Hoạt chất: Asenapine (asenapine maleate)
Viên nén ngậm dưới lưỡi Sycrest 5 mg
Viên nén ngậm dưới lưỡi Sycrest 10 mg
Tại sao Sycrest được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Sycrest chứa hoạt chất asenapine. Thuốc này thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống loạn thần. Sycrest được sử dụng để điều trị các giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng liên quan đến rối loạn lưỡng cực I ở người lớn. Thuốc chống loạn thần ảnh hưởng đến các hóa chất cho phép các tế bào thần kinh (chất dẫn truyền thần kinh) giao tiếp. Các bệnh ảnh hưởng đến não, chẳng hạn như rối loạn lưỡng cực I, có thể do sự mất cân bằng của một số hóa chất trong não, chẳng hạn như dopamine và serotonin, có thể gây ra một số triệu chứng mà bạn mắc phải. Cơ chế hoạt động chính xác của loại thuốc này vẫn chưa được biết rõ, tuy nhiên người ta tin rằng nó có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất hóa học này.
Các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực I đại diện cho một tình trạng với các triệu chứng như "cảm thấy cao", có "lượng năng lượng quá mức, cần ngủ ít hơn bình thường, nói rất nhanh và bay ý tưởng và đôi khi cáu kỉnh nghiêm trọng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sycrest
Đừng dùng Sycrest
Nếu bạn bị dị ứng với asenapine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Sycrest
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Sycrest.
Sycrest chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ. Tuy nhiên, bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ được điều trị bằng các loại thuốc tương tự khác có thể tăng nguy cơ bị đột quỵ hoặc tử vong.
Sycrest không được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ và không được khuyến cáo sử dụng cho nhóm bệnh nhân cụ thể này. đứng thẳng sau khi nằm hoặc ngồi dậy. Tình trạng này thường tự biến mất, nếu không, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng của bạn.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu chúng xảy ra
- cử động nhịp nhàng không tự nguyện của lưỡi, miệng và mặt. Sycrest có thể cần phải được dừng lại.
- sốt, cứng cơ nghiêm trọng, đổ mồ hôi hoặc giảm mức độ ý thức (một rối loạn được gọi là 'hội chứng ác tính an thần kinh'). Điều trị y tế ngay lập tức có thể được yêu cầu.
Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Sycrest:
- nếu bạn đã từng được chẩn đoán mắc một tình trạng có các triệu chứng bao gồm nhiệt độ cao và cứng cơ (còn được gọi là hội chứng ác tính an thần kinh)
- nếu bạn đã từng có cử động bất thường của lưỡi hoặc mặt (rối loạn vận động muộn). Bạn nên biết rằng cả hai tình trạng này đều có thể do loại thuốc này gây ra.
- nếu bạn bị bệnh tim hoặc đang được điều trị bệnh tim dẫn đến bạn bị huyết áp thấp
- nếu bạn bị tiểu đường hoặc dễ mắc bệnh tiểu đường
- nếu bạn bị bệnh Parkinson hoặc chứng sa sút trí tuệ
- nếu bạn bị động kinh (phù hợp)
- nếu bạn gặp khó khăn khi nuốt (chứng khó nuốt)
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan. Trong trường hợp này, không dùng Sycrest
- nếu bạn gặp khó khăn trong việc kiểm soát nhiệt độ cơ thể cốt lõi của mình
- nếu bạn có ý nghĩ tự tử
- nếu bạn có nồng độ prolactin cao trong máu (tăng prolactin máu)
Hãy chắc chắn nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, vì họ có thể muốn điều chỉnh liều lượng của bạn hoặc theo dõi bạn trong một thời gian. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bất kỳ tình trạng nào phát triển hoặc xấu đi trong khi sử dụng Sycrest.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Sycrest không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sycrest
Các loại thuốc khác và Sycrest
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Một số loại thuốc có thể làm giảm hoặc tăng tác dụng của Sycrest.
Nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác, nên uống Sycrest sau cùng.
Bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc chống trầm cảm (cụ thể là fluvoxamine, paroxetine và fluoxetine), vì liều lượng của Sycrest hoặc thuốc chống trầm cảm có thể cần được điều chỉnh.
Bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc điều trị bệnh Parkinson (chẳng hạn như levodopa), vì thuốc này có thể làm cho chúng kém hiệu quả hơn.
Vì Sycrest hoạt động chủ yếu trên não, nên có thể có sự can thiệp từ các loại thuốc khác (hoặc rượu) tác động lên não, do tác động bổ sung lên chức năng não.
Vì Sycrest có thể làm giảm huyết áp, nên cẩn thận khi dùng Sycrest cùng với các loại thuốc làm giảm huyết áp khác.
Buồn nôn với thức ăn, đồ uống và rượu
Không uống hoặc ăn trong vòng 10 phút sau khi dùng thuốc này. Bạn nên tránh uống rượu trong khi dùng thuốc này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi sử dụng thuốc này.
Không dùng Sycrest nếu bạn đang mang thai trừ khi bác sĩ yêu cầu. Nếu bạn đang dùng thuốc này và có thai hoặc dự định có thai, hãy hỏi bác sĩ càng sớm càng tốt nếu bạn có thể tiếp tục dùng Sycrest.
Các triệu chứng sau đây có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh của những bà mẹ đã sử dụng Sycrest trong ba tháng cuối (ba tháng cuối của thai kỳ): run rẩy, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó cho con bú. trong số các triệu chứng này, bạn có thể cần liên hệ với bác sĩ của mình.
Không cho con bú khi dùng Sycrest.
Lái xe và sử dụng máy móc
Buồn ngủ có thể gây buồn ngủ hoặc an thần. Do đó, hãy đảm bảo rằng sự tập trung và chú ý của bạn không bị ảnh hưởng trước khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Sycrest: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên 5 mg hoặc 10 mg ngậm dưới lưỡi hai lần một ngày. Nên uống một liều vào buổi sáng và một liều vào buổi tối.
Hướng dẫn sử dụng
Sycrest dành cho việc sử dụng dưới ngôn ngữ.
Sycrest không được khuyến khích nếu bạn không thể dùng máy tính bảng như mô tả bên dưới. Nếu bạn không thể dùng thuốc này như mô tả dưới đây, việc điều trị có thể không hiệu quả đối với bạn.
- Không lấy viên ngậm dưới lưỡi ra khỏi vỉ cho đến khi bạn sẵn sàng dùng.
- Khi chạm vào máy tính bảng, tay của bạn phải khô.
- Không đẩy viên thuốc qua vỉ. Không cắt hoặc làm rách vỉ.
- Tách tab màu (hình 1).
- Nhẹ nhàng tháo máy tính bảng (hình 2). Không nghiền nát viên thuốc.
- Để đảm bảo sự hấp thu tối ưu, đặt viên thuốc dưới lưỡi và đợi cho đến khi nó tan hoàn toàn (hình 3). Viên thuốc sẽ hòa tan với nước bọt trong vòng vài giây.
- Không nuốt hoặc nhai viên thuốc.
- Không uống hoặc ăn trong 10 phút sau khi uống thuốc.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Sycrest
Nếu bạn uống nhiều Sycrest hơn mức cần thiết
Nếu bạn dùng quá nhiều Sycrest, hãy liên hệ với bác sĩ ngay lập tức. Mang theo gói thuốc bên mình. Trong trường hợp quá liều, bạn có thể cảm thấy buồn ngủ hoặc mệt mỏi, hoặc chuyển động cơ thể bất thường, khó đứng và đi lại, cảm thấy chóng mặt do huyết áp thấp và cảm thấy kích động và bối rối.
Nếu bạn quên uống Sycrest
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, chỉ cần dùng liều tiếp theo của bạn như bình thường. Nếu bạn bỏ lỡ hai hoặc nhiều liều, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Sycrest
Nếu bạn ngừng dùng Sycrest, bạn sẽ mất tác dụng của thuốc này. Bạn không nên ngừng dùng thuốc này trừ khi bác sĩ yêu cầu, vì các triệu chứng của bạn có thể quay trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sycrest là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo với thuốc này. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- phản ứng dị ứng (những phản ứng này thường bao gồm một loạt các tác động như khó thở hoặc khó nuốt, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, phát ban, ngứa và tăng nhịp tim)
- Nhiệt độ cơ thể tăng đột ngột, đổ mồ hôi, tim đập nhanh, cứng cơ nghiêm trọng, lú lẫn và dao động huyết áp có thể dẫn đến hôn mê
- co giật, phù hoặc động kinh
- ngất xỉu
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:
- các dấu hiệu tăng lượng đường trong máu như khát quá mức, đói hoặc đi tiểu nhiều, suy nhược hoặc bệnh tiểu đường trở nên tồi tệ hơn
- các chuyển động giống như sâu của lưỡi hoặc các chuyển động không kiểm soát khác của lưỡi, miệng, má hoặc hàm có thể lan đến cánh tay và chân
Các tác dụng phụ khác được báo cáo với thuốc này bao gồm:
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- sự lo ngại
- tê tái
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- tăng cân
- tăng khẩu vị
- co cơ chậm hoặc kéo dài
- bồn chồn
- co thắt cơ không tự chủ
- chuyển động chậm, run
- an thần
- chóng mặt
- buồn nôn
- thay đổi khẩu vị
- cảm giác tê ở lưỡi hoặc miệng
- tăng tiết nước bọt (mất nước bọt)
- độ cứng cơ bắp
- sự mệt mỏi
- tăng mức độ men gan
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- cử động cơ bất thường: một tập hợp các triệu chứng được gọi là triệu chứng ngoại tháp (EPS) có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau: cử động bất thường của cơ, lưỡi hoặc hàm, co cơ chậm hoặc kéo dài, co thắt cơ, run (lắc), chuyển động mắt bất thường, co giật cơ không tự chủ, chuyển động chậm hoặc bồn chồn
- cảm giác khó chịu ở chân (còn gọi là hội chứng chân không yên)
- vấn đề về giọng nói
- nhịp tim bất thường, chậm hoặc nhanh
- nhánh trái tim
- điện tâm đồ bất thường (QT kéo dài)
- huyết áp thấp khi đứng
- huyết áp thấp
- ngứa ran ở lưỡi hoặc trong miệng
- lưỡi sưng hoặc đau
- khó nuốt
- loét, đau, đỏ, sưng và phồng rộp bên trong miệng
- rối loạn chức năng tình dục
- thiếu chu kỳ kinh nguyệt đều đặn
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- thay đổi mức độ bạch cầu
- khó tập trung với thị lực
- máu đông trong mạch máu đến phổi gây đau tức ngực và khó thở
- rối loạn cơ biểu hiện như đau nhức liên tục không giải thích được và đau nhói
- tăng kích thước của vú nam giới
- mất sữa hoặc chất lỏng từ vú
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ và hộp. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Bảo quản thuốc này trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và độ ẩm.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Những gì Sycrest chứa
- Các thành phần hoạt chất là asenapine.
- Mỗi viên ngậm dưới lưỡi Sycrest 5 mg chứa 5 mg asenapine.
- Mỗi viên ngậm dưới lưỡi Sycrest 10 mg chứa 10 mg asenapine.
- Nội dung chính xác được ghi trên bao bì của viên nén Sycrest.
- Các thành phần khác là gelatin và mannitol (E421).
Sycrest trông giống như và nội dung của gói
Viên nén ngậm dưới lưỡi 5 mg có hình tròn, màu trắng đến trắng nhạt, được đánh dấu "5" ở một bên.
Viên nén ngậm dưới lưỡi 10 mg có hình tròn, màu trắng đến trắng nhạt, được đánh dấu "10" ở một mặt.
Viên nén ngậm dưới lưỡi được cung cấp trong vỉ giấy bạc có thể bóc được, mỗi vỉ chứa 10 viên. Các gói chứa 20, 60 hoặc 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
SYCREST 10 BẢNG PHỤ KIỆN MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên ngậm dưới lưỡi chứa 10 mg asenapine (dạng maleat).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên ngậm dưới lưỡi.
Viên nén màu trắng đến trắng nhạt, hình tròn, đặt dưới lưỡi, có khắc chữ "10" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Sycrest được chỉ định để điều trị các giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng liên quan đến rối loạn lưỡng cực I ở người lớn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Tập phim kinh dị
Liều khởi đầu được khuyến cáo của Sycrest là 10 mg x 2 lần / ngày, dưới dạng đơn trị liệu. Nên uống một liều vào buổi sáng và một liều vào buổi tối. Có thể giảm liều xuống 5 mg x 2 lần / ngày chỉ sau khi đánh giá lâm sàng. Đối với liệu pháp phối hợp, khuyến cáo dùng liều khởi đầu 5 mg x 2 lần / ngày. Dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên 10 mg x 2 lần / ngày.
Tìm hiểu thêm về quần thể bệnh nhân đặc biệt
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Sycrest ở trẻ em dưới 18 tuổi. Dữ liệu an toàn hạn chế có sẵn khi sử dụng Sycrest ở bệnh nhân vị thành niên. Một nghiên cứu dược động học đã được thực hiện ở bệnh nhân vị thành niên. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 5.2 nhưng không cho phép đưa ra bất kỳ khuyến nghị nào về vị trí.
Bệnh nhân cao tuổi
Nên thận trọng khi dùng Sycrest cho người cao tuổi. Dữ liệu hiệu quả hạn chế có sẵn ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên. Dữ liệu dược động học hiện có được mô tả trong phần 5.2.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận. Không có kinh nghiệm về asenapine ở bệnh nhân suy thận nặng với độ thanh thải creatinin dưới 15 ml / phút.
Bệnh nhân suy gan
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Không thể loại trừ khả năng tăng nồng độ asenapine trong huyết tương ở một số bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh Class B) và nên thận trọng.Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh Class C), sự tiếp xúc với asenapine tăng gấp 7 lần. Do đó, không khuyến cáo sử dụng Sycrest ở những bệnh nhân suy gan nặng.
Phương pháp điều trị
Không nên lấy viên thuốc ra khỏi vỉ cho đến khi sẵn sàng để uống. Khi chạm vào viên thuốc, tay bạn phải khô, không được đẩy viên thuốc qua gói, không được cắt hoặc xé gói. Kéo tab. viên nén màu nhẹ nhàng. viên nén không được nghiền nát.
Để đảm bảo sự hấp thu tối ưu, nên đặt viên ngậm Sycrest dưới lưỡi để thuốc tan hoàn toàn. Viên thuốc sẽ hòa tan với nước bọt trong vòng vài giây. Viên nén ngậm dưới lưỡi Sycrest không nên nhai hoặc nuốt. Tránh uống và ăn trong 10 phút sau khi dùng thuốc.
Khi sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác, nên uống Sycrest sau cùng.
Điều trị bằng Sycrest không được khuyến cáo ở những bệnh nhân không thể tuân thủ phương pháp dùng thuốc này, vì sinh khả dụng của asenapine khi uống vào thấp (
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến chứng sa sút trí tuệ
Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến chứng sa sút trí tuệ được điều trị bằng thuốc chống loạn thần có nguy cơ tử vong cao hơn.
Sycrest không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân rối loạn tâm thần do sa sút trí tuệ và không được khuyến cáo sử dụng cho nhóm bệnh nhân cụ thể này.
Hội chứng ác tính thần kinh
Sự khởi phát của Hội chứng ác tính thần kinh (NMS), đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, cứng cơ, mất ổn định tự chủ, thay đổi trạng thái ý thức và tăng nồng độ creatine phosphokinase huyết thanh, đã được báo cáo khi sử dụng thuốc chống loạn thần, bao gồm asenapine. Báo cáo lâm sàng, myoglobin niệu ( tiêu cơ vân) và suy thận cấp được báo cáo.
Nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý đến NMS, nên ngừng sử dụng Sycrest.
Co giật
Trong các nghiên cứu lâm sàng, các trường hợp co giật đã được báo cáo theo thời gian khi điều trị bằng asenapine. Do đó, ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật hoặc các tình trạng khác liên quan đến co giật, nên sử dụng Sycrest một cách thận trọng.
Tự tử
Khả năng cố gắng tự tử là một phần của bệnh lý tâm thần và rối loạn lưỡng cực. Do đó, cần theo dõi cẩn thận những bệnh nhân có nguy cơ cao trong quá trình điều trị.
Hạ huyết áp thế đứng
Asenapine có thể gây hạ huyết áp thế đứng và ngất, đặc biệt khi bắt đầu điều trị, có thể do đặc tính đối kháng α1-adrenergic của nó. Bệnh nhân cao tuổi đặc biệt có nguy cơ bị hạ huyết áp thế đứng (xem phần 4.8). Trong các nghiên cứu lâm sàng, các trường hợp ngất đã được báo cáo theo thời gian khi điều trị bằng Sycrest. Cần thận trọng khi dùng Sycrest cho bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân đã biết bệnh tim mạch (ví dụ, suy tim, nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, các bất thường về dẫn truyền), rối loạn mạch máu não hoặc các tình trạng khiến bệnh nhân bị hạ huyết áp (ví dụ: mất nước và giảm thể tích tuần hoàn).
Rối loạn vận động chậm
Các sản phẩm thuốc có đặc tính kháng dopaminergic có liên quan đến "cảm ứng rối loạn vận động chậm, được đặc trưng bởi các cử động nhịp nhàng không chủ ý, chủ yếu là lưỡi và / hoặc mặt. Trong các thử nghiệm lâm sàng, các trường hợp rối loạn vận động đi trễ đôi khi được báo cáo trong khi điều trị bằng asenapine. L “Khởi phát các triệu chứng ngoại tháp là một yếu tố nguy cơ của rối loạn vận động muộn. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động chậm xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng Sycrest, nên xem xét khả năng ngừng điều trị.
Tăng prolactin máu
Sự gia tăng nồng độ prolactin đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng Sycrest. Trong các nghiên cứu lâm sàng, một số phản ứng bất lợi liên quan đến mức prolactin bất thường được báo cáo đã được quan sát thấy.
Khoảng QT
Kéo dài khoảng QT có liên quan về mặt lâm sàng dường như không liên quan đến asenapine. Cần thận trọng khi kê đơn Sycrest cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc tiền sử gia đình kéo dài khoảng QT và kết hợp với các sản phẩm thuốc khác được cho là kéo dài khoảng QT .
Tăng đường huyết và đái tháo đường
Tăng đường huyết hoặc đợt cấp của bệnh tiểu đường đã có từ trước đôi khi được báo cáo trong khi điều trị bằng asenapine. Đánh giá mối quan hệ giữa việc sử dụng thuốc chống loạn thần không điển hình và giá trị glucose bất thường rất phức tạp do có khả năng tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường ở bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực và do "tăng tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường trong dân số. Chung Bệnh nhân đái tháo đường và những người có các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh đái tháo đường được khuyến cáo nên được theo dõi lâm sàng đầy đủ.
Chứng khó nuốt
Rối loạn chức năng và hút thực quản có liên quan đến điều trị chống loạn thần. Một vài trường hợp khó nuốt đã được báo cáo không thường xuyên ở những bệnh nhân được điều trị bằng Sycrest.
Điều hòa nhiệt độ cơ thể
Sự thay đổi khả năng giảm nhiệt độ cơ thể của cơ thể được cho là do thuốc chống loạn thần. Các nghiên cứu lâm sàng kết luận rằng những thay đổi liên quan đến lâm sàng về nhiệt độ cơ thể dường như không liên quan đến việc sử dụng asenapine. Cần lưu ý đặc biệt khi kê đơn Sycrest cho những bệnh nhân có thể tiếp xúc với các tình trạng có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể, ví dụ như cường độ cao. tập thể dục, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, điều trị đồng thời với thuốc kháng cholinergic hoặc ở những bệnh nhân dễ bị mất nước.
Bệnh nhân suy gan nặng
Tiếp xúc với asenapine tăng gấp 7 lần ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C). Do đó, Sycrest không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.
Bệnh Parkinson và chứng sa sút trí tuệ với thể Lewy
Các bác sĩ nên cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích của việc kê đơn thuốc chống loạn thần, bao gồm cả Sycrest, cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson hoặc sa sút trí tuệ thể thể Lewy (DLB), vì cả hai nhóm đều có thể có nguy cơ cao mắc Hội chứng ác tính thần kinh, cũng như tăng nhạy cảm với thuốc chống loạn thần. . Biểu hiện của sự gia tăng nhạy cảm này có thể bao gồm lú lẫn, đờ đẫn, tư thế không ổn định với việc ngã thường xuyên, ngoài ra còn có các triệu chứng ngoại tháp.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Dựa trên tác dụng chính trên hệ thần kinh trung ương (CNS) của asenapine (xem phần 4.8), sản phẩm thuốc nên được sử dụng thận trọng khi kết hợp với các sản phẩm thuốc có tác dụng trung ương khác. Bệnh nhân nên được khuyến cáo không uống rượu khi đang điều trị bằng Sycrest.
Khả năng các loại thuốc khác ảnh hưởng đến Sycrest
Asenapine được thải trừ chủ yếu bằng cách glucuronid hóa trực tiếp UGT1A4 và chuyển hóa oxy hóa bởi các isoenzyme cytochrome P450 (chủ yếu là CYP1A2). Tác dụng tiềm tàng của các chất ức chế và chất kích hoạt một số chu kỳ enzyme này lên dược động học của asenapine, cụ thể là fluvoxamine (chất ức chế CYP1A2) , paroxetine (chất ức chế CYP2D6), imipramine (chất ức chế CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidine (chất ức chế CYP3A4 / 2D6 / 1A2), carbamazepine (chất ức chế CYP3A4 / 1A2), "UGT). Ngoại trừ fluvoxamine, không có sản phẩm thuốc nào tương tác dẫn đến những thay đổi có liên quan về mặt lâm sàng trong dược động học của asenapine.
Khi dùng đồng thời với một liều 5 mg asenapine, 25 mg fluvoxamine hai lần mỗi ngày làm tăng 29% AUC của asenapine. Liều điều trị đầy đủ của fluvoxamine được nghi ngờ là làm tăng nồng độ lớn hơn. Dùng đồng thời asenapine và fluvoxamine nên do đó được thực hiện một cách thận trọng.
Khả năng Sycrest ảnh hưởng đến các loại thuốc khác
Do tính đối kháng α1-adrenergic của nó với khả năng gây hạ huyết áp thế đứng (xem phần 4.4), Sycrest có thể làm tăng tác dụng của một số thuốc hạ huyết áp.
Asenapine có thể đối kháng với tác dụng của chất chủ vận levodopa và dopamine.
Học trong ống nghiệm chỉ ra rằng asenapine ức chế yếu CYP2D6. Các nghiên cứu tương tác thuốc trên lâm sàng về tác dụng ức chế CYP2D6 của asenapine cho thấy các kết quả sau:
- Sau khi dùng đồng thời dextromethorphan và asenapine ở người khỏe mạnh, tỷ lệ dextrorphan / dextromethorphan (DX / DM) được đo như một dấu hiệu hoạt động của CYP2D6. Chỉ định ức chế CYP2D6, điều trị với liều asenapine từ 5 mg hai lần mỗi ngày tạo ra a tỷ lệ DX / DM giảm từng phần, xuống 0,43. Trong cùng một nghiên cứu, điều trị với liều 20 mg paroxetine mỗi ngày làm giảm tỷ lệ DX / DM xuống còn 0,032.
- Trong một nghiên cứu riêng biệt, việc dùng đồng thời imipramine liều 75 mg với một liều asenapine 5 mg duy nhất không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa, desipramine (một chất nền của CYP2D6).
- Sử dụng đồng thời một liều 20 mg paroxetine (chất nền và chất ức chế CYP2D6) trong khi điều trị với liều 5 mg x 2 lần / ngày của asenapine ở 15 đối tượng nam khỏe mạnh làm tăng mức độ phơi nhiễm gần gấp đôi với paroxetine.
Asenapine in vivo dường như tốt nhất là một chất ức chế yếu CYP2D6. Tuy nhiên, asenapine có thể tăng cường tác dụng ức chế của paroxetine đối với sự trao đổi chất của nó.
Do đó, nên thận trọng khi dùng Sycrest khi kết hợp với các sản phẩm thuốc khác vừa là chất nền vừa là chất ức chế CYP2D6.
Để đảm bảo hấp thu tối ưu, tránh uống và ăn trong 10 phút sau khi dùng thuốc.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng Sycrest cho phụ nữ có thai, Asenapine không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào trong các nghiên cứu trên động vật.
Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm cả Sycrest) trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai thuốc có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Đã có báo cáo về tình trạng bồn chồn, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, khó thở hoặc rối loạn bú ở trẻ sơ sinh. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ.
Không nên dùng Sycrest trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết và chỉ khi lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Asenapine được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú, người ta không biết liệu asenapine hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Phụ nữ dùng Sycrest được khuyến cáo không cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có suy giảm khả năng sinh sản được quan sát thấy trong các nghiên cứu phi lâm sàng (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Asenapine có thể gây buồn ngủ và an thần. Do đó, bệnh nhân nên thận trọng khi vận hành máy móc hoặc lái xe cho đến khi chắc chắn một cách hợp lý rằng việc điều trị bằng Sycrest không còn tác dụng tiêu cực nào.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo thường xuyên nhất trong quá trình điều trị bằng asenapine là buồn ngủ và lo lắng.
Bảng phản ứng có hại
Tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc (ADR) liên quan đến điều trị bằng asenapine được trình bày trong bảng dưới đây. Bảng này dựa trên các tác dụng phụ được báo cáo trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và / hoặc sử dụng sau khi tiếp thị.
Tất cả các ADR được liệt kê theo lớp và tần số của cơ quan hệ thống; rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Không thể xác định được tần suất của các phản ứng có hại được báo cáo trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị vì chúng được lấy từ các báo cáo tự phát.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các triệu chứng ngoại tháp (SEP)
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp ở bệnh nhân được điều trị bằng asenapine cao hơn so với giả dược (15,4% so với 11,0%).
Từ các nghiên cứu ngắn hạn (6 tuần) về bệnh tâm thần phân liệt, dường như có mối quan hệ về phản ứng giữa liều lượng đối với chứng akathisia ở những bệnh nhân được điều trị bằng asenapine và đối với bệnh parkinson có xu hướng tăng lên khi dùng liều cao hơn.
Tăng cân
Trong các nghiên cứu lâm sàng ngắn hạn và dài hạn liên quan ở bệnh tâm thần phân liệt và hưng cảm lưỡng cực, sự thay đổi trọng lượng trung bình đối với asenapine là 0,8 kg. Tỷ lệ đối tượng tăng cân có ý nghĩa lâm sàng (tăng cân ≥7% từ lúc ban đầu đến khi đánh giá) trong các thử nghiệm lâm sàng bệnh tâm thần phân liệt ngắn hạn là 5,3% đối với asenapine so với 2,3% đối với giả dược. Tỷ lệ đối tượng tăng cân có ý nghĩa lâm sàng (tăng cân ≥7% từ lúc ban đầu đến khi đánh giá) trong các thử nghiệm lâm sàng hưng cảm lưỡng cực ngắn hạn là 6,5% đối với asenapine so với 0,6% đối với giả dược.
Hạ huyết áp thế đứng
Tỷ lệ hạ huyết áp tư thế đứng ở đối tượng cao tuổi là 4,1% so với 0,3% ở dân số kết hợp của các nghiên cứu pha 2/3.
Men gan
Tăng transaminase gan, alanin transferase (ALT), aspartate transferase (AST) thoáng qua và không có triệu chứng đã được quan sát thấy phổ biến, đặc biệt khi điều trị sớm.
Các kết quả khác
Các biến cố mạch máu não đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng asenapine nhưng không có bằng chứng về tỷ lệ mắc bệnh cao hơn dự kiến ở người lớn từ 18 đến 65 tuổi.
Asenapine có đặc tính gây mê. Hạ đường uống và gây tê đường uống có thể xảy ra ngay sau khi dùng thuốc và thường hết trong vòng 1 giờ.
Đã có báo cáo sau khi đưa ra thị trường về các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng asenapine, bao gồm phản ứng phản vệ / phản vệ, phù mạch, sưng lưỡi và sưng họng (phù hầu họng).
04.9 Quá liều
Các trường hợp quá liều đã được báo cáo trong chương trình điều trị bằng asenapine. Các liều ước tính được báo cáo dao động từ 15 đến 400 mg. Trong hầu hết các trường hợp, không rõ liệu asenapine có được ngậm dưới lưỡi hay không. Các phản ứng có hại liên quan đến thuốc bao gồm kích động và lú lẫn, rối loạn nhịp tim, loạn trương lực cơ, an thần và các phát hiện điện tâm đồ không triệu chứng (nhịp tim chậm, phức hợp trên thất, chậm dẫn truyền trong não thất).
Không có thông tin cụ thể về việc điều trị quá liều Sycrest. Không có thuốc giải độc cụ thể cho Sycrest. Cần xem xét khả năng sử dụng nhiều sản phẩm thuốc. Theo dõi tim mạch nên được thực hiện đối với rối loạn nhịp tim và quản lý quá liều nên tập trung vào chăm sóc hỗ trợ, duy trì đầy đủ oxy và thông khí đường thở, và kiểm soát các triệu chứng. không sử dụng epinephrine và dopamine, vì kích thích beta có thể làm trầm trọng thêm tình trạng hạ huyết áp trong tình huống phong tỏa alpha-adrenergic do Sycrest gây ra). cho đến khi bệnh nhân được hồi phục.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc an thần, thuốc chống loạn thần.
Mã ATC: N05AH05.
Cơ chế hoạt động
Giống như các sản phẩm thuốc khác có hiệu quả đối với rối loạn lưỡng cực, cơ chế hoạt động của asenapine vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Tuy nhiên, dựa trên dược lý của các thụ thể, hiệu quả của asenapine được cho là qua trung gian của hoạt động "kết hợp" đối kháng D2 và các thụ thể 5-HT2A. Các hoạt động tại các thụ thể khác, chẳng hạn như 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 và thụ thể α2-adrenergic, cũng có thể góp phần vào tác dụng lâm sàng của asenapine.
Hiệu quả lâm sàng
Hiệu quả lâm sàng trong rối loạn lưỡng cực I
Hiệu quả của asenapine trong điều trị giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp của rối loạn lưỡng cực I như được định nghĩa bởi DSM-IV (Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần) có hoặc không có các biểu hiện loạn thần được đánh giá trong hai nghiên cứu đơn trị liệu 3 tuần, ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và đơn trị liệu (olanzapine) có đối chứng với 488 và 489 bệnh nhân tương ứng. Tất cả bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn lưỡng cực I như được xác định bởi Sổ tay chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần, ấn bản thứ tư (DSM-IV), giai đoạn hưng cảm hiện tại (DSM-IV 296.4x) hoặc hỗn hợp (DSM-IV) 296.6x ) và có điểm bảng câu hỏi ≥20 Thang xếp hạng Young Mania (Y-MRS) allo sàng lọc và đường cơ sở. Các bệnh nhân chu kỳ nhanh bị loại khỏi các nghiên cứu này. Asenapine đã chứng minh "hiệu quả vượt trội so với giả dược trong việc giảm các triệu chứng hưng cảm trong 3 tuần". Ước tính điểm [95% CI] cho sự thay đổi từ đường cơ sở thành "điểm cuối trong YMRS sử dụng phân tích LOCF trong hai nghiên cứu như sau:
-11,5 [-13,0, -10,0] cho asenapine so với - 7,8 [-10,0, -5,6] cho giả dược và
-10,8 [-12,3, -9,3] cho asenapine so với -5,5 [-7,5, -3,5] cho giả dược.
Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa asenapine và giả dược đã được thấy ngay từ ngày thứ 2.
Các bệnh nhân từ hai nghiên cứu đăng ký 3 tuần quan trọng được nghiên cứu trong thời gian kéo dài thêm 9 tuần của nghiên cứu.Trong nghiên cứu này, việc duy trì tác dụng trong suốt thời gian tập đã được chứng minh sau 12 tuần điều trị ngẫu nhiên.
Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần liên quan đến 326 bệnh nhân có giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp của rối loạn lưỡng cực I, có hoặc không có các biểu hiện loạn thần, kết quả một phần người không trả lời với lithium hoặc valproate một mình trong 2 tuần ở nồng độ huyết thanh điều trị, việc bổ sung asenapine như một liệu pháp bổ trợ được phát hiện là có hiệu quả vượt trội so với lithium hoặc valproate được sử dụng một mình vào tuần thứ 3 (ước tính điểm [95% CI] cho sự thay đổi so với ban đầu "điểm cuối trong YMRS bằng cách sử dụng phân tích LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] cho asenapine và -7,9 [-9,4, -6,4] cho giả dược) và ở tuần 12 (- 12,7 [-14,5, -10,9] cho asenapine và -9,3 [ -11,8, -7,6] đối với giả dược) trong việc giảm các triệu chứng hưng cảm.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với asenapine ở một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi mắc chứng rối loạn lưỡng cực I (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi ngậm dưới lưỡi, asenapine được hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 0,5 - 1,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của asenapine ngậm dưới lưỡi ở liều 5 mg là 35%. Sinh khả dụng tuyệt đối của asenapine khi nuốt phải kém (uống nước vài phút (2 hoặc 5) sau khi uống asenapine làm giảm phơi nhiễm asenapine (tương ứng 19% và 10%). Do đó, nên tránh uống và ăn trong vòng 10 phút) quản lý sau (xem phần 4.2).
Phân bổ
Asenapine được phân phối nhanh chóng và có một thể tích phân phối lớn (khoảng 1.700 l), điều này cho thấy sự phân bố rộng rãi ngoài mạch. Asenapine liên kết rộng rãi với protein huyết tương (95%), bao gồm albumin và α1-acid glycoprotein.
Chuyển đổi sinh học
Asenapine được chuyển hóa rộng rãi. Sự glucuronid hóa trực tiếp (qua trung gian UGT1A4) và oxy hóa qua cytochrom P450 (chủ yếu là CYP1A2, với sự tham gia của 2D6 và 3 ° 4) và demethyl hóa là những con đường chuyển hóa chính của asenapine. Trong một nghiên cứu in vivo được tiến hành ở người, với asenapine được đánh dấu đồng vị phóng xạ, thực thể liên quan đến thuốc chủ yếu trong huyết tương là asenapine N + -glucuronide; những loại khác bao gồm N-dysmethylasenapine, N-dysmethylasenapine, N-carbamoyl glucuronide, và asenapine không biến tính với một lượng nhỏ. Hoạt động của Sycrest chủ yếu là do hợp chất mẹ.
Asenapine là chất ức chế yếu CYP2D6. Asenapine không gây ra bất kỳ cảm ứng hoạt động nào của CYP1A2 hoặc CYP3A4 trong nuôi cấy tế bào gan người. Dùng đồng thời asenapine với các chất ức chế, chất hoạt hóa hoặc chất nền của các con đường chuyển hóa này đã được nghiên cứu trong nhiều nghiên cứu lâm sàng về tương tác thuốc - thuốc (xem phần 4.5).
Loại bỏ
Asenapine là một hợp chất với giải tỏa cao, sau khi tiêm tĩnh mạch là 52 l / h. Trong một nghiên cứu về cân bằng khối lượng, phần lớn liều phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu (khoảng 50%) và phân (khoảng 40%), chỉ một lượng nhỏ được bài tiết qua phân (5-16%) dưới dạng hợp chất không thay đổi. pha phân phối ban đầu nhanh chóng, thời gian bán hủy cuối của asenapine là khoảng 24 giờ.
Tuyến tính / không tuyến tính
Tăng liều từ 5 đến 10 mg hai lần mỗi ngày (tăng gấp đôi) dẫn đến sự gia tăng ít tuyến tính hơn (1,7 lần) về mức độ phơi nhiễm và nồng độ tối đa. Sự gia tăng ít hơn tỷ lệ giữa Cmax và AUC khi dùng một liều có thể do hạn chế về khả năng hấp thu của niêm mạc miệng sau khi ngậm dưới lưỡi.
Trong khi sử dụng liều gấp đôi hàng ngày, trạng thái ổn định nó thu được trong 3 ngày. Nhìn chung, dược động học của asenapine allo trạng thái ổn định nó tương tự như liều đơn.
Đặc tính dược động học trong các quần thể đặc biệt
Suy gan
Dược động học của asenapine tương tự nhau giữa những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Child-Pugh Class A) hoặc trung bình (Child-Pugh Class B) và những người có chức năng gan bình thường. Ở những đối tượng bị suy gan nặng (Child-Pugh Class C), mức phơi nhiễm asenapine tăng gấp 7 lần (xem phần 4.2).
Suy thận
Dược động học của asenapine sau khi dùng một liều 5 mg là tương tự nhau giữa những bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau và những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Không có kinh nghiệm về asenapine ở bệnh nhân suy thận nặng với độ thanh thải creatinin dưới 15 ml / phút.
Người cao tuổi
Ở bệnh nhân cao tuổi (từ 65 đến 85 tuổi), tiếp xúc với asenapine cao hơn khoảng 30% so với người trẻ.
Dân số trẻ em (Thanh thiếu niên)
Ở liều hàng ngày 5 mg x 2 lần / ngày, dược động học của asenapine ở bệnh nhân vị thành niên (12-17 tuổi) tương tự như ở người lớn. Ở thanh thiếu niên, liều 10 mg x 2 lần / ngày không làm tăng phơi nhiễm so với liều 5 mg x 2 lần / ngày.
Tình dục
Phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng không có bằng chứng về sự khác biệt liên quan đến giới tính trong dược động học của asenapine.
Cuộc đua
Phân tích dược động học quần thể chỉ ra rằng không có tác dụng lâm sàng liên quan của chủng tộc đối với dược động học của asenapine.
Khói
Một "phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng hút thuốc gây ra CYP1A2, không ảnh hưởng đến giải tỏa bởi asenapina. Trong một nghiên cứu chuyên dụng, hút thuốc khi dùng liều 5 mg ngậm dưới lưỡi không ảnh hưởng đến dược động học của asenapine.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về an toàn dược lý. Các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại ở chuột và chó cho thấy chủ yếu là các tác dụng dược lý giới hạn liều lượng, chẳng hạn như an thần. Ngoài ra, các tác động qua trung gian prolactin trên các tuyến vú và rối loạn chu kỳ động dục đã được quan sát thấy. Ở chó, sử dụng liều cao bằng đường uống dẫn đến độc tính trên gan, điều này không được quan sát thấy sau khi tiêm tĩnh mạch mãn tính. Asenapine có ái lực nhất định với các mô chứa melanin. Tuy nhiên, bao nhiêu đã được kiểm tra trong ống nghiệm, được phát hiện là không có độc tính với quang học. Hơn nữa, việc kiểm tra mô bệnh học mắt của những con chó được điều trị mãn tính bằng asenapine không cho thấy bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc mắt nào, chứng tỏ không có nguy cơ gây độc quang học. Asenapine cho thấy không có độc tính trên gen trong một loạt các thử nghiệm.Trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư dưới da được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt, không quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc các khối u. Tác dụng trong các nghiên cứu phi lâm sàng chỉ được quan sát ở mức phơi nhiễm được cho là đủ vượt quá mức phơi nhiễm tối đa của con người, cho thấy mức độ phù hợp kém với việc sử dụng lâm sàng.
Asenapine không làm giảm khả năng sinh sản ở chuột và không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào ở chuột và thỏ. Độc tính với phôi thai đã được tìm thấy ở chuột và thỏ trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản. Asenapine gây độc nhẹ cho mẹ và làm chậm sự phát triển bộ xương của thai nhi. Sau khi dùng đường uống cho thỏ mang thai trong thời kỳ hình thành cơ quan, asenapine đã ảnh hưởng tiêu cực đến cân nặng, với liều cao 15 mg .kg-1 hai lần một ngày. Ở liều này, trọng lượng thai của con vật giảm xuống. Khi tiêm asenapine vào tĩnh mạch cho thỏ mang thai, không có dấu hiệu nhiễm độc phôi. hoặc tiêm tĩnh mạch, trong thời kỳ phát sinh cơ quan hoặc mang thai. Sự gia tăng tỷ lệ tử vong ở trẻ sơ sinh đã được quan sát thấy ở những con chuột được điều trị trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Từ một nghiên cứu loại bồi dưỡng chéo người ta kết luận rằng tử vong trước và sau khi sinh do asenapine là do trẻ sơ sinh bị thiếu chất chứ không phải do thay đổi hành vi cho con bú của bà mẹ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Thạch
Mannitol (E421)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và độ ẩm.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nhôm / nhôm có giấy bạc có thể tháo rời trong các thùng 20, 60 hoặc 100 viên ngậm dưới lưỡi mỗi thùng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 1 tháng 9 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
02/2013
