Thành phần hoạt tính: Clopidogrel
CLOPIDOGREL DOC Generici 75 mg viên nén bao phim
Tại sao lại sử dụng Clopidogrel - Thuốc gốc? Nó dùng để làm gì?
Clopidogrel chứa clopidogrel và thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chống kết tập tiểu cầu. Tiểu cầu là các yếu tố cực nhỏ của máu kết tụ lại với nhau trong quá trình đông máu. Bằng cách ngăn ngừa sự vón cục này, thuốc chống kết tập tiểu cầu làm giảm nguy cơ hình thành cục máu đông (hiện tượng gọi là huyết khối).
Người lớn dùng clopidogrel để ngăn ngừa hình thành cục máu đông (huyết khối) trong các mạch máu bị xơ cứng (động mạch), một quá trình được gọi là huyết khối xơ vữa, có thể gây ra các biến cố huyết khối (như đột quỵ, đau tim hoặc tử vong).
Clopidogrel đã được kê đơn cho bạn để giúp ngăn ngừa cục máu đông và giảm nguy cơ mắc các biến cố nghiêm trọng này vì:
- bạn có một tình trạng được gọi là xơ cứng động mạch (còn gọi là xơ vữa động mạch), đ
- trước đây bạn đã từng bị đau tim, đột quỵ hoặc một tình trạng được gọi là bệnh động mạch ngoại vi, hoặc
- trước đây bạn đã bị đau ngực dữ dội được gọi là 'đau thắt ngực không ổn định' hoặc 'nhồi máu cơ tim' (đau tim). Để điều trị tình trạng này, bác sĩ có thể đã đặt một stent vào động mạch bị tắc hoặc hẹp để khôi phục lưu lượng máu. Bác sĩ cũng có thể kê đơn axit acetylsalicylic (một chất có trong nhiều loại thuốc dùng để giảm đau và hạ sốt, chẳng hạn như ngăn ngừa đông máu);
- bạn có nhịp tim không đều, một tình trạng gọi là 'rung tâm nhĩ' và không thể dùng các loại thuốc được gọi là 'thuốc chống đông máu đường uống' (thuốc đối kháng vitamin K) để ngăn hình thành cục máu đông mới và các cục máu đông hiện có. Bạn sẽ được cho biết rằng "thuốc chống đông máu đường uống" hiệu quả hơn axit acetylsalicylic hoặc việc sử dụng kết hợp CLOPIDOGREL DOC Generici và axit acetylsalicylic trong điều trị tình trạng này. Nếu bạn không thể dùng "thuốc chống đông máu đường uống" và không có nguy cơ tăng chảy máu, bác sĩ có thể đã kê đơn Clopidogrel Plus acetylsalicylic acid.
Chống chỉ định Khi không nên dùng Clopidogrel - Thuốc gốc
Không dùng CLOPIDOGREL DOC Generici:
- nếu bạn bị dị ứng với clopidogrel hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6);
- nếu bạn bị chảy máu tích cực, chẳng hạn như "loét dạ dày hoặc chảy máu trong một khu vực của não;
- nếu bạn bị bệnh gan nặng. Nếu bạn nghĩ rằng bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn hoặc nếu bạn có bất kỳ nghi ngờ nào, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng Clopidogrel.
Thận trọng lúc dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Clopidogrel - Thuốc gốc
Nếu bất kỳ trường hợp nào được đề cập dưới đây xảy ra, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Clopidogrel:
- nếu bạn có nguy cơ chảy máu chẳng hạn như:
- một tình trạng sức khỏe khiến bạn có nguy cơ bị chảy máu bên trong (chẳng hạn như "loét dạ dày)
- rối loạn máu khiến bạn dễ bị chảy máu trong (chảy máu bên trong bất kỳ mô, cơ quan hoặc khớp nào trong cơ thể)
- một chấn thương nghiêm trọng gần đây - phẫu thuật gần đây (bao gồm cả phẫu thuật nha khoa)
- phẫu thuật (bao gồm cả phẫu thuật nha khoa) dự kiến trong 7 ngày tới
- nếu bạn có cục máu đông trong "động mạch não (đột quỵ do thiếu máu cục bộ) xảy ra trong vòng 7 ngày qua
- nếu bạn bị bệnh thận hoặc gan
- nếu bạn đã từng bị dị ứng hoặc phản ứng với bất kỳ loại thuốc nào được sử dụng để điều trị bệnh của bạn.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Clopidogrel - Thuốc gốc
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến việc sử dụng Clopidogrel hoặc ngược lại.
Bạn đặc biệt nên nói với bác sĩ nếu bạn đang dùng:
- thuốc uống chống đông máu, thuốc dùng để giảm đông máu,
- một loại thuốc chống viêm không steroid, thường được sử dụng để điều trị các tình trạng đau và / hoặc viêm của cơ hoặc khớp,
- heparin hoặc bất kỳ loại thuốc tiêm nào khác được sử dụng để giảm đông máu,
- omeprazole, esomeprazole hoặc cimetidine, các loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về dạ dày,
- fluconazole, voriconazole, ciprofloxacin hoặc chloramphenicol, các loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn hoặc nấm,
- một chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (bao gồm nhưng không giới hạn ở fluoxetine hoặc fluvoxamine), các loại thuốc thường được sử dụng để điều trị trầm cảm,
- moclobemide, một loại thuốc dùng để điều trị trầm cảm,
- carbamazepine, hoặc oxcarbazepine, các loại thuốc được sử dụng để điều trị một số dạng động kinh,
- ticlopidine, các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác.
Nếu bạn bị đau ngực dữ dội (đau thắt ngực không ổn định hoặc đau tim), bạn có thể đã được kê đơn Clopidogrel kết hợp với axit acetylsalicylic, một chất được tìm thấy trong nhiều loại thuốc dùng để giảm đau và hạ sốt. Thường xuyên sử dụng axit acetylsalicylic (không quá 1.000 mg trong 24 giờ) thường không gây ra vấn đề, nhưng việc sử dụng kéo dài trong các trường hợp khác nên được thảo luận với bác sĩ của bạn.
CLOPIDOGREL DOC Generici với đồ ăn và thức uống
Clopidogrel có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Trong khi bạn đang dùng Clopidogrel:
- Bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn cần phải phẫu thuật (bao gồm cả phẫu thuật nha khoa).
- Bạn nên nói với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn phát triển một tình trạng y tế (còn được gọi là Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối hoặc PTT) bao gồm sốt và các vết bầm tím dưới da xuất hiện như chấm đỏ, có hoặc không kèm theo mệt mỏi, lú lẫn, vàng da không rõ nguyên nhân. hoặc mắt (vàng da) (xem phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra").
- Nếu bạn tự cắt hoặc bị thương, có thể mất nhiều thời gian hơn bình thường để máu ngừng chảy. Điều này là do cách hoạt động của thuốc vì nó ngăn ngừa hình thành cục máu đông. Đối với các vết thương và vết cắt nhỏ, chẳng hạn như tự cắt hoặc cạo râu, điều này thường không thành vấn đề. Tuy nhiên, nếu bạn lo lắng về tình trạng chảy máu của mình, bạn nên liên hệ ngay với bác sĩ (xem phần 4 'Các tác dụng phụ có thể xảy ra').
- Bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu. Trẻ em và thanh thiếu niên Không cho trẻ em dùng thuốc này vì nó không hiệu quả.
Mang thai và cho con bú
Tốt hơn là không dùng thuốc này trong khi mang thai.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Nếu bạn có thai khi đang dùng Clopidogrel, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức, vì bạn không nên dùng Clopidogrel khi đang mang thai.
Bạn không nên cho con bú trong khi dùng thuốc này.
Nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Clopidogrel có ít khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
CLOPIDOGREL DOC Generici chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng Cách sử dụng Clopidogrel - Thuốc gốc: Posology
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn bị đau ngực dữ dội (đau thắt ngực không ổn định hoặc đau tim), bác sĩ có thể cho bạn uống 300 mg Clopidogrel (4 viên 75 mg) một lần khi bắt đầu điều trị. Sau đó, liều khuyến cáo là một viên 75 mg. Clopidogrel DOC Generici mỗi ngày, được uống cùng hoặc không cùng thức ăn, và vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Clopidogrel nên được thực hiện miễn là bác sĩ của bạn nghĩ rằng nó là cần thiết.
Nếu bạn quên dùng Clopidogrel
Nếu bạn quên uống một liều thuốc, nhưng hãy nhớ trong vòng 12 giờ so với thời gian bình thường của bạn, hãy uống một viên ngay lập tức và sau đó uống viên tiếp theo vào giờ bình thường.
Nếu đã hơn 12 giờ, bạn chỉ cần uống liều bình thường vào giờ bình thường, không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Clopidogrel:
Đừng ngừng điều trị trừ khi bác sĩ yêu cầu. Trước khi ngừng sử dụng, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Clopidogrel - Thuốc gốc
Nếu bạn dùng nhiều Clopidogrel hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ của bạn hoặc phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất vì nguy cơ chảy máu tăng lên.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Clopidogrel - Thuốc gốc là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu:
- sốt, có dấu hiệu nhiễm trùng hoặc suy nhược nghiêm trọng. Những tác động này có thể do một số tế bào máu giảm hiếm gặp
- dấu hiệu của các vấn đề về gan như vàng da và / hoặc mắt (vàng da), có hoặc không có xuất huyết xuất hiện dưới da dưới dạng chấm đầu nhọn màu đỏ và / hoặc nhầm lẫn (xem phần 2 "Cảnh báo và đề phòng")
- sưng trong miệng hoặc rối loạn da như phát ban, ngứa, phồng rộp da. Đây có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng.
Tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo với Clopidogrel là chảy máu.
Chảy máu có thể biểu hiện như chảy máu trong dạ dày hoặc ruột, bầm tím, bầm tím (chảy máu bất thường hoặc bầm tím dưới da), chảy máu cam, tiểu ra máu. Trong một số trường hợp, chảy máu ở mắt, nội sọ, phổi và khớp.
Nếu bạn bị chảy máu kéo dài khi dùng Clopidogrel
Nếu bạn tự cắt hoặc bị thương, có thể mất nhiều thời gian hơn bình thường để máu ngừng chảy. Điều này là do cách hoạt động của thuốc vì nó ngăn ngừa hình thành cục máu đông. Đối với các vết thương và vết cắt nhỏ, chẳng hạn như tự cắt hoặc cạo râu, điều này thường không thành vấn đề. Tuy nhiên, nếu bạn lo lắng về tình trạng chảy máu của mình, bạn nên liên hệ ngay với bác sĩ (xem phần 2 'Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa').
Các tác dụng phụ khác bao gồm:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): Tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu hoặc ợ chua.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): Đau đầu, loét dạ dày, nôn, buồn nôn, táo bón, dư thừa khí trong dạ dày hoặc ruột, phát ban, ngứa, chóng mặt, cảm giác ngứa ran và tê.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 bệnh nhân): Chóng mặt.
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người): Vàng da; đau bụng dữ dội có hoặc không kèm theo đau lưng; sốt, khó thở đôi khi kết hợp với ho; phản ứng dị ứng tổng quát (ví dụ, cảm giác nóng toàn thân với tình trạng khó chịu đột ngột cho đến ngất xỉu); sưng trong miệng; phồng rộp da; dị ứng da; đau trong miệng (viêm miệng); giảm huyết áp; sự hoang mang; ảo giác; đau khớp; Đau cơ; thay đổi mùi vị của thức ăn.
Ngoài ra, bác sĩ có thể đã xác định những thay đổi trong xét nghiệm máu và nước tiểu của bạn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Tham khảo các điều kiện bảo quản được ghi trên bao bì bên ngoài. Nếu Clopidogrel được cung cấp dưới dạng vỉ PVC / PE / PVDC / nhôm, hãy bảo quản dưới 25 ° C.
Nếu Clopidogrel được cung cấp trong vỉ nhôm / nhôm, sản phẩm thuốc không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu xấu đi nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Other_information "> Thông tin khác
Clopidogrel DOC Generici chứa gì
Các thành phần hoạt chất là clopidogrel. Mỗi viên nén bao phim chứa 75 mg clopidogrel.
Các thành phần khác là (xem phần 2 "CLOPIDOGREL DOC Generici chứa lactose"): cellulose vi tinh thể, mannitol, hydroxypropylcellulose, crospovidone (Loại A), axit citric monohydrat, macrogol 6000, axit stearic, bột talc trong lõi viên nén và hypromellose (E464) , monohydrat lactose, oxit sắt đỏ (E 172), triacetin (E1518), titanium dioxide (E 171) trong lớp phủ của viên thuốc.
Clopidogrel trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim Clopidogrel có màu hồng, hình tròn, hai mặt lồi. CLOPIDOGREL DOC Generici được cung cấp trong các thùng carton chứa 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 viên nén bao phim trong PVC / PE / PVDC / vỉ nhôm hoặc PA / Al / PVC-vỉ nhôm ( nhôm / nhôm).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
Liều lượng
• Người lớn và người cao tuổi
Clopidogrel được dùng với liều 75 mg mỗi ngày.
Ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính:
• hội chứng mạch vành cấp tính không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q): Nên bắt đầu điều trị bằng clopidogrel với liều nạp 300 mg duy nhất và sau đó tiếp tục với liều 75 mg x 1 lần / ngày (kết hợp với axit acetylsalicylic (ASA) 75 mg -325 mg mỗi ngày). Vì liều ASA cao hơn có liên quan đến nguy cơ chảy máu cao hơn, nên liều ASA không được vượt quá 100 mg. Thời gian điều trị tối ưu chưa được chính thức thiết lập. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ sử dụng lên đến 12 tháng và lợi ích tối đa đã được nhìn thấy sau 3 tháng (xem phần 5.1).
• Nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên: nên dùng clopidogrel liều duy nhất hàng ngày 75 mg, bắt đầu với liều nạp 300 mg kết hợp với ASA, có hoặc không có thuốc tan huyết khối. Ở bệnh nhân trên 75 tuổi, nên bắt đầu dùng clopidogrel mà không cần liều tải. Điều trị kết hợp nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi xuất hiện các triệu chứng và tiếp tục trong ít nhất 4 tuần. Lợi ích của việc kết hợp clopidogrel với ASA sau bốn tuần vẫn chưa được nghiên cứu ở cơ sở này (xem phần 5.1).
Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ, có thể dùng clopidogrel với liều 75 mg mỗi ngày. Điều trị bằng ASA (75-100 mg mỗi ngày) nên được bắt đầu và tiếp tục kết hợp với clopidogrel (xem phần 5.1).
Nếu bỏ lỡ một liều:
• trong vòng 12 giờ kể từ khi uống theo lịch trình: bệnh nhân nên dùng liều ngay lập tức và dùng liều tiếp theo vào thời điểm thông thường.
• nếu đã hơn 12 giờ: bệnh nhân nên dùng liều tiếp theo vào giờ thông thường và không nên dùng liều gấp đôi.
• Dân số trẻ em
Không nên dùng clopidogrel cho trẻ em do lo ngại về hiệu quả (xem phần 5.1).
• Suy thận
Kinh nghiệm điều trị ở bệnh nhân suy thận còn hạn chế (xem phần 4.4).
• Suy gan
Kinh nghiệm điều trị ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan mức độ trung bình có thể bị xuất huyết tạng còn hạn chế (xem phần 4.4).
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng
Máy tính bảng có thể được uống cùng hoặc không cùng bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định -
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Suy gan nặng.
• Chảy máu bệnh lý đang tiến triển chẳng hạn như. khi có vết loét dạ dày tá tràng hoặc xuất huyết nội sọ.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Chảy máu và bệnh lý huyết học
Do nguy cơ chảy máu và các phản ứng có hại về huyết học, nên xem xét ngay việc thực hiện công thức máu đầy đủ và / hoặc các xét nghiệm thích hợp khác bất cứ khi nào các triệu chứng lâm sàng gợi ý chảy máu xảy ra trong quá trình điều trị (xem phần 4.8) Cũng như các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có thể có nguy cơ tăng chảy máu sau chấn thương, phẫu thuật hoặc các tình trạng bệnh lý khác và ở những bệnh nhân được điều trị bằng ASA, heparin, chất ức chế glycoprotein IIb / IIIa hoặc thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm COX -2 thuốc ức chế hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI). Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào, bao gồm chảy máu ẩn, đặc biệt là trong vài tuần đầu điều trị và / hoặc sau các thủ thuật tim. can thiệp xâm lấn hoặc phẫu thuật. Không khuyến cáo dùng đồng thời clopidogrel và thuốc chống đông máu đường uống vì nó có thể làm tăng cường độ chảy máu (xem phần 4.5).
Nếu bệnh nhân phải trải qua một cuộc phẫu thuật tự chọn mà hoạt động chống kết tập tiểu cầu tạm thời không được khuyến khích, nên ngừng sử dụng clopidogrel 7 ngày trước khi phẫu thuật. Trước khi trải qua bất kỳ cuộc phẫu thuật nào và trước khi dùng một loại thuốc mới. Đang điều trị bằng clopidogrel. Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu và nên dùng thận trọng cho những bệnh nhân có tổn thương dễ chảy máu (đặc biệt là đường tiêu hóa và nội nhãn).
Bệnh nhân nên được cảnh báo rằng việc sử dụng clopidogrel (một mình hoặc kết hợp với ASA) có thể kéo dài bất kỳ tình trạng chảy máu nào và họ nên thông báo cho bác sĩ về bất kỳ xuất huyết bất thường nào (vị trí hoặc thời gian) có thể xảy ra.
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (PTT)
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra sau khi sử dụng clopidogrel, đôi khi sau khi tiếp xúc ngắn. Điều này được đặc trưng bởi giảm tiểu cầu và thiếu máu tan máu vi thể liên quan hoặc với các vấn đề thần kinh, rối loạn chức năng thận hoặc sốt.
TTP là một tình trạng có khả năng gây tử vong cần được điều trị ngay lập tức bao gồm cả phương pháp điện di.
Bệnh máu khó đông mắc phải
Bệnh máu khó đông mắc phải đã được báo cáo sau khi sử dụng clopidogrel. Trong trường hợp kéo dài Thời gian Thromboplastin Một phần (aPTT) hoạt hóa đơn lẻ kèm theo hoặc không kèm theo chảy máu, bệnh máu khó đông mắc phải nên được xem xét. Bệnh nhân đã được chẩn đoán xác định mắc bệnh máu khó đông nên được các chuyên gia y tế quản lý và điều trị. Nên ngừng điều trị bằng clopidogrel.
Đột quỵ thiếu máu cục bộ gần đây
Do thiếu dữ liệu, không thể khuyến cáo dùng clopidogrel trong 7 ngày đầu sau đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính.
Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)
Di truyền dược lý: Khi sử dụng clopidogrel ở liều khuyến cáo ở những bệnh nhân chuyển hóa kém CYP2C19, sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel bị giảm và ảnh hưởng nhỏ đến chức năng tiểu cầu. Các xét nghiệm có sẵn để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân.
Vì clopidogrel được chuyển thành chất chuyển hóa có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, việc sử dụng các sản phẩm thuốc ức chế hoạt động của enzym này dự kiến sẽ dẫn đến giảm nồng độ dược lý của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Để phòng ngừa, không nên sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình (xem phần 4.5 để biết danh sách các chất ức chế CYP2C19; xem thêm phần 5.2).
Phản ứng chéo giữa các thienopyridin
Bệnh nhân nên được đánh giá tiền sử quá mẫn với thienopyridin trên lâm sàng (như clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) vì phản ứng chéo đã được báo cáo giữa các thienopyridin (xem phần 4.8). Thienopyridin có thể gây ra các phản ứng dị ứng từ trung bình đến nặng như phát ban, phù mạch hoặc các phản ứng chéo về huyết học như giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu. Những bệnh nhân đã từng bị dị ứng và / hoặc phản ứng huyết học trước đó với một thienopyridine có thể tăng nguy cơ phát triển bệnh tương tự hoặc "phản ứng khác với" một thienopyridine khác. Nên theo dõi các dấu hiệu quá mẫn ở những bệnh nhân đã biết dị ứng với thienopyridine.
Suy thận
Kinh nghiệm điều trị với clopidogrel còn hạn chế ở bệnh nhân suy thận, do đó cần thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho những bệnh nhân này (xem phần 4.2).
Suy gan
Kinh nghiệm điều trị với clopidogrel còn hạn chế ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan mức độ trung bình, những người có thể bị chảy máu tạng.
Tá dược vừa đủ
CLOPIDOGREL DOC Generici chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Thuốc uống chống đông máu: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời clopidogrel và thuốc chống đông máu đường uống vì nó có thể làm tăng cường độ chảy máu (xem phần 4.4). Mặc dù sử dụng clopidogrel 75 mg / ngày không làm thay đổi dược động học của S-warfarin hoặc Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân đang điều trị lâu dài với warfarin, việc dùng đồng thời clopidogrel và warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu do các tác dụng độc lập đối với quá trình cầm máu.
Chất ức chế glycoprotein IIb / IIIa: nên thận trọng khi dùng clopidogrel ở những bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế glycoprotein IIb / IIIa (xem phần 4.4).
Axit axetylsalixylic (ASA): ASA không làm thay đổi sự ức chế kết tập tiểu cầu do ADP qua trung gian clopidogrel; tuy nhiên, clopidogrel làm tăng tác dụng của ASA đối với sự kết tập tiểu cầu do collagen gây ra. Tuy nhiên, dùng đồng thời ASA 500 mg x 2 lần / ngày trong một ngày không kéo dài thêm đáng kể thời gian chảy máu do clopidogrel gây ra. Có thể xảy ra tương tác dược lực học giữa clopidogrel và axit acetylsalicylic, làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời (xem phần 4.4). Tuy nhiên, clopidogrel và ASA được dùng cùng nhau trong tối đa 1 năm (xem phần 5.1).
Heparin: Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên các đối tượng khỏe mạnh, sau khi sử dụng clopidogrel, không cần điều chỉnh liều heparin cũng như không thay đổi tác dụng của heparin trên quá trình đông máu. Dùng đồng thời với heparin không có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu do clopidogrel gây ra. Có thể xảy ra tương tác dược lực học giữa clopidogrel và heparin, làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời (xem phần 4.4).
Thuốc làm tan huyết khối: Sự an toàn của việc dùng đồng thời clopidogrel, fibrin hoặc các thuốc làm tan huyết khối đặc hiệu không fibrin và heparin đã được nghiên cứu ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính. Tỷ lệ chảy máu có ý nghĩa lâm sàng tương tự như tỷ lệ được quan sát thấy khi dùng thuốc làm tan huyết khối và heparin cùng với ASA (xem phần 4.8).
NSAID: Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời clopidogrel và naproxen làm tăng xuất huyết tiêu hóa ẩn. Tuy nhiên, do thiếu các nghiên cứu về tương tác với các NSAID khác, nên hiện tại vẫn chưa rõ liệu có tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa với tất cả các NSAID hay không. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời NSAID bao gồm chất ức chế COX-2 và clopidogrel (xem phần 4.4).
Các chất ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRI): Vì SSRI ảnh hưởng đến hoạt hóa tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi dùng đồng thời SSRI với clopidogrel.
Các liệu pháp đồng thời khác: Vì clopidogrel được chuyển thành chất chuyển hóa có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, việc sử dụng các sản phẩm thuốc ức chế hoạt động của enzym này dự kiến sẽ dẫn đến giảm nồng độ dược lý của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình (xem phần 4.4 và 5.2).
Các sản phẩm thuốc ức chế CYP2C19 bao gồm omeprazole và esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxicarbazepine và chloramphenicol.
Chất ức chế bơm proton (PPI):
Sử dụng omeprazole, liều duy nhất 80 mg / ngày và clopidogrel đồng thời và cách nhau 12 giờ, làm giảm tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính xuống 45% (liều nạp) và 40% (liều duy trì). ức chế kết tập tiểu cầu 39% (liều nạp) và 21% (liều duy trì).
Dữ liệu mâu thuẫn về ý nghĩa lâm sàng của tương tác dược động học (PK) / dược lực học (PD) về các biến cố tim mạch chính đã được báo cáo trong cả nghiên cứu lâm sàng và quan sát. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời omeprazole và esomeprazole (xem phần 4.4).
Sự giảm tiếp xúc với chất chuyển hóa ít rõ rệt hơn đã được quan sát thấy với pantoprazole và lansoprazole.
Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính đã giảm 20% (liều nạp) và 14% (liều duy trì) khi điều trị đồng thời với pantoprazole 80 mg một lần mỗi ngày. Điều này có liên quan đến việc giảm ức chế kết tập tiểu cầu trung bình lần lượt là 15% và 11%. Những kết quả này chỉ ra rằng có thể dùng clopidogrel cùng với pantoprazole.
Không có bằng chứng cho thấy các sản phẩm thuốc làm giảm axit dạ dày khác như thuốc chẹn H2 (ngoại trừ cimetidine là chất ức chế CYP2C19) hoặc thuốc kháng axit can thiệp vào hoạt động chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel.
Các loại thuốc khác: Một số nghiên cứu lâm sàng khác đã được thực hiện với clopidogrel và các liệu pháp điều trị đồng thời khác để điều tra các tương tác dược lực học và dược động học tiềm năng.
Không có tương tác dược lực học liên quan nào được ghi nhận khi dùng clopidogrel với atenolol hoặc nifedipine một mình hoặc kết hợp. Hơn nữa, hoạt tính dược lực học của clopidogrel không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng đồng thời phenobarbital hoặc estrogen.
Dược động học của digoxin và theophylline không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với clopidogrel. Thuốc kháng acid không làm thay đổi sự hấp thu của clopidogrel.
Dữ liệu từ nghiên cứu CAPRIE chỉ ra rằng phenytoin và tolbutamide được chuyển hóa bởi CYP2C9 có thể được sử dụng đồng thời với clopidogrel một cách an toàn.
Ngoài thông tin được mô tả ở trên về tương tác thuốc cụ thể, các nghiên cứu tương tác với clopidogrel và một số loại thuốc thường dùng cho bệnh nhân mắc bệnh xơ vữa động mạch chưa được tiến hành. Tuy nhiên, những bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng với clopidogrel nhận được một số liệu pháp điều trị đồng thời bao gồm thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc hạ cholesterol, thuốc giãn mạch vành, thuốc trị đái tháo đường (bao gồm cả insulin), thuốc chống động kinh và thuốc đối kháng glycoprotein IIb / IIIa mà không bằng chứng về các tương tác tiêu cực có ý nghĩa lâm sàng.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Vì không có dữ liệu lâm sàng về việc tiếp xúc với clopidogrel trong thai kỳ, nên không sử dụng clopidogrel trong thời kỳ mang thai như một biện pháp phòng ngừa.
Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với thai nghén, sự phát triển phôi thai / bào thai, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3).
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu clopidogrel có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy clopidogrel được bài tiết qua sữa. Như một biện pháp phòng ngừa, không nên tiếp tục cho con bú trong thời gian điều trị bằng Clopidogrel.
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu trên động vật, clopidogrel không cho thấy khả năng sinh sản bị suy giảm.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Clopidogrel không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Clopidogrel đã được đánh giá về độ an toàn trên hơn 44.000 bệnh nhân đã tham gia thử nghiệm lâm sàng, bao gồm hơn 12.000 được điều trị từ 1 năm trở lên. Trong nghiên cứu CAPRIE, clopidogrel ở liều 75 mg / ngày nhìn chung có thể so sánh với ASA 325 mg / ngày bất kể tuổi tác, giới tính và chủng tộc của bệnh nhân. COMMIT và ACTIVE-A được thảo luận dưới đây.
Ngoài kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng có hại đã được báo cáo một cách tự phát.
Chảy máu là phản ứng được báo cáo phổ biến nhất trong cả thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị, chủ yếu được báo cáo trong tháng điều trị đầu tiên.
Trong nghiên cứu CAPRIE ở cả bệnh nhân được điều trị bằng clopidogrel và ASA, tỷ lệ chung của bất kỳ dạng chảy máu nào là 9,3%. Tỷ lệ các trường hợp nặng tương tự đối với clopidogrel và ASA.
Trong nghiên cứu CURE, không có chảy máu lớn dư thừa khi dùng clopidogrel cộng với ASA trong 7 ngày sau khi ghép cầu nối động mạch vành ở những bệnh nhân ngừng điều trị hơn 5 ngày trước phẫu thuật. Trong 5 ngày trước phẫu thuật bắc cầu, tỷ lệ mắc bệnh là 9,6% đối với clopidogrel cộng với ASA và 6,3% đối với giả dược cộng với ASA.
Trong nghiên cứu CLARITY, có sự gia tăng tổng thể chảy máu ở nhóm clopidogrel cộng với ASA so với nhóm giả dược cộng với ASA. Tỷ lệ xuất huyết lớn là tương tự giữa các nhóm, kết quả này nhất quán giữa các phân nhóm bệnh nhân được xác định theo đặc điểm cơ bản và theo loại liệu pháp tiêu sợi huyết hoặc heparin.
Trong nghiên cứu COMMIT, tỷ lệ chung của chảy máu não không lớn hoặc chảy máu não là thấp và tương tự nhau ở hai nhóm.
Trong nghiên cứu ACTIVE-A, tỷ lệ xuất huyết lớn chung ở nhóm clopidogrel + ASA cao hơn ở nhóm giả dược + ASA (6,7% so với 4,3%). Chảy máu chính chủ yếu có nguồn gốc ngoài sọ ở cả hai nhóm (5,3% ở nhóm clopidogrel + ASA; 3,5% ở nhóm giả dược + ASA), chủ yếu xảy ra ở đường tiêu hóa (3,5% so với 1,8%). Chảy máu nội sọ dư thừa được quan sát thấy ở nhóm clopidogrel + ASA so với nhóm giả dược + ASA (1,4% so với 0,8% tương ứng). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về tỷ lệ chảy máu tử vong (1,1% ở nhóm clopidogrel + ASA và 0,7% ở nhóm giả dược + ASA) và đột quỵ xuất huyết (0,8% và 0,6% tương ứng).
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại quan sát được trong các nghiên cứu lâm sàng hoặc được báo cáo một cách tự phát được trình bày trong bảng dưới đây. Tần số của chúng được xác định bằng cách sử dụng các quy ước sau: chung (? 1/100,
* Thông tin liên quan đến clopidogrel với tần suất "không được biết".
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Quá liều clopidogrel có thể dẫn đến thời gian chảy máu kéo dài và hậu quả là các biến chứng chảy máu. Nếu quan sát thấy chảy máu, liệu pháp thích hợp nên được xem xét.
Không có thuốc giải độc nào được biết đến đối với hoạt tính dược lý của clopidogrel. Khi cần điều chỉnh nhanh thời gian chảy máu kéo dài, truyền tiểu cầu có thể làm đảo ngược tác dụng của clopidogrel.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc chống kết tập tiểu cầu, trừ heparin, mã ATC: B01AC04.
Cơ chế hoạt động
Clopidogrel là tiền chất, một trong những chất chuyển hóa của nó là chất ức chế kết tập tiểu cầu. Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi enzym CYP450 để tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính ức chế kết tập tiểu cầu.
Chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosine diphosphate (ADP) với thụ thể P2Y12 của tiểu cầu, và do đó ức chế sự hoạt hóa qua trung gian ADP của phức hợp GPIIb-IIIa glycoprotein, và do đó sự kết tập tiểu cầu bị ức chế.
Do sự liên kết không thể đảo ngược, các tiểu cầu tiếp xúc với clopidogrel sẽ bị ảnh hưởng trong suốt phần đời còn lại của chúng (khoảng 7-10 ngày) và sự phục hồi chức năng bình thường của tiểu cầu xảy ra với một quá trình phụ thuộc vào sự luân chuyển tiểu cầu. Sự kết tập tiểu cầu gây ra bởi các chất chủ vận không phải ADP cũng bị ức chế bằng cách ngăn chặn sự khuếch đại hoạt hóa tiểu cầu do ADP được giải phóng.
Vì chất chuyển hóa có hoạt tính được tạo ra bởi hoạt động của các enzym CYP450, một số trong số đó có tính đa hình hoặc bị ức chế bởi các sản phẩm thuốc khác, không phải tất cả bệnh nhân sẽ có đủ sự ức chế tiểu cầu.
Tác dụng dược lực học
Liều lặp lại 75 mg mỗi ngày tạo ra sự ức chế rõ rệt sự kết tập tiểu cầu do ADP gây ra từ ngày đầu tiên; sự ức chế tăng dần cho đến khi ổn định giữa ngày thứ ba và thứ bảy. Trong điều kiện trạng thái ổn định này, mức độ ức chế trung bình quan sát được với liều 75 mg mỗi ngày dao động từ 40-60%. Thời gian kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần trở lại ban đầu thường trong vòng 5 ngày kể từ ngày ngừng điều trị.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Tính an toàn và hiệu quả của clopidogrel được đánh giá trong 4 nghiên cứu mù đôi với hơn 88.000 bệnh nhân: nghiên cứu CAPRIE, so sánh clopidogrel và ASA, và các nghiên cứu so sánh CURE, CLARITY, COMMIT và ACTIVE-A giữa clopidogrel và giả dược, cả hai đều được đưa ra kết hợp với ASA và các liệu pháp tiêu chuẩn khác.
Nhồi máu cơ tim gần đây (MI), đột quỵ gần đây hoặc bệnh động mạch ngoại vi được ghi nhận
Nghiên cứu CAPRIE liên quan đến 19.185 bệnh nhân mắc chứng huyết khối xơ vữa biểu hiện bằng nhồi máu cơ tim gần đây (
Clopidogrel làm giảm đáng kể tỷ lệ các biến cố thiếu máu cục bộ mới (kết hợp "điểm cuối" của nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và tử vong do mạch máu) so với ASA. Trong mục đích điều trị phân tích, 939 trường hợp đã được quan sát ở nhóm clopidogrel và 1.020 trường hợp với ASA, (giảm nguy cơ tương đối (RRR) 8,7%, [95% CI: 0,2 đến 16,4]; p = 0,045), tương ứng, cứ 1.000 bệnh nhân được điều trị trong 2 năm, có thêm 10 bệnh nhân [CI: 0 đến 20] đã ngăn ngừa các sự kiện thiếu máu cục bộ mới. Phân tích tổng tỷ lệ tử vong như một tiêu chí phụ cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa clopidogrel (5,8%) và ASA (6,0%).
Trong "phân tích phân nhóm được thực hiện cho bệnh lý đủ tiêu chuẩn (nhồi máu cơ tim, đột quỵ thiếu máu cục bộ và bệnh động mạch ngoại vi), lợi ích dường như nhất quán hơn (đạt ý nghĩa thống kê ở p = 0,003) ở những bệnh nhân đăng ký bệnh động mạch ngoại vi (đặc biệt đối với những người có tiền sử nhồi máu cơ tim) (RRR = 23,7%; CI: 8,9 đến 36,2) và ít phù hợp hơn (không khác biệt đáng kể so với ASA) ở bệnh nhân đột quỵ (RRR = 7,3%; CI: từ - 5,7 đến 18,7 [p = 0,258]). Ở bệnh nhân được đăng ký vào nghiên cứu trên cơ sở duy nhất của một cơn nhồi máu cơ tim gần đây, clopidogrel thấp hơn về mặt số học, nhưng không khác biệt về mặt thống kê so với ASA (RRR = - 4,0%; CI: - 22,5 đến 11,7 [p = 0,639]) Ngoài ra, một phân tích phân nhóm theo tuổi cho thấy lợi ích của clopidogrel ở bệnh nhân trên 75 tuổi ít hơn so với lợi ích của clopidogrel ở bệnh nhân trên 75 tuổi.
Vì nghiên cứu CAPRIE không được thiết kế để đánh giá hiệu quả trong các phân nhóm riêng lẻ, nên không rõ liệu sự khác biệt về mức giảm nguy cơ tương đối đối với các tình trạng đủ điều kiện khác nhau là thực hay do ngẫu nhiên.
Hội chứng mạch vành cấp
Nghiên cứu CURE được thực hiện trên 12.562 bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q), những người khởi phát cơn đau ngực gần đây nhất hoặc các triệu chứng phù hợp với thiếu máu cục bộ trong 24 giờ trước đó. Bệnh nhân được yêu cầu thay đổi điện tâm đồ phù hợp với tình trạng thiếu máu cục bộ mới hoặc tăng men tim hoặc troponin I hoặc T ít nhất 2 lần ULN. ) hoặc giả dược (N = 6303), cả hai đều được dùng kết hợp với ASA (75-325 mg một lần mỗi ngày) và các liệu pháp tiêu chuẩn khác Bệnh nhân được điều trị đến một năm. Trong nghiên cứu CURE, 823 bệnh nhân (6,6%) được điều trị đồng thời của thuốc đối kháng thụ thể GPIIb / IIIa. Heparin được sử dụng ở hơn 90% bệnh nhân và tỷ lệ tương đối của Khoảng cách giữa clopidogrel và giả dược không bị ảnh hưởng đáng kể khi điều trị đồng thời với heparin.
Số lượng bệnh nhân gặp phải tiêu chí chính (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ) là 582 (9,3%) ở nhóm clopidogrel và 719 (11,4%) ở nhóm giả dược, với mức giảm nguy cơ tương đối 20% (95%) CI 10% đến 28%; p = 0,00009) đối với nhóm clopidogrel (giảm 17% nguy cơ tương đối khi bệnh nhân được điều trị bảo tồn, 29% khi phẫu thuật nong mạch vành qua da (PTCA) có hoặc không có stent và 10% khi thực hiện bắc cầu động mạch vành ghép (CABG). Các biến cố tim mạch mới (điểm cuối chính) được ngăn ngừa với mức giảm nguy cơ tương đối là 22% (CI: 8,6 xuống 33,4), 32% (CI: 12,8 đến 46,4), 4% (CI: -26,9 xuống 26,7 ), 6% (CI: -33,5 đến 34,3) và 14% (CI: -31,6 đến 44,2), trong các khoảng thời gian nghiên cứu 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 và 9-12 tháng, Do đó, ngoài 3 tháng điều trị, lợi ích o quan sát thấy ở nhóm clopidogrel + ASA không tăng thêm trong khi nguy cơ xuất huyết vẫn tồn tại (xem phần 4.4).
Việc sử dụng clopidogrel trong CURE có liên quan đến việc giảm nhu cầu điều trị tiêu huyết khối (RRR = 43,3%; CI: 24,3% đến 57,5%) và thuốc ức chế GPIIb / IIIa (RRR = 18,2%; CI: 6,5%, 28,3 %).
Số lượng bệnh nhân gặp phải tiêu chí đồng chính (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc thiếu máu cục bộ khó chữa) là 1,035 (16,5%) ở nhóm clopidogrel và 1,187 (18,8%) ở nhóm giả dược, với mức giảm nguy cơ tương đối là 14 % (KTC 95% 6% đến 21%, p = 0,0005) đối với nhóm clopidogrel. Lợi ích này chủ yếu được xác định bằng việc giảm "tỷ lệ nhồi máu cơ tim" có ý nghĩa thống kê [287 (4,6%) ở nhóm clopidogrel và 363 ( 5,8%) ở nhóm dùng giả dược]. Không ảnh hưởng đến tỷ lệ tái nhập viện do đau thắt ngực không ổn định.
Kết quả thu được ở các quần thể có các đặc điểm khác nhau (ví dụ như đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q, mức độ nguy cơ thấp hoặc cao, bệnh tiểu đường, nhu cầu tái thông mạch máu, tuổi, giới tính, v.v.) đều phù hợp với kết quả của "Tiểu Đặc biệt, trong một phân tích hậu kỳ trên 2.172 bệnh nhân (17% tổng dân số của nghiên cứu CURE) đã trải qua phương pháp đặt stent (Stent-CURE), dữ liệu cho thấy RRR đáng kể là 26,2% ủng hộ clopidogrel hơn giả dược cho điểm cuối đồng chính (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ) và RRR đáng kể là 23,9% đối với điểm cuối đồng chính thứ hai (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc thiếu máu cục bộ. Hơn nữa, hồ sơ an toàn của clopidogrel trong trường hợp này phân nhóm bệnh nhân không bộc lộ bất kỳ vấn đề cụ thể nào nên kết quả thu được của phân nhóm này phù hợp với kết quả chung. ssivi của nghiên cứu.
Lợi ích quan sát được với clopidogrel không phụ thuộc vào việc sử dụng các liệu pháp điều trị tim mạch cấp tính và dài hạn khác (như heparin / LMWH, chất đối kháng glycoprotein IIb / IIIa, thuốc hạ lipid máu, thuốc chẹn beta và thuốc ức chế men chuyển). không phụ thuộc vào liều ASA (75-325 mg x 1 lần / ngày).
Ở những bệnh nhân NMCT cấp đoạn ST chênh lên, tính an toàn và hiệu quả của clopidogrel được đánh giá trong 2 nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, CLARITY và COMMIT.
Nghiên cứu CLARITY thu nhận 3.491 bệnh nhân có biểu hiện trong vòng 12 giờ sau khi bắt đầu NMCT cấp đoạn ST và là ứng viên cho liệu pháp tiêu huyết khối. Bệnh nhân được dùng clopidogrel (liều nạp 300 mg, tiếp theo là 75 mg / ngày, n = 1752) hoặc giả dược (n = 1739), cả kết hợp với ASA (liều tải 150 đến 325 mg, tiếp theo là 75-162 mg / ngày), một loại thuốc tiêu sợi huyết và, nếu cần, heparin. Đã được quan sát thấy trong 30 ngày. sự xuất hiện của một trong các biến cố sau: tắc động mạch liên quan đến nhồi máu, được tìm thấy trên chụp mạch trước khi xuất viện, hoặc tử vong, hoặc tái phát NMCT trước khi chụp động mạch vành. Đối với những bệnh nhân không được chụp động mạch vành, tiêu điểm chính là tử vong hoặc tái phát MI vào ngày thứ 8 hoặc khi xuất viện. Dân số bệnh nhân bao gồm 19,7% phụ nữ và 29,2% bệnh nhân người từ 65 tuổi trở lên. Nhìn chung, 99,7% bệnh nhân được dùng thuốc tiêu sợi huyết (fibrin đặc hiệu: 68,7%, fibrin không đặc hiệu: 31,1%), 89,5% heparin, 78,7% thuốc chẹn beta, 54,7% ức chế men chuyển và 63% statin.
Tỷ lệ của tiêu chí chính là 15% (15,0%) ở bệnh nhân trong nhóm clopidogrel và 21,7% ở bệnh nhân trong nhóm giả dược, với mức giảm tuyệt đối là 6,7% và giảm 36% nguy cơ có lợi cho clopidogrel (95% CI: 24,47%; các bệnh viện liên quan đến nhồi máu cơ tim. Lợi ích này nhất quán trên tất cả các phân nhóm được chỉ định trước bao gồm tuổi và giới, vị trí đau tim và loại phân nhóm tiêu sợi huyết hoặc heparin được sử dụng.
Nghiên cứu COMMIT với thiết kế giai thừa 2x2 thu nhận 45.852 bệnh nhân có biểu hiện trong vòng 24 giờ sau khi khởi phát các triệu chứng nghi ngờ MI, với hỗ trợ cho các bất thường điện tâm đồ (ví dụ, đoạn ST chênh lên, đoạn ST chênh xuống hoặc tắc nhánh trái). Bệnh nhân được dùng clopidogrel (75 mg / ngày, n = 22,961) hoặc giả dược (n = 22,891), kết hợp với ASA (162 mg / ngày), trong 28 ngày hoặc cho đến khi xuất viện. Lần đầu tiên tái phát cơn đau tim, đột quỵ hoặc tử vong. Dân số bao gồm 27,8% phụ nữ, 58,4% bệnh nhân ≥ 60 tuổi (26% ≥ 70 tuổi) và 54,5% bệnh nhân được dùng thuốc tiêu sợi huyết.
Clopidogrel làm giảm đáng kể 7% nguy cơ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào (p = 0,029) và nguy cơ tương đối của sự kết hợp của cơn đau tim tái phát, đột quỵ hoặc tử vong là 9% (p = 0,002), với mức giảm tuyệt đối 0,5 % và 0,9%, tương ứng. Lợi ích này phù hợp với tuổi, giới tính và việc sử dụng hoặc cách khác của thuốc tiêu sợi huyết và được thấy sớm nhất là trong 24 giờ đầu tiên.
Rung tâm nhĩ
Các nghiên cứu ACTIVE-W và ACTIVE-A, các nghiên cứu riêng biệt trong chương trình ACTIVE, bao gồm những bệnh nhân bị rung nhĩ (AF) có ít nhất một yếu tố nguy cơ đối với các biến cố mạch máu. Dựa trên tiêu chí tuyển sinh, các bác sĩ đã đưa bệnh nhân vào nghiên cứu ACTIVE-W nếu họ đủ điều kiện để điều trị bằng thuốc đối kháng vitamin K (AVK) (chẳng hạn như warfarin). Nghiên cứu ACTIVE-A bao gồm những bệnh nhân không thể điều trị bằng AVK vì họ không thể hoặc không muốn điều trị.
Nghiên cứu ACTIVE-W đã chứng minh rằng điều trị chống đông máu bằng thuốc đối kháng vitamin K hiệu quả hơn so với điều trị bằng clopidogrel và ASA.
ACTIVE-A (n = 7,544) là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược so sánh clopidogrel 75mg / ngày + ASA (N = 3,772) với giả dược + ASA (N = 3,782). Liều khuyến cáo của ASA là từ 75 đến 100 mg / ngày. Bệnh nhân được điều trị đến 5 năm.
Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào chương trình ACTIVE được yêu cầu phải có AF được ghi lại, ví dụ: AF vĩnh viễn hoặc ít nhất 2 đợt AF không liên tục đã xảy ra trong 6 tháng qua và phải có ít nhất một trong các yếu tố nguy cơ sau:
• tuổi ≥ 75 tuổi trở lên
• tuổi từ 55 đến 74 e
• bệnh đái tháo đường cần điều trị bằng thuốc o
• MI đã được ghi nhận trước đó hoặc bệnh tim mạch vành đã được ghi nhận;
• đang được điều trị tăng huyết áp toàn thân;
• đột quỵ trước đó, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) hoặc thuyên tắc hệ thống không thần kinh trung ương;
• rối loạn chức năng thất trái với phân suất tống máu thất trái
• bệnh lý động mạch ngoại vi bị tắc nghẽn đã được ghi nhận.
Điểm CHADS2 trung bình là 2,0 (khoảng 0-6).
Tiêu chuẩn loại trừ chính của bệnh nhân bao gồm loét dạ dày tá tràng được ghi nhận trong 6 tháng trước đó; xuất huyết trong não trước đó; giảm tiểu cầu đáng kể (số lượng tiểu cầu
Bảy mươi ba phần trăm (73%) bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu ACTIVE-A không đủ điều kiện để thực hiện AVK sau khi đánh giá y tế, không có khả năng tuân thủ theo dõi INR (Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế), khuynh hướng ngã hoặc bị chấn thương đầu, hoặc chảy máu cụ thể rủi ro; đối với 26% bệnh nhân, quyết định của bác sĩ dựa trên sự miễn cưỡng của bệnh nhân trong việc lấy VKA.
41,8% dân số nghiên cứu là phụ nữ. Tuổi trung bình là 71 tuổi, 41,6% bệnh nhân ≥ 75 tuổi.Tổng cộng, 23% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp, 52,1% bằng thuốc chẹn beta, 54,6% với thuốc ức chế men chuyển và 25% với statin.
Số lượng bệnh nhân đạt đến tiêu chí chính (thời gian đến đột quỵ đầu tiên, MI, thuyên tắc hệ thống không do thần kinh trung ương, hoặc tử vong do mạch máu) là 832 bệnh nhân (22,1%) ở nhóm clopidogrel + ASA và 924 bệnh nhân (24,4%) ở nhóm giả dược + Nhóm ASA (giảm nguy cơ tương đối 11,1%; KTC 95% 2,4% -19,1%; p = 0,013), chủ yếu do Giảm tỷ lệ đột quỵ. Đột quỵ xảy ra ở 296 bệnh nhân (7,8%) được điều trị bằng clopidogrel + ASA và ở 408 bệnh nhân (10,8%) được điều trị bằng giả dược + ASA (giảm nguy cơ tương đối là 28, 4%; KTC 95%, 16,8% -38,3%; p = 0,00001).
Dân số trẻ em
Trong một nghiên cứu liều tăng dần trên 86 trẻ sơ sinh hoặc trẻ sơ sinh đến 24 tháng tuổi có nguy cơ mắc bệnh huyết khối (PICOLO), clopidogrel được đánh giá ở các liều liên tiếp 0,01, 0,1 và 0,2 mg / kg ở trẻ sơ sinh và ở trẻ sơ sinh và 0,15 mg / kg chỉ ở trẻ sơ sinh. Liều 0,2 mg / kg đạt được phần trăm ức chế trung bình là 49,3% (kết tập tiểu cầu gây ra bởi 5mcM ADP), tương đương với liều ở người lớn dùng clopidogrel 75 mg / ngày.
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm song song (CLARINET), 906 bệnh nhi (trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh) mắc bệnh tim bẩm sinh tím tái giảm độc lực có shunt động mạch phổi hệ thống được chọn ngẫu nhiên để nhận clopidogrel 0,2 mg / kg. (N = 467) hoặc giả dược (n = 439) với liệu pháp nền đồng thời cho đến thời điểm của giai đoạn phẫu thuật thứ hai. Thời gian trung bình từ khi cấy ghép shunt giảm nhẹ đến khi dùng thuốc trong nghiên cứu đầu tiên là 20 ngày. Khoảng 88% bệnh nhân được dùng ASA đồng thời (từ 1 đến 23 mg / kg / ngày). Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về tiêu chí tử vong chính tổng hợp, huyết khối shunt, hoặc can thiệp tim liên quan trước 120 ngày tuổi sau một sự kiện được coi là có bản chất huyết khối (89 [19,1%] đối với nhóm clopidogrel và 90 [20,5 %] cho nhóm giả dược) (xem phần 4.2). Chảy máu là phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất ở cả nhóm clopidogrel và giả dược, tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ chảy máu giữa các nhóm. nơi trẻ được một tuổi nhận clopidogrel đến 18 tháng tuổi. Không có lo ngại về an toàn nào được ghi nhận trong thời gian theo dõi dài này.
Các nghiên cứu CLARINET và PICOLO được thực hiện bằng cách sử dụng dung dịch clopidogrel đã được cấu thành. Trong một nghiên cứu về khả dụng sinh học tương đối ở người lớn, dung dịch tạo thành clopidogrel cho thấy mức độ hấp thu tương đương và tốc độ hấp thu của chất chuyển hóa lưu hành chính (không hoạt động) cao hơn một chút so với viên thuốc được cấp phép.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Sau khi uống liều duy nhất và lặp lại 75 mg / ngày, clopidogrel được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của thuốc như vậy (khoảng 2,2-2,5 ng / ml sau một liều uống 75 mg duy nhất) xảy ra khoảng 45 phút sau khi dùng. Hấp thu ít nhất là 50% dựa trên sự bài tiết qua nước tiểu của các chất chuyển hóa clopidogrel.
Phân bổ
Trong ống nghiệmhoặc, clopidogrel và chất chuyển hóa chính (không hoạt động) của nó liên kết thuận nghịch với protein huyết tương người (tương ứng là 98% và 94%). Liên kết không thể bão hòa trong ống nghiệm trên một loạt các nồng độ.
Chuyển đổi sinh học
Clopidogrel được chuyển hóa nhiều qua gan. Trong ống nghiệm Và in vivo, clopidogrel được chuyển hóa theo hai con đường chuyển hóa chính: một esterase qua trung gian dẫn đến thủy phân thành dẫn xuất axit cacboxylic không hoạt động của nó (85% các chất chuyển hóa trong tuần hoàn) và một qua trung gian của nhiều cytochromes. Clopidogrel được chuyển hóa đầu tiên thành chất chuyển hóa trung gian 2- oxo -clopidogrel Sự biến đổi tiếp theo của chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính, một dẫn xuất thiol của clopidogrel. Trong ống nghiệm con đường chuyển hóa này qua trung gian của CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Chất chuyển hóa thiol có hoạt tính đã được phân lập trong ống nghiệmhoặc, nó liên kết nhanh chóng và không thể đảo ngược với các thụ thể tiểu cầu, do đó ức chế kết tập tiểu cầu.
Sau khi dùng một liều nạp 300 mg clopidogrel, Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính cao gấp đôi so với sau khi dùng liều duy trì 75 mg trong 4 ngày.Cmax được quan sát thấy khoảng 30 đến 60 phút sau khi dùng.
Loại bỏ
Ở người, sau một liều uống clopidogrel được đánh dấu 14C, khoảng 50% được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 46% qua phân trong vòng 120 giờ kể từ khi dùng thuốc. Sau một liều 75 mg duy nhất, clopidogrel có thời gian bán thải khoảng 6 Thời gian bán thải của chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn (không có hoạt tính) là 8 giờ sau khi dùng liều duy nhất và liều lặp lại.
Dược di truyền học
CYP2C19 tham gia vào việc hình thành cả chất chuyển hóa có hoạt tính và chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel. Dược động học của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và tác dụng chống kết tập tiểu cầu, được đo bằng phương pháp kết tập tiểu cầu ex vivo, thay đổi theo kiểu gen CYP2C19.
Alen CYP2C19 * 1 chịu trách nhiệm chuyển hóa đầy đủ chức năng trong khi alen CYP2C19 * 2 và CYP2C19 * 3 không có chức năng. ở người Châu Á (99%). Các alen khác liên quan đến sự trao đổi chất vắng mặt hoặc giảm ít thường xuyên hơn và bao gồm CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 và * 8. Một người chuyển hóa kém sẽ sở hữu hai alen không hoạt động Các tần số đã công bố cho CYP2C19 kiểu gen của những người chuyển hóa kém là khoảng 2% đối với người Da trắng, 4% đối với người da đen và 14% đối với người Trung Quốc. Các xét nghiệm có sẵn để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân.
Một nghiên cứu chéo trên 40 đối tượng khỏe mạnh, 10 đối tượng cho mỗi nhóm trong số 4 nhóm chuyển hóa CYP2C19 (cực nhanh, rộng, trung gian và chậm), đánh giá phản ứng dược động học và chống kết tập tiểu cầu khi sử dụng clopidogrel 300 mg, tiếp theo là 75 mg / ngày và 600 mg tiếp theo là 150mg / ngày trong thời gian 5 ngày (trạng thái ổn định) cho mỗi nhóm. Không có sự khác biệt đáng kể về phơi nhiễm chất chuyển hóa có hoạt tính và ức chế trung bình kết tập tiểu cầu (PAH) giữa những người chuyển hóa siêu nhanh, rộng và trung gian. Ở những người chuyển hóa kém, phơi nhiễm với chất chuyển hóa có hoạt tính giảm 63-71% so với những người chuyển hóa nhiều. Đáp ứng kháng tiểu cầu theo chế độ dùng liều 300 mg / 75 mg clopidogrel đã giảm ở những người chuyển hóa kém với PAH trung bình (5 μM ADP) 24% (24 giờ) và 37% (ngày thứ 5) so với "PAH được tìm thấy ở những người chuyển hóa nhiều là 39%. (24 giờ) và 58% (ngày 5) và quan sát thấy ở những người chuyển hóa trung gian là 37% (24 giờ) và 60% (ngày 5). Liều 600 mg / 150 mg, sự tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn so với tiếp xúc được tìm thấy ở nhóm clopidogrel 300 mg / 75 mg. Ngoài ra, PAH là 32% (24 giờ) và 61% (ngày thứ 5), một giá trị cao hơn so với quan sát thấy ở nhóm những người chuyển hóa kém được điều trị với 300 mg / Chế độ liều 75 mg và tương tự như của các nhóm chất chuyển hóa CYP2C19 khác được điều trị với chế độ liều 300 mg / 75 mg. Kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng đã không thiết lập một liều lượng thích hợp cho quần thể bệnh nhân này.
Phù hợp với kết quả trên, một phân tích tổng hợp bao gồm 6 nghiên cứu với tổng số 335 đối tượng được điều trị bằng clopidogrel ở trạng thái ổn định, cho thấy sự giảm tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính là 28% đối với người chuyển hóa trung gian và 72% đối với người chuyển hóa kém. trong khi ức chế kết tập tiểu cầu (5 μM ADP) được giảm xuống với sự khác biệt về PAH tương ứng là 5,9% và 21,4% so với những người chuyển hóa rộng rãi.
Ảnh hưởng của kiểu gen CYP2C19 lên kết quả lâm sàng ở bệnh nhân điều trị bằng clopidogrel chưa được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng tiền cứu, ngẫu nhiên, có đối chứng. Tuy nhiên, một số phân tích hồi cứu tồn tại để đánh giá tác động này ở những bệnh nhân được điều trị bằng clopidogrel có kết quả kiểu gen : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) và ACTIVE-A (n = 601) và một số nhóm thuần tập đã xuất bản học.
Trong nghiên cứu TRITON-TIMI 38 và trong 3 nghiên cứu thuần tập (Collet, Sibbing, Giusti), nhóm bệnh nhân kết hợp có cả chất chuyển hóa trung gian và chuyển hóa chậm đã báo cáo tỷ lệ biến cố tim mạch (tử vong, nhồi máu cơ tim và đột quỵ) hoặc huyết khối trong stent cao hơn so với cho những người chuyển hóa rộng rãi.
Trong nghiên cứu CHARISMA và trong một nghiên cứu thuần tập (Simon), tỷ lệ biến cố gia tăng chỉ được quan sát thấy ở những người chuyển hóa kém so với những người chuyển hóa nhiều.
Trong các nghiên cứu CURE, CLARITY, ACTIVE-A và trong một trong các nghiên cứu thuần tập (Trenk), không có sự gia tăng tần suất các biến cố được quan sát dựa trên tình trạng của người chuyển hóa.
Không có phân tích nào trong số này có kích thước thích hợp để phát hiện sự khác biệt về kết quả ở những người chuyển hóa kém.
Quần thể đặc biệt
Dược động học của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel vẫn chưa được biết trong những quần thể đặc biệt này.
Suy thận
Tuy nhiên, sau khi dùng liều lặp lại 75 mg / ngày clopidogrel hàng ngày ở những đối tượng bị rối loạn chức năng thận nặng (độ thanh thải creatinin 5 đến 15 ml / phút), sự ức chế kết tập tiểu cầu do ADP thấp hơn (25%) so với những người khỏe mạnh, tuy nhiên, thời gian chảy máu kéo dài tương tự như ở những người khỏe mạnh được dùng clopidogrel 75 mg / ngày. Ngoài ra, khả năng dung nạp thuốc trên lâm sàng tốt ở tất cả các bệnh nhân.
Suy gan
Sau khi dùng liều lặp lại clopidogrel 75 mg / ngày trong 10 ngày ở bệnh nhân suy gan nặng, sự ức chế kết tập tiểu cầu do ADP tương tự như ở người khỏe mạnh. Thời gian kéo dài trung bình của thời gian chảy máu cũng tương tự giữa hai nhóm.
Cuộc đua
Tỷ lệ lưu hành của các alen CYP2C19 dẫn đến giảm hoạt động chuyển hóa CYP2C19 trung gian và trung gian khác nhau tùy theo chủng tộc / dân tộc (xem Di truyền dược lý). Từ các tài liệu, dữ liệu hạn chế có sẵn trong dân số châu Á để đánh giá ý nghĩa lâm sàng của việc xác định kiểu gen của CYP này đối với các biến cố lâm sàng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Trong các nghiên cứu phi lâm sàng ở chuột và khỉ đầu chó, việc thay đổi các thông số gan là tác động thường xuyên được quan sát thấy nhất. Điều này xảy ra đối với liều cao hơn ít nhất 25 lần so với liều lâm sàng tương ứng là 75 mg / ngày được dùng cho người, và là hậu quả của ảnh hưởng đến các enzym chuyển hóa ở gan. Không thấy tác dụng của clopidogrel trên các enzym chuyển hóa ở gan ở người ở liều điều trị.
Ở liều rất cao, khả năng dung nạp của dạ dày kém (viêm dạ dày, ăn mòn dạ dày và / hoặc nôn mửa) đã được báo cáo ở chuột và khỉ đầu chó.
Không có tác dụng gây ung thư nào được quan sát thấy sau khi dùng clopidogrel ở chuột trong 78 tuần và ở chuột trong 104 tuần với liều lượng 77 mg / kg / ngày (đại diện cho ít nhất 25 lần sự phơi nhiễm xảy ra ở liều lâm sàng là 75 mg / ngày ở người).
Clopidogrel được đánh giá trong một loạt các nghiên cứu về độc tính di truyền ở ống nghiệm và trong vivhoặc, nó không cho thấy bất kỳ hoạt động gây độc gen nào.
Clopidogrel không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản ở chuột đực và chuột cái và không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào ở cả "chuột cống hoặc thỏ". Khi sử dụng cho chuột đang cho con bú, clopidogrel gây ra sự chậm phát triển của con non. Các nghiên cứu dược động học cụ thể được thực hiện với clopidogrel được dán nhãn đã chỉ ra rằng hợp chất chính và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa. Do đó, không thể loại trừ tác dụng trực tiếp (độc nhẹ) hoặc gián tiếp (kém ngon miệng).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Nhân tế bào:
Xenluloza vi tinh thể
Mannitol
Hydroxypropylcellulose
Crospovidone (Loại A)
Axit citric monohydrat
Macrogol 6000
Axit stearic
Talc
lớp áo:
Hypromellose (E464)
Lactose monohydrate
Ôxít sắt đỏ (E172)
Triacetin (E1518)
Titanium dioxide (E171)
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Trong vỉ PVC / PE / PVDC / nhôm, bảo quản dưới 25 ° C.
Trong vỉ nhôm / nhôm, sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 viên nén bao phim.
PVC / PE / PVDC / vỉ nhôm hoặc PA / Al / PVC-vỉ nhôm (nhôm / nhôm) được đóng gói trong hộp các tông.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40, 20121 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
"Viên nén bao phim 75 mg" 14 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643010
"Viên nén bao phim 75 mg" 28 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643022
"Viên nén bao phim 75 mg" 30 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643034
"Viên nén bao phim 75 mg" 50 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643046
"Viên nén bao phim 75 mg" 56 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643059
"Viên nén bao phim 75 mg" 84 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643061
"Viên nén bao phim 75 mg" 90 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643073
"Viên nén bao phim 75 mg" 98 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643085
"Viên nén bao phim 75 mg" 100 viên nén trong vỉ PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643097
"Viên nén bao phim 75 mg" 14 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643109
"Viên nén bao phim 75 mg" 28 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643111
"Viên nén bao phim 75 mg" 30 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643123
"Viên nén bao phim 75 mg" 50 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643135
"Viên nén bao phim 75 mg" 56 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643147
"Viên nén bao phim 75 mg" 84 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643150
"Viên nén bao phim 75 mg" 90 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643162
"Viên nén bao phim 75 mg" 98 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643174
"Viên nén bao phim 75 mg" 100 viên nén trong vỉ PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643186
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: tháng 4 năm 2010.
Ngày gia hạn gần đây nhất: tháng 10 năm 2014.
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Quyết định của AIFA ngày 13 tháng 7 năm 2015
11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ -
12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG -
