Galactosemia

Tính tổng quát

Galactosemia là một bệnh chuyển hóa hiếm gặp, lây truyền theo con đường lặn trên autosomal và có đặc điểm là không có khả năng chuyển hóa galactose, một loại đường được tìm thấy chủ yếu trong sữa.

Sữa, Lactose và Galactose

Đường đặc trưng của sữa và các sản phẩm từ sữa, lactose, là một disaccharide, trong đường ruột được phân hủy thành glucose và galactose, nhờ sự can thiệp của enzyme lactase (thiếu hụt ở những đối tượng không dung nạp sữa). Do đó, galactose được hấp thụ sẽ nhanh chóng được vận chuyển đến gan qua hệ tuần hoàn cửa, nơi nó được chuyển hóa: ban đầu được chuyển thành glucose 1-phosphate, nó có thể được chuyển thành glucose 6-phosphate (sau đó bị oxy hóa cho mục đích năng lượng) hoặc hướng tới tổng hợp glycogen.

Sự chuyển đổi galactose thành glucose 1-phosphate xảy ra nhờ vào ba loại enzym, sự vắng mặt cụ thể của chúng sẽ làm phát sinh ba dạng galactosemia riêng biệt:

• Galactokinase: Galactose được phosphoryl hóa với ATP và trở thành galactose 1-phosphate.
• Gallatose 1-phosphate uridyl-transferase (GALT): Galactose 1-phosphate được trao đổi với UDP-glucose để tạo ra UDP-galactose và glucose 1-phosphate.
• UDP-galactose 4-epimerase: UDP-galactose được chuyển thành UDP-glucose, do đó có thể trở thành cơ chất trong phản ứng trước đó được xúc tác bởi transferase.

Các triệu chứng bệnh Galactosemia Chẩn đoán Sự đối xử

Các dạng galactosemia và các triệu chứng liên quan

Galactosemia cổ điển do khiếm khuyết glucose 1-phosphate uridyl-transferase

đây là dạng phổ biến nhất, ảnh hưởng - chỉ định - cứ 40.000 / 60.000 trẻ mới sinh một trẻ. Có sự gia tăng nồng độ galactose trong máu và galactose 1-phosphate trong tế bào. Nồng độ galactose 1-phosphate nội bào tăng lên gây ra tổn thương và các triệu chứng đối với hệ thần kinh trung ương, gan và thận:

• lừ đừ, nôn trớ, chán ăn (bỏ sữa), mất nước, chậm lớn;
• thiếu máu tan máu, vàng da (vàng da, vàng mắt) toàn thân và kéo dài;
• bồn chồn, co giật: nếu không được điều trị, tổn thương thần kinh trung ương có thể gây chấn thương sọ não chậm phát triển tâm thần vận động, có thể hôn mê;
• khuynh hướng nhiễm trùng huyết, đặc biệt là từ Escherichia Coli;
• tăng kích thước đáng chú ý của gan (gan to); xơ gan sau này;
• suy giảm chức năng thận;
• phù nề, cổ trướng;
• sự phát triển của bệnh đục thủy tinh thể;
• suy buồng trứng;

Các triệu chứng của bệnh galactosemia cổ điển có thể tự biểu hiện ngay từ những lần cho con bú đầu tiên hoặc trong bất kỳ trường hợp nào trong tuần đầu tiên, đôi khi thậm chí trước khi thực hiện các xét nghiệm sàng lọc. tháng. suy thận và gan.

Galactosemia do khiếm khuyết galactokinase

Tần suất thấp hơn, khoảng một trường hợp trên 100.000 trẻ sơ sinh. Có sự gia tăng nồng độ galactose trong máu và galactitol (chất độc), bắt nguồn từ nó thông qua một con đường trao đổi chất thay thế. Triệu chứng đặc trưng là độ mờ của thủy tinh thể, trong khi - vì không có sự sản xuất và tích tụ galactose 1-phosphate nội bào - các cơ quan khác liên quan đến bệnh galactosemia cổ điển đều không phát triển.

Galactosemia do khiếm khuyết UDP-galactose 4-epimerase

Dạng cực hiếm. Nếu khiếm khuyết được phân lập, thì sự thiếu hụt enzym chỉ giới hạn ở các tế bào hồng cầu và bạch cầu, diễn biến chủ yếu là không có triệu chứng hoặc sắc thái, và các rối loạn thần kinh là rất hiếm. Nếu khiếm khuyết về enzym được tổng quát, dạng galactosemia này biểu hiện bằng những hình ảnh lâm sàng nặng với khởi phát sớm, tương tự như những biểu hiện điển hình của bệnh galactosemia cổ điển.

Chẩn đoán

Chẩn đoán galactosemia diễn ra trong bối cảnh các xét nghiệm sàng lọc, chẳng hạn như xét nghiệm Beutler và Basa, và xét nghiệm Paigen, cho phép chẩn đoán chọn lọc bệnh galactosemia khi có nghi ngờ. Cũng có thể đo nồng độ galactose-1-phosphate trong các tế bào hồng cầu, đồng thời đánh giá chức năng enzym của chúng; nồng độ galactose cũng có thể được xác định trong nước tiểu, bằng cách theo dõi chức năng gan và thận thông qua các xét nghiệm hóa học máu cụ thể trong phòng thí nghiệm. các xét nghiệm cho thấy transaminase cao, hạ đường huyết với toan chuyển hóa, tăng bilirubin máu, albumin niệu, aminoacid niệu tổng quát và mất muối.

Một cuộc kiểm tra phân tử di truyền sẽ xóa tan mọi nghi ngờ.

Nếu thai kỳ được coi là có nguy cơ mắc bệnh galactosemia, chẳng hạn do người nhà mắc bệnh, bác sĩ có thể thực hiện xét nghiệm sàng lọc trước sinh thông qua chọc dò màng ối hoặc lấy mẫu nhung mao màng đệm. Bà bầu có nguy cơ nên áp dụng chế độ ăn ít galactose để tránh nguy cơ gây hại cho thai nhi.

Sự đối xử

Điều trị galactosemia không biến chứng đơn giản nhưng hiệu quả: cần loại bỏ ngay tất cả các nguồn cung cấp galactose khỏi chế độ ăn uống (sữa và các sản phẩm từ sữa ngay từ đầu, thay thế bằng sữa thực vật, chẳng hạn như gạo hoặc đậu nành), duy trì chế độ ăn uống không đường Cho tất cả cuộc sống. Can thiệp này phải được thực hiện ngay lập tức khi có nghi ngờ về bệnh galactosemia trên lâm sàng, trong khi chờ chẩn đoán chuyên sâu hơn.

Trong trường hợp có các triệu chứng, tuy nhiên cần theo dõi tỉ mỉ bệnh nhân; trong khi gan to giảm, hết nôn và trạng thái dinh dưỡng, tăng trưởng bình thường, nếu không can thiệp điều trị ngay sẽ không phục hồi được tổn thương não.

Theo tuổi tác, chúng ta phải hết sức chú ý đến cái gọi là nguồn bí ẩn của lactose và galactose: những loại đường này, trên thực tế, có trong nội tạng (nội tạng động vật như gan, thận và não) và có thể được thêm vào làm chất phụ gia trong các sản phẩm bảo quản. , chẳng hạn như thịt nguội, gnocchi khoai tây, nước sốt, bánh pudding, bánh mì, một số thực phẩm đóng hộp, bánh nướng, bánh ngọt, súp, sô cô la sữa và kẹo kem. Một số loại rau như đậu Hà Lan, đậu, củ cải đường và đậu lăng sẽ cần được tiêu thụ trong số lượng hạn chế, vì chúng chứa một lượng nhỏ galactose.

Đối với thiếu hụt 4-epimerase UDP-galactose, điều trị phải bao gồm lượng galactose tối thiểu (bằng ít nhất 1,5 g / ngày).

Tiên lượng của bệnh galactosemia do đó là tuyệt vời nếu kiểm soát chế độ ăn uống sớm và đầy đủ; tuy nhiên, các rối loạn về học tập, ngôn ngữ, chức năng vận động và thăng bằng (run, mất điều hòa) đã được báo cáo ở trẻ mắc bệnh galactosemia. Ở phụ nữ mắc bệnh galactosemia, nguy cơ phát triển suy buồng trứng tăng lên.