Thành phần hoạt tính: Lenalidomide
Viên nang cứng Revlimid 2,5 mg
Revlimid 5 mg viên nang cứng
Revlimid 7,5 mg viên nang cứng
Revlimid 10 mg viên nang cứng
Revlimid 15 mg viên nang cứng
Revlimid 20 mg viên nang cứng
Revlimid 25 mg viên nang cứng
Tại sao Revlimid được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Revlimid chứa hoạt chất "lenalidomide". Thuốc này thuộc nhóm thuốc ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống miễn dịch.
Revlimid được sử dụng ở người lớn cho:
- Bệnh đa u tủy
- Hội chứng thần kinh đệm
- U lympho tế bào áo choàng
Đa u tủy và Revlimid
Đa u tủy là một loại ung thư ảnh hưởng đến một loại tế bào bạch cầu nhất định, được gọi là tế bào huyết tương. Các tế bào này tập hợp trong tủy xương và phân chia không kiểm soát được. Điều này có thể làm hỏng xương và thận.
Đa u tủy thường không thể chữa khỏi. Tuy nhiên, các dấu hiệu và triệu chứng có thể giảm đáng kể hoặc biến mất trong một thời gian. Kết quả này được gọi là "phản hồi".
Trong điều trị đa u tủy, Revlimid được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác.
Hồi phục ở bệnh nhân đa u tủy xương mới được chẩn đoán
Revlimid chỉ được sử dụng cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán khi họ không thể ghép tủy.
Nếu bạn từ 75 tuổi trở lên hoặc có các vấn đề về thận từ trung bình đến nặng, bác sĩ sẽ kiểm tra bạn cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị.
Có hai loại điều trị ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán:
- Revlimid cùng với một loại thuốc chống viêm có tên là 'dexamethasone'.
- Revlimid cùng với một loại thuốc hóa trị gọi là 'melphalan' và một loại thuốc ức chế miễn dịch được gọi là 'prednisone'. Bạn sẽ dùng các loại thuốc khác này khi bắt đầu điều trị và sau đó tiếp tục dùng Revlimid một mình.
Hồi phục ở những bệnh nhân đa u tủy đã từng điều trị ít nhất một loại khác
- Revlimid được dùng cùng với một loại thuốc chống viêm có tên là 'dexamethasone'.
Revlimid có thể ngăn chặn các dấu hiệu và triệu chứng của đa u tủy trở nên tồi tệ hơn. Nó cũng đã được chứng minh là có thể trì hoãn sự tái phát của bệnh đa u tủy sau khi điều trị.
Hội chứng myelodysplastic và Revlimid
Hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS) là một tập hợp của nhiều bệnh khác nhau về máu và tủy xương. Các tế bào máu trở nên bất thường và không hoạt động bình thường. Bệnh nhân có thể có nhiều dấu hiệu và triệu chứng khác nhau, bao gồm số lượng tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu), nhu cầu truyền máu và nguy cơ nhiễm trùng.
Riêng Revlimid được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn được chẩn đoán mắc hội chứng rối loạn sinh tủy có tất cả các tình trạng sau:
- nếu bạn cần truyền máu thường xuyên để điều trị lượng hồng cầu thấp ("thiếu máu phụ thuộc vào truyền máu")
- nếu bạn có "bất thường tế bào tủy xương được gọi là" bất thường di truyền tế bào xóa 5q bị cô lập ". Điều này có nghĩa là cơ thể bạn không sản xuất đủ tế bào máu khỏe mạnh
- nếu các phương pháp điều trị khác được sử dụng trước đây không phù hợp hoặc không đủ hiệu quả.
Revlimid có thể làm tăng số lượng tế bào hồng cầu khỏe mạnh được sản xuất bởi cơ thể bằng cách giảm số lượng tế bào bất thường:
- Điều này có thể làm giảm số lần truyền máu cần thiết. Không cần truyền máu.
U lympho tế bào áo choàng và Revlimid
U lympho tế bào áo choàng là một bệnh ung thư mô bạch huyết (một phần của hệ thống miễn dịch), ảnh hưởng đến một loại tế bào bạch cầu gọi là tế bào lympho B. Trong ung thư hạch tế bào áo, các tế bào lympho B phát triển ngoài tầm kiểm soát và tích tụ trong mô bạch huyết, tủy xương. , hoặc máu.
Revlimid được sử dụng riêng để điều trị bệnh nhân người lớn được chẩn đoán mắc bệnh u lympho tế bào lớp áo chưa được điều trị trước đó.
Cách Revlimid hoạt động
Revlimid hoạt động trên hệ thống miễn dịch của cơ thể và trực tiếp trên khối u theo một số cách:
- ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư
- ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu mang máu đến các tế bào khối u
- bằng cách kích thích một phần của hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Revlimid
Không dùng Revlimid
- Nếu bạn đang mang thai hoặc nghĩ rằng bạn đang mang thai, hoặc nếu bạn dự định có thai, vì Revlimid được cho là có hại cho thai nhi (xem phần 2, "Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa" và "Mang thai và cho con bú").
- Nếu có khả năng bạn có thể mang thai trừ khi bạn thực hiện tất cả các biện pháp cần thiết để tránh mang thai (xem phần 2 "Cảnh báo và thận trọng" và "Mang thai và cho con bú"). Nếu có khả năng bạn có thai, bác sĩ sẽ lưu ý và xác nhận với mỗi đơn thuốc rằng bạn đã thực hiện các biện pháp cần thiết để tránh mang thai.
- Nếu bạn bị dị ứng với lenalidomide hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Nếu bạn nghĩ rằng bạn bị dị ứng, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, không dùng Revlimid. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Revlimid
Nói với bác sĩ của bạn trước khi bắt đầu điều trị nếu:
- bạn đã từng có các đợt đông máu trước đây vì nguy cơ hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch và động mạch tăng lên trong quá trình điều trị
- có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào, chẳng hạn như ho hoặc sốt
- bạn có vấn đề về thận - bác sĩ có thể thay đổi liều Revlimid
- đã bị đau tim, có cục máu đông, hoặc nếu bạn hút thuốc, bị huyết áp cao hoặc mức cholesterol cao
- có gánh nặng khối u cao khắp cơ thể, bao gồm cả trong tủy xương. Điều này có thể dẫn đến một căn bệnh trong đó các khối u bị phá vỡ và gây ra mức độ bất thường của hóa chất trong máu, có thể dẫn đến suy thận (bệnh này xảy ra được gọi là "khối u hội chứng ly giải ")
- đã bị phản ứng dị ứng trong khi điều trị với thalidomide, chẳng hạn như phát ban, ngứa, sưng tấy, chóng mặt hoặc khó thở
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi bắt đầu điều trị.
Nếu bạn mắc hội chứng loạn sản tủy, bạn có nhiều khả năng phát triển một căn bệnh tiến triển hơn gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Hơn nữa, vai trò của Revlimid đối với khả năng phát triển AML vẫn chưa được biết đến. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn thực hiện một số xét nghiệm để kiểm tra các dấu hiệu có thể dự đoán chính xác hơn khả năng phát triển AML trong quá trình điều trị bằng Revlimid.
Phân tích và kiểm soát
Bạn sẽ được xét nghiệm máu thường xuyên trước và trong khi điều trị bằng Revlimid, vì Revlimid có thể làm giảm các tế bào máu bảo vệ bạn chống lại nhiễm trùng (tế bào bạch cầu) và những tế bào giúp máu đông (tiểu cầu). Bác sĩ sẽ yêu cầu bạn làm xét nghiệm máu:
- trước khi điều trị
- mỗi tuần trong 8 tuần điều trị đầu tiên (đối với bệnh nhân ung thư hạch tế bào lớp áo, điều này sẽ xảy ra 2 tuần một lần trong chu kỳ 3 và 4 và sau đó vào đầu mỗi chu kỳ)
- ít nhất một lần một tháng sau đó.
Bác sĩ có thể kiểm tra những thay đổi trên da của bạn, chẳng hạn như các nốt đỏ hoặc phát ban.
Bác sĩ có thể quyết định điều chỉnh liều Revlimid hoặc ngừng điều trị tùy thuộc vào kết quả xét nghiệm máu và tình trạng chung của bạn. Nếu bạn là một bệnh nhân mới được chẩn đoán, bác sĩ cũng có thể đánh giá phương pháp điều trị dựa trên tuổi của bạn và bất kỳ tình trạng nào khác có thể đã có.
Hiến máu
Bạn không được hiến máu trong khi điều trị bằng lenalidomide và trong một tuần sau khi ngừng điều trị.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Revlimid không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Revlimid
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua không cần đơn và thuốc thảo dược. Điều này là do Revlimid có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của một số loại thuốc khác và một số loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách Revlimid hoạt động.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- một số loại thuốc được sử dụng để tránh thai, chẳng hạn như thuốc tránh thai, vì chúng có thể không còn hiệu quả
- một số loại thuốc được sử dụng cho các vấn đề về tim, chẳng hạn như digoxin
- một số loại thuốc dùng để làm loãng máu, chẳng hạn như warfarin
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và tránh thai - thông tin cho phụ nữ và nam giới
Thai kỳ
Đối với phụ nữ dùng Revlimid
- Bạn không nên dùng Revlimid nếu bạn đang mang thai, vì thuốc này có thể gây hại cho thai nhi.
- Bạn không được mang thai khi đang điều trị bằng Revlimid. Nếu có khả năng mang thai, bạn phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả (xem phần “Biện pháp tránh thai”).
- Nếu bạn có thai trong khi dùng Revlimid, bạn phải ngừng điều trị ngay lập tức và thông báo cho bác sĩ của bạn.
Đối với nam giới dùng Revlimid
- Nếu bạn tình của bạn có thai trong khi bạn đang dùng Revlimid, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bạn cũng nên liên hệ với bác sĩ của bạn.
- Ngoài ra, bạn phải sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả (xem phần "Biện pháp tránh thai").
Giờ cho ăn
Bạn không nên cho con bú trong khi dùng Revlimid, vì người ta không biết liệu thuốc này có đi vào sữa mẹ hay không.
Sự ngừa thai
Đối với phụ nữ dùng Revlimid
Trước khi bắt đầu điều trị, bạn nên hỏi bác sĩ nếu có khả năng mang thai, ngay cả khi bạn nghĩ rằng điều đó là không thể.
Nếu có khả năng bạn sẽ mang thai
- bạn sẽ phải thử thai dưới sự giám sát của bác sĩ (trước mỗi lần điều trị, 4 tuần một lần trong khi điều trị và 4 tuần sau khi kết thúc điều trị) trừ trường hợp đã được xác nhận rằng ống dẫn trứng đã bị cắt và đóng lại, để ngăn ngừa trứng từ tử cung (triệt sản bằng cách thắt ống dẫn trứng)
- Bạn phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong 4 tuần trước khi bắt đầu điều trị, trong thời gian điều trị và đến 4 tuần sau khi ngừng điều trị, bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn các phương pháp tránh thai phù hợp.
Đối với nam giới dùng Revlimid
Revlimid đi vào tinh dịch của con người. Nếu có khả năng bạn tình của bạn có thai hoặc có thai và không sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả, bạn nên sử dụng bao cao su trong thời gian điều trị và trong một tuần sau khi kết thúc điều trị, kể cả khi bạn đã thắt ống dẫn tinh.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không lái xe hoặc vận hành máy móc nếu bạn cảm thấy chóng mặt, mệt mỏi, buồn ngủ, chóng mặt hoặc nhìn mờ.
Revlimid chứa lactose
Revlimid có chứa lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng Revlimid.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Revlimid: Posology
Revlimid nên được thực hiện bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm trong điều trị đa u tủy hoặc hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho tế bào lớp vỏ.
- Khi được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy, Revlimid được dùng kết hợp với các loại thuốc khác (xem phần 1 'Revlimid là gì và nó được sử dụng để làm gì').
- Khi được sử dụng để điều trị hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho tế bào lớp vỏ, Revlimid được dùng một mình.
Luôn dùng Revlimid một mình hoặc Revlimid kết hợp với các loại thuốc khác, luôn tuân thủ chính xác hướng dẫn của bác sĩ. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn đang dùng Revlimid kết hợp với các loại thuốc khác, vui lòng tham khảo tờ rơi gói của các loại thuốc đó để biết thêm thông tin về cách sử dụng và tác dụng của chúng.
Chu kỳ điều trị
- Revlimid và các loại thuốc bạn cần dùng kết hợp với Revlimid được dùng trong vài ngày trong khoảng thời gian 4 tuần (28 ngày).
- Mỗi khoảng thời gian 28 ngày được gọi là một "chu kỳ điều trị".
- Tùy thuộc vào ngày có kinh, bạn sẽ dùng một hoặc nhiều loại thuốc. Tuy nhiên, trong một số ngày, bạn sẽ không dùng bất kỳ loại thuốc nào.
- Sau khi hoàn thành mỗi chu kỳ 28 ngày, một "chu kỳ" mới phải bắt đầu trong 28 ngày tiếp theo.
Liều Revlimid cần dùng
Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ sẽ cho bạn biết:
- liều lượng Revlimid cần dùng
- liều lượng của các loại thuốc khác được thực hiện kết hợp với Revlimid, nếu được kê đơn
- vào những ngày nào của chu kỳ điều trị để uống từng loại thuốc.
Bác sĩ có thể quan sát thấy những thay đổi trên da, chẳng hạn như các nốt đỏ hoặc phát ban.
Bác sĩ của bạn cũng có thể quyết định thay đổi liều Revlimid hoặc các loại thuốc khác trong quá trình điều trị, dựa trên kết quả xét nghiệm máu và tình trạng chung của bạn (xem phần 2, "Những điều bạn cần biết trước khi dùng Revlimid").
Làm thế nào và khi nào dùng Revlimid
- Các viên nang nên được nuốt toàn bộ, tốt nhất là với nước.
- Không làm vỡ, mở hoặc nhai viên nang.
- Viên nang có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.
- Bạn nên dùng Revlimid vào những ngày được chỉ định vào khoảng cùng thời điểm.
Để lấy viên nang ra khỏi vỉ, chỉ ấn vào một mặt của viên nang, đẩy qua màng nhôm, không ấn vào giữa viên nang, nếu không viên có thể bị vỡ.
Thời gian điều trị với Revlimid
Revlimid được thực hiện trong các chu kỳ điều trị, mỗi chu kỳ kéo dài 28 ngày (xem 'Chu kỳ điều trị' ở trên). Bạn phải tiếp tục các liệu trình điều trị cho đến khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng điều trị.
Nếu bạn quên dùng Revlimid
Nếu bạn quên uống Revlimid vào thời điểm bình thường e
- chưa đầy 12 giờ trôi qua: uống viên nang của bạn ngay lập tức
- Đã quá 12 giờ: không được uống viên đã quên mà uống viên tiếp theo vào ngày hôm sau theo giờ thông thường.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Revlimid
Nếu bạn đã dùng nhiều Revlimid hơn mức được chỉ định, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Revlimid là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người
Revlimid có thể làm giảm số lượng tế bào bạch cầu chống lại nhiễm trùng và các tế bào máu thúc đẩy quá trình đông máu (tiểu cầu), có thể dẫn đến rối loạn chảy máu, ví dụ. chảy máu mũi và bầm tím. Revlimid cũng có thể gây ra cục máu đông trong tĩnh mạch (huyết khối).
Do đó, bạn nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- sốt, ớn lạnh, đau họng, ho, loét miệng hoặc bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng nào khác (kể cả trong máu (nhiễm trùng huyết))
- chảy máu hoặc bầm tím nếu không có vết thương
- đau ở ngực hoặc chân
- khó thở.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào được liệt kê ở trên, vui lòng cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác được liệt kê bên dưới
Điều quan trọng cần lưu ý là một số ít bệnh nhân có thể phát triển các loại ung thư khác và có thể nguy cơ này có thể tăng lên khi điều trị bằng Revlimid; do đó, bác sĩ của bạn phải cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và rủi ro khi kê đơn Revlimid cho bạn.
Các tác dụng phụ rất phổ biến có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người:
- Giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu), có thể gây mệt mỏi và suy nhược
- Táo bón, tiêu chảy, buồn nôn, đỏ da, phát ban, nôn mửa, chuột rút cơ, đau nhức cơ, đau xương, đau khớp, mệt mỏi, sưng toàn thân, bao gồm cả sưng tay và chân
- Các triệu chứng sốt và cúm, bao gồm sốt, đau cơ, nhức đầu, đau tai và ớn lạnh
- Cảm giác tê, ngứa ran hoặc bỏng rát trên da, đau tay hoặc chân, chóng mặt, run, thay đổi vị giác
- Đau ngực lan tỏa đến cánh tay, cổ, hàm, lưng hoặc dạ dày, kèm theo cảm giác đổ mồ hôi và khó thở, buồn nôn hoặc nôn, có thể là các triệu chứng của cơn đau tim (nhồi máu cơ tim)
- Giảm cảm giác thèm ăn
- Hàm lượng kali trong máu thấp
- Đau chân (có thể là triệu chứng của huyết khối), đau ngực hoặc khó thở (có thể là triệu chứng của cục máu đông trong phổi, được gọi là thuyên tắc phổi)
- Nhiễm trùng dưới bất kỳ hình thức nào
- Nhiễm trùng phổi và đường hô hấp trên, khó thở
- Nhìn mờ
- Nhìn mờ (đục thủy tinh thể)
- Vấn đề về thận
- Những thay đổi về protein trong máu có thể gây sưng động mạch (viêm mạch máu)
- Tăng lượng đường trong máu (tiểu đường)
- Đau đầu
- Da khô
- Đau bụng
- Thay đổi tâm trạng, khó ngủ
Các tác dụng phụ thường gặp có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người:
- Nhiễm trùng các xoang xung quanh mũi
- Chảy máu nướu răng, dạ dày hoặc ruột
- Đau tăng, kích thước khối u, tấy đỏ xung quanh khối u
- Tăng hoặc giảm huyết áp, nhịp tim chậm, nhanh hoặc không đều
- Sạm da
- Phát ban, nứt da, bong tróc da
- Nổi mề đay, ngứa, tăng tiết mồ hôi, mất nước
- Đau miệng với các vết loét, khô miệng, khó nuốt
- Đau bụng
- Sản xuất nước tiểu nhiều hơn hoặc ít hơn bình thường (có thể là triệu chứng của suy thận), tiểu ra máu
- Khó thở, đặc biệt là khi nằm xuống (có thể là triệu chứng của suy tim)
- Khó cương cứng
- Đột quỵ, ngất xỉu
- Yếu cơ
- Sưng khớp
- Thay đổi hormone tuyến giáp trong máu, hàm lượng canxi, phốt phát hoặc magiê trong máu thấp
- Phiền muộn
- Điếc
- Kiểm tra chức năng gan bất thường
- Rối loạn thăng bằng, vận động khó khăn
- Ù tai (ù tai)
- Quá tải sắt
- Khát nước
- Sự hoang mang
- Bệnh đau răng
- Giảm cân.
Các tác dụng phụ không phổ biến có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
- Xuất huyết bên trong hộp sọ
- Các vấn đề về tuần hoàn
- Mất thị lực
- Mất ham muốn tình dục (ham muốn tình dục)
- Nước tiểu chảy nhiều kèm theo đau và yếu xương, có thể là triệu chứng của rối loạn thận (hội chứng Fanconi)
- Đau dạ dày, đầy hơi hoặc tiêu chảy, có thể là các triệu chứng của viêm ruột già (gọi là viêm đại tràng hoặc viêm sốt phát ban)
- Sản xuất nước tiểu nhiều hơn hoặc ít hơn bình thường, có thể là triệu chứng của một loại vấn đề về thận (được gọi là hoại tử ống thận
- Da đổi màu, nhạy cảm với ánh nắng
- Một số loại ung thư da
- Nổi mề đay, phát ban, sưng mắt, miệng hoặc mặt, khó thở hoặc ngứa, có thể là các triệu chứng của phản ứng dị ứng.
Các tác dụng phụ hiếm gặp có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người:
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng, có thể bắt đầu như phát ban ở một vùng nhưng lan rộng với tình trạng mất da trên diện rộng khắp cơ thể (hội chứng Stevens-Johnson và / hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc).
- Hội chứng ly giải khối u - các biến chứng chuyển hóa có thể xảy ra trong quá trình điều trị khối u và đôi khi thậm chí không cần điều trị. Các biến chứng này là do các sản phẩm phân hủy của các tế bào ung thư đang chết và có thể bao gồm các biến chứng sau: thay đổi các thông số huyết học; giá trị cao của kali, phốt pho và axit uric; và giá trị canxi thấp dẫn đến thay đổi chức năng thận, nhịp tim, co giật và đôi khi dẫn đến tử vong.
Tần suất không xác định: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn:
- Đau đột ngột hoặc nhẹ nhưng nặng hơn ở vùng bụng trên và / hoặc lưng, kéo dài trong vài ngày, có thể kèm theo buồn nôn, nôn, sốt và mạch nhanh. Những triệu chứng này có thể là do tuyến tụy bị viêm.
- Thở khò khè, khó thở hoặc ho khan, có thể là các triệu chứng do viêm mô phổi.
- Da, niêm mạc hoặc mắt đổi màu hơi vàng (vàng da), phân màu sáng, nước tiểu sẫm màu, ngứa da, phát ban, đau hoặc sưng vùng bụng. Đây có thể là các triệu chứng của tổn thương gan (bệnh gan).
- Đã quan sát thấy một số trường hợp hiếm gặp về sự cố cơ (đau, yếu hoặc sưng cơ), có thể gây ra các vấn đề về thận (tiêu cơ vân), một số trường hợp xảy ra khi Revlimid được cho cùng với statin (một loại thuốc giảm cholesterol).
- Một căn bệnh ảnh hưởng đến da và gây ra bởi tình trạng viêm các mạch máu nhỏ, với biểu hiện đau ở khớp và sốt (viêm mạch bạch cầu).
- Suy dạ dày hoặc thành ruột, có thể gây nhiễm trùng rất nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị đau bụng dữ dội, sốt, buồn nôn, nôn mửa, có máu trong phân hoặc thay đổi thói quen đi tiêu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau "EXP". Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
- Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
- Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy các gói bị hư hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
- Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Revlimid chứa những gì
Viên nang cứng Revlimid 2,5 mg:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 2,5 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magie stearat
- vỏ viên nang: gelatin, titan điôxít (E171), ôxít chàm (E132) và ôxít sắt màu vàng (E172)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Viên nang cứng Revlimid 5 mg:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 5 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magnesi stearat
- vỏ nang: gelatin và titanium dioxide (E171)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Revlimid 7,5 mg viên nang cứng:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 7,5 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magnesi stearat
- vỏ nang: gelatin, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Revlimid 10 mg viên nang cứng:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 10 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magnesi stearat
- chuẩn bị viên nang: gelatin, titanium dioxide (E171), indigo carmine (E132) và oxit sắt màu vàng (E172)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Revlimid 15 mg viên nang cứng:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 15 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magnesi stearat
- vỏ nang: gelatin, titanium dioxide (E171) và indigo carmine (E132)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Revlimid 20 mg viên nang cứng:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 20 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magie stearat
- vỏ viên nang: gelatin, titan điôxít (E171), ôxít chàm (E132) và ôxít sắt màu vàng (E172)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Revlimid 25 mg viên nang cứng:
- Các thành phần hoạt chất là lenalidomide. Mỗi viên nang chứa 25 mg lenalidomide.
- Các thành phần khác là:
- nội dung viên nang: lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose và magnesi stearat
- vỏ nang: gelatin và titanium dioxide (E171)
- mực viết chữ: shellac, propylene glycol, kali hydroxit và oxit sắt đen (E172).
Revlimid trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang cứng Revlimid 2,5 mg có màu xanh lam-xanh lục / trắng, được đánh dấu "REV 2,5 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói chứa một hoặc ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng có 7 hoặc 21 viên mỗi gói.
Viên nang cứng Revlimid 5 mg có màu trắng, được đánh dấu "REV 5 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói chứa một hoặc ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng có 7 hoặc 21 viên mỗi gói.
Viên nang cứng Revlimid 7,5 mg có màu vàng nhạt / trắng, được đánh dấu "REV 7,5 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói có ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng 21 viên mỗi gói.
Revlimid 10 mg viên nang cứng có màu xanh lam-xanh lục / vàng nhạt, được đánh dấu "REV 10 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói chứa ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng 21 viên mỗi gói.
Viên nang cứng Revlimid 15 mg có màu xanh nhạt / trắng, được đánh dấu "REV 15 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói có ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng 21 viên mỗi gói.
Viên nang cứng Revlimid 20 mg có màu xanh lam-xanh lục / xanh lam nhạt, được đánh dấu "REV 20 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói có ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng 21 viên mỗi gói.
Viên nang cứng Revlimid 25 mg có màu trắng, được đánh dấu "REV 25 mg".
Các viên nang được cung cấp dưới dạng gói, mỗi gói có ba vỉ. Mỗi vỉ chứa bảy viên nang, tổng cộng 21 viên mỗi gói.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
REVLIMID 10 CÔNG SUẤT CỨNG MG
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên nang chứa 10 mg lenalidomide.
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên nang chứa 294 mg lactose khan.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Quả nang cứng.
Viên nang màu xanh lam / xanh lục / vàng nhạt, kích thước 0,21,7 mm, ghi "REV 10 mg".
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Bệnh đa u tủy
Revlimid được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị đa u tủy chưa được điều trị trước đó không đủ điều kiện để cấy ghép (xem phần 4.2).
Revlimid, kết hợp với dexamethasone, được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị đa u tủy đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.
Hội chứng thần kinh đệm
Revlimid được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị thiếu máu phụ thuộc vào truyền máu do hội chứng rối loạn sinh tủy có nguy cơ thấp hoặc trung bình (MDS) liên quan đến bất thường di truyền tế bào xóa 5q cô lập, khi các lựa chọn điều trị khác không đủ hoặc không đầy đủ.
U lympho tế bào áo choàng
Revlimid được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh u lympho tế bào lớp vỏ tái phát hoặc khó chữa (xem phần 4.4 và 5.1).
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Điều trị bằng Revlimid nên được giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các liệu pháp điều trị ung thư (xem phần 4.4, karyotype).
Liều lượng
Đa u tủy mới được chẩn đoán
Lenalidomide kết hợp với dexamethasone cho đến khi bệnh tiến triển, ở những người không phải bệnh nhân đủ điều kiện để cấy ghép
Không nên bắt đầu điều trị bằng lenalidomide nếu số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (Tuyệt đối
Số lượng bạch cầu trung tính, ANC) là
Liều khuyến nghị
Liều khởi đầu khuyến cáo của lenalidomide là 25 mg, uống một lần mỗi ngày vào các ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại. Liều khuyến cáo của dexamethasone là 40 mg uống một lần mỗi ngày vào các ngày 1, 8, 15 và 22 của chu kỳ 28 ngày lặp lại. Bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị lenalidomide và dexamethasone cho đến khi bệnh tiến triển hoặc không dung nạp.
Liều lượng có thể được tiếp tục hoặc sửa đổi dựa trên các phát hiện lâm sàng và phòng thí nghiệm (xem phần 4.4). Đối với bệnh nhân ≥ 75 tuổi, liều bắt đầu của dexamethasone là 20 mg / ngày vào các ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi chu kỳ điều trị 28 ngày. Liều khuyến cáo của lenalidomide cho bệnh nhân suy thận trung bình là 10 mg x 1 lần / ngày.
Điều chỉnh liều khuyến nghị trong quá trình điều trị và khi tiếp tục điều trị
Như tóm tắt trong các bảng dưới đây, điều chỉnh liều được khuyến nghị để kiểm soát chứng giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu cấp độ 3 hoặc độ 4, hoặc để kiểm soát bất kỳ độc tính độ 3 hoặc độ 4 nào khác được cho là có liên quan đến lenalidomide.
• Mức độ giảm liều
• Giảm tiểu cầu
a Nếu độc tính giới hạn liều xảy ra (Liều lượng Hạn chế Độc tính, DLT)> Ngày thứ 15 của chu kỳ, việc dùng lenalidomide sẽ bị ngừng trong ít nhất phần còn lại của chu kỳ 28 ngày hiện tại.
• Giảm bạch cầu trung tính
Trong trường hợp giảm bạch cầu, bác sĩ nên xem xét việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng trong quản lý bệnh nhân.
Nếu đã giảm liều lenalidomide do DLT huyết học, thì có thể dùng lại liều lenalidomide ở mức liều cao hơn tiếp theo (lên đến liều khởi đầu), theo quyết định của bác sĩ điều trị, nếu tiếp tục điều trị lenalidomide / dexamethasone tạo ra tủy xương được cải thiện. chức năng (không có DLT trong ít nhất 2 chu kỳ liên tiếp và ANC ≥ 1.500 / mcl, với số lượng tiểu cầu ≥ 100.000 / mcl, khi bắt đầu một chu kỳ mới với liều hiện tại).
Lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone, sau đó là đơn trị liệu duy trì, trong bệnh nhân không đủ điều kiện để cấy ghép
Điều trị bằng lenalidomide không nên bắt đầu nếu ANC
Liều khuyến nghị
Liều khởi đầu khuyến cáo là lenalidomide 10 mg / ngày uống vào ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại cho đến 9 chu kỳ, melphalan 0,18 mg / kg uống vào ngày 1-4 của chu kỳ lặp lại 28 ngày, prednisone 2 mg / kg uống vào ngày 1-4 của chu kỳ 28 ngày lặp lại. Bệnh nhân hoàn thành 9 chu kỳ hoặc không thể hoàn thành liệu pháp phối hợp do không dung nạp nên được điều trị bằng lenalidomide đơn trị liệu, uống 10 mg / ngày, vào các ngày 1-21 của chu kỳ lặp lại 28 ngày cho đến khi bệnh tiến triển. Liều lượng có thể được tiếp tục hoặc sửa đổi dựa trên các phát hiện lâm sàng và phòng thí nghiệm (xem phần 4.4).
Điều chỉnh liều khuyến nghị trong quá trình điều trị và khi tiếp tục điều trị
Như tóm tắt trong các bảng dưới đây, khuyến cáo điều chỉnh liều để điều trị giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 hoặc giảm bạch cầu trung tính, hoặc để kiểm soát bất kỳ độc tính độ 3 hoặc 4 nào khác được cho là có liên quan đến lenalidomide.
• Mức độ giảm liều
Nếu giảm bạch cầu là độc tính duy nhất ở bất kỳ liều lượng nào, hãy thêm yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt (G-CSF) và duy trì liều lượng lenalidomide..
• Giảm tiểu cầu
• Giảm bạch cầu trung tính
a Nếu đối tượng chưa được điều trị bằng G-CSF, hãy bắt đầu liệu pháp G-CSF. Vào Ngày 1 của chu kỳ tiếp theo, tiếp tục GCSF nếu cần và duy trì liều melphalan nếu giảm bạch cầu trung tính là DLT duy nhất. Nếu không, hãy giảm một mức liều khi bắt đầu chu kỳ tiếp theo.
Trong trường hợp giảm bạch cầu, việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng trong quản lý bệnh nhân nên được xem xét.
Đa u tủy với ít nhất một lần điều trị trước đó
Liều khuyến nghị
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 25 mg lenalidomide, uống một lần mỗi ngày vào các ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại. Liều khuyến cáo của dexamethasone là 40 mg uống một lần mỗi ngày vào các ngày 1-4, 9-12 và 17-20 của mỗi chu kỳ 28 ngày trong 4 chu kỳ điều trị đầu tiên và 40 mg một lần mỗi ngày sau đó vào các ngày 1-4. 28 ngày một lần.
Liều lượng có thể được tiếp tục hoặc sửa đổi dựa trên các phát hiện lâm sàng và phòng thí nghiệm (xem phần 4.4). Các thầy thuốc cần đánh giá kỹ lưỡng liều lượng dexamethasone sử dụng, lưu ý đến tình trạng bệnh và tình trạng bệnh của bệnh nhân.
Điều trị bằng lenalidomide không nên bắt đầu nếu ANC là tủy xương bởi các tế bào huyết tương, nếu số lượng tiểu cầu là
Điều chỉnh liều khuyến nghị trong quá trình điều trị và khi tiếp tục điều trị
Như được tóm tắt trong các bảng dưới đây, khuyến cáo điều chỉnh liều để điều trị giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu cấp 3 hoặc 4, hoặc để kiểm soát bất kỳ độc tính cấp 3 hoặc 4 nào được cho là có liên quan đến lenalidomide.
• Mức độ giảm liều
• Giảm tiểu cầu
• Giảm bạch cầu trung tính
Trong trường hợp giảm bạch cầu, việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng trong quản lý bệnh nhân nên được xem xét.
Hội chứng thần kinh đệm
Điều trị bằng lenalidomide không nên bắt đầu nếu ANC
Liều khuyến nghị
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 10 mg lenalidomide uống một lần mỗi ngày vào các ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại. Liều lượng có thể được tiếp tục hoặc sửa đổi dựa trên các phát hiện lâm sàng và phòng thí nghiệm (xem phần 4.4).
Điều chỉnh liều khuyến nghị trong quá trình điều trị và khi tiếp tục điều trị
Như tóm tắt trong các bảng dưới đây, khuyến cáo điều chỉnh liều để điều trị giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu cấp 3 hoặc 4, hoặc để kiểm soát bất kỳ độc tính cấp 3 hoặc 4 nào được cho là có liên quan đến lenalidomide.
• Mức độ giảm liều
Đối với bệnh nhân bắt đầu với liều 10 mg và bị giảm tiểu cầu hoặc giảm bạch cầu trung tính:
• Giảm tiểu cầu
• Giảm bạch cầu trung tính
Đình chỉ lenalidomide
Những bệnh nhân không có ít nhất một đáp ứng hồng cầu nhẹ trong vòng 4 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị, được chứng minh bằng việc giảm ít nhất 50% nhu cầu truyền máu hoặc nếu không được truyền máu, tăng 1 g / dl hemoglobin, nên ngừng lenalidomide. sự đối xử.
U lympho tế bào áo choàng
Liều khuyến nghị
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 25 mg lenalidomide, uống một lần mỗi ngày vào các ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại.
Thử nghiệm được tiếp tục hoặc sửa đổi dựa trên các phát hiện lâm sàng và phòng thí nghiệm (xem phần 4.4).
Điều chỉnh liều khuyến nghị trong quá trình điều trị và khi tiếp tục điều trị
Như tóm tắt trong bảng dưới đây, khuyến cáo điều chỉnh liều để điều trị giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu Độ 3 hoặc 4, hoặc để kiểm soát bất kỳ độc tính Độ 3 hoặc 4 nào được cho là có liên quan đến lenalidomide.
• Mức độ giảm liều
1 - Ở những nước có sẵn viên nang 2,5 mg.
• Giảm tiểu cầu
• Giảm bạch cầu trung tính
• Phản ứng bùng phát khối u
Điều trị bằng lenalidomide có thể được tiếp tục ở những bệnh nhân Phản ứng bùng phát khối u, Bồi thường thôi việc Hạng 1 hoặc 2, không bị gián đoạn hoặc sửa đổi, theo quyết định của bác sĩ. Ở những bệnh nhân có TFR độ 3 hoặc 4, nên ngừng điều trị lenalidomide cho đến khi TFR giảm xuống ≤ độ 1; Để quản lý triệu chứng, bệnh nhân có thể được điều trị theo hướng dẫn TFR cấp 1 và 2 (xem phần 4.4).
Tất cả bệnh nhân
Đối với các tác dụng độc cấp độ 3 hoặc 4 khác được cho là có liên quan đến lenalidomide, nên ngừng điều trị và chỉ tiếp tục điều trị ở liều thấp hơn tiếp theo khi độc tính đã giảm xuống ≤ độ 2 theo quyết định của bác sĩ.
Việc ngừng hoặc ngừng sử dụng lenalidomide nên được xem xét trong trường hợp phát ban da cấp độ 2 hoặc 3. Nên ngừng điều trị bằng lenalidomide trong trường hợp phù mạch, phát ban cấp độ 4, phát ban tróc vảy hoặc nổi bóng nước, hoặc nếu nghi ngờ Stevens-Johnson (SSJ) hoặc biểu bì nhiễm độc hoại tử (NET), và không nên tiếp tục sau khi ngừng thuốc do những phản ứng này.
Quần thể đặc biệt
Dân số trẻ em
Revlimid không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên từ sơ sinh đến 18 tuổi do lo ngại về tính an toàn (xem phần 4.4).
Bệnh nhân cao tuổi
Dữ liệu dược động học hiện có được mô tả trong phần 5.2. Lenalidomide đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa u tủy đến 91 tuổi, ở bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy đến 95 tuổi và ở bệnh nhân u lympho tế bào lớp áo đến 88 tuổi (xem phần 5.1).
Ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán từ 75 tuổi trở lên được điều trị bằng lenalidomide, có tỷ lệ cao hơn các phản ứng có hại nghiêm trọng và phản ứng có hại dẫn đến việc ngừng điều trị (xem phần 4.4). Những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán từ 75 tuổi trở lên nên được đánh giá cẩn thận trước khi xem xét điều trị (xem phần 4.4).
• Đa u tủy mới được chẩn đoán
Đối với bệnh nhân trên 75 tuổi được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone, liều bắt đầu của dexamethasone là 20 mg / ngày vào các ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi chu kỳ điều trị 28 ngày.
Không có đề xuất điều chỉnh liều cho bệnh nhân trên 75 tuổi được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone.
Trong các thử nghiệm lâm sàng về bệnh đa u tủy mới được chẩn đoán ở những bệnh nhân không đủ điều kiện cấy ghép, liệu pháp phối hợp lenalidomide ít được dung nạp hơn ở bệnh nhân trên 75 tuổi so với nhóm dân số trẻ. Trong số những bệnh nhân này, tỷ lệ ngừng điều trị do không dung nạp (các tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 và các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng) cao hơn so với những bệnh nhân ở độ tuổi
• Đa u tủy đã được điều trị trước đây bằng ít nhất một liệu pháp
Tỷ lệ bệnh nhân đa u tủy từ 65 tuổi trở lên không khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm lenalidomide / dexamethasone và giả dược / dexamethasone. Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn và hiệu quả được quan sát thấy giữa những bệnh nhân này và những bệnh nhân trẻ tuổi, mặc dù không thể loại trừ khuynh hướng lớn hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi.
• Hội chứng thần kinh đệm
Đối với bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy được điều trị bằng lenalidomide, không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và hiệu quả giữa bệnh nhân trên 65 tuổi và bệnh nhân trẻ hơn.
• U lympho tế bào áo
Đối với bệnh nhân ung thư hạch tế bào lớp áo được điều trị bằng lenalidomide, không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và hiệu quả giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân dưới 65 tuổi.
Vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, nên đặc biệt thận trọng trong việc lựa chọn liều lượng và nên thực hiện theo dõi chức năng thận để phòng ngừa.
Bệnh nhân suy thận
Lenalidomide được thải trừ đáng kể qua thận; ở những bệnh nhân suy thận mức độ cao hơn, khả năng dung nạp thuốc có thể bị thay đổi (xem phần 4.4). Cần đặc biệt thận trọng trong việc lựa chọn liều lượng và theo dõi chức năng thận.
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ và đa u tủy, hội chứng loạn sản tủy hoặc u lympho tế bào lớp vỏ. Ở bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối, khi bắt đầu điều trị và trong suốt thời gian điều trị, khuyến cáo điều chỉnh liều sau đây. ) (Thẩm tách CLcr).
• Bệnh đa u tủy
1 Có thể tăng liều lên 15 mg x 1 lần / ngày sau 2 chu kỳ nếu bệnh nhân không đáp ứng với điều trị nhưng vẫn dung nạp thuốc.
2 Ở những nước có sẵn viên nang 7,5 mg.
• Hội chứng thần kinh đệm
* Các mức giảm liều khuyến nghị trong khi điều trị và khi tiếp tục điều trị, để kiểm soát chứng giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu cấp 3 hoặc 4, hoặc độc tính cấp 3 hoặc 4 khác được coi là liên quan đến lenalidomide, như đã mô tả ở trên.
• U lympho tế bào áo choàng
1 Có thể tăng liều lên 15 mg x 1 lần / ngày sau 2 chu kỳ nếu bệnh nhân không đáp ứng với điều trị nhưng vẫn dung nạp thuốc.
2 Ở những nước có sẵn viên nang 7,5 mg.
Sau khi bắt đầu điều trị bằng lenalidomide, việc điều chỉnh liều tiếp theo của lenalidomide ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận phải dựa trên khả năng dung nạp của điều trị đối với từng bệnh nhân, như đã mô tả ở trên.
Bệnh nhân suy gan
Lenalidomide chưa được nghiên cứu chính thức ở bệnh nhân suy gan và không có khuyến cáo về liều lượng cụ thể.
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
Viên nang Revlimid nên được thực hiện vào những ngày được chỉ định, cùng khoảng thời gian. Viên nang không được mở, bẻ hoặc nhai. Viên nang nên được nuốt toàn bộ, tốt nhất là với nước, có hoặc không có thức ăn. Bệnh nhân có thể uống một liều đã quên nếu chưa đến 12 giờ sau thời gian dự kiến uống, ngược lại, nếu đã quá 12 giờ, bệnh nhân không nên uống liều đã quên mà hãy đợi bình thường. thời gian của ngày hôm sau để uống liều tiếp theo.
Chỉ nên dùng lực ép vào một bên của viên nang để lấy viên ra khỏi vỉ, do đó giảm nguy cơ biến dạng hoặc vỡ.
04.3 Chống chỉ định -
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Phụ nữ mang thai.
• Phụ nữ có khả năng sinh con, trừ khi đáp ứng tất cả các điều kiện của Chương trình Phòng ngừa Mang thai (xem phần 4.4 và 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Các biện pháp phòng ngừa trong trường hợp mang thai
Lenalidomide có liên quan về mặt cấu trúc với thalidomide, một hoạt chất có tác dụng gây quái thai ở người, gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng đe dọa tính mạng. Lenalidomide gây ra dị tật ở khỉ tương tự như được mô tả cho thalidomide (xem phần 4.6 và 5.3). Tác dụng gây quái thai của lenalidomide được mong đợi ở người trong thời kỳ mang thai.
Các điều kiện của Chương trình Phòng ngừa Mang thai phải được đáp ứng cho tất cả bệnh nhân, trừ khi có bằng chứng chắc chắn rằng bệnh nhân không có khả năng thụ thai.
Các tiêu chí để xác định rằng một phụ nữ không có tiềm năng sinh con
Bệnh nhân nữ hoặc bạn tình của bệnh nhân nam được coi là có khả năng thụ thai trừ khi đáp ứng ít nhất một trong các tiêu chuẩn sau:
• Tuổi ≥ 50 và vô kinh tự nhiên * trong ≥ 1 năm
• Suy buồng trứng sớm được bác sĩ phụ khoa xác nhận
• Cắt bỏ vòi trứng hoặc cắt tử cung hai bên trước đó
• Kiểu gen XY, hội chứng Turner, lão hóa tử cung.
* Vô kinh sau khi điều trị chống ung thư hoặc trong thời kỳ cho con bú không loại trừ khả năng sinh sản.
Sự định hướng
Lenalidomide được chống chỉ định cho phụ nữ có khả năng sinh con trừ khi tất cả các điều kiện sau được đáp ứng:
• Bệnh nhân biết rằng có nguy cơ gây quái thai cho thai nhi
• Bệnh nhân cần phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả, không gián đoạn, 4 tuần trước khi bắt đầu điều trị, trong toàn bộ thời gian điều trị và tối đa 4 tuần sau khi kết thúc điều trị.
• Ngay cả khi vô kinh, một bệnh nhân có khả năng sinh đẻ phải tuân theo tất cả các khuyến nghị để tránh thai hiệu quả
• Bệnh nhân phải tuân thủ các biện pháp tránh thai hiệu quả
• Bệnh nhân được thông báo và nhận thức được những hậu quả tiềm ẩn của việc mang thai và sự cần thiết phải tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có nguy cơ mang thai
• Bệnh nhân nhận thức được sự cần thiết phải bắt đầu điều trị ngay sau khi phân phối lenalidomide sau khi kết quả thử thai âm tính
• Bệnh nhân nhận thức được sự cần thiết và đồng ý thử thai 4 tuần một lần, trừ những trường hợp đã được xác nhận triệt sản bằng cách thắt ống dẫn trứng.
• Bệnh nhân thừa nhận rằng cô ấy nhận thức được các rủi ro và các biện pháp phòng ngừa cần thiết liên quan đến việc sử dụng lenalidomide
Đối với bệnh nhân nam dùng lenalidomide, các nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng, trong quá trình điều trị, lenalidomide hiện diện ở mức cực thấp trong tinh dịch và không thể phát hiện được trong tinh dịch của những người khỏe mạnh 3 ngày sau khi ngừng sử dụng chất này (xem đoạn 5.2).Để phòng ngừa, tất cả bệnh nhân nam dùng lenalidomide phải đáp ứng các điều kiện sau:
• Nhận thức được nguy cơ gây quái thai dự kiến trong trường hợp có hoạt động tình dục với một phụ nữ đang mang thai hoặc có khả năng sinh con
• Nhận thức được sự cần thiết phải sử dụng bao cao su trong trường hợp quan hệ tình dục với phụ nữ mang thai hoặc có khả năng sinh sản mà không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả (ngay cả khi người đàn ông đã thắt ống dẫn tinh) trong thời gian điều trị và trong 1 tuần sau khi ngừng liều và / hoặc điều trị sự ngừng sản xuất.
• Lưu ý rằng nếu đối tác có thai trong khi bệnh nhân đang dùng Revlimid hoặc ngay sau khi ngừng điều trị Revlimid, họ nên thông báo cho bác sĩ ngay lập tức và giới thiệu đối tác đến bác sĩ chuyên khoa hoặc bác sĩ chuyên khoa quái thai, người có thể đánh giá tình hình và đưa ra ý kiến.
Trong trường hợp phụ nữ có khả năng sinh con, bác sĩ phải đảm bảo rằng:
• Bệnh nhân đáp ứng các yêu cầu của Chương trình Phòng ngừa Mang thai, bao gồm xác nhận rằng cô ấy có đủ hiểu biết
• Bệnh nhân đã chấp nhận các điều kiện nêu trên
Sự ngừa thai
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong 4 tuần trước khi điều trị, trong khi điều trị và lên đến 4 tuần sau khi điều trị bằng lenalidomide, và cả trong trường hợp gián đoạn liều, trừ khi bệnh nhân cam kết tuân thủ "kiêng tuyệt đối và liên tục, tháng đã được xác nhận. Nếu chưa bắt đầu điều trị bằng biện pháp tránh thai hiệu quả, bệnh nhân nên được giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa để được chỉ định một biện pháp tránh thai hiệu quả.
Dưới đây là các ví dụ về các biện pháp tránh thai được coi là thích hợp:
• Cây
• Hệ thống tử cung giải phóng levonorgestrel (IUS)
• Tổng kho Medroxyprogesterone acetate
• Khử trùng ống
• Chỉ quan hệ tình dục với bạn tình nam đã thắt ống dẫn tinh; thắt ống dẫn tinh phải được xác nhận bằng hai lần phân tích tinh dịch âm tính
• Thuốc chỉ chứa progestin để ức chế rụng trứng (ví dụ như desogestrel)
Do tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân đa u tủy dùng lenalidomide theo phác đồ kết hợp, và ở mức độ thấp hơn ở bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho tế bào lớp áo dùng lenalidomide đơn thuần, không khuyến cáo sử dụng thuốc tránh thai loại phối hợp (xem cũng mục 4.5). Nếu bệnh nhân đang sử dụng thuốc tránh thai phối hợp thì nên thay thế biện pháp tránh thai bằng một trong các biện pháp trên. Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch vẫn còn trong 4-6 tuần sau khi ngừng thuốc tránh thai phối hợp. Hiệu quả của steroid tránh thai có thể bị giảm khi điều trị đồng thời với dexamethasone (xem phần 4.5).
Hệ thống và mô cấy trong tử cung giải phóng levonorgestrel có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm trùng khi đặt, cũng như chảy máu âm đạo bất thường. Nên xem xét điều trị dự phòng bằng kháng sinh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính.
Dụng cụ tử cung giải phóng đồng nói chung không được khuyến khích do nguy cơ nhiễm trùng tiềm ẩn từ thời điểm đặt và do mất máu kinh, có thể ảnh hưởng xấu đến bệnh nhân giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu.
Thử thai
Theo thông lệ địa phương, ở những bệnh nhân có khả năng sinh con, các xét nghiệm mang thai với độ nhạy tối thiểu 25 mIU / ml nên được thực hiện dưới sự giám sát y tế, như mô tả dưới đây. Nghĩa vụ này cũng có hiệu lực đối với những bệnh nhân có khả năng sinh đẻ, những người thực hiện chế độ kiêng khem tuyệt đối và liên tục. Tốt nhất, việc thử thai, kê đơn và cấp phát thuốc nên diễn ra trong cùng một ngày. Lenalidomide nên được cấp phát cho những bệnh nhân có khả năng sinh con trong vòng 7 ngày kể từ ngày kê đơn.
Trước khi bắt đầu điều trị
Khi bệnh nhân đã sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong ít nhất 4 tuần, nên thực hiện xét nghiệm mang thai có sự giám sát về mặt y tế trong quá trình tư vấn, trong đó lenalidomide được kê đơn, hoặc trong 3 ngày trước khi đến gặp bác sĩ. Xét nghiệm phải đảm bảo rằng bệnh nhân không có thai trước khi bắt đầu điều trị bằng lenalidomide.
Theo dõi và kết thúc điều trị
Thử thai được giám sát về mặt y tế nên được lặp lại sau mỗi 4 tuần, kể cả 4 tuần sau khi kết thúc điều trị, ngoại trừ những trường hợp đã xác nhận triệt sản ống dẫn trứng. Những que thử thai này nên được thực hiện cùng ngày với đơn thuốc của bác sĩ hoặc trong 3 ngày trước khi bác sĩ thăm khám.
Bệnh nhân nam
Trong quá trình điều trị, lenalidomide có ở mức độ cực thấp trong tinh dịch và không thể phát hiện được trong tinh dịch của những người khỏe mạnh 3 ngày sau khi ngừng thuốc (xem phần 5.2). Để đề phòng và có tính đến các quần thể bệnh nhân đặc biệt có thời gian thải trừ kéo dài, chẳng hạn như bệnh nhân suy thận, tất cả bệnh nhân nam dùng lenalidomide nên sử dụng bao cao su trong suốt thời gian điều trị, đồng thời ngưng điều trị và tối đa một tuần sau khi ngừng điều trị. liệu pháp, nếu bạn tình của bạn đang mang thai hoặc có khả năng sinh con và không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả (ngay cả khi người đàn ông đã thắt ống dẫn tinh).
Các biện pháp phòng ngừa bổ sung khi sử dụng
Bệnh nhân nên được hướng dẫn không bao giờ cho người khác dùng thuốc này và trả lại các viên nang chưa sử dụng cho dược sĩ khi kết thúc điều trị.
Bệnh nhân không nên hiến máu trong khi điều trị bằng lenalidomide và ít nhất một tuần sau khi ngừng điều trị.
Các hạn chế về tài liệu giáo dục, kê đơn và pha chế
Để giúp bệnh nhân tránh tiếp xúc với thai nhi với lenalidomide, Người được cấp phép tiếp thị sẽ cung cấp tài liệu giáo dục cho nhân viên y tế để củng cố cảnh báo về khả năng gây quái thai của lenalidomide, tư vấn về biện pháp tránh thai trước khi bắt đầu điều trị và cung cấp hướng dẫn về sự cần thiết phải thử thai . Bác sĩ phải thông báo cho bệnh nhân nam và bệnh nhân nữ về nguy cơ gây quái thai và các biện pháp phòng ngừa mang thai nghiêm ngặt, như được quy định trong Chương trình Phòng ngừa Mang thai, và cung cấp cho bệnh nhân tập tài liệu giáo dục thích hợp, thẻ bệnh nhân và / hoặc dụng cụ tương đương, tuân thủ các biện pháp được thực hiện tại cấp quốc gia. Hệ thống kiểm soát phân phối quốc gia đã được triển khai với sự phối hợp của từng Cơ quan có thẩm quyền quốc gia. Hệ thống này cung cấp cho việc sử dụng thẻ bệnh nhân và / hoặc dụng cụ tương đương, để kiểm soát việc kê đơn và cấp phát cũng như thu thập dữ liệu chi tiết liên quan đến chỉ định, để kiểm soát cẩn thận việc sử dụng ngoài nhãn hiệu của thuốc trong lãnh thổ quốc gia. Tốt nhất, việc thử thai, cấp đơn thuốc và cấp phát thuốc phải diễn ra trong cùng một ngày. Lenalidomide nên được cấp phát cho những bệnh nhân có khả năng sinh con trong vòng 7 ngày kể từ ngày kê đơn và sau khi "kết quả âm tính của thử thai được thực hiện dưới sự giám sát y tế.
Các cảnh báo đặc biệt bổ sung và các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng
Rối loạn tim mạch
Nhồi máu cơ tim
Các trường hợp nhồi máu cơ tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng lenalidomide, đặc biệt ở những người có các yếu tố nguy cơ đã biết, và trong vòng 12 tháng đầu tiên khi dùng kết hợp với dexamethasone. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết, bao gồm cả những người đã từng bị huyết khối, cần được theo dõi chặt chẽ và cần thực hiện các hành động để cố gắng giảm thiểu tất cả các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được (ví dụ như hút thuốc, tăng huyết áp và tăng lipid máu).
Biến cố huyết khối tĩnh mạch và động mạch
Ở bệnh nhân đa u tủy, sự kết hợp lenalidomide và dexamethasone có liên quan đến tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch (chủ yếu là huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi) và huyết khối động mạch (chủ yếu là nhồi máu cơ tim và biến cố mạch máu não). mức độ với lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone trong bệnh đa u tủy mới được chẩn đoán và như đơn trị liệu trong hội chứng rối loạn sinh tủy Xem phần 4.5 và 4.8.
Ở những bệnh nhân có hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho tế bào lớp vỏ, việc điều trị chỉ với lenalidomide cũng có liên quan đến nguy cơ huyết khối tĩnh mạch (chủ yếu là huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi), nhưng ở mức độ thấp hơn so với bệnh nhân đa u tủy - xem phần 4.5 và 4.8.
Do đó, những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết đối với huyết khối tắc mạch - bao gồm cả huyết khối trước đó - cần được theo dõi chặt chẽ. Cần hành động để cố gắng giảm thiểu tất cả các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được (ví dụ: hút thuốc, tăng huyết áp và tăng lipid máu). Ở những bệnh nhân này, sử dụng đồng thời thuốc tạo hồng cầu hoặc tiền sử có biến cố huyết khối tắc mạch trước đó cũng có thể làm tăng nguy cơ huyết khối. Do đó, ở những bệnh nhân đa u tủy đang dùng lenalidomide và dexamethasone, người ta khuyến cáo rằng các thuốc tạo hồng cầu hoặc các thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ hình thành huyết khối, chẳng hạn như. liệu pháp thay thế hormone. Nếu nồng độ hemoglobin tăng quá 12 g / dl, nên ngừng sử dụng thuốc tạo hồng cầu.
Bệnh nhân và thầy thuốc cần lưu ý những dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối tắc mạch. Bệnh nhân nên đi khám nếu xuất hiện các triệu chứng như khó thở, đau ngực, sưng chi dưới hoặc chi trên. Đối với mục đích dự phòng, nên dùng các thuốc chống huyết khối, đặc biệt ở những bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ huyết khối.
Nếu bệnh nhân gặp bất kỳ biến cố huyết khối tắc mạch nào, nên ngừng điều trị và bắt đầu điều trị chống đông máu tiêu chuẩn. Khi bệnh nhân đã được điều trị kháng đông ổn định và tất cả các biến chứng của thuyên tắc huyết khối đã giải quyết, có thể tiếp tục điều trị lenalidomide ở liều ban đầu sau khi đánh giá lợi ích - nguy cơ. Bệnh nhân nên tiếp tục điều trị chống đông máu trong quá trình điều trị bằng lenalidomide.
Giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu
Các độc tính giới hạn liều chính của lenalidomide bao gồm giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu. Để theo dõi khả năng xuất hiện của giảm tế bào, cần thực hiện một số lượng tế bào máu đầy đủ, bao gồm số lượng bạch cầu bao gồm phân biệt, số lượng tiểu cầu, hemoglobin và hematocrit, ở thời điểm ban đầu, mỗi tuần một lần, nên được thực hiện trong 8 tuần đầu điều trị với lenalidomide, và sau đó mỗi tháng một lần. Ở những bệnh nhân bị u lympho tế bào lớp áo, lịch trình theo dõi phải là 2 tuần một lần trong chu kỳ 3 và 4 và khi bắt đầu mỗi chu kỳ sau đó. Có thể cần giảm liều (xem phần 4.2). Trong trường hợp giảm bạch cầu, bác sĩ nên cân nhắc sử dụng các yếu tố tăng trưởng trong quản lý bệnh nhân. Bệnh nhân nên báo cáo các đợt sốt ngay lập tức. Cần thận trọng khi dùng đồng thời lenalidomide với các thuốc ức chế tủy khác.
• Đa u tủy mới được chẩn đoán ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone liều thấp
Giảm bạch cầu cấp độ 4 được quan sát thấy ở mức độ thấp hơn ở nhóm điều trị lenalidomide kết hợp với nhóm điều trị dexamethasone liều thấp so với nhóm so sánh (8,5% ở Rd [điều trị liên tục] và Rd18 [điều trị trong 18 chu kỳ trong 4 tuần], so với 15 % trong nhánh melphalan / prednisone / thalidomide, xem phần 4.8). Các đợt giảm bạch cầu do sốt độ 4 phù hợp với nhóm so sánh (0,6% ở bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone Rd và Rd18, so với 0,7% ở bệnh nhân nhóm melphalan / prednisone / thalidomide, xem phần 4.8). Bệnh nhân nên báo cáo các đợt sốt ngay lập tức và có thể phải giảm liều (xem phần 4.2).
Giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 được quan sát thấy ở mức độ thấp hơn ở nhóm Rd và Rd18 so với nhóm so sánh (tương ứng là 8,1% so với 11,1%). Bệnh nhân và bác sĩ nên quan sát các dấu hiệu và triệu chứng của chảy máu, bao gồm chấm xuất huyết và chảy máu cam, đặc biệt ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời có thể gây chảy máu (xem phần 4.8, Rối loạn chảy máu).
• Đa u tủy mới được chẩn đoán ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán, sự kết hợp của lenalidomide với melphalan và prednisone có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu cấp 4 cao hơn (34,1% ở bệnh nhân nhóm melphalan, prednisone và lenalidomide, sau đó là lenalidomide [MPR + R] và melphalan, prednisone và lenalidomide, tiếp theo là giả dược [MPR + p], so với 7,8% bệnh nhân được điều trị bằng MPp + p; xem phần 4.8). R / MPR + p, so với 0,0% ở bệnh nhân được điều trị bằng MPp + p; xem phần 4.8).
Ở bệnh nhân đa u tủy, sự kết hợp của lenalidomide với melphalan và prednisone có liên quan đến tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và độ 4 cao hơn (40,4% ở bệnh nhân được điều trị bằng MMR + R / MMR + p, so với 13,7% ở bệnh nhân được điều trị bằng MPp + p; xem phần 4.8) Bệnh nhân và bác sĩ nên cảnh giác với các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu, bao gồm chấm xuất huyết và chảy máu cam, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc làm tăng khuynh hướng chảy máu (xem phần 4.8, Rối loạn chảy máu).
• Đa u tủy với ít nhất một lần điều trị trước đó
Ở những bệnh nhân đa u tủy điều trị ít nhất một liệu pháp trước đó, sự kết hợp của lenalidomide và dexamethasone có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu cấp 4 cao hơn (5,1% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone so với 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone); xem phần 4.8) Các đợt sốt giảm bạch cầu trung tính độ 4 được quan sát thấy không thường xuyên (ở 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone so với 0,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone; xem phần 4.8) Bệnh nhân nên báo cáo các đợt sốt ngay lập tức - Có thể cần giảm liều (xem phần 4.2) Trong trường hợp giảm bạch cầu, bác sĩ nên cân nhắc sử dụng các yếu tố tăng trưởng trong quản lý bệnh nhân.
Ở bệnh nhân đa u tủy, sự kết hợp của lenalidomide và dexamethasone có liên quan đến tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và độ 4 cao hơn (tương ứng là 9,9% và 1,4%, tỷ lệ mắc bệnh giảm tiểu cầu độ 3 và độ 4 cao hơn (9,9%). và 1,4% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone tương ứng so với 2,3% và 0,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone; xem phần 4.8) Bệnh nhân và bác sĩ nên theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu, bao gồm chấm xuất huyết và chảy máu cam, đặc biệt là ở bệnh nhân điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc có thể gây chảy máu (xem phần 4.8, Rối loạn chảy máu).
• Hội chứng thần kinh đệm
Ở những bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy, điều trị lenalidomide có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu độ 3 và 4 cao hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (xem phần 4.8).
• U lympho tế bào áo
Ở những bệnh nhân bị u lympho tế bào lớp áo, điều trị bằng lenalidomide có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu cấp 3 và 4 cao hơn so với những bệnh nhân ở nhóm chứng (xem phần 4.8).
Nhiễm trùng có hoặc không có giảm bạch cầu trung tính
Bệnh nhân đa u tủy dễ bị nhiễm trùng, bao gồm cả viêm phổi. Tỷ lệ nhiễm trùng cao hơn được quan sát thấy trong khi điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone so với MPT. Nhiễm trùng độ 3 ≥ 3 xảy ra trong bối cảnh giảm bạch cầu ở ít hơn một phần ba số bệnh nhân. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ nhiễm trùng đã biết nên được theo dõi chặt chẽ. Tất cả bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức khi có dấu hiệu nhiễm trùng đầu tiên (ví dụ: ho, sốt, v.v.), để được can thiệp kịp thời nhằm giảm mức độ nghiêm trọng.
Suy thận
Lenalidomide được thải trừ đáng kể qua thận. Do đó, ở những bệnh nhân suy thận, cần đặc biệt thận trọng trong việc lựa chọn liều và theo dõi chức năng thận (xem phần 4.2).
Rối loạn tuyến giáp
Các trường hợp suy giáp và cường giáp đã được quan sát thấy. Trước khi bắt đầu điều trị, khuyến cáo kiểm soát tối ưu các bệnh đi kèm ảnh hưởng đến chức năng tuyến giáp. Khuyến cáo rằng chức năng tuyến giáp được theo dõi tại thời điểm ban đầu và trong quá trình điều trị.
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Lenalidomide có liên quan về cấu trúc với thalidomide, được biết là gây ra bệnh thần kinh ngoại vi nghiêm trọng. Không có sự gia tăng bệnh lý thần kinh ngoại vi được quan sát thấy khi sử dụng lenalidomide trong thời gian dài để điều trị bệnh đa u tủy mới được chẩn đoán.
Phản ứng bùng phát khối u và Hội chứng ly giải khối u
Vì lenalidomide thể hiện hoạt tính chống ung thư, các biến chứng của hội chứng ly giải khối u (Hội chứng ly giải khối u, TLS). TLS và Phản ứng bùng phát khối u (TFR) thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) và không phổ biến ở những bệnh nhân bị u lympho được điều trị bằng lenalidomide. Các trường hợp TLS với kết cục tử vong đã được báo cáo khi điều trị bằng lenalidomide. Bệnh nhân có nguy cơ TLS và TFR là những người có gánh nặng khối u cao trước khi điều trị. Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng lenalidomide ở những bệnh nhân này. Khuyến cáo rằng những bệnh nhân này được theo dõi cẩn thận, đặc biệt là trong chu kỳ đầu tiên hoặc tăng liều và thực hiện các biện pháp phòng ngừa thích hợp. Hiếm có báo cáo về TLS ở bệnh nhân MM được điều trị bằng lenalidomide, trong khi không có trường hợp nào được báo cáo ở bệnh nhân bị MDS được điều trị bằng lenalidomide.
Khối u
• U lympho tế bào áo
Lenalidomide không được khuyến cáo để điều trị cho những bệnh nhân có gánh nặng khối u cao nếu có các lựa chọn điều trị thay thế.
Chết sớm
Trong Nghiên cứu MCL-002, tổng số ca tử vong sớm (trong vòng 20 tuần) đã tăng lên rõ ràng. Bệnh nhân có gánh nặng khối u ban đầu cao có nguy cơ tử vong sớm cao hơn: có 16/81 (20%) tử vong sớm ở nhóm lenalidomide và 2/28 (7%) tử vong sớm ở nhóm đối chứng. Đến tuần thứ 52, các con số tương ứng là 32/81 (40%) và 6/28 (21%) (xem phần 5.1).
Các biến cố bất lợi
Trong Nghiên cứu MCL-002 trong chu kỳ điều trị 1, 11/81 (14%) bệnh nhân có gánh nặng khối u cao được rút khỏi liệu pháp lenalidomide, so với 1/28 (4%) ở nhóm chứng. Lý do chính của việc ngừng điều trị cho những bệnh nhân có gánh nặng khối u cao trong chu kỳ điều trị 1 ở nhánh lenalidomide là do tác dụng phụ, 7/11 (64%).
Do đó, bệnh nhân có gánh nặng khối u cao nên được theo dõi cẩn thận về các phản ứng có hại (xem phần 4.8), bao gồm bất kỳ dấu hiệu nào của Phản ứng bùng phát khối u (TFR). Để điều chỉnh liều trong trường hợp TFR, xem phần 4.2.
Khối u tăng cao được xác định là có ít nhất một tổn thương có đường kính ≥ 5 cm hoặc 3 tổn thương ≥ 3 cm.
Phản ứng bùng phát khối u
• U lympho tế bào áo
Theo dõi và đánh giá cẩn thận TFR được khuyến nghị. Bệnh nhân có MIPI cao (Chỉ số Tiên lượng Quốc tế Tế bào Mantel Lymphoma) tại thời điểm chẩn đoán hoặc bệnh được đặc trưng bởi khối u lớn (ít nhất một tổn thương có đường kính dài nhất ≥ 7 cm) tại thời điểm ban đầu có thể có nguy cơ mắc TFR. Ở đó Phản ứng bùng phát khối u có thể mô phỏng sự tiến triển của bệnh (PD). Bệnh nhân trong các nghiên cứu MCL-002 và MCL-001 trải qua TFR cấp 1 và 2 được điều trị bằng corticosteroid, thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và / hoặc thuốc giảm đau có chất gây mê để kiểm soát các triệu chứng của TFR. Quyết định áp dụng các biện pháp điều trị TFR phải được đưa ra sau khi “đánh giá lâm sàng cẩn thận của từng bệnh nhân (xem phần 4.2).
Phản ứng dị ứng
Các trường hợp phản ứng dị ứng / quá mẫn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide (xem phần 4.8). Khuyến cáo nên theo dõi cẩn thận những bệnh nhân đã từng có phản ứng dị ứng với thalidomide trước đó vì phản ứng chéo có thể xảy ra giữa lenalidomide và thalidomide đã được báo cáo trong y văn.
Phản ứng da nghiêm trọng
Các trường hợp của SSJ và NET đã được báo cáo. Nên ngừng điều trị bằng lenalidomide trong trường hợp phát ban tróc vảy hoặc nổi bóng nước, hoặc nếu nghi ngờ SSJ hoặc NET, và không nên tiếp tục điều trị sau khi ngừng thuốc do những phản ứng này. Nên xem xét việc ngừng hoặc ngừng sử dụng lenalidomide đối với các dạng phản ứng da khác tùy theo mức độ nghiêm trọng.
Không dung nạp lactose
Viên nang Revlimid có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Viên nang không sử dụng
Bệnh nhân nên được khuyến cáo không bao giờ cho người khác dùng thuốc này và trả lại viên nang chưa sử dụng cho dược sĩ khi kết thúc điều trị.
Khối u nguyên phát thứ hai
Sự gia tăng các khối u nguyên phát thứ hai (Sơ cấp thứ hai Bệnh ác tính, SPM) ở bệnh nhân u tủy đã được điều trị trước đây bằng lenalidomide / dexamethasone (3,98 trên 100 người-năm) so với nhóm chứng (1,38 trên 100 người-năm). SPM không xâm lấn bao gồm ung thư biểu mô tế bào đáy hoặc tế bào vảy.
Hầu hết các SPM xâm lấn là các khối u rắn.
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân đa u tủy xương mới được chẩn đoán không đủ điều kiện để cấy ghép, tỷ lệ mắc PMS huyết học (các trường hợp AML, MDS) tăng gấp 4,9 lần ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone để tiến triển (1,75 mỗi bệnh nhân 100 người-tuổi), so với melphalan kết hợp với prednisone (0,36 trên 100 người / năm).
Tỷ lệ mắc SPM rắn tăng gấp 2,12 lần được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide (9 chu kỳ) kết hợp với melphalan và prednisone (1,57 trên 100 người-năm), so với melphalan kết hợp với prednisone (0,74 trên 100 mỗi người người-năm).
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone cho đến khi bệnh tiến triển hoặc trong 18 tháng, tỷ lệ mắc PMS huyết học (0,16 trên 100 người-năm) không tăng so với thalidomide kết hợp với melphalan và prednisone (0,79 trên 100 người-năm) .
Tăng 1,3 lần tỷ lệ mắc PMS thể rắn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone cho đến khi bệnh tiến triển hoặc trong 18 tháng (1,58 trên 100 người-năm) so với thalidomide kết hợp với melphalan và prednisone (1,19 trên 100 người-năm).
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán đủ điều kiện để cấy ghép, tỷ lệ mắc PMS huyết học tăng lên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide ngay sau khi cấy ghép melphalan liều cao và tế bào gốc tự thân (Cấy ghép tế bào gốc tự thân, ASCT), so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (tương ứng 1,27 đến 1,56 và 0,46 đến 0,53 trên 100 người-năm). Các trường hợp khối u tế bào B ác tính (bao gồm cả u lympho Hodgkin) được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng là ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide trong bối cảnh sau ASCT.
Nguy cơ PMS huyết học nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị bằng Revlimid kết hợp với melphalan hoặc trong thời gian ngay sau melphalan liều cao và ASCT. Bác sĩ nên đánh giá cẩn thận bệnh nhân trước và trong khi điều trị, sử dụng sàng lọc ung thư tiêu chuẩn cho PMS, và điều trị theo chỉ dẫn.
Tiến triển thành bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) trong hội chứng loạn sản tủy (MDS) có nguy cơ thấp hoặc trung bình-1
• Karyotype
Các biến cơ bản bao gồm các bất thường phức tạp về di truyền tế bào có liên quan đến sự tiến triển thành AML ở các đối tượng phụ thuộc vào truyền máu với bất thường xóa 5q cô lập. Trong một phân tích kết hợp của hai nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với Revlimid ở MDS nguy cơ thấp hoặc trung bình-1, các đối tượng có bất thường di truyền tế bào phức tạp có nguy cơ tích lũy tiến triển thành AML cao nhất ước tính là 2 năm (38,6%). Tỷ lệ tiến triển ước tính trong 2 năm AML ở bệnh nhân có bất thường xóa 5q cô lập là 13,8%, so với 17,3% ở bệnh nhân có bất thường xóa 5q cô lập và một "bất thường di truyền tế bào bổ sung.
Do đó, tỷ lệ lợi ích / rủi ro của Revlimid không được biết khi MDS có liên quan đến bất thường xóa 5q riêng biệt và bất thường di truyền tế bào phức tạp.
• Trạng thái TP53
Đột biến TP53 hiện diện ở 20-25% bệnh nhân MDS có bất thường xóa đoạn biệt lập 5q nguy cơ thấp và có liên quan đến nguy cơ tiến triển thành AML cao hơn. Trong một "phân tích hậu kỳ của một nghiên cứu lâm sàng (MDS-004) được thực hiện với Revlimid ở MDS nguy cơ thấp hoặc trung bình-1, tỷ lệ tiến triển AML ước tính trong 2 năm là 27,5% ở những bệnh nhân có IHC-p53 dương tính (1 % cắt bỏ nhuộm hạt nhân mạnh, sử dụng đánh giá hóa mô miễn dịch của protein p53 làm đại diện cho tình trạng đột biến TP53) và 3,6% ở bệnh nhân IHC-p53 âm tính (p = 0,0038) (xem phần 4.8).
Tiến triển thành các khối u ác tính khác trong u lympho tế bào lớp áo
Trong ung thư hạch tế bào lớp áo, AML, khối u tế bào B ác tính và ung thư da không phải hắc tố (NMSC) là những nguy cơ tiềm ẩn.
Rối loạn gan
Các trường hợp suy gan, bao gồm cả kết cục tử vong, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide trong liệu pháp phối hợp: suy gan cấp, viêm gan nhiễm độc, viêm gan ly giải, viêm gan ứ mật và viêm gan tan máu / ứ mật hỗn hợp. Cơ chế gây nhiễm độc gan nặng do thuốc vẫn chưa được biết rõ mặc dù, trong một số trường hợp, các yếu tố nguy cơ có thể là bệnh gan do virus đã có từ trước, tăng men gan ban đầu và có thể điều trị bằng kháng sinh.
Các bất thường trong xét nghiệm chức năng gan thường được quan sát thấy và thường không có triệu chứng và có thể hồi phục khi ngừng điều trị. Khi các thông số đã trở về giá trị ban đầu, có thể xem xét tiếp tục điều trị với liều thấp hơn.
Lenalidomide được thải trừ qua thận.Điều quan trọng là phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận để tránh đạt đến nồng độ trong huyết tương có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng có hại về huyết học quan trọng hơn hoặc độc tính với gan. Theo dõi chức năng gan được khuyến cáo, đặc biệt trong trường hợp nhiễm virus gan trước đó hoặc đồng thời hoặc khi dùng lenalidomide kết hợp với các sản phẩm thuốc được biết là có liên quan đến rối loạn chức năng gan.
Bệnh nhân đa u tủy xương mới được chẩn đoán
Tỷ lệ không dung nạp cao hơn (tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4, tác dụng ngoại ý nghiêm trọng, ngừng điều trị) ở bệnh nhân> 75 tuổi, giai đoạn ISS (Hệ thống dàn dựng quốc tế) III, tình trạng hoạt động (PS) ≤ 2 được đánh giá theo tiêu chí ECOG (Nhóm ung thư hợp tác miền Đông) hoặc CLcr
Đục thủy tinh thể
Đục thủy tinh thể đã được quan sát thấy thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone, đặc biệt là khi sử dụng trong thời gian dài. Nên theo dõi định kỳ khả năng thị giác.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Cần thận trọng khi sử dụng thuốc kích thích tiết niệu hoặc các thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ hình thành huyết khối, chẳng hạn như liệu pháp thay thế hormone cho bệnh nhân đa u tủy đang dùng lenalidomide và dexamethasone (xem phần 4.4 và 4.8). dùng lenalidomide và dexamethasone (xem phần 4.4 và 4.8).
Thuốc uống tránh thai
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với thuốc tránh thai. Lenalidomide không phải là chất cảm ứng enzym. Trong một studio trong ống nghiệm được tiến hành với tế bào gan người, lenalidomide, được thử nghiệm ở các nồng độ khác nhau, không cảm ứng CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4 / 5. Do đó, nếu lenalidomide được sử dụng một mình, không mong đợi cảm ứng dẫn đến giảm hiệu quả của các sản phẩm thuốc, bao gồm cả các biện pháp tránh thai nội tiết tố. Tuy nhiên, dexamethasone được biết là chất cảm ứng CYP3A4 từ yếu đến trung bình và có khả năng ảnh hưởng đến các enzym và protein vận chuyển khác. Không loại trừ trường hợp hiệu quả của thuốc tránh thai có thể bị giảm trong quá trình điều trị.
Phải thực hiện các biện pháp hữu hiệu để tránh mang thai (xem phần 4.4 và 4.6).
Warfarin
Dùng đồng thời liều lặp lại 10 mg lenalidomide không ảnh hưởng đến dược động học liều duy nhất của R- và S-warfarin. Sử dụng đồng thời một liều 25 mg warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của lenalidomide. Tuy nhiên, người ta không biết liệu có "tương tác trong khi sử dụng lâm sàng" (điều trị đồng thời với dexamethasone) hay không. Dexamethasone là một chất cảm ứng enzym từ yếu đến trung bình và tác dụng của nó đối với warfarin vẫn chưa được biết rõ. Nên theo dõi chặt chẽ nồng độ warfarin trong quá trình điều trị.
Digoxin
Dùng đồng thời 10 mg / ngày lenalidomide làm tăng 14% nồng độ digoxin trong huyết tương (0,5 mg, liều duy nhất) với CI (khoảng tin cậy) là 90% [0,52% -28,2%]. Người ta không biết liệu tác dụng có khác nhau trong tình huống điều trị hay không (liều cao hơn của lenalidomide và điều trị đồng thời với dexamethasone).
Statin
Khi dùng statin cùng với lenalidomide, sẽ làm tăng nguy cơ tiêu cơ vân, đơn giản có thể là chất phụ gia. Theo dõi lâm sàng và phòng thí nghiệm tăng cường được đảm bảo, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị.
Dexamethasone
Dùng đồng thời dexamethasone đơn hoặc nhiều liều (40 mg / ngày) không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến dược động học của lenalidomide nhiều liều (25 mg / ngày).
Tương tác với chất ức chế P-glycoprotein (P-gp)
Trong ống nghiệm, Lenalidomide là chất nền của P-gp, nhưng không phải là chất ức chế P-gp. Dùng đồng thời nhiều liều thuốc ức chế P-gp mạnh, quinidine (600 mg, hai lần mỗi ngày) hoặc temsirolimus / chất ức chế P-gp tác dụng trung bình (25 mg), không có tác dụng lâm sàng liên quan đến Dược động học của lenalidomide (25 mg) Dùng đồng thời lenalidomide không làm thay đổi dược động học của temsirolimus.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Phụ nữ có khả năng sinh con / Biện pháp tránh thai ở nam và nữ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả. Nếu có thai trong khi điều trị bằng lenalidomide, nên ngừng điều trị và bệnh nhân nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa hoặc có kinh nghiệm về quái thai để đánh giá tình hình và đưa ra ý kiến. Nếu bạn tình của bệnh nhân nam dùng lenalidomide có thai, bạn tình nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa hoặc bác sĩ có kinh nghiệm về quái thai để đánh giá tình hình và đưa ra ý kiến.
Trong quá trình điều trị, lenalidomide có ở mức độ cực thấp trong tinh dịch và không thể phát hiện được trong tinh dịch của những người khỏe mạnh 3 ngày sau khi ngừng thuốc (xem phần 5.2). Để đề phòng và tính đến các nhóm bệnh nhân đặc biệt có thời gian thải trừ kéo dài, chẳng hạn như bệnh nhân suy thận, tất cả bệnh nhân nam dùng lenalidomide nên sử dụng bao cao su trong suốt thời gian điều trị, trong thời gian ngừng liều và đến một tuần sau khi ngừng điều trị nếu bạn tình của bạn đang mang thai hoặc có khả năng sinh con và không sử dụng bất kỳ biện pháp tránh thai nào.
Thai kỳ
Lenalidomide có liên quan về cấu trúc với thalidomide, một hoạt chất có tác dụng gây quái thai ở người, gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng đe dọa tính mạng.
Lenalidomide gây ra dị tật ở khỉ tương tự như những dị tật được mô tả đối với thalidomide (xem phần 5.3). Do đó, lenalidomide có thể gây quái thai và chống chỉ định dùng lenalidomide trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Vì không biết liệu lenalidomide có được bài tiết qua sữa mẹ hay không, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng lenalidomide.
Khả năng sinh sản
Một nghiên cứu về khả năng sinh sản được thực hiện trên chuột với liều lenalidomide lên đến 500 mg / kg (khoảng 200 đến 500 lần liều 25 mg và 10 mg, tương ứng, được sử dụng ở người và được tính toán dựa trên diện tích bề mặt cơ thể), cho thấy không có tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản hoặc độc tính đối với mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Lenalidomide có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Mệt mỏi, chóng mặt, buồn ngủ, chóng mặt và mờ mắt đã được báo cáo trong khi điều trị bằng lenalidomide. Do đó, nên thận trọng khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Đa u tủy mới được chẩn đoán ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone liều thấp
Các phản ứng có hại nghiêm trọng thường gặp nhất (≥ 5%) khi dùng lenalidomide kết hợp với dexamethasone liều thấp (Rd và Rd18), so với melphalan, prednisone và thalidomide (MPT), là:
• Viêm phổi (9,8%)
• Suy thận (bao gồm cả cấp tính) (6,3%)
Các phản ứng có hại được quan sát với Rd hoặc Rd18 thường xuyên hơn so với MPT là: tiêu chảy (45,5%), mệt mỏi (32,8%), đau lưng (32,0%), suy nhược (28,2%), mất ngủ (27,6%), phát ban (24,3%) , giảm cảm giác thèm ăn (23,1%), ho (22,7%), sốt (21,4%) và co thắt cơ (20,5%).
Bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone
Các phản ứng có hại nghiêm trọng thường gặp nhất (≥ 5%) với melphalan, prednisone và lenalidomide, sau đó là điều trị duy trì với lenalidomide (MPR + R) hoặc melphalan, prednisone và lenalidomide, sau đó là giả dược (MPR + p), so với melphalan, prednisone và giả dược theo sau là giả dược (MPp + p), là:
• Giảm bạch cầu do sốt (6,0%)
• Thiếu máu (5,3%)
Các phản ứng ngoại ý quan sát thấy thường xuyên hơn với MPR + R hoặc MPR + p so với MPp + p là: giảm bạch cầu trung tính (83,3%), thiếu máu (70,7%), giảm tiểu cầu (70,0%), giảm bạch cầu (38,8%), táo bón (34,0 %), tiêu chảy (33,3%), phát ban (28,9%), sốt (27,0%), phù ngoại vi (25,0%), ho (24,0%), chán ăn (23,7%) và suy nhược (22,0%).
Đa u tủy với ít nhất một lần điều trị trước đó
Trong hai nghiên cứu đối chứng với giả dược ở giai đoạn III, 353 bệnh nhân đa u tủy được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone kết hợp và 351 bệnh nhân điều trị giả dược / dexamethasone kết hợp.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng nhất được quan sát thấy thường xuyên hơn với sự kết hợp lenalidomide / dexamethasone so với sự kết hợp giả dược / dexamethasone là:
• Huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi) (xem phần 4.4)
• Giảm bạch cầu cấp độ 4 (xem phần 4.4).
Các phản ứng ngoại ý xảy ra thường xuyên hơn với lenalidomide và dexamethasone, so với giả dược và dexamethasone, khi kết hợp các thử nghiệm lâm sàng đa u tủy (MM-009 và MM-010), là mệt mỏi (43,9%), giảm bạch cầu, (42,2%), táo bón ( 40,5%), tiêu chảy (38,5%), chuột rút cơ (33,4%), thiếu máu (31,4%), giảm tiểu cầu (21,5%) và phát ban (21,2%).
Hội chứng thần kinh đệm
Hồ sơ an toàn tổng thể của Revlimid ở bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy dựa trên dữ liệu từ tổng số 286 bệnh nhân trong nghiên cứu Giai đoạn II và Giai đoạn III (xem phần 5.1). Trong giai đoạn II, tất cả 148 bệnh nhân đang điều trị lenalidomide. Trong nghiên cứu pha III, 69 bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide 5 mg, 69 bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide 10 mg, và 67 bệnh nhân được dùng giả dược trong giai đoạn mù đôi của nghiên cứu.
Hầu hết các phản ứng phụ có xu hướng xảy ra trong 16 tuần đầu điều trị bằng lenalidomide.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng bao gồm:
• Huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi) (xem phần 4.4)
• Giảm bạch cầu cấp độ 3 hoặc 4, giảm bạch cầu do sốt và giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 (xem phần 4.4).
Các phản ứng có hại thường thấy nhất xảy ra ở nhóm lenalidomide nhiều hơn so với nhóm chứng (giả dược) trong nghiên cứu Giai đoạn III là giảm bạch cầu trung tính, (76,8%), giảm tiểu cầu (46,4%), tiêu chảy (34,8%), táo bón ( 19,6%), buồn nôn (19,6%), ngứa (25,4%), phát ban (18,1%), mệt mỏi (18,1%) và co thắt cơ (16,7%).
U lympho tế bào áo choàng
Hồ sơ an toàn tổng thể của Revlimid ở bệnh nhân ung thư hạch tế bào lớp áo dựa trên dữ liệu từ 254 bệnh nhân trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng giai đoạn II, MCL-002 (xem phần 5.1).
Ngoài ra, các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được quan sát thấy trong nghiên cứu hỗ trợ MCL-001 được đưa vào Bảng 3.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng được quan sát thấy thường xuyên nhất trong Nghiên cứu MCL-002 (với sự khác biệt ít nhất 2 điểm phần trăm) ở nhóm lenalidomide so với nhóm đối chứng là:
• Giảm bạch cầu trung tính (3,6%)
• Thuyên tắc phổi (3,6%)
• Tiêu chảy (3,6%)
Các phản ứng có hại được quan sát thấy thường xuyên nhất xảy ra ở nhánh lenalidomide hơn ở nhóm đối chứng trong Nghiên cứu MCL-002 là giảm bạch cầu trung tính, (50,9%), thiếu máu (28,7%), tiêu chảy (22,8%), mệt mỏi (21,0%) , táo bón (17,4%), sốt ruột (16,8%) và phát ban (bao gồm cả viêm da dị ứng) (16,2%).
Trong Nghiên cứu MCL-002, tổng số ca tử vong sớm (trong vòng 20 tuần) đã tăng lên rõ ràng. Bệnh nhân có gánh nặng khối u ban đầu cao có nguy cơ tử vong sớm cao hơn: 16/81 (20%) tử vong sớm ở nhóm lenalidomide và 2/28 (7%) tử vong sớm ở nhóm đối chứng. Đến tuần thứ 52, các con số tương ứng là 32/81 (39,5%) và 6/28 (21%) (xem phần 5.1).
Trong chu kỳ điều trị 1, 11/81 (14%) bệnh nhân có gánh nặng khối u cao được rút khỏi liệu pháp lenalidomide, so với 1/28 (4%) ở nhóm chứng. Lý do chính của việc ngừng điều trị cho những bệnh nhân có gánh nặng khối u cao trong chu kỳ điều trị 1 ở nhánh lenalidomide là do tác dụng phụ, 7/11 (64%).
Khối u tăng cao được xác định là có ít nhất một tổn thương có đường kính ≥ 5 cm hoặc 3 tổn thương ≥ 3 cm.
Danh sách tóm tắt các phản ứng bất lợi
Bảng tóm tắt cho liệu pháp phối hợp
Các phản ứng có hại quan sát được ở những bệnh nhân được điều trị đa u tủy được liệt kê dưới đây theo lớp và tần suất của cơ quan hệ thống. Trong mỗi loại tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Tần suất được xác định như sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Bảng sau đây được biên soạn dựa trên dữ liệu thu thập được trong nhiều nghiên cứu về u tủy với liệu pháp kết hợp. Dữ liệu chưa được cập nhật có tính đến thời gian điều trị dài hơn ở nhóm chứa lenalidomide tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, so với nhóm so sánh trong các nghiên cứu đa u tủy xương trụ (xem phần 5.1).
Các phản ứng có hại được xếp vào loại thích hợp trong bảng dưới đây, theo tỷ lệ cao nhất được quan sát thấy trong bất kỳ nghiên cứu lâm sàng quan trọng nào.
Bảng 1: Các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân đa u tủy được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone, hoặc với melphalan và prednisone
^ Xem phần 4.8 Mô tả các phản ứng có hại đã chọn
* Ung thư da tế bào vảy đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân u tủy được điều trị trước đó bằng lenalidomide / dexamethasone so với nhóm chứng
** Ung thư da tế bào vảy được quan sát thấy trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân u tủy mới được chẩn đoán với lenalidomide / dexamethasone so với nhóm chứng
Bảng tóm tắt cho đơn trị liệu
Các phản ứng có hại được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho tế bào lớp áo được liệt kê dưới đây theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất.
Trong mỗi loại tần suất, các phản ứng có hại được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Các bảng sau đây được biên soạn dựa trên dữ liệu thu thập được trong các nghiên cứu đơn trị liệu chính cho các hội chứng loạn sản tủy và ung thư hạch tế bào lớp vỏ.
Các phản ứng có hại được xếp vào loại thích hợp trong các bảng sau, theo tỷ lệ cao nhất được quan sát thấy trong bất kỳ nghiên cứu lâm sàng quan trọng nào.
Bảng 2: Các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy được điều trị bằng lenalidomide
^ Xem phần 4.8 Mô tả các phản ứng có hại đã chọn
♦ Các biến cố bất lợi được quan sát là nghiêm trọng trong các thử nghiệm lâm sàng về hội chứng rối loạn sinh tủy.
≈ Thay đổi tâm trạng được quan sát thấy là một tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp trong nghiên cứu về hội chứng rối loạn sinh tủy giai đoạn III; không được báo cáo là một tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4.
Thuật toán áp dụng cho mục nhập SmPC: Tất cả các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được thu thập bởi thuật toán nghiên cứu Giai đoạn III đều được đưa vào SmPC của Châu Âu. Đối với các ADR này, việc kiểm soát bổ sung tần số ADR thu được bằng thuật toán nghiên cứu Giai đoạn II đã được thực hiện và nếu tần suất của các ADR trong nghiên cứu Giai đoạn II cao hơn tần số được ghi lại trong nghiên cứu Giai đoạn III, thì sự kiện sẽ được đưa vào CPR của Châu Âu ở tần suất quan sát được trong nghiên cứu Giai đoạn II.
Thuật toán được áp dụng cho hội chứng myelodysplastic:
• Nghiên cứu giai đoạn III về hội chứng loạn sản tủy (quần thể mù đôi an toàn, sự khác biệt giữa lenalidomide 5/10 mg và giả dược đối với chế độ dùng thuốc ban đầu với sự xuất hiện ở ít nhất 2 đối tượng))
o Tất cả các tác dụng ngoại ý xảy ra trong quá trình điều trị ở ≥ 5% đối tượng được điều trị bằng lenalidomide và chênh lệch ít nhất 2% về tỷ lệ phần trăm giữa lenalidomide và giả dược
o Tất cả các tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 xảy ra trong quá trình điều trị ở 1% đối tượng được điều trị bằng lenalidomide và chênh lệch ít nhất 1% về tỷ lệ phần trăm giữa lenalidomide và giả dược
o Tất cả các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra trong quá trình điều trị ở 1% đối tượng được điều trị bằng lenalidomide và chênh lệch ít nhất 1% về tỷ lệ phần trăm giữa lenalidomide và giả dược
• Nghiên cứu giai đoạn II về hội chứng loạn sản tủy
o Tất cả các tác dụng ngoại ý xảy ra trong quá trình điều trị ở ≥ 5% đối tượng được điều trị bằng lenalidomide o Tất cả các tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 xảy ra trong quá trình điều trị ở 1% đối tượng được điều trị bằng lenalidomide o Tất cả các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng xảy ra trong quá trình điều trị ở 1% đối tượng được điều trị lenalidomide
Bảng 3: Các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ung thư hạch tế bào lớp áo được điều trị bằng lenalidomide
^ Xem phần 4.8 Mô tả các phản ứng có hại đã chọn
♦ Các sự kiện bất lợi được quan sát là nghiêm trọng trong các thử nghiệm lâm sàng ung thư hạch bạch huyết tế bào lớp áo.
Thuật toán được áp dụng cho u lympho tế bào lớp áo:
• Nghiên cứu có đối chứng giai đoạn II trong ung thư hạch tế bào lớp áo
o Tất cả các tác dụng ngoại ý xảy ra trong quá trình điều trị ở ≥ 5% đối tượng trong nhóm lenalidomide và chênh lệch ít nhất 2% về tỷ lệ phần trăm giữa lenalidomide và nhóm chứng
o Tất cả các tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 xảy ra trong quá trình điều trị ở ≥ 1% đối tượng trong nhóm lenalidomide và chênh lệch ít nhất 1,0% về tỷ lệ phần trăm giữa lenalidomide và nhóm chứng
o Tất cả các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng xảy ra trong quá trình điều trị ở ≥ 1% đối tượng trong nhóm lenalidomide và chênh lệch ít nhất 1,0% về tỷ lệ phần trăm giữa lenalidomide và nhóm chứng
• Nghiên cứu một nhánh giai đoạn II trong ung thư hạch tế bào lớp áo
o Tất cả các tác dụng phụ xảy ra trong quá trình điều trị ở ≥ 5% đối tượng
o Tất cả các tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4 xảy ra trong quá trình điều trị được báo cáo ở 2 hoặc nhiều đối tượng
Bảng tóm tắt các phản ứng bất lợi sau tiếp thị
Ngoài các phản ứng có hại nói trên được xác định từ các nghiên cứu lâm sàng quan trọng, bảng sau đây đã được tổng hợp dựa trên dữ liệu thu thập được từ quá trình hậu thị.
Bảng 4: Các phản ứng có hại được báo cáo khi sử dụng sau khi tiếp thị ở bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide
^ Xem phần 4.8 Mô tả các phản ứng có hại đã chọn
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Sinh quái thai
Lenalidomide có liên quan về mặt cấu trúc với thalidomide, một hoạt chất có tác dụng gây quái thai ở người, gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng đe dọa tính mạng. Lenalidomide gây ra dị tật ở khỉ tương tự như được mô tả cho thalidomide (xem phần 4.6 và 5.3). Tác dụng gây quái thai của lenalidomide được mong đợi ở người trong thời kỳ mang thai.
Giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu
• Bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone liều thấp
Ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán, sự kết hợp lenalidomide với dexamethasone liều thấp có liên quan đến việc giảm tỷ lệ giảm bạch cầu cấp độ 4 (8,5% ở Rd và Rd18, so với 15% ở MPT). (0,6%, so với 0,7% trong MPT).
Ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán, sự kết hợp của lenalidomide với dexamethasone liều thấp có liên quan đến việc giảm tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và 4 (8,1% ở Rd và Rd18, so với 11% ở MPT).
• Bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone
Ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán, sự kết hợp của lenalidomide với melphalan và prednisone có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu cấp 4 cao hơn (34,1% ở MMR + R / MPR + p, so với 7,8% ở MPp + p) giảm bạch cầu cấp độ 4 do sốt (1,7% ở MPR + R / MPR + p, so với 0,0% ở MPp + p).
Ở những bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán, sự kết hợp của lenalidomide với melphalan và prednisone có liên quan đến tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và độ 4 cao hơn (40,4% ở bệnh nhân điều trị MMR + R / MMR + p, so với 13,7% ở bệnh nhân xử lý bằng MPp + p).
• Đa u tủy với ít nhất một lần điều trị trước đó
Ở bệnh nhân đa u tủy, sự kết hợp của lenalidomide và dexamethasone có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu cấp độ 4 cao hơn (5,1% bệnh nhân điều trị lenalidomide / dexamethasone so với 0,6% bệnh nhân điều trị bằng giả dược / dexamethasone ở 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone so với 0,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone).
Ở bệnh nhân đa u tủy, sự kết hợp của lenalidomide và dexamethasone có liên quan đến tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và độ 4 cao hơn (ở 9,9% và 1,4% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone, tương ứng so với 2,3% và 0,0% của bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone).
• Hội chứng thần kinh đệm
Ở những bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy, lenalidomide có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3 hoặc 4 cao hơn (74,6% bệnh nhân điều trị lenalidomide so với 14,9% bệnh nhân điều trị giả dược trong nghiên cứu Giai đoạn III). Các đợt giảm bạch cầu do sốt độ 3 hoặc 4 đã được quan sát thấy ở 2,2% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide so với 0,0% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Lenalidomide có liên quan đến tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 cao hơn (37% ở bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide so với 1,5% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trong nghiên cứu giai đoạn III).
• U lympho tế bào áo choàng
Ở những bệnh nhân bị u lympho tế bào lớp áo, lenalidomide có liên quan đến tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3 hoặc 4 cao hơn (43,7% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide so với 33,7% bệnh nhân ở nhóm chứng trong nghiên cứu pha III). Các đợt giảm bạch cầu do sốt độ 3 hoặc 4 đã được quan sát thấy ở 6,0% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide so với 2,4% bệnh nhân ở nhóm chứng.
Huyết khối tĩnh mạch
Tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE) có liên quan đến việc sử dụng lenalidomide và dexamethasone ở bệnh nhân đa u tủy và ở mức độ thấp hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng melphalan và prednisone hoặc đơn trị liệu ở bệnh nhân hội chứng. u lympho bào tủy và tế bào da được điều trị bằng lenalidomide (xem phần 4.5) Ở những bệnh nhân này, dùng đồng thời thuốc tạo hồng cầu hoặc tiền sử DVT trước đó cũng có thể làm tăng nguy cơ huyết khối.
Nhồi máu cơ tim
Các trường hợp nhồi máu cơ tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng lenalidomide, đặc biệt ở những người có các yếu tố nguy cơ đã biết.
Rối loạn chảy máu
Rối loạn chảy máu được liệt kê theo các phân loại khác nhau dựa trên cơ quan liên quan: bệnh lý của máu và hệ thống bạch huyết; bệnh lý của hệ thần kinh (xuất huyết nội sọ); bệnh lý hô hấp, lồng ngực và trung thất (chảy máu cam); bệnh lý đường tiêu hóa (chảy máu lợi, xuất huyết trĩ, xuất huyết trực tràng); bệnh lý thận và tiết niệu (đái máu); chấn thương, ngộ độc và các biến chứng thủ thuật (đụng dập); bệnh lý mạch máu (bầm máu).
Phản ứng dị ứng
Các trường hợp phản ứng dị ứng / quá mẫn đã được báo cáo. Một phản ứng chéo có thể xảy ra giữa lenalidomide và thalidomide đã được báo cáo trong y văn.
Phản ứng da nghiêm trọng
Các trường hợp SSJ và NTE đã được báo cáo. Bệnh nhân có tiền sử phát ban nặng trước đây liên quan đến điều trị bằng thalidomide không nên dùng lenalidomide.
Khối u nguyên phát thứ hai
* Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân u tủy đã được điều trị trước đó bằng lenalidomide / dexamethasone so với nhóm chứng, chủ yếu bao gồm ung thư da tế bào đáy hoặc tế bào vảy.
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính
• Bệnh đa u tủy
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh đa u tuỷ mới được chẩn đoán, các trường hợp AML đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với melphalan, hoặc ngay sau khi dùng melphalan và ASCT liều cao (xem phần 4.4). Sự gia tăng này không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán được điều trị bằng lenalidomide kết hợp với dexamethasone liều thấp, so với thalidomide kết hợp với melphalan và prednisone.
• Hội chứng thần kinh đệm
Các biến cơ bản bao gồm các bất thường phức tạp về di truyền tế bào và đột biến TP53 có liên quan đến sự tiến triển thành AML ở các đối tượng phụ thuộc vào truyền máu với bất thường mất đoạn 5q cô lập (xem phần 4.4). Nguy cơ tích lũy tiến triển thành AML ước tính trong 2 năm là 13,8% ở bệnh nhân có bất thường xóa 5q cô lập, so với 17,3% ở bệnh nhân có bất thường xóa 5q cô lập và một "bất thường di truyền tế bào bổ sung, và 38,6% ở bệnh nhân có karyotype phức tạp.
Trong một "phân tích hậu kỳ của một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với Revlimid ở các hội chứng rối loạn sinh tủy, tỷ lệ tiến triển AML ước tính trong 2 năm là 27,5% ở bệnh nhân dương tính với IHC-p53 và 3,6% ở bệnh nhân dương tính với IHC-p53. IHC- p53 âm tính (p = 0,0038). Ở những bệnh nhân IHC-p53 dương tính, tỷ lệ tiến triển thành AML thấp hơn được quan sát thấy ở những người đạt được đáp ứng độc lập với truyền máu (11,1%), so với những người không đáp ứng (34,8%).
Rối loạn gan
Các phản ứng có hại sau khi tiếp thị đã được quan sát thấy (tần suất không được biết): suy gan cấp tính và ứ mật (cả hai đều đe dọa tính mạng), viêm gan nhiễm độc, viêm gan ly giải tế bào, viêm gan phân giải tế bào / viêm gan ứ mật hỗn hợp.
Tiêu cơ vân
Các trường hợp tiêu cơ vân hiếm gặp đã được quan sát thấy, một số trường hợp trong số đó khi dùng lenalidomide với statin.
Rối loạn tuyến giáp
Các trường hợp suy giáp và cường giáp đã được quan sát (xem phần 4.4 Rối loạn tuyến giáp).
Phản ứng bùng phát khối u và Hội chứng ly giải khối u
Trong Nghiên cứu MCL-002, khoảng 10% bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide có TFR, so với 0% ở nhóm đối chứng. Hầu hết các sự kiện xảy ra trong chu kỳ 1, tất cả đều được đánh giá là có liên quan đến điều trị và hầu hết các báo cáo là Độ 1 hoặc 2. Bệnh nhân có MIPI cao khi chẩn đoán và bệnh được đặc trưng bởi khối u lớn (ít nhất một tổn thương có đường kính dài nhất ≥ 7 cm) ) ở mức cơ bản có thể có rủi ro đối với TFR. Trong nghiên cứu MCL-002, TLS được báo cáo cho một bệnh nhân ở mỗi nhóm trong hai nhóm điều trị. Trong nghiên cứu hỗ trợ MCL-001, khoảng 10% đối tượng có TFR; tất cả các báo cáo đều ở mức độ nghiêm trọng cấp độ 1 hoặc 2 và tất cả đều được đánh giá là có liên quan đến điều trị. Hầu hết các sự kiện xảy ra trong chu kỳ 1. Không có báo cáo về TLS trong nghiên cứu MCL-001 (xem phần 4.4).
Rối loạn tiêu hóa
Các lỗ thủng đường tiêu hóa, có thể dẫn đến biến chứng nhiễm trùng và có thể dẫn đến tử vong, đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị lenalidomide.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều -
Không có kinh nghiệm cụ thể trong việc quản lý quá liều lenalidomide ở bệnh nhân, mặc dù trong các nghiên cứu thiết lập liều, một số bệnh nhân được tiếp xúc với liều lên đến 150 mg và trong các nghiên cứu về liều duy nhất, một số bệnh nhân đã được tiếp xúc với liều lên đến 400 mg. Trong những nghiên cứu này, độc tính giới hạn liều về bản chất là huyết học. Trong trường hợp quá liều, liệu pháp hỗ trợ được khuyến khích.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: ức chế miễn dịch khác.
Mã ATC: L04 AX04.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của lenalidomide bao gồm các đặc tính chống ung thư, chống tạo mạch, tạo hồng cầu và điều hòa miễn dịch. Cụ thể, lenalidomide ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u tạo máu cụ thể (bao gồm các tế bào huyết tương ung thư MM và những người bị mất đoạn nhiễm sắc thể 5), tăng cường khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào T và tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) và tăng số lượng tế bào NKT; ức chế sự hình thành mạch bằng cách ngăn chặn sự di chuyển và kết dính của các tế bào nội mô và sự hình thành các vi mạch; tăng sản xuất hemoglobin bào thai bởi tế bào gốc tạo máu CD34 +, và ức chế sản xuất các cytokine tiền viêm (ví dụ như TNF-α và IL-6) của bạch cầu đơn nhân.
Trong MDS có dị thường mất đoạn 5q cô lập, lenalidomide đã được chứng minh là có khả năng ức chế chọn lọc dòng nhân bản bất thường, làm tăng quá trình apoptosis của tế bào Del (5q).
Lenalidomide liên kết trực tiếp với cereblon, một thành phần của phức hợp enzyme cullin-RING E3 ubiquitin ligase, bao gồm protein liên kết gây tổn thương axit deoxyribonucleic (DNA) 1 (DDB1,Protein liên kết hư hỏng DNA-1), cullin 4 (CUL4) và chất điều chỉnh tiêu hủy 1 (Roc1). Với sự hiện diện của lenalidomide, cereblon liên kết với protein cơ chất Aiolos và Ikaros, là những yếu tố phiên mã lymphoid, gây ra sự phân hủy ở khắp nơi và sau đó của chúng, với tác dụng gây độc tế bào và điều hòa miễn dịch.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Lenalidomide đã được đánh giá trong hai nghiên cứu Pha III ở bệnh đa u tủy xương mới được chẩn đoán và trong hai nghiên cứu pha III ở bệnh đa u tủy xương chịu lửa tái phát, như được mô tả dưới đây.
Tôi Và L hoặc NS một bội số mới được chẩn đoán
Lenalidomide kết hợp với dexamethasone ở những bệnh nhân không đủ điều kiện để cấy ghép tế bào gốc
Hiệu quả và độ an toàn của lenalidomide được đánh giá trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, ba nhánh giai đoạn III (MM-020) ở những bệnh nhân 65 tuổi trở lên hoặc, nếu dưới 65 tuổi, những người không đủ điều kiện để cấy ghép tế bào gốc do quyết định của bệnh nhân hoặc không có sẵn phương pháp cấy ghép tế bào gốc vì chi phí hoặc các lý do khác. Nghiên cứu (MM-020) so sánh lenalidomide và dexamethasone (Rd) được sử dụng trong 2 thời gian điều trị khác nhau (ví dụ: cho đến khi bệnh tiến triển [cánh tay Rd] hoặc lên đến 18 chu kỳ 28 ngày [72 tuần, nhánh Rd18]) với melphalan, prednisone và thalidomide (MPT) trong tối đa 12 chu kỳ 42 ngày (72 tuần). Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên (1: 1: 1) vào một trong 3 nhóm điều trị. Khi phân loại ngẫu nhiên, bệnh nhân được phân tầng theo độ tuổi (≤ 75 tuổi so với> 75 tuổi), giai đoạn (ISS giai đoạn I và II so với giai đoạn III) và quốc gia.
Bệnh nhân trong nhóm Rd và Rd18 được dùng lenalidomide 25 mg mỗi ngày một lần vào ngày 1 đến ngày 21 của chu kỳ 28 ngày, theo nhóm phác đồ. Dexamethasone 40 mg được dùng một lần mỗi ngày vào các ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi chu kỳ điều trị 28 ngày. Liều khởi đầu và phác đồ cho Rd và Rd18 đã được điều chỉnh theo tuổi và chức năng thận (xem phần 4.2). Bệnh nhân> 75 tuổi được dùng liều dexamethasone 20 mg một lần mỗi ngày vào các ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi 28 ngày. chu kỳ điều trị Tất cả bệnh nhân được điều trị dự phòng bằng thuốc chống đông máu (heparin trọng lượng phân tử thấp, warfarin, heparin, aspirin liều thấp) trong thời gian nghiên cứu.
Tiêu chí chính về hiệu quả trong nghiên cứu là thời gian sống sót không tiến triển (Sự tiến triển Sinh tồn tự do, PFS). Tổng cộng có 1623 bệnh nhân được tham gia vào nghiên cứu: 535 bệnh nhân ngẫu nhiên theo Rd, 541 bệnh nhân ngẫu nhiên theo Rd18, và 547 bệnh nhân ngẫu nhiên theo MPT. Các đặc điểm liên quan đến nhân khẩu học của bệnh nhân và bệnh tật tại thời điểm ban đầu được cân bằng tốt trên cả 3 nhóm. Nhìn chung, các đối tượng nghiên cứu có bệnh tiến triển: trong tổng số dân số nghiên cứu, 41% ở giai đoạn III của ISS, 9% bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin [CLcr]
Trong một phân tích cập nhật về PFS, PFS2 và khả năng sống sót tổng thể (OS) sử dụng ngày giới hạn là ngày 3 tháng 3 năm 2014, trong đó thời gian theo dõi trung bình cho tất cả các đối tượng sống sót là 45,5 tháng, kết quả của nghiên cứu được trình bày trong Bảng 5.
Bảng 5: Tóm tắt dữ liệu về hiệu quả tổng thể
AMT = liệu pháp chống u tủy; CI = khoảng tin cậy; CR = hoàn thành phản hồi; d = dexamethasone liều thấp; HR = tỷ lệ rủi ro; IMWG = Nhóm công tác về u tủy quốc tế; IRAC = Ủy ban Đánh giá Phản ứng Độc lập; M = melphalan; max = tối đa; min = tối thiểu; NS = không thể ước lượng được; OS = sự tồn tại tổng thể; P = prednisone; PFS = sống sót không tiến triển; PR = phản ứng một phần; R = lenalidomide; Rd = Rd được sử dụng cho đến khi tiến triển bệnh được ghi nhận; Rd18 = Rd được quản lý trong ≥ 18 chu kỳ; SE = lỗi tiêu chuẩn; T = thalidomide; VGPR = đáp ứng từng phần tối ưu; vs = so với.
a Giá trị trung bình dựa trên ước tính Kaplan-Meier.
b 95% CI về trung vị.
c Dựa trên mô hình nguy cơ theo tỷ lệ Cox so sánh các chức năng nguy hiểm liên quan đến các nhánh điều trị được chỉ định.
d Giá trị p dựa trên kiểm tra xếp hạng nhật ký không được phân cấp về sự khác biệt trong đường cong Kaplan-Meier giữa các nhánh điều trị được chỉ định.
e Điểm cuối khám phá (PFS2)
f Trung vị là thống kê đơn biến không có hiệu chỉnh cắt bớt.
g Cải thiện đánh giá về phản ứng đã xét xử trong giai đoạn điều trị của nghiên cứu (đối với định nghĩa của từng loại phản ứng Ngày kết thúc dữ liệu = 24 tháng 5 năm 2013).
h Ngày khóa sổ = 24 tháng 5 năm 2013
Lenalidomide kết hợp với melphalan và prednisone, sau đó là đơn trị liệu duy trì, trong bệnh nhân không đủ điều kiện để cấy ghép
Tính an toàn và hiệu quả của lenalidomide (MPR) được đánh giá trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn III 3 nhánh (MM-015) ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên và có creatinine huyết thanh. 75 tuổi) và giai đoạn (ISS giai đoạn I và II so với giai đoạn III).
Nghiên cứu này kiểm tra việc sử dụng liệu pháp kết hợp MMR (melphalan 0,18 mg / kg uống vào ngày 1-4 của chu kỳ 28 ngày lặp lại; prednisone 2 mg / kg uống vào ngày 1-4 của chu kỳ 28 ngày lặp lại; và lenalidomide 10 mg / ngày uống vào ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại), đối với liệu pháp khởi phát, tối đa là 9 chu kỳ. Những bệnh nhân đã hoàn thành 9 chu kỳ hoặc không thể hoàn thành 9 chu kỳ do không dung nạp, chuyển sang đơn trị liệu duy trì, bắt đầu với lenalidomide 10 mg uống vào ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại, cho đến khi bệnh tiến triển
Tiêu chí chính về hiệu quả trong nghiên cứu là thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) Tổng cộng có 459 bệnh nhân được tham gia vào nghiên cứu: 152 bệnh nhân ngẫu nhiên với MMR + R, 153 bệnh nhân ngẫu nhiên với MMR + p và 154 bệnh nhân ngẫu nhiên với MPp + p Các đặc điểm nhân khẩu học của bệnh nhân và các đặc điểm liên quan đến bệnh tại thời điểm ban đầu được cân bằng tốt ở cả 3 nhóm; đặc biệt, khoảng 50% bệnh nhân tham gia vào mỗi nhóm có các đặc điểm sau: ISS giai đoạn III và độ thanh thải creatinin
Trong một "phân tích PFS, PFS2 và OS sử dụng ngày giới hạn tháng 4 năm 2013, trong đó thời gian theo dõi trung bình cho tất cả các đối tượng còn sống là 62,4 tháng, kết quả nghiên cứu được trình bày trong Bảng 6.
Bảng 6: Tóm tắt dữ liệu về hiệu quả tổng thể
CI = khoảng tin cậy; CR = hoàn thành phản hồi; HR = tỷ lệ rủi ro; M = melphalan; NS = không thể ước lượng được; OS = sự tồn tại tổng thể; p = giả dược; P = prednisone;
PD = bệnh tiến triển; PR = phản ứng một phần; R = lenalidomide; SD = bệnh ổn định; VGPR = đáp ứng từng phần tối ưu.
a Giá trị trung bình dựa trên ước tính Kaplan-Meier.
¤ PFS2 (một điểm cuối thăm dò) được định nghĩa cho tất cả bệnh nhân (ITT) là thời gian từ khi phân nhóm ngẫu nhiên đến khi bắt đầu điều trị chống u tủy dòng thứ ba hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, đối với tất cả bệnh nhân ngẫu nhiên
Các nghiên cứu hỗ trợ trong bệnh đa u tủy xương mới được chẩn đoán
Một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm giai đoạn III (ECOG E4A03) được thực hiện trên 445 bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán; 222 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào nhóm lenalidomide / dexamethasone liều thấp và 223 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm lenalidomide / dexamethasone liều chuẩn. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trong nhánh dexamethasone liều tiêu chuẩn / lenalidomide được dùng lenalidomide 25 mg / ngày vào các ngày 1 đến 21, cứ sau 28 ngày, cộng với dexamethasone 40 mg / ngày vào các ngày 1 đến 4, 9 đến 12 và 17 lúc 20, cứ 28 ngày một lần, trong bốn chu kỳ đầu tiên. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào nhánh lenalidomide / dexamethasone liều thấp được dùng lenalidomide 25 mg / ngày vào các ngày từ 1 đến 21, cứ sau 28 ngày, cộng với dexamethasone liều thấp 40 mg / ngày vào các ngày 1, 8, 15 và 22, mỗi 28 ngày . Trong nhóm lenalidomide / dexamethasone liều thấp, 20 bệnh nhân (9,1%) bị gián đoạn ít nhất một liều so với 65 bệnh nhân (29,3%) ở nhánh lenalidomide / dexamethasone liều chuẩn.
Trong một phân tích post-hoc, tỷ lệ tử vong thấp nhất được quan sát thấy ở nhánh lenalidomide / dexamethasone liều thấp 6,8% (15/220), so với nhóm lenalidomide / dexamethasone liều tiêu chuẩn 19,3% (43/223), trong bội số mới được chẩn đoán Dân số bệnh nhân u tủy, với thời gian theo dõi trung bình là 72,3 tuần.
Tuy nhiên, với thời gian theo dõi kéo dài, sự khác biệt về tỷ lệ sống sót chung đối với lenalidomide / dexamethasone liều thấp có xu hướng giảm.
Đa u tủy với ít nhất một lần điều trị trước đó
Hiệu quả và tính an toàn của lenalidomide đã được đánh giá trong hai nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, pha III ở nhóm song song (MM-009 và MM-010) của lenalidomide kết hợp với dexamethasone so với đơn trị liệu Dexamethasone ở những bệnh nhân được điều trị trước đó với đa u tủy. Trong số 353 bệnh nhân được đưa vào các nghiên cứu MM-009 và MM-010 được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone, 45,6% từ 65 tuổi trở lên. Trong số 704 bệnh nhân được đánh giá trong các nghiên cứu MM-009 và MM-010, 44,6% 65 tuổi trở lên.
Trong cả hai nghiên cứu, bệnh nhân trong nhóm lenalidomide / dexamethasone (len / des) được dùng lenalidomide 25 mg uống một lần mỗi ngày vào các ngày từ 1 đến 21 và một viên nang giả dược trông giống hệt nhau một lần mỗi ngày. nhóm giả dược / dexamethasone (giả dược / des) uống 1 viên giả dược vào ngày 1 đến ngày 28 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Bệnh nhân ở cả hai nhóm dùng 40 mg dexamethasone uống một lần mỗi ngày vào các ngày từ 1 đến 4, 9 đến 12 và
17 đến 20 của mỗi chu kỳ 28 ngày, trong 4 chu kỳ điều trị đầu tiên. Sau 4 đợt điều trị đầu tiên, liều dexamethasone được giảm xuống còn 40 mg, uống một lần mỗi ngày vào ngày 1 đến ngày 4 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Trong cả hai nghiên cứu, điều trị được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. dựa trên các phát hiện lâm sàng và phòng thí nghiệm.
Điểm cuối về hiệu quả chính trong cả hai nghiên cứu là thời gian tiến triển của bệnh (TTP, thời gian để tiến triển). Tổng số 353 bệnh nhân được đánh giá trong nghiên cứu MM-009: 177 ở nhóm lenalidomide / dexamethasone và 176 bệnh nhân ở nhóm giả dược / dexamethasone. Tổng số 351 bệnh nhân được đánh giá trong nghiên cứu MM-010: 176 ở nhóm lenalidomide / dexamethasone và 175 ở nhóm giả dược / dexamethasone.
Trong cả hai nghiên cứu, nhóm lenalidomide / dexamethasone và giả dược / dexamethasone có các đặc điểm liên quan đến bệnh tật và nhân khẩu học ban đầu tương đương nhau. Cả hai nhóm bệnh nhân đều có độ tuổi trung bình là 63 tuổi, với tỷ lệ tương đương giữa bệnh nhân nam và nữ.Nhóm ung thư hợp tác miền Đông), cả số lượng và loại liệu pháp điều trị trước đó đều có thể so sánh được ở cả hai nhóm.
Phân tích tạm thời được lên lịch trước cho cả hai nghiên cứu cho thấy liệu pháp kết hợp lenalidomide / dexamethasone cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê (p
Một phân tích hiệu quả theo dõi mở rộng được thực hiện trong thời gian trung bình là 130,7 tuần. Bảng 7 cho thấy kết quả của các phân tích hiệu quả theo dõi - nghiên cứu chung MM-009 và MM-010.
Trong phân tích theo dõi mở rộng tổng hợp này, TTP trung bình là 60,1 tuần (KTC 95%: 44,3, 73,1) ở những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone (N = 353) so với mức trung bình là 20,1 tuần (KTC 95%: 17,7, 20,3) ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone (N = 351). Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình là 48,1 tuần (KTC 95%: 36,4, 62,1) ở bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone so với thời gian trung bình là 20,0 tuần (KTC 95%: 16, 1, 20,1) ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược / dexamethasone . Thời gian điều trị trung bình là 44,0 tuần (tối thiểu: 0,1, tối đa: 254,9) đối với lenalidomide / dexamethasone và 23,1 tuần (tối thiểu: 0,3, tối đa: 238,1) đối với giả dược / dexamethasone. Trong cả hai nghiên cứu, tỷ lệ phản hồi hoàn toàn (CR, hoàn thành phản hồi), phản hồi một phần (PR, phản hồi một phần) và đáp ứng tổng thể (CR + PR) ở nhóm lenalidomide / dexamethasone vẫn cao hơn đáng kể so với nhóm dexamethasone / giả dược. Thời gian sống thêm trung bình tổng thể trong phân tích theo dõi kéo dài của các nghiên cứu chung là 164,3 tuần (KTC 95%: 145,1, 192,6) ở bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide / dexamethasone so với 136,4 tuần (KTC 95%: 113,1, 161,7) ở bệnh nhân được điều trị bằng placebo / dexamethasone. Mặc dù thực tế là 170 trong số 351 bệnh nhân được điều trị ngẫu nhiên với placebo / dexamethasone được điều trị bằng lenalidomide sau khi bệnh tiến triển hoặc sau khi bị mù, phân tích tỷ lệ sống sót tổng thể đã chứng minh lợi thế sống sót có ý nghĩa thống kê đối với nhóm lenalidomide / dexamethasone so với giả dược / nhóm dexamethasone (tỷ lệ nguy hiểm = 0,833, KTC 95% = [0,687, 1,009], p = 0,045).
Bảng 7: Tóm tắt kết quả phân tích hiệu quả tại ngày giới hạn để theo dõi kéo dài - Các nghiên cứu chung MM-009 và MM-010 (các ngày xác định tương ứng: 23 tháng 7 năm 2008 và ngày 2 tháng 3 năm 2008)
a: Phân tích đơn biến hai phía so sánh các đường cong sống sót giữa các nhóm điều trị. b: Phép thử chi bình phương hai phía có hiệu chỉnh tính liên tục.
Hội chứng thần kinh đệm
Hiệu quả và độ an toàn của lenalidomide đã được đánh giá ở những bệnh nhân thiếu máu phụ thuộc vào truyền máu do hội chứng rối loạn sinh tủy có nguy cơ thấp hoặc trung bình liên quan đến bất thường di truyền tế bào xóa 5q, có hoặc không có các bất thường di truyền tế bào khác, trong hai nghiên cứu chính: a Pha III, đa trung tâm , ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, lenalidomide uống 3 nhánh, hai liều (10 mg và 5 mg) so với nghiên cứu giả dược (MDS-004); và giai đoạn II, đa trung tâm, một nhánh, nhãn mở, trên lenalidomide (10 mg) (MDS-003).
Các kết quả dưới đây đại diện cho dân số có ý định điều trị được nghiên cứu trong MDS-003 và MDS-004; kết quả đối với quần thể con với sự loại bỏ 5q cô lập được hiển thị riêng biệt (xem phần 4.1 để biết chỉ định đã được phê duyệt).
Trong nghiên cứu MDS-004, trong đó 205 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên như nhau để điều trị bằng lenalidomide 10 mg, 5 mg hoặc giả dược, phân tích hiệu quả chính bao gồm so sánh tỷ lệ đáp ứng độc lập truyền máu ở nhóm lenalidomide 10 mg và 5 mg so với nhóm giả dược. cánh tay (giai đoạn mù đôi từ 16 đến 52 tuần và giai đoạn nhãn mở lên đến tổng cộng 156 tuần). Ở những bệnh nhân không có ít nhất một phản ứng với hồng cầu nhẹ sau 16 tuần, việc điều trị đã được ngừng. ít nhất một đáp ứng với erythroid nhẹ có thể tiếp tục điều trị cho đến khi tái phát erythroid, bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Sau 16 tuần điều trị, họ được phép chuyển từ giả dược sang 5 mg lenalidomide hoặc tiếp tục điều trị bằng lenalidomide với liều cao hơn (5 mg đến 10 mg).
Trong nghiên cứu MDS-003, trong đó 148 bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide với liều 10 mg, phân tích hiệu quả chính bao gồm đánh giá hiệu quả của phương pháp điều trị lenalidomide trong việc cải thiện hệ tạo máu ở những đối tượng có hội chứng rối loạn sinh tủy. Nguy cơ thấp hoặc trung bình- 1.
Bảng 8: Tóm tắt các kết quả về hiệu quả - MDS-004 (giai đoạn mù đôi) và MDS-003, quần thể có ý định điều trị
† Đối tượng được điều trị bằng lenalidomide 10 mg vào ngày 21 của chu kỳ 28 ngày
†† Đối tượng được điều trị bằng lenalidomide 5 mg vào ngày 28 của chu kỳ 28 ngày
* Hầu hết bệnh nhân trong nhóm giả dược ngừng điều trị mù đôi do không có hiệu quả sau 16 tuần điều trị, trước khi bước vào giai đoạn nhãn mở
# Liên kết với sự gia tăng Hgb ≥ 1 g / dL
∞ Không đạt (không đạt mức trung bình)
Trong nghiên cứu MDS-004, tỷ lệ bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy cao hơn đáng kể đạt được tiêu chí chính là độc lập truyền máu (> 182 ngày) với lenalidomide 10 mg, so với giả dược (55,1% so với 6,0%) trong số 47 bệnh nhân có bất thường di truyền tế bào .
Del (5q) được phân lập và điều trị với 10 mg lenalidomide, 27 bệnh nhân (57,4%) đã đạt được độc lập với truyền hồng cầu.
Thời gian trung bình để độc lập truyền máu ở nhóm lenalidomide 10 mg là 4,6 tuần. Thời gian trung bình của độc lập truyền máu không đạt được ở bất kỳ nhóm điều trị nào, nhưng dự kiến sẽ vượt quá 2 năm đối với các đối tượng được điều trị bằng lenalidomide. Mức tăng trung bình trong hemoglobin (Hgb) so với ban đầu ở nhánh 10 mg là 6,4 g / dL.
Các điểm cuối của nghiên cứu bổ sung bao gồm đáp ứng di truyền tế bào (các phản ứng di truyền tế bào lớn và nhỏ được quan sát lần lượt ở 30,0% và 24,0% đối tượng trong nhóm 10 mg), đánh giá chất lượng cuộc sống (HRQoL) liên quan đến sức khỏe và sự tiến triển của bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính. Kết quả của phản ứng di truyền tế bào và HRQoL phù hợp với kết quả của điểm cuối chính và ủng hộ việc điều trị bằng lenalidomide hơn giả dược.
Trong nghiên cứu MDS-003, một tỷ lệ cao bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy đạt được sự độc lập về truyền máu (> 182 ngày) với lenalidomide 10 mg (58,1%). Thời gian trung bình để độc lập truyền máu là 4,1 tuần. Thời gian độc lập truyền máu trung bình là 114,4 tuần. Mức tăng trung bình của hemoglobin (Hgb) là 5,6 g / dl.
Các phản ứng di truyền tế bào chính và phụ được quan sát lần lượt ở 40,9% và 30,7% đối tượng.
Một tỷ lệ lớn các đối tượng tham gia MDS-003 (72,9%) và MDS-004 (52,7%) trước đây đã được điều trị bằng thuốc kích thích tạo hồng cầu.
U lympho tế bào áo choàng
Hiệu quả và độ an toàn của lenalidomide ở những bệnh nhân bị ung thư hạch tế bào lớp áo đã được đánh giá trong một nghiên cứu nhãn mở pha II, đa trung tâm, ngẫu nhiên, so với sự lựa chọn đơn trị liệu của điều tra viên ở những bệnh nhân không điều trị với phác đồ cuối cùng hoặc những người đã có từ một đến ba lần tái phát ( Nghiên cứu MCL-002).
Bệnh nhân ít nhất 18 tuổi bị u lympho tế bào lớp áo đã được xác nhận về mặt mô học và bệnh có thể đo được trên CT đã được ghi danh. Bệnh nhân phải được điều trị đầy đủ trước đó với ít nhất một phác đồ hóa trị liệu kết hợp trước đó. Ngoài ra, các bệnh nhân được yêu cầu không đủ điều kiện để hóa trị chuyên sâu và / hoặc cấy ghép khi đưa vào nghiên cứu. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 với lenalidomide hoặc nhóm đối chứng. Lựa chọn điều trị của điều tra viên đã được quyết định trước đó trong số ngẫu nhiên và bao gồm đơn trị liệu với chlorambucil, cytarabine, rituximab, fludarabine hoặc gemcitabine.
Lenalidomide được dùng bằng đường uống, với liều 25 mg x 1 lần / ngày trong 21 ngày đầu tiên (G1 đến G21) của chu kỳ 28 ngày lặp lại cho đến khi tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Bệnh nhân suy thận trung bình phải nhận liều khởi đầu thấp hơn của lenalidomide (10 mg mỗi ngày) với cùng một lịch trình.
Nhân khẩu học cơ bản có thể so sánh giữa nhóm lenalidomide và nhóm kiểm soát. Cả hai nhóm bệnh nhân đều có độ tuổi trung bình là 68,5 tuổi, với tỷ lệ bệnh nhân nam so với bệnh nhân nữ là tương đương.
Điểm cuối về hiệu quả chính trong MCL-002 là thời gian sống sót không tiến triển (PFS).
Kết quả về hiệu quả đối với quần thể Có ý định Điều trị (ITT) đã được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Độc lập (Ủy ban đánh giá độc lập, IRC) và được trình bày trong bảng dưới đây.
Bảng 9: Tóm tắt các kết quả về hiệu quả - Nghiên cứu MCL-002, dân số có ý định điều trị
CI = khoảng tin cậy; CRR = tỷ lệ phản hồi hoàn toàn; CR = hoàn thành phản hồi; CRu = phản hồi hoàn toàn không được xác nhận; DMC = ủy ban giám sát dữ liệu; ITT = ý định đối xử; HR = tỷ lệ rủi ro; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Chỉ số Tiên lượng Tế bào Mantle Cell Lymphoma Quốc tế; NP = không liên quan; ORR = tỷ lệ phản hồi tổng thể; PD = bệnh tiến triển; PFS = sống sót không tiến triển; PR = phản ứng một phần; SCT = cấy ghép tế bào gốc; SD = bệnh ổn định; SE = lỗi tiêu chuẩn.
a Giá trị trung bình dựa trên ước tính KM.
b Phạm vi được tính là KTC 95% đối với thời gian sống thêm trung bình.
e Giá trị trung bình và giá trị trung vị là các thống kê đơn biến không có hiệu chỉnh cắt bớt.
d Các biến số phân tầng bao gồm thời gian từ chẩn đoán đến liều đầu tiên (
e Kiểm tra tuần tự dựa trên trung bình có trọng số của thống kê kiểm tra xếp hạng nhật ký, sử dụng kiểm tra xếp hạng nhật ký chưa được phân cấp để tăng kích thước mẫu và kiểm tra xếp hạng nhật ký chưa được phân cấp từ phân tích sơ cấp. Trọng số dựa trên các sự kiện được quan sát tại ngày họp thứ ba của RCD và dựa trên sự khác biệt giữa các sự kiện được quan sát và các sự kiện dự kiến tại thời điểm phân tích sơ cấp.
HR tuần tự liên quan và 95% CI tương ứng được trình bày.
Trong nghiên cứu MCL-002 trong dân số ITT, có sự gia tăng rõ ràng tổng thể về số ca tử vong trong vòng 20 tuần ở nhóm lenalidomide, 22/170 (13%), so với 6/84 (7%) ở nhóm đối chứng. Ở những bệnh nhân có gánh nặng khối u cao, các con số tương ứng là 16/81 (20%) và 2/28 (7%) (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Revlimid trong tất cả các nhóm bệnh nhi về bệnh đa u tủy, hội chứng rối loạn sinh tủy và u lympho tế bào lớp áo (xem phần 4.2 để biết thông tin về "sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Lenalidomide có một nguyên tử carbon không đối xứng; do đó phân tử của nó tồn tại ở dạng hoạt động quang học S (-) và R (+). Lenalidomide được sản xuất dưới dạng hỗn hợp raxemic. Lenalidomide thường hòa tan hơn trong dung môi hữu cơ, nhưng thể hiện khả năng hòa tan tối đa trong dung dịch HCl 0,1N.
Sự hấp thụ
Lenalidomide được hấp thu nhanh chóng sau khi uống ở người tình nguyện khỏe mạnh, trong điều kiện nhịn ăn, đạt nồng độ tối đa trong huyết tương từ 0,5 đến 2 giờ sau khi dùng thuốc. Ở cả bệnh nhân và người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ tối đa (Cmax) và diện tích l "dưới đường cong nồng độ-thời gian ( AUC) tăng tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Các liều lặp lại không gây tích lũy thuốc đáng kể. Trong huyết tương, nồng độ tương đối của các chất đối quang S và R của lenalidomide lần lượt là khoảng 56% và 44%.
Việc sử dụng đồng thời một bữa ăn giàu calo, giàu chất béo ở những người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm mức độ hấp thu, dẫn đến giảm khoảng 20% vùng dưới AUC và giảm 50% Cmax trong huyết tương. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu đăng ký hội chứng đa u tủy xương và hội chứng rối loạn sinh tủy ở đó tính an toàn và hiệu quả của lenalidomide được thiết lập, thuốc được sử dụng mà không cần xem xét lượng thức ăn. Do đó, có thể dùng lenalidomide cùng với thức ăn hoặc không.
Các phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng tỷ lệ hấp thu của lenalidomide đường uống là tương tự ở bệnh nhân đa u tủy, bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy và bệnh nhân u lympho tế bào lớp vỏ.
Phân bổ
Trong ống nghiệm, Lenalidomide đánh dấu 14C liên kết kém với protein huyết tương, với giá trị trung bình tương ứng là 23% và 29% ở bệnh nhân đa u tủy và người tình nguyện khỏe mạnh.
Lenalidomide có trong tinh dịch (
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Kết quả của các nghiên cứu về sự trao đổi chất của con người được thực hiện trong ống nghiệm chỉ ra rằng lenalidomide không được chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450, cho thấy rằng việc sử dụng lenalidomide cùng với các sản phẩm thuốc ức chế enzym cytochrom P450 không có khả năng tạo ra các tương tác thuốc chuyển hóa ở người. trong ống nghiệm chỉ ra rằng lenalidomide không có tác dụng ức chế CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A hoặc UGT1A1. Do đó, lenalidomide không có khả năng gây ra các tương tác thuốc liên quan đến lâm sàng khi dùng đồng thời với các chất nền của các enzym này.
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng lenalidomide không phải là chất nền của protein kháng ung thư vú ở người (BCRP), chất vận chuyển protein đa kháng (MRP) MRP1, MRP2 hoặc MRP3, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) OAT1 và OAT3, chất vận chuyển anion hữu cơ polypeptide (OATP) OATP1B1, hữu cơ chất vận chuyển cation (OCT) OCT1 và OCT2, protein đùn thuốc và độc tố (MATE) MATE1 và chất vận chuyển cation hữu cơ mới (OCTN) OCTN1 và OCTN2.
Giáo dục trong ống nghiệm chỉ ra rằng lenalidomide không có tác dụng ức chế bơm xuất muối mật người (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 và OCT2.
Phần lớn lenalidomide được thải trừ qua đường bài tiết qua nước tiểu. Đóng góp của bài tiết qua thận vào tổng độ thanh thải ở người có chức năng thận bình thường là 90%, trong khi 4% lenalidomide được thải trừ qua phân.
Lenalidomide chuyển hóa kém nên 82% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.Hydroxy-lenalidomide và N-acetyl-lenalidomide lần lượt chiếm 4,59% và 1,83% liều bài tiết. Độ thanh thải của lenalidomide qua thận vượt quá mức lọc cầu thận, vì vậy ít nhất ở một mức độ nào đó nó được bài tiết tích cực.
Ở liều 5 đến 25 mg / ngày, thời gian bán hủy trong huyết tương khoảng 3 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh và từ 3 đến 5 giờ ở bệnh nhân đa u tủy, hội chứng rối loạn sinh tủy hoặc u lympho tế bào lớp vỏ.
Bệnh nhân cao tuổi
Không có nghiên cứu lâm sàng cụ thể nào được thực hiện để đánh giá dược động học của lenalidomide ở bệnh nhân cao tuổi. Các phân tích dược động học dân số bao gồm bệnh nhân từ 39 đến 85 tuổi và chỉ ra rằng tuổi tác không ảnh hưởng đến độ thanh thải (nồng độ trong huyết tương) của lenalidomide. theo dõi chức năng thận được khuyến cáo như một biện pháp phòng ngừa.
Suy thận
Dược động học của lenalidomide đã được nghiên cứu ở những đối tượng bị suy thận do các bệnh không ác tính. Trong nghiên cứu này, hai phương pháp được sử dụng để phân loại chức năng thận: độ thanh thải creatinin niệu được đo trong 24 giờ và độ thanh thải creatinin được ước tính theo công thức Cockcroft-Gault. khoảng 3,5 giờ ở đối tượng có độ thanh thải creatinin> 50 ml / phút đến hơn 9 giờ ở đối tượng bị suy giảm chức năng thận
Suy gan
Các phân tích dược động học dân số bao gồm bệnh nhân suy gan nhẹ (N = 16, bilirubin toàn phần> 1 đến ≤ 1,5 x ULN (Giới hạn trên của bình thường) hoặc AST> ULN) và chỉ ra rằng "suy gan nhẹ không ảnh hưởng đến độ thanh thải (nồng độ huyết tương) của lenalidomide Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan vừa đến nặng.
Các yếu tố nội tại khác
Các phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng trọng lượng cơ thể (33-135 kg), giới tính, chủng tộc và loại bệnh lý ác tính huyết học (MM, MDS hoặc MCL) không có ảnh hưởng liên quan đến lâm sàng đến độ thanh thải lenalidomide ở bệnh nhân người lớn.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Một nghiên cứu về sự phát triển của phôi thai đã được thực hiện trên những con khỉ được điều trị bằng lenalidomide với liều lượng từ 0,5 đến 4 mg / kg / ngày. Kết quả của nghiên cứu này chỉ ra rằng lenalidomide gây ra dị tật bên ngoài bao gồm lỗ hậu môn không được cấp bằng sáng chế và dị dạng của chi trên và chi dưới (các bộ phận của tứ chi bị cong, ngắn, dị dạng, sai lệch và / hoặc không có, thiểu năng và / hoặc đa khớp) ở con cái của khỉ cái đã nhận thuốc trong thời kỳ mang thai.
Các hiệu ứng nội tạng khác nhau cũng đã được quan sát thấy ở từng bào thai (đổi màu, ổ đỏ ở các cơ quan khác nhau, khối nhỏ không màu phía trên van nhĩ thất, túi mật nhỏ, cơ hoành dị dạng).
Lenalidomide cho thấy nguy cơ tiềm ẩn độc tính cấp tính; ở loài gặm nhấm, liều gây chết tối thiểu sau khi uống là> 2.000 mg / kg / ngày. Uống lặp lại 75, 150 và 300 mg / kg / ngày trong tối đa 26 tuần dẫn đến sự gia tăng khoáng hóa vùng chậu thận có thể đảo ngược liên quan đến điều trị ở chuột, chủ yếu là con cái, ở tất cả các mức liều. Mức độ không có tác dụng phụ có thể quan sát được (NOAEL, không có mức độ tác dụng phụ quan sát được) được coi là dưới 75 mg / kg / ngày, và lớn hơn khoảng 25 lần so với mức phơi nhiễm hàng ngày của con người dựa trên các giá trị AUC. Ở khỉ, uống lặp lại 4 và 6 mg / kg / ngày trong thời gian đến 20 tuần gây tử vong và độc tính đáng kể (sụt cân rõ rệt, giảm bạch cầu, số lượng hồng cầu và tiểu cầu, xuất huyết ở một số cơ quan, viêm đường tiêu hóa, teo mô bạch huyết và tủy xương). Cũng ở khỉ, uống lặp lại 1 và 2 mg / kg / ngày, trong thời gian đến 1 năm, tạo ra những thay đổi có thể đảo ngược trong tế bào tủy xương, giảm nhẹ tỷ lệ tế bào tủy-hồng cầu và teo tuyến ức. Đã quan sát thấy sự giảm nhẹ số lượng bạch cầu xuống 1 mg / kg / ngày, tương ứng với liều tương đương ở người, dựa trên so sánh AUC.
Các nghiên cứu về khả năng gây đột biến được thực hiện trong ống nghiệm (đột biến vi khuẩn, tế bào lympho ở người, u lympho ở murine, biến đổi thành tế bào phôi của chuột đồng Syria) và in vivo (xét nghiệm vi nhân trên chuột) không cho thấy bất kỳ tác dụng nào liên quan đến thuốc cả ở cấp độ gen hoặc ở cấp độ nhiễm sắc thể. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư đã không được thực hiện với lenalidomide.
Độc tính phát triển trước đây đã được nghiên cứu trên thỏ. Trong những nghiên cứu này, thỏ được cho uống 3, 10 và 20 mg / kg / ngày lenalidomide. Sự vắng mặt của thùy trung gian phổi được quan sát ở liều 10 và 20 mg / kg / ngày, có mối tương quan với liều và thận ngoài tử cung ở liều 20 mg / kg / ngày. Mặc dù những tình trạng này đã được quan sát thấy ở liều liều lượng 20 mg / kg / ngày.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Nội dung viên nang
Đường lactose khan
Xenluloza vi tinh thể
Croscarmelloza natri
Chất Magiê Stearate
Vỏ nang
Thạch
Titanium dioxide (E171)
Chàm carmine (E132)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Mực của từ ngữ
Shellac
Propylene glycol
Ôxít sắt đen (E172)
Kali hydroxit
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Polyvinyl clorua (PVC) / polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / vỉ giấy nhôm chứa 7 viên nang cứng.
Gói 21 viên.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Celgene Europe Limited
1 Đường Longwalk
Công viên Stockley
Uxbridge
UB11 1DB
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/07/391/002
038016022
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 14 tháng 6 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 14 tháng 6 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
D.CCE tháng 9 năm 2016
11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ -
12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ NGOÀI VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG -
