Thành phần hoạt tính: Cyclophosphamide
Endoxan Baxter 50 mg Viên nén
Endoxan Baxter 200 mg Bột pha dung dịch tiêm
Endoxan Baxter 500 mg Bột pha dung dịch tiêm
Endoxan Baxter 1 g Bột pha dung dịch tiêm
Tại sao Endoxan Baxter được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Chất chống ung thư, chất tương tự của mù tạt nitơ
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Điều trị kìm tế bào
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Endoxan Baxter
Endoxan Baxter không nên dùng cho bệnh nhân:
- quá mẫn cảm với hoạt chất, chất chuyển hóa của nó hoặc với bất kỳ tá dược nào
- suy giảm nghiêm trọng chức năng tủy xương (đặc biệt ở những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp sơ bộ với các tác nhân gây độc tế bào và / hoặc xạ trị),
- viêm bàng quang (viêm bàng quang),
- tắc nghẽn dòng chảy của nước tiểu,
- nhiễm trùng đang diễn ra,
- trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Endoxan Baxter
Các yếu tố nguy cơ gây ngộ độc cyclophosphamide và hậu quả của chúng được mô tả trong phần này và các phần khác có thể tạo thành chống chỉ định nếu sản phẩm thuốc không được sử dụng để điều trị các tình trạng đe dọa tính mạng. Trong những tình huống này, cần đánh giá cá nhân về tỷ lệ lợi ích / rủi ro mong đợi.
CẢNH BÁO
Nhiễm độc thận và đường tiết niệu
- Viêm bàng quang xuất huyết, viêm tiểu khung, viêm niệu đạo và tiểu ra máu đã được báo cáo khi điều trị bằng cyclophosphamide. Loét / hoại tử bàng quang, xơ hóa / co thắt và các khối u thứ phát cũng có thể phát triển.
- Độc tính với đường niệu có thể phải ngừng điều trị.
- Trong trường hợp bị xơ hóa, chảy máu hoặc khối u thứ phát, phẫu thuật cắt u nang có thể cần thiết.
- Các trường hợp ngộ độc niệu với kết quả tử vong đã được báo cáo.
- Độc tính với đường niệu có thể xảy ra ở cả phương pháp điều trị bằng cyclophosphamide ngắn hạn và dài hạn. Viêm bàng quang xuất huyết đã được báo cáo sau khi dùng một liều cyclophosphamide.
- Xạ trị tiếp theo hoặc đồng thời hoặc điều trị bằng busulfan có thể làm tăng nguy cơ viêm bàng quang xuất huyết do cyclophosphamide.
- Nói chung, viêm bàng quang ban đầu là vô trùng nhưng có thể xảy ra sự xâm nhập của vi sinh vật thứ cấp.
- Trước khi bắt đầu điều trị, cần phải loại bỏ hoặc điều chỉnh các vật cản đường tiết niệu, viêm bàng quang và nhiễm trùng.
- Điều trị thích hợp với Uromitexan (INN: mesna) hoặc hydrat hóa mạnh có thể làm giảm đáng kể tần suất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm độc bàng quang. Đảm bảo rằng bệnh nhân đổ thuốc ra ngoài đều đặn.
- Nếu viêm bàng quang liên quan đến tiểu vi thể hoặc tiểu nhiều xảy ra trong khi điều trị bằng Endoxan Baxter, hãy ngừng điều trị bằng Endoxan Baxter cho đến khi bình thường. Điều này thường xảy ra vài ngày sau khi ngừng thuốc nhưng viêm bàng quang cũng có thể kéo dài.
- Trong trường hợp viêm bàng quang xuất huyết nặng, thường nên ngừng điều trị bằng Endoxan Baxter.
- Cyclophosphamide cũng có liên quan đến độc tính trên thận bao gồm hoại tử ống thận.
- Hạ natri máu liên quan đến tăng tổng lượng nước trong cơ thể, nhiễm độc nước cấp tính và hội chứng giống SIADH (hội chứng không tiết đủ hormone chống bài niệu) đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng cyclophosphamide. Kết cục tử vong cũng đã được báo cáo.
- Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nên được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị bằng Endoxan Baxter về sự hiện diện của hồng cầu và các dấu hiệu nhiễm độc thận / niệu khác (tham khảo thêm phần "Khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận" trong phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý ”).
Suy tủy, ức chế miễn dịch, nhiễm trùng
Nói chung, Endoxan Baxter, giống như tất cả các thuốc kìm tế bào khác, nên được sử dụng một cách thận trọng nhất ở những đối tượng yếu hoặc cao tuổi, và những đối tượng đã trải qua xạ trị trước đó.
Những người có hệ thống miễn dịch suy yếu, chẳng hạn như những người mắc bệnh đái tháo đường, bệnh gan hoặc thận mãn tính, cũng cần được theo dõi chặt chẽ.
- Điều trị bằng cyclophosphamide có thể gây ức chế tủy và ức chế đáng kể phản ứng miễn dịch.
- Dự kiến sẽ bị suy tủy nghiêm trọng, đặc biệt là ở những bệnh nhân đã trải qua hóa trị và / hoặc xạ trị trước đó hoặc ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
- Suy tủy do Cyclophosphamide có thể gây giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu (liên quan đến nguy cơ chảy máu cao hơn) và thiếu máu.
- Suy giảm miễn dịch nghiêm trọng đã dẫn đến nhiễm trùng nặng, đôi khi gây tử vong. Nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng cũng đã được báo cáo. Các trường hợp nhiễm trùng được báo cáo với cyclophosphamide bao gồm cả viêm phổi và các bệnh nhiễm trùng khác có nguồn gốc vi khuẩn, nấm, virus, động vật nguyên sinh và ký sinh trùng.
- Nhiễm trùng tiềm ẩn có thể được kích hoạt trở lại. Sự tái kích hoạt đã được báo cáo đối với các bệnh nhiễm trùng khác nhau có nguồn gốc vi khuẩn, nấm, virus, động vật nguyên sinh và ký sinh trùng.
- Nhiễm trùng phải được điều trị thích hợp.
- Theo quyết định của bác sĩ điều trị, có thể chỉ định điều trị bằng kháng sinh đồ trong một số trường hợp giảm bạch cầu.
- Trong trường hợp sốt giảm bạch cầu và / hoặc giảm bạch cầu, nên dùng thuốc kháng sinh và / hoặc thuốc chống nấm để dự phòng.
- Nếu cần, nên sử dụng cyclophosphamide một cách thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng tủy xương và những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch nặng.
- Điều trị bằng cyclophosphamide có thể không được chỉ định hoặc phải ngừng hoặc giảm liều ở những bệnh nhân đã hoặc đang bị nhiễm trùng nặng.
- Về mặt lý thuyết, sự giảm số lượng tế bào máu ngoại vi và tiểu cầu và thời gian cần thiết để phục hồi càng lớn thì liều lượng càng cao.
- Số lượng bạch cầu và tiểu cầu thấp nhất thường xảy ra từ một đến hai tuần sau khi bắt đầu điều trị. Tủy xương phục hồi tương đối nhanh và các giá trị trong máu bình thường trở lại bình thường sau khoảng 20 ngày.
- Vì vậy, trong quá trình điều trị, tất cả bệnh nhân nên kiểm tra huyết học cẩn thận với công thức máu được thực hiện thường xuyên. o Trước mỗi lần dùng thuốc và trong các khoảng thời gian thích hợp, nếu cần mỗi ngày, nên kiểm tra số lượng bạch cầu, tiểu cầu và giá trị hemoglobin. o Kiểm tra bạch cầu phải được thực hiện thường xuyên trong quá trình điều trị, cách nhau 5-7 ngày khi bắt đầu điều trị và cứ sau 2 ngày nếu số lượng giảm xuống dưới 3000 / mm3 (cũng tham khảo đoạn "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc" ).
- Trừ khi thật cần thiết, không nên dùng Endoxan Baxter cho bệnh nhân có số lượng bạch cầu dưới 2.500 / µl và / hoặc số lượng tiểu cầu dưới 50.000 / µl.
- Theo dõi thường xuyên cặn lắng trong nước tiểu cũng được khuyến cáo để biết sự hiện diện của hồng cầu.
Độc tính trên tim, Sử dụng ở bệnh nhân bị bệnh tim
- Viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim đã được báo cáo khi điều trị bằng cyclophosphamide, có thể kèm theo tràn dịch màng ngoài tim đáng kể và chèn ép tim và dẫn đến suy tim sung huyết nặng, đôi khi tử vong.
- Xét nghiệm mô bệnh học cho thấy chủ yếu là viêm cơ tim xuất huyết. Chứng tràn máu màng tim xảy ra như một hậu quả thứ phát của viêm cơ tim xuất huyết và hoại tử cơ tim.
- Độc tính cấp tính trên tim đã được quan sát với một liều duy nhất dưới 20 mg / kg cyclophosphamide.
- Sau khi tiếp xúc với các phác đồ điều trị bao gồm cyclophosphamide, rối loạn nhịp tim trên thất (bao gồm rung nhĩ và cuồng) cũng như loạn nhịp thất (bao gồm kéo dài QT nghiêm trọng liên quan đến loạn nhịp nhanh thất) đã được báo cáo ở những bệnh nhân có hoặc không có các triệu chứng nhiễm độc tim khác.
- Người ta đã chứng minh rằng việc sử dụng cyclophosphamide liều cao ở bệnh nhân tuổi cao và bệnh nhân đã từng xạ trị vùng tim trước đó và / hoặc điều trị đồng thời với anthracycline và pentostatin hoặc các thuốc gây độc tim khác (tham khảo phần 4.5). có thể tăng cường tác dụng độc với tim của Endoxan Baxter. Trong bối cảnh này, cần phải kiểm tra điện giải thường xuyên và đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân có "tiền sử bệnh tim".
Nhiễm độc phổi
- Viêm phổi và xơ phổi đã được báo cáo đồng thời với hoặc sau khi điều trị bằng cyclophosphamide. Các bệnh tắc tĩnh mạch phổi và các dạng nhiễm độc phổi khác cũng đã được báo cáo. Nhiễm độc phổi dẫn đến suy hô hấp đã được báo cáo.
- Trong khi tỷ lệ nhiễm độc phổi do cyclophosphamide thấp, tiên lượng xấu cho những bệnh nhân bị ảnh hưởng.
- Viêm phổi khởi phát muộn (hơn 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng cyclophosphamide) dường như có liên quan đến tỷ lệ tử vong đặc biệt cao. Viêm phổi cũng có thể phát sinh nhiều năm sau khi điều trị bằng cyclophosphamide.
- Độc tính phổi cấp đã được báo cáo sau khi dùng một liều cyclophosphamide.
Khối u thứ cấp
- Như với liệu pháp kìm tế bào nói chung, điều trị bằng cyclophosphamide cũng có nguy cơ hình thành các khối u thứ phát và tiền thân của chúng là hậu quả muộn.
- Làm tăng nguy cơ phát triển ung thư biểu mô đường tiết niệu cũng như những thay đổi về tế bào dòng tủy một phần tiến triển thành bệnh bạch cầu cấp tính. Các bệnh ung thư khác được báo cáo sau khi sử dụng phương pháp điều trị cyclophosphamide hoặc cyclophosphamide bao gồm ung thư hạch, ung thư tuyến giáp và sarcoma.
- Trong một số trường hợp, ung thư thứ phát phát triển vài năm sau khi kết thúc điều trị bằng cyclophosphamide. Các khối u cũng đã được báo cáo sau khi tiếp xúc với tử cung.
- Nguy cơ ung thư bàng quang có thể giảm đáng kể bằng cách ngăn ngừa viêm bàng quang xuất huyết.
Bệnh lý tắc tĩnh mạch của gan
- Bệnh gan do tắc tĩnh mạch (VOLD) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng cyclophosphamide.
- .. Điều trị tạo tế bào để chuẩn bị cho việc cấy ghép tủy xương, bao gồm cyclophosphamide kết hợp với chiếu xạ toàn phần, busulfan hoặc các tác nhân khác, đã được xác định là yếu tố nguy cơ chính phát triển VOLD (tham khảo phần 4.5). Sau liệu pháp tạo tế bào, hội chứng lâm sàng phát triển lâm sàng từ 1 đến 2 tuần sau khi cấy ghép và được đặc trưng bởi tăng cân nhanh chóng, đau gan to, cổ chướng và tăng bilirubin / vàng da.
- Tuy nhiên, sự phát triển dần dần của VOLD đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài với liều ức chế miễn dịch liều thấp của cyclophosphamide.
- Là một biến chứng của VOLD, hội chứng gan thận và suy đa cơ quan có thể phát triển. Một kết quả tử vong đã được báo cáo đối với VOLD liên quan đến cyclophosphamide.
- Các yếu tố nguy cơ khiến bệnh nhân trước khi phát triển VOLD với liệu pháp kích thích tế bào liều cao bao gồm: o rối loạn chức năng gan từ trước o xạ trị vùng bụng và điểm hiệu suất thấp.
Độc tính trên gen
- Endoxan Baxter gây độc và gây đột biến gen ở cả tế bào mầm và tế bào sinh dưỡng nam và nữ. Do đó, phụ nữ nên tránh mang thai và nam giới nên tránh thụ thai khi dùng Endoxan Baxter.
- Nam giới nên tránh thụ thai cho đến 6 tháng sau khi ngừng điều trị.
- Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng sự tiếp xúc với noãn trong quá trình phát triển nang trứng có thể dẫn đến tỷ lệ làm tổ thấp hơn và mang thai không có nguy cơ và nguy cơ dị tật cao hơn. Cần tính đến ảnh hưởng này trong trường hợp thụ tinh hoặc mang thai tự nguyện sau khi ngừng điều trị bằng cyclophosphamide Thời gian chính xác của sự phát triển nang trứng ở người không được biết, nhưng có thể dài hơn 12 tháng.
- Nam và nữ quan hệ tình dục sẽ cần sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong giai đoạn này. Tham khảo thêm phần 4.6.
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản
- Cyclophosphamide cản trở quá trình sinh trứng và sinh tinh. Nó có thể gây vô sinh ở cả hai giới.
- Sự phát triển của vô sinh phụ thuộc vào liều cyclophosphamide, thời gian điều trị và tình trạng chức năng tuyến sinh dục tại thời điểm điều trị.
- Tình trạng vô khuẩn do Cyclophosphamide gây ra có thể không hồi phục ở một số bệnh nhân.
Bệnh nhân nữ
- Vô kinh thoáng qua hoặc vĩnh viễn, liên quan đến giảm tiết estrogen và tăng tiết gonadotropin, phát triển ở một tỷ lệ đáng kể phụ nữ được điều trị bằng cyclophosphamide.
- Đặc biệt, đối với những phụ nữ trưởng thành hơn, tình trạng vô kinh có thể vĩnh viễn.
- Bệnh thiểu kinh cũng đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng cyclophosphamide.
- Các bé gái được điều trị bằng cyclophosphamide trong giai đoạn tiền dậy thì thường phát triển các đặc điểm sinh dục phụ một cách bình thường và có chu kỳ đều đặn.
- Các bé gái được điều trị bằng cyclophosphamide trong giai đoạn tiền tuổi dậy thì sau đó đã thụ thai.
- Những cô gái được điều trị bằng cyclophosphamide vẫn duy trì được chức năng buồng trứng sau khi ngừng điều trị có nguy cơ cao bị mãn kinh sớm (gián đoạn chu kỳ trước 40 tuổi).
Bệnh nhân nam
- Nam giới được điều trị bằng cyclophosphamide có thể bị oligospermia hoặc azoospermia thường liên quan đến tăng tiết gonadotropin nhưng tiết testosterone bình thường.
- Năng lực tình dục và ham muốn tình dục nói chung không bị suy giảm ở những bệnh nhân này.
- Các bé trai được điều trị bằng cyclophosphamide tiền phát triển có thể phát triển các đặc điểm sinh dục phụ một cách bình thường nhưng có thể mắc chứng oligospermia hoặc azoospermia.
- Tình trạng teo tinh hoàn có thể xảy ra ở nhiều mức độ khác nhau.
- Chứng azoospermia gây ra bởi Cyclophosphamide có thể hồi phục ở một số bệnh nhân, mặc dù khả năng hồi phục có thể không xảy ra trong vài năm sau khi ngừng điều trị.
- Những người đàn ông được làm vô trùng tạm thời bằng cyclophosphamide sau đó đã thụ thai con cái.
- Vì điều trị bằng Endoxan Baxter có thể làm tăng nguy cơ vô sinh vĩnh viễn ở nam giới, nam giới nên được thông báo về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị.
Phản ứng phản vệ, nhạy cảm chéo với các tác nhân alkyl hóa khác
- Các phản ứng phản vệ bao gồm cả những trường hợp tử vong đã được báo cáo liên quan đến cyclophosphamide.
- Có thể có nhạy cảm chéo với các chất alkyl hóa khác đã được báo cáo.
Thay đổi quá trình chữa lành vết thương
- Cyclophosphamide có thể cản trở quá trình chữa lành vết thương bình thường.
CÁC BIỆN PHÁP PHÒNG NGỪA
Rụng tóc từng mảng
- Rụng tóc đã được báo cáo và có thể xảy ra phổ biến hơn khi tăng liều.
- Rụng tóc có thể tiến triển thành hói đầu.
- Tóc sẽ mọc trở lại sau khi điều trị bằng thuốc hoặc ngay cả trong quá trình điều trị mặc dù nó có thể khác nhau về kết cấu và màu sắc.
Buồn nôn và nôn mửa
- Sử dụng cyclophosphamide có thể gây buồn nôn và nôn.
- Các hướng dẫn hiện hành cần được xem xét. về việc sử dụng thuốc chống nôn để ngăn ngừa và cải thiện buồn nôn và nôn.
- Rượu có thể làm tăng tác dụng gây nôn và buồn nôn do cyclophosphamide gây ra; vì những lý do này, nên tránh uống rượu ở những bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide.
Viêm miệng
- Sử dụng cyclophosphamide có thể gây viêm miệng (viêm niêm mạc miệng)
- Cần xem xét các hướng dẫn hiện hành về phòng ngừa và cải thiện bệnh viêm miệng.
- Đặc biệt chú ý đến vệ sinh răng miệng để giảm tỷ lệ mắc bệnh viêm miệng
Tiêm tĩnh mạch
- Vì tác dụng kìm tế bào của Endoxan Baxter xảy ra sau khi được kích hoạt, diễn ra chủ yếu ở gan, nên chỉ có nguy cơ tổn thương mô tối thiểu trong trường hợp vô tình tiêm tĩnh mạch.
Ghi chú:
Trong trường hợp vô tình tiêm tĩnh mạch, ngừng truyền ngay lập tức, hút chất lỏng đã truyền bằng ống thông đã được áp dụng và thực hiện các biện pháp thích hợp khác, ví dụ như tưới nước muối sinh lý vùng đó và bất động tứ chi. Sử dụng cho bệnh nhân suy thận Ở bệnh nhân suy thận, đặc biệt nếu nặng, việc giảm thải trừ qua thận có thể dẫn đến tăng nồng độ cyclophosphamide trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó. Điều này có thể làm tăng độc tính và cần được cân nhắc khi xác định liều lượng cho loại bệnh nhân này. Tham khảo thêm phần 4.2.
Sử dụng cho bệnh nhân suy gan
Suy gan nặng có thể liên quan đến việc giảm hoạt hóa cyclophosphamide. Điều này có thể làm thay đổi hiệu quả của liệu pháp cyclophosphamide và cần được tính đến khi xác định liều lượng và giải thích phản ứng với liều lượng đã chọn. Lạm dụng rượu có thể làm tăng nguy cơ phát triển các rối loạn chức năng gan.
Sử dụng ở những bệnh nhân được cắt điện tử
Bệnh nhân suy thượng thận có thể yêu cầu tăng liều thay thế corticoid nếu bị căng thẳng do độc tính của thuốc kìm tế bào, kể cả cyclophosphamide.
Điều tra chẩn đoán
Lượng đường trong máu phải được kiểm tra thường xuyên ở bệnh nhân đái tháo đường để có thể điều trị kịp thời các liệu pháp điều trị đái tháo đường (cũng tham khảo đoạn "Tương tác")
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Endoxan Baxter
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Việc sử dụng đồng thời hoặc theo kế hoạch của các chất hoặc phương pháp điều trị khác có thể làm tăng khả năng xảy ra hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng độc hại (thông qua các tương tác dược lực học hoặc dược động học) đòi hỏi cá nhân phải cân nhắc cẩn thận về lợi ích và nguy cơ dự kiến. Những bệnh nhân được phối hợp như vậy nên được theo dõi cẩn thận về các triệu chứng nhiễm độc và do đó cho phép can thiệp kịp thời. Những bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide và các thuốc làm giảm hoạt hóa của nó nên được theo dõi về khả năng giảm hiệu quả điều trị và cần điều chỉnh liều lượng.
Tương tác ảnh hưởng đến dược động học của cyclophosphamide và các chất chuyển hóa của nó
Tác dụng hạ đường huyết của sulfonylurea có thể được tăng cường, cũng như tác dụng ức chế tủy, khi dùng đồng thời allopurinol hoặc hydrochlorothiazide.
Giảm hoạt hóa của cyclophosphamide có thể làm thay đổi hiệu quả điều trị bằng cyclophosphamide. Các chất làm chậm quá trình kích hoạt cyclophosphamide bao gồm:
- Openspitant
- Bupropion
- Busulfan: Sử dụng Endoxan Baxter liều cao trong vòng 24 giờ sau khi điều trị với busulfan liều cao có thể làm giảm độ thanh thải và “kéo dài thời gian bán thải” của cyclophosphamide.
- Ciprofloxacin: Sử dụng thuốc kháng sinh dựa trên fluoroquinolon (như ciprofloxacin) trước khi bắt đầu điều trị bằng Endoxan Baxter (đặc biệt trong trường hợp điều trị trước khi cấy ghép tủy xương) có thể làm giảm hiệu quả của Endoxan Baxter và do đó làm trầm trọng thêm bệnh lý chính.
- Chloramphenicol: Dùng đồng thời với chloramphenicol dẫn đến kéo dài thời gian giảm một nửa cyclophosphamide và làm chậm chuyển hóa.
- Fluconazole, Itraconazole: Thuốc chống nấm Azole (fluconazole, itraconazole) được biết là có tác dụng ức chế hoạt động chuyển hóa cytochrome P450 của cyclophosphamide. Đã quan sát thấy sự gia tăng tiếp xúc với các chất chuyển hóa độc hại của Endoxan Baxter ở những bệnh nhân được điều trị bằng itraconazole.
- Prasugrel
- Sulfonamit
- Thiotepa: Sự ức chế mạnh mẽ hoạt tính sinh học của cyclophosphamide bởi thiotepa đã được quan sát thấy trong các phác đồ hóa trị liều cao khi dùng một "giờ trước Endoxan Baxter. Trình tự và thời gian dùng hai thuốc này có thể là những yếu tố quan trọng.
Sự gia tăng nồng độ của các chất chuyển hóa gây độc tế bào có thể xảy ra với:
- Allopurinol
- Hyđrat clorua
- Cimetidine
- Disulfiram
- Glyceraldehyde
- Chất gây cảm ứng enzym ở gan và ngoài gan của người (ví dụ như enzym cytochrom P450): Khả năng cảm ứng của enzym ở microsome gan và ngoài gan phải được tính đến trong trường hợp điều trị trước đó hoặc đồng thời với các chất được biết là gây tăng hoạt tính của các enzym như rifampicin , phenobarbital, carbamazepine, benzodiazepines, fentoin, St. John's wort và corticosteroid.
- Các chất ức chế protease: Sử dụng đồng thời các chất ức chế protease có thể làm tăng nồng độ của các chất chuyển hóa gây độc tế bào. Ở những bệnh nhân được sử dụng cyclophosphamide, doxorubicin và etoposide (CDE), việc sử dụng các phương pháp điều trị chất ức chế protease được phát hiện có liên quan đến tỷ lệ nhiễm trùng và giảm bạch cầu trung tính cao hơn so với sử dụng phương pháp điều trị dựa trên NNRTI.
- Ondansetron: Tương tác dược động học đã được phát hiện giữa ondansetron và Endoxan Baxter (ở liều cao) dẫn đến giảm AUC (diện tích dưới đường cong) đối với cyclophosphamide.
Vì bưởi có chứa một hợp chất có khả năng ức chế sự hoạt hóa của cyclophosphamide và do đó hiệu quả của nó, bệnh nhân không nên ăn bưởi hoặc nước ép bưởi.
Tương tác dược lực học và tương tác với các cơ chế chưa rõ ảnh hưởng đến việc sử dụng cyclophosphamide
Sự kết hợp hoặc sử dụng sau đó của cyclophosphamide và các tác nhân khác có độc tính tương tự có thể gây ra các tác dụng độc hại tổng hợp (chính).
Sự gia tăng độc tính với máu và / hoặc ức chế miễn dịch có thể do sự kết hợp của tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Thuốc ức chế men chuyển: Thuốc ức chế men chuyển có thể gây giảm bạch cầu.
- Natalizumab
- Paclitaxel: Tăng độc tính với máu đã được báo cáo khi dùng cyclophosphamide sau khi truyền với paclitaxel.
- Thuốc lợi tiểu dựa trên thiazide hoặc Zidovudine
Tăng độc tính trên tim có thể do kết hợp tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Anthracyclines
- Pentostatin
- Cytarabine - Việc sử dụng liều lượng cao Endoxan Baxter và cytarabine trong cùng một ngày, do đó trong một khoảng thời gian rất hạn chế, có thể làm tăng tác dụng độc với tim, có tính đến bản thân mỗi chất đã là độc với tim.
- Xạ trị vùng tim.
- Trastuzumab
Sự gia tăng độc tính phổi có thể do sự kết hợp của các tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Amiodarone
- G-CSF hoặc GM-CSF (yếu tố kích thích thuộc địa đại thực bào bạch cầu hạt và yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt): Các báo cáo cho thấy tăng nguy cơ nhiễm độc phổi (viêm phổi, xơ hóa phế nang) ở những bệnh nhân đang hóa trị bằng chất độc tế bào mà chúng bao gồm Endoxan Baxter và G-CSF hoặc GM-CSF.
Sự gia tăng độc tính trên thận có thể do kết hợp tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Amphotericin B
- Indomethacin: Việc sử dụng đồng thời indomethacin nên được thực hiện hết sức thận trọng, vì tình trạng nhiễm độc nước cấp tính được phát hiện trong một trường hợp duy nhất.
Tăng các chất độc hại khác:
- Azathioprine: Tăng nguy cơ nhiễm độc gan (hoại tử gan) Busulfan: tăng tỷ lệ mắc các bệnh tắc tĩnh mạch và viêm niêm mạc.
- Thuốc ức chế protease: tăng tỷ lệ viêm niêm mạc
Các tương tác khác:
- Rượu: Giảm hoạt động chống khối u đã được quan sát thấy ở động vật bị ung thư khi dùng ethanol (rượu) đồng thời với liều uống thấp của cyclophosphamide. Ở một số bệnh nhân, rượu có thể làm tăng tác dụng gây nôn và buồn nôn do cyclophosphamide gây ra.
- Etanercept: Ở những bệnh nhân bị u hạt Wegener, việc bổ sung etanercept vào điều trị tiêu chuẩn bằng cyclophosphamide có liên quan đến tỷ lệ mắc các khối u rắn không phải da cao hơn.
- Metronidazole: Bệnh não cấp đã được quan sát thấy ở một bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide và metronidazole. Mối liên hệ nhân quả là không rõ ràng Trong một nghiên cứu trên động vật, sự kết hợp của cyclophosphamide và metronidazole có liên quan đến việc tăng độc tính của cyclophosphamide.
- Tamoxifen: Sử dụng đồng thời tamoxifen và hóa trị có thể làm tăng nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch.
Tương tác ảnh hưởng đến dược động học và / hoặc hoạt động của các sản phẩm thuốc khác
- Bupropion: Sự chuyển hóa của cyclophosphamide bởi CYP2B6 có thể ức chế sự chuyển hóa của bupropion.
- Coumarins: Cả tác dụng tăng và giảm của warfarin đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng warfarin và cyclophosphamide.
- Ciclosporin: Ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp Endoxan Baxter và cyclosporin, nồng độ cyclosporin trong huyết thanh thấp hơn ở những bệnh nhân chỉ dùng cyclosporin. Sự tương tác có thể làm tăng tỷ lệ phản ứng từ chối.
- Thuốc giãn cơ khử cực: Nếu dùng đồng thời thuốc giãn cơ khử cực (ví dụ như succinylcholine halogenua), có thể dẫn đến "ngưng thở kéo dài do" ức chế đáng kể và dai dẳng hoạt động cholinesterase. Nếu bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide trong vòng 10 ngày sau khi "gây mê toàn thân, bác sĩ gây mê nên được tư vấn. "
- Digoxin, β-acetyldigoxin: Điều trị kìm tế bào đã được báo cáo làm giảm khả năng hấp thu ở ruột của viên nén digoxin và β-acetyldigoxin.
- Thuốc chủng ngừa: Vì cyclophosphamide có tác dụng ức chế miễn dịch, bệnh nhân có thể giảm đáp ứng với các thuốc chủng ngừa đồng thời; chủng ngừa bằng vắc-xin hoạt động có thể liên quan đến nhiễm trùng do vắc-xin gây ra.
- Verapamil: Điều trị kìm tế bào đã được báo cáo làm giảm khả năng hấp thu ở ruột của verapamil dùng đường uống
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào
- Nên xem xét khả năng có thể truyền Endoxan Baxter qua nhau thai mẹ. Điều trị bằng cyclophosphamide có thể gây ra bất thường kiểu gen ở nam và nữ.
- Nếu có bất kỳ rủi ro nào đối với tính mạng của bệnh nhân trong ba tháng đầu của thai kỳ, thì việc chấm dứt thai kỳ là hoàn toàn cần thiết phải hỏi ý kiến bác sĩ.
- Dị tật đã được báo cáo ở trẻ sinh ra từ các bà mẹ được điều trị bằng cyclophosphamide trong ba tháng đầu của thai kỳ. Tuy nhiên, trẻ em không bị dị tật sinh ra từ những phụ nữ bị phơi nhiễm trong tam cá nguyệt đầu tiên cũng đã được báo cáo.
- Sau ba tháng đầu của thai kỳ, nếu không thể trì hoãn điều trị và bệnh nhân muốn tiếp tục mang thai, hóa trị có thể được sử dụng sau khi thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ gây quái thai ở tuổi vị thành niên nhưng có thể xảy ra.
- Tiếp xúc với cyclophosphamide trong tử cung có thể gây ra đình chỉ thai nghén, thai nhi chậm phát triển và các tác dụng gây độc cho thai nhi xảy ra ở trẻ sơ sinh, bao gồm giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm sản tủy nghiêm trọng và viêm dạ dày ruột.
- Trong thời gian điều trị bằng Endoxan Baxter và đến 6 tháng sau khi kết thúc điều trị, phụ nữ nên tránh mang thai và nam giới nên tránh thụ thai trẻ em.
- Kết quả từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy nguy cơ chấm dứt thai nghén và dị tật tăng lên có thể vẫn tồn tại sau khi ngừng sử dụng cyclophosphamide miễn là có tế bào / nang noãn tiếp xúc với cyclophosphamide ở bất kỳ giai đoạn nào của quá trình trưởng thành.
- Nếu sử dụng cyclophosphamide trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai khi đang dùng thuốc này hoặc sau khi ngừng điều trị, bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
- Vì cyclophosphamide đi vào sữa mẹ, các bà mẹ sẽ không phải cho con bú trong thời gian điều trị. Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, huyết sắc tố thấp và tiêu chảy đã được báo cáo ở trẻ bú mẹ của phụ nữ dùng cyclophosphamide.
- Nam giới sẽ được điều trị bằng Endoxan Baxter sẽ cần được thông báo về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Do khả năng xảy ra các tác dụng phụ do sử dụng cyclophosphamide, chẳng hạn như buồn nôn, nôn, chóng mặt, mờ mắt và suy giảm thị lực có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc, bác sĩ sẽ cần phải đưa ra quyết định cá nhân về khả năng của kiên nhẫn để lái xe hoặc vận hành máy móc
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Các viên nén có chứa lactose và sucrose, do đó, trong trường hợp chắc chắn không dung nạp đường, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn trước khi dùng thuốc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Endoxan Baxter: Liều lượng
- Endoxan Baxter chỉ nên được quản lý bởi nhân viên y tế có kinh nghiệm về ung thư học.
- Điều trị thường bắt đầu bằng tiêm tĩnh mạch. Nếu không thể thực hiện được, có thể tiêm bắp Endoxan Baxter. Trong những trường hợp cụ thể, có thể áp dụng phương pháp tiêm trong màng cứng, trong phúc mạc hoặc tại chỗ. Để điều trị kéo dài hoặc điều trị liều duy trì, sau khi các triệu chứng hồi phục, nên dùng đường uống.
- Việc kích hoạt cyclophosphamide đòi hỏi sự chuyển hóa ở gan, do đó việc dùng thuốc tốt nhất nên được thực hiện bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch.
Sử dụng đường tiêm
- Các sản phẩm thuốc được sử dụng qua đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt trước khi sử dụng để tìm sự hiện diện của các chất dạng hạt và sự đổi màu của dung dịch, khi dung dịch và vật chứa cho phép.
- Tốt nhất nên tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền dịch.
- Để giảm khả năng xảy ra các phản ứng có hại liên quan đến tốc độ sử dụng thuốc (ví dụ như sưng mặt, nhức đầu, nghẹt mũi, viêm da đầu), sản phẩm thuốc nên được tiêm hoặc truyền thật chậm. Ngoài ra, thời gian truyền phải phù hợp với thể tích và loại dung dịch vận chuyển được truyền.
- Nếu tiêm trực tiếp, dung dịch Endoxan Baxter phải được pha bằng nước muối sinh lý (natri clorid 0,9%). Để chuẩn bị dung dịch tiêm, hãy làm theo hướng dẫn được nêu trong phần 6.6
- Trước khi dùng đường tiêm, sản phẩm thuốc phải được hòa tan hoàn toàn.
Liều dùng phải được điều chỉnh phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân, có tính đến các phản ứng chung và hình ảnh máu. Trừ khi có quy định khác, các liều lượng sau đây được khuyến nghị:
a) điều trị liên tục: 3 - 6 mg / kg thể trọng (tương đương 120 - 240 mg / m2 bề mặt cơ thể) i.v .;
b) trị liệu trong khoảng thời gian từ 2-5 ngày: 10 - 15 mg / kg thể trọng (tương đương 400 - 600 mg / m2 bề mặt cơ thể) i.v. ;
c) Liệu pháp cách nhau 10 - 20 ngày: 20 đến 40 mg / kg thể trọng (tương đương 800 - 1600 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể) i.v.
Thời gian điều trị và khoảng thời gian giữa lần dùng này và lần khác sẽ phụ thuộc vào chỉ định, vào các loại thuốc ung thư có thể kết hợp với cyclophosphamide, vào tình trạng chung của bệnh nhân, vào các thông số xét nghiệm nói riêng trên công thức máu.
Đối với điều trị duy trì, 50-200 mg mỗi ngày (1-4 viên nén) được dùng, nếu cần thiết có thể dùng liều cao hơn.
Nên uống hoặc truyền đủ lượng chất lỏng để kích thích bài niệu trong hoặc ngay sau khi uống để giảm nguy cơ nhiễm độc nước tiểu. với nước. làm rỗng bàng quang đều đặn.
Các phương pháp điều trị được chỉ định ở trên chủ yếu đề cập đến các phương pháp điều trị trong đó hoạt chất cyclophosphamide được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu. Nếu Endoxan Baxter được kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác có độc tính tương tự, có thể cần giảm liều lượng hoặc kéo dài khoảng thời gian.
Việc sử dụng các tác nhân kích thích tạo máu (các yếu tố kích thích khuẩn lạc và các tác nhân kích thích tạo hồng cầu) có thể làm giảm nguy cơ biến chứng ức chế tủy và / hoặc giúp hỗ trợ việc dùng thuốc theo lịch trình.
Khuyến cáo giảm liều ở bệnh nhân suy tủy
Khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận
- Suy gan hoặc suy thận nặng cần giảm liều.
- Suy gan nặng có thể liên quan đến việc giảm hoạt hóa cyclophosphamide. Điều này có thể làm thay đổi hiệu quả của liệu pháp cyclophosphamide và cần được tính đến khi xác định liều lượng và giải thích phản ứng với liều lượng đã chọn.
- Ở những bệnh nhân suy thận, đặc biệt nếu nặng, việc giảm thải trừ qua thận có thể dẫn đến tăng nồng độ cyclophosphamide trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó. Điều này có thể làm tăng độc tính và cần được cân nhắc khi xác định liều lượng cho loại bệnh nhân này.
- Khuyến cáo giảm 25% đối với giá trị bilirubin huyết thanh từ 3,1 đến 5 mg / 100 mL và giảm 50% đối với tốc độ lọc cầu thận dưới 10 mL / phút.
- Cyclophosphamide và các chất chuyển hóa của nó có thể thẩm tách được, mặc dù có thể có sự khác biệt về độ thanh thải dựa trên loại kỹ thuật lọc máu được sử dụng. Ở những bệnh nhân cần lọc máu, nên duy trì một khoảng thời gian đáng kể giữa việc dùng cyclophosphamide và phiên lọc máu.
Người cao tuổi
- Ở người cao tuổi, việc theo dõi độc tính và nhu cầu điều chỉnh liều lượng phải phản ánh tần suất cao hơn của các bất thường về gan, thận, tim hoặc các cơ quan khác và sự hiện diện đồng thời của các bệnh khác hoặc liệu pháp điều trị bằng các sản phẩm thuốc khác.
Sự điều khiển
- Việc xử lý và chuẩn bị cyclophosphamide phải luôn được thực hiện theo các hướng dẫn hiện hành để xử lý an toàn các tác nhân gây độc tế bào.
- Lớp phủ của viên thuốc ngăn cản sự tiếp xúc trực tiếp với thành phần hoạt tính đối với những người sử dụng chúng. Để ngăn ngừa sự tiếp xúc vô ý của bên thứ ba với hoạt chất, không nên chia nhỏ hoặc nghiền viên thuốc.
Chuẩn bị dung dịch để tiêm:
Thuốc Endoxan Baxter để tiêm tĩnh mạch được pha chế trong chai thủy tinh loại III. Để chuẩn bị dung dịch tiêm, phải thêm một lượng dung dịch sinh lý sau (natri clorid 0,9%) vào bột khô:
Trước khi dùng đường tiêm, chất này phải được hòa tan hoàn toàn
Chất này dễ hòa tan nếu sau khi thêm dung môi (dung dịch sinh lý) vào chai, lắc mạnh trong nửa hoặc một phút.
Nếu chất không tan ngay mà không để lại cặn thì nên để yên dung dịch trong vài phút cho đến khi trở nên trong. Việc bơm dung môi vào chai tạo ra hiện tượng quá áp có thể tránh được bằng cách đưa kim vô trùng thứ hai vào nút cao su để không khí thoát ra khỏi chai.
Cyclophosphamide hoàn nguyên trong nước là nhược trương và không nên tiêm trực tiếp.
Khi dùng bằng đường tiêm truyền, cyclophosphamide có thể được hoàn nguyên bằng cách thêm nước vô trùng và truyền vào các dung dịch tiêm tĩnh mạch được khuyến nghị.
Sản phẩm thuốc tương thích với các dung dịch sau đây để tiêm truyền: dung dịch natri clorua, dung dịch glucoza, dung dịch natri clorua và glucoza, dung dịch natri clorua và kali clorua, dung dịch kali clorua và glucoza.
Dung dịch nên được tiêm càng sớm càng tốt sau khi chuẩn bị. Thời hạn sử dụng của dung dịch: từ 2 đến 3 giờ.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Endoxan Baxter
- Hậu quả nghiêm trọng của quá liều bao gồm các biểu hiện của độc tính phụ thuộc vào liều lượng như suy tủy, nhiễm độc niệu, nhiễm độc tim (kể cả suy tim), bệnh tắc tĩnh mạch gan và viêm miệng. Tham khảo phần 4.4.
- Vì thuốc giải độc cụ thể cho cyclophosphamide chưa được biết đến, bạn nên thận trọng bất cứ khi nào sử dụng.
- Cyclophosphamide có thể được thẩm tách. Do đó, trong trường hợp quá liều hoặc tình cờ say hoặc nhằm mục đích tự sát, chạy thận nhân tạo nhanh chóng được chỉ định. Độ thanh thải của dịch thẩm phân là 78 mL / phút được tính toán dựa trên nồng độ của cyclophosphamide chưa chuyển hóa trong dịch lọc (độ thanh thải thận bình thường là khoảng 5-11 mL / phút). Nhóm làm việc thứ hai báo cáo giá trị 194 ml / phút. Sau 6 giờ thẩm tách, 72% liều cyclophosphamide đã dùng được tìm thấy trong dịch lọc.
- Quá liều có thể dẫn đến suy tủy, chủ yếu là giảm bạch cầu, trong số các phản ứng khác. Mức độ nghiêm trọng và thời gian suy tủy phụ thuộc vào mức độ quá liều. Cần kiểm tra công thức máu và theo dõi bệnh nhân thường xuyên. Trong trường hợp giảm bạch cầu, hãy ngăn ngừa nhiễm trùng và điều trị bằng kháng sinh. Nếu giảm tiểu cầu phát triển, đảm bảo thay thế các tiểu cầu khi cần thiết.
- Điều cần thiết là dự phòng viêm bàng quang được thực hiện bằng Uromitexan (mesna) vì nó có thể giúp ngăn ngừa hoặc hạn chế tác dụng độc hại trên đường niệu của quá liều cyclophosphamide.
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều ENDOXAN BAXTER, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Endoxan Baxter là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, ENDOXAN BAXTER có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng
Danh sách các phản ứng có hại liên quan đến cyclophosphamide được dựa trên dữ liệu sau khi tiếp thị (xem bên dưới).
Phản ứng bất lợi sau tiếp thị
Tần suất dựa trên thang điểm sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100-
* bao gồm cả các kết cục chết người
1 Các biểu hiện sau có liên quan đến suy tủy và ức chế miễn dịch do cyclophosphamide: tăng nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm phổi (bao gồm cả kết cục tử vong), các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm, virus, động vật nguyên sinh và ký sinh trùng khác; tái hoạt các bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn, bao gồm viêm gan do vi rút, bệnh lao, vi rút JC với bệnh não đa ổ tiến triển (bao gồm cả kết cục tử vong), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides.
2 Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, Bệnh bạch cầu nguyên bào nuôi cấp tính
3 Ung thư hạch không Hodgkin
4 Suy tủy biểu hiện chính là suy tủy xương
5 phức tạp do chảy máu
6 với bệnh vi mạch huyết khối
7 Các bệnh lý tim khác là: suy tim sung huyết, rối loạn chức năng thất trái, viêm cơ tim, viêm tim. Tràn dịch màng ngoài tim có thể tiến triển thành chèn ép tim.
8 Bệnh lý mạch máu khác: đỏ bừng
9 Các bệnh thận khác: Hội chứng tan máu urê huyết (HUS)
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách. CẢNH BÁO: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Bảo quản thuốc ở nhiệt độ không quá + 25 ° C.
Các chai không được bảo quản ở nhiệt độ cao hơn nhiệt độ chỉ định vì trong trường hợp này có thể có sự phân huỷ thành phần hoạt tính có thể nhận biết được bằng màu vàng của thành phần bên trong chai có thể giống như chất bị tan chảy.
Bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn không nên sử dụng các chai có bên trong có hình dạng như mô tả ở trên.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
GIỮ SẢN PHẨM THUỐC NGOÀI TẦM TAY VÀ SANG TRỌNG CỦA TRẺ EM
THÀNH PHẦN
Endoxan Baxter viên nén bao 50 mg
Một viên nén bao gồm:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 53,5 mg tương ứng với Cyclophosphamide khan 50 mg;
Tá dược: 85% glycerol, gelatin, magnesi stearat, talc, dibasic calci phosphat, lactose, tinh bột ngô;
Các thành phần khác (lớp phủ): Ethylene glycol ester của montanic acid, Polysorbate 20, Carmellose sodium, Povidone, Colloidal silica, Macrogol 35000, Calcium carbonate, Talc, Sucrose, Titanium dioxide.
Endoxan Baxter 200 mg Bột pha dung dịch tiêm
Một chai thủy tinh loại III chứa:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 213,8 mg tương ứng với Cyclophosphamide khan 200 mg;
Tá dược: không có.
Endoxan Baxter 500 mg Bột pha dung dịch tiêm
Một chai thủy tinh loại III chứa:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 534,5 mg tương ứng với Cyclophosphamide khan 500 mg;
Tá dược: không có.
Endoxan Baxter 1 g Bột pha dung dịch tiêm
Một chai thủy tinh loại III chứa:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 1,069 g tương ứng với Cyclophosphamide khan 1 g; Tá dược: không có.
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nén và bột phủ để pha dung dịch tiêm.
Endoxan Baxter 50 mg Viên nén: 50 viên đóng trong 5 vỉ 10 viên
Endoxan Baxter 200 mg Bột pha dung dịch pha tiêm: 10 lọ thủy tinh loại III
Endoxan Baxter 500 mg Bột pha dung dịch pha tiêm: 1 chai thủy tinh loại III
Endoxan Baxter 1 g Bột pha dung dịch tiêm: 1 chai thủy tinh loại III
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016.Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ENDOXAN BAXTER
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Endoxan Baxter 50 mg Viên nén
Một viên nén bao gồm:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 53,5 mg, tương ứng với cyclophosphamide khan 50 mg.
Tá dược: lactose, sucrose
Endoxan Baxter 200 mg Bột pha dung dịch tiêm
Một chai thủy tinh loại III chứa:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 213,8 mg, tương ứng với 200 mg cyclophosphamide khan.
Endoxan Baxter 500 mg Bột pha dung dịch tiêm
Một chai thủy tinh loại III chứa:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 534,5 mg, tương ứng với cyclophosphamide khan 500 mg.
Endoxan Baxter 1 g Bột pha dung dịch tiêm
Một chai thủy tinh loại III chứa:
Hoạt chất: Cyclophosphamide monohydrate 1,069 g, tương ứng với cyclophosphamide khan 1 g.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột pha dung dịch pha tiêm.
Viên tráng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị kìm tế bào.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
• Endoxan Baxter chỉ nên được sử dụng bởi nhân viên y tế có kinh nghiệm về ung thư học.
• Điều trị thường bắt đầu bằng tiêm tĩnh mạch. Nếu không thể thực hiện được, có thể tiêm bắp Endoxan Baxter. Trong những trường hợp cụ thể, có thể áp dụng phương pháp tiêm trong màng cứng, trong phúc mạc hoặc tại chỗ. Để điều trị kéo dài hoặc điều trị liều duy trì, sau khi các triệu chứng hồi phục, nên dùng đường uống.
• Việc kích hoạt cyclophosphamide đòi hỏi phải chuyển hóa ở gan, do đó việc dùng thuốc tốt nhất nên được thực hiện bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch.
Sử dụng đường tiêm
• Các sản phẩm thuốc được sử dụng qua đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng để tìm sự hiện diện của các chất dạng hạt và sự đổi màu của dung dịch, khi dung dịch và vật chứa cho phép.
• Tốt nhất nên tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền dịch.
Để giảm khả năng xảy ra các phản ứng có hại liên quan đến tốc độ sử dụng thuốc (ví dụ như sưng mặt, nhức đầu, nghẹt mũi, viêm da đầu), sản phẩm thuốc nên được tiêm hoặc truyền thật chậm. Ngoài ra, thời gian truyền phải phù hợp với thể tích và loại dung dịch vận chuyển được truyền.
• Nếu tiêm trực tiếp, dung dịch Endoxan Baxter phải được pha bằng nước muối sinh lý (natri clorid 0,9%). Để chuẩn bị dung dịch tiêm, hãy làm theo hướng dẫn được nêu trong phần 6.6
• Trước khi dùng đường tiêm, sản phẩm thuốc phải được hòa tan hoàn toàn.
Liều dùng phải được điều chỉnh phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân, có tính đến các phản ứng chung và hình ảnh máu.
Trừ khi có quy định khác, các liều lượng sau đây được khuyến cáo.
Để điều trị, có thể xem xét những điều sau:
a) điều trị liên tục: 3 - 6 mg / kg thể trọng (tương đương 120 - 240 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể) i.v.
b) trị liệu trong khoảng thời gian từ 2-5 ngày: 10 - 15 mg / kg thể trọng (tương đương 400 - 600 mg / m2 bề mặt cơ thể) i.v.
c) Liệu pháp cách nhau 10 - 20 ngày: 20 đến 40 mg / kg thể trọng (tương đương 800 - 1600 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể) i.v.
Thời gian điều trị và khoảng thời gian giữa lần dùng này và lần khác sẽ phụ thuộc vào chỉ định, vào các loại thuốc ung thư có thể kết hợp với cyclophosphamide, vào tình trạng chung của bệnh nhân, vào các thông số xét nghiệm nói riêng trên công thức máu.
Đối với điều trị duy trì, 50-200 mg mỗi ngày (1-4 viên nén) được dùng, nếu cần thiết có thể dùng liều cao hơn.
Nên uống hoặc truyền đủ lượng chất lỏng để kích thích bài niệu trong hoặc ngay sau khi dùng thuốc nhằm giảm nguy cơ nhiễm độc đường tiết niệu. (tham khảo phần 4.4). Điều quan trọng là phải đảm bảo rằng bệnh nhân làm trống bàng quang của mình đều đặn. Các phương pháp điều trị được chỉ định ở trên chủ yếu đề cập đến các phương pháp điều trị trong đó hoạt chất cyclophosphamide được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu.
Nếu Endoxan Baxter được kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác có độc tính tương tự, có thể cần giảm liều lượng hoặc kéo dài khoảng thời gian.
Việc sử dụng các tác nhân kích thích tạo máu (các yếu tố kích thích khuẩn lạc và các tác nhân kích thích tạo hồng cầu) có thể làm giảm nguy cơ biến chứng ức chế tủy và / hoặc giúp hỗ trợ việc dùng thuốc theo lịch trình.
Khuyến cáo giảm liều ở bệnh nhân suy tủy
Khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận
• Suy gan hoặc suy thận nặng cần giảm liều.
• Suy gan nặng có thể liên quan đến việc giảm hoạt hóa cyclophosphamide. Điều này có thể làm thay đổi hiệu quả của liệu pháp cyclophosphamide và cần được tính đến khi xác định liều lượng và giải thích phản ứng với liều lượng đã chọn.
• Ở những bệnh nhân suy thận, đặc biệt nếu nặng, việc giảm thải trừ qua thận có thể dẫn đến tăng nồng độ cyclophosphamide trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó. Điều này có thể làm tăng độc tính và cần được cân nhắc khi xác định liều lượng cho loại bệnh nhân này.
• Khuyến cáo giảm 25% đối với giá trị bilirubin huyết thanh từ 3,1 đến 5 mg / 100 mL và giảm 50% đối với tốc độ lọc cầu thận dưới 10 mL / phút.
• Cyclophosphamide và các chất chuyển hóa của nó có thể thẩm tách được, mặc dù có thể có sự khác biệt về độ thanh thải dựa trên loại kỹ thuật lọc máu được sử dụng. Ở những bệnh nhân cần lọc máu, nên duy trì một khoảng thời gian đáng kể giữa việc dùng cyclophosphamide và phiên lọc máu.
Người cao tuổi
Ở người cao tuổi, việc theo dõi độc tính và nhu cầu điều chỉnh liều lượng phải phản ánh tần suất cao hơn của các bất thường về gan, thận, tim hoặc các cơ quan khác và sự hiện diện đồng thời của các bệnh khác hoặc liệu pháp điều trị bằng các sản phẩm thuốc khác.
04.3 Chống chỉ định
Endoxan Baxter không nên dùng cho bệnh nhân:
- quá mẫn cảm với hoạt chất, các chất chuyển hóa của nó hoặc với bất kỳ tá dược nào
- chức năng tủy xương bị suy giảm nghiêm trọng (đặc biệt ở những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp sơ bộ với các tác nhân gây độc tế bào và / hoặc xạ trị),
- viêm bàng quang (viêm bàng quang),
- tắc nghẽn dòng chảy của nước tiểu,
- nhiễm trùng đang diễn ra,
- trong thời kỳ mang thai và cho con bú (xem 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Các yếu tố nguy cơ gây ngộ độc cyclophosphamide và hậu quả của chúng được mô tả trong phần này và các phần khác có thể tạo thành chống chỉ định nếu sản phẩm thuốc không được sử dụng để điều trị các tình trạng đe dọa tính mạng. Trong những tình huống này, cần đánh giá cá nhân về tỷ lệ lợi ích / rủi ro mong đợi.
CẢNH BÁO
Nhiễm độc thận và đường tiết niệu
• Viêm bàng quang xuất huyết, viêm tiểu khung, viêm niệu đạo và tiểu ra máu đã được báo cáo khi điều trị bằng cyclophosphamide. Loét / hoại tử bàng quang, xơ hóa / co thắt và các khối u thứ phát cũng có thể phát triển.
• Nhiễm độc niệu có thể phải ngừng điều trị.
• Cắt u nang có thể được yêu cầu đối với các khối u xơ, chảy máu hoặc thứ phát.
• Các trường hợp ngộ độc niệu với hậu quả tử vong đã được báo cáo.
• Độc tính với đường niệu có thể xảy ra trong cả điều trị cyclophosphamide ngắn hạn và dài hạn. Viêm bàng quang xuất huyết đã được báo cáo sau khi dùng một liều cyclophosphamide.
• Xạ trị tiếp theo hoặc đồng thời hoặc điều trị bằng busulfan có thể làm tăng nguy cơ viêm bàng quang xuất huyết do cyclophosphamide.
• Nói chung, viêm bàng quang ban đầu là vô trùng nhưng có thể xảy ra sự xâm nhập của vi sinh vật thứ cấp.
• Phải loại bỏ hoặc khắc phục các vật cản đường tiết niệu, viêm bàng quang và nhiễm trùng trước khi bắt đầu điều trị.
• Điều trị thích hợp với Uromitexan (INN: mesna) hoặc hydrat hóa mạnh có thể làm giảm đáng kể tần suất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm độc bàng quang. Đảm bảo rằng bệnh nhân làm trống bàng quang đều đặn.
• Nếu viêm bàng quang liên quan đến chứng tiểu nhiều hoặc vi thể xảy ra trong khi điều trị bằng Endoxan Baxter, hãy ngừng điều trị bằng Endoxan Baxter cho đến khi bình thường.
Điều này thường xảy ra vài ngày sau khi ngừng thuốc nhưng viêm bàng quang cũng có thể kéo dài.
• Trong trường hợp viêm bàng quang xuất huyết nặng, nói chung nên ngừng điều trị bằng Endoxan Baxter.
• Cyclophosphamide cũng có liên quan đến độc tính trên thận bao gồm hoại tử ống thận.
• Hạ natri máu liên quan đến tăng tổng lượng nước trong cơ thể, nhiễm độc nước cấp tính và hội chứng giống SIADH (hội chứng không tiết đủ hormone chống bài niệu) đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng cyclophosphamide. Kết cục tử vong cũng đã được báo cáo.
• Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị với Endoxan Baxter về sự hiện diện của hồng cầu và các dấu hiệu nhiễm độc thận / niệu khác (cũng tham khảo phần "Khuyến cáo điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận" phần 4.2 "Vị trí và phương pháp quản trị").
Suy tủy, ức chế miễn dịch, nhiễm trùng
Nói chung, Endoxan Baxter, giống như tất cả các thuốc kìm tế bào khác, nên được sử dụng một cách thận trọng nhất ở những đối tượng yếu hoặc cao tuổi, và những đối tượng đã trải qua xạ trị trước đó.
Những người có hệ thống miễn dịch suy yếu, chẳng hạn như những người mắc bệnh đái tháo đường, bệnh gan hoặc thận mãn tính, cũng cần được theo dõi chặt chẽ.
• Điều trị bằng cyclophosphamide có thể gây ức chế tủy và ức chế đáng kể phản ứng miễn dịch.
• Dự kiến sẽ bị suy tủy nghiêm trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân đã từng hóa trị và / hoặc xạ trị trước đó hoặc những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
• Suy tủy do Cyclophosphamide có thể gây giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu (liên quan đến nguy cơ chảy máu cao hơn) và thiếu máu.
• Ức chế miễn dịch nghiêm trọng đã dẫn đến nhiễm trùng nặng, đôi khi gây tử vong. Nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng cũng đã được báo cáo. Các trường hợp nhiễm trùng được báo cáo với cyclophosphamide bao gồm cả viêm phổi và các bệnh nhiễm trùng khác có nguồn gốc vi khuẩn, nấm, virus, động vật nguyên sinh và ký sinh trùng.
• Nhiễm trùng tiềm ẩn có thể được kích hoạt trở lại. Sự tái kích hoạt đã được báo cáo đối với các bệnh nhiễm trùng khác nhau có nguồn gốc vi khuẩn, nấm, virus, động vật nguyên sinh và ký sinh trùng.
• Nhiễm trùng phải được điều trị thích hợp.
• Theo quyết định của bác sĩ điều trị, có thể chỉ định điều trị dự phòng bằng kháng sinh trong một số trường hợp giảm bạch cầu.
• Trong trường hợp sốt giảm bạch cầu và / hoặc giảm bạch cầu, nên dùng thuốc kháng sinh và / hoặc thuốc chống nấm để dự phòng.
• Nếu cần thiết, nên sử dụng cyclophosphamide một cách thận trọng cho những bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng tủy xương và những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch nặng.
• Điều trị bằng cyclophosphamide có thể không được chỉ định hoặc phải ngừng hoặc giảm liều ở những bệnh nhân đã hoặc đang bị nhiễm trùng nặng.
• Về mặt lý thuyết, sự giảm số lượng tế bào máu ngoại vi và tiểu cầu và thời gian cần thiết để phục hồi càng lớn thì liều lượng càng cao.
• Số lượng bạch cầu và tiểu cầu thấp nhất thường xảy ra từ một đến hai tuần sau khi bắt đầu điều trị. Tủy xương phục hồi tương đối nhanh và các giá trị máu bình thường trở lại bình thường sau khoảng 20 ngày.
• Vì vậy, trong quá trình điều trị, tất cả bệnh nhân phải được kiểm tra huyết học cẩn thận với công thức máu được thực hiện thường xuyên.
- Nên kiểm tra số lượng bạch cầu, tiểu cầu và giá trị hemoglobin trước mỗi lần dùng thuốc và vào những khoảng thời gian thích hợp, nếu cần mỗi ngày.
- Kiểm tra bạch cầu nên được thực hiện thường xuyên trong thời gian điều trị, cách nhau 5-7 ngày khi bắt đầu điều trị và 2 ngày một lần nếu số lượng giảm xuống dưới 3000 / mm3 (tham khảo thêm phần 4.2 "Vị trí và phương pháp sử dụng").
• Trừ khi thật cần thiết, không nên dùng Endoxan Baxter cho bệnh nhân có số lượng bạch cầu dưới 2.500 / mcl và / hoặc số lượng tiểu cầu dưới 50.000 / mcl.
• Thường xuyên theo dõi cặn lắng trong nước tiểu để biết sự hiện diện của hồng cầu.
Độc tính trên tim, Sử dụng ở bệnh nhân bị bệnh tim
• Viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng cyclophosphamide có thể kèm theo tràn dịch màng ngoài tim và chèn ép tim đáng kể và đã dẫn đến suy tim sung huyết nặng, đôi khi tử vong.
• Kiểm tra mô bệnh học cho thấy chủ yếu là viêm cơ tim xuất huyết. Do tác dụng phụ của viêm cơ tim xuất huyết và hoại tử cơ tim, xuất hiện xuất huyết tim.
• Độc tính cấp tính trên tim đã được quan sát thấy với một liều duy nhất dưới 20 mg / kg cyclophosphamide.
• Sau khi tiếp xúc với các phác đồ điều trị bao gồm cyclophosphamide, loạn nhịp trên thất (bao gồm rung nhĩ và cuồng) cũng như loạn nhịp thất (bao gồm kéo dài QT nghiêm trọng liên quan đến nhịp nhanh thất) đã được báo cáo ở những bệnh nhân có hoặc không có các triệu chứng nhiễm độc tim khác.
• Người ta đã chứng minh rằng việc sử dụng cyclophosphamide liều cao ở bệnh nhân tuổi cao và bệnh nhân đã từng xạ trị vùng tim trước đó và / hoặc điều trị đồng thời với anthracycline và pentostatin hoặc các thuốc gây độc tim khác (tham khảo mục 4.5) có thể tăng cường tác dụng độc với tim của Endoxan Baxter. Trong bối cảnh này, cần phải kiểm tra điện giải thường xuyên và đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân có "tiền sử bệnh tim".
Nhiễm độc phổi
• Viêm phổi và xơ phổi đã được báo cáo cùng với hoặc sau khi điều trị bằng cyclophosphamide. Các bệnh tắc tĩnh mạch phổi và các dạng nhiễm độc phổi khác cũng đã được báo cáo. Nhiễm độc phổi dẫn đến suy hô hấp đã được báo cáo.
• Trong khi tỷ lệ nhiễm độc phổi liên quan đến cyclophosphamide thấp, tiên lượng xấu cho những bệnh nhân bị ảnh hưởng.
• Viêm phổi khởi phát muộn (hơn 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng cyclophosphamide) dường như có liên quan đến tỷ lệ tử vong đặc biệt cao. Viêm phổi cũng có thể phát sinh nhiều năm sau khi điều trị bằng cyclophosphamide.
• Độc tính phổi cấp đã được báo cáo sau khi dùng một liều cyclophosphamide.
Khối u thứ cấp
• Như với liệu pháp kìm tế bào nói chung, điều trị bằng cyclophosphamide cũng có nguy cơ mắc các bệnh ung thư thứ phát và tiền thân của chúng là hậu quả muộn.
• Làm tăng nguy cơ phát triển ung thư biểu mô đường tiết niệu cũng như những thay đổi về tế bào dòng tủy một phần tiến triển thành bệnh bạch cầu cấp tính. Các bệnh ung thư khác được báo cáo sau khi sử dụng phương pháp điều trị cyclophosphamide hoặc cyclophosphamide bao gồm ung thư hạch, ung thư tuyến giáp và sarcoma.
• Trong một số trường hợp, ung thư thứ phát đã phát triển vài năm sau khi chấm dứt điều trị bằng cyclophosphamide. Các khối u cũng đã được báo cáo sau khi tiếp xúc với tử cung.
• Nguy cơ ung thư bàng quang có thể giảm đáng kể bằng cách ngăn ngừa viêm bàng quang xuất huyết.
Bệnh lý tắc tĩnh mạch của gan
• Bệnh gan do tắc tĩnh mạch (VOLD) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng cyclophosphamide.
• Điều trị tạo tế bào để chuẩn bị cho việc cấy ghép tủy xương, bao gồm cyclophosphamide kết hợp với chiếu xạ toàn phần, busulfan hoặc các tác nhân khác, đã được xác định là yếu tố nguy cơ chính phát triển VOLD (tham khảo phần 4.5). Sau liệu pháp tạo tế bào, hội chứng lâm sàng phát triển lâm sàng từ 1 đến 2 tuần sau khi cấy ghép và được đặc trưng bởi tăng cân nhanh chóng, đau gan to, cổ chướng và tăng bilirubin / vàng da.
• Tuy nhiên, sự phát triển dần dần của VOLD đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài với liều ức chế miễn dịch liều thấp của cyclophosphamide.
• Là một biến chứng của VOLD, hội chứng gan thận và suy đa cơ quan có thể phát triển. Một kết quả tử vong đã được báo cáo đối với VOLD liên quan đến cyclophosphamide.
• Các yếu tố nguy cơ khiến bệnh nhân trước khi phát triển VOLD với các liệu pháp kích thích tế bào liều cao bao gồm:
- rối loạn chức năng gan từ trước
- xạ trị vùng bụng e
- điểm hiệu suất thấp
Độc tính trên gen
• Endoxan Baxter gây độc và gây đột biến gen ở cả tế bào mầm và tế bào sinh dưỡng nam và nữ. Do đó, phụ nữ nên tránh mang thai và nam giới nên tránh thụ thai khi dùng Endoxan Baxter.
• Nam giới nên tránh thụ thai cho đến 6 tháng sau khi ngừng điều trị.
• Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng tiếp xúc với tế bào trứng trong quá trình phát triển nang trứng có thể dẫn đến tỷ lệ làm tổ thấp hơn và mang thai không có nguy cơ và nguy cơ dị tật cao hơn. Tác động này cần được tính đến trong trường hợp thụ tinh hoặc mang thai tự nguyện sau khi chấm dứt điều trị bằng cyclophosphamide. Thời gian chính xác của sự phát triển nang trứng ở người không được biết nhưng có thể dài hơn 12 tháng.
• Nam và nữ quan hệ tình dục nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong giai đoạn này.
Tham khảo thêm phần 4.6.
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản
• Cyclophosphamide cản trở quá trình sinh trứng và sinh tinh, có thể gây vô sinh ở cả hai giới.
• Sự phát triển của vô sinh phụ thuộc vào liều cyclophosphamide, thời gian điều trị và tình trạng chức năng tuyến sinh dục tại thời điểm điều trị.
• Tình trạng vô khuẩn do Cyclophosphamide gây ra có thể không hồi phục ở một số bệnh nhân.
Bệnh nhân nữ
• Vô kinh thoáng qua hoặc vĩnh viễn, liên quan đến giảm tiết estrogen và tăng tiết gonadotropin, phát triển ở một tỷ lệ đáng kể phụ nữ được điều trị bằng cyclophosphamide.
• Đặc biệt đối với phụ nữ lớn tuổi, tình trạng vô kinh có thể vĩnh viễn.
• Bệnh thiểu kinh cũng đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng cyclophosphamide.
• Các bé gái được điều trị bằng cyclophosphamide trong giai đoạn tiền tuổi dậy thì thường phát triển các đặc điểm sinh dục phụ một cách bình thường và có chu kỳ đều đặn.
• Các bé gái được điều trị bằng cyclophosphamide trong giai đoạn tiền tuổi dậy thì sau đó đã thụ thai.
• Những cô gái được điều trị bằng cyclophosphamide vẫn duy trì được chức năng buồng trứng sau khi ngừng điều trị có nguy cơ cao bị mãn kinh sớm (gián đoạn chu kỳ trước 40 tuổi).
Bệnh nhân nam
• Nam giới được điều trị bằng cyclophosphamide có thể bị oligospermia hoặc azoospermia thường liên quan đến tăng tiết gonadotropin nhưng tiết testosterone bình thường.
• Năng lực tình dục và ham muốn tình dục nói chung không bị suy giảm ở những bệnh nhân này.
• Các bé trai được điều trị bằng cyclophosphamide trong giai đoạn tiền tuổi dậy thì có thể phát triển các đặc điểm sinh dục phụ một cách bình thường nhưng có thể mắc chứng oligospermia hoặc azoospermia.
• Teo tinh hoàn có thể xảy ra ở nhiều mức độ khác nhau.
• Chứng azoospermia gây ra bởi Cyclophosphamide có thể hồi phục ở một số bệnh nhân, mặc dù khả năng hồi phục có thể không xảy ra trong vài năm sau khi ngừng điều trị.
• Những người đàn ông được vô sinh tạm thời bằng cyclophosphamide sau đó đã thụ thai con cái.
• Vì điều trị bằng Endoxan Baxter có thể làm tăng nguy cơ vô sinh vĩnh viễn ở nam giới, nam giới nên được thông báo về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị.
Phản ứng phản vệ, nhạy cảm chéo với các tác nhân alkyl hóa khác
• Các phản ứng phản vệ bao gồm cả những trường hợp tử vong đã được báo cáo liên quan đến cyclophosphamide.
• Có thể có nhạy cảm chéo với các chất alkyl hóa khác đã được báo cáo.
Thay đổi quá trình chữa lành vết thương
• Cyclophosphamide có thể cản trở quá trình chữa lành vết thương bình thường.
Rụng tóc từng mảng
• Rụng tóc đã được báo cáo và có thể xảy ra phổ biến hơn khi tăng liều.
• Rụng tóc có thể tiến triển thành hói đầu.
• Tóc sẽ mọc trở lại sau khi điều trị bằng thuốc hoặc ngay cả trong quá trình điều trị mặc dù nó có thể khác nhau về kết cấu và màu sắc.
Buồn nôn và nôn mửa
• Sử dụng cyclophosphamide có thể gây buồn nôn và nôn.
• Cần xem xét các hướng dẫn hiện hành về việc sử dụng thuốc chống nôn để phòng ngừa và cải thiện tình trạng buồn nôn và nôn.
• Rượu có thể làm tăng tác dụng gây nôn và buồn nôn do cyclophosphamide gây ra; vì những lý do này, nên tránh uống rượu ở những bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide.
Viêm miệng
• Sử dụng cyclophosphamide có thể gây viêm miệng (viêm niêm mạc miệng)
• Các hướng dẫn hiện hành về phòng ngừa và cải thiện bệnh viêm miệng cần được xem xét.
• Đặc biệt chú ý đến vệ sinh răng miệng để giảm tỷ lệ mắc bệnh viêm miệng.
Điều tra chẩn đoán
Nên kiểm tra mức đường huyết thường xuyên ở bệnh nhân đái tháo đường để có thể điều trị kịp thời các liệu pháp điều trị đái tháo đường (xem thêm phần 4.5 "Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức" tương tác "khác)
THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG
Tiêm tĩnh mạch
• Vì tác dụng kìm tế bào của Endoxan Baxter xảy ra sau khi được kích hoạt, diễn ra chủ yếu ở gan, nên chỉ có nguy cơ tổn thương mô tối thiểu trong trường hợp vô tình tiêm tĩnh mạch.
Ghi chú:
Trong trường hợp vô tình tiêm tĩnh mạch, ngừng truyền ngay lập tức, hút chất lỏng đã truyền bằng ống thông đã được áp dụng và thực hiện các biện pháp thích hợp khác, ví dụ như tưới nước muối sinh lý vùng đó và bất động tứ chi.
Sử dụng ở bệnh nhân suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận, đặc biệt nếu nặng, việc giảm thải trừ qua thận có thể dẫn đến tăng nồng độ cyclophosphamide trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó. Điều này có thể làm tăng độc tính và cần được cân nhắc khi xác định liều lượng cho loại bệnh nhân này. Tham khảo thêm phần 4.2.
Sử dụng cho bệnh nhân suy gan
Suy gan nặng có thể liên quan đến việc giảm hoạt hóa cyclophosphamide. Điều này có thể làm thay đổi hiệu quả của liệu pháp cyclophosphamide và cần được tính đến khi xác định liều lượng và giải thích phản ứng với liều lượng đã chọn. Lạm dụng rượu có thể làm tăng nguy cơ phát triển các rối loạn chức năng gan.
Sử dụng ở những bệnh nhân được cắt điện tử
Bệnh nhân suy thượng thận có thể yêu cầu tăng liều thay thế corticoid nếu bị căng thẳng do độc tính của thuốc kìm tế bào, kể cả cyclophosphamide.
Viên nén có chứa lactose, vì vậy chúng không thích hợp cho những người bị thiếu men lactase, galactosemia hoặc hội chứng kém hấp thu glucose / galactose; chúng cũng chứa sucrose, vì vậy chúng không thích hợp cho những người không dung nạp fructose di truyền, hội chứng kém hấp thu glucose / galactose hoặc thiếu hụt sucrase-isomaltase.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Việc sử dụng đồng thời hoặc theo kế hoạch của các chất hoặc phương pháp điều trị khác có thể làm tăng khả năng xảy ra hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng độc hại (thông qua các tương tác dược lực học hoặc dược động học) đòi hỏi cá nhân phải cân nhắc cẩn thận về lợi ích và nguy cơ dự kiến. Những bệnh nhân được phối hợp như vậy nên được theo dõi cẩn thận về các triệu chứng nhiễm độc và do đó cho phép can thiệp kịp thời. Những bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide và các thuốc làm giảm hoạt hóa của nó nên được theo dõi về khả năng giảm hiệu quả điều trị và cần điều chỉnh liều lượng.
Tương tác ảnh hưởng đến dược động học của cyclophosphamide và các chất chuyển hóa của nó
• Tác dụng hạ đường huyết của sulfonylurea có thể được tăng cường, cũng như tác dụng ức chế tủy, khi dùng đồng thời allopurinol hoặc hydrochlorothiazide.
• Giảm hoạt hóa cyclophosphamide có thể làm thay đổi hiệu quả điều trị bằng cyclophosphamide. Các chất làm chậm quá trình kích hoạt cyclophosphamide bao gồm:
- Người làm việc
- Bupropion
- Busulfan: Dùng Endoxan Baxter liều cao trong vòng 24 giờ sau khi điều trị với liều cao busulfan có thể làm giảm độ thanh thải và “kéo dài thời gian bán thải” của cyclophosphamide.
- Ciprofloxacin: Sử dụng kháng sinh dựa trên fluoroquinolon (như ciprofloxacin) trước khi bắt đầu điều trị bằng Endoxan Baxter (đặc biệt trong trường hợp điều trị trước khi cấy ghép tủy xương) có thể làm giảm hiệu quả của Endoxan Baxter và do đó làm bệnh nặng hơn của bệnh lý chính.
- Chloramphenicol: Dùng đồng thời với chloramphenicol dẫn đến kéo dài thời gian giảm một nửa cyclophosphamide và làm chậm chuyển hóa.
- Fluconazole, Itraconazole: Thuốc chống nấm Azole (fluconazole, itraconazole) được biết là có tác dụng ức chế hoạt động chuyển hóa cytochrome P450 của cyclophosphamide. Người ta đã quan sát thấy sự gia tăng tiếp xúc với các chất chuyển hóa độc hại của Endoxan Baxter ở những bệnh nhân được điều trị bằng itraconazole.
- Prasugrel
- Sulfonamit
- Thiotepa: Sự ức chế mạnh mẽ hoạt tính sinh học của cyclophosphamide bởi thiotepa đã được quan sát thấy trong các phác đồ hóa trị liều cao khi dùng một "giờ trước Endoxan Baxter. Trình tự và thời điểm dùng hai thuốc này có thể là những yếu tố góp phần quan trọng.
• Sự gia tăng nồng độ của các chất chuyển hóa gây độc tế bào có thể xảy ra với:
- Allopurinol
- Clohydrat
- Cimetidin
- Disulfiram
- Glyceraldehyde
- Chất cảm ứng enzym microsom gan và ngoài gan người (ví dụ như enzym cytochrom P450): Khả năng cảm ứng enzym ở microsome gan và ngoài gan phải được tính đến trong trường hợp điều trị trước đó hoặc đồng thời với các chất được biết là gây tăng "hoạt động của các enzym như rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, benzodiazepines, fentoin, St. John's wort và corticosteroid.
- Thuốc ức chế protease: Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế protease có thể làm tăng nồng độ của các chất chuyển hóa gây độc tế bào. so với việc sử dụng một phương pháp điều trị dựa trên NNRTI.
- Ondansetron: Tương tác dược động học đã được phát hiện giữa ondansetron và Endoxan Baxter (ở liều cao) dẫn đến giảm AUC (diện tích dưới đường cong) đối với cyclophosphamide.
• Vì bưởi có chứa một hợp chất có thể ức chế sự hoạt hóa của cyclophosphamide và do đó hiệu quả của nó, bệnh nhân không nên ăn bưởi hoặc nước ép bưởi.
Tương tác dược lực học và tương tác với các cơ chế chưa rõ ảnh hưởng đến việc sử dụng cyclophosphamide
Sự kết hợp hoặc sử dụng sau đó của cyclophosphamide và các tác nhân khác có độc tính tương tự có thể gây ra các tác dụng độc hại tổng hợp (chính).
• Sự gia tăng độc tính với máu và / hoặc ức chế miễn dịch có thể do kết hợp các tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Thuốc ức chế men chuyển: Thuốc ức chế men chuyển có thể gây giảm bạch cầu.
- Natalizumab
- Paclitaxel: Đã có báo cáo về sự gia tăng độc tính với máu khi dùng cyclophosphamide sau khi truyền với paclitaxel.
- Thuốc lợi tiểu dựa trên thiazide
- Zidovudine
• Tăng độc tính trên tim có thể do kết hợp tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Anthracyclines
- Pentostatins
- Cytarabine - Việc sử dụng liều lượng cao Endoxan Baxter và cytarabine trong cùng một ngày, do đó trong một khoảng thời gian rất hạn chế, có thể làm tăng tác dụng gây độc cho tim, cần lưu ý rằng bản thân mỗi chất đã có tính độc với tim.
- Xạ trị vùng tim.
- Trastuzumab
• Sự gia tăng độc tính phổi có thể do sự kết hợp của các tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Amiodaron
- G-CSF hoặc GM-CSF (yếu tố kích thích thuộc địa đại thực bào bạch cầu hạt và yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt): Các báo cáo cho thấy tăng nguy cơ nhiễm độc phổi (viêm phổi, xơ phế nang) ở những bệnh nhân được hóa trị độc tế bào bao gồm Endoxan Baxter và GCSF
- GM-CSF.
• Sự gia tăng độc tính trên thận có thể do kết hợp tác dụng của cyclophosphamide và, ví dụ:
- Amphotericin B
- Indomethacin: Việc sử dụng đồng thời indomethacin nên được thực hiện hết sức thận trọng, vì đã có báo cáo về tình trạng nhiễm độc nước cấp tính.
• Tăng các chất độc hại khác:
- Azathioprine: Tăng nguy cơ nhiễm độc gan (hoại tử gan)
- Busulfan: Tỷ lệ mắc bệnh lý tắc tĩnh mạch và viêm niêm mạc cao hơn đã được báo cáo.
- Thuốc ức chế men protease: tăng tỷ lệ viêm niêm mạc.
Các tương tác khác:
• Rượu: Giảm hoạt động chống khối u đã được quan sát thấy ở động vật bị ung thư khi ethanol (rượu) được dùng đồng thời với liều uống thấp của cyclophosphamide. Ở một số bệnh nhân, rượu có thể làm tăng tác dụng gây nôn và buồn nôn do cyclophosphamide gây ra.
• Etanercept: Ở những bệnh nhân bị u hạt Wegener, việc bổ sung etanercept vào điều trị cyclophosphamide tiêu chuẩn có liên quan đến tỷ lệ mắc các khối u rắn không phải da cao hơn.
• Metronidazole: Bệnh não cấp tính đã được quan sát thấy ở một bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide và metronidazole. Mối liên hệ nhân quả là không rõ ràng Trong một nghiên cứu trên động vật, sự kết hợp của cyclophosphamide và metronidazole có liên quan đến việc tăng độc tính của cyclophosphamide.
• Tamoxifen: Sử dụng đồng thời tamoxifen và hóa trị có thể làm tăng nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch.
Tương tác ảnh hưởng đến dược động học và / hoặc hoạt động của các sản phẩm thuốc khác
• Bupropion: Sự chuyển hóa của cyclophosphamide bởi CYP2B6 có thể ức chế sự chuyển hóa của bupropion.
• Coumarins: Cả tác dụng tăng và giảm của warfarin đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng warfarin và cyclophosphamide.
• Ciclosporin: Ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp Endoxan Baxter và cyclosporin, nồng độ cyclosporin trong huyết thanh thấp hơn ở những bệnh nhân chỉ dùng cyclosporin. Sự tương tác có thể làm tăng tỷ lệ phản ứng từ chối.
• Thuốc giãn cơ khử cực: Nếu dùng đồng thời thuốc giãn cơ khử cực (ví dụ như succinylcholine halogenua), có thể dẫn đến hiện tượng "ngưng thở kéo dài do" ức chế đáng kể và dai dẳng hoạt động cholinesterase. Nếu bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide trong vòng 10 ngày sau khi "gây mê toàn thân," "bác sĩ gây mê nên được khuyên.
• Digoxin, β; -acetyldigoxine: Điều trị kìm tế bào đã được báo cáo làm giảm sự hấp thu ở ruột của viên nén digoxin và β; -acetyldigoxine.
• Thuốc chủng ngừa: Vì cyclophosphamide có tác dụng ức chế miễn dịch, bệnh nhân có thể giảm đáp ứng với các thuốc chủng ngừa đồng thời; chủng ngừa bằng vắc-xin hoạt động có thể liên quan đến nhiễm trùng do vắc-xin gây ra.
• Verapamil: Điều trị kìm tế bào đã được báo cáo là làm giảm khả năng hấp thu ở ruột của verapamil dùng đường uống.
04.6 Mang thai và cho con bú
• Nên xem xét khả năng có thể đưa Endoxan Baxter qua nhau thai mẹ. Điều trị bằng cyclophosphamide có thể gây ra bất thường kiểu gen khi dùng cho phụ nữ mang thai.
• Nếu có bất kỳ rủi ro nào đến tính mạng của bệnh nhân trong ba tháng đầu của thai kỳ thì tuyệt đối phải hỏi ý kiến bác sĩ để được chấm dứt thai kỳ.
• Dị tật đã được báo cáo ở trẻ sinh ra từ những bà mẹ được điều trị bằng cyclophosphamide trong ba tháng đầu của thai kỳ. Tuy nhiên, trẻ em không bị dị tật sinh ra từ những phụ nữ bị phơi nhiễm trong tam cá nguyệt đầu tiên cũng đã được báo cáo.
• Sau ba tháng đầu của thai kỳ, nếu không thể trì hoãn điều trị và bệnh nhân muốn tiếp tục mang thai, hóa trị có thể được sử dụng sau khi thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ gây quái thai ở tuổi vị thành niên nhưng có thể xảy ra.
• Tiếp xúc với cyclophosphamide trong tử cung có thể gây đình chỉ thai nghén, thai nhi chậm phát triển và các tác dụng gây độc cho thai nhi xảy ra ở trẻ sơ sinh, bao gồm giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm sản tủy nặng và viêm ruột.
• Trong thời gian điều trị bằng Endoxan Baxter và đến 6 tháng sau khi kết thúc điều trị, phụ nữ nên tránh mang thai và nam giới nên tránh thụ thai trẻ em.
• Kết quả của các nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng nguy cơ chấm dứt thai nghén và dị tật tăng lên có thể vẫn tồn tại sau khi ngừng sử dụng cyclophosphamide miễn là có tế bào / nang noãn đã tiếp xúc với cyclophosphamide ở bất kỳ giai đoạn trưởng thành nào. Tham khảo mục 4.4, Độc tính với gen .
• Nếu sử dụng cyclophosphamide trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai khi đang dùng thuốc này hoặc sau khi ngừng điều trị (tham khảo phần 4.4, Độc tính với gen), bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
• Vì cyclophosphamide đi vào sữa mẹ, các bà mẹ sẽ không phải cho con bú trong khi điều trị. Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, huyết sắc tố thấp và tiêu chảy đã được báo cáo ở trẻ bú mẹ của phụ nữ dùng cyclophosphamide.
• Nam giới sẽ được điều trị bằng Endoxan Baxter nên được thông báo về việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Do khả năng xảy ra các tác dụng phụ khi dùng cyclophosphamide, (ví dụ: buồn nôn, nôn, chóng mặt, mờ mắt và suy giảm thị lực) có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc, bác sĩ sẽ cần quyết định trên cơ sở cá nhân của bệnh nhân. khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng
Danh sách các phản ứng có hại liên quan đến cyclophosphamide được dựa trên dữ liệu sau khi tiếp thị (xem bên dưới).
Phản ứng bất lợi sau tiếp thị
Tần suất dựa trên thang điểm sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100-
* bao gồm cả các kết cục chết người
1 Các biểu hiện sau có liên quan đến suy tủy và ức chế miễn dịch do cyclophosphamide: tăng nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của bệnh viêm phổi (bao gồm cả kết cục tử vong), các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm, virus, động vật nguyên sinh và ký sinh trùng khác; tái hoạt các bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn, bao gồm viêm gan vi rút, bệnh lao, vi rút JC với bệnh não đa ổ tiến triển (bao gồm cả kết cục tử vong), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Giun lươn.
2 Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, Bệnh bạch cầu nguyên bào nuôi cấp tính
3 Ung thư hạch không Hodgkin
4 Suy tủy biểu hiện chính là suy tủy xương
5 phức tạp do chảy máu
6 với bệnh vi mạch huyết khối
7 Các bệnh lý tim khác là: suy tim sung huyết, rối loạn chức năng thất trái, viêm cơ tim, viêm tim.
Tràn dịch màng ngoài tim có thể tiến triển thành chèn ép tim.
8 Bệnh lý mạch máu khác: đỏ bừng
9 Các bệnh thận khác: Hội chứng tan máu urê huyết (HUS)
04.9 Quá liều
• Hậu quả nghiêm trọng của quá liều bao gồm các biểu hiện của độc tính phụ thuộc vào liều lượng như suy tủy, nhiễm độc niệu, nhiễm độc tim (kể cả suy tim), bệnh tắc tĩnh mạch gan và viêm miệng. Tham khảo phần 4.4.
• Vì thuốc giải độc cụ thể cho cyclophosphamide chưa được biết đến, nên hết sức thận trọng bất cứ khi nào sử dụng.
• Cyclophosphamide có thể được thẩm tách. Do đó, chạy thận nhân tạo nhanh được chỉ định trong trường hợp quá liều hoặc tình cờ say hoặc tự sát. Độ thanh thải của dịch thẩm phân là 78 mL / phút được tính toán dựa trên nồng độ của cyclophosphamide chưa chuyển hóa trong dịch lọc (độ thanh thải thận bình thường là khoảng 5-11 mL / phút). Nhóm làm việc thứ hai báo cáo giá trị 194 ml / phút. Sau 6 giờ thẩm tách, 72% liều cyclophosphamide đã dùng được tìm thấy trong dịch lọc.
• Quá liều có thể dẫn đến suy tủy, chủ yếu là giảm bạch cầu, trong số các phản ứng khác. Mức độ nghiêm trọng và thời gian suy tủy phụ thuộc vào mức độ quá liều. Cần kiểm tra công thức máu và theo dõi bệnh nhân thường xuyên. Trong trường hợp giảm bạch cầu, hãy ngăn ngừa nhiễm trùng và điều trị bằng kháng sinh. Nếu giảm tiểu cầu phát triển, đảm bảo thay thế các tiểu cầu khi cần thiết.
• Dự phòng viêm bàng quang bằng Uromitexan (mesna) có thể giúp ngăn ngừa hoặc hạn chế tác dụng gây độc cho đường niệu của quá liều cyclophosphamide.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc chống nhựa, chất tương tự của mù tạt nitơ.
Mã ATC: L01AA01.
Cyclophosphamide là một cytostat của nhóm oxazaphosphorine và được liên kết hóa học với amin N-methyl-bis (2-chloroethyl).
Cyclophosphamide bị bất hoạt in vitro và được kích hoạt in vivo bởi các enzym ở microsom thể gan thành 4-hydroxycyclophosphamide, ở trạng thái cân bằng với aldophosphamide tautomeric của chính nó.
Tác dụng gây độc tế bào của cyclophosphamide dựa trên sự tương tác giữa các chất chuyển hóa alkyl hóa của nó và DNA. Quá trình alkyl hóa này tạo ra sự phá vỡ và nối các sợi DNA và hình thành các liên kết chéo của các protein DNA. Trong chu kỳ tế bào, quá trình di chuyển qua pha G2 bị chậm lại. .
Không thể loại trừ khả năng kháng chéo, đặc biệt là với các chất kìm tế bào có cấu trúc tương tự như ifosfamide và các tác nhân alkyl hóa khác.
05.2 Đặc tính dược động học
Cyclophosphamide được hấp thu gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa.
Ở người, tiêm tĩnh mạch đơn cyclophosphamide được theo dõi trong vòng 24 giờ bởi sự giảm rõ rệt nồng độ cyclophosphamide trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó, mặc dù nồng độ có thể phát hiện được có thể tồn tại trong huyết tương đến 72 giờ. Cyclophosphamide không hoạt động trong ống nghiệm và chỉ được kích hoạt sinh học. trong cơ thể sinh vật.
Thời gian bán thải trung bình của cyclophosphamide trong huyết thanh là khoảng 7 giờ ở người lớn và khoảng 4 giờ ở trẻ em. Cyclophosphamide và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết phần lớn qua thận.
Nồng độ trong máu sau khi tiêm tĩnh mạch và uống có giá trị tương đương sinh học.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp tính
So với các thuốc kìm tế bào khác, độc tính cấp tính của cyclophosphamide tương đối thấp. Điều này đã được chứng minh qua các thí nghiệm trên chuột, chuột lang, thỏ và chó. Sau một lần tiêm tĩnh mạch, LD50 ở chuột cống là khoảng 160 mg / kg, ở chuột nhắt và chuột lang là 400 mg / kg, ở thỏ là 130 mg / kg và ở chó là 40 mg / kg.
Độc tính mãn tính
Dùng liều độc mãn tính đã dẫn đến tổn thương gan biểu hiện dưới dạng thoái hóa mỡ, sau đó là hoại tử. Niêm mạc ruột không bị ảnh hưởng. Ngưỡng tác dụng gây độc cho gan là 100 mg / kg ở thỏ và 10 mg / kg ở chó. Trong các thí nghiệm trên động vật, cyclophosphamide và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó thể hiện tác dụng gây đột biến, gây ung thư và gây quái thai.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Bột pha dung dịch tiêm: không có.
Viên bao: Glycerol 85%, Gelatin, Magnesi stearat, Talc, Dinatri canxi photphat, Lactose, Tinh bột ngô, Macrogol 35.000, Canxi cacbonat, Keo silica, Povidone, Natri caramelose, Polysorbate 20, Sucrose, Titanium dioxide, Ethylene glycol ester của “axit montanic.
06.2 Không tương thích
Các dung dịch chứa benzyl alcohol có thể làm giảm độ ổn định của cyclophosphamide.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản thuốc ở nhiệt độ không quá + 25 ° C.
Dung dịch nên được tiêm càng sớm càng tốt sau khi chuẩn bị.
Thời hạn sử dụng của dung dịch: từ 2 đến 3 giờ.
Các chai không được bảo quản ở nhiệt độ cao hơn nhiệt độ chỉ định vì trong trường hợp này có thể có sự phân huỷ thành phần hoạt tính có thể nhận biết được bằng màu vàng của thành phần bên trong chai có thể giống như chất bị tan chảy.
Không sử dụng chai có bên trong có hình dạng như mô tả ở trên.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai thủy tinh loại III màu trắng có nút cao su butyl và nắp nhôm.
PVC / PVDC / vỉ nhôm.
Bao bì:
"200 mg bột pha dung dịch pha tiêm" 10 lọ thủy tinh loại III 200 mg;
“500 mg bột pha dung dịch pha tiêm” 1 lọ thủy tinh loại III 500 mg;
"1 g bột pha dung dịch pha tiêm" 1 lọ thủy tinh loại III 1 g;
"Viên nén bao 50 mg" 5 vỉ 10 viên nén bao 50 mg.
Không phải tất cả các gói đều có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Việc xử lý và chuẩn bị cyclophosphamide phải luôn được thực hiện theo các hướng dẫn hiện hành để xử lý an toàn các tác nhân gây độc tế bào.
Lớp phủ của viên thuốc ngăn cản sự tiếp xúc trực tiếp với thành phần hoạt tính đối với những người sử dụng chúng. Để ngăn ngừa sự tiếp xúc vô ý của bên thứ ba với hoạt chất, không nên chia nhỏ hoặc nghiền viên thuốc.
Chuẩn bị dung dịch để tiêm:
Thuốc Endoxan Baxter để tiêm tĩnh mạch được pha chế trong chai thủy tinh loại III.
Để chuẩn bị dung dịch tiêm, phải thêm một lượng dung dịch sinh lý sau (natri clorid 0,9%) vào bột khô:
Trước khi dùng đường tiêm, chất này phải được hòa tan hoàn toàn. Chất này dễ hòa tan nếu sau khi thêm dung môi (dung dịch sinh lý) vào chai, lắc mạnh trong nửa hoặc một phút.
Nếu chất không tan ngay mà không để lại cặn thì nên để yên dung dịch trong vài phút cho đến khi trở nên trong. Việc bơm dung môi vào chai tạo ra hiện tượng quá áp có thể tránh được bằng cách đưa kim vô trùng thứ hai vào nút cao su để không khí thoát ra khỏi chai.
Cyclophosphamide hoàn nguyên trong nước là nhược trương và không nên tiêm trực tiếp.
Khi dùng bằng đường tiêm truyền, cyclophosphamide có thể được hoàn nguyên bằng cách thêm nước vô trùng và truyền vào các dung dịch tiêm tĩnh mạch được khuyến nghị.
Sản phẩm thuốc tương thích với các dung dịch sau đây để tiêm truyền: dung dịch natri clorua, dung dịch glucoza, dung dịch natri clorua và glucoza, dung dịch natri clorua và kali clorua, dung dịch kali clorua và glucoza.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Rome
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Endoxan Baxter
Viên nén bao 50 mg: AIC 015628011
200 mg Bột pha dung dịch pha tiêm 10 chai thủy tinh loại III 200 mg: AIC 015628062
500 mg Bột pha dung dịch pha tiêm 1 chai thủy tinh loại III 500 mg: AIC 015628074
1 g Bột pha dung dịch pha tiêm 1 lọ thủy tinh loại III 1g: AIC 015628086
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
A.I.C đầu tiên: Tháng 9 năm 1959.
Gia hạn A.I.C cuối cùng: Tháng 10 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết định của AIFA vào tháng 10 năm 2012
