Thành phần hoạt tính: Denosumab
XGEVA 120 mg giải pháp để tiêm
Chỉ định Tại sao Xgeva được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
XGEVA chứa denosumab, một protein (kháng thể đơn dòng) có tác dụng làm giảm sự phá hủy xương do ung thư di căn đến xương (di căn xương) hoặc ung thư tế bào khổng lồ của xương.
XGEVA được sử dụng ở người lớn bị ung thư để ngăn ngừa các biến chứng nghiêm trọng do di căn xương (ví dụ như gãy xương, áp lực lên tủy xương, hoặc cần xạ trị hoặc phẫu thuật). XGEVA cũng được sử dụng để điều trị ung thư tế bào khổng lồ của xương, không thể điều trị bằng phẫu thuật hoặc phẫu thuật không phải là lựa chọn tốt nhất, ở người lớn và thanh thiếu niên có xương ngừng phát triển.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Xgeva
Không sử dụng XGEVA
- nếu bạn bị dị ứng với denosumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của XGEVA.
Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ không cung cấp cho bạn XGEVA nếu bạn có mức canxi rất thấp trong máu mà chưa được điều trị.
Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ không cung cấp cho bạn XGEVA nếu bạn có bất kỳ vết thương nào chưa lành do phẫu thuật nha khoa hoặc miệng.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Xgeva
Bổ sung canxi và vitamin D
Bạn phải bổ sung canxi và vitamin D trong khi điều trị bằng XGEVA, trừ khi nồng độ canxi trong máu của bạn cao. Bác sĩ của bạn sẽ thảo luận điều này với bạn. Nếu mức canxi trong máu của bạn thấp, bác sĩ có thể quyết định cho bạn bổ sung canxi trước khi bắt đầu điều trị bằng XGEVA.
Hàm lượng canxi trong máu thấp
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị co thắt cơ, co giật hoặc chuột rút, và / hoặc tê hoặc ngứa ran ở ngón tay và ngón chân hoặc xung quanh miệng và / hoặc co giật, lú lẫn hoặc mất ý thức trong khi dùng XGEVA. Bạn có thể có lượng canxi trong máu thấp.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang hoặc đã từng bị các vấn đề về thận nghiêm trọng, suy thận hoặc nếu bạn đang chạy thận nhân tạo vì nó có thể làm tăng nguy cơ có nồng độ canxi trong máu thấp, đặc biệt là nếu bạn không bổ sung canxi.
Các vấn đề với miệng, răng hoặc hàm của bạn
Một tác dụng phụ gọi là hoại tử xương hàm (thoái hóa xương hàm nghiêm trọng) đã được báo cáo phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người) ở những bệnh nhân được tiêm XGEVA cho các tình trạng liên quan đến ung thư.
Viêm xương hàm cũng có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị.
Điều quan trọng là phải cố gắng ngăn chặn sự phát triển của hoại tử xương hàm vì đây là một tình trạng đau nhức khó điều trị.Để giảm nguy cơ mắc bệnh u xương hàm, bạn cần thực hiện một số biện pháp phòng ngừa nhất định.
Trước khi được điều trị, hãy cho bác sĩ / y tá (chuyên gia chăm sóc sức khỏe) biết nếu bạn có bất kỳ vấn đề nào về răng miệng. Bác sĩ của bạn nên trì hoãn việc bắt đầu điều trị nếu bạn có vết thương trong miệng chưa lành sau các thủ thuật nha khoa hoặc phẫu thuật miệng. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn khám răng trước khi bắt đầu điều trị bằng XGEVA.
Trong quá trình điều trị cần giữ vệ sinh răng miệng tốt và khám răng định kỳ. Nếu bạn đeo chân giả, bạn cần đảm bảo rằng chúng được lắp vào đúng cách.
Nếu bạn đang điều trị nha khoa hoặc dự định phẫu thuật nha khoa (ví dụ: nhổ răng), vui lòng thông báo cho bác sĩ điều trị nha khoa của bạn và thông báo cho nha sĩ rằng bạn đang được điều trị bằng XGEVA.
Liên hệ với bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ vấn đề nào với miệng hoặc răng của mình, chẳng hạn như lung lay răng, đau hoặc sưng, hoặc nếu vết loét hoặc chảy dịch miệng không lành, vì đây có thể là dấu hiệu của chứng hoại tử xương hàm dưới / hàm trên .
Bệnh nhân đang hóa trị và / hoặc xạ trị, dùng steroid hoặc thuốc chống tạo mạch (dùng để điều trị ung thư), trải qua phẫu thuật nha khoa, không được chăm sóc răng miệng định kỳ hoặc bị viêm lợi, hút thuốc, có thể có nguy cơ cao bị hoại tử xương hàm .
Gãy xương đùi bất thường
Một số người đã bị gãy xương bất thường trong khi được điều trị bằng XGEVA. Liên hệ với bác sĩ nếu bạn thấy đau mới hoặc bất thường ở hông, háng hoặc đùi.
Trẻ em và thanh thiếu niên
XGEVA không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi ngoại trừ thanh thiếu niên có khối u tế bào khổng lồ của xương có xương ngừng phát triển. Việc sử dụng XGEVA ở trẻ em và thanh thiếu niên có các khối u khác đã xâm lấn vào xương chưa được nghiên cứu.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Xgeva
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc mua được mà không cần toa bác sĩ. Đặc biệt, điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng
- một loại thuốc khác có chứa denosumab
- một bisphosphonat.
Bạn không nên dùng XGEVA cùng với các loại thuốc có chứa denosumab hoặc bisphosphonate khác
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
XGEVA chưa được nghiên cứu ở phụ nữ có thai. Điều quan trọng là bạn phải cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai, nghi ngờ hoặc dự định có thai. Việc sử dụng XGEVA không được khuyến khích nếu bạn đang mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng XGEVA và ít nhất 5 tháng sau khi ngừng điều trị bằng XGEVA.
Nếu bạn có thai trong khi điều trị bằng XGEVA hoặc ít hơn 5 tháng sau khi ngừng điều trị bằng XGEVA, vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn. Cô ấy được khuyến khích đăng ký vào Chương trình Giám sát Mang thai của Amgen. Thông tin chi tiết về đại diện Amgen tại địa phương được nêu trong phần 6 của tờ rơi này.
Người ta không biết liệu XGEVA có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Điều quan trọng là bạn phải cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú. Sau đó, bác sĩ sẽ giúp bạn quyết định nên ngừng cho con bú hoặc ngừng dùng XGEVA, có tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc dùng XGEVA đối với người mẹ.
Nếu bạn đang cho con bú trong khi dùng XGEVA, vui lòng cho bác sĩ biết. Cô ấy được khuyến khích đăng ký vào Chương trình Giám sát Tiết sữa của Amgen. Thông tin chi tiết về đại diện Amgen tại địa phương của bạn được cung cấp trong phần 6 của tờ rơi này.
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
XGEVA không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
XGEVA chứa sorbitol
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này, vì thuốc có chứa sorbitol (E420).
XGEVA chứa natri
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên 120 mg, tức là về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Xgeva: Posology
Liều khuyến cáo của XGEVA là 120 mg, tiêm 4 tuần một lần, như một lần tiêm dưới da (dưới da). XGEVA sẽ được tiêm vào đùi, bụng hoặc bắp tay, nếu bạn đang được điều trị ung thư xương tế bào khổng lồ, bạn sẽ được tiêm thêm một liều sau liều đầu tiên 1 tuần và 2 tuần.
XGEVA phải được quản lý dưới trách nhiệm của một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Không lắc quá mức.
Bạn cũng nên bổ sung canxi và vitamin D khi đang điều trị bằng XGEVA. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về vấn đề này.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Xgeva là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào sau đây khi dùng XGEVA:
- co giật, co giật, co cứng cơ, tê hoặc ngứa ran ở ngón tay và ngón chân hoặc xung quanh miệng và / hoặc co giật, lú lẫn hoặc mất ý thức. Những dấu hiệu này có thể cho thấy mức canxi trong máu thấp. Nồng độ canxi trong máu thấp cũng có thể dẫn đến sự thay đổi nhịp tim được gọi là kéo dài QT, được thấy trên điện tâm đồ (ECG).
Hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số những triệu chứng này trong khi điều trị bằng XGEVA hoặc sau khi ngừng điều trị bằng XGEVA:
- đau trong miệng và / hoặc hàm, sưng tấy hoặc vết loét không lành trong miệng hoặc hàm, chảy dịch, tê hoặc cảm giác nặng ở hàm hoặc lung lay răng vì những dấu hiệu này có thể cho thấy sự thoái hóa xương nghiêm trọng của hàm ( hoại tử xương).
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- đau ở xương, khớp và / hoặc cơ đôi khi nghiêm trọng,
- thở khò khè (khó thở),
- bệnh tiêu chảy.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- lượng canxi trong máu thấp (hạ canxi máu),
- nồng độ phốt phát trong máu thấp (giảm phốt phát trong máu),
- đau dai dẳng và / hoặc không lành vết loét trong miệng hoặc hàm (hoại tử xương hàm),
- nhổ răng,
- đổ quá nhiều mồ hôi.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người):
- phản ứng dị ứng (ví dụ như thở khò khè hoặc khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi, cổ họng hoặc các bộ phận khác của cơ thể; phát ban, ngứa hoặc nổi mề đay trên da). Trong một số trường hợp hiếm hoi, phản ứng dị ứng có thể nghiêm trọng.
- một cơn đau mới hoặc bất thường ở hông, bẹn hoặc đùi (đây có thể là dấu hiệu ban đầu của việc có thể bị gãy xương đùi).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và hộp sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Có thể để lọ thuốc ra khỏi tủ lạnh để đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trước khi tiêm, điều này sẽ giúp cho việc tiêm thuốc dễ chịu hơn. Khi lọ đã đạt đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C), nó phải được sử dụng trong vòng 30 ngày.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
XGEVA chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là denosumab. Mỗi lọ chứa 120 mg trong 1,7 ml dung dịch (tương ứng với 70 mg / ml).
- Các thành phần khác là axit axetic băng, natri hydroxit, sorbitol (E420), và nước để tiêm.
Mô tả XGEVA trông như thế nào và nội dung của gói
XGEVA là một giải pháp để tiêm trong lọ.
Mỗi gói chứa một, ba hoặc bốn lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
XGEVA là một dung dịch trong suốt, không màu đến hơi vàng. Nó có thể chứa dấu vết của các hạt trong đến trắng.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
XGEVA 120 MG GIẢI PHÁP ĐỂ TIÊM
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi lọ chứa 120 mg denosumab trong 1,7 ml dung dịch (70 mg / ml).
Denosumab là kháng thể đơn dòng loại IgG2 của người được sản xuất trong dòng tế bào động vật có vú (CHO) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
(Các) tá dược có tác dụng đã biết
Mỗi 1,7 ml dung dịch chứa 78 mg sorbitol (E420).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Dung dịch tiêm (tiêm).
Dung dịch trong suốt, không màu đến hơi vàng, có thể chứa các vết của các hạt protein trong suốt đến trắng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương (gãy xương bệnh lý, xạ trị vào xương, chèn ép tủy sống hoặc phẫu thuật xương) ở người lớn bị di căn xương do khối u rắn.
Điều trị những người trưởng thành về xương và thanh thiếu niên có khối u tế bào khổng lồ không thể cắt bỏ của xương hoặc những người mà phẫu thuật cắt bỏ có thể gây ra bệnh tật nghiêm trọng.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
XGEVA phải được quản lý dưới trách nhiệm của một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Liều lượng
Cần bổ sung ít nhất 500 mg canxi và 400 IU vitamin D mỗi ngày ở tất cả các bệnh nhân ngoại trừ tăng canxi huyết (xem phần 4.4).
Bệnh nhân đang điều trị bằng XGEVA nên được phát tờ rơi gói và thẻ nhắc nhở bệnh nhân.
Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở người lớn bị di căn xương do khối u rắn
Liều khuyến cáo là 120 mg tiêm dưới da mỗi 4 tuần một lần ở đùi, bụng hoặc cánh tay trên.
Khối u tế bào khổng lồ của xương
Liều khuyến cáo của XGEVA là 120 mg, được tiêm dưới da, 4 tuần một lần ở đùi, bụng hoặc cánh tay trên, với liều bổ sung 120 mg vào ngày 8 và 15 của đợt điều trị trong tháng đầu tiên điều trị.
Các bệnh nhân trong nghiên cứu giai đoạn II đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u tế bào khổng lồ của xương được điều trị thêm 6 tháng sau phẫu thuật theo phác đồ nghiên cứu.
Bệnh nhân khối u tế bào khổng lồ của xương nên được đánh giá định kỳ để xác định xem họ có tiếp tục hưởng lợi từ điều trị hay không.Ở những bệnh nhân được kiểm soát bệnh bằng XGEVA, hiệu quả của việc ngừng điều trị hoặc ngừng điều trị chưa được đánh giá, tuy nhiên dữ liệu hạn chế ở những bệnh nhân này không cho thấy tác dụng phục hồi khi ngừng điều trị.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.4 để biết các khuyến nghị về theo dõi nồng độ canxi, 4.8 và 5.2).
Bệnh nhân suy gan
Tính an toàn và hiệu quả của denosumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan (xem phần 5.2).
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của XGEVA chưa được thiết lập ở bệnh nhi (tuổi
XGEVA không được khuyến cáo ở bệnh nhi (tuổi
Điều trị thanh thiếu niên trưởng thành về xương với khối u tế bào khổng lồ không thể cắt bỏ của xương hoặc trong đó phẫu thuật cắt bỏ có thể gây ra bệnh tật nghiêm trọng: vị trí giống như đối với người lớn.
Trong các nghiên cứu trên động vật, sự ức chế phối tử RANK / RANK (RANKL) có liên quan đến việc ức chế sự phát triển của xương và không thể mọc xương và những thay đổi này có thể đảo ngược một phần sau khi ngừng ức chế RANKL (xem đoạn 5.3).
Phương pháp điều trị
Để sử dụng dưới da.
Để biết hướng dẫn sử dụng, xử lý và thải bỏ, hãy xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Hạ canxi máu nặng, không được điều trị (xem phần 4.4).
Các chấn thương không lành do phẫu thuật nha khoa hoặc răng miệng.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Bổ sung canxi và vitamin D
Điều quan trọng là tất cả bệnh nhân phải được bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D, ngoại trừ trường hợp tăng canxi huyết (xem phần 4.2).
Hạ calci huyết
Hạ canxi máu đã có từ trước nên được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng XGEVA.
Hạ canxi máu có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong khi điều trị bằng XGEVA. Việc theo dõi nồng độ canxi nên được thực hiện trước liều XGEVA ban đầu, trong vòng hai tuần sau liều ban đầu, trong trường hợp nghi ngờ có các triệu chứng của hạ canxi (xem phần 4.8 để biết danh sách các triệu chứng) . Theo dõi bổ sung nồng độ canxi nên được xem xét trong khi điều trị ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ hạ canxi máu, hoặc theo chỉ định khác dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Bệnh nhân nên được khuyến khích báo cáo các triệu chứng cho thấy hạ canxi máu. Nếu hạ canxi máu phát triển trong khi dùng XGEVA, cần bổ sung canxi bổ sung và theo dõi thêm.
Trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị, hạ canxi máu có triệu chứng nghiêm trọng (bao gồm cả các trường hợp tử vong) đã được báo cáo (xem phần 4.8), với hầu hết các trường hợp xảy ra trong những tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị, nhưng có thể xảy ra sau đó.
Suy thận
Bệnh nhân suy thận nặng (lọc máu có độ thanh thải creatinin tăng nguy cơ phát triển hạ canxi máu. Nguy cơ phát triển hạ canxi máu và hậu quả là nồng độ hormone tuyến cận giáp tăng khi mức độ suy thận ngày càng tăng. Theo dõi thường xuyên mức độ bệnh thận. Canxi đặc biệt quan trọng trong những bệnh nhân này.
U xương hàm (ONJ)
ONJ đã được báo cáo phổ biến ở những bệnh nhân dùng XGEVA (xem phần 4.8).
Việc bắt đầu điều trị / điều trị mới nên được hoãn lại ở những bệnh nhân có tổn thương mô mềm, hở, chưa lành trong miệng. Nên khám răng với điều trị dự phòng nha khoa và đánh giá lợi ích / nguy cơ cá nhân trước khi điều trị bằng XGEVA.
Các yếu tố nguy cơ sau đây phải được xem xét khi đánh giá nguy cơ phát triển ONJ của bệnh nhân:
• hiệu lực của thuốc ức chế tiêu xương (nguy cơ cao hơn khi dùng thuốc mạnh hơn), đường dùng (nguy cơ cao hơn khi dùng đường tiêm) và liều tích lũy của liệu pháp tiêu xương.
• khối u, các bệnh lý mắc kèm (ví dụ như thiếu máu, rối loạn đông máu, nhiễm trùng), hút thuốc.
• điều trị đồng thời: corticosteroid, hóa trị liệu, thuốc ức chế hình thành mạch, xạ trị vùng đầu và cổ.
• vệ sinh răng miệng kém, bệnh nha chu, phục hình răng được lắp không đúng cách, mắc bệnh nha khoa từ trước, các thủ thuật nha khoa xâm lấn (ví dụ như nhổ răng).
Tất cả bệnh nhân cần được khuyến khích giữ gìn vệ sinh răng miệng tốt, khám răng định kỳ và thông báo ngay bất kỳ triệu chứng răng miệng nào như di chuyển răng, đau hoặc sưng hoặc vết loét miệng không lành hoặc sự xuất hiện của dịch tiết trong quá trình điều trị bằng XGEVA . Trong quá trình điều trị, các thủ thuật nha khoa xâm lấn chỉ nên được thực hiện sau khi đã cân nhắc kỹ lưỡng và nên tránh gần với việc sử dụng XGEVA.
Việc quản lý bệnh nhân phát triển ONJ cần được thực hiện với sự hợp tác chặt chẽ giữa bác sĩ điều trị và nha sĩ hoặc bác sĩ phẫu thuật răng hàm mặt có kinh nghiệm trong điều trị ONJ. Việc ngừng điều trị tạm thời với XGEVA nên được xem xét cho đến khi tình trạng bệnh được giải quyết và nếu có thể, để giảm thiểu các yếu tố nguy cơ góp phần làm khởi phát bệnh.
Gãy xương đùi không điển hình
Các trường hợp gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng XGEVA (xem phần 4.8). Gãy xương đùi không điển hình có thể xảy ra với chấn thương tối thiểu hoặc không ở các vùng cận xương đùi và cận xương đùi. Những sự kiện này được đặc trưng bởi các phát hiện chụp ảnh phóng xạ cụ thể. Gãy xương đùi không điển hình cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc một số bệnh kèm theo (ví dụ như thiếu vitamin D, viêm khớp dạng thấp, giảm phốt phát) và khi sử dụng một số loại thuốc (ví dụ như bisphosphonates, glucocorticoid, thuốc ức chế bơm proton). Những sự kiện này cũng xảy ra khi không có liệu pháp chống biến dạng. Gãy xương tương tự, được báo cáo liên quan đến việc sử dụng bisphosphonate, thường là hai bên; do đó xương đùi bên phải được đánh giá ở những bệnh nhân được điều trị bằng denosumab đã bị gãy trục xương đùi. Ở những bệnh nhân nghi ngờ gãy xương đùi không điển hình, nên xem xét việc chấm dứt điều trị bằng XGEVA, đang chờ đánh giá bệnh nhân dựa trên phân tích lợi ích / nguy cơ của từng cá nhân. Trong khi điều trị bằng XGEVA, bệnh nhân nên báo cáo các cơn đau mới hoặc bất thường ở đùi, hông hoặc ở háng. Những bệnh nhân có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá xem có gãy xương đùi không hoàn toàn hay không.
Bệnh nhân có hệ xương đang phát triển
XGEVA không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có hệ xương đang phát triển (xem phần 4.2). Tăng canxi huyết có ý nghĩa lâm sàng đã được báo cáo ở những bệnh nhân có hệ xương đang phát triển được điều trị bằng XGEVA sau vài tuần đến vài tháng ngừng điều trị.
Khác
Bệnh nhân đang được điều trị bằng XGEVA không nên điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có chứa denosumab (đối với các trường hợp loãng xương).
Bệnh nhân đang được điều trị bằng XGEVA không nên điều trị đồng thời với bisphosphonat.
Sự thoái hóa khối u tế bào khổng lồ của xương thành bệnh ác tính hoặc sự tiến triển di căn của bệnh là những sự kiện không thường xuyên và là một nguy cơ đã biết ở những bệnh nhân có khối u tế bào khổng lồ của xương. Bệnh nhân cần được theo dõi X quang để tìm các dấu hiệu ác tính, viêm phóng xạ mới hoặc tiêu xương. Dữ liệu lâm sàng hiện có không cho thấy tăng nguy cơ ác tính ở những bệnh nhân có khối u tế bào khổng lồ của xương được điều trị bằng XGEVA.
Cảnh báo về tá dược
XGEVA chứa sorbitol. Bệnh nhân không dung nạp fructose di truyền hiếm gặp không nên dùng XGEVA.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên 120 mg, tức là về cơ bản là "không có natri".
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, XGEVA được sử dụng kết hợp với các phương pháp điều trị chống khối u tiêu chuẩn và ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng bisphosphonates trước đó. Không có thay đổi có liên quan về mặt lâm sàng về nồng độ đáy trong huyết thanh và dược lực học của denosumab (N-telopeptide điều chỉnh creatinin niệu, uNTx / Cr) do liệu pháp hormone và / hoặc hóa trị liệu đồng thời hoặc tiêm tĩnh mạch bisphosphonates trước đó.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng XGEVA ở phụ nữ có thai Độc tính đối với khả năng sinh sản đã được chứng minh trong một nghiên cứu trên khỉ cynomolgus khi dùng denosumab trong thời kỳ mang thai với AUC gấp 12 lần liều dùng cho người (xem phần 5.3.).
Việc sử dụng XGEVA không được khuyến cáo ở phụ nữ có thai và phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cao. Phụ nữ nên tránh mang thai trong thời gian điều trị bằng XGEVA và ít nhất 5 tháng sau khi điều trị. Bất kỳ ảnh hưởng nào của XGEVA có khả năng là lớn nhất trong ba tháng thứ hai và thứ ba của thai kỳ, vì các kháng thể đơn dòng được vận chuyển qua nhau thai theo kiểu tuyến tính khi thai kỳ tiến triển, với số lượng lớn nhất được truyền trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu denosumab có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên chuột loại trực tiếp cho thấy rằng việc không có RANKL trong thời kỳ mang thai có thể cản trở sự trưởng thành của tuyến vú, dẫn đến suy giảm tiết sữa sau khi sinh (xem phần 5.3). Phải đưa ra quyết định kiêng cho con bú hay điều trị bằng XGEVA, có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh và lợi ích của liệu pháp XGEVA đối với phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về tác động của denosumab đối với khả năng sinh sản của con người. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
XGEVA không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ an toàn tổng thể nhất quán trên tất cả các chỉ dẫn đã được phê duyệt.
Hạ canxi máu thường được báo cáo sau khi dùng XGEVA chủ yếu trong vòng 2 tuần đầu tiên. Việc giảm nồng độ canxi trong huyết thanh thường được kiểm soát một cách thích hợp với việc bổ sung canxi và vitamin D. Các phản ứng có hại thường gặp nhất với XGEVA là đau cơ xương.
Sự an toàn của XGEVA đã được đánh giá trên:
• 5.931 bệnh nhân ung thư tiến triển liên quan đến xương trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng tích cực đánh giá hiệu quả và độ an toàn của XGEVA so với axit zoledronic trong việc ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương.
• 523 bệnh nhân có khối u tế bào khổng lồ của xương trong một thử nghiệm lâm sàng trên một cánh tay để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của XGEVA.
Các phản ứng có hại được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng này và trong môi trường hậu mãi được trình bày trong Bảng 1.
Bảng phản ứng có hại
Để phân loại các phản ứng có hại dựa trên tỷ lệ xuất hiện trong ba nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III và hai giai đoạn II, quy ước sau đây được sử dụng (xem bảng 1): rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1: Các phản ứng có hại được báo cáo ở bệnh nhân ung thư tiến triển liên quan đến xương hoặc ung thư tế bào khổng lồ của xương
¹ Xem phần Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
² Xem phần Các quần thể đặc biệt khác
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Hạ calci huyết
Trong ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng tích cực giai đoạn III ở bệnh nhân ung thư tiến triển liên quan đến xương, hạ canxi máu được báo cáo ở 9,6% bệnh nhân được điều trị bằng XGEVA và 5,0% bệnh nhân được điều trị bằng axit zoledronic.
Giảm nồng độ canxi huyết thanh mức độ 3 được phát hiện ở 2,5% bệnh nhân điều trị bằng XGEVA và 1,2% bệnh nhân điều trị bằng axit zoledronic. Mức độ giảm nồng độ canxi huyết thanh mức độ 4 được ghi nhận ở 0,6% bệnh nhân điều trị bằng XGEVA và 0,2%. của bệnh nhân được điều trị bằng axit zoledronic (xem phần 4.4).
Trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II một cánh tay ở bệnh nhân có khối u tế bào khổng lồ của xương, hạ canxi máu đã được báo cáo ở 5,7% bệnh nhân. Không có sự kiện bất lợi nào được coi là nghiêm trọng.
Trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị, hạ canxi máu có triệu chứng nghiêm trọng (bao gồm cả các trường hợp tử vong) đã được báo cáo, với hầu hết các trường hợp xảy ra trong vài tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị.Ví dụ về các biểu hiện lâm sàng của hạ canxi máu có triệu chứng nghiêm trọng bao gồm kéo dài khoảng QT, uốn ván, co giật và thay đổi trạng thái tâm thần (bao gồm cả hôn mê) (xem phần 4.4).
U xương hàm (ONJ)
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ mắc ONJ cao hơn với thời gian phơi nhiễm dài hơn; ONJ cũng được chẩn đoán sau khi kết thúc điều trị bằng XGEVA với phần lớn các trường hợp xảy ra trong vòng 5 tháng sau liều cuối cùng. Những bệnh nhân có tiền sử ONJ hoặc viêm tủy xương hàm dưới / hàm trên, bị viêm răng hoặc hàm dưới / hàm trên đang hoạt động cần phẫu thuật, hậu quả của phẫu thuật nha khoa / miệng chưa được giải quyết hoặc những bệnh nhân đã lên kế hoạch cho các thủ thuật nha khoa xâm lấn, bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng.
Trong các giai đoạn điều trị chính của ba thử nghiệm lâm sàng có đối chứng tích cực giai đoạn III ở bệnh nhân ung thư tiến triển liên quan đến xương, ONJ đã được xác nhận ở 1,8% bệnh nhân được điều trị bằng XGEVA (tiếp xúc trung bình trong 12,0 tháng; phạm vi 0,1 - 40,5) và trong 1,3 % bệnh nhân được điều trị bằng axit zoledronic. Đặc điểm lâm sàng của những trường hợp này tương tự nhau giữa các nhóm điều trị. Trong số bệnh nhân bị ONJ được xác nhận, hầu hết (81% ở cả hai nhóm điều trị) có tiền sử nhổ răng, vệ sinh răng miệng kém và / hoặc sử dụng của niềng răng Hầu hết các đối tượng đã được hoặc đã được hóa trị.
Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư vú hoặc tuyến tiền liệt bao gồm một giai đoạn điều trị kéo dài với XGEVA (tiếp xúc tổng thể trung bình là 14,9 tháng; khoảng 0,1 - 67,2). ONJ đã được xác nhận ở 6,9% bệnh nhân bị ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt trong giai đoạn điều trị kéo dài.
Tỷ lệ xác nhận tổng thể của ONJ, được điều chỉnh theo năm bệnh nhân, là 1,1% trong năm điều trị đầu tiên, 3,7% trong năm thứ hai và 4,6% trong những năm tiếp theo. Thời gian trung bình để "khởi phát ONJ là 20,6 tháng (phạm vi: 4 - 53).
Trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II một nhánh ở bệnh nhân có khối u tế bào khổng lồ của xương, ONJ xảy ra ở 2,3% (12/523) bệnh nhân được điều trị bằng XGEVA (mức phơi nhiễm trung bình tổng thể trong 20,3 tháng; phạm vi: 0-83,4). Tỷ lệ mắc ONJ, được điều chỉnh theo năm bệnh nhân, là 0,2% trong năm điều trị đầu tiên và 1,7% trong năm thứ hai. Thời gian trung bình để bắt đầu ONJ là 19,4 tháng (phạm vi: 11-40). Dựa trên thời gian phơi nhiễm, không có đủ dữ liệu cho bệnh nhân GCTB để đánh giá nguy cơ ONJ sau 2 năm.
Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt không di căn (dân số bệnh nhân không được chỉ định XGEVA), với "thời gian điều trị lâu hơn (lên đến 7 năm), tỷ lệ ONJ được xác nhận, được hiệu chỉnh trên mỗi bệnh nhân- năm là 1,1% trong năm đầu điều trị, 3,0% trong năm thứ hai và 7,1% trong những năm tiếp theo.
Phản ứng quá mẫn với thuốc
Các hiện tượng quá mẫn, bao gồm các phản ứng phản vệ hiếm gặp, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng XGEVA trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị.
Gãy xương đùi không điển hình
Trong chương trình phát triển lâm sàng, gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng denosumab (xem phần 4.4).
Đau cơ xương khớp
Trong bối cảnh sau khi tiếp thị, đau cơ xương, bao gồm cả các trường hợp nghiêm trọng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng XGEVA. Trong các nghiên cứu lâm sàng, đau cơ xương rất phổ biến ở cả nhóm điều trị bằng denosumab và zoledronic acid. Đau cơ xương dẫn đến việc ngừng điều trị là không phổ biến.
Dân số trẻ em
XGEVA đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu lâm sàng nhãn mở thu nhận 18 thanh thiếu niên trưởng thành về xương có khối u tế bào khổng lồ của xương.
Các quần thể đặc biệt khác
Suy thận
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân suy thận nặng (bổ sung canxi thanh thải creatinin. Nguy cơ phát triển hạ canxi máu khi điều trị bằng XGEVA càng lớn khi mức độ suy thận càng tăng. Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân không ung thư ở giai đoạn nặng, 19 % bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Sự gia tăng nồng độ hormone tuyến cận giáp sau đó cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy thận nặng hoặc đang được lọc máu được điều trị bằng XGEVA. Việc theo dõi nồng độ canxi và bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D là đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân suy thận (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. Trang web: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / manager).
04.9 Quá liều -
Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, XGEVA được dùng với liều lên đến 180 mg mỗi 4 tuần và 120 mg mỗi tuần trong 3 tuần.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương - Các thuốc khác ảnh hưởng đến cấu trúc và khoáng hóa của xương, mã ATC: M05BX04
Cơ chế hoạt động
RANKL là một protein và có dạng xuyên màng hoặc dạng hòa tan. RANKL cần thiết cho sự hình thành, chức năng và sự tồn tại của tế bào hủy xương, loại tế bào duy nhất chịu trách nhiệm cho quá trình tiêu xương. Tăng hoạt động của tế bào hủy xương, được kích thích bởi RANKL, là chất trung gian phá hủy xương chính trong bệnh di căn xương và trong bệnh đa u tủy. Denosumab là một kháng thể đơn dòng của người (IgG2) nhắm mục tiêu và liên kết với RANKL với ái lực và độ đặc hiệu cao, ngăn chặn sự xuất hiện của tương tác RANKL / RANK, do đó làm giảm số lượng và chức năng của tế bào hủy xương, dẫn đến giảm tiêu xương và hủy xương do ung thư. .
Các khối u tế bào khổng lồ của xương được đặc trưng bởi các tế bào mô đệm tân sinh biểu hiện phối tử RANK và các tế bào khổng lồ giống tế bào hủy xương biểu hiện RANK. Ở bệnh nhân ung thư xương tế bào khổng lồ, denosumab liên kết với phối tử RANK, làm giảm đáng kể hoặc bằng cách loại bỏ tế bào hủy xương giống như tế bào khổng lồ. Do đó, quá trình tiêu xương giảm và mô đệm tăng sinh của khối u được thay thế bằng xương mới với cấu trúc biệt hóa dày đặc, không tăng sinh.
Tác dụng dược lực học
Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II ở bệnh nhân ung thư giai đoạn tiến triển liên quan đến xương, việc sử dụng XGEVA dưới da mỗi 4 tuần hoặc 12 tuần một lần dẫn đến giảm nhanh các dấu hiệu tiêu xương (uNTx / Cr, CTx huyết thanh), với mức giảm trung bình khoảng 80% đối với uNTx / Cr trong vòng một tuần, bất kể liệu pháp bisphosphonate trước đó hay mức uNTx / Cr ban đầu. Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, mức giảm trung bình khoảng 80% uNTx / Cr được duy trì sau 3 tháng điều trị ở 2.075 bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối được điều trị bằng XGEVA và chưa từng điều trị bằng bisphosphonate IV.
Tính sinh miễn dịch
Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có kháng thể trung hòa hướng đến XGEVA được quan sát thấy. Dựa trên kết quả của xét nghiệm miễn dịch nhạy cảm, ít hơn 1% bệnh nhân được điều trị bằng denosumab trong 3 năm cho kết quả dương tính với các kháng thể không trung hòa mà không có bằng chứng về phản ứng lâm sàng, độc tính hoặc dược động học bị thay đổi.
Hiệu quả lâm sàng ở bệnh nhân di căn xương do khối u rắn
Hiệu quả và độ an toàn của XGEVA 120 mg s.c., tiêm 4 tuần một lần hoặc axit zoledronic 4 mg i.v. (với điều chỉnh liều để giảm chức năng thận), dùng 4 tuần một lần, được so sánh trong ba nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực ở những bệnh nhân chưa từng điều trị bằng bisphosphonate IV và ung thư tiến triển có liên quan đến xương: bệnh nhân người lớn bị ung thư vú ( nghiên cứu 1), các khối u rắn khác hoặc đa u tủy (nghiên cứu 2) và ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (nghiên cứu 3). các thủ tục không đủ điều kiện để ghi danh vào các nghiên cứu này. Các điểm cuối chính và phụ đánh giá sự xuất hiện của một hoặc nhiều sự kiện liên quan đến xương (SRE) Trong các nghiên cứu chứng minh tính ưu việt của XGEVA so với axit zoledronic, bệnh nhân được cung cấp một giai đoạn mở rộng của điều trị được chỉ định trước, nhãn mở với XGEVA trong 2 năm .
XGEVA làm giảm nguy cơ phát triển SREs và phát triển nhiều SRE (đầu tiên và sau đó) ở những bệnh nhân có khối u đặc di căn xương (xem Bảng 2).
Bảng 2: Kết quả hiệu quả ở bệnh nhân ung thư tiến triển liên quan đến xương
NR = không đạt; NA = không có sẵn; HCM = tăng calci máu ác tính; SMR = tỷ lệ mắc bệnh xương; HR = tỷ lệ rủi ro; RRR = giảm rủi ro tương đối † Đối với Nghiên cứu 1, 2 và 3, các giá trị p đã điều chỉnh được trình bày (điểm cuối: SRE đầu tiên, SRE đầu tiên và tiếp theo); * Bao gồm tất cả các sự kiện xương theo thời gian; chỉ các sự kiện xảy ra ≥ 21 ngày sau sự kiện trước đó mới được xem xét.
** Bao gồm NSCLC, ung thư thận, ung thư đại trực tràng, ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ, ung thư đường tiêu hóa / sinh dục và các bệnh ung thư khác ngoại trừ ung thư vú và tuyến tiền liệt
Tiến triển của bệnh và tỷ lệ sống thêm
Tiến triển của bệnh tương tự nhau giữa XGEVA và axit zoledronic trong cả ba nghiên cứu và trong phân tích kết hợp được chỉ định trước của cả ba nghiên cứu.
Trong cả ba nghiên cứu, tỷ lệ sống sót tổng thể giữa XGEVA và axit zoledronic được cân bằng ở bệnh nhân ung thư tiến triển liên quan đến xương: bệnh nhân ung thư vú (tỷ lệ nguy cơ và KTC 95%: 0,95 [0,81-1,11]), bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt (tỷ lệ nguy cơ và 95 % CI: 1,03 [0,91-1,17]) và bệnh nhân có khối u đặc khác hoặc đa u tủy (tỷ lệ nguy cơ và 95% CI: 0,95 [0,83-1,18]). Trong một phân tích hậu kỳ của nghiên cứu 2 (bệnh nhân có khối u đặc khác hoặc đa u tủy) tỷ lệ sống sót tổng thể được kiểm tra cho ba loại khối u được sử dụng để phân tầng (ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, đa u tủy và nhiều hơn nữa). Tỷ lệ sống sót nói chung cao hơn đối với XGEVA trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (tỷ lệ nguy cơ [95% CI] là 0,79 [0,65-0,95]; n = 702), cao hơn đối với axit zoledronic trong bệnh đa u tủy (tỷ lệ nguy cơ [95% CI] là 2,26 [1,13- 4,50]; n = 180) và tương tự đối với XGEVA và axit zoledronic trong các loại khối u khác (tỷ lệ nguy cơ [95% CI] là 1,08 [0,90-1,30]; n = 894). Các yếu tố tiên lượng và phương pháp điều trị chống ung thư không được xác minh trong nghiên cứu này. Trong một phân tích kết hợp được chỉ định trước của các nghiên cứu 1, 2 và 3, tỷ lệ sống sót tổng thể là tương tự giữa XGEVA và axit zoledronic (tỷ lệ nguy cơ và KTC 95%: 0,99 [0,91-1,07]).
Tác động lên cơn đau
Thời gian để cải thiện cơn đau (tức là, giảm 2 điểm so với ban đầu, trong điểm số cơn đau tồi tệ nhất BPI-SF) là tương tự đối với denosumab và axit zoledronic trong mỗi nghiên cứu và các phân tích tích hợp. Trong một "phân tích hậu kỳ của tập dữ liệu kết hợp, thời gian trung bình để cơn đau trở nên tồi tệ hơn (> 4 điểm trong điểm đau có cường độ nặng nhất) ở những bệnh nhân có cơn đau nhẹ hoặc không có lúc ban đầu bị trì hoãn đối với XGEVA so với" zoledronic acid (198 vs . 143 ngày) (p = 0,0002).
Hiệu quả lâm sàng ở người trưởng thành về xương và thanh thiếu niên có khối u tế bào khổng lồ của xương
Tính an toàn và hiệu quả của XGEVA đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II nhãn mở, một nhánh (nghiên cứu 4 và 5), trong đó 529 bệnh nhân có khối u tế bào khổng lồ của xương không thể cắt bỏ hoặc không thể cắt bỏ được tham gia phẫu thuật. bệnh tật.
Nghiên cứu 4 thu nhận 37 bệnh nhân trưởng thành có khối u tế bào khổng lồ không thể cắt bỏ được về mặt mô học của xương hoặc khối u tế bào khổng lồ tái phát của xương. Tiêu chí đáp ứng bao gồm loại bỏ các tế bào khổng lồ trên cơ sở mô bệnh học hoặc không có tiến triển trên cơ sở chụp X quang.
Trong số 35 bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả, 85,7% (KTC 95%: 69,7-95,2) có đáp ứng với điều trị bằng XGEVA. Tất cả 20 bệnh nhân (100%) được đánh giá mô học đều đáp ứng với điều trị.Trong 15 bệnh nhân còn lại, 10 (67%) báo cáo X quang cho thấy không có sự tiến triển của tổn thương đích.
Nghiên cứu 5 thu nhận 507 người trưởng thành về xương hoặc thanh thiếu niên có khối u tế bào khổng lồ của xương và bằng chứng về bệnh hoạt động có thể đo lường được.
Trong nhóm 1 (bệnh nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ được), thời gian trung bình để tiến triển bệnh không đạt được, 21 trong số 258 bệnh nhân được điều trị có tiến triển bệnh. Trong Nhóm thuần tập 2 (những bệnh nhân mắc bệnh có thể nối lại, nhưng được lên kế hoạch phẫu thuật có liên quan đến bệnh tật nặng), 209 trong số 228 bệnh nhân được đánh giá được điều trị bằng XGEVA đã không phẫu thuật vào tháng thứ 6. Nhìn chung, trong số 225 bệnh nhân bị khối u tế bào khổng lồ xương. đã lên lịch phẫu thuật (chỉ trừ di căn phổi), 109 người không phẫu thuật và 84 người trải qua thủ thuật ít xâm lấn hơn so với kế hoạch ban đầu. Thời gian trung bình để phẫu thuật phẫu thuật là 261 ngày.
Một đánh giá hồi cứu độc lập về dữ liệu hình ảnh X quang đã được thực hiện khi ghi danh 305 bệnh nhân trong Nghiên cứu 4 và 5. Một trăm chín mươi người có phản ứng đánh giá ít nhất một lần và được đưa vào phân tích (Bảng 3). Nhìn chung, XGEVA đạt được các đáp ứng khách quan ở 71,6% bệnh nhân (KTC 95%: 64,6-77,9) (bảng 3) được đánh giá bằng cách sử dụng các phương pháp khác nhau, với phần lớn các phản hồi được xác định là giảm hoạt động của PET fluorodeoxyglucose hoặc tăng mật độ được đo trong CT / HU, chỉ 25,1% bệnh nhân có đáp ứng theo RECIST. Thời gian trung bình để đáp ứng là 3,1 tháng (KTC 95%: 2,89-3, 65) Thời gian đáp ứng trung bình không được đánh giá (bốn bệnh nhân có tiến triển bệnh sau phản ứng khách quan. ) Trong 190 đối tượng được đánh giá về phản ứng khách quan của khối u, 55 đối tượng bị GCTB đã được phẫu thuật, 40 trong số đó đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn.
Bảng 3: Đáp ứng mục tiêu đối với điều trị ở bệnh nhân ung thư tế bào khổng lồ của xương
¹ CI = Khoảng tin cậy chính xác
² RECIST 1.1: tiêu chí đã sửa đổi để đánh giá phản ứng trong khối u đặc để đánh giá khối u bằng phương pháp chụp cắt lớp vi tính trục (CT) hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI).
³ EORTC: tiêu chí sửa đổi của Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Châu Âu để đánh giá phản ứng chuyển hóa thông qua việc sử dụng Positron Emission Tomography với Fluoridesoxyglucose (FDG-PET).
4D Mật độ / Kích thước: Choi Tiêu chuẩn sửa đổi nghịch đảo để đánh giá kích thước và mật độ khối u bằng cách sử dụng đơn vị Hounsfield dựa trên CT / MRI.
Tác động lên cơn đau
Khi thu nhận 282 bệnh nhân, trong nghiên cứu 5 nhóm thuần tập 1 và 2 kết hợp, mức giảm đáng kể về mặt lâm sàng đối với cơn đau tồi tệ nhất (ví dụ: giảm ≥ 2 điểm so với ban đầu) đã được báo cáo ở 31,4% bệnh nhân có nguy cơ (ví dụ, những người bị đau nặng nhất điểm ≥ 2 lúc ban đầu) trong vòng một tuần điều trị và ≥ 50% ở tuần thứ 5. Những cải thiện về cơn đau này không thay đổi trong các lần đánh giá tiếp theo. , trong đó 74,8% bệnh nhân cho biết mức độ trung bình hoặc không sử dụng thuốc giảm đau (ví dụ: điểm giảm đau ≤ 2) và 25,2% bệnh nhân sử dụng opioid mạnh (ví dụ điểm giảm đau từ 3 đến 7).
Dân số trẻ em
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với XGEVA trong tất cả các nhóm nhỏ dân số trẻ em để ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân bị di căn xương và ở nhóm trẻ em dưới 12 tuổi để điều trị chứng khổng lồ khối u tế bào của xương (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
Trong nghiên cứu 5, XGEVA được đánh giá trong một nhóm nhỏ gồm 18 bệnh nhân vị thành niên (13 đến 17 tuổi) có khối u tế bào khổng lồ của xương đã đạt đến độ trưởng thành của bộ xương được xác định là có ít nhất một xương dài trưởng thành (ví dụ như xương mùn với tăng trưởng biểu mô kín dạng đĩa đĩa đệm) và trọng lượng cơ thể ≥ 45 kg. Một phản ứng khách quan đã được quan sát thấy ở bốn trong số sáu thanh thiếu niên được đánh giá trong một phân tích tạm thời của nghiên cứu 5. Một đánh giá của một điều tra viên báo cáo rằng tất cả 18 bệnh nhân vị thành niên có mức ổn định tốt nhất hoặc cao hơn đáp ứng bệnh (đáp ứng hoàn toàn ở 2 bệnh nhân, đáp ứng một phần ở 8 bệnh nhân và ổn định bệnh ở 8 bệnh nhân). Cơ quan Thuốc Châu Âu đã trì hoãn nghĩa vụ nộp kết quả cuối cùng của nghiên cứu này.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da, sinh khả dụng là 62%.
Chuyển đổi sinh học
Denosumab chỉ bao gồm các axit amin và carbohydrate như các globulin miễn dịch tự nhiên và không có khả năng bị đào thải bởi các cơ chế chuyển hóa ở gan. Sự chuyển hóa và thải trừ thuốc được mong đợi sẽ tuân theo con đường thanh thải globulin miễn dịch, tức là sự thoái hóa thành các peptit nhỏ và các axit amin đơn lẻ.
Loại bỏ
Ở những đối tượng bị ung thư giai đoạn muộn, những người đã nhận được nhiều liều 120 mg mỗi 4 tuần, đã quan sát thấy sự tích tụ xấp xỉ 2 lần nồng độ denosumab trong huyết thanh và đạt được trạng thái ổn định trong vòng 6 tháng; điều này phù hợp với dược động học không phụ thuộc vào thời gian. Ở những đối tượng có khối u tế bào khổng lồ của xương, những người nhận được 120 mg mỗi 4 tuần với liều nạp vào ngày 8 và 15, mức độ ổn định đã đạt được trong tháng đầu tiên điều trị. Giữa tuần thứ 9 và 49, mức độ trung bình thay đổi ít hơn 9%. Ở những đối tượng ngừng dùng 120 mg mỗi 4 tuần, thời gian bán thải trung bình là 28 ngày (khoảng: 14-55 ngày).
Một phân tích dược động học dân số cho thấy không có thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng trong việc tiếp xúc với denosumab hệ thống ở trạng thái ổn định theo độ tuổi (18-87 tuổi), chủng tộc / dân tộc (các đối tượng Da đen, Tây Ban Nha, Châu Á và Da trắng đã được nghiên cứu.), Giới tính hoặc loại khối u rắn . Tăng cân có liên quan đến giảm phơi nhiễm toàn thân và ngược lại. Các thay đổi không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng, vì các tác dụng dược lực học dựa trên các dấu hiệu chu chuyển xương là không đổi trên một loạt các trọng lượng cơ thể.
Tuyến tính / không tuyến tính
Denosumab thể hiện dược động học phi tuyến tính ở các mức liều khác nhau, nhưng đối với liều 60 mg (hoặc 1 mg / kg) trở lên, nó thể hiện sự gia tăng tiếp xúc tương ứng với liều lượng. Không tuyến tính có thể do cơ chế loại bỏ mục tiêu qua trung gian bão hòa, quan trọng ở nồng độ thấp.
Suy thận
Trong các nghiên cứu với denosumab (60 mg, n = 55 và 120 mg, n = 32) ở những bệnh nhân không bị ung thư tiến triển nhưng với các mức độ chức năng thận khác nhau, kể cả những bệnh nhân đang lọc máu, mức độ suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của denosumab; do đó không cần điều chỉnh liều trong trường hợp suy thận. Không cần theo dõi thận khi nhận XGEVA.
Suy gan
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. Nói chung, các kháng thể đơn dòng không bị đào thải bởi quá trình chuyển hóa ở gan. Dược động học của Denosumab được cho là không bị ảnh hưởng bởi chức năng gan bị suy giảm.
Người cao tuổi
Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn và hiệu quả giữa bệnh nhân lão khoa và bệnh nhân trẻ tuổi Thử nghiệm lâm sàng có đối chứng của XGEVA ở bệnh nhân trên 65 tuổi có khối u ác tính tiến triển liên quan đến xương đã chứng minh hiệu quả và độ an toàn tương tự ở đối tượng lớn tuổi và trẻ hơn Không điều chỉnh liều được yêu cầu ở bệnh nhân cao tuổi.
Dân số trẻ em
Hồ sơ dược động học ở trẻ em chưa được đánh giá.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Vì hoạt tính sinh học của denosumab ở động vật là cụ thể đối với các loài linh trưởng không phải người, nên việc đánh giá chuột biến đổi gen (loại trực tiếp) hoặc việc sử dụng các chất ức chế sinh học khác của con đường được sử dụng để đánh giá các đặc tính dược lực học của denosumab trong các mô hình động vật gặm nhấm. RANK / RANKL , chẳng hạn như OPG-Fc và RANK-Fc.
Trong các mô hình chuột về di căn xương của ung thư vú ở người, dương tính và âm tính với thụ thể estrogen, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư phổi không tế bào nhỏ, OPG-Fc làm giảm các tổn thương xương, thoái hóa xương và tiêu xương, làm chậm quá trình hình thành di căn xương. de novo và giảm sự phát triển khối u của hệ thống xương. Trong các mô hình này, khi OPG-Fc được kết hợp với liệu pháp nội tiết tố (tamoxifen) hoặc hóa trị liệu (docetaxel), một "sự ức chế hơn nữa sự phát triển khối u của hệ thống xương đã được tìm thấy trong ung thư vú và tuyến tiền liệt hoặc ung thư phổi, tương ứng. Trong mô hình chuột cảm ứng ung thư vú, RANK-Fc làm giảm sự tăng sinh do hormone gây ra trong biểu mô tuyến vú và làm chậm sự hình thành khối u.
Không có thử nghiệm tiêu chuẩn nào được thực hiện để điều tra khả năng gây độc gen của denosumab, vì những thử nghiệm này không liên quan đến phân tử này. Tuy nhiên, với các đặc điểm của nó, denosumab không có khả năng gây độc cho gen.
Khả năng gây ung thư của denosumab chưa được đánh giá trong các nghiên cứu dài hạn trên động vật.
Trong các nghiên cứu về độc tính liều duy nhất và lặp lại được thực hiện trên khỉ cynomolgus, liều denosumab dẫn đến "phơi nhiễm toàn thân gấp 2,7 đến 15 lần liều khuyến cáo ở người không có tác động đến sinh lý tim mạch, khả năng sinh sản của nam hoặc nữ hoặc sản phẩm gây độc cho cơ quan cụ thể.
Trong một nghiên cứu ở khỉ cynomolgus đa liều dùng denosumab trong thời gian tương đương với ba tháng đầu của thai kỳ, liều denosumab dẫn đến phơi nhiễm toàn thân gấp 9 lần so với liều khuyến cáo ở người không gây độc cho mẹ hoặc gây hại cho thai nhi trong thời kỳ tương đương với tam cá nguyệt đầu tiên; tuy nhiên, các hạch bạch huyết của thai nhi không được kiểm tra.
Trong một nghiên cứu khác về khỉ cynomolgus được cho dùng denosumab trong thời kỳ mang thai, ở mức phơi nhiễm toàn thân gấp 12 lần liều dùng của con người, có sự gia tăng thai chết lưu và tử vong sau khi sinh; xương phát triển bất thường dẫn đến giảm sức mạnh của xương, giảm khả năng tạo máu và sai lệch răng; không có các hạch bạch huyết ngoại vi; và giảm tốc độ tăng trưởng của trẻ sơ sinh. Mức liều có thể tiêu cực đối với tác dụng sinh sản vẫn chưa được thiết lập. Sau đó, vào thời điểm 6 tháng sau khi sinh, các thay đổi của xương cho thấy sự phục hồi và không có ảnh hưởng đến việc mọc răng. Tuy nhiên, các tác động lên các hạch bạch huyết và sai lệch răng vẫn tồn tại và nó được quan sát thấy ở một mức độ khoáng hóa tối thiểu đến trung bình ở nhiều mô (điều trị không chắc chắn tương quan). Không có bằng chứng về tổn thương ở mẹ trước khi chuyển dạ. Các tác dụng phụ xảy ra đối với mẹ không thường xuyên trong quá trình chuyển dạ. Tuyến vú của mẹ phát triển bình thường.
Trong các nghiên cứu về chất lượng xương tiền lâm sàng được thực hiện trên những con khỉ được điều trị lâu dài với denosumab, sự giảm luân chuyển xương đi kèm với sự cải thiện sức mạnh của xương và mô học bình thường.
Ở chuột đực được biến đổi gen để biểu hiện RANKL của con người (chuột nhảy) và bị gãy xuyên vỏ, denosumab làm chậm quá trình loại bỏ sụn và tái tạo mô sẹo so với nhóm đối chứng, nhưng sức mạnh cơ sinh học không bị ảnh hưởng bất lợi.
Sự vắng mặt của tiết sữa do ức chế sự trưởng thành của tuyến vú (sự phát triển của cấu trúc lobulo-phế nang của tuyến vú trong thời kỳ mang thai) đã được quan sát thấy ở những con chuột loại trực tiếp không biểu hiện RANK hoặc RANKL, cũng như sự hình thành suy giảm RANK / RANKL chuột sơ sinh loại trực tiếp được biểu hiện giảm cân, giảm phát triển xương, thay đổi mảng tăng trưởng và không mọc răng. Giảm phát triển xương, thay đổi mảng tăng trưởng và suy giảm khả năng mọc răng. cũng được quan sát thấy trong các nghiên cứu ở chuột sơ sinh được sử dụng thuốc ức chế RANKL; những thay đổi này có thể đảo ngược một phần sau khi ngừng sử dụng thuốc ức chế RANKL Các động vật linh trưởng vị thành niên được điều trị với liều denosumab gấp 2,7 và 15 lần (liều 10 và 50 mg / kg) cho thấy sự bất thường của ca các đường sinh trưởng. Do đó, điều trị denosumab có thể làm giảm sự phát triển của xương ở trẻ em có các mảng tăng trưởng mở và ức chế sự mọc răng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Axit axetic *
Natri hydroxit (để điều chỉnh pH) *
Sorbitol (E420)
Nước pha tiêm
* Đệm axetat thu được bằng cách trộn axit axetic và natri hydroxit
06.2 Tính không tương thích "-
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
XGEVA có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trong tối đa 30 ngày trong bao bì gốc. Sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh, XGEVA phải được sử dụng trong khoảng thời gian 30 ngày này.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Dung dịch 1,7 ml đựng trong một lọ dùng một lần (thủy tinh loại I) có nút đậy (phủ fluoropolymer đàn hồi) và nút kín (nhôm) có nắp bật.
Kích thước gói của một, ba hoặc bốn lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Trước khi sử dụng, giải pháp XGEVA nên được kiểm tra trực quan. Dung dịch có thể chứa các vết của các hạt protein trong suốt đến trắng. Không tiêm dung dịch nếu dung dịch bị đục hoặc đổi màu Không lắc quá mạnh Để tránh các vấn đề về vị trí tiêm, để lọ thuốc đạt nhiệt độ phòng (tối đa 25 ° C) trước khi tiêm và tiêm từ từ. Tiêm toàn bộ bên trong lọ. Nên dùng kim thép có kích thước 27 để sử dụng denosumab. Không sử dụng lại lọ.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Amgen Châu Âu B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
nước Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/11/703/001
EU / 1/11/703/002
EU / 1/11/703/003
041300017
041300029
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 13 tháng 7 năm 2011
Ngày gia hạn cuối cùng: ngày 4 tháng 4 năm 2016
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 12 năm 2016
