Thành phần hoạt tính: Natalizumab
TYSABRI 300 mg cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Tại sao Tysabri được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
TYSABRI được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng (MS). MS gây ra tình trạng viêm trong não, làm tổn thương các tế bào thần kinh. TYSABRI ngăn chặn các tế bào gây viêm xâm nhập vào não và do đó, làm giảm tổn thương thần kinh do MS gây ra.
TYSABRI chứa hoạt chất natalizumab, một hoạt chất được gọi là kháng thể đơn dòng. Kháng thể này liên kết với một số protein có trong cơ thể để loại bỏ tác hại của chúng.
Các triệu chứng của bệnh đa xơ cứng là gì?
Các triệu chứng MS khác nhau ở mỗi bệnh nhân và bạn có thể có một số hoặc không có.
Các triệu chứng có thể bao gồm: khó đi lại, cảm giác tê ở mặt, cánh tay hoặc chân, các vấn đề về thị lực, mệt mỏi, mất thăng bằng hoặc choáng váng, các vấn đề về bàng quang và ruột, khó suy nghĩ và tập trung, trầm cảm, đau cấp tính hoặc mãn tính, các vấn đề tình dục, cứng và co thắt cơ. Trong trường hợp xuất hiện đợt cấp của các triệu chứng, nó được gọi là đợt tái phát (còn gọi là đợt cấp hoặc đợt tấn công). Khi tái phát xảy ra, bạn có thể nhận thấy rằng các triệu chứng của bạn tiến triển đột ngột, trong vòng vài 29 giờ hoặc chậm hơn trong một vài ngày. Theo quy luật, sau đó các triệu chứng sẽ dần dần được cải thiện (trong trường hợp này chúng tôi nói về sự thuyên giảm).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, TYSABRI đã làm giảm khoảng một nửa sự tiến triển của các tác động vô hiệu hóa của MS và cũng làm giảm số lượng các cuộc tấn công MS khoảng 2/3. Trong khi được điều trị bằng TYSABRI, bạn có thể không nhận thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến bệnh MS của mình, nhưng TYSABRI có thể giúp ngăn ngừa bệnh của bạn trở nên tồi tệ hơn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tysabri
Trước khi bắt đầu điều trị với TYSABRI, điều quan trọng là bạn phải thảo luận với bác sĩ về những lợi ích có thể có từ việc điều trị và những rủi ro liên quan.
Không sử dụng TYSABRI
- Nếu bạn bị dị ứng với natalizumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- Nếu bác sĩ nói với bạn rằng bạn bị bệnh não đa ổ (PML) tiến triển. PML là một bệnh nhiễm trùng não hiếm gặp.
- Nếu bác sĩ cho bạn biết rằng bạn có vấn đề nghiêm trọng với hệ thống miễn dịch của mình (ví dụ như do một căn bệnh như HIV, hoặc do một số loại thuốc bạn đang dùng hoặc đã dùng trong quá khứ, ví dụ như mitoxantrone hoặc cyclophosphamide).
- Nếu bạn đang dùng interferon beta hoặc glatiramer acetate. Những loại thuốc này điều trị MS và không thể được sử dụng với TYSABRI (xem phần Dùng thuốc khác bên dưới).
- Nếu bạn bị ung thư hoạt động (trừ khi nó là một loại ung thư da được gọi là ung thư biểu mô tế bào đáy).
- Nếu bạn dưới 18 tuổi.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Tysabri
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi sử dụng TYSABRI.
Nhiễm trùng
Đã có trường hợp nhiễm trùng não hiếm gặp được gọi là bệnh não đa ổ tiến triển (PML) ở bệnh nhân dùng TYSABRI. PML có thể gây tàn tật nghiêm trọng hoặc gây tử vong.
- Các triệu chứng của PML có thể tương tự như các triệu chứng của tái phát MS (tức là suy yếu hoặc thay đổi thị lực). Do đó, nếu bạn nghĩ rằng bệnh MS của mình đang trở nên tồi tệ hơn hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mới nào, điều quan trọng là bạn phải đến gặp bác sĩ càng sớm càng tốt.
- Nói chuyện với người bạn đời hoặc người chăm sóc của bạn về liệu pháp và cho họ biết về cách điều trị. bác sĩ của bạn để loại trừ khả năng PML.
- Bạn cũng sẽ tìm thấy thông tin này trên Thẻ Cảnh báo Bệnh nhân mà bác sĩ đã cung cấp cho bạn. Điều quan trọng là bạn phải giữ Thẻ cảnh báo này và xuất trình cho đối tác hoặc người chăm sóc của bạn.
PML có liên quan đến sự gia tăng không kiểm soát được của virus JC trong não, mặc dù lý do cho sự gia tăng này xảy ra ở một số bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI không được biết. Virus JC là một loại virus phổ biến lây nhiễm cho nhiều người mà bình thường không gây bệnh có thể quan sát được.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng TYSABRI, bác sĩ có thể làm xét nghiệm máu để kiểm tra xem nó có chứa kháng thể chống lại virus JC hay không. Những kháng thể này là dấu hiệu cho thấy anh ta đã bị nhiễm virus JC.
Nguy cơ phát triển PML với TYSABRI cao hơn:
- nếu có kháng thể với virus JC trong máu. o Nguy cơ mắc PML ở những bệnh nhân có kháng thể kháng virus JC cao hơn so với những bệnh nhân không có kháng thể kháng virus JC. o Nếu bạn không có kháng thể virus JC, bác sĩ có thể lặp lại xét nghiệm định kỳ để kiểm tra xem có thay đổi nào không.
- nếu điều trị kéo dài, đặc biệt là hơn hai năm. Người ta không biết liệu khả năng phát triển PML tiếp tục tăng, không thay đổi, hoặc giảm sau khi điều trị với TYSABRI trong hơn bốn năm.
- nếu trước đó bạn đã dùng một loại thuốc gọi là thuốc ức chế miễn dịch. Những loại thuốc này làm giảm hoạt động của hệ thống miễn dịch.
Nếu bạn có cả ba yếu tố nguy cơ được liệt kê ở trên, khả năng phát triển PML càng cao. Trước khi bắt đầu dùng TYSABRI và sau khi dùng TYSABRI trong hơn hai năm, bạn nên thảo luận với bác sĩ xem TYSABRI có phải là phương pháp điều trị phù hợp với bạn hay không.
Những bệnh nhân trải qua PML có khả năng có một phản ứng gọi là hội chứng viêm phục hồi miễn dịch (IRIS) sau khi điều trị PML, vì TYSABRI được loại bỏ khỏi cơ thể. IRIS có thể khiến tình trạng trở nên tồi tệ hơn, bao gồm cả sự suy giảm chức năng não.
Phản ứng dị ứng
Một số bệnh nhân đã bị phản ứng dị ứng với TYSABRI. Bác sĩ của bạn sẽ kiểm tra bất kỳ phản ứng dị ứng nào có thể xảy ra trong quá trình truyền và trong giờ tiếp theo.
TYSABRI có luôn hoạt động không?
Ở một số ít bệnh nhân sử dụng TYSABRI, theo thời gian, hệ thống phòng thủ tự nhiên của cơ thể có thể ngăn TYSABRI hoạt động bình thường (cơ thể sản xuất kháng thể chống lại TYSABRI). Bác sĩ của bạn sẽ có thể xác định xem TYSABRI có không hoạt động như bình thường hay không bằng cách làm xét nghiệm máu và sẽ ngừng dùng thuốc nếu cần thiết.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Tysabri
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
- Bạn không nên sử dụng TYSABRI nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác để điều trị bệnh đa xơ cứng như beta interferon hoặc glatiramer acetate.
- Bạn có thể không sử dụng TYSABRI nếu bạn đang dùng hoặc đã từng dùng các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch, ví dụ: mitoxantrone hoặc cyclophosphamide.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
- Không sử dụng TYSABRI nếu bạn đang mang thai trừ khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ của mình. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang mang thai, nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc nếu bạn đang có kế hoạch mang thai.
- Không cho con bú khi đang điều trị bằng TYSABRI. Hãy hỏi bác sĩ để được tư vấn trong việc quyết định cho con bú hay sử dụng TYSABRI.
Lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của TYSABRI đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc, tuy nhiên, nếu bạn bị chóng mặt, một tác dụng phụ thông thường thì bạn không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
TYSABRI chứa
Natri photphat, mono bazơ, monohydrat; Natri photphat, bazơ, heptahydrat
Natri clorua, Polysorbate 80 (E433), Nước pha tiêm.
Sau khi pha loãng, sản phẩm thuốc chứa 17,7 mmol (406 mg) natri trong mỗi liều. Cần lưu ý đối với những bệnh nhân có chế độ ăn ít natri.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Tysabri: Liều lượng
TYSABRI sẽ được cấp cho bạn bởi một bác sĩ chuyên điều trị MS. Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
- Liều khuyến cáo cho người lớn là 300 mg, cứ 4 tuần một lần.
- Trước khi quản lý, TYSABRI phải được pha loãng. Thuốc được truyền vào tĩnh mạch bằng cách nhỏ giọt ("truyền tĩnh mạch), thường là ở cánh tay. Thời gian truyền kéo dài khoảng 1 giờ.
- Thông tin cho các bác sĩ và chuyên gia chăm sóc sức khỏe về cách chuẩn bị và quản lý TYSABRI được cung cấp ở cuối tờ rơi gói này.
- Điều quan trọng là bạn phải tiếp tục điều trị miễn là bạn và bác sĩ của bạn cảm thấy rằng điều này có lợi cho bạn. Việc sử dụng TYSABRI liên tục là rất quan trọng, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị. Nguyên nhân là do những bệnh nhân đã nhận một hoặc hai liều TYSABRI và sau đó ngừng điều trị trong ba tháng trở lên có nhiều khả năng bị phản ứng dị ứng nếu tiếp tục điều trị.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Tysabri
Nếu bạn quên dùng TYSABRI
Nếu bạn bỏ lỡ liều TYSABRI thông thường của mình, vui lòng thỏa thuận với bác sĩ của bạn để nhận được thuốc càng sớm càng tốt. Sau đó, bạn sẽ cần tiếp tục nhận liều TYSABRI 4 tuần một lần.
Luôn sử dụng thuốc này đúng như mô tả trong tờ rơi này hoặc theo chỉ dẫn của bác sĩ. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn
Để biết thêm thông tin về việc sử dụng TYSABRI, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Tysabri là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nhiễm trùng nghiêm trọng có thể xảy ra với TYSABRI. Các triệu chứng của nhiễm trùng bao gồm:
sốt không rõ nguyên nhân
- tiêu chảy nặng
- khó thở
- chóng mặt kéo dài
- đau đầu
- cổ cứng
- giảm cân
- thờ ơ
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào sau đây:
Các dấu hiệu dị ứng với TYSABRI, trong khi tiêm truyền hoặc ngay sau đó:
- mày đay
- sưng mặt, môi hoặc lưỡi
- khó thở
- đau ngực hoặc khó chịu
- tăng hoặc giảm huyết áp (sẽ được bác sĩ hoặc y tá để ý nếu huyết áp của bạn được theo dõi).
Các dấu hiệu của một vấn đề về gan có thể xảy ra:
- vàng da hoặc lòng trắng của mắt
- nước tiểu có màu sẫm bất thường.
TYSABRI cũng có thể có các tác dụng phụ khác.
Các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây theo tần suất chúng được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng.
Các tác dụng phụ thường gặp có thể ảnh hưởng đến 1/10 người
- nhiễm trùng đường tiết niệu
- đau họng và tăng tiết hoặc nghẹt mũi
- ớn lạnh
- mày đay
- đau đầu
- chóng mặt
- buồn nôn
- Anh ấy sửa lại
- đau khớp
- sốt
- mệt mỏi
Các tác dụng phụ không phổ biến có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
- dị ứng nghiêm trọng (quá mẫn cảm)? Bệnh não đa ổ tiến triển (PML).
Các tác dụng phụ hiếm gặp có thể ảnh hưởng đến 1 trên 1000 người:
- nhiễm trùng bất thường (được gọi là "nhiễm trùng cơ hội").
Hãy đến gặp bác sĩ càng sớm càng tốt nếu bạn nghĩ rằng mình bị nhiễm trùng.
Đưa Thẻ Cảnh báo Bệnh nhân và tờ rơi này cho bất kỳ bác sĩ nào liên quan đến liệu pháp của bạn, không chỉ bác sĩ thần kinh.
Bạn cũng sẽ tìm thấy thông tin này trên Thẻ Cảnh báo Bệnh nhân mà bác sĩ đã cung cấp cho bạn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Lọ chưa mở:
Bảo quản trong tủ lạnh (2? C - 8? C).
Không đóng băng.
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn và hộp, hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Dung dịch pha loãng:
Sau khi pha loãng, nên sử dụng ngay, nếu không sử dụng ngay, dung dịch đã pha loãng phải được bảo quản ở 2 ° C đến 8 ° C và sử dụng trong vòng 8 giờ sau khi pha loãng.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy các hạt trong chất lỏng và / hoặc nếu chất lỏng trong lọ có "sự đổi màu".
TYSABRI chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là natalizumab. Mỗi lọ 15 ml cô đặc chứa 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Các thành phần khác là:
Natri photphat, mono bazơ, monohydrat
Natri photphat, bazơ, heptahydrat
Natri clorua
Polysorbate 80 (E433)
Nước pha tiêm.
TYSABRI trông như thế nào và nội dung của gói
TYSABRI là một chất lỏng không màu và trong hoặc hơi trắng đục.
Mỗi thùng chứa một lọ thủy tinh.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TYSABRI 300 MG TẬP TRUNG CHO GIẢI PHÁP CHỐNG LẠM PHÁT
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ml cô đặc chứa 20 mg natalizumab.
Natalizumab là một kháng thể tái tổ hợp kháng α4-Integrarin được nhân bản hóa được sản xuất trong dòng tế bào chuột bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
Sau khi pha loãng (xem phần 6.6), dung dịch để tiêm truyền chứa khoảng 2,6 mg / ml natalizumab.
Tá dược với các tác dụng đã biết
TYSABRI chứa 2,3 mmol (52 mg) natri trong mỗi chai. Sau khi pha loãng trong 100 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%), sản phẩm thuốc chứa 17,7 mmol (406 mg) natri.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.
Dung dịch không màu, trong hoặc hơi trắng đục.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
TYSABRI được chỉ định là đơn trị liệu điều trị bệnh trong bệnh đa xơ cứng tái phát tái phát hoạt động mạnh ở các nhóm bệnh nhân sau:
• Bệnh nhân người lớn từ 18 tuổi trở lên có hoạt động bệnh cao mặc dù điều trị bằng interferon beta hoặc glatiramer acetate. Những bệnh nhân này được định nghĩa là những bệnh nhân không đáp ứng với liệu trình điều trị đầy đủ và đầy đủ (thường là ít nhất một năm điều trị) với beta interferon hoặc glatiramer acetate. Bệnh nhân phải có ít nhất 1 lần tái phát trong năm trước khi đang điều trị và phải có ít nhất 9 tổn thương tăng âm T2 trên hình ảnh cộng hưởng từ não (MRI) hoặc ít nhất 1 tổn thương tăng cường Gadolini. Một bệnh nhân người không trả lời nó cũng có thể được định nghĩa là một bệnh nhân có tỷ lệ tái phát không thay đổi hoặc tăng so với năm trước hoặc những người bị tái phát nặng.
Hoặc
• Bệnh nhân người lớn từ 18 tuổi trở lên mắc chứng đa xơ cứng tái phát nặng tái phát nhanh chóng, được xác định bằng hai hoặc nhiều lần tái phát vô hiệu trong một năm và có 1 hoặc nhiều tổn thương tăng cường Gadolinium trên MRI não hoặc sự gia tăng đáng kể khối lượng tổn thương ở T2 so với đến một MRI trước đó được thực hiện gần đây.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị bằng TYSABRI nên được bắt đầu và giám sát liên tục bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị các bệnh thần kinh, ở những trung tâm có thể tiếp cận kịp thời với MRI.
Bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI nên được cấp Thẻ cảnh báo của bệnh nhân và cung cấp thông tin về các rủi ro của TYSABRI (xem thêm tờ rơi gói bên trong gói). Sau 2 năm điều trị, bệnh nhân nên được thông báo lại về các rủi ro của TYSABRI, đặc biệt là về tăng nguy cơ mắc bệnh não đa ổ tiến triển (PML), và cả bệnh nhân và người chăm sóc của họ nên được giáo dục để nhận ra các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của PML.
Phải có sẵn các phương tiện để điều trị các phản ứng quá mẫn và tiếp cận với MRI.
Bệnh nhân có thể chuyển trực tiếp từ liệu pháp interferon beta hoặc glatiramer acetate sang natalizumab, miễn là họ không có dấu hiệu bất thường liên quan đến điều trị, ví dụ. giảm bạch cầu. Nếu có các bất thường liên quan đến điều trị, họ sẽ cần trở lại bình thường trước khi bắt đầu điều trị bằng natalizumab.
Một số bệnh nhân có thể đã tiếp xúc với các loại thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ như mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine). Các sản phẩm thuốc như vậy có thể gây ức chế miễn dịch kéo dài, ngay cả sau khi ngừng sử dụng. Do đó, trước khi bắt đầu điều trị với TYSABRI (xem thêm phần 4.4), bác sĩ nên đảm bảo rằng những bệnh nhân đó không bị suy giảm miễn dịch.
Liều lượng
Người lớn
TYSABRI 300 mg nên được truyền tĩnh mạch mỗi 4 tuần một lần.
Việc tiếp tục điều trị nên được xem xét cẩn thận ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị sau 6 tháng.
Dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả trong 2 năm của natalizumab là từ các nghiên cứu mù đôi có đối chứng. Sau 2 năm, việc tiếp tục điều trị chỉ nên được xem xét sau khi đánh giá lại các lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra. Bệnh nhân nên được thông báo lại về các yếu tố nguy cơ của PML , tức là thời gian điều trị, sử dụng thuốc ức chế miễn dịch trước khi dùng TYSABRI và sự hiện diện của kháng thể kháng JCV (xem phần 4.4).
Quản lý lại
Hiệu quả của việc sử dụng lại sản phẩm chưa được xác định, xem phần 4.4 về an toàn.
Người già
TYSABRI không được khuyến cáo ở bệnh nhân trên 65 tuổi do thiếu dữ liệu về nhóm bệnh nhân này.
Suy thận và gan
Không có nghiên cứu nào được thực hiện để điều tra tác động của suy thận hoặc gan.
Cơ chế thải trừ thuốc và kết quả từ các nghiên cứu dược động học trên quần thể cho thấy không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.
Dân số trẻ em
TYSABRI được chống chỉ định ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi (xem phần 4.3).
Phương pháp điều trị
Để sử dụng đường tĩnh mạch.
Để biết hướng dẫn về cách pha loãng thuốc trước khi dùng, xem phần 6.6.
Sau khi pha loãng (xem phần 6.6), nên truyền dịch trong khoảng 1 giờ và bệnh nhân phải được quan sát cả trong khi truyền và trong 1 giờ sau khi kết thúc truyền để biết bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn.
TYSABRI không được dùng dưới dạng 'tiêm bolus.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với natalizumab hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh não đa ổ tiến triển (PML).
Bệnh nhân có nguy cơ cao mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, bao gồm cả bệnh nhân suy giảm miễn dịch (bao gồm cả những bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời hoặc những người bị suy giảm miễn dịch bằng các liệu pháp trước đó, ví dụ như mitoxantrone hoặc cyclophosphamide, xem thêm phần 4.4 và 4.8).
Kết hợp với beta interferon hoặc glatiramer acetat.
Các khối u ác tính đang hoạt động được chẩn đoán ngoại trừ bệnh nhân bị ung thư da tế bào đáy.
Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh não đa ổ tiến triển (PML)
Sử dụng TYSABRI có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc PML, một bệnh nhiễm trùng cơ hội do vi rút JC gây ra, có thể gây tử vong hoặc gây tàn tật nặng. Do nguy cơ phát triển PML gia tăng này, bác sĩ chuyên khoa và bệnh nhân cần phải đánh giá lại các rủi ro và lợi ích của TYSABRI trên cơ sở cá nhân.
Cả bệnh nhân và người chăm sóc nên được đào tạo để nhận ra các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của PML.
Các yếu tố nguy cơ sau đây có liên quan đến việc tăng nguy cơ PML.
• Sự hiện diện của các kháng thể kháng JCV
• Thời gian điều trị, cụ thể là vượt quá 2 năm. Kinh nghiệm với những bệnh nhân đã theo điều trị TYSABRI trên 4 năm còn hạn chế, do đó không thể đánh giá nguy cơ PML ở những bệnh nhân này.
• Sử dụng thuốc ức chế miễn dịch trước khi dùng TYSABRI.
Sự hiện diện của các kháng thể kháng JCV đặc trưng cho các mức độ khác nhau của nguy cơ PML ở những bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI. Bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng JCV có nguy cơ phát triển PML cao hơn so với bệnh nhân âm tính với kháng thể kháng JCV. Bệnh nhân có cả ba yếu tố nguy cơ đối với PML (nghĩa là họ dương tính với kháng thể kháng JCV và đã điều trị TYSABRI hơn 2 năm và trước đó đã điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch) có nguy cơ mắc PML cao hơn đáng kể. Ở những bệnh nhân có cả ba yếu tố nguy cơ, chỉ nên tiếp tục điều trị bằng TYSABRI nếu lợi ích cao hơn nguy cơ. Về việc định lượng nguy cơ PML trong các phân nhóm bệnh nhân khác nhau, vui lòng tham khảo Thông tin và Hướng dẫn quản lý dành cho bác sĩ.
Xét nghiệm kháng thể kháng JCV cung cấp thông tin hỗ trợ cho việc phân tầng nguy cơ của việc điều trị bằng TYSABRI. Chúng tôi khuyến nghị rằng xét nghiệm kháng thể kháng JCV trong huyết thanh nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị TYSABRI hoặc ở những bệnh nhân nhận TYSABRI chưa được xét nghiệm về sự hiện diện của kháng thể . Bệnh nhân âm tính với kháng thể kháng JCV vẫn có thể có nguy cơ mắc PML vì những lý do như nhiễm JCV mới, biến động về tình trạng kháng thể hoặc kết quả xét nghiệm âm tính giả. Đề nghị lặp lại xét nghiệm 6 tháng một lần ở những bệnh nhân âm tính với kháng thể JCV. Xét nghiệm kháng thể kháng JCV (ELISA) không nên được sử dụng để chẩn đoán PML. Xét nghiệm kháng thể kháng JCV không nên được sử dụng. Được thực hiện trong quá trình di chuyển tế bào chất hoặc trước hai tuần sau khi thực hiện, do việc loại bỏ các kháng thể khỏi huyết thanh .
Trước khi bắt đầu liệu pháp TYSABRI, nên có sẵn MRI gần đây (thường được thực hiện trong vòng 3 tháng qua) để tham khảo. MRI nên được lặp lại hàng năm để MRI tham chiếu được cập nhật. Bệnh nhân cần được theo dõi định kỳ trong suốt thời gian điều trị. Sau 2 năm điều trị, tất cả bệnh nhân nên được thông báo lại về nguy cơ phát triển PML với TYSABRI.
Nếu nghi ngờ PML, nên tạm ngừng điều trị cho đến khi loại trừ PML.
Bác sĩ nên đánh giá bệnh nhân để xác định xem những triệu chứng này có phải là dấu hiệu của rối loạn chức năng thần kinh hay không và có thể là điển hình của MS hoặc nếu chúng gợi ý sự hiện diện của PML.Trong trường hợp nghi ngờ, nên xem xét đánh giá thêm, bao gồm cả chụp MRI tốt hơn với phương tiện tương phản (để so sánh với MRI được thực hiện trước khi điều trị), xét nghiệm dịch não tủy (CSF) để tìm DNA của virus JC và lặp lại các xét nghiệm thần kinh, như được mô tả trong Thông tin và Hướng dẫn dành cho Bác sĩ quản lý bệnh nhân đa xơ cứng (xem Hỗ trợ giáo dục). Khi bác sĩ đã loại trừ sự hiện diện của PML (bằng cách lặp lại các khám nghiệm lâm sàng, hình ảnh và / hoặc phòng thí nghiệm nếu nghi ngờ lâm sàng vẫn còn), natalizumab có thể được tiếp tục.
Các bác sĩ nên đặc biệt cảnh giác với các triệu chứng có thể gợi ý PML và bệnh nhân có thể không chú ý đến (ví dụ như các triệu chứng về nhận thức hoặc tâm thần). các triệu chứng mà bệnh nhân không nhận biết được.
PML đã được báo cáo sau khi ngừng TYSABRI ở những bệnh nhân không có các dấu hiệu gợi ý PML tại thời điểm ngừng sử dụng. Trong khoảng sáu tháng sau khi ngừng điều trị với TYSABRI, cả bệnh nhân và bác sĩ nên tiếp tục theo dõi bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng mới nào có thể là dấu hiệu của PML.
Nếu bệnh nhân phát triển PML, nên ngừng điều trị bằng TYSABRI vĩnh viễn.
Sau khi phục hồi hệ thống miễn dịch ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch với PML, kết quả đã được cải thiện.
PML và IRIS (Hội chứng viêm phục hồi miễn dịch)
Hội chứng IRIS xảy ra ở hầu hết các bệnh nhân bị PML sau khi ngừng sử dụng hoặc loại bỏ TYSABRI tích cực, ví dụ: bằng phương pháp plasmapheresis (xem phần 5.2). Hội chứng IRIS được cho là kết quả của việc phục hồi chức năng miễn dịch ở bệnh nhân PML, một tình trạng có thể gây ra các biến chứng thần kinh nghiêm trọng và gây tử vong. Cần theo dõi cẩn thận sự khởi phát của IRIS, bệnh này thường xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI bị PML trong vòng vài ngày đến vài tuần sau khi làm đông máu. Điều trị thích hợp đối với chứng viêm liên quan cũng nên được thực hiện trong khi bệnh nhân hồi phục sau PML (xem Thông tin và Hướng dẫn Quản lý cho Bác sĩ để biết thêm thông tin).
Các bệnh nhiễm trùng bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác
Các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác đã được báo cáo khi sử dụng TYSABRI, chủ yếu ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn suy giảm miễn dịch hoặc mắc các bệnh đồng thời quan trọng khác, tuy nhiên nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác ở những bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI tăng lên nhưng không loại trừ được các bệnh đồng thời như vậy Nhiễm trùng cơ hội cũng đã được báo cáo ở bệnh nhân MS được điều trị bằng đơn trị liệu TYSABRI (xem phần 4.8).
TYSABRI làm tăng nguy cơ phát triển viêm não và viêm màng não do vi rút herpes simplex và varicella zoster gây ra. Các trường hợp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và đôi khi tử vong đã được báo cáo trong bối cảnh hậu mãi ở bệnh nhân đa xơ cứng điều trị bằng Tysabri (xem phần 4.8). Nếu bị viêm não hoặc viêm màng não do herpes, nên ngừng điều trị TYSABRI và điều trị thích hợp cho viêm não hoặc viêm màng não do herpes.
Người kê đơn cần lưu ý khả năng các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác có thể xảy ra trong khi điều trị với TYSABRI và do đó cần tính đến những trường hợp này trong chẩn đoán phân biệt với các bệnh nhiễm trùng xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI. Nếu nghi ngờ nhiễm trùng cơ hội, nên tạm ngừng điều trị bằng TYSABRI cho đến khi loại trừ được tình trạng nhiễm trùng đó thông qua điều tra thêm.
Nếu bệnh nhân điều trị TYSABRI bị nhiễm trùng cơ hội, nên ngừng điều trị TYSABRI vĩnh viễn.
Hỗ trợ đào tạo
Tất cả các bác sĩ có ý định kê đơn Tysabri nên đảm bảo rằng họ đã quen thuộc với Thông tin và Hướng dẫn dành cho Bác sĩ về Quản lý Bệnh nhân Đa Xơ cứng.
Bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về những lợi ích và rủi ro của liệu pháp TYSABRI và cung cấp cho họ Thẻ cảnh báo bệnh nhân. Bệnh nhân nên được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ của họ rằng họ đang dùng TYSABRI nếu họ phát triển bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào.
Bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về "tầm quan trọng của" việc sử dụng liên tục, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị (xem phần mẫn cảm).
Quá mẫn cảm
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm các phản ứng toàn thân nghiêm trọng, có liên quan đến TYSABRI (xem phần 4.8). Những phản ứng này thường xảy ra trong khi truyền hoặc trong giờ đầu tiên sau khi truyền xong. Nguy cơ quá mẫn cao nhất với những lần truyền đầu tiên và ở những bệnh nhân tái tiếp xúc với TYSABRI sau một thời gian ngắn phơi nhiễm ban đầu (một hoặc hai lần truyền) và một thời gian dài (ba tháng trở lên) mà không cần điều trị. Tuy nhiên, nguy cơ phản ứng quá mẫn phải được xem xét trong tất cả các lần truyền.
Bệnh nhân nên được theo dõi trong khi truyền và trong giờ tiếp theo (xem phần 4.8). Phải có sẵn các phương tiện để điều trị các phản ứng quá mẫn.
Khi có các triệu chứng hoặc dấu hiệu quá mẫn đầu tiên, nên ngừng sử dụng TYSABRI và bắt đầu điều trị thích hợp.
Những bệnh nhân đã từng bị phản ứng quá mẫn trước đó nên ngừng điều trị vĩnh viễn với TYSABRI.
Các liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời hoặc trước đó
Tính an toàn và hiệu quả của TYSABRI, kết hợp với các phương pháp điều trị ức chế miễn dịch và chống ung thư khác, chưa được xác định đầy đủ. Việc sử dụng đồng thời các thuốc này với TYSABRI có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội và bị chống chỉ định (xem đoạn 4.3).
Những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trước đó có nguy cơ phát triển PML. Cần đặc biệt thận trọng với những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trước đó và cần có đủ thời gian để chức năng miễn dịch hoạt động trở lại. Trước khi bắt đầu điều trị với TYSABRI, bác sĩ nên đánh giá từng trường hợp cụ thể để xác định xem có tồn tại tình trạng suy giảm miễn dịch hay không (xem phần 4.3).
Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 ở MS, việc điều trị đồng thời các đợt tái phát với một đợt corticosteroid ngắn không liên quan đến việc tăng tỷ lệ nhiễm trùng. Có thể sử dụng các liệu trình corticosteroid ngắn hạn kết hợp với TYSABRI.
Tính sinh miễn dịch
Các đợt bùng phát của bệnh hoặc các phản ứng liên quan đến tiêm truyền có thể cho thấy sự phát triển của các kháng thể đối với natalizumab. Trong những trường hợp này, cần đánh giá sự hiện diện của các kháng thể và nếu chúng được xác nhận bằng một xét nghiệm tiếp theo, được thực hiện sau ít nhất 6 tuần, thì phải điều trị được thực hiện. ngừng sử dụng, bởi vì sự hiện diện của các kháng thể dai dẳng có liên quan đến việc giảm đáng kể hiệu quả của TYSABRI và tăng tần suất phản ứng quá mẫn (xem phần 4.8).
Vì những bệnh nhân có tiếp xúc ban đầu ngắn với TYSABRI và thời gian kéo dài mà không được điều trị có nguy cơ cao hơn phát triển các kháng thể kháng natalizumab và / hoặc quá mẫn khi điều trị lại, cần phải đánh giá sự hiện diện của các kháng thể và liệu có còn không. trong một xét nghiệm xác nhận được thực hiện sau ít nhất 6 tuần, bệnh nhân không nên điều trị thêm bằng Tysabri.
Các sự kiện về gan
Các phản ứng có hại tự phát nghiêm trọng về tổn thương gan đã được báo cáo trong môi trường sau khi tiếp thị. Những tổn thương gan như vậy có thể phát sinh bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, ngay cả sau liều đầu tiên. Trong một số trường hợp, phản ứng lại xuất hiện khi điều trị bằng TYSABRI được bắt đầu lại. Một số bệnh nhân có "tiền sử bất thường xét nghiệm gan trước đây đã trải qua" đợt cấp của các bất thường xét nghiệm gan trong khi điều trị bằng TYSABRI. Bệnh nhân cần được theo dõi khi cần thiết về bằng chứng suy giảm chức năng gan và hướng dẫn đi khám để biết các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý tổn thương gan, chẳng hạn như vàng da và nôn mửa. Trong trường hợp tổn thương gan đáng kể, nên ngừng điều trị bằng TYSABRI.
Ngừng điều trị bằng TYSABRI
Nếu quyết định ngừng điều trị bằng natalizumab, bác sĩ nên biết rằng natalizumab vẫn còn trong máu và có tác dụng dược lực học (ví dụ như tăng số lượng tế bào lympho) trong khoảng 12 tuần sau liều cuối cùng. Sử dụng các liệu pháp khác trong khoảng thời gian này. sẽ dẫn đến việc tiếp xúc đồng thời với natalizumab. Đối với các sản phẩm thuốc như interferon và glatiramer acetate, việc tiếp xúc đồng thời với thời gian tương tự không liên quan đến rủi ro an toàn trong các nghiên cứu lâm sàng. Không có sẵn dữ liệu về việc tiếp xúc đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch ở bệnh nhân MS. Việc sử dụng những thuốc này ngay sau khi ngừng sử dụng natalizumab có thể dẫn đến tác dụng ức chế miễn dịch bổ sung. Điều này cần được xem xét cẩn thận trên cơ sở từng trường hợp, và giai đoạn của rửa sạch cho natalizumab. Các đợt sử dụng steroid ngắn hạn được sử dụng để điều trị các đợt tái phát không liên quan đến việc gia tăng các ca nhiễm trùng trong các thử nghiệm lâm sàng.
Hàm lượng natri trong TYSABRI
TYSABRI chứa 2,3 mmol (hoặc 52 mg) natri trong mỗi chai. Sau khi pha loãng trong 100 ml nước muối 9% (9 mg / ml), sản phẩm thuốc này chứa 17,7 mmol (406 mg) natri cho mỗi liều. Cần lưu ý đối với những bệnh nhân có chế độ ăn ít natri.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
TYSABRI được chống chỉ định kết hợp với beta interferon hoặc glatiramer acetate (xem phần 4.3).
Chích ngừa
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên nhãn mở với 60 bệnh nhân bị MS tái phát, không có sự khác biệt đáng kể trong phản ứng miễn dịch dịch thể với một kháng nguyên tăng cường (độc tố uốn ván), trong khi đáp ứng miễn dịch dịch thể hơi chậm lại và giảm đối với một tân kháng nguyên (hemocyanin của Megathura crenulata , KLH) ở những bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI trong 6 tháng so với nhóm chứng không được điều trị. Vắc xin sống chưa được nghiên cứu.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng, sổ đăng ký mang thai tiềm năng, các trường hợp sau tiếp thị và các tài liệu hiện có không cho thấy ảnh hưởng của việc tiếp xúc với TYSABRI đối với kết quả mang thai.
Sổ đăng ký mang thai tương lai TYSABRI đã hoàn thành chứa 355 trường hợp mang thai với các kết quả sẵn có. Có 316 ca sinh sống và 29 ca trong số đó được báo cáo về dị tật bẩm sinh. 16 trong số 29 được xếp vào loại khuyết tật lớn. Tỷ lệ khuyết tật tương ứng với tỷ lệ được báo cáo trong các đăng ký mang thai khác liên quan đến bệnh nhân MS. Không có bằng chứng về một dạng dị tật bẩm sinh cụ thể liên quan đến TYSABRI.
Các trường hợp được công bố trong tài liệu báo cáo giảm tiểu cầu và thiếu máu thoáng qua từ nhẹ đến trung bình được thấy ở trẻ sinh ra từ phụ nữ tiếp xúc với TYSABRI trong ba tháng cuối của thai kỳ. Do đó, khuyến cáo rằng trẻ sơ sinh của phụ nữ tiếp xúc với TYSABRI trong ba tháng cuối của thai kỳ được theo dõi để phát hiện các bất thường về huyết học có thể xảy ra.
Nếu bệnh nhân có thai trong khi điều trị với TYSABRI, nên cân nhắc việc ngừng điều trị. TYSABRI.
Giờ cho ăn
TYSABRI được bài tiết qua sữa mẹ. Chưa rõ ảnh hưởng của natalizumab đối với sức khỏe của trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị với TYSABRI.
Khả năng sinh sản
Trong một nghiên cứu với liều lượng cao hơn liều dùng cho người, sự giảm khả năng sinh sản đã được quan sát thấy ở lợn guinea cái; natalizumab không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới. Có thể coi rằng natalizumab ở liều khuyến cáo tối đa sẽ ảnh hưởng đến mức độ sinh sản ở người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của TYSABRI đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Tuy nhiên, vì chóng mặt là một phản ứng phụ thường được báo cáo, những bệnh nhân gặp phải phản ứng bất lợi này được khuyến cáo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi nó được giải quyết.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược bao gồm 1617 bệnh nhân đa xơ cứng được điều trị bằng natalizumab trong tối đa 2 năm (giả dược: 1135), các tác dụng ngoại ý dẫn đến ngừng điều trị đã được quan sát thấy ở 5,8% bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab (giả dược: 4,8%) Trong 2 năm nghiên cứu được thực hiện, 43,5% bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab gặp phản ứng có hại (giả dược: 39,6%) 1.
1 Một phản ứng bất lợi được bác sĩ điều tra đánh giá là có liên quan đến liệu pháp điều trị.
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân đa xơ cứng được điều trị bằng natalizumab ở liều khuyến cáo, tỷ lệ phản ứng có hại cao nhất đã được báo cáo đối với chóng mặt, buồn nôn, mày đay và cứng khớp do tiêm truyền.
Tóm tắt các phản ứng bất lợi
Sau đây là các phản ứng có hại được báo cáo đối với natalizumab với tỷ lệ mắc bệnh cao hơn 0,5% so với giả dược.
Các phản ứng được báo cáo theo thuật ngữ thông thường được khuyến nghị trong các Lớp cơ quan thuộc Hệ thống MedDRA. Các tần số được biểu thị theo các lớp sau:
Phổ biến (≥ 1/100,
Tính sinh miễn dịch
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài 2 năm, kháng thể kháng natalizumab được phát hiện ở 10% bệnh nhân ở bệnh nhân MS. Kháng thể kháng natalizumab dai dẳng (2 xét nghiệm dương tính được thực hiện cách nhau 6 tuần) đã phát triển ở khoảng 6% bệnh nhân. Trong 4% bệnh nhân khác, các kháng thể được phát hiện trong một lần duy nhất. Sự tồn tại của các kháng thể có liên quan đến việc giảm đáng kể hiệu quả của TYSABRI và tăng tỷ lệ phản ứng quá mẫn. Các phản ứng khác liên quan đến truyền dịch liên quan đến sự hiện diện của các kháng thể dai dẳng bao gồm cứng, buồn nôn, nôn và đỏ bừng (xem phần 4.4).
Nếu, sau khoảng 6 tháng điều trị, nghi ngờ sự hiện diện của các kháng thể dai dẳng, do cả hiệu quả của sản phẩm giảm và sự hiện diện của các phản ứng liên quan đến tiêm truyền, những phản ứng này có thể được phát hiện và xác nhận bằng thử nghiệm thứ hai, 6 tuần sau lần đầu tiên. xét nghiệm dương tính. Vì hiệu quả điều trị có thể giảm ở những bệnh nhân có kháng thể dai dẳng hoặc tỷ lệ quá mẫn hoặc phản ứng liên quan đến tiêm truyền có thể tăng lên, nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân phát triển kháng thể dai dẳng.
Nhiễm trùng, bao gồm PML và nhiễm trùng cơ hội
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài 2 năm ở bệnh nhân MS, tỷ lệ nhiễm trùng là khoảng 1,5 mỗi bệnh nhân mỗi năm ở cả bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab và giả dược. Bản chất của nhiễm trùng thường giống nhau ở cả hai nhóm bệnh nhân. thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân MS cryptosporidium. Các trường hợp nhiễm trùng cơ hội bổ sung, một số trường hợp đã tử vong, đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng khác. Hầu hết bệnh nhân không ngừng liệu pháp natalizumab trong thời gian nhiễm trùng đã giải quyết bằng liệu pháp đầy đủ.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, nhiễm trùng herpes (vi rút varicella-zoster, vi rút herpes simplex) được quan sát thấy thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các trường hợp nghiêm trọng, đe dọa đến tính mạng và đôi khi tử vong của viêm não và viêm màng não do herpes simplex hoặc varicella zoster đã được báo cáo ở những bệnh nhân đa xơ cứng dùng TYSABRI. Thời gian điều trị TYSABRI trước khi khởi phát. Dao động từ vài tháng đến vài năm (xem phần 4.4).
Các trường hợp PML đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, nghiên cứu quan sát sau tiếp thị và giám sát thụ động sau tiếp thị. PML thường gây ra tàn tật nghiêm trọng hoặc có thể gây tử vong (xem phần 4.4).
Các sự kiện về gan
Các phản ứng tự phát như tổn thương gan nặng, tăng men gan và tăng bilirubin trong máu đã được báo cáo trong môi trường sau khi tiếp thị (xem phần 4.4).
Thiếu máu và thiếu máu tan máu
Các trường hợp hiếm gặp về thiếu máu nặng và thiếu máu tan máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng TYSABRI trong các nghiên cứu quan sát sau lưu hành.
Các khối u ác tính
Không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh hoặc bản chất của khối u ác tính được quan sát thấy giữa những bệnh nhân được điều trị bằng natalizumab và những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trong suốt 2 năm điều trị. các khối u. Xem phần 4.3.
Ảnh hưởng đến điều tra trong phòng thí nghiệm
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài 2 năm ở bệnh nhân MS, điều trị bằng TYSABRI có liên quan đến sự gia tăng số lượng tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, bạch cầu ái toan, bạch cầu ưa bazơ và hồng cầu có nhân. Không thấy tăng bạch cầu trung tính. Sự gia tăng so với ban đầu ở tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, bạch cầu ái toan, và bạch cầu ưa bazơ dao động từ 35% đến 140% đối với các loại tế bào riêng lẻ, nhưng số lượng trung bình vẫn nằm trong phạm vi bình thường. Giảm nhẹ hemoglobin (giảm trung bình 0,6 g / dl), hematocrit (giảm trung bình 2%) và số lượng hồng cầu (giảm trung bình 0,1 x 106 / l) đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị với TYSABRI. Trong vòng 16 tuần sau lần dùng TYSABRI cuối cùng, tất cả các giá trị thường trở về giá trị trước khi điều trị và những thay đổi không liên quan đến các triệu chứng lâm sàng. Các trường hợp tăng bạch cầu ái toan (số lượng tế bào) cũng đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị. bạch cầu ái toan> 1500 / mm3) mà không có triệu chứng lâm sàng. Trong trường hợp ngừng điều trị TYSABRI, mức bạch cầu ái toan đã bình thường hóa.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / rủi ro của sản phẩm đó. . Trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: các chất có tác dụng ức chế miễn dịch chọn lọc.
Mã ATC: L04AA23.
Tác dụng dược lực học
Natalizumab là chất ức chế có chọn lọc phân tử kết dính và liên kết với tiểu đơn vị α4 của tích phân người, được biểu hiện nhiều trên bề mặt của tất cả bạch cầu ngoại trừ bạch cầu trung tính. Cụ thể, natalizumab liên kết với tích phân α4β1, do đó ngăn chặn sự tương tác 'với thụ thể bổ sung của nó, VCAM-1 (phân tử kết dính tế bào mạch-1), và với phối tử osteopontin và CS-1 (kết nối phân đoạn-1), một miền liên kết fibronectin thay thế. Natalizumab chặn sự tương tác của tích phân α4β7 với MadCAM-1 (các phân tử kết dính tế bào adressin niêm mạc-1). Sự thay đổi các tương tác phân tử này ngăn cản sự di chuyển của bạch cầu đơn nhân qua lớp nội mạc đến mô nhu mô bị viêm. Một cơ chế hoạt động khác của natalizumab có thể bao gồm trong việc ức chế các phản ứng viêm diễn ra trong các mô bị bệnh, bằng cách ức chế sự tương tác của các bạch cầu biểu hiện α4 với các phối tử của chúng trong chất nền ngoại bào và trên các tế bào nhu mô. Vì vậy, natalizumab có thể ngăn chặn hoạt động viêm hiện có trong khu vực bị bệnh và ức chế sự di chuyển tiếp tục vào các mô bị viêm của các tế bào của hệ thống miễn dịch.
Trong MS, các tổn thương được cho là xảy ra khi các tế bào T được kích hoạt vượt qua hàng rào máu não. Sự di chuyển của bạch cầu qua hàng rào máu não giả định trước một "sự tương tác giữa các phân tử kết dính" của tế bào viêm và tế bào nội mô của thành mạch. Tương tác giữa α4β1 và các mục tiêu của nó đại diện cho một thành phần quan trọng của bệnh lý viêm não và sự thay đổi của các tương tác này dẫn đến giảm viêm. Trong điều kiện bình thường, VCAM-1 không được biểu hiện trong nhu mô não. Tuy nhiên, với sự hiện diện của các cytokine tiền viêm, VCAM-1 của các tế bào nội mô và có thể là các tế bào thần kinh đệm bị kích hoạt quá mức gần các vị trí viêm. " bạch cầu đến nhu mô não và có thể kéo dài dòng chảy viêm trong mô thần kinh trung ương. Việc ngăn chặn các tương tác phân tử của α4β1 với các mục tiêu của nó làm giảm hoạt động viêm hiện diện trong não, ở bệnh nhân MS và ức chế sự tiếp nhận thêm các tế bào của hệ thống miễn dịch và sự di chuyển của chúng đến mô bị viêm, do đó làm giảm sự hình thành hoặc mức độ tổn thương MS.
Hiệu quả lâm sàng
Hiệu quả của liệu pháp đơn trị liệu được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược kéo dài 2 năm (Nghiên cứu AFFIRM), được thực hiện ở những bệnh nhân bị MS tái phát, những người đã trải qua ít nhất một lần tái phát lâm sàng trong năm trước đó. nghiên cứu và có điểm từ 0 đến 5 trong Thang điểm Tình trạng Khuyết tật Mở rộng Kurtzke (EDSS). Tuổi trung bình của bệnh nhân là 37 tuổi với thời gian mắc bệnh trung bình khoảng 5 năm. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận, theo tỷ lệ 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) hoặc giả dược (n = 315) mỗi 4 tuần cho tổng thể lên đến 30 lần truyền. Đánh giá thần kinh được thực hiện 12 tuần một lần và vào những thời điểm nghi ngờ tái phát. Đánh giá các tổn thương Gadolinium (Gd) trọng lượng T1 và tổn thương tăng tín hiệu T2W được thực hiện hàng năm bằng chụp cộng hưởng từ (MRI).
Các đặc điểm và kết quả của nghiên cứu được trình bày trong bảng sau.
Trong phân nhóm bệnh nhân được chỉ định điều trị MS tái phát tiến triển nhanh (bệnh nhân có 2 lần tái phát trở lên và 1 hoặc nhiều tổn thương Gd +), tỷ lệ tái phát hàng năm là 0,282 ở nhóm TYSABRI (n = 148) và 1,455 ở nhóm nhóm giả dược (n = 61) (chỉ số nguy cơ p đối với sự tiến triển của khuyết tật là 0,36 (KTC 95%: 0,17, 0,76) p = 0,008. Những kết quả này được rút ra từ một phân tích post hoc và phải được giải thích một cách thận trọng. Không có thông tin về mức độ nghiêm trọng của các đợt tái phát trước khi đưa bệnh nhân vào nghiên cứu.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với TYSABRI ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em bị bệnh đa xơ cứng (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Sau khi tiêm tĩnh mạch lặp lại liều 300 mg natalizumab cho bệnh nhân MS, nồng độ huyết thanh tối đa trung bình quan sát được là 110 ± 52 μg / mL. Nồng độ trung bình của natalizumab allo trạng thái ổn định trong khoảng thời gian dùng thuốc, nó dao động từ 23 mcg / mL đến 29 mcg / mL. Thời gian dự kiến để đạt được nó trạng thái ổn định là khoảng 36 tuần.
Một phân tích dược động học dân số đã được tiến hành trên các mẫu của hơn 1100 bệnh nhân MS được điều trị với liều từ 3 đến 6 mg / kg natalizumab. Trong số này, 581 bệnh nhân được dùng liều cố định 300 mg dưới dạng đơn trị liệu. Độ thanh thải trung bình ± SD tại trạng thái ổn định là 13,1 ± 5,0 mL / h, với thời gian bán hủy trung bình ± SD là 16 ± 4 ngày. kháng thể kháng natalizumab. Người ta quan sát thấy rằng chỉ trọng lượng cơ thể và sự hiện diện của kháng thể kháng natalizumab ảnh hưởng đến sự sẵn có của natalizumab. 34% thay đổi độ thanh thải. Sự thay đổi độ thanh thải không có ý nghĩa lâm sàng. Sự hiện diện của kháng thể kháng natalizumab dai dẳng làm tăng độ thanh thải natalizumab lên khoảng 3 lần, phù hợp với việc giảm nồng độ natalizumab trong huyết thanh ở những bệnh nhân có kháng thể dai dẳng (xem phần 4.8 ).
Dược động học của natalizumab ở bệnh nhân MS trẻ em hoặc ở bệnh nhân suy thận hoặc gan chưa được nghiên cứu.
Ảnh hưởng của phương pháp di chuyển plasmapheres lên độ thanh thải và dược lực học của natalizumab đã được đánh giá trong một nghiên cứu trên 12 bệnh nhân MS. Tổng mức thải trừ ước tính của natalizumab sau 3 plasmaphereses (trên 5-8 ngày) là khoảng 70,80%. Giá trị này có thể so sánh với Khoảng 40% thu được trong các nghiên cứu trước đây, trong đó các phép đo được tiến hành sau khi ngừng sử dụng natalizumab trong một thời gian quan sát có độ dài tương tự.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại và độc tính di truyền.
Phù hợp với hoạt tính dược lý của natalizumab, hoạt động của tế bào lympho bị thay đổi dẫn đến sự gia tăng các tế bào bạch cầu và tăng trọng lượng lá lách trong hầu hết các nghiên cứu. in vivo. Những thay đổi này có thể đảo ngược và dường như không có bất kỳ hậu quả độc hại nào.
Trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột, sự phát triển và di căn của các tế bào ung thư hắc tố và tế bào bạch cầu nguyên bào lympho không tăng sau khi dùng natalizumab.
Không có tác dụng gây đột biến hoặc gây đột biến gen của natalizumab được quan sát thấy trong các xét nghiệm về quang sai nhiễm sắc thể của người hoặc Ames. Natalizumab không có tác dụng trong các thử nghiệm trong ống nghiệm tăng sinh / độc tính với các dòng khối u dương tính với α4-integrationrin.
Trong một nghiên cứu với liều lượng cao hơn liều dùng cho người, sự giảm khả năng sinh sản đã được quan sát thấy ở lợn guinea cái; Natalizumab không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới.
Tác dụng của natalizumab đối với sinh sản đã được đánh giá trong 5 nghiên cứu: 3 ở chuột lang và 2 ở khỉ cynomolgus. Những nghiên cứu này không cho thấy bất kỳ tác động gây quái thai hoặc trên sự phát triển của con cái. Trong một nghiên cứu ở lợn guinea, tỷ lệ sống sót của con cái giảm nhẹ được ghi nhận. Trong một nghiên cứu trên khỉ, số lần phá thai tăng gấp đôi ở những con khỉ được điều trị bằng natalizumab, 30 mg / kg, so với nhóm đối chứng tương đương. Đây là kết quả của "tỷ lệ phá thai cao ở các nhóm được điều trị trong thuần tập đầu tiên, tỷ lệ này không được quan sát thấy trong thuần tập thứ hai. Không có ảnh hưởng nào đến tỷ lệ phá thai được quan sát thấy trong bất kỳ nghiên cứu nào trên khỉ." cynomolgus cho thấy những thay đổi nhẹ ở thai nhi liên quan đến natalizumab, bao gồm thiếu máu nhẹ, giảm số lượng tiểu cầu, tăng thể tích lá lách, giảm trọng lượng gan và tuyến ức. Những thay đổi này có liên quan đến sự gia tăng tạo máu ngoài tuỷ lách, teo tuyến ức và giảm tạo máu ở gan. Số lượng tiểu cầu cũng giảm ở các ca sinh mẹ được điều trị bằng natalizumab cho đến khi sinh, tuy nhiên không có bằng chứng về tình trạng thiếu máu ở những đứa trẻ như vậy. Tất cả những thay đổi được quan sát thấy ở liều lượng cao hơn liều lượng của con người và trở lại bình thường sau khi loại bỏ natalizumab.
Hàm lượng natalizumab thấp đã được tìm thấy trong sữa mẹ của một số con khỉ cynomolgus điều trị bằng natalizumab cho đến khi sinh nở.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri photphat, mono bazơ, monohydrat
Natri photphat, bazơ, heptahydrat
Natri clorua
Polysorbate 80 (E433)
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
TYSABRI không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm.
Dung dịch pha loãng
Sau khi pha loãng với dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%), nên sử dụng ngay lập tức, nếu không sử dụng ngay, dung dịch đã pha loãng phải được bảo quản ở 2 ° C đến 8 ° C và sử dụng trong vòng 8 giờ sau khi sử dụng. thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Tập trung
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Về điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc sau khi pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
15 ml cô đặc trong lọ (thủy tinh loại I) có nút (cao su bromobutyl) và nút kín (nhôm) có nắp bật. Kích thước đóng gói của một lọ trên mỗi thùng.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Hướng dẫn sử dụng:
1. Trước khi pha loãng và sử dụng, kiểm tra lọ TYSABRI xem có hạt không. Nếu có hạt và / hoặc nếu chất lỏng trong lọ không có màu không màu, trong hoặc hơi trắng đục thì không nên sử dụng lọ.
2. Để chuẩn bị dung dịch TYSABRI để truyền tĩnh mạch (IV), sử dụng kỹ thuật vô trùng. Tháo nắp lật ra khỏi lọ. Chèn kim tiêm vào lọ qua giữa nút cao su và rút 15 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.
3. Thêm 15 ml dung dịch cô đặc để truyền vào 100 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm. Đảo nhẹ dung dịch TYSABRI để trộn đều. Đừng lắc.
4. TYSABRI không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc hoặc chất pha loãng khác.
5. Kiểm tra bằng mắt sản phẩm thuốc đã pha loãng trước khi sử dụng để không có các hạt và sự đổi màu. Không sử dụng sản phẩm nếu nó có vẻ bị đổi màu hoặc nếu có các hạt lơ lửng.
6. Sản phẩm thuốc đã pha loãng nên được sử dụng càng sớm càng tốt và trong vòng 8 giờ sau khi pha loãng. Nếu sản phẩm thuốc đã pha loãng được bảo quản ở 2 ° C đến 8 ° C (không đông lạnh), hãy để dung dịch trở về nhiệt độ phòng trước khi truyền.
7. Dung dịch đã pha loãng nên được truyền tĩnh mạch trong 1 giờ với tốc độ khoảng 2 ml / phút.
8. Sau khi truyền xong, rửa đường tĩnh mạch bằng dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm.
9. Mỗi lọ chỉ sử dụng một lần.
10. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
A.I.C. 037150012
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 27 tháng 6 năm 2006
Ngày gia hạn gần đây nhất: 27 tháng 6 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
11/2015
