Thành phần hoạt tính: Ivabradine
Procoralan viên nén bao phim 5 mg
Procoralan 7,5 mg viên nén bao phim
Tại sao Procoralan được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Procoralan (ivabradine) là một loại thuốc tim được sử dụng để điều trị:
- của cơn đau thắt ngực ổn định có triệu chứng (một bệnh gây đau ngực) ở bệnh nhân người lớn có nhịp tim lớn hơn hoặc bằng 70 nhịp mỗi phút. Thuốc được sử dụng cho những bệnh nhân trưởng thành không thể dung nạp hoặc không thể dùng thuốc tim được gọi là thuốc chẹn beta. Thuốc này được cũng được sử dụng kết hợp với thuốc chẹn beta ở bệnh nhân người lớn mà tình trạng của họ không được kiểm soát hoàn toàn bằng thuốc chẹn beta
- suy tim mãn tính ở bệnh nhân người lớn có nhịp tim lớn hơn hoặc bằng 75 nhịp mỗi phút.Nó được sử dụng cùng với liệu pháp thông thường, bao gồm điều trị bằng thuốc chẹn beta hoặc khi thuốc chẹn beta bị chống chỉ định hoặc không được dung nạp.
Về "cơn đau thắt ngực ổn định" (thường được gọi là "đau thắt ngực"):
Đau thắt ngực ổn định là bệnh tim xảy ra khi tim không được cung cấp đủ oxy, thường xuất hiện ở độ tuổi từ 40 đến 50. Triệu chứng phổ biến nhất của đau thắt ngực là đau ngực hoặc khó chịu. Đau thắt ngực có nhiều khả năng xảy ra khi tim đập nhanh trong các tình huống như "hoạt động thể chất", xúc động, tiếp xúc với lạnh hoặc sau khi ăn. Nhịp tim tăng lên này có thể gây ra đau ngực ở những người bị đau thắt ngực.
Thông tin về suy tim mãn tính:
Suy tim mãn tính là bệnh tim xảy ra khi tim không thể bơm đủ máu đến các phần còn lại của cơ thể, các triệu chứng phổ biến nhất của bệnh suy tim là khó thở, mệt mỏi, mệt mỏi và sưng phù ở mắt cá chân.
Procoralan hoạt động như thế nào?
Procoralan hoạt động chủ yếu bằng cách giảm nhịp tim vài nhịp mỗi phút. Điều này làm giảm nhu cầu oxy của tim, đặc biệt là trong những tình huống dễ xảy ra cơn đau thắt ngực. Bằng cách này, Procoralan giúp kiểm soát và giảm số lượng các cơn đau thắt ngực.
Ngoài ra, do nhịp tim tăng cao ảnh hưởng xấu đến chức năng tim và tuổi thọ của bệnh nhân suy tim mãn tính, nên tác dụng hạ nhịp tim cụ thể của ivabradine giúp cải thiện chức năng tim và tuổi thọ ở những bệnh nhân này.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Procoralan
Không dùng Procoralan
- nếu bạn bị dị ứng với ivabradine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu nhịp tim nghỉ ngơi của bạn trước khi điều trị quá thấp (dưới 70 nhịp mỗi phút);
- nếu bạn bị sốc tim (một tình trạng tim được điều trị tại bệnh viện);
- nếu bạn bị rối loạn nhịp tim;
- nếu bạn bị đau tim;
- nếu bạn có huyết áp rất thấp;
- nếu bạn bị đau thắt ngực không ổn định (một dạng nặng, trong đó đau ngực xảy ra rất thường xuyên và có hoặc không có gắng sức);
- nếu bạn bị suy tim gần đây đã trở nên tồi tệ hơn;
- nếu nhịp tim được áp đặt riêng bởi máy tạo nhịp tim;
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan;
- ( thuốc điều trị trầm cảm) hoặc diltiazem, verapamil (dùng cho bệnh cao huyết áp hoặc đau thắt ngực);
- nếu bạn là phụ nữ có khả năng sinh con và không sử dụng "biện pháp tránh thai thích hợp;"
- nếu bạn đang mang thai hoặc đang cố gắng có con;
- nếu bạn đang cho con bú.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Procoralan
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Procoralan.
- nếu bạn bị rối loạn nhịp tim (chẳng hạn như nhịp tim không đều, đánh trống ngực, đau ngực tăng lên) hoặc rung tâm nhĩ nghiêm trọng (một dạng rối loạn nhịp tim khiến tim đập không đều), hoặc "rối loạn điện tâm đồ (ECG) được gọi là" hội chứng dài QT ",
- nếu bạn dễ mệt mỏi, cảm thấy chóng mặt hoặc khó thở (điều này có nghĩa là tim bạn đang đập quá chậm),
- nếu bạn bị các triệu chứng của rung tâm nhĩ (cao bất thường (hơn 110 nhịp mỗi phút) hoặc nhịp tim không đều khi nghỉ mà không có lý do rõ ràng khiến bạn khó đo),
- nếu bạn bị đột quỵ gần đây (đau não),
- nếu bạn bị huyết áp thấp từ nhẹ đến trung bình,
- nếu bạn bị huyết áp không kiểm soát được, đặc biệt là sau khi thay đổi phương pháp điều trị hạ huyết áp,
- nếu bạn bị suy tim nặng hoặc suy tim với bất thường trên điện tâm đồ (ECG) được gọi là "block nhánh",
- nếu bạn bị bệnh võng mạc mãn tính,
- nếu bạn có vấn đề về gan vừa phải, - nếu bạn có vấn đề về thận nặng.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn ngay lập tức trước hoặc trong khi dùng Procoralan.
Bọn trẻ
Procoralan không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Procoralan
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây, vì liều procoralan của bạn có thể cần được theo dõi hoặc điều chỉnh:
- fluconazole (một loại thuốc chống nấm)
- rifampicin (một loại thuốc kháng sinh)
- barbiturat (cho chứng mất ngủ hoặc động kinh)
- phenytoin (cho chứng động kinh)
- Hypericum perforatum hoặc St. John's wort (sản phẩm thảo dược dùng cho bệnh trầm cảm)
- thuốc kéo dài khoảng QT để điều trị rối loạn nhịp hoặc các tình trạng khác như:
- quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (để điều trị rối loạn nhịp tim)
- bepridil (để điều trị cơn đau thắt ngực)
- một số loại thuốc để điều trị lo âu, tâm thần phân liệt hoặc các chứng loạn thần khác (chẳng hạn như pimozide, ziprasidone, sertindole)
- thuốc trị sốt rét (chẳng hạn như mefloquine hoặc halofantrine)
- erythromycin tiêm tĩnh mạch (một loại kháng sinh)
- pentamidine (một loại thuốc trừ sâu)
- cisapride (được sử dụng cho trào ngược dạ dày thực quản)
- Một số loại thuốc lợi tiểu có thể gây ra nồng độ kali trong máu thấp, chẳng hạn như furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide (được sử dụng để điều trị phù nề, cho bệnh cao huyết áp)
Procoralan với đồ ăn thức uống
Tránh nước bưởi trong khi dùng Procoralan.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng Procoralan nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai (xem phần "Không dùng Procoralan"). Nếu bạn đang mang thai và đã dùng Procoralan, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Không dùng Procoralan nếu bạn có thể có con, trừ khi bạn đang sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp (xem phần "Không dùng Procoralan").
Không dùng Procoralan nếu bạn đang cho con bú (xem phần "Không dùng Procoralan"). Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đang cho con bú hoặc có ý định cho con bú vì bạn nên ngừng cho con bú nếu bạn dùng Procoralan.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Procoralan có thể gây ra hiện tượng thị giác phát sáng tạm thời (độ sáng tạm thời trong trường thị giác, xem phần "Tác dụng phụ có thể xảy ra"). Nếu điều này xảy ra với bạn, hãy hết sức cẩn thận khi lái xe hoặc vận hành máy móc, đặc biệt là khi cường độ ánh sáng có thể thay đổi đột ngột, đặc biệt là khi lái xe vào ban đêm.
Procoralan chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Procoralan: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn.
Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Procoralan nên được uống trong bữa ăn.
Nếu bạn đang được điều trị cơn đau thắt ngực ổn định
Liều khởi đầu không được vượt quá một viên Procoralan 5 mg hai lần một ngày. Nếu bạn vẫn có các triệu chứng đau thắt ngực và dung nạp tốt với liều hàng ngày là 5 mg x 2 lần / ngày thì có thể tăng liều lên. Liều duy trì không được vượt quá 7,5 mg x 2 lần / ngày. Bác sĩ sẽ kê đơn liều thông thường là một một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối. Trong một số trường hợp (ví dụ: nếu bạn lớn tuổi), bác sĩ có thể kê một nửa liều, ví dụ nửa viên 5 mg Procoralan 5 mg (tương ứng với 2,5 mg ivabradine) trong buổi sáng và nửa viên 5 mg vào buổi tối.
Nếu bạn đang được điều trị suy tim mãn tính
Liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là một viên Procoralan 5 mg hai lần mỗi ngày, có thể tăng lên nếu cần đến một viên Procoralan 7,5 mg hai lần mỗi ngày. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định liều lượng phù hợp nhất. Liều thông thường là một viên vào buổi sáng và một viên vào buổi tối. Trong một số trường hợp (ví dụ, nếu bạn là người cao tuổi), bác sĩ có thể kê đơn cho bạn giảm một nửa liều, tức là nửa viên 5 mg Procoralan 5 mg (tương ứng với 2,5 mg ivabradine) vào buổi sáng và nửa viên 5 mg. . buổi tối.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Procoralan
Nếu bạn dùng nhiều Procoralan hơn mức cần thiết
Một liều Procoralan cao có thể khiến bạn cảm thấy khó thở hoặc mệt mỏi vì nhịp tim của bạn đã bị chậm lại quá nhiều. Nếu điều này xảy ra, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên uống Procoralan
Nếu bạn quên uống một liều Procoralan, hãy uống liều tiếp theo vào giờ bình thường, không nên uống gấp đôi để bù cho một liều đã quên. Lịch in trên vỉ có chứa các viên thuốc sẽ giúp bạn nhớ khi uống thuốc. viên cuối cùng của Procoralan.
Nếu bạn ngừng dùng Procoralan
Vì việc điều trị đau thắt ngực hoặc suy tim mãn tính thường là suốt đời, bạn nên nói chuyện với bác sĩ trước khi ngừng dùng thuốc này. Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của Procoralan quá mạnh hoặc quá yếu, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Procoralan là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tần suất của các phản ứng phụ có thể xảy ra được liệt kê dưới đây được mô tả theo quy ước sau:
rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân
phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân
hiếm: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân
rất hiếm: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân
không xác định: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn.
Các phản ứng có hại phổ biến nhất xảy ra với thuốc này là phụ thuộc vào liều lượng và có liên quan đến cơ chế hoạt động của nó:
Rất phổ biến:
Hiện tượng thị giác sáng (những khoảnh khắc ngắn ngủi tăng độ sáng, thường xảy ra nhất do thay đổi cường độ ánh sáng đột ngột). Chúng cũng có thể được mô tả như một vầng hào quang, nhấp nháy màu, vỡ hình ảnh hoặc nhiều hình ảnh. Những hiện tượng này thường phát triển trong hai tháng đầu điều trị, sau đó chúng có thể xảy ra nhiều lần và hết trong hoặc sau khi điều trị. Thường gặp: Thay đổi chức năng tim (triệu chứng là nhịp tim chậm lại). Những hiện tượng này đặc biệt xảy ra trong vòng 2-3 tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị. Các tác dụng phụ khác cũng đã được báo cáo:
Chung:
Tim co bóp nhanh và không đều, nhận thức bất thường về nhịp tim, huyết áp không kiểm soát được, nhức đầu, chóng mặt và nhìn mờ (nhìn mờ).
Không phổ biến:
Đánh trống ngực và nhịp tim không đều, cảm thấy buồn nôn (buồn nôn), táo bón, tiêu chảy, đau bụng, hoa mắt (chóng mặt), khó thở (khó thở), chuột rút cơ, thay đổi các thông số phòng thí nghiệm: nồng độ axit uric trong máu cao, dư thừa bạch cầu ái toan (một loại bạch cầu) và tăng creatinin (sản phẩm phân hủy của cơ) trong máu, phát ban, phù mạch (như sưng mặt, lưỡi hoặc cổ họng, khó thở hoặc nuốt), huyết áp thấp, ngất xỉu, cảm thấy mệt mỏi, cảm thấy yếu , dấu vết tim bất thường trên điện tâm đồ, nhìn đôi, suy giảm thị lực.
Hiếm:
Nổi mề đay, ngứa, đỏ da, khó chịu.
Rất hiếm:
Nhịp tim không đều.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V *. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Procoralan chứa những gì
- Chất hoạt tính là ivabradine (như hydrochloride). Procoralan 5 mg: Một viên nén bao phim chứa 5 mg ivabradine (tương đương với 5.390 mg ivabradine hydrochloride). Procoralan 7,5 mg: Một viên nén bao phim chứa 7,5 mg ivabradine (tương đương với 8,085 mg ivabradine hydrochloride).
- Các thành phần khác trong lõi viên nén là: monohydrat lactose, magie stearat (E470B), tinh bột ngô, maltodextrin, silica khan dạng keo (E551), và trong vỏ viên: hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), macrogol 6000 , glixerol (E422), magie stearat (E470B), oxit sắt màu vàng (E172), oxit sắt màu đỏ (E172).
Procoralan trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Procoralan 5 mg có màu cá hồi, hình thuôn dài, bao phim, được ghi trên cả hai mặt, có khắc chữ "5" ở mặt này và mặt kia.
Procoralan 7,5 mg viên nén là viên nén bao phim màu cá hồi, hình tam giác, được in chìm với "7,5" ở mặt này và mặt kia.
Thuốc viên có sẵn trong gói lịch (vỉ nhôm / PVC) chứa 14, 28, 56, 84, 98, 100 hoặc 112 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH PROCORALAN 5 MG BẰNG PHIM
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên nén bao phim chứa 5 mg ivabradine (tương đương với 5,390 mg ivabradine dưới dạng hydrochloride).
Tá dược với tác dụng đã biết: 63,91 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim màu cá hồi, thuôn dài, được ghi điểm ở cả hai mặt, có khắc chữ "5" ở một mặt.
Máy tính bảng có thể được chia thành các nửa bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị triệu chứng cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính.
Ivabradine được chỉ định để điều trị triệu chứng cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính ở người lớn bị bệnh mạch vành, nhịp xoang bình thường và nhịp tim ≥ 70 nhịp / phút. Ivabradine được chỉ định:
- ở người lớn không thể dung nạp hoặc có chống chỉ định sử dụng thuốc chẹn beta
- hoặc kết hợp với thuốc chẹn beta ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ với liều thuốc chẹn beta tối ưu
Điều trị suy tim mãn tính
Ivabradine được chỉ định trong suy tim mãn tính NYHA độ II đến IV với rối loạn chức năng tâm thu, ở những bệnh nhân có nhịp xoang và nhịp tim ≥ 75 nhịp / phút, kết hợp với liệu pháp thông thường bao gồm điều trị bằng thuốc chẹn bêta hoặc nếu điều trị bằng thuốc chẹn bêta. được chống chỉ định hoặc không được dung nạp (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Đối với các độ mạnh khác nhau, viên nén bao phim chứa 5 mg và 7,5 mg ivabradine có sẵn.
Điều trị triệu chứng cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính
Khuyến cáo rằng quyết định bắt đầu hoặc chuẩn độ điều trị được thực hiện sau khi đo nhịp tim lặp lại, điện tâm đồ hoặc theo dõi lưu động 24 giờ.
Liều khởi đầu của ivabradine không được vượt quá 5 mg x 2 lần / ngày ở bệnh nhân dưới 75 tuổi. Sau 3-4 tuần điều trị, nếu bệnh nhân vẫn còn triệu chứng, nếu liều khởi đầu được dung nạp tốt và nếu nhịp tim lúc nghỉ vẫn trên 60 nhịp / phút, có thể tăng liều lên liều cao hơn tiếp theo ở những bệnh nhân dùng 2,5 mg. ngày 2 lần hoặc 5 mg x 2 lần / ngày. Liều duy trì không được vượt quá 7,5 mg x 2 lần / ngày.
Nếu không có cải thiện về các triệu chứng đau thắt ngực trong vòng 3 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị, nên ngừng điều trị bằng ivabradine.
Ngoài ra, nếu chỉ có một đáp ứng triệu chứng hạn chế và khi không có sự giảm nhịp tim nghỉ ngơi có liên quan về mặt lâm sàng trong vòng ba tháng, nên xem xét việc ngừng điều trị.
Nếu trong khi điều trị, nhịp tim lúc nghỉ ngơi giảm xuống dưới 50 nhịp mỗi phút (bpm) hoặc nếu bệnh nhân báo cáo các triệu chứng liên quan đến nhịp tim chậm như chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp, thì nên điều chỉnh liều lượng, đồng thời xem xét liều thấp nhất 2,5 mg hai lần. một ngày (nửa viên 5 mg x 2 lần / ngày). Sau khi giảm liều, cần theo dõi nhịp tim (xem phần 4.4). Nên ngừng điều trị nếu nhịp tim vẫn dưới 50 bpm hoặc nếu các triệu chứng nhịp tim chậm vẫn tồn tại mặc dù đã giảm liều.
Điều trị suy tim mãn tính
Điều trị chỉ nên được bắt đầu ở những bệnh nhân suy tim ổn định. Nên để bác sĩ điều trị có kinh nghiệm điều trị bệnh suy tim mãn tính.
Liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo của ivabradine là 5 mg x 2 lần / ngày. Sau hai tuần điều trị, có thể tăng liều lên 7,5 mg x 2 lần / ngày, nếu nhịp tim lúc nghỉ liên tục trên 60 nhịp / phút, hoặc giảm xuống 2,5 mg x 2 lần / ngày (nửa viên 5 mg x 2 lần / ngày) nếu nhịp tim khi nghỉ ngơi liên tục duy trì dưới 50 bpm hoặc nếu bạn có các triệu chứng liên quan đến nhịp tim chậm như chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp. Nếu nhịp tim từ 50 đến 60 nhịp / phút, nên duy trì liều 5 mg x 2 lần / ngày.
Nếu nhịp tim nghỉ ngơi liên tục giảm xuống dưới 50 nhịp mỗi phút (bpm) trong khi điều trị hoặc nếu bệnh nhân báo cáo các triệu chứng liên quan đến nhịp tim chậm, nên giảm liều xuống liều thấp hơn tiếp theo ở bệnh nhân dùng 7,5 mg x 2 lần / ngày hoặc 5 mg x 2 lần / ngày. . Nếu nhịp tim liên tục tăng trên 60 nhịp mỗi phút khi nghỉ ngơi, liều có thể được điều chỉnh thành liều cao hơn tiếp theo ở những bệnh nhân dùng 2,5 mg hai lần mỗi ngày hoặc 5 mg hai lần mỗi ngày.
Nên ngừng điều trị nếu nhịp tim vẫn dưới 50 bpm hoặc nếu các triệu chứng của nhịp tim chậm vẫn còn (xem phần 4.4).
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi
Ở bệnh nhân 75 tuổi trở lên, nên cân nhắc liều khởi đầu thấp hơn (2,5 mg x 2 lần / ngày, tức là nửa viên 5 mg x 2 lần / ngày) trước khi tăng liều nếu cần.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận và độ thanh thải creatinin lớn hơn 15 ml / phút (xem phần 5.2).
Không có dữ liệu ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 15 ml / phút. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng Ivabradine cho nhóm bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Cần thận trọng khi kê đơn ivabradine cho bệnh nhân suy gan trung bình, chống chỉ định Ivabradine cho bệnh nhân suy gan nặng vì nó chưa được nghiên cứu ở nhóm bệnh nhân này và dự kiến sẽ có sự gia tăng nồng độ toàn thân (xem phần 4.3 và 4.5).
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ivabradine trong điều trị suy tim mãn tính ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Dữ liệu có sẵn được mô tả trong phần 5.1 và 5.2 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được đưa ra.
Phương pháp điều trị
Thuốc viên nên được uống hai lần một ngày, tức là một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối, trong bữa ăn (xem phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
- Nhịp tim khi nghỉ ngơi dưới 70 nhịp mỗi phút, trước khi điều trị
- Sốc tim
- Nhồi máu cơ tim cấp
- Hạ huyết áp nghiêm trọng (
- Suy gan nặng
- Hội chứng nút xoang
- Bloc nhĩ thất
- Suy tim cấp tính hoặc không ổn định
- Những người có máy tạo nhịp tim (nhịp tim được thiết lập riêng bởi máy tạo nhịp tim)
- Đau thắt ngực không ổn định
- Khối AV cấp độ ba
- Kết hợp với các chất ức chế cytochrom P450 3A4 mạnh như thuốc kháng nấm nhóm azole (ketoconazole, itraconazole), kháng sinh macrolide (clarithromycin, erythromycin mỗi hệ điều hành, iosamycin, telithromycin), chất ức chế protease HIV (nelfinavir, ritonavir) và nefazodone (xem phần 4.5 và 5.2)
- Kết hợp với verapamil hoặc diltiazem là những chất ức chế vừa phải CYP3A4 với đặc tính làm giảm nhịp tim (xem phần 4.5)
- Phụ nữ có thai, cho con bú và phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp (xem phần 4.6)
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Cảnh báo đặc biệt
Thiếu lợi ích về kết quả lâm sàng ở bệnh nhân đau thắt ngực mãn tính ổn định có triệu chứng
Ivabradine chỉ được chỉ định để điều trị triệu chứng các cơn đau thắt ngực ổn định mạn tính vì ivabradine không có lợi cho các kết cục tim mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc tử vong do tim mạch) (xem phần 5.1).
Đo nhịp tim
Vì nhịp tim có thể dao động đáng kể theo thời gian, nên khi xác định nhịp tim trước khi bắt đầu điều trị bằng ivabradine và khi cân nhắc việc chuẩn độ liều ở những bệnh nhân dùng ivabradine, nên xem xét các phép đo nhịp tim lặp lại trên điện tâm đồ hoặc theo dõi bệnh nhân ngoại trú 24 giờ. Những điều trên cũng áp dụng cho những bệnh nhân có nhịp tim thấp, đặc biệt khi nhịp tim giảm xuống dưới 50 bpm, hoặc sau khi giảm liều (xem phần 4.2).
Rối loạn nhịp tim
Ivabradine không có hiệu quả trong điều trị hoặc phòng ngừa rối loạn nhịp tim và có khả năng mất hiệu quả khi xảy ra rối loạn nhịp nhanh (tức là nhịp nhanh thất hoặc trên thất). Do đó, Ivabradine không được khuyến cáo ở bệnh nhân rung nhĩ hoặc các rối loạn nhịp tim khác ảnh hưởng đến chức năng của nút xoang nhĩ.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng ivabradine, nguy cơ phát triển rung nhĩ tăng lên (xem phần 4.8). Rung nhĩ đã được báo cáo phổ biến nhất ở những bệnh nhân dùng đồng thời amiodaron hoặc thuốc chống loạn nhịp mạnh nhóm I. Người ta khuyến cáo nên kiểm tra lâm sàng thường xuyên ở những bệnh nhân được điều trị bằng ivabradine để kiểm tra sự xuất hiện của rung nhĩ (kéo dài hoặc kịch phát). Chúng cũng nên bao gồm Theo dõi điện tâm đồ, nếu có chỉ định lâm sàng (ví dụ trong trường hợp đau thắt ngực nặng hơn, đánh trống ngực, mạch không đều).
Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của rung nhĩ và nên liên hệ với bác sĩ của họ nếu những dấu hiệu và triệu chứng này xảy ra.
Nếu rung nhĩ phát triển trong quá trình điều trị, cần cân nhắc lại sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục điều trị bằng ivabradine.
Bệnh nhân suy tim mạn tính với các khuyết tật dẫn truyền trong não thất (block bó trái, block bó phải) và rối loạn nhu động tâm thất cần được theo dõi chặt chẽ.
Sử dụng ở những bệnh nhân bị block AV độ hai
Ivabradine không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị block AV độ hai.
Sử dụng cho bệnh nhân giảm nhịp tim
Ivabradine không nên dùng cho bệnh nhân có nhịp tim lúc nghỉ trước khi điều trị dưới 70 nhịp / phút (xem phần 4.3).
Nếu trong quá trình điều trị, nhịp tim lúc nghỉ ngơi liên tục giảm xuống dưới 50 bpm hoặc nếu bệnh nhân báo cáo các triệu chứng liên quan đến nhịp tim chậm như chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp, thì nên giảm liều hoặc ngừng điều trị nếu nhịp tim vẫn ở dưới mức 50 bpm hoặc nếu các triệu chứng do nhịp tim chậm vẫn còn (xem phần 4.2).
Kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi
Chống chỉ định sử dụng kết hợp ivabradine với thuốc chẹn kênh canxi làm giảm nhịp tim như verapamil hoặc diltiazem (xem phần 4.3 và 4.5). Không có lo ngại về an toàn khi kết hợp ivabradine với nitrat và thuốc chẹn kênh canxi loại dihydropyridine như amlodipine. "Hiệu quả bổ sung" của ivabradine kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi loại dihydropyridine chưa được chứng minh (xem phần 5.1).
Suy tim mãn tính
Suy tim phải ổn định trước khi xem xét điều trị bằng ivabradine. Nên thận trọng khi sử dụng Ivabradine cho bệnh nhân suy tim độ IV chức năng NYHA, vì số liệu còn hạn chế về dân số này.
Đột quỵ
Việc sử dụng ivabradine không được khuyến cáo ngay sau khi bị đột quỵ vì không có sẵn dữ liệu.
Chức năng thị giác
Ivabradine ảnh hưởng đến chức năng võng mạc (xem phần 5.1) Cho đến nay, chưa có bằng chứng về tác dụng độc hại của ivabradine trên võng mạc, tuy nhiên hiện chưa rõ tác động lên chức năng võng mạc khi điều trị dài hạn đến một năm. Việc ngừng điều trị nên được xem xét trong trường hợp chức năng thị giác xấu đi không mong muốn. Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị viêm võng mạc sắc tố.
Thận trọng khi sử dụng
Bệnh nhân bị hạ huyết áp
Dữ liệu hạn chế có sẵn ở những bệnh nhân bị hạ huyết áp nhẹ đến trung bình, và do đó ivabradine nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân này.
Rung tâm nhĩ - Rối loạn nhịp tim
Không có bằng chứng về nguy cơ nhịp tim chậm (quá mức) khi trở lại nhịp xoang khi thực hiện chuyển nhịp bằng thuốc ở bệnh nhân dùng ivabradine. Tuy nhiên, trong trường hợp không có dữ liệu toàn diện, nên cân nhắc chuyển nhịp điện không khẩn cấp (DC) 24 giờ sau lần uống ivabradine cuối cùng.
Sử dụng cho bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc được điều trị bằng các sản phẩm thuốc kéo dài QT
Nên tránh sử dụng ivabradine ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc được điều trị bằng các sản phẩm thuốc kéo dài QT (xem phần 4.5). Nếu sự kết hợp được chứng minh là cần thiết, nên theo dõi tim cẩn thận.
Nhịp tim giảm, chẳng hạn như do ivabradine, có thể làm trầm trọng thêm việc kéo dài khoảng QT, có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, và đặc biệt Xoắn ngón chân.
Bệnh nhân tăng huyết áp cần thay đổi phương pháp điều trị hạ huyết áp
Trong nghiên cứu SHIFT, nhiều bệnh nhân báo cáo các đợt tăng huyết áp khi dùng ivabradine (7,1%) so với bệnh nhân dùng giả dược (6,1%). Các đợt này xảy ra thường xuyên hơn ngay sau khi thay đổi phương pháp điều trị hạ huyết áp, chỉ thoáng qua và không ảnh hưởng đến tác dụng của điều trị bằng ivabradine.
Khi điều chỉnh điều trị được thực hiện ở bệnh nhân suy tim mãn tính dùng ivabradine, huyết áp nên được theo dõi sau một khoảng thời gian thích hợp (xem phần 4.8).
Tá dược vừa đủ
Vì thuốc viên có chứa lactose, những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược lực học
Kết hợp không được khuyến khích
Thuốc kéo dài QT
- Thuốc tim mạch kéo dài QT (ví dụ: quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)
- Thuốc không liên quan đến tim mạch làm kéo dài QT (ví dụ: pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin tiêm tĩnh mạch)
Nên tránh sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc kéo dài khoảng QT tim mạch và không tim mạch với ivabradine vì kéo dài khoảng QT có thể trầm trọng hơn do làm giảm nhịp tim. .
Sử dụng đồng thời với các biện pháp phòng ngừa
Thuốc lợi tiểu gây mất kali (thuốc lợi tiểu thiazide và thuốc lợi tiểu quai): Hạ kali máu có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim. Vì ivabradine có thể gây ra nhịp tim chậm, kết quả của sự kết hợp giữa hạ kali máu và nhịp tim chậm là một yếu tố dẫn đến rối loạn nhịp tim nặng, đặc biệt ở những bệnh nhân có cả hội chứng QT dài bẩm sinh và do thuốc.
Tương tác dược động học
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradine chỉ được chuyển hóa bởi CYP3A4 và là chất ức chế rất yếu của cytochrome này. Ivabradine đã được chứng minh là không ảnh hưởng đến chuyển hóa và nồng độ trong huyết tương của các chất nền CYP3A4 khác (chất ức chế yếu, trung bình và mạnh). Các chất ức chế và cảm ứng CYP3A4 có thể tương tác với ivabradine và ảnh hưởng đến chuyển hóa và dược động học của nó ở mức độ có ý nghĩa lâm sàng. Sự gia tăng nồng độ ivabradine trong huyết tương có thể liên quan đến nguy cơ nhịp tim chậm quá mức (xem phần 4.4).
Chống chỉ định sử dụng kết hợp
Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh như thuốc chống nấm azole (ketoconazole, itraconazole), kháng sinh macrolide (clarithromycin, erythromycin mỗi hệ điều hành, iosamycin, telithromycin), chất ức chế protease HIV (nelfinavir, ritonavir) và nefazodone được chống chỉ định (xem phần 4.3). Các chất ức chế CYP3A4 mạnh là ketoconazole (200 mg x 1 lần / ngày) và iosamycin (1 g x 1 lần / ngày) làm tăng nồng độ ivabradine trong huyết tương trung bình lên 7-8 lần.
Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải: Các nghiên cứu tương tác cụ thể ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân đã chỉ ra rằng sự kết hợp của ivabradine với các sản phẩm thuốc làm giảm nhịp tim như diltiazem hoặc verapamil dẫn đến tăng nồng độ ivabradine (tăng diện tích dưới đường cong). (AUC) của 2-3 lần) và nhịp tim giảm thêm 5 nhịp / phút. Chống chỉ định sử dụng đồng thời ivabradine với các sản phẩm thuốc này (xem phần 4.3).
Sử dụng kết hợp không được khuyến khích
Nước bưởi: nồng độ ivabradine tăng gấp đôi sau khi dùng chung với nước bưởi. Do đó nên tránh uống nước ép bưởi.
Thận trọng khi sử dụng kết hợp
- Thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải: Việc sử dụng ivabradine kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải khác (ví dụ như fluconazole) có thể được xem xét với liều khởi đầu 2,5 mg x 2 lần / ngày và nếu nhịp tim lúc nghỉ cao hơn ở 70 bpm, kiểm tra nhịp tim.
- Chất cảm ứng CYP3A4: Chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ: rifampicin, barbiturat, phenytoin, Hypericum perforatum [St. John's wort]) có thể làm giảm hoạt tính và nồng độ ivabradine. Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc cảm ứng CYP3A4 có thể cần điều chỉnh liều ivabradine. Sử dụng kết hợp ivabradine 10 mg hai lần mỗi ngày với St. John's wort đã được chứng minh là làm giảm 50% AUC của ivabradine. Nên hạn chế sử dụng St. John's wort trong thời gian điều trị với ivabradine.
Các mục đích sử dụng khác trong liên kết
Các nghiên cứu về tương tác thuốc cụ thể cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng lên dược động học và dược lực học của ivabradine đối với các sản phẩm thuốc sau: thuốc ức chế bơm proton (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, chất ức chế HMG CoA reductase (simvastatin), thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine (amlopidine, lacipidine ), digoxin và warfarin Hơn nữa, không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng của ivabradine đối với dược động học của simvastatin, amlodipine, lacidipine, về dược động học và dược lực học của digoxin, warfarin và dược lực học của aspirin.
Trong quá trình thử nghiệm lâm sàng then chốt Giai đoạn III, các sản phẩm thuốc sau đây đã được kết hợp thường quy với ivabradine mà không có bất kỳ bằng chứng nào về tính an toàn: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng angiotensin II, thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu, thuốc chống aldosterone, nitrat ngắn và dài hạn, thuốc ức chế men HMG CoA reductase, fibrat, thuốc ức chế bơm proton, thuốc uống trị đái tháo đường, aspirin và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác.
Dân số nhi khoa
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị (xem phần 4.3).
Thai kỳ
Dữ liệu về việc sử dụng ivabradine ở phụ nữ có thai không tồn tại hoặc số lượng hạn chế. ivabradine được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng ivabradine được bài tiết qua sữa, do đó, ivabradine được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
Phụ nữ cần điều trị bằng ivabradine nên ngừng cho con bú và chọn một phương pháp nuôi con khác.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên chuột cho thấy không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam và nữ (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Một nghiên cứu cụ thể được thực hiện trên những người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá ảnh hưởng có thể có của ivabradine đối với hiệu suất lái xe và không thấy thay đổi hiệu suất lái xe.Tuy nhiên, theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các trường hợp suy giảm khả năng lái xe do các triệu chứng thị giác. Ivabradine có thể gây ra hiện tượng ánh sáng thoáng qua bao gồm chủ yếu là phốt phát (xem phần 4.8). Phải xem xét khả năng xảy ra các hiện tượng ánh sáng này khi lái xe hoặc vận hành máy móc trong những trường hợp có thể xảy ra sự thay đổi cường độ ánh sáng đột ngột, đặc biệt là khi lái xe vào ban đêm.
Ivabradine không ảnh hưởng đến khả năng sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Ivabradine đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng với gần 45.000 bệnh nhân. Các phản ứng có hại phổ biến nhất được quan sát thấy với ivabradine, hiện tượng phát sáng (phosphenes) và nhịp tim chậm, phụ thuộc vào liều lượng và có tương quan với tác dụng dược lý của sản phẩm thuốc.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại sau đây đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và được liệt kê theo tần suất sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
* Tần suất được tính toán từ các thử nghiệm lâm sàng cho các tác dụng phụ được báo cáo từ các báo cáo tự phát
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Hiện tượng ánh sáng (phosphenes) được báo cáo bởi 14,5% bệnh nhân, được mô tả là hiện tượng "tăng độ sáng thoáng qua trong một vùng giới hạn của trường thị giác. Chúng thường được kích hoạt bởi sự thay đổi cường độ ánh sáng đột ngột. Phosphenes cũng có thể được mô tả như một vầng hào quang, sự phân hủy hình ảnh (hiệu ứng nhấp nháy hoặc kính vạn hoa), đèn màu cường độ cao hoặc nhiều hình ảnh (độ bền võng mạc). Sự xuất hiện của phosphenes thường xảy ra trong vòng hai tháng đầu điều trị, sau đó chúng có thể xảy ra lặp đi lặp lại.
Phosphenes thường được báo cáo là có cường độ nhẹ hoặc trung bình. Tất cả các phosphenes được giải quyết trong hoặc sau khi điều trị và phần lớn (77,5%) được giải quyết trong quá trình điều trị. Ít hơn 1% bệnh nhân thay đổi thói quen hàng ngày hoặc phải ngừng điều trị do phosphenes.
Nhịp tim chậm được báo cáo bởi 3,3% bệnh nhân, chủ yếu trong 2-3 tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị. 0,5% bệnh nhân có nhịp tim chậm nghiêm trọng với nhịp tim nhỏ hơn hoặc bằng 40 nhịp / phút.
Trong nghiên cứu SIGNIFY, rung nhĩ được quan sát thấy ở 5,3% bệnh nhân dùng ivabradine so với 3,8% bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược. Trong một phân tích gộp của tất cả các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II / III mù đôi có đối chứng kéo dài ít nhất ba tháng, bao gồm hơn 40.000 bệnh nhân, tỷ lệ rung nhĩ là 4,86% ở bệnh nhân được điều trị bằng ivabradine, so với 4,08% của nhóm chứng, tương ứng với tỷ lệ nguy hiểm 1,26, KTC 95% [1,15 - 1,39].
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng ngoại ý nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. agenziafarmaco .gov.it / it / các nhà quản lý của Cơ quan Thuốc Ý.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Dùng quá liều có thể dẫn đến nhịp tim chậm nghiêm trọng và kéo dài (xem phần 4.8).
Ban quản lý
Nhịp tim chậm nghiêm trọng nên được điều trị triệu chứng ở cơ sở chuyên khoa. Trong trường hợp nhịp tim chậm với khả năng dung nạp huyết động kém, có thể cân nhắc điều trị triệu chứng bao gồm tiêm tĩnh mạch các thuốc chủ vận bêta như isoprenaline. Nếu cần, có thể tiến hành kích thích điện tim tạm thời.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: liệu pháp tim.
Mã ATC: C01EB17.
Cơ chế hoạt động
Ivabradine là một loại thuốc làm giảm nhịp tim một cách có chọn lọc bằng cách tác động thông qua sự ức chế có chọn lọc và cụ thể đối với dòng máy điều hòa nhịp tim NS f, kiểm soát sự khử cực tâm trương tự phát trong nút xoang và điều hòa nhịp tim. Tác dụng trên tim là đặc hiệu đối với nút xoang mà không ảnh hưởng đến thời gian dẫn truyền trong tâm nhĩ, nhĩ thất hoặc trong não thất, cũng không ảnh hưởng đến sức co bóp của cơ tim hoặc tái cực tâm thất.
Ivabradine cũng có thể tương tác với hiện tại NS h hiện diện trong võng mạc và có đặc điểm rất gần với dòng điện tim NS NS. Dòng điện này can thiệp vào quá trình phân giải thời gian của hệ thống thị giác, làm giảm phản ứng của võng mạc đối với các kích thích ánh sáng cường độ cao. Trong một số trường hợp kích hoạt (ví dụ: thay đổi nhanh chóng về độ sáng), sự ức chế một phần NS h về phần ivabradine làm cơ sở cho các hiện tượng ánh sáng mà đôi khi bệnh nhân có thể báo cáo.
Tác dụng dược lực học
Đặc tính dược lực học chính của ivabradine ở người là làm giảm nhịp tim phụ thuộc vào liều lượng cụ thể. Phân tích mức giảm nhịp tim với liều lên đến 20 mg x 2 lần / ngày chỉ ra rằng có xu hướng đạt đến mức ổn định, phù hợp với việc giảm nguy cơ nhịp tim chậm nghiêm trọng với tốc độ dưới 40 bpm (xem phần 4.8).
Ở liều khuyến cáo bình thường, nhịp tim giảm khoảng 10 bpm khi nghỉ ngơi và khi tập thể dục. Điều này dẫn đến giảm khối lượng công việc của tim và tiêu thụ oxy của cơ tim. Ivabradine không ảnh hưởng đến dẫn truyền trong tim, co bóp (không có tác dụng co bóp âm tính) hoặc tái cực tâm thất:
- trong các nghiên cứu lâm sàng về điện sinh lý, ivabradine không ảnh hưởng đến thời gian dẫn truyền nhĩ thất hoặc trong thất hoặc khoảng QT đã hiệu chỉnh;
- ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái (phân suất tống máu thất trái (LVEF) từ 30 đến 45%), ivabradine không có tác dụng phụ trên phân suất tống máu.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả chống thiếu máu cục bộ và chống thiếu máu cục bộ của ivabradine đã được đánh giá trong năm thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi (ba thử nghiệm so với giả dược, và những thử nghiệm khác so với atenolol và amlodipine). Các nghiên cứu này bao gồm tổng số 4.111 bệnh nhân bị đau thắt ngực mãn tính ổn định. , trong đó có 2.617 trường hợp điều trị bằng ivabradine.
Ivabradine 5 mg x 2 lần / ngày được phát hiện có hiệu quả trên các thông số kiểm tra tập thể dục trong vòng 3-4 tuần điều trị. Hiệu quả đã được xác nhận với 7,5 mg x 2 lần / ngày.Đặc biệt, lợi ích bổ sung so với liều 5 mg hai lần mỗi ngày đã được thiết lập trong một nghiên cứu có đối chứng so với atenolol: tổng thời gian tập luyện được đánh giá ở giá trị hiệu quả tối thiểu đã tăng lên khoảng 1 phút sau một tháng điều trị với 5 mg hai lần. hàng ngày và được cải thiện thêm gần 25 giây sau 3 tháng bắt buộc chuẩn độ đến 7,5 mg x 2 lần / ngày. Hiệu quả của 5 và 7,5 mg x 2 lần / ngày trên các thông số kiểm tra công thái học được thấy là nhất quán trong tất cả các nghiên cứu (tổng thời gian tập thể dục, thời gian ngừng kiểm tra gắng sức đau thắt ngực, thời gian bắt đầu đau thắt ngực và thời gian bắt đầu cơn đau 1 đoạn ST chênh lệch mm) và có liên quan đến việc giảm khoảng 70% tần suất các cơn đau thắt ngực. Phác đồ hai lần mỗi ngày cho "hiệu quả đồng đều" trong khoảng thời gian 24 giờ.
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược ở 889 bệnh nhân, ivabradine được bổ sung cùng với atenolol 50 mg một lần mỗi ngày đã chứng minh hiệu quả phụ gia trên tất cả các thông số thử nghiệm tập thể dục (ETT) ở ngưỡng hoạt động của thuốc (12 giờ sau khi uống).
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược ở 725 bệnh nhân, ivabradine không cho thấy hiệu quả cộng thêm khi dùng amlodipine 10 mg, ngày một lần ở đỉnh hoạt động của thuốc (12 giờ sau khi uống) trong khi hiệu quả phụ gia đã được chứng minh ở mức cao nhất (3- 4 giờ sau khi uống).
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược ở 1.277 bệnh nhân, ivabradine đã chứng minh hiệu quả cộng hưởng có ý nghĩa thống kê trên đáp ứng điều trị (được định nghĩa là giảm ít nhất 3 cơn đau thắt ngực mỗi tuần và / hoặc kéo dài ít nhất 60 giây trong thời gian đến mức thấp hơn). mm của đoạn ST trong quá trình thử nghiệm ứng suất al máy chạy bộ) ngoài amlodipine 5 mg ngày một lần hoặc nifedipine GITS 30 mg ngày một lần, ở mức tối thiểu hoạt động của thuốc (12 giờ sau khi uống ivabradine uống) trong thời gian điều trị 6 tuần (OR = 1,3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012). Ivabradine không cho thấy hiệu quả phụ gia trên các thông số thử nghiệm tập thể dục khác (điểm cuối phụ) ở hoạt động tối thiểu của thuốc, trong khi nó cho thấy hiệu quả phụ gia ở hoạt động cao nhất (3-4 giờ sau khi uống ivabradine).
Hiệu quả của ivabradine được duy trì đầy đủ trong thời gian điều trị 3 hoặc 4 tháng trong các nghiên cứu hiệu quả lâm sàng. Không có bằng chứng về sự phát triển dung nạp thuốc (mất tác dụng) trong quá trình điều trị, cũng như không có bất kỳ hiện tượng nào dội lại sau khi ngừng điều trị đột ngột. Tác dụng chống thiếu máu cục bộ và chống thiếu máu cục bộ của ivabradine có liên quan đến việc giảm nhịp tim phụ thuộc vào liều lượng và giảm đáng kể sản phẩm tốc độ (nhịp tim x huyết áp tâm thu) khi nghỉ ngơi và khi tập thể dục. Ảnh hưởng đến huyết áp và sức cản mạch ngoại vi là nhỏ và không đáng kể về mặt lâm sàng.
Giảm nhịp tim liên tục đã được chứng minh ở những bệnh nhân được điều trị bằng ivabradine trong ít nhất một năm (n = 713). Không có ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid hoặc carbohydrate được quan sát thấy.
Hiệu quả chống thiếu máu cục bộ và chống đau thắt ngực của ivabradine cũng được duy trì ở bệnh nhân đái tháo đường (n = 457) với mức độ an toàn tương tự như được quan sát trong dân số chung.
Một nghiên cứu kết cục lớn, BEAUTIFUL, được thực hiện trên 10917 bệnh nhân bị bệnh mạch vành và rối loạn chức năng thất trái (nhồi máu cơ tim cấp LVEF hoặc nhập viện vì mới khởi phát hoặc suy tim nặng hơn. Nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt về tỷ lệ kết cục chính tổng hợp trong ivabradine nhóm so với nhóm giả dược (nguy cơ tương đối của ivabradine: giả dược 1,00, p = 0,945).
Trong phân tích sau khi phân tích ngẫu nhiên một nhóm bệnh nhân đau thắt ngực có triệu chứng (n = 1507), không có báo cáo an toàn nào về tử vong do tim mạch, nhập viện vì nhồi máu cơ tim cấp hoặc suy tim (ivabradine 12,0% so với giả dược 15,5%, p = 0,05).
Một nghiên cứu kết quả lâm sàng lớn, SIGNIFY, được thực hiện trên 19.102 bệnh nhân bị bệnh mạch vành và không có suy tim rõ ràng về mặt lâm sàng (LVEF> 40%), ngoài liệu pháp nền tảng tối ưu. Một chế độ cao hơn so với chế độ điều trị đã được phê duyệt đã được sử dụng (liều khởi đầu 7,5 mg x 2 lần / ngày (5 mg x 2 lần / ngày, nếu tuổi ≥ 75) và điều chỉnh lên đến 10 mg x 2 lần / ngày). Tiêu chí chính về hiệu quả là tổng hợp tử vong do tim mạch hoặc nhồi máu cơ tim không tử vong. Nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt về tần suất của điểm cuối chính tổng hợp (PCE) ở nhóm ivabradine so với nhóm giả dược (nguy cơ tương đối ivabradine / giả dược 1,08, p = 0,197). Nhịp tim chậm được báo cáo ở 17,9% bệnh nhân trong nhóm ivabradine ( 2,1% ở nhóm giả dược). 7,1% bệnh nhân được dùng verapamil, diltiazem hoặc chất ức chế CYP3A4 mạnh trong suốt nghiên cứu.
Một sự gia tăng nhỏ có ý nghĩa thống kê trong PCE được quan sát thấy trong một phân nhóm xác định trước bệnh nhân bị đau thắt ngực lúc ban đầu, CCS loại II hoặc cao hơn (n = 12.049) (tỷ lệ hàng năm 3,4% so với 2,9%, nguy cơ tương đối ivabradine / giả dược 1,18, p = 0,018) , nhưng không nằm trong phân nhóm của tổng số bệnh nhân đau thắt ngực ở nhóm CCS ≥ I (n = 14,286) (nguy cơ tương đối ivabradine / giả dược 1,11, p = 0,110).
Liều lượng sử dụng trong nghiên cứu, cao hơn liều lượng đã được phê duyệt, không giải thích đầy đủ kết quả thu được.
Nghiên cứu SHIFT là một nghiên cứu lớn, đa trung tâm, quốc tế, ngẫu nhiên, có đối chứng, kết cục mù đôi đối chứng giả dược ở 6.505 bệnh nhân trưởng thành bị suy tim mãn tính (từ ≥4 tuần), NYHA độ II đến IV, với giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF ≤ 35%) và nhịp tim khi nghỉ ngơi ≥ 70 nhịp / phút.
Bệnh nhân được điều trị thông thường bao gồm thuốc chẹn beta (89%), thuốc ức chế men chuyển và / hoặc thuốc đối kháng angiotensin II (91%), thuốc lợi tiểu (83%) và thuốc kháng aldosterone (60%). Trong nhóm được điều trị bằng ivabradine, 67 % bệnh nhân được điều trị với 7,5 mg x 2 lần / ngày. Thời gian theo dõi trung bình là 22,9 tháng. Điều trị bằng ivabradine có liên quan đến việc giảm nhịp tim trung bình 15 bpm so với lúc ban đầu là 80 bpm. Sự khác biệt về nhịp tim giữa nhóm ivabradine và giả dược là 10,8 bpm vào 28 ngày, 9,1 bpm vào 12 tháng và 8,3 bpm vào 24 tháng.
Nghiên cứu đã chứng minh mức giảm nguy cơ tương đối có ý nghĩa thống kê và lâm sàng 18% đối với tần suất xuất hiện điểm cuối tổng hợp chính của tỷ lệ tử vong do tim mạch và nhập viện do suy tim nặng hơn (tỷ lệ nguy cơ: 0,82, KTC 95% [0,75; 0,90] - p
Ảnh hưởng của việc xử lý đối với điểm cuối tổng hợp chính, các thành phần của nó và điểm cuối phụ
Mức giảm quan sát được ở tiêu chí chính được duy trì bất kể giới tính, phân loại NYHA, nguyên nhân gây suy tim do thiếu máu cục bộ hoặc không do thiếu máu cục bộ, và tiền sử đái tháo đường hoặc tăng huyết áp trước đó.
Trong phân nhóm bệnh nhân CF ≥ 75 bpm (n = 4.150), mức giảm nhiều hơn ở điểm cuối tổng hợp chính là 24% (tỷ lệ nguy hiểm: 0,76, KTC 95% [0,68, 0,85] -p
Trong phân nhóm bệnh nhân này, hồ sơ an toàn của ivabradine phù hợp với tổng dân số.
Một tác động đáng kể đến điểm cuối tổng hợp chính đã được quan sát thấy trong tổng số nhóm bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn bêta (tỷ lệ nguy cơ: 0,85, KTC 95% [0,76; 0,94]).
Trong phân nhóm bệnh nhân CF ≥ 75 bpm và ở liều khuyến cáo tối ưu của thuốc chẹn bêta, không có lợi ích có ý nghĩa thống kê nào được quan sát thấy ở điểm cuối tổng hợp chính (tỷ lệ nguy cơ: 0,97, KTC 95% [0,74; 1,28]) và các điểm cuối khác thứ cấp, bao gồm cả nhập viện vì suy tim nặng hơn (tỷ lệ nguy cơ: 0,79, KTC 95% [0,56; 1,10]) hoặc tử vong do suy tim (tỷ lệ nguy cơ: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
Một sự cải thiện đáng kể trong phân loại NYHA đã được báo cáo tại cuộc khảo sát mới nhất: nó được cải thiện ở 887 bệnh nhân (28%) được điều trị bằng ivabradine so với 776 bệnh nhân (24%) được điều trị bằng giả dược (p = 0,001).
Dân số nhi khoa
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện trên 116 bệnh nhi (17 tuổi từ 6 đến 12 tháng, 36 tuổi từ 1 đến 3 tuổi và 63 tuổi từ 3 đến 18 tuổi) bị suy tim mãn tính và bệnh cơ tim giãn nở (DCM) ngoài phương pháp điều trị cơ bản tối ưu. 74 bệnh nhân được dùng ivabradine (với tỷ lệ 2: 1). Liều khởi đầu là 0,02 mg / kg x 2 lần / ngày ở nhóm 6 đến 12 tháng tuổi, 0,05 mg / kg x 2 lần / ngày ở nhóm 1 đến 3 tuổi và ở nhóm 1 đến 3, 3 và 18 tuổi với trọng lượng cơ thể trọng lượng cơ thể ≥ 40 kg. Liều được điều chỉnh dựa trên đáp ứng điều trị với liều tối đa 0,2 mg / kg x 2 lần / ngày, 0,3 mg / kg x 2 lần / ngày và 15 mg / kg x 2 lần / ngày. Trong nghiên cứu này, ivabradine được dùng dưới dạng dung dịch uống hoặc viên nén hai lần mỗi ngày. Sự không có sự khác biệt về dược động học giữa 2 công thức đã được chứng minh trong một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, hai giai đoạn được thực hiện trên 24 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh.
Giảm 20% nhịp tim, không có nhịp tim chậm, đã đạt được ở 69,9% bệnh nhân trong nhóm ivabradine so với 12,2% ở nhóm giả dược trong thời gian chuẩn độ từ 2 đến 8 tuần (tỷ lệ chênh lệch: E = 17,24, KTC 95% [ 5,91; 50,30]).
Liều ivabradine trung bình làm giảm 20% nhịp tim là 0,13 ± 0,04 mg / kg x 2 lần / ngày, 0,10 ± 0,04 mg / kg x 2 lần / ngày, lần lượt là 4,1 ± 2,2 mg x 2 lần / ngày ở các nhóm tuổi từ 1 đến 3 tuổi , 3 đến 18 tuổi và trọng lượng cơ thể
Sau 12 tháng điều trị, phân suất tống máu thất trái trung bình tăng từ 31,8% lên 45,3% ở nhóm ivabradine so với mức tăng từ 35,4% lên 42,3% ở nhóm giả dược. C "là sự cải thiện trong phân loại NYHA ở 37,7% bệnh nhân được điều trị bằng ivabradine so với 25,0% bệnh nhân ở nhóm giả dược. Những cải thiện này không có ý nghĩa thống kê.
Hồ sơ an toàn trong hơn một năm tương tự như được mô tả ở bệnh nhân người lớn bị suy tim mãn tính.
Tác dụng lâu dài của ivabradine đối với tăng trưởng, dậy thì và phát triển chung cũng như hiệu quả lâu dài của liệu pháp ivabradine trong thời thơ ấu để giảm bệnh tim mạch / tử vong chưa được nghiên cứu.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Procoralan trong tất cả các nhóm bệnh nhi để điều trị cơn đau thắt ngực.
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả của các nghiên cứu với Procoralan ở trẻ em dưới 6 tháng tuổi trong điều trị suy tim mãn tính.
05.2 Đặc tính dược động học
Trong điều kiện sinh lý, ivabradine được giải phóng nhanh chóng từ viên nén và hòa tan cao trong nước (> 10 mg / ml). Ivabradine là chất đồng phân đối quang S và không có chuyển đổi sinh học nào được chứng minh in vivo. Dẫn xuất N-demethyl hóa của ivabradine đã được xác định là chất chuyển hóa có hoạt tính chính ở người.
Hấp thu và sinh khả dụng
Ivabradine được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống với đỉnh huyết tương đạt được trong khoảng một giờ trong điều kiện nhịn ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén bao phim là khoảng 40%, do tác dụng qua đường đầu tiên ở ruột và gan.
Thức ăn làm chậm sự hấp thu khoảng một giờ và làm tăng sự hiện diện của nó trong huyết tương từ 20 đến 30%. Khuyến cáo nên uống viên trong bữa ăn để giảm sự thay đổi nồng độ trong cơ thể từng người (xem phần 4.2).
Phân bổ
Ivabradine liên kết khoảng 70% với protein huyết tương và ở bệnh nhân, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là gần 100 L. Nồng độ tối đa trong huyết tương sau khi dùng mãn tính ở liều khuyến cáo 5 mg x 2 lần / ngày là 22 ng / mL (CV = 29%). Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình là 10 ng / mL (CV = 38%).
Chuyển đổi sinh học
Ivabradine được chuyển hóa rộng rãi qua gan và ruột bởi quá trình oxy hóa chỉ được xúc tác bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Chất chuyển hóa có hoạt tính chính là dẫn xuất N-desmethyl (S18982), với nồng độ xấp xỉ 40% của phân tử mẹ. Sự chuyển hóa của chất chuyển hóa có hoạt tính này cũng liên quan đến CYP3A4. Ivabradine có ái lực thấp với CYP3A4, không cho thấy cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4 có liên quan về mặt lâm sàng và do đó không có khả năng làm thay đổi chuyển hóa hoặc nồng độ trong huyết tương của các chất nền CYP3A4. Ngược lại, các chất ức chế và cảm ứng mạnh có thể làm thay đổi đáng kể nồng độ trong huyết tương. Ivabradine (xem phần 4.5 ).
Loại bỏ
Ivabradine được thải trừ với thời gian bán thải chính là 2 giờ (70-75% AUC) trong huyết tương và thời gian bán thải hiệu quả là 11 giờ. Tổng độ thanh thải khoảng 400 mL / phút và độ thanh thải qua thận khoảng 70 mL / phút. Bài tiết các chất chuyển hóa qua phân và nước tiểu bằng nhau. Khoảng 4% liều uống được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.
Tuyến tính / Không tuyến tính
Động học của ivabradine là tuyến tính trong khoảng liều uống 0,5-24 mg.
Quần thể đặc biệt
- Người cao tuổi: Không quan sát thấy sự khác biệt về dược động học (AUC và Cmax) giữa bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) hoặc rất cao tuổi (≥ 75 tuổi) và dân số chung (xem phần 4.2).
- Suy thận: tác động của suy thận (độ thanh thải creatinin từ 15 đến 60 ml / phút) lên dược động học của ivabradine là tối thiểu, phù hợp với sự đóng góp khiêm tốn của độ thanh thải qua thận (khoảng 20%) vào tổng bài tiết ivabradine và chất chuyển hóa chính của nó là S18982 ( xem phần 4.2).
- Suy gan: Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm Child Pugh lên đến 7), AUC của ivabradine tự do và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó cao hơn khoảng 20% so với những người có chức năng gan bình thường. Dữ liệu không đủ để đưa ra kết luận ở bệnh nhân suy gan trung bình. Không có sẵn dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2 và 4.3).
- Đối tượng trẻ em: Đặc điểm dược động học của ivabradine ở bệnh nhân suy tim mạn tính trẻ em từ 6 tháng đến 18 tuổi tương tự như cấu hình dược động học được mô tả ở người lớn khi áp dụng sơ đồ chuẩn độ theo tuổi và cân nặng.
Mối quan hệ dược động học / dược lực học (PK / PD)
Phân tích mối quan hệ PK / PD cho thấy nhịp tim giảm tuyến tính trên thực tế khi tăng nồng độ ivabradine và S18982 trong huyết tương đối với liều lên đến 15-20 mg x 2 lần / ngày. Ở liều cao hơn, nhịp tim giảm không còn tỷ lệ thuận với nồng độ ivabradine trong huyết tương và có xu hướng đạt được cao nguyên. Nồng độ cao của ivabradine, có thể xảy ra khi ivabradine được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, có thể làm giảm nhịp tim quá mức mặc dù nguy cơ này được giảm bớt với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải (xem phần 4.3, 4.4 và 4.5). Mối quan hệ PK / PD của ivabradine ở bệnh nhân suy tim mãn tính ở trẻ em từ 6 tháng đến 18 tuổi tương tự như được mô tả ở người lớn.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về sự an toàn dược lý học, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư. Các nghiên cứu về độc tính sinh sản cho thấy ivabradine không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái. bào thai với ectrodactyly ở thỏ.
Ở những con chó được điều trị bằng ivabradine (liều 2, 7 hoặc 24 mg / kg / ngày) trong một năm, những thay đổi có thể đảo ngược trong chức năng võng mạc đã được quan sát nhưng không thấy có liên quan đến tổn thương cấu trúc mắt. Những dữ liệu này phù hợp với tác dụng dược lý của ivabradine và được cho là do sự tương tác của nó với dòng điện NS h được kích hoạt trong quá trình tăng phân cực, hiện diện trong võng mạc, và có tương đồng rộng với dòng máy tạo nhịp tim NS NS.
Các nghiên cứu liều lặp lại dài hạn khác và các nghiên cứu về khả năng gây ung thư không cho thấy bất kỳ thay đổi nào về mức độ liên quan đến lâm sàng.
Đánh giá rủi ro môi trường (Đánh giá rủi ro môi trường, LÀ)
Việc đánh giá rủi ro môi trường của ivabradine được thực hiện theo các hướng dẫn của Châu Âu về ERA.
Kết quả của các đánh giá này ủng hộ việc ivabradine không có rủi ro môi trường và ivabradine không gây ra rủi ro môi trường.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nhân tế bào
Lactose monohydrate
Magie stearat (E470B)
Bột ngô
Maltodextrin
Silica khan dạng keo (E551)
Màng phủ
Hypromellose (E464)
Titanium dioxide (E171)
Macrogol 6000
Glycerol (E422)
Magie stearat (E470B)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Ôxít sắt đỏ (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm / PVC đựng trong hộp các tông.
Gói
Gói lịch có chứa 14, 28, 56, 84, 98, 100 hoặc 112 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Nước pháp
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 01/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. Số 037061037 / E: Viên nén bao phim Procoralan 5 mg - gói 56 viên
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 25/10/2005
Ngày gia hạn gần đây nhất: 25/10/2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
03/2015
