Thành phần hoạt tính: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare viên nang cứng 0,5 mg
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg viên nang cứng
Tacrolimus Accord Healthcare viên nang cứng 5 mg
Tại sao Tacrolimus được sử dụng - Thuốc gốc? Nó dùng để làm gì?
Tacrolimus thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc ức chế miễn dịch. Sau khi cấy ghép nội tạng (ví dụ như gan, thận hoặc tim), hệ thống phòng thủ của cơ thể bạn sẽ cố gắng từ chối cơ quan mới. Tacrolimus được sử dụng để ngăn chặn đào thải các cơ quan được cấy ghép gần đây.
Tacrolimus cũng có thể được kê đơn để điều trị đào thải cơ quan cấy ghép. Nếu bạn đang dùng thuốc để ngăn ngừa đào thải và những loại thuốc này không đủ hiệu quả, bác sĩ có thể thay đổi phương pháp điều trị bằng cách bắt đầu liệu pháp tacrolimus.
Tacrolimus thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác cũng ức chế hệ thống miễn dịch.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tacrolimus - Thuốc gốc
Không dùng Tacrolimus Accord Healthcare:
- nếu bạn bị dị ứng với tacrolimus hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6)
- ví dụ: nếu bạn bị dị ứng với kháng sinh macrolide. erythromycin, clarithromycin, iosamycin.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Tacrolimus - Thuốc gốc
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare:
- Bạn sẽ cần dùng tacrolimus mỗi ngày cho đến khi bạn cần ức chế miễn dịch để ngăn chặn việc đào thải cơ quan được cấy ghép của bạn. Hãy liên hệ thường xuyên với bác sĩ của bạn.
- Trong thời gian điều trị bằng Tacrolimus Accord Healthcare, bác sĩ có thể quyết định thực hiện định kỳ một loạt các xét nghiệm (bao gồm xét nghiệm máu, nước tiểu, chức năng tim, thị lực và thần kinh). Những xét nghiệm này là bình thường và cần thiết để đảm bảo rằng bác sĩ có thể xác định liều tacrolimus thích hợp nhất cho bạn.
- Không dùng các biện pháp chữa bệnh bằng thảo dược, ví dụ. St. John's wort (Hypericum perforatum) hoặc thuốc thảo dược khác, vì chúng có thể ảnh hưởng đến hoạt động của tacrolimus và do đó liều lượng bạn nên dùng. Nếu nghi ngờ, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn trước khi dùng bất kỳ loại thuốc thảo dược nào.
- Nếu bạn có vấn đề về gan hoặc đã từng mắc bệnh có thể ảnh hưởng đến gan của bạn, vui lòng cho bác sĩ biết vì điều này có thể ảnh hưởng đến liều Tacrolimus Accord Healthcare bạn nhận được.
- Nếu bạn đã bị tiêu chảy hơn một ngày, vui lòng cho bác sĩ biết vì liều Tacrolimus Accord Healthcare bạn nhận được có thể cần được điều chỉnh.
- Trong khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare, hãy hạn chế tiếp xúc với ánh sáng mặt trời và tia cực tím trong khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare bằng cách mặc quần áo bảo hộ che kín cơ thể và thoa kem chống nắng có chỉ số bảo vệ cao. Nó phải làm điều này vì nguy cơ ung thư da có thể thay đổi trong quá trình điều trị ức chế miễn dịch.
- Nếu bạn cần phải tiêm phòng, hãy nói trước với bác sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn giải pháp tốt nhất.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Tacrolimus - Thuốc gốc
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Tacrolimus không nên được dùng với cyclosporine.
Nồng độ tacrolimus trong máu có thể bị ảnh hưởng khi dùng các loại thuốc khác và nồng độ của các loại thuốc khác trong máu có thể bị ảnh hưởng khi dùng tacrolimus. Do đó, có thể cần tăng hoặc giảm liều tacrolimus. Đặc biệt, bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn dùng hoặc gần đây đã uống các loại thuốc có chứa các thành phần hoạt tính, chẳng hạn như:
- thuốc chống nấm và thuốc kháng sinh (đặc biệt là những thuốc được gọi là kháng sinh macrolide) để điều trị nhiễm trùng, chẳng hạn như ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, erythromycin, clarithromycin, iosamycin và rifampicin
- Thuốc ức chế protease HIV, ví dụ như ritonavir
- omeprazole hoặc lansoprazole, để điều trị loét dạ dày
- điều trị hormone bằng ethinylestradiol (chẳng hạn như thuốc tránh thai) hoặc danazol
- thuốc được sử dụng để điều trị huyết áp cao, chẳng hạn như nifedipine, nicardipine, diltiazem và verapamil
- các loại thuốc được gọi là 'statin' để điều trị mức cholesterol và chất béo trung tính cao
- thuốc chống động kinh, phenobarbital và phenytoin
- corticosteroid prednisolone và methylprednisolone
- nefadozone chống trầm cảm
- St. John's wort (Hypericum perforatum) hoặc các loại thuốc thảo dược khác (xem phần Cảnh báo và đề phòng)
- thuốc chống nôn, được sử dụng để điều trị buồn nôn và nôn (ví dụ: metoclopramide)
- cisaprid hoặc thuốc kháng acid magnesi-nhôm hydroxit, được sử dụng để điều trị chứng ợ nóng.
Hãy cho bác sĩ biết trước nếu bạn đang dùng thuốc này, nếu bạn cần phải tiêm phòng.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng (hoặc đang dùng) ibuprofen, amphotericin B hoặc thuốc kháng vi-rút (chẳng hạn như aciclovir). Những loại thuốc này có thể làm trầm trọng thêm các rối loạn về thận và hệ thần kinh khi dùng chung với Tacrolimus Accord Healthcare.
Trong khi dùng Tacrolimuns Accord Healthcare, bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn sử dụng chất bổ sung kali hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (một số thuốc lợi tiểu như amiloride, triamterene hoặc spironolactone), thuốc giảm đau nhất định (được gọi là NSAID, chẳng hạn như ibuprofen), thuốc chống đông máu hoặc thuốc uống cho điều trị bệnh tiểu đường.
Dùng Tacrolimus Accord Healthcare với thức ăn và đồ uống:
Nói chung, bạn nên dùng Tacrolimus Accord Healthcare khi bụng đói ít nhất 1 giờ trước hoặc 2-3 giờ sau bữa ăn. Bạn không nên tiêu thụ bưởi hoặc nước ép bưởi trong khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản:
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Tacrolimus được bài tiết qua sữa mẹ. Do đó, bạn không nên cho con bú trong khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare.
Lái xe và sử dụng máy móc:
Không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào nếu bạn cảm thấy chóng mặt hoặc buồn ngủ, hoặc khó nhìn rõ sau khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare.Những tác dụng này dễ nhận thấy nhất khi Tacrolimus Accord Healthcare được dùng cùng lúc với đồ uống có cồn.
Tacrolimus Accord Healthcare có chứa lactose
Tacrolimus Accord Healthcare viên nang 0,5 / 1/5 mg chứa 0,050 / 0,048 / 0,098 g lactose, tương ứng. Khi dùng ở liều khuyến cáo, mỗi liều cung cấp 0,050 / 0,048 / 0,098g lactose tương ứng. Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng Cách sử dụng Tacrolimus - Thuốc gốc: Posology
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều bắt đầu của Tacrolimus Accord Healthcare để ngăn ngừa thải ghép sẽ do bác sĩ quyết định và sẽ dựa trên trọng lượng cơ thể của bạn. Liều đầu tiên ngay sau khi phẫu thuật cấy ghép thường là từ 0,075 đến 0,30 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày, tùy thuộc vào cơ quan được cấy ghép.
Liều của bạn sẽ phụ thuộc vào tình trạng chung của bạn và nếu bạn đang dùng các loại thuốc ức chế miễn dịch khác. Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu thường xuyên để xác định liều lượng chính xác và thỉnh thoảng để điều chỉnh. Bác sĩ của bạn thường sẽ giảm liều Tacrolimus Accord Healthcare khi tình trạng của bạn đã ổn định. Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác nên uống bao nhiêu viên nang cứng tacrolimus và tần suất.
Viên nang Tacrolimus Accord Healthcare được uống hai lần một ngày, thường vào buổi sáng và buổi tối. Nói chung, bạn nên dùng Tacrolimus Accord Healthcare khi bụng đói ít nhất 1 giờ trước hoặc 2-3 giờ sau bữa ăn. Các viên nang cứng nên được nuốt toàn bộ với một cốc nước.
Uống viên nang ngay sau khi lấy ra khỏi vỉ. Tránh nước bưởi trong khi dùng tacrolimus.
Nếu bạn quên dùng Tacrolimus Accord Healthcare
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn quên uống viên nang tacrolimus, hãy đợi cho đến khi đến lúc dùng liều tiếp theo và sau đó tiếp tục như bình thường.
Nếu bạn ngừng dùng Tacrolimus Accord Healthcare
Ngừng điều trị bằng Tacrolimus Accord Healthcare có thể làm tăng nguy cơ đào thải nội tạng. Đừng ngừng điều trị trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Tacrolimus - Thuốc gốc
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều viên nang, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc liên hệ với phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất.
Tác dụng phụ Tác dụng phụ của Tacrolimus - Thuốc gốc là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm tacrolimus, làm giảm cơ chế bảo vệ để ngăn cơ thể từ chối cơ quan được cấy ghép. Do đó, cơ thể bạn sẽ không thể chống lại nhiễm trùng như bình thường. Vì vậy, nếu bạn dùng tacrolimus, bạn có thể dễ bị hơn nhiễm trùng hơn bình thường, chẳng hạn như nhiễm trùng da, miệng, dạ dày, ruột, phổi và tiết niệu.
Các tác dụng nghiêm trọng, bao gồm cả phản ứng dị ứng và phản vệ, đã được báo cáo. Các khối u lành tính và ác tính đã được báo cáo sau khi điều trị bằng tacrolimus do ức chế miễn dịch.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra được liệt kê trong các nhóm tần suất, sử dụng các danh mục sau:
- rất phổ biến: ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân
- phổ biến: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100
- không phổ biến: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000
- hiếm: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000
- rất hiếm: ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 10.000 bệnh nhân
- không xác định: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
Rất phổ biến
- tăng lượng đường trong máu
- đái tháo đường
- tăng kali trong máu
- khó đi vào giấc ngủ
- rung chuyen
- đau đầu
- tăng huyết áp
- bệnh tiêu chảy
- buồn nôn
- vấn đề về thận
chung
- giảm số lượng tế bào máu (tiểu cầu, hồng cầu hoặc bạch cầu) tăng số lượng bạch cầu, thay đổi số lượng hồng cầu
- giảm magiê, photphat, kali, canxi hoặc natri trong máu, quá tải chất lỏng, tăng axit uric hoặc lipid trong máu, giảm cảm giác thèm ăn, tăng axit trong máu, các thay đổi khác về muối trong máu
- các triệu chứng lo lắng, nhầm lẫn và mất phương hướng, thay đổi tâm trạng, trầm cảm, ác mộng, ảo giác, rối loạn tâm thần
- co giật, rối loạn ý thức, ngứa ran và tê (đôi khi đau) ở bàn tay và bàn chân, chóng mặt, suy giảm khả năng viết, rối loạn hệ thần kinh
- mờ mắt, tăng nhạy cảm với ánh sáng, các bệnh về mắt
- Tiếng chuông trong tai
- giảm lưu lượng máu trong mạch của tim, tim đập nhanh
- chảy máu, tắc nghẽn một phần hoặc toàn bộ mạch máu, giảm huyết áp
- khó thở, thay đổi mô phổi, tụ dịch quanh phổi, viêm họng, ho, các triệu chứng giống cúm
- viêm hoặc loét gây đau bụng hoặc tiêu chảy, chảy máu trong dạ dày, viêm hoặc loét trong miệng, tích tụ chất lỏng trong bụng, nôn mửa, đau bụng, khó tiêu, táo bón, đầy hơi, chướng bụng, phân lỏng, các vấn đề về dạ dày
- thay đổi nồng độ enzym và chức năng gan, vàng da do các vấn đề về gan, tổn thương mô gan và viêm gan
- ngứa, phát ban, rụng tóc, mụn trứng cá, tăng tiết mồ hôi
- đau các khớp, tay chân hoặc lưng, chuột rút cơ
- chức năng thận không đủ, giảm sản xuất nước tiểu, suy giảm hoặc đi tiểu đau
- suy nhược chung, sốt, thu thập chất lỏng trong cơ thể, đau và khó chịu, tăng men phosphatase kiềm trong máu, tăng cân, cảm giác nhiệt độ thay đổi
- không đủ chức năng của cơ quan được cấy ghép
Không phổ biến
- thay đổi đông máu, giảm tất cả số lượng tế bào máu
- mất nước, giảm protein hoặc đường trong máu, tăng phốt phát trong máu
- hôn mê, chảy máu trong não, đột quỵ, tê liệt, rối loạn não, rối loạn giọng nói và các vấn đề về trí nhớ
- độ mờ của ống kính
- rối loạn thính giác
- nhịp tim không đều, nhịp tim ngừng đập, giảm hiệu suất hoạt động của tim, rối loạn cơ tim, tâm thất mở rộng (ngăn dưới), nhịp tim nhanh, ECG bất thường, nhịp tim và mạch bất thường
- cục máu đông trong tĩnh mạch ở chi, sốc
- khó thở, rối loạn hô hấp, hen suyễn
- liệt ruột, tăng nồng độ enzyme amylase trong máu, trào ngược chất chứa trong dạ dày vào cổ họng, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày
- viêm da, cảm giác bỏng rát dưới ánh sáng mặt trời
- rối loạn khớp
- không thể đi tiểu, đau bụng kinh và chảy máu kinh nguyệt bất thường
- suy một số cơ quan, bệnh giống cúm, tăng nhạy cảm với nóng và lạnh, cảm giác áp lực lên ngực, cảm thấy bồn chồn hoặc lo lắng, tăng men lactate dehydrogenase trong máu, giảm cân
- hội chứng tan máu-urê huyết được đặc trưng bởi suy thận cấp tính (sản xuất ít nước tiểu / hoặc không sản xuất nước tiểu), thiếu máu tan máu vi thể (giảm số lượng hồng cầu kèm theo mệt mỏi cực độ) và số lượng tiểu cầu thấp kèm theo chảy máu hoặc bầm tím bất thường và dấu hiệu nhiễm trùng . Nó có thể gây tử vong.
Hiếm
- chảy máu nhỏ trên da do cục máu đông
- tăng độ cứng cơ
- thu thập chất lỏng xung quanh tim
- mù lòa
- điếc (khiếm thính)
- khó thở cấp tính
- hình thành u nang trong tuyến tụy
- vấn đề với lưu lượng máu trong gan
- tăng trưởng tóc
- bệnh nặng với phồng rộp da, miệng, mắt và bộ phận sinh dục
- khát nước
- cảm giác co thắt ở ngực
- giảm khả năng vận động
- vết loét
- Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, được đặc trưng bởi sốt và bầm tím dưới da có thể xuất hiện dưới dạng các chấm đỏ nhỏ, có hoặc không kèm theo mệt mỏi không rõ nguyên nhân, lú lẫn, vàng da hoặc mắt (vàng da), với các triệu chứng sản xuất nước tiểu ít (hoặc không có sản xuất nước tiểu). Nó có thể gây tử vong.
Rất hiếm
- yếu cơ
- siêu âm tim bất thường
- suy gan
- thu hẹp các mạch mật
- tiểu buốt, tiểu ra máu
- tăng mô mỡ hoặc Hội chứng Stevens-Johnson biểu hiện ban đầu là các đốm đỏ hoặc mảng tròn thường có mụn nước ở giữa trên thân cây. Phát ban có thể tiến triển thành phồng rộp da hoặc bong tróc trên diện rộng. Các dấu hiệu khác cần tìm bao gồm loét trong miệng, cổ họng, mũi, bộ phận sinh dục và viêm kết mạc (mắt đỏ hoặc sưng). Phát ban thường kèm theo các triệu chứng giống như cúm. gây tử vong.
Không biết
- bất sản hồng cầu nguyên chất gây giảm số lượng hồng cầu rất nghiêm trọng kèm theo mệt mỏi
- mất bạch cầu hạt gây giảm nghiêm trọng số lượng bạch cầu, kèm theo loét miệng, sốt và (các) nhiễm trùng
- thiếu máu tan máu gây giảm số lượng hồng cầu do phân hủy bất thường kèm theo mệt mỏi.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp (và vỉ sau EXP). Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản dưới 25 ° C. Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Tacrolimus Accord Healthcare chứa những gì:
- Các thành phần hoạt chất là tacrolimus.
- Đối với 0,5 mg: mỗi viên nang chứa 0,5 mg tacrolimus (dưới dạng tacrolimus monohydrat).
- Đối với 1 mg: mỗi viên nang chứa 1 mg tacrolimus (dưới dạng tacrolimus monohydrat).
- Đối với 5 mg: mỗi viên nang chứa 5 mg tacrolimus (dưới dạng tracrolimus monohydrat).
- Các thành phần khác là: monohydrat lactose, natri croscarmellose (E 468), hypromellose (E 464), magie stearat (E 470b)
Thành phần của vỏ viên nang cho Tacrolimus 0,5 mg: gelatin, titanium dioxide (E 171), oxit sắt màu vàng (E 172), natri lauryl sulfat
Thành phần của vỏ viên nang cho Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauryl sulfate
Thành phần của vỏ viên nang cho Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatin, titanium dioxide (E 171), oxit sắt đỏ (E 172), natri lauryl sulfat
Mực in vỏ nang cứng: shellac, propylen glycol, kali hydroxit, oxit sắt đen (E172)
Tacrolimus Accord Healthcare trông như thế nào và nội dung của gói:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Viên nang gelatin cứng màu vàng nhạt / vàng nhạt, xấp xỉ 11,40 mm, kích thước "5", in chữ "TCR" trên đầu viên nang và "0,5" trên thân viên nang, chứa màu trắng để bột dạng hạt màu trắng.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Viên nang gelatin cứng màu trắng / trắng, xấp xỉ 11,40 mm, kích thước "5", in chữ "TCR" trên đầu viên nang và "1" trên thân viên nang, chứa bột hạt màu trắng để tắt -trắng.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Viên nang gelatin cứng màu hồng / hồng, xấp xỉ 14,30 mm, kích thước "4", in chữ "TCR" trên đầu viên nang và "5" trên thân viên nang, chứa bột hạt màu trắng để tắt -trắng.
Tacrolimus Accord Healthcare có sẵn trong các gói vỉ gồm:
- Tacrolimus Accord Healthcare viên nang cứng 0,5 mg
- Các gói 20, 30, 50, 60 và 100 viên nang cứng.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg viên nang cứng
- Các gói 20, 30, 50, 60, 90 và 100 viên nang cứng.
- Tacrolimus Accord Healthcare viên nang cứng 5 mg:
- Các gói 30, 50, 60 và 100 viên nang cứng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
CHĂM SÓC SỨC KHỎE TACROLIMUS ACCORD - VỐN CỨNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Đối với 0,5 mg
Mỗi viên nang chứa 0,5 mg tacrolimus.
Tá dược: 50,14 mg lactose monohydrat
Đối với 1 mg:
Mỗi viên nang chứa 1 mg tacrolimus.
Tá dược: 48,68 mg lactose monohydrat
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nang cứng.
Đối với 0,5 mg
Viên nang gelatin cứng màu vàng nhạt / vàng nhạt, xấp xỉ 11,40 mm, kích thước "5", in chữ "TCR" trên đầu viên nang và "0,5" trên thân viên nang, chứa bột dạng hạt màu trắng đến trắng nhạt.
Đối với 1 mg
Viên nang gelatin cứng màu trắng / trắng, xấp xỉ 11,40 mm, kích thước "5", in chữ "TCR" trên đầu viên nang và "1" trên thân viên nang, chứa bột dạng hạt màu trắng đến trắng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Dự phòng thải ghép ở những bệnh nhân được ghép gan, thận hoặc tim đồng loại.
Điều trị thải ghép đồng gen kháng điều trị bằng các sản phẩm thuốc ức chế miễn dịch khác.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare đòi hỏi sự giám sát cẩn thận của nhân viên có trình độ và trang bị phù hợp. Việc kê đơn thuốc cũng như thay đổi liệu pháp ức chế miễn dịch chỉ nên được thực hiện bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị ức chế miễn dịch và quản lý bệnh nhân cấy ghép.
Việc trao đổi không chủ ý, ngoài ý muốn hoặc không được giám sát giữa các công thức tacrolimus phóng thích ngay lập tức và giải phóng duy trì đều nguy hiểm. Điều này có thể dẫn đến thải ghép hoặc tăng tỷ lệ các tác dụng không mong muốn, bao gồm ức chế miễn dịch kém hoặc quá mức, do sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng trong việc tiếp xúc toàn thân với tacrolimus. Bệnh nhân nên được duy trì bằng một công thức tacrolimus duy nhất với chế độ dùng thuốc hàng ngày tương ứng; Các thay đổi trong công thức hoặc phác đồ chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát cẩn thận của chuyên gia cấy ghép (xem phần 4.4 và 4.8). .
Xem xét chung
Liều khởi đầu được khuyến nghị được trình bày dưới đây chỉ nên dùng như một hướng dẫn. Liều Tacrolimus Accord Healthcare chủ yếu dựa trên các đánh giá lâm sàng về khả năng thải loại và dung nạp trên cơ sở từng bệnh nhân, với sự hỗ trợ của theo dõi nồng độ máu (xem bên dưới để biết nồng độ tối thiểu trong máu được khuyến nghị). cần xem xét thay đổi chế độ ức chế miễn dịch.
Tacrolimus Accord Healthcare có thể được tiêm tĩnh mạch hoặc uống. Thường có thể bắt đầu bằng đường uống; nếu cần, bằng cách sử dụng nội dung của viên nang lơ lửng trong nước, bằng ống thông mũi dạ dày.
Trong giai đoạn đầu hậu phẫu, Tacrolimus Accord Healthcare thường được dùng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác trong giai đoạn đầu hậu phẫu. Liều Tacrolimus Accord Healthcare có thể thay đổi tùy theo chế độ ức chế miễn dịch đã chọn.
Phương pháp điều trị
Khuyến cáo rằng liều uống hàng ngày được chia thành hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Viên nang cứng nên được uống ngay sau khi lấy ra khỏi vỉ. Viên nang cứng nên được nuốt bằng chất lỏng (tốt nhất là nước).
Để đạt được sự hấp thu tối đa, viên nang cứng thường nên được uống khi đói ít nhất 1 giờ trước hoặc 2-3 giờ sau bữa ăn (xem phần 5.2).
Thời gian điều trị
Để ngăn chặn sự thải ghép, cần phải duy trì trạng thái ức chế miễn dịch; do đó, không thể thiết lập giới hạn cho thời gian điều trị bằng đường uống.
Liều khuyến cáo - Ghép gan
Dự phòng thải ghép - người lớn
Điều trị bằng đường uống với tacrolimus nên bắt đầu với 0,10-0,20 mg / kg / ngày, chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Việc quản lý nên bắt đầu khoảng 12 giờ sau khi hoàn thành phẫu thuật.
Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân không cho phép uống, nên bắt đầu tiêm tĩnh mạch 0,01-0,05 mg / kg / ngày bằng cách truyền liên tục trong 24 giờ.
Dự phòng thải ghép - trẻ em
Liều uống ban đầu là 0,30 mg / kg / ngày nên được chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân không cho phép uống thì tiêm tĩnh mạch liều 0,05 mg / kg / ngày bằng cách truyền liên tục trong 24 giờ.
Điều chỉnh liều lượng trong thời gian sau ghép tạng ở người lớn và trẻ em
Liều Tacrolimus Accord Healthcare thường được giảm trong giai đoạn sau cấy ghép. Trong một số trường hợp, liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời có thể được rút lại cho đến khi dùng liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare đơn trị liệu. Sự cải thiện lâm sàng của bệnh nhân trong giai đoạn sau cấy ghép có thể làm thay đổi dược động học của tacrolimus với nhu cầu điều chỉnh liều tiếp theo.
Liệu pháp chống thải ghép - người lớn và trẻ em
Tăng liều Tacrolimus Accord Healthcare, kết hợp các liệu pháp corticosteroid bổ sung và giới thiệu các khóa học ngắn hạn kháng thể đơn dòng / đa dòng đã được sử dụng để quản lý các đợt thải ghép. Ví dụ: phản ứng có hại rõ rệt - xem phần 4.8) có thể cần phải giảm liều Tacrolimus Accord Healthcare.
Để chuyển đổi sang Tacrolimus Accord Healthcare, liệu pháp nên bắt đầu với liều uống khởi đầu được khuyến nghị cho tình trạng ức chế miễn dịch nguyên phát.
Để biết thông tin về việc chuyển đổi từ cyclosporin sang tacrolimus, hãy xem phần "Điều chỉnh liều lượng trong các nhóm bệnh nhân cụ thể" bên dưới.
Liều khuyến nghị - Ghép thận
Dự phòng thải ghép - người lớn
Điều trị bằng đường uống với tacrolimus nên bắt đầu với 0,20-0,30 mg / kg / ngày được chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Việc quản lý nên bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi hoàn thành phẫu thuật.
Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân không cho phép dùng đường uống, nên bắt đầu điều trị bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục trong 24 giờ với liều 0,05-0,10 mg / kg / ngày.
Dự phòng thải ghép - trẻ em
Liều uống ban đầu là 0,30 mg / kg / ngày nên được chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân không cho phép dùng đường uống, nên tiêm tĩnh mạch liều ban đầu 0,075-0,00 mg / kg / ngày dưới dạng truyền liên tục trong 24 giờ.
Điều chỉnh liều lượng trong thời gian sau ghép tạng ở người lớn và trẻ em
Nói chung, liều Tacrolimus Accord Healthcare được giảm trong giai đoạn sau cấy ghép. Trong một số trường hợp, liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời có thể được rút lại cho đến khi điều trị kép với Tacrolimus Accord Healthcare. Sự cải thiện lâm sàng của bệnh nhân trong giai đoạn sau cấy ghép có thể làm thay đổi dược động học của tacrolimus với nhu cầu điều chỉnh liều tiếp theo.
Liệu pháp chống thải ghép - người lớn và trẻ em
Tăng liều Tacrolimus Accord Healthcare, liệu pháp corticosteroid bổ trợ và giới thiệu các đợt ngắn hạn kháng thể đơn dòng / đa dòng được sử dụng để quản lý các đợt thải ghép. Nếu các dấu hiệu độc tính được quan sát thấy (ví dụ: phản ứng có hại rõ rệt - xem phần 4.8) thì có thể phải giảm liều Tacrolimus Accord Healthcare.
Để chuyển đổi sang Tacrolimus Accord Healthcare, liệu pháp nên bắt đầu với liều uống khởi đầu được khuyến nghị cho tình trạng ức chế miễn dịch nguyên phát.
Để biết thông tin về việc chuyển đổi từ cyclosporin sang tacrolimus, hãy xem phần "Điều chỉnh liều lượng trong các nhóm bệnh nhân cụ thể" bên dưới.
Liều khuyến nghị - Ghép tim
Dự phòng thải ghép - người lớn
Tacrolimus Accord Healthcare có thể được sử dụng với cảm ứng với một kháng thể (cho phép bắt đầu chậm trễ liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare) hoặc cách khác ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng mà không cần cảm ứng với kháng thể.
Sau khi khởi phát bằng kháng thể, liệu pháp uống với Tacrolimus Accord Healthcare nên bắt đầu với liều lượng 0,075 mg / kg / ngày chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Việc quản lý nên bắt đầu trong vòng 5 ngày sau khi hoàn thành thủ thuật, ngay khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân đã ổn định. Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân không cho phép dùng đường uống, bắt đầu điều trị bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục trong 24 giờ với liều 0,01-0,02 mg / kg / ngày.
Một chiến lược thay thế đã được công bố trong đó tacrolimus uống được sử dụng trong vòng 12 giờ sau khi cấy ghép. Phương pháp điều trị này dành riêng cho những bệnh nhân không bị rối loạn chức năng cơ quan (ví dụ như rối loạn chức năng thận). Trong trường hợp đó, liều uống ban đầu của tacrolimus 2-4 mg mỗi ngày được sử dụng kết hợp với mycophenolate mofetil và corticosteroid hoặc kết hợp với sirolimus và corticosteroid.
Dự phòng thải ghép - trẻ em
Tacrolimus Accord Healthcare đã được sử dụng có hoặc không có cảm ứng kháng thể ở bệnh nhân ghép tim trẻ em.
Ở những bệnh nhân không cảm ứng kháng thể, nếu điều trị tacrolimus được bắt đầu bằng đường tĩnh mạch, liều khởi đầu khuyến cáo là 0,03-0,05 mg / kg / ngày bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục trong 24 giờ với mục đích đạt được nồng độ tacrolimus trong máu từ 15-25 ng / ml Bệnh nhân nên được chuyển sang điều trị bằng đường uống ngay khi điều kiện lâm sàng cho phép Liều đầu tiên của điều trị đường uống là 0,30 mg / kg / ngày, bắt đầu từ 8-12 giờ sau khi ngừng điều trị bằng đường tĩnh mạch.
Sau khi cảm ứng kháng thể, nếu liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare được bắt đầu bằng đường uống, liều khởi đầu được khuyến cáo là 0,10-0,30 mg / kg / ngày được chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối.).
Điều chỉnh liều lượng trong giai đoạn sau cấy ghép ở người lớn và trẻ em
Liều Tacrolimus Accord Healthcare thường được giảm trong giai đoạn sau cấy ghép. Những cải thiện lâm sàng ở bệnh nhân trong giai đoạn sau cấy ghép có thể làm thay đổi dược động học của tacrolimus khi cần điều chỉnh liều thêm.
Liệu pháp chống thải ghép - người lớn và trẻ em
Tăng liều Tacrolimus Accord Healthcare, kết hợp các liệu pháp corticosteroid bổ sung và giới thiệu các đợt ngắn hạn kháng thể đơn dòng / đa dòng đã được sử dụng để quản lý các đợt thải ghép.
Ở những bệnh nhân trưởng thành được chuyển sang liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare, nên dùng liều uống ban đầu 0,15 mg / kg / ngày chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối).
Ở những bệnh nhi được chuyển sang liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare, nên dùng liều uống ban đầu 0,20-0,30 mg / kg / ngày chia làm hai lần (ví dụ: buổi sáng và buổi tối).
Để biết thông tin về việc chuyển từ cyclosporine sang Tacrolimus Accord Healthcare, hãy xem phần "Điều chỉnh liều lượng trong các nhóm bệnh nhân cụ thể" bên dưới.
Liều khuyến nghị - Liệu pháp chống thải ghép, các thủ thuật khác
Liều khuyến cáo cho việc cấy ghép phổi, tuyến tụy và ruột dựa trên kinh nghiệm lâm sàng triển vọng hạn chế. Ở bệnh nhân ghép phổi, Tacrolimus Accord Healthcare đã được sử dụng với liều uống ban đầu là 0,10-0,15 mg / kg / ngày, ở bệnh nhân ghép tụy với liều uống ban đầu là 0,2 mg / kg / ngày và ở bệnh nhân ghép ruột lúc đầu. liều uống 0,3 mg / kg / ngày.
Điều chỉnh liều lượng trong các quần thể bệnh nhân cụ thể
Cuộc đua
So với người da trắng, bệnh nhân da đen có thể yêu cầu liều tacrolimus cao hơn để đạt được mức đáy tương tự.
Tình dục
Không có bằng chứng cho thấy bệnh nhân nam và nữ yêu cầu liều lượng khác nhau để đạt được mức đáy tương tự.
Bệnh nhân suy gan
Có thể cần giảm liều ở bệnh nhân suy gan nặng để duy trì nồng độ đáy máu trong giới hạn khuyến cáo.
Bệnh nhân suy thận
Vì dược động học của tacrolimus không bị ảnh hưởng bởi chức năng thận nên không cần điều chỉnh liều lượng. Tuy nhiên, do khả năng gây độc cho thận của tacrolimus, nên theo dõi cẩn thận chức năng thận (bao gồm đánh giá định kỳ creatinin huyết thanh, tính toán độ thanh thải creatinin và theo dõi bài niệu).
Bệnh nhân nhi
Thông thường, bệnh nhân trẻ em cần liều cao hơn gấp 1/2 - 2 lần so với người lớn để đạt được nồng độ thuốc trong máu tương tự.
Bệnh nhân cao tuổi
Hiện tại không có dữ liệu nào cho thấy sự cần thiết của việc điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.
Chuyển từ cyclosporine
Cần thận trọng khi chuyển đổi bệnh nhân đang điều trị bằng ciclosporin sang liệu pháp tacrolimus (xem phần 4.4 và 4.5). Liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare nên được bắt đầu sau khi xem xét nồng độ ciclosporin trong máu và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.Khi nồng độ ciclosporin trong máu tăng cao, nên trì hoãn việc dùng thuốc. Trên thực tế, liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare được bắt đầu từ 12-24 giờ sau khi ngừng dùng cyclosporin. Việc kiểm soát nồng độ cyclosporin trong máu nên tiếp tục ngay cả sau khi chuyển sang liệu pháp mới, vì độ thanh thải của cyclosporin có thể bị ảnh hưởng.
Khuyến nghị về nồng độ tối thiểu trong máu
Việc quản lý chủ yếu phải dựa trên đánh giá lâm sàng về khả năng đào thải và khả năng dung nạp ở từng bệnh nhân.
Để hỗ trợ tối ưu hóa vị trí, các xét nghiệm miễn dịch khác nhau có sẵn để xác định mức tacrolimus trong máu toàn phần, bao gồm cả xét nghiệm miễn dịch enzyme vi hạt bán tự động (MEIA). Việc so sánh nồng độ riêng lẻ trong thực hành lâm sàng với nồng độ được công bố trong tài liệu phải được thực hiện cẩn thận và có kiến thức về các phương pháp được sử dụng. Hiện nay trong thực hành lâm sàng, nồng độ máu toàn phần được xác định bằng phương pháp xét nghiệm miễn dịch.
Nồng độ đáy trong máu Tacrolimus nên được theo dõi trong giai đoạn sau cấy ghép. Khi dùng đường uống, nồng độ đáy nên được đánh giá khoảng 12 giờ sau khi dùng, ngay trước khi dùng lần tiếp theo. Tần suất theo dõi nồng độ máu cần dựa trên nhu cầu lâm sàng. Vì Tacrolimus Accord Healthcare là một loại thuốc có độ thanh thải thấp, nên có thể mất vài ngày để điều chỉnh liều thấy rõ trong nồng độ thuốc trong máu. Nồng độ đáy Tacrolimus trong máu nên được theo dõi khoảng hai lần mỗi tuần trong thời gian đầu sau cấy ghép và sau đó định kỳ trong thời gian điều trị duy trì. Nồng độ đáy trong máu của Tacrolimus cũng nên được theo dõi sau khi điều chỉnh liều, sau khi thay đổi chế độ ức chế miễn dịch hoặc sau khi dùng đồng thời các chất có thể ảnh hưởng đến nồng độ tacrolimus trong máu (xem phần 4.5).
Phân tích các nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng hầu hết bệnh nhân có thể được điều trị thành công nếu nồng độ tacrolimus trong máu được duy trì dưới 20 ng / mL.
Trong thực hành lâm sàng, trong giai đoạn ngay sau ghép, nồng độ máu tối thiểu nói chung nằm trong khoảng từ 5 đến 20 ng / ml ở bệnh nhân ghép gan và từ 10 đến 20 ng / ml ở bệnh nhân ghép thận và tim. Sau đó, trong quá trình điều trị duy trì, nồng độ trong máu thường nằm trong khoảng từ 5 đến 15 ng / mL ở bệnh nhân ghép gan, tim và thận.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất, với các macrolid khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Theo dõi trong thời gian sau ghép
Trong thời gian đầu sau ghép, cần theo dõi thường xuyên các thông số sau: huyết áp, ECG, kiểm soát thần kinh và nhãn khoa, đường huyết lúc đói, điện giải (đặc biệt là kali), xét nghiệm chức năng gan và thận, các chỉ số huyết học, đông máu. và xác định protein huyết tương. Nếu quan sát thấy những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng, nên xem xét những sửa đổi thích hợp của chế độ ức chế miễn dịch.
Lỗi quản lý thuốc
Đã quan sát thấy các lỗi quản lý thuốc, bao gồm việc vô tình, không cố ý hoặc không giám sát chuyển đổi giữa công thức tacrolimus giải phóng tức thời và giải phóng duy trì. Điều này đã dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm thải ghép nội tạng hoặc các tác dụng không mong muốn khác có thể là hậu quả của việc tiếp xúc quá ít hoặc quá nhiều với tacrolimus. Bệnh nhân nên được duy trì một công thức tacrolimus với chế độ tương ứng với liều lượng hàng ngày; thay đổi trong công thức hoặc phác đồ chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của chuyên gia cấy ghép (xem phần 4.2 và 4.8).
Các chế phẩm thảo dược
Việc tiêu thụ các chế phẩm trị liệu thực vật có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum) hoặc các chế phẩm thảo dược khác nên tránh khi dùng Tacrolimus Accord Healthcare do nguy cơ tương tác dẫn đến giảm nồng độ tacrolimus trong máu và giảm hiệu quả lâm sàng của tacrolimus (xem phần 4.5).
Bệnh tiêu chảy
Vì nồng độ tacrolimus trong máu có thể thay đổi đáng kể trong các đợt tiêu chảy, nên theo dõi thêm nồng độ tacrolimus trong các đợt này.
Cyclosporine
Nên tránh sử dụng kết hợp ciclosporin và tacrolimus và đặc biệt cẩn thận khi dùng tacrolimus cho những bệnh nhân trước đó đã điều trị bằng ciclosporin (xem phần 4.2 và 4.5).
Bệnh lý tim
Trong một số trường hợp hiếm hoi, phì đại tâm thất hoặc phì đại vách ngăn đã được quan sát, được báo cáo là bệnh cơ tim. Trong hầu hết các trường hợp, chúng đã được chứng minh là có thể đảo ngược, xảy ra chủ yếu ở trẻ em có nồng độ tacrolimus trong máu cao hơn nhiều so với mức khuyến cáo tối đa. Các yếu tố khác được cho là làm tăng nguy cơ mắc các tình trạng lâm sàng này bao gồm bệnh tim từ trước, sử dụng corticosteroid, tăng huyết áp, rối loạn chức năng thận hoặc gan, nhiễm trùng, quá tải thể tích và phù nề. Do đó, những bệnh nhân có nguy cơ cao, đặc biệt là trẻ nhỏ và những người bị "ức chế miễn dịch đáng kể, nên được theo dõi bằng các xét nghiệm dụng cụ như siêu âm tim, hoặc điện tâm đồ trước và sau khi cấy ghép (ví dụ, ban đầu sau ba tháng và sau đó sau 9-12 tháng). Trong Nếu có bất thường xảy ra, nên xem xét giảm liều Tacrolimus Accord Healthcare hoặc chuyển sang một loại thuốc ức chế miễn dịch khác. Tacrolimus có thể kéo dài khoảng QT, nhưng hiện vẫn chưa có bằng chứng đáng kể có thể gây xoắn đỉnh. Thận trọng ở những bệnh nhân được chẩn đoán hoặc nghi ngờ mắc hội chứng kéo dài khoảng QT bẩm sinh.
Rối loạn tăng sinh bạch huyết liên quan đến virus Epstein-Barr (EBV)
Bệnh nhân được điều trị bằng Tacrolimus Accord Healthcare đã được báo cáo là đã phát triển các bệnh tăng sinh bạch huyết liên quan đến nhiễm vi rút Epstein-Barr (EBV). Bệnh nhân được chuyển sang liệu pháp Tacrolimus Accord Healthcare không được điều trị đồng thời chống tế bào lympho. Đã có báo cáo về việc tăng nguy cơ phát triển bệnh tăng sinh bạch huyết ở trẻ nhỏ (PCR. EBV-PCR dương tính có thể tồn tại trong nhiều tháng và bản thân nó không phải là dấu hiệu của bệnh tăng sinh bạch huyết hoặc ung thư hạch).
Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES)
Bệnh nhân được điều trị bằng tacrolimus đã được báo cáo là phát triển hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES). Nếu bệnh nhân dùng tacrolimus có các triệu chứng của PRES, chẳng hạn như nhức đầu, thay đổi trạng thái tâm thần, co giật và rối loạn thị giác, thì nên tiến hành điều tra X quang (ví dụ: MRI). Nếu PRES được chẩn đoán, khuyến cáo theo dõi huyết áp và co giật thích hợp và ngừng sử dụng tacrolimus toàn thân ngay lập tức.
Bất sản hồng cầu cụ thể
Các trường hợp bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tacrolimus. Tất cả bệnh nhân đều có các yếu tố nguy cơ đối với PRCA như nhiễm trùng parvovirus B19, bệnh lý có từ trước hoặc các liệu pháp điều trị đồng thời thường liên quan đến PRCA.
Nguy cơ nhiễm trùng cơ hội
Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm tacrolimus, có nhiều nguy cơ bị nhiễm trùng cơ hội (vi khuẩn, nấm, vi rút hoặc động vật nguyên sinh). Những bệnh này bao gồm bệnh thận liên quan đến vi rút BK và vi rút JC liên quan đến bệnh bạch cầu đa ổ tiến triển (PML). Những bệnh nhiễm trùng này thường liên quan đến gánh nặng ức chế miễn dịch toàn phần cao và có thể gây ra các tình trạng nghiêm trọng hoặc tử vong mà bác sĩ nên cân nhắc trong chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch có chức năng thận hoặc các triệu chứng thần kinh xấu đi.
Cảm quang
Cũng như các loại thuốc ức chế miễn dịch khác, có khả năng gây biến đổi da ác tính, nên hạn chế tiếp xúc với ánh nắng và tia cực tím bằng cách mặc quần áo bảo vệ và thoa kem chống nắng có hệ số bảo vệ cao.
Khác
Cũng như các hợp chất ức chế miễn dịch mạnh khác, nguy cơ ung thư thứ phát chưa được biết rõ (xem phần 4.8).
Các phản ứng dị ứng và phản vệ đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng tacrolimus (xem phần 4.8).
Vì Tacrolimus Accord Healthcare có chứa lactose, những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, có nghĩa là nó "về cơ bản không có natri".
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Tương tác trao đổi chất
Tacrolimus có sẵn trong hệ thống được chuyển hóa qua CYP3A4 ở gan. Cũng có bằng chứng về sự chuyển hóa đường tiêu hóa bởi CYP3A4 trong thành ruột. Việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc hoặc thảo dược ức chế hoặc tạo ra CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa của tacrolimus và do đó làm tăng hoặc giảm nồng độ của nó trong máu. Do đó, nên theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu khi sử dụng đồng thời các chất có khả năng thay đổi chuyển hóa của CYP3A , và để điều chỉnh liều tacrolimus thích hợp để duy trì phơi nhiễm tacrolimus liên tục (xem phần 4.2 và 4.4).
Chất ức chế trao đổi chất
Trong thực hành lâm sàng, các chất sau đây đã được chứng minh là làm tăng nồng độ tacrolimus trong máu:
Các tương tác mạnh đã được quan sát thấy với các thuốc chống nấm như ketoconazole, fluconazole, itraconazole và voriconazole, kháng sinh nhóm macrolid erythromycin hoặc các chất ức chế protease HIV (ví dụ như ritonavir). Việc sử dụng đồng thời các chất này có thể yêu cầu giảm liều tacrolimus ở hầu hết tất cả các bệnh nhân.
Tương tác yếu hơn đã được quan sát thấy với clotrimazole, clarithromycin, iosamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole và nefazodone.
Trong ống nghiệm, các chất sau đây đã được chứng minh là chất ức chế tiềm năng đối với sự chuyển hóa của tacrolimus: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, Pregodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethisterone, quinidine, tamoxifen, troleandomycin.
Nước ép bưởi đã được báo cáo là làm tăng nồng độ tacrolimus trong máu và do đó nên tránh dùng.
Lansoprazole và cyclosporine có khả năng ức chế sự chuyển hóa qua trung gian CYP3A4 của tacrolimus và do đó làm tăng nồng độ tacrolimus trong máu toàn bộ.
Chất kích thích trao đổi chất
Trong thực hành lâm sàng, các chất sau đây đã được chứng minh là làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu:
Các tương tác mạnh đã được quan sát thấy với rifampicin, phenytoin và với St. John's wort (Hypericum perforatum) có thể cần tăng liều tacrolimus ở hầu hết mọi bệnh nhân. Tương tác có ý nghĩa lâm sàng cũng đã được báo cáo với phenobarbital. Corticosteroid ở liều duy trì đã được chứng minh là làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu.
Liều cao của prednisolone hoặc methylprednisolone, được sử dụng để điều trị thải ghép cấp tính, có khả năng làm tăng và giảm nồng độ tacrolimus trong máu.
Carbamazepine, metamizole và isoniazid có khả năng làm giảm nồng độ tacrolimus.
Ảnh hưởng của tacrolimus trên sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc khác
Tacrolimus là một chất ức chế đã biết của CYP3A4, vì vậy việc sử dụng đồng thời tacrolimus với các sản phẩm thuốc được biết là chuyển hóa bởi CYP3A4 có thể cản trở sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc này.
Thời gian bán thải của ciclosporin bị kéo dài khi dùng đồng thời với tacrolimus. Ngoài ra, có thể xảy ra tác dụng hiệp đồng / cộng hưởng trên thận. Vì những lý do này, không khuyến cáo dùng đồng thời ciclosporin và tacrolimus và cần thận trọng khi dùng tacrolimus ở những bệnh nhân trước đó đã nhận ciclosporin (xem phần 4.2 và 4.4).
Tacrolimus đã được chứng minh là làm tăng nồng độ phenytoin trong máu.
Vì tacrolimus có thể làm giảm thanh thải của các biện pháp tránh thai dựa trên steroid, dẫn đến tăng tiếp xúc với hormone, nên cần thận trọng đặc biệt khi quyết định các biện pháp tránh thai.
Dữ liệu hạn chế có sẵn về tương tác giữa tacrolimus và statin. Dữ liệu hiện có cho thấy dược động học của statin phần lớn không thay đổi khi dùng đồng thời tacrolimus.
Dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy tacrolimus có khả năng làm giảm độ thanh thải và tăng thời gian bán hủy của pentobarbital và phenazone.
Các tương tác khác đã gây ra các tác dụng có hại về mặt lâm sàng
Sử dụng đồng thời tacrolimus với các sản phẩm thuốc được biết đến với tác dụng gây độc cho thận hoặc độc thần kinh có thể làm tăng tác dụng này (ví dụ: aminoglycosid, chất ức chế gyrase, vancomycin, sulfamethoxazole + trimethoprim, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), ganciclovir hoặc aciclovir).
Độc tính trên thận gia tăng được quan sát thấy sau khi dùng đồng thời amphotericin B và ibuprofen với tacrolimus.
Vì điều trị bằng tacrolimus có thể liên quan đến sự khởi phát của tăng kali huyết hoặc với sự gia tăng của chứng tăng kali huyết đã có từ trước, nên cần tránh sử dụng kali với liều lượng cao, hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ như amiloride, triamterene hoặc spironolactone).
Thuốc ức chế miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phản ứng với tiêm chủng và tiêm chủng trong khi điều trị bằng tacrolimus có thể kém hiệu quả hơn. Nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực.
Cân nhắc liên kết protein
Tacrolimus liên kết rộng rãi với protein huyết tương. Cần xem xét các tương tác có thể xảy ra với các sản phẩm thuốc khác có ái lực cao với protein huyết tương (ví dụ như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc chống đông máu hoặc thuốc trị đái tháo đường uống).
04.6 Mang thai và cho con bú -
Dữ liệu trên người chứng minh rằng tacrolimus có thể đi qua nhau thai. Dữ liệu hạn chế có sẵn ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng chứng minh rằng không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ tác dụng phụ và kết quả của quá trình mang thai trong khi điều trị bằng tacrolimus, so với các sản phẩm thuốc ức chế miễn dịch khác . Tuy nhiên, các trường hợp sẩy thai tự nhiên đã được báo cáo. Cho đến nay, không có dữ liệu dịch tễ học liên quan nào khác. Do nhu cầu điều trị, tacrolimus có thể được xem xét ở phụ nữ mang thai khi không có giải pháp thay thế an toàn hơn và khi lợi ích được nhận thấy biện minh cho nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi. tác dụng phụ tiềm ẩn của tacrolimus (đặc biệt là tác dụng trên thận) Có nguy cơ sinh non (
Ở chuột và thỏ, tacrolimus gây độc cho phôi ở liều đã chứng minh được độc tính đối với mẹ (xem phần 5.3).
Giờ cho ăn
Dữ liệu nam giới cho thấy tacrolimus được bài tiết qua sữa mẹ. Vì không thể loại trừ tác dụng có hại đối với trẻ sơ sinh, phụ nữ dùng Tacrolimus Accord Healthcare không nên cho con bú.
Khả năng sinh sản
Tác động tiêu cực của tacrolimus đối với khả năng sinh sản của nam giới đã được quan sát thấy ở chuột và biểu hiện là giảm số lượng và khả năng vận động của tinh trùng (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Tacrolimus có thể gây rối loạn thị giác và thần kinh. Những rối loạn này có thể được nhấn mạnh nếu Tacrolimus Accord Healthcare được dùng kết hợp với rượu.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Hồ sơ phản ứng có hại liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch thường khó xác định do bệnh lý có từ trước và việc sử dụng đồng thời nhiều sản phẩm thuốc khác.
Nhiều phản ứng có hại được liệt kê dưới đây có thể hồi phục và / hoặc đáp ứng với việc giảm liều. Sử dụng đường uống có liên quan đến tỷ lệ phản ứng có hại thấp hơn so với sử dụng đường tĩnh mạch. Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây theo thứ tự giảm tần suất xảy ra: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 a
Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo trong trải nghiệm sau khi tiếp thị:
04.9 Quá liều -
Kinh nghiệm về quá liều còn hạn chế. Một số trường hợp vô tình dùng quá liều đã được báo cáo với các triệu chứng bao gồm: run, đau đầu, buồn nôn và nôn, nhiễm trùng, nổi mề đay, hôn mê, tăng nồng độ nitơ trong máu và nồng độ alanin aminotransferase.
Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho tacrolimus. Trong trường hợp quá liều, nên áp dụng các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng.
Do trọng lượng phân tử cao, khả năng hòa tan trong nước kém, và liên kết với hồng cầu và protein huyết tương cao, tacrolimus không được cho là có thể thẩm tách được. Ở những bệnh nhân có nồng độ huyết tương rất cao, quá trình lọc máu và lọc máu được phát hiện có hiệu quả trong việc giảm nồng độ chất độc. Trong trường hợp say sau khi uống, rửa dạ dày và / hoặc sử dụng chất hấp phụ (như than hoạt tính) có thể hữu ích nếu dùng ngay sau khi uống.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế calcineurin, mã ATC: L04AD02
Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học
Ở cấp độ phân tử, tác dụng của tacrolimus được trung gian bằng cách liên kết với một protein tế bào chất (FKBP12) chịu trách nhiệm cho sự tích tụ nội bào của thuốc. Phức hợp FKBP12-tacrolimus liên kết đặc biệt và cạnh tranh với calcineurin và gây ra sự ức chế của nó, do đó là canxi - Ức chế phụ thuộc vào cơ chế truyền tín hiệu đến tế bào T, do đó ngăn cản sự phiên mã của một nhóm gen lymphokine rời rạc.
Tacrolimus là một chất ức chế miễn dịch rất mạnh có hoạt tính đã được chứng minh trong cả hai thí nghiệm trong ống nghiệm điều đó in vivo.
Đặc biệt, tacrolimus ức chế việc sản xuất các tế bào lympho gây độc tế bào, là nguyên nhân chính gây ra thải ghép. Tacrolimus ngăn chặn sự kích hoạt tế bào T và sự tăng sinh tế bào B phụ thuộc vào T-helper, cũng như sản xuất lymphokine (chẳng hạn như interleukin-2, interleukin-3 và γ-interferon) và biểu hiện thụ thể interleukin.2.
Kết quả từ dữ liệu được công bố trong các ca cấy ghép nội tạng chính khác
Tacrolimus được coi là một phương pháp điều trị được thiết lập như một chất ức chế miễn dịch chính sau khi cấy ghép tuyến tụy, phổi và ruột. Trong các nghiên cứu tiền cứu đã được công bố, tacrolimus đã được nghiên cứu như một chất ức chế miễn dịch chính ở khoảng 175 bệnh nhân sau khi ghép phổi, 475 bệnh nhân sau khi ghép tụy và 630 bệnh nhân sau khi ghép ruột. Nhìn chung, hồ sơ an toàn của tacrolimus trong các nghiên cứu đã được công bố này tương tự như được báo cáo trong các nghiên cứu lớn hơn, nơi tacrolimus được nghiên cứu như một phương pháp điều trị chính trong ghép gan, thận và tim. Kết quả hiệu quả của các nghiên cứu lớn nhất trong mỗi chỉ định được tóm tắt dưới đây.
Ghép phổi
Phân tích tạm thời của một nghiên cứu đa trung tâm gần đây đã đánh giá 110 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 vào các nhóm điều trị tacrolimus hoặc cyclosporine. Ban đầu Tacrolimus được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục với liều lượng từ 0,01 đến 0,03 mg / kg / ngày trong khi tacrolimus đường uống được sử dụng với liều lượng dao động từ 0,05 đến 0,3 mg / kg / ngày. Trong năm đầu tiên điều trị sau khi cấy ghép, người ta đã quan sát thấy tỷ lệ thấp hơn các đợt thải ghép cấp tính ở những bệnh nhân được điều trị bằng tacrolimus so với những bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin (11,5% so với 22,6% ) và “tỷ lệ từ chối mãn tính, hội chứng tắc nghẽn tiểu phế quản thấp hơn (2,86% so với 8,57%). Tỷ lệ sống sót sau một năm của bệnh nhân là 80,8% ở nhóm tacrolimus và 83% ở nhóm cyclosporine (Treede và cộng sự, 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên khác, 66 bệnh nhân với tacrolimus và 67 bệnh nhân với cyclosporine đã được điều trị. Tacrolimus ban đầu được sử dụng dưới dạng truyền tĩnh mạch liên tục với liều 0,025 mg / kg / ngày trong khi điều trị bằng đường uống được dùng với liều 0,15 mg / kg / ngày với các điều chỉnh liều sau đó xuống nồng độ đáy trong máu 10-20 ng / ml Tỷ lệ sống sót của bệnh nhân sau 1 năm là 83% ở nhóm tacrolimus và 71% ở nhóm cyclosporin; Tỷ lệ sống sót sau 2 năm lần lượt là 76% và 66%.Các đợt từ chối cấp tính trên 100 ngày bệnh nhân ít hơn ở nhóm tacrolimus (0,85 đợt) so với nhóm dùng cyclosporin (1,09 đợt). Viêm tiểu phế quản tắc nghẽn xảy ra ở 21,7% bệnh nhân ở nhóm tacrolimus so với 38,0% bệnh nhân ở nhóm cyclosporin (p = 0,025). Nhiều bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin (n = 13) yêu cầu thay đổi liệu pháp sang tacrolimus nhiều hơn đáng kể so với những bệnh nhân được điều trị bằng tacrolimus yêu cầu thay đổi liệu pháp sang cyclosporin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan và cộng sự, Ann Thoracic Phẫu thuật 1995; 60: 580).
Trong một nghiên cứu khác giữa hai trung tâm, 26 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng tacrolimus so với 24 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào nhóm cyclosporin. Tacrolimus ban đầu được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục với liều khởi đầu 0,05 mg / kg / ngày trong khi điều trị bằng đường uống được dùng với liều từ 0,1 đến 0,3 mg / kg / ngày với các điều chỉnh tiếp theo của liều xuống mức đáy trong máu giữa 12 và 15 ng / mL. Tỷ lệ sống sót sau 1 năm là 73,1% ở nhóm tacrolimus so với 79,2% ở nhóm cyclosporin. Không bị đào thải cấp tính cao hơn ở nhóm tacrolimus sau 6 tháng (57,7% so với 45,8%) và 1 năm sau khi ghép phổi (50% so với 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Ba nghiên cứu đã chứng minh tỷ lệ sống sót tương tự nhau. Tỷ lệ từ chối cấp tính với tacrolimus thấp hơn về mặt số lượng trong cả ba nghiên cứu và một trong những nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc hội chứng tắc nghẽn viêm tiểu phế quản thấp hơn đáng kể với tacrolimus.
Cấy ghép tuyến tụy
Một nghiên cứu đa trung tâm liên quan đến 205 bệnh nhân được ghép thận và tuyến tụy đồng thời, được chỉ định ngẫu nhiên để điều trị bằng tacrolimus (n = 103) hoặc cyclosporine (n = 102). Liều uống ban đầu của tacrolimus theo quy trình là 0,2 mg / kg / ngày với các điều chỉnh liều tiếp theo để nồng độ đáy trong máu từ 8 đến 15 ng / mL vào Ngày thứ 5 và từ 5 đến 10 ng / mL sau 6 tháng. Thời gian sống sót sau 1 năm của tuyến tụy lâu hơn đáng kể với tacrolimus: 91,3% so với 74,5% với cyclosporin (p
Cấy ghép ruột
Kinh nghiệm lâm sàng được công bố, xuất phát từ một trung tâm duy nhất, về việc sử dụng tacrolimus để điều trị chính sau khi cấy ghép ruột đã chứng minh rằng tỷ lệ sống sót trên cơ sở tính toán của 155 bệnh nhân (chỉ 65 ruột, 75 gan và ruột và 25 đa tuyến) đang trải qua liệu pháp tacrolimus và prednisone là 75% sau 1 năm, 54% sau 5 năm và 42% sau 10 năm. Trong những năm đầu, liều uống ban đầu của tacrolimus là 0,3 mg / kg / ngày. Kết quả đã liên tục được cải thiện với kinh nghiệm lâm sàng ngày càng tăng trong suốt 11 năm. Một loạt các cải tiến, chẳng hạn như kỹ thuật phát hiện sớm nhiễm trùng Epstein-Barr (EBV) và CMV, các yếu tố tăng trưởng tủy xương, bổ sung daclizumab đối kháng interleukin-2, liều ban đầu thấp hơn tacrolimus với nồng độ mục tiêu đáy từ 10 đến 15 ng / mL, và gần đây là chiếu xạ cấy ghép dị sinh được coi là yếu tố góp phần cải thiện kết quả trong chỉ định này theo thời gian. (Abu-Elmagd và cộng sự, Ann phẫu thuật 2001; 234: 404).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Ở người, tacrolimus được chứng minh là được hấp thu qua đường tiêu hóa. Sau khi uống Tacrolimus Accord Healthcare, nồng độ tối đa trong máu (Cmax) của tacrolimus đạt được trong khoảng 1 đến 3 giờ. Ở một số bệnh nhân, tacrolimus tiếp tục được hấp thu trong một thời gian dài, cho thấy một hồ sơ hấp thu tương đối bằng phẳng. Sinh khả dụng trung bình khi uống của tacrolimus nằm trong khoảng 20% -25%.
Sau khi dùng đường uống (0,30 mg / kg / ngày) cho bệnh nhân ghép gan, nồng độ tacrolimus ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 3 ngày ở hầu hết bệnh nhân.
Ở những đối tượng khỏe mạnh, viên nang tacrolimus 0,5 mg, 1 mg và 5 mg đã được chứng minh là tương đương sinh học khi dùng ở liều lượng tương đương.
Tốc độ và mức độ hấp thu của tacrolimus được tăng lên trong điều kiện đói. Sự hiện diện của thức ăn làm giảm cả tốc độ và mức độ hấp thu của tacrolimus, và hiệu quả rõ ràng hơn sau bữa ăn giàu chất béo. Ảnh hưởng từ bữa ăn giàu carbohydrate ít rõ rệt hơn.
Ở những bệnh nhân ghép gan ổn định, sinh khả dụng đường uống của tacrolimus bị giảm khi dùng sau bữa ăn có chất béo vừa phải (34% calo). Giảm AUC (27%) và Cmax (50%), và tăng tmax (173%) được quan sát thấy trong máu toàn phần.
Trong một nghiên cứu về những bệnh nhân ghép thận ổn định được cho dùng tacrolimus ngay sau bữa ăn sáng kiểu lục địa tiêu chuẩn, ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống ít rõ rệt hơn. Giảm AUC (từ 2 đến 12%) và Cmax (15 đến 38%), và tăng tmax. (38 đến 80%) trong máu toàn phần.
Dòng chảy của mật không ảnh hưởng đến sự hấp thu của tacrolimus.
Có mối tương quan chặt chẽ giữa AUC và các mức đáy ở trạng thái ổn định. Do đó, việc theo dõi nồng độ đáy trong máu cung cấp một ước tính đáng tin cậy về mức độ phơi nhiễm toàn thân.
Phân phối và thải bỏ
Ở người, sự phân bố của tacrolimus sau khi truyền tĩnh mạch có thể được mô tả là hai pha.
Trong tuần hoàn hệ thống, tacrolimus liên kết chặt chẽ với hồng cầu, dẫn đến tỷ lệ phân bố gần đúng 20: 1 của nồng độ toàn phần trong máu / huyết tương. Trong huyết tương, tacrolimus liên kết nhiều (> 98,8%) với protein huyết tương, chủ yếu là albumin huyết thanh và axit alpha-1 glycoprotein.
Tacrolimus phân bố rộng rãi trong cơ thể. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định, dựa trên nồng độ trong huyết tương, là khoảng 1300 l (đối tượng khỏe mạnh). Dữ liệu tương ứng dựa trên máu bên trong trung bình là 47,6 L.
Tacrolimus là một chất có độ thanh thải thấp. Ở những người khỏe mạnh, tổng độ thanh thải cơ thể (TB) trung bình được đánh giá trên nồng độ máu toàn phần là 2,25 L / h. Ở bệnh nhân ghép gan, thận và tim người lớn, các giá trị lần lượt là 4,1 l / h, 6,7 l / h và 3,9 l / h. Trong ghép gan, bệnh nhân trẻ em được ghép gan có độ thanh thải toàn bộ (TB) xấp xỉ gấp đôi so với bệnh nhân người lớn. Các yếu tố như nồng độ hematocrit và protein thấp, dẫn đến tăng phần tacrolimus không liên kết, hoặc tăng chuyển hóa do corticosteroid gây ra được coi là nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ thanh thải cao hơn quan sát được sau khi cấy ghép.
Thời gian bán hủy của tacrolimus dài và có thể thay đổi. Ở những người khỏe mạnh, thời gian bán hủy trung bình trong máu toàn phần là khoảng 43 giờ. Ở bệnh nhân ghép gan người lớn và trẻ em, thời gian trung bình tương ứng là 11,7 giờ và 12,4 giờ, so với 15,6 giờ ở bệnh nhân ghép thận người lớn. Sự gia tăng tỷ lệ thanh thải góp phần làm cho thời gian bán hủy ngắn hơn được quan sát thấy ở bệnh nhân cấy ghép.
Trao đổi chất và biến đổi sinh học
Tacrolimus được chuyển hóa nhiều ở gan, chủ yếu bởi cytochrom P450-3A4. Tacrolimus cũng được chuyển hóa đáng kể trong thành ruột. Một số chất chuyển hóa đã được xác định. Chỉ một trong số này được chứng minh trong ống nghiệm có "hoạt tính ức chế miễn dịch tương tự như của tacrolimus. Các chất chuyển hóa khác chỉ có hoạt tính ức chế miễn dịch yếu hoặc không". Trong tuần hoàn hệ thống, chỉ một trong số các chất chuyển hóa không hoạt động có trong hệ tuần hoàn ở nồng độ thấp. Do đó, các chất chuyển hóa không đóng góp vào hoạt tính dược lý của tacrolimus.
Bài tiết
Sau khi tiêm tacrolimus 14C vào tĩnh mạch và đường uống, hầu hết hoạt độ phóng xạ đã được loại bỏ trong phân. Khoảng 2% hoạt độ phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu. Dưới 1% tacrolimus được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và phân, cho thấy sự chuyển hóa gần như hoàn toàn của nó trước khi thải trừ, với mật là con đường thải trừ chính.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Thận và tuyến tụy là những cơ quan chính liên quan đến các nghiên cứu về độc tính được thực hiện ở chuột và khỉ đầu chó. Ở chuột, tacrolimus gây độc cho hệ thần kinh và mắt. Các tác dụng có thể đảo ngược trên tim được quan sát thấy ở thỏ sau khi tiêm tĩnh mạch tacrolimus.
Độc tính trên phôi thai đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ, giới hạn ở liều lượng gây độc tính đáng kể cho mẹ. Ở chuột, chức năng sinh sản của con cái, bao gồm cả khi sinh, bị suy giảm ở liều độc hại và con cái bị giảm trọng lượng sơ sinh, cũng như khả năng sống và tăng trưởng.
Tác động tiêu cực của tacrolimus lên khả năng sinh sản của nam giới dưới dạng giảm số lượng và khả năng vận động của tinh trùng đã được quan sát thấy ở chuột.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Nội dung của viên nang cứng
Lactose monohydrate
Croscarmelloza natri (E 468)
Hypromellose (E 464)
Magie stearat (E 470b)
Vỏ nang
Thạch
Titanium dioxide (E 171)
Oxit sắt màu vàng (E 172) (chỉ với 0,5 mg)
Natri lauryl sulfat
Mực in vỏ nang cứng: shellac, propylene glycol, kali hydroxit, oxit sắt đen (E172).
06.2 Tính không tương thích "-
Tacrolimus không tương thích với PVC. Đầu dò, ống tiêm và các dụng cụ khác được sử dụng để chuẩn bị hoặc quản lý chất đình chỉ của Tacrolimus Accord Healthcare không được chứa PVC.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản dưới 25 ° C.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
Viên nang cứng nên được uống ngay sau khi lấy ra khỏi vỉ.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Alu-Alu vỉ.
Đối với 0,5 mg
Các gói 20, 30, 50, 60 và 100 viên nang cứng.
Đối với 1 mg
Các gói 20, 30, 50, 60, 90 và 100 viên nang cứng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
"Viên nang cứng 0,5 mg" 20 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"Viên nang cứng 0,5 mg" 30 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"Viên nang cứng 0,5 mg" 50 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"Viên nang cứng 0,5 mg" 60 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"Viên nang cứng 0,5 mg" 100 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"Viên nang cứng 1 mg" 20 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"Viên nang cứng 1 mg" 30 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384075 / triệu
"Viên nang cứng 1 mg" 50 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"Viên nang cứng 1 mg" 60 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"Viên nang cứng 1 mg" 90 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"Viên nang cứng 1 mg" 100 viên trong vỉ AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
21 tháng 3 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 2 năm 2013
