Hoạt chất: Clarithromycin
Clarithromycin Actavis viên nén bao phim 250 mg
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg viên nén bao phim
Tại sao Clarithromycin - Thuốc gốc được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Mỗi viên chứa 250 mg hoặc 500 mg clarithromycin. Clarithromycin Accord thuộc về một nhóm thuốc được gọi là kháng sinh macrolide. Thuốc kháng sinh ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn gây nhiễm trùng.
Thuốc của bạn có thể được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng như:
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên như nhiễm trùng amiđan (viêm amiđan) và cổ họng (viêm họng), là một lựa chọn thay thế khi thuốc kháng sinh gọi là "β-lactam" không thích hợp.
- Viêm tai giữa cấp (viêm tai giữa cấp) ở trẻ em.
- Nhiễm trùng đường hô hấp dưới, chẳng hạn như nhiễm trùng phổi (viêm phổi).
- Viêm các hốc xương xung quanh mũi (viêm xoang) và viêm phế quản mãn tính nặng hơn ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi.
- Nhiễm trùng da và mô mềm từ nhẹ đến trung bình.
Khi kết hợp thích hợp với các kháng sinh khác và một loại thuốc chữa lành vết loét thích hợp, Clarithromycin được sử dụng để tiêu diệt Helicobacter pylori (H. pylori là một loại vi khuẩn cư trú trong dạ dày) ở bệnh nhân người lớn bị loét do Helicobacter pylori (xem đoạn 3).
Thuốc viên Clarithromycin được chỉ định ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên. Các dạng dược phẩm khác cũng có sẵn để sử dụng cho trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi, chẳng hạn như hỗn dịch uống clarithromycin.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Clarithromycin - Thuốc gốc
Không dùng viên nén Clarithromycin nếu:
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với clarithromycin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6) hoặc với các kháng sinh macrolide khác, ví dụ như erythromycin hoặc azithromycin
- bạn đang dùng ergotamine hoặc dihydroergotamine. Những loại thuốc này được sử dụng để điều trị chứng đau nửa đầu
- đang dùng các loại thuốc được gọi là terfenadine hoặc astemizole được sử dụng để điều trị bệnh sốt cỏ khô và các bệnh dị ứng khác, vì kết hợp các loại thuốc này trong một số trường hợp có thể gây ra rối loạn nhịp tim nghiêm trọng
- bạn đang dùng ticagrelor hoặc ranolazine. Đây là những loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa đột quỵ hoặc đau tim
- đang dùng colchicine. Đây là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh gút
- bạn đang dùng pimozide. Thuốc này được sử dụng để điều trị các vấn đề về tâm thần
- bạn đang dùng cisapride. Thuốc này được sử dụng để điều trị các vấn đề về dạ dày
- bạn đang dùng chất ức chế HMG-CoA reductase thường được gọi là statin, chẳng hạn như lovastatin hoặc simvastatin, được sử dụng để điều trị cholesterol trong máu. Cơ của bạn có thể trở nên yếu hơn
- mắc bệnh tim gây ra thay đổi nhịp tim (được gọi là kéo dài khoảng QT)
- bị suy gan nặng kết hợp với giảm chức năng thận
- có nồng độ kali trong máu thấp. Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, không dùng thuốc này và nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Clarithromycin - Thuốc gốc
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Clarithromycin:
- nếu bạn có vấn đề về gan và thận từ nhẹ đến trung bình. Bác sĩ của bạn có thể cần phải điều chỉnh liều lượng của bạn. Liên hệ với bác sĩ nếu bạn phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn gan như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc đau bụng
- nếu bạn bị nhiễm H. pylori - hãy làm theo lời khuyên của bác sĩ một cách cẩn thận, vì sử dụng clarithromycin bất cẩn có thể dẫn đến sự xuất hiện của vi sinh vật kháng thuốc
- nếu bạn có phản ứng dị ứng với một số loại kháng sinh khác (lincomycin và clindamycin). C "là nguy cơ xảy ra phản ứng dị ứng như đối với clarithromycin (nhạy cảm chéo)
- nếu bạn có phản ứng dị ứng cấp tính nghiêm trọng với sốt (cao), các nốt đỏ trên da, đau khớp và / hoặc viêm mắt được gọi là hội chứng Stevens-Johnson. Điều trị bằng clarithromycin nên được ngừng ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp khẩn cấp
- nếu bạn có một phản ứng dị ứng nghiêm trọng với da phồng rộp và bong tróc được gọi là hoại tử dịch độc (TEN). Điều trị bằng clarithromycin nên được ngừng ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp khẩn cấp
- nếu bạn nghi ngờ rằng trong quá trình sử dụng Clarithromycin kéo dài hoặc lặp đi lặp lại, bạn đã phát triển một bệnh nhiễm trùng mới. Đây có thể được gọi là "bội nhiễm" với các sinh vật kháng với clarithromycin
- nếu bạn bị tiêu chảy nặng hoặc kéo dài trong hoặc sau khi sử dụng Clarithromycin.Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức, vì clarithromycin trong một số trường hợp rất hiếm có thể gây viêm nặng ruột già (viêm đại tràng màng giả)
- nếu bạn biết rằng bạn bị bệnh về mạch máu của tim
- nếu bạn có / đã bị nhịp tim chậm hoặc không đều
- nếu bạn có một trái tim yếu
- nếu bạn có lượng magiê trong máu thấp. Nhịp tim của anh ấy có thể liên quan đến những trường hợp này
- Nếu bạn đang mang thai. Bạn không nên dùng những viên này mà không có "đánh giá kỹ lưỡng về lợi ích và nguy cơ, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem" Mang thai và cho con bú ").
- nếu bạn đang dùng thuốc colchicine. Chống chỉ định kết hợp clarithromycin và colchicine
- nếu bạn đang dùng atorvastatin hoặc rosuvastatin cho cholesterol và có dấu hiệu yếu cơ. Bác sĩ của bạn có thể cần giảm liều của bạn các statin này
- nếu bạn đang dùng kết hợp clarithromycin và các thuốc benzodiazepin như alprazolam, triazolam và midazolam (xem "các loại thuốc khác và viên nén Clarithromycin")
- nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến thính giác của bạn. Sự mất thính lực sẽ được theo dõi trong và sau khi điều trị
- nếu bạn bị viêm phổi. Bác sĩ sẽ kiểm tra khả năng kháng một số loại thuốc kháng sinh
- nếu bạn sử dụng thuốc hạ đường huyết hoặc insulin. Đường huyết phải được theo dõi chặt chẽ
- nếu bạn sử dụng thuốc chống đông máu đường uống cùng lúc với clarithromycin. Có nguy cơ chảy máu nghiêm trọng.
Nếu bạn không chắc liệu có áp dụng cho mình hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng clarithromycin.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Clarithromycin - Thuốc gốc
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Trong khi bạn đang dùng Clarithromycin, không dùng cisapride, một loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về dạ dày, pimozide, được sử dụng để điều trị các vấn đề tâm thần, terfenadine hoặc astemizole, các loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh sốt cỏ khô và các bệnh dị ứng khác, "ergotamine hoặc dihydroergotamine, các loại thuốc được sử dụng để điều trị đau nửa đầu. Kết hợp Clarithromycin với những loại thuốc này có thể gây rối loạn nhịp tim nghiêm trọng.
- Không dùng lovastatin hoặc simvastatin, các loại thuốc dùng để giảm cholesterol. Cơ bắp của bạn có thể bị yếu.
- Thận trọng với atorvastatin và rosuvastatin vì nguy cơ phát triển chứng yếu cơ nêu trên.
- Không dùng ergotamine hoặc dihydroergotamine, các loại thuốc dùng để điều trị chứng đau nửa đầu.
- Warfarin, một loại thuốc chống đông máu coumarin được sử dụng để làm loãng máu.
- Nateglinide, repaglinide hoặc insulin, được sử dụng để chống lại bệnh tiểu đường. Bác sĩ sẽ kiểm tra lượng đường trong máu của bạn.
- Thuốc được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều, chẳng hạn như disopyramide, quinidine hoặc digoxin.
- Thuốc dùng để điều trị bệnh động kinh như phenytoin, phenobarbital, axit valproic hoặc carbamazepine.
- Theophylline, được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn.
- Benzodiazepin được sử dụng làm thuốc an thần, chẳng hạn như midazolam hoặc triazolam, hoặc được sử dụng để điều trị lo âu và trầm cảm như alprazolam.
- Rifabutin, rifapentine hoặc rifampicin, được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm trùng.
- Ciclosporin, sirolimus hoặc tacrolimus, được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng.
- Ritonavir, zidovudine, nevirapine, atazanavir, efavirenz hoặc etravirine được sử dụng để điều trị bệnh nhân nhiễm HIV.
- Omeprazole hoặc lansoprazole, được sử dụng để ngăn chặn sự tích tụ axit trong dạ dày.
- Thuốc kháng axit và ranitidine, được sử dụng để điều trị các vấn đề về dạ dày / chứng ợ nóng.
- Colchicine, một loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh gút.
- Aminoglycosides, thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng; có thể gây điếc.
- Sildenafil, tadalafil và vardenafil, các loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về cương cứng. Có thể cần giảm liều các loại thuốc này.
- Tolterodine được sử dụng để điều trị chứng tiểu không kiểm soát. Có thể cần giảm liều của thuốc này.
- Itraconazole được sử dụng trong điều trị nhiễm trùng nấm. Có thể xảy ra kéo dài tác dụng của cả itraconazole và clarithromycin.
- Verapamil, amlodipine và diltiazem được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Có thể xảy ra hạ huyết áp và tăng nhịp tim.
- St. John's Wort, một sản phẩm thực vật được sử dụng để điều trị trầm cảm.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ. Điều này cũng bao gồm các loại thuốc thảo dược.
CLARITHROMYCIN DOC Generici với đồ ăn thức uống
Bạn có thể dùng thuốc này cùng với thức ăn hoặc không.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hoặc nếu bạn đang cho con bú, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này vì chưa rõ mức độ an toàn của việc sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Người ta vẫn chưa biết thuốc này ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn như thế nào. Bạn có thể cảm thấy chóng mặt, bối rối hoặc mất thăng bằng sau khi dùng thuốc này. Nếu điều này xảy ra với bạn, không lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng Cách sử dụng Clarithromycin - Thuốc gốc: Định vị
Bác sĩ của bạn đã quyết định liều lượng phù hợp với bạn. Liều lượng phụ thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng. Luôn tuân thủ chính xác chỉ dẫn của bác sĩ và những chỉ định trên nhãn hộp thuốc. Nếu bạn không hiểu những hướng dẫn này, hoặc có bất kỳ nghi ngờ nào, bạn nên tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Các viên thuốc nên được nuốt với ít nhất một nửa ly nước.
Hướng dẫn về liều lượng thông thường được đưa ra dưới đây:
Người lớn, người già và trẻ em trên 12 tuổi:
- Liều thông thường: 250 mg 2 lần một ngày (một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối) trong 6 đến 14 ngày
- Điều trị liều cao: bác sĩ có thể tăng liều lên 500 mg hai lần một ngày hoặc có thể kéo dài thời gian điều trị đến 14 ngày nếu bạn bị "nhiễm trùng nặng".
Điều trị nên được tiếp tục trong ít nhất 2 ngày sau khi các triệu chứng biến mất.
Sử dụng trong loét dạ dày tá tràng do nhiễm H. pylori:
500 mg clarithromycin hai lần mỗi ngày trong 7 ngày thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác.
Bệnh nhân có vấn đề về thận:
Nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng, bác sĩ sẽ cắt giảm một nửa liều, ví dụ 250 mg x 1 lần / ngày hoặc trong trường hợp nhiễm trùng nặng 250 mg x 2 lần / ngày và giảm liều điều trị xuống còn tối đa 14 ngày.
Sử dụng ở trẻ em dưới 12 tuổi:
Liều khuyến cáo là 7,5 mg / kg hai lần một ngày (một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối) trong 5 đến 10 ngày
Điều trị nên được tiếp tục trong ít nhất 2 ngày sau khi các triệu chứng biến mất.
Liều lượng
30 - 40 kg 250 mg x 2 lần / ngày
Nếu con bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng, bác sĩ sẽ cắt giảm một nửa liều lượng, ví dụ 7,5 mg / kg mỗi ngày một lần và giảm đợt điều trị xuống còn tối đa 14 ngày.
Clarithromycin ở dạng viên nén không thích hợp cho trẻ em dưới 12 tuổi có trọng lượng cơ thể dưới 30 kg. Các dạng dược phẩm khác phù hợp hơn cho những bệnh nhân này, chẳng hạn như hỗn dịch uống.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Clarithromycin - Thuốc gốc
Nếu bạn uống nhiều viên Clarithromycin hơn mức cần thiết
Nếu bạn hoặc người khác nuốt nhiều viên cùng lúc hoặc nếu bạn nghĩ rằng một đứa trẻ đã nuốt một viên, hãy liên hệ với phòng cấp cứu gần nhất hoặc bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Quá nhiều thuốc này có thể gây nôn mửa và đau dạ dày.
Vui lòng mang theo tờ rơi này, bất kỳ viên nào còn lại và hộp đựng đến bệnh viện hoặc bác sĩ để họ biết viên nào đã được uống.
Nếu bạn quên dùng Clarithromycin
Nếu bạn quên uống một viên thuốc, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra, trừ khi gần đến giờ uống viên tiếp theo. Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Clarithromycin
Đừng ngừng dùng thuốc vì bạn cảm thấy tốt hơn. Điều quan trọng là bạn phải hoàn thành việc điều trị theo quy định, nếu không vấn đề có thể quay trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Clarithromycin - Thuốc gốc là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Clarithromycin Accord có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các phản ứng có hại thường xuyên và phổ biến nhất liên quan đến liệu pháp clarithromycin ở cả người lớn và trẻ em là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa và thay đổi vị giác. Các phản ứng bất lợi này thường có cường độ nhẹ và cũng được biết đến với các kháng sinh macrolide khác (xem danh sách bên dưới).
Danh sách sau đây cho thấy các phản ứng có hại được báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và từ kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường liên quan đến viên nén giải phóng tức thời clarithromycin, hạt pha hỗn dịch uống, bột pha dung dịch tiêm, viên nén giải phóng kéo dài và viên nén giải phóng biến đổi; do đó không phải tất cả tác dụng không mong muốn sau đây có thể đề cập đến viên nén bạn đang dùng.
Các phản ứng được xem xét, ít nhất là có thể, liên quan đến clarithromycin được báo cáo theo tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (nhiều hơn một trường hợp trong 10 người được điều trị), phổ biến (ít hơn 1 trường hợp trong 100 người được điều trị), không phổ biến (ít hơn 1 trường hợp trong 100 cá nhân được điều trị, nhưng hơn 1 trường hợp trong 1.000 cá nhân được điều trị), rất hiếm (ít hơn 1 trường hợp trong 10.000 cá nhân được điều trị) và không được biết đến (tần suất không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn). Tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại ở trẻ em được cho là giống như ở người lớn.
Nếu có bất kỳ triệu chứng nào xảy ra, hãy ngừng dùng clarithromycin, báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất:
- Bạn có thể bị phản ứng dị ứng sau khi dùng thuốc này. Phản ứng dị ứng này có thể bao gồm: khó thở và sưng môi, mặt và cổ, nổi mề đay. sốc đe dọa tính mạng (sốc phản vệ). Điều này xảy ra ở ít hơn 1 trong số 100 người được điều trị, nhưng ở hơn 1 trong số 1000 người.
- Bạn có thể bị tiêu chảy nặng và kéo dài. Tiêu chảy có thể có máu hoặc chất nhầy. Điều này có thể cho thấy ruột già bị viêm (viêm đại tràng giả mạc, tần suất không rõ).
- Bạn có thể có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ảnh hưởng đến màng nhầy, sốt (cao), da nổi đốm đỏ, đau khớp và / hoặc viêm mắt (hội chứng Stevens-Johnson) hoặc phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đột ngột với sốt, mụn nước trên da / bong tróc da (hoại tử biểu bì nhiễm độc), phát ban do thuốc với các tế bào máu bất thường (tăng bạch cầu ái toan) và các triệu chứng toàn thân (được gọi là DRESS) (xem phần 2 "Chăm sóc đặc biệt với Clarithromycin, đặc biệt nếu" và "Dùng Clarithromycin. Dùng chung với các loại thuốc khác" ).
- Anh ta có thể bị suy gan. Điều này đã xảy ra trong một số trường hợp rất hiếm với kết quả tử vong và đặc biệt ở những bệnh nhân có bệnh gan từ trước hoặc bệnh nhân đang dùng các loại thuốc khác có hại cho gan (xem phần 2 "Đặc biệt lưu ý với viên nén Clarithromycin nếu").
- Bạn có thể gặp các bất thường nghiêm trọng về máu với sốt cao, đau họng và loét miệng (mất bạch cầu hạt). Tần suất mà nó xảy ra không được biết.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra với clarithromycin là:
Các tác dụng phụ thường gặp (ít hơn 1/10 người được điều trị, nhưng hơn 1/10)
- Đau nửa đầu, khó ngủ (mất ngủ).
- Các vấn đề về dạ dày như buồn nôn (buồn nôn), ngột ngạt (nôn), khó tiêu (khó tiêu), đau dạ dày (đau bụng) hoặc tiêu chảy, thay đổi vị giác, có vị lạ trong miệng (vị kim loại hoặc vị đắng).
- Tưa miệng (bệnh moniliasis). Điều này gây ra mụn mủ trong miệng đôi khi kèm theo các đốm trắng.
- Phát ban, phù nề (hyperhidrosis).
- Những thay đổi trong xét nghiệm máu được sử dụng để theo dõi chức năng thận và gan.
tác dụng phụ không phổ biến
- Chảy máu bất thường hoặc bầm tím không rõ nguyên nhân (thời gian prothrombin kéo dài).
- Giảm số lượng bạch cầu lưu thông (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính), dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm trùng, giảm số lượng tế bào lưu thông cho phép máu đông, dẫn đến tăng xu hướng chảy máu (tăng tiểu cầu), máu bất thường tế bào (tăng bạch cầu ái toan).
- Đau khớp và đau cơ (đau khớp, đau cơ), co thắt cơ, cứng khớp.
- Các vấn đề về gan và túi mật (thường là tạm thời và có thể hồi phục) với tình trạng viêm gan (viêm gan) và liên quan đến dòng chảy của mật (ứ mật) có hoặc không có hiện tượng vàng da và lòng trắng mắt (vàng da).
- Viêm miệng (viêm miệng), ruột hoặc dạ dày.
- Nhiễm trùng, nhiễm trùng âm đạo.
- Quá mẫn cảm.
- Lo lắng, hồi hộp, muốn la hét, chóng mặt, buồn ngủ, run, cảm giác quay cuồng (chóng mặt), giảm thính lực, ù tai (ù tai), hen suyễn, chảy máu cam.
- Thay đổi nhịp tim và / hoặc nhịp tim (QT kéo dài, rung nhĩ, ngừng tim).
- Đau bụng dữ dội và đau lưng, viêm dạ dày (viêm dạ dày), miệng (viêm miệng), lưỡi (viêm lưỡi) hoặc viêm thực quản (viêm thực quản), táo bón, khô miệng, ợ hơi và đầy hơi.
- Viêm da nổi bóng nước, ngứa, nổi mề đay, phát ban với các nốt phẳng nhỏ đổi màu, sưng tấy.
- Chán ăn, giảm ăn, khó chịu, da đỏ, suy nhược, đau ngực, ớn lạnh, mệt mỏi.
tác dụng phụ rất hiếm (ít hơn 1 trong số 10.000 người được điều trị)
- Tê và ngứa ran ở tay và chân (chứng loạn cảm).
Tác dụng phụ với tần suất không được biết đến:
- Viêm ruột với tiêu chảy nghiêm trọng được gọi là viêm đại tràng giả mạc.
- Thánh Antôn lửa (viêm quầng), mụn trứng cá.
- Chảy máu hoặc bầm tím bất thường (thời gian prothrombin kéo dài), đông máu bất thường, màu nước tiểu bất thường.
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng gây sưng mặt hoặc cổ họng (phù mạch).
- Rối loạn tâm thần, lú lẫn, mất nhân cách, trầm cảm, mất phương hướng, ảo giác, ác mộng, co giật, mất vị giác, thay đổi hoặc mất khứu giác, điếc, ngứa ran hoặc tê tay hoặc chân.
- Tim ngừng đập.
- Viêm tuyến tụy, đổi màu lưỡi, đổi màu răng.
- Vàng da và lòng trắng của mắt (vàng da), viêm hoặc suy thận.
- Yếu cơ với mất mô cơ.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng Clarithromycin sau ngày hết hạn được ghi trên hộp sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản dưới 30 ° C.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Viên nén Clarithromycin chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là clarithromycin.
- Các thành phần khác là:
Lõi máy tính bảng: natri croscarmellose (E468), cellulose vi tinh thể PH 102, magie stearat (E572), silica khan dạng keo (E551). Lớp phủ máy tính bảng: hypromellose 2910 E5 (E464), macrogol 8000, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172).
Clarithromycin Accord trông như thế nào và nội dung của gói
Clarithromycin Acid 250 mg viên nén bao phim có sẵn trong vỉ chứa 12 và 14 viên nén bao phim.
Thuốc viên nén bao phim Clarithromycin 500 mg có sẵn trong vỉ chứa 14 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CLARITHROMYCIN DOC BẢNG GENERICI ĐƯỢC BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
1 viên nén bao phim chứa 250 mg clarithromycin.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
1 viên nén bao phim chứa 500 mg clarithromycin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
Viên nén bao phim hình bầu dục, màu vàng nhạt có in chữ "CLA250" ở một mặt và "APO" ở mặt kia.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
Viên nén bao phim màu vàng nhạt, hình viên nang, có in dòng chữ "CLA500" ở một mặt và "APO" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Clarithromycin được chỉ định ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên (đối với công thức chỉ dành cho người lớn, chẳng hạn như viên nén).
Clarithromycin được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn sau đây, cấp tính và mãn tính, do các vi sinh vật nhạy cảm với clarithromycin gây ra:
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên như viêm amiđan / viêm họng, là một lựa chọn thay thế khi kháng sinh nhóm β-lactam không thích hợp.
• viêm tai giữa cấp tính ở trẻ em.
• nhiễm trùng đường hô hấp dưới như viêm phổi mắc phải trong cộng đồng.
• viêm xoang và đợt cấp của viêm phế quản mãn tính ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi.
• nhiễm trùng da và mô mềm từ nhẹ đến trung bình.
• kết hợp thích hợp với phác đồ điều trị kháng khuẩn và thuốc chữa lành vết loét thích hợp để diệt trừ Helicobacter pylori ở bệnh nhân người lớn bị loét do Helicobacter pylori (xem phần 4.2).
Cần xem xét các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng các tác nhân kháng khuẩn, bao gồm các hướng dẫn quốc gia và địa phương.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều dùng của clarithromycin tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và phải được bác sĩ xác định trong từng trường hợp.
Người lớn và thanh thiếu niên (kể cả người già)
Liều tiêu chuẩn: liều thông thường là 250 mg x 2 lần / ngày (vào buổi sáng và buổi tối).
Điều trị liều cao (nhiễm trùng nặng): liều thông thường có thể tăng lên 500 mg x 2 lần / ngày trong trường hợp nhiễm trùng nặng.
Dân số trẻ em (trên 12 tuổi)
Sử dụng như ở người lớn.
Loại bỏ Helicobacter pylori ở người lớn
Ở những bệnh nhân bị loét dạ dày-tá tràng do nhiễm Helicobacter pylori, clarithromycin, như một phần của liệu pháp bộ ba đầu tay, được dùng với liều 500 mg hai lần mỗi ngày. Các khuyến cáo quốc gia về diệt trừ Helicobacter pylori phải được tính đến.
Liều dùng ở người suy thận
Nói chung không cần điều chỉnh liều, ngoại trừ bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Dân số trẻ em (đến 12 tuổi)
Liều khuyến cáo là 7,5 mg / kg x 2 lần / ngày (sáng và tối).
Không khuyến cáo sử dụng clarithromycin ở dạng viên nén ở trẻ em dưới 12 tuổi có trọng lượng cơ thể dưới 30 kg. Việc sử dụng hỗn dịch clarithromycin cho trẻ em phù hợp hơn ở những bệnh nhân này.
Các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện với hỗn dịch clarithromycin dành cho trẻ em ở trẻ em từ 6 tháng đến 12. Do đó, hỗn dịch clarithromycin dành cho trẻ em (dạng hạt để pha hỗn dịch uống) nên được sử dụng cho trẻ em dưới 12 tuổi.
Tác dụng ở trẻ em dưới 3 tuổi không được ghi nhận đối với chỉ định viêm phổi mắc phải ở cộng đồng.
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút, nên giảm một nửa liều clarithromycin (ví dụ 250 mg x 1 lần / ngày hoặc 250 mg x 2 lần / ngày trong những trường hợp nhiễm trùng nặng hơn). Ở những bệnh nhân này, điều trị không nên kéo dài quá 14 ngày.
Thời gian điều trị
Thời gian điều trị bằng clarithromycin tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và phải được bác sĩ xác định trong từng trường hợp.
• Thời gian điều trị thông thường ở trẻ em dưới 12 tuổi là 5 đến 10 ngày (đối với công thức hỗn dịch dành cho trẻ em).
• Thời gian điều trị thông thường ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi là 6 đến 14 ngày (đối với công thức chỉ dành cho người lớn).
• Nên tiếp tục điều trị ít nhất 2 ngày sau khi các triệu chứng biến mất.
• Trong các trường hợp nhiễm Streptococcus pyogenes (liên cầu tan huyết β nhóm A), thời gian điều trị phải kéo dài ít nhất 10 ngày.
• Nên tiếp tục điều trị phối hợp để tiệt trừ nhiễm Helicobacter pylori, ví dụ 500 mg clarithromycin hai lần mỗi ngày kết hợp với 1000 mg amoxicillin hai lần mỗi ngày và 20 mg omeprazole hai lần mỗi ngày, trong 7 ngày.
Phương pháp điều trị
Các viên thuốc nên được nuốt với ít nhất một nửa ly nước.
Clarithromycin có thể được dùng bất kể lượng thức ăn nào. Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ khả dụng sinh học. Thức ăn chỉ làm chậm quá trình hấp thu clarithromycin một chút.
04.3 Chống chỉ định
• Clarithromycin được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với clarithromycin, với các kháng sinh macrolid khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và ergotamine hoặc dihydroergotamine vì nó có thể gây ngộ độc ergot (xem phần 4.5).
• Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin với bất kỳ hoạt chất nào sau đây: astemizole, cisapride, pimozide và terfenadine, vì điều này có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh (xem phần 4.5).
• Chống chỉ định dùng đồng thời với ticagrelor hoặc ranolazine.
• Không nên dùng clarithromycin cho bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT hoặc rối loạn nhịp tim thất kể cả xoắn đỉnh (xem phần 4.4 và 4.5).
• Không nên dùng đồng thời Clarithromycin với các chất ức chế HMG-CoA reductase (statin) được chuyển hóa nhiều bởi CYP3A4 (lovastatin hoặc simvastatin), do làm tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân (xem phần 4.5).
• Giống như các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác, không nên dùng clarithromycin cho những bệnh nhân đang dùng colchicine.
• Không nên dùng clarithromycin cho bệnh nhân suy gan nặng kèm theo suy thận.
• Không được dùng clarithromycin cho bệnh nhân hạ kali máu (nguy cơ kéo dài khoảng QT, xem phần 4.4).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Các bác sĩ không nên kê toa clarithromycin cho phụ nữ mang thai mà không đánh giá lợi ích / nguy cơ kỹ lưỡng, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.6).
Clarithromycin được thải trừ chủ yếu qua gan. Do đó, cần thận trọng khi dùng clarithromycin cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Cũng nên thận trọng khi dùng clarithromycin cho bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng.
Các trường hợp suy gan tử vong đã được báo cáo (xem phần 4.8).Một số bệnh nhân này có thể đã bị bệnh gan từ trước hoặc có thể đã dùng các loại thuốc thải độc gan khác. Bệnh nhân nên ngừng điều trị và liên hệ với bác sĩ nếu họ gặp các dấu hiệu và triệu chứng của suy gan như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc đau bụng.
Thận trọng được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 4.2).
Khi chức năng thận kém, nên giảm liều clarithromycin một cách thích hợp tùy theo mức độ suy giảm (xem phần 4.2). Cần xem xét khả năng suy thận ở bệnh nhân cao tuổi.
Viêm đại tràng giả mạc đã được báo cáo có liên quan đến hầu hết các tác nhân kháng khuẩn, bao gồm cả macrolid, có thể xảy ra từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD) với việc sử dụng hầu hết các chất kháng khuẩn, bao gồm cả clarithromycin, có thể biểu hiện như tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị bằng chất kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi khuẩn bình thường của ruột kết và điều này có thể gây ra sự phát triển quá mức của C. khó. CDAD nên được xem xét ở tất cả những bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi sử dụng kháng sinh. Cần hỏi bệnh sử kỹ lưỡng vì CDAD có thể xảy ra hơn hai tháng sau khi sử dụng chất kháng khuẩn. Nên thực hiện kháng sinh đồ và bắt đầu liệu pháp thích hợp. Nên tránh dùng các sản phẩm thuốc ức chế nhu động ruột.
Có những báo cáo từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị về độc tính của colchicine liên quan đến việc sử dụng đồng thời clarithromycin và colchicine, đặc biệt là ở người cao tuổi, một số báo cáo đề cập đến bệnh nhân suy thận. Tử vong đã xảy ra ở một số bệnh nhân này (xem phần 4.5). Chống chỉ định dùng đồng thời clarithromycin và colchicine (xem phần 4.3).
Cần thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và triazolobenzodiazepin, chẳng hạn như triazolam và midazolam (xem phần 4.5).
Khuyến cáo thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và các sản phẩm thuốc gây độc cho tai khác, đặc biệt là với các aminoglycosid. Theo dõi chức năng tiền đình và thính giác nên được thực hiện trong và sau khi kết thúc điều trị.
Do nguy cơ kéo dài khoảng QT, nên thận trọng khi dùng clarithromycin cho bệnh nhân bệnh mạch vành, tiền sử thiếu máu cục bộ ở tim, loạn nhịp thất, suy tim nặng, hạ kali máu không kiểm soát được, nhịp tim chậm (
Viêm phổi : với dự đoán về sự lan rộng của cuộc kháng chiến của Phế cầu khuẩn đối với macrolid, điều quan trọng là phải kiểm tra tính nhạy cảm khi kê đơn clarithromycin cho bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng. Trong viêm phổi mắc phải ở bệnh viện, nên dùng clarithromycin kết hợp với các kháng sinh bổ sung thích hợp.
Nhiễm trùng da và mô mềm nhẹ đến trung bình : Những bệnh nhiễm trùng này được gây ra trong hầu hết các trường hợp bởi Staphylococcus aureus Và Streptococcus pyogenes, cả hai đều có khả năng chống lại macrolid. Do đó, điều quan trọng là các thử nghiệm độ nhạy phải được thực hiện. Những trường hợp không dùng được kháng sinh bản betalactam (ví dụ như dị ứng), các kháng sinh khác, chẳng hạn như clindamycin, có thể là những loại thuốc được lựa chọn đầu tiên.
Macrolide hiện chỉ được coi là thích hợp trong một số bệnh nhiễm trùng da và mô mềm, chẳng hạn như những bệnh doCorynebacterium minutissimum, mụn trứng cá, viêm quầng và trong những trường hợp không thể thực hiện liệu pháp penicillin.
Nếu phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng xảy ra, chẳng hạn như phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, nên ngừng điều trị clarithromycin ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp khẩn cấp.
Cần thận trọng khi sử dụng clarithromycin khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc được biết là gây cảm ứng enzym cytochrom CYP3A4 (xem phần 4.5).
Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin) : Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin và lovastatin hoặc simvastatin (xem phần 4.3). Cần thận trọng khi kê đơn clarithromycin với các statin khác. Tiêu cơ vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng clarithromycin và statin. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ. trong trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời clarithromycin và statin, thì nên kê liều statin thấp nhất hiện có. Nên cân nhắc việc sử dụng statin (ví dụ như fluvastatin) mà chuyển hóa không phụ thuộc vào CYP3A (xem phần 4.5).
Thuốc uống hạ đường huyết / Insulin : Sử dụng đồng thời clarithromycin với các thuốc hạ đường huyết đường uống (như sulfonylureas) và / hoặc insulin có thể gây hạ đường huyết đáng kể. Nên theo dõi chặt chẽ đường huyết (xem phần 4.5).
Thuốc uống chống đông máu : Trong khi dùng đồng thời clarithromycin và warfarin, có nguy cơ chảy máu nặng, tăng đáng kể Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) và tăng đáng kể thời gian prothrombin (xem phần 4.5). INR và thời gian prothrombin phải được theo dõi thường xuyên khi bệnh nhân đang dùng đồng thời clarithromycin và thuốc chống đông máu đường uống.
Việc sử dụng bất kỳ liệu pháp kháng khuẩn nào, bao gồm cả liệu pháp với clarithromycin, để điều trị nhiễm trùng H. pylori nó có thể chọn lọc các sinh vật kháng thuốc.
Cũng như các loại kháng sinh khác, sử dụng kéo dài có thể dẫn đến sự sinh sôi của vi khuẩn kháng thuốc và vi nấm xâm nhập, nếu xảy ra bội nhiễm, cần lựa chọn liệu pháp điều trị thích hợp.
Cũng cần chú ý đến khả năng đề kháng chéo giữa clarithromycin và các macrolid khác, chẳng hạn như lincomycin và clindamycin.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Việc sử dụng các loại thuốc sau đây bị chống chỉ định nghiêm trọng do có thể phát triển các tác dụng nghiêm trọng do tương tác thuốc:
Cisapride, pimozide, astemizole và terfenadine
Ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với clarithromycin và cisaprid, đã có báo cáo về việc tăng nồng độ cisaprid. Điều này có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh. Các tác dụng tương tự cũng được ghi nhận ở những bệnh nhân dùng đồng thời clarithromycin và pimozide (xem phần 4.3).
Sự thay đổi chuyển hóa của terfenadine do macrolide gây ra, gây ra sự gia tăng nồng độ terfenadine đôi khi liên quan đến rối loạn nhịp tim như kéo dài khoảng QT, nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh đã được báo cáo (xem phần 4.3). Trong một nghiên cứu ở 14 người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời clarithromycin và terfenadine dẫn đến sự gia tăng gấp 2-3 lần nồng độ trong huyết thanh của chất chuyển hóa axit của terfenadine và kéo dài khoảng QT dẫn đến không phát hiện được tác dụng lâm sàng. đã được quan sát thấy khi dùng đồng thời astemizole và các macrolide khác.
Ergotamine / Dihydroergotamine
Kinh nghiệm sau khi tiếp thị cho thấy rằng việc sử dụng đồng thời clarithromycin và ergotamine hoặc dihydroergotamine có liên quan đến ngộ độc ergot cấp tính, đặc trưng bởi co thắt mạch, thiếu máu cục bộ ở các chi và các mô khác bao gồm cả hệ thần kinh trung ương. Chống chỉ định dùng đồng thời các sản phẩm thuốc này và clarithromycin (xem phần 4.3).
Thuốc ức chế men khử HMG-CoA
Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin và lovastatin hoặc simvastatin (xem phần 4.3) vì các statin này được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4 và điều trị đồng thời với clarithromycin làm tăng nồng độ trong huyết tương, làm tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân. Chúng đã được báo cáo về các trường hợp tiêu cơ vân. ở những bệnh nhân đã dùng clarithromycin đồng thời với những statin này Nếu không thể tránh khỏi việc điều trị bằng clarithromycin, nên ngừng điều trị bằng lovastatin hoặc simvastatin trong quá trình điều trị.
Cần thận trọng khi kê toa clarithromycin với statin. Trong những trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời clarithromycin và statin, nên kê liều statin thấp nhất hiện có. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với clarithromycin
Các sản phẩm thuốc gây cảm ứng CYP3A (ví dụ như rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, các sản phẩm chứa Hypericum) có thể gây ra sự chuyển hóa của clarithromycin. Điều này có thể dẫn đến mức điều trị dưới mức của clarithromycin, làm giảm hiệu quả của nó.
Ngoài ra, có thể cần theo dõi nồng độ chất cảm ứng CYP3A trong huyết tương, nồng độ này có thể tăng lên do sự ức chế CYP3A bởi clarithromycin (xem thêm thông tin sản phẩm liên quan về chất ức chế CYP3A4 được sử dụng).
Các sản phẩm thuốc sau đây được biết hoặc nghi ngờ có ảnh hưởng đến nồng độ clarithromycin trong lưu hành; Có thể phải điều chỉnh liều clarithromycin hoặc liệu pháp thay thế.
Efavirenz, nevirapine, rifampin, rifabutin và rifapentine
Các chất cảm ứng mạnh của hệ thống chuyển hóa cytochrom P-450 như efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin và rifapentine có thể đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của clarithromycin và do đó, làm giảm nồng độ trong huyết tương, làm tăng nồng độ 14-OH-clarithromycin (một chất chuyển hóa cũng hoạt động vi sinh). Vì các hoạt động vi sinh của clarithromycin và 14-OH-clarithromycin khác nhau ở các vi khuẩn khác nhau, nên hiệu quả điều trị dự kiến có thể bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời clarithromycin và các chất cảm ứng enzym.
Đã quan sát thấy sự giảm 39% AUC của clarithromycin và tăng 34% AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính 14-OH khi clarithromycin được sử dụng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4 efavirenz.
Etravirine
Sự tiếp xúc với clarithromycin bị giảm bởi etravirine; tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính, 14-OH-clarithromycin, tăng lên. Vì 14-OH-clarithromycin kém hiệu quả hơn đối với phức hợp Mycobacterium avium (MAC), tổng thể chống lại mầm bệnh này có thể bị thay đổi; do đó các lựa chọn thay thế cho clarithromycin nên được xem xét để điều trị MAC.
Fluconazole
Dùng đồng thời fluconazole 200 mg một lần mỗi ngày và clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngày ở 21 người tình nguyện khỏe mạnh làm tăng nồng độ clarithromycin trung bình ở trạng thái ổn định (Cmin) và diện tích dưới đường cong (AUC) tương ứng là 33% và 18%. Nồng độ ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa có hoạt tính 14-OH-clarithromycin không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng đồng thời fluconazole Không cần điều chỉnh liều clarithromycin.
Ritonavir
Một nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng việc dùng đồng thời ritonavir 200 mg mỗi 8 giờ và clarithromycin 500 mg mỗi 12 giờ làm giảm rõ rệt sự chuyển hóa của clarithromycin. Khi dùng đồng thời với ritonavir, Cmax của clarithromycin tăng 31%, Cmin tăng 182% và AUC tăng 77%. Sự ức chế hoàn toàn đáng kể sự hình thành 14-OH-clarithromycin đã được ghi nhận. Do cửa sổ điều trị của clarithromycin lớn, không cần giảm liều ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy thận, nên cân nhắc điều chỉnh liều sau: ở những bệnh nhân có CLCR từ 30 đến 60 ml / phút, nên giảm 50% liều clarithromycin. Ở bệnh nhân CLCR
Điều chỉnh liều tương tự nên được xem xét ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận khi ritonavir được sử dụng như một chất tăng cường dược động học với các chất ức chế protease HIV khác, bao gồm atazanavir và saquinavir (xem bên dưới, "Tương tác thuốc hai chiều")
Tương tác trong các chế độ diệt trừ Helicobacter Pylori
Mặc dù nồng độ clarithromycin và omeprazole trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng phối hợp nhưng không cần điều chỉnh liều. Ở liều khuyến cáo, không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa clarithromycin và lansoprazole. Tăng nồng độ clarithromycin trong huyết tương cũng có thể xảy ra khi dùng đồng thời với thuốc kháng acid hoặc ranitidine. Không cần điều chỉnh liều. Không có tương tác dược động học với các kháng sinh liên quan được sử dụng để điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori.
Ảnh hưởng của clarithromycin đối với các sản phẩm thuốc khác
Tương tác qua trung gian CYP3A
Dùng đồng thời clarithromycin, một chất ức chế vận chuyển CYP3A và P-glycoprotein đã biết, và một sản phẩm thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A có thể làm tăng nồng độ thuốc, dẫn đến tăng hoặc kéo dài cả tác dụng điều trị và tác dụng phụ của thuốc .sản phẩm thuốc dùng đồng thời. Clarithromycin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc khác được biết là chất nền của enzym CYP3A, đặc biệt nếu chất nền CYP3A có mức độ an toàn thấp (ví dụ như carbamazepine) và / hoặc chất nền được chuyển hóa nhiều bởi nó. khi dùng đồng thời clarithromycin, có thể cân nhắc điều chỉnh liều và, bất cứ khi nào có thể, nên theo dõi chặt chẽ nồng độ trong huyết thanh của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A.
Các loại thuốc hoặc nhóm thuốc sau đây được biết hoặc nghi ngờ được chuyển hóa bởi cùng một isoenzyme CYP3A: alprazolam, astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloids, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, antimosterol, xem section 4.4. ), pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam và vinblastine. Các sản phẩm thuốc tương tác tương tự thông qua các isoenzyme khác thuộc hệ thống cytochrome P-450 bao gồm phenytoin, theophylline và valproate.
Thuốc chống loạn nhịp tim
Các trường hợp xoắn đỉnh liên quan đến việc sử dụng đồng thời clarithromycin và quinidine hoặc disopyramide đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Cần theo dõi điện tâm đồ để kéo dài khoảng QT khi dùng đồng thời clarithromycin với các sản phẩm thuốc này. Nên theo dõi nồng độ quinidine và disopyramide trong huyết thanh trong khi điều trị với clarithromycin.
Đã có báo cáo sau lưu hành về tình trạng hạ đường huyết sau khi dùng đồng thời clarithromycin và disopyramide. Do đó cần theo dõi nồng độ đường huyết khi dùng đồng thời clarithromycin và disopyramide.
Thuốc uống hạ đường huyết / Insulin
Với một số sản phẩm thuốc hạ đường huyết như nateglinide và repaglinide, có thể liên quan đến việc ức chế enzym CYP3A bởi clarithromycin và tương tác này có thể gây hạ đường huyết khi sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này. Theo dõi đường huyết cẩn thận được khuyến khích.
Omeprazole
Clarithromycin (500 mg mỗi 8 giờ) được dùng kết hợp với omeprazole (40 mg một lần mỗi ngày) ở người lớn khỏe mạnh. Nồng độ omeprazole trong huyết tương ở trạng thái ổn định được tăng lên (Cmax, AUC0-24 và t1 / 2 lần lượt tăng 30%, 89% và 34%) khi dùng đồng thời với clarithromycin. PH dạ dày trung bình trong 24 giờ là 5,2 khi dùng omeprazol một mình và 5,7 khi dùng đồng thời omeprazol với clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil và vardenafil
Tất cả các chất ức chế phosphodiesterase này được chuyển hóa, ít nhất một phần, bởi CYP3A, có thể bị ức chế khi dùng đồng thời với clarithromycin. Dùng đồng thời clarithromycin với sildenafil, tadalafil hoặc vardenafil có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với chất ức chế men phosphodiesterase. Nên giảm liều sildenafil, tadalafil và vardenafil khi các sản phẩm thuốc này được sử dụng đồng thời với clarithromycin.
Theophylline và carbamazepine
Kết quả thử nghiệm lâm sàng cho thấy sự gia tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê (p ≤ 0,05) nồng độ theophylline hoặc carbamazepine trong tuần hoàn khi một trong hai loại thuốc này được dùng đồng thời với clarithromycin. Việc giảm liều có thể cần được xem xét.
Tolterodina
Tolterodine được chuyển hóa chủ yếu qua đồng dạng cytochrome P-450 (CYP2D6) 2D6. Tuy nhiên, trong một nhóm nhỏ của quần thể không có CYP2D6, con đường chuyển hóa được xác định là qua CYP3A. Trong tập hợp con này, sự ức chế CYP3A gây ra sự gia tăng rõ rệt nồng độ trong huyết thanh của tolterodine. Khi có mặt các chất ức chế CYP3A, chẳng hạn như clarithromycin, có thể phải giảm liều tolterodine trong dân số không có CYP2D6.
Triazolobenzodiazepin (ví dụ: alprazolam, midazolam, triazolam)
Khi dùng đồng thời midazolam với viên nén clarithromycin (500 mg x 2 lần / ngày), AUC của midazolam tăng 2,7 lần sau khi tiêm tĩnh mạch midazolam và gấp 7 lần sau khi uống và nên tránh dùng clarithromycin. Nếu tiêm tĩnh mạch midazolam với clarithromycin, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ để cho phép điều chỉnh liều. Các biện pháp phòng ngừa tương tự cũng nên áp dụng đối với các benzodiazepin khác được chuyển hóa bởi CYP3A, bao gồm triazolam và alprazolam. Đối với các benzodiazepin không bị CYP3A đào thải (temazepam, nitrazepam, lorazepam) Tương tác có liên quan về mặt lâm sàng với clarithromycin là không thể.
Có những báo cáo sau lưu hành về tương tác thuốc và tác dụng của hệ thần kinh trung ương (CNS) (ví dụ như buồn ngủ và lú lẫn) khi sử dụng đồng thời clarithromycin và triazolam. Khuyến cáo nên theo dõi bệnh nhân để tăng tác dụng dược lý trên thần kinh trung ương.
Ciclosporin, tacrolimus và sirolimus
Dùng đồng thời clarithromycin dạng uống với cyclosporin hoặc tacrolimus dẫn đến tăng Cmin huyết tương của cyclosporin và tacrolimus hơn 2 lần. Tác dụng tương tự có thể được mong đợi với sirolimus. Cần theo dõi cẩn thận nồng độ cyclosporine, tacrolimus hoặc sirolimus trong huyết tương khi bắt đầu điều trị bằng clarithromycin ở những bệnh nhân được điều trị bằng một trong các thuốc ức chế miễn dịch nêu trên và phải giảm liều nếu cần. Việc ngừng sử dụng clarithromycin ở những bệnh nhân này cũng cần theo dõi đầy đủ nồng độ trong huyết tương của cyclosporin, tacrolimus hoặc sirolimus để xác định điều chỉnh liều.
Warfarin
Tác dụng của thuốc chống đông máu có thể được tăng cường nếu sử dụng clarithromycin cho những bệnh nhân đang dùng warfarin. Do đó, thời gian prothrombin nên được theo dõi thường xuyên ở những bệnh nhân này.
Các tương tác thuốc khác
Aminoglycoside
Cần thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và các sản phẩm thuốc gây độc cho tai khác, đặc biệt là với các aminoglycosid (xem phần 4.4).
Colchicine
Colchicine là chất nền của cả CYP3A và chất vận chuyển dòng chảy P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin và các macrolid khác được biết là ức chế CYP3A và Pgp. Khi dùng đồng thời clarithromycin và colchicine, sự ức chế Pgp và / hoặc CYP3A bởi clarithromycin có thể dẫn đến tăng tiếp xúc với colchicine. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng lâm sàng của ngộ độc colchicine (xem phần 4.4).
Digoxin
Digoxin được cho là chất nền của chất vận chuyển dòng chảy P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin được biết là có tác dụng ức chế Pgp. Khi clarithromycin và digoxin được sử dụng đồng thời, sự ức chế Pgp bởi clarithromycin có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với digoxin. Nồng độ digoxin trong huyết thanh tăng cao ở những bệnh nhân dùng đồng thời clarithromycin và digoxin cũng đã được báo cáo trong quá trình giám sát sau tiếp thị. Một số bệnh nhân có các dấu hiệu lâm sàng tương tự như khi nhiễm độc digoxin, bao gồm loạn nhịp tim đe dọa tính mạng. Nồng độ digoxin trong huyết thanh nên được theo dõi chặt chẽ trong khi bệnh nhân đang điều trị đồng thời với digoxin và clarithromycin.
Zidovudine
Uống đồng thời viên nén clarithromycin và zidovudine cho bệnh nhân người lớn nhiễm HIV có thể làm giảm nồng độ zidovudine ở trạng thái ổn định. Vì clarithromycin dường như cản trở sự hấp thu của zidovudine dùng đồng thời bằng đường uống, nên tương tác này thường có thể tránh được bằng cách thay đổi liều lượng của clarithromycin và zidovudine để cách nhau 4 giờ giữa mỗi lần uống. Tương tác này dường như không xảy ra trong bệnh nhi bị nhiễm HIV dùng hỗn dịch clarithromycin đồng thời với zidovudine hoặc didanosine Tương tác này khó xảy ra khi clarithromycin được dùng bằng đường truyền tĩnh mạch.
Phenytoin và valproate
Có các báo cáo tự phát hoặc đã được công bố về tương tác giữa các chất ức chế CYP3A, bao gồm clarithromycin, với các sản phẩm thuốc không được cho là chuyển hóa bởi CYP3A (ví dụ như phenytoin và valproate). Nên xác định nồng độ trong huyết thanh của các sản phẩm thuốc này khi dùng đồng thời với clarithromycin An tăng nồng độ huyết thanh đã được báo cáo.
Tương tác thuốc hai chiều
Atazanavir
Clarithromycin và atazanavir đều là chất nền và chất ức chế CYP3A, và "tương tác thuốc hai chiều đã được chứng minh. Dùng đồng thời clarithromycin (500 mg x 2 lần / ngày) và atazanavir (400 mg x 1 lần / ngày) làm tăng hai lần phơi nhiễm clarithromycin và giảm 70% khi tiếp xúc với 14-OH-clarithromycin, với mức tăng 28% của atazanavir AUC. Do thời gian điều trị của clarithromycin lớn, không cần giảm liều ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Ở những bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin từ 30 đến 60 ml / phút), nên giảm 50% liều clarithromycin. Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Thuốc chặn canxi
Cần thận trọng khi dùng đồng thời clarithromycin và thuốc chẹn kênh canxi được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ verapamil, amlodipine, diltiazem) do nguy cơ hạ huyết áp. Nồng độ clarithromycin trong huyết tương cũng như nồng độ của thuốc chẹn kênh canxi có thể tăng lên do tương tác.
Itraconazole
Clarithromycin và itraconazole đều là chất nền và chất ức chế CYP3A, dẫn đến tương tác thuốc hai chiều. Clarithromycin có thể dẫn đến tăng nồng độ itraconazole trong huyết tương trong khi itraconazole có thể làm tăng nồng độ clarithromycin trong huyết tương. Bệnh nhân dùng đồng thời itraconazole và clarithromycin nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của việc tăng cường hoặc kéo dài tác dụng dược lý của các thuốc này.
Saquinavir
Clarithromycin và saquinavir đều là chất nền và chất ức chế CYP3A, và "tương tác thuốc hai chiều đã được chứng minh. Dùng đồng thời clarithromycin (500 mg hai lần mỗi ngày) và saquinavir (viên nang gelatin mềm, 1200 mg ba lần mỗi ngày)" 12 tình nguyện viên khỏe mạnh dẫn đến Các giá trị AUC và Cmax của saquinavir ở trạng thái ổn định cao hơn lần lượt 177% và 187% so với những giá trị được thấy khi sử dụng đơn trị liệu saquinavir. Giá trị AUC và Cmax của clarithromycin cao hơn xấp xỉ. 40% những người chỉ được dùng với clarithromycin. Khi hai sản phẩm thuốc được sử dụng đồng thời, theo công thức và liều lượng đã nghiên cứu, trong một thời gian giới hạn, không cần điều chỉnh liều lượng. không phải là đại diện cho những tác dụng đã thấy khi sử dụng công thức viên nang gelatin cứng saquinavir. Các quan sát từ các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện với saquinavir một mình có thể không đại diện cho các tác dụng đã thấy khi điều trị kết hợp saquinavir / ritonavir. Khi saquinavir được sử dụng đồng thời với ritonavir, cần tiến hành đánh giá tác dụng tiềm tàng của ritonavir đối với clarithromycin.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Tính an toàn của clarithromycin khi sử dụng trong thời kỳ mang thai chưa được xác định.
Do đó, việc sử dụng trong thời kỳ mang thai không được khuyến cáo nếu không có đánh giá rủi ro / lợi ích cẩn thận.
Giờ cho ăn
Tính an toàn của việc sử dụng clarithromycin trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập. Clarithromycin được bài tiết qua sữa mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu nào về ảnh hưởng của clarithromycin trên khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.Các bệnh nhân cần cân nhắc khả năng chóng mặt, hoa mắt, lú lẫn và mất định hướng khi sử dụng thuốc trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
đến.Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng có hại thường xuyên và phổ biến nhất liên quan đến liệu pháp clarithromycin ở cả người lớn và trẻ em là đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn và rối loạn vị giác. Các phản ứng bất lợi này thường ở mức độ nhẹ và phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết đối với kháng sinh nhóm macrolid (xem phần b của phần 4.8).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa giữa các nhóm bệnh nhân có và không có nhiễm trùng mycobacteria từ trước.
NS. Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Bảng dưới đây cho thấy các phản ứng có hại được báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị với viên nén giải phóng tức thì, hạt pha hỗn dịch uống, bột pha dung dịch tiêm, viên nén phóng thích kéo dài và viên nén giải phóng biến đổi.
Các phản ứng được xem xét, ít nhất là có thể, liên quan đến clarithromycin được báo cáo theo loại cơ quan hệ thống và tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
1 ADR được báo cáo chỉ đối với công thức bột pha dung dịch tiêm
2ADR được báo cáo chỉ đối với công thức viên nén giải phóng kéo dài
3 ADR được báo cáo chỉ đối với công thức hạt pha hỗn dịch uống
4ADR được báo cáo chỉ dành cho công thức dạng viên nén phóng thích ngay lập tức
5,7,9,10 Xem phần a
6,8,11 Xem phần c
NS. Mô tả một số phản ứng bất lợi
Viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm, đau chỗ tiêm, đau mạch máu chỗ tiêm và viêm chỗ tiêm là những phản ứng cụ thể của công thức tiêm tĩnh mạch clarithromycin.
Trong một số trường hợp được báo cáo về tiêu cơ vân, clarithromycin được dùng đồng thời với statin, fibrat, colchicin hoặc allopurinol (xem phần 4.3 và 4.4).
Có những báo cáo sau lưu hành về tương tác thuốc và ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS) (ví dụ như buồn ngủ và lú lẫn) khi sử dụng đồng thời clarithromycin và triazolam. Khuyến cáo nên theo dõi bệnh nhân để biết được khả năng tăng tác dụng dược lý của thần kinh trung ương (xem phần 4.5).
Đã có một số báo cáo hiếm hoi về viên nén giải phóng kéo dài clarithromycin trong phân, nhiều báo cáo trong số đó đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị dị tật (bao gồm tắc ruột hoặc đại tràng) hoặc bất thường chức năng của đường tiêu hóa dẫn đến rút ngắn thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa. Trong nhiều trường hợp, việc phát hiện ra dư lượng viên thuốc xảy ra cùng lúc với việc bắt đầu tiêu chảy. Ở những bệnh nhân tìm thấy dư lượng viên thuốc trong phân và tình trạng không được cải thiện, nên thay thế thuốc bằng một công thức clarithromycin khác (ví dụ: hỗn dịch) hoặc một loại kháng sinh khác.
Quần thể đặc biệt: phản ứng có hại ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch (xem phần e).
NS. Dân số nhi khoa
Các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện với hỗn dịch clarithromycin dành cho trẻ em ở trẻ em từ 6 tháng đến 12 tuổi. Do đó, hỗn dịch clarithromycin dành cho trẻ em nên được sử dụng cho trẻ em dưới 12 tuổi. Không có đủ dữ liệu để làm điều này để khuyến nghị một chế độ dùng thuốc để sử dụng công thức clarithromycin IV ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại ở trẻ em được cho là giống như ở người lớn.
Và. Các quần thể đặc biệt khác
Bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Ở bệnh nhân AIDS và những bệnh nhân suy giảm miễn dịch khác đang điều trị bằng clarithromycin liều cao trong thời gian dài do nhiễm vi khuẩn mycobacteria, thường khó phân biệt các tác dụng ngoại ý có thể liên quan đến việc dùng clarithromycin với các dấu hiệu bệnh do nhiễm vi rút của HIV hoặc do nhiễm trùng đồng thời. các bệnh lý.
Ở bệnh nhân người lớn, các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất ở những bệnh nhân dùng tổng liều hàng ngày 1000 mg và 2000 mg clarithromycin là: buồn nôn, nôn, rối loạn vị giác, đau bụng, tiêu chảy, phát ban, đầy hơi, nhức đầu, táo bón, suy giảm thính lực, tăng huyết thanh glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) và glutamic pyruvic transaminase (SGPT) trong huyết thanh. Khó thở, mất ngủ và khô miệng ít gặp hơn có thể xảy ra. Ở những bệnh nhân dùng 1000 mg và 2000 mg, tỷ lệ mắc bệnh tương tự, trong khi ở những bệnh nhân dùng tổng liều hàng ngày là 4000 mg của clarithromycin nói chung tần số tăng khoảng 3 đến 4 lần. Ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch này, việc đánh giá các giá trị trong phòng thí nghiệm được thực hiện bằng cách phân tích các giá trị bất thường nghiêm trọng đó (ví dụ đặt ngoài giới hạn trên hoặc giới hạn dưới) cho xét nghiệm cụ thể 2% - 3% bệnh nhân dùng clarithromycin 1000 mg hoặc 2000 mg mỗi ngày có sự gia tăng bất thường nghiêm trọng SGOT và SGPT, đồng thời giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu một cách bất thường. Một tỷ lệ phần trăm nhỏ hơn của những bệnh nhân này trong hai nhóm liều này cũng có nồng độ nitơ urê trong máu tăng lên. Một tỷ lệ cao hơn một chút về các giá trị bất thường được tìm thấy ở những bệnh nhân nhận được 4000 mg mỗi ngày. Các thông số ngoại trừ số lượng bạch cầu.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng say
Uống một lượng lớn clarithromycin đã được báo cáo là gây ra các triệu chứng tiêu hóa. Một bệnh nhân có tiền sử rối loạn lưỡng cực đã uống 8 g clarithromycin và xuất hiện tình trạng tâm thần thay đổi, hành vi hoang tưởng, hạ kali máu và giảm oxy máu.
Điều trị say
Các phản ứng có hại do dùng quá liều nên được điều trị bằng cách loại bỏ ngay thuốc không được hấp thu và liệu pháp hỗ trợ. Cũng như các macrolid khác, nồng độ clarithromycin trong huyết thanh không nên bị ảnh hưởng đáng kể khi chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc.
Các phản ứng dị ứng cấp tính nghiêm trọng như sốc phản vệ hiếm khi được quan sát thấy. Nên ngừng điều trị bằng clarithromycin khi có dấu hiệu quá mẫn đầu tiên và thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: macrolid.
Mã ATC: J01F A09
Cơ chế hoạt động
Clarithromycin là một dẫn xuất bán tổng hợp của erythromycin A. Nó có tác dụng kháng khuẩn bằng cách liên kết với tiểu đơn vị ribosom của vi khuẩn nhạy cảm ở độ tuổi 50 và ức chế sự tổng hợp protein của vi khuẩn phụ thuộc vào ARN. Nó rất mạnh chống lại nhiều loại vi khuẩn gram dương và gram- âm, hiếu khí và kỵ khí. Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của clarithromycin nói chung thấp hơn 2 lần so với MIC của erythromycin.
Chất chuyển hóa 14-hydroxy của clarithromycin cũng có hoạt tính kháng khuẩn. MIC của chất chuyển hóa này bằng hoặc cao hơn 2 lần so với MIC của hợp chất gốc, ngoại trừ H. influenzae trong đó chất chuyển hóa 14-hydroxy hoạt động gấp 2 lần so với hợp chất gốc.
Cơ chế kháng
Đề kháng macrolide được thực hiện qua trung gian thay đổi vị trí liên kết macrolide, sửa đổi dòng chảy của thuốc kháng sinh và / hoặc hoạt chất. các enzym của ARN ribosom được biểu hiện. Clarithromycin là chất cảm ứng mạnh của enzym này. Do đó, liên kết của kháng sinh với tiểu đơn vị của ribosom ở độ tuổi 50 bị ức chế. Do đó, các vi sinh vật kháng macrolid liên kết vị trí metyl hóa của tiểu đơn vị ribosom thập niên 50 thường chứng tỏ khả năng đề kháng chéo với lincosamit (ví dụ lincomycin) và streptogramin B. C "cũng là khả năng đề kháng chéo giữa clarithromycin và các macrolit khác (ví dụ: erythromycin và azithromycin), cũng như clindamycin.
Ngoài ra, macrolid hoạt động như kìm khuẩn bằng cách ức chế hoạt động của peptidyltransferase của ribosome.
Hầu hết các chủng tụ cầu kháng methicillin là Phế cầu khuẩn kháng penicillin cũng kháng với macrolid như clarithromycin.
Bội nhiễm với các vi sinh vật kháng thuốc khác có thể xảy ra sau khi điều trị mầm bệnh nhạy cảm với clarithromycin.
Khoảng (Điểm ngắt)
Năm 2004, Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng (CLSI, trước đây là NCCLS) đã xác định các phạm vi nhạy cảm sau đây đối với clarithromycin:
• Staphylococcus spp .: nhạy cảm ≤ 2 mcg / ml, kháng ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: nhạy cảm ≤ 8 mcg / ml, kháng ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: nhạy cảm ≤ 0,25 mcg / ml, kháng ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Ngoài S. pneumoniae: nhạy cảm ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
kháng cự
• Helicobacter pylori: nhạy cảm ≤ 0,25 mcg / ml, kháng ≥ 1 mcg / ml
Tỷ lệ kháng thuốc mắc phải đối với các loài được chọn có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian và thông tin địa phương về loại kháng thuốc là mong muốn, đặc biệt là để điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Khi cần thiết, nên tìm lời khuyên của chuyên gia khi tỷ lệ kháng thuốc tại chỗ đã tăng lên đến mức không chắc chắn về hiệu quả của thuốc trong ít nhất một số loại bệnh nhiễm trùng.
* để biết ghi chú về điện trở, hãy xem "Cơ chế kháng chiến "
Thông tin khác
Sự nhạy cảm và sức đề kháng của Streptococcus pneumoniae và Streptococcus ssp. Có thể dự đoán clarithromycin bằng xét nghiệm tìm erythromycin.
Hầu hết kinh nghiệm lâm sàng từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ngẫu nhiên chỉ ra rằng 500 mg clarithromycin hai lần mỗi ngày trong 7 ngày kết hợp với các kháng sinh khác, ví dụ amoxicillin hoặc metronidazole và ví dụ omeprazole (được sử dụng với liều lượng đã được phê duyệt) xác định phần trăm loại trừ "H . pylori> 80% ở bệnh nhân loét dạ dày-tá tràng. Như dự kiến, tỷ lệ tiệt trừ thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân có H.pylori kháng metronidazole ở mức ban đầu cô lập.
Do đó, trong việc lựa chọn một phác đồ phối hợp thích hợp cho H. pylori, thông tin địa phương về tỷ lệ kháng thuốc và hướng dẫn điều trị tại địa phương nên được xem xét. Ngoài ra, ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng dai dẳng, khả năng phát triển của kháng thứ phát (ở những bệnh nhân có chủng nguyên phát nhạy cảm) nên được xem xét để có một phác đồ điều trị lại mới.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống clarithromycin được hấp thu nhanh chóng và tốt qua đường tiêu hóa - chủ yếu ở tá tràng - và có thể chuyển hóa lần đầu mạnh mẽ. Sinh khả dụng tuyệt đối xấp xỉ 50%. Thức ăn có thể làm chậm quá trình hấp thu clarithromycin một chút, nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng tuyệt đối. Ngoài ra, viên nén clarithromycin có thể được dùng cùng hoặc không với bữa ăn.
Cấu trúc hóa học của phân tử clarithromycin (6-0-methilerithromycin) chịu trách nhiệm về khả năng chống lại tác dụng của axit clohydric trong dạ dày.
Ở bệnh nhân người lớn, nồng độ tối đa trong huyết tương của clarithromycin sau khi uống lần lượt là 1 đến 2 mcg / ml (250 mg x 2 lần / ngày) và 2,8 mcg / ml (500 mg x 2 lần / ngày). Nồng độ tối đa trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính 4-hydroxyclarithromycin lần lượt là 0,6 mcg / mL (250 mg hai lần mỗi ngày) và 0,83 đến 0,88 mcg / mL (500 mg hai lần mỗi ngày). Dược động học của clarithromycin không tuyến tính, tuy nhiên, nồng độ clarithromycin trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 2 hoặc 3 ngày dùng thuốc.
Phân bổ
Clarithromycin nhanh chóng thâm nhập vào các mô cơ thể và dịch cơ thể khác nhau. Ở người lớn, thể tích phân bố từ 200 đến 400 lít. Clarithromycin cung cấp nồng độ trong mô cao hơn nhiều lần so với nồng độ thuốc trong tuần hoàn. Mức độ gia tăng được tìm thấy ở cả amidan và phổi. Clarithromycin cũng xâm nhập qua chất nhầy dạ dày.
Ở mức điều trị, clarithromycin liên kết 80% với protein huyết tương.
Chuyển đổi sinh học và loại bỏ
Clarithromycin được chuyển hóa nhanh chóng và với số lượng lớn ở gan bởi hệ thống enzym cytochrom P-450. Các quá trình trao đổi chất chủ yếu bao gồm N-dealkyl hóa, oxy hóa và hydroxyl hóa sterospecific ở vị trí C14.
Dược động học của clarithromycin không tuyến tính do nó đạt đến độ bão hòa trong gan ở liều cao. Sau khi uống, thời gian bán thải tăng từ 2-4 giờ đối với liều 250 mg x 2 lần / ngày lên 5 giờ đối với liều 500 mg x 2 lần / ngày. Sau khi uống 250 mg x 2 lần / ngày. Thời gian bán thải của chất chuyển hóa có hoạt tính 4 -hydroxyclarithromycin là 5-6 giờ.
Sau khi uống clarithromycin được đánh dấu phóng xạ bằng đường uống, 70-80% hoạt độ phóng xạ được tìm thấy trong phân. Khoảng 20-30% liều dùng clarithromycin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Sự phân bố này tăng lên khi tăng liều. Ở bệnh nhân suy thận, nồng độ clarithromycin trong huyết tương có thể tăng khi không điều chỉnh liều.
Tổng độ thanh thải trong huyết tương của clarithromycin là khoảng 700 mL / phút (11,7 mL / s), và độ thanh thải qua thận tương ứng là khoảng 170 mL / phút (2,8 mL / s).
Suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận, nồng độ clarithromycin trong huyết tương và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đã được quan sát thấy.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu liều lặp lại (4 tuần), độc tính của clarithromycin liên quan đến liều lượng và thời gian điều trị. Cơ quan đích chính là gan ở tất cả các loài, ở chó và khỉ có tổn thương gan sau 14 ngày. liều điều trị khuyến cáo ở người.
Các mô khác bị ảnh hưởng là dạ dày, tuyến ức và các mô bạch huyết khác cũng như thận. Ở liều gần với liều điều trị, nhiễm trùng kết mạc và chảy nước mắt chỉ xảy ra ở chó. Với liều 400 mg / kg / ngày, một số con chó và khỉ bị mờ và / hoặc phù giác mạc.
Không có bằng chứng về khả năng gây đột biến của clarithromycin trong các nghiên cứu in vitro và in vivo.
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản đã chỉ ra rằng việc sử dụng clarithromycin cho thỏ (gấp đôi liều lượng khuyến cáo lâm sàng cho người) và khỉ (với liều lượng gấp mười lần liều lượng khuyến cáo cho người) dẫn đến "Tăng tỷ lệ nạo phá thai. Mức độ của những liều này rõ ràng có liên quan đến Độc tính đối với mẹ. Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai ở chuột cho thấy không gây độc cho phôi thai cũng không gây quái thai bởi clarithromycin. Tuy nhiên, các bất thường về tim mạch đã được quan sát thấy ở chuột được điều trị với liều 150 mg / kg. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy tỷ lệ hở hàm ếch thay đổi (3-30%) ở các liều cao hơn 70 lần so với liều khuyến cáo lâm sàng cho con người.
Clarithromycin được tìm thấy trong sữa của động vật đang cho con bú.
Ở chuột 3 ngày tuổi và chuột cống, giá trị LD50 xấp xỉ một nửa so với động vật trưởng thành. Động vật chưa thành niên có đặc điểm độc tính tương tự như động vật trưởng thành, mặc dù một số nghiên cứu đã báo cáo sự gia tăng độc tính đối với động vật trưởng thành. : Hồng cầu, tiểu cầu và bạch cầu giảm yếu cũng thấy ở động vật non.
Clarithromycin chưa được kiểm tra chất sinh ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Máy tính bảng lõi:
Croscarmellose natri (E468)
Xenluloza vi tinh thể PH 102
Magie stearat (E572)
Silica khan dạng keo (E551)
Lớp phủ máy tính bảng:
Hypromellose 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Titanium dioxide (E171)
Oxit sắt màu vàng (E172)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản dưới 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: vỉ (PVC / PVdC) chứa 12 và 14 viên nén bao phim.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: vỉ (PVC / PVdC) chứa 14 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
DOC Generici S.r.l. - Qua Turati 40 - 20121 Milan - Ý.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg viên nén bao phim - 12 viên nén trong vỉ PVC / PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg viên nén bao phim - 14 viên nén trong vỉ PVC / PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici Viên nén bao phim 500 mg - 14 viên nén trong vỉ PVC / PVdC - AIC 038497032.
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: tháng 12 năm 2008.
Ngày gia hạn gần đây nhất: tháng 12 năm 2012.
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 1 năm 2015.
