Thành phần hoạt tính: Ibandronic acid
Bonviva viên nén bao phim 150 mg
Các gói chèn Bonviva có sẵn cho các kích thước gói:- Bonviva viên nén bao phim 150 mg
- Bonviva 3 mg dung dịch tiêm
Chỉ định Tại sao Bonviva được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Bonviva thuộc nhóm thuốc được gọi là bisphosphonates. Chứa hoạt chất axit ibandronic. Bonviva có thể đảo ngược tình trạng mất xương bằng cách ngăn chặn sự mất xương nhiều hơn và tăng khối lượng xương ở nhiều phụ nữ dùng nó, ngay cả khi họ không thể nhìn thấy hoặc cảm thấy sự khác biệt. Bonviva có thể giúp giảm nguy cơ gãy xương (gãy xương). Sự giảm gãy xương này đã được chứng minh đối với cột sống nhưng không phải đối với hông.
Bonviva được kê đơn cho bạn để điều trị chứng loãng xương sau mãn kinh vì bạn có nguy cơ cao bị gãy xương. Loãng xương là tình trạng xương mỏng và yếu, thường gặp ở phụ nữ sau khi mãn kinh. Khi mãn kinh, buồng trứng của phụ nữ ngừng sản xuất nội tiết tố nữ, estrogen, giúp duy trì một khung xương khỏe mạnh.
Phụ nữ mãn kinh càng sớm thì nguy cơ gãy xương do loãng xương càng cao.
Các yếu tố khác có thể làm tăng nguy cơ gãy xương là:
- bổ sung không đủ canxi và vitamin D từ thức ăn;
- hút thuốc hoặc thói quen uống quá nhiều rượu;
- hoạt động thể chất không đủ (đi bộ hoặc làm các hoạt động khác dưới tải trọng);
- quen với bệnh loãng xương.
Một lối sống lành mạnh cũng sẽ giúp bạn nhận được nhiều lợi ích nhất từ việc điều trị. Điêu nay bao gôm:
- tuân theo một chế độ ăn uống cân bằng giàu canxi và vitamin D;
- đi bộ hoặc làm các hoạt động khác dưới tải trọng;
- không hút thuốc và không uống quá nhiều rượu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Bonviva
Không dùng Bonviva
- nếu bạn bị dị ứng với axit ibandronic hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn có vấn đề nhất định với cổ họng / kênh thức ăn (thực quản), chẳng hạn như hẹp hoặc khó nuốt;
- nếu bạn không thể đứng hoặc ngồi thẳng trong ít nhất một giờ (60 phút) liên tiếp;
- nếu bạn có hoặc đã từng có lượng canxi trong máu thấp. Trong trường hợp này, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Bonviva
Một số người cần phải đặc biệt cẩn thận khi dùng Bonviva.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Bonviva:
- nếu bạn có bất kỳ rối loạn chuyển hóa khoáng chất nào (chẳng hạn như thiếu hụt vitamin D);
- nếu thận của bạn không hoạt động bình thường;
- nếu bạn có vấn đề về nuốt hoặc tiêu hóa;
- nếu bạn đang điều trị nha khoa hoặc sắp trải qua phẫu thuật nha khoa, vui lòng thông báo cho nha sĩ của bạn rằng bạn đang được điều trị bằng Bonviva. Nếu bạn bị ung thư, hãy nói với nha sĩ về điều này.
Có thể bị kích ứng, viêm hoặc loét cổ họng / kênh dẫn thức ăn (thực quản) thường với các triệu chứng đau ngực dữ dội, đau dữ dội sau khi ăn thức ăn và / hoặc đồ uống, buồn nôn hoặc nôn mửa dữ dội, đặc biệt nếu không uống hết một ly uống nước và / hoặc nằm xuống trong vòng một giờ sau khi dùng Bonviva. Nếu bạn xuất hiện các triệu chứng này, hãy ngừng dùng Bonviva và báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức (xem phần 3).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không đưa Bonviva cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Bonviva
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Đặc biệt:
- Các chất bổ sung có chứa canxi, magiê, sắt hoặc nhôm, vì những chất này có thể ảnh hưởng đến tác dụng của Bonviva.
- Axit acetylsalicylic và các thuốc chống viêm không steroid khác (NSAID) (bao gồm ibuprofen, diclofenac natri và naproxen) có thể gây kích ứng dạ dày và ruột. Bonviva có thể có tác dụng tương tự. Hãy đặc biệt cẩn thận nếu bạn dùng thuốc giảm đau hoặc thuốc chống viêm đồng thời với Bonviva
Sau khi uống viên hàng tháng Bonviva, hãy đợi 1 giờ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm viên tiêu hóa, viên bổ sung canxi hoặc vitamin.
Bonviva với đồ ăn thức uống
Không dùng Bonviva với thức ăn. Bonviva kém hiệu quả hơn khi dùng chung với thức ăn.
Bạn có thể uống nước nhưng không có thức uống khác.
Sau khi dùng Bonviva, hãy đợi 1 giờ trước khi dùng thức ăn và đồ uống khác (xem phần "Cách dùng Bonviva")
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bonviva chỉ có thể được sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh và không được sử dụng cho phụ nữ vẫn còn khả năng sinh con.
Không dùng Bonviva nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Bạn có thể lái xe và sử dụng máy móc vì Bonviva được cho là không ảnh hưởng hoặc không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Bonviva chứa lactose
Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường (ví dụ nếu bạn không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc có vấn đề với sự hấp thụ glucose-galactose), hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Bonviva: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều thông thường của Bonviva là một viên mỗi tháng.
Dùng máy tính bảng hàng tháng của bạn
Điều quan trọng là làm theo các hướng dẫn sau đây một cách cẩn thận. Chúng được thiết kế để giúp viên uống Bonviva đến dạ dày của bạn một cách nhanh chóng, vì vậy nó ít có khả năng gây kích ứng hơn.
Uống một viên Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần.
- Chọn một ngày trong tháng dễ nhớ. Để uống viên Bonviva, bạn có thể chọn một ngày cụ thể trong tháng (ví dụ ngày 1 hàng tháng) hoặc một ngày trong tuần (ví dụ ngày chủ nhật đầu tiên của tháng), tùy thuộc vào những gì bạn phù hợp nhất với thói quen.
- Uống viên Bonviva ít nhất 6 giờ sau khi ăn hoặc uống bất cứ thứ gì khác ngoài nước.
- Uống viên Bonviva
- vừa ra khỏi giường e
- trước khi dùng thức ăn và đồ uống (lúc bụng đói).
- Nuốt viên thuốc với một cốc nước lọc đầy (ít nhất 180 ml).
Không uống viên với nước có nồng độ canxi cao, nước hoa quả hoặc bất kỳ loại nước giải khát nào khác. Bạn nên sử dụng nước đóng chai có hàm lượng khoáng chất thấp nếu có vấn đề liên quan đến lượng canxi tiềm ẩn trong cơ thể. nước máy (nước cứng),
- Nuốt toàn bộ viên thuốc, không nhai, nghiền nát hoặc để thuốc tan trong miệng.
- Trong giờ tiếp theo (60 phút) sau khi uống máy tính bảng
- không nằm xuống; nếu bạn không đứng thẳng (đứng hoặc ngồi), một số thuốc có thể chảy ngược vào thực quản của bạn
- không ăn bất cứ thứ gì
- không uống bất cứ thứ gì (trừ nước nếu bạn cần)
- không dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
- Sau một giờ chờ đợi, bạn có thể lấy thức ăn và nước uống cho bữa sáng của mình, sau khi ăn xong, bạn cũng có thể nằm xuống nếu thích và uống các loại thuốc khác nếu cần.
Tiếp tục tuyển dụng Bonviva
Điều quan trọng là tiếp tục dùng Bonviva mỗi tháng, miễn là bác sĩ kê đơn cho bạn. Sau khi dùng Bonviva trong 5 năm, hãy hỏi bác sĩ xem có nên tiếp tục dùng thuốc hay không.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Bonviva
Nếu bạn uống nhiều Bonviva hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã uống nhầm nhiều hơn một viên, hãy uống một ly sữa đầy và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Không nôn mửa và không nằm xuống - điều này có thể khiến Bonviva kích ứng thực quản của bạn.
Nếu bạn quên uống Bonviva
- Nếu bạn quên uống thuốc vào buổi sáng ngày đã chọn, đừng uống sau đó trong ngày.
Thay vào đó, hãy tham khảo lịch và kiểm tra khi nào đến hạn tuyển dụng tiếp theo.
- Nếu bạn quên uống máy tính bảng vào ngày đã chọn và chỉ còn 1 đến 7 ngày nữa là đến lần uống theo lịch trình tiếp theo ...
Không bao giờ uống hai viên Bonviva trong cùng một tuần.Bạn phải đợi ngày uống thuốc theo lịch trình tiếp theo và uống thuốc như bình thường; sau đó tiếp tục uống một viên mỗi tháng một lần vào những ngày đã định được đánh dấu trên lịch.
- Nếu bạn quên uống máy tính bảng vào ngày đã chọn và lần uống tiếp theo theo lịch trình còn hơn 7 ngày nữa ...
Bạn phải uống một viên vào buổi sáng sau ngày mà bạn nhớ ra; sau đó tiếp tục uống một viên mỗi tháng một lần vào những ngày đã định được đánh dấu trên lịch.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Bonviva là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Gặp y tá hoặc bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây - bạn có thể cần được điều trị y tế khẩn cấp:
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- đau ngực dữ dội, đau dữ dội sau khi nuốt thức ăn hoặc đồ uống, buồn nôn hoặc nôn nhiều, khó nuốt. Có thể bị viêm nghiêm trọng ở cổ họng / kênh dẫn thức ăn, đôi khi có vết loét hoặc co thắt cổ họng / kênh thức ăn.
Hiếm (ảnh hưởng đến 1 trên 1000 người):
- ngứa, sưng mặt, môi, lưỡi và cổ họng, khó thở;
- đau và viêm mắt dai dẳng;
- một cơn đau mới, yếu hoặc khó chịu ở đùi, hông hoặc háng. Bạn có thể có những dấu hiệu đầu tiên của việc gãy xương đùi không điển hình.
Rất hiếm (ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người):
- đau hoặc đau trong miệng hoặc đau hàm. Bạn có thể gặp những dấu hiệu đầu tiên của các vấn đề nghiêm trọng về hàm (hoại tử hoặc chết xương hàm);
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng, có thể đe dọa tính mạng.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra
Phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- đau đầu;
- ợ chua, khó nuốt, đau bụng hoặc đau bụng (có thể do viêm dạ dày), khó tiêu, buồn nôn, tiêu chảy;
- chuột rút cơ, cứng khớp và tay chân;
- các triệu chứng giống như bệnh cúm, bao gồm sốt, run rẩy và ớn lạnh, cảm thấy không khỏe, đau xương, đau nhức các cơ và khớp. Nói chuyện với y tá hoặc bác sĩ nếu bất kỳ tác dụng nào trở nên khó chịu hoặc kéo dài hơn một vài ngày.
- phát ban.
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- chóng mặt;
- đầy hơi (khí ruột, cảm giác chướng bụng);
- đau lưng;
- cảm giác mệt mỏi và kiệt sức;
- cơn hen suyễn.
Hiếm (ảnh hưởng đến 1 trên 1000 người):
- viêm tá tràng (đoạn đầu của ruột) gây đau dạ dày;
- mày đay.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Bonviva chứa gì
- Chất hoạt tính là axit ibandronic. Một viên chứa 150 mg axit ibandronic (dưới dạng natri monohydrat).
- Các tá dược là:
lõi máy tính bảng: monohydrat lactose, povidone, cellulose vi tinh thể, crospovidone, axit stearic tinh khiết, silica keo khan;
lớp phủ viên: hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, macrogol 6000.
Bonviva trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Bonviva có màu trắng đến trắng nhạt, hình dạng thuôn dài, được đánh dấu "BNVA" ở một mặt và "150" ở mặt còn lại. Viên nén được cung cấp trong vỉ chứa 1 hoặc 3 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
VĂN BẢN DÀNH CHO NGƯỜI NHẮC NHẮC
LẬP KẾ HOẠCH TUYỂN DỤNG BONVIVA
Liều lượng của Bonviva là một viên một lần một tháng. Chọn một ngày trong tháng dễ nhớ:
- luôn vào cùng một ngày trong tháng (ví dụ: ngày đầu tiên của mỗi tháng)
- hoặc cùng một ngày trong tuần (ví dụ: Chủ nhật đầu tiên của mỗi tháng).
Đánh dấu các ngày trên lịch bằng các nhãn dán có thể tháo rời bên dưới.
Khi bạn đã sử dụng máy tính bảng của mình, hãy chọn hộp trên nhãn dán
TEM CÓ THỂ TẨY ĐƯỢC CHO LỊCH CÁ NHÂN CỦA BẠN
Máy tính bảng hàng tháng Máy tính bảng hàng tháng Máy tính bảng hàng tháng
Bonviva Bonviva Bonviva
Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng Bonviva mỗi tháng.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN PHÍM BONVIVA 150 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 150 mg axit ibandronic (as, natri monohydrat).
(Các) tá dược có tác dụng đã biết:
Chứa 154,6 mg lactose khan (tương đương với 162,75 mg lactose monohydrat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim màu trắng đến trắng nhạt, kéo dài, có in chữ "BNVA" ở một mặt và "150" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ gãy xương cao (xem phần 5.1).
Giảm nguy cơ gãy xương đốt sống đã được chứng minh; Hiệu quả về gãy cổ xương đùi chưa được thiết lập.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng:
Liều khuyến cáo là một viên nén bao phim 150 mg mỗi tháng một lần. Tốt hơn là uống máy tính bảng vào cùng một ngày của mỗi tháng.
Bonviva nên được uống sau khi nhịn ăn qua đêm (ít nhất 6 giờ) và 1 giờ trước khi ăn và uống (trừ nước) vào buổi sáng (xem phần 4.5) hoặc bất kỳ loại thuốc uống hoặc chất bổ sung nào khác (bao gồm cả bóng đá):
Trong trường hợp quên liều, bệnh nhân nên được hướng dẫn uống một viên Bonviva 150 mg vào buổi sáng sau ngày mà họ nhớ ra, trừ khi còn ít hơn 7 ngày để uống theo lịch trình tiếp theo.
Sau đó, bệnh nhân nên tiếp tục dùng máy tính bảng mỗi tháng một lần vào ngày hết hạn dự kiến ban đầu.
Nếu chỉ còn ít hơn 7 ngày nữa là đến đợt uống thuốc theo lịch trình tiếp theo, bệnh nhân nên đợi cho đến ngày uống thuốc tiếp theo và sau đó tiếp tục uống một viên mỗi tháng một lần như đã hẹn ban đầu.
Bệnh nhân không nên uống hai viên trong cùng một tuần.
Bệnh nhân nên được bổ sung canxi và / hoặc vitamin D nếu lượng thức ăn không đủ (xem phần 4.4 và 4.5).
Thời gian điều trị bằng bisphosphonate tối ưu cho bệnh loãng xương chưa được thiết lập.Sự cần thiết tiếp tục điều trị nên được đánh giá lại định kỳ ở từng bệnh nhân dựa trên những lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của Bonviva, đặc biệt là sau 5 năm sử dụng trở lên.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy thận
Do kinh nghiệm lâm sàng hạn chế (xem phần 4.4 và 5.2), điều trị bằng Bonviva không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút.
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình với độ thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở lên.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều (xem phần 5.2).
Người cao tuổi (> 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều (xem phần 5.2).
Dân số nhi khoa
Không có chỉ định sử dụng ở trẻ em dưới 18 tuổi và Bonviva chưa được nghiên cứu trong dân số này (xem phần 5.1 và 5.2).
Phương pháp điều trị:
Dùng bằng miệng.
• Nên nuốt toàn bộ viên thuốc với sự trợ giúp của một cốc nước (180 đến 240 ml) khi bệnh nhân ở tư thế ngồi hoặc đứng. Không nên sử dụng nước có nồng độ canxi cao. Nên sử dụng nước trong chai có hàm lượng khoáng chất thấp nếu có vấn đề liên quan đến lượng canxi tiềm ẩn trong nước máy (nước cứng).
• Bệnh nhân không được nằm trong vòng 1 giờ sau khi dùng Bonviva.
• Nước là thức uống duy nhất có thể uống với Bonviva.
• Bệnh nhân không được nhai hoặc ngậm viên thuốc do nguy cơ loét hầu họng.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với axit ibandronic hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Hạ calci huyết
• Các bất thường của thực quản làm chậm quá trình làm rỗng thực quản, chẳng hạn như co thắt hoặc đau thắt lưng - Không có khả năng đứng hoặc ngồi thẳng trong ít nhất 60 phút.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hạ calci huyết
Hạ canxi máu hiện có phải được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng Bonviva. Các rối loạn chuyển hóa xương và khoáng chất khác cũng phải được điều trị hiệu quả. Việc bổ sung đủ canxi và vitamin D là rất quan trọng ở tất cả các bệnh nhân.
Kích ứng đường tiêu hóa
Bisphosphonat dùng đường uống có thể gây kích ứng cục bộ niêm mạc đường tiêu hóa trên. Do những tác dụng gây khó chịu có thể xảy ra này và khả năng làm trầm trọng thêm bệnh lý có từ trước, nên thận trọng khi dùng Bonviva cho những bệnh nhân đang có các vấn đề về đường tiêu hóa trên (ví dụ như Barrett thực quản, chứng khó nuốt, các bệnh thực quản khác, viêm dạ dày, viêm tá tràng hoặc các vết loét đã biết).
Các tác dụng có hại như viêm thực quản, loét thực quản và ăn mòn thực quản, trong một số trường hợp nghiêm trọng và cần nhập viện, hiếm khi chảy máu hoặc sau đó là thắt hoặc thủng thực quản, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng bisphosphonat đường uống. nhiều hơn ở những bệnh nhân không tuân theo hướng dẫn dùng thuốc và / hoặc tiếp tục dùng bisphosphonat đường uống sau khi xuất hiện các triệu chứng gợi ý kích ứng thực quản.
Các bác sĩ nên cảnh giác đối với bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào cho thấy phản ứng thực quản có thể xảy ra và bệnh nhân nên ngừng dùng Bonviva và tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu họ phát triển chứng khó nuốt, chảy nước mắt, đau sau màng cứng, hoặc phát triển hoặc trầm trọng hơn của chứng ợ nóng.
Mặc dù không ghi nhận nguy cơ gia tăng trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, nhưng đã có báo cáo sau lưu hành về loét dạ dày và tá tràng khi sử dụng bisphosphonate đường uống, một số trường hợp nghiêm trọng và có liên quan đến biến chứng.
Vì cả thuốc chống viêm không steroid và bisphosphonat đều có liên quan đến sự xuất hiện của kích ứng đường tiêu hóa, nên thận trọng khi dùng chung.
U xương hàm
U xương hàm, thường liên quan đến nhổ răng và / hoặc nhiễm trùng tại chỗ (bao gồm cả viêm tủy xương), đã được báo cáo ở những bệnh nhân ung thư được điều trị chủ yếu bằng bisphosphonat tiêm tĩnh mạch. Hầu hết những bệnh nhân này cũng đang được điều trị bằng hóa trị và corticosteroid. Chứng u xương hàm cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị loãng xương được điều trị bằng bisphosphonat đường uống.
Khám nha khoa với điều trị dự phòng nha khoa thích hợp nên được xem xét trước khi điều trị bằng bisphosphonate ở những bệnh nhân có đồng thời các yếu tố nguy cơ (ví dụ như ung thư, hóa trị, xạ trị, corticosteroid, vệ sinh răng miệng kém).
Trong thời gian điều trị, những bệnh nhân này nên tránh các thủ thuật nha khoa xâm lấn nếu có thể. Ở những bệnh nhân bị hoại tử xương hàm trong khi điều trị bằng bisphosphonate, phẫu thuật nha khoa có thể làm tình trạng xấu đi. bác sĩ phải là cơ sở của việc quản lý từng bệnh nhân, dựa trên đánh giá cá nhân về tỷ lệ rủi ro / lợi ích.
Gãy xương đùi không điển hình
Gãy xương đùi và xương phụ không điển hình đã được báo cáo, chủ yếu ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc bisphosphonate dài hạn để điều trị loãng xương. Những vết gãy ngang ngắn hoặc xiên này có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào trong xương đùi từ ngay dưới đường di chuyển nhỏ hơn đến trên đường siêu xương. xảy ra một cách tự phát hoặc sau chấn thương tối thiểu và một số bệnh nhân bị đau đùi hoặc háng, thường liên quan đến bằng chứng hình ảnh về gãy xương do căng thẳng, vài tuần hoặc vài tháng trước khi xảy ra gãy xương hông hoàn toàn. Gãy xương thường hai bên; do đó ở những bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonate bị gãy trục xương đùi, nên kiểm tra xương đùi hai bên. Việc chữa lành các vết gãy này cũng đã được báo cáo hạn chế. Ở những bệnh nhân nghi ngờ gãy xương đùi không điển hình, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng bisphosphonate trong khi chờ đánh giá bệnh nhân dựa trên tỷ lệ lợi ích-nguy cơ của cá nhân.
Trong khi điều trị bằng bisphosphonates, bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ cơn đau nào ở đùi, hông hoặc háng và bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá xem có gãy xương đùi không hoàn toàn hay không.
Suy thận
Do kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế, Bonviva không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút (xem phần 5.2).
Không dung nạp galactose
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác thuốc - thực phẩm
Khả dụng sinh học đường uống của axit ibandronic nói chung bị giảm khi có mặt thực phẩm. Đặc biệt, các sản phẩm có chứa canxi, bao gồm sữa và các cation đa hóa trị khác (như nhôm, magiê và sắt) có thể cản trở sự hấp thu của Bonviva, điều này theo thỏa thuận Do đó, bệnh nhân nên dùng Bonviva sau khi nhịn ăn qua đêm (ít nhất 6 giờ) và tiếp tục nhịn ăn trong 1 giờ sau khi dùng Bonviva (xem phần 4.2).
Tương tác với các loại thuốc khác
Vì axit ibandronic không ức chế các isoenzyme chính ở gan người của P450 và đã được chứng minh là không gây ra hệ thống cytochrome P450 trong gan ở chuột (xem phần 5.2), các tương tác chuyển hóa không được coi là có khả năng. Axit Ibandronic được thải trừ hoàn toàn bằng cách bài tiết qua thận và không trải qua bất kỳ biến đổi sinh học nào.
Thuốc bổ sung canxi, thuốc kháng axit và một số loại thuốc uống có chứa cation đa hóa trị
Thuốc bổ sung canxi, thuốc kháng axit và một số thuốc uống có chứa các cation đa hóa trị (như nhôm, magiê và sắt) có thể cản trở sự hấp thu của Bonviva. giờ sau khi dùng Bonviva.
Axit acetylsalicylic và NSAIDs
Vì axit acetylsalicylic, thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và bisphosphonat có liên quan đến kích ứng đường tiêu hóa, nên thận trọng khi dùng đồng thời (xem phần 4.4).
Thuốc chẹn thụ thể H2 hoặc thuốc ức chế bơm proton
Trong số hơn 1.500 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu BM16549, so sánh giữa chế độ hàng tháng so với hàng ngày của axit ibandronic, 14% và 18% đã sử dụng thuốc chẹn thụ thể histaminergic H2 hoặc thuốc ức chế bơm proton sau một và hai năm, tương ứng. Trong số những bệnh nhân này, tỷ lệ mắc các biến cố đường tiêu hóa trên ở những bệnh nhân được điều trị bằng Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị bằng axit ibandronic 2,5 mg mỗi ngày.
Ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh và phụ nữ sau mãn kinh, ranitidine tiêm tĩnh mạch làm tăng sinh khả dụng của axit ibandronic lên khoảng 20%, có thể do giảm axit dạ dày. Tuy nhiên, mức tăng này là trong giới hạn. Do sự biến thiên bình thường sinh khả dụng của axit ibandronic, không cần điều chỉnh liều lượng khi Bonviva dùng chung với thuốc chẹn H2 hoặc các chất hoạt tính khác làm tăng pH dạ dày.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Bonviva chỉ được sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh và không được dùng cho phụ nữ có khả năng sinh đẻ.
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng axit ibandronic ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
Bonviva không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu axit ibandronic có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên chuột cái đang cho con bú cho thấy hàm lượng axit ibandronic trong sữa mẹ thấp sau khi tiêm tĩnh mạch.
Bonviva không được dùng cho bệnh nhân đang cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của axit ibandronic ở người. Trong các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện trên chuột bằng đường uống, axit ibandronic làm giảm khả năng sinh sản. Trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột sử dụng đường tiêm tĩnh mạch, axit ibandronic làm giảm khả năng sinh sản ở liều cao hàng ngày (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Dựa trên hồ sơ dược lực học và dược động học và các báo cáo về phản ứng có hại, có thể dự kiến rằng Bonviva không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại nghiêm trọng nhất đã được báo cáo là phản ứng / sốc phản vệ, gãy xương đùi không điển hình, hoại tử xương hàm, kích ứng đường tiêu hóa và viêm mắt (xem phần "Mô tả một số phản ứng có hại" và phần 4.4).
Các phản ứng phụ thường được báo cáo là đau khớp và các triệu chứng giống cúm. Các triệu chứng này, thường có thời gian ngắn, cường độ nhẹ hoặc trung bình, thường liên quan đến liều đầu tiên và thường giải quyết khi tiếp tục điều trị mà không cần hành động khắc phục (xem phần "Bệnh giống cúm").
Bảng danh sách các phản ứng bất lợi
Danh sách đầy đủ các phản ứng có hại đã biết được trình bày trong Bảng 1. Tính an toàn của việc điều trị bằng đường uống với axit ibandronic 2,5 mg x 1 lần / ngày đã được đánh giá trên 1251 bệnh nhân được điều trị trong 4 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược, phần lớn trong số đó là từ nghiên cứu quan trọng về gãy xương kéo dài 3 năm (MF4411).
Trong nghiên cứu quan trọng kéo dài hai năm về phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương (BM16549), mức độ an toàn tổng thể của Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần tương tự như axit ibandronic 2,5 mg mỗi ngày. Tỷ lệ tổng thể của bệnh nhân báo cáo phản ứng có hại là 22,7% và 25,0% khi dùng Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần, sau một và hai năm, tương ứng. Phần lớn các trường hợp không dẫn đến việc phải ngừng điều trị.
Các phản ứng có hại được liệt kê theo loại cơ quan và tần số của hệ thống MedDRA. Các loại tần suất được xác định bằng cách sử dụng các quy ước sau: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (≥ 1/100 a
Bảng 1: Các phản ứng có hại xảy ra ở phụ nữ sau mãn kinh dùng Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần hoặc axit ibandronic 2,5 mg mỗi ngày trong các nghiên cứu pha III BM16549 và MF4411 và trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị.
* Để biết thêm thông tin, xem dưới đây.
- Được xác định trong quá trình trải nghiệm tiếp thị bài viết.
Mô tả một số phản ứng bất lợi
Phản ứng có hại đường tiêu hóa
Nghiên cứu điều trị hàng tháng bao gồm những bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa, bao gồm cả những bệnh nhân bị loét dạ dày tá tràng, không bị chảy máu hoặc nhập viện gần đây, và những bệnh nhân khó tiêu hoặc trào ngược dưới sự kiểm soát của thuốc. Đối với những bệnh nhân này, không có sự khác biệt về tỷ lệ các tác dụng phụ ở đường tiêu hóa trên giữa chế độ dùng 150 mg một lần mỗi tháng và 2,5 mg mỗi ngày.
Bệnh giống như cúm
Bệnh giống cúm bao gồm các sự kiện được báo cáo là phản ứng hoặc triệu chứng giai đoạn cấp tính như đau cơ, đau khớp, sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, buồn nôn, chán ăn hoặc đau xương.
U xương hàm
Chứng u xương hàm đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng bisphosphonat. Viêm xương hàm thường liên quan đến nhổ răng và / hoặc nhiễm trùng tại chỗ (bao gồm cả viêm tủy xương). Chẩn đoán ung thư, hóa trị, xạ trị, corticosteroid và vệ sinh răng miệng kém cũng được cho là các yếu tố nguy cơ (xem phần 4.4).
Viêm mắt
Các hiện tượng viêm ở mắt như viêm màng bồ đào, viêm tầng sinh môn và viêm củng mạc đã được báo cáo khi sử dụng axit ibandronic. Trong một số trường hợp, những biến cố này không giải quyết cho đến khi ngừng điều trị bằng axit ibandronic.
Phản ứng / sốc phản vệ
Các trường hợp phản ứng / sốc phản vệ, bao gồm cả các trường hợp tử vong, đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng axit ibandronic tiêm tĩnh mạch.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều với Bonviva.
Tuy nhiên, dựa trên kiến thức về nhóm thuốc này, uống quá liều có thể dẫn đến phản ứng có hại của đường tiêu hóa trên (như đau dạ dày, khó tiêu, viêm thực quản, viêm dạ dày hoặc loét) hoặc hạ canxi máu. Sữa hoặc thuốc kháng axit nên được dùng để kết hợp Bonviva và bất kỳ phản ứng phụ nào phải được điều trị theo triệu chứng. Do nguy cơ kích ứng thực quản, không nên gây nôn và bệnh nhân nên đứng yên.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương, bisphosphonates, mã ATC: M05BA06
Cơ chế hoạt động
Ibandronic acid là một bisphosphonate cực mạnh, thuộc nhóm bisphosphonate chứa nitơ, có tác dụng chọn lọc trên mô xương và đặc biệt ức chế hoạt động của tế bào hủy xương mà không ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình hình thành xương, không cản trở quá trình tuyển chọn tế bào hủy xương.Axit Ibandronic dẫn đến tăng khối lượng xương thực và giảm tỷ lệ gãy xương bằng cách giảm sự gia tăng chu chuyển xương đối với các giá trị tiền mãn kinh ở bệnh nhân sau mãn kinh.
Tác dụng dược lực học
Tác dụng dược lực học của axit ibandronic là ức chế quá trình tiêu xương. In vivo, axit ibandronic ngăn chặn sự phá hủy xương do thực nghiệm gây ra do ngừng hoạt động của tuyến sinh dục, bởi retinoids, khối u hoặc chất chiết xuất từ khối u. Ở chuột con (đang lớn nhanh), quá trình tiêu xương nội sinh cũng bị ức chế, dẫn đến sự gia tăng khối lượng xương bình thường so với những con không được điều trị.
Các mô hình động vật đã xác nhận rằng axit ibandronic là một chất ức chế rất mạnh hoạt động của tế bào hủy xương. Ở những con chuột đang phát triển, không có bằng chứng về sự thiếu hụt khoáng chất ngay cả với liều lượng cao hơn 5.000 lần so với liều lượng cần thiết để điều trị loãng xương.
Sử dụng lâu dài, cả hàng ngày và ngắt quãng (với khoảng thời gian kéo dài giữa các liều), ở chuột, chó và khỉ, có liên quan đến việc hình thành xương mới có chất lượng bình thường và độ bền cơ học được bảo toàn hoặc tăng lên, ngay cả với liều trong phạm vi độc tính . Ở người, hiệu quả của axit ibandronic đối với cả dùng hàng ngày và ngắt quãng với khoảng cách từ 9-10 tuần giữa các liều đã được xác nhận trong một nghiên cứu lâm sàng (MF4411) trong đó axit ibandronic đã chứng minh hiệu quả chống gãy xương.
Trên các mô hình động vật, axit ibandronic dẫn đến các thay đổi sinh hóa biểu thị sự ức chế tiêu xương phụ thuộc vào liều lượng, bao gồm ức chế các dấu hiệu sinh hóa nước tiểu về sự thoái hóa collagen của xương (chẳng hạn như deoxypyridinoline và collagen chuỗi chéo N-telopeptides loại I (NTX)).
Trong một nghiên cứu tương đương sinh học giai đoạn 1 được thực hiện trên 72 phụ nữ sau mãn kinh được điều trị với 150 mg uống mỗi 28 ngày, tổng cộng bốn lần sử dụng, sự ức chế CTX huyết thanh sau lần dùng đầu tiên đã được quan sát thấy sớm nhất là 24 giờ kể từ khi tương tự (mức độ ức chế trung bình là 28 %); mức ức chế trung bình tối đa (69%) được quan sát thấy sau 6 ngày. Sau lần dùng thứ ba và thứ tư, mức ức chế trung bình tối đa ở thời điểm 6 ngày sau khi dùng thuốc là 74%, giảm xuống mức ức chế trung bình là 56% trong 28 ngày sau lần dùng thứ tư. Trong trường hợp không sử dụng thêm, việc ức chế các dấu ấn sinh hóa của quá trình tiêu xương sẽ giảm.
Hiệu quả lâm sàng
Các yếu tố nguy cơ độc lập như, ví dụ, BMD thấp, tuổi tác, có từng bị gãy xương trước đó, tiền sử gia đình bị gãy xương, chu chuyển xương cao và chỉ số khối cơ thể thấp, phải được xem xét để xác định những phụ nữ có nguy cơ cao bị gãy xương do loãng xương.
Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần
Mật độ khoáng xương (BMD)
Trong một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, kéo dài hai năm (BM16549) ở phụ nữ mãn kinh bị loãng xương (chỉ số T cột sống thắt lưng cơ bản BMD nhỏ hơn -2,5 SD), Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần đã được chứng minh là ít nhất có hiệu quả. như 2,5 mg axit ibandronic mỗi ngày làm tăng BMD. Điều này đã được chứng minh bởi cả phân tích điểm cuối khẳng định một năm và hai năm (Bảng 2).
Bảng 2: Sự thay đổi tương đối trung bình so với ban đầu ở cột sống thắt lưng, tổng xương hông, cổ xương đùi và BMD trochanter sau một năm (phân tích chính) và sau hai năm điều trị (dân số trên mỗi phác đồ) trong nghiên cứu BM16549.
Ngoài ra, trong một phân tích theo kế hoạch tiềm năng, Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần được chứng minh là lớn hơn 2,5 mg axit ibandronic hàng ngày trong việc tăng giá trị BMD của cột sống thắt lưng sau một năm (p = 0,002) và hai năm (p
Tại một năm (phân tích ban đầu), 91,3% (p = 0,005) bệnh nhân được điều trị với Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần đạt được mức tăng BMD cột sống thắt lưng lớn hơn hoặc bằng mức ban đầu (người trả lời về BMD) so với 84,0% bệnh nhân được điều trị bằng 2,5 mg axit ibandronic mỗi ngày. Sau hai năm, 93,5% (p = 0,004) và 86,4% bệnh nhân được điều trị với 150 mg Bonviva mỗi tháng một lần hoặc với 2,5 mg axit ibandronic mỗi ngày tương ứng.
Đối với tổng BMD hông, 90,0% sau một năm (p
Sử dụng một tiêu chí hạn chế hơn, kết hợp BMD của cột sống thắt lưng và của hông nói chung, 83,9% (cánh tay 150 mg mỗi tháng và trong đó 2,5 mg mỗi ngày đáp ứng tiêu chí này.
Các dấu hiệu sinh hóa về chu chuyển xương
Mức giảm đáng kể về mặt lâm sàng của nồng độ CTX huyết thanh được quan sát thấy ở mỗi lần đo, tức là ở 3, 6, 12 và 24 tháng. Sau một năm (phân tích sơ cấp), thay đổi tương đối trung bình so với ban đầu là -76% với Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần và -67% với ibandronic acid 2,5 mg mỗi ngày. Sau hai năm, mức thay đổi tương đối trung bình lần lượt là -68% và -62% ở nhóm 150 mg / tháng và 2,5 mg / ngày.
Tại một năm, 83,5% (p = 0,006) bệnh nhân được điều trị bằng Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần và 73,9% bệnh nhân được điều trị bằng axit ibandronic 2,5 mg mỗi ngày được phân loại là những người đáp ứng (tức là đã giảm ≥50% so với ban đầu.) Tại hai năm, 78,7% (p = 0,002) và 65,6% bệnh nhân được xếp vào nhóm phản ứng, tương ứng ở nhóm 150 mg mỗi tháng và 2,5 mg mỗi ngày.
Dựa trên kết quả của nghiên cứu BM16549, Bonviva 150 mg mỗi tháng một lần được cho là có hiệu quả ít nhất tương đương với 2,5 mg axit ibandronic mỗi ngày trong việc ngăn ngừa gãy xương.
Axit Ibandronic 2,5 mg mỗi ngày
Trong nghiên cứu gãy xương ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược kéo dài 3 năm đầu tiên (MF4411), tỷ lệ gãy xương đốt sống mới giảm có ý nghĩa thống kê và có liên quan về mặt lâm sàng đã được chứng minh từ các quan điểm X quang, hình thái học và lâm sàng. (Bảng 3) Trong nghiên cứu này, axit ibandronic được đánh giá ở liều uống 2,5 mg mỗi ngày và 20 mg theo chế độ dùng thuốc gián đoạn trong thăm dò. Axit Ibandronic được uống 60 phút trước khi ăn và uống buổi sáng (giai đoạn nhịn ăn sau khi uống). Nghiên cứu thu nhận những phụ nữ trong độ tuổi từ 55 đến 80, sau mãn kinh ít nhất 5 năm, với BMD cột sống thắt lưng từ 2 đến 5 SD thấp hơn điểm T trung bình của thời kỳ tiền mãn kinh ở ít nhất một đốt sống (L1-L4) và có một đến bốn gãy xương đốt sống phổ biến. Tất cả bệnh nhân được bổ sung 500 mg canxi và 400 IU vitamin D mỗi ngày. Hiệu quả được đánh giá trên 2.928 bệnh nhân. 2,5 mg axit ibandronic dùng một lần mỗi ngày cho thấy tỷ lệ gãy xương đốt sống mới giảm có ý nghĩa thống kê và có liên quan về mặt lâm sàng. Phác đồ này làm giảm tỷ lệ gãy xương đốt sống mới bằng X quang 62% (p = 0,0001) trong thời gian nghiên cứu ba năm. Giảm nguy cơ tương đối 61% được quan sát thấy sau 2 năm (p = 0, 0006). Một ý nghĩa thống kê Không đạt được sự khác biệt sau 1 năm điều trị (p = 0,056). Hiệu quả chống gãy xương không đổi trong suốt thời gian nghiên cứu. Không có dấu hiệu giảm tác dụng theo thời gian.
Tỷ lệ gãy đốt sống lâm sàng cũng giảm đáng kể 49% (p = 0,011). Tác động mạnh lên gãy đốt sống cũng được phản ánh trong việc giảm mất tầm vóc có ý nghĩa thống kê so với giả dược (p
Bảng 3: Kết quả từ nghiên cứu gãy xương 3 năm MF4411 (%, 95% CI)
Hiệu quả của việc điều trị bằng axit ibandronic được đánh giá thêm với một phân tích dưới dân số những bệnh nhân có chỉ số BMD cột sống thắt lưng dưới -2,5 lúc ban đầu.Việc giảm nguy cơ gãy xương đốt sống hoàn toàn phù hợp với những gì được quan sát thấy trong dân số toàn cầu.
Bảng 4: Kết quả từ nghiên cứu gãy xương 3 năm MF4411 (%, KTC 95%) ở những bệnh nhân có chỉ số BMD cột sống thắt lưng dưới -2,5 tại thời điểm ban đầu.
Không thấy giảm gãy xương không do đốt sống trong dân số chung của nghiên cứu MF4411; tuy nhiên, axit ibandronic hàng ngày đã được chứng minh là có hiệu quả trong một nhóm dân số ít nguy cơ cao (BMD T-score cổ xương đùi
Điều trị hàng ngày với 2,5 mg dẫn đến sự gia tăng dần dần BMD của xương sống và xương không đốt sống.
Ở 3 tuổi, mức tăng BMD của cột sống thắt lưng so với giả dược là 5,3% và 6,5% so với ban đầu. Mức tăng của hông so với ban đầu là 2,8% ở mức cổ xương đùi, 3,4% ở mức tổng thể của hông và 5,5 % ở cấp độ của người truy cập.
Các dấu hiệu sinh hóa về chu chuyển xương (như CTX nước tiểu và osteocalcin huyết thanh) cho thấy mô hình ức chế dự kiến ở mức tiền mãn kinh và đạt mức ức chế tối đa trong khoảng thời gian 3-6 tháng.
Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng 50% các dấu hiệu sinh hóa của quá trình tiêu xương sớm nhất là một tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng axit ibandronic 2,5 mg.
Sau khi ngừng điều trị, có sự trở lại giá trị bệnh lý trước khi điều trị của tình trạng tiêu xương tăng cao liên quan đến loãng xương sau mãn kinh.
Phân tích mô học sinh thiết xương sau hai và ba năm điều trị ở phụ nữ sau mãn kinh cho thấy xương được hình thành có đặc điểm bình thường và không có bằng chứng về khiếm khuyết khoáng hóa.
Dân số nhi khoa (xem phần 4.2 và 5.2)
Bonviva chưa được nghiên cứu trên đối tượng trẻ em, do đó không có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn cho đối tượng bệnh nhân này.
05.2 Đặc tính dược động học
Các tác dụng dược lý chính của axit ibandronic trên xương không liên quan trực tiếp đến nồng độ thực tế trong huyết tương, như đã được chứng minh qua các nghiên cứu khác nhau trên động vật và con người.
Sự hấp thụ
Sự hấp thu axit ibandronic từ đường tiêu hóa trên diễn ra nhanh chóng sau khi uống và nồng độ trong huyết tương tăng liều tương ứng với lượng uống 50 mg, với mức tăng nhiều hơn theo tỷ lệ đối với liều cao hơn. Nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương đã đạt được trong 0,5-2 lúc đói (trung bình 1 giờ) lúc đói và sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 0,6%. Mức độ hấp thu bị ảnh hưởng do ăn hoặc uống đồng thời (ngoài nước) Khả dụng sinh học giảm khoảng 90% khi sử dụng axit ibandronic với chất chuẩn bữa sáng, so với sinh khả dụng được tìm thấy ở những đối tượng nhịn ăn. Không giảm đáng kể sinh khả dụng nếu uống axit ibandronic 60 phút trước khi ăn và uống buổi sáng. Cả sinh khả dụng và sự gia tăng BMD đều giảm nếu thức ăn hoặc đồ uống được dùng dưới 60 phút sau khi uống axit ibandronic.
Phân bổ
Sau khi tiếp xúc toàn thân ban đầu, axit ibandronic liên kết nhanh chóng với xương hoặc được bài tiết qua nước tiểu. Ở người, thể tích phân bố cuối biểu kiến ít nhất là 90 l và tỷ lệ phần trăm liều đến xương được ước tính là 40-50% khối lượng tuần hoàn. Liều lượng. Liên kết protein trong huyết tương người xấp xỉ 85% - 87% (xác định trong ống nghiệm ở nồng độ thuốc điều trị) và do đó có khả năng tương tác thuốc thấp do chuyển vị.
Chuyển đổi sinh học
Không có bằng chứng cho thấy axit ibandronic được chuyển hóa ở động vật hoặc người.
Loại bỏ
Phần axit ibandronic hấp thụ được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn bằng cách hấp thu qua xương (ước tính khoảng 40-50% ở phụ nữ sau mãn kinh) và phần còn lại được thận đào thải dưới dạng không đổi. Phần không được hấp thụ của axit ibandronic được loại bỏ không thay đổi trong phân.
Khoảng thời gian bán hủy biểu kiến được quan sát là rộng, thời gian bán hủy cuối biểu kiến thường nằm trong khoảng 10-72 giờ. Vì các giá trị được tính toán phần lớn phụ thuộc vào thời gian nghiên cứu, vị trí được sử dụng và độ nhạy của thử nghiệm, thời gian bán hủy đầu cuối thực tế có thể dài hơn đáng kể, như trường hợp của các bisphosphonat khác. Nồng độ ban đầu trong huyết tương giảm nhanh chóng, tương ứng đạt 10% giá trị đỉnh trong vòng 3 và 8 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống.
Độ thanh thải toàn phần của axit ibandronic thấp với giá trị trung bình từ 84 đến 160 ml / phút. Độ thanh thải ở thận (khoảng 60 ml / phút ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh) chiếm 50-60% tổng độ thanh thải và tương quan với độ thanh thải creatinin. giữa độ thanh thải rõ ràng và toàn bộ của thận được cho là phản ánh sự hấp thu của xương.
Con đường bài tiết dường như không bao gồm axit hoặc hệ thống vận chuyển cơ bản đã biết liên quan đến việc bài tiết các chất hoạt động khác.
Dược động học trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Tình dục
Sinh khả dụng và dược động học của axit ibandronic tương tự nhau ở nam và nữ.
Cuộc đua
Không có bằng chứng về sự khác biệt giữa các sắc tộc có liên quan về mặt lâm sàng giữa người châu Á và người da trắng về sự sẵn có của axit ibandronic. Dữ liệu hạn chế có sẵn về bệnh nhân gốc Phi.
Bệnh nhân suy thận
Độ thanh thải qua thận của axit ibandronic ở những bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau có liên quan tuyến tính với độ thanh thải creatinin.
Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin bằng hoặc lớn hơn 30 mL / phút), như được chứng minh trong nghiên cứu BM16549, trong đó phần lớn bệnh nhân bị suy thận nhẹ đến trung bình.
Đối tượng suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút) uống liều 10 mg axit ibandronic hàng ngày trong 21 ngày có nồng độ trong huyết tương cao gấp 2-3 lần so với đối tượng có chức năng thận bình thường và tổng độ thanh thải của axit ibandronic là 44 ml / phút. Sau khi tiêm tĩnh mạch 0,5 mg, tổng độ thanh thải thận và ngoài thận giảm lần lượt là 67%, 77% và 50% ở người suy thận nặng; tuy nhiên không giảm khả năng dung nạp Do kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế, việc sử dụng Bonviva không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 4.2 và 4.4). Dược động học của axit ibandronic chưa được đánh giá ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối không chạy thận nhân tạo.
Bệnh nhân suy gan (xem phần 4.2)
Không có dữ liệu dược động học đối với axit ibandronic ở bệnh nhân suy gan. Gan không đóng một vai trò đáng kể trong việc thải trừ axit ibandronic, không được chuyển hóa nhưng được thải trừ qua bài tiết qua thận và hấp thu qua xương. Do đó không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy gan.
Người cao tuổi (xem phần 4.2)
Trong một phân tích đa biến, tuổi không phải là một yếu tố độc lập đối với bất kỳ thông số dược động học nào được nghiên cứu. Khi chức năng thận giảm dần theo tuổi, đây là yếu tố duy nhất cần xem xét (xem phần suy thận).
Dân số trẻ em (xem phần 4.2 và 5.1)
Không có dữ liệu về việc sử dụng Bonviva ở những nhóm tuổi này.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các tác dụng độc hại, ví dụ như dấu hiệu tổn thương thận, chỉ được quan sát thấy ở chó khi phơi nhiễm được coi là vượt quá mức phơi nhiễm tối đa của con người, cho thấy ít liên quan đến lâm sàng.
Tính gây đột biến / Gây ung thư
Không có dấu hiệu nào về khả năng gây ung thư được quan sát thấy. Các xét nghiệm về độc tính gen không cho thấy bằng chứng về hoạt tính di truyền của axit ibandronic.
Độc tính sinh sản
Không có bằng chứng về tác dụng gây độc hoặc gây quái thai trực tiếp cho bào thai của axit ibandronic ở chuột và thỏ được điều trị bằng đường uống, và không có tác dụng phụ phát triển nào xảy ra ở con lai F1 của chuột với mức phơi nhiễm ngoại suy ít nhất 35 lần so với mức phơi nhiễm ở chuột cống. " Trong các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện trên chuột bằng đường uống, các tác động lên khả năng sinh sản bao gồm tăng sự mất máu trước khi trồng ở liều 1 mg / kg / ngày hoặc cao hơn. Trong các nghiên cứu về sinh sản được thực hiện trên chuột bằng đường tiêm tĩnh mạch, axit ibandronic làm giảm số lượng tinh trùng ở liều 0,3 và 1 mg / kg / ngày và giảm khả năng sinh sản ở con đực với liều 1 mg / kg / ngày và ở con cái với liều 1,2 mg / kg / ngày Tác dụng có hại của axit ibandronic trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở chuột là những tác dụng được quan sát thấy với nhóm thuốc bisphosphonates. Trong số đó, giảm số lượng vị trí cấy ghép, can thiệp vào quá trình sinh tự nhiên (loạn sản) và gia tăng các thay đổi nội tạng (hội chứng thận-chậu-niệu quản).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Lactose monohydrate
Povidone
Xenluloza vi tinh thể
Crospovidone
Axit stearic
Silica keo khan
Lớp phủ máy tính bảng
Hypromellose
Titanium dioxide (E171)
Talc
Macrogol 6000
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Bonviva 150 mg viên nén bao phim được cung cấp dưới dạng vỉ (PVC / PVDC, niêm phong bằng giấy nhôm) có chứa 1 hoặc 3 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương. Phải hạn chế tối đa việc thải các sản phẩm thuốc ra môi trường.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche Đăng ký Limited
6 Falcon Way
Công viên Shire
Thành phố Vườn Welwyn
AL7 1TW
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 01/03/265/003
036899019
EU / 01/03/265/004
036899021
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 23 tháng 2 năm 2004
Ngày gia hạn gần đây nhất: 18 tháng 12 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 12 năm 2013
