Thành phần hoạt tính: Vắc xin vi-rút 9-valent của người Papillomavirus (Tái tổ hợp, hấp phụ)
Gardasil 9 đình chỉ để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn
Tại sao Gardasil 9 được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Gardasil 9 là vắc xin được chỉ định cho trẻ em và thanh thiếu niên từ 9 tuổi trở lên và người lớn. Vắc xin Gardasil 9 được chỉ định để bảo vệ chống lại các bệnh do Human Papillomavirus (HPV) loại 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 gây ra.
Những tình trạng này bao gồm các tổn thương tiền ung thư và ung thư của cơ quan sinh dục nữ (cổ tử cung, âm hộ và âm đạo), các tổn thương tiền ung thư và ung thư ở hậu môn và mụn cóc sinh dục ở nam và nữ.
Gardasil 9 đã được nghiên cứu ở nam và nữ trong độ tuổi từ 9 đến 26.
Gardasil 9 bảo vệ chống lại các loại HPV gây ra hầu hết các trường hợp mắc các bệnh này.
Gardasil 9 được chỉ định để ngăn ngừa các bệnh này. Vắc xin không được sử dụng để điều trị các bệnh liên quan đến HPV. Gardasil 9 không có tác dụng ở những người đã bị nhiễm trùng dai dẳng hoặc bệnh liên quan đến một trong các loại HPV có trong vắc xin. Tuy nhiên, ở những người đã bị nhiễm một hoặc nhiều loại HPV có trong vắc-xin, Gardasil 9 vẫn có thể bảo vệ khỏi các bệnh liên quan đến các loại HPV khác có trong vắc-xin.
Gardasil 9 không thể gây ra các bệnh liên quan đến HPV.
Khi một người được tiêm vắc xin Gardasil 9, hệ thống miễn dịch (hệ thống phòng thủ tự nhiên của cơ thể) sẽ kích thích sản xuất các kháng thể chống lại 9 loại HPV trong vắc xin, giúp bảo vệ chống lại các bệnh do các loại vi rút này gây ra.
Nếu bạn hoặc con bạn nhận được liều Gardasil 9 đầu tiên, thì quá trình tiêm chủng với Gardasil 9 phải được hoàn thành.
Nếu bạn hoặc con bạn đã chủng ngừa HPV, hãy hỏi bác sĩ xem Gardasil 9 có phù hợp với bạn không.
Gardasil 9 phải được sử dụng theo hướng dẫn chính thức.
Chống chỉ định Khi không nên dùng Gardasil 9
Bạn không nên nhận Gardasil 9 nếu bạn hoặc đứa trẻ:
- bạn bị dị ứng với một trong các hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của vắc xin này (được liệt kê là "các thành phần khác" trong phần 6);
- bạn đã phát triển một phản ứng dị ứng sau khi nhận một liều Gardasil hoặc Silgard (HPV loại 6,11,16 và 18) hoặc Gardasil 9.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Gardasil 9
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn hoặc con bạn:
- bạn bị rối loạn chảy máu (một bệnh liên quan đến chảy máu nhiều hơn bình thường), chẳng hạn như bệnh máu khó đông;
- bạn bị suy yếu hệ thống miễn dịch, ví dụ như do khiếm khuyết di truyền, nhiễm HIV hoặc các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch;
- bạn bị bệnh sốt cao. Tuy nhiên, bản thân sốt nhẹ hoặc “nhiễm trùng đường hô hấp trên (ví dụ như cảm lạnh) không phải là lý do để hoãn tiêm chủng.
Ngất xỉu, đôi khi kèm theo té ngã, có thể xảy ra (đặc biệt là ở thanh thiếu niên) sau bất kỳ mũi tiêm nào. Do đó, hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn bị ngất xỉu vì lần tiêm trước đó.
Như với tất cả các loại vắc xin, Gardasil 9 có thể không bảo vệ hoàn toàn cho tất cả các cá nhân được tiêm chủng.
Gardasil 9 sẽ không bảo vệ chống lại bất kỳ loại vi rút Papillomavirus nào ở người. Vì vậy, việc sử dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp chống lại các bệnh lây truyền qua đường tình dục cần được duy trì.
Tiêm phòng không thay thế việc kiểm soát cổ tử cung thông thường. Nếu bạn là phụ nữ, bạn sẽ cần tiếp tục làm theo hướng dẫn của bác sĩ về xét nghiệm phết tế bào cổ tử cung / Pap và các biện pháp phòng ngừa và bảo vệ.
Thông tin quan trọng nào khác mà bạn hoặc trẻ cần biết về Gardasil 9
Thời hạn của biện pháp bảo vệ được trao hiện chưa được xác định. Các nghiên cứu dài hạn đang được tiến hành để xác định xem có cần dùng liều tăng cường hay không.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Gardasil 9
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn hoặc con bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, kể cả thuốc không theo đơn.
Gardasil 9 có thể được tiêm cùng với vắc xin tăng cường kết hợp có chứa bạch hầu (d) và uốn ván (T) cùng với ho gà [thành phần tế bào] (ap) và / hoặc [bất hoạt] bại liệt (IPV) (vắc xin dTap, dT-IPV, dTap -IPV), tại các vị trí tiêm riêng biệt (ở một phần khác của cơ thể, ví dụ như cánh tay hoặc chân kia) trong cùng một buổi tiêm chủng.
Gardasil 9 có thể không có tác dụng tối ưu khi được sử dụng cùng với các loại thuốc ức chế hệ thống miễn dịch.
Thuốc tránh thai nội tiết (ví dụ như thuốc viên) không làm giảm khả năng bảo vệ do Gardasil 9 quy định.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hoặc nếu bạn đang cho con bú, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi tiêm vắc xin này.
Gardasil 9 có thể được dùng cho phụ nữ đang cho con bú hoặc dự định cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Gardasil 9 có thể ảnh hưởng nhẹ và tạm thời đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc (xem phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra").
Gardasil 9 chứa natri clorua
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, tức là về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Gardasil 9: Định vị
Gardasil 9 được bác sĩ đưa ra đường tiêm. Bạn hoặc con bạn sẽ được tiêm 3 liều vắc-xin.
Mũi tiêm đầu tiên: vào ngày thành lập.
Mũi tiêm thứ hai: tốt nhất là 2 tháng sau mũi tiêm thứ nhất.
Mũi tiêm thứ ba: tốt nhất là 6 tháng sau mũi tiêm thứ nhất.
Nếu cần phải có lịch tiêm chủng thay thế, liều thứ hai nên được tiêm sau liều thứ nhất ít nhất một tháng và liều thứ ba nên được tiêm sau liều thứ hai ít nhất 3 tháng. Tất cả ba liều nên được thực hiện trong khoảng thời gian 1 năm. Hãy hỏi bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin về điều này.
Đối tượng tiêm vắc xin phải hoàn thành liệu trình tiêm đủ 3 mũi; nếu không người được chủng ngừa có thể không được bảo vệ đầy đủ.
Gardasil 9 sẽ được tiêm qua da vào cơ (tốt nhất là cơ cánh tay hoặc cơ đùi).
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Gardasil 9
Nếu một liều Gardasil 9 không được đưa ra:
Nếu bạn bỏ lỡ một trong các mũi tiêm theo kế hoạch, bác sĩ sẽ quyết định khi nào tiêm cho bạn liều còn thiếu. Điều quan trọng là bạn phải làm theo hướng dẫn của bác sĩ hoặc y tá về các lần tiêm chủng tiếp theo để tiêm các liều còn lại. liều đầu tiên, hai liều tiếp theo để hoàn thành liệu trình tiêm chủng 3 liều nên là Gardasil 9 chứ không phải vắc xin HPV khác.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng vắc xin này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Gardasil 9 là gì
Giống như tất cả các loại vắc-xin, vắc-xin này có thể gây ra các phản ứng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Những tác dụng phụ sau có thể được quan sát thấy sau khi dùng Gardasil 9:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): các tác dụng phụ gặp tại chỗ tiêm (đau, sưng, đỏ) và nhức đầu.
Thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): tác dụng phụ tại chỗ tiêm (bầm tím và ngứa), sốt, mệt mỏi, chóng mặt và buồn nôn.
Khi Gardasil 9 được tiêm cùng với vắc xin tăng cường phối hợp bạch hầu, uốn ván, ho gà [thành phần tế bào] và bại liệt [bất hoạt] trong cùng một buổi tiêm chủng, vết tiêm đã bị sưng nhiều hơn.
Các tác dụng phụ sau đã được báo cáo sau khi dùng GARDASIL hoặc SILGARD và cũng có thể xảy ra sau khi dùng Gardasil 9:
Đã có báo cáo về tình trạng ngất xỉu, đôi khi kèm theo rung lắc hoặc cứng người. Mặc dù các trường hợp ngất xỉu không phổ biến, nhưng các cá nhân được tiêm chủng nên được quan sát trong 15 phút sau khi tiêm vắc xin HPV.
Phản ứng dị ứng đã được báo cáo. Một số phản ứng nghiêm trọng. Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, mệt mỏi khi thở, thở khò khè, phát ban và / hoặc phát ban.
Cũng như các loại vắc xin khác, các tác dụng phụ đã được báo cáo trong quá trình sử dụng rộng rãi vắc xin bao gồm: nổi hạch bạch huyết (cổ, nách, bẹn); (yếu cơ, cảm giác bất thường, ngứa ran ở tay, chân và phần trên của cơ thể, hoặc lú lẫn (hội chứng Guillain-Barré, viêm não tủy lan tỏa cấp tính); nôn mửa, đau khớp, đau cơ, mệt mỏi và suy nhược bất thường, ớn lạnh, cảm giác khó chịu chung, dễ chảy máu hoặc bầm tím hơn bình thường và nhiễm trùng da tại chỗ tiêm .
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn hoặc con bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Để vắc-xin xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng vắc xin này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn ống tiêm và hộp bên ngoài sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng. Bảo quản ống tiêm trong hộp bên ngoài để tránh ánh sáng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Những gì Gardasil chứa 9
Các thành phần hoạt tính là: các protein không lây nhiễm được tinh chế cao đối với từng loại Human Papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58).
1 liều (0,5 ml) chứa khoảng:
Human Papillomavirus1 loại 6 protein L1 30 microgam
Human Papillomavirus1 loại 11 protein L1 40 microgam
Human Papillomavirus1 loại 16 protein L1 60 microgam
Human Papillomavirus1 loại 18 protein L1 40 microgam
Human Papillomavirus1 loại 31 protein L1 20 microgam
Human Papillomavirus1 loại 33 protein L1 20 microgam
Human Papillomavirus1 loại 45 L1 protein 20 microgam
Human Papillomavirus1 loại 52 L1 protein 20 microgam
Human Papillomavirus1 loại 58 L1 protein 20 microgam
1 Human Papillomavirus = HPV.
2 Protein L1 ở dạng các hạt giống virus được tạo ra bởi tế bào nấm men (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
3 được hấp phụ trên tá dược nhôm hydroxyphosphat sulfat vô định hình (0,5 miligam Al).
Nhôm hydroxyphosphat sulfat vô định hình có trong vắc-xin này như một chất bổ trợ. Chất bổ trợ được sử dụng để nâng cao phản ứng miễn dịch của vắc-xin.
Các thành phần khác có trong hỗn dịch vắc xin là: natri clorua, L-histidine, polysorbate 80, natri borat và nước để tiêm.
Gardasil 9 trông như thế nào và nội dung của gói
1 liều Gardasil 9 hỗn dịch để tiêm chứa 0,5 ml.
Trước khi lắc, Gardasil 9 xuất hiện dưới dạng chất lỏng trong suốt với kết tủa trắng. Sau khi khuấy cẩn thận, nó xuất hiện dưới dạng chất lỏng màu trắng đục.
Gardasil 9 có sẵn trong các gói gồm 1 hoặc 10 ống tiêm chứa sẵn.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GARDASIL 9 TẠM NGỪNG ĐỂ TIÊM TRONG HỘI CHỨNG TRƯỚC KHI NUÔI DƯỠNG
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin bảo mật mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
1 liều (0,5 ml) chứa khoảng:
Human Papillomavirus1 loại 6 protein L1 30 mcg
Human Papillomavirus1 loại 11 protein L1 40 mcg
Human Papillomavirus1 loại 16 protein L1 60 mcg
Human Papillomavirus1 loại 18 protein L1 40 mcg.
Human Papillomavirus1 loại 31 protein L1 20 mcg
Human Papillomavirus1 loại 33 protein L1 20 mcg
Human Papillomavirus1 loại 45 L1 protein 20 mcg
Human Papillomavirus1 loại 52 L1 protein 20 mcg.
Human Papillomavirus1 loại 58 L1 protein 20 mcg.
1 Human Papillomavirus = HPV.
2 Protein L1 ở dạng các hạt giống vi rút được tạo ra bởi các tế bào nấm men (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
& isup3; Hấp phụ trên tá dược nhôm hydroxyphosphat sulfat vô định hình (0,5 miligam Al).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Đình chỉ để tiêm trong ống tiêm đã điền sẵn.
Chất lỏng trong, có kết tủa trắng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Gardasil 9 được chỉ định để chủng ngừa chủ động cho các cá nhân từ 9 tuổi chống lại các bệnh HPV sau:
• Các tổn thương và khối u tiền ung thư ảnh hưởng đến cổ tử cung, âm hộ, âm đạo và hậu môn do các phân nhóm HPV có trong thuốc chủng ngừa gây ra.
• Mụn cóc sinh dục (Condyloma acuminata) do các loại HPV cụ thể gây ra.
Xem phần 4.4 và 5.1 để biết thông tin quan trọng về dữ liệu hỗ trợ các chỉ định điều trị này.
Việc sử dụng Gardasil 9 phải được thiết lập theo các khuyến nghị chính thức.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Quá trình tiêm chủng chính bao gồm việc tiêm 3 liều 0,5 ml riêng biệt, theo lịch trình sau: 0, 2, 6 tháng.
Nếu cần phải có lịch tiêm chủng thay thế, liều thứ hai nên được tiêm sau liều thứ nhất ít nhất một tháng và liều thứ ba nên được tiêm sau liều thứ hai ít nhất 3 tháng. Tất cả ba liều nên được thực hiện trong khoảng thời gian 1 năm.
Sự cần thiết của một liều tăng cường vẫn chưa được thiết lập.
Các đối tượng tiêm liều đầu tiên của Gardasil 9 nên hoàn thành quá trình tiêm chủng 3 liều với Gardasil 9 (xem phần 4.4).
Đối với Gardasil 9, không có nghiên cứu nào được thực hiện bằng cách sử dụng các phác đồ vắc-xin HPV hỗn hợp (có thể thay thế cho nhau).
Các đối tượng trước đây đã tiêm vắc xin theo phác đồ 3 liều vắc xin HPV týp 4, 11, 16 và 18 (Gardasil hoặc Silgard), sau đây được gọi là vắc xin qHPV, có thể nhận 3 liều Gardasil 9 (xem phần 5.1).
Dân số trẻ em (trẻ em dưới 9 tuổi)
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Gardasil 9 ở trẻ em dưới 9 tuổi và không có sẵn dữ liệu (xem phần 5.1).
Nữ từ 27 tuổi trở lên
Tính an toàn và hiệu quả của Gardasil 9 ở phụ nữ từ 27 tuổi trở lên chưa được nghiên cứu (xem phần 5.1).
Phương pháp điều trị
Vắc xin nên được dùng bằng cách tiêm bắp. Vị trí ưu tiên là vùng cơ delta của cánh tay trên hoặc vùng trước bên trên của đùi.
Gardasil 9 không được tiêm nội mạch, tiêm dưới da hoặc tiêm trong da. Không được trộn vắc-xin trong cùng một ống tiêm với các vắc-xin hoặc dung dịch khác.
Để biết hướng dẫn về cách xử lý vắc xin trước khi sử dụng, hãy xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Các đối tượng quá mẫn cảm sau khi dùng Gardasil 9 hoặc Gardasil / Silgard trước đó không nên dùng thêm các liều Gardasil 9.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Quyết định tiêm chủng cho một đối tượng phải tính đến nguy cơ tiếp xúc với HPV trước đó và lợi ích tiềm năng của việc tiêm chủng.
Như với tất cả các vắc xin tiêm, luôn phải sẵn sàng điều trị và giám sát y tế đầy đủ trong trường hợp xảy ra các phản ứng phản vệ hiếm gặp sau khi sử dụng vắc xin.
Ngất (ngất xỉu) có thể xảy ra, đôi khi kết hợp với té ngã, sau đó hoặc thậm chí trước đó, bất kỳ lần tiêm chủng nào, đặc biệt là ở thanh thiếu niên như một phản ứng tâm lý khi tiêm kim. Hiện tượng này có thể đi kèm với các rối loạn thần kinh khác nhau như rối loạn thị lực thoáng qua, chứng loạn cảm và Các cử động trương lực của các chi trong giai đoạn hồi phục Do đó, các đối tượng được tiêm chủng cần được theo dõi trong khoảng 15 phút sau khi tiêm chủng.
Nên hoãn tiêm chủng ở những đối tượng đang bị sốt nặng cấp tính. Tuy nhiên, sự hiện diện của một bệnh nhiễm trùng nhỏ, chẳng hạn như nhiễm trùng đường hô hấp trên nhẹ hoặc sốt thấp, không phải là chống chỉ định của việc chủng ngừa.
Như với bất kỳ loại vắc xin nào khác, tiêm vắc xin Gardasil 9 có thể không đảm bảo việc bảo vệ tất cả các cá nhân được tiêm chủng.
Thuốc chủng ngừa sẽ chỉ bảo vệ chống lại các bệnh do các loại HPV có trong thuốc chủng ngừa gây ra (xem phần 5.1). Do đó, phải tiếp tục tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thích hợp chống lại các bệnh lây truyền qua đường tình dục.
Vắc xin chỉ được chỉ định để dự phòng và không có tác dụng đối với các trường hợp nhiễm HPV đang hoạt động hoặc các bệnh lý lâm sàng đã được hình thành. Vắc xin chưa được chứng minh là có tác dụng điều trị. Do đó, vắc-xin này không được chỉ định để điều trị ung thư cổ tử cung, các tổn thương loạn sản cấp độ cao của cổ tử cung, âm hộ và âm đạo, hoặc mụn cóc sinh dục. Thuốc chủng này cũng không được chỉ định để ngăn ngừa sự tiến triển của các tổn thương hiện có khác liên quan đến Human Papillomavirus (HPV).
Gardasil 9 không ngăn ngừa thương tích do một trong các loại HPV có trong vắc xin ở những người bị nhiễm cùng loại HPV tại thời điểm tiêm chủng (xem phần 5.1).
Tiêm phòng không thay thế việc kiểm tra cổ tử cung truyền thống.Vì không có vắc-xin nào hiệu quả 100% và vì Gardasil 9 không bảo vệ chống lại tất cả các loại HPV, cũng như chống lại các nhiễm trùng HPV có mặt tại thời điểm tiêm chủng, nên việc kiểm tra cổ tử cung truyền thống vẫn rất quan trọng và phải được thực hiện theo các khuyến cáo của địa phương.
Không có dữ liệu về việc sử dụng Gardasil 9 ở những đối tượng bị giảm đáp ứng miễn dịch. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin qHPV đã được đánh giá ở những người từ 7 đến 12 tuổi bị nhiễm Vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV).) (Xem phần 5.1).
Những người bị giảm đáp ứng miễn dịch do sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch mạnh, khiếm khuyết di truyền, nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc các nguyên nhân khác, có thể không đáp ứng với vắc xin.
Vắc xin này nên được sử dụng thận trọng cho những người bị giảm tiểu cầu hoặc bất kỳ rối loạn đông máu nào khác vì có thể xảy ra chảy máu ở những người này sau khi tiêm bắp.
Các nghiên cứu theo dõi dài hạn hiện đang được tiến hành để xác định thời gian bảo vệ (xem phần 5.1).
Không có dữ liệu về tính an toàn, tính sinh miễn dịch hoặc hiệu quả để hỗ trợ khả năng thay thế cho nhau của Gardasil 9 với vắc xin HPV hóa trị hai hoặc bốn.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tính an toàn và tính sinh miễn dịch ở những đối tượng được tiêm globulin miễn dịch hoặc các sản phẩm có nguồn gốc từ máu trong 3 tháng trước khi tiêm chủng chưa được nghiên cứu trong các nghiên cứu lâm sàng.
Sử dụng với các loại vắc xin khác
Gardasil 9 có thể được sử dụng đồng thời với vắc xin tăng cường kết hợp có chứa bạch hầu (d) và uốn ván (T) cùng với ho gà [thành phần tế bào] (ap) và / hoặc [bất hoạt] viêm cơ tử cung (IPV) (vắc xin dTap, dT-IPV, dTap -IPV) không gây nhiễu đáng kể đối với phản ứng kháng thể của một trong hai loại vắc xin. Những dữ liệu này dựa trên kết quả quan sát được trong một nghiên cứu lâm sàng trong đó vắc xin kết hợp dTap-IPV được sử dụng đồng thời với liều đầu tiên của Gardasil 9 (xem phần 4.8).
Sử dụng với các biện pháp tránh thai nội tiết tố
Trong các thử nghiệm lâm sàng, 60,2% phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi được tiêm Gardasil 9 đang sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết tố trong giai đoạn tiêm chủng. Việc sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết dường như không ảnh hưởng đến các phản ứng miễn dịch cụ thể đối với Gardasil 9.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Một số lượng lớn các nghiên cứu về Gardasil 9 ở phụ nữ mang thai (hơn 1.000 trường hợp bị ảnh hưởng) không chỉ ra bất kỳ dị tật hoặc độc tính đối với thai nhi / sơ sinh (xem phần 5.1).
Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Tuy nhiên, những dữ liệu này được coi là không đủ để khuyến cáo sử dụng Gardasil 9. Do đó, nên hoãn việc tiêm chủng cho đến khi hoàn thành thai kỳ (xem phần 5.1).
Giờ cho ăn
Gardasil 9 có thể được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.
Tổng cộng có 92 phụ nữ đang cho con bú trong thời gian tiêm chủng của các nghiên cứu lâm sàng với Gradasil 9. Trong các nghiên cứu, tính sinh miễn dịch của vắc-xin là tương tự giữa các bà mẹ đang cho con bú và phụ nữ không cho con bú. đối với phụ nữ trong quần thể thử nghiệm lâm sàng nói chung.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của Gardasil 9 đối với khả năng sinh sản của con người. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có tác động có hại đến khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Gardasil 9 không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, một số tác động được đề cập trong phần 4.8 "Tác dụng không mong muốn" có thể tạm thời ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
A. Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong quá trình 7 thử nghiệm lâm sàng, các đối tượng đã nhận được Gardasil 9 vào ngày nhập học và khoảng 2 và 6 tháng sau đó. Độ an toàn được đánh giá bằng giám sát với hỗ trợ thẻ tiêm chủng (VRC - phiếu báo cáo tiêm chủng), trong 14 ngày sau mỗi lần tiêm Gardasil 9. Tổng số 15.776 đối tượng (trong đó 10.495 đối tượng từ 16 đến 26 tuổi và 5.281 thanh thiếu niên trong độ tuổi từ 9 đến 15 tại thời điểm nhập học) đã được tiêm Gardasil 9. Một số đối tượng (0,1%) ngừng dùng thuốc do phản ứng phụ.
Các phản ứng có hại phổ biến nhất quan sát được với Gardasil 9 liên quan đến vị trí tiêm (84,8% trường hợp được tiêm chủng trong vòng 5 ngày sau mỗi buổi tiêm chủng) và đau đầu (13,2% trường hợp được tiêm chủng trong vòng 15 ngày sau mỗi lần tiêm chủng). Các phản ứng bất lợi này thường ở mức độ nhẹ hoặc trung bình.
B. Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Các nghiên cứu lâm sàng
Các phản ứng có hại, được coi là có thể liên quan đến tiêm chủng, được chia theo tần suất.
Tần suất được báo cáo là:
• Rất phổ biến (≥1 / 10)
• Phổ biến (≥1 / 100 y
Bảng 1: Các phản ứng có hại được quan sát sau khi dùng Gardasil 9, với tần suất ít nhất là 1,0% trong các nghiên cứu lâm sàng
Trong một nghiên cứu lâm sàng liên quan đến 1.053 thanh thiếu niên khỏe mạnh từ 11 đến 15 tuổi, sử dụng liều đầu tiên của Gardasil 9 đồng thời với liều tăng cường của một loại vắc xin kết hợp bạch hầu, uốn ván, ho gà [thành phần tế bào] và bại liệt [bất hoạt] cho thấy các phản ứng tại chỗ tiêm tăng lên. (sưng tấy, ban đỏ), nhức đầu và sốt. Sự khác biệt quan sát được là
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo một cách tự nhiên trong quá trình sử dụng vắc-xin qHPV theo sự cho phép của hãng và cũng có thể được quan sát thấy trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị với Gardasil 9. Kinh nghiệm an toàn sau tiếp thị với vắc-xin qHPV có liên quan đến Gardasil 9, vì vắc-xin chứa L1 Các protein HPV của 4 loại HPV giống nhau.
Vì những phản ứng bất lợi này được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không xác định, nên không thể ước tính một cách đáng tin cậy tần suất của chúng hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc phơi nhiễm vắc xin cho tất cả các sự kiện.
Nhiễm trùng và nhiễm trùng: Viêm mô tế bào tại chỗ tiêm
Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, nổi hạch.
Rối loạn hệ thống miễn dịch: Phản ứng quá mẫn bao gồm phản ứng phản vệ / phản vệ.
Rối loạn hệ thần kinh: Bệnh não lan tỏa cấp tính, hội chứng Guillan-Barré, ngất đôi khi kèm theo cử động trương lực / clonic.
Rối loạn tiêu hóa: Nôn mửa.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau khớp, đau cơ.
Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Suy nhược, ớn lạnh, khó chịu.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Vắc xin, vắc xin Papillomavirus, mã ATC: J07BM03
Cơ chế hoạt động
Gardasil 9 là một loại vắc xin tái tổ hợp 9-valent có bổ trợ không lây nhiễm. Nó được điều chế từ các hạt giống vi rút được tinh chế cao (VLP) của protein capsid chính L1 từ 4 loại vi rút Papillomavirus ở người (HPV) (6, 11, 16 và 18), có trong vắc xin Gardasil hoặc Silgard qHPV, và từ 5 loại HPV bổ sung. Sử dụng cùng chất bổ trợ nhôm hydroxyphosphat sulfat vô định hình được sử dụng cho vắc-xin qHPV. VLP không thể lây nhiễm tế bào, sinh sản hoặc gây bệnh. Hiệu quả của vắc-xin L1 VLP được cho là nhờ sự phát triển của một phản ứng miễn dịch giống thể dịch.
Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy rằng Gardasil 9 bảo vệ chống lại các loại HPV khác nhau gây ra khoảng: 90% trường hợp ung thư cổ tử cung, hơn 95% ung thư tuyến tại chỗ (AIS), 75-85% mức độ cổ tử cung cao (CIN 2/3), 85 -90% ung thư âm hộ liên quan đến HPV, 90-95% ung thư biểu mô âm hộ cấp cao liên quan đến HPV (VIN 2/3), 80-85% ung thư âm đạo liên quan đến HPV, 75-85% liên quan đến HPV ung thư nội biểu mô âm đạo cao cấp (VaIN 2/3), 90-95% ung thư hậu môn liên quan đến HPV, 85-90% ung thư nội biểu mô hậu môn cấp cao liên quan đến HPV (AIN 2/3) và 90% mụn cóc sinh dục.
Chỉ định của Gardasil 9 dựa trên:
• tính sinh miễn dịch không thua kém giữa Gardasil 9 và vắc xin qHPV đối với HPV tuýp 6, 11, 16 và 18 ở trẻ em gái và phụ nữ từ 9 đến 26 tuổi; do đó, có thể suy ra rằng hiệu quả của Gardasil 9 đối với nhiễm trùng và bệnh dai dẳng liên quan đến HPV tuýp 6, 11, 16, hoặc 18, nó có thể so sánh với vắc-xin qHPV.
• chứng minh hiệu quả chống lại sự nhiễm trùng dai dẳng và các bệnh liên quan đến HPV tuýp 31, 33, 45, 52 và 58 ở trẻ em gái và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi, và
• chứng minh không ít khả năng sinh miễn dịch chống lại chín loại HPV có trong Gardasil 9, ở trẻ em trai và trẻ em gái trong độ tuổi từ 9 đến 15 và nam giới trong độ tuổi từ 16 đến 26, so với trẻ em gái và phụ nữ trong độ tuổi từ 16 đến 26 nhiều năm.
Các nghiên cứu lâm sàng về vắc xin qHPV
Hiệu quả ở phụ nữ và nam giới từ 16 đến 26 tuổi
Hiệu quả được đánh giá trong 6 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 28.413 đối tượng (20.541 trẻ em gái và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi, 4.055 trẻ em trai và đàn ông từ 16 đến 26 tuổi). được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ mắc CIN (bất kỳ loại nào, bao gồm CIN 2/3); AIS, mụn cóc sinh dục; VIN 2/3; và VaIN 2/3 đối với vắc xin chống lại HPV týp 6,11,16 hoặc 18 ở những trẻ em gái và phụ nữ có kết quả xét nghiệm PCR âm tính và âm tính tại thời điểm ban đầu (Bảng 2). Vắc xin qHPV có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ mắc mụn cóc sinh dục liên quan đến HPV týp 6 và 11 ở trẻ em trai và nam giới có PCR âm tính và âm tính tại thời điểm ban đầu. hoặc ung thư dương vật / đáy chậu / hậu môn chưa được chứng minh do có quá ít trường hợp đạt được ý nghĩa thống kê (Bảng 2). Vắc xin qHPV có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh tân sinh biểu mô hậu môn (AIN) lớp 2 và 3 liên quan đến vắc xin HPV týp 6, 11, 16 và 18 ở nam giới và nam giới có PCR âm tính và có huyết thanh âm tính tại thời điểm ban đầu (Bảng 2).
Bảng 2: Phân tích hiệu quả của vắc xin qHPV trong dân số PPE * đối với vắc xin chống lại các loại HPV khác nhau
* Dân số PPE bao gồm những cá nhân đã được tiêm cả 3 loại vắc xin trong vòng 1 năm kể từ khi nhập học, không có sai lệch đáng kể so với quy trình nghiên cứu và chưa biết gì (PCR âm tính và âm tính) đối với các loại HPV được đề cập (Loại 6, 11, 16, và 18) trước liều 1 và đến 1 tháng sau liều 3 (Tháng 7).
† Các phân tích của các nghiên cứu tổng hợp được lập kế hoạch tiền cứu và bao gồm việc sử dụng các tiêu chí thu nhận tương tự.
N = số người có ít nhất 1 lần tái khám sau Tháng 7.
CI = Khoảng tin cậy.
Hiệu quả ở phụ nữ từ 24 đến 45 tuổi
Hiệu quả của vắc-xin qHPV ở phụ nữ từ 24 đến 45 tuổi được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (Nghị định thư 019, FUTURE III), bao gồm tổng số 3.817 phụ nữ.
Trong dân số PPE, hiệu quả của vắc-xin qHPV đối với tỷ lệ kết hợp của nhiễm trùng dai dẳng, mụn cóc sinh dục, tổn thương âm hộ và âm đạo, tất cả các loại ung thư CIN cấp, AIS và cổ tử cung liên quan đến HPV tuýp 6, 11, 16 hoặc 18 là 88,7% (KTC 95%: 78,1, 94,8). Hiệu quả của vắc-xin qHPV đối với tỷ lệ kết hợp của nhiễm trùng dai dẳng, mụn cóc sinh dục, tổn thương âm hộ và âm đạo, bất kỳ loại CIN, AIS và ung thư cổ tử cung nào liên quan đến HPV tuýp 16 hoặc 18 là 84,7 % (KTC 95%: 67,5, 93,7).
Nghiên cứu hiệu quả dài hạn
Một nhóm nhỏ các đối tượng hiện đang được theo dõi từ 10 đến 14 năm sau khi tiêm vắc xin qHPV về tính an toàn, khả năng sinh miễn dịch và bảo vệ chống lại bệnh lâm sàng liên quan đến các loại HPV 6/11/16/18.
Sự tồn tại của đáp ứng kháng thể được quan sát thấy trong 8 năm ở thanh thiếu niên từ 9 đến 15 tuổi tại thời điểm tiêm chủng; trong 9 năm ở phụ nữ 16-23 tuổi tại thời điểm tiêm chủng; cho nam từ 16 đến 23 tuổi vào thời điểm tiêm chủng trong 6 năm, và ở nữ từ 24 đến 45 tuổi vào thời điểm tiêm chủng.
Bảo vệ lâm sàng được quan sát thấy ở tất cả các đối tượng (bao gồm cả những đối tượng được phát hiện có huyết thanh âm tính đối với anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 và anti-HPV 18): không có trường hợp mắc bệnh HPV nào được ghi nhận sau khi theo dõi. khoảng 6,9 tuổi ở trẻ em gái trong độ tuổi từ 9 đến 15 tại thời điểm tiêm chủng; 6,5 tuổi ở nam giới trong độ tuổi từ 9 đến 15 tại thời điểm tiêm chủng; 8 tuổi ở phụ nữ từ 16 đến 23 tuổi tại thời điểm tiêm chủng; 6 tuổi ở nam từ 16 đến 26 tuổi vào thời điểm tiêm chủng và ở nữ từ 24 đến 45 tuổi tại thời điểm tiêm chủng.
Hiệu quả ở đối tượng nhiễm HIV
Một nghiên cứu ghi lại tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin qHPV đã được thực hiện trên 126 đối tượng nhiễm HIV từ 7 đến 12 tuổi với tỷ lệ CD4 ban đầu ≥ 15 và ít nhất 3 tháng điều trị bằng thuốc kháng vi rút tích cực cao (HAART) cho những đối tượng có tỷ lệ phần trăm CD4 kháng nguyên xuất hiện ở hơn 96% đối tượng. Các tiêu chuẩn hình học (GMT) thấp hơn một chút so với các nghiên cứu được báo cáo trong các nghiên cứu khác về các đối tượng không nhiễm HIV ở cùng độ tuổi. Chưa rõ mức độ liên quan lâm sàng của phản ứng thấp hơn. Hồ sơ an toàn tương tự như ở các đối tượng không nhiễm HIV được báo cáo trong các nghiên cứu khác. Tỷ lệ CD4 hoặc RNA HIV huyết tương không bị ảnh hưởng bởi tiêm chủng.
Các nghiên cứu lâm sàng về Gardasil 9
Hiệu quả và / hoặc khả năng sinh miễn dịch của Gardasil 9 đã được đánh giá trong bảy nghiên cứu lâm sàng. Các thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu quả của Gardasil 9 so với giả dược không được chấp nhận vì việc tiêm phòng HPV được khuyến cáo và thực hiện ở nhiều quốc gia để bảo vệ chống lại bệnh và nhiễm trùng HPV. Do đó, thử nghiệm lâm sàng quan trọng (Nghị định thư 001) đã đánh giá hiệu quả của Gardasil 9, sử dụng vắc xin qHPV làm đối tượng so sánh.
Hiệu quả chống lại HPV týp 6, 11, 16 và 18 lần đầu tiên được đánh giá với một chiến lược bắc cầu chứng minh khả năng sinh miễn dịch tương tự (được đo bằng Tiêu chuẩn hình học trung bình (GMT)) của vắc xin Gardasil 9 so với qHPV (Giao thức 001 và GDS01C / Giao thức 009).
Trong nghiên cứu quan trọng Nghị định thư 001, hiệu quả của Gardasil 9 chống lại các loại HPV 31, 33, 45, 52 và 58 được đánh giá so với vắc xin qHPV ở phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi (N = 14,204: 7,099 Người nhận Gardasil 9; 7,105 qHPV người nhận vắc xin).
Nghị định thư 002 đánh giá khả năng sinh miễn dịch của Gardasil 9 ở trẻ em gái và trẻ em trai từ 9 đến 15 tuổi và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi (N = 3.066: 1.932 trẻ em gái; 666 trẻ em trai; và 468 phụ nữ nhận Garsadil 9).
Nghị định thư 003 đánh giá khả năng sinh miễn dịch của Gardasil 9 ở nam giới từ 16 đến 26 tuổi và ở phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi (1.103 nam quan hệ tình dục khác giới [HM]; 313 nam quan hệ tình dục đồng giới [MSM] và phụ nữ nhận Gardasil 9).
Các giao thức 005 và 007 đã đánh giá việc sử dụng Gardasil 9 đồng thời với các vắc xin được khuyến cáo thường quy ở trẻ em gái và trẻ em trai từ 11 đến 15 tuổi (N = 2,295).
Trong Nghị định thư 006, họ đã đánh giá việc sử dụng Gardasil 9 cho trẻ em gái và phụ nữ từ 12 đến 26 tuổi đã được tiêm vắc xin qHPV trước đó (N = 921; 615 người đã nhận Gardasil 9 và 306 người đã được dùng giả dược).
GDS01C / Nghị định thư 009 đã đánh giá khả năng sinh miễn dịch của Gardasil 9 ở trẻ em gái từ 9 đến 15 tuổi (N = 600; 300 trẻ nhận Gardasil 9 và 300 nhận vắc xin qHPV).
Các nghiên cứu hỗ trợ hiệu quả của Gardasil 9 chống lại HPV týp 6, 11, 16, 18
Các nghiên cứu so sánh về hiệu quả giữa Gardasil 9 và vắc-xin qHPV, chống lại các loại HPV 6, 11, 16 và 18 khác nhau đã được thực hiện ở một nhóm phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi từ quy trình 001 và các cô gái từ 9 đến 15 tuổi từ quy trình GDS01C /. 009.
Một "phân tích thống kê về sự không tự ti được thực hiện ở Tháng thứ 7 và so sánh hiệu giá kháng thể cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 và anti-HPV 18 giữa những đối tượng được tiêm Gardasil 9 và những đối tượng được tiêm Gardasil Đáp ứng miễn dịch, được đo bằng GMT, đối với Gardasil 9 không thua kém đáp ứng miễn dịch đối với Gardasil (Bảng 3). Trong các thử nghiệm lâm sàng, 99,6-100% đối tượng được tiêm Gardasil 9 trở nên huyết thanh dương tính với kháng thể chống lại tất cả 9 loại vắc xin vào tháng 7 trong tất cả các nhóm được thử nghiệm.
Bảng 3: So sánh đáp ứng miễn dịch (đo bằng cLIA) giữa vắc xin Gardasil 9 và qHPV đối với HPV týp 6, 11, 16 và 18 trong dân số PPI * bao gồm trẻ em gái và phụ nữ từ 9 đến 26 tuổi.
* Dân số PPI bao gồm các đối tượng đã nhận được tất cả ba lần tiêm chủng trong khoảng thời gian ngày được chỉ định, không có sai lệch lớn so với phác đồ nghiên cứu, cho thấy các tiêu chí được xác định trước cho khoảng thời gian giữa các phiên ở Tháng 6 và Tháng 7, là chưa từng có (PCR âm tính và âm tính) đối với các loại HPV liên quan (Loại 6, 11, 16 và 18) trước liều 1 và ở trẻ em gái và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi, (các) PCR âm tính với (các) loại HPV được đề cập đến 1 tháng sau liều 3 (Tháng 7).
§MMU = đơn vị milli-Merck.
¶Value-p
CI = Khoảng tin cậy.
GMT = Trung bình Hình học của Cổ phiếu.
cLIA = Xét nghiệm miễn dịch Luminex cạnh tranh.
N = Số đối tượng ngẫu nhiên từ nhóm tiêm chủng tương ứng đã được tiêm ít nhất một mũi.
n = số đối tượng đã đóng góp vào phân tích.
Các nghiên cứu hỗ trợ hiệu quả của Gardasil 9 chống lại các loại HPV 31, 33, 45, 52 và 58 Hiệu quả của Gardasil 9 được đánh giá ở phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi, trong một nghiên cứu lâm sàng so sánh nó với - hoạt động, mù đôi, ngẫu nhiên đối chứng (Nghị định thư 001), bao gồm tổng số 14.204 phụ nữ (Gardasil 9 = 7.099; vắc xin qHPV = 7.105). Các đối tượng được theo dõi đến Tháng 54 với thời gian theo dõi trung bình là 40 tháng. Gardasil 9 có hiệu quả trong việc ngăn ngừa nhiễm trùng dai dẳng và các bệnh liên quan đến HPV 31-, 33-, 45-, 52- và 58 (Bảng 4). Gardasil 9 cũng làm giảm tỷ lệ bất thường của Pap smear, các thủ thuật cổ tử cung và bộ phận sinh dục ngoài (ví dụ như sinh thiết), và các thủ tục điều trị dứt điểm cổ tử cung liên quan đến HPV 31, 33, 45, 52 và 58 (Bảng 4).
Bảng 4: Phân tích hiệu quả của Gardasil 9 chống lại các loại HPV 31, 33, 45, 52 và 58 trong dân số PPE ‡ bao gồm cả phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi.
‡ Dân số PPE bao gồm các đối tượng đã được tiêm cả 3 loại vắc xin trong vòng 1 năm kể từ khi nhập học, không có sai lệch lớn so với phác đồ nghiên cứu và chưa từng ngây thơ (PCR âm tính và âm tính) đối với các loại HPV được đề cập (loại 31, 33, 45 , 52 và 58) trước liều 1, và PCR vẫn âm tính với các loại HPV được đề cập 1 tháng sau liều 3 (Tháng 7).
N = Số đối tượng được chọn ngẫu nhiên vào nhóm tiêm chủng tương ứng đã được tiêm ít nhất một mũi.
n = số lượng cá nhân đã đóng góp vào phân tích § Sự lây nhiễm dai dẳng được phát hiện trong các mẫu sau hai lần thăm khám liên tiếp hoặc nhiều hơn cách nhau 6 tháng (số lần truy cập ± 1).
¶ Phát hiện nhiễm trùng dai dẳng trong các mẫu sau hai lần khám liên tiếp hoặc nhiều hơn cách nhau 6 tháng (cửa sổ thăm khám ± 1).
Thử nghiệm #Papanicolaou.
CI = Khoảng tin cậy.
ASC-US = Tế bào vảy không điển hình có ý nghĩa không chắc chắn.
HR = Rủi ro cao.
* Số lượng cá nhân có ít nhất một lần tái khám sau Tháng 7.
** Các đối tượng được theo dõi đến 54 tháng sau liều 1 (trung bình 4 năm).
α Không có trường hợp ung thư cổ tử cung, VIN2 / 3, ung thư âm hộ và âm đạo được chẩn đoán trong quần thể PPE.
† Quy trình cắt bỏ vòng lặp phẫu thuật điện (LEEP) hoặc đồng hóa.
Đánh giá hiệu quả bổ sung của Gardasil 9 chống lại HPV týp 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58
Vì không thể đánh giá hiệu quả của Gardasil 9 so với giả dược, các phân tích thăm dò sau đây đã được tiến hành. Đánh giá hiệu quả của Gardasil 9 đối với bệnh cổ tử cung cấp độ cao do HPV tuýp 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 và 58 trong PPE L ", hiệu quả của Gardasil 9 chống lại CIN 2 và cao hơn, liên quan đến HPV tuýp 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 so với vắc xin qHPV là 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) với 2 / 5.952 trường hợp so với 36 / 5.947 trường hợp. Hiệu quả của Gardasil 9 chống lại CIN 3 liên quan đến các loại HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 so với vắc xin qHPV là 100% (KTC 95% 46,3; 100,0) với 0 / 5.952 trường hợp so với 8 / 5.947.
Tác động của Gardasil 9 đối với sinh thiết cổ tử cung và liệu pháp kết luận liên quan đến HPV loại 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 trong PPE Hiệu quả của Gardasil 9 đối với sinh thiết cổ tử cung liên quan đến HPV của loại 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 so với vắc xin qHPV là 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), với 11/6016 trường hợp so với 262/6018. Hiệu quả của Gardasil 9 đối với cổ tử cung kết luận liệu pháp (bao gồm thủ thuật cắt bỏ vòng đốt bằng điện (LEEP) hoặc tiêm chủng) liên quan đến HPV tuýp 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 so với vắc xin qHPV là 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) với 4/6016 trường hợp so với 43/6018.
Khả năng sinh miễn dịch Hiệu giá kháng HPV tối thiểu, mang lại hiệu quả bảo vệ vẫn chưa được xác định. Các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu với các tiêu chuẩn cụ thể cho từng loại được sử dụng để đánh giá khả năng sinh miễn dịch đối với từng loại HPV có trong vắc xin. Các xét nghiệm này đo lường kháng thể chống lại các biểu mô trung hòa đối với từng loại HPV. Các thang điểm cho các xét nghiệm này là duy nhất cho từng loại, từng loại HPV; do đó, so sánh loại và các xét nghiệm khác là không phù hợp. (GMT). Gardasil 9 gây ra các phản ứng miễn dịch kháng HPV 6, chống HPV 11, chống HPV 16, chống HPV 18, chống HPV 31, chống HPV 33, chống HPV 45, chống HPV 52 và các phản ứng miễn dịch chống HPV 58 được đo ở tháng thứ 7 (Bảng 5). Trong các thử nghiệm lâm sàng, 99,6-100% cá nhân được tiêm Gardasil 9, vào tháng thứ 7 trở nên dương tính với HIV đối với các kháng thể chống lại tất cả 9 loại vắc-xin trong tất cả các nhóm được thử nghiệm. GMT ở trẻ em gái và trẻ em trai cao hơn ở phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi và ở trẻ em trai cao hơn ở trẻ em gái và phụ nữ.
Bảng 5: Tóm tắt tháng thứ 7, về giá trị trung bình hình học được đo bằng cLIA Anti-HPV trong dân số PPI *
* Dân số PPI bao gồm các đối tượng được tiêm cả ba loại vắc xin trong một khoảng thời gian đã định, không có sai lệch lớn so với quy trình nghiên cứu, cho thấy các tiêu chí được xác định trước cho khoảng thời gian giữa các phiên ở Tháng 6 và Tháng 7, là chưa từng có (PCR âm tính và âm tính) đối với các loại HPV có liên quan (Loại 6, 11, 16 và 18) trước liều 1 và ở trẻ em gái và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi và những người có PCR âm tính với các loại HPV được đề cập (Loại 6, 11, 16 và 18 ) vào 1 tháng sau liều 3 (Tháng 7).
§MMU = đơn vị milli-Merck.
cLIA = Xét nghiệm miễn dịch Luminex cạnh tranh.
CI = Khoảng tin cậy.
GMT = Trung bình Hình học của Cổ phiếu.
N = Số đối tượng ngẫu nhiên từ nhóm tiêm chủng tương ứng đã được tiêm ít nhất một mũi.
n = số đối tượng đã đóng góp vào phân tích.
Các đáp ứng chống HPV ở tháng thứ 7 ở trẻ em gái / trẻ trai từ 9 đến 15 tuổi có thể so sánh với các đáp ứng chống HPV ở phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi trong cơ sở dữ liệu nghiên cứu tính sinh miễn dịch Gardasil 9. Kết hợp tính sinh miễn dịch như vậy, hiệu quả của Gardasil 9 ở trẻ em trai và trẻ em gái từ 9 đến 15 tuổi được suy ra.
Kháng thể GMT chống HPV ở tháng thứ 7 ở nam và nam khác giới (HM) từ 16 đến 26 tuổi tương đương với kháng thể GMT chống HPV ở trẻ gái và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi. Khả năng sinh miễn dịch cao được quan sát thấy ở nam giới có quan hệ tình dục đồng giới (MSM) trong độ tuổi từ 16 đến 26, mặc dù ít hơn HMs, tương tự như vắc xin qHPV.
Không có nghiên cứu nào được thực hiện ở phụ nữ trên 26 tuổi. Hiệu quả của Gardasil 9 đối với 4 loại ban đầu ở phụ nữ từ 27 đến 45 tuổi được mong đợi dựa trên hiệu quả cao của vắc xin qHPV ở phụ nữ từ 16 đến 45 tuổi và khả năng sinh miễn dịch tương đương của Gardasil 9 và vắc xin qHPV ở trẻ em gái và phụ nữ trong độ tuổi 9 đến 26 năm.
Sự tồn tại của đáp ứng miễn dịch với Gardasil 9 Sự tồn tại của đáp ứng kháng thể sau một chương trình tiêm chủng đầy đủ với Gardasil 9 đang được nghiên cứu trong một nhóm nhỏ các đối tượng sẽ được theo dõi ít nhất 10 năm sau khi tiêm chủng để đánh giá tính an toàn, "tính sinh miễn dịch và hiệu quả. " Ở thanh thiếu niên từ 9 đến 15 tuổi, sự tồn tại của đáp ứng kháng thể đã được chứng minh trong ít nhất 3 năm; tùy thuộc vào loại HPV, 93-99% đối tượng dương tính với HIV. Ở phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi, sự tồn tại của đáp ứng kháng thể đã được chứng minh trong ít nhất 3,5 năm; tùy thuộc vào loại HPV, 78-98% đối tượng dương tính với HIV. Hiệu quả được duy trì ở tất cả các đối tượng cho đến khi kết thúc nghiên cứu, bất kể tình trạng huyết thanh dương tính, đối với bất kỳ loại vắc xin HPV nào.
Sử dụng Gardasil 9 cho những cá nhân đã được tiêm vắc xin qHPV trước đó
Nghị định thư 006 đã đánh giá khả năng sinh miễn dịch của Gardasil 9 ở 921 trẻ em gái và phụ nữ (từ 12 đến 26 tuổi) đã được tiêm vắc xin qHPV trước đó. được tiêm với khoảng thời gian ít nhất là 12 tháng kể từ khi hoàn thành tiêm chủng vắc xin qHPV đến khi bắt đầu tiêm vắc xin Gardasil 9, (khoảng thời gian từ 12 đến 36 tháng). 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 ở tháng thứ 7, dao động từ 98,3 đến 100%, ở những đối tượng được tiêm Gardasil 9. GMTs đối với HPV tuýp 6, 11, 16, 18, cao hơn so với dân số mà trước đó chưa được chủng ngừa qHPV trong các nghiên cứu khác, trong khi GMTs đối với các loại HPV 31, 33, 45, 52 và 58 thấp hơn. Ý nghĩa lâm sàng của nghiên cứu quan sát này vẫn chưa được biết rõ.
Thai kỳ
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện trên Gardasil 9 ở phụ nữ mang thai. Vắc xin QHPV đã được sử dụng như một biện pháp kiểm soát tích cực trong chương trình phát triển lâm sàng cho Gardasil 9.
Trong chương trình phát triển lâm sàng Gardasil 9, 2.586 phụ nữ (trong đó 1.347 phụ nữ ở nhóm nhận Gardasil 9 so với 1.239 ở nhóm nhận vắc xin qHPV) đã trải qua ít nhất một lần mang thai. Loại bất thường hoặc tỷ lệ mang thai bất thường ở những đối tượng được tiêm Gardasil 9 hoặc vắc-xin qHPV là có thể so sánh được và phù hợp với những gì được báo cáo bởi dân số chung.
05.2 "Đặc tính dược động học
Không áp dụng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính liều đơn và liều lặp lại trên chuột và các nghiên cứu về khả năng dung nạp tại chỗ không cho thấy bất kỳ nguy cơ cụ thể nào đối với con người.
Việc sử dụng Gardasil 9 cho chuột cái không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, khả năng sinh sản hoặc sự phát triển của phôi / thai nhi.
Việc sử dụng Gardasil 9 cho chuột cái không ảnh hưởng đến sự phát triển, hành vi, khả năng sinh sản hoặc khả năng sinh sản của con cái. Các kháng thể chống lại tất cả 9 loại HPV đã được truyền sang con cái trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri clorua
L-histidine
Polysorbate 80
Natri borat
Nước pha tiêm
Đối với tá dược, xem phần 2.
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng. Giữ ống tiêm đã điền sẵn trong hộp bên ngoài để tránh ánh sáng.
Gardasil 9 nên được dùng càng sớm càng tốt, sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh.
Dữ liệu về độ ổn định chỉ ra rằng các thành phần vắc xin vẫn ổn định trong khoảng thời gian 72 giờ nếu vắc xin được bảo quản ở nhiệt độ từ 8 ° C đến 25 ° C hoặc từ 0 ° C đến 2 ° C. Vào cuối thời gian này, Gardasil 9 phải được sử dụng hoặc xử lý. Dữ liệu này chỉ là hướng dẫn cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong trường hợp có nhiệt độ tạm thời.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
0,5 ml huyền phù trong ống tiêm (thủy tinh) đã được làm đầy sẵn có nút đậy bằng pít tông (chất đàn hồi bromobutyl tráng siliconised FluroTec) và nắp (hỗn hợp tổng hợp của isopren và bromobutyl), với 2 kim tiêm trong các gói từ 1 đến 10.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
• Trước khi lắc, Gardasil 9 có thể xuất hiện dưới dạng chất lỏng trong suốt với kết tủa trắng.
• Lắc kỹ trước khi sử dụng cho đến khi tạo thành hỗn dịch, sau khi khuấy cẩn thận sẽ thu được chất lỏng màu trắng đục.
• Trước khi sử dụng, hỗn dịch phải được kiểm tra bằng mắt thường để biết sự hiện diện của các hạt và sự đổi màu.
• 2 kim có độ dài khác nhau được cung cấp trong gói, chọn kim thích hợp để đảm bảo tiêm bắp (IM) dựa trên kích thước và cân nặng của bệnh nhân.
• Chèn kim bằng cách xoay nó theo chiều kim đồng hồ cho đến khi nó được gắn chặt vào ống tiêm.
• Tiêm bắp ngay lập tức (IM), tốt nhất là ở vùng cơ delta của cánh tay trên hoặc vùng trước bên trên của đùi.
• Thuốc chủng ngừa nên được sử dụng theo chỉ dẫn. Nên sử dụng đầy đủ liều vắc xin khuyến cáo.
• Lắc kỹ ngay trước khi sử dụng để giữ vắc xin ở dạng huyền phù.
Bất kỳ vật liệu không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 đại lộ Jean Jaurès
69007 Lyon
Nước pháp
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/15/1007/002
700017940
EU / 1/15/1007/003
700017953
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: tháng DD tháng YYYY
