Thành phần hoạt tính: Raltegravir
ISENTRESS viên nén bao phim 400 mg
Chèn gói Isentress có sẵn cho các kích thước gói:- ISENTRESS viên nén bao phim 400 mg
- ISENTRESS 100 mg viên nhai
- ISENTRESS viên nén nhai 25 mg
- ISENTRESS 100 mg hạt pha hỗn dịch uống
Chỉ định Tại sao Isentress được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Isentres là gì
Isentress có chứa hoạt chất raltegravir. Isentress là một loại thuốc kháng vi-rút có tác dụng chống lại vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV), đây là vi-rút gây ra Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).
Isentress hoạt động như thế nào
Virus này tạo ra một loại enzyme có tên là HIV integration. Điều này giúp vi rút sinh sôi trong các tế bào của cơ thể anh ta. Isentress ngừng hoạt động của enzym này. Khi được sử dụng với các loại thuốc khác, Isentress có thể làm giảm lượng HIV trong máu của bạn (được gọi là "tải lượng vi rút") và tăng số lượng tế bào CD4 (một loại tế bào bạch cầu. đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì một hệ thống miễn dịch khỏe mạnh giúp chống lại nhiễm trùng).
Giảm lượng HIV trong máu của bạn có thể cải thiện hoạt động của hệ thống miễn dịch của bạn. Điều này có nghĩa là cơ thể bạn có thể chống lại nhiễm trùng tốt hơn.
Isentress có thể không có những tác dụng này ở tất cả các bệnh nhân.
Isentress không phải là phương pháp chữa trị nhiễm HIV.
Khi nào nên sử dụng Isentress
Isentress được sử dụng để điều trị người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh bị nhiễm HIV từ 4 tuần tuổi. Bác sĩ đã kê đơn Isentress cho bạn để giúp kiểm soát tình trạng nhiễm HIV của bạn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Isentress
Đừng dùng Isentress
Nếu bạn bị dị ứng với raltegravir hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Isentress
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Isentress.
Hãy nhớ rằng Isentress không phải là phương pháp chữa khỏi nhiễm HIV, điều này có nghĩa là bạn có thể tiếp tục bị nhiễm trùng hoặc các bệnh liên quan đến HIV khác. Tiếp tục đến gặp bác sĩ thường xuyên trong khi bạn đang dùng thuốc này.
Vấn đề sức khỏe tâm thần
Cho bác sĩ biết nếu bạn có tiền sử trầm cảm hoặc bệnh tâm thần. Trầm cảm, bao gồm cả những suy nghĩ và hành vi tự sát, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng thuốc này, đặc biệt ở những bệnh nhân đã bị trầm cảm hoặc bệnh tâm thần.
Các vấn đề về xương
Một số bệnh nhân dùng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp có thể phát triển một bệnh xương gọi là chứng hoại tử xương (xương chết do thiếu máu cung cấp cho xương). Thời gian điều trị kháng retrovirus kết hợp, sử dụng corticosteroid, uống rượu, suy giảm nghiêm trọng hoạt động của hệ thống miễn dịch, chỉ số khối cơ thể cao hơn có thể là một số trong nhiều yếu tố nguy cơ phát triển bệnh này. Các dấu hiệu của chứng hoại tử xương là cứng khớp, đau nhức các khớp (đặc biệt là ở hông, đầu gối và vai) và vận động khó khăn. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
Vấn đề cuộc sống
Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu trước đây bạn đã có vấn đề về gan, bao gồm cả viêm gan B hoặc C. Bác sĩ có thể đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh gan trước khi quyết định bạn có thể dùng thuốc này hay không.
Lây truyền HIV cho người khác
Nhiễm HIV lây lan qua tiếp xúc máu hoặc quan hệ tình dục với người nhiễm HIV. Bạn vẫn có thể lây truyền HIV khi đang dùng thuốc này, mặc dù nguy cơ giảm do tác dụng của liệu pháp kháng retrovirus. Thảo luận với bác sĩ của bạn về các biện pháp phòng ngừa cần thiết để tránh truyền bệnh cho người khác.
Nhiễm trùng
Hãy cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng nào, chẳng hạn như sốt và / hoặc cảm thấy ốm. các bệnh nhiễm trùng trước đó có thể phát sinh và các triệu chứng này được cho là do phản ứng miễn dịch của cơ thể được cải thiện, cho phép cơ thể chống lại các bệnh nhiễm trùng có thể tự biểu hiện mà không có triệu chứng rõ ràng.
Ngoài nhiễm trùng cơ hội, rối loạn tự miễn dịch (tình trạng xảy ra khi hệ thống miễn dịch tấn công mô cơ thể khỏe mạnh) cũng có thể xảy ra sau khi bạn bắt đầu dùng thuốc điều trị nhiễm HIV. Rối loạn tự miễn dịch có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng hoặc các triệu chứng khác như yếu cơ, yếu ban đầu ở bàn tay và bàn chân khi di chuyển lên thân mình, đánh trống ngực, run hoặc tăng động, hãy cho biết bác sĩ của bạn ngay lập tức. bác sĩ để yêu cầu điều trị cần thiết.
Các vấn đề về cơ
Liên hệ với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau cơ, đau hoặc yếu cơ không giải thích được khi dùng thuốc này.
Các vấn đề về da
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát ban. Phản ứng da nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và phản ứng dị ứng đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng thuốc này.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Isentress không nên được sử dụng cho trẻ sơ sinh dưới 4 tuần tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Isentress
Các loại thuốc khác và Isentress
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác có hoặc không có đơn thuốc.
Isentress có thể tương tác với các loại thuốc khác. Cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng:
- thuốc kháng axit. Không nên dùng Isentress với một số thuốc kháng axit (những thuốc có chứa nhôm và / hoặc magiê). Nói chuyện với bác sĩ của bạn về các loại thuốc kháng axit khác mà bạn có thể dùng.
- rifampicin (thuốc được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm trùng như bệnh lao), vì nó có thể làm giảm nồng độ Isentress. Bác sĩ có thể cân nhắc việc tăng liều Isentress nếu bạn đang dùng rifampicin.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
- Isentress không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai vì nó chưa được nghiên cứu trên phụ nữ có thai.
- Phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú sữa mẹ vì họ có thể bị nhiễm HIV qua sữa mẹ.
Hãy hỏi bác sĩ của bạn cách tốt nhất để cho trẻ ăn. Hỏi ý kiến bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không sử dụng máy móc, lái xe hoặc đi xe đạp nếu bạn cảm thấy chóng mặt sau khi dùng thuốc này.
Viên nén bao phim Isentress chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Isentress: Posology
Bạn phải luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Isentress phải được sử dụng kết hợp với các loại thuốc điều trị HIV khác.
- Điều rất quan trọng là bạn phải dùng thuốc này chính xác theo chỉ dẫn.
Lấy bao nhiêu
Người lớn
Liều khuyến cáo là một viên (400 mg) uống hai lần một ngày.
- Không thay đổi liều hoặc ngừng dùng thuốc này mà không nói chuyện trước với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Liều khuyến cáo của Isentress là 400 mg uống, hai lần một ngày cho thanh thiếu niên và trẻ em nặng ít nhất 25 kg.
Isentress cũng có sẵn dưới dạng viên nhai cho trẻ em nặng ít nhất 11 kg và ở dạng hạt để pha hỗn dịch uống cho trẻ sơ sinh và trẻ em từ 4 tuần tuổi và cân nặng ít nhất 3 kg và dưới 20 kg.
- Không thay đổi viên nén 400 mg thành viên nén nhai hoặc hạt để pha hỗn dịch uống mà không kiểm tra trước với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Khuyến cáo không nên nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ viên thuốc vì điều này có thể làm thay đổi nồng độ thuốc trong cơ thể. Thuốc này có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc đồ uống.
Nếu bạn quên uống Isentress
- Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu đã đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và quay lại lịch trình bình thường của bạn.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Isentress
Điều quan trọng là bạn phải dùng Isentress chính xác theo quy định của bác sĩ. Đừng ngừng điều trị vì:
- Điều rất quan trọng là bạn phải uống tất cả các loại thuốc điều trị HIV theo quy định và vào đúng thời điểm trong ngày. Điều này sẽ cho phép thuốc của bạn hoạt động tốt hơn. Điều này cũng sẽ làm giảm khả năng thuốc của bạn không còn khả năng chống lại HIV (cũng gọi là "kháng thuốc").
- Khi nguồn cung cấp Isentress của bạn bắt đầu cạn kiệt, hãy lấy thêm từ bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Điều này là rất quan trọng vì bạn không được đi mà không có thuốc, ngay cả trong một thời gian ngắn. Điều này có thể có nghĩa là virus HIV đang phát triển khả năng kháng Isentress và trở nên khó điều trị hơn.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Isentress
Không uống nhiều thuốc hơn so với quy định của bác sĩ. Nếu bạn uống quá nhiều thuốc, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Isentress là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Isentress có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng - những tác dụng này không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
Đi khám bác sĩ ngay nếu bạn nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây:
- nhiễm trùng herpes bao gồm herpes zoster
- thiếu máu bao gồm cả dạng do thiếu sắt
- các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng hoặc viêm
- rối loạn tâm thần
- ý định tự sát hoặc cố gắng
- viêm bao tử
- viêm gan
- suy gan
- phát ban dị ứng da
- một số loại vấn đề về thận
- dùng thuốc với số lượng cao hơn so với khuyến cáo
Đi khám bác sĩ ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào được liệt kê ở trên.
Phổ biến: Những điều sau đây có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
- giảm sự thèm ăn
- rối loạn giấc ngủ; thay đổi nội dung giấc mơ; ác mộng; Hành vi bất thường; cảm giác buồn sâu sắc và không xứng đáng
- cảm thấy chóng mặt; đau đầu
- cảm giác mất thăng bằng
- sưng tấy; đau bụng; bệnh tiêu chảy; quá nhiều khí trong dạ dày hoặc ruột; cảm thấy buồn nôn, nôn mửa, khó tiêu; ợ hơi
- một số loại phát ban (thường xuyên hơn khi được sử dụng kết hợp với darunavir)
- sự mệt mỏi; mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; sốt
- tăng men gan trong máu; thay đổi bạch cầu; tăng lượng mỡ trong máu; tăng mức độ các enzym được tiết ra bởi các tuyến nước bọt hoặc tuyến tụy
Không phổ biến: những điều sau đây có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người
- nhiễm trùng chân tóc; ảnh hưởng; nhiễm trùng da do vi rút; nôn mửa hoặc tiêu chảy do tác nhân truyền nhiễm; nhiễm trùng đường hô hấp trên; áp xe hạch bạch huyết
- mụn cơm
- đau trong các hạch bạch huyết; số lượng tế bào bạch cầu chống lại nhiễm trùng thấp; sưng hạch ở cổ, nách và bẹn
- dị ứng
- tăng cảm giác thèm ăn; bệnh tiểu đường; tăng cholesterol và lipid trong máu; lượng đường trong máu cao; khát nước quá mức; sụt cân nghiêm trọng; lượng chất béo cao (như cholesterol và triglyceride) trong máu; rối loạn chất béo trong cơ thể
- cảm thấy lo lắng; cảm thấy bối rối; tâm trạng chán nản; thay đổi tâm trạng; cuộc tấn công hoảng loạn
- mất trí nhớ; đau tay do dây thần kinh bị chèn ép; rối loạn sự chú ý; chóng mặt sau khi thay đổi tư thế nhanh chóng; thay đổi vị giác; buồn ngủ gia tăng; thiếu năng lượng; hay quên, đau nửa đầu; mất cảm giác; tê hoặc yếu ở cánh tay và / hoặc chân; ngứa ran; buồn ngủ; đau đầu do căng thẳng, run chất lượng giấc ngủ kém
- rối loạn thị giác
- chuông, rít, huýt sáo, đổ chuông hoặc tiếng ồn dai dẳng khác trong tai
- đánh trống ngực; nhịp tim chậm; nhịp tim nhanh hoặc không đều
- nóng ran; huyết áp cao
- giọng nói gay gắt, chói tai hoặc mệt mỏi; chảy máu cam; nghẹt mũi
- đau ở bụng trên; khó chịu ở trực tràng; táo bón, khô miệng, ợ chua; nuốt đau; viêm tuyến tụy; loét hoặc vết thương ở dạ dày hoặc ruột trên; chảy máu từ hậu môn; khó chịu ở dạ dày; viêm nướu; lưỡi sưng, đỏ, đau
- tích tụ mỡ trong gan
- mụn; rụng hoặc mỏng tóc bất thường; đỏ da; sự phân bố bất thường của chất béo trong cơ thể, có thể bao gồm mất chất béo ở chân, tay và mặt, và tăng chất béo ở bụng; đổ mồ hôi nhiều; đổ mồ hôi ban đêm; da dày lên và ngứa do gãi nhiều lần; tổn thương da; khô da
- đau khớp, bệnh đau khớp; đau lưng; đau xương / cơ; đau hoặc yếu cơ; đau cổ; đau ở tay hoặc chân; viêm gân; giảm lượng khoáng chất trong xương
- sỏi thận; đi tiểu đêm; nang thận
- rối loạn cương dương; nở ngực ở nam giới; các triệu chứng của thời kỳ mãn kinh
- khó chịu ở ngực; ớn lạnh; sưng mặt; cảm thấy lo lắng; cảm giác chung là không khỏe; khối cổ; sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân; nhức nhối
- giảm bạch cầu; giảm tiểu cầu trong máu (một loại tế bào thúc đẩy quá trình đông máu); xét nghiệm máu cho thấy chức năng thận giảm; lượng đường trong máu cao; tăng men cơ trong máu; sự hiện diện của đường trong nước tiểu; sự hiện diện của các tế bào hồng cầu trong nước tiểu; tăng cân; tăng kích thước vòng eo; giảm protein trong máu (albumin); tăng thời gian đông máu.
Các tác dụng phụ bổ sung ở trẻ em và thanh thiếu niên
- hiếu động thái quá
Đau cơ, đau hoặc yếu đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Isentress.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, ung thư được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Isentress với tần suất tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị chống HIV khác không chứa Isentress.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia. Cung cấp thêm thông tin về tính an toàn của thuốc này .
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không dùng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên chai sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Isentress chứa những gì
Chất hoạt tính là raltegravir. Mỗi viên nén bao phim chứa 400 mg raltegravir (dưới dạng kali).
Các thành phần khác là: monohydrat lactose, xenluloza vi tinh thể, photphat canxi dibasic khan, hypromellose 2208, poloxamer 407, natri stearyl fumarate và magie stearat. Ngoài ra, lớp phủ chứa các tá dược sau: rượu polyvinyl, titanium dioxide, polyethylene glycol 3350, talc, oxit sắt đỏ và oxit sắt đen.
Isentress trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim có hình bầu dục, màu hồng, có khắc chữ "227" ở một mặt. Có hai kích thước gói: 1 lọ 60 viên và 3 lọ 60 viên mỗi loại. NS.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ISENTRESS 400 BẢNG MG ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 400 mg raltegravir (dưới dạng kali).
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 26,06 mg lactose (dưới dạng monohydrat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén màu hồng, hình bầu dục, có khắc chữ "227" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
ISENTRESS được chỉ định kết hợp với các sản phẩm thuốc kháng vi rút khác để điều trị nhiễm vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1) ở người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ 4 tuần tuổi (xem phần 4.2, 4.4, 5.1 và 5.2).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc kiểm soát nhiễm HIV.
Liều lượng
ISENTRESS nên được sử dụng kết hợp với các liệu pháp kháng retrovirus tích cực khác (ART) (xem phần 4.4 và 5.1).
Người lớn
Liều khuyến cáo là 400 mg (một viên) hai lần một ngày.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Ở những người nặng ít nhất 25 kg, liều khuyến cáo là 400 mg (một viên) hai lần một ngày. Ở những người không thể nuốt viên thuốc, hãy cân nhắc sử dụng viên thuốc nhai.
ISENTRESS cũng có sẵn ở dạng viên nén nhai được cho trẻ em nặng ít nhất 11 kg và ở dạng hạt để pha hỗn dịch uống cho trẻ sơ sinh và trẻ em từ 4 tuần tuổi nặng ít nhất 3 kg và dưới 20 kg. Để biết thêm thông tin về liều lượng, hãy tham khảo Bản tóm tắt đặc tính sản phẩm của Châu Âu về công thức dạng viên nén và dạng hạt cho hỗn dịch uống.
Liều tối đa của viên nhai là 300 mg hai lần một ngày. Vì các công thức không phải là tương đương sinh học, không nên thay thế viên nén 400 mg bằng viên nhai hoặc viên nén để pha hỗn dịch uống (xem phần 5.2). Thuốc viên nhai và hạt pha hỗn dịch uống chưa được nghiên cứu ở thanh thiếu niên (12 đến 18 tuổi) hoặc người lớn nhiễm HIV.
Người cao tuổi
Có rất ít thông tin về việc sử dụng raltegravir ở người cao tuổi (xem phần 5.2). Do đó, nên sử dụng ISENTRESS một cách thận trọng cho đối tượng này.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (xem phần 5.2).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của raltegravir ở những bệnh nhân bị rối loạn gan nặng.
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của raltegravir ở trẻ nhỏ hơn 4 tuần tuổi.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
Viên nén ISENTRESS 400 mg có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn.
Không được nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ viên thuốc do những thay đổi dự kiến về dược động học.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân nên được thông báo rằng liệu pháp điều trị ARV hiện tại không chữa được HIV và chưa được chứng minh là có thể ngăn ngừa lây truyền HIV sang người khác qua đường máu. Không thể loại trừ rủi ro tồn lưu. Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa để ngăn ngừa lây truyền theo hướng dẫn quốc gia.
Nhìn chung, sự thay đổi đáng kể giữa các cá thể và nội bộ đã được quan sát thấy trong dược động học của raltegravir (xem phần 4.5 và 5.2).
Raltegravir có hàng rào kháng thuốc tương đối thấp. Do đó, bất cứ khi nào có thể, nên dùng raltegravir cùng với hai sản phẩm thuốc kháng vi rút có hoạt tính khác để giảm thiểu khả năng thất bại về vi rút và sự phát triển của kháng thuốc (xem phần 5.1).
Trong naïNgoài việc điều trị, dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về việc sử dụng raltegravir được giới hạn để sử dụng kết hợp với hai chất ức chế men sao chép ngược nucleotide (NRTIs) (emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate).
Phiền muộn
Bệnh trầm cảm, bao gồm cả những suy nghĩ và hành vi tự sát, đã được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân có "tiền sử trầm cảm hoặc bệnh tâm thần. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có" tiền sử trầm cảm hoặc bệnh tâm thần.
Suy gan
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của raltegravir ở những bệnh nhân bị rối loạn gan cơ bản nặng.
Bệnh nhân bị suy gan từ trước, bao gồm cả những người bị viêm gan mãn tính, có tần suất bất thường chức năng gan cao hơn trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp và cần được theo dõi như bình thường. Nếu quan sát thấy bệnh gan trở nên tồi tệ hơn ở những bệnh nhân này, nên xem xét việc ngừng hoặc ngừng điều trị.
Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính và được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp có nguy cơ cao bị các phản ứng có hại trên gan nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.
U xương
Mặc dù căn nguyên được cho là do đa yếu tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, uống rượu, ức chế miễn dịch nghiêm trọng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV tiến triển và / hoặc tiếp xúc lâu dài với liệu pháp kháng retrovirus kết hợp Bệnh nhân nên đi khám nếu họ bị đau và đau khớp, cứng khớp hoặc khó vận động.
Hội chứng kích hoạt miễn dịch
Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm điều trị kết hợp thuốc kháng virus (CART), phản ứng viêm đối với các mầm bệnh cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh và gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng. Thông thường, các phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vòng vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút phối hợp (CART). Các ví dụ liên quan về điều này là viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng mycobacteria tổng quát và / hoặc khu trú và viêm phổi Pneumocystis jiroveci (được biết đến trước đây như Pneumocystis carinii). Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng cần được đánh giá và tiến hành điều trị nếu cần thiết.
Sự xuất hiện của các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo trong bối cảnh kích hoạt lại miễn dịch; tuy nhiên, thời gian ghi nhận để khởi phát bệnh thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Thuốc kháng axit
Sử dụng đồng thời ISENTRESS với thuốc kháng axit có chứa nhôm và magiê làm giảm nồng độ raltegravir trong huyết tương. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ISENTRESS với thuốc kháng axit có chứa nhôm và / hoặc magiê (xem phần 4.5).
Rifampicin
Thận trọng khi dùng đồng thời ISENTRESS với các chất cảm ứng mạnh uridine diphospho-glucuronosyl transferase (UGT) 1A1 (ví dụ: rifampicin). Rifampicin làm giảm nồng độ raltegravir trong huyết tương; Chưa rõ tác động đến hiệu quả của raltegravir. Tuy nhiên, nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời với rifampicin, có thể cân nhắc việc tăng gấp đôi liều ISENTRESS ở người lớn. Không có dữ liệu hướng dẫn sử dụng đồng thời ISENTRESS với rifampicin ở bệnh nhân dưới 18 tuổi tuổi (xem phần 4.5).
Bệnh cơ và tiêu cơ vân
Bệnh cơ và tiêu cơ vân đã được báo cáo. Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân đã từng bị bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân hoặc có bất kỳ bệnh lý nào bao gồm các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến các tình trạng này (xem phần 4.8).
Phản ứng da và quá mẫn cảm nghiêm trọng
Các phản ứng da nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ISENTRESS, trong hầu hết các trường hợp đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến các phản ứng này. Chúng bao gồm các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Các phản ứng quá mẫn đặc trưng bởi phát ban, các triệu chứng toàn thân, và đôi khi rối loạn chức năng cơ quan, bao gồm cả suy gan, cũng đã được báo cáo. Ngừng điều trị ngay lập tức với ISENTRESS và các tác nhân nghi ngờ khác nếu phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng da nghiêm trọng hoặc phản ứng quá mẫn (bao gồm, nhưng không giới hạn ở phát ban hoặc phát ban da nghiêm trọng kèm theo sốt, tình trạng khó chịu chung, mệt mỏi, đau cơ hoặc khớp, mụn nước , tổn thương miệng, viêm kết mạc, phù mặt, viêm gan, tăng bạch cầu ái toan, phù mạch). Tình trạng lâm sàng, bao gồm aminotransferase gan, cần được theo dõi và điều trị thích hợp. Việc trì hoãn việc ngừng điều trị bằng ISENTRESS hoặc các tác nhân nghi ngờ khác sau khi bắt đầu phát ban nặng có thể dẫn đến phản ứng đe dọa tính mạng.
Phát ban
Phát ban xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân đã từng điều trị dùng phác đồ có ISENTRESS và darunavir hơn là ở những bệnh nhân dùng ISENTRESS mà không dùng darunavir hoặc darunavir không có ISENTRESS (xem phần 4.8).
Đường lactose
Viên nén bao phim ISENTRESS có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng raltegravir không phải là chất nền của các enzym cytochrom P450 (CYP), không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 hoặc CYP3A, không cảm ứng CYP3A4 và không ức chế sự vận chuyển dựa trên P từ những dữ liệu này , raltegravir được cho là không làm thay đổi dược động học của các sản phẩm thuốc là cơ chất của các enzym này hoặc P-glycoprotein.
Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm Và in vivo, raltegravir được thải trừ chủ yếu qua con đường glucuronid hóa qua trung gian UGT1A1.
Mặc dù các nghiên cứu trong ống nghiệm chỉ ra rằng raltegravir không phải là chất ức chế UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 và 2B7, một nghiên cứu lâm sàng đã gợi ý rằng sự ức chế một phần UGT1A1 có thể xảy ra in vivo dựa trên những tác động quan sát được trên quá trình glucuronid hóa bilirubin. Tuy nhiên, trong các tương tác thuốc, mức độ ảnh hưởng này dường như không liên quan đến lâm sàng.
Đã quan sát thấy sự thay đổi đáng kể giữa các cá nhân và nội bộ về dược động học của raltegravir. Thông tin tương tác thuốc sau đây dựa trên các giá trị trung bình hình học; không thể dự đoán chính xác tác dụng ở từng bệnh nhân.
Ảnh hưởng của raltegravir đến dược động học của các sản phẩm thuốc khác
Trong các nghiên cứu tương tác, raltegravir không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của etravirine, maraviroc, tenofovir, thuốc tránh thai nội tiết, methadone, midazolam hoặc boceprevir.
Trong một số nghiên cứu, sử dụng đồng thời ISENTRESS với darunavir làm giảm nồng độ darunavir trong huyết tương một cách khiêm tốn; cơ chế của hiệu ứng này vẫn chưa được biết rõ. Tuy nhiên, ảnh hưởng của raltegravir lên nồng độ trong huyết tương của darunavir dường như không có ý nghĩa lâm sàng.
Ảnh hưởng của các tác nhân khác lên dược động học của raltegravir
Vì raltegravir được chuyển hóa chủ yếu qua UGT1A1, nên thận trọng khi sử dụng ISENTRESS đồng thời với các chất cảm ứng mạnh UGT1A1 (ví dụ như rifampicin). Rifampicin làm giảm nồng độ raltegravir trong huyết tương; Chưa rõ tác động lên hiệu quả của raltegravir. Tuy nhiên, nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời với rifampicin, có thể cân nhắc việc tăng gấp đôi liều ISENTRESS ở người lớn. Không có dữ liệu hướng dẫn sử dụng đồng thời ISENTRESS với rifampicin ở những bệnh nhân nhỏ hơn 18 tuổi (xem phần 4.4). Chưa rõ tác động của các chất cảm ứng mạnh khác của các enzym chuyển hóa thuốc, chẳng hạn như phenytoin và phenobarbital, trên UGT1A1. Các chất cảm ứng ít mạnh hơn (ví dụ: efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glucocorticoids, St. John's wort, pioglitazone) có thể được sử dụng với liều ISENTRESS khuyến cáo.
Sử dụng đồng thời ISENTRESS với các sản phẩm thuốc khác được biết là chất ức chế mạnh UGT1A1 (ví dụ: atazanavir) có thể làm tăng nồng độ raltegravir trong huyết tương. Các chất ức chế UGT1A1 ít mạnh hơn (ví dụ như indinavir, saquinavir) cũng có thể làm tăng nồng độ raltegravir trong huyết tương, nhưng ở mức độ thấp hơn atazanavir. Ngoài ra, tenofovir có thể làm tăng nồng độ raltegravir trong huyết tương, tuy nhiên cơ chế gây ra tác dụng này vẫn chưa được biết (xem Bảng 1). Trong các nghiên cứu lâm sàng, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân đang sử dụng atazanavir và / hoặc tenofovir, cả hai tác nhân đều làm tăng nồng độ raltegravir trong huyết tương, như một phần của phác đồ nền được tối ưu hóa. Hồ sơ an toàn ở bệnh nhân dùng atazanavir và / hoặc tenofovir nhìn chung là tương tự đối với hồ sơ an toàn của những bệnh nhân không dùng các thuốc này và do đó không cần điều chỉnh liều.
Dùng đồng thời ISENTRESS với thuốc kháng acid có chứa cation kim loại hóa trị hai có thể làm giảm hấp thu raltegravir do thải sắt, dẫn đến giảm nồng độ raltegravir trong huyết tương. Uống một thuốc kháng acid có chứa nhôm và magie trong vòng 6 giờ sau khi dùng ISENTRESS làm giảm đáng kể nồng độ raltegravir trong huyết tương. Do đó, không khuyến cáo sử dụng đồng thời ISENTRESS với thuốc kháng axit có chứa nhôm và / hoặc magiê. Sử dụng đồng thời ISENTRESS với thuốc kháng acid có chứa canxi cacbonat làm giảm nồng độ raltegravir trong huyết tương; tuy nhiên, tương tác này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Do đó, khi ISENTRESS được dùng đồng thời với các thuốc kháng axit có chứa canxi cacbonat, không cần điều chỉnh liều.
Dùng đồng thời ISENTRESS với các thuốc khác làm tăng pH dạ dày (ví dụ omeprazole và famotidine) có thể làm tăng tốc độ hấp thu của raltegravir và dẫn đến tăng nồng độ raltegravir trong huyết tương (xem Bảng 1). Trong nghiên cứu pha III, cấu hình an toàn trong phân nhóm bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng H2 có thể so sánh với những người không dùng các thuốc kháng acid này. Do đó không cần điều chỉnh liều khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng H2.
Tất cả các nghiên cứu tương tác được thực hiện ở người lớn.
Bảng 1
Dữ liệu tương tác dược động học
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng raltegravir ở phụ nữ có thai Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính trên hệ sinh sản (xem phần 5.3). ISENTRESS không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Đăng ký mang thai với thuốc kháng retrovirus
Để theo dõi kết quả mẹ-thai của những bệnh nhân vô tình được điều trị bằng ISENTRESS trong thời kỳ mang thai, một sổ đăng ký mang thai của những bệnh nhân đang điều trị ARV đã được thành lập. Các bác sĩ nên đăng ký bệnh nhân trong sổ đăng ký này.
Theo nguyên tắc chung, khi quyết định sử dụng thuốc kháng vi rút để điều trị nhiễm HIV ở phụ nữ có thai và do đó để giảm nguy cơ lây truyền HIV theo chiều dọc cho trẻ sơ sinh, cần xem xét dữ liệu động vật cũng như kinh nghiệm lâm sàng ở phụ nữ mang thai trong để mô tả sự an toàn cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu raltegravir có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, Raltegravir được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú. Ở chuột, với liều 600 mg / kg / ngày của mẹ, nồng độ trung bình của hoạt chất trong sữa cao hơn khoảng 3 lần so với trong huyết tương của mẹ. Không nên cho con bú trong thời gian điều trị ISENTRESS Theo nguyên tắc chung, các bà mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú để tránh lây truyền HIV.
Khả năng sinh sản
Không thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột đực và chuột cái với liều lên đến 600 mg / kg / ngày, dẫn đến phơi nhiễm gấp 3 lần so với liều khuyến cáo ở người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chóng mặt đã được báo cáo ở một số bệnh nhân trong khi điều trị bằng các phác đồ bao gồm ISENTRESS. Chóng mặt có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy của một số bệnh nhân (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ an toàn của ISENTRESS dựa trên dữ liệu an toàn tổng hợp từ hai nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn III trên bệnh nhân người lớn đã trải qua điều trị và một nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn III ở bệnh nhân trưởng thành naïđã điều trị. Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất trong quá trình điều trị là đau đầu và buồn nôn xảy ra với tần suất từ 5% trở lên. Phản ứng có hại nghiêm trọng được báo cáo thường xuyên nhất là hội chứng phục hồi miễn dịch.
Ở những bệnh nhân đã có kinh nghiệm điều trị, hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã sử dụng liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với liệu pháp nền tối ưu hóa (OBT) ở 462 bệnh nhân, so với 237 bệnh nhân dùng giả dược kết hợp với OBT. Trong thời gian điều trị mù đôi, tổng số lần theo dõi là 708 năm bệnh nhân ở nhóm dùng ISENTRESS 400 mg hai lần mỗi ngày và 244 năm bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược.
Ở những bệnh nhân chưa từng điều trị, thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực đã sử dụng liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với liều cố định của emtricitabine 200 mg (+) tenofovir 245 mg ở 281 bệnh nhân, so sánh với 282 bệnh nhân dùng efavirenz (EFV) 600 mg (trước khi đi ngủ) kết hợp với emtricitabine (+) tenofovir. Trong thời gian điều trị mù đôi, tổng số lần theo dõi là 1.104 năm bệnh nhân ở nhóm dùng ISENTRESS 400 mg hai lần mỗi ngày và 1.036 bệnh nhân năm ở nhóm dùng efavirenz 600 mg trước khi đi ngủ.
Trong phân tích tổng hợp các bệnh nhân đã từng điều trị, tỷ lệ ngừng thuốc do phản ứng có hại là 3,9% ở bệnh nhân dùng ISENTRESS + OBT và 4,6% ở bệnh nhân dùng giả dược + OBT. Tỷ lệ ngừng điều trị ở bệnh nhân chưa từng điều trị do phản ứng ngoại ý là 5,0% ở bệnh nhân dùng tenofovir ISENTRESS + emtricitabine (+) và 10,0% ở bệnh nhân dùng efavirenz + emtricitabine (+) tenofovir.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được các nhà điều tra coi là có liên quan đến nhân quả đối với ISENTRESS (đơn lẻ hoặc kết hợp với ART khác) được liệt kê dưới đây theo nhóm cơ quan của hệ thống. Tần suất được xác định là phổ biến (≥ 1/100,
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các trường hợp ung thư đã được báo cáo ở những bệnh nhân chưa từng điều trị và chưa từng điều trị đã bắt đầu ISENTRESS kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác. Các loại và tỷ lệ mắc các khối u ác tính cụ thể là những loại được mong đợi ở dân số suy giảm miễn dịch nghiêm trọng. Nguy cơ phát triển ung thư trong các nghiên cứu này là tương tự nhau ở cả nhóm ISENTRESS và nhóm so sánh.
Những thay đổi cấp 2-4 trong giá trị phòng thí nghiệm creatine kinase đã được quan sát thấy ở những đối tượng được điều trị bằng ISENTRESS. Bệnh cơ và tiêu cơ vân đã được báo cáo. Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân đã từng bị bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân hoặc có bất kỳ bệnh lý nào bao gồm các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến các tình trạng này (xem phần 4.4).
Các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ thường được biết đến, bệnh HIV tiến triển hoặc tiếp xúc lâu dài với liệu pháp kháng retrovirus kết hợp (CART). Tần số không xác định (xem phần 4.4).
Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm điều trị bằng thuốc kháng vi rút phối hợp (CART), có thể phát sinh phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại. Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo: tuy nhiên, thời gian ghi nhận để khởi phát bệnh thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra thậm chí nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4).
Ít nhất một trường hợp nghiêm trọng đã xảy ra đối với mỗi phản ứng có hại trên lâm sàng sau: mụn rộp sinh dục, thiếu máu, hội chứng phục hồi miễn dịch, trầm cảm, rối loạn tâm thần, cố gắng tự tử, viêm dạ dày, viêm gan, suy thận, quá liều do ngẫu nhiên.
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân đã có kinh nghiệm điều trị, phát ban, bất kể quan hệ nhân quả, được quan sát thấy phổ biến hơn với phác đồ có ISENTRESS và darunavir so với phác đồ chứa ISENTRESS không có darunavir hoặc darunavir không có ISENTRESS. Điều tra viên liên quan đến thuốc xảy ra với tỷ lệ mắc bệnh tương tự. Tỷ lệ phát ban được điều chỉnh theo phơi nhiễm (từ tất cả các nguyên nhân) tương ứng là 10,9, 4,2 và 3,8 trên 100 bệnh nhân năm (PYR); và phát ban liên quan đến thuốc lần lượt là 2,4, 1,1 và 2,3 trên 100 bệnh nhân năm.
Bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan B và / hoặc vi rút viêm gan C
Trong nghiên cứu pha III, bệnh nhân đã từng điều trị (N = 114/699 hoặc 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) và bệnh nhân chưa từng điều trị (N = 34/563 hoặc 6%. ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0,2%) có đồng nhiễm viêm gan B và / hoặc viêm gan C mạn tính đang hoạt động (nhưng không cấp tính) được đưa vào danh sách, với điều kiện là các giá trị cơ bản của Các xét nghiệm chức năng gan không vượt quá giới hạn trên của mức bình thường quá 5 lần. Nhìn chung, hồ sơ an toàn của ISENTRESS ở bệnh nhân đồng nhiễm vi rút viêm gan B và / hoặc vi rút viêm gan C tương tự như ở bệnh nhân không bị viêm gan B và / hoặc đồng nhiễm vi rút viêm gan C, mặc dù tần suất xuất hiện bất thường AST và ALT tương đối cao hơn ở phân nhóm viêm gan B và / hoặc đồng nhiễm vi rút viêm gan C ở cả hai nhóm điều trị. Ở tuần thứ 96, ở bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị, hạng 2 hoặc lớn hơn giá trị phòng thí nghiệm của AST, ALT, hoặc tỷ Irubin toàn phần, biểu hiện của tình trạng xấu đi so với ban đầu, lần lượt xảy ra ở 29%, 34% và 13% đối tượng đồng nhiễm được điều trị bằng ISENTRESS, so với 11%, 10% và 9% của tất cả các đối tượng khác được điều trị bằng ISENTRESS. Ở 240 tuần ở những bệnh nhân chưa từng điều trị, những thay đổi trong phòng thí nghiệm cấp độ 2 trở lên về AST, ALT, hoặc bilirubin toàn phần, biểu hiện của tình trạng xấu đi so với ban đầu, lần lượt xảy ra ở 22%, 44% và 17% bệnh nhân đồng nhiễm. được điều trị bằng ISENTRESS so với 13%, 13% và 5% của tất cả các đối tượng khác được điều trị bằng ISENTRESS.
Các phản ứng có hại sau đây đã được xác định thông qua giám sát sau lưu hành nhưng không được báo cáo là liên quan đến thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng pha III (Giao thức 018, 019 và 021): giảm tiểu cầu, ý định tự tử, Hành vi tự sát (đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tâm thần), suy gan, hội chứng Stevens Johnson, phát ban do thuốc tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), tiêu cơ vân.
Dân số trẻ em
Trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 đến 18 tuổi
Trong IMPAACT P1066 raltegravir kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác đã được nghiên cứu ở 126 trẻ em và thanh thiếu niên bị nhiễm HIV-1 từ 2 đến 18 tuổi có kinh nghiệm điều trị ARV (xem phần 5.1 và 5.2). Trong số 126 bệnh nhân, 96 bệnh nhân đã nhận được liều khuyến cáo của ISENTRESS.
Ở 96 trẻ em và thanh thiếu niên này, tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại liên quan đến thuốc cho đến tuần 48 tương đương với những phản ứng ở người lớn.
Một bệnh nhân bị rối loạn tâm thần vận động, hành vi bất thường và mất ngủ, phản ứng có hại trên lâm sàng liên quan đến thuốc cấp độ 3; một bệnh nhân bị phát ban dị ứng cấp độ 2 liên quan đến thuốc.
Một bệnh nhân có các bất thường liên quan đến phòng thí nghiệm liên quan đến thuốc, AST độ 4 và ALT cấp 3, được coi là nghiêm trọng.
Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ từ 4 tuần tuổi đến dưới 2 tuổi
Trong IMPAACT P1066, raltegravir kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác cũng được nghiên cứu ở 26 trẻ sơ sinh và trẻ em bị nhiễm HIV-1 từ 4 tuần tuổi đến dưới 2 tuổi (xem phần 5.1 và 5.2).
Ở 26 trẻ sơ sinh và trẻ em này, tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại liên quan đến thuốc cho đến tuần 48 tương đương với những phản ứng ở người lớn.
Một bệnh nhân bị phát ban dị ứng cấp độ 3 nghiêm trọng liên quan đến thuốc, dẫn đến việc phải ngừng điều trị.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều ISENTRESS.
Trong trường hợp quá liều, điều hợp lý là sử dụng các biện pháp hỗ trợ thông thường, ví dụ. loại bỏ các chất không được hấp thụ khỏi đường tiêu hóa, theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng (bao gồm cả dấu vết điện tâm đồ), và tiến hành chăm sóc hỗ trợ nếu cần thiết. Cần lưu ý rằng raltegravir xuất hiện dưới dạng muối kali dùng trong lâm sàng. Khả năng thẩm tách của raltegravir chưa được biết đến.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc kháng vi-rút dùng toàn thân, thuốc kháng vi-rút khác, mã ATC: J05AX08.
Cơ chế hoạt động
Raltegravir là một chất ức chế hoạt động của chuyển sợi Tích hợp hoạt tính chống lại vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1). Raltegravir ức chế hoạt động xúc tác của integrationse, một enzym mã hóa HIV cần thiết cho sự nhân lên của virus. Việc ức chế integrationse ngăn cản việc chèn cộng hóa trị hoặc tích hợp bộ gen của HIV vào bộ gen của tế bào chủ. HIV không tích hợp được sẽ không thể tạo ra sự lây nhiễm mới các hạt virus, do đó sự ức chế tích hợp ngăn chặn sự lây lan của virus.
Hoạt động chống vi rút trong ống nghiệm
Raltegravir ở nồng độ 31 ± 20 nM dẫn đến ức chế 95% (IC95) sự sao chép của HIV-1 (so với môi trường nuôi cấy bị nhiễm vi rút, không được điều trị) trong môi trường nuôi cấy tế bào lympho T của người bị nhiễm dòng tế bào H9IIIB biến thể của HIV thích nghi -1. Ngoài ra, raltegravir còn ức chế sự nhân lên của virus trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi của người được nuôi cấy được kích hoạt bởi mitogen bị nhiễm một số chủng HIV-1 tiên phát trên lâm sàng bao gồm các chủng phân lập từ 5 không phải phân nhóm B và các phân lập đề kháng với các chất ức chế men sao chép ngược và chất ức chế protease. Trong một thử nghiệm lây nhiễm chu kỳ đơn, raltegravir đã ức chế sự lây nhiễm của 23 chủng HIV phân lập đại diện cho 5 phân nhóm không phải B và 5 dạng tái tổ hợp tuần hoàn với IC50 có thể thay đổi từ 5 đến 12 nM.
Sức đề kháng
Hầu hết các vi rút được phân lập từ những bệnh nhân không phản ứng với raltegravir có mức độ kháng cao với raltegravir, đề cập đến sự xuất hiện của hai hoặc nhiều đột biến. Hầu hết đều có đột biến chính ở axit amin 155 (N155 được sửa đổi thành H), axit amin 148 (Q148 được sửa đổi thành H, K hoặc R) hoặc axit amin 143 (Y143 được sửa đổi thành H, C hoặc R), cùng với một hoặc nhiều bổ sung đột biến tích hợp (ví dụ L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R). Các đột biến chính làm giảm tính nhạy cảm của vi rút với raltegravir và việc bổ sung các đột biến khác dẫn đến giảm thêm tính nhạy cảm với raltegravir. Các yếu tố làm giảm khả năng phát triển đề kháng bao gồm tải lượng vi rút ban đầu thấp hơn và sử dụng các thuốc kháng vi rút có hoạt tính khác. Các đột biến tạo ra sự đề kháng với raltegravir nói chung cũng tạo ra sự đề kháng với chất ức chế hoạt động chuyển sợi đột biến trong axit amin 143 tạo ra khả năng kháng raltegravir cao hơn elvitegravir và đột biến E92Q tạo ra khả năng kháng elvitegravir cao hơn raltegravir. Các vi rút có đột biến ở axit amin 148, cùng với một hoặc nhiều đột biến dẫn đến kháng raltegravir, cũng có thể kháng dolutegravir về mặt lâm sàng.
Kinh nghiệm lâm sàng
Bằng chứng về hiệu quả của ISENTRESS dựa trên phân tích dữ liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 96 tuần (BENCHMRK 1 và BENCHMRK 2, Protocols 018 và 019) ở bệnh nhân người lớn nhiễm điều trị ARV HIV-1 kinh nghiệm và phân tích dữ liệu từ một nghiên cứu có đối chứng tích cực, ngẫu nhiên, mù đôi, kéo dài 240 tuần (STARTMRK, phác đồ 021) ở bệnh nhân người lớn nhiễm HIV-1 chưa từng điều trị ARV.
Hiệu quả
Bệnh nhân người lớn có kinh nghiệm điều trị
Tính an toàn và hoạt tính kháng vi rút của ISENTRESS 400 mg x 2 lần / ngày so với giả dược kết hợp với liệu pháp nền tối ưu hóa (OBT) được đánh giá với BENCHMRK 1 và BENCHMRK 2 (nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược), ở người nhiễm HIV bệnh nhân, từ 16 tuổi trở lên, có ghi nhận kháng ít nhất một loại thuốc từ mỗi nhóm trong số 3 nhóm điều trị ARV (NRTI, NNRTI, PI). Trước khi phân nhóm ngẫu nhiên, OBT được nhà nghiên cứu đặt ra dựa trên tiền sử của các phương pháp điều trị được thực hiện bởi bệnh nhân, cũng như các xét nghiệm kháng virus cơ bản về kiểu gen và kiểu hình.
Nhân khẩu học của bệnh nhân (giới tính, tuổi và chủng tộc) và các đặc điểm cơ bản có thể so sánh giữa hai nhóm dùng ISENTRESS 400 mg hai lần mỗi ngày và giả dược. Các bệnh nhân trước đó đã tiếp xúc với trung bình 12 phương pháp điều trị ARV trong thời gian trung bình là 10 năm. Số trung bình là 4 ART đã được sử dụng trong OBT.
Kết quả phân tích ở 48 tuần và 96 tuần
Kết quả lâu dài (ở tuần 48 và tuần 96) của bệnh nhân được điều trị với liều khuyến cáo ISENTRESS 400 mg hai lần mỗi ngày từ các nghiên cứu BENCHMRK 1 và BENCHMRK 2 được đánh giá tổng thể được thể hiện trong Bảng 2.
ban 2
Kết quả hiệu quả ở tuần 48 và 96
† Không hoàn thành được coi là thất bại: Những bệnh nhân ngừng điều trị sớm sau đó được ghi nhận là thất bại. Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp với khoảng tin cậy 95% được báo cáo.
‡ Trong phân tích các yếu tố tiên lượng, phương pháp tiếp cận được áp dụng trong trường hợp thất bại về virus học mang về cho tỷ lệ phần trăm chuyển tiếp cơ bản.
§ Điểm nhạy cảm kiểu gen (GSS) được định nghĩa là tổng số ART đường uống có trong liệu pháp nền được tối ưu hóa (OBT) mà "chủng virus phân lập của bệnh nhân cho thấy độ nhạy kiểu gen dựa trên xét nghiệm kháng kiểu gen L" sử dụng enfuvirtide trong cài đặt OBT ở những bệnh nhân chưa từng sử dụng enfuvirtide được coi là một loại thuốc OBT hoạt động. Tương tự, việc sử dụng darunavir trong điều kiện OBT ở những bệnh nhân chưa từng sử dụng darunavir được tính là một loại thuốc OBT hoạt động.
Raltegravir thu được các phản ứng virus học (sử dụng cách tiếp cận Không hoàn thành = Thất bại) của HIV RNA
Chuyển sang raltegravir
Các nghiên cứu SWITCHMRK 1 và 2 (Giao thức 032 và 033) đánh giá bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị ức chế (sàng lọc HIV RNA; phác đồ ổn định> 3 tháng) với lopinavir 200 mg (+) ritonavir 50 mg, 2 viên / lần x 2 lần / ngày cộng với ít nhất 2 nucleoside đảo ngược thuốc ức chế men sao chép và chọn ngẫu nhiên 1: 1 để tiếp tục với lopinavir (+) ritonavir 2 viên hai lần mỗi ngày (n = 174 và n = 178, tương ứng) hoặc thay thế lopinavir (+) ritonavir bằng raltegravir 400 mg hai lần mỗi ngày (n = 174 và n = 176, tương ứng). Không loại trừ bệnh nhân có tiền sử thất bại về virus và số lần điều trị ARV trước đó không bị giới hạn.
Các nghiên cứu này được kết luận sau khi phân tích hiệu quả chính ở tuần 24 vì chúng không chứng minh được sự không thua kém của raltegravir so với lopinavir (+) ritonavir. Trong cả hai nghiên cứu ở tuần 24, việc ức chế RNA HIV ở mức dưới 50 bản sao / mL được duy trì ở 84,4% bệnh nhân ở nhóm raltegravir so với 90,6% bệnh nhân ở nhóm lopinavir (+) ritonavir (sử dụng cách tiếp cận Không hoàn thành = Thất bại). Xem phần 4.4 về nhu cầu sử dụng raltegravir cùng với hai hoạt chất khác.
Bệnh nhân người lớn chưa từng điều trị
STARTMRK (nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực) đã đánh giá hồ sơ an toàn và hoạt tính kháng retrovirus của ISENTRESS 400 mg uống hai lần mỗi ngày so với điều trị với efavirenz 600 mg uống trước khi đi ngủ, kết hợp với emtricitabine (+) tenofovir, trong bệnh nhân nhiễm HIV chưa từng điều trị có HIV RNA> 5.000 bản sao / mL. Việc lấy mẫu ngẫu nhiên được phân tầng theo mức HIV RNA (≤ 50.000 bản sao / mL; và> 50.000 bản sao / mL) và xét nghiệm viêm gan B hoặc C (dương tính hoặc âm tính).
Nhân khẩu học của bệnh nhân (giới tính, tuổi và chủng tộc) và các đặc điểm cơ bản có thể so sánh giữa nhóm ISENTRESS 400 mg hai lần mỗi ngày và nhóm efavirenz 600 mg trước khi đi ngủ.
Kết quả phân tích ở 48 tuần và 240 tuần
So với tiêu chí hiệu quả chính, tỷ lệ (%) bệnh nhân đạt được các giá trị HIV RNA
bàn số 3
Kết quả hiệu quả ở tuần 48 và 240
† Không hoàn thành được coi là thất bại: Những bệnh nhân ngừng điều trị sớm được coi là thất bại. Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp với khoảng tin cậy 95% được báo cáo.
‡ Trong phân tích các yếu tố tiên lượng, phương pháp tiếp cận được áp dụng trong các trường hợp thất bại về virus học mang về cho tỷ lệ phần trăm chuyển tiếp cơ bản.
Lưu ý: Phân tích dựa trên tất cả các dữ liệu có sẵn.
ISENTRESS và efavirenz được dùng cùng với emtricitabine (+) tenofovir.
Dân số trẻ em
Trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 đến 18 tuổi
IMPAACT P1066 là một nghiên cứu đa trung tâm giai đoạn I / II nhãn mở để đánh giá hồ sơ dược động học, tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của raltegravir ở trẻ em nhiễm HIV. 126 trẻ em và thanh thiếu niên từ 2 đến 18 tuổi đã được tham gia vào nghiên cứu này. Kinh nghiệm điều trị. Bệnh nhân được phân tầng theo độ tuổi, đăng ký thanh thiếu niên đầu tiên và sau đó là trẻ nhỏ hơn. được quản lý với một chế độ nền tối ưu hóa.
Giai đoạn đầu của tìm liều nó bao gồm đánh giá chuyên sâu về dược động học. Việc lựa chọn liều lượng dựa trên việc đạt được mức phơi nhiễm raltegravir trong huyết tương và nồng độ đáy tương tự như ở người lớn và mức độ an toàn ngắn hạn có thể chấp nhận được. 126 bệnh nhân, 96 bệnh nhân nhận được liều khuyến cáo của ISENTRESS (xem phần 4.2).
Bảng 4
Đặc điểm cơ bản và kết quả hiệu quả ở Tuần 24 và 48 từ Nghiên cứu IMPAACT P1066 (từ 2 đến 18 tuổi)
Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ từ 4 tuần tuổi đến dưới 2 tuổi
Trong nghiên cứu IMPAACT P1066, trẻ sơ sinh nhiễm HIV và trẻ em từ 4 tuần tuổi đến dưới 2 tuổi đã được điều trị trước đó bằng liệu pháp kháng retrovirus dự phòng để ngăn ngừa lây truyền từ mẹ sang con (PMTCT) và / hoặc điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp để điều trị nhiễm HIV. Raltegravir được dùng ở dạng hạt pha hỗn dịch uống, không phụ thuộc vào lượng thức ăn, kết hợp với liệu pháp nền tối ưu bao gồm lopinavir và ritonavir ở 2/3 số bệnh nhân.
Bảng 5
Đặc điểm cơ bản và Kết quả hiệu quả ở Tuần 24 và 48 của IMPAACT P1066 (4 tuần đến dưới 2 tuổi)
* Một bệnh nhân bị đột biến ở vị trí 155.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu với ISENTRESS ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em bị nhiễm vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Raltegravir được hấp thu nhanh chóng, với Tmax khoảng 3 giờ sau một liều, như đã được chứng minh ở những người tình nguyện khỏe mạnh đã uống một liều raltegravir ở trạng thái nhịn ăn. AUC và Cmax của raltegravir tăng liều tương ứng trong khoảng thời gian một phạm vi liều từ 100 mg đến 1.600 mg. C12 h tăng tương ứng với liều trong khoảng a phạm vi phạm vi liều từ 100 mg đến 800 mg, và tăng nhẹ hơn một chút so với mức tăng tỷ lệ liều trong phạm vi liều từ 100 mg đến 1.600 mg. Tỷ lệ liều lượng chưa được thiết lập ở bệnh nhân.
Với công thức liều hai lần mỗi ngày, trạng thái cân bằng của dược động học đạt được nhanh chóng, trong khoảng 2 ngày đầu điều trị. AUC và Cmax cho thấy ít hoặc không tích lũy, trong khi ở C12 h thì có rất ít tích lũy. Sinh khả dụng tuyệt đối của raltegravir chưa được xác định.
ISENTRESS có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn. Trong các nghiên cứu thí điểm về hiệu quả và độ an toàn ở bệnh nhân HIV dương tính, raltegravir được dùng cùng hoặc không với thức ăn. Sử dụng nhiều liều raltegravir sau một bữa ăn có hàm lượng chất béo vừa phải không làm thay đổi AUC ở bất kỳ mức độ liên quan nào về mặt lâm sàng, với mức tăng 13% so với lượng ăn vào lúc đói. C12 h của raltegravir cao hơn 66% và Cmax cao hơn 5% sau một bữa ăn giàu chất béo vừa phải so với khi uống ở trạng thái nhịn ăn. Dùng raltegravir sau một bữa ăn nhiều chất béo làm tăng AUC và Cmax khoảng 2 lần và tăng C12 h lên 4,1 lần. Sử dụng raltegravir sau bữa ăn ít chất béo làm giảm AUC và Cmax lần lượt là 46% và 52%; C12h về cơ bản không thay đổi Điều xuất hiện là thức ăn làm tăng sự thay đổi dược động học so với lúc đói.
Nhìn chung, sự thay đổi đáng kể đã được quan sát thấy trong dược động học của raltegravir. Đối với C12 h được quan sát trong BENCHMRK 1 và 2, hệ số biến thiên (CV) đối với sự thay đổi giữa các cá thể là 212%, trong khi CV đối với độ biến thiên nội bộ là 122%. Nguồn gốc của sự thay đổi có thể bao gồm sự khác biệt về thức ăn và thuốc dùng đồng thời.
Phân bổ
Raltegravir liên kết khoảng 83% với protein huyết tương của con người trong một phạm vi có nồng độ từ 2 đến 10 mcM.
Raltegravir dễ dàng đi qua nhau thai ở chuột, nhưng không xâm nhập vào não với số lượng có thể phát hiện được.
Trong hai nghiên cứu ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 dùng raltegravir 400 mg hai lần mỗi ngày, raltegravir đã được phát hiện dễ dàng trong dịch não tủy. Trong nghiên cứu đầu tiên (n = 18), nồng độ dịch não tủy trung bình là 5,8% (phạm vi 1 đến 53,5%) của nồng độ tương ứng trong huyết tương. Trong nghiên cứu thứ hai (n = 16), nồng độ dịch não tủy trung bình là 3% (phạm vi 1 đến 61%) của nồng độ tương ứng trong huyết tương. Các tỷ lệ trung bình này thấp hơn khoảng 3 đến 6 lần so với phần tự do của raltegravir trong huyết tương.
Chuyển đổi sinh học và bài tiết
Thời gian bán thải cuối biểu kiến của raltegravir là khoảng 9 giờ với giai đoạn ngắn hơn? Thời gian bán hủy (khoảng 1 giờ) chiếm phần lớn AUC. Sau khi dùng một liều uống của raltegravir, khoảng 51% và 32% của liều lượng lần lượt được bài tiết qua phân và nước tiểu. Chỉ có raltegravir có trong phân, hầu hết trong số đó có lẽ có nguồn gốc từ sự thủy phân của raltegravir-glucuronid được bài tiết trong mật, như đã quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Hai thành phần, được xác định là raltegravir và raltegravir-glucuronide, được phát hiện trong nước tiểu tương ứng với khoảng 9% và 23% liều dùng. Thực thể lưu hành chính là raltegravir và nó chiếm khoảng 70% tổng hoạt độ phóng xạ; hoạt độ phóng xạ còn lại được phát hiện trong huyết tương được đại diện bởi raltegravir-glucuronide. Các nghiên cứu sử dụng các đồng dạng chọn lọc của chất ức chế hóa học và UDP-glucuronosyltransferase (UGT) được biểu hiện bởi cDNA cho thấy rằng UGT1A1 là enzym chính chịu trách nhiệm hình thành raltegravir-glucuronid. Điều này cho thấy cơ chế chính của quá trình thanh thải raltegravir ở người là phân giải glucuronid hóa qua trung gian UGT1A1. .
Tính đa hình của UGT1A1
Khi so sánh giữa 30 đối tượng có kiểu gen * 28 / * 28 với 27 đối tượng có kiểu gen hoang dã, tỷ lệ trung bình hình học (90% CI) của AUC là 1,41 (0,96-2,09) và tỷ lệ trung bình hình học của C12 h là 1,91 (1,43-2,55). Điều chỉnh liều không được coi là cần thiết ở những đối tượng có hoạt tính UGT1A1 do đa hình di truyền.
Quần thể đặc biệt
Dân số trẻ em
Dựa trên một nghiên cứu so sánh công thức ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, viên nén nhai và hạt để pha hỗn dịch uống có sinh khả dụng qua đường uống cao hơn viên nén 400 mg. Trong nghiên cứu này, việc sử dụng viên nhai với bữa ăn giàu chất béo dẫn đến giảm trung bình 6% AUC, giảm 62% Cmax và tăng 188% C12h so với khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn. với một bữa ăn giàu chất béo không ảnh hưởng đến dược động học của raltegravir theo cách có liên quan về mặt lâm sàng và có thể dùng viên nhai bất kể lượng thức ăn. Ảnh hưởng của thức ăn lên các hạt để bào chế hỗn dịch uống chưa được nghiên cứu.
Bảng 6 cho thấy các thông số dược động học của viên nén 400 mg, viên nhai và thuốc dạng hạt để uống dựa trên trọng lượng cơ thể.
Bảng 6
Các thông số dược động học IMPAACT P1066 của raltegravirin sau khi sử dụng các liều được liệt kê trong phần 4.2
Dược động học của raltegravir ở trẻ nhỏ hơn 4 tuần tuổi chưa được xác định.
Người cao tuổi
Không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng của tuổi lên dược động học của raltegravir trong phạm vi độ tuổi nghiên cứu (19 - 71 tuổi, với số lượng hạn chế đối tượng trên 65 tuổi).
Giới tính, chủng tộc và BMI
Ở người lớn, không tìm thấy sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về mặt dược động học do giới tính, chủng tộc hoặc chỉ số khối cơ thể (BMI).
Suy thận
Sự thanh thải qua thận của sản phẩm thuốc không thay đổi thể hiện một phần nhỏ của con đường thải trừ. Ở người lớn, không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học giữa bệnh nhân suy thận nặng và người khỏe mạnh (xem phần 4.2). Vì vẫn chưa biết raltegravir có thể thẩm tách ở mức độ nào, nên tránh dùng trước khi chạy thận.
Suy gan
Raltegravir được thải trừ ở gan chủ yếu bằng quá trình glucuronid hóa. Ở người lớn, không có sự khác biệt liên quan về mặt lâm sàng về dược động học giữa bệnh nhân suy gan trung bình và bệnh nhân khỏe mạnh. Ảnh hưởng của suy gan nặng lên dược động học của raltegravir chưa được nghiên cứu (xem phần 4.2 và 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu độc tính phi lâm sàng bao gồm các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, độc tính trên phôi thai và độc tính ở trẻ vị thành niên với raltegravir đã được thực hiện ở chuột nhắt, chuột cống, chó và thỏ. Các tác động ở mức độ phơi nhiễm đủ vượt quá mức độ phơi nhiễm lâm sàng không cho thấy một nguy cơ cụ thể nào đối với con người.
Tính gây đột biến
Không có bằng chứng về khả năng gây đột biến và độc tính gen được quan sát thấy trong các thử nghiệm gây đột biến vi sinh vật (Ames). trong ống nghiệm, trong các thử nghiệm rửa giải bằng kiềm trong ống nghiệm để phá vỡ DNA và trong các nghiên cứu quang sai nhiễm sắc thể trong ống nghiệm Và in vivo.
Khả năng gây ung thư
Một nghiên cứu về khả năng gây ung thư của raltegravir trên chuột cho thấy không có khả năng gây ung thư. Ở các mức liều cao nhất, 400 mg / kg / ngày ở nữ và 250 mg / kg / ngày ở nam, tiếp xúc toàn thân tương tự như ở liều lâm sàng 400 mg x 2 lần / ngày. Ở chuột, chúng được xác định là các khối u (vảy ung thư biểu mô tế bào) của mũi / vòm họng với liều 300 và 600 mg / kg / ngày ở nữ và 300 mg / kg / ngày ở nam. Những khối u này có thể do lắng đọng và / hoặc hút thuốc đến mức niêm mạc màng mũi / vòm họng trong quá trình sử dụng liều gavage và kích ứng và viêm mãn tính sau đó; Chúng có thể ít liên quan trong sử dụng lâm sàng. Tiếp xúc toàn thân với NOAEL tương tự như khi dùng liều 400 mg hai lần mỗi ngày trên lâm sàng.Các nghiên cứu tiêu chuẩn về độc tính di truyền để đánh giá khả năng gây đột biến và khả năng sinh xương là âm tính.
Độc tính đối với phôi thai
Trong các nghiên cứu về độc tính trên phôi thai ở chuột và thỏ, raltegravir không gây quái thai. Đã quan sát thấy sự gia tăng nhẹ của xương sườn thừa ở chuột sơ sinh của những bà mẹ có phơi nhiễm với raltegravir xấp xỉ 4,4 lần so với mức tiếp xúc của con người với liều 400 mg hai lần mỗi ngày, được tính trên cơ sở AUC0-24 giờ. Không có tác động phát triển nào được quan sát thấy ở mức phơi nhiễm gấp 3,4 lần mức tiếp xúc của con người với liều 400 mg hai lần mỗi ngày, được tính toán dựa trên AUC0-24 h (xem phần 4.6). Dữ liệu tương tự không được quan sát thấy ở thỏ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Bên trong máy tính bảng
• Xenluloza vi tinh thể
• Lactose monohydrate
• Canxi photphat di bazơ khan
• Hypromellose 2208
• Poloxamer 407
• Natri stearyl fumarate
• Chất Magiê Stearate
Lớp phủ máy tính bảng
• Rượu polyvinyl
• Titanium dioxide
• Polyetylen glycol 3350
• Talc
• Ôxít sắt đỏ
• Ôxít sắt đen
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
30 tháng
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai polyethylene (HDPE) mật độ cao có nắp đậy bằng polypropylene chống trẻ em.
Có hai kích thước gói: 1 chai 60 viên và 3 chai 60 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Merck Sharp & Dohme Limited
Đường Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/07/436 /001
EU / 1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 20 tháng 12 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 14 tháng 5 năm 2014
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Ngày 14 tháng 11 năm 2016