Thành phần hoạt tính: Zofenopril (Zofenopril canxi)
BIFRIL Viên nén bao phim 7,5mg, 15mg, 30mg, 60mg
Tại sao Bifril được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
BIFRIL chứa 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg canxi zofenopril thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp được gọi là chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE).
BIFRIL được sử dụng để điều trị các bệnh chứng sau:
- huyết áp cao (tăng huyết áp);
- đau tim (nhồi máu cơ tim cấp tính) ở những người có thể có hoặc không có dấu hiệu và triệu chứng của suy tim và những người chưa được điều trị để làm tan cục máu đông (liệu pháp làm tan huyết khối).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Bifril
Không dùng BIFRIL nếu:
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của BIFRIL (xem Phần - "BIFRIL chứa những gì" ").
- đã có phản ứng dị ứng trước đó với một chất ức chế ACE khác, chẳng hạn như captopril hoặc enalapril.
- đã từng bị các đợt sưng và ngứa nghiêm trọng trước đó ở mặt, mũi và cổ họng (phù mạch máu) liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đó hoặc bị phù thần kinh di truyền / vô căn (sưng nhanh da, đường tiêu hóa và các cơ quan khác).
- bị các vấn đề về gan nghiêm trọng.
- bị hẹp động mạch thận.
- đã ngoài tháng thứ ba của thai kỳ (tốt hơn là tránh dùng BIFRIL ngay cả trong giai đoạn đầu của thai kỳ - xem Phần: Mang thai).
- bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, trừ khi bạn đang sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.
- bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Bifril
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng BIFRIL nếu:
- bị huyết áp cao và các vấn đề về gan và thận;
- bị huyết áp cao do vấn đề về thận hoặc hẹp động mạch thận (tăng huyết áp mạch máu);
- vừa trải qua một ca ghép thận;
- đang chạy thận nhân tạo;
- bạn đang sử dụng phương pháp khử LDL (một quy trình tương tự như lọc máu thận để loại bỏ cholesterol có hại trong máu của bạn);
- có nồng độ hormone aldosterone trong máu cao bất thường (cường aldosteron nguyên phát);
- hẹp van tim (hẹp động mạch chủ) hoặc dày thành tim (bệnh cơ tim phì đại);
- đã hoặc đang bị bệnh vẩy nến (bệnh da đặc trưng bởi các mảng màu hồng có vảy);
- đang được điều trị giải mẫn cảm ("tiêm dị ứng") đối với vết côn trùng cắn;
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- "chất đối kháng thụ thể angiotensin II" (AIIRA) (còn được gọi là sartans - ví dụ valsartan, telmisartan, irbesartan), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường;
- aliskiren.
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (ví dụ như kali) trong máu của bạn một cách đều đặn.
Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng Bifril".
Khi dùng BIFRIL, huyết áp của bạn có thể giảm xuống mức quá thấp đặc biệt là sau khi dùng liều đầu tiên (điều này có nhiều khả năng xảy ra nếu bạn đang dùng thuốc lợi tiểu cùng lúc, nếu bạn bị mất nước, hoặc nếu bạn đang ăn kiêng ít muối) Nếu điều này xảy ra, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức và nằm ngửa.
Nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ gây mê của bạn rằng bạn đang dùng BIFRIL trước khi được gây mê. Điều này sẽ hỗ trợ bác sĩ gây mê kiểm tra huyết áp và nhịp tim của mình trong quá trình phẫu thuật.
Ngoài ra, nếu bạn bị đau tim (nhồi máu cơ tim cấp tính) và nếu:
- bị huyết áp thấp (<100mmHg) hoặc bị sốc tuần hoàn (do bệnh tim của bạn)
- BIFRIL không phải là loại thuốc được khuyến nghị cho bạn;
- trên 75 tuổi
- BIFRIL nên được sử dụng cẩn thận.
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn (hoặc có thể) đang mang thai. Việc sử dụng BIFRIL trong giai đoạn đầu của thai kỳ không được khuyến khích và không nên dùng nếu bạn đã qua tháng thứ ba của thai kỳ, vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé nếu sử dụng ở giai đoạn này (xem phần "Mang thai" ).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi dùng thuốc này vì tính an toàn của thuốc chưa được thiết lập
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Bifril
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:
- thuốc làm tăng nồng độ kali trong máu (thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chẳng hạn như spironolactone, triamterene, amiloride, hoặc chất bổ sung kali), chất thay thế muối có chứa kali;
- itium (được sử dụng để điều trị rối loạn tâm trạng);
- thuốc mê;
- thuốc gây nghiện (như morphin);
- thuốc chống loạn thần (dùng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt và các bệnh tương tự);
- thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc ba vòng, ví dụ. amitriptyline và clomipramine;
- các loại thuốc khác cho huyết áp cao và thuốc giãn mạch (bao gồm thuốc chẹn beta, thuốc chẹn alpha và thuốc lợi tiểu như hydrochlorothiazide, furosemide, torasemide); Bác sĩ có thể cần thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác: Nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong phần "Không dùng Bifril" và "Cảnh báo và thận trọng");
- nitroglycerin và các nitrat khác được sử dụng để giảm đau ngực (đau thắt ngực);
- thuốc kháng axit bao gồm cimetidine (được sử dụng để điều trị chứng ợ nóng và loét dạ dày);
- cyclosporine (được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng) và các loại thuốc ức chế miễn dịch khác (thuốc ngăn chặn khả năng tự vệ của cơ thể);
- allopurinol (được sử dụng để điều trị bệnh gút);
- insulin và các loại thuốc trị đái tháo đường uống khác;
- chất kìm tế bào (được sử dụng để điều trị ung thư hoặc các bệnh ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch);
- corticosteroid (thuốc chống viêm mạnh);
- procainamide (được sử dụng để kiểm soát nhịp tim không đều);
- thuốc chống viêm không steroid (NSAID, chẳng hạn như aspirin hoặc ibuprofen);
- thuốc cường giao cảm (thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh, bao gồm một số loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn hoặc sốt cỏ khô và các amin áp lực như adrenaline).
BIFRIL với đồ ăn, thức uống và rượu
BIFRIL có thể được uống cùng với thức ăn hoặc khi bụng đói, nhưng tốt hơn là nên uống viên thuốc với nước. Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp của BIFRIL (hạ huyết áp); tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin về việc uống rượu trong khi bạn đang dùng thuốc này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Bác sĩ của bạn thường sẽ khuyên bạn ngừng dùng BIFRIL trước khi bạn mang thai hoặc ngay khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn nên dùng một loại thuốc khác thay vì BIFRIL. BIFRIL không được khuyến cáo khi bắt đầu mang thai và không nên được dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ, vì thuốc có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú, hãy hỏi bác sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. cho trẻ sinh non bú sữa mẹ.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thuốc này có thể gây chóng mặt hoặc mệt mỏi. Nếu điều này xảy ra, không lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi hết các triệu chứng
BIFRIL chứa lactose
Sản phẩm này có chứa lactose. Nếu bạn biết rằng bạn bị "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Bifril: Định vị
Luôn dùng BIFRIL chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn. BIFRIL có thể được dùng khi ăn hoặc lúc bụng đói. Tốt hơn là uống viên thuốc với nước.
Điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp)
Liều khởi đầu bình thường của BIFRIL là 15mg một lần một ngày. Bác sĩ sẽ dần dần điều chỉnh liều của bạn (thường là cách nhau bốn tuần) để tìm ra liều tốt nhất cho bạn. Tác dụng hạ huyết áp lâu dài thường đạt được với liều 30mg BIFRIL uống một lần mỗi ngày. Liều tối đa là 60 mg mỗi ngày, có thể dùng một liều duy nhất hoặc chia làm hai lần
Nếu bạn bị mất nước, thiếu muối hoặc đang dùng thuốc lợi tiểu, có thể cần bắt đầu điều trị bằng BIFRIL 7,5 mg.
Các vấn đề về gan hoặc thận
Nếu bạn bị suy gan nhẹ đến trung bình hoặc suy thận trung bình đến nặng, bác sĩ sẽ bắt đầu điều trị với một nửa liều điều trị bình thường của BIFRIL (15 mg). Nếu bạn đang lọc máu, bạn nên bắt đầu điều trị với một phần tư liều điều trị bình thường (7,5 mg).
Đau tim (nhồi máu cơ tim cấp tính)
Điều trị bằng BIFRIL nên bắt đầu trong vòng 24 giờ đầu tiên sau khi xuất hiện các triệu chứng. Uống viên BIFRIL hai lần một ngày, vào buổi sáng và buổi tối như sau:
- 7,5mg x 2 lần / ngày, vào ngày đầu tiên và ngày thứ 2 của đợt điều trị;
- 15mg x 2 lần / ngày, vào ngày thứ ba và thứ tư của đợt điều trị;
- từ ngày thứ năm trở đi, nên tăng liều lên 30mg x 2 lần / ngày;
- Bác sĩ của bạn có thể điều chỉnh liều hoặc liều tối đa bạn nhận được dựa trên các phép đo huyết áp của bạn;
- Sau đó sẽ tiếp tục điều trị trong sáu tuần hoặc hơn nếu các triệu chứng suy tim vẫn còn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Bifril
Nếu bạn dùng nhiều BIFRIL hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống nhiều viên hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc phòng cấp cứu gần nhất ngay lập tức (hãy mang theo bất kỳ viên nào còn lại, hộp hoặc tờ rơi này nếu bạn có thể). Các triệu chứng và dấu hiệu quá liều thường gặp nhất là huyết áp thấp kèm theo ngất xỉu (hạ huyết áp), nhịp tim rất thấp (nhịp tim chậm), xét nghiệm máu bất thường (điện giải) và rối loạn chức năng thận.
Nếu bạn quên uống BIFRIL
Nếu bạn quên dùng một liều, hãy dùng liều bình thường của bạn vào ngày hôm sau. Tuy nhiên, nếu thời gian trì hoãn quá dài (ví dụ vài giờ) để thời gian cho liều tiếp theo của bạn rất gần, hãy bỏ qua liều đã quên và uống ngay liều tiếp theo vào thời gian đã định. Không nên dùng gấp đôi liều để bù lại. nó. chiếc máy tính bảng bị lãng quên.
Nếu bạn ngừng dùng BIFRIL
Luôn hỏi ý kiến bác sĩ của bạn trước khi ngừng điều trị bằng BIFRIL, cho dù bạn đang dùng nó để điều trị huyết áp cao hoặc sau một cơn đau tim.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng BIFRIL, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Bifril là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, BIFRIL có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.Hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến thuốc ức chế men chuyển có thể hồi phục và biến mất sau khi kết thúc điều trị.
Các tác dụng phụ thường gặp (gặp ở ít hơn một trong số 10 người được điều trị):
- mệt mỏi
- buồn nôn và / hoặc nôn mửa
- chóng mặt
- đau đầu
- ho.
Các tác dụng phụ ít gặp hơn (gặp ở ít hơn 1 trong số 100 người được điều trị):
- điểm yếu chung
- chuột rút cơ bắp
- phát ban
Tác dụng phụ hiếm gặp (được tìm thấy ở ít hơn một người trong mỗi 1000 người được điều trị):
- sưng và ngứa nhanh chóng, đặc biệt là mặt, miệng và cổ họng có thể khó thở.
Ngoài các tác dụng phụ được báo cáo đối với BIFRIL, các tác dụng sau thường được báo cáo đối với thuốc ức chế men chuyển:
- hạ huyết áp nghiêm trọng khi bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều với biểu hiện chóng mặt, mờ mắt, ngất xỉu (ngất);
- nhịp tim tăng hoặc không đều, đánh trống ngực và đau ngực (đau tim hoặc đau thắt ngực);
- mất ý thức, chóng mặt đột ngột, mờ đột ngột thị lực, suy nhược và / hoặc mất cảm giác xúc giác ở một bên của cơ thể (cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua hoặc đột quỵ);
- phù ngoại vi (sưng chân tay do tích tụ chất lỏng), huyết áp thấp khi đứng, đau ngực, đau cơ và / hoặc chuột rút;
- suy giảm chức năng thận, thay đổi số lượng nước tiểu mỗi ngày, sự hiện diện của protein trong nước tiểu (protein niệu), bất lực;
- đau bụng, tiêu chảy, táo bón, khô miệng;
- các hành động dị ứng như phát ban, nổi mề đay, ngứa, bong tróc da, mẩn đỏ, chảy xệ và phồng rộp da (hoại tử biểu bì nhiễm độc), làm nặng hơn bệnh vẩy nến (một bệnh da đặc trưng bởi các vùng da có vảy màu hồng), rụng tóc (rụng tóc);
- tăng tiết mồ hôi và bốc hỏa;
- thay đổi tâm trạng, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, thay đổi cảm giác da như bỏng rát, châm chích hoặc ngứa ran (loạn cảm), rối loạn thăng bằng, lú lẫn, ù tai (ù tai), rối loạn vị giác, mờ mắt;
- khó thở, hẹp đường thở của phổi (co thắt phế quản), viêm xoang, nghẹt mũi (viêm mũi), viêm lưỡi (viêm lưỡi), viêm phế quản;
- vàng da (vàng da), viêm gan hoặc tụy (viêm gan, viêm tụy), tắc nghẽn ruột non (hồi tràng);
- các thay đổi trong xét nghiệm máu như số lượng tế bào hồng cầu, bạch cầu hoặc tiểu cầu hoặc giảm tất cả các tế bào máu (giảm tiểu cầu).
Liên hệ với bác sĩ của bạn nếu bạn nhận thấy rằng bạn dễ bị bầm tím hoặc nếu bạn bị đau họng hoặc sốt không rõ nguyên nhân;
- tăng nồng độ men gan (transaminase) và bilirubin trong máu, tăng urê và creatinin máu;
- thiếu máu do sự phân hủy các tế bào hồng cầu (thiếu máu tan máu) có thể xảy ra nếu bạn bị thiếu men G6PD (glucose-6phosphate dehydrogenase);
- Hạ đường huyết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không dùng BIFRIL quá hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP."
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào xuống cống Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không dùng nữa, điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
BIFRIL chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là zofenopril canxi 7,5mg, 15mg, 30mg, 60mg.
Các thành phần khác là: cellulose vi tinh thể, monohydrat lactose, natri croscarmellose, magie stearat, silica khan dạng keo, hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 400 và macrogol 6000 (xem phần "BIFRIL chứa lactose").
Mô tả BIFRIL trông như thế nào và nội dung của gói
BIFRIL 7.5 có sẵn dưới dạng viên nén bao phim màu trắng hình tròn với mặt lồi trong các gói 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 hoặc 100 và trong các gói 50 và 56 trong vỉ có đục lỗ. .
BIFRIL 15 có sẵn dưới dạng viên nén bao phim màu trắng thuôn dài trong các gói 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 và trong các gói 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ.
BIFRIL 30 có sẵn ở dạng viên nén bao phim màu trắng thuôn dài trong các gói 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 và trong các gói 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ.
BIFRIL 60 có sẵn dưới dạng viên nén bao phim màu trắng thuôn dài trong các gói 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 và trong các gói 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH BIFRIL BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 7,5 mg chứa 7,5 mg zofenopril canxi tương đương với 7,2 mg zofenopril.
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 15 mg chứa 15 mg zofenopril canxi tương đương với 14,3 mg zofenopril.
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 30 mg chứa 30 mg zofenopril canxi tương đương với 28,7 mg zofenopril.
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 60 mg chứa 60 mg zofenopril canxi tương đương với 57,3 mg zofenopril canxi.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 7,5 mg chứa 17,35 mg lactose monohydrat.
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 15 mg chứa 34,7 mg lactose monohydrat.
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 30 mg chứa 69,4 mg lactose monohydrat.
Mỗi viên nén bao phim BIFRIL 60 mg chứa 138,8 mg lactose monohydrat
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
BIFRIL 7,5 mg:
Viên nén bao phim màu trắng hình tròn, mặt lồi.
BIFRIL 15 mg, 30 mg và 60 mg:
Viên nén bao phim màu trắng, thuôn dài, có vạch kẻ.
Máy tính bảng có thể được chia thành các nửa bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng huyết áp
BIFRIL được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu nhẹ đến trung bình.
Nhồi máu cơ tim cấp tính
BIFRIL được chỉ định trong điều trị, bắt đầu trong vòng 24 giờ đầu tiên, bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính, có hoặc không có dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, người ổn định về huyết động, người chưa được điều trị tiêu huyết khối.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
BIFRIL có thể được dùng trước, trong hoặc sau bữa ăn. Liều nên được chuẩn độ dựa trên đáp ứng điều trị của bệnh nhân.
Tăng huyết áp:
Sự cần thiết phải điều chỉnh liều điều trị được xác định bằng cách đo huyết áp ngay trước khi sử dụng thuốc mới.Liều nên được tăng lên trong khoảng thời gian bốn tuần.
Bệnh nhân không giảm thể tích máu và không bị thiếu muối:
Điều trị nên bắt đầu với 15 mg x 1 lần / ngày, tăng liều cho đến khi đạt được sự kiểm soát huyết áp tối ưu.
Liều hiệu quả thường là 30 mg x 1 lần / ngày.
Liều tối đa là 60 mg mỗi ngày được dùng như một liều duy nhất hoặc chia làm hai lần.
Trong trường hợp đáp ứng điều trị không đầy đủ, có thể thêm các thuốc hạ huyết áp khác như thuốc lợi tiểu (xem phần 4.3, 4.4, 4.5 và 5.1).
Bệnh nhân nghi ngờ giảm thể tích máu hoặc giảm muối:
Với lần sử dụng sản phẩm đầu tiên ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, các đợt hạ huyết áp có thể xảy ra (xem phần 4.4 "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển cần điều chỉnh tình trạng giảm thể tích máu và / hoặc mất muối, ngừng điều trị bằng thuốc lợi tiểu từ trước trong hai đến ba ngày trước khi dùng thuốc ức chế men chuyển, và dùng liều khởi đầu 15 mg mỗi ngày. Nếu điều trên không thể thực hiện được, liều nên là 7,5 mg mỗi ngày.
Bệnh nhân có nguy cơ cao bị hạ huyết áp nặng cấp tính cần được theo dõi cẩn thận, tốt nhất là nhập viện, sau liều đầu tiên, bao lâu để đạt được hiệu quả điều trị tối đa, và bất cứ khi nào tăng liều điều trị của thuốc ức chế men chuyển và / hoặc thuốc lợi tiểu . Những điều trên cũng nên áp dụng cho những bệnh nhân có cơn đau thắt ngực hoặc các bệnh mạch máu não mà hạ huyết áp quá mức có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Tư thế ở bệnh nhân suy thận và bệnh nhân đang lọc máu:
Ở bệnh nhân tăng huyết áp có suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin> 45 mL / phút) BIFRIL có thể được sử dụng với cùng liều lượng và chế độ dùng một lần / ngày như đối với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Bệnh nhân suy thận trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin
Liều khởi đầu và chế độ liều của BIFRIL cho bệnh nhân tăng huyết áp đang lọc máu phải bằng 1/4 liều chỉ định ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Các quan sát lâm sàng gần đây cho thấy "tỷ lệ cao các phản ứng giống phản vệ ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình chạy thận nhân tạo được thực hiện với màng thông lượng cao hoặc trong quá trình ngưng kết LDL (xem phần 4.4" Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng ").
Người cao tuổi (trên 65 tuổi):
Không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi có độ thanh thải creatinin bình thường.
Ở người cao tuổi bị giảm độ thanh thải creatinin (dưới 45 ml / phút), khuyến cáo dùng một nửa liều hàng ngày.
Độ thanh thải creatinin có thể được tính từ creatinin huyết thanh theo công thức sau:
Công thức này cung cấp độ thanh thải creatinin ở nam giới, ở nữ giới, giá trị thu được phải nhân với 0,85.
Vị trí ở bệnh nhân suy gan:
Ở bệnh nhân tăng huyết áp có suy gan nhẹ đến trung bình, liều khởi đầu của BIFRIL bằng một nửa liều khởi đầu ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường.
BIFRIL được chống chỉ định ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy gan nặng.
Dân số trẻ em (dưới 18 tuổi):
Hiệu quả và độ an toàn của BIFRIL ở trẻ em chưa được xác định. Việc sử dụng thuốc do đó không được khuyến khích.
Nhồi máu cơ tim cấp tính
Điều trị bằng BIFRIL nên được bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng nhồi máu cơ tim cấp và tiếp tục trong sáu tuần.
Liều lượng như sau:
Ngày thứ nhất và thứ hai: 7,5 mg mỗi 12 giờ
Ngày thứ 3 và thứ 4: 15 mg mỗi 12 giờ
từ ngày thứ 5 trở đi: 30 mg, cứ 12 giờ một lần.
Trong trường hợp huyết áp tâm thu thấp (≤120 mmHg) khi bắt đầu điều trị hoặc trong ba ngày đầu sau nhồi máu cơ tim, không nên tăng liều hàng ngày. Trong trường hợp hạ huyết áp (≤100 mmHg), việc điều trị có thể được tiếp tục với liều cuối cùng được dung nạp. đã ngưng.
Sau 6 tuần điều trị, bệnh nhân nên được đánh giá lại và ngừng điều trị nếu không còn dấu hiệu của rối loạn chức năng thất trái hoặc suy tim. Khi có các triệu chứng như vậy, có thể tiếp tục điều trị lâu dài.
Bệnh nhân cũng nên được sử dụng các liệu pháp tiêu chuẩn, chẳng hạn như nitrat, aspirin hoặc thuốc chẹn beta, nếu thích hợp.
Liều dùng ở người cao tuổi:
Ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim trên 75 tuổi, nên sử dụng BIFRIL một cách thận trọng.
Tư thế ở bệnh nhân suy thận và lọc máu:
Chưa xác định được hiệu quả và độ an toàn của BIFRIL ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim suy thận hoặc đang chạy thận nhân tạo, do đó không nên sử dụng BIFRIL cho những bệnh nhân này.
Vị trí ở bệnh nhân suy gan
Chưa xác định được hiệu quả và độ an toàn của BIFRIL ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm suy gan, do đó không nên sử dụng thuốc này cho những bệnh nhân này.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với zofenopril canxi, với bất kỳ chất ức chế men chuyển nào khác hoặc với bất kỳ tá dược nào tạo thành thuốc.
• Tiền sử phù thần kinh liên quan đến điều trị thuốc ức chế men chuyển trước đó.
• Phù mạch do di truyền / vô căn.
• Suy gan nặng.
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
• Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ trừ khi được bảo vệ bằng biện pháp tránh thai hiệu quả.
• Hẹp động mạch thận hai bên hoặc một bên ở bệnh nhân có một thận.
• Chống chỉ định sử dụng đồng thời Bifril với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Huyết áp thấp:
Giống như các thuốc ức chế men chuyển khác, BIFRIL có thể gây hạ huyết áp quá mức, đặc biệt sau khi dùng liều đầu tiên, tuy nhiên, rất hiếm trường hợp hạ huyết áp có triệu chứng ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng.
Nó có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích máu và suy giảm chất điện giải do điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn ít natri, lọc máu, tiêu chảy hoặc nôn mửa, hoặc ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng phụ thuộc renin (xem phần 4.5 và 4.8).
Ở bệnh nhân suy tim có hoặc không kèm theo suy thận, hạ huyết áp có triệu chứng đã được quan sát thấy. Tình trạng này dễ xảy ra ở những bệnh nhân suy tim ở mức độ nặng hơn do sử dụng liều cao thuốc lợi tiểu quai, ở những bệnh nhân bị hạ natri máu hoặc suy giảm chức năng thận. Ở những bệnh nhân này có nguy cơ cao bị hạ huyết áp có triệu chứng, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, tốt nhất là tại bệnh viện, với liều thấp và điều chỉnh liều cẩn thận.
Nếu có thể, nên tạm ngừng dùng thuốc lợi tiểu khi bắt đầu điều trị bằng BIFRIL. Những cân nhắc này cũng áp dụng cho những bệnh nhân bị đau thắt ngực hoặc bệnh mạch máu não mà huyết áp giảm quá mức có thể gây nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Nếu bị tụt huyết áp, đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa. Nếu cần thiết, phục hồi thể tích bằng cách truyền tĩnh mạch nước muối bình thường. Sự khởi đầu của hạ huyết áp, sau liều ban đầu, không loại trừ khả năng điều chỉnh liều lượng thuốc chính xác sau đó.
Ở một số bệnh nhân suy tim có huyết áp bình thường hoặc thấp, huyết áp toàn thân có thể giảm hơn nữa khi dùng BIFRIL. Đây là tác dụng được mong đợi và thường không phải là lý do để ngừng điều trị. Nếu hạ huyết áp trở nên có triệu chứng, có thể cần phải giảm liều hoặc có thể phải ngừng điều trị bằng BIFRIL.
Hạ huyết áp trong nhồi máu cơ tim cấp tính:
Không nên bắt đầu điều trị bằng BIFRIL ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính nếu có nguy cơ bị trầm cảm nặng thêm về huyết động sau khi điều trị bằng thuốc giãn mạch. Đây là những bệnh nhân bị sốc tim do huyết áp tâm thu. Ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp, điều trị bằng BIFRIL có thể gây hạ huyết áp nghiêm trọng. Nếu tình trạng hạ huyết áp vẫn còn (huyết áp tâm thu
Nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân suy gan:
Hiệu quả và tính an toàn của BIFRIL chưa được xác định ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm suy gan.Vì vậy nó không nên được sử dụng cho những bệnh nhân như vậy.
Người già
Ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim trên 75 tuổi, nên sử dụng BIFRIL một cách thận trọng.
Bệnh nhân tăng huyết áp do mạch máu:
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp mạch máu và hẹp động mạch thận hai bên từ trước hoặc hẹp động mạch dẫn đến thận đơn độc, sẽ tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể là một nguyên nhân góp phần. Mất chức năng thận có thể xảy ra ngay cả khi chỉ có những thay đổi nhỏ về creatinin huyết thanh ngay cả ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận một bên. Nếu thấy thực sự cần thiết, nên bắt đầu điều trị bằng BIFRIL tại bệnh viện, dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, với liều thấp và điều chỉnh liều cẩn thận. Tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc lợi tiểu khi bắt đầu điều trị bằng BIFRIL và theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong những tuần đầu điều trị.
Bệnh nhân suy thận:
Thận trọng khi sử dụng BIFRIL cho bệnh nhân suy thận vì họ cần giảm liều. Theo dõi chặt chẽ chức năng thận nên được thực hiện trong khi điều trị, nếu thích hợp. Suy thận đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển chủ yếu ở bệnh nhân suy tim nặng hoặc bệnh thận, bao gồm cả hẹp động mạch thận. Có thể cần dùng thuốc ức chế men chuyển và / hoặc gián đoạn việc dùng thuốc lợi tiểu. Nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị.
Chưa xác định được hiệu quả và độ an toàn của BIFRIL ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim có suy thận. được dùng.
Bệnh nhân đang lọc máu
Bệnh nhân lọc máu được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, sử dụng màng polyacrylonitril thông lượng cao (ví dụ AN 69), có thể bị phản ứng phản vệ như: phù mặt, đỏ bừng, hạ huyết áp và khó thở trong vòng vài phút sau khi chạy thận nhân tạo. Khuyến cáo sử dụng màng lọc thay thế hoặc sử dụng một loại thuốc hạ áp khác.
Hiệu quả và độ an toàn của BIFRIL ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim đang chạy thận nhân tạo chưa được xác định, do đó, không nên sử dụng cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân đang trải qua quá trình ngưng kết LDL
Phản ứng phản vệ tương tự như những phản ứng xảy ra ở những bệnh nhân đang thẩm tách máu với màng lọc thông lượng cao có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang trải qua quá trình ngưng kết LDL với dextran sulfat (xem ở trên).
Khuyến cáo rằng một loại thuốc thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp khác được sử dụng cho những bệnh nhân này.
Phản ứng phản vệ khi giải mẫn cảm hoặc trong trường hợp bị côn trùng cắn
Hiếm khi bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong khi điều trị giải mẫn cảm (ví dụ như nọc độc hymenoptera) hoặc sau khi bị côn trùng cắn. Ở những bệnh nhân giống nhau, những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển, nhưng chúng xuất hiện trở lại sau khi vô tình dùng lại cùng một loại thuốc. Do đó, cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đang trải qua các thủ thuật giải mẫn cảm.
Cấy ghép thận
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng BIFRIL ở những bệnh nhân mới được ghép thận.
Chứng aldosteronism chính
Bệnh nhân mắc chứng tăng aldosteron nguyên phát thường không đáp ứng với các thuốc hạ huyết áp có tác dụng "ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, việc sử dụng sản phẩm này không được khuyến cáo."
Phù mạch
Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị. Tuy nhiên, trong một số ít trường hợp, sự khởi phát của phù mạch nghiêm trọng có thể xảy ra sau khi điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế men chuyển. Trong những trường hợp này, ngay lập tức ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và thay thế điều trị bằng thuốc thuộc nhóm khác.
Phù mạch ảnh hưởng đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tử vong. Hãy bắt đầu ngay liệu pháp cấp cứu bao gồm nhưng không nhất thiết giới hạn ở: truyền dung dịch adrenaline dưới da 1: 1000 (0,5 ml) hoặc truyền adrenaline tĩnh mạch chậm 1 mg / ml (được pha loãng theo chỉ định), có theo dõi chặt chẽ điện tim và huyết áp, bệnh nhân phải được nhập viện và theo dõi ít nhất 12-24 giờ và chỉ được xuất viện sau khi các triệu chứng thuyên giảm hoàn toàn.
Ngay cả trong trường hợp chỉ bị sưng lưỡi, không có suy hô hấp, cần theo dõi bệnh nhân, vì điều trị bằng thuốc kháng histamine và corticosteroid có thể không đủ.
Thuốc ức chế men chuyển gây phù mạch ở bệnh nhân da đen nhiều hơn bệnh nhân không da đen.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch nếu họ dùng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3. Chống chỉ định).
Ho
Trong thời gian điều trị bằng BIFRIL, ho khan và không có đờm có thể biến mất khi ngưng sử dụng sản phẩm.
Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Suy gan
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng ban đầu biểu hiện vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Nếu vàng da hoặc tăng men gan xảy ra ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển, nên ngừng điều trị và thực hiện theo dõi y tế thích hợp.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết có thể xảy ra khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
Bệnh nhân có nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm những người bị suy thận, đái tháo đường, hoặc bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, hoặc bệnh nhân sử dụng các hoạt chất khác có liên quan đến tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ: heparin ). Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc nói trên được cho là thích hợp, cần theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.5).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1). Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp. Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Phẫu thuật / gây mê
Ở những bệnh nhân đang trải qua một cuộc phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê, việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển có thể gây hạ huyết áp hoặc thậm chí sốc hạ huyết áp, do sự hình thành angiotensin II bị chặn lại để đáp ứng với sự tăng bù của renin. Nếu không thể ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. , theo dõi cẩn thận lượng máu.
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá / bệnh cơ tim phì đại
Thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng hết sức thận trọng ở bệnh nhân hẹp van hai lá và tắc nghẽn đường ra thất trái.
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Nguy cơ giảm bạch cầu có liên quan đến loại và liều lượng và cũng phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Hiếm khi quan sát thấy ở bệnh nhân không có biến chứng nhưng có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào, đặc biệt liên quan đến bệnh collagen mạch máu (ví dụ như lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì) và điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, Điều trị bằng allopurinol, procainamide hoặc khi có sự kết hợp của các yếu tố này. Một số bệnh nhân này bị nhiễm trùng nặng mà trong một số trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh chuyên sâu.
Nếu BIFRIL được sử dụng cho những bệnh nhân này, cần thực hiện số lượng bạch cầu và số lượng phân biệt trước khi bắt đầu điều trị, cách nhau 2 tuần trong ba tháng đầu tiên của liệu pháp zofenopril và định kỳ sau đó. Trong khi điều trị, hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào, (ví dụ: đau họng, sốt) khi thực hiện các phép đếm phân biệt.Trong trường hợp được chẩn đoán (bạch cầu trung tính dưới 1.000 / mm3) hoặc nghi ngờ giảm bạch cầu, ngừng dùng zofenopril và các thuốc dùng đồng thời khác (xem phần 4.5).
nó có thể đảo ngược khi ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển.
Bệnh vẩy nến
Thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến.
Protein niệu
Protein niệu có thể xảy ra đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận từ trước hoặc sau khi dùng thuốc ức chế men chuyển liều tương đối cao. Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh thận, thực hiện đánh giá protein niệu (que thử trên mẫu nước tiểu buổi sáng đầu tiên) trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.
Bệnh nhân tiểu đường
Trong tháng đầu tiên điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, theo dõi chặt chẽ mức đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường đang điều trị đái tháo đường đường uống hoặc điều trị bằng insulin (xem phần 4.5).
Lithium
Thường không khuyến cáo kết hợp lithium và BIFRIL (xem phần 4.5).
Cuộc đua
Zofenopril, giống như các chất ức chế men chuyển khác, có thể làm giảm hiệu quả hạ huyết áp ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân không da đen. Thuốc ức chế men chuyển cũng có thể gây ra tỷ lệ phù mạch ở bệnh nhân da đen cao hơn so với bệnh nhân không da đen.
Thai kỳ
Không bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai. Đối với bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. Ngừng điều trị ngay bằng thuốc ức chế men chuyển khi được chẩn đoán có thai và bắt đầu liệu pháp thay thế (xem phần 4.3 và 4.6).
Khác
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không nên sử dụng đồng thời
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc thuốc bổ sung kali. Thuốc ức chế men chuyển làm giảm mất kali do lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali chẳng hạn như. spironolactone, triamterene hoặc amiloride, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối gốc kali có thể làm tăng đáng kể kali. Sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali và điện tâm đồ (xem phần 4.4) trong trường hợp chúng được chỉ định do hạ kali máu.
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren:
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Thuốc lợi tiểu (thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai)
Điều trị trước đó bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể gây mất thể tích và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng Zofenopril (xem phần 4.4). "
Lithium
Sự gia tăng có hồi phục về nồng độ trong máu và độc tính của lithi đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi và làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi vốn đã cao với thuốc ức chế men chuyển. Do đó, việc sử dụng BIFRIL kết hợp với lithi không được khuyến cáo và nếu thấy cần thiết phải sử dụng đồng thời, cần theo dõi cẩn thận nồng độ lithi trong máu.
Vàng
Phản ứng nitritoid (các triệu chứng giãn mạch bao gồm đỏ bừng, buồn nôn, chóng mặt và hạ huyết áp có thể rất nghiêm trọng) sau khi tiêm các sản phẩm vàng (ví dụ như natri aurothiomalat) đã được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển.
Thuốc mê
Thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của một số thuốc gây mê.
Thuốc gây nghiện / Thuốc chống trầm cảm ba vòng / Thuốc chống loạn thần / Thuốc an thần
Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.
Thuốc điều trị tăng huyết áp khác (ví dụ: thuốc chẹn beta, thuốc chẹn alpha, thuốc chẹn kênh canxi)
Có thể tăng hoặc tăng tác dụng hạ huyết áp. Thận trọng khi sử dụng nitroglycerin và các nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác.
Cimetidine
Nó có thể làm tăng nguy cơ tác dụng hạ huyết áp.
Cyclosporine
Sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển làm tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận.
Allopurinol, procainamide, thuốc kìm tế bào hoặc thuốc ức chế miễn dịch
Tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn trong trường hợp sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển. Dữ liệu từ các thuốc ức chế men chuyển khác cho thấy nguy cơ giảm bạch cầu tăng lên khi sử dụng kết hợp.
Thuốc chống đái tháo đường
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của insulin và các thuốc trị tiểu đường đường uống khác như sulphonylurea ở bệnh nhân tiểu đường.
Thẩm tách máu với màng thẩm tách thông lượng cao
Tăng nguy cơ phản ứng phản vệ trong trường hợp sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển.
Thuốc kìm tế bào hoặc thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid toàn thân hoặc procainamide
Sử dụng đồng thời các chất ức chế ACE có thể dẫn đến tăng nguy cơ giảm bạch cầu
Các yếu tố cần xem xét trong trường hợp sử dụng đồng thời
Thuốc chống viêm không steroid (bao gồm ASA ≥3 g / ngày)
Sử dụng thuốc chống viêm không steroid có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển. Hơn nữa, NSAID và thuốc ức chế men chuyển đã được báo cáo là có tác dụng phụ tăng kali trong khi chức năng thận có thể giảm. Những tác dụng này về nguyên tắc có thể đảo ngược và đặc biệt xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Hiếm khi có thể xảy ra suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận như người già hoặc bệnh nhân mất nước.
Thuốc kháng axit
Chúng làm giảm sinh khả dụng của các chất ức chế ACE.
Giao cảm
Chúng có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển; bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để có hiệu quả mong muốn.
Đồ ăn
Nó có thể làm giảm tốc độ nhưng không làm giảm lượng canxi zofenopril hấp thụ.
Thông tin thêm
Không có dữ liệu lâm sàng về tương tác của Zofenopril với các thuốc được chuyển hóa bởi enzym CYP. Tuy nhiên, các nghiên cứu in vitro với zofenopril cho thấy không có tương tác với các thuốc được chuyển hóa bởi enzym CYP.
04.6 Mang thai và cho con bú
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ sinh quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ chưa được kết luận; tuy nhiên, không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Trừ khi cần tiếp tục điều trị dựa trên thuốc ức chế men chuyển, bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai nên trải qua điều trị hạ huyết áp thay thế mà hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và nếu thấy phù hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế. Người ta biết rằng việc tiếp xúc với liệu pháp ức chế men chuyển trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể gây độc cho thai ở người (giảm chức năng thận, oligohydroamnios, chậm quá trình hóa sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) (xem phần 5.3). Trong trường hợp tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển từ quý thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và xương sọ.
Giờ cho ăn :
Vì không có thông tin về việc sử dụng BIFRIL trong thời kỳ cho con bú, việc sử dụng thuốc không được khuyến khích và tốt hơn là sử dụng các phương pháp điều trị thay thế đã chứng minh được tính an toàn tốt trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt khi cho con bú ở trẻ sơ sinh hoặc sinh non đứa bé.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của BIFRIL đến khả năng lái xe. Điều cần nhớ là trong khi lái xe hoặc sử dụng máy móc, thuốc có thể gây buồn ngủ, chóng mặt hoặc mệt mỏi.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bảng sau đây cho thấy tất cả các phản ứng có hại đã được báo cáo trong quá trình thực hành lâm sàng ở những bệnh nhân được điều trị bằng BIFRIL. Chúng được liệt kê theo phân loại cho các hệ thống và cơ quan và được phân chia theo tần suất khởi phát, theo quy ước sau: rất phổ biến (> 1/10); phổ biến (> 1/100, 1/1000, 1 / 10.000,
Rối loạn hệ thần kinh
Chung:
Chóng mặt, nhức đầu
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Chung:
ho
Rối loạn tiêu hóa
Chung:
buồn nôn ói mửa
Rối loạn da và mô dưới da
Không phổ biến:
phát ban
Hiếm:
phù mạch
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Không phổ biến:
chuột rút cơ bắp
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Chung:
sự mệt mỏi
Không phổ biến:
suy nhược
Các phản ứng bất lợi sau đây liên quan đến liệu pháp ức chế men chuyển đã được quan sát thấy.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Mất bạch cầu hạt và giảm bạch cầu có thể xảy ra ở một số ít bệnh nhân.
Đã có báo cáo về tình trạng thiếu máu tan máu ở những bệnh nhân bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất hiếm: hạ đường huyết
Rối loạn tâm thần
Trong một số trường hợp hiếm gặp: trầm cảm, thay đổi tâm trạng, rối loạn giấc ngủ, trạng thái bối rối.
Rối loạn hệ thần kinh
Đôi khi: loạn cảm, rối loạn chức năng thần kinh, rối loạn thăng bằng.
Rối loạn mắt
Hiếm khi: mờ mắt
Rối loạn tai và mê cung
Hiếm khi: ù tai
Bệnh lý tim
Trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, các trường hợp lẻ tẻ của nhịp tim nhanh, hồi hộp, loạn nhịp tim, cơn đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim đã được ghi nhận trong trường hợp hạ huyết áp.
Bệnh lý mạch máu
Các trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng đã xảy ra khi khởi phát hoặc tăng áp lực máu. Điều này đặc biệt xảy ra ở một số nhóm nguy cơ nhất định (xem Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng). Cùng với hạ huyết áp, các triệu chứng như chóng mặt, cảm giác yếu, suy giảm thị lực và hiếm khi mất ý thức (ngất) có thể xảy ra.
Hiếm khi có cơn bốc hỏa.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Các triệu chứng như khó thở, viêm xoang, viêm mũi, viêm lưỡi, viêm phế quản và co thắt phế quản hiếm khi được báo cáo. Các trường hợp phù thần kinh mạch liên quan đến các mô ở mặt và hầu họng đã được báo cáo trong một nhóm nhỏ bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Trong một số trường hợp cá biệt, phù mạch ảnh hưởng đến đường hô hấp trên đã dẫn đến tắc nghẽn đường hô hấp gây tử vong.
Rối loạn tiêu hóa
Thỉnh thoảng đau bụng, tiêu chảy, táo bón và khô miệng.
Trong thời gian điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. các trường hợp lẻ tẻ của viêm tụy và liệt ruột đã được mô tả. Rất hiếm trường hợp phù mạch của ruột non.
Rối loạn gan mật
Các trường hợp lẻ tẻ về vàng da ứ mật và viêm gan đã được báo cáo liên quan đến việc uống thuốc ức chế men chuyển.
Rối loạn da và mô dưới da
Đôi khi, các phản ứng dị ứng và quá mẫn như ngứa, nổi mày đay, ban đỏ đa dạng, hội chứng Steven-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, tổn thương da giống vảy nến, rụng tóc.
Các triệu chứng này có thể đi kèm với sốt, đau cơ, đau khớp, tăng bạch cầu ái toan và / hoặc tăng hiệu giá ANA.
Hiếm khi bị hyperhidrosis.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Đôi khi, đau cơ có thể xảy ra
Rối loạn thận và tiết niệu
Khởi phát hoặc xấu đi của suy thận. Các trường hợp suy thận cấp đã được báo cáo (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
Hiếm khi có rối loạn tiểu tiện.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Hiếm khi bị rối loạn cương dương.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất hiếm khi bị phù ngoại vi và đau ngực.
Xét nghiệm chẩn đoán
Tăng ure huyết và creatinin huyết có thể xảy ra, đặc biệt khi có suy thận, suy tim nặng và tăng huyết áp mạch máu, có thể hồi phục khi ngừng thuốc. Ở một số bệnh nhân, giảm hemoglobin, hematocrit, tiểu cầu và số lượng, ngoài ra, tăng men gan và mức bilirubin đã được báo cáo.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng của quá liều là: hạ huyết áp nghiêm trọng, sốc, sững sờ, nhịp tim chậm, rối loạn điện giải và suy thận.
Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được theo dõi lâm sàng chặt chẽ, tốt nhất là trong "đơn vị chăm sóc đặc biệt. Creatinine và chất điện giải trong huyết thanh nên được kiểm tra thường xuyên. Các biện pháp điều trị được thực hiện tùy thuộc vào bản chất và mức độ nghiêm trọng. Nếu tình trạng nuốt phải xảy ra gần đây, Có thể thực hiện các biện pháp ngăn cản sự hấp thu như rửa dạ dày, dùng thuốc hấp phụ và natri sulphat. được xem xét. Nhịp tim chậm hoặc phản ứng phế vị lan rộng nên được điều trị bằng cách dùng atropine. Việc áp dụng máy tạo nhịp tim cũng có thể được xem xét. Thuốc ức chế men chuyển có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn bằng thẩm tách máu. Tránh sử dụng màng polyacrylonitril thông lượng cao.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển - Mã ATC: C09AA15.
Tác dụng có lợi của BIFRIL trong điều trị tăng huyết áp và nhồi máu cơ tim cấp tính được biểu hiện chủ yếu ở việc ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone trong huyết tương. Ức chế ACE (Ki 0,4 nM trong phổi thỏ do muối arginin của zofenoprilat), bằng cách giảm angiotensin II trong huyết tương, gây ra "giảm" hoạt động của thuốc vận mạch và giảm bài tiết aldosteron. "Giảm cuối cùng và giảm nhỏ, tăng nhỏ trong huyết thanh. nồng độ kali có thể xảy ra, cùng với mất natri và chất lỏng. Sự ngừng phản hồi tiêu cực của angiotensin II đối với sự bài tiết renin dẫn đến sự gia tăng hoạt động của renin trong huyết tương.
Sau 24 giờ sau khi uống một liều zofenopril canxi 30 mg và 60 mg, hoạt tính ACE trong huyết tương bị ức chế lần lượt là 53,4% và 74,4%.
Ức chế ACE dẫn đến tăng hoạt động tuần hoàn và cục bộ của hệ thống kallikrein-kinin, góp phần làm giãn mạch ngoại vi bằng cách kích hoạt hệ thống prostaglandin. có thể cơ chế này liên quan đến tác dụng hạ huyết áp của zofenopril canxi và là nguyên nhân gây ra một số tác dụng phụ.
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, dùng BIFRIL làm giảm huyết áp tương tự ở cả tư thế đứng và nằm ngửa, không tăng nhịp tim bù đắp. Điện trở mạch hệ thống trung bình có xu hướng giảm sau khi dùng BIFRIL.
Ở một số bệnh nhân, cần điều trị vài tuần để đạt được mức giảm huyết áp tối ưu. Tác dụng hạ huyết áp vẫn tồn tại khi điều trị lâu dài.
Việc ngừng điều trị đột ngột không liên quan đến việc tăng huyết áp nhanh chóng. Hiện chưa có dữ liệu về ảnh hưởng của BIFRIL đối với bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Mặc dù tác dụng hạ huyết áp đã được thấy ở tất cả các quần thể được nghiên cứu, bệnh nhân da đen bị tăng huyết áp (thường là dân số tăng huyết áp có renin thấp) đáp ứng trung bình ít hơn với đơn trị liệu ức chế men chuyển so với bệnh nhân không da đen. Sự khác biệt này sẽ biến mất khi bổ sung thuốc lợi tiểu vào liệu pháp.
Hiệu quả lâm sàng của zofenopril được dùng sớm sau khi nhồi máu cơ tim có liên quan đến nhiều yếu tố, chẳng hạn như giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương (hạn chế quá trình tái cấu trúc tâm thất có thể làm giảm tiên lượng vitam in của bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim) và tăng nồng độ trong huyết tương. và mô các chất làm giãn mạch (hệ quinin-prostaglandin).
Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược với zofenopril đã được thực hiện trên 1.556 bệnh nhân nhồi máu cơ tim thành trước chưa trải qua liệu pháp tiêu huyết khối. Điều trị được bắt đầu trong vòng 24 giờ và tiếp tục trong 6 tuần. Tỷ lệ của tiêu điểm chính kết hợp (suy tim nặng và / hoặc tử vong ở tuần thứ 6) đã giảm ở những bệnh nhân được điều trị bằng zofenopril (zofenopril 7,1%, giả dược 10,6%). Sau một năm, tỷ lệ sống sót của nhóm bệnh nhân zofenopril được tăng lên.
Thông tin thêm:
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế ACE với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu. Các kết quả này cũng phù hợp với các thuốc ức chế men chuyển khác và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng. ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn so với nhóm giả dược và các tác dụng ngoại ý và các tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 Đặc tính dược động học
Zofenopril canxi là một tiền chất, vì chất ức chế hoạt động là hợp chất sulfhydryl tự do, zofenoprilat, do thủy phân thioester.
Sự hấp thụ
Zofenopril canxi được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường uống và trải qua quá trình chuyển đổi gần như hoàn toàn thành zofenoprilat, đạt đến nồng độ đỉnh trong máu 1,5 giờ sau khi uống một liều BIFRIL. Động học liều đơn là tuyến tính trong phạm vi liều là 10 đến 80 mg zofenopril canxi và không tích lũy xảy ra sau khi dùng 15 đến 60 mg zofenopril canxi trong 3 tuần. Sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa làm giảm tốc độ nhưng không làm giảm lượng hấp thu và AUC của zofenoprilat gần giống nhau ở cả điều kiện lúc đói và lúc ăn.
Phân bổ
Liều lượng canxi zofenopril được đánh dấu phóng xạ được đo trên ex vivo có khoảng 88% liên kết với protein huyết tương, trong khi thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 96 lít.
Chuyển đổi sinh học
Tám chất chuyển hóa, chịu trách nhiệm cho 76% phóng xạ nước tiểu, đã được xác định trong nước tiểu của con người sau một liều zofenopril canxi được đánh dấu phóng xạ. Chất chuyển hóa chính là zofenoprilat (22%), sau đó được chuyển hóa theo nhiều con đường khác nhau, bao gồm glucuronid hóa (17%), chu kỳ hóa và glucuronid hóa (13%), liên hợp với cysteine (9%) và S-methyl hóa nhóm thiol (8%); thời gian bán thải của zofenoprilat là 5,5 giờ và độ thanh thải toàn cơ thể là 1300 ml / phút sau khi uống zofenopril canxi.
Loại bỏ
Zofenoprilat được đánh dấu phóng xạ tiêm tĩnh mạch được thải trừ trong nước tiểu (76%) và phân (16%), trong khi sau khi dùng một liều uống zofenopril canxi được đánh dấu phóng xạ 69% và 26% hoạt độ phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và phân, tương ứng. chỉ ra một con đường thải trừ kép (thận và gan).
Dược động học ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi có chức năng thận bình thường.
Dược động học trong rối loạn chức năng thận
Dựa trên sự so sánh các thông số dược động học chính của zofenoprilat đo được sau khi uống zofenoprilat canxi được đánh dấu phóng xạ ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin> 45 và 90 ml / phút).
Ở những bệnh nhân suy thận vừa và nặng (7-44 mL / phút), tốc độ thải trừ giảm xuống còn khoảng 50% so với bình thường. Điều này cho thấy rằng nên dùng một nửa liều khởi đầu thông thường của BIFRIL cho những bệnh nhân này.
Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối và đang chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc, tỷ lệ đào thải giảm xuống còn 25% so với bình thường. Điều này chỉ ra rằng những bệnh nhân này nên được dùng một phần tư liều khởi đầu thông thường của BIFRIL.
Dược động học trong rối loạn chức năng gan
Giá trị Cmax và Tmax của zofenoprilat ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nhẹ hoặc trung bình sau khi dùng một liều canxi zofenopril được đánh dấu phóng xạ cũng giống như ở những người khỏe mạnh. Tuy nhiên, giá trị AUC ở bệnh nhân xơ gan cao gấp đôi ở người khỏe mạnh, do đó liều khởi đầu của BIFRIL cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ hoặc trung bình phải bằng một nửa liều dùng cho bệnh nhân có chức năng gan bình thường.
Không có dữ liệu dược động học cho zofenopril và zofenoprilat ở bệnh nhân suy chức năng gan nặng, do đó chống chỉ định dùng zofenopril ở những bệnh nhân này.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại được thực hiện trên ba loài động vật có vú và khi dùng đường uống, hầu hết các tác dụng liên quan đến điều trị là những tác dụng thường được báo cáo đối với thuốc ức chế men chuyển. Các tác động quan sát được bao gồm giảm các thông số hồng cầu, tăng nitơ urê huyết thanh, giảm trọng lượng tim và tăng sản tế bào cạnh-cầu thận xảy ra ở liều cao hơn nhiều so với liều khuyến cáo tối đa ở người. Trong một nghiên cứu về độc tính qua đường uống với liều lượng lặp lại ở chó, người ta đã tìm thấy chứng rối loạn máu qua trung gian miễn dịch đặc hiệu của loài ở liều cao.
Không có thay đổi đáng kể nào trong các hoạt động của cytochrome P450 được quan sát thấy ở khỉ trong một nghiên cứu độc tính lặp lại qua đường uống kéo dài một năm.
Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản, zofenopril ở liều cao 90 và 270 mg / kg ở thế hệ F1 gây ra giảm tốc độ tăng trưởng của con cái cũng như độc tính trên thận và giảm tỷ lệ sống sót sau khi sinh. Điều trị bằng zofenopril trong thời kỳ mang thai gây ra độc tính đối với bào thai và sự phát triển ở chuột và phôi và độc tính đối với thai nhi ở thỏ, nhưng chỉ ở liều độc đối với mẹ.
Các nghiên cứu về độc tính trên gen đã chỉ ra rằng zofenopril không gây đột biến cũng như không gây clastogenic.
Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở chuột cống và chuột nhắt, không có khả năng gây ung thư nào được chỉ ra. Trong nghiên cứu về khả năng gây ung thư được thực hiện trên chuột, người ta quan sát thấy tỷ lệ teo tinh hoàn tăng lên; sự liên quan lâm sàng của hiện tượng này không được biết đến.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi: cellulose vi tinh thể, monohydrat lactose, natri croscarmellose, magie stearat, silica keo khan.
Lớp phủ: hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.
06.2 Không tương thích
Không liên quan
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không có biện pháp bảo quản đặc biệt.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ PVDC / PVC / nhôm hoặc Aclar / nhôm, các gói:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 hoặc 100 viên nén bao phim; Viên nén bao phim 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 viên nén bao phim; Viên nén bao phim 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 viên nén bao phim; Viên nén bao phim 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 hoặc 100 viên nén bao phim; Viên nén bao phim 50 và 56 trong vỉ đơn vị đục lỗ
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Viện Luso Farmaco của Ý S.p.A. - Milanofiori - Đường 6 - Tòa nhà L - Rozzano (Mi)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
BIFRIL 7,5 mg: Viên nén 12 vỉ PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408017
14 vỉ PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408029
Vỉ 28 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408031
Vỉ 48 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408043
Vỉ 12 viên Aclar / nhôm AIC n. 034408144
14 Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408157
28 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408169
48 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408171
BIFRIL 15 mg: Viên nén 12 vỉ PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408056
14 vỉ PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408068
Vỉ 28 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408070
Vỉ 12 viên Aclar / nhôm AIC n. 034408183
14 Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408195
28 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408207
BIFRIL 30 mg: Viên nén 14 vỉ PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408082
Vỉ 28 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408094
Vỉ 56 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408106
14 Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408219
28 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408221
56 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408233
BIFRIL 60 mg: Viên nén 14 vỉ PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408118
Vỉ 28 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408120
Vỉ 56 viên PVDC / PVC / nhôm AIC n. 034408132
14 Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408245
28 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408258
56 viên Aclar / nhôm AIC vỉ n. 034408260
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 30 tháng 7 năm 1998
Ngày gia hạn: 30/7/2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 2 năm 2015
