Sutent - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng

Thành phần hoạt tính: Sunitinib

Viên nang cứng SUTENT 12,5 mg
Viên nang cứng SUTENT 25 mg
SUTENT 37,5 mg viên nang cứng
SUTENT 50 mg viên nang cứng

Chỉ định Tại sao Sutent được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Sutent chứa hoạt chất sunitinib, là một chất ức chế protein kinase. Nó được sử dụng để điều trị ung thư bằng cách ngăn chặn hoạt động của một nhóm protein cụ thể được biết là có liên quan đến sự phát triển và lây lan của tế bào ung thư.

Sutent sẽ chỉ được kê đơn cho bạn bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc điều trị ung thư.

Sutent được sử dụng để điều trị người lớn mắc các loại ung thư sau:

• Ung thư mô đệm đường tiêu hóa (GIST), một loại ung thư của dạ dày và ruột, trong trường hợp imatinib (một loại thuốc chống ung thư khác) không còn tác dụng hoặc không thể dùng được nữa.
• Ung thư thận di căn (MRCC), một loại ung thư thận đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể.
• Các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (pNET) (khối u của các tế bào sản xuất hormone của tuyến tụy) đang tiến triển hoặc không thể cắt bỏ được

. Nếu bạn không chắc về cách Sutent hoạt động hoặc tại sao loại thuốc này được kê đơn cho bạn, hãy hỏi bác sĩ của bạn.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sutent

Đừng dùng Sutent:

• Nếu bạn bị dị ứng với sunitinib hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).

Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Sutent

Nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Sutent:

• Nếu bạn bị cao huyết áp. Sutent có thể khiến huyết áp của bạn tăng lên. Bác sĩ có thể kiểm tra huyết áp của bạn trong khi bạn đang dùng Sutent và sẽ cần dùng thuốc để giảm huyết áp nếu cần thiết.
• Nếu bạn đã hoặc đang bị rối loạn máu, các vấn đề về chảy máu hoặc vết bầm tím. Điều trị bằng Sutent có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, thay đổi số lượng tế bào máu nhất định mà sự thiếu hụt của chúng dẫn đến thiếu máu hoặc ảnh hưởng đến khả năng đông máu. Nguy cơ chảy máu có thể cao hơn nếu bạn đang dùng warfarin hoặc acenocoumarol, những loại thuốc làm loãng máu để ngăn ngừa cục máu đông. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp bất kỳ hiện tượng chảy máu nào khi dùng Sutent.
• Nếu bạn có vấn đề về tim. Sutent có thể gây ra các vấn đề về tim. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn cảm thấy rất mệt mỏi, khó thở hoặc sưng bàn chân và mắt cá chân.
• Nếu bạn cảm thấy nhịp tim thay đổi bất thường. Sutent có thể gây ra những thay đổi trong nhịp tim. Trong khi bạn đang điều trị bằng Sutent, bác sĩ có thể tiến hành đo điện tâm đồ để đánh giá mức độ của những thay đổi này. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn cảm thấy chóng mặt, ngất xỉu hoặc tim đập bất thường khi dùng Sutent.
• Nếu gần đây bạn gặp vấn đề với cục máu đông trong tĩnh mạch và / hoặc động mạch (các loại mạch máu), bao gồm đột quỵ, đau tim, tắc mạch hoặc huyết khối. Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như tức ngực hoặc đau, đau ở cánh tay, lưng, cổ hoặc hàm, khó thở, tê hoặc yếu một bên cơ thể, đi lại run rẩy, đau khi điều trị bằng Sutent. hoặc chóng mặt.
• Nếu bạn có vấn đề về tuyến giáp. Sutent có thể gây ra các vấn đề về tuyến giáp. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn dễ mệt mỏi hơn khi đang dùng Sutent, thường cảm thấy lạnh hơn những người khác hoặc giọng nói của bạn trầm xuống. Nên kiểm tra chức năng tuyến giáp trước khi dùng Sutent và thường xuyên trong khi bạn đang dùng thuốc. Nếu tuyến giáp không sản xuất đủ hormone tuyến giáp, có thể cần dùng hormone tuyến giáp thay thế.
• Nếu bạn đã hoặc đang gặp vấn đề với tuyến tụy hoặc túi mật. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nhận được bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào sau đây: đau dạ dày (bụng trên), buồn nôn, nôn mửa và sốt. Đây có thể là do viêm tuyến tụy hoặc túi mật.
• Nếu bạn đã hoặc đã từng có vấn đề về gan. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào sau đây của các vấn đề về gan trong khi điều trị bằng Sutent: ngứa, vàng da hoặc mắt, nước tiểu sẫm màu và đau hoặc khó chịu ở vùng trên bên phải của dạ dày. thực hiện các xét nghiệm. để kiểm tra chức năng gan trước và trong khi điều trị bằng Sutent, và khi thích hợp về mặt lâm sàng.
• Nếu bạn đã hoặc đang có vấn đề về thận. Bác sĩ sẽ theo dõi chức năng của thận.
• Nếu bạn sắp phẫu thuật hoặc vừa trải qua một cuộc phẫu thuật. Sutent có thể ảnh hưởng đến cách vết thương của bạn lành lại. Nói chung, nếu bạn sắp phẫu thuật, bạn sẽ phải ngừng sử dụng Sutent. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định khi nào bắt đầu điều trị Sutent một lần nữa.
• Nên đi kiểm tra sức khỏe răng miệng trước khi tiến hành điều trị bằng Sutent.
• Nếu bạn đã hoặc đang bị đau trong miệng, răng và / hoặc hàm, sưng hoặc lở loét trong miệng, tê hoặc cảm giác nặng nề trong hàm, hoặc lung lay răng, hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức.
• Nếu bạn đang điều trị nha khoa xâm lấn hoặc phẫu thuật nha khoa, hãy nói với bác sĩ rằng bạn đang được điều trị bằng Sutent, đặc biệt nếu bạn cũng đang dùng bisphosphonat tiêm tĩnh mạch hoặc đã dùng chúng trước đó.Bisphosphonates là loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa các biến chứng về xương có thể đã được kê đơn cho một vấn đề y tế khác.
• Nếu bạn bị hoặc đã từng bị rối loạn da và mô dưới da. Có thể xảy ra 'viêm da mủ do viêm da' (loét da gây đau đớn) hoặc 'viêm cân mạc hoại tử' (nhiễm trùng da / mô mềm lây lan nhanh chóng có thể gây tử vong) trong khi điều trị bằng thuốc này. Ngừng điều trị. Phản ứng da nghiêm trọng (Stevens-Johnson hội chứng, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hồng ban đa dạng) đã được báo cáo khi sử dụng sunitinib, ban đầu xuất hiện trên thân cây dưới dạng các đốm hoặc mảng hình tròn màu đỏ, thường có mụn nước ở trung tâm. Phản ứng có thể tiến triển thành phồng rộp hoặc bong tróc da trên diện rộng và có thể gây tử vong. Nếu bạn phát ban hoặc bất kỳ triệu chứng da nào trong số này, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ ngay lập tức.
• Nếu bạn đã hoặc đã bị co giật. Hãy cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt nếu bạn bị cao huyết áp, đau đầu, mất thị lực.
• Nếu bạn bị tiểu đường. Nên thường xuyên kiểm tra lượng đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường để xem có cần thay đổi liều lượng thuốc điều trị tiểu đường để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết hay không.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Sutent không được chỉ định cho bệnh nhân dưới 18 tuổi. Sutent chưa được nghiên cứu ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sutent

Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua không cần đơn và những loại không cần đơn.

Một số loại thuốc có thể thay đổi nồng độ Sutent trong cơ thể. Bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc có chứa các hoạt chất sau:

• ketoconazole, itraconazole - được sử dụng để điều trị nhiễm trùng nấm
• erythromycin, clarithromycin, rifampicin - được sử dụng để điều trị nhiễm trùng
• ritonavir - được sử dụng để điều trị bệnh AIDS
• dexamethasone - một corticosteroid được sử dụng cho một số bệnh
• phenytoin, carbamazepine, phenobarbital - được sử dụng để điều trị chứng động kinh và các tình trạng thần kinh khác
• các chế phẩm thảo dược có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum) - được sử dụng để điều trị trầm cảm và lo lắng

Sutent với đồ ăn thức uống

Nên tránh uống nước bưởi trong khi điều trị bằng Sutent.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Nếu bạn đang mang thai hoặc nghi ngờ rằng bạn đang mang thai, xin vui lòng cho bác sĩ của bạn biết.

Sutent không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi thật cần thiết. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về những rủi ro có thể xảy ra khi điều trị Sutent trong thai kỳ.

Nếu có thể mang thai, bạn phải sử dụng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị bằng Sutent.

Nếu bạn đang cho con bú, xin vui lòng cho bác sĩ biết. Bạn không nên cho con bú khi đang điều trị bằng Sutent.

Lái xe và sử dụng máy móc

Nếu bạn cảm thấy chóng mặt hoặc mệt mỏi bất thường, hãy đặc biệt lưu ý khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Sutent: Posology

Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn.

Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ kê đơn liều lượng phù hợp cho bạn, dựa trên loại ung thư bạn cần điều trị. Nếu bạn đang được điều trị GIST hoặc MRCC, liều thông thường là 50 mg x 1 lần / ngày, dùng trong 28 ngày (4 tuần), sau đó là 14 ngày (2 tuần) nghỉ ngơi (không dùng thuốc), trong chu kỳ 6 tuần. Nếu bạn đang được điều trị pNET, liều thông thường là 37,5 mg một lần một ngày, không có thời gian nghỉ ngơi. Bác sĩ của bạn sẽ tính ra liều lượng bạn cần và thời điểm ngừng điều trị Sutent. Sutent có thể được thực hiện khi có hoặc không có thức ăn.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Sutent

Nếu bạn uống nhiều Sutent hơn mức bạn nên

Nếu bạn vô tình uống quá nhiều viên nang, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Chăm sóc y tế có thể được yêu cầu

Nếu bạn quên uống Sutent

Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sutent là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây (xem thêm Những điều bạn cần biết trước khi dùng Sutent):

Vấn đề tim mạch. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn cảm thấy rất mệt mỏi, khó thở hoặc sưng bàn chân và mắt cá chân. Đây có thể là các triệu chứng của các vấn đề về tim như suy tim và các vấn đề về cơ tim (bệnh cơ tim).

Các vấn đề về phổi hoặc hô hấp. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị ho, đau ngực, đột ngột khó thở hoặc ho ra máu. Đây có thể là các triệu chứng của thuyên tắc phổi xảy ra khi cục máu đông di chuyển đến phổi.

Các vấn đề về thận. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp "thay đổi tần suất hoặc không đi tiểu, đó có thể là triệu chứng của suy thận".

Sự chảy máu. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc vấn đề chảy máu nghiêm trọng khi dùng Sutent: sưng, đau bụng (bụng); nôn ra máu; phân sẫm màu, dính; nhức đầu hoặc thay đổi trạng thái tinh thần, ho ra máu hoặc đờm có máu từ phổi hoặc đường thở.

Phá hủy khối u gây thủng ruột. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị đau ruột dữ dội, sốt, buồn nôn, nôn mửa, có máu trong phân hoặc thay đổi thói quen đi tiêu.

Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra với Sutent là:

Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)

• Giảm số lượng tiểu cầu, hồng cầu và / hoặc bạch cầu (ví dụ: bạch cầu trung tính).
• Khó thở
• Huyết áp cao.
• Mệt mỏi quá mức, mất sức.
• Sưng do chất lỏng dưới da và quanh mắt, phát ban dị ứng sâu.
• Đau / kích ứng miệng, đau / viêm / khô miệng, rối loạn vị giác, khó chịu ở dạ dày, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, đau / sưng bụng, chán ăn / giảm cảm giác thèm ăn.
• Giảm hoạt động của tuyến giáp (suy giáp).
• Chóng mặt
• Đau đầu.
• Chảy máu mũi.
• Đau lưng, đau khớp.
• Đau ở tay và chân.
• Vàng da / đổi màu da, quá nhiều sắc tố da, bạc màu tóc, phát ban ở lòng bàn tay và lòng bàn chân, phát ban, khô da.
• Ho.
• Sốt.
• Khó đi vào giấc ngủ.

Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 100 người)

• Hình thành khe trong mạch máu.
• Cung cấp máu không đủ cho cơ tim, do tắc nghẽn hoặc co thắt động mạch vành.
• Tưc ngực.
• Giảm lượng máu do tim bơm ra.
• Chất lỏng cũng bị giữ lại xung quanh phổi.
• Nhiễm trùng.
• Giảm lượng đường trong máu. Nếu bạn gặp các dấu hiệu và triệu chứng của lượng đường trong máu thấp: Hãy cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt nếu bạn cảm thấy mệt mỏi, đánh trống ngực, đổ mồ hôi, đói và mất ý thức.
• Mất protein trong nước tiểu, đôi khi dẫn đến sưng tấy.
• Hội chứng cảm cúm.
• Xét nghiệm máu bất thường, bao gồm cả mức men gan và tuyến tụy.
• Nồng độ axit uric trong máu cao.
• Bệnh trĩ, đau trực tràng, chảy máu nướu, khó nuốt hoặc không nuốt được.
• Cảm giác nóng rát hoặc đau ở lưỡi, viêm niêm mạc đường tiêu hóa, dư thừa khí trong dạ dày hoặc ruột.
• Giảm cân.
• Đau cơ xương (đau cơ và xương), yếu cơ, mỏi cơ, đau cơ, co thắt cơ.
• Khô mũi, nghẹt mũi.
• Chảy nước mắt quá nhiều.
• Thay đổi độ nhạy cảm của da, khô da, ngứa, bong tróc và viêm da, phồng rộp, mụn trứng cá, đổi màu móng, rụng tóc.
• Cảm giác bất thường ở tứ chi.
• Giảm / tăng độ nhạy quá mức, đặc biệt là khi chạm.
• Nóng rát trong bụng.
• Mất nước.
• Đỏ mặt.
• Thay đổi màu sắc của nước tiểu.
• Phiền muộn.
• Ớn lạnh.

Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 đến 10 trong 1.000 người)

• Nhiễm trùng mô mềm, bao gồm cả ở vùng hậu môn sinh dục, có thể đe dọa tính mạng.Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng nhiễm trùng xung quanh vết thương trên da, bao gồm sốt, đau, đỏ, sưng hoặc chảy mủ hoặc máu.
• Đột quỵ.
• Đau tim do nguồn cung cấp máu cho tim bị gián đoạn hoặc giảm.
• Thay đổi hoạt động điện của tim hoặc thay đổi nhịp tim.
• Tràn dịch quanh tim (tràn dịch màng ngoài tim).
• Suy gan.
• Đau ở dạ dày (bụng) do “viêm tuyến tụy.
• Phá hủy khối u gây thủng ruột.
• Viêm (sưng và đỏ) túi mật có hoặc không kèm theo sỏi.
• Kênh liên lạc bất thường giữa hai khoang cơ thể hoặc với da.
• Đau trong miệng, răng và / hoặc hàm, sưng hoặc kích ứng trong miệng, tê hoặc cảm giác nặng ở hàm, hoặc lung lay răng. Đây có thể là những dấu hiệu và triệu chứng của chấn thương xương hàm (hoại tử xương). Hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận được bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào trong số này.
• Sản xuất quá nhiều hormone tuyến giáp dẫn đến tăng cường trao đổi chất. Các vấn đề về chữa lành vết thương sau phẫu thuật.
• Tăng một loại enzym cơ trong máu (creatine phosphokinase).
• Phản ứng không thích hợp và quá mức với chất gây dị ứng.

Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 đến 10 trong 10.000 người)

• Phản ứng nghiêm trọng của da và / hoặc niêm mạc (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hồng ban đa dạng).
• Hội chứng ly giải khối u (TLS) - TLS bao gồm một loạt các biến chứng chuyển hóa có thể xảy ra trong quá trình điều trị ung thư. Chúng được gây ra bởi các sản phẩm phân hủy của các tế bào ung thư bị ảnh hưởng và có thể bao gồm: buồn nôn, khó thở, nhịp tim không đều, chuột rút cơ, co giật, nước tiểu đục và mệt mỏi liên quan đến kết quả xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm (nồng độ cao của kali, axit uric và axit photphoric và nồng độ canxi trong máu thấp) có thể dẫn đến thay đổi chức năng thận và suy thận cấp tính.
• Sự phân hủy bất thường của các cơ có thể gây ra các vấn đề về thận (tiêu cơ vân).
• Suy giảm chức năng não có thể dẫn đến nhiều triệu chứng, chẳng hạn như đau đầu, lú lẫn, co giật và mất thị lực (hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau).
• Loét da gây đau đớn (viêm da mủ hoại tử).
• Viêm gan (viêm gan).
• Viêm tuyến giáp.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.

Hết hạn và duy trì

• Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
• Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và trên nhãn sau "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
• Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
• Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy gói thuốc bị hư hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.

Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Những gì Sutent chứa

Viên nang cứng Sutent 12,5 mg

Thành phần hoạt chất là sunitinib. Mỗi viên nang chứa sunitinib malate tương đương với 12,5 mg sunitinib.

Các thành phần khác là:

• Nội dung viên nang: mannitol (E421), natri croscarmellose, povidone (K-25) và magie stearat.
• Vỏ nang: gelatin, oxit sắt đỏ (E172) và titanium dioxide (E171).
• Mực: shellac, propylene glycol, sodium hydroxide, povidone và titanium dioxide (E171).

Viên nang cứng Sutent 25 mg

Thành phần hoạt chất là sunitinib. Mỗi viên nang chứa sunitinib malate tương đương với 25 mg sunitinib.

Các thành phần khác là:

• Nội dung viên nang: mannitol (E421), natri croscarmellose, povidone (K-25) và magie stearat.
• Vỏ nang: gelatin, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172), oxit sắt đỏ (E172), oxit sắt đen (E172).
• Mực: shellac, propylene glycol, sodium hydroxide, povidone và titanium dioxide (E171)

Viên nang cứng Sutent 37,5 mg

Thành phần hoạt chất là sunitinib. Mỗi viên nang chứa sunitinib malate tương đương với 37,5 mg sunitinib.

Các thành phần khác là:

• Nội dung viên nang: mannitol (E421), croscarmellose natri, povidone (K-25) và magnesi stearat.
• Vỏ nang: gelatin, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172).
• Mực: shellac, propylene glycol, kali hydroxit, ôxít sắt đen (E172).

Viên nang cứng Sutent 50 mg

Thành phần hoạt chất là sunitinib. Mỗi viên nang chứa sunitinib malate tương đương với 50 mg sunitinib.

Các thành phần khác là:

• Nội dung viên nang: mannitol (E421), natri croscarmellose, povidone (K-25) và magie stearat.
• Vỏ nang: gelatin, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172), oxit sắt đỏ (E172) và oxit sắt đen (E172).
• Mực: shellac, propylene glycol, sodium hydroxide, povidone và titanium dioxide (E171).

Mô tả Sutent trông như thế nào và nội dung của gói

Sutent 12,5 mg có sẵn dưới dạng viên nang gelatin cứng có nắp và thân màu cam, trên nắp có chữ "Pfizer" bằng mực trắng và chữ "STN 12,5 mg" trên thân, có chứa các hạt màu vàng-cam.

Sutent 25 mg có sẵn dưới dạng viên nang gelatin cứng có nắp màu caramel và phần thân màu cam, trên nắp có chữ "Pfizer" bằng mực trắng và chữ "STN 25 mg" trên thân, có chứa các hạt màu vàng-cam.

Sutent 37,5 mg có sẵn dưới dạng viên nang gelatin cứng có nắp và thân màu vàng, trên nắp có in chữ "Pfizer" bằng mực đen và chữ "STN 37,5 mg" trên thân, có chứa các hạt màu vàng cam.

Sutent 50 mg có sẵn dưới dạng viên nang gelatin cứng có nắp và thân màu caramel, trên nắp có chữ "Pfizer" bằng mực trắng và chữ "STN 50 mg" trên thân, có chứa các hạt màu vàng cam. Nó có sẵn trong chai 30 viên nang và vỉ đơn vị đục lỗ có chứa 28 viên nang x 1 viên.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Sutent có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác04.6 Mang thai và cho con bú04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc04.8 Tác dụng không mong muốn04.9 Quá liều05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC05.1 Đặc tính dược lực học05.2 Đặc tính dược động học05.3 Dữ liệu lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng để bảo quản 06.5 Bản chất của bao bì ngay và nội dung bên trong bao bì 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 NGƯỜI GIỮ TẤT CẢ SỰ CHO PHÉP "ĐẶT TRÊN THỊ TRƯỜNG08.0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN" ĐẶT TRÊN THỊ TRƯỜNG09.0 NGÀY LÀM PR ỦY QUYỀN HOẶC GIA HẠN QUYỀN TÁC GIẢ CỦA IMA 10.0 NGÀY XÉT DUYỆT VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, ĐẦY ĐỦ DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHỔ BIẾN, BỔ SUNG HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG CỦA HỆ THỐNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

CÔNG SUẤT CỨNG 12,5 MG SUTENT

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Mỗi viên nang chứa sunitinib malate, tương ứng với 12,5 mg sunitinib.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Quả nang cứng.

Viên nang gelatin có nắp và thân màu cam, được đánh dấu bằng mực trắng "Pfizer" trên nắp, "STN 12,5 mg" trên thân và chứa các hạt màu vàng cam.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Khối u mô đệm của đường tiêu hóa (GIST)

SUTENT được chỉ định để điều trị ung thư mô đệm đường tiêu hóa không thể cắt bỏ và / hoặc di căn (GIST) ở người lớn sau khi điều trị bằng imatinib thất bại do kháng thuốc hoặc không dung nạp.

Ung thư biểu mô tế bào thận di căn (MRCC)

SUTENT được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển / di căn (MRCC) ở người lớn.

Khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (pNET)

SUTENT được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy đã biệt hóa tốt, không thể cắt bỏ hoặc di căn (pNETs) trong bệnh đang tiến triển ở người lớn.

Kinh nghiệm với SUTENT như một loại thuốc đầu tay còn hạn chế (xem phần 5.1).

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Liệu pháp sunitinib nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các chất chống ung thư.

Liều lượng

Đối với GIST và MRCC, liều khuyến cáo của SUTENT là 50 mg, uống mỗi ngày một lần, trong 4 tuần liên tiếp, sau đó là 2 tuần nghỉ ngơi (lịch trình 4/2) để thực hiện đủ liệu trình 6 tuần.

Đối với pNET, liều khuyến cáo của SUTENT là 37,5 mg, uống một lần mỗi ngày, không có thời gian nghỉ ngơi theo lịch trình.

Điều chỉnh liều lượng

An toàn và khả năng dung nạp

Đối với GIST và MRCC, có thể thực hiện điều chỉnh liều theo từng bước tăng dần 12,5 mg dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân. Liều hàng ngày không được vượt quá 75 mg cũng như không được giảm xuống dưới 25 mg.

Đối với pNET, có thể thực hiện sửa đổi liều lượng theo từng bước tăng dần 12,5 mg dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân. Liều tối đa được sử dụng trong nghiên cứu pNET pha 3 là 50 mg mỗi ngày.

Có thể cần phải tạm ngừng uống một số liều dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Chất ức chế / cảm ứng CYP3A4

Nên tránh dùng đồng thời sunitinib với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, chẳng hạn như rifampicin, (xem phần 4.4. Và 4.5). Nếu không thể, có thể cần phải tăng liều sunitinib theo từng bước 12,5 mg (lên đến 87,5 mg / ngày đối với GIST và MRCC hoặc 62,5 mg / ngày đối với pNET) dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp.

Nên tránh dùng đồng thời sunitinib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, chẳng hạn như ketoconazole, (xem phần 4.4 và 4.5). Nếu không thể, có thể cần giảm liều sunitinib xuống liều tối thiểu 37,5 mg mỗi ngày đối với GIST và MRCC hoặc 25 mg mỗi ngày đối với pNET, dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp.

Cần cân nhắc lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế dùng đồng thời không có hoặc không có khả năng gây ra hoặc ức chế CYP3A4.

Quần thể đặc biệt

Dân số nhi khoa

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của sunitinib ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Không có sẵn dữ liệu.

Không có chỉ định sử dụng cụ thể sunitinib ở trẻ em từ sơ sinh đến 6 tuổi để điều trị GIST không thể cắt bỏ và / hoặc di căn sau khi điều trị imatinib thất bại do kháng thuốc hoặc không dung nạp. Không có chỉ định sử dụng cụ thể sunitinib ở trẻ em trong điều trị MRCC và trong điều trị pNET đã biệt hóa tốt, không thể cắt bỏ hoặc di căn trong quá trình tiến triển của bệnh.

Việc sử dụng sunitinib cho trẻ em không được khuyến khích.

Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Khoảng một phần ba số bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng nhận sunitinib từ 65 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn và hiệu quả giữa các đối tượng trẻ hơn và lớn tuổi.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều ban đầu khi dùng sunitinib cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh giai đoạn A và B). Việc sử dụng sunitinib ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh giai đoạn C) chưa được nghiên cứu, do đó việc sử dụng nó ở những bệnh nhân suy gan không được khuyến cáo (xem phần 5.2).

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ban đầu khi dùng sunitinib cho bệnh nhân suy thận (trung bình đến nặng) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang chạy thận nhân tạo. Các điều chỉnh liều tiếp theo nên được thực hiện dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân (xem phần 5.2).

Phương pháp điều trị

SUTENT dùng để uống. Nó có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn.

Nếu không uống được một liều thì không nên tiêm thêm một liều nữa. Người bệnh nên uống theo liều lượng quy định thông thường vào ngày hôm sau.

04.3 Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Nên tránh dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh vì nó có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của sunitinib (xem phần 4.2 và 4.5).

Nên tránh dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh vì nó có thể làm tăng nồng độ sunitinib trong huyết tương (xem phần 4.2 và 4.5).

Rối loạn da và mô

Da đổi màu, có thể do màu của hoạt chất (màu vàng), là một phản ứng có hại rất phổ biến xảy ra ở khoảng 30% bệnh nhân. Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng trong khi điều trị bằng sunitinib, họ có thể đổi màu tóc hoặc Các tác dụng da liễu khác có thể xảy ra có thể bao gồm khô, dày hoặc nứt da, mụn nước hoặc phát ban thỉnh thoảng trên lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân.

Các phản ứng trên không tích lũy, nói chung có thể hồi phục và thường không dẫn đến việc phải ngừng điều trị. Các trường hợp viêm da mủ thể hoại tử, thường hồi phục sau khi ngừng thuốc, đã được báo cáo. Các phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo, bao gồm cả các trường hợp ban đỏ đa dạng ( EM) và các trường hợp do hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (NET), một số trường hợp tử vong. Với các dấu hiệu hoặc triệu chứng của SJS, NET hoặc EM (ví dụ: phát ban da thường kèm theo phồng rộp hoặc tổn thương niêm mạc) điều trị bằng Nên ngừng dùng sunitinib. Nếu chẩn đoán SJS hoặc NET được xác nhận, không nên tiếp tục điều trị. điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc thuốc sát trùng tamines.

Xuất huyết và chảy máu do khối u

Các biến cố xuất huyết, một số có hậu quả tử vong, bao gồm xuất huyết tiêu hóa, hô hấp, tiết niệu và xuất huyết não đã được báo cáo từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị.

Các đợt chảy máu xảy ra ở 18% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib so với 17% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược trong một nghiên cứu GIST giai đoạn 3. Bệnh nhân mắc MRCC trên sunitinib chưa từng được điều trị bằng sunitinib báo cáo các biến cố chảy máu ở 39% trường hợp so với 11%. của bệnh nhân được điều trị bằng IFN-α. 17 (4,5%) bệnh nhân sử dụng sunitinib so với 5 (1,7%) bệnh nhân dùng IFN-α đã trải qua các đợt chảy máu độ 3 hoặc cao hơn. Hai mươi sáu phần trăm bệnh nhân dùng sunitinib cho MRCC kháng cytokine đã báo cáo các đợt chảy máu. Biến cố chảy máu, không bao gồm chảy máu cam, xảy ra ở 21,7% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib so với 9,85% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược trong nghiên cứu pNET pha 3. Đánh giá định kỳ về sự kiện này nên bao gồm công thức máu toàn bộ và khám sức khỏe.

Chảy máu cam là phản ứng xuất huyết bất lợi phổ biến nhất, đã được báo cáo ở khoảng một nửa số bệnh nhân có khối u rắn báo cáo các trường hợp chảy máu. Một số đợt chảy máu cam này nghiêm trọng nhưng rất hiếm khi gây tử vong.

Các sự kiện xuất huyết khối u, đôi khi kết hợp với hoại tử khối u, đã được báo cáo; một số trong số những sự kiện chảy máu này đã gây tử vong.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, "xuất huyết khối u xảy ra ở khoảng 2% bệnh nhân GIST. Những biến cố này có thể xảy ra đột ngột và trong trường hợp ung thư phổi, có thể biểu hiện dưới dạng" ho ra máu nặng và đe dọa tính mạng hoặc như xuất huyết phổi. Các trường hợp xuất huyết phổi, một số có kết quả tử vong, đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và cũng đã được báo cáo sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib đối với MRCC, GIST và ung thư phổi. SUTENT không được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân ung thư phổi.

Bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu (ví dụ.warfarin, acenocoumarol) có thể được theo dõi định kỳ bằng công thức máu đầy đủ (tiểu cầu), các yếu tố đông máu (PT / INR) và khám sức khỏe.

Rối loạn tiêu hóa

Tiêu chảy, buồn nôn / nôn, đau bụng, khó tiêu và viêm miệng / đau miệng là những phản ứng có hại ở đường tiêu hóa được báo cáo thường xuyên nhất; Các trường hợp viêm thực quản cũng đã được báo cáo (xem phần 4.8).

Chăm sóc hỗ trợ đối với các phản ứng có hại ở đường tiêu hóa cần điều trị có thể bao gồm các loại thuốc có đặc tính chống nôn, tiêu chảy hoặc kháng axit.

Các biến chứng đường tiêu hóa nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong, bao gồm cả thủng đường tiêu hóa, đã xảy ra ở những bệnh nhân có khối u ác tính trong ổ bụng được điều trị bằng sunitinib. Trong nghiên cứu GIST pha 3, xuất huyết tiêu hóa tử vong xảy ra ở 0,98% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.

Tăng huyết áp

Tăng huyết áp là một phản ứng có hại rất phổ biến được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Giảm liều sunitinib hoặc tạm ngừng sử dụng ở khoảng 2,7% bệnh nhân bị tăng huyết áp. Không có bệnh nhân nào trong số này ngừng dùng sunitinib vĩnh viễn. Tăng huyết áp nặng (> 200 mmHg tâm thu hoặc 110 mmHg tâm trương) xảy ra ở 4,7% bệnh nhân có khối u rắn Ở MRCC và những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó, các trường hợp tăng huyết áp đã được báo cáo ở 33,9% bệnh nhân dùng sunitinib so với 3,6% bệnh nhân dùng IFN-α. Tăng huyết áp nặng xảy ra ở 12% bệnh nhân chưa được điều trị trước đó trong nhóm sunitinib và dưới 1% bệnh nhân của nhóm IFN-α. Trong nghiên cứu pNET giai đoạn 3, tăng huyết áp được báo cáo ở 26,5% bệnh nhân dùng sunitinib so với 4,9% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược. những người được điều trị bằng giả dược. Bệnh nhân nên được tầm soát tăng huyết áp và theo dõi thích hợp. Tạm ngừng điều trị được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng không kiểm soát được khi điều trị bằng thuốc. Điều trị có thể tiếp tục khi tăng huyết áp được kiểm soát đầy đủ.

Rối loạn huyết học

Giảm tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính độ 3 và 4 lần lượt được quan sát thấy ở 10% và 1,7% bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu GIST giai đoạn 3, và ở 16% và 1,6% bệnh nhân trong nghiên cứu MRCC giai đoạn 3 và 13 % và 2,4% bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu pNET giai đoạn 3. Giảm số lượng tiểu cầu độ 3 và 4 lần lượt được báo cáo ở 3,7% và 0,4% bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu GIST giai đoạn 3, ở 8,2% và 1,1%. của bệnh nhân trong nghiên cứu MRCC pha 3 và 3,7% và 1,2% bệnh nhân trong nghiên cứu pha 3 trên pNET.

Các biến cố trên không tích lũy, nhìn chung có thể hồi phục và thường không dẫn đến việc ngừng điều trị. bao gồm xuất huyết liên quan đến giảm tiểu cầu và nhiễm trùng bạch cầu trung tính.

Thiếu máu đã được quan sát thấy xảy ra ở cả giai đoạn đầu và giai đoạn cuối của điều trị bằng sunitinib; Lớp 3 và 4 đã được báo cáo.

Công thức máu toàn bộ nên được thực hiện khi bắt đầu mỗi chu kỳ điều trị ở bệnh nhân dùng sunitinib.

Bệnh lý tim

Các biến cố tim mạch, một số gây tử vong, bao gồm suy tim, bệnh cơ tim, thiếu máu cục bộ cơ tim và nhồi máu cơ tim, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Những dữ liệu này chỉ ra rằng sunitinib làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ tim. Không có yếu tố nguy cơ bổ sung cụ thể nào đối với bệnh cơ tim do sunitinib ngoài tác dụng cụ thể của thuốc đã được xác định ở những bệnh nhân được điều trị. Nên sử dụng thận trọng sunitinib cho những bệnh nhân có nguy cơ bị những biến cố này hoặc những người có tiền sử về những biến cố đó.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) ≥ 20% và dưới giới hạn dưới của mức bình thường xảy ra ở khoảng 2% bệnh nhân GIST được điều trị bằng sunitinib, 4% bệnh nhân MRCC khó chịu với cytokine được điều trị bằng sunitinib và ở 2 % bệnh nhân GIST được điều trị bằng giả dược. Những giảm LVEF này dường như không tiến triển và thường được cải thiện khi tiếp tục điều trị. Trong nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân mắc MRCC và chưa từng được điều trị trước đó, 27% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib và 15% những người được điều trị bằng IFN-α có giá trị LVEF dưới giới hạn bình thường. Cho hai bệnh nhân (

Ở bệnh nhân GIST, các đợt "suy tim", "suy tim sung huyết" hoặc "suy thất trái" được báo cáo ở 1,2% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib và ở 1% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. trên GIST (n = 312), phản ứng tim gây tử vong liên quan đến điều trị xảy ra ở 1% bệnh nhân ở cả hai nhóm nghiên cứu (nhóm sunitinib và nhóm giả dược). Trong một nghiên cứu giai đoạn 2 trên những bệnh nhân mắc MRCC kháng cytokine, 0,9% bệnh nhân báo cáo nhồi máu cơ tim tử vong liên quan đến điều trị và trong một nghiên cứu giai đoạn 3 về những bệnh nhân mắc MRCC và chưa từng được điều trị trước đó, 0,6% bệnh nhân ở nhánh IFN-α và 0% bệnh nhân trong nhóm sunitinib báo cáo các biến cố tim gây tử vong. Trong nghiên cứu pNET pha 3, một bệnh nhân (1%) dùng sunitinib bị suy tim gây tử vong do điều trị. Mối tương quan có thể có giữa sự ức chế thụ thể tyrosine kinase (RTK) và chức năng tim là không rõ ràng.

Những bệnh nhân đã báo cáo các biến cố tim, trong vòng 12 tháng trước khi dùng sunitinib, chẳng hạn như nhồi máu cơ tim (bao gồm đau thắt ngực nặng / không ổn định), phẫu thuật bắc cầu mạch vành / ngoại vi, CHF có triệu chứng, biến cố mạch máu não hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua hoặc thuyên tắc phổi, được loại trừ khỏi thử nghiệm lâm sàng với sunitinib. Người ta không biết liệu những bệnh nhân mắc đồng thời những tình trạng này có thể tăng nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thất trái liên quan đến thuốc hay không.

Cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của suy tim sung huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về tim và / hoặc có tiền sử bệnh mạch vành.

Các bác sĩ nên cân nhắc giữa nguy cơ này so với lợi ích tiềm năng của thuốc. Những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng của suy tim sung huyết trong khi điều trị bằng sunitinib. Đánh giá phân suất tống máu thất trái cơ bản và định kỳ cũng nên được xem xét khi bệnh nhân đang được điều trị bằng sunitinib. Ở những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ tim, vẫn nên xem xét đánh giá phân suất tống máu thất ở thời điểm ban đầu.

Khi có biểu hiện lâm sàng của CHF, khuyến cáo ngừng điều trị sunitinib. Nên ngừng dùng sunitinib và / hoặc giảm liều ở những bệnh nhân không có bằng chứng lâm sàng về suy tim sung huyết nhưng giảm phân suất tống máu từ 20% đến 50%. từ đường cơ sở.

Kéo dài khoảng QT

Dữ liệu từ các nghiên cứu tiền lâm sàng (trong ống nghiệm Và in vivo), được tiến hành với liều cao hơn liều khuyến cáo ở người, chỉ ra rằng sunitinib có thể ức chế quá trình tái phân cực tim (ví dụ kéo dài khoảng QT).

Khoảng QTc tăng lên hơn 500 mili giây xảy ra với tỷ lệ 0,5%, và những thay đổi so với ban đầu là hơn 60 mili giây xảy ra ở 1,1% trong số 450 bệnh nhân có khối u rắn; cả hai thông số này đều được công nhận là các biến thể có thể có ý nghĩa. Ở nồng độ tương ứng với khoảng hai lần nồng độ điều trị, sunitinib được tìm thấy để kéo dài khoảng QTcF (hiệu chỉnh theo công thức của Frederica).

Kéo dài khoảng QT đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu bao gồm 24 bệnh nhân, từ 20-87 tuổi, có khối u ác tính tiến triển. giới hạn trên 90% CI> 15 mili giây) ở nồng độ điều trị (ngày 3) sử dụng phương pháp hiệu chỉnh ban đầu 24 giờ và ở nồng độ cao hơn nồng độ điều trị (ngày 9) sử dụng cả hai phương pháp hiệu chỉnh tại thời điểm ban đầu. Không có bệnh nhân nào báo cáo giá trị QTc> 500 msec.Mặc dù ảnh hưởng trên khoảng QTcF được quan sát thấy vào ngày thứ 3 24 giờ sau khi dùng thuốc (nghĩa là với nồng độ điều trị dự kiến ​​trong huyết tương sau liều khởi đầu khuyến cáo là 50 mg) với phương pháp hiệu chỉnh cơ sở 24 giờ, ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này là không rõ ràng. .

Sử dụng các đánh giá điện tâm đồ nối tiếp toàn diện tương ứng với phơi nhiễm điều trị hoặc phơi nhiễm trên điều trị, không bệnh nhân nào trong quần thể đánh giá hoặc ITT được quan sát thấy có sự kéo dài của khoảng QTc "nghiêm trọng" (do đó bằng hoặc lớn hơn

Lớp 3 của CTCAE phiên bản 3.0).

Ở nồng độ điều trị trong huyết tương, sự thay đổi tối đa trung bình trong khoảng QTcF (hiệu chỉnh theo công thức của Frederica) so với ban đầu là 9,6 msec (90% CI 15,1 msec). Ở nồng độ điều trị tương ứng với khoảng gấp đôi nồng độ điều trị, sự thay đổi tối đa trong khoảng QTcF so với ban đầu là 15,4 mili giây (90% CI 22,4 mili giây).

Moxifloxacin (400 mg) được sử dụng như một đối chứng tích cực cho thấy sự thay đổi tối đa trung bình trong khoảng QTcF so với ban đầu là 5,6 mili giây.

Kéo dài khoảng QT có thể gây ra tăng nguy cơ loạn nhịp thất, bao gồm cả Torsade de Pointes. Torsade de Pointes đã được quan sát thấy ở

Sunitinib nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT, ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp, hoặc với các sản phẩm thuốc có thể kéo dài khoảng QT, hoặc ở những bệnh nhân có bệnh tim liên quan từ trước, nhịp tim chậm hoặc bất thường về điện giải. Nên hạn chế dùng đồng thời sunitinib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh do có thể làm tăng nồng độ sunitinib trong huyết tương (xem phần 4.2 và 4.5).

Sự kiện huyết khối tĩnh mạch

Các biến cố huyết khối tĩnh mạch liên quan đến điều trị đã được quan sát thấy ở khoảng 1,0% bệnh nhân có khối u rắn được điều trị bằng sunitinib trong các nghiên cứu lâm sàng, bao gồm cả nghiên cứu GIST và MRCC.

Trong một nghiên cứu GIST giai đoạn 3, bảy bệnh nhân (3%) dùng sunitinib và không có bệnh nhân nào trong nhóm giả dược gặp biến cố huyết khối tĩnh mạch; năm trong số bảy bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch sâu cấp độ 3 (DVT) và hai người bị huyết khối tĩnh mạch sâu cấp độ 1 hoặc 2. Bốn trong số bảy bệnh nhân này được điều trị GIST đã ngừng điều trị sau khi theo dõi DVT.

Mười ba bệnh nhân (3%) được điều trị bằng sunitinib trong nghiên cứu MRCC giai đoạn 3 và chưa từng được điều trị trước đó và bốn bệnh nhân (2%) từ hai nghiên cứu MRCC chịu lửa cytokine đã báo cáo các biến cố huyết khối tĩnh mạch. Chín trong số những bệnh nhân này có biến cố huyết khối tĩnh mạch. A " thuyên tắc phổi, một với độ 2 và tám với độ 4. Tám trong số những bệnh nhân này có DVT, một ở độ 1, hai với độ 2, bốn với độ 3 và một với độ 4. Ở một bệnh nhân bị thuyên tắc phổi trong nghiên cứu MRCC , chịu lửa đối với cytokine, liều đã ngừng.

Trong số những bệnh nhân MRCC chưa được điều trị trước đây bằng IFN-α, sáu (2%) báo cáo các biến cố huyết khối tĩnh mạch, một bệnh nhân (thuyên tắc phổi, tất cả độ 4.

Các biến cố huyết khối tĩnh mạch được báo cáo ở 1 (1,2%) bệnh nhân ở nhóm dùng sunitinib và 5 (6,1%) bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược trong nghiên cứu pNET pha 3. Hai trong số những đối tượng được điều trị bằng giả dược này đã báo cáo DVT, một lớp 2 và một lớp 3.

Không có trường hợp nào có kết cục tử vong được ghi nhận trong các nghiên cứu quan trọng về GIST, MRCC và pNET. Các trường hợp có kết quả tử vong đã được quan sát thấy trong môi trường hậu mãi của sản phẩm (xem các sự kiện hô hấp và phần 4.8).

Các sự kiện huyết khối động mạch

Các trường hợp biến cố huyết khối tắc nghẽn động mạch (ATEs), đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Các biến cố thường gặp nhất bao gồm tai biến mạch máu não, cơn thoáng thiếu máu não cục bộ và thiếu máu não cục bộ. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến biến cố huyết khối tắc mạch động mạch, ngoài bệnh lý ác tính từ trước và tuổi từ 65 trở lên, bao gồm tăng huyết áp, đái tháo đường và biến cố huyết khối tắc mạch trước đó.

Sự kiện hô hấp

Những bệnh nhân bị 'thuyên tắc phổi trong vòng 12 tháng trước đó đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng với sunitinib.

Ở những bệnh nhân dùng sunitinib trong nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn 3, các biến cố ở phổi (khó thở, tràn dịch màng phổi, thuyên tắc phổi hoặc phù phổi) đã được quan sát thấy ở khoảng 17,8% bệnh nhân bị GIST, ở khoảng 26,7% ở những người bị MRCC và ở 12% của bệnh nhân với pNET.

Khoảng 22,2% bệnh nhân có khối u rắn, bao gồm GIST và MRCC, được điều trị bằng sunitinib trong các nghiên cứu lâm sàng đã báo cáo các biến cố về phổi.

Các trường hợp thuyên tắc phổi được quan sát thấy ở khoảng 3,1% bệnh nhân GIST và khoảng 1,2% bệnh nhân MRCC được điều trị bằng sunitinib trong các nghiên cứu pha 3 (xem phần 4.4. - Biến cố huyết khối tĩnh mạch). Không có trường hợp thuyên tắc phổi nào được ghi nhận ở bệnh nhân pNET được điều trị bằng sunitinib trong nghiên cứu Giai đoạn 3. Các trường hợp hiếm gặp với kết quả tử vong đã được quan sát thấy trong môi trường sau tiếp thị (xem phần 4.8).

Rối loạn chức năng tuyến giáp

Nên đánh giá chức năng tuyến giáp bằng cách đo các giá trị cơ bản trong phòng thí nghiệm ở tất cả các bệnh nhân. Bệnh nhân bị suy giáp hoặc cường giáp từ trước nên được điều trị theo thực hành lâm sàng tiêu chuẩn trước khi bắt đầu điều trị bằng sunitinib. Trong thời gian điều trị bằng sunitinib, nên kiểm tra chức năng tuyến giáp định kỳ 3 tháng một lần. Ngoài ra, tất cả bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị để tìm các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của rối loạn chức năng tuyến giáp và những bệnh nhân phát triển bất kỳ dấu hiệu và / hoặc triệu chứng nào cho thấy rối loạn chức năng tuyến giáp nên được kiểm tra chức năng tuyến giáp trong phòng thí nghiệm như mong đợi về mặt lâm sàng. Bệnh nhân bị rối loạn chức năng tuyến giáp nên được điều trị theo thực hành lâm sàng tiêu chuẩn.

Suy giáp đã được quan sát thấy xảy ra khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng sunitinib.

Suy giáp được báo cáo là phản ứng có hại ở 7 bệnh nhân (4%) dùng sunitinib trong hai nghiên cứu MRCC được thực hiện ở bệnh nhân chịu lửa cytokine; ở 61 bệnh nhân (16%) dùng sunitinib và ở ba bệnh nhân (

Ngoài ra, TSH tăng cao đã được báo cáo ở 4 bệnh nhân (2%) được điều trị MRCC kháng cytokine. Nhìn chung, 7% dân số MRCC báo cáo bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm về chứng suy giáp liên quan đến điều trị. Suy giáp mắc phải được quan sát thấy ở 6,2% bệnh nhân trong nghiên cứu GIST dùng sunitinib so với 1% ở nhóm dùng giả dược. Trong nghiên cứu pNET pha 3, suy giáp được báo cáo ở 6 bệnh nhân (7,2%) dùng sunitinib và ở một bệnh nhân (1,2%) dùng giả dược.

Chức năng tuyến giáp được theo dõi tiền cứu trong hai nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư vú; SUTENT không được chấp thuận để điều trị ung thư vú. Trong một nghiên cứu, suy giáp được báo cáo ở 15 đối tượng (13,6%) được điều trị bằng sunitinib và ở 3 đối tượng (2,9%) được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn. TSH máu tăng được báo cáo ở 1 đối tượng (0,9%) được điều trị bằng sunitinib và không có đối tượng nào được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn. Cường giáp không được báo cáo ở bất kỳ đối tượng nào được điều trị bằng sunitinib và được báo cáo ở 1 đối tượng (1,0%) được điều trị tiêu chuẩn. Trong nghiên cứu khác, suy giáp được báo cáo trong tổng số 31 đối tượng (13%) được điều trị bằng sunitinib và 2 đối tượng (0,8%) được điều trị bằng capecitabine. TSH máu tăng được báo cáo ở 12 đối tượng (5,0%) được điều trị bằng sunitinib và không có đối tượng nào được điều trị bằng capecitabine. Cường giáp được báo cáo ở 4 đối tượng (1,7%) được điều trị bằng sunitinib và không có đối tượng nào được điều trị bằng capecitabine. TSH máu giảm được báo cáo ở 3 đối tượng (1,3%) được điều trị bằng sunitinib và không có đối tượng nào được điều trị bằng capecitabine. Tăng T4 được báo cáo trong 2 đối tượng (0,8%) được điều trị bằng sunitinib và ở 1 đối tượng (0,4%) được điều trị bằng capecitabine. Sự gia tăng T3 được báo cáo ở 1 đối tượng (0,8%) được điều trị bằng sunitinib và không có đối tượng nào được điều trị bằng capecitabine. Tất cả các biến cố liên quan đến tuyến giáp được báo cáo là Độ 1-2.

Các trường hợp cường giáp, một số sau đó là suy giáp, và các trường hợp viêm tuyến giáp đã được báo cáo không phổ biến trong các thử nghiệm lâm sàng và trong giai đoạn tiếp thị sản phẩm.

Viêm tụy

Sự gia tăng hoạt tính lipase và amylase trong huyết thanh đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân có một số khối u rắn nhận sunitinib. Sự gia tăng hoạt động lipase huyết thanh là thoáng qua và thường không liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy ở những đối tượng có các loại khối u rắn khác nhau.

Viêm tụy được quan sát thấy không phổ biến (

Các trường hợp biến cố tụy nghiêm trọng, một số có kết quả tử vong, đã được báo cáo.

Nếu các triệu chứng của viêm tụy xảy ra, nên ngừng điều trị sunitinib và bệnh nhân cần được chăm sóc hỗ trợ đầy đủ. Không có biến cố viêm tụy liên quan đến điều trị nào được báo cáo trong nghiên cứu pNET Pha 3.

Nhiễm độc gan

Đã quan sát thấy độc tính trên gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Các trường hợp suy gan, đôi khi dẫn đến tử vong, đã được ghi nhận về chức năng gan (alanin transaminase [ALT], aspartate transaminase [AST], nồng độ bilirubin). Các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy gan, Nên ngừng điều trị sunitinib và bệnh nhân cần được chăm sóc y tế hỗ trợ thích hợp.

Rối loạn gan mật

Điều trị bằng sunitinib có thể liên quan đến bệnh viêm túi mật, bao gồm cả viêm túi mật dạng alithiasic và viêm túi mật có dạng nước. Trong các nghiên cứu lâm sàng quan trọng, tỷ lệ viêm túi mật là 0,5%.

Các trường hợp viêm túi mật đã được báo cáo trong môi trường hậu tiếp thị.

Chức năng thận

Các trường hợp suy thận, suy thận và / hoặc suy thận cấp, trong một số trường hợp có kết quả tử vong, đã được báo cáo.

Các yếu tố nguy cơ liên quan đến suy / suy thận ở những bệnh nhân dùng sunitinib, ngoài ung thư biểu mô tế bào thận đã có: tuổi cao, đái tháo đường, suy thận từ trước, suy tim, tăng huyết áp, nhiễm trùng huyết, mất nước / giảm thể tích máu và tiêu cơ vân.

Sự an toàn của việc tiếp tục điều trị bằng sunitinib ở những bệnh nhân có protein niệu từ trung bình đến nặng chưa được đánh giá một cách hệ thống.

Các trường hợp protein niệu và các trường hợp hiếm gặp của hội chứng thận hư đã được báo cáo. Phân tích nước tiểu ban đầu được khuyến cáo và bệnh nhân nên được theo dõi về khả năng phát triển hoặc xấu đi của protein niệu.

Nên ngừng điều trị bằng sunitinib ở những bệnh nhân bị hội chứng thận hư.

Fistulas

Nếu hình thành lỗ rò xảy ra, nên ngừng điều trị sunitinib. Có thông tin hạn chế về điều trị sunitinib kéo dài ở những bệnh nhân có lỗ rò.

Suy giảm quá trình chữa lành vết thương

Các trường hợp suy giảm khả năng chữa lành vết thương đã được báo cáo trong khi điều trị bằng sunitinib. Không có nghiên cứu lâm sàng chính thức nào được thực hiện về tác dụng của sunitinib đối với việc chữa lành vết thương. Vì lý do phòng ngừa, chúng tôi khuyến cáo rằng liệu pháp sunitinib tạm thời bị gián đoạn ở những bệnh nhân đang trải qua cuộc phẫu thuật lớn. Kinh nghiệm lâm sàng về thời gian cần thiết để bắt đầu lại liệu pháp sau phẫu thuật lớn còn hạn chế. Do đó, quyết định tiếp tục điều trị bằng sunitinib sau cuộc phẫu thuật lớn phải dựa trên đánh giá lâm sàng về khả năng hồi phục sau phẫu thuật.

U xương hàm trên / hàm dưới

Các trường hợp hoại tử xương hàm đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng SUTENT. Trong phần lớn các trường hợp được báo cáo, bệnh nhân đã được điều trị trước hoặc đồng thời với bisphosphonat tiêm tĩnh mạch, với nguy cơ hoại tử xương hàm là một nguy cơ đã được xác định.

Các can thiệp nha khoa xâm lấn cũng được xác định là một yếu tố nguy cơ. Khám răng và chăm sóc nha khoa phòng ngừa thích hợp nên được cân nhắc trước khi điều trị bằng SUTENT. Nếu có thể, nên tránh các can thiệp nha khoa xâm lấn ở những bệnh nhân đã dùng trước đó hoặc đang dùng bisphosphonat tiêm tĩnh mạch (xem phần 4.8).

Quá mẫn / phù mạch

Nếu phù do phản ứng quá mẫn xảy ra, nên ngừng điều trị sunitinib và điều trị y tế tiêu chuẩn.

Rối loạn hệ thần kinh

Rối loạn vị giác

Chứng khó tiêu đã được báo cáo ở khoảng 28% bệnh nhân dùng sunitinib trong các thử nghiệm lâm sàng.

Co giật

Trong các thử nghiệm lâm sàng với sunitinib và sau khi tiếp thị, các trường hợp co giật đã được quan sát thấy ở những đối tượng có hoặc không có bằng chứng X quang về di căn não. Ngoài ra, có một số báo cáo hạn chế (nhức đầu, giảm tỉnh táo, suy giảm chức năng tâm thần và mất thị lực, bao gồm mù vỏ não, cần được kiểm soát bằng điều trị y tế bao gồm cả kiểm soát tăng huyết áp. Nên tạm ngừng sử dụng sunitinib; sau khi giải quyết xong sự kiện, việc điều trị có thể được tiếp tục theo quyết định của bác sĩ điều trị.

Hội chứng ly giải khối u (TLS)

Các trường hợp hội chứng ly giải khối u (TLS), một số có kết quả tử vong, hiếm khi được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng và đã được báo cáo sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Các yếu tố nguy cơ của TLS bao gồm gánh nặng khối u cao, suy thận mạn đã có từ trước, thiểu niệu, mất nước, hạ huyết áp và nước tiểu có tính axit.

Nhiễm trùng

Các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng, có hoặc không có giảm bạch cầu, bao gồm một số trường hợp dẫn đến tử vong, đã được báo cáo.

Các bệnh nhiễm trùng thường thấy nhất khi điều trị bằng sunitinib là các bệnh nhiễm trùng điển hình của bệnh nhân ung thư, chẳng hạn như đường hô hấp, đường tiết niệu, da và nhiễm trùng huyết.

Các trường hợp viêm cân mạc hoại tử hiếm gặp, đôi khi gây tử vong, bao gồm cả viêm đáy chậu, đã được báo cáo. Nên ngừng điều trị bằng sunitinib ở những bệnh nhân bị viêm cân mạc hoại tử và bắt đầu điều trị thích hợp kịp thời.

Hạ đường huyết

Đã có báo cáo về việc giảm đường huyết trong khi điều trị bằng sunitinib, một số có triệu chứng lâm sàng và cần nhập viện do mất ý thức. Trong trường hợp hạ đường huyết có triệu chứng, nên tạm thời ngừng điều trị bằng sunitinib. Nên thường xuyên kiểm tra nồng độ đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường để đánh giá xem có cần điều chỉnh liều lượng thuốc điều trị đái tháo đường để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết hay không.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Thuốc có thể tăng nồng độ sunitinib trong huyết tương

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời một liều sunitinib với ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, dẫn đến sự gia tăng Cmax và AUC0-∞ kết hợp của [sunitinib + chất chuyển hóa chính] tương ứng là 49% và 51%.

Sử dụng sunitinib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ritonavir , itraconazole, erythromycin, clarithromycin, nước bưởi) có thể làm tăng nồng độ sunitinib.

Do đó, nên tránh kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 hoặc nên xem xét một sản phẩm thuốc thay thế không có hoặc không có khả năng ức chế CYP3A4.

Nếu không thể, có thể cần giảm liều SUTENT xuống tối thiểu 37,5 mg / ngày đối với GIST và MRCC hoặc 25 mg / ngày đối với pNET, dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp (xem phần 4.2).

Thuốc có thể giảm nồng độ sunitinib trong huyết tương

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời một liều duy nhất sunitinib và rifampicin cảm ứng CYP3A4 dẫn đến làm giảm Cmax và AUC0-∞ kết hợp của [sunitinib + chất chuyển hóa chính] lần lượt là 23% và 46%.

Sử dụng sunitinib với chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ: dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital hoặc các chế phẩm thảo dược có chứa St John's wort /Hypericum perforatum) có thể làm giảm nồng độ sunitinib. Do đó, nên tránh sự kết hợp với các chất gây cảm ứng CYP3A4 hoặc nên xem xét một sản phẩm thuốc thay thế không có hoặc không có khả năng gây ra CYP3A4 tối thiểu. đến 87,5 mg / ngày đối với GIST và MRCC hoặc 62,5 mg / ngày đối với pNET) dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp (xem phần 4.2).

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có nghiên cứu nào được thực hiện trên phụ nữ mang thai dùng sunitinib. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với sinh sản, bao gồm cả dị tật thai nhi (xem phần 5.3).

Không nên sử dụng SUTENT trong thời kỳ mang thai hoặc ở những phụ nữ không sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả, trừ khi những lợi ích tiềm ẩn biện minh cho nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi. Nếu sử dụng SUTENT trong thời kỳ mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi điều trị với SUTENT, bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả và tránh mang thai khi điều trị bằng SUTENT.

Giờ cho ăn

Sunitinib và / hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa chuột. Không rõ liệu sunitinib hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì các chất hoạt tính thường được bài tiết qua sữa mẹ và xem xét các phản ứng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ, phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị với SUTENT.

Khả năng sinh sản

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy khả năng sinh sản của nam và nữ có thể bị suy giảm khi điều trị bằng sunitinib (xem phần 5.3).

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng xuất hiện chóng mặt trong khi điều trị bằng sunitinib.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Các phản ứng phụ nghiêm trọng nhất liên quan đến điều trị bằng sunitinib, một số gây tử vong, là suy thận, suy tim, thuyên tắc phổi, thủng đường tiêu hóa và xuất huyết (ví dụ: xuất huyết đường hô hấp, tiêu hóa, liên quan đến khối u, tiết niệu và não).

Các phản ứng có hại phổ biến nhất ở mọi cấp độ (được báo cáo bởi bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng đối với RCC, GIST và pNET) bao gồm giảm cảm giác thèm ăn, rối loạn vị giác, tăng huyết áp, mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa (ví dụ như tiêu chảy, buồn nôn, viêm miệng, khó tiêu và nôn), đổi màu của da và hội chứng ban đỏ da ở lòng bàn tay. Các triệu chứng này có thể giảm bớt khi tiếp tục điều trị. Suy giáp có thể phát sinh trong quá trình điều trị. Rối loạn huyết học (ví dụ giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và thiếu máu) là một trong những phản ứng có hại của thuốc phổ biến nhất.

Các tác dụng phụ gây tử vong ngoài những tác dụng được liệt kê trong phần 4.4. hoặc trong phần 4.8 và được coi là có thể liên quan đến sunitinib bao gồm suy đa cơ quan, đông máu nội mạch lan tỏa, xuất huyết màng bụng, suy thượng thận, tràn khí màng phổi, sốc và đột tử.

Bảng phản ứng có hại

Các phản ứng có hại do bệnh nhân GIST, MRCC và pNET báo cáo trong bộ dữ liệu tổng hợp gồm 7115 bệnh nhân được liệt kê dưới đây và được phân loại theo lớp cơ quan hệ thống, tần suất và mức độ nghiêm trọng (NCI-CTCAE). Các phản ứng có hại sau khi tiếp thị được xác định trong các nghiên cứu lâm sàng cũng được báo cáo. Trong mỗi lớp tần số, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Tần suất được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100a

Bảng 1 - Các phản ứng có hại được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng

Phân loại cho các hệ thống và cơ quan Tính thường xuyên Phản ứng trái ngược Tất cả các lớpn (%) Lớp 3 n (%) Khối 4 n (%) Nhiễm trùng và nhiễm độc chung Nhiễm virus a 528 (7,4%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) chung Nhiễm trùng đường hô hấp b * 626 (8,8%) 138 (1,9%) 21 (0,3%) chung Áp xe c * 177 (2,5%) 44 (0,6%) 6 (0,1%) chung Nhiễm nấm d 97 (1,4%) 7 (0,1%) 1 (0,0%) chung Nhiễm trùng đường tiết niệu 408 (5,7%) 57 (0,8%) 1 (0,0%) chung Nhiễm trùng da e 106 (1,5%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) chung Nhiễm trùng huyết f * 102 (1,4%) 45 (0,6%) 28 (0,4%) Không phổ biến Viêm cân mạc hoại tử * 8 (0,1%) 1 (0,0%) 6 (0,1%) Không phổ biến Nhiễm khuẩn g 44 (0,6%) 19 (0,3%) 5 (0,1%) Rối loạn máu và hệ bạch huyết Rất phổ biến Giảm bạch cầu trung tính 1224 (17,2%) 484 (6,8%) 46 (0,6%) Rất phổ biến Giảm tiểu cầu 1563 (22,0%) 460 (6,5%) 115 (1,6%) Rất phổ biến Thiếu máu 1697 (23,9%) 462 (6,5%) 103 (1,4%) Rất phổ biến Giảm bạch cầu 725 (10,2%) 141 (2,0%) 9 (0,1%) chung Giảm bạch huyết 155 (2,2%) 49 (0,7%) 2 (0,0%) Không phổ biến Pancytopenia 25 (0,4%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) Hiếm Bệnh vi mạch huyết khối 1 (0,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) Rối loạn hệ thống miễn dịch Không phổ biến Quá mẫn cảm 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) Hiếm Phù mạch 7 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) Bệnh lý nội tiết Rất phổ biến Suy giáp 890 (12,5%) 52 (0,7%) 6 (0,1%) Không phổ biến Cường giáp 52 (0,7%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) Hiếm Viêm tuyến giáp 6 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Rất phổ biến Giảm cảm giác thèm ăn h 2644 (37,2%) 218 (3,1%) 3 (0,0%) chung Mất nước * 501 (7,0%) 192 (2,7%) 15 (0,2%) chung Hạ đường huyết 106 (1,5%) 28 (0,4%) 16 (0,2%) Hiếm Hội chứng ly giải khối u * 4 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) Rối loạn tâm thần Rất phổ biến Mất ngủ 759 (10,7%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) chung Phiền muộn 379 (5,3%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) Rối loạn hệ thần kinh Rất phổ biến Chóng mặt 684 (9,6%) 34 (0,5%) 3 (0,0%) Rất phổ biến Đau đầu 1406 (19,8%) 85 (1,2%) 5 (0,1%) Rất phổ biến Rối loạn hương vị tôi 2048 (28,8%) 32 (0,4%) 0 (0,0%) chung Bệnh lý thần kinh ngoại biên 275 (3,9%) 18 (0,3%) 1 (0,0%) chung Dị cảm 382 (5,4%) 13 (0,2%) 1 (0,0%) chung Giảm mê 214 (3,0%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) chung Gây mê 166 (2,3%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) Không phổ biến Xuất huyết não* 23 (0,3%) 2 (0,0%) 4 (0,1%) Không phổ biến Tai biến mạch máu não * 32 (0,4%) 8 (0,1%) 11 (0,2%) Không phổ biến Cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua 21 (0,3%) 8 (0,1%) 3 (0,0%) Hiếm Hội chứng bệnh não có hồi phục sau * 5 ( 3 (0,0%) 1 (0,0%) Rối loạn mắt chung Phù nề quanh ổ mắt 333 (4,7%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) chung Phù của mí mắt 276 (3,9%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) chung Tăng tiết nước mắt 394 (5,5%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) Bệnh lý tim chung Thiếu máu cục bộ cơ tim j * 87 (1,2%) 27 (0,4%) 3 (0,0%) chung Giảm phân suất phóng k 152 (2,1%) 27 (0,4%) 0 (0,0%) Không phổ biến Suy tim sung huyết 32 (0,4%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) Không phổ biến Nhồi máu cơ tim l * 62 (0,9%) 10 (0,1%) 33 (0,5%) Không phổ biến Suy tim * 51 (0,7%) 22 (0,3%) 8 (0,1%) Không phổ biến Bệnh cơ tim * 15 (0,2%) 5 (0,1%) 1 (0,0%) Không phổ biến Tràn dịch màng tim 57 (0,8%) 14 (0,2%) 5 (0,1%) Không phổ biến Kéo dài khoảng QT trong điện tâm đồ 23 (0,3%) 4 (0,1%) 2 (0,0%) Hiếm Suy thất trái * 7 ( 5 (0,1%) 0 (0,0%) Hiếm Torsade de pointes 1 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) Bệnh lý mạch máu Rất phổ biến Tăng huyết áp 1991 (28,0%) 505 (7,1%) 15 (0,2%) chung Huyết khối tĩnh mạch sâu 91 (1,3%) 50 (0,7%) 6 (0,1%) chung Nóng ran 129 (1,8%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) chung Đỏ 188 (2,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Không phổ biến Xuất huyết khối u * 49 (0,7%) 26 (0,4%) 3 (0,0%) Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất Rất phổ biến Khó thở 1443 (20,3%) 322 (4,5%) 75 (1,1%) Rất phổ biến Chảy máu cam 1080 (15,2%) 43 (0,6%) 4 (0,1%) Rất phổ biến Ho 1272 (17,9%) 40 (0,6%) 0 (0,0%) chung Thuyên tắc phổi * 119 (1,7%) 33 (0,5%) 52 (0,7%) chung Tràn dịch màng phổi * 296 (4,2%) 121 (1,7%) 15 (0,2%) chung Ho ra máu 340 (4,8%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) chung Khó thở khi gắng sức 175 (2,5%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) Rất phổ biến Đau hầu họng m 455 (6,4%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) chung Nghẹt mũi 115 (1,6%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) chung Khô mũi 79 (1,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Không phổ biến Xuất huyết phổi * 20 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) Không phổ biến Suy hô hấp * 56 (0,8%) 11 (0,2%) 15 (0,2%) Rối loạn tiêu hóa Rất phổ biến Viêm miệng n 2011 (28,3%) 189 (2,7%) 2 (0,0%) Rất phổ biến Đau bụng o 2162 (30,4%) 406 (5,7%) 38 (0,5%) Rất phổ biến Anh ấy sửa lại 2416 (34,0%) 287 (4,0%) 17 (0,2%) Rất phổ biến Bệnh tiêu chảy 3729 (52,4%) 430 (6,0%) 13 (0,2%) Rất phổ biến Rối loạn tiêu hóa 1564 (22,0%) 36 (0,5%) 1 (0,0%) Rất phổ biến Buồn nôn 3035 (42,7%) 246 (3,5%) 4 (0,1%) Rất phổ biến Táo bón 1653 (23,2%) 67 (0,9%) 3 (0,0%) chung Bệnh trào ngược dạ dày thực quản 465 (6,5%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) chung Chứng khó nuốt 265 (3,7%) 26 (0,4%) 5 (0,1%) chung Xuất huyết dạ dày * 121 (1,7%) 56 (0,8%) 20 (0,3%) chung Viêm thực quản * 143 (2,0%) 21 (0,3%) 0 (0,0%) chung Căng bụng 451 (6,3%) 32 (0,4%) 2 (0,0%) chung Khó chịu ở bụng 231 (3,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) chung Chảy máu trực tràng 274 (3,9%) 24 (0,3%) 5 (0,1%) chung Chảy máu nướu răng 147 (2,1%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) chung Loét miệng 182 (2,6%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) chung Đau trực tràng 150 (2,1%) 12 (0,2%) 2 (0,0%) chung Viêm môi 109 (1,5%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) chung Bệnh trĩ 316 (4,4%) 4 (0,1%) 1 (0,0%) chung Glossodynia 430 (6,0%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) chung Đau trong miệng 582 (8,2%) 23 (0,3%) 0 (0,0%) chung Khô miệng 483 (6,8%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) chung Đầy hơi 501 (7,0%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) chung Rối loạn khoang miệng 70 (1,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) chung Ợ hơi 69 (1,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Không phổ biến Thủng đường tiêu hóa p * 15 (0,2%) 7 (0,1%) 4 (0,1%) Không phổ biến Viêm tụy 17 (0,2%) 6 (0,1%) 1 (0,0%) Không phổ biến Lỗ rò hậu môn 27 (0,4%) 5 (0,1%) 2 (0,0%) Rối loạn gan mật Không phổ biến Suy gan * 23 (0,3%) 4 (0,1%) 8 (0,1%) Không phổ biến Viêm túi mật q * 33 (0,5%) 16 (0,2%) 4 (0,1%) Không phổ biến Chức năng gan bất thường 18 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) Hiếm Viêm gan 4 ( 2 (0,0%) 0 (0,0%) Rối loạn da và mô dưới da Rất phổ biến Da đổi màu r 1761 (24,8%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) Rất phổ biến Hội chứng rối loạn cảm giác hồng cầu Palmar-plantar 1984 (27,9%) 551 (7,7%) 3 (0,0%) Rất phổ biến Phát ban s 1595 (22,4%) 73 (1,0%) 2 (0,0%) Rất phổ biến Thay đổi màu tóc 858 (12,1%) 10 (0,1%) 0 (0,0%) Rất phổ biến Da khô 805 (11,3%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) chung Tẩy da chết 373 (5,2%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) chung Phản ứng da t 180 (2,5%) 11 (0,2%) 0 (0,0%) chung Bệnh chàm 81 (1,1%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) chung Mụn nước 257 (3,6%) 27 (0,4%) 1 (0,0%) chung Ban đỏ 488 (6,9%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) chung Rụng tóc từng mảng 564 (7,9%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) chung Mụn 128 (1,8%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) chung Ngứa 460 (6,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) chung Tăng sắc tố da 95 (1,3%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) chung Tổn thương da 190 (2,7%) 14 (0,2%) 0 (0,0%) chung Tăng sừng 144 (2,0%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) chung Viêm da 259 (3,6%) 33 (0,5%) 2 (0,0%) chung Rối loạn móng tay 176 (2,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) Hiếm Hồng ban đa dạng * 5 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) Hiếm Hội chứng Stevens-Johnson * 2 (0,0%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) Hiếm Viêm da mủ màng não 1 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Hiếm Hoại tử thượng bì nhiễm độc * 3 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) Rối loạn cơ xương và mô liên kết Rất phổ biến Đau ở tứ chi 1237 (17,4%) 125 (1,8%) 13 (0,2%) Rất phổ biến Đau khớp 1023 (14,4%) 97 (1,4%) 5 (0,1%) Rất phổ biến Đau lưng 1290 (18,1%) 181 (2,5%) 8 (0,1%) chung Đau cơ xương khớp 508 (7,1%) 41 (0,6%) 3 (0,0%) chung Co thắt cơ bắp 363 (5,1%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) chung Đau cơ 650 (9,1%) 34 (0,5%) 0 (0,0%) chung Yếu cơ 275 (3,9%) 46 (0,6%) 5 (0,1%) Không phổ biến U xương hàm 31 (0,4%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) Không phổ biến Lỗ rò * 13 (0,2%) 3 (0,0%) 2 (0,0%) Hiếm Tiêu cơ vân * 7 ( 2 (0,0%) 1 (0,0%) Hiếm Bệnh cơ 7 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) Rối loạn thận và tiết niệu chung Suy thận* 153 (2,2%) 66 (0,9%) 18 (0,3%) chung Suy thận cấp * 84 (1,2%) 42 (0,6%) 11 (0,2%) chung Nhiễm sắc thể niệu 197 (2,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) chung Protein niệu 105 (1,5%) 39 (0,5%) 4 (0,1%) Không phổ biến Xuất huyết đường tiết niệu 8 (0,1%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) Hiếm Hội chứng thận hư 7 ( 1 (0,0%) 4 (0,1%) Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Rất phổ biến Viêm niêm mạc 1928 (27,1%) 180 (2,5%) 10 (0,1%) Rất phổ biến Mệt mỏi v 4746 (66,7%) 1211 (17,0%) 87 (1,2%) Rất phổ biến Phù w 1723 (24,2%) 87 (1,2%) 2 (0,0%) Rất phổ biến Pyrexia 1252 (17,6%) 72 (1,0%) 8 (0,1%) chung Tưc ngực 589 (8,3%) 72 (1,0%) 10 (0,1%) chung Đau nhức 494 (6,9%) 81 (1,1%) 12 (0,2%) chung Hội chứng cúm 155 (2,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) chung Ớn lạnh 430 (6,0%) 11 (0,2%) 1 (0,0%) Không phổ biến Suy giảm quá trình chữa bệnh 28 (0,4%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) Xét nghiệm chẩn đoán chung Giảm cân 701 (9,9%) 29 (0,4%) 1 (0,0%) chung Giảm số lượng bạch cầu 274 (3,9%) 95 (1,3%) 7 (0,1%) chung Tăng lipase 105 (1,5%) 46 (0,6%) 26 (0,4%) chung Giảm số lượng tiểu cầu 307 (4,3%) 94 (1,3%) 15 (0,2%) chung Giảm huyết sắc tố 269 (3,8%) 62 (0,9%) 12 (0,2%) chung Tăng amylasix 76 (1,1%) 31 (0,4%) 4 (0,1%) chung Tăng aspartate aminotransferase 294 (4,1%) 51 (0,7%) 8 (0,1%) chung Tăng alanin aminotransferase 243 (3,4%) 56 (0,8%) 6 (0,1%) chung Tăng creatinin máu 451 (6,3%) 44 (0,6%) 3 (0,0%) chung Tăng huyết áp 83 (1,2%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) chung Tăng axit uric máu 98 (1,4%) 4 (0,1%) 22 (0,3%) Không phổ biến Creatine phosphokinase trong máu tăng 60 (0,8%) 12 (0,2%) 5 (0,1%) Không phổ biến Tăng hormone thyrotropic 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) Tất cả các sự kiện bất lợi 7050 (99,1%) 3423 (48,1%) 993 (14,0%)

Các thuật ngữ sau đã được nhóm lại:

viêm mũi họng và herpes miệng

b Viêm phế quản, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, viêm phổi và nhiễm trùng đường hô hấp

c Áp xe, áp xe chân tay, áp xe hậu môn, áp xe nướu, áp xe gan, áp xe tụy, áp xe tầng sinh môn, áp xe quanh trực tràng, áp xe trực tràng, áp xe dưới da và áp xe răng

d Bệnh nấm Candida thực quản và nấm miệng

và Viêm mô tế bào và nhiễm trùng da

f Nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng

g Áp xe bụng, nhiễm trùng huyết, viêm túi thừa và viêm tủy xương

h Giảm cảm giác thèm ăn và chán ăn

tôi Rối loạn tiêu hóa, chứng già nua và thay đổi vị giác

hội chứng mạch vành cấp, cơn đau thắt ngực, đau thắt ngực không ổn định, tắc động mạch vành, thiếu máu cục bộ cơ tim

k Giảm / dị thường của phân suất tống máu

l Nhồi máu cơ tim cấp, nhồi máu cơ tim, nhồi máu cơ tim im lặng

m Đau họng và họng

n Viêm miệng và viêm miệng áp-tơ

o Đau bụng, đau bụng dưới và trên

p Thủng đường tiêu hóa và ruột

q Viêm túi mật và viêm túi mật lớn

Da vàng, đổi màu da và rối loạn sắc tố

s Viêm da dạng vảy nến, phát ban tróc vảy, phát ban, ban đỏ, phát ban dạng nang, phát ban toàn thân, phát ban điểm vàng, phát ban dát sần, phát ban sẩn và phát ban ngứa

t Phản ứng da và bệnh lý da

u Bệnh lý móng và đổi màu móng

v Mệt mỏi và suy nhược

w Phù mặt, phù nề và phù ngoại vi

x Amylase và tăng amylase

* Bao gồm các sự kiện chết người

Mô tả các phản ứng phụ được xác định

Nhiễm trùng và nhiễm độc: Các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng (có hoặc không giảm bạch cầu trung tính), bao gồm cả các trường hợp dẫn đến tử vong, đã được báo cáo. Các trường hợp viêm cân mạc hoại tử, đôi khi gây tử vong, cũng có thể ảnh hưởng đến vùng đáy chậu đã được báo cáo (xem thêm phần 4.4).

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Các trường hợp bệnh vi mạch huyết khối đã được báo cáo. Trong những trường hợp này, khuyến nghị tạm thời đình chỉ SUTENT; sau khi giải quyết xong các hiện tượng này, có thể bắt đầu lại điều trị theo quyết định của bác sĩ điều trị.

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Các phản ứng quá mẫn, bao gồm cả phù mạch, đã được báo cáo.

Rối loạn hệ thần kinh: Rất ít trường hợp, một số trường hợp tử vong, đối tượng có biểu hiện co giật và bằng chứng X quang về hội chứng bệnh não sau có hồi phục (RPLS) đã được báo cáo (xem thêm phần 4.4).

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tỷ lệ biến cố hạ đường huyết cao hơn đã được báo cáo ở bệnh nhân pNET so với bệnh nhân MRCC và GIST. Tuy nhiên, nhiều tác dụng ngoại ý được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng không được coi là liên quan đến điều trị nghiên cứu.

Rối loạn gan mật: Rối loạn chức năng gan đã được báo cáo và có thể bao gồm các bất thường về xét nghiệm chức năng gan, viêm gan hoặc suy gan.

Rối loạn da và mô dưới da: Các trường hợp viêm da mủ dạng hạch, thường có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị, đã được báo cáo (xem thêm phần 4.4).

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Các trường hợp bệnh cơ và / hoặc tiêu cơ vân, một số trường hợp liên quan đến suy thận cấp, đã được báo cáo. Bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc cơ nên được điều trị theo quy trình thực hành y tế tiêu chuẩn.

Các trường hợp hình thành lỗ rò, đôi khi kết hợp với hoại tử và thoái triển của khối u, trong một số trường hợp có kết quả tử vong, đã được báo cáo.

Các trường hợp hoại tử xương hàm đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng SUTENT, nhiều trường hợp xảy ra ở những bệnh nhân đã nhận ra các yếu tố nguy cơ gây hoại tử xương hàm, đặc biệt là tiếp xúc với bisphosphonat tiêm tĩnh mạch và / hoặc tiền sử bệnh nha khoa cần can thiệp nha khoa xâm lấn (xem cũng phần 4.4).

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .

04.9 Quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều sunitinib và việc điều trị quá liều phải bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung. Nếu được chỉ định, việc loại bỏ hoạt chất chưa được hấp thu có thể được thực hiện bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày. những trường hợp này, các phản ứng phụ xảy ra phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của sunitinib.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase.

Mã ATC: LO1XE04.

Cơ chế hoạt động

Sunitinib ức chế nhiều thụ thể tyrosine kinase (RTK) có liên quan đến sự phát triển của khối u, tân tạo khối u và sự tiến triển di căn của ung thư. Sunitinib đã được xác định là chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFRα và PDGFRβ), thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR1, VEGFR2 và VEGFR3), thụ thể yếu tố tế bào gốc (KIT), thụ thể FLT3 tyrosine kinase (Giống như Fms tyrosine kinase 3), thụ thể CSF-1R (thụ thể yếu tố kích thích thuộc địa (CSF-1R)) và thụ thể nhân tố trung tính có nguồn gốc từ thần kinh đệm (RET). Chất chuyển hóa chính cho thấy hiệu lực tương đương với sunitinib trong các xét nghiệm sinh hóa và tế bào.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Tính an toàn và hiệu quả lâm sàng của sunitinib đã được nghiên cứu trong điều trị bệnh nhân GIST kháng imatinib (tức là những bệnh nhân tiến triển trong hoặc sau khi điều trị với imatinib) hoặc không dung nạp với imatinib (tức là những bệnh nhân có độc tính đáng kể trong khi điều trị với imatinib ngăn cản việc tiếp tục điều trị), trong điều trị bệnh nhân MRCC và điều trị bệnh nhân pNET không thể hoạt động.

Hiệu quả dựa trên thời gian tiến triển của khối u và tăng tỷ lệ sống sót ở bệnh nhân GIST, tỷ lệ sống không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan ở bệnh nhân MRCC và MRCC chưa được điều trị trước đó tương ứng với điều trị bằng MRCC, cytokine, và tỷ lệ sống không tiến triển đối với bệnh nhân với pNET.

Khối u mô đệm của đường tiêu hóa (GIST)

Một nghiên cứu mở rộng nhãn mở ban đầu được thực hiện ở những bệnh nhân bị GIST sau khi thất bại với imatinib (liều tối đa trung bình hàng ngày 800 mg) do kháng thuốc hoặc không dung nạp. 97 bệnh nhân với các liều lượng và chế độ dùng thuốc khác nhau đã được ghi danh; 55 bệnh nhân được điều trị bằng SUTENT 50 mg theo liệu trình khuyến cáo dùng thuốc trong 4 tuần và cắt thuốc trong hai tuần (lịch trình 4/2).

Trong nghiên cứu này, thời gian trung bình để tiến triển TTP là 34,0 tuần (KTC 95% = 22,0-46,0 tuần).

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về sunitinib được tiến hành ở những bệnh nhân mắc GIST không dung nạp hoặc có bệnh tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng imatinib (liều tối đa trung bình hàng ngày 800 mg). Trong nghiên cứu này, 312 bệnh nhân (2: 1) được chọn ngẫu nhiên để được điều trị với 50 mg sunitinib hoặc giả dược, uống một lần mỗi ngày theo lịch trình 4/2 cho đến khi bệnh tiến triển hoặc rút khỏi nghiên cứu vì một "lý do khác (207 bệnh nhân được sunitinib và 105 giả dược).

Điểm cuối về hiệu quả chính của nghiên cứu là TTP, được định nghĩa là thời gian từ khi ngẫu nhiên đến khi có tài liệu đầu tiên về sự tiến triển khách quan của khối u. Tại thời điểm phân tích tạm thời được chỉ định trước, TTP trung bình với sunitinib là 28,9 tuần (95% CI = 21,3-34,1 tuần ) khi được đánh giá bởi điều tra viên, và 27,3 tuần (95% CI = 16,0-32,1 tuần) khi được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Độc lập và cao hơn về mặt thống kê so với TTP 5,1 tuần thu được với giả dược (95% CI = 4,4-10,1 tuần, P

Ủy ban phản biện độc lập. Sự khác biệt về tỷ lệ sống sót tổng thể có lợi về mặt thống kê nghiêng về sunitinib [tỷ lệ nguy hiểm: 0,491 95% (CI 0,290-0,831)]; nguy cơ tử vong cao hơn 2 lần ở những bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược so với những người ở nhóm dùng sunitinib.

Sau khi phân tích hiệu quả và an toàn tạm thời, theo khuyến nghị của DSMB độc lập, nghiên cứu đã bị mù và bệnh nhân trong nhóm giả dược được đề nghị chuyển sang điều trị bằng sunitinib nhãn mở.

Tổng số 255 bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib trong giai đoạn điều trị nhãn mở của nghiên cứu, bao gồm 99 bệnh nhân ban đầu được điều trị bằng giả dược.

Việc phân tích các điểm cuối chính và phụ trong giai đoạn mở của nghiên cứu đã xác nhận lại kết quả thu được tại thời điểm phân tích tạm thời, như được trình bày trong bảng dưới đây.

Bảng 2 - Tóm tắt các Điểm cuối Hiệu quả (Tổng số ITT)

Điều trị mù đôi a Nhóm giả dược chéo Trung vị (KTC 95%) Tỷ lệ nguy hiểm Điểm cuối SUTENT Giả dược (KTC 95%) P Điều trịb Chính: TTP (tuần) Lâm thời 27,3 (16,0 đến 32,1) 6,4 (4,4 đến 10,0) 0,329 (0,233 đến 0,466) - Trận chung kết 26,6 (16,0 đến 32,1) 6,4 (4,4 đến 10,0) 0,339 (0,244 đến 0,472) 10,4 (4,3 đến 22,0) PFS thứ cấp (tuần) c Lâm thời 24,1 (11,1 đến 28,3) 6,0 (4,4 đến 9,9) 0,333 (0,238 đến 0,467) - Trận chung kết 22,9 (10,9 đến 28,0) 6,0 (4,4 đến 9,7) 0,347 (0,253 đến 0,475) - ORR (%) d Lâm thời 6,8 (3,7 đến 11,1) 0 (-) NA 0,006 - Trận chung kết 6,6 (3,8 đến 10,5) 0 (-) NA 0,004 10,1 (5,0 đến 17,8) OS (tuần) e Lâm thời - - 0,491 (0,290 đến 0,831) 0,007 - Trận chung kết 72,7 (61,3 đến 83,0) 64,9 (45,7 đến 96,0) 0,876 (0,679 đến 1,129) 0,306 - Một kết quả điều trị mù đôi dựa trên dân số ITT và được đánh giá bằng cách sử dụng phép đo X quang tập trung, nếu thích hợp b Kết quả về hiệu quả đề cập đến 99 đối tượng chuyển từ giả dược sang SUTENT sau khi mở nghiên cứu mù. Đường cơ sở được thiết lập lại trong giai đoạn chuyển tiếp và phân tích hiệu quả dựa trên đánh giá của điều tra viên c Các giá trị PFS tạm thời đã được cập nhật dựa trên việc tính toán lại dữ liệu gốc d Kết quả cho ORR được đưa ra theo tỷ lệ phần trăm đối tượng có phản hồi được xác nhận với 95% CI e Không đạt được mức trung bình vì dữ liệu chưa được kết luận.

Thời gian sống thêm trung bình (OS) trong dân số ITT là 72,7 tuần và 64,9 tuần (HR 0,876, KTC 95% 0,679 - 1,129, p = 0,306) ở nhóm điều trị sunitinib và nhóm giả dược, tương ứng. Trong phân tích này, nhóm giả dược bao gồm những bệnh nhân đó được ngẫu nhiên dùng giả dược và sau đó chuyển sang điều trị bằng sunitinib nhãn mở.

Ung thư biểu mô tế bào thận di căn (MRCC) ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, giai đoạn 3 quốc tế đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sunitinib so với interferon IFN-α ở những bệnh nhân MRCC chưa được điều trị trước đó. Bảy trăm năm mươi bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 vào nhóm điều trị; được điều trị bằng sunitinib trong chu kỳ 6 tuần lặp lại. Mỗi chu kỳ bao gồm 4 tuần với 50 mg mỗi ngày uống sau đó 2 tuần không dùng thuốc (lịch trình 4/2), hoặc với IFN-α dùng đường uống dưới da với liều 3 triệu đơn vị (MU ) tuần đầu tiên, 6 MU vào tuần thứ hai và từ tuần thứ ba trở đi với liều 9 MU theo liệu trình 3 ngày không liên tục mỗi tuần.

Thời gian điều trị trung bình là 11,1 tháng (phạm vi: 0,4 - 46,1) đối với điều trị bằng sunitinib và 4,1 tháng (phạm vi 0,1 - 45,6) đối với điều trị bằng IFN-α. Các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị (TRSAE) được báo cáo ở 23,7% bệnh nhân dùng sunitinib và 6,9% bệnh nhân dùng IFN-α. Tuy nhiên, tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ là 20% đối với sunitinib và 23% đối với IFN-α. Ngừng điều trị xảy ra ở 202 bệnh nhân (54%) trong nhóm sunitinib và 141 bệnh nhân (39%) trong nhóm IFN-α.

Giảm liều xảy ra ở 194 bệnh nhân (52%) được điều trị bằng sunitinib và 98 bệnh nhân (27%) được điều trị bằng IFN-α. Bệnh nhân được điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc ngừng nghiên cứu. Tiêu chí chính về hiệu quả là sống sót không tiến triển (PFS).

Một phân tích tạm thời được lập kế hoạch cho thấy lợi thế có ý nghĩa thống kê của SUTENT so với IFN-α. Trong nghiên cứu này, PFS trung bình cho nhóm sunitinib là 47,3 tuần so với 22,0 tuần cho nhóm IFN-α; tỷ lệ nguy hiểm là 0,415 (KTC 95%: 0,320-0,539, giá trị p

Điều trị bằng sunitinib có liên quan đến khả năng sống sót lâu hơn so với điều trị IFN-α. Thời gian sống thêm trung bình là 114,6 tuần đối với nhóm sunitinib (KTC 95%: 100,1 - 142,9 tuần) và 94,9 tuần đối với nhóm IFN-α (KTC 95%: 77,7 - 117,0 tuần) với tỷ lệ nguy hiểm là 0,821 (KTC 95%: 0,673-1,001; p = 0,0510 dựa trên bài kiểm tra xếp hạng log chưa được phân cấp).

Tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và sống còn toàn bộ (OS), được quan sát trong quần thể có ý định điều trị (ITT) và được xác định bằng đánh giá trong phòng thí nghiệm X quang, được tóm tắt trong các bảng sau:

Tóm tắt các điểm cuối hiệu quả (dân số ITT)

Tóm tắt về Sự sống sót tự do trong tiến trình (PFS) Sunitinib (N = 375) IFN-α (N = 375) Đối tượng mà bệnh không tiến triển hoặc đối tượng chưa qua đời [n (%)] 161 176 Đối tượng mà bệnh đã tiến triển hoặc đối tượng đã chết [n (%)] 214 199 PFS (tuần) Phần tư (KTC 95%) 25% 22,7 (18,0 - 34,0) 10,0 (7,3 - 10,3) 50% 48,3 (46,4 - 58,3) 22,1 (17,1 - 24,0) 75% 84,3 (72,9 - 95,1) 58,1 (45,6 - 82,1) Phân tích chưa được phân cấp Tỷ lệ nguy cơ (sunitinib vs IFN-α) 0,5268 KTC 95% cho Tỷ lệ nguy cơ (0,4316 - 0,6430) Giá trị-pa a Dữ liệu từ bài kiểm tra xếp hạng nhật ký hai bên. Tóm tắt về Sự sống còn tổng thể (OS) Sunitinib (N = 375) IFN-α (N = 375) Đối tượng không xác định được cái chết [n (%)] 185 175 Chủ thể đã qua đời [n (%)] 190 200 OS (tuần) Phần tư (KTC 95%) 25% 56,6 (48,7 - 68,4) 41,7 (32,6 - 51,6) 50% 114,6 (100,1 - 142,9) 94,9 (77,7 - 117,0) 75% ND (ND -ND) ND (ND -ND) Phân tích chưa được phân cấp Tỷ lệ nguy cơ (sunitinib vs IFN-α) 0,8209 KTC 95% cho Tỷ lệ nguy cơ (0,6730 - 1,0013) Giá trị P a 0,0510 a Dữ liệu từ bài kiểm tra xếp hạng nhật ký hai bên. NA: Không có sẵn (Không đạt)

Ung thư biểu mô tế bào thận di căn kháng cytokine (MRCC)

Một nghiên cứu giai đoạn 2 được thực hiện với SUTENT ở những bệnh nhân không chịu được liệu pháp cytokine trước đó được điều trị bằng interleukin-2 hoặc IFN-α. Sáu mươi ba bệnh nhân nhận được liều khởi đầu bằng đường uống 50 mg sunitinib một lần mỗi ngày trong 4 tuần liên tiếp, sau đó là thời gian nghỉ 2 tuần để hoàn thành liệu trình 6 tuần đầy đủ (lịch trình điều trị 4/2). Điểm cuối về hiệu quả chính là tỷ lệ phản hồi khách quan (Mục tiêu

Tỷ lệ phản hồi (ORR)) theo tiêu chí RECIST (Tiêu chí đánh giá đáp ứng trong khối u rắn).

Trong nghiên cứu này, tỷ lệ đáp ứng khách quan là 36,5% (KTC 95% 24,7% -49,6%) và thời gian trung bình để tiến triển (TTP) là 37,7 tuần (KTC 95% 24,0-46,4 tuần).

Một nghiên cứu khẳng định nhãn mở, một nhánh, đa trung tâm để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của sunitinib đã được tiến hành ở những bệnh nhân mắc MRCC khó chịu với liệu pháp cytokine trước đó. Một trăm lẻ sáu bệnh nhân đã nhận được ít nhất một liều 50 sunitinib. Mg trong khung của Đề án 4/2.

Tiêu chí chính về hiệu quả của nghiên cứu này là tỷ lệ ORR. Các tiêu chí phụ bao gồm TTP, thời gian đáp ứng (DR) và tỷ lệ sống thêm (OS).

Trong nghiên cứu này, ORR là 35,8% (KTC 95% 26,8% -47,5%). Hệ điều hành DR và ​​trung bình vẫn chưa đạt được.

Khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (pNET)

Một nghiên cứu hỗ trợ nhãn mở, đa trung tâm, giai đoạn 2 đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của đơn trị liệu sunitinib với liều 50 mg hàng ngày theo lịch trình 4/2 [4 tuần điều trị, 2 tuần nghỉ] ở những bệnh nhân bị pNET Không thể hoạt động trong một nhóm 66 bệnh nhân bị ung thư tế bào đảo tụy, điểm cuối đáp ứng chính là 17%.

Một nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn 3, đa trung tâm, quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về đơn trị liệu sunitinib ở những bệnh nhân bị pNET không thể hoạt động được đã được thực hiện.

Những bệnh nhân được yêu cầu đã được ghi nhận sự tiến triển của bệnh dựa trên RECIST trong vòng 12 tháng trước đó được chọn ngẫu nhiên (1: 1) để nhận 37,5 mg sunitinib một lần mỗi ngày mà không có thời gian ngừng thuốc theo lịch trình (n = 86) hoặc giả dược (n = 85) .

Tiêu chí chính là đánh giá khả năng sống sót không tiến triển (PFS) ở bệnh nhân dùng sunitinib so với những người dùng giả dược. Các tiêu chí khác là OS, tỷ lệ ORR, kết quả do bệnh nhân báo cáo) và an toàn.

Theo quan điểm của đặc điểm nhân khẩu học, các nhóm bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib và giả dược là tương đương nhau.Ngoài ra, 49% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib và 52% bệnh nhân dùng giả dược có khối u không hoạt động và 92% bệnh nhân ở cả hai cánh tay bị di căn gan. Nghiên cứu cho phép sử dụng các chất tương tự somatostatin. 66% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib và 72% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trước đó đã được điều trị bằng liệu pháp toàn thân. Ngoài ra, 24% bệnh nhân trong nhóm sunitinib và 22% bệnh nhân dùng giả dược nhóm nhận các chất tương tự somatostatin. Ưu điểm có ý nghĩa lâm sàng của sunitinib PFS so với giả dược đã được quan sát khi đánh giá của điều tra viên. PFS trung bình là 11,4 tháng ở nhóm sunitinib so với 5,5 tháng ở nhóm giả dược [tỷ lệ nguy cơ: 0,418 (KTC 95% 0,263 , 0,662), p-value = 0,0001]; kết quả tương tự cũng được thấy khi đánh giá phản ứng của khối u, dựa trên ứng dụng RECIST để đo khối u do các nhà nghiên cứu thực hiện, được sử dụng để xác định sự tiến triển của bệnh như trong Bảng 3. A tỷ lệ nguy hiểm ủng hộ sunitinib đã được quan sát thấy ở tất cả các phân nhóm được đánh giá về các đặc điểm cơ bản, bao gồm phân tích theo số lượng liệu pháp toàn thân trước đó. Tổng cộng 29 bệnh nhân trong nhóm sunitinib và 24 bệnh nhân trong nhóm giả dược đã không nhận được liệu pháp toàn thân trước đó; ở những bệnh nhân này "tỷ lệ nguy hiểm đối với PFS là 0,365 (KTC 95% 0,156, 0,857), p = 0,0156.

Tương tự, trong số 57 bệnh nhân ở nhóm sunitinib (bao gồm 28 bệnh nhân với 1 liệu pháp toàn thân trước đó và 29 bệnh nhân với 2 liệu pháp toàn thân trở lên) và 61 bệnh nhân ở nhóm giả dược (bao gồm 25 bệnh nhân với 1 liệu pháp toàn thân trước đó và 36 bệnh nhân với 2 liệu pháp toàn thân trở lên) ) l "tỷ lệ nguy hiểm đối với PFS là 0,456 (KTC 95% 0,264, 0,787), p = 0,0036.

Một phân tích độ nhạy của PFS được thực hiện khi PFS dựa trên các phép đo của điều tra viên về khối u và khi tất cả các đối tượng, bị kiểm duyệt vì các lý do khác với việc chấm dứt nghiên cứu, được coi là các sự kiện PFS. Phân tích này cung cấp một ước tính thận trọng về tác dụng của việc điều trị bằng sunitinib và xác nhận phân tích chính, chứng minh một "tỷ lệ nguy hiểm 0,507 (KTC 95% 0,350, 0,733), p = 0,000193. Nghiên cứu quan trọng trong NET tuyến tụy đã bị kết thúc sớm dựa trên khuyến nghị của Ủy ban Đánh giá Thuốc độc lập, và tiêu chí chính dựa trên đánh giá của điều tra viên: cả hai điều kiện có thể ảnh hưởng đến ước tính hiệu quả điều trị.

Để loại trừ sự thiên vị trong đánh giá của các điều tra viên về PFS, một cuộc đánh giá trung tâm độc lập, mù ​​mờ về chẩn đoán hình ảnh đã được tiến hành; Đánh giá này đã hỗ trợ đánh giá của điều tra viên, như được trình bày trong Bảng 3.

Bảng 3 - Kết quả hiệu quả từ nghiên cứu pNET giai đoạn 3

Tham số hiệu quả SUTENT (n = 86) Giả dược (n = 85) HR (95% CI) Giá trị P Thời gian sống thêm không tiến triển theo đánh giá của các nhà điều tra [trung bình, tháng (KTC 95%)] 11,4 (7,4; 19,8) 5,5 (3,6; 7,4) 0,418 (0,263; 0,662) 0,0001a Thời gian sống không có tiến triển theo đánh giá phản ứng của khối u thu được bằng cách áp dụng RECIST để đánh giá khối u do các nhà điều tra thực hiện [trung bình, tháng (KTC 95%)] 12,6 (7,4; 16,9) 5,4 (3,5; 6,0) 0,401 (0,252; 0,640) 0,000066a Khả năng sống sót không có tiến triển bằng Đánh giá trung ương độc lập về khối u bị mù [trung bình, tháng (KTC 95%)] 12,6 (11,1; 20,6) 5,8 (3,8; 7,2) 0,315 (0,181; 0,546) 0,000015a Thời gian sống thêm [trung bình, tháng (KTC 95%)] 20,6 (20,6; NR) NR (15,5; NR) 0,409 (0,187; 0,894) 0,0204a Tỷ lệ phản hồi khách quan [%, (95% CI)] 9,3 (3,2; 15,4) 0 NA 0,0066b

CI = khoảng tin cậy, HR = Tỷ lệ nguy hiểm, NA = Không áp dụng, NR = không đạt

một bài kiểm tra không phân tầng thứ hạng nhật ký 2 mặt

b Fisher "s Kiểm tra chính xác

Con số sống sót tổng thể không hoàn thiện khi tiến hành phân tích. Có 9 trường hợp tử vong ở nhóm dùng sunitinib và 21 trường hợp tử vong ở nhóm dùng giả dược. Một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê được quan sát thấy trong tỷ lệ phản ứng khách quan của sunitinib so với giả dược.

Trong trường hợp bệnh tiến triển, bệnh nhân được thông báo về phương pháp điều trị họ đang nhận và bệnh nhân dùng giả dược được cung cấp tùy chọn đăng ký tham gia một nghiên cứu mở rộng nhãn mở khác với sunitinib. Do nghiên cứu kết thúc sớm, những bệnh nhân còn lại đã được thông báo về phương pháp điều trị mà họ đang nhận và được cung cấp quyền truy cập vào một nghiên cứu mở rộng nhãn mở với sunitinib. Tổng số 59 bệnh nhân trong nhóm giả dược đã được điều trị bằng sunitinib trong nghiên cứu. của phần mở rộng.

Kết quả của Bảng câu hỏi về Chất lượng cuộc sống của Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Châu Âu (EORTC QLQ-C30) cho thấy chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe tổng thể và năm lĩnh vực chức năng (thể chất, vai trò, nhận thức, cảm xúc và xã hội) được bảo tồn ở những bệnh nhân dùng sunitinib, so với những bệnh nhân dùng giả dược, với ít tác dụng phụ có triệu chứng.

Dân số nhi khoa

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với SUTENT trong một hoặc nhiều nhóm nhỏ dân số trẻ em để điều trị GIST (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với SUTENT trong tất cả các nhóm trẻ em để điều trị ung thư thận và ung thư vùng chậu thận (loại trừ ung thư nguyên bào thận, u nguyên bào thận, tế bào sarcoma rõ ràng, u trung sản, tủy thận ung thư biểu mô và khối u cơ vân của thận) (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với SUTENT trong tất cả các nhóm trẻ em để điều trị các khối u nội tiết thần kinh dạ dày-tụy (với loại trừ u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào bạch cầu) (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em ).

05.2 "Đặc tính dược động học

Dược động học của sunitinib được đánh giá ở 135 người tình nguyện khỏe mạnh và 266 bệnh nhân có khối u rắn. Dược động học tương tự nhau ở tất cả các quần thể bệnh nhân khối u rắn được thử nghiệm và ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Trong các chế độ liều 25-100 mg, diện tích dưới đường cong (AUC) và Cmax tăng theo tỷ lệ với liều. Với việc sử dụng lặp lại hàng ngày, sunitinib tích lũy 3-4 lần và chất chuyển hóa có hoạt tính chính tích lũy 7-10 lần. Nồng độ ở trạng thái ổn định của sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó đạt được trong vòng 10-14 ngày. Vào ngày 14, nồng độ kết hợp trong huyết tương của sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó là 62,9 - 101 ng / mL và đại diện cho nồng độ mục tiêu dự đoán dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng để ức chế quá trình phosphoryl hóa thụ thể. trong ống nghiệm và dẫn đến giảm sự ứ đọng / phát triển của khối u in vivo.

Chất chuyển hóa có hoạt tính chính chiếm 23-37% tổng số tiếp xúc với thuốc. Không có thay đổi đáng kể nào về dược động học của sunitinib hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính chính với các liệu trình lặp lại một lần mỗi ngày hoặc lặp lại ở chế độ liều đã thử nghiệm.

Sự hấp thụ

Sau khi uống sunitinib, nồng độ đỉnh (Cmax) thường được quan sát thấy trong vòng 6-12 giờ (Tmax) sau khi uống thuốc.

Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của sunitinib.

Phân bổ

Sự liên kết của sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó với protein huyết tương của con người trong các thử nghiệm trong ống nghiệm chúng lần lượt là 95% và 90%, không có "sự phụ thuộc rõ ràng vào nồng độ.

Thể tích phân bố biểu kiến ​​(Vd) của sunitinib lớn - 2,230 l - cho thấy sự phân bố đến các mô.

Tương tác trao đổi chất

Các giá trị Ki được tính toán trong ống nghiệm đối với tất cả các đồng dạng cytochrome (CYP) được kiểm tra (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 và CYP4A9 / 11) chỉ ra rằng không chắc rằng sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó sự chuyển hóa của các chất hoạt động khác có thể được chuyển hóa bởi các enzym này.

Chuyển đổi sinh học

Sunitinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, đồng dạng cytochrome P450, tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính chính, desethyl sunitinib, được chuyển hóa thêm bởi cùng một isoenzyme.

Nên tránh dùng đồng thời sunitinib và các chất cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4 mạnh vì nồng độ sunitinib trong huyết tương có thể bị thay đổi (xem phần 4.4 và 4.5).

Loại bỏ

Bài tiết chủ yếu qua phân (61%) và thải trừ qua thận đối với hoạt chất không thay đổi và các chất chuyển hóa của nó chiếm 16% liều dùng.Sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó là những hợp chất chính được xác định trong huyết tương, nước tiểu và phân và chiếm lần lượt 91,5%, 86,4% và 73,8% trong lượng phóng xạ được phát hiện trong các mẫu gộp. Các chất chuyển hóa nhỏ đã được xác định trong nước tiểu và phân, nhưng thường không được phát hiện trong huyết tương. Tổng thanh thải qua đường miệng (CL / F) là 34-62 L / h.

Sau khi uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh, thời gian bán thải của sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó là desethyl tương ứng là khoảng 40-60 giờ và 80-110 giờ.

Quần thể đặc biệt

Suy gan: Sunitinib và chất chuyển hóa chính của nó được chuyển hóa chủ yếu qua gan. Phơi nhiễm toàn thân sau khi dùng một liều sunitinib là tương tự ở những đối tượng bị suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh giai đoạn A và B) so với những đối tượng có chức năng gan bình thường. SUTENT chưa được nghiên cứu ở những đối tượng bị suy gan nặng (Child-Pugh giai đoạn C).

Các nghiên cứu ung thư đã loại trừ những bệnh nhân có ALT hoặc AST> 2,5 x ULN (Giới hạn trên của Bình thường) hoặc nếu các giá trị này> 5,0 x ULN do di căn gan.

Suy thận: Các phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng độ thanh thải biểu kiến ​​sunitinib (CL / F) không bị ảnh hưởng bởi độ thanh thải creatinin trong phạm vi được xem xét (42-347 mL / phút). CLcr80 ml / phút). Mặc dù sunitinib và chất chuyển hóa chính của nó không bị đào thải qua thẩm tách máu ở những bệnh nhân bị ESRD, tổng mức phơi nhiễm toàn thân thấp hơn 47% đối với sunitinib và 31% đối với chất chuyển hóa chính của nó so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Cân nặng, tình trạng hoạt động: Các phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng không cần điều chỉnh liều khởi đầu cho cân nặng và tình trạng hoạt động của Nhóm Ung thư Hợp tác Miền Đông (ECOG).

Giới tính: Dữ liệu có sẵn chỉ ra rằng phụ nữ có thể có độ thanh thải sunitinib biểu kiến ​​(CL / F) thấp hơn 30% so với nam giới; Tuy nhiên, sự khác biệt này không yêu cầu điều chỉnh liều bắt đầu.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại trên chuột và khỉ kéo dài đến 9 tháng cho thấy tác động lên cơ quan đích chính là ở đường tiêu hóa (gây nôn và tiêu chảy ở khỉ); tuyến thượng thận (xung huyết vỏ não và / hoặc xuất huyết ở chuột và khỉ, hoại tử sau đó là xơ hóa ở chuột); máu và hệ thống bạch huyết (giảm tế bào tủy xương và suy giảm bạch huyết của tuyến ức, lá lách và các hạch bạch huyết); tuyến tụy ngoại tiết (thoái hóa tế bào acinar với hoại tử tế bào đơn lẻ); các tuyến nước bọt (phì đại acinar); xương khớp (dày lên của mảng tăng trưởng); tử cung (teo) và buồng trứng (giảm sự phát triển của nang trứng). Tất cả các kết quả đều xảy ra với mức độ phơi nhiễm sunitinib trong huyết tương có liên quan về mặt lâm sàng. Các tác dụng khác được quan sát thấy trong các nghiên cứu bao gồm: kéo dài khoảng QTc, giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) và tinh hoàn teo ống thận, tăng tế bào trung bì ở thận, xuất huyết đường tiêu hóa và niêm mạc miệng, phì đại các tế bào thùy trước tuyến yên. nội mạc tử cung) và mảng tăng trưởng xương (dày biểu mô hoặc loạn sản sụn) có liên quan đến tác dụng dược lý của sunitinib. Hầu hết các biến cố này có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị trong 2-6 tuần.

Độc tính trên gen

Tiềm năng gây độc gen của sunitinib đã được đánh giá in vitro và in vivo. Sunitinib không cho thấy tác dụng gây đột biến ở vi khuẩn sử dụng quá trình kích hoạt trao đổi chất do gan chuột cung cấp. Sunitinib không gây ra sai lệch cấu trúc nhiễm sắc thể trong các tế bào lympho ngoại vi của người trong ống nghiệm. Đa bội (sai lệch về số lượng nhiễm sắc thể) đã được quan sát thấy trong các tế bào lympho ngoại vi của người trong ống nghiệm, cả khi có mặt và khi không có hoạt hóa trao đổi chất. Sunitinib cho thấy không có khả năng sinh clastogenic trong tủy xương chuột in vivo. Chất chuyển hóa có hoạt tính chính chưa được đánh giá về khả năng gây độc cho gen.

Khả năng gây ung thư

Trong nghiên cứu kéo dài 1 tháng để tìm ra phạm vi liều (0, 10, 25, 75, hoặc 200 mg / kg / ngày) trong đó chuột chuyển gen rasH2 được cho ăn bằng đầu dò đường uống bằng cách định lượng hàng ngày và liên tục liều khi được tiêm, ở liều cao nhất (200 mg / kg / ngày) ung thư biểu mô và tăng sản các tuyến của Brunner của tá tràng đã được quan sát thấy.

Một nghiên cứu kéo dài 6 tháng đã được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư ở chuột chuyển gen rasH2 được nuôi bằng ống uống bằng cách định lượng liều đã dùng hàng ngày (0, 8, 25, 75 [giảm xuống 50] mg / kg / ngày). Ở liều ≥25 mg / kg / ngày được quản lý trong 1 hoặc 6 tháng (≥7,3 lần AUC được thấy ở bệnh nhân dùng liều hàng ngày được khuyến cáo [RDD]), ung thư biểu mô dạ dày tá tràng, tăng tỷ lệ nền mắc bệnh u máu và / hoặc tăng sản của niêm mạc dạ dày.

Trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm để đánh giá khả năng gây ung thư ở chuột (0, 0,33, 1 hoặc 3 mg / kg / ngày) khi sunitinib được sử dụng trong chu kỳ 28 ngày, sau đó là khoảng thời gian 7 ngày không dùng thuốc, tỷ lệ mắc bệnh đã tăng lên. u pheochromocytoma và tăng sản tủy của tuyến thượng thận ở chuột đực đã dùng liều 3 mg / kg / ngày trong hơn 1 năm (≥ 7,8 lần AUC ở bệnh nhân dùng RDD). Ung thư biểu mô tuyến Brunner xảy ra ở tá tràng ở liều ≥ 1 mg / kg / ngày ở nữ, ở liều 3 mg / kg / ngày ở nam và tăng sản tế bào niêm mạc biểu hiện rõ ở các tuyến dạ dày ở liều tương đương 3 mg / kg / ngày ở nam giới; những biến cố này xảy ra ở liều 0,9, 7,8 và 7,8 lần AUC ở những bệnh nhân nhận RDD, tương ứng. Sự liên quan của những phát hiện ung thư này được quan sát thấy trong nghiên cứu chuột (chuyển gen rasH2) và khả năng gây ung thư ở chuột đối với người được điều trị bằng sunitinib là không chắc chắn.

Độc tính sinh sản và phát triển

Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam giới hoặc nữ giới được quan sát thấy trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản. Tuy nhiên, các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại được thực hiện trên chuột và khỉ đã cho thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của con cái dưới dạng mất nang trứng, thoái hóa hoàng thể, thay đổi nội mạc tử cung và giảm trọng lượng của tử cung và buồng trứng đến các mức độ phù hợp về mặt lâm sàng. tiếp xúc toàn thân. Các tác động lên khả năng sinh sản của chuột đực được quan sát thấy ở dạng teo ống tinh hoàn, giảm tinh trùng ở mào tinh và suy giảm chất keo trong tuyến tiền liệt và túi tinh ở mức phơi nhiễm huyết tương gấp 25 lần mức phơi nhiễm toàn thân của con người.

Ở chuột, tỷ lệ tử vong của phôi-thai làm giảm đáng kể số lượng bào thai sống, tăng số lần thay thế, tăng tổn thất sau khi làm tổ và tổng số con bị mất ở 8 trong số 28 phụ nữ mang thai ở mức độ phơi nhiễm huyết tương gấp 5,5 lần mức phơi nhiễm toàn thân ở người. . Ở thỏ, sự giảm trọng lượng của tử cung mang thai và số lượng thai sống là do sự gia tăng cấu trúc của bào thai, tổn thất sau khi làm tổ và tổng số con cái bị mất ở 4 trong số 6 con cái mang thai ở mức phơi nhiễm huyết tương gấp 3 lần mức phơi nhiễm toàn thân. ở người. Điều trị bằng sunitinib ở chuột trong quá trình hình thành cơ quan dẫn đến tác dụng phát triển ở liều ≥ 5 mg / kg / ngày, bao gồm gia tăng tỷ lệ dị dạng xương của thai nhi, đặc trưng chủ yếu là chậm hóa xương đốt sống ngực / thắt lưng và xảy ra ở mức độ tiếp xúc huyết tương 5,5 lần phơi nhiễm toàn thân của con người. Ở thỏ, ảnh hưởng đến sự phát triển bao gồm tỷ lệ sứt môi tăng lên ở mức độ tiếp xúc huyết tương xấp xỉ với tỷ lệ được quan sát tại phòng khám, và sứt môi và hở hàm ếch ở mức độ phơi nhiễm huyết tương gấp 2,7 lần so với mức độ phơi nhiễm toàn thân ở người.

Ảnh hưởng của sunitinib (0,3; 1,0; 3,0 mg / kg / ngày) đối với sự phát triển trước và sau khi sinh đã được đánh giá trong một nghiên cứu trên chuột cái mang thai. Tăng trọng lượng cơ thể của bà mẹ trong thời kỳ mang thai và cho con bú đã giảm ở liều> 1 mg / kg / ngày, nhưng không quan sát thấy độc tính trên hệ sinh sản của bà mẹ lên đến liều 3 mg / kg / ngày (phơi nhiễm ước tính> 2,3 lần AUC ở bệnh nhân nhận RDD) Giảm trọng lượng cơ thể con cái ở liều 3 mg / kg / ngày trong giai đoạn trước và sau cai sữa.Không có độc tính phát triển được quan sát thấy ở liều 1 mg / kg / ngày (phơi nhiễm khoảng ≥0,9 lần AUC được thấy ở bệnh nhân điều trị RDD).

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

Nội dung viên nang

Mannitol (E421)

Natri croscarmelloza

Povidone (K-25)

Chất Magiê Stearate

Vỏ nang

Thạch

Ôxít sắt đỏ (E172)

Titanium dioxide (E171)

Mực

Shellac

Propylene glycol

Natri Hidroxit

Povidone

Titanium dioxide (E171)

06.2 Không tương thích

Không liên quan.

06.3 Thời gian hiệu lực

3 năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì

Chai polyethylene (HDPE) mật độ cao, có nắp đậy bằng polypropylene, chứa 30 viên nang cứng.

Vỉ poly (chlorotrifluoroethylen) / PVC trong suốt với các liều đơn vị đục lỗ và có lá nhôm có sơn mài niêm phong nhiệt chứa viên nang cứng 28 x 1.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý

Không có hướng dẫn đặc biệt.

07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ

Pfizer Ltd

Đường Ramsgate

Sandwich, Kent CT13 9NJ

Vương quốc Anh

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ

EU / 1/06/477 /001

037192022

EU / 1/06/477/004

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP

Ngày ủy quyền đầu tiên: 19 tháng 7 năm 2006

Ngày gia hạn gần đây nhất: 09 tháng 1 năm 2012

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG