Thành phần hoạt tính: Doxorubicin
Caelyx 2 mg / ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Chỉ định Tại sao Caelyx được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Caelyx là một chất chống ung thư.
Caelyx được sử dụng để điều trị ung thư vú ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc các bệnh về tim. Caelyx cũng được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng. Nó được sử dụng để tiêu diệt tế bào ung thư, giảm kích thước khối u, trì hoãn sự phát triển của khối u và kéo dài thời gian sống sót của nó.
Caelyx cũng được sử dụng kết hợp với một loại thuốc khác, bortezomib, để điều trị bệnh đa u tủy, một bệnh ung thư máu, ở những bệnh nhân đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.
Caelyx cũng được sử dụng để cải thiện sarcoma Kaposi, bao gồm làm phẳng, chuyển màu nhợt nhạt và thậm chí làm giảm kích thước của khối u. Các triệu chứng khác của sarcoma Kaposi, chẳng hạn như sưng tấy xung quanh khối u, cũng có thể cải thiện hoặc biến mất.
Caelyx chứa một chất có khả năng tương tác với tế bào để tiêu diệt tế bào ung thư một cách có chọn lọc. Doxorubicin hydrochloride có trong Caelyx được bao bọc trong những hình cầu rất nhỏ, được gọi là liposome pegylated, tạo điều kiện thuận lợi cho việc vận chuyển thuốc từ máu đến mô khối u, tránh sự phân tán của thuốc trong mô lành.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Caelyx
Không dùng Caelyx
- nếu bạn bị dị ứng với doxorubicin hydrochloride hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Caelyx
Nói với bác sĩ của bạn về các tình trạng sau:
- nếu bạn đang được điều trị các vấn đề về tim hoặc gan;
- nếu bạn bị bệnh tiểu đường, vì Caelyx có chứa đường và việc điều trị bệnh tiểu đường của bạn có thể cần được điều chỉnh cho phù hợp;
- nếu bạn bị sarcoma Kaposi và lá lách của bạn đã bị cắt bỏ;
- nếu bạn nhận thấy vết loét, sự đổi màu hoặc bất kỳ cảm giác khó chịu nào trong miệng.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Caelyx không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên vì người ta không biết thuốc ảnh hưởng đến họ như thế nào.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Caelyx
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
- nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc,
- về tất cả các phương pháp điều trị ung thư mà anh ấy đang theo dõi hoặc đã theo trong quá khứ, vì "cần chú ý đặc biệt đối với những phương pháp điều trị làm giảm số lượng tế bào bạch cầu, vì điều này có thể dẫn đến" giảm thêm số lượng tế bào máu người da trắng. Nếu bạn không chắc chắn về các phương pháp điều trị bạn đã nhận được hoặc những bệnh bạn đã mắc phải, vui lòng nói chuyện với bác sĩ của bạn
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Vì hoạt chất trong Caelyx, doxorubicin hydrochloride, có thể gây ra những thay đổi ở thai nhi, điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai.Phụ nữ nên tránh mang thai nếu họ hoặc bạn tình của họ đang điều trị bằng Caelyx và trong sáu tháng sau khi ngừng điều trị.
Vì doxorubicin hydrochloride có thể gây hại cho trẻ sơ sinh, phụ nữ phải ngừng cho con bú trước khi bắt đầu điều trị bằng Caelyx.Các chuyên gia khuyến cáo phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú trong bất kỳ trường hợp nào để ngăn ngừa bất kỳ sự lây truyền nào của HIV.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào nếu bạn cảm thấy mệt mỏi hoặc buồn ngủ sau khi điều trị bằng Caelyx.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Caelyx: Định vị
Caelyx là một công thức độc đáo. Nó không được sử dụng thay thế cho các công thức khác của doxorubicin hydrochloride.
Bao nhiêu Caelyx được cung cấp
Nếu bạn đang được điều trị ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng, Caelyx sẽ được tiêm cho bạn với liều lượng 50 mg cho mỗi mét vuông bề mặt cơ thể của bạn (dựa trên chiều cao và trọng lượng cơ thể của bạn). Liều được lặp lại sau mỗi 4 tuần cho đến khi bệnh tiến triển và bạn có thể chịu đựng được việc điều trị.
Nếu bạn đang được điều trị đa u tủy và đã được điều trị ít nhất một lần trước đó, Caelyx sẽ được tiêm cho bạn với liều 30 mg trên mỗi mét vuông bề mặt cơ thể của bạn (dựa trên chiều cao và trọng lượng cơ thể của bạn) qua đường tĩnh mạch Truyền. 1 giờ được tiêm ngay sau khi truyền bortezomib vào ngày thứ 4 của phác đồ điều trị bortezomib 3 tuần. Liều sẽ được lặp lại cho đến khi bạn đáp ứng tốt và dung nạp điều trị.
Nếu bạn đang được điều trị sarcoma Kaposi, Caelyx sẽ được tiêm với liều 20 mg cho mỗi mét vuông bề mặt cơ thể của bạn (dựa trên chiều cao và cân nặng của bạn). Liều được lặp lại sau mỗi 2 hoặc 3 tuần trong 2 hoặc 3 tháng; sau đó nó sẽ được lặp lại khi cần thiết để duy trì sự cải thiện tình trạng của anh ta.
Caelyx được đưa ra như thế nào
Caelyx sẽ được bác sĩ tiêm cho bạn dưới dạng nhỏ giọt (truyền) vào tĩnh mạch. Tùy thuộc vào liều lượng và chỉ định, điều này sẽ kéo dài từ 30 phút đến hơn một giờ (tức là 90 phút).
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Caelyx
Quá liều cấp tính làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ như lở loét trong miệng hoặc giảm bạch cầu và tiểu cầu trong máu. Điều trị sẽ bao gồm sử dụng thuốc kháng sinh, truyền tiểu cầu, sử dụng các yếu tố kích thích sản xuất bạch cầu và điều trị triệu chứng vết loét trong miệng.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Caelyx, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Caelyx là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các phản ứng sau có thể xảy ra khi truyền Caelyx: đỏ bừng mặt, khó thở, nhức đầu, ớn lạnh, đau lưng, tức ngực và / hoặc cổ họng, đau họng, huyết áp cao hoặc thấp, tăng nhịp tim, bệnh tim, sưng tấy mặt, sốt, chóng mặt, buồn nôn, rối loạn tiêu hóa, ngứa, đỏ da đột ngột và đổ mồ hôi. Trong một số trường hợp hiếm hoi, co giật đã xảy ra. Đau nhói hoặc sưng tấy tại chỗ tiêm cũng có thể làm bạn khó chịu hoặc đau khi dùng thuốc liều lượng của Caelyx, cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu:
- mẩn đỏ đau đớn phát triển trên bàn tay và bàn chân,
- phát triển cảm giác đau đớn trên da và / hoặc mụn nước trên cơ thể hoặc trong miệng,
- có vấn đề về tim,
- có vết loét trong miệng,
- tăng nhiệt độ hoặc các dấu hiệu nhiễm trùng khác,
- bị "khó thở đột ngột hoặc đau ngực dữ dội, có thể nặng hơn khi thở sâu hoặc ho"
- bạn bị sưng, nóng hoặc nhạy cảm mô mềm ở chân, đôi khi đau nặng hơn nếu bạn đứng hoặc đi bộ.
Các tác dụng phụ khác
Trong thời gian giữa các lần truyền, các tác dụng sau có thể xảy ra:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân):
- đỏ, sưng tấy và lở loét ở lòng bàn tay, lòng bàn chân. Những tác động này đã được quan sát thấy thường xuyên và đôi khi nghiêm trọng. Trong trường hợp nghiêm trọng, những tác động này có thể cản trở một số hoạt động hàng ngày và có thể kéo dài đến 4 tuần hoặc lâu hơn trước khi giải quyết hoàn toàn. Bác sĩ có thể tùy ý trì hoãn việc bắt đầu và / hoặc giảm liều điều trị tiếp theo (xem Kỹ thuật Phòng ngừa và Điều trị Hội chứng Tay chân miệng bên dưới);
- đau hoặc lở loét ở miệng hoặc cổ họng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, chán ăn, sụt cân;
- giảm số lượng bạch cầu, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Thiếu máu (giảm lượng hồng cầu) có thể khiến bạn cảm thấy mệt mỏi và lượng tiểu cầu trong máu giảm có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Trong một số trường hợp hiếm gặp, số lượng bạch cầu thấp có thể dẫn đến nhiễm trùng nghiêm trọng. nồng độ máu. tế bào máu, cần theo dõi máu thường xuyên Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân AIDS-KS so sánh Caelyx với một phương pháp điều trị khác (bleomycin / vincristine), người ta thấy rằng có thể tăng khả năng mắc một số bệnh nhiễm trùng với Caelyx. Tuy nhiên, ngược lại theo kinh nghiệm ở bệnh nhân AIDS-KS, khi Caelyx được so sánh với phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho ung thư buồng trứng giai đoạn muộn (topotecan), nguy cơ nhiễm trùng về cơ bản thấp hơn đáng kể ở nhóm bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx. Nguy cơ công thức máu thấp và nhiễm trùng cũng thấp tương tự trong các nghiên cứu ung thư vú. Một số tác dụng này có thể liên quan đến bệnh không Caelyx;
- cảm giác mệt mỏi, yếu ớt, cảm giác kim châm hoặc đau ở bàn tay và bàn chân;
- rụng tóc.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân):
- đau bụng;
- nấm miệng (nhiễm nấm miệng), lở loét trong mũi, chảy máu cam, mụn rộp và viêm lưỡi;
- giá trị xét nghiệm chức năng gan có thể tăng hoặc giảm trong khi điều trị bằng Caelyx;
- buồn ngủ, chóng mặt, ngất xỉu, đau xương, đau ngực, căng cơ bất thường, đau cơ, chuột rút hoặc sưng ở chi dưới, sưng nói chung, viêm võng mạc (màng kích thích ánh sáng của mắt), tăng tiết nước mắt, mờ mắt , cảm giác kim châm hoặc đau ở bàn tay và bàn chân;
- viêm nang lông, bong tróc da, viêm hoặc phát ban, sắc tố bất thường (đổi màu) của da và các vấn đề về móng;
- các vấn đề về tim, ví dụ. nhịp tim không đều, mạch máu giãn nở;
- sốt, nhiệt độ tăng hoặc các dấu hiệu nhiễm trùng khác có thể liên quan đến bệnh;
- các vấn đề về hô hấp, tức là khó thở hoặc ho có thể liên quan đến các bệnh nhiễm trùng do bệnh gây ra;
- không đủ nước trong cơ thể (mất nước), sụt cân nghiêm trọng và gầy mòn cơ bắp, lượng canxi, magiê, kali hoặc natri trong máu thấp, lượng kali trong máu cao;
- viêm thực quản (viêm thực quản), viêm niêm mạc dạ dày, khó nuốt, khô miệng, đầy hơi, viêm lợi (viêm lợi), thay đổi cảm giác vị giác;
- viêm âm đạo;
- đau khi đi tiểu;
- nếu trước đó bạn đã phát triển các phản ứng da, tức là đau, đỏ và khô da trong quá trình xạ trị, những phản ứng này vẫn có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng Caelyx;
- Đau khớp, giảm hoặc cảm giác bất thường khi kích thích, viêm giác mạc, mắt đỏ, bìu đỏ có thể xảy ra khi kết hợp Caelyx và bortezomib. Khi chỉ sử dụng Caelyx, một số tác dụng này ít xảy ra hơn và một số không xảy ra khi tất cả các.
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân)
- sự hoang mang;
- viêm tĩnh mạch và hình thành các cục máu đông trong tĩnh mạch có thể cản trở dòng chảy của máu đến phổi và gây khó thở, đau ngực và đánh trống ngực.
Rất hiếm (ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân)
- phản ứng da nghiêm trọng như bong tróc da lan rộng, phồng rộp và xói mòn (loét) màng nhầy (hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc);
- Ung thư miệng có thể xảy ra nếu dùng Caelyx trong thời gian dài (hơn một năm).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Các kỹ thuật phòng ngừa và điều trị hội chứng tay chân miệng bao gồm:
- bất cứ khi nào có thể, hãy ngâm tay và / hoặc chân của bạn vào một chậu nước lạnh (ví dụ như khi đang xem tivi, đọc hoặc nghe đài);
- giữ tay và chân của bạn không được che đậy (không đeo găng tay, tất, v.v.)
- ở những nơi mát mẻ;
- tắm nước lạnh trong thời gian nóng;
- tránh vận động mạnh có thể gây chấn thương chân (ví dụ như chạy bộ);
- tránh để da tiếp xúc với nước quá nóng (ví dụ như mát-xa thủy lực, xông hơi khô);
- tránh đi giày chật hoặc giày cao gót.
Pyridoxine (Vitamin B6):
- vitamin B6 có thể được mua mà không cần toa bác sĩ;
- uống 50-150 mg mỗi ngày bắt đầu khi có dấu hiệu đỏ hoặc ngứa ran đầu tiên.
Hết hạn và duy trì
Giữ Caelyx ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng.
Sau khi pha loãng:
- Tính ổn định trong sử dụng hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
- Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và phương pháp bảo quản của dung dịch đã pha loãng trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và không được quá 24 giờ khi được bảo quản ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C. Các lọ đã sử dụng một phần phải được xóa.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn và hộp.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy bất kỳ kết tủa hoặc các loại hạt khác.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Caelyx chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là doxorubicin hydrochloride. Một ml Caelyx chứa 2 mg doxorubicin hydrochloride trong công thức pegyl hóa liposome.
- Các thành phần khác là? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) - omega - methoxy poly (oxyetylen) -40 muối natri (MPEG-DSPE), phosphatidylcholine đậu nành được hydro hóa hoàn toàn (HSPC), cholesterol, amoni sulfat, sucrose, histidin, nước pha tiêm, axit clohydric và natri hydroxit.
Caelyx 2 mg / ml đậm đặc để pha dung dịch tiêm truyền: lọ có khả năng phân phối thể tích 10 ml (20 mg) hoặc 25 ml (50 mg).
Caelyx trông như thế nào và nội dung của gói
Dung dịch để tiêm truyền vô trùng, trong mờ và có màu đỏ. Caelyx có sẵn trong ống thủy tinh trong các gói đơn hoặc chứa 10 lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia y tế và chăm sóc sức khỏe:
Dung dịch Caelyx nên được xử lý một cách thận trọng. Cần phải sử dụng găng tay Nếu Caelyx tiếp xúc với da hoặc niêm mạc, hãy rửa kỹ bằng xà phòng và nước ngay lập tức.
Xác định liều lượng Caelyx được sử dụng (tùy thuộc vào liều lượng khuyến cáo và diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân). Rút đúng thể tích Caelyx bằng ống tiêm vô trùng. Cần phải hoạt động trong điều kiện vô trùng nghiêm ngặt, vì Caelyx không chứa chất bảo quản hoặc chất kìm khuẩn. Trước khi dùng, phải pha loãng đúng liều Caelyx trong dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch. Đối với liều <90 mg pha loãng Caelyx trong 250 ml và cho liều lượng? 90 mg pha loãng Caelyx trong 500 ml.
Để giảm nguy cơ phản ứng truyền, nên dùng liều ban đầu với tốc độ không quá 1 mg / phút, nếu không quan sát thấy phản ứng truyền, có thể truyền Caelyx tiếp theo trong khoảng thời gian 60 phút.
Trong chương trình thử nghiệm lâm sàng ung thư vú, cho phép thay đổi cách truyền dịch ở những bệnh nhân có phản ứng sau khi dùng như sau: 5% tổng liều được truyền chậm trong 15 phút đầu. tốc độ được tăng gấp đôi trong 15 phút tiếp theo. Nếu dung nạp được, việc truyền dịch được hoàn thành trong giờ tiếp theo với tổng thời gian tiêm là 90 phút.
Nếu bệnh nhân có các triệu chứng ban đầu hoặc dấu hiệu của phản ứng truyền dịch, ngừng truyền dịch ngay lập tức, tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp (thuốc kháng histamine và / hoặc corticosteroid tác dụng ngắn) và tiếp tục truyền dịch với tốc độ chậm hơn.
Việc sử dụng các chất pha loãng khác với dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch hoặc sự hiện diện của bất kỳ tác nhân kìm khuẩn nào, chẳng hạn như rượu benzyl, có thể gây ra kết tủa Caelyx.
Nên nối đường truyền chứa Caelyx với đầu vào bên của dịch truyền tĩnh mạch glucose 5% (50 mg / mL). Có thể truyền dịch qua tĩnh mạch ngoại vi. Không sử dụng với bộ lọc nội tuyến.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CAELYX 2 MG / ML TẬP TRUNG CHO GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một ml Caelyx chứa 2 mg doxorubicin hydrochloride trong công thức pegyl hóa liposome.
Caelyx bao gồm một công thức liposom trong đó doxorubicin hydrochloride được bao bọc trong liposome trên bề mặt của nó được liên kết với metoxy polyethylene glycol (MPEG). Quá trình này, được gọi là pegylation, bảo vệ các liposome khỏi bị hệ thống đơn nhân thực bào (MPS) nhận biết, làm tăng thời gian lưu thông của chúng trong máu.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền
Hỗn dịch vô trùng, trong mờ và có màu đỏ.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Caelyx được chỉ định:
- Là đơn trị liệu ở bệnh nhân ung thư vú di căn, nơi có nguy cơ tim tăng cao.
- Để điều trị ung thư buồng trứng giai đoạn muộn ở những phụ nữ đã thất bại trong hóa trị liệu đầu tiên dựa trên bạch kim.
- Kết hợp với bortezomib để điều trị đa u tủy tiến triển ở những bệnh nhân đã từng điều trị ít nhất một lần và đã trải qua hoặc không thể ghép tủy.
- Để điều trị sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS (KS-AIDS), ở những bệnh nhân có số lượng CD4 thấp (tế bào lympho CD4 3) và bệnh da niêm mạc hoặc nội tạng lan tỏa.
Caelyx có thể được sử dụng như hóa trị liệu toàn thân hàng đầu hoặc dòng thứ hai ở bệnh nhân AIDS-KS mắc bệnh tiến triển hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp với điều trị hóa trị kết hợp toàn thân trước đó với ít nhất hai trong số các chất sau: vinca alkaloid, bleomycin và doxorubicin chuẩn ( hoặc "anthracycline khác).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Caelyx chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư, người chuyên về việc sử dụng các tác nhân gây độc tế bào.
Caelyx sở hữu các đặc tính dược động học độc đáo; do đó không nên sử dụng thay thế nó với các công thức khác của doxorubicin hydrochloride.
Ung thư vú / ung thư buồng trứng :
Caelyx nên được tiêm tĩnh mạch với liều 50 mg / m2 mỗi 4 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển và bệnh nhân có thể dung nạp được điều trị.
Bệnh đa u tủy : Caelyx được dùng với liều 30 mg / m2 vào ngày thứ 4 của chế độ bortezomib 3 tuần, dưới dạng truyền tĩnh mạch 1 giờ ngay sau khi truyền bortezomib. Chế độ bortezomib bao gồm liều 1,3 mg / m2 vào các ngày 1, 4, 8 và 11 cứ 3 tuần một lần. Liệu pháp nên được lặp lại miễn là bệnh nhân chứng tỏ đáp ứng tốt và có thể dung nạp với việc điều trị. Liều ngày 4 của cả hai loại thuốc, có thể bị trì hoãn đến 48 giờ nếu cần thiết về mặt y tế Liều bortezomib nên cách nhau ít nhất 72 giờ.
Đối với liều tiêm tĩnh mạch.
Đối với liều ≥ 90 mg: pha loãng Caelyx trong 500 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch.
Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra các phản ứng liên quan đến truyền dịch, liều ban đầu nên được dùng với tốc độ không quá 1 mg / phút, nếu không có phản ứng nào, có thể truyền Caelyx tiếp theo trong 60 phút.
Ở những bệnh nhân có phản ứng sau khi dùng, được phép sửa đổi dịch truyền như sau:
5% tổng liều nên được dùng chậm trong 15 phút đầu tiên. Nếu dung nạp mà không có phản ứng, tốc độ truyền có thể tăng gấp đôi trong 15 phút tiếp theo. Nếu dung nạp được, có thể hoàn tất quá trình truyền trong giờ tiếp theo với tổng thời gian tiêm là 90 phút.
Sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS :
Caelyx được tiêm tĩnh mạch với liều 20 mg / m2 mỗi hai đến ba tuần. Tránh các khoảng thời gian dưới 10 ngày, vì không thể loại trừ sự tích tụ của sản phẩm và sự gia tăng độc tính. Để đạt được đáp ứng điều trị, bệnh nhân nên điều trị trong thời gian từ hai đến ba tháng. Tiếp tục điều trị khi cần thiết để duy trì đáp ứng điều trị.
Liều Caelyx được pha loãng trong 250 ml dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch và truyền tĩnh mạch trong 30 phút.
Đối với tất cả các bệnh nhân :
Nếu bệnh nhân gặp các dấu hiệu hoặc triệu chứng ban đầu của phản ứng truyền dịch (xem phần 4.4 và 4.8), ngừng truyền dịch ngay lập tức, tiến hành các tiền thuốc thích hợp (thuốc kháng histamine và / hoặc corticosteroid tác dụng ngắn) và tiếp tục truyền dịch sau đó với tốc độ chậm hơn.
Không dùng Caelyx dưới dạng dung dịch bổ sung hoặc chưa pha loãng. Nên nối đường truyền chứa Caelyx với đầu vào bên của đường truyền tĩnh mạch 5% glucose (50 mg / ml) để pha loãng thêm dung dịch và giảm thiểu nguy cơ hình thành huyết khối và thoát mạch. Có thể truyền dịch qua tĩnh mạch ngoại vi, không sử dụng với bộ lọc nội tuyến Không được dùng Caelyx tiêm bắp hoặc tiêm dưới da (xem phần 6.6).
Để điều trị các tác dụng ngoại ý như gây mê đỏ lòng bàn tay (PPE), viêm miệng hoặc độc tính huyết học, có thể giảm liều hoặc hoãn dùng. Các hướng dẫn về điều chỉnh liều của Caelyx sau các tác dụng ngoại ý này được cung cấp trong các bảng dưới đây. Phân loại độc tính trong các bảng này dựa trên Tiêu chí Độc tính Chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCI-CTC).
Các bảng cho PPE (Bảng 1) và viêm miệng (Bảng 2) cung cấp sơ đồ sau để điều chỉnh liều trong các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng (sửa đổi liệu trình điều trị 4 tuần được khuyến nghị): nếu những độc tính này xảy ra ở bệnh nhân với KS-AIDS, liệu trình điều trị được khuyến nghị trong 2-3 tuần có thể được sửa đổi tương tự.
Bảng độc tính huyết học (Bảng 3) cung cấp sơ đồ sau để điều chỉnh liều trong các nghiên cứu lâm sàng chỉ được thực hiện trên bệnh nhân ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng. Để điều chỉnh liều ở bệnh nhân AIDS-KS, xem phần 4.8.
Nguyên tắc điều chỉnh liều Caelyx
Đối với bệnh nhân đa u tủy được điều trị bằng Caelyx kết hợp với bortezomib phát triển PPE hoặc viêm miệng, nên điều chỉnh liều Caelyx như mô tả trong Bảng 1 và 2 ở trên. Bảng 4 dưới đây cung cấp sơ đồ theo sau cho các điều chỉnh liều khác trong quá trình thử nghiệm lâm sàng trong điều trị bệnh nhân đa u tủy đã nhận Caelyx và bortezomib trong liệu pháp kết hợp. Để biết thêm thông tin về liều lượng bortezomib và điều chỉnh liều lượng, hãy xem thêm Bản tóm tắt về đặc tính sản phẩm của bortezomib (SmPC).
* để biết thêm thông tin về liều lượng bortezomib và điều chỉnh liều lượng, hãy xem bortezomib SmPC
Bệnh nhân suy gan : dược động học của Caelyx, được xác định ở một số ít bệnh nhân có nồng độ bilirubin toàn phần cao, không khác với những bệnh nhân có bilirubin toàn phần bình thường; tuy nhiên, cho đến khi có thêm thông tin, nên giảm liều Caelyx ở bệnh nhân suy gan dựa trên kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng ở ung thư vú và ung thư buồng trứng, như sau: khi bắt đầu điều trị, nếu bilirubin từ 1,2 đến 3,0 mg / dl , liều đầu tiên giảm 25%. Nếu bilirubin> 3,0 mg / dL, liều đầu tiên giảm 50%. Nếu bệnh nhân dung nạp được liều đầu tiên mà không tăng bilirubin huyết thanh hoặc men gan, thì có thể tăng liều của chu kỳ thứ hai lên mức tiếp theo, tức là nếu liều đầu tiên đã giảm 25% thì đưa toàn bộ liều về chu kỳ thứ hai; nếu liều đầu tiên giảm 50%, tăng lên 75% liều đầy đủ vào chu kỳ thứ hai. Nếu được dung nạp, liều lượng có thể được tăng lên đến liều lượng đầy đủ ở các chu kỳ tiếp theo. Caelyx có thể được dùng cho bệnh nhân di căn gan và đồng thời tăng bilirubin và men gan lên đến 4 lần giới hạn trên của mức bình thường. Trước khi dùng Caelyx, đánh giá chức năng gan bằng các xét nghiệm cận lâm sàng thông thường như ALT / AST, kiềm phosphatase và bilirubin.
Bệnh nhân suy thận Doxorubicin được chuyển hóa qua gan và bài tiết qua mật nên không cần điều chỉnh liều lượng. Dữ liệu dược động học dân số (trong phạm vi thử nghiệm về độ thanh thải creatinin là 30-156 ml / phút) chứng minh rằng sự thải trừ Caelyx không bị ảnh hưởng bởi chức năng thận. Không có dữ liệu dược động học ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30ml / phút.
Bệnh nhân KS-AIDS lách tách : Vì không có kinh nghiệm về việc sử dụng Caelyx ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt lách, nên việc sử dụng Caelyx không được khuyến khích.
Bệnh nhân nhi : Kinh nghiệm ở trẻ em còn hạn chế, không khuyến cáo dùng Caelyx cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Bệnh nhân cao tuổi : Một phân tích dân số cho thấy rằng tuổi trong phạm vi được kiểm tra (21-75 tuổi) không làm thay đổi đáng kể dược động học của Caelyx.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Caelyx không nên được sử dụng để điều trị AIDS-KS có thể được điều trị hiệu quả bằng liệu pháp tại chỗ hoặc với alpha-interferon toàn thân.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Độc tính trên tim : Khuyến cáo rằng tất cả bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx nên thường xuyên làm điện tâm đồ (ECG). Những thay đổi thoáng qua trên mẫu điện tâm đồ như sóng T dẹt, đoạn ST chênh xuống và loạn nhịp lành tính không được coi là tín hiệu liên kết để ngừng điều trị Caelyx. Tuy nhiên, giảm phức bộ QRS được coi là dấu hiệu chỉ định nhất của tim. độc tính. sự thay đổi này xảy ra, xét nghiệm độc tính cơ tim anthracycline quyết định, tức là sinh thiết nội tâm mạc, phải được xem xét.
Các phương pháp cụ thể hơn của điện tâm đồ để đánh giá và kiểm soát chức năng tim là đo phân suất tống máu của tâm thất trái bằng siêu âm tim hoặc tốt nhất là bằng phương pháp chụp động mạch nhiều cổng (MUGA). Các phương pháp này phải được áp dụng thường xuyên trước khi bắt đầu điều trị bằng Caelyx và nên lặp lại định kỳ trong quá trình điều trị. Đánh giá chức năng thất trái được coi là cần thiết trước khi sử dụng thêm Caelyx vượt quá liều tích lũy cho phép của anthracycline trong suốt thời gian tồn tại là 450 mg / m2.
Các xét nghiệm và phương pháp đánh giá được mô tả ở trên liên quan đến việc theo dõi tim trong khi điều trị bằng anthracycline nên được sử dụng theo thứ tự sau: Theo dõi điện tâm đồ, đo phân suất tống máu thất trái, sinh thiết cơ tim. liệu pháp phải được cân nhắc cẩn thận trước nguy cơ tổn thương cơ tim.
Chỉ điều trị cho những bệnh nhân bị bệnh tim cần điều trị bằng Caelyx khi lợi ích cao hơn nguy cơ.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tim đang điều trị bằng Caelyx.
Bất cứ khi nào nghi ngờ bệnh cơ tim, tức là khi phân suất tống máu thất trái giảm đáng kể so với giá trị trước khi điều trị và / hoặc phân suất tống máu thất trái thấp hơn giá trị liên quan theo quan điểm tiên lượng (ví dụ.
Suy tim sung huyết do bệnh cơ tim có thể xảy ra đột ngột, thậm chí vài tuần sau khi ngừng điều trị mà không báo trước bằng những thay đổi trên điện tâm đồ.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng các anthracycline khác. Tổng liều doxorubicin hydrochloride cũng phải tính đến bất kỳ liệu pháp nào trước đó (hoặc đồng thời) với các hợp chất gây độc cho tim như anthracycline / anthraquinones khác hoặc ví dụ. 5-fluorouracil. Độc tính trên tim cũng có thể xảy ra với liều tích lũy của anthracycline dưới 450 mg / m2 ở những bệnh nhân đã chiếu xạ trung thất trước đó hoặc ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với cyclophosphamide.
Ở cấp độ tim, hồ sơ an toàn của vị trí khuyến cáo cho cả ung thư vú và ung thư buồng trứng (50 mg / m2) có thể so sánh với 20 mg / m2 ở bệnh nhân AIDS-KS (xem phần 4.8).
Suy tủy : Nhiều bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx bị suy tủy do các yếu tố khác nhau như nhiễm HIV từ trước hoặc nhiều liệu pháp điều trị đồng thời hoặc trước đó, hoặc các khối u liên quan đến tủy xương. Trong nghiên cứu quan trọng ở bệnh nhân ung thư buồng trứng được điều trị với 50 mg / m2, suy tủy nói chung là nhẹ đến trung bình, có thể hồi phục và không liên quan đến các đợt nhiễm trùng bạch cầu hoặc nhiễm trùng huyết. Ngoài ra, trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giữa Caelyx so với topotecan, tỷ lệ nhiễm trùng huyết liên quan đến điều trị về cơ bản thấp hơn đáng kể ở nhóm ung thư buồng trứng được điều trị bằng Caelyx so với nhóm được điều trị bằng topotecan. Tỷ lệ suy tủy tương tự cũng được ghi nhận ở các bệnh nhân với bệnh ung thư vú di căn đang được điều trị bằng Caelyx trong một thử nghiệm lâm sàng đầu tiên. khả năng tăng sinh tủy, xét nghiệm máu định kỳ nên được thực hiện thường xuyên trong khi điều trị Caelyx, và ít nhất trước mỗi liều Caelyx.
Suy tủy nặng và dai dẳng có thể dẫn đến bội nhiễm hoặc xuất huyết.
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện trên bệnh nhân AIDS-KS so với phác đồ bleomycin / vincristine, nhiễm trùng cơ hội rõ ràng là thường xuyên hơn trong khi điều trị với Caelyx. Bệnh nhân và bác sĩ cần phải nhận thức được tỷ lệ gia tăng này và hành động phù hợp.
Cũng như các thuốc chống ung thư gây tổn thương DNA khác ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp với doxorubicin, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính thứ phát và bệnh loạn sản tủy đã được báo cáo. Do đó, mọi bệnh nhân được điều trị bằng doxorubicin phải được kiểm soát huyết học.
Do sự khác biệt về cấu hình dược động học và chế độ dùng thuốc, không nên sử dụng Caelyx thay thế cho các công thức khác của doxorubicin hydrochloride.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch : Các phản ứng truyền dịch nghiêm trọng và đôi khi đe dọa tính mạng có thể xảy ra trong vài phút sau khi bắt đầu truyền Caelyx. Các phản ứng này được đặc trưng bởi các phản ứng dạng dị ứng hoặc phản vệ có các triệu chứng bao gồm hen suyễn, đỏ bừng, phát ban ngứa, đau ngực, sốt, tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, ngứa, đổ mồ hôi , khó thở, phù mặt, ớn lạnh, đau lưng, tức ngực và cổ họng và / hoặc hạ huyết áp. Rất hiếm khi quan sát thấy co giật như một phản ứng khi truyền dịch (xem phần 4.8). Thông thường, tạm ngừng truyền dịch sẽ giải quyết các triệu chứng này mà không cần can thiệp điều trị thêm. Tuy nhiên, các loại thuốc để điều trị các triệu chứng này (ví dụ: thuốc kháng histamine, corticosteroid, epinephrine và thuốc chống co giật), cũng như thiết bị cấp cứu, phải có sẵn để sử dụng ngay lập tức. Trong hầu hết bệnh nhân, có thể tiếp tục điều trị sau khi hết triệu chứng, không tái phát Các phản ứng truyền dịch hiếm khi tái phát sau đợt điều trị đầu tiên. Để giảm thiểu nguy cơ phản ứng khi tiêm truyền, nên dùng liều ban đầu với tốc độ truyền không quá 1 mg / phút (xem phần 4.2).
Bệnh nhân tiểu đường : Cần lưu ý rằng mỗi lọ Caelyx có chứa sucrose và được dùng dưới dạng dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch.
Đối với các tác dụng ngoại ý thường gặp cần điều chỉnh liều hoặc ngừng thuốc, xem phần 4.8.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác chính thức nào giữa các sản phẩm thuốc khác và Caelyx đã được thực hiện, mặc dù các nghiên cứu kết hợp giai đoạn II với các tác nhân hóa trị liệu thông thường đã được thực hiện ở bệnh nhân ung thư phụ khoa. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các thuốc được biết là tương tác với doxorubicin hydrochloride tiêu chuẩn. Caelyx, giống như các chế phẩm doxorubicin hydrochloride khác, có thể làm tăng độc tính của các liệu pháp chống ung thư khác. Đồng thời với cyclophosphamide hoặc các đơn vị phân loại, không có độc tính tích lũy mới nào được tìm thấy. Ở bệnh nhân AIDS, sau khi dùng doxorubicin hydrochloride tiêu chuẩn, các trường hợp xuất hiện đợt cấp của viêm bàng quang xuất huyết do cyclophosphamide và tăng độc tính với gan của 6-mercaptopurine. Cũng cần thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc gây độc tế bào khác, đặc biệt là các thuốc gây độc cho tủy.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ : Doxorubicin hydrochloride được cho là gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong thời kỳ mang thai. Do đó, không nên sử dụng Caelyx trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết.
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên tránh mang thai cho dù họ hoặc bạn tình của họ đang được điều trị bằng Caelyx hoặc trong vòng sáu tháng sau khi kết thúc liệu pháp Caelyx (xem phần 5.3).
Giờ cho ăn : Người ta không biết liệu Caelyx có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Bởi vì nhiều loại thuốc, bao gồm cả anthracyclines, được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng gây phản ứng phụ nghiêm trọng cho em bé, người mẹ phải ngừng cho con bú trước khi bắt đầu dùng Caelyx. Các chuyên gia y tế khuyến cáo phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú sữa mẹ trong bất kỳ trường hợp nào để ngăn ngừa lây truyền HIV.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Caelyx không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện cho đến nay chỉ ra rằng buồn ngủ và buồn ngủ không thường xuyên liên quan (
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tác dụng không mong muốn phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ung thư vú / ung thư buồng trứng (50 mg / m2 cứ 4 tuần một lần) là gây dị ứng lòng bàn tay-thực vật (PPE). Tỷ lệ PPE được báo cáo chung là 44,0% - 46,1%. Những tác động này chủ yếu là nhẹ, với các trường hợp nặng (độ III) được báo cáo là 17% - 19,5%. Tỷ lệ các trường hợp đe dọa tính mạng được báo cáo (Độ IV) là tay và chân ở nhiệt độ thấp, giữ chúng trong nước lạnh (ngâm mình, tắm hoặc bơi), tránh các nguồn nhiệt / nước nóng quá mức và không co thắt (không đi tất, găng tay hoặc giày chật) PPE dường như chủ yếu liên quan đến chế độ dùng thuốc và có thể được giảm bớt bằng cách tăng khoảng cách liều lên 1-2 tuần (xem phần 4.2). Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, phản ứng này có thể trầm trọng và gây suy nhược và cần phải ngừng điều trị. 2 tuần một lần) suy tủy (chủ yếu là giảm bạch cầu) là tác dụng phụ thường gặp nhất (xem KS-AIDS). Các trường hợp PPE được báo cáo ở 16% bệnh nhân đa u tủy được điều trị bằng Caelyx kết hợp với bortezomib. Độ 3 được báo cáo là 5%. Bệnh nhân. Không có trường hợp PPE cấp 4 nào được báo cáo. Các tác dụng ngoại ý (liên quan hoặc cấp cứu) thường xuyên được báo cáo nhất khi điều trị phối hợp (Caelyx + bortezomib) là (40%), tiêu chảy (35%), giảm bạch cầu trung tính (33%) , giảm tiểu cầu (29%), nôn (28%), mệt mỏi (27%) và táo bón (22%).
Ung thư vú : Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III (I97-328), 509 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn chưa được hóa trị trước cho bệnh di căn đã được điều trị bằng Caelyx (n = 254) với liều 50 mg / m2 mỗi 4 tuần hoặc doxorubicin (n = 255) với liều 60 mg / m2 3 tuần một lần. Các tác dụng phụ phổ biến sau đây được báo cáo thường xuyên hơn với doxorubicin so với Caelyx: buồn nôn (53% so với 37%; độ III / IV 5% so với 3%), nôn (31% so với 19%; độ III / IV 4 % so với dưới 1%), các biểu hiện khác nhau của chứng rụng tóc (66% so với 20%), rụng tóc rõ rệt (54% so với 7%) và giảm bạch cầu trung tính (10% so với 4%; Độ III / IV 8% so với. . 2%).
Viêm niêm mạc (23% so với 13%; độ III / IV 4% so với 2%) và viêm miệng (22% so với 15%; độ III / IV 5% so với 2%) được báo cáo với Caelyx nhiều hơn so với doxorubicin . Thời gian trung bình của các sự kiện nghiêm trọng phổ biến nhất (Độ III / IV) cho cả hai nhóm là 30 ngày hoặc ít hơn. Xem Bảng 5 để biết danh sách đầy đủ các tác dụng không mong muốn được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx.
Tỷ lệ các tác dụng huyết học đe dọa tính mạng (độ IV) là
Các bất thường có ý nghĩa lâm sàng trong phòng thí nghiệm (Độ III và IV) rất ít trong nhóm này, với mức bilirubin toàn phần tăng, AST và ALT được báo cáo trong 2,4%, 1,6% và
* Chứng ban đỏ lòng bàn tay-thực vật (hội chứng bàn tay-chân).
Ung thư buồng trứng : 512 bệnh nhân ung thư buồng trứng (một dân số 876 bệnh nhân khối u rắn) đã được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng với Caelyx với liều 50 mg / m2. Xem Bảng 6 để biết các tác dụng không mong muốn được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx.
* Chứng ban đỏ lòng bàn tay-thực vật (hội chứng bàn tay-chân).
Suy tủy hầu hết ở mức độ nhẹ đến trung bình và có thể kiểm soát được. Nhiễm trùng huyết liên quan đến giảm bạch cầu không được quan sát thấy thường xuyên (
Trong một nhóm dân số dưới 410 bệnh nhân ung thư buồng trứng, những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong các thông số xét nghiệm trong quá trình thử nghiệm lâm sàng với Caelyx bao gồm tăng bilirubin toàn phần (thường ở bệnh nhân di căn gan) (5%) và nồng độ creatinin huyết thanh (5%). Mức độ tăng AST được báo cáo ít thường xuyên hơn (
Bệnh nhân khối u rắn: Trong một nghiên cứu thuần tập lớn hơn trên 929 bệnh nhân khối u rắn (bao gồm cả ung thư vú và ung thư buồng trứng) được điều trị chủ yếu với liều 50 mg / m2 mỗi 4 tuần, hồ sơ an toàn và tỷ lệ các tác dụng ngoại ý tương đương với những bệnh nhân được điều trị trong các thử nghiệm thí điểm ung thư vú và ung thư buồng trứng.
Bệnh đa u tủy: Trong một nghiên cứu giai đoạn III, trong số 646 bệnh nhân đa u tủy trước đó đã được điều trị ít nhất một lần, 318 người đã được điều trị bằng Caelyx 30 mg / m2 được truyền tĩnh mạch 1 giờ vào ngày thứ 4 của liệu pháp bortezomib. Bortezomib được dùng với liều 1,3 mg / m2 vào các ngày 1, 4, 8 và 11 ba tuần một lần kết hợp với Caelyx hoặc đơn trị liệu. Xem Bảng 7 về các tác dụng không mong muốn được báo cáo ở ≥ 5% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp phối hợp Caelyx và bortezomib.
Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và thiếu máu là những tác dụng không mong muốn về huyết học được báo cáo phổ biến nhất khi kết hợp Caelyx với bortezomib và bortezomib. Tỷ lệ giảm bạch cầu độ 3 và 4 ở nhóm điều trị kết hợp cao hơn so với nhóm được điều trị trong đơn trị liệu (28% so với 14%). Tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và 4 cao hơn đối với liệu pháp phối hợp so với đơn trị liệu (22% so với 14%). Tỷ lệ thiếu máu tương đương ở hai nhóm (7% so với 5%).
Các trường hợp viêm miệng được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm phối hợp (16%) so với nhóm đơn trị liệu (3%) và nhiều người trong số họ là độ 2 trở xuống. Viêm miệng độ 3 được báo cáo ở 2% bệnh nhân điều trị phối hợp Không độ 4 viêm miệng đã được báo cáo.
Buồn nôn và nôn được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm kết hợp (40% và 28%) so với nhóm đơn trị liệu (32% và 15%); đa số là ở mức độ 1 và 2.
Ngừng điều trị với một hoặc cả hai loại thuốc do tác dụng không mong muốn xảy ra ở 38% bệnh nhân. Các tác dụng phụ thường gặp nhất dẫn đến việc ngừng điều trị bortezomib và Caelyx bao gồm PPE, đau dây thần kinh, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi, giảm tiểu cầu, giảm phân suất tống máu và mệt mỏi.
* Chứng ban đỏ lòng bàn tay-thực vật (hội chứng bàn tay-chân).
** Tác dụng không mong muốn cấp 3 và 4 dựa trên các tác dụng ngoại ý của từng mức độ nghiêm trọng với "tỷ lệ mắc bệnh tổng thể ≥ 5% (xem các tác dụng không mong muốn được liệt kê trong cột đầu tiên)
KS-AIDS : Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân AIDS-KS được điều trị bằng Caelyx với liều 20 mg / m2 chỉ ra rằng tác dụng không mong muốn thường gặp nhất liên quan đến việc dùng Caelyx là suy tủy, cũng xảy ra rất phổ biến (khoảng một nửa số bệnh nhân).
Giảm bạch cầu là tác dụng không mong muốn được báo cáo thường xuyên nhất với Caelyx trong dân số này; giảm bạch cầu, thiếu máu và giảm tiểu cầu đã được báo cáo. Những tác dụng này có thể xảy ra sớm trong quá trình điều trị. Độc tính huyết học có thể yêu cầu giảm liều hoặc ngừng hoặc hoãn điều trị. Tạm thời ngừng điều trị Caelyx ở bệnh nhân khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối là 3 và / hoặc số lượng tiểu cầu là 3. G-CSF (hoặc GM-CSF) có thể được sử dụng như một liệu pháp hỗ trợ đồng thời trong các chu kỳ tiếp theo khi số lượng tuyệt đối của bạch cầu trung tính là 3 Độc tính về huyết học đối với bệnh nhân ung thư buồng trứng ít nghiêm trọng hơn đối với bệnh nhân AIDS-KS (xem phần bệnh nhân ung thư buồng trứng ở trên).
Các tác dụng phụ về đường hô hấp thường được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của Caelyx và có thể liên quan đến nhiễm trùng cơ hội ở bệnh nhân AIDS. Nhiễm trùng cơ hội đã xảy ra ở bệnh nhân KS sau khi dùng Caelyx; những bệnh nhiễm trùng như vậy thường xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch do HIV. Các bệnh nhiễm trùng cơ hội phổ biến nhất được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng là nhiễm nấm candida, cytomegalovirus, herpes simplex, viêm phổi Pneumocystis carinii và phức hợp mycobacterium avium.
Các tác dụng không mong muốn quan sát thấy ở bệnh nhân KS-AIDS theo các loại tần suất CIOMS III (Rất phổ biến (> 1/10); Thường gặp (> 1/100, 1 / 1.000,
Nhiễm trùng và nhiễm độc:
Thường gặp: bệnh moniliasis ở miệng
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
Rất phổ biến: giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm bạch cầu
Thường gặp: giảm tiểu cầu
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:
Thường gặp: biếng ăn
Rối loạn tâm thần:
Không phổ biến: nhầm lẫn
Rối loạn hệ thần kinh:
Thường gặp: chóng mặt
Không phổ biến: chứng loạn cảm
Rối loạn mắt:
Thường gặp: viêm võng mạc
Rối loạn mạch máu:
Thường gặp: giãn mạch
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Phổ biến: chứng khó thở
Rối loạn tiêu hóa:
Rất phổ biến: buồn nôn
Thường gặp: tiêu chảy, viêm miệng, nôn mửa, loét miệng, đau bụng, viêm lưỡi, táo bón, buồn nôn và nôn
Rối loạn da và mô dưới da:
Thường gặp: rụng tóc, phát ban
Không phổ biến: gây mê đỏ lòng bàn tay-thực vật (PPE)
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
Thường gặp: suy nhược, sốt, phản ứng cấp tính liên quan đến truyền dịch
Xét nghiệm chẩn đoán:
Phổ biến: giảm cân
Các tác dụng không mong muốn khác ít gặp hơn (phản ứng phản vệ. Phát ban phồng rộp hiếm khi được báo cáo ở dân số này sau khi tiếp thị.
Các bất thường có ý nghĩa lâm sàng trong phòng thí nghiệm xuất hiện thường xuyên (≥ 5%) và bao gồm tăng phosphatase kiềm, AST và bilirubin được coi là có liên quan đến bệnh chứ không phải với Caelyx. Giảm hemoglobin và tiểu cầu ít gặp hơn (virus HIV và không trong Caelyx.
Tất cả bệnh nhân Các phản ứng liên quan đến truyền Caelyx được xác định bởi các chỉ số Costart sau đây đã được báo cáo ở 100 trong số 929 bệnh nhân (10,8%) có khối u rắn: phản ứng dị ứng, phản ứng phản vệ, hen suyễn, phù mặt, hạ huyết áp, giãn mạch, nổi mày đay, đau lưng, đau ngực, ớn lạnh, sốt, tăng huyết áp, nhịp tim nhanh, khó tiêu, buồn nôn, cảm thấy chóng mặt, khó thở, viêm họng, phát ban, ngứa, đổ mồ hôi, phản ứng tại chỗ tiêm và tương tác thuốc. Ngừng điều trị vĩnh viễn hiếm khi được báo cáo (2%). Các phản ứng truyền dịch (12,4%) và các trường hợp ngừng điều trị (1,5%) đã được báo cáo trong chương trình ung thư vú với tỷ lệ tương tự. Ở bệnh nhân AIDS-KS, các phản ứng liên quan đến truyền dịch được đặc trưng bởi đỏ bừng, khó thở, phù mặt, nhức đầu, ớn lạnh, đau lưng, tức ngực và cổ họng và / hoặc hạ huyết áp và có thể xảy ra với tỷ lệ 5%. - 10%. Rất hiếm khi quan sát thấy co giật do phản ứng truyền dịch. Ở tất cả các bệnh nhân, các phản ứng liên quan đến truyền dịch chủ yếu xảy ra trong lần truyền đầu tiên. Tạm ngừng truyền dịch thường giải quyết các triệu chứng này mà không cần sử dụng thêm liệu pháp. Ở hầu hết tất cả các bệnh nhân, điều trị bằng Caelyx có thể được tiếp tục sau khi tất cả các triệu chứng đã hết mà không tái phát. Phản ứng truyền dịch hiếm khi xảy ra sau đợt điều trị đầu tiên với Caelyx (xem phần 4.2).
Suy tủy liên quan đến thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và giảm bạch cầu, và hiếm khi giảm bạch cầu kiểu sốt, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx.
Viêm miệng đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng cách truyền liên tục doxorubicin hydrochloride thông thường, và thường xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx. Viêm miệng không ảnh hưởng đến việc bệnh nhân hoàn thành điều trị và nói chung không cần điều chỉnh liều lượng trừ khi nó ảnh hưởng đến khả năng ăn của bệnh nhân. Trong trường hợp này, khoảng cách giữa các liều có thể được tăng lên 1-2 tuần hoặc giảm liều (xem phần 4.2).
Điều trị doxorubicin ở liều tích lũy cho phép suốt đời> 450 mg / m2 hoặc liều thấp hơn cho bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim có liên quan đến tỷ lệ suy tim sung huyết cao hơn. Chín trong số mười sinh thiết cơ tim, được thực hiện ở bệnh nhân KS-AIDS và được điều trị tích lũy liều Caelyx lớn hơn 460 mg / m2, không cho thấy bệnh cơ tim do anthracycline. Liều khuyến cáo của Caelyx cho bệnh nhân AIDS-KS là 20 mg / m2 mỗi hai đến ba tuần. Liều tích lũy mà tại đó độc tính trên tim có thể trở thành nguy cơ đối với những bệnh nhân AIDS-KS này (> 400 mg / m2) sẽ cần hơn 20 đợt điều trị Caelyx, mất 40-60 tuần để sử dụng.
Tám bệnh nhân khối u rắn được điều trị với liều anthracycline tích lũy từ 509 mg / m2 - 1680 mg / m2 được sinh thiết nội tâm mạc. Điểm số phạm vi độc tính trên tim của Billingham là 0 - 1,5. Các điểm số này tương ứng với mức độ không hoặc mức độ nhiễm độc tim nhẹ.
Trong một nghiên cứu chính ở giai đoạn III so với doxorubicin, 58/509 (11,4%) đối tượng ngẫu nhiên (10 bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx với liều 50 mg / m2 / 4 tuần một lần so với 48 bệnh nhân được điều trị bằng doxorubicin với liều 60 mg / m2 / 3 tuần một lần) đáp ứng các tiêu chí xác định theo phác đồ về độc tính trên tim trong quá trình điều trị và / hoặc theo dõi. Độc tính trên tim được định nghĩa là sự giảm nhiều hơn hoặc bằng 20 điểm so với giá trị nếu LVEF nghỉ vẫn trong giới hạn bình thường hoặc giảm hơn hoặc bằng 10 điểm nếu LVEF trở nên bất thường (nhỏ hơn giới hạn dưới của thông thường). Không ai trong số 10 đối tượng được điều trị bằng Caelyx bị nhiễm độc tim dựa trên giá trị LVEF phát triển các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của CHF. Ngược lại, 10 trong số 48 đối tượng được điều trị doxorubicin có biểu hiện nhiễm độc tim dựa trên giá trị LVEF cũng phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của CHF.
Ở những bệnh nhân có khối u rắn, bao gồm một nhóm nhỏ bệnh nhân ung thư vú và ung thư buồng trứng, được điều trị với liều 50 mg / m2 / chu kỳ với liều tích lũy của anthracycline trong suốt thời gian sống, tức là lên đến 1.532 mg / m2, tỷ lệ mắc bệnh lâm sàng rối loạn chức năng tim đáng kể là thấp. Trong số 418 bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx 50 mg / m2 / chu kỳ và được theo dõi phân suất tống máu thất trái (LVEF) trước khi điều trị và ít nhất một lần trong quá trình theo dõi qua chụp MUGA, 88 bệnh nhân nhận được liều tích lũy của anthracyclines> 400 mg / m2, mức độ phơi nhiễm liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm độc tim mạch với doxorubicin thông thường. Trong số 88 bệnh nhân này, chỉ có 13 (15%) báo cáo ít nhất một "thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong LVEF của họ, được định nghĩa là giá trị LVEF dưới 45% hoặc giảm ít nhất 20 điểm so với ban đầu. Ngoài ra, chỉ có 1 bệnh nhân (được điều trị với liều anthracycline tích lũy là 944 mg / m2) ngừng điều trị do các triệu chứng lâm sàng của suy tim sung huyết.
Cũng như các thuốc chống ung thư gây tổn thương DNA khác, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính thứ phát và chứng loạn sản tủy đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp với doxorubicin. Do đó, mọi bệnh nhân được điều trị bằng doxorubicin phải được kiểm soát huyết học.
Caelyx được coi là một chất gây kích ứng, mặc dù cho đến nay rất hiếm khi quan sát thấy hoại tử cục bộ sau khi thoát mạch. Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng việc sử dụng doxorubicin hydrochloride trong công thức liposom làm giảm nguy cơ tổn thương do thoát mạch. Nếu có các dấu hiệu và triệu chứng của thoát mạch (ví dụ: đau nhói, ban đỏ), hãy ngừng truyền ngay lập tức và nối lại bằng một tĩnh mạch khác. Chườm đá vào vị trí thoát mạch trong khoảng 30 phút có thể giúp giảm phản ứng tại chỗ. Caelyx không được tiêm bắp hoặc tiêm dưới da.
Hiếm khi xảy ra phản ứng da tái phát từ lần xạ trị trước khi dùng Caelyx.
Các tình trạng da nghiêm trọng như ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc hiếm khi được báo cáo kể từ khi Caelyx tiếp thị.
Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch bao gồm viêm tắc tĩnh mạch, huyết khối tĩnh mạch và thuyên tắc phổi đã được quan sát thấy không phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx. Tuy nhiên, vì bệnh nhân ung thư có nhiều nguy cơ phát triển bệnh huyết khối tắc mạch nên không thể xác định được mối quan hệ nhân quả.
04.9 Quá liều
Quá liều cấp tính của doxorubicin hydrochloride làm trầm trọng thêm tác dụng độc hại của viêm niêm mạc, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu. Điều trị quá liều cấp tính ở bệnh nhân suy tủy nặng cần nhập viện, dùng kháng sinh, truyền tiểu cầu và bạch cầu hạt, và điều trị triệu chứng viêm niêm mạc.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc gây độc tế bào (anthracyclines và các chất liên quan), mã ATC: L01DB.
Hoạt chất trong Caelyx là doxorubicin hydrochloride, một loại kháng sinh gây độc tế bào từ nhóm anthracycline thu được từ Streptomyces peucetius véc tơ. caesius. Cơ chế chính xác của hoạt động chống khối u của doxorubicin vẫn chưa được biết. Thông thường người ta tin rằng sự ức chế tổng hợp DNA, RNA và protein là nguyên nhân chính gây ra hiệu ứng độc tế bào, có thể là do sự xen kẽ của anthracycline giữa các cặp base liền kề của chuỗi xoắn kép DNA, ngăn không cho nó tháo xoắn để sao chép.
Một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III so sánh Caelyx và doxorubicin liên quan đến 509 bệnh nhân bị ung thư vú di căn. Đã đạt được mục tiêu theo quy định của giao thức là chứng minh Caelyx không thua kém doxorubicin; tỷ lệ nguy cơ tương đối (HR) trên thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) là 1,00 (KTC 95% cho HR = 0,82-1,22) Điều trị HR cho PFS khi được điều chỉnh cho các biến tiên lượng tương ứng với PFS cho dân số ITT.
Phân tích ban đầu về độc tính trên tim cho thấy nguy cơ phát triển biến cố tim theo chức năng của liều anthracycline tích lũy với Caelyx thấp hơn đáng kể so với doxorubicin (HR = 3,16, p 2, không có biến cố tim nào xảy ra với Caelyx).
Một nghiên cứu so sánh giai đoạn III giữa Caelyx và topotecan đã được hoàn thành trên 474 bệnh nhân ung thư buồng trứng biểu mô đã thất bại trong hóa trị liệu dựa trên bạch kim bậc một. C "là lợi ích sống sót tổng thể (OS) của những bệnh nhân được điều trị bằng Caelyx so với những người được điều trị bằng topotecan, được chỉ ra bởi tỷ lệ nguy cơ tương đối (HR) là 1,216 (95% CI; 1.000, 1.478), P = 0,050. 1 Tỷ lệ sống sót sau 2 và 3 năm lần lượt là 56,3%, 34,7% và 20,2% đối với Caelyx so với 54,0%, 23,6% và 13,2% đối với Topotecan.
Trong phân nhóm bệnh nhân mắc bệnh nhạy cảm với bạch kim, sự khác biệt lớn hơn: HR là 1,432 (KTC 95%; 1,066, 1,923), p = 0,017. Tỷ lệ sống sót sau 1, 2 và 3 năm lần lượt là 74,1%, 51,2% và 28,4% đối với Caelyx, so với 66,2%, 31,0% và 17,5% đối với Topotecan.
Điều trị cũng tương tự ở phân nhóm bệnh nhân không nhạy cảm với bạch kim: HR là 1,069 (KTC 95%; 0,823, 1,387), p = 0,618. Tỷ lệ sống sót sau 1, 2 và 3 năm lần lượt là 41,5%, 21,1% và 13,8% đối với Caelyx, so với 43,2%, 17,2% và 9,5% đối với Topotecan.
Trong 646 bệnh nhân đa u tủy đã được điều trị ít nhất một lần điều trị trước đó và không tiến triển khi điều trị dựa trên anthracyclines, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III nhãn mở, đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhóm song song, được tiến hành để so sánh khả năng dung nạp và "Hiệu quả của Liệu pháp phối hợp Caelyx + bortezomib so với đơn trị liệu bortezomib. ) trong số 35% (KTC 95%; 21-47%), tr
05.2 Đặc tính dược động học
Caelyx là một công thức liposom pegyl hóa lâu dài của doxorubicin hydrochloride. Các liposome pegylated chứa các phân đoạn liên kết bề mặt của polyme ưa nước metoxy polyetylen glycol (MPEG). Các nhóm tuyến tính này kéo dài từ bề mặt liposome tạo ra một lớp phủ bảo vệ làm giảm tương tác giữa màng lipid hai lớp và các thành phần huyết tương. Điều này cho phép Caelyx liposome lưu thông trong máu trong thời gian dài. Các liposome pegyl hóa đủ nhỏ (đường kính trung bình khoảng 100 nm) để đi qua nguyên vẹn (bằng cách thoát mạch) qua các mao mạch được nung chảy cung cấp cho các khối u. Bằng chứng về sự xâm nhập của các liposome pegyl hóa từ các mạch máu và xâm nhập và tích tụ thành các khối u đã được tìm thấy ở những con chuột bị ung thư ruột kết C-26 và ở những con chuột chuyển gen với các tổn thương giống như KS. Các liposome pegylated cũng được đặc trưng bởi chất nền lipid có tính thẩm thấu thấp và hệ thống đệm nước bên trong, giúp duy trì doxorubicin hydrochlorid được bao bọc trong khi liposome vẫn lưu thông.
Dược động học trong huyết tương của Caelyx ở người khác biệt đáng kể so với được báo cáo trong tài liệu đối với các chế phẩm doxorubicin hydrochloride tiêu chuẩn. Ở liều thấp nhất (10 mg / m2 - 20 mg / m2) Caelyx được đặc trưng bởi dược động học tuyến tính giữa 10 mg / m2 và 60 mg / m2 Caelyx được đặc trưng bởi dược động học không tuyến tính. Doxorubicin hydrochloride tiêu chuẩn thể hiện sự phân bố mô đáng kể (thể tích phân phối 700 đến 1.100 l / m2) và độ thanh thải nhanh (24 đến 73 l / h / m2). Mặt khác, hồ sơ dược động học của Caelyx chỉ ra rằng sản phẩm này chủ yếu giới hạn trong thể tích huyết tương và sự thanh thải doxorubicin khỏi máu phụ thuộc vào chất vận chuyển liposom. Sự sẵn có của doxorubicin bắt đầu sau khi thoát mạch của liposome và sự xâm nhập của chúng vào ngăn mô.
Đối với các liều tương đương, nồng độ trong huyết tương và các giá trị AUC của Caelyx đại diện chủ yếu cho doxorubicin hydrochloride trong các liposome pegyl hóa (chứa 90% - 95% doxorubicin đo được) cao hơn đáng kể so với các giá trị thu được từ các chế phẩm tiêu chuẩn của doxorubicin hydrochloride.
Không được sử dụng thay thế Caelyx với các công thức khác của doxorubicin hydrochloride.
Dược động học dân số
Dược động học của Caelyx được đánh giá trên 120 bệnh nhân từ 10 nghiên cứu lâm sàng khác nhau bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận dược động học quần thể. mô hình với đầu vào bậc 0 và loại bỏ Michealis-Menten. Độ thanh thải nội tại trung bình của Caelyx là 0,030 L / h / m2 (khoảng 0,008 đến 0,152 L / h / m2) và thể tích phân bố trung tâm trung bình là 1,93 L / m2 (khoảng 0,96 đến 3,85 l / m2) xấp xỉ thể tích huyết tương. Thời gian bán hủy biểu kiến nằm trong khoảng từ 24 đến 231 giờ, với trung bình là 73,9 giờ.
Bệnh nhân ung thư vú
Dược động học của Caelyx được xác định ở 18 bệnh nhân ung thư vú tương tự như dược động học được xác định ở một quần thể lớn hơn gồm 120 bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác nhau.Độ thanh thải nội tại trung bình là 0,016 L / h / m2 (khoảng 0,008-0,027 L / h / m2), thể tích phân phối trung bình là 1,46 L / m2 (khoảng 1,10-1,64 L / m2). Thời gian bán thải biểu kiến trung bình là 71,5 giờ (khoảng 45,2-98,5 giờ).
Bệnh nhân ung thư buồng trứng
Dược động học của Caelyx được đánh giá trên 11 bệnh nhân ung thư buồng trứng cũng tương tự như được xác định trên một quần thể lớn hơn gồm 120 bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác nhau. Độ thanh thải nội tại trung bình là 0,021 L / h / m2 (khoảng 0,009 đến 0,041 L / h / m2) và thể tích phân phối trung tâm trung bình là 1,95 L / m2 (khoảng 1,67 đến 2,40 l / m2). Thời gian bán thải biểu kiến trung bình là 75,0 giờ (khoảng 36,1 đến 125 giờ).
Bệnh nhân bị KS-AIDS
Dược động học trong huyết tương của Caelyx được đánh giá ở 23 bệnh nhân KS được dùng liều duy nhất 20 mg / m2 bằng cách truyền trong 30 phút. Các thông số dược động học của Caelyx (chủ yếu đại diện cho doxorubicin hydrochloride trong các liposome pegyl hóa và mức độ thấp của doxorubicin hydrochloride không được đóng gói) được đo sau khi dùng 20 mg / m2 và được trình bày trong Bảng 8.
Bảng 8. Các thông số dược động học ở bệnh nhân AIDS-KS được điều trị bằng Caelyx
* Được đo khi kết thúc truyền 30 phút
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Hồ sơ độc tính của Caelyx trong các nghiên cứu sử dụng lặp lại ở động vật rất giống với hồ sơ được báo cáo khi truyền doxorubicin hydrochloride tiêu chuẩn trong thời gian dài ở người.
Độc tính trên tim : Các nghiên cứu được thực hiện trên thỏ đã chỉ ra rằng độc tính trên tim của Caelyx giảm so với độc tính gây ra bởi các công thức thông thường của doxorubicin hydrochloride.
Nhiễm độc da : Trong các nghiên cứu được thực hiện với việc sử dụng Caelyx lặp lại ở chuột và chó, đã quan sát thấy tình trạng viêm nghiêm trọng của lớp bì và hình thành vết loét ở các liều phù hợp về mặt lâm sàng. Trong nghiên cứu trên chó, tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của những tổn thương này được giảm bớt khi giảm liều hoặc kéo dài khoảng cách giữa các liều. xem phần 4.8).
Phản ứng phản vệ : Một phản ứng cấp tính đặc trưng bởi hạ huyết áp, niêm mạc nhợt nhạt, tiết nước bọt, nôn mửa và các giai đoạn tăng động, tiếp theo là giảm hoạt động và hôn mê được quan sát sau khi dùng các liposome pegylated (giả dược) trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chó. Một phản ứng tương tự nhưng ít nghiêm trọng hơn đã được thấy ở những con chó được điều trị bằng Caelyx và doxorubicin tiêu chuẩn.
Đáp ứng hạ huyết áp được giảm cường độ khi điều trị trước dựa trên kháng histamine. Tuy nhiên, phản ứng không gây nguy hiểm cho những con chó đã hồi phục nhanh chóng sau khi ngừng điều trị.
Độc tính cục bộ : Các nghiên cứu về khả năng dung nạp dưới da cho thấy Caelyx, so với doxorubicin hydrochloride tiêu chuẩn, gây kích ứng tại chỗ hoặc tổn thương mô nhẹ hơn sau khi có thể thoát mạch.
Tính gây đột biến và khả năng gây ung thư : mặc dù không có nghiên cứu nào được thực hiện về vấn đề này, doxorubicin hydrochloride, một thành phần có hoạt tính dược lý của Caelyx, là chất gây đột biến và gây ung thư. Các liposome pegylated của giả dược không gây đột biến cũng như không gây độc cho gen.
Độc tính sinh sản : Caelyx gây teo buồng trứng và tinh hoàn từ nhẹ đến trung bình sau khi dùng liều duy nhất 36 mg / kg ở chuột. Giảm trọng lượng tinh hoàn và giảm thể tích máu xuất hiện ở chuột được điều trị với liều lặp lại ≥ 0,25 mg / kg / ngày và ở chó, sự thoái hóa lan rộng của các ống sinh tinh và giảm rõ rệt quá trình sinh tinh (xem phần 4.6).
Độc tính trên thận : Một nghiên cứu cho thấy rằng "tiêm tĩnh mạch Caelyx một liều cao hơn gấp đôi liều lâm sàng dẫn đến độc tính trên thận ở khỉ. Độc tính trên thận được quan sát thấy ngay cả với liều doxorubicin HCl duy nhất ở chuột và thỏ. Kể từ khi đánh giá bệnh nhân toàn cầu. dữ liệu an toàn sau tiếp thị của Caelyx không gợi ý xu hướng đáng kể của Caelyx về độc tính trên thận, dữ liệu quan sát được trên khỉ có thể không liên quan đến việc đánh giá nguy cơ bệnh nhân.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) -? - methoxy poly (oxyetylen) -40 muối natri (MPEG-DSPE)
phosphatidylcholine đậu nành hydro hóa hoàn toàn (HSPC)
cholesterol
amoni sunfat
sacaroza
histidine
nước để tiêm
axit hydrochloric
Natri Hidroxit
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
20 tháng
Sau khi pha loãng:
- Tính ổn định trong sử dụng hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
- Theo quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và phương pháp bảo quản của dung dịch đã pha loãng trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và không được quá 24 giờ khi được bảo quản ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
- Nên bỏ đi những lọ đã sử dụng một phần.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C-8 ° C). Không đóng băng.
Đối với các điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc đã pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh loại I có nút bromobutyl màu xám siliconised và nút nhôm có chứa một thể tích có thể phân phối 10 ml (20 mg) hoặc 25 ml (50 mg).
Caelyx được cung cấp dưới dạng gói đơn hoặc gói mười lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không sử dụng sản phẩm nếu có kết tủa hoặc các loại hạt khác.
Dung dịch Caelyx nên được xử lý một cách thận trọng. Cần sử dụng găng tay Nếu Caelyx tiếp xúc với da hoặc niêm mạc, hãy rửa kỹ bằng xà phòng và nước ngay lập tức.
Xác định liều lượng Caelyx được sử dụng (tùy thuộc vào liều lượng khuyến cáo và diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân). Rút đúng thể tích Caelyx bằng ống tiêm vô trùng. Cần phải hoạt động trong điều kiện vô trùng nghiêm ngặt, vì Caelyx không chứa chất bảo quản hoặc chất kìm khuẩn. Trước khi dùng, phải pha loãng đúng liều Caelyx trong dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch. Đối với liều lượng
Việc sử dụng các chất pha loãng không phải là dung dịch glucose 5% (50 mg / ml) để truyền tĩnh mạch hoặc sự hiện diện của bất kỳ tác nhân kìm khuẩn nào, chẳng hạn như rượu benzyl, có thể gây ra kết tủa Caelyx.
Nên nối đường truyền chứa Caelyx với đầu vào bên của dịch truyền tĩnh mạch glucose 5% (50 mg / mL). Dịch truyền có thể được truyền qua tĩnh mạch ngoại vi. Không sử dụng với bộ lọc nội tuyến.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
nước Bỉ
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21 tháng 6 năm 1996
Ngày gia hạn cuối cùng: 19 tháng 5 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 11 năm 2010