Thành phần hoạt tính: Pioglitazone
Viên nén Actos 15 mg
Chèn gói Actos có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén Actos 15 mg
- Viên nén Actos 30 mg
- Viên nén Actos 45 mg
Tại sao Actos được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Actos chứa pioglitazone. Đây là một loại thuốc chống tiểu đường được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 (không phụ thuộc insulin), khi metformin không phù hợp hoặc không hoạt động hiệu quả. Loại bệnh tiểu đường này thường xảy ra ở người lớn.
Actos giúp kiểm soát lượng đường trong máu khi bạn mắc bệnh tiểu đường loại 2 bằng cách giúp cơ thể bạn sử dụng tốt hơn insulin mà nó tạo ra. Bác sĩ sẽ kiểm tra xem Actos có hoạt động từ 3-6 tháng sau khi bắt đầu điều trị hay không.
Actos có thể được sử dụng một mình ở những bệnh nhân không thể dùng metformin và liệu pháp ăn kiêng và tập thể dục không dẫn đến kiểm soát lượng đường trong máu, hoặc nó có thể được thêm vào các liệu pháp khác (chẳng hạn như metformin, insulin sulphonylurea ol), đã không cung cấp đủ kiểm soát đường huyết.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Actos
Không dùng Actos
- nếu bạn quá mẫn cảm (dị ứng) với pioglitazone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Actos.
- nếu bạn bị suy tim hoặc đã từng bị suy tim trong quá khứ.
- nếu bạn bị các vấn đề về gan.
- nếu bạn bị nhiễm toan ceton do tiểu đường (một biến chứng của bệnh tiểu đường gây giảm cân nhanh chóng, buồn nôn hoặc nôn).
- nếu bạn bị hoặc đã từng bị ung thư bàng quang (ung thư bàng quang).
- nếu bạn có máu trong nước tiểu của bạn mà bác sĩ của bạn chưa kiểm tra.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Actos
Chăm sóc đặc biệt với Actos
Nói với bác sĩ của bạn trước khi bạn bắt đầu dùng thuốc này
- nếu bạn giữ nước (giữ nước) hoặc có vấn đề về suy tim, đặc biệt nếu bạn trên 75 tuổi. Bạn cũng nên cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng thuốc chống viêm, thuốc này cũng có thể gây tích nước và sưng tấy,
- nếu bạn mắc một loại bệnh mắt đặc biệt do tiểu đường gọi là phù hoàng điểm (sưng sau mắt).
- Nếu bạn bị u nang buồng trứng (hội chứng buồng trứng đa nang). Khả năng mang thai có thể tăng lên, vì quá trình rụng trứng có thể tiếp tục khi bạn dùng Actos. Nếu rơi vào trường hợp này, hãy sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ để tránh nguy cơ mang thai ngoài ý muốn.
- nếu bạn có vấn đề về gan hoặc tim. Trước khi bắt đầu dùng Actos, bạn sẽ được xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan. Thử nghiệm này có thể được lặp lại định kỳ. Một số bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường týp 2 lâu năm và bệnh tim hoặc đột quỵ trước đó được điều trị bằng Actos và insulin đã bị suy tim. Hãy cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt nếu bạn gặp các dấu hiệu của suy tim như khó thở bất thường hoặc tăng cân nhanh hoặc sưng cục bộ (phù nề).
Nếu bạn dùng Actos với các loại thuốc tiểu đường khác, lượng đường trong máu của bạn có nhiều khả năng giảm xuống dưới mức bình thường (hạ đường huyết). Nó cũng có thể làm giảm số lượng tế bào máu (thiếu máu).
Gãy xương
Số lượng gãy xương cao hơn đã được tìm thấy ở bệnh nhân, đặc biệt là ở phụ nữ dùng pioglitazone. Bác sĩ sẽ tính đến điều này khi điều trị bệnh tiểu đường cho bạn.
Bọn trẻ
Không khuyến khích sử dụng ở trẻ em dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Actos
Dùng Actos với các loại thuốc khác
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
Bạn thường có thể tiếp tục dùng các loại thuốc khác trong khi đang điều trị bằng Actos.
Tuy nhiên, một số loại thuốc đặc biệt có thể ảnh hưởng đến lượng đường trong máu:
- gemfibrozil (được sử dụng để giảm mức cholesterol)
- rifampicin (được sử dụng để điều trị bệnh lao và các bệnh nhiễm trùng khác)
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này. Mức đường huyết của bạn sẽ được kiểm tra và liều Actos của bạn có thể cần được thay đổi.
Dùng Actos với đồ ăn và thức uống
Bạn có thể uống thuốc cùng với thức ăn hoặc không. Bạn phải uống thuốc với một cốc nước.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nói với bác sĩ của bạn nếu
- đang mang thai, nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể đang hoặc dự định có thai.
- bạn đang cho con bú hoặc dự định nuôi con bằng sữa mẹ.
Bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Pioglitazone không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc, nhưng hãy cẩn thận nếu bạn bị rối loạn thị giác.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Actos
Sản phẩm thuốc này có chứa lactose monohydrate. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng Actos.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Actos: Posology
Một viên pioglitazone 15 mg nên được uống một lần một ngày. Nếu cần, bác sĩ có thể yêu cầu bạn dùng một liều lượng khác. Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của Actos quá yếu, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Khi viên Actos được dùng kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường (chẳng hạn như insulin, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), bác sĩ sẽ cho bạn biết nếu bạn cần dùng liều thấp hơn của các loại thuốc khác.
Bác sĩ sẽ yêu cầu bạn xét nghiệm máu định kỳ trong quá trình điều trị bằng Actos. Điều này nhằm kiểm tra hoạt động bình thường của gan.
Nếu bạn đang theo một chế độ ăn kiêng dành cho người tiểu đường, bạn phải tiếp tục nó trong khi bạn đang dùng Actos.
Trọng lượng phải được kiểm tra định kỳ; nếu trọng lượng của bạn tăng lên, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Actos
Nếu bạn uống nhiều viên Actos hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều máy tính bảng, hoặc nếu ai đó hoặc trẻ em uống máy tính bảng của bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.Bạn nên mang theo viên đường, kẹo, bánh quy hoặc nước hoa quả có đường bên mình.
Nếu bạn quên uống thuốc viên Actos
Cố gắng dùng Actos mỗi ngày theo quy định. Tuy nhiên, nếu bạn quên dùng một liều, hãy tiếp tục với liều tiếp theo như bình thường. Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Actos
Actos phải được sử dụng hàng ngày để hoạt động tốt. Nếu bạn ngừng sử dụng Actos, lượng đường trong máu của bạn có thể tăng lên. Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi ngừng điều trị.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Actos là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Actos có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Đặc biệt, các tác dụng phụ nghiêm trọng sau đây đã xảy ra ở một số bệnh nhân:
Suy tim đã xảy ra phổ biến (1 đến 10 người dùng trong 100 người) ở những bệnh nhân dùng Actos kết hợp với insulin. Các triệu chứng là khó thở bất thường hoặc tăng cân nhanh chóng hoặc sưng cục bộ (phù nề). Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số những triệu chứng này, đặc biệt là nếu bạn trên 65 tuổi, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
Các trường hợp ung thư bàng quang (ung thư bàng quang) không phổ biến đã xảy ra (1 đến 10 trong số 1000 bệnh nhân) ở những bệnh nhân dùng Actos. Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm tiểu ra máu, đau khi đi tiểu hoặc đột ngột cần đi tiểu. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy nói chuyện với bác sĩ càng sớm càng tốt.
Đã có những trường hợp rất phổ biến bị sưng cục bộ (phù nề) ở những bệnh nhân dùng Actos kết hợp với insulin. Nếu bạn nhận được tác dụng phụ này, hãy nói với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt.
Đã có báo cáo phổ biến (1 đến 10 người dùng trong 100) về gãy xương ở phụ nữ dùng Actos. Nếu bạn gặp tác dụng phụ này, hãy cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt.
Nhìn mờ do sưng (hoặc chất lỏng) phía sau mắt (tần suất không xác định) cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Actos. Hãy cho bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt nếu bạn nhận thấy những triệu chứng này lần đầu tiên. Hãy cho bác sĩ của bạn biết như càng sớm càng tốt ngay cả khi bạn đã bị mờ mắt và triệu chứng trở nên tồi tệ hơn.
Phản ứng dị ứng đã được báo cáo (tần suất không được biết) ở những bệnh nhân dùng Actos. Nếu bạn bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm phát ban và sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt, hãy ngừng dùng thuốc này và nói chuyện với bác sĩ càng sớm càng tốt.
Các tác dụng phụ khác đã xảy ra ở một số bệnh nhân dùng Actos là:
phổ biến (ảnh hưởng đến 1-10 trong số 100 bệnh nhân)
- nhiễm trùng đường hô hấp
- thị lực bất thường
- tăng cân
- tê tái
không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)
- viêm xoang (viêm xoang)
- khó ngủ (mất ngủ)
không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- tăng men gan.
- phản ứng dị ứng
Các tác dụng phụ khác đã xảy ra ở một số bệnh nhân khi dùng Actos cùng với các loại thuốc trị đái tháo đường khác là:
rất phổ biến (ảnh hưởng đến hơn một bệnh nhân trong 10 bệnh nhân)
- giảm lượng đường trong máu (hạ đường huyết)
phổ biến (ảnh hưởng đến 1-10 trong số 100 bệnh nhân)
- đau đầu
- chóng mặt
- đau khớp
- bất lực
- đau lưng
- khó thở
- giảm nhỏ số lượng tế bào hồng cầu trong máu
- đầy hơi
không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)
- đường trong nước tiểu, protein trong nước tiểu
- tăng enzym
- cảm giác quay cuồng (chóng mặt)
- đổ mồ hôi
- mệt mỏi
- tăng khẩu vị
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng Actos sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và trên vỉ sau từ "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Actos chứa những gì
- Thành phần hoạt chất trong Actos là pioglitazone. Mỗi viên chứa 15 mg pioglitazone (dưới dạng hydrochloride).
- Các thành phần khác là monohydrat lactose, hyprolose, carmellose canxi và magie stearat.
Actos trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Actos có màu trắng đến trắng nhạt, hình tròn, lồi, có khắc chữ "15" ở một mặt và "ACTOS" ở mặt kia. Viên nén được cung cấp trong vỉ, trong các gói số 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 hoặc 196 viên Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH ACTOS 15 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 15 mg pioglitazone (dưới dạng hydrochloride).
Tá dược vừa đủ:
Mỗi viên chứa 92,87 mg lactose monohydrat (xem phần 4.4).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Các viên thuốc có màu trắng đến trắng nhạt, hình tròn, lồi và được đánh dấu "15" ở một mặt và "ACTOS" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Pioglitazone được chỉ định như một phương pháp điều trị thứ hai hoặc thứ ba cho bệnh đái tháo đường týp 2, như chi tiết dưới đây:
trong đơn trị liệu
• ở bệnh nhân người lớn (đặc biệt là bệnh nhân thừa cân) không được kiểm soát đầy đủ bằng chế độ ăn uống và tập thể dục mà điều trị metformin không phù hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp.
Trong liệu pháp uống kép kết hợp với
• metformin, ở bệnh nhân người lớn (đặc biệt là bệnh nhân thừa cân) không kiểm soát được đường huyết đầy đủ mặc dù liều metformin đơn trị liệu có thể dung nạp tối đa
• sulphonylurea, chỉ ở những bệnh nhân người lớn không dung nạp metformin hoặc chống chỉ định metformin, không kiểm soát đường huyết đầy đủ mặc dù đã dung nạp liều tối đa của liệu pháp đơn trị với sulphonylurea
Trong liệu pháp uống ba lần kết hợp với
• metformin và sulphonylurea, ở bệnh nhân người lớn (đặc biệt là bệnh nhân thừa cân) không kiểm soát được đường huyết đầy đủ mặc dù điều trị bằng đường uống kép
• Pioglitazone cũng được chỉ định kết hợp với insulin ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2 không đạt được sự kiểm soát đường huyết đầy đủ với insulin, những người sử dụng metformin không thích hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp (xem phần 4.4).
Sau khi bắt đầu điều trị bằng pioglitazone, bệnh nhân nên được đánh giá lại sau 3-6 tháng để xác minh sự đáp ứng đầy đủ với điều trị (ví dụ: giảm HbA1c). Ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ, nên ngừng điều trị bằng pioglitazone.Trước những rủi ro tiềm ẩn của việc điều trị kéo dài, người kê đơn nên xác nhận ở những lần khám tiếp theo rằng lợi ích của việc điều trị bằng pioglitazone vẫn được duy trì (xem phần 4.4).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Có thể bắt đầu điều trị bằng pioglitazone với liều khởi đầu 15 mg hoặc 30 mg x 1 lần / ngày. Có thể tăng dần liều đến 45 mg mỗi ngày một lần.
Khi kết hợp với insulin, có thể duy trì liều insulin hiện tại khi bắt đầu điều trị bằng pioglitazone, nếu bệnh nhân báo cáo hạ đường huyết thì nên giảm liều insulin.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2). Bác sĩ nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất hiện có và tăng dần, đặc biệt khi pioglitazone được sử dụng kết hợp với insulin (xem phần 4.4 Giữ nước và suy tim).
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận (độ thanh thải creatinin> 4 ml / phút) (xem phần 5.2). Không có thông tin về bệnh nhân lọc máu, do đó không nên sử dụng pioglitazone cho những bệnh nhân này.
Suy gan
Pioglitazone không được dùng cho bệnh nhân suy gan (xem phần 4.3 và 4.4).
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của Actos ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vẫn chưa được thiết lập.
Không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Viên nén Pioglitazone được uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn hoặc không. Các viên thuốc nên được nuốt với một ly nước.
04.3 Chống chỉ định
Pioglitazone được chống chỉ định ở những bệnh nhân:
• quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• suy tim hoặc tiền sử suy tim (NYHA giai đoạn I đến IV)
• suy gan
• nhiễm toan ceton do tiểu đường
• ung thư bàng quang đang hoạt động hoặc tiền sử ung thư bàng quang
• đái ra máu tổng thể không xác định được tính chất
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Giữ nước và suy tim
Pioglitazone có thể gây giữ nước, làm trầm trọng thêm hoặc dẫn đến suy tim. Khi điều trị cho bệnh nhân có ít nhất một yếu tố nguy cơ phát triển suy tim sung huyết (ví dụ như nhồi máu cơ tim trước đó, bệnh mạch vành có triệu chứng hoặc người cao tuổi), thầy thuốc nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất hiện có và tăng dần liều. Bệnh nhân cần được quan sát các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, tăng cân hoặc phù nề; đặc biệt là những người bị giảm dự trữ tim.
Đã có những báo cáo sau lưu hành về suy tim khi pioglitazone được sử dụng kết hợp với insulin hoặc ở những bệnh nhân có tiền sử suy tim. Bệnh nhân cần được quan sát các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, tăng cân và phù khi pioglitazone được sử dụng kết hợp với insulin. Vì cả insulin và pioglitazone đều có liên quan đến việc giữ nước, nên dùng đồng thời có thể làm tăng nguy cơ phù nề. Cũng đã có những báo cáo sau lưu hành về phù ngoại vi và suy tim ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời pioglitazone và các thuốc chống viêm không steroid, bao gồm cả các chất ức chế chọn lọc COX-2. Pioglitazone nên được ngưng nếu xảy ra bất kỳ sự suy giảm nào về tình trạng tim.
Một nghiên cứu về kết quả tim mạch của pioglitazone được thực hiện ở những bệnh nhân dưới 75 tuổi mắc bệnh đái tháo đường týp 2 và bệnh mạch máu lớn đã mắc từ trước. Pioglitazone hoặc giả dược được thêm vào liệu pháp trị tiểu đường và tim mạch liên tục trong tối đa 3,5 năm. Nghiên cứu này cho thấy sự gia tăng các báo cáo về suy tim, tuy nhiên điều này không dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ tử vong trong nghiên cứu này.
Người cao tuổi
Nên thận trọng khi sử dụng kết hợp pioglitazone và insulin ở người cao tuổi do tăng nguy cơ suy tim nặng.
Trước những rủi ro liên quan đến tuổi tác (đặc biệt là ung thư bàng quang, gãy xương và suy tim), nên cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và nguy cơ ở người cao tuổi cả trước và trong khi điều trị bằng pioglitazone.
Ung thư bàng quang
Trong một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, các trường hợp ung thư bàng quang được báo cáo với pioglitazone thường xuyên hơn (19 trường hợp trên 12.506 bệnh nhân, 0,15%) so với nhóm chứng (7 trường hợp trên 10,212 bệnh nhân, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Sau khi loại trừ những bệnh nhân được nghiên cứu tiếp xúc với ma túy dưới một năm tại thời điểm chẩn đoán ung thư bàng quang, các trường hợp pioglitazone là 7 (0,06%) trong khi những người trong nhóm đối chứng là 2 (0,02%). nguy cơ ung thư bàng quang ở bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng pioglitazone, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị trong thời gian dài hơn và với liều tích lũy cao hơn.
Các yếu tố nguy cơ của ung thư bàng quang nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị bằng pioglitazone (rủi ro bao gồm tuổi tác, hút thuốc, tiếp xúc với một số chất được sử dụng tại nơi làm việc hoặc hóa trị liệu như cyclophosphamide hoặc xạ trị trước đó có tiếp xúc với vùng xương chậu.). Bất kỳ tổng thể tiểu máu nào cũng nên được điều tra trước khi bắt đầu điều trị bằng pioglitazone.
Bệnh nhân nên hỏi ý kiến bác sĩ ngay lập tức nếu có các triệu chứng như tiểu ra máu, tiểu khó hoặc tiểu gấp trong quá trình điều trị.
Theo dõi chức năng gan
Rối loạn chức năng tế bào gan hiếm khi được báo cáo trong quá trình kinh nghiệm sau khi tiếp thị (xem phần 4.8). Do đó, bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone phải theo dõi định kỳ men gan. Nên kiểm tra men gan trước khi bắt đầu điều trị bằng pioglitazone ở tất cả bệnh nhân Pioglitazone Không nên bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có nồng độ men gan ban đầu cao (ALT> 2,5 lần ULN) hoặc có bất kỳ bằng chứng nào về bệnh gan.
Sau khi bắt đầu điều trị bằng pioglitazone, nên theo dõi men gan định kỳ khi cần thiết về mặt lâm sàng Nếu nồng độ ALT tăng gấp 3 lần giới hạn trên của mức bình thường trong khi điều trị bằng pioglitazone, nên đánh giá lại nồng độ men gan càng sớm càng tốt. Mức ALT duy trì> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường, nên ngừng điều trị. Việc quyết định có nên tiếp tục điều trị cho bệnh nhân bằng pioglitazone hay không nên được hướng dẫn bởi đánh giá lâm sàng trong khi chờ đánh giá của phòng thí nghiệm.
Tăng cân
Trong các nghiên cứu lâm sàng với pioglitazone đã có bằng chứng về việc tăng cân liên quan đến liều lượng, có thể do tích tụ chất béo và trong một số trường hợp có liên quan đến giữ nước. Trong một số trường hợp, tăng cân có thể là một triệu chứng của suy tim, vì vậy cần theo dõi cân nặng một cách cẩn thận.
Huyết học
Đã quan sát thấy sự giảm nhẹ hemoglobin trung bình (giảm tương đối 4%) và hematocrit (giảm tương đối 4,1%) trong khi điều trị với pioglitazone, bao gồm cả tình trạng đông máu. Những thay đổi tương tự cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin (giảm tương đối trong hemoglobin 3-4% và hematocrit 3,6-4,1%) và ở mức độ thấp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng sulphonylurea và insulin (giảm tương đối trong hemoglobin 1-2% và hematocrit 1 -3,2%) trong các nghiên cứu có đối chứng so sánh với pioglitazone.
Hạ đường huyết
Do hậu quả của tăng nhạy cảm với insulin, bệnh nhân dùng pioglitazone trong liệu pháp uống kép hoặc ba với sulphonylurea hoặc liệu pháp kép với insulin có thể có nguy cơ hạ đường huyết liên quan đến liều lượng và có thể phải giảm liều sulphonylurea hoặc insulin. .
Rối loạn thị giác
Các trường hợp sau khi tiếp thị về bệnh phù hoàng điểm do đái tháo đường mới khởi phát hoặc xấu đi kèm theo giảm thị lực đã được báo cáo khi sử dụng thiazolidinediones, bao gồm cả pioglitazone. Nhiều bệnh nhân trong số này bị phù ngoại biên đồng thời.Không rõ có hay không mối liên quan trực tiếp giữa pioglitazone và phù hoàng điểm, nhưng các bác sĩ nên cảnh giác với khả năng phù hoàng điểm nếu bệnh nhân báo cáo về rối loạn thị lực; cần xem xét khám nhãn khoa thích hợp.
Khác
Trong một "phân tích tích lũy về các phản ứng có hại của gãy xương được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng trên 8.100 bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone và 7.400 được điều trị bằng thuốc so sánh trong hơn 3,5 năm," tỷ lệ gãy xương ở phụ nữ tăng lên.
Gãy xương được quan sát thấy ở 2,6% phụ nữ được điều trị bằng pioglitazone so với 1,7% phụ nữ được điều trị bằng thuốc so sánh. Không tăng tỷ lệ gãy xương ở nam giới được điều trị bằng pioglitazone (1,3%) so với nhóm so sánh (1,5%).
Tỷ lệ gãy xương được tính toán là 1,9 gãy xương trên 100 bệnh nhân-năm ở phụ nữ được điều trị bằng pioglitazone và 1,1 lần gãy xương trên 100 bệnh nhân-năm ở phụ nữ được điều trị bằng máy so sánh. 100 năm bệnh nhân.
Trong nghiên cứu về nguy cơ tim mạch trong 3,5 năm PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 ca gãy xương trên 100 bệnh nhân-năm) bệnh nhân nữ được điều trị bằng pioglitazone bị gãy xương so với 23/905 (2,5%; 0,5 ca gãy xương trên 100 bệnh nhân-năm) bệnh nhân nữ được điều trị bằng máy so sánh. Không có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương ở nam giới được điều trị bằng pioglitazone (1,7%) so với những người được điều trị bằng thuốc so sánh (2,1%).
Một số nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ gãy xương gia tăng tương tự ở cả nam và nữ.
Nguy cơ gãy xương nên được xem xét khi điều trị lâu dài ở những bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone.
Do tác dụng của insulin tăng lên, điều trị bằng pioglitazone ở những bệnh nhân mắc hội chứng buồng trứng đa nang có thể làm cho quá trình rụng trứng tiếp tục. Những bệnh nhân này có thể có nguy cơ mang thai. Bệnh nhân cần lưu ý về nguy cơ mang thai và nếu bệnh nhân muốn có thai hoặc nếu có thai thì nên ngừng điều trị (xem phần 4.6).
Pioglitazone nên được sử dụng thận trọng khi dùng đồng thời với chất ức chế (ví dụ gemfibrozil) hoặc chất cảm ứng (ví dụ như rifampicin) của cytochrome P450 2C8. Kiểm soát đường huyết phải được theo dõi chặt chẽ. Cần cân nhắc điều chỉnh liều pioglitazone trong vị trí khuyến cáo hoặc những thay đổi trong điều trị bệnh tiểu đường (xem phần 4.5).
Viên nén Actos chứa monohydrat lactose và do đó không nên dùng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu về tương tác đã chỉ ra rằng pioglitazone không có ảnh hưởng liên quan đến dược động học hoặc dược lực học của digoxin, warfarin, phenprocoumon và metformin. Dùng đồng thời pioglitazone với sulphonylurea dường như không ảnh hưởng đến dược động học của sulphonylurea. Các nghiên cứu ở người cho thấy rằng không có sự cảm ứng của các cytochrome cảm ứng chính P450, 1A, 2C8 / 9 và 3A4. trong ống nghiệm cho thấy không có sự ức chế bất kỳ loại phụ cytochrome P450 nào. Không có tương tác nào được mong đợi với các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi các enzym này, ví dụ. thuốc tránh thai, cyclosporin, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc ức chế men khử HMGCoA.
Dùng đồng thời pioglitazone với gemfibrozil (một chất ức chế cytochrom P450 2C8) làm tăng AUC của pioglitazone gấp 3 lần. được dùng đồng thời. Cần theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết (xem phần 4.4). Dùng đồng thời pioglitazone với rifampicin (một chất cảm ứng cytochrome P450 2C8) làm giảm 54% AUC của pioglitazone. Có thể cần tăng liều pioglitazone khi dùng chung với rifampicin. Cần xem xét giám sát chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ trên người để xác định tính an toàn của pioglitazone trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật với pioglitazone cho thấy thai nhi bị chậm phát triển. Quan sát này được cho là do tác dụng của pioglitazone trong việc giảm tình trạng tăng insulin máu ở người mẹ và sự gia tăng đề kháng insulin xảy ra trong thời kỳ mang thai do đó làm giảm sự sẵn có của các chất nền chuyển hóa cho sự phát triển của bào thai.
Giờ cho ăn
Pioglitazone được tìm thấy trong sữa của chuột đang cho con bú. Người ta không biết liệu pioglitazone có đi vào sữa mẹ hay không. Vì vậy, không nên dùng pioglitazone cho phụ nữ đang cho con bú.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản của động vật không có ảnh hưởng đến sự giao phối, thụ tinh hoặc khả năng sinh sản.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Actos không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, những bệnh nhân bị rối loạn thị giác cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại được báo cáo ở mức độ lớn hơn (> 0,5%) so với giả dược và trong hơn một trường hợp cá biệt ở bệnh nhân dùng pioglitazone trong các nghiên cứu mù đôi được liệt kê dưới đây trong thuật ngữ MedDRA theo nhóm cơ quan hệ thống và tần suất tuyệt đối. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
1 Các phản ứng quá mẫn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone sau khi tiếp thị. Những phản ứng này bao gồm phản vệ, phù mạch và nổi mày đay.
2 Rối loạn thị giác đã được báo cáo chủ yếu khi bắt đầu điều trị và liên quan đến những thay đổi về đường huyết do sự thay đổi tạm thời về độ mờ và chỉ số khúc xạ của thủy tinh thể như được quan sát với các thuốc hạ đường huyết khác
3 Phù được báo cáo ở 6-9% bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone trong một năm trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Tỷ lệ phù ở các nhóm so sánh (sulphonylurea, metformin) là 2-5%.Các trường hợp phù thường nhẹ đến trung bình và thường không cần ngừng điều trị.
4 Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, tỷ lệ báo cáo suy tim được báo cáo khi điều trị bằng pioglitazone giống như ở nhóm giả dược, metformin và sulphonylurea, nhưng đã tăng lên khi pioglitazone được sử dụng kết hợp với insulin. bệnh mạch máu lớn hiện có, tỷ lệ suy tim nặng với pioglitazone cao hơn 1,6% so với giả dược khi được thêm vào liệu pháp bao gồm insulin. Tuy nhiên, điều này không làm tăng tỷ lệ tử vong trong nghiên cứu này. Trong nghiên cứu này, ở những bệnh nhân nhận được pioglitazone và insulin, tỷ lệ bệnh nhân suy tim cao hơn được quan sát thấy ở những người trên 65 tuổi, so với bệnh nhân dưới 65 tuổi (9 (7% so với 4,0%). Ở những bệnh nhân điều trị insulin mà không có pioglitazone, tỷ lệ mắc bệnh suy tim là 8 , 2% ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi, so với 4,0% ở bệnh nhân dưới 65 tuổi. Suy tim đã được báo cáo trong quá trình tiếp thị pioglitazone, và thường xảy ra hơn khi pioglitazone được sử dụng kết hợp với insulin hoặc ở những bệnh nhân có tiền sử suy tim.
5 Một "phân tích tích lũy các phản ứng có hại của gãy xương được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng, được tiến hành trên 8.100 bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone và 7.400 bệnh nhân được điều trị bằng so sánh trong thời gian hơn 3,5. Tỷ lệ gãy xương cao hơn được quan sát thấy ở những phụ nữ được điều trị bằng pioglitazone (2,6%) so với những người được điều trị bằng thuốc so sánh (1,7%). Không có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương ở nam giới được điều trị bằng pioglitazone (1,3%) so với những người được điều trị bằng thuốc so sánh (1,5%).
Trong nghiên cứu PROactive 3,5 năm, 44/870 (5,1%) bệnh nhân nữ được điều trị bằng pioglitazone bị gãy xương so với 23/905 (2,5%) bệnh nhân nữ được điều trị bằng thuốc so sánh. Không có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương ở nam giới được điều trị bằng pioglitazone (1,7%) so với những người được điều trị bằng thuốc so sánh (2,1%).
6 Trong các nghiên cứu có đối chứng tích cực, tăng cân trung bình khi dùng pioglitazone đơn trị liệu là 2 đến 3 kg trong vòng một năm. Kết quả này tương tự như kết quả đã thấy ở nhóm so sánh sulphonylurea. Tăng cân trung bình là 1,5 kg trong các nghiên cứu kết hợp pioglitazone với metformin và 2,8 kg trong các nghiên cứu nơi pioglitazone được kết hợp với sulphonylurea trong hơn một năm. Trong các nhóm so sánh, việc bổ sung sulphonylurea vào metformin làm tăng trọng lượng trung bình 1,3 kg và việc bổ sung metformin vào sulphonylurea làm giảm cân trung bình 1,0 kg.
7 Trong các thử nghiệm lâm sàng với pioglitazone, tỷ lệ tăng ALT gấp 3 lần giới hạn trên của bình thường tương đương với giả dược nhưng thấp hơn so với quan sát thấy ở nhóm so sánh metformin hoặc sulphonylurea. Nồng độ men gan trung bình giảm khi điều trị pioglitazone. Hiếm trường hợp Tăng men gan và rối loạn chức năng tế bào gan đã xảy ra trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Mặc dù các trường hợp tử vong đã được báo cáo trong một số trường hợp rất hiếm, nhưng mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được thiết lập.
04.9 Quá liều
Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân dùng pioglitazone với liều cao hơn liều khuyến cáo tối đa là 45 mg mỗi ngày. Liều tối đa được báo cáo là 120 mg / ngày trong bốn ngày và sau đó là 180 mg / ngày trong bảy ngày không liên quan đến bất kỳ triệu chứng nào.
Hạ đường huyết có thể xảy ra khi kết hợp với sulphonylurea hoặc insulin. Trong trường hợp quá liều, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ điều trị triệu chứng và tổng quát.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, thuốc hạ đường huyết, trừ insulin; Mã ATC: A10BG03.
Tác dụng của pioglitazone có thể qua trung gian làm giảm đề kháng insulin. Pioglitazone dường như hoạt động bằng cách kích hoạt các thụ thể cụ thể trong nhân (thụ thể gamma hoạt hóa để tăng sinh peroxisome) dẫn đến tăng độ nhạy insulin của tế bào gan, mỡ và cơ xương ở động vật. Điều trị bằng pioglitazone đã được chứng minh là làm giảm sản xuất glucose ở gan và tăng khả năng cung cấp glucose ở ngoại vi trong trường hợp kháng insulin.
Kiểm soát đường huyết lúc đói và sau ăn được cải thiện ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Việc kiểm soát đường huyết được cải thiện này có liên quan đến việc giảm nồng độ insulin huyết tương lúc đói và sau ăn. Một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với pioglitazone vs Đơn trị liệu gliclazide được kéo dài đến hai năm để đánh giá thời gian điều trị thất bại (được định nghĩa là HbA1c ≥ 8,0% sau sáu tháng điều trị đầu tiên). Phân tích Kaplan-Meier cho thấy thời gian điều trị thất bại ở những bệnh nhân được điều trị bằng gliclazide ngắn hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone. Sau hai năm, kiểm soát đường huyết (được định nghĩa là HbA1c
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược, những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết không đầy đủ mặc dù đã điều trị bằng insulin tối ưu trong thời gian 3 tháng được chọn ngẫu nhiên với pioglitazone hoặc giả dược trong 12 tháng. Những bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone có mức giảm HbA1c trung bình là 0,45% so với những người tiếp tục dùng insulin một mình và giảm liều insulin ở nhóm pioglitazone.
Phân tích HOMA cho thấy pioglitazone cải thiện chức năng tế bào beta cũng như tăng độ nhạy cảm với insulin. Các nghiên cứu lâm sàng kéo dài hai năm đã cho thấy sự duy trì hiệu quả này.
Trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài một năm, pioglitazone liên tục làm giảm tỷ lệ albumin / creatinine có ý nghĩa thống kê so với ban đầu.
Tác dụng của pioglitazone (đơn trị liệu 45 mg vs giả dược) được đánh giá trong một nghiên cứu nhỏ kéo dài 18 tuần ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Pioglitazone có liên quan đến tăng cân đáng kể. Mỡ nội tạng đã giảm đáng kể, đồng thời có sự gia tăng khối lượng mỡ ngoài bụng. Trong hầu hết các nghiên cứu lâm sàng, đã quan sát thấy sự giảm tổng lượng chất béo trung tính trong huyết tương và nồng độ axit béo tự do và tăng mức HDL cholesterol so với giả dược, với sự gia tăng nhỏ nhưng không đáng kể về mặt lâm sàng đối với mức cholesterol LDL.
Trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài đến hai năm, pioglitazone làm giảm tổng lượng chất béo trung tính và axit béo tự do trong huyết tương, đồng thời tăng mức HDL cholesterol so với giả dược, metformin và gliclazide. Pioglitazone không gây tăng mức cholesterol LDL có ý nghĩa thống kê so với giả dược, trong khi mức giảm được quan sát thấy với metformin và gliclazide. Trong một nghiên cứu kéo dài 20 tuần, ngoài việc làm giảm triglycerid lúc đói, pioglitazone còn làm giảm tăng triglycerid máu sau ăn với tác động lên cả triglycerid được hấp thu và tổng hợp ở gan.
Trong PROactive, một nghiên cứu về kết quả tim mạch, 5238 bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh mạch máu lớn đã có từ trước được chọn ngẫu nhiên với pioglitazone hoặc giả dược ngoài liệu pháp điều trị bệnh đái tháo đường và tim mạch liên tục trong tối đa 3,5 năm. Dân số nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 62 tuổi; thời gian mắc bệnh tiểu đường trung bình là 9,5 năm. Khoảng 1/3 bệnh nhân đang dùng insulin kết hợp với metformin và / hoặc sulphonylurea. Để đủ điều kiện, bệnh nhân phải có một hoặc nhiều trong số các tình trạng sau: nhồi máu cơ tim, đột quỵ, phẫu thuật tim qua da hoặc ghép cầu động mạch vành, hội chứng mạch vành cấp tính, bệnh động mạch vành hoặc bệnh động mạch tắc nghẽn ngoại vi. Gần một nửa số bệnh nhân đã từng bị nhồi máu cơ tim và khoảng 20% đã từng bị Đột quỵ. Khoảng một nửa dân số nghiên cứu có ít nhất hai trong số các tiêu chuẩn đưa vào bệnh sử tim mạch. Hầu hết tất cả các đối tượng (95%) đang dùng các sản phẩm thuốc tim mạch (thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, nitrat, thuốc lợi tiểu, aspirin, statin, fibrat).
Mặc dù nghiên cứu không đạt được điểm kết thúc chính, đó là điểm cuối tổng hợp của tử vong do mọi nguyên nhân, nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ, hội chứng mạch vành cấp, cắt cụt chân lớn, tái thông mạch vành và chân, kết quả cho thấy rằng có Không có vấn đề tim mạch lâu dài với việc sử dụng pioglitazone. Tuy nhiên, tỷ lệ phù, tăng cân và suy tim tăng lên. Không thấy tăng tỷ lệ tử vong do suy tim.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã loại bỏ MAH khỏi nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Actos trong tất cả các nhóm trẻ em mắc bệnh Đái tháo đường Loại 2. Xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống, pioglitazone được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh trong huyết tương của pioglitazone không thay đổi thường đạt được trong 2 giờ sau khi dùng liều. Đã quan sát thấy sự gia tăng theo tỷ lệ nồng độ trong huyết tương đối với các liều từ 2 đến 60 mg. Trạng thái ổn định đạt được sau 4-7 ngày dùng thuốc. Dùng nhiều lần không làm tích tụ thuốc hoặc các chất chuyển hóa. Sự hấp thụ không bị ảnh hưởng bởi lượng thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối lớn hơn 80%.
Phân bổ
Khối lượng phân bố ước tính ở người là 0,25 l / kg.
Pioglitazone và tất cả các chất chuyển hóa có hoạt tính liên kết rộng rãi với protein huyết tương (> 99%).
Chuyển đổi sinh học
Pioglitazone được chuyển hóa nhiều qua gan bằng cách hydroxyl hóa các nhóm metylen béo. Điều này xảy ra chủ yếu thông qua cytochrome P450 2C8, mặc dù các đồng dạng khác có thể liên quan ở mức độ thấp hơn. Ba trong số sáu chất chuyển hóa được xác định có hoạt tính (M-II, M-III và M-IV). Khi tính đến hoạt tính, nồng độ và liên kết với protein, pioglitazone và chất chuyển hóa M-III đóng góp như nhau vào hiệu quả. Trên cơ sở này, đóng góp của M-IV vào hiệu quả xấp xỉ ba lần so với pioglitazone, trong khi hiệu quả tương đối của M-II là tối thiểu.
Giáo dục trong ống nghiệm không cho thấy pioglitazone ức chế bất kỳ phân nhóm nào của cytochrome P450. Không có cảm ứng của các isoenzyme cảm ứng chính của P450 ở người, 1A, 2C8 / 9 và 3A4.
Các nghiên cứu về tương tác đã chỉ ra rằng pioglitazone không có ảnh hưởng liên quan đến dược động học hoặc dược lực học của digoxin, warfarin, phenprocoumon và metformin. Dùng đồng thời pioglitazone với gemfibrozil (một chất ức chế cytochrom P450 2C8) hoặc rifampicin (một chất cảm ứng cytochrom P450 2C8) làm tăng hoặc giảm nồng độ pioglitazone trong huyết tương tương ứng (xem phần 4.5).
Loại bỏ
Sau khi uống pioglitazone được đánh dấu phóng xạ ở người, phần chính của chất được đánh dấu đã được thu hồi trong phân (55%) và một lượng nhỏ trong nước tiểu (45%). Ở động vật, chỉ có thể phát hiện một lượng nhỏ pioglitazone không thay đổi. . trong nước tiểu hoặc phân. Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình ở người là 5-6 giờ đối với pioglitazone không thay đổi và 16-23 giờ đối với tổng các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.
Người cao tuổi
Dược động học ở trạng thái ổn định tương tự ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên và ở những đối tượng trẻ tuổi.
Bệnh nhân suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận, nồng độ trong huyết tương của pioglitazone và các chất chuyển hóa của nó thấp hơn so với những người có chức năng thận bình thường, nhưng với độ thanh thải qua đường uống tương tự đối với thuốc gốc. Do đó nồng độ của pioglitazone tự do (không liên kết) là không thay đổi.
Bệnh nhân suy gan
Nồng độ toàn phần trong huyết tương của pioglitazone không thay đổi nhưng thể tích phân bố tăng lên. Do đó, độ thanh thải nội tại giảm, liên quan đến một phần cao hơn của pioglitazone không liên kết.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu về độc tính, sự giãn nở thể tích huyết tương khi pha loãng, thiếu máu và phì đại tim lệch tâm có hồi phục xảy ra liên tục sau khi dùng lặp lại ở chuột nhắt, chuột cống, chó và khỉ. ≤ 4 lần tiếp xúc lâm sàng. Giảm sự phát triển của bào thai xảy ra trong các nghiên cứu với pioglitazone trên động vật. Điều này là do tác dụng của pioglitazone trong việc giảm tình trạng tăng insulin máu ở người mẹ và sự gia tăng đề kháng insulin xảy ra trong thời kỳ mang thai, do đó làm giảm sự sẵn có của các chất nền chuyển hóa cho sự phát triển của thai nhi.
Pioglitazone không có khả năng gây độc gen trong một loạt các thử nghiệm độc tính gen toàn diện được thực hiện in vivo và trong ống nghiệm. Tăng tỷ lệ tăng sản (nam và nữ) và khối u (nam) của biểu mô bàng quang tiết niệu đã được quan sát thấy ở chuột được điều trị bằng pioglitazone trong 2 năm.
Người ta đã đưa ra giả thuyết rằng sự hình thành và hiện diện của sỏi tiết niệu với kích thích và tăng sản sau đó là cơ sở cơ học của phản ứng tạo khối u được quan sát thấy ở chuột đực.
Một nghiên cứu cơ học kéo dài 24 tháng ở chuột đực đã chứng minh rằng việc sử dụng pioglitazone làm tăng tỷ lệ thay đổi tăng sản trong bàng quang. Quá trình axit hóa trong chế độ ăn uống giảm đáng kể, nhưng không xóa bỏ, tỷ lệ khối u có mặt của các vi tinh thể làm trầm trọng thêm phản ứng tăng sản nhưng đã không được coi là nguyên nhân chính của những thay đổi tăng sản. Không thể loại trừ sự liên quan đối với con người của tác động gây khối u ở chuột đực.
Không có phản ứng tạo khối u ở cả hai giới tính của chuột. Tăng sản bàng quang không được quan sát thấy ở chó hoặc khỉ được điều trị bằng pioglitazone cho đến 12 tháng.
Trong một mô hình động vật mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP), việc điều trị bằng hai loại thiazolidinedione khác làm tăng tính đa dạng của ung thư ruột kết. Sự liên quan của phát hiện này vẫn chưa được biết.
Đánh giá Rủi ro Môi trường: Việc sử dụng pioglitazone trên lâm sàng được cho là không có tác động đến môi trường.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Canxi Carmellose
Hyprolose
Lactose monohydrate
Chất Magiê Stearate.
06.2 Không tương thích
Không áp dụng.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Nhôm / vỉ nhôm dạng gói 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 và 196 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 13/10/2000
Ngày gia hạn cuối cùng: 31/08/2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 11 năm 2013
