Thành phần hoạt tính: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazide
PLAUNAZIDE viên nén bao phim 40 mg / 12,5 mg
PLAUNAZIDE viên nén bao phim 40 mg / 25 mg
Chèn gói plaunazide có sẵn cho các kích thước gói: - PLAUNAZIDE 40 mg / viên nén bao phim 12,5 mg, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg viên nén bao phim
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg viên nén bao phim, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg viên nén bao phim
Tại sao Plaunazide được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Plaunazide chứa hai hoạt chất gọi là olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide, được sử dụng để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp).
- Olmesartan medoxomil thuộc nhóm thuốc được gọi là 'thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II'. Nó làm giảm huyết áp bằng cách giải phóng các mạch máu.
- Hydrochlorothiazide thuộc nhóm thuốc được gọi là 'thuốc lợi tiểu', làm giảm huyết áp bằng cách giúp cơ thể loại bỏ chất lỏng dư thừa bằng cách làm cho thận sản xuất nhiều nước tiểu hơn.
Bạn sẽ được cho dùng Plaunazide nếu chỉ dùng Plaunac (olmesartan medoxomil) chưa kiểm soát được huyết áp của bạn một cách đầy đủ. Khi dùng chung, hai chất hoạt tính trong Plaunazide giúp giảm huyết áp nhiều hơn so với khi dùng một mình.
Bạn có thể đang dùng thuốc để điều trị huyết áp cao, nhưng bác sĩ có thể cho bạn dùng Plaunazide để giảm thêm.
Huyết áp cao có thể được kiểm soát bằng các loại thuốc như viên nén Plaunazide. Bác sĩ của bạn có lẽ cũng đã khuyến nghị rằng bạn nên thực hiện một số thay đổi lối sống để giúp giảm huyết áp (ví dụ: giảm cân, bỏ thuốc lá, giảm uống rượu và giảm lượng muối trong chế độ ăn). Bác sĩ cũng có thể khuyên bạn nên tập thể dục thường xuyên, chẳng hạn như đi bộ hoặc bơi lội. Điều quan trọng là bạn phải làm theo những lời khuyên này từ bác sĩ của bạn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Plaunazide
Không dùng Plaunazide
- nếu bạn bị dị ứng với olmesartan medoxomil hoặc hydrochlorothiazide, hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này hoặc các chất tương tự như hydrochlorothiazide (sulphonamides).
- nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng (nên tránh sử dụng Plaunazide ngay cả trong những tháng đầu của thai kỳ - xem phần "mang thai").
- nếu bạn có vấn đề về thận.
- nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren
- nếu bạn có nồng độ kali hoặc natri thấp, hoặc nếu bạn có nồng độ canxi hoặc axit uric cao (với các triệu chứng của bệnh gút hoặc sỏi thận) trong máu mà không cải thiện sau khi điều trị.
- nếu bạn có các vấn đề về gan vừa hoặc nặng hoặc vàng da và mắt (vàng da) hoặc các vấn đề với dòng chảy của mật từ túi mật (tắc mật, ví dụ như sỏi).
Nếu bạn nghĩ rằng bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn hoặc bạn không chắc chắn, đừng dùng thuốc. Liên hệ với bác sĩ của bạn và làm theo lời khuyên của ông ấy.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Plaunazide
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi sử dụng PLAUNAZIDE.
Trước khi dùng thuốc này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- "Chất ức chế ACE" (ví dụ: enalapril, lisinopril, ramipril), đặc biệt nếu bạn có vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ.
Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng Plaunazide"
Trước khi dùng thuốc này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn cũng có bất kỳ vấn đề sức khỏe nào sau đây:
- Cấy ghép thận.
- Bệnh gan.
- Suy tim hoặc các vấn đề với van tim hoặc cơ tim của bạn.
- Nôn mửa hoặc tiêu chảy dữ dội hoặc kéo dài trong vài ngày.
- Điều trị bằng thuốc lợi tiểu liều cao hoặc nếu bạn đang ăn kiêng ít muối.
- Các vấn đề với tuyến thượng thận (ví dụ chứng aldosteron nguyên phát).
- Bệnh tiểu đường.
- Lupus ban đỏ (một bệnh tự miễn).
- Dị ứng hoặc hen suyễn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị tiêu chảy nặng và kéo dài kèm theo sụt cân đáng kể. Bác sĩ sẽ đánh giá các triệu chứng của bạn và quyết định có nên tiếp tục điều trị hạ huyết áp này hay không.
Bác sĩ có thể muốn gặp bạn thường xuyên hơn và làm một số xét nghiệm nếu bạn có bất kỳ bệnh lý nào trước đây.
Plaunazide có thể làm tăng nồng độ chất béo và axit uric (gây bệnh gút - sưng đau các khớp) trong máu. Bác sĩ có thể sẽ muốn xét nghiệm máu định kỳ để đánh giá những tình trạng này.
Nó có thể làm thay đổi mức độ của một số chất, được gọi là chất điện giải, trong máu. Bác sĩ của bạn có thể sẽ muốn xét nghiệm máu định kỳ để đánh giá những tình trạng này. Các dấu hiệu thay đổi chất điện giải là: khát nước, khô miệng, đau cơ hoặc chuột rút, mỏi cơ, huyết áp thấp (hạ huyết áp), cảm giác yếu, thờ ơ, mệt mỏi, buồn ngủ hoặc bồn chồn, buồn nôn, nôn, giảm nhu cầu đi tiểu, nhịp tim tăng nhanh . Hãy cho bác sĩ của bạn nếu những triệu chứng này xuất hiện.
Như với bất kỳ loại thuốc nào làm giảm huyết áp, việc giảm huyết áp quá nhiều ở những bệnh nhân bị rối loạn lưu lượng máu của tim hoặc não có thể dẫn đến đau tim hoặc đột quỵ. Sau đó bác sĩ sẽ kiểm tra huyết áp của bạn một cách cẩn thận.
Nếu bạn phải làm các xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp, bạn phải ngừng dùng Plaunazide trước khi làm các xét nghiệm này.
Nếu bạn chơi thể thao, loại thuốc này có thể làm thay đổi kết quả xét nghiệm doping, khiến nó trở nên dương tính.
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc đang mang thai. Plaunazide không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn đó (xem phần "mang thai").
Trẻ em và thanh thiếu niên
Plaunazide không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Plaunazide
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn về các loại thuốc sau
- Các loại thuốc khác làm giảm huyết áp (thuốc hạ huyết áp) có thể làm tăng tác dụng của Plaunazide. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác. Nếu bạn đang dùng chất ức chế ACE hoặc aliskiren (xem thêm thông tin dưới: "Không dùng Plaunazide "và" Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa ")
- Thuốc có thể gây ra thay đổi nồng độ kali trong máu khi sử dụng đồng thời với Plaunazide. Chúng bao gồm: o thuốc bổ sung kali (chẳng hạn như chất thay thế muối có chứa kali) o thuốc lợi tiểu o heparin (để làm loãng máu) o thuốc nhuận tràng o steroid o hoóc môn vỏ thượng thận (ACTH) o carbenoxolone (một loại thuốc dùng để điều trị loét miệng và dạ dày) o penicilin G natri (còn gọi là benzylpenicillin natri, một loại thuốc kháng sinh) o một số loại thuốc giảm đau như aspirin hoặc salicylat
- Lithi (một loại thuốc dùng để điều trị thay đổi tâm trạng và một số loại trầm cảm) được sử dụng cùng với Plaunazide có thể làm tăng độc tính của lithi. Nếu bạn phải dùng lithi, bác sĩ sẽ đo nồng độ lithi trong máu của bạn.
- Thuốc chống viêm không steroid (NSAID, thuốc được sử dụng để giảm đau, sưng và các triệu chứng khác của viêm, bao gồm "viêm khớp) được sử dụng cùng với Plaunazide có thể làm tăng nguy cơ suy thận. Hiệu quả của Plaunazide có thể bị giảm do NSAID.
- Thuốc ngủ, thuốc an thần và thuốc chống trầm cảm được sử dụng cùng với Plaunazide có thể gây giảm huyết áp đột ngột khi đứng dậy
- Một số loại thuốc như baclofen và tubocurarine, dùng để thư giãn cơ
- Amifostine và một số loại thuốc khác dùng để điều trị ung thư, chẳng hạn như cyclophosphamide hoặc methotrexate
- Colestyramine và colestipol, thuốc giảm mỡ trong máu
- Colesevelam hydrochloride, một loại thuốc làm giảm mức cholesterol trong máu, có thể làm giảm tác dụng của Plaunazide. Bác sĩ có thể khuyên bạn dùng Plaunazide ít nhất 4 giờ trước khi colesevelam hydrochloride.
- Thuốc kháng cholinergic, chẳng hạn như atropine và biperidene
- Các loại thuốc như thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, amisulpride, pimozide, sultopride, thiapride, droperidol hoặc haloperidol, được sử dụng để điều trị một số bệnh tâm thần
- Một số loại thuốc như quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol hoặc digitalis, được sử dụng để điều trị bệnh tim
- Thuốc như mizolastine, pentamidine, terfenadine, dofetilide, ibutilide hoặc erythromycin được tiêm, có thể làm thay đổi nhịp tim
- Thuốc uống trị đái tháo đường, chẳng hạn như metformin hoặc insulin, được sử dụng để giảm mức đường huyết
- Thuốc chẹn beta và diazoxide, các loại thuốc được sử dụng để điều trị huyết áp cao hoặc lượng đường trong máu thấp, vì Plaunazide có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng đường huyết của chúng.
- Methyldopa, một loại thuốc dùng để điều trị huyết áp cao
- Các loại thuốc như norepinephrine, được sử dụng để tăng huyết áp và làm chậm nhịp tim
- Difemanil, được sử dụng để điều trị nhịp tim chậm hoặc giảm tiết mồ hôi
- Các loại thuốc như probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol, được sử dụng để điều trị bệnh gút
- Bổ sung canxi
- Amantadine, một loại thuốc kháng vi-rút
- Ciclosporin, một loại thuốc được sử dụng để ngăn chặn sự đào thải của các cơ quan được cấy ghép
- Một số loại thuốc kháng sinh được gọi là tetracyclines hoặc sparfloxacin
- Amphotericin, một loại thuốc dùng để điều trị nhiễm nấm
- Một số thuốc kháng axit, được sử dụng cho axit dạ dày, chẳng hạn như magie nhôm hydroxit, có thể làm giảm nhẹ hiệu quả của Plaunazide.
- Cisapride, được sử dụng để tăng sự di chuyển của thức ăn trong dạ dày và ruột
- Halofantine, được sử dụng cho bệnh sốt rét
Plaunazide với thức ăn và đồ uống
Plaunazide có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Chú ý uống rượu trong khi dùng Plaunazide, vì một số người có thể cảm thấy ngất xỉu hoặc chóng mặt. Nếu điều này xảy ra với bạn, không uống bất kỳ loại rượu nào khác, kể cả rượu vang, bia hoặc đồ uống có ga.
Bệnh nhân da đen
Cũng như các loại thuốc tương tự khác, tác dụng hạ huyết áp của Plaunazide có thể giảm đi phần nào ở những bệnh nhân da đen.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc nếu có khả năng mang thai. Theo quy định, bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng Plaunazide trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì Plaunazide. Plaunazide không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và không được khuyến cáo bắt buộc phải dùng. được dùng nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú. Không nên dùng plaunazide cho những bà mẹ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn một phương pháp điều trị khác cho bạn nếu bạn muốn cho con bú.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Bạn có thể cảm thấy buồn ngủ hoặc chóng mặt khi đang điều trị bệnh cao huyết áp. Nếu điều này xảy ra, không lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi các triệu chứng biến mất. Tham khảo ý kiến của bác sĩ để được tư vấn.
Plaunazide chứa lactose
Thuốc này có chứa lactose (một loại đường). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Plaunazide: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên Plaunazide 40 mg / 12,5 mg mỗi ngày.Tuy nhiên, nếu huyết áp của bạn không được kiểm soát, bác sĩ có thể quyết định đổi đơn thuốc của bạn thành một viên Plaunazide 40 mg / 25 mg mỗi ngày.
Nuốt viên thuốc với một ít nước. Nếu có thể, hãy dùng liều của bạn vào cùng một thời điểm mỗi ngày, chẳng hạn như với bữa sáng. Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng Plaunazide cho đến khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Plaunazide
Nếu bạn dùng nhiều Plaunazide hơn mức cần thiết
Nếu bạn uống nhiều viên hơn mức cần thiết hoặc nếu trẻ vô tình nuốt phải một hoặc nhiều viên, hãy đến bác sĩ hoặc phòng cấp cứu gần nhất ngay lập tức và mang theo gói thuốc bên mình.
Nếu bạn quên dùng Plaunazide
Nếu bạn quên dùng một liều, chỉ cần dùng liều bình thường của bạn vào ngày hôm sau. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Plaunazide
Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng Plaunazide trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn dừng lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Plaunazide là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tuy nhiên, hai tác dụng phụ sau đây có thể nghiêm trọng:
- Các phản ứng dị ứng có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể với sưng mặt, miệng và / hoặc thanh quản (vị trí của dây thanh âm), kết hợp với ngứa và phát ban, hiếm khi xảy ra. Nếu điều này xảy ra, hãy ngừng dùng Plaunazide và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- Plaunazide có thể gây giảm huyết áp quá mức ở những người mẫn cảm hoặc do phản ứng dị ứng. Chóng mặt hoặc ngất xỉu có thể hiếm gặp. Nếu điều này xảy ra, hãy ngừng dùng Plaunazide, liên hệ với bác sĩ ngay lập tức và nằm nghỉ.
Plaunazide là sự kết hợp của hai hoạt chất và thông tin sau đây lần đầu tiên đề cập đến các tác dụng phụ khác được báo cáo cho đến nay với sự kết hợp Plaunazide (ngoài những chất đã được đề cập ở trên) và sau đó là những tác dụng phụ được biết đến với các hoạt chất riêng biệt.
Các tác dụng phụ đã biết khác của Plaunazide cho đến nay:
Nếu những tác dụng phụ này xảy ra, chúng thường nhẹ và không nên ngừng điều trị bằng Plaunazide.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
Chóng mặt, suy nhược, nhức đầu, mệt mỏi, đau ngực, sưng mắt cá chân, bàn chân, cẳng chân, bàn tay hoặc cánh tay.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
Cảm nhận về nhịp tim (đánh trống ngực), phát ban, chàm, chóng mặt, ho, khó tiêu, đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, chuột rút cơ, đau cơ, đau khớp, đau tay và chân, đau lưng, khó cử động cương cứng ở nam giới, máu trong nước tiểu. Một số thay đổi trong các xét nghiệm cận lâm sàng cũng được quan sát thấy không phổ biến bao gồm: tăng nồng độ mỡ trong máu, tăng urê máu hoặc axit uric, tăng creatinin, tăng hoặc giảm nồng độ kali trong máu, tăng nồng độ canxi trong máu, tăng đường huyết, tăng các chỉ số chức năng gan Bác sĩ sẽ phát hiện ra từ các xét nghiệm máu của bạn và cho bạn biết nếu cần phải làm gì.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
Cảm thấy không khỏe, rối loạn ý thức, phồng rộp da (váng sữa), suy thận cấp tính.
Hiếm khi, một số thay đổi trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng được quan sát thấy, bao gồm những điều sau: tăng nitơ urê trong máu, giảm giá trị hemoglobin và hematocrit. Bác sĩ sẽ tìm hiểu về điều này từ các xét nghiệm máu của bạn và sẽ cho bạn biết nếu cần thiết phải làm gì đó.
Các tác dụng không mong muốn bổ sung được báo cáo khi sử dụng olmesartan medoxomil hoặc hydrochlorothiazide một mình, nhưng không phải với Plaunazide hoặc với tần suất cao hơn
Olmesartan medoxomil
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
Viêm phế quản, ho, sổ mũi hoặc nghẹt mũi, đau họng, đau bụng, khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn, viêm dạ dày ruột, đau khớp hoặc xương, đau lưng, tiểu ra máu, nhiễm trùng đường tiết niệu, các triệu chứng giống cúm, đau nhức.
Một số bất thường trong phòng thí nghiệm cũng thường được quan sát thấy bao gồm: tăng nồng độ chất béo trong máu, tăng urê máu hoặc axit uric, tăng các chỉ số chức năng gan và cơ.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
Các phản ứng dị ứng tức thì có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể và có thể gây ra các vấn đề về hô hấp hoặc giảm huyết áp nhanh chóng, cũng có thể dẫn đến ngất xỉu (phản ứng phản vệ), sưng mặt, đau thắt ngực (đau hoặc cảm giác khó chịu ở ngực, được gọi là đau thắt ngực), cảm thấy ốm, phản ứng dị ứng trên da, ngứa, ngoại ban (phát ban), mụn nước trên da (váng sữa).
Một số thay đổi trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng được quan sát một cách không phổ biến, bao gồm: giảm số lượng tế bào máu nhất định được gọi là tiểu cầu (giảm tiểu cầu).
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
Suy thận, suy nhược.
Một số thay đổi trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng hiếm khi được quan sát thấy, bao gồm tăng kali máu.
Hydrochlorothiazide
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
Những thay đổi trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm bao gồm: tăng nồng độ chất béo và axit uric trong máu.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
Cảm thấy bối rối, đau bụng, khó chịu ở dạ dày, đầy bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, táo bón, đào thải glucose trong nước tiểu. Một số bất thường trong phòng thí nghiệm cũng được quan sát thấy, bao gồm: tăng nồng độ creatinin, urê, canxi và glucose trong máu, giảm nồng độ clorua, kali, magiê và natri trong máu. Tăng amylase huyết thanh (tăng huyết áp)
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
Giảm hoặc chán ăn, khó thở dữ dội, phản ứng phản vệ da (phản ứng quá mẫn), xấu đi của cận thị từ trước, ban đỏ, phản ứng da với ánh sáng, ngứa, đốm hoặc đốm tím trên da do xuất huyết nhỏ (ban xuất huyết), da vỉ (váng sữa).
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
Đau và sưng các tuyến nước bọt, giảm số lượng bạch cầu, giảm số lượng tiểu cầu, thiếu máu, tổn thương tủy xương, bồn chồn, cảm thấy chán nản, rối loạn giấc ngủ, thiếu hứng thú (thờ ơ), ngứa ran và tê, co giật, nhìn vật màu vàng, mờ mắt , khô mắt, nhịp tim không đều, viêm mạch máu, cục máu đông (huyết khối hoặc tắc mạch), viêm phổi, tích tụ chất lỏng trong phổi, viêm tuyến tụy, vàng da, nhiễm trùng túi mật, các triệu chứng của lupus ban đỏ (chẳng hạn như phát ban , đau khớp, bàn tay và ngón tay lạnh), phản ứng da dị ứng, bong tróc da và phồng rộp, viêm thận không do nhiễm trùng (viêm thận kẽ), sốt, yếu cơ (đôi khi do hạn chế về vận động).
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người):
Thay đổi điện giải gây ra "giảm bất thường nồng độ clorua trong máu (nhiễm kiềm giảm clo huyết). Tắc nghẽn đường ruột (liệt ruột).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Plaunazide chứa gì
Các thành phần hoạt tính là:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 25 mg hydrochlorothiazide.
Các thành phần khác là: Xenluloza vi tinh thể, monohydrat lactose *, hyprolose thay thế thấp, hyprolose, magie stearat, titanium dioxide (E171), talc, hypromellose, sắt (III) oxit (E172).
* Xem phần "Plaunazide chứa lactose" ở trên.
Plaunazide trông như thế nào và nội dung của gói
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, viên nén bao phim, hình bầu dục, 15x7 mm, màu vàng đỏ, có khắc chữ "C23" ở một mặt;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, hình bầu dục, 15x7 mm, viên nén bao phim màu hồng, có khắc chữ "C25" ở một mặt.
Plaunazide có ở dạng viên nén bao phim 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30, và ở dạng viên nén bao phim 10, 50 và 500 với vỉ liều đơn vị cắt sẵn.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG KÈM PLAUNAZIDE ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Plaunazide 40 mg / viên nén bao phim 12,5 mg:
mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 12,5 mg hydrochlorothiazide
Plaunazide 40 mg / 25 mg viên nén bao phim:
mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 25 mg hydrochlorothiazide
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg viên nén bao phim: mỗi viên nén bao phim chứa 233,9 mg lactose monohydrat
Plaunazide 40 mg / 25 mg viên nén bao phim: mỗi viên nén bao phim chứa 221,4 mg lactose monohydrat
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg viên nén bao phim: viên nén bao phim màu vàng đỏ, hình bầu dục, kích thước 15x7 mm, được gắn chữ C23 ở một mặt
Plaunazide 40 mg / 25 mg viên nén bao phim: Viên nén bao phim màu hồng, hình bầu dục, kích thước 15x7 mm, được in trên một mặt với các chữ cái đầu C25
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg, kết hợp cố định, được chỉ định ở bệnh nhân người lớn mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng olmesartan medoxomil 40 mg một mình.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn
Liều khuyến cáo của Plaunazide 40 mg / 12,5 mg hoặc 40 mg / 25 mg là một viên mỗi ngày.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg có thể được sử dụng ở những bệnh nhân mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng olmesartan medoxomil 40 mg một mình.
Có thể dùng Plaunazide 40 mg / 25 mg cho những bệnh nhân mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng kết hợp cố định Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Để dễ sử dụng, bệnh nhân đang dùng olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide dưới dạng viên nén riêng biệt có thể chuyển sang điều trị bằng Plaunazide 40 mg / 12,5 mg hoặc viên nén 40 mg / 25 mg, chứa cùng lượng hoạt chất.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg có thể được uống lúc đói hoặc lúc ăn.
Bệnh nhân cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên)
Vị trí tương tự như cách phối hợp được sử dụng ở người lớn được khuyến cáo ở bệnh nhân cao tuổi. Cần theo dõi cẩn thận huyết áp.
Suy thận
Chống chỉ định dùng plaunazide ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút). Liều tối đa của olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 30-60 ml / phút) là 20 mg olmesartan medoxomil một lần mỗi ngày do kinh nghiệm hạn chế với liều cao hơn ở nhóm bệnh nhân này, và khuyến cáo theo dõi định kỳ . Do đó, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg được chống chỉ định trong tất cả các giai đoạn suy thận (xem phần 4.3, 4.4, 5.2).
Suy gan
Cần thận trọng khi sử dụng plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg cho bệnh nhân suy gan nhẹ (xem phần 4.4, 5.2). Theo dõi chặt chẽ huyết áp và chức năng thận được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan đang dùng thuốc lợi tiểu và / hoặc thuốc hạ huyết áp khác. Ở bệnh nhân suy gan trung bình, liều khởi đầu khuyến cáo của olmesartan medoxomil là 10 mg x 1 lần / ngày và liều tối đa không được vượt quá 20 mg x 1 lần / ngày. Chưa có kinh nghiệm về việc sử dụng olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy gan nặng. Do đó không nên sử dụng plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg cho bệnh nhân suy gan vừa và nặng (xem phần 4.3, 5.2), cũng như ở những bệnh nhân bị ứ mật và tắc mật (xem phần 4.3).
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Viên thuốc nên được nuốt với một lượng chất lỏng vừa đủ (ví dụ như một ly nước), không nên nhai viên thuốc và nên uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào (liệt kê trong phần 6.1) hoặc với các chất có nguồn gốc sulphonamide khác (vì hydrochlorothiazide là một loại thuốc có nguồn gốc sulphonamide).
Suy thận (xem phần 4.4 và 5.2).
Hạ kali máu khó chịu, tăng calci huyết, hạ natri máu và tăng acid uric máu có triệu chứng.
Suy gan vừa và nặng, rối loạn ứ mật và tắc mật (xem phần 5.2).
Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
Chống chỉ định sử dụng đồng thời Plaunazide với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Suy giảm thể tích nội mạch:
Ở những bệnh nhân bị hạ thể tích và / hoặc mất natri do dùng liều cao thuốc lợi tiểu, giảm lượng natri trong chế độ ăn, tiêu chảy hoặc nôn mửa, có thể xảy ra hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau liều đầu tiên. Những điều kiện này phải được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng Plaunazide.
Các tình trạng khác liên quan đến kích thích hệ thống renin-angiotensin-aldosterone:
Ở những bệnh nhân có trương lực mạch và chức năng thận chủ yếu phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ, bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng hoặc bệnh thận, bao gồm cả hẹp động mạch thận), điều trị có liên quan đến hạ huyết áp cấp tính, thiếu hụt máu, thiểu niệu hoặc trong một số trường hợp hiếm gặp là suy thận cấp tính với các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến hệ thống này.
Tăng huyết áp tim mạch:
Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên, hoặc hẹp động mạch hướng đến một thận hoạt động đơn lẻ, được điều trị bằng các sản phẩm thuốc có ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, sẽ tăng nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng và suy thận.
Suy thận và ghép thận:
Không nên dùng plaunazide cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút). Liều tối đa của olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 30-60 ml / phút) là 20 mg olmesartan medoxomil một lần mỗi ngày. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân này, nên dùng thận trọng Plaunazide 20 mg / 12,5 mg và 20 mg / 25 mg và theo dõi định kỳ kali, creatinin và acid uric huyết thanh. Tăng Azota huyết liên quan đến việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide có thể xảy ra ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Nếu có suy thận tiến triển, cần đánh giá lại cẩn thận liệu pháp điều trị, xem xét việc ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu. Do đó, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg được chống chỉ định trong tất cả các giai đoạn suy thận (xem phần 4.3).
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng Plaunazide ở những bệnh nhân mới được ghép thận.
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS):
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Suy gan:
Hiện chưa có kinh nghiệm về olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy gan nặng. Ở bệnh nhân suy gan trung bình, liều tối đa của olmesartan medoxomil là 20 mg x 1 lần / ngày. Ngoài ra, những thay đổi nhỏ trong cân bằng nước và điện giải trong khi điều trị bằng thiazide có thể gây hôn mê gan ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan tiến triển. Do đó, chống chỉ định sử dụng Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg cho bệnh nhân suy gan vừa đến nặng, ứ mật và tắc mật (xem phần 4.3, 5.2). Cần thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ ( xem phần 4.2).
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn:
Cũng như các thuốc giãn mạch khác, khuyến cáo đặc biệt thận trọng ở bệnh nhân hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.
Chứng aldosteronism nguyên phát:
Bệnh nhân bị tăng aldosteron nguyên phát thường không đáp ứng với các thuốc hạ huyết áp có tác dụng ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, không khuyến cáo sử dụng Plaunazide ở những bệnh nhân này.
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết:
Liệu pháp thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose. Có thể cần điều chỉnh liều lượng insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường (xem phần 4.5). Đái tháo đường tiềm ẩn có thể biểu hiện khi điều trị bằng thiazide.
Tăng nồng độ cholesterol và triglycerid là một tác dụng không mong muốn đã biết liên quan đến liệu pháp lợi tiểu thiazide.
Tăng acid uric máu hoặc bệnh gút có thể xảy ra ở một số bệnh nhân đang điều trị bằng thiazide.
Mất cân bằng điện giải:
Như với tất cả các bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, nên đo điện giải huyết thanh định kỳ vào những khoảng thời gian thích hợp.
Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể gây mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải (bao gồm hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo máu). Các dấu hiệu cảnh báo về mất cân bằng chất lỏng hoặc điện giải là khô miệng, suy nhược, hôn mê, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, mỏi cơ, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn hoặc nôn (xem phần 4.8).
Nguy cơ hạ kali máu cao hơn ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân bài niệu nhanh, bệnh nhân uống không đủ chất điện giải và bệnh nhân điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH (xem phần 4.5). Ngược lại, do đối kháng thụ thể angiotensin II (AT-1) của olmesartan medoxomil có trong Plaunazide, tăng kali huyết có thể xảy ra, đặc biệt khi có suy giảm chức năng thận và / hoặc suy tim và đái tháo đường. Theo dõi đầy đủ kali huyết thanh được khuyến cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ. Nên thận trọng khi dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali hoặc chất thay thế muối chứa kali và các sản phẩm thuốc khác có thể gây tăng kali huyết thanh (như heparin) khi dùng Plaunazide (xem phần 4.5).
Không có bằng chứng cho thấy olmesartan medoxomil làm giảm hoặc ngăn ngừa hạ natri máu do thuốc lợi tiểu. Thiếu clorua thường nhẹ và thường không cần điều trị.
Thiazid có thể làm giảm bài tiết calci qua nước tiểu và gây tăng calci huyết thanh nhẹ và không liên tục trong trường hợp không có rối loạn chuyển hoá calci đã biết. Tăng calci huyết có thể là biểu hiện của bệnh cường cận giáp. Nên ngừng thiazid trước khi kiểm tra chức năng tuyến cận giáp.
Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể gây hạ kali máu.
Ở những bệnh nhân huyết nhiệt, tiếp xúc với nhiệt độ không khí cao, có thể xảy ra hạ natri máu do pha loãng.
Lithium:
Cũng như các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác, không khuyến cáo dùng đồng thời lithi và Plaunazide (xem phần 4.5).
Bệnh ruột giống cây cỏ:
Trong một số rất hiếm trường hợp, tiêu chảy mãn tính kèm theo sụt cân đáng kể, có thể do phản ứng quá mẫn cục bộ chậm gây ra, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng olmesartan trong vài tháng hoặc vài năm. Sinh thiết ruột của bệnh nhân thường cho thấy teo nhung mao. Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng này trong khi điều trị bằng olmesartan thì nên loại trừ các nguyên nhân khác. Việc ngừng sử dụng olmesartan medoxomil nên được xem xét trong trường hợp không xác định được "căn nguyên khác".
Trong trường hợp các triệu chứng biến mất và bệnh sốt rét giống như sprue được xác nhận bằng sinh thiết, không nên bắt đầu lại điều trị bằng olmesartan medoxomil.
Sự khác biệt về sắc tộc:
Như với tất cả các loại thuốc khác có chứa chất đối kháng thụ thể angiotensin II, tác dụng hạ huyết áp của Plaunazide ít hơn ở bệnh nhân da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn mức renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Kiểm tra doping:
Hydrochlorothiazide có trong thuốc này có thể gây ra kết quả xét nghiệm doping dương tính.
Thai kỳ:
Không nên bắt đầu điều trị thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II trong thời kỳ mang thai. Điều trị tăng huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ nên được sử dụng cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, trừ khi việc tiếp tục điều trị đối kháng thụ thể angiotensin II không được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, Điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II nên được ngừng ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế (xem đoạn 4.3 và 4.6).
Khác:
Như với tất cả các thuốc điều trị cao huyết áp, ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não do thiếu máu cục bộ, nếu giảm huyết áp quá mức có thể gây nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
Phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide có thể phát sinh ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản, nhưng có nhiều khả năng xảy ra với những phát hiện về bệnh lý như vậy.
Đã có báo cáo về đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide.
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác tiềm năng với hiệp hội Plaunazide
Không nên sử dụng đồng thời
Lithium:
Sự gia tăng có hồi phục nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi với thuốc ức chế men chuyển và hiếm khi với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.Hơn nữa, độ thanh thải của lithi ở thận bị giảm do thiazid và do đó, nguy cơ ngộ độc lithi có thể tăng lên. Do đó, việc sử dụng kết hợp Plaunazide và lithium không được khuyến cáo (xem phần 4.4).
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Baclofen
Hiệu quả hạ huyết áp có thể xảy ra.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
NSAID (ví dụ như axit acetylsalicylic (> 3 g / ngày), chất ức chế COX-2 và NSAID không chọn lọc) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Ở một số bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (ví dụ bệnh nhân mất nước hoặc bệnh nhân cao tuổi bị suy giảm chức năng thận), việc dùng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và chất ức chế cyclooxygenase có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận, bao gồm cả khả năng suy chức năng thận cấp tính, thường có thể hồi phục. Do đó, nên sử dụng phối hợp này một cách thận trọng, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ trong thời gian này.
Sử dụng đồng thời được xem xét
Amifostina
Hiệu quả hạ huyết áp có thể xảy ra.
Thuốc hạ huyết áp khác:
Tác dụng hạ huyết áp do Plaunazide có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc hạ huyết áp khác.
Rượu, barbiturat, ma tuý hoặc thuốc chống trầm cảm
Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.
Tương tác tiềm năng với olmesartan medoxomil:
Không nên sử dụng đồng thời
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali:
Dựa trên kinh nghiệm sử dụng các sản phẩm thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin, việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các sản phẩm thuốc khác có khả năng gây tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ: heparin, Thuốc ức chế men chuyển) có thể gây tăng kali huyết thanh (xem phần 4.4). Nếu các sản phẩm thuốc có khả năng ảnh hưởng đến nồng độ kali được kê đơn kết hợp với Plaunazide, thì nên kiểm soát nồng độ kali huyết tương.
Colesevelam, chất cô lập axit mật
Dùng đồng thời colesevelam hydrochloride cô lập axit mật làm giảm phơi nhiễm toàn thân, nồng độ tối đa trong huyết tương và ½ của olmesartan. Dùng olmesartan medoxomil ít nhất 4 giờ trước colesevelam hydrochloride làm giảm tác dụng của tương tác thuốc này. Nên cân nhắc sử dụng olmesartan medoxomil ít nhất 4 giờ trước khi dùng liều colesevelam hydrochloride (xem phần 5.2).
Thông tin thêm
Đã quan sát thấy sự giảm nhẹ sinh khả dụng của olmesartan sau khi điều trị bằng thuốc kháng axit (nhôm magie hydroxit).
Olmesartan medoxomil không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học hoặc dược lực học của warfarin hoặc dược động học của digoxin.
Dùng đồng thời olmesartan medoxomil và pravastatin không gây ra các tác dụng lâm sàng có liên quan đến dược động học của hai chất ở người khỏe mạnh.
Olmesartan không có tác dụng ức chế có liên quan về mặt lâm sàng đối với enzym cytochrom P450 ở người 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 trong ống nghiệm, trong khi tác dụng cảm ứng trên cytochrom P450 của chuột là tối thiểu hoặc không có. Các tương tác có liên quan về mặt lâm sàng giữa olmesartan và các thuốc được chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450 nói trên không được mong đợi.
Tương tác tiềm năng với hydrochlorothiazide:
Không nên sử dụng đồng thời
Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali:
Tác dụng làm giảm kali do hydrochlorothiazide gây ra (xem phần 4.4) có thể tăng lên khi dùng đồng thời các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến mất kali và hạ kali máu (ví dụ như các thuốc lợi tiểu khác gây ra kali, thuốc nhuận tràng, corticosteroid, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G natri hoặc các dẫn xuất của axit salicylic). Do đó, việc sử dụng đồng thời như vậy không được khuyến khích.
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Muối canxi
Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nồng độ canxi huyết thanh bằng cách giảm sự đào thải của nó. Nếu phải kê đơn bổ sung canxi, cần theo dõi nồng độ canxi trong huyết thanh và điều chỉnh liều lượng canxi cho phù hợp.
Colestyramine và nhựa colestipol
Sự hấp thu của hydrochlorothiazide bị suy giảm khi có nhựa trao đổi anion.
Glycoside digitalis
Hạ kali máu do thiazide hoặc hạ kali máu có thể gây rối loạn nhịp tim do digitalis.
Thuốc bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi trong kali
Theo dõi định kỳ kali huyết thanh và ECG được khuyến cáo khi dùng đồng thời Plaunazide với các sản phẩm thuốc bị ảnh hưởng bởi các bất thường về kali (ví dụ như glycoside digitalis và thuốc chống loạn nhịp), hoặc với các sản phẩm thuốc sau đây (bao gồm một số thuốc chống loạn nhịp) có thể gây ra xoắn đỉnh (nhịp nhanh thất) , vì hạ kali máu là một yếu tố dễ dẫn đến xoắn đỉnh (nhịp nhanh thất):
- thuốc chống loạn nhịp tim loại Ia (ví dụ: quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- thuốc chống loạn nhịp tim loại III (ví dụ: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- một số thuốc chống loạn thần (ví dụ: thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- những thuốc khác (ví dụ: bepridil, cisapride, dihemanyl, iv erythromycin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, iv vincamine).
Thuốc giãn cơ không phân cực (ví dụ: tubocurarine)
Tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide.
Thuốc kháng cholinergic (ví dụ: atropine, biperiden)
Tăng sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu thiazide do giảm nhu động đường tiêu hóa và tốc độ làm rỗng dạ dày.
Thuốc trị tiểu đường (thuốc uống và insulin)
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có thể ảnh hưởng đến dung nạp glucose. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (xem phần 4.4).
Metformin
Cần thận trọng khi sử dụng metformin do nguy cơ nhiễm toan lactic do suy thận chức năng có thể xảy ra liên quan đến hydrochlorothiazide.
Thuốc chẹn beta và diazoxide
Tác dụng tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide có thể được tăng cường bởi các thiazide.
Các amin áp suất (ví dụ: norepinephrine)
Tác dụng của các amin điều áp có thể được giảm bớt.
Thuốc được sử dụng để điều trị bệnh gút (ví dụ: probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol)
Có thể cần điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc giảm uricosin, vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh.
Amantadina
Thiazide có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại do amantadine.
Thuốc độc tế bào (ví dụ: cyclophosphamide, methotrexate)
Thiazide có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào và làm tăng tác dụng ức chế tủy của chúng.
Salicylat
Trong trường hợp dùng salicylat liều cao, hydrochlorothiazide có thể làm tăng tác dụng độc hại của salicylat trên hệ thần kinh trung ương.
Methyldopa
Đã có những báo cáo riêng biệt về thiếu máu tan máu khi sử dụng đồng thời hydrochlorothiazide và methyldopa.
Cyclosporine
Điều trị đồng thời với cyclosporin có thể làm tăng nguy cơ tăng acid uric máu và các biến chứng giống như bệnh gút.
Tetracyclines
Dùng đồng thời tetracycline và thiazide làm tăng nguy cơ tăng urê do tetracycline gây ra. Tương tác này có thể không xảy ra với doxycycline.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ:
Do ảnh hưởng của các hoạt chất của sự kết hợp này trong thai kỳ, việc sử dụng Plaunazide không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Việc sử dụng Plaunazide được chống chỉ định trong ba tháng thứ hai và ba của thai kỳ (xem phần 4.4). Xem phần 4.3 và 4.4).
Olmesartan medoxomil
Việc sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Chống chỉ định sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Mặc dù dữ liệu dịch tễ học có kiểm soát về nguy cơ với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không có sẵn, nhưng nguy cơ tương tự có thể tồn tại đối với nhóm thuốc này. với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II nên ngừng ngay lập tức và, nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế.
Tiếp xúc với các chất đối kháng thụ thể angiotensin II trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). (Xem thêm đoạn 5.3 "Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng").
Nếu tiếp xúc với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II đã xảy ra từ quý thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.
Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Hydrochlorothiazide
Kinh nghiệm về việc sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu, còn hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ.
Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế tác dụng dược lý của hydrochlorothiazide, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể làm giảm tưới máu thai-nhau thai và gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn điện giải và giảm tiểu cầu.
Không nên dùng hydrochlorothiazide trong trường hợp phù thai nghén, tăng huyết áp thai nghén hoặc tiền sản giật do nguy cơ suy giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai, nếu không có tác dụng thuận lợi trên diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng cho tăng huyết áp cơ bản ở phụ nữ có thai, ngoại trừ những trường hợp hiếm hoi không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác.
Giờ cho ăn
Olmesartan medoxomil
Vì không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng Plaunazide trong thời kỳ cho con bú, nên không khuyến cáo sử dụng Plaunazide và các liệu pháp thay thế có tính an toàn đã được chứng minh tốt hơn nên được ưu tiên sử dụng trong thời kỳ cho con bú đặc biệt là khi cho trẻ sơ sinh bú mẹ hoặc trẻ sinh non.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide được bài tiết với một lượng nhỏ qua sữa mẹ. Liều cao thiazide, gây bài niệu dữ dội, có thể ức chế sản xuất sữa. Việc sử dụng Plaunazide không được khuyến khích trong thời kỳ cho con bú. Nếu bạn sử dụng Plaunazide trong khi cho con bú, nên giữ liều càng thấp càng tốt .
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chóng mặt hoặc mệt mỏi, có thể làm giảm khả năng phản ứng, đôi khi có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất khi điều trị với Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg là nhức đầu (2,9%), chóng mặt (1,9%) và mệt mỏi (1,0%).
Hydrochlorothiazide có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng cạn kiệt dịch có thể dẫn đến mất cân bằng điện giải (xem phần 4.4).
Tính an toàn của Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng trên 3709 bệnh nhân dùng olmesartan medoxomil kết hợp với hydrochlorothiazide.
Các phản ứng có hại khác được báo cáo với sự kết hợp cố định giữa olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide ở liều thấp hơn 20 mg / 12,5 mg và 20 mg / 25 mg có thể là phản ứng có hại tiềm ẩn đối với Plaunazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg.
Các phản ứng có hại quan sát được với Plaunazide trong các nghiên cứu lâm sàng, nghiên cứu an toàn sau khi cho phép và các báo cáo tự phát được trình bày trong bảng dưới đây, cũng như các phản ứng có hại gây ra bởi các hoạt chất riêng lẻ olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide dựa trên hồ sơ an toàn đã biết của các chất này. . Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để phân loại tần suất phản ứng có hại: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥1 / 100 y
Các trường hợp tiêu cơ vân đơn lẻ đã được báo cáo có liên quan đến thời gian với việc uống thuốc chẹn thụ thể angiotensin II.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể về tác dụng hoặc cách điều trị quá liều Plaunazide. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và điều trị theo triệu chứng và hỗ trợ. Xử trí tùy thuộc vào thời gian kể từ khi uống và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Các biện pháp được đề xuất bao gồm gây nôn và / hoặc rửa dạ dày. Than hoạt tính có thể hữu ích trong việc điều trị quá liều. Điện giải và creatinin huyết thanh nên được theo dõi thường xuyên. Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa, nhanh chóng phục hồi thể tích huyết tương và muối.
Các biểu hiện dự kiến có thể xảy ra nhất của quá liều olmesartan medoxomil là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; nhịp tim chậm cũng có thể xảy ra. Quá liều hydrochlorothiazide có liên quan đến sự suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ clo máu) và mất nước do bài niệu quá mức. Quá liều là buồn nôn và buồn ngủ. Hạ kali máu có thể dẫn đến nghiêm trọng co thắt cơ và / hoặc rối loạn nhịp tim liên quan đến việc sử dụng đồng thời glycosid digitalis hoặc một số loại thuốc chống loạn nhịp tim.
Không có dữ liệu về khả năng thẩm tách của olmesartan hoặc hydrochlorothiazide.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc đối kháng angiotensin II kết hợp với thuốc lợi tiểu.
Mã ATC: C09DA08.
Cơ chế hoạt động / Tác dụng dược lực học
Plaunazide là sự kết hợp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, olmesartan medoxomil và thuốc lợi tiểu thiazide, hydrochlorothiazide. Sự kết hợp của các thành phần hoạt tính này có tác dụng bổ sung hạ huyết áp, làm giảm huyết áp ở mức độ lớn hơn so với một trong hai thành phần.
Dùng Plaunazide một lần mỗi ngày đảm bảo giảm huyết áp hiệu quả và từ từ trong 24 giờ giữa hai lần dùng.
Olmesartan medoxomil là chất đối kháng chọn lọc của thụ thể angiotensin II có hoạt tính qua đường uống (loại AT1). tổng hợp và phóng thích, kích thích tim và tái hấp thu natri ở thận. Olmesartan ngăn chặn tác dụng co mạch và tiết aldosterone của angiotensin II bằng cách ngăn chặn liên kết của nó với thụ thể AT1 trong các mô, bao gồm cả cơ trơn mạch máu và tuyến thượng thận. Tác dụng của olmesartan không phụ thuộc vào nguồn gốc hoặc con đường tổng hợp angiotensin II. Sự đối kháng chọn lọc của olmesartan chống lại thụ thể angiotensin II (AT1) làm tăng nồng độ renin huyết tương và nồng độ angiotensin I và II và một số giảm nồng độ trong huyết tương aldosterone matics.
Trong trường hợp tăng huyết áp, olmesartan medoxomil gây giảm huyết áp phụ thuộc vào liều lượng, kéo dài.
Sử dụng olmesartan medoxomil mỗi ngày một lần đảm bảo giảm huyết áp hiệu quả và đều đặn trong khoảng thời gian 24 giờ giữa liều này và liều tiếp theo. quản lý của thuốc hai lần một ngày.
Khi tiếp tục điều trị, huyết áp giảm tối đa đạt được trong vòng 8 tuần sau khi bắt đầu điều trị, mặc dù một phần đáng kể tác dụng hạ huyết áp đã được quan sát thấy sau 2 tuần điều trị.
Tác dụng của olmesartan đối với tỷ lệ tử vong và bệnh tật hiện chưa được biết rõ.
Nghiên cứu Ngẫu nhiên Olmesartan và Ngăn ngừa albumin niệu vi thể của bệnh tiểu đường (ROADMAP), được thực hiện trên 4.447 bệnh nhân bị tiểu đường loại 2, có albumin niệu và ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch bổ sung, đã khảo sát xem điều trị bằng olmesartan có thể trì hoãn sự khởi phát của albumin niệu vi thể hay không. Trong thời gian theo dõi trung bình là 3,2 năm, bệnh nhân được dùng olmesartan hoặc giả dược cùng với các thuốc hạ huyết áp khác, không bao gồm thuốc ức chế ACE hoặc sartan.
Nghiên cứu đã chứng minh việc giảm nguy cơ đáng kể về thời gian bắt đầu có albumin niệu vi lượng (điểm cuối chính) có lợi cho olmesartan tăng lên. Sau khi điều chỉnh các giá trị huyết áp, việc giảm nguy cơ này không còn có ý nghĩa thống kê. 8,2% (178 trên 2160) bệnh nhân ở nhóm olmesartan và 9,8% (210 trên 2139) ở nhóm giả dược có albumin niệu vi lượng.
Về tiêu chí phụ, các biến cố tim mạch xảy ra ở 96 bệnh nhân (4,3%) ở nhóm olmesartan và ở 94 bệnh nhân (4,2%) ở nhóm giả dược. Tỷ lệ tử vong do tim mạch ở nhóm olmesartan cao hơn ở nhóm giả dược (15 bệnh nhân [0,7%] so với 3 bệnh nhân [0,1%]), mặc dù các giá trị tương tự đối với đột quỵ không tử vong (14 bệnh nhân [0,6%] so với 8 bệnh nhân [0,4%]), nhồi máu cơ tim không tử vong (17 bệnh nhân [0,8%] so với 26 bệnh nhân [1,2%]) và tử vong không do tim mạch (11 bệnh nhân [0,5%] so với 12 bệnh nhân [0,5 %]). Tỷ lệ tử vong chung với olmesartan cao hơn về số lượng (26 bệnh nhân [1,2%]) so với 15 bệnh nhân [0,7%]) chủ yếu do số lượng các biến cố tim mạch tử vong nhiều hơn.
Nghiên cứu Olmesartan Giảm tỷ lệ mắc bệnh thận giai đoạn cuối trong thử nghiệm bệnh thận do tiểu đường (ORIENT) đã đánh giá tác động của olmesartan đối với các biến cố về thận và tim mạch ở 577 bệnh nhân Trung Quốc và Nhật Bản mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận. Trong thời gian theo dõi trung bình là 3,1 năm, bệnh nhân được dùng olmesartan hoặc giả dược cộng với các thuốc hạ huyết áp khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển.
Điểm cuối tổng hợp chính (sự kiện tăng gấp đôi creatinin huyết thanh lần đầu tiên, bệnh thận giai đoạn cuối, tử vong do mọi nguyên nhân) xảy ra ở 116 bệnh nhân ở nhóm olmesartan (41,1%) và 129 bệnh nhân ở nhóm giả dược (45,4%) (HR 0,97 [ KTC 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). Điểm cuối phụ về tim mạch tổng hợp xảy ra ở 40 bệnh nhân được điều trị bằng olmesartan (14,2%) và 53 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (18,7%).Tiêu chí tổng hợp về tim mạch này bao gồm tử vong do tim mạch ở 10 bệnh nhân (3,5%) dùng olmesartan so với 3 bệnh nhân (1,1%) dùng giả dược, tổng tử vong 19 (6,7%) so với 20 (7%), đột quỵ không tử vong 8 (2,8%) ) tương ứng với 11 (3,9%) và nhồi máu cơ tim không tử vong 3 (1,1%) so với 7 (2,5%).
L "hydrochlorothiazide là một thuốc lợi tiểu thiazide. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide chưa được hiểu đầy đủ, thiazide tác động lên cơ chế tái hấp thu chất điện giải của ống thận, trực tiếp làm tăng bài tiết natri và clo với lượng tương đương. Tác dụng lợi tiểu của hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, tăng hoạt tính renin huyết tương và tăng bài tiết aldosterone, do đó làm tăng mất bicarbonate và kali trong nước tiểu, và giảm kali huyết thanh. Liên kết renin-aldosterone được trung gian bởi angiotensin II và do đó. , việc dùng đồng thời với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II có xu hướng chống lại sự mất kali liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide. Với hydrochlorothiazide, bắt đầu bài niệu sau khoảng hai giờ và đỉnh của tác dụng là khoảng bốn giờ sau khi dùng thuốc, trong khi tác dụng vẫn tồn tại trong khoảng 6-12 giờ.
Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng điều trị lâu dài chỉ với hydrochlorothiazide làm giảm nguy cơ tử vong và bệnh tật tim mạch.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Sự kết hợp của olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide nó gây ra giảm huyết áp cộng thêm mà thường tăng khi liều lượng của mỗi thành phần tăng lên.
Trong dữ liệu tổng thể từ các nghiên cứu có đối chứng với giả dược, việc sử dụng kết hợp olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 20 mg / 12,5 mg và 20 mg / 25 mg làm giảm trung bình (ít giảm do giả dược) huyết áp tâm thu / tâm trương ở giá trị thấp nhất lần lượt là 12/7 mmHg và 16/9 mmHg.
Sử dụng 12,5 mg và 25 mg hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ với 20 mg olmesartan medoxomil một mình dẫn đến "giảm thêm huyết áp tâm thu / tâm trương trong 24 giờ, được đo bằng theo dõi huyết áp lưu động, tương ứng. 7/5 mmHg và 12 / 7 mmHg, so với giá trị sau khi đơn trị liệu bằng olmesartan medoxomil. Mức giảm trung bình tiếp theo của huyết áp tâm thu / tâm trương xuống giá trị thấp nhất so với ban đầu là 11/10 mmHg và 16/11 mmHg, tương ứng.
Hiệu quả của phối hợp olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide được duy trì trong quá trình điều trị lâu dài (một năm). Việc ngừng sử dụng olmesartan medoxomil, có hoặc không dùng đồng thời với hydrochlorothiazide, không dẫn đến tăng huyết áp hồi phục.
Tác dụng của sự kết hợp cố định olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 40 mg / 12,5 mg và 40 mg / 25 mg đã được nghiên cứu trong ba nghiên cứu lâm sàng trên 1482 bệnh nhân tăng huyết áp.
Một nghiên cứu mù đôi về tăng huyết áp cơ bản đánh giá hiệu quả của liệu pháp phối hợp với Plaunazide 40 mg / 12,5 mg so với đơn trị liệu với olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg, lấy giảm huyết áp làm thông số hiệu quả chính trên huyết áp động mạch ở tư thế ngồi. 8 tuần điều trị, huyết áp tâm thu / tâm trương giảm 31,9 / 18,9 mmHg ở nhóm dùng phối hợp thuốc và 26,5 / 15,8 ở nhóm đơn trị liệu (p
Trong giai đoạn thứ hai của nghiên cứu đó, chuẩn độ mù đôi, nhưng không kiểm soát, của những người không đáp ứng từ olmesartan medoxomil (Plaunac) đơn trị liệu 40 mg thành Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, cũng như chuẩn độ những người không đáp ứng từ Plaunazide 40 mg / 12,5 mg đến Plaunazide 40 mg / 25 mg, xác định “mức giảm đáng kể hơn nữa trong huyết áp tâm thu / tâm trương, do đó xác nhận rằng phương pháp chuẩn độ này là một chiến lược hợp lệ để cải thiện việc kiểm soát huyết áp.
Một nghiên cứu ngẫu nhiên thứ hai, mù đôi, có đối chứng với giả dược đã đánh giá hiệu quả của việc thêm hydrochlorothiazide để điều trị cho những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ sau tám tuần điều trị với Plaunac 40 mg. Bệnh nhân tiếp tục dùng Plaunac 40 mg hoặc nhận thêm 12,5 mg hoặc 25 mg hydrochlorothiazide tương ứng trong 8 tuần nữa. Một nhóm thứ tư được chọn ngẫu nhiên để nhận Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Việc bổ sung hydrochlorothiazide 12, 5 mg hoặc 25 mg dẫn đến giảm thêm huyết áp tâm thu / huyết áp tâm trương tương ứng là 5,2 / 3,4 mmHg (p
So sánh giữa những bệnh nhân nhận Plaunazide 20 mg / 12,5 mg và những người dùng 40 mg / 12,5 mg cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong việc giảm huyết áp tâm thu 2,6 mmHg có lợi cho sự kết hợp với liều lượng cao hơn (p = 0,0255 ), trong khi liên quan đến việc giảm huyết áp tâm trương, sự khác biệt là 0,9 mmHg đã được quan sát thấy. Theo dõi huyết áp lưu động (ABPM), dựa trên những thay đổi trung bình trong dữ liệu huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương 24 giờ ngày và đêm, đã xác nhận kết quả thu được khi đo huyết áp thông thường.
Một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên khác so sánh hiệu quả của một lần điều trị với Plaunazide kết hợp 20 mg / 25 mg và Plaunazide kết hợp 40 mg / 25 mg ở những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp sau tám tuần điều trị với Plaunac 40 mg.
Sau tám tuần điều trị kết hợp, huyết áp tâm thu / tâm trương đã giảm đáng kể so với ban đầu 17,1 / 10,5 mmHg ở nhóm Plaunazide 20 mg / 25 mg và 17,4 / 11,2 mmHg ở nhóm Plaunazide 40 mg / 25 mg. Sự khác biệt giữa hai nhóm điều trị không có ý nghĩa thống kê khi sử dụng phương pháp đo huyết áp thông thường, điều này có thể được giải thích bằng dạng phẳng đã biết của đường cong đáp ứng liều của các chất đối kháng thụ thể huyết áp “angiotensin II, chẳng hạn như olmesartan medoxomil.
Tuy nhiên, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê và lâm sàng giữa Plaunazide 40 mg / 25 mg so với Plaunazide 20 mg / 25 mg đã được quan sát thấy đối với huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương trung bình 24 giờ (ABPM), cả ngày và đêm.
Tác dụng hạ huyết áp của Plaunazide không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, giới tính hoặc sự hiện diện của bệnh tiểu đường.
Thông tin khác:
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế ACE với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn so với nhóm giả dược và các tác dụng ngoại ý và các tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thụ và phân phối
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil là một loại thuốc được chuyển đổi nhanh chóng thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý, olmesartan, bởi các esterase trong niêm mạc ruột và tuần hoàn cửa trong quá trình hấp thu qua đường tiêu hóa. Không có dấu vết của medoxomil olmesartan nguyên vẹn hoặc chuỗi bên medoxomil nguyên vẹn trong huyết tương hoặc phân. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của olmesartan, trong công thức viên nén, là 25,6%.
Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) của olmesartan đạt được trung bình trong vòng khoảng 2 giờ sau khi uống olmesartan medoxomil; Nồng độ olmesartan trong huyết tương tăng lên xấp xỉ tuyến tính khi liều uống duy nhất tăng lên khoảng 80 mg.
Sử dụng thực phẩm có ảnh hưởng tối thiểu đến sinh khả dụng của olmesartan và do đó, olmesartan medoxomil có thể được dùng ở trạng thái đói hoặc cho ăn.
Không quan sát thấy sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của olmesartan phụ thuộc vào giới tính của bệnh nhân.
Olmesartan liên kết mạnh với protein huyết tương (99,7%), nhưng khả năng tương tác dịch chuyển liên kết protein có ý nghĩa lâm sàng giữa olmesartan và các chất có hoạt tính liên kết cao khác được sử dụng đồng thời là thấp (được xác nhận bởi sự tương tác "không có" có ý nghĩa lâm sàng giữa olmesartan medoxomil và warfarin). Sự gắn kết của olmesartan với tế bào máu là không đáng kể. Thể tích phân phối trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch là nhỏ (16-29 L).
Hydrochlorothiazide
Sau khi uống kết hợp olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide, thời gian trung bình để nồng độ đỉnh trong huyết tương của hydrochlorothiazide dao động trong khoảng 1,5 đến 2 giờ sau khi dùng liều. Hydrochlorothiazide liên kết 68% với protein huyết tương và thể tích phân bố rõ ràng của nó là 0,83-1,14 L / kg.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Olmesartan medoxomil
Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của olmesartan là 1,3 L / h (CV 19%), tương đối thấp khi so với lưu lượng qua gan (khoảng 90 L / h). Sau khi uống một liều duy nhất olmesartan medoxomil đánh dấu 14C, 10-16% hoạt độ phóng xạ đã dùng được thải trừ qua nước tiểu (phần lớn trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc), trong khi hoạt độ phóng xạ còn lại được thải trừ qua phân. Dựa trên sinh khả dụng toàn thân là 25,6%, có thể ước tính rằng olmesartan hấp thu được thải trừ qua bài tiết ở thận (khoảng 40%) và gan mật (khoảng 60%). của olmesartan là tối thiểu Vì một lượng lớn olmesartan được thải trừ qua đường mật nên chống chỉ định sử dụng cho những bệnh nhân bị tắc mật (xem phần 4.3).
Thời gian bán thải cuối cùng của olmesartan thay đổi trong khoảng từ 10 đến 15 giờ sau khi uống lặp lại. Trạng thái ổn định đạt được sau lần dùng đầu tiên và không phát hiện thấy tích lũy thêm sau 14 ngày dùng lặp lại. Độ thanh thải qua thận khoảng 0,5-0,7 L / h và không phụ thuộc vào liều lượng.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa ở người và được bài tiết gần như hoàn toàn dưới dạng hoạt chất không thay đổi trong nước tiểu. Khoảng 60% liều uống được thải trừ dưới dạng hoạt chất không thay đổi trong vòng 48 giờ. Độ thanh thải của thận khoảng 250-300 mL / phút. Thời gian bán thải cuối cùng của hydrochlorothiazide là 10-15 giờ.
Plaunazide
Tính khả dụng toàn thân của hydrochlorothiazide giảm khoảng 20% khi dùng đồng thời với olmesartan medoxomil, nhưng mức giảm khiêm tốn này không liên quan đến lâm sàng. Động học của olmesartan không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với hydrochlorothiazide.
Dược động học ở các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên):
Ở bệnh nhân cao huyết áp, AUC ở trạng thái ổn định của olmesartan tăng khoảng 35% ở bệnh nhân cao tuổi (65 đến 75 tuổi) và khoảng 44% ở bệnh nhân rất cao tuổi (≥ 75 tuổi) so với bệnh nhân trẻ hơn (xem phần 4.2).
Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng độ thanh thải toàn thân của hydrochlorothiazide bị giảm ở người cao tuổi, khỏe mạnh hoặc tăng huyết áp, so với những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh..
Suy thận:
Trong trường hợp suy thận, AUC ở trạng thái ổn định của olmesartan tăng lần lượt là 62%, 82% và 179% ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng so với nhóm chứng khỏe mạnh (xem phần 4.2, 4.3, 4.4) . Liều tối đa của olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 30-60 mL / phút) là 20 mg olmesartan medoxomil một lần mỗi ngày. Việc sử dụng olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Thời gian bán thải của hydrochlorothiazide kéo dài ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
Suy gan:
Sau khi uống một lần, giá trị AUC của olmesartan cao hơn lần lượt là 6% và 65% ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình so với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Liều dùng là 0,26% ở những người khỏe mạnh, 0,34% ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và 0,41% ở người suy gan trung bình. Sau khi dùng liều lặp lại ở bệnh nhân suy gan trung bình, AUC trung bình của olmesartan vẫn cao hơn khoảng 65% so với nhóm chứng khỏe mạnh. Giá trị Cmax trung bình của Olmesartan tương tự nhau ở bệnh nhân suy gan và người khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân suy gan trung bình, khuyến cáo liều khởi đầu của olmesartan medoxomil 10 mg x 1 lần / ngày và liều tối đa không được vượt quá 20 mg x 1 lần / ngày. Olmesartan medoxomil chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2, 4.3, 4.4). Suy gan không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của hydrochlorothiazide.
Tương tác thuốc
Colesevelam, chất cô lập axit mật
Dùng đồng thời 40 mg olmesartan medoxomil và 3750 mg colesevelam hydrochloride ở người khỏe mạnh làm giảm 28% Cmax và 39% AUC của olmesartan. Các tác dụng nhỏ, giảm tương ứng 4% và 15% đối với Cmax và AUC được quan sát thấy khi olmesartan medoxomil được dùng 4 giờ trước colesevelam hydrochloride. Thời gian bán thải của olmesartan giảm 50-52% bất kể dùng đồng thời hoặc 4 giờ trước colesevelam hydrochlorid (xem phần 4.5).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính tiềm tàng của sự kết hợp olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide đã được đánh giá trong các nghiên cứu về độc tính đường uống liều lặp lại kéo dài đến sáu tháng ở chuột và chó.
Như với cả các thành phần riêng lẻ và các sản phẩm thuốc khác thuộc nhóm này, cơ quan đích gây độc chính của sự kết hợp là thận. Sự kết hợp olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide gây ra những thay đổi trong chức năng thận (tăng nitơ urê huyết thanh và creatinin huyết thanh). Liều cao gây thoái hóa và tái tạo ống thận ở chuột và chó, có thể do thay đổi huyết động học ở thận (giảm tưới máu thận do hạ huyết áp với giảm oxy máu ở ống và thoái hóa tế bào ống). Hơn nữa, sự kết hợp olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide gây giảm các thông số hồng cầu (số lượng hồng cầu, hemoglobin, hematocrit) và sự giảm trọng lượng của tim ở chuột. Những tác dụng này cũng đã được quan sát thấy với các chất đối kháng thụ thể AT1 khác và với các chất ức chế ACE; Chúng dường như được gây ra bởi tác dụng dược lý của olmesartan medoxomil ở liều cao và dường như không có liên quan ở người với liều điều trị được khuyến cáo.
Các nghiên cứu về độc tính gen với olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide, kết hợp hoặc sử dụng đơn lẻ, không cho thấy bất kỳ dấu hiệu nào về hoạt tính gây độc gen liên quan về mặt lâm sàng.
Khả năng gây ung thư của sự kết hợp olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide chưa được nghiên cứu vì không có bằng chứng về tác dụng gây ung thư liên quan của hai thành phần riêng lẻ trong điều kiện sử dụng lâm sàng.
Không có bằng chứng về khả năng gây quái thai ở chuột nhắt hoặc chuột được điều trị bằng phối hợp olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide Như dự kiến đối với nhóm thuốc này, độc tính trên bào thai đã được quan sát thấy ở chuột, bằng chứng là trọng lượng thai nhi giảm đáng kể từ những bà mẹ được điều trị với olmesartan medoxomil và hydrochlorothiazide trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3, 4.6).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Xenluloza vi tinh thể
Hyprolose với sự thay thế thấp
Lactose monohydrate
Hyprolose
Chất Magiê Stearate
Lớp phủ máy tính bảng
Talc
Hypromellose
Titanium dioxide (E 171)
Sắt (III) oxit màu vàng (E 172)
Sắt đỏ (III) oxit (E 172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Polyamide nhiều lớp / nhôm / polyvinyl clorua / vỉ nhôm.
Các gói chứa viên nén bao phim 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 và 10x30. Các gói liều đơn vị đã cắt sẵn chứa 10, 50 và 500 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 14 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 28 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 30 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 56 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 84 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 90 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 98 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 10X28 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 10X30 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 10 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 50 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"Viên nén bao phim 40 / 12,5 mg" 500 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 14 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 28 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 30 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 56 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 84 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 90 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 98 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 10X28 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 10X30 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 10 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 50 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"Viên nén bao phim 40/25 mg" 500 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 20 tháng 2 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 4 năm 2015
