Thành phần hoạt tính: Enalapril (Enalapril maleat), Hydrochlorothiazide
Acesistem viên nén 20 mg / 12,5 mg
Chỉ định Tại sao Acesistem được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Acesistem chứa các chất hoạt tính enalapril và hydrochlorothiazide.
Enalapril thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc ức chế men chuyển angiotensin (thuốc ức chế men chuyển), và nó hoạt động bằng cách mở rộng các mạch máu để giúp tim bơm máu đến tất cả các bộ phận của cơ thể dễ dàng hơn.
Hydrochlorothiazide thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc lợi tiểu và hoạt động bằng cách thúc đẩy loại bỏ một lượng lớn nước và muối qua thận, do đó làm giảm huyết áp. Kết hợp với nhau, enalapril và hydrochlorothiazide giúp giảm huyết áp cao.
Acesistem được chỉ định để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp) ở những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ chỉ với enalapril.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Acesistem
Đừng dùng Acesistem:
- nếu bạn bị dị ứng với enalapril, hydrochlorothiazide hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này;
- nếu bạn đã từng có các phản ứng dị ứng, với sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng, khó nuốt và thở, sau khi điều trị trước đó bằng các chất ức chế men chuyển angiotensin khác (thuốc ức chế men chuyển);
- nếu bạn bị phù mạch di truyền hoặc vô căn (tức là không có nguyên nhân rõ ràng);
- nếu bạn bị dị ứng với bất kỳ loại thuốc nào có nguồn gốc sulphonamide (hãy hỏi bác sĩ nếu bạn không chắc những loại thuốc có nguồn gốc sulphonamide là gì);
- nếu bạn không đi tiểu (vô niệu);
- nếu bạn bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng;
- nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng (Tốt hơn hết là nên tránh dùng ACESISTEM ngay cả trong giai đoạn đầu của thai kỳ, hãy xem phần "Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa" và "Mang thai và cho con bú");
- nếu bạn bị suy gan nặng; nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren (xem phần "Các loại thuốc khác và ACESISTEM").
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Acesistem
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Acesistem.
Nói với bác sĩ của bạn:
- nếu bạn trên 70 tuổi;
- nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc dự định có thai vì anh ta sẽ kê một loại thuốc khác thay vì Acesistem. Acesistem không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng trong giai đoạn đó (xem phần "Không dùng Acesistem" và "Mang thai và cho con bú ");
- nếu bạn đã hoặc đã bị nôn mửa và / hoặc tiêu chảy;
- nếu bạn đang được điều trị bằng thuốc lợi tiểu (thuốc làm tăng lượng nước và muối bài tiết qua thận);
- nếu bạn đang dùng một loại thuốc lợi tiểu đặc biệt được gọi là thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, nếu bạn đang sử dụng chất bổ sung kali, thuốc làm tăng nồng độ kali trong máu hoặc chất thay thế muối có chứa kali (xem phần "Các loại thuốc khác và Acesistem");
- nếu bạn đang ăn kiêng ít natri;
- nếu bạn có hoặc đã từng có vấn đề về gan (xem phần 2 "Không dùng Acesistem");
- nếu bạn bị "suy thận hoặc đang chạy thận nhân tạo (xem phần 2" Không dùng Acesistem ");
- nếu bạn bị hẹp hoặc tắc nghẽn các mạch máu dẫn máu đến thận (hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch của thận hoạt động duy nhất);
- nếu bạn có vấn đề về thận do bệnh tiểu đường (bệnh thận do tiểu đường);
- nếu gần đây bạn đã được ghép thận;
- nếu bạn đi tiểu thường xuyên;
- nếu bạn đang sử dụng corticosteroid, hormone vỏ thượng thận (thuốc hormone);
- nếu bạn bị bệnh collagen ảnh hưởng đến mạch máu của bạn (ví dụ như lupus ban đỏ, viêm khớp dạng thấp), nếu bạn đang được điều trị bằng các loại thuốc ức chế phản ứng miễn dịch, nếu bạn đang dùng thuốc allopurinol hoặc procainamide, hoặc bất kỳ sự kết hợp nào của những tình trạng này;
- nếu bạn bị hoặc đã từng bị dị ứng, hen suyễn hoặc một tình trạng gây đau khớp, đỏ da và sốt (lupus ban đỏ hệ thống);
- nếu bạn đã từng có các phản ứng dị ứng có thể xảy ra như sưng mặt, môi, miệng hoặc cổ họng (phù mạch);
- nếu bạn có vấn đề về tim hoặc não, đặc biệt là:
- một “suy tim.
- một bệnh do giảm lưu lượng máu trong các mạch máu của tim (bệnh tim mạch do thiếu máu cục bộ) hoặc một bệnh do suy giảm lưu thông máu trong não (bệnh mạch máu não).
- hẹp van tim (hẹp eo động mạch chủ) hoặc tình trạng cơ tim dày lên (bệnh cơ tim phì đại).
- Suy tim cấp.
- nếu bác sĩ nói với bạn rằng nồng độ axit trong máu của bạn cao hơn bình thường (nhiễm toan chuyển hóa);
- nếu bạn bị tiểu đường;
- nếu bạn bị mất nước;
- nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- 'chất đối kháng thụ thể angiotensin II' (AIIRA) (còn được gọi là sartans - ví dụ như valsartan, telmisartan, irbesartan,), đặc biệt nếu bạn có các vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (ví dụ như kali) trong máu của bạn một cách đều đặn. Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng Acesistem". - nếu bạn đang điều trị để giảm tác dụng của "dị ứng với ong hoặc ong đốt (điều trị giải mẫn cảm);
- nếu bạn đang điều trị để loại bỏ cholesterol ra khỏi máu bằng máy móc (hấp thụ lipoprotein mật độ thấp - LDL);
- nếu bạn phải phẫu thuật hoặc gây mê. Bác sĩ gây mê nên được thông báo rằng bạn đang được điều trị bằng Acesistem;
- nếu bạn phải trải qua một cuộc kiểm tra để đánh giá chức năng của tuyến cận giáp (chức năng tuyến cận giáp), bởi vì việc điều trị bằng Acesistem phải được dừng lại trước cuộc kiểm tra này;
Nói với bác sĩ của bạn trong khi điều trị với Acesistem:
- nếu bạn bị tiểu đường và nhận thấy hạ đường huyết.
- nếu bạn phát triển các phản ứng dị ứng có thể xảy ra chẳng hạn như sưng mặt, môi, miệng hoặc cổ họng. Bệnh nhân da đen có nguy cơ phát triển các phản ứng này cao hơn.
- bị ho khan và dai dẳng vì nó có thể là do một trong những hoạt chất có trong Acesistem.
- nếu bạn có các triệu chứng về nồng độ muối bị thay đổi, ví dụ. khô miệng, khát nước, yếu cơ và đau, chuột rút cơ, mệt mỏi, buồn ngủ, bồn chồn, huyết áp thấp, tăng nhịp tim, giảm lượng nước tiểu và khó chịu ở dạ dày hoặc ruột như buồn nôn và nôn.
- nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng.
Nếu bạn là một bệnh nhân da đen, điều quan trọng là bạn phải biết rằng các loại thuốc như Acesistem có thể kém hiệu quả hơn trong việc giảm huyết áp của bạn. Trẻ em và thanh thiếu niên không nên dùng Acesistem cho trẻ em và thanh thiếu niên.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Acesistem
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng hoặc nên sử dụng các loại thuốc sau:
- các loại thuốc khác để giảm huyết áp vì chúng có thể làm giảm huyết áp hơn nữa
- thuốc lợi tiểu (thuốc làm tăng lượng nước và muối bài tiết qua thận) ví dụ. furosemide
- nitroglycerin, các nitrat khác và các loại thuốc hoạt động bằng cách mở rộng mạch máu (chất làm giãn mạch)
- thuốc được sử dụng để điều trị những thay đổi trong nhịp tim, ví dụ:
- quinidine
- procainamide
- amiodarone
- sotalol
- thuốc điều trị trầm cảm (thuốc chống trầm cảm)
- thuốc được sử dụng trong các rối loạn tâm thần nghiêm trọng (thuốc chống loạn thần)
- thuốc dùng để gây mê
- barbiturat (thuốc điều trị động kinh)
- thuốc chữa bệnh tiểu đường, ví dụ. insulin và các loại thuốc uống khác
- thuốc giữ lại kali hoặc có thể làm tăng nồng độ kali:
- bổ sung kali
- chất thay thế muối có chứa kali
- thuốc để giảm huyết áp được gọi là kali tiết kiệm ví dụ. amiloride, eplerenone, triamterene, spironolactone
- lithium (thuốc điều trị rối loạn tâm trạng)
- thuốc chống viêm không steroid ví dụ. l "axit axetylsalixylic
- cholestyramine và colestipol (thuốc giảm cholesterol trong máu)
- corticosteroid, hormone vỏ thượng thận (thuốc hormone)
- noradrenaline
- thuốc làm giãn cơ, ví dụ: tubocurarine
- thuốc chống lại bệnh ung thư, ví dụ. cyclophosphamide, methotrexate
- thuốc ảnh hưởng đến tim (glycoside digitalis, ví dụ digitalis)
- thuốc nhuận tràng
- carbenoxolone (thuốc trị loét)
- natri aurothiomalat, được sử dụng trong liệu pháp vàng và tiêm
- thuốc giảm đau opioid (thuốc dùng để giảm đau)
Bác sĩ của bạn có thể cần phải thay đổi liều lượng của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác:
- nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRA) hoặc aliskiren (xem thêm thông tin trong phần "Không dùng Acesistem và" Cảnh báo và thận trọng ")
Acesistem với đồ ăn, thức uống và rượu
Không uống rượu khi dùng Acesistem, vì huyết áp có thể giảm mạnh có thể xảy ra, đặc biệt là khi đứng lên (hạ huyết áp tư thế đứng).
Hầu hết mọi người uống Acesistem với một cốc nước.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Thai kỳ
Acesistem không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai, và không được dùng nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng vào thời điểm đó. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai. dự định có thai vì bạn sẽ được kê một loại thuốc khác thay vì Acesistem.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú.
Nếu bạn muốn cho con bú, bác sĩ có thể kê một phương pháp điều trị khác thay vì Acesistem.
Lái xe và sử dụng máy móc
Acesistem có thể gây chóng mặt và mệt mỏi, hãy đặc biệt cẩn thận nếu bạn phải lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Acesistem chứa lactose (một loại đường sữa)
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao
Việc sử dụng thuốc mà không cần điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Acesistem: Định vị
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Bác sĩ sẽ đưa ra liều lượng Acesistem thích hợp, dựa trên bệnh của bạn và các loại thuốc khác mà bạn đang dùng. Điều rất quan trọng là bạn phải tiếp tục dùng Acesistem chừng nào bác sĩ đã nói với bạn vì điều này sẽ giữ cho huyết áp của bạn được kiểm soát. Không uống nhiều viên hơn bác sĩ đã nói với bạn.
Liều khởi đầu điều trị được khuyến cáo là nửa viên mỗi ngày.
Liều thông thường là 1 viên mỗi ngày, nếu cần, bác sĩ có thể yêu cầu bạn tăng liều lên 2 viên mỗi ngày, với một liều duy nhất.
Hầu hết mọi người uống thuốc này với một cốc nước.
Nếu bạn đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, bác sĩ sẽ yêu cầu bạn ngừng thuốc vài ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng Acesistem. Nếu không được, bác sĩ sẽ quyết định có nên bắt đầu điều trị bằng Acesistem với liều thấp hơn hay không.
Sử dụng cho bệnh nhân có vấn đề về thận
Việc sử dụng Acesistem không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có vấn đề về thận (suy thận).
Nếu bạn quên dùng Acesistem
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Acesistem
Đừng ngừng dùng thuốc này trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Acesistem
Trong trường hợp vô tình uống quá liều Acesistem, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn (hoặc ai đó) đã dùng quá nhiều thuốc này, các triệu chứng sau có thể xảy ra:
- hạ huyết áp quá mức (hạ huyết áp rõ rệt, liên quan đến sự phong tỏa hệ thống renin-angiotensin);
- sững sờ;
- vấn đề tuần hoàn nghiêm trọng (sốc tuần hoàn);
- thay đổi nồng độ muối trong máu (rối loạn điện giải như hạ kali máu, giảm clo huyết, hạ natri máu);
- vấn đề về thận nghiêm trọng (suy thận);
- tăng nhịp thở (tăng thông khí);
- tăng hoặc giảm nhịp tim (nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm);
- tăng nhận thức về nhịp tim (đánh trống ngực);
- chóng mặt
- sự lo ngại;
- ho;
- mất nước (mất nước), do đi quá nhiều nước tiểu (bài niệu).
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Acesistem là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Ngừng dùng Acesistem và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển:
- sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt
- sưng bàn tay, bàn chân hoặc mắt cá chân • nổi mề đay
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Nhìn mờ
- Chóng mặt
- Ho
- Buồn nôn
- Yếu cơ
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
- Tiêu chảy, đau bụng
- Chuột rút cơ bắp
- Đau đầu
- Mệt mỏi
- Phiền muộn
- Ngất xỉu
- Giảm hoặc tăng nồng độ kali trong máu
- Tăng cholesterol và chất béo (chất béo trung tính) trong máu
- Tăng nồng độ axit uric trong máu
- Thay đổi khẩu vị
- Giảm huyết áp, đặc biệt là khi đứng lên
- Rối loạn nhịp tim
- Đau ngực (cơn đau thắt ngực
- Tưc ngực
- Khó thở
- Phát ban trên da, phản ứng dị ứng
- Sưng mặt, lưỡi, môi và tứ chi
- Tăng nồng độ creatinin trong máu
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Thiếu máu
- Giảm mức magiê trong máu
- Tuôn ra
- Bệnh gout
- Đau các khớp
- Huýt sáo và ù tai
- Giảm lượng đường trong máu
- Lo lắng, lú lẫn, mất ngủ, buồn ngủ
- Thay đổi cảm giác ở tay chân hoặc các bộ phận khác của cơ thể (chứng loạn cảm)
- Chóng mặt
- Đau tim, đánh trống ngực
- Tai biến mạch máu não (TIA, "đột quỵ nhỏ")
- Đau họng, thay đổi giọng nói (khàn giọng), chảy nước mũi, hen suyễn
- Viêm tuyến tụy (viêm tụy), nôn mửa, khó tiêu hóa, táo bón, chán ăn, kích ứng dạ dày, khô miệng, tổn thương dạ dày (loét dạ dày tá tràng), dư khí trong dạ dày hoặc ruột (đầy hơi)
- Thay đổi nhu động ruột (hồi tràng)
- Nổi mề đay, ngứa, đổ mồ hôi
- Rụng tóc
- Suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận, tích tụ các chất trong máu cần được bài tiết qua thận (niệu huyết), sự hiện diện của protein trong nước tiểu
- Giảm nồng độ natri trong máu
- Giảm ham muốn tình dục, liệt dương
- Cảm giác chung không được khỏe (khó chịu), sốt
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Giảm bạch cầu
- Giảm số lượng tiểu cầu trong máu
- Giảm số lượng tất cả các tế bào máu (giảm tiểu cầu)
- Suy tủy xương - giảm số lượng tế bào máu do trục trặc trong hệ thống sản xuất tế bào máu
- Hạch bạch huyết mở rộng
- Các bệnh của hệ thống miễn dịch (bệnh tự miễn dịch)
- Giảm nồng độ tế bào máu (hematocrit) và nồng độ hemoglobin
- Tăng lượng đường trong máu
- Bất thường về giấc mơ, rối loạn giấc ngủ
- Mất một phần khả năng vận động và cảm giác cơ tự nguyện
- Lưu thông máu kém ở các chi (hiện tượng Raynaud)
- Các vấn đề về phổi, bao gồm viêm phổi, nước trong phổi (gây khó thở), viêm phế nang do dị ứng, cảm lạnh
- Viêm màng nhầy của miệng, loét miệng và loét miệng, viêm lưỡi
- Các vấn đề về gan bao gồm suy gan, viêm gan (viêm gan), vàng da, niêm mạc và mắt (vàng da), viêm túi mật và chết tế bào gan có thể gây tử vong
- Tăng nồng độ men gan (dấu hiệu của tổn thương gan)
- Tăng mức độ bilirubin
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng với sốt cao, các mảng đỏ trên da (ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, ban xuất huyết), phát ban da nghiêm trọng với mất da và tóc (viêm da tróc vảy), lupus ban đỏ, phát ban trên da bong tróc ( erythroderma), xuất hiện các mụn nước nhỏ chứa đầy chất lỏng trên da (pemphigus) • Giảm lượng nước tiểu (thiểu niệu) • Viêm thận cấp tính (viêm thận kẽ)
- Vú to ở nam giới (nữ hóa tuyến vú)
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người)
- Tăng mức canxi (tăng canxi huyết)
- Sưng do tích tụ chất lỏng của ruột (phù mạch ruột).
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- Hội chứng do tiết bất thường hormone chống bài niệu (SIADH)
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác
Một phức hợp triệu chứng có thể bao gồm:
- sốt
- viêm một loại màng cụ thể bao gồm một số cơ quan (viêm thanh mạc)
- viêm mạch máu
- đau cơ, khớp và xương
- ESR tăng cao (có thể nhìn thấy trong các xét nghiệm máu)
- tăng số lượng các loại bạch cầu cụ thể trong máu (tăng bạch cầu ái toan, tăng bạch cầu)
- Phản ứng của da bao gồm phản ứng của da với ánh nắng
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Acesistem chứa những gì
- Các thành phần hoạt tính là enalapril maleat và hydrochlorothiazide. Mỗi viên chứa 20 mg enalapril maleat và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
- Các thành phần khác là natri bicacbonat, monohydrat lactose, oxit sắt màu vàng, tinh bột ngô, tinh bột biến tính, magie stearat.
Mô tả về sự xuất hiện của Acesistem và nội dung của gói
Mỗi gói chứa một vỉ 14 hoặc 28 viên.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ACESISTEM 20 BẢNG MG + 12,5 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 20 mg enalapril maleat và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Một viên chứa 141,3 mg lactose monohydrate.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân được chỉ định kết hợp điều trị.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
ACESISTEM chứa 20 mg enalapril maleat và 12,5 mg hydrochlorothiazide.
Liều lượng
Tăng huyết áp
Nên bắt đầu liệu pháp với ½ viên mỗi ngày.
Trong bệnh tăng huyết áp, liều lượng thông thường là 1 viên / lần / ngày, nếu cần, có thể tăng liều lượng lên 2 viên / ngày.
Liệu pháp lợi tiểu trước đây
Ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, việc sử dụng enalapril có thể dẫn đến đáp ứng hạ huyết áp rõ rệt. Ở những bệnh nhân này, nếu cần phối hợp thuốc, điều quan trọng là nếu có thể ngừng thuốc lợi tiểu vài ngày trước khi dùng enalapril. Nếu không thể, điều cần thiết là bắt đầu điều trị bằng enalapril với liều thấp (thường là 2,5 mg). Trong những trường hợp này, sự kết hợp liều cố định là không thích hợp; nó có thể được sử dụng sau này khi việc chuẩn độ các thành phần riêng lẻ cho thấy nhu cầu về liều lượng có trong viên ACESISTEM.
Liều lượng trong suy thận
Thiazid có thể là thuốc lợi tiểu không thích hợp để sử dụng cho bệnh nhân suy thận và không có hiệu quả với giá trị thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là ở người suy thận vừa hoặc nặng).
Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin> 30 e
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được thiết lập.
Do đó, việc sử dụng sản phẩm không được khuyến khích ở trẻ em.
Bệnh nhân cao tuổi
Trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả và khả năng dung nạp của enalapril maleat và hydrochlorothiazide dùng đồng thời ở bệnh nhân cao tuổi và trẻ tuổi là tương tự nhau.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 30 ml / phút).
• Vô niệu.
• Tiền sử phù thần kinh liên quan đến điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển.
• Phù mạch di truyền hoặc vô căn.
• Quá mẫn với các thuốc có nguồn gốc sulfonamide.
• Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
• Suy gan nặng.
• Chống chỉ định sử dụng đồng thời ACESISTEM với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (mức lọc cầu thận GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Hạ huyết áp và mất cân bằng điện phân
Ít khi quan sát thấy hạ huyết áp có triệu chứng ở bệnh nhân tăng huyết áp mà không có biến chứng. Ở bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng ACESISTEM, hạ huyết áp có triệu chứng dễ xảy ra hơn trong trường hợp suy giảm thể tích máu của bệnh nhân, ví dụ sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn ít natri, tiêu chảy hoặc nôn mửa (xem Phần 4.5 và 4.8). Nên thường xuyên đo điện giải trong huyết thanh ở những khoảng thời gian thích hợp ở những bệnh nhân này. Cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não mà hạ huyết áp quá mức có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não. Đã được quan sát thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim có hoặc không kèm theo suy thận.
Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, được truyền tĩnh mạch với nước muối. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định của việc sử dụng các liều tiếp theo, thường có thể được đưa ra mà không gặp khó khăn sau khi tăng huyết áp do giãn nở thể tích.
Suy giảm chức năng thận
Không nên dùng ACESISTEM cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin 30 ml / phút) cho đến khi chuẩn độ enalapril cho thấy nhu cầu về liều lượng có trong công thức này (xem phần 4.2).
Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh thận từ trước rõ ràng đã phát triển tăng BUN và creatinin huyết thanh khi enalapril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril Maleate, Suy giảm chức năng thận; Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận trong đoạn 4.4). Nếu điều này xảy ra, nên ngừng điều trị ACESISTEM. Tình huống này gợi ý khả năng hẹp động mạch thận cơ bản (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril Maleate, Tăng huyết áp mạch máu trong đoạn 4.4).
Tăng kali máu
Kết hợp enalapril với thuốc lợi tiểu liều thấp không thể loại trừ khả năng tăng kali huyết (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleate, Tăng kali huyết trong đoạn 4.4).
Lithium
Thường không khuyến cáo kết hợp lithium với enalapril và thuốc lợi tiểu (xem phần 4.5).
Đường lactose
ACESISTEM chứa 141,3 mg lactose mỗi viên. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Enalapril maleate
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Hẹp động mạch chủ / Bệnh cơ tim phì đại
Giống như tất cả các thuốc giãn mạch, thuốc ức chế men chuyển nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra thất trái và nên tránh trong trường hợp sốc tim và tắc nghẽn đáng kể về mặt huyết động.
Suy giảm chức năng thận
Suy thận đã được báo cáo liên quan đến enalapril và chủ yếu xảy ra ở những bệnh nhân bị suy tim nặng hoặc bệnh thận tiềm ẩn, bao gồm cả hẹp động mạch thận. Nếu được phát hiện kịp thời và điều trị đầy đủ, suy thận liên quan đến điều trị enalapril thường có thể hồi phục (xem phần 4.2 và Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận; Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận trong đoạn 4.4).
Tăng huyết áp mạch máu
Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch của thận hoạt động duy nhất được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, sẽ tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận. Mất chức năng thận có thể xảy ra chỉ với những thay đổi nhỏ về creatinin huyết thanh. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ và theo dõi chức năng thận.
Cấy ghép thận
Không có kinh nghiệm về việc sử dụng enalapril ở bệnh nhân được ghép thận gần đây. Do đó, điều trị bằng enalapril không được khuyến cáo.
Bệnh nhân chạy thận nhân tạo
Việc sử dụng enalapril không được chỉ định ở những bệnh nhân cần lọc máu do suy thận.
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được lọc máu với màng thông lượng cao (ví dụ AN 69) và được điều trị đồng thời bằng thuốc ức chế men chuyển. Đối với những bệnh nhân này, việc sử dụng một loại màng lọc máu khác hoặc một nhóm thuốc hạ huyết áp khác nên được xem xét.
Suy gan
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế men chuyển và bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng thuốc ức chế men chuyển và tiến hành theo dõi y tế thích hợp (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Hydrochlorothiazide, Bệnh gan trong đoạn 4.4).
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác, hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu.Enalapril nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, điều trị ức chế miễn dịch, điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide hoặc sự kết hợp của các yếu tố gây biến chứng này, đặc biệt nếu đã có suy thận từ trước. Một số bệnh nhân này đã bị nhiễm trùng nặng, trong đó một số Khi sử dụng enalapril cho những bệnh nhân này, cần theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và hướng dẫn bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả enalapril. Các yếu tố nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm suy thận, suy giảm chức năng thận, tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, các biến cố xảy ra liên tục, đặc biệt là mất nước, suy tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ: spironolactone, eplerenone, triamterene hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali; hoặc dùng các loại thuốc khác có liên quan đến tăng kali huyết thanh (ví dụ, heparin). Đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Tăng kali huyết có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Nếu việc sử dụng đồng thời enalapril và bất kỳ loại thuốc nào ở trên được cho là phù hợp, thì nên sử dụng chúng một cách thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Tăng kali huyết; Hydrochlorothiazide, tác dụng chuyển hóa và nội tiết phần 4.4 và phần 4.5).
Bệnh nhân tiểu đường
Bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng thuốc chống đái tháo đường uống hoặc bắt đầu điều trị bằng insulin với chất ức chế men chuyển nên theo dõi chặt chẽ tình trạng hạ đường huyết, đặc biệt là trong tháng đầu tiên sử dụng đồng thời (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Hydrochlorothiazide, Tác dụng chuyển hóa và nội tiết phần 4.4 và phần 4.5).
Quá mẫn / phù mạch
Phù mạch thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril maleat. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Trong những trường hợp này, ACESISTEM nên được Ngừng thuốc ngay lập tức và tiến hành theo dõi thích hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi bệnh nhân được xuất viện. Rất hiếm trường hợp tử vong do phù mạch liên quan đến phù thanh quản hoặc phù lưỡi. Ở những bệnh nhân liên quan đến lưỡi, viêm thanh môn có thể bị tắc nghẽn đường thở, đặc biệt ở những người có tiền sử phẫu thuật đường thở. Nếu có sự tham gia của lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, có khả năng gây ra "tắc nghẽn đường thở, liệu pháp thích hợp như epinephrine 1: 1000 tiêm dưới da (0,3 đến 0,5 ml) nên được sử dụng ngay lập tức và / hoặc duy trì đường thở bằng sáng chế phải được đảm bảo.
Tỷ lệ phù mạch cao hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân da đen được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển so với bệnh nhân da trắng. Tuy nhiên, bệnh nhân da đen thường có nguy cơ bị phù mạch cao hơn.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem thêm phần 4.3).
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm với màng cánh
Hiếm khi bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong quá trình giải mẫn cảm với nọc độc hymenoptera. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần giải mẫn cảm.
Phản ứng phản vệ trong quá trình ngưng sử dụng LDL
Hiếm khi bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển đã báo cáo phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng trong quá trình ngưng sử dụng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) với dextran sulfat. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trước mỗi đợt ngưng thuốc.
Ho
Ho đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển. Thông thường, ho không có kết quả, dai dẳng và tự khỏi khi ngừng điều trị. Ho do thuốc ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Phẫu thuật / Gây mê
Enalapril ngăn chặn sự hình thành angiotensin II và do đó làm suy giảm khả năng bù trừ thông qua hệ thống renin-angiotensin của bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn hoặc gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp. Hạ huyết áp xảy ra do cơ chế này có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích ( xem phần 4.5).
Thai kỳ
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển trong thời kỳ mang thai.
Nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng ngay việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển nên được bắt đầu (xem phần 4.3 và 4.6).
Việc sử dụng enalapril không được khuyến khích trong thời kỳ cho con bú.
Sự khác biệt dân tộc
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, enalapril rõ ràng là ít hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở người da đen so với người không da đen, có thể do tỷ lệ cao hơn tình trạng renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Hydrochlorothiazide
Suy giảm chức năng thận
Thiazid có thể không phải là thuốc lợi tiểu thích hợp để điều trị bệnh nhân suy thận và không hiệu quả ở các giá trị độ thanh thải creatinin từ 30 ml / phút trở xuống (tức là suy thận vừa hoặc nặng) (xem phần 4.2 và Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Suy giảm chức năng thận; Enalapril maleat, Suy giảm chức năng thận trong đoạn 4.4).
Bệnh gan
Thiazide nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi nhỏ trong cân bằng nước và điện giải có thể dẫn đến hôn mê gan (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleat, Suy gan trong phần 4.4).
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết
Liệu pháp thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường, bao gồm cả insulin (xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng, Enalapril maleat, Bệnh nhân tiểu đường trong đoạn 4.4).
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng mức cholesterol và chất béo trung tính; tuy nhiên, ở liều 12,5 mg hydrochlorothiazide, tác dụng tối thiểu hoặc không có đã được báo cáo. Ngoài ra, không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng đối với glucose, cholesterol, triglycerid, natri, magiê hoặc kali được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với 6 mg hydrochlorothiazide.
Ở một số bệnh nhân, liệu pháp thiazide có thể liên quan đến sự phát triển của tăng acid uric máu và / hoặc bệnh gút. Tác dụng tăng acid uric máu này có vẻ liên quan đến liều lượng và không có ý nghĩa lâm sàng ở liều 6 mg hydrochlorothiazide có trong NEOPREX. Hơn nữa, enalapril có thể làm tăng bài tiết acid uric qua nước tiểu và do đó làm giảm tác dụng tăng acid uric máu của hydrochlorothiazide.
Định kỳ đo điện giải trong huyết thanh nên được thực hiện vào những khoảng thời gian thích hợp, như trường hợp của bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng thuốc lợi tiểu.
Thiazide (bao gồm hydrochlorothiazide) có thể gây mất cân bằng điện giải (hạ kali huyết, hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết). Các dấu hiệu cảnh báo về mất cân bằng điện giải là xerostomia, khát nước, mỏi cơ, hôn mê, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và ói mửa.
Mặc dù hạ kali máu có thể xảy ra khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, điều trị đồng thời với enalapril có thể làm giảm hạ kali máu do thuốc lợi tiểu. Nguy cơ hạ kali máu cao nhất ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân bài niệu rõ rệt, bệnh nhân uống không đủ chất điện giải, và bệnh nhân được điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH (xem phần 4.5).
Hạ natri máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân huyết nhiệt trong điều kiện khí hậu nhiệt độ cao. Thiếu clorua thường nhẹ và thường không cần điều trị.
Thiazid có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng canxi huyết thanh không liên tục và nhẹ trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết. Tăng canxi huyết rõ rệt có thể là dấu hiệu của cường cận giáp tiềm ẩn. Nên ngừng điều trị bằng thiazide trước khi xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp.
Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể dẫn đến hạ canxi máu.
Kiểm tra chống doping
Hydrochlorothiazide có trong sản phẩm thuốc này có thể cho kết quả dương tính trong các xét nghiệm chống doping.
Quá mẫn cảm
Ở những bệnh nhân dùng thiazid, phản ứng quá mẫn có thể xảy ra kèm theo hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản. Đã có báo cáo về đợt cấp hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống khi sử dụng thiazide.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide
Thuốc hạ huyết áp khác
Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của enalapril và hydrochlorothiazide. Sử dụng đồng thời với nitroglycerin và các nitrat khác, hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể làm giảm huyết áp hơn nữa.
Lithium
Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ lithi huyết thanh và độc tính của lithi đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi và các chất ức chế men chuyển. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng thêm nồng độ lithi và tăng nguy cơ ngộ độc lithi với thuốc ức chế men chuyển.
Việc sử dụng ACESISTEM với lithi không được khuyến cáo, nhưng nếu cần phối hợp, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh (xem phần 4.4).
Thuốc chống viêm không steroid
Sử dụng NSAIDs mãn tính có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển hoặc có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu, lợi tiểu natri và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu.
Dùng đồng thời NSAID (bao gồm cả chất ức chế COX-2) và chất ức chế men chuyển có tác dụng phụ gia tăng kali huyết thanh và có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận. Những tác dụng này thường có thể hồi phục. Hiếm khi có thể xảy ra suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (chẳng hạn như người cao tuổi hoặc bệnh nhân suy giảm thể tích, kể cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu).
Enalapril maleate
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc thuốc bổ sung kali
Thuốc ức chế men chuyển làm giảm sự mất kali do thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ, spironolactone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali, hoặc chất thay thế muối có chứa kali có thể làm tăng đáng kể kali huyết thanh. Nếu sử dụng đồng thời được chỉ định do chứng tỏ hạ kali máu, chúng nên được sử dụng thận trọng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.4).
Thuốc lợi tiểu (thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai)
Điều trị trước bằng thuốc lợi tiểu liều cao có thể dẫn đến suy giảm thể tích và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng enalapril (xem phần 4.2 và 4.4). Tác dụng hạ huyết áp có thể được giảm bớt khi ngừng thuốc lợi tiểu, bằng cách tăng thể tích máu hoặc bằng cách hấp thụ muối.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng / Thuốc chống loạn thần / Thuốc mê
Việc sử dụng đồng thời một số sản phẩm thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm huyết áp hơn nữa (xem phần 4.4).
Giao cảm
Thuốc giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Trị đái tháo đường
Các nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý rằng việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường (insulin, thuốc hạ đường huyết dạng uống) có thể gây ra tác dụng hạ đường huyết tăng với nguy cơ hạ đường huyết. Tác dụng này dường như xảy ra nhiều hơn trong những tuần đầu điều trị kết hợp. Và ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận (xem phần 4.8).
Rượu
Rượu làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.
Axit acetylsalicylic, thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn beta
Enalapril có thể được dùng đồng thời một cách an toàn với axit acetylsalicylic (ở liều điều trị tim mạch), thuốc làm tan huyết khối và thuốc chẹn beta.
Aurotherapy
Các phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn mửa và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được tiêm vàng (natri aurothiomalate) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, bao gồm enalapril.
Hydrochlorothiazide
Thuốc giãn cơ không khử cực
Thiazide có thể làm tăng nhạy cảm với tubocurarine.
Rượu, barbiturat hoặc thuốc giảm đau opioid
Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.
Thuốc trị đái tháo đường (uống và insulin)
Có thể cần điều chỉnh liều của thuốc trị đái tháo đường (xem phần 4.8).
Nhựa cholestyramine và colestipol
Sự hiện diện của nhựa trao đổi anion cản trở sự hấp thụ của hydrochlorothiazide. Liều đơn của nhựa cholestyramine hoặc colestipol liên kết với hydrochlorothiazide và làm giảm sự hấp thu của nó qua đường tiêu hóa lần lượt lên đến 85% và 43%.
Thuốc làm kéo dài khoảng QT (ví dụ: quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)
Tăng nguy cơ xoắn đỉnh.
Glycoside digitalis
Hạ kali máu có thể gây nhạy cảm hoặc tăng phản ứng của tim với các tác dụng độc hại của digitalis (ví dụ, tăng kích thích tâm thất).
Corticosteroid, ACTH
Tăng suy giảm điện giải, đặc biệt là hạ kali máu.
Thuốc lợi tiểu kaliuretic (ví dụ: furosemide), carbenoxolone hoặc lạm dụng thuốc nhuận tràng
Hydrochlorothiazide có thể làm tăng mất kali và / hoặc magiê.
Các amin Pressor (ví dụ: norepinephrine)
Tác dụng của các amin áp suất có thể bị giảm bớt.
Thuốc kìm tế bào (ví dụ: cyclophosphamide, methotrexate)
Thiazide có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào và làm tăng tác dụng ức chế tủy của chúng.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Chất gây ức chế ACE
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).
Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ.
Đối với bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, nên sử dụng các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết.
Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.
Tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem phần 5.3).
Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra từ quý thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Hydrochlorothiazide
Kinh nghiệm sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ còn hạn chế, đặc biệt là trong ba tháng đầu. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ.
Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể ảnh hưởng đến tưới máu nhau thai và có thể gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng để điều trị phù nề thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ hoặc tiền sản giật do nguy cơ giảm thể tích huyết tương và giảm tưới máu nhau thai mà không có tác dụng có lợi cho diễn tiến của bệnh.
Hydrochlorothiazide không nên được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ở phụ nữ có thai, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi mà không thể sử dụng phương pháp điều trị nào khác.
Giờ cho ăn
Enalapril
Dữ liệu dược động học hạn chế cho thấy nồng độ rất thấp trong sữa mẹ (xem phần 5.2).
Mặc dù các nồng độ này dường như không liên quan về mặt lâm sàng, việc sử dụng ACESISTEM trong thời kỳ cho con bú không được khuyến cáo cho trẻ sinh non và trong vài tuần đầu sau sinh do nguy cơ giả định về tác dụng tim mạch và thận và do không có đủ kinh nghiệm lâm sàng.
Ở trẻ lớn hơn, nếu thấy cần thiết cho người mẹ, có thể dùng ACESISTEM trong thời gian cho con bú, nhưng trong trường hợp này trẻ phải được theo dõi để đề phòng các tác dụng phụ có thể xảy ra.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide được bài tiết qua sữa mẹ với số lượng nhỏ. Thuốc lợi tiểu thiazide liều cao gây bài niệu dữ dội có thể ức chế sản xuất sữa. Việc sử dụng ACESISTEM trong khi cho con bú không được khuyến khích. Nếu ACESISTEM được dùng trong thời kỳ cho con bú, nên giữ liều càng thấp càng tốt.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng thỉnh thoảng có thể bị chóng mặt hoặc mệt mỏi (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và trải nghiệm sau khi tiếp thị với ACESISTEM, enalapril một mình hoặc hydrochlorothiazide một mình, bao gồm:
Rất phổ biến (> 1/10); Phổ biến (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Không phổ biến: thiếu máu (bao gồm thiếu máu bất sản và thiếu máu tan máu).
Hiếm gặp: giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, suy tủy xương, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, nổi hạch.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Thường gặp: quá mẫn, phù thần kinh: phù thần kinh ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Hiếm gặp: các bệnh tự miễn dịch.
Bệnh lý nội tiết
Chưa biết: hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH).
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường gặp: hạ kali máu, tăng acid uric máu.
Ít gặp: hạ đường huyết (xem phần 4.4), hạ kali máu, bệnh gút *.
Rất hiếm: tăng canxi huyết (xem phần 4.4).
Rối loạn tâm thần
Thường gặp: trầm cảm.
Ít gặp: lú lẫn, mất ngủ, căng thẳng, giảm ham muốn tình dục *.
Hiếm: thay đổi hoạt động mơ, rối loạn giấc ngủ.
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: nhức đầu, ngất, rối loạn vị giác.
Không phổ biến: buồn ngủ, loạn cảm.
Hiếm gặp: liệt (do hạ kali máu).
Rối loạn mắt
Rất phổ biến: mờ mắt.
Rối loạn tai và mê cung
Ít gặp: chóng mặt, ù tai.
Bệnh lý tim
Thường gặp: rối loạn nhịp tim (rối loạn nhịp tim), cơn đau thắt ngực, nhịp tim nhanh.
Ít gặp: đánh trống ngực, nhồi máu cơ tim.
Bệnh lý mạch máu
Rất phổ biến: chóng mặt.
Thường gặp: hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng.
Ít gặp: tai biến mạch máu não, có thể thứ phát sau hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân nguy cơ cao (xem phần 4.4), đỏ bừng mặt.
Hiếm gặp: Hiện tượng Raynaud.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Rất phổ biến: ho.
Thường gặp: khó thở.
Ít gặp: đau bụng kinh, giảm thanh quản và khàn giọng, co thắt phế quản / hen suyễn.
Hiếm gặp: thâm nhiễm phổi, hội chứng suy hô hấp (bao gồm viêm phổi và phù phổi), viêm mũi, viêm phế nang dị ứng / viêm phổi tăng bạch cầu ái toan.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: buồn nôn.
Thường gặp: tiêu chảy, đau bụng.
Ít gặp: tắc ruột, viêm tụy, nôn mửa, khó tiêu, táo bón, chán ăn, kích ứng dạ dày, khô miệng, loét dạ dày tá tràng, đầy hơi *.
Hiếm gặp: viêm miệng, loét áp-tơ, viêm lưỡi.
Rất hiếm: phù mạch ruột.
Rối loạn gan mật
Hiếm gặp: suy gan, hoại tử gan (có thể gây tử vong), viêm gan - tế bào gan hoặc ứ mật, vàng da, viêm túi mật (đặc biệt ở những bệnh nhân có sỏi đường mật từ trước).
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp: ban da (ngoại ban).
Không phổ biến: diaphoresis, ngứa, mày đay, rụng tóc.
Hiếm gặp: Ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, viêm da tróc vảy, hoại tử biểu bì nhiễm độc, ban xuất huyết, lupus ban đỏ ở da, hồng ban, pemphigus.
Một phức hợp triệu chứng đã được báo cáo có thể bao gồm một số hoặc tất cả các tình trạng sau: sốt, viêm thanh mạc, viêm mạch, đau cơ / viêm cơ, đau khớp / viêm khớp, dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tăng ESR, tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu. Có thể xảy ra phát ban, nhạy cảm với ánh sáng hoặc các biểu hiện da liễu khác.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: chuột rút cơ †.
Không phổ biến: đau khớp *.
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: rối loạn chức năng thận, suy thận, protein niệu.
Hiếm: thiểu niệu, viêm thận kẽ.
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Không phổ biến: bất lực.
Hiếm: nữ hóa tuyến vú.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: suy nhược.
Thường gặp: đau ngực, mệt mỏi.
Không phổ biến: khó chịu, sốt.
Xét nghiệm chẩn đoán
Thường gặp: tăng kali huyết, tăng creatinin huyết thanh, tăng cholesterol, tăng triglycerid.
Ít gặp: tăng urê huyết, hạ natri máu.
Hiếm gặp: glucose máu tăng, men gan tăng, bilirubin máu tăng, hemoglobin giảm, hematocrit giảm.
* Chỉ quan sát được với liều 12,5 và 25 mg hydrochlorothiazide, như liều có trong ACESISTEM.
† Tần suất chuột rút cơ được định nghĩa là phổ biến liên quan đến liều 12,5 và 25 mg hydrochlorothiazide, như liều có trong ACESISTEM, trong khi tần suất của sự kiện được xác định là không phổ biến khi đề cập đến liều 6 mg hydrochlorothiazide có trong NEOPREX.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều ACESISTEM. Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Điều trị bằng ACESISTEM nên được ngừng và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân. Các biện pháp được đề xuất bao gồm gây nôn, cho uống than hoạt và thuốc nhuận tràng nếu mới uống, và điều chỉnh tình trạng mất nước, mất cân bằng điện giải và hạ huyết áp theo các quy trình đã thiết lập.
Enalapril maleate
Các tác dụng liên quan nhất của quá liều được báo cáo cho đến nay là hạ huyết áp rõ rệt, xảy ra khoảng sáu giờ sau khi uống thuốc, đồng thời với việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin và choáng váng. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải , suy thận, tăng thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho. Sau khi uống enalapril maleat 300 mg và 440 mg, nồng độ enalaprilat trong huyết thanh cao hơn lần lượt 100 và 200 lần. liều điều trị.
Truyền nước muối vào tĩnh mạch là biện pháp điều trị quá liều được khuyến cáo. Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế chống sốc. Nếu có, điều trị bằng angiotensin II và / hoặc truyền catecholamine cũng có thể được xem xét trong trường hợp uống thuốc gần đây. , thực hiện các biện pháp để loại bỏ enalapril maleat (ví dụ: gây nôn, rửa dạ dày, sử dụng chất hấp phụ và natri sulfat). Enalaprilat có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn chung bằng thẩm tách máu (xem đoạn 4.4). Đối với nhịp tim chậm chịu đựng điều trị, điều trị bằng máy tạo nhịp tim được chỉ định. Các dấu hiệu quan trọng, chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin nên được theo dõi liên tục.
Hydrochlorothiazide
Các dấu hiệu và triệu chứng thường thấy nhất là do suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ clo máu, hạ natri máu) và mất nước, do "bài niệu quá mức. Nếu cũng đã dùng digitalis, hạ kali máu có thể làm nổi lên" rối loạn nhịp tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển) và thuốc lợi tiểu.
Mã ATC: C09BA02.
ACESISTEM (enalapril maleat / hydrochlorothiazide, MSD) là sự kết hợp của chất ức chế men chuyển angiotensin (enalapril maleate) và thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide); sự kết hợp này mang lại đặc tính lợi tiểu và hạ huyết áp của ACESISTEM.
Enalapril maleat được gọi về mặt hóa học là (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L-proline maleate (1: 1), trong khi hydrochlorothiazide là 6 -chloro- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine-1,1-đioxit.
Enalapril maleat và hydrochlorothiazide đã được sử dụng một mình hoặc đồng thời để điều trị tăng huyết áp.
Tác dụng hạ huyết áp của hai thuốc này có tính chất phụ gia và được duy trì trong ít nhất 24 giờ.
Thành phần enalapril maleat của ACESISTEM đã được chứng minh là làm giảm sự mất kali liên quan đến hydrochlorothiazide.
Enalapril maleat và hydrochlorothiazide có lịch dùng thuốc tương tự nhau. ACESISTEM trình bày một công thức thuận tiện để sử dụng đồng thời enalapril maleat và hydrochlorothiazide.
Cơ chế hoạt động
Enalapril maleate
Enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) là một peptidyl dipeptidase xúc tác chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, một chất có tác dụng áp suất.Sau khi hấp thu, enalapril bị thủy phân thành enalaprilat, chất này ức chế ACE. Ức chế ACE dẫn đến giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương, dẫn đến tăng hoạt tính renin huyết tương (do "gián đoạn phản hồi tiêu cực khi giải phóng renin) và giảm bài tiết của aldosterone. ACE giống với kininase II, do đó enalapril cũng có thể ngăn chặn sự phân hủy của bradykinin, một chất ức chế mạch peptide mạnh. Tuy nhiên, vai trò của chất sau trong tác dụng điều trị của enalapril vẫn chưa được làm rõ. Cơ chế làm giảm huyết áp của enalapril chủ yếu được cấu thành bởi sự ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, hệ thống này đóng một vai trò rất quan trọng trong việc điều hòa huyết áp.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu và hạ huyết áp, làm tăng hoạt tính renin huyết tương. Mặc dù enalapril một mình có tác dụng hạ huyết áp ngay cả ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp do renin thấp, việc dùng đồng thời với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân này sẽ làm giảm huyết áp nhiều hơn.
Enalapril maleate
Dùng enalapril maleat cho bệnh nhân cao huyết áp làm giảm huyết áp cả khi nằm ngửa và đứng mà không làm tăng đáng kể nhịp tim. Hiếm gặp hạ huyết áp tư thế có triệu chứng. Ở một số bệnh nhân, để đạt được mức giảm huyết áp tối ưu có thể phải điều trị vài tuần. Ngừng đột ngột enalapril maleat không liên quan đến việc tăng huyết áp nhanh chóng.
Hiệu quả ức chế hoạt động của ACE thường xảy ra 2-4 giờ sau khi uống một liều duy nhất enalapril. Khởi phát hoạt tính hạ huyết áp thường thấy sau một giờ và hoạt động tối đa đạt được 4-6 giờ sau khi uống. Thời gian tác dụng là liều -có liên quan. Tuy nhiên, người ta đã chứng minh rằng ở liều khuyến cáo, tác dụng hạ huyết áp và huyết động học được duy trì trong ít nhất 24 giờ.
Trong các nghiên cứu huyết động học ở bệnh nhân tăng huyết áp cơ bản, việc giảm huyết áp đi kèm với giảm sức cản động mạch ngoại vi với tăng nhẹ cung lượng tim và ít hoặc không thay đổi nhịp tim. Sau khi dùng enalapril maleat, lưu lượng máu đến thận tăng lên, trong khi mức lọc cầu thận không thay đổi. Ở những bệnh nhân đã có mức lọc cầu thận thấp trước khi điều trị, điều này thường tăng lên.
Điều trị hạ huyết áp bằng enalapril làm giảm đáng kể phì đại thất trái, đồng thời duy trì hoạt động tâm thu của tâm thất trái.
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp chất ức chế ACE với chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn so với nhóm giả dược và các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng được quan tâm (tăng kali máu, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Trong các nghiên cứu lâm sàng, mức độ giảm huyết áp quan sát được với sự kết hợp của enalapril maleat và hydrochlorothiazide lớn hơn so với mức độ giảm huyết áp được quan sát với một trong hai thành phần được sử dụng một mình. Hơn nữa, tác dụng hạ huyết áp của ACESISTEM được duy trì trong ít nhất 24 giờ.
05.2 Đặc tính dược động học
Enalapril maleate
Enalapril maleat dùng đường uống được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh trong vòng một giờ sau khi dùng. Dựa trên sự hồi phục đường tiểu, tỷ lệ enalapril được hấp thu sau khi uống là khoảng 60%. Sau khi được hấp thu, enalapril được thủy phân nhanh chóng và rộng rãi thành enalaprilat, một chất ức chế men chuyển mạnh. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh của enalaprilat xảy ra 3-4 giờ sau khi uống enalapril maleat. Sự bài tiết của enalapril chủ yếu qua thận Các hợp chất chủ yếu hiện diện trong nước tiểu là enalaprilat chiếm 40% liều dùng và enalapril dạng không đổi, ngoài chuyển đổi thành enalaprilat, chưa có bằng chứng về sự chuyển hóa đáng kể của enalapril.
Hồ sơ nồng độ trong huyết thanh của enalaprilat cho thấy giai đoạn cuối kéo dài, liên quan rõ ràng với việc gắn kết với ACEI. Ở những đối tượng có chức năng thận bình thường, trạng thái cân bằng của nồng độ trong huyết thanh đạt được vào ngày điều trị thứ tư với enalapril maleat. Thời gian bán hủy hiệu quả tích lũy enalaprilat sau khi uống nhiều liều enalapril maleat là 11 giờ. Sự hấp thu enalapril maleat qua đường uống không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa.
Mức độ hấp thu và thủy phân của enalapril là tương tự nhau đối với tất cả các liều trong khoảng điều trị khuyến cáo.
Giờ cho ăn
Sau khi uống một liều duy nhất 20 mg ở 5 phụ nữ sau sinh, giá trị đỉnh trung bình của sữa enalapril là 1,7 mcg / L (khoảng 0,54 đến 5,9 mcg / L) 4 đến 6 giờ sau khi dùng liều. Đỉnh trung bình của enalaprilat là 1,7 mcg / L (khoảng 1,2 đến 2,3 mcg / L); các đỉnh xảy ra vào các thời điểm khác nhau trong khoảng thời gian 24 giờ. Sử dụng dữ liệu về mức sữa cao nhất, lượng ước tính tối đa mà trẻ bú mẹ hoàn toàn ăn vào sẽ xấp xỉ 0,16% liều điều chỉnh theo cân nặng của bà mẹ.
Một phụ nữ đã dùng enalapril liều uống 10 mg mỗi ngày trong 11 tháng có nồng độ enalapril trong sữa cao nhất là 2 mcg / L trong 4 giờ sau khi uống liều và mức enalaprilat cao nhất là khoảng 0,75 mcg / L. 9 giờ sau khi uống. Tổng lượng enalapril và enalaprilat được định lượng trong sữa trong khoảng thời gian 24 giờ tương ứng là 1,44 mcg / L và 0,63 mcg / L. Mức độ enalaprilat trong sữa không thể phát hiện được (
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa nhưng được đào thải nhanh qua thận. Theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương trong ít nhất 24 giờ, thời gian bán thải trong huyết tương thay đổi trong khoảng 5,6-14,8 giờ. Ít nhất 61% liều uống được thải trừ dưới dạng không đổi trong vòng 24 giờ. Hydrochlorothiazide vượt qua hàng rào nhau thai nhưng không qua hàng rào máu não.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
Dùng nhiều liều đồng thời enalapril maleat và hydrochlorothiazide có ít hoặc không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của mỗi loại thuốc này. Viên nén kết hợp tương đương sinh học với việc sử dụng đồng thời hai thành phần riêng biệt.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Enalapril maleate
Tính an toàn của enalapril đã được nghiên cứu rộng rãi trên chuột nhắt, chuột cống, chó và khỉ để xác định độc tính chung của nó.
Độc tính cấp tính
LD50 đường uống khoảng 2.000 mg / kg ở chuột nhắt và chuột cống.
Độc tính bán cấp và mãn tính
Chuột cống: ở những con chuột được điều trị đến 1 năm với 10-30-90 mg / kg / ngày có giảm nhẹ mức tăng trọng lượng trung bình ở tất cả các mức liều; giá trị tăng ure huyết tăng ở những con chuột được điều trị với 30 hoặc 90 mg / ngày kg / ngày, tuy nhiên, không có thay đổi mô học thận phụ thuộc vào thuốc được tìm thấy.
Loài chó: Những con chó được điều trị đến 1 năm với 15 mg / kg / ngày không có thay đổi phụ thuộc vào thuốc.
Khỉ: những con khỉ được điều trị trong một tháng với 30 mg / kg / ngày không có thay đổi phụ thuộc vào thuốc.
Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai được thực hiện trên chuột và thỏ và đánh giá tác động của enalapril đối với sự sinh sản và phát triển sau khi sinh ở chuột. đến ngày thứ 17 của thai kỳ và không tìm thấy bằng chứng về khả năng gây chết phôi hoặc gây quái thai.
Không có tác dụng phụ nào đối với hoạt động sinh sản được tìm thấy ở chuột đực và chuột cái được điều trị với liều từ 10 đến 90 mg / kg / ngày của enalapril. Cả enalapril, enalaprilat cũng như enalapril kết hợp với hydrochlorothiazide đều không gây đột biến. Trong thử nghiệm gây đột biến vi sinh vật Ames với hoặc mà không có hoạt hóa trao đổi chất. Sự kết hợp giữa enalapril và hydrochlorothiazide âm tính trong xét nghiệm rửa giải kiềm in vitro ở tế bào gan chuột và xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong ống nghiệm. Không thấy tác dụng gây ung thư sau 106 tuần dùng enalapril trên chuột, với liều lên đến 90 mg / kg / ngày (150 lần liều tối đa hàng ngày cho người).
Enalapril cũng được dùng trong 94 tuần cho chuột đực và chuột cái với liều tương ứng lên đến 90 và 180 mg / kg / ngày (gấp 150 và 300 lần liều tối đa hàng ngày của con người) và không tìm thấy bằng chứng về khả năng gây ung thư.
Hydrochlorothiazide
Trong các nghiên cứu độc học cấp tính và mãn tính, hydrochlorothiazide được quan sát là có độc tính tương đối thấp. Trong các nghiên cứu độc học cấp tính trên động vật, LD50 ở chuột lớn hơn 10.000 mg / kg ở dạng hỗn dịch uống và 884 mg / kg tiêm tĩnh mạch. Ở chuột cấp tính LD50 lớn hơn 10.000 mg / kg hỗn dịch uống và 3,130 mg / kg hỗn dịch trong màng bụng. Ở thỏ LD50 tĩnh mạch cấp tính là 461 mg / kg và ở chó là khoảng 1.000 mg / kg. Chó dung nạp tới 2.000 mg / kg đường uống mà không có dấu hiệu độc tính. Trong các nghiên cứu về độc chất học đường miệng mãn tính ở chuột sử dụng liều lên đến 2.000 mg / kg / ngày trong 5 ngày một tuần trong 26 tuần, không thấy dấu hiệu tác dụng của thuốc, cũng như không có bất kỳ dấu hiệu thay đổi liên quan đến thuốc khi khám nghiệm tử thi. Hydrochlorothiazide được sử dụng cho chuột trong nghiên cứu hai lứa, cho chuột trong nghiên cứu thế hệ 2 và cho thỏ có kết quả thử thai dương tính. Không có nghiên cứu nào trong số này cho thấy tác dụng gây quái thai của hydrochlorothiazide.
Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide
LD50 cấp tính của hydrochlorothiazide dùng trong phúc mạc cho chuột thấp hơn khi enalapril được dùng bằng đường uống một giờ trước khi điều trị. Tuy nhiên, sự thay đổi này là nhẹ và ở liều sẽ không có ý nghĩa lâm sàng. chuột được xử lý trước bằng hydrochlorothiazide uống.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri bicarbonat, monohydrat lactose, oxit sắt màu vàng, tinh bột ngô, tinh bột biến tính, magie stearat.
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các viên thuốc được chứa trong vỉ nhôm.
14 viên 20 mg + 12,5 mg
28 viên 20 mg + 12,5 mg
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 tuổi
00144 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
14 viên 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 viên 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 15 tháng 3 năm 1990 (14 cpr)
8 tháng 7 năm 2009 (28 cpr)
Ngày gia hạn gần đây nhất: tháng 6 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 3 năm 2017
