nhạy cảm với ánh sáng xảy ra trong khi điều trị, nên ngừng điều trị. Nếu cần dùng lại thuốc lợi tiểu, nên bảo vệ các khu vực tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo.
KẾT HỢP ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Ngoài các cảnh báo liên quan đến các thành phần đơn lẻ, bạn phải lưu ý những điều sau:
Thai kỳ:
Việc sử dụng BIFRIZIDE không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.6).
Bệnh nhân suy thận:
Theo quan điểm về tác dụng của zofenopril và hydrochlorothiazide ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, không nên dùng BIFRIZIDE cho bệnh nhân suy thận vừa đến nặng (độ thanh thải creatinin
Nguy cơ hạ kali máu:
Việc kết hợp thuốc ức chế men chuyển với thuốc lợi tiểu thiazide không loại trừ sự xuất hiện của hạ kali máu. Do đó, cần theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết thanh.
Không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase, kém hấp thu glucose-galactose:
Sản phẩm này có chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
ZOFENOPRIL
Không nên sử dụng đồng thời
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc bổ sung kali:
Thuốc ức chế men chuyển làm giảm mất kali do lợi tiểu. Ví dụ: thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali. spirolactone, triamterene hoặc amiloride, chất bổ sung kali, hoặc các muối thay thế có chứa kali có thể làm tăng đáng kể nồng độ kali huyết thanh. Nếu sử dụng đồng thời được chỉ định do tình trạng hạ kali máu đã được ghi nhận, chúng nên được sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết thanh và điện tâm đồ (xem phần 4.4).
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren :
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Thuốc lợi tiểu (thuốc lợi tiểu thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai):
Điều trị trước với liều cao thuốc lợi tiểu có thể dẫn đến cạn nước và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng Zofenopril (xem phần 4.4). một liều thấp của Zofenopril.
Dược phẩm gây mê:
Thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của một số thuốc gây mê.
Thuốc gây nghiện / thuốc chống trầm cảm ba vòng / thuốc chống loạn thần / thuốc an thần:
Có thể xảy ra hạ huyết áp tư thế.
Các chất hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc chẹn beta, thuốc chẹn alpha, thuốc chẹn kênh canxi):
Có thể xảy ra tác dụng hạ huyết áp cộng thêm hoặc tăng áp. Thận trọng khi sử dụng nitroglycerin và các nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác.
Cimetidin:
Nó có thể làm tăng nguy cơ tác dụng hạ huyết áp.
Ciclosporin:
Sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển làm tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận.
Allopurinol, procainamide, các chất kìm tế bào hoặc ức chế miễn dịch:
Sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển làm tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn. Dữ liệu từ các thuốc ức chế men chuyển khác cho thấy tăng nguy cơ giảm bạch cầu khi sử dụng đồng thời.
Thuốc trị đái tháo đường:
Trong một số trường hợp hiếm hoi, thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của insulin và thuốc chống đái tháo đường uống, chẳng hạn như sulphonylureas, ở bệnh nhân đái tháo đường. Trong những trường hợp này, có thể cần giảm liều thuốc chống đái tháo đường khi điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển.
Thẩm phân máu với màng thẩm tách thông lượng cao:
Tăng nguy cơ phản ứng phản vệ khi dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển.
Giao cảm:
Chúng có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển; bệnh nhân nên được theo dõi để xác minh rằng các tác dụng hạ huyết áp mong muốn đang đạt được.
Thuốc kháng axit:
Chúng làm giảm sinh khả dụng của các chất ức chế ACE.
Đồ ăn:
Nó có thể làm giảm tốc độ nhưng không làm giảm lượng zofenopril hấp thụ.
Vàng:
Phản ứng nitritoid (các triệu chứng giãn mạch bao gồm đỏ bừng, buồn nôn, chóng mặt và hạ huyết áp có thể rất nghiêm trọng) sau khi tiêm các sản phẩm vàng (ví dụ như natri aurothiomalate) đã được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển.
Thông tin thêm
Enzyme CYP: Không có dữ liệu lâm sàng trực tiếp về sự tương tác của Zofenopril với các hoạt chất khác được chuyển hóa bởi enzym CYP.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Nhựa cholestyramine và colestipol:
Sự hấp thu của hydrochlorothiazide bị ảnh hưởng do sự hiện diện của nhựa trao đổi ion. Các liều đơn của nhựa cholestyramine hoặc colestipol liên kết với hydrochlorothiazide và làm giảm 85% và 43% sự hấp thu của nó qua đường tiêu hóa, nên dùng thuốc lợi tiểu sulfonamide ít nhất một giờ trước khi hoặc bốn đến sáu giờ sau khi uống các loại thuốc này.
Corticosteroid, ACTH, amphotericin B (đường tiêm), carbenoxolone, thuốc nhuận tràng kích thích:
Chúng có thể làm tăng sự suy giảm điện giải, đặc biệt là hạ kali máu trong trường hợp sử dụng đồng thời hydrochlorothiazide.
Muối canxi:
Sự gia tăng nồng độ canxi huyết thanh, do hậu quả của việc giảm bài tiết, có thể xảy ra sau khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.
Glycosides tim:
Hạ kali máu hoặc hạ kali máu do thuốc lợi tiểu thiazid gây ra làm khởi phát rối loạn nhịp tim do digitalis.
Thuốc liên quan đến xoắn đỉnh:
Do nguy cơ hạ kali máu, nên thận trọng khi dùng đồng thời hydrochlorothiazide và các thuốc liên quan đến xoắn đỉnh, chẳng hạn như một số thuốc chống loạn nhịp tim, một số thuốc chống loạn thần, hoặc các thuốc khác có nguy cơ gây cảm ứng xoắn đỉnh.
Các amin áp suất (ví dụ: adrenaline):
Có thể làm giảm phản ứng với các amin áp suất, nhưng không đủ để loại trừ việc sử dụng chúng với hydrochlorothiazide.
Thuốc giãn cơ xương, không khử cực (ví dụ: tubocurarine):
Có thể tăng cường khả năng đáp ứng với thuốc giãn cơ khi sử dụng với hydrochlorothiazide.
Amantadina:
Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ do amantadine.
Thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh gút (probenecid, sulfinpyrazone, allopurinol):
Có thể cần điều chỉnh liều lượng của thuốc uricosuric vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh.
Có thể cần tăng liều lượng của probenecid hoặc sulfinpyrazone. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng tỷ lệ phản ứng quá mẫn với allopurinol.
Thông tin thêm
Tương tác với các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm:
Do ảnh hưởng đến chuyển hóa canxi, thuốc lợi tiểu thiazide có thể gây trở ngại cho các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
KẾT HỢP ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Ngoài các tương tác liên quan đến các đơn thành phần, cũng phải tính đến những điều sau:
Không nên sử dụng đồng thời
Lithi: Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi do làm tăng thêm nguy cơ nhiễm độc lithi do sử dụng đồng thời các chất ức chế men chuyển. Do đó, việc sử dụng BIFRIZIDE kết hợp với lithi không được khuyến cáo và nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh nếu cần dùng đồng thời.
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm giảm giá trị iốt gắn với protein huyết tương (PBI) trong trường hợp không có dấu hiệu của rối loạn chức năng tuyến giáp.
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Thuốc chống viêm không steroid (bao gồm axit acetylsalicylic ≥ 3g / ngày): Sử dụng thuốc chống viêm không steroid có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu. Ngoài ra, NSAID và thuốc ức chế men chuyển đã được báo cáo là có tác dụng ảnh hưởng phụ gia vào việc tăng kali huyết thanh, trong khi chức năng thận có thể giảm.
Những tác dụng này về nguyên tắc có thể đảo ngược và đặc biệt xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Suy thận cấp có thể hiếm khi xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, chẳng hạn như bệnh nhân cao tuổi hoặc bị mất nước.
Rượu: Làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển và hydrochlorothiazide.
Trimethoprim: Dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu thiazid với trimethoprim làm tăng nguy cơ tăng kali huyết.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Sử dụng trong thai kỳ
Zofenopril và HCTZ
Do ảnh hưởng của các thành phần riêng lẻ của sự kết hợp này trong thời kỳ mang thai, việc sử dụng BIFRIZIDE không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Việc sử dụng BIFRIZIDE được chống chỉ định trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Zofenopril
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên, không thể loại trừ sự gia tăng rủi ro nhỏ. Trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được cho là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên điều trị hạ huyết áp thay thế mà hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ. Người ta đã biết rằng việc tiếp xúc với liệu pháp ức chế men chuyển trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể gây độc cho thai ở người (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển "xương sọ) và nhiễm độc cho trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu) (xem Phần 5.3). Trong trường hợp tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển từ ba tháng cuối của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển cần được theo dõi chặt chẽ về nguy cơ hạ huyết áp (xem Phần 4.3 và 4.4).
Hydrochlorothiazide
Kinh nghiệm về việc sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu, còn hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ.
Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế tác dụng dược lý của hydrochlorothiazide, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể làm tổn hại đến sự tưới máu của thai nhi và nhau thai và có thể gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, thay đổi "cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu .
Hydrochlorothiazide không nên dùng trong trường hợp phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích nhau thai và giảm tưới máu mà không có lợi cho diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng trong trường hợp tăng huyết áp cơ bản ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi không có lựa chọn điều trị thay thế.
Giờ cho ăn:
Vì không có thông tin liên quan đến việc sử dụng BIFRIZIDE trong thời kỳ cho con bú, việc sử dụng thuốc không được khuyến khích và tốt hơn là sử dụng các phương pháp điều trị thay thế, đã được đánh giá tính an toàn trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt nếu đang cho con bú sữa mẹ. .
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng nhỏ. Thiazide với liều lượng cao, gây lợi tiểu dữ dội và có thể ức chế sản xuất sữa. Không nên sử dụng Bifrizide trong thời kỳ cho con bú. càng tốt.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Hãy nhớ rằng đôi khi buồn ngủ, chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra khi điều khiển phương tiện giao thông hoặc khi vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với 597 bệnh nhân được ngẫu nhiên dùng zofenopril cộng với hydrochlorothiazide, không có phản ứng phụ cụ thể nào được quan sát thấy.
Sự kết hợp.
Các phản ứng có hại được báo cáo trước đây với zofenopril canxi hoặc hydrochlorothiazide.
Tỷ lệ các tác dụng không mong muốn cho thấy không có mối tương quan với giới tính hoặc tuổi của bệnh nhân. Bảng dưới đây cho thấy tất cả các phản ứng có hại đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ít nhất là có thể liên quan đến việc điều trị bằng zofenopril / hydrochlorothiazide 30 / 12.5. Chúng được liệt kê theo lớp hệ thống cơ quan và được phân loại với dấu hiệu về tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Thông tin thêm về các thành phần riêng lẻ:
Các phản ứng có hại đã biết đối với từng thành phần được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu có thể xảy ra trong khi điều trị bằng BIFRIZIDE:
Zofenopril
Các tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc ức chế men chuyển xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân được điều trị bằng zofenopril là:
Các phản ứng bất lợi sau đây đã được quan sát thấy khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Mất bạch cầu hạt và giảm bạch cầu có thể xảy ra ở một số ít bệnh nhân.
Đã có báo cáo về tình trạng thiếu máu tan máu ở những bệnh nhân bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase.
Bệnh lý nội tiết
Chưa biết, tiết hormone chống bài niệu không phù hợp
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất hiếm: hạ đường huyết
Rối loạn tâm thần
Trong một số trường hợp hiếm gặp: trầm cảm, thay đổi tâm trạng, rối loạn giấc ngủ, trạng thái bối rối
Rối loạn hệ thần kinh
Đôi khi: loạn cảm, rối loạn chức năng thần kinh, rối loạn thăng bằng.
Rối loạn mắt
Hiếm khi: mờ mắt
Rối loạn tai và mê cung
Hiếm khi: ù tai
Bệnh lý tim
Một số trường hợp nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, loạn nhịp tim, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim đã được báo cáo khi dùng thuốc ức chế men chuyển trong tình trạng hạ huyết áp.
Bệnh lý mạch máu
Các trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng đã xảy ra khi bắt đầu hoặc tăng dần liệu pháp. Điều này đặc biệt xảy ra trong một số nhóm nguy cơ nhất định (xem Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng). Các triệu chứng như chóng mặt, cảm giác yếu, suy giảm thị lực và hiếm khi mất ý thức (ngất) có thể xảy ra cùng với hạ huyết áp.
Có thể hiếm khi xảy ra đỏ bừng.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Các triệu chứng như khó thở, viêm xoang, viêm mũi, viêm lưỡi, viêm phế quản và co thắt phế quản hiếm khi được báo cáo. Trong một số ít bệnh nhân, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến việc khởi phát phù thần kinh ảnh hưởng đến các mô ở mặt và hầu họng. Trong một số trường hợp cá biệt, phù mạch ảnh hưởng đến đường hô hấp trên gây tắc nghẽn đường hô hấp gây tử vong.
Rối loạn tiêu hóa
Đôi khi, đau bụng, tiêu chảy, táo bón và khô miệng có thể xảy ra.
Một số trường hợp viêm tụy và hồi tràng đã được mô tả có liên quan đến việc uống thuốc ức chế men chuyển.
Rất hiếm trường hợp phù mạch của ruột non.
Rối loạn gan mật
Một số trường hợp vàng da ứ mật và viêm gan đã được mô tả liên quan đến việc uống thuốc ức chế men chuyển.
Rối loạn da và mô dưới da
Đôi khi có thể xảy ra các phản ứng dị ứng và quá mẫn như ngứa, mày đay, ban đỏ đa dạng, hội chứng Steven-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, phát ban giống vảy nến, rụng tóc.
Các triệu chứng này có thể đi kèm với sốt, đau cơ, đau khớp, tăng bạch cầu ái toan và / hoặc tăng hiệu giá ANA.
Hyperhidrosis hiếm khi xảy ra.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Đôi khi, đau cơ có thể xảy ra
Rối loạn thận và tiết niệu
Suy thận có thể xảy ra hoặc tình trạng bệnh có thể tăng lên. Các trường hợp suy thận cấp đã được báo cáo (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Rối loạn tiểu tiện có thể hiếm khi xảy ra.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Trong một số trường hợp hiếm hoi, rối loạn chức năng cương dương có thể xảy ra.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Trong một số rất hiếm trường hợp phù ngoại biên và đau ngực.
Xét nghiệm chẩn đoán
Tăng urê và creatinin máu có thể xảy ra, đặc biệt khi có suy thận, suy tim nặng và tăng huyết áp mạch máu, có thể hồi phục khi ngừng thuốc. "Hematocrit, số lượng tiểu cầu và số lượng bạch cầu. Tăng trong nồng độ men gan và bilirubin huyết thanh cũng đã được báo cáo.
Hydrochlorothiazide
Các phản ứng có hại được báo cáo khi sử dụng đơn trị liệu hydrochlorothiazide bao gồm:
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu, suy tủy xương
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Chán ăn, mất nước, bệnh gút, đái tháo đường, nhiễm kiềm chuyển hóa, tăng bạch cầu, mất cân bằng điện giải (bao gồm hạ natri máu, hạ kali máu, hạ kali máu, hạ clo máu, tăng canxi huyết), tăng đường huyết, tăng sản máu.
Rối loạn tâm thần
Lãnh cảm, lú lẫn, trầm cảm, lo lắng, kích động, rối loạn giấc ngủ.
Rối loạn hệ thần kinh
Co giật, giảm mức độ ý thức, hôn mê, nhức đầu, chóng mặt, loạn cảm, liệt.
Rối loạn mắt
Xanthopsia, mờ mắt, cận thị (trầm trọng hơn), giảm tiết nước mắt.
Rối loạn tai và mê cung
Chóng mặt.
Bệnh lý tim
Rối loạn nhịp tim, đánh trống ngực.
Bệnh lý mạch máu
Hạ huyết áp thế đứng, huyết khối, tắc mạch, sốc.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Viêm phổi, bệnh phổi kẽ, phù phổi.
Rối loạn tiêu hóa
Khô miệng, buồn nôn, nôn, khó chịu ở dạ dày, tiêu chảy, táo bón, đau bụng, liệt ruột, đầy hơi, viêm màng túi, viêm tụy.
Rối loạn gan mật
Vàng da ứ mật, viêm bàng quang.
Rối loạn da và mô dưới da
Ngứa, ban xuất huyết, mày đay, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, phát ban, lupus ban đỏ ở da, viêm mạch hoại tử, hoại tử biểu bì nhiễm độc.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
co cứng cơ, đau cơ.
Rối loạn thận và tiết niệu
rối loạn chức năng thận, suy thận cấp, viêm thận kẽ, đường niệu.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rối loạn cương dương.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Suy nhược, sốt, mệt mỏi, khát nước.
Xét nghiệm chẩn đoán
Thay đổi điện tâm đồ, tăng cholesterol và tăng triglycerid máu.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
Trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Các triệu chứng điển hình của quá liều là hạ huyết áp nghiêm trọng, sốc, sững sờ, nhịp tim chậm, rối loạn điện giải và suy thận.
Điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
Trong trường hợp uống quá nhiều, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ, tốt nhất là trong phòng chăm sóc đặc biệt.
Điện giải và creatinin huyết thanh nên được kiểm tra thường xuyên.
Các biện pháp điều trị phụ thuộc vào bản chất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.
Nếu mới xảy ra hiện tượng nuốt phải, các biện pháp ngăn cản sự hấp thu có thể được thực hiện, chẳng hạn như rửa dạ dày và sử dụng các chất hấp phụ và natri sulphat.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân cần được đặt ở vị trí an toàn và phải xem xét việc sử dụng thuốc giãn nở huyết tương và / hoặc sử dụng angiotensin II có phù hợp hay không.
Nhịp tim chậm hoặc phản ứng phế vị nghiêm trọng nên được điều trị bằng cách dùng atropine.
Việc áp dụng máy tạo nhịp tim có thể được xem xét.
Thuốc ức chế men chuyển có thể được đào thải khỏi máu bằng thẩm tách máu.
Nên tránh sử dụng màng polyacrylonitril có thông lượng cao. Dùng quá liều hydrochlorothiazide có liên quan đến suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ clo máu) và mất nước do bài niệu quá mức.
Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất của quá liều là buồn nôn và buồn ngủ.
Hạ kali máu có thể gây ra co thắt cơ và / hoặc làm tăng nhịp tim do sử dụng đồng thời glycosid digitalis hoặc một số loại thuốc chống loạn nhịp tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu
Mã ATC: C09B A 15
Viên nén Zofenopril và hydrochlorothiazide kết hợp
BIFRIZIDE là sự kết hợp liều cố định có chứa zofenopril, một chất ức chế men chuyển (ACE) và hydrochlorothiazide, một thuốc lợi tiểu thiazide.
Hai thành phần có các phương thức hoạt động bổ sung và có tác dụng hạ huyết áp bổ sung.
Zofenopril là một chất ức chế men chuyển sulfhydryl hoạt động bằng cách ngăn chặn enzym xúc tác chuyển đổi angiotensin I thành peptide angiotensin II gây co mạch, do đó dẫn đến giảm hoạt động của thuốc vận mạch và giảm bài tiết aldosterone.
Sự giảm sau này có thể dẫn đến tăng nồng độ kali huyết thanh, cùng với mất natri và chất lỏng.
Sự giảm phản hồi tiêu cực của angiotensin II về bài tiết renin dẫn đến tăng hoạt tính của renin huyết tương. Cơ chế mà Zofenopril làm giảm huyết áp được cho là chủ yếu là sự ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone.
Enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) giống với kininase II, một loại enzyme phân hủy bradykinin, một peptide làm giãn mạch mạnh dường như đóng một vai trò trong hiệu quả điều trị của thuốc ức chế men chuyển.
Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp.
Nó hoạt động trên cơ chế tái hấp thu chất điện giải ở mức độ của ống thận xa.
Hydrochlorothiazide làm tăng bài tiết natri và clorua với lượng tương đương.
Đái dầm có thể kèm theo mất kali và bicarbonat.
Có lẽ thông qua việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, việc sử dụng đồng thời Zofenopril có xu hướng bù đắp sự mất kali liên quan đến các thuốc lợi tiểu này.
Với hydrochlorothiazide, bài niệu bắt đầu trong vòng 2 giờ, đạt đỉnh trong khoảng 4 giờ và kéo dài trong khoảng 6-12 giờ.
Thông tin thêm:
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn về số lượng so với nhóm giả dược, và các tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Dùng đồng thời zofenopril và hydrochlorothiazide có ít hoặc không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của cả hai hoạt chất.
Viên kết hợp có giá trị tương đương sinh học với việc sử dụng đồng thời hai thành phần riêng rẽ.
ZOFENOPRIL
Zofenopril là một tiền chất, vì chất ức chế hoạt động là zofenoprilat, tức là phân tử có nhóm sulfhydryl tự do, do sự thủy phân của liên kết thio-ester.
Sự hấp thụ
Zofenopril được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường uống và trải qua quá trình chuyển đổi gần như hoàn toàn thành zofenoprilat, đạt đến nồng độ đỉnh trong máu 1,5 giờ sau khi uống một liều zofenopril.
Động học liều đơn tuyến tính trong phạm vi liều từ 10 đến 80 mg zofenopril và không có sự tích tụ xảy ra sau khi dùng 15 đến 60 mg zofenopril trong 3 tuần.
Sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa làm giảm tỷ lệ nhưng không làm giảm lượng hấp thu và AUC của zofenoprilat gần giống nhau ở cả điều kiện nhịn ăn và không nhịn ăn.
Phân bổ
Một liều zofenopril được đánh dấu phóng xạ được đo ex vivo có khoảng 88% liên kết với protein huyết tương và thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 96 lít.
Chuyển đổi sinh học
Tám chất chuyển hóa, chịu trách nhiệm cho 76% độ phóng xạ nước tiểu, đã được xác định trong nước tiểu của con người sau một liều zofenopril được đánh dấu phóng xạ. Chất chuyển hóa chính là zofenoprilat (22%), được chuyển hóa theo nhiều con đường khác nhau, bao gồm liên hợp glucurono (17%), chu trình hóa và liên hợp glucurono (13%), liên hợp với cysteine (9%) và S-metyl hóa nhóm thiol (8%).
Loại bỏ
Zofenoprilat đánh dấu phóng xạ tiêm tĩnh mạch được thải trừ qua nước tiểu (76%) và phân (16%), trong khi sau khi dùng một liều uống zofenopril đánh dấu phóng xạ 69% và 26% hoạt độ phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và phân, tương ứng cho thấy một con đường kép. đào thải (thận và gan). Thời gian bán thải của zofenoprilat là 5,5 giờ và tổng độ thanh thải là 1300 ml / phút sau khi uống zofenopril.
Dược động học ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi có chức năng thận bình thường.
Dược động học ở người suy thận
Dựa trên sự so sánh các thông số dược động học chính của zofenoprilat đo được sau khi uống zofenopril được đánh dấu phóng xạ ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin> 45 và 90 ml / phút). Ở bệnh nhân suy thận trung bình đến nặng (7-44 mL / phút), tốc độ thải trừ giảm khoảng 50% so với bình thường. Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối và đang chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc, tỷ lệ đào thải giảm xuống còn 25% so với bình thường.
Dược động học trong suy gan
Giá trị Cmax và Tmax đối với zofenoprilat ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình sau khi dùng một liều zofenopril được đánh dấu phóng xạ giống như ở người bình thường.
Tuy nhiên, giá trị AUC ở bệnh nhân xơ gan gần gấp đôi so với giá trị thu được ở người bình thường, cho thấy liều khởi đầu của zofenopril cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình phải bằng một nửa liều dùng cho bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Không có dữ liệu dược động học cho zofenopril và zofenoprilat ở bệnh nhân suy chức năng gan nặng, do đó chống chỉ định dùng zofenopril ở những bệnh nhân này.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Sự hấp thụ
Hydrochlorothiazide sau khi uống được hấp thu tốt (65-75%).
Nồng độ thuốc trong huyết tương có liên quan tuyến tính với liều dùng.
Sự hấp thu của hydrochlorothiazide phụ thuộc vào thời gian vận chuyển của ruột, nó tăng lên khi thời gian vận chuyển ở ruột chậm, ví dụ khi dùng chung với thức ăn.
Bằng cách theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương trong ít nhất 24 giờ, thời gian bán thải trong huyết tương được quan sát trong khoảng từ 5,6 đến 14,8 giờ và nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy trong vòng 1-5 giờ sau khi dùng.
Phân bổ
Thuốc lợi tiểu thiazide phân bố rộng rãi trong dịch cơ thể và gắn kết nhiều (92%) với protein huyết tương, đặc biệt là albumin, và trong đó thuốc lợi tiểu thiazide thay thế được chứng minh là liên kết mạnh nhất.
Điều này dẫn đến độ thanh thải ở thận thấp hơn so với các hợp chất đầu tiên và thời gian tác dụng lâu hơn. Không có mối liên hệ nào được chứng minh giữa nồng độ hydrochlorothiazide trong huyết tương và mức độ giảm huyết áp.
Loại bỏ
Hydrochlorothiazide được thải trừ chủ yếu qua thận.
Phần lớn thuốc lợi tiểu thiazide được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và hơn 95% hydrochlorothiazide được phục hồi dưới dạng không đổi trong nước tiểu trong vòng 3-6 giờ sau khi uống.
Ở những bệnh nhân bị bệnh thận, nồng độ hydrochlorothiazide trong huyết tương tăng lên và kéo dài thời gian bán thải.
Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai nhưng không qua hàng rào máu não.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Sự kết hợp cố định zofenopril / hydrochlorothiazide cho thấy không có nguy cơ đặc biệt cho người sử dụng dựa trên độc tính cấp tính, độc tính liều lặp lại và các nghiên cứu về độc tính di truyền.
Độc tính sinh sản của sự kết hợp đã được nghiên cứu trên chuột và thỏ, và zofenopril và hydrochlorothiazide không được chứng minh là gây quái thai.
Tuy nhiên, sự kết hợp làm tăng rõ rệt độc tính trên mẹ do zofenopril đơn độc gây ra ở chuột và thỏ mang thai. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư đã không được thực hiện với sự kết hợp zofenopril / hydrochlorothiazide. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư được thực hiện trên chuột và chuột chỉ với zofenopril cho thấy không có bằng chứng về khả năng gây ung thư.
Dữ liệu phi lâm sàng của Hydrochlorothiazide không cho thấy có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Lõi máy tính bảng:
Xenluloza vi tinh thể
Lactose monohydrate
Bột ngô
Hypromellose
Silica keo khan
Chất Magiê Stearate
Lớp áo:
Màu hồng Opadry 02B24436:
Hypromellose
Titanium dioxide (E 171)
Macrogol 400
Ôxít sắt đỏ (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30 ° C
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Vỉ PVC / nhôm phủ PVDC
Gói 14, 28, 30, 56, 50, 90 hoặc 100 viên nén bao phim
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Street 6 - Building L - Rozzano (MI)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
14 viên nén bao phim - AIC n. 036823019
28 viên nén bao phim - AIC n. 036823021
30 viên nén bao phim - AIC n. 036823033
50 viên nén bao phim - AIC n. 036823045
56 viên nén bao phim - AIC n. 036823058
90 viên nén bao phim - AIC n. 036823072
100 viên nén bao phim - AIC n. 036823060
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 12 tháng 4 năm 2006
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 3 tháng 3 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 4 năm 2015
