Thành phần hoạt tính: Fluconazole
Viên nang cứng WINCH100 mg
Viên nang cứng WINCH150 mg
Viên nang cứng WINCH200 mg
Chỉ định Tại sao tời được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
WINCH thuộc về một nhóm thuốc được gọi là "thuốc chống nấm". Các thành phần hoạt chất là fluconazole.
WINCH được sử dụng để điều trị nhiễm trùng nấm men và có thể được sử dụng để ngăn ngừa nhiễm trùng candida. Nguyên nhân phổ biến nhất của nhiễm trùng nấm men là một loại nấm men có tên là Candida.
Người lớn
Bác sĩ có thể kê đơn thuốc này để điều trị các bệnh nhiễm nấm sau:
- Viêm màng não do Cryptococcus - một "bệnh nhiễm trùng do nấm ở não
- Coccidioidomycosis - một bệnh của hệ thống phế quản phổi
- Nhiễm trùng do Candida gây ra và được tìm thấy trong máu, các cơ quan (ví dụ như tim, phổi) hoặc đường tiết niệu
- Nhiễm nấm Candida niêm mạc - nhiễm trùng niêm mạc miệng, nhiễm trùng họng và viêm miệng do phục hình răng
- Nhiễm nấm Candida sinh dục - nhiễm trùng âm đạo hoặc dương vật
- nhiễm trùng da - ví dụ như nấm da chân, nấm ngoài da, ngứa ở vùng sinh dục, nhiễm trùng móng
WINCH có thể được quy định cho:
- Ngăn ngừa sự tái phát của viêm màng não do cryptococcus
- Ngăn ngừa sự tái xuất hiện của bệnh nấm Candida niêm mạc
- Giảm sự tái phát của bệnh nấm Candida âm đạo
- ngăn ngừa nhiễm trùng Candida (nếu hệ thống miễn dịch của bạn yếu hoặc không hoạt động bình thường)
Trẻ em và thanh thiếu niên (0 đến 17 tuổi)
Bác sĩ có thể kê đơn thuốc này để điều trị các bệnh nhiễm nấm sau:
- Nhiễm nấm Candida niêm mạc - nhiễm trùng niêm mạc miệng, nhiễm trùng cổ họng
- Nhiễm trùng do Candida gây ra và được tìm thấy trong máu, các cơ quan (ví dụ như tim, phổi) hoặc đường tiết niệu
- Viêm màng não do Cryptococcus - một "bệnh nhiễm trùng do nấm ở não
WINCH có thể được quy định cho:
- ngăn ngừa nhiễm trùng Candida (nếu hệ thống miễn dịch của bạn yếu hoặc không hoạt động bình thường).
- ngăn ngừa sự tái phát của bệnh viêm màng não do cryptococcus
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tời
Đừng lấy WINCH nếu bạn
- là kháng (quá mẫn cảm) với flucoanzol, với các loại thuốc khác mà bạn đã sử dụng để điều trị nhiễm nấm hoặc với một trong các thành phần khác của WINCH. Các triệu chứng có thể là ngứa, đỏ da hoặc khó thở
- dùng astemizole, terfenadine (thuốc kháng histamine được sử dụng để điều trị dị ứng)
- dùng cisapride (được sử dụng để điều trị rối loạn dạ dày)
- dùng pimozide (được sử dụng để điều trị rối loạn tâm thần)
- dùng quinidine (được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim)
- dùng erythromycin (kháng sinh dùng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn)
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Winch
Nói với bác sĩ của bạn nếu
- có vấn đề về gan hoặc thận
- bị bệnh tim, bao gồm cả rối loạn nhịp tim
- có nồng độ bất thường của kali, canxi hoặc magiê trong máu.
- xuất hiện các phản ứng nghiêm trọng trên da (ngứa, đỏ da hoặc khó thở).
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Winch
Dùng các loại thuốc khác
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang dùng astemizole, terfenadine (thuốc kháng histamine được sử dụng để điều trị dị ứng) hoặc cisapride (được sử dụng để điều trị bệnh dạ dày) hoặc pimozide (được sử dụng để điều trị rối loạn tâm thần) hoặc quinidine (được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim) hoặc erythromycin (kháng sinh được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn), vì chúng không thể được thực hiện với WINCH (xem phần: "Không sử dụng WINCH nếu bạn").
Có một số loại thuốc có thể tương tác với WINCH. Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- rifampicin hoặc rifabutin (kháng sinh để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn)
- alfentanil, fentanyl (thuốc gây mê)
- amitriptyline, nortriptyline (thuốc chống trầm cảm)
- amphotericin B, voriconazole (thuốc chống nấm)
- thuốc làm loãng máu để ngăn ngừa cục máu đông (warafrin hoặc các loại thuốc tương tự)
- benzodiazepine (midazolam, triazolam hoặc các loại thuốc tương tự) được sử dụng để giúp bạn ngủ hoặc để lo lắng
- carbamazepine, phenytoin (được sử dụng để điều trị co giật)
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine và losartan (dùng để điều trị tăng huyết áp - huyết áp cao)
- cyclosporine, everolimus, sirolimus hoặc tacrolimus (được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép)
- cyclophosphamide, vinca alkaloid (vincristin, vinblastine hoặc các loại thuốc tương tự) được sử dụng để điều trị ung thư
- halofantrine (được sử dụng để điều trị bệnh sốt rét)
- statin (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin và các loại thuốc tương tự) được sử dụng để giảm mức cholesterol cao
- methadone (dùng để điều trị cơn đau)
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (thuốc chống viêm không steroid - NSAID)
- thuốc tránh thai
- prednisone (steroid)
- zidovudine, còn được gọi là AZT; saquinavir (được sử dụng ở bệnh nhân HIV)
- thuốc điều trị bệnh tiểu đường như chlorpromamide, glibenclamide, glipizide hoặc tolbutamide
- theophylline (được sử dụng để kiểm soát bệnh hen suyễn)
- vitamin A (thực phẩm bổ sung)
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không được kê đơn.
THẮNG với đồ ăn thức uống
Bạn có thể dùng thuốc cùng với thức ăn hoặc không.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai, đang cố gắng mang thai hoặc đang cho con bú. Bạn không nên dùng WINCH khi đang mang thai hoặc cho con bú trừ khi bác sĩ kê đơn cho bạn.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Cần lưu ý rằng chóng mặt hoặc co giật có thể xảy ra khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của WINCH
Thuốc này có chứa một lượng nhỏ lactose (đường sữa). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Tời: Định vị
Luôn dùng thuốc đúng như những gì bác sĩ đã dặn.
Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nuốt toàn bộ viên nang với một cốc nước. Tốt nhất là uống viên nang vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Các liều thông thường của thuốc này được thực hiện tùy thuộc vào tình trạng nhiễm trùng được liệt kê dưới đây:
Thanh thiếu niên từ 12 đến 17 tuổi
Luôn dùng theo liều lượng do bác sĩ chỉ định (hoặc liều lượng cho người lớn hoặc trẻ em).
Trẻ em đến 11 tuổi
Liều tối đa ở trẻ em là 400 mg mỗi ngày.
Liều lượng sẽ dựa trên trọng lượng của trẻ tính bằng kg.
Sử dụng cho trẻ từ 0 đến 4 tuần
Sử dụng cho trẻ em từ 3 đến 4 tuần tuổi: liều lượng tương tự như mô tả ở trên nhưng tiêm 2 ngày một lần. Liều tối đa là 12 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi 48 giờ.
Sử dụng cho trẻ sơ sinh dưới 2 tuần tuổi:
liều lượng tương tự như đã mô tả ở trên nhưng dùng 3 ngày một lần. Liều tối đa là 12 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi 72 giờ.
Bác sĩ của bạn đôi khi có thể kê toa những liều khác với những liều này. Luôn dùng thuốc theo chỉ dẫn của bác sĩ. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Sử dụng ở người cao tuổi
Liều tương tự như đối với người lớn nên được sử dụng trừ khi bạn có vấn đề về thận.
Sử dụng cho bệnh nhân có vấn đề về thận
Bác sĩ có thể điều chỉnh liều lượng dựa trên chức năng thận của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Tời
Nếu bạn lấy nhiều CHIẾN THẮNG hơn mức bạn nên
Uống quá nhiều viên nang cùng một lúc có thể gây ra vấn đề cho bạn. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Trong trường hợp vô tình dùng quá liều, các triệu chứng có thể bao gồm nghe, nhìn, cảm giác và suy nghĩ những điều không có thật (ảo giác và hành vi hoang tưởng). Điều trị triệu chứng (với các biện pháp hỗ trợ đầy đủ và có thể rửa dạ dày) có thể thích hợp.
Nếu bạn quên lấy THẮNG
Không dùng liều gấp đôi để bù cho bất kỳ liều nào đã quên. Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống càng sớm càng tốt. Nếu đã đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Winch là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, WINCH có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số người gặp các phản ứng dị ứng mặc dù các phản ứng dị ứng nghiêm trọng hiếm khi xảy ra. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
- đột ngột thở khò khè, khó thở hoặc tức ngực
- sưng mí mắt, mặt hoặc môi
- ngứa khắp cơ thể, da đỏ hoặc các mảng đỏ ngứa
- viêm da
- phản ứng da nghiêm trọng, chẳng hạn như phát ban gây ra mụn nước (có thể ảnh hưởng đến miệng và lưỡi)
CHIẾN THẮNG có thể ảnh hưởng đến gan. Các triệu chứng của các vấn đề về gan bao gồm:
- sự mệt mỏi;
- ăn mất ngon;
- Anh ấy nói lại;
- vàng da và lòng trắng của mắt (vàng da).
Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy ngừng dùng Duflucan và báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác:
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Các tác dụng phụ thường gặp, xảy ra ở 1 đến 10 bệnh nhân trong 100 bệnh nhân, như sau:
- đau đầu;
- khó chịu dạ dày, tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa;
- tăng các giá trị chức năng gan trong các xét nghiệm máu;
- viêm da.
Các tác dụng phụ không phổ biến, xảy ra ở 1 đến 10 người dùng trong 1.000 người, như sau:
- giảm các tế bào hồng cầu có thể gây ra xanh xao, yếu ớt hoặc khó thở;
- giảm sự thèm ăn;
- mất ngủ, buồn ngủ;
- co giật, chóng mặt, cảm giác chóng mặt, ngứa ran, châm chích hoặc tê, thay đổi vị giác;
- táo bón, khó tiêu hóa, đầy hơi, khô miệng;
- Đau cơ;
- tổn thương gan và vàng da và mắt (vàng da);
- sưng tấy, phồng rộp (nổi mề đay) ngứa, tăng tiết mồ hôi;
- mệt mỏi, khó chịu chung, sốt.
Các tác dụng phụ hiếm gặp, xảy ra ở 1 đến 10 người dùng trong 10.000 người, như sau:
- thấp hơn mức bình thường của các tế bào bạch cầu, giúp bảo vệ chống lại nhiễm trùng và tiểu cầu, làm cho máu có thể đông lại;
- thay đổi màu da (đỏ hoặc đỏ tía) có thể do giảm tiểu cầu, các thay đổi khác trong tế bào máu;
- thay đổi thành phần hóa học của máu (hàm lượng cholesterol, chất béo cao);
- lượng kali trong máu thấp;
- ớn lạnh;
- thay đổi điện tâm đồ (ECG), thay đổi nhịp tim và nhịp tim;
- suy gan;
- phản ứng dị ứng (đôi khi nghiêm trọng), bao gồm phát ban với phồng rộp và bong tróc da lan rộng, phản ứng da nghiêm trọng, sưng môi và mặt; - rụng tóc.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng WINCH sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn (EXP). Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Không bảo quản trên 30 ° C.
Thuốc không được thải bỏ qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt.
Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ các loại thuốc bạn không còn sử dụng. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
CHIẾN THẮNG là gì
CHIẾN THẮNG viên nang cứng 100 mg
1 viên nang chứa: Hoạt chất: Fluconazole 100 mg
Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột biến tính, magnesi stearat, silica khan dạng keo, natri lauryl sulfat.
Viên nang: gelatin, titanium dioxide (E 171), oxit sắt màu vàng (E 172).
CHIẾN THẮNG viên nang cứng 150 mg
1 viên nang chứa: Hoạt chất: Fluconazole 150 mg
Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột biến tính, magnesi stearat, silica khan dạng keo, natri lauryl sulfat.
Viên nang: gelatin, titanium dioxide (E 171).
CHIẾN THẮNG viên nang cứng 200 mg
1 viên nang chứa: Hoạt chất: Fluconazole 200 mg
Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột biến tính, magnesi stearat, silica khan dạng keo, natri lauryl sulfat.
Viên nang: gelatin, titanium dioxide (E 171).
Viên nang cứng WINCH 100 mg, 150 mg và 200 mg trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang cứng.
- Hộp 10 viên nang 100 mg.
- Hộp chứa 2 viên nang 150 mg.
- Hộp 7 viên 200 mg.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
VỐN CHIẾN THẮNG CỨNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
CHIẾN THẮNG viên nang cứng 100 mg
Mỗi viên nang cứng chứa 100 mg fluconazole
Tá dược: Mỗi viên nang cứng cũng chứa 115 mg lactose monohydrat
CHIẾN THẮNG viên nang cứng 150 mg
Mỗi viên nang cứng chứa 150 mg fluconazole
Tá dược: Mỗi viên nang cứng cũng chứa 172,5 mg lactose monohydrat
CHIẾN THẮNG viên nang cứng 200 mg
Mỗi viên nang cứng chứa 200 mg fluconazole
Tá dược: Mỗi viên nang cứng cũng chứa 230 mg lactose monohydrat
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Quả nang cứng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
CHIẾN THẮNG được chỉ định trong các trường hợp nhiễm nấm sau đây (xem phần 5.1).
WINCH được chỉ định ở người lớn để điều trị:
Viêm màng não do Cryptococcus (xem phần 4.4);
Coccidioidomycosis (xem phần 4.4);
Nhiễm nấm Candida xâm lấn;
Nhiễm nấm Candida niêm mạc, bao gồm cả nấm Candida hầu họng, nấm Candida thực quản, nhiễm nấm Candida niệu và nhiễm nấm Candida niêm mạc mãn tính;
Nhiễm nấm Candida miệng teo mãn tính (viêm miệng do phục hình răng), trong trường hợp vệ sinh răng miệng và điều trị tại chỗ không đầy đủ;
Nhiễm nấm Candida âm đạo, cấp tính hoặc tái phát, khi điều trị tại chỗ không thích hợp;
Balanitis từ Candida, khi liệu pháp tại chỗ không thích hợp;
Bệnh da liễu, bao gồm nấm da pedis, nấm da đầu, lang ben, lang ben và nhiễm trùng da từ Candida, khi liệu pháp toàn thân được chỉ định;
Nấm da unguinium (nấm móng), khi các phương pháp điều trị khác không được coi là thích hợp.
WINCH được chỉ định ở người lớn để dự phòng:
Tái phát viêm màng não do Cryptococcus ở những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao.
Tái phát bệnh nấm Candida hầu họng hoặc thực quản ở bệnh nhân nhiễm HIV có nguy cơ tái phát cao.
Giảm tỷ lệ tái phát bệnh nấm Candida âm đạo (4 đợt trở lên mỗi năm).
Dự phòng nhiễm nấm Candida ở bệnh nhân giảm bạch cầu kéo dài (ví dụ bệnh nhân bị rối loạn huyết học ác tính đang hóa trị hoặc bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu (xem phần 5.1)).
WINCH được chỉ định ở trẻ sơ sinh đủ tháng, trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên từ 0 đến 17 tuổi:
WINCH được sử dụng trong điều trị nhiễm nấm Candida niêm mạc (hầu họng và thực quản), nấm Candida xâm lấn, viêm màng não do cryptococcus và trong điều trị dự phòng nhiễm nấm Candida ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. WINCH có thể được sử dụng như liệu pháp duy trì để ngăn ngừa tái phát viêm màng não do cryptococcus ở trẻ em có nguy cơ tái phát cao (xem phần 4.4).
Liệu pháp có thể được tiến hành trước khi biết kết quả nuôi cấy hoặc các kết quả xét nghiệm khác trong phòng thí nghiệm, nhưng khi có kết quả, liệu pháp chống nhiễm trùng nên được điều chỉnh cho phù hợp.
Cần xem xét các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thuốc chống nấm thích hợp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều dùng phải dựa trên bản chất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm nấm. Điều trị nhiễm trùng cần dùng nhiều liều nên tiếp tục cho đến khi các thông số lâm sàng hoặc các xét nghiệm khác trong phòng thí nghiệm chứng minh rằng nhiễm nấm đang hoạt động đã khỏi. Thời gian điều trị không đầy đủ có thể dẫn đến tái phát nhiễm trùng đang hoạt động.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Liều dùng nên được điều chỉnh dựa trên chức năng thận (xem "Suy thận').
Suy thận
Không cần điều chỉnh khi thực hiện liệu pháp liều đơn. Tuy nhiên, khi điều trị liều lặp lại fluconazole được sử dụng ở bệnh nhân suy thận (bao gồm cả bệnh nhi), nên dùng liều khởi đầu từ 50 mg đến 400 mg, dựa trên liều khuyến cáo hàng ngày cho chỉ định liều tải ban đầu, liều lượng hàng ngày (tùy thuộc vào chỉ định) nên được sửa đổi theo sơ đồ sau:
Bệnh nhân lọc máu thường xuyên nên nhận 100% liều khuyến cáo sau mỗi lần lọc máu; vào những ngày không lọc máu, bệnh nhân nên được giảm liều dựa trên độ thanh thải creatinin.
Suy gan
Dữ liệu hạn chế có sẵn ở bệnh nhân suy gan, do đó nên dùng fluconazole thận trọng cho bệnh nhân suy gan (xem phần 4.4 và 4.8).
Dân số trẻ em
Ở trẻ em, không nên vượt quá liều tối đa 400 mg / ngày.
Cũng như các trường hợp nhiễm trùng tương tự ở người lớn, thời gian điều trị dựa trên phản ứng lâm sàng và cơ địa học. WINCH được dùng như một liều duy nhất hàng ngày.
Đối với bệnh nhi bị suy giảm chức năng thận, xem liều lượng trong phần "Suy thận". Dược động học của fluconazole chưa được nghiên cứu ở trẻ em bị suy thận (đối với "trẻ sơ sinh đủ tháng" thường có biểu hiện chủ yếu là thận chưa trưởng thành, xem bên dưới).
Trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ (28 ngày đến 11 tuổi):
Thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi):
Dựa trên cân nặng và sự phát triển dậy thì, bác sĩ sẽ cần đánh giá tư thế nào là thích hợp nhất (người lớn hay trẻ em). Dữ liệu lâm sàng chỉ ra rằng trẻ em có độ thanh thải fluconazole cao hơn so với người lớn. Liều 100, 200 và 400 mg ở người lớn tương ứng với liều 3, 6 và 12 mg / kg ở trẻ em, để đạt được mức phơi nhiễm toàn thân tương đương.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả đối với chỉ định nhiễm nấm Candida sinh dục ở trẻ em. Dữ liệu an toàn hiện có sẵn cho các chỉ định nhi khoa khác được mô tả trong phần 4.8. Trong trường hợp cần thiết phải điều trị nhiễm nấm Candida sinh dục ở thanh thiếu niên (12 đến 17 tuổi), thì liều lượng phải giống như đối với người lớn.
Trẻ đủ tháng (0 đến 27 ngày):
Quá trình bài tiết fluconazole ở trẻ sơ sinh diễn ra chậm.
Phương pháp điều trị
WINCH có thể được sử dụng bằng đường uống hoặc truyền tĩnh mạch, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Khi chuyển từ đường tĩnh mạch sang đường uống, hoặc ngược lại, không cần thiết phải thay đổi liều lượng hàng ngày.
Viên nang phải được nuốt toàn bộ và không phụ thuộc vào lượng thức ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất, với các hợp chất azole liên quan, hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1).
Chống chỉ định dùng đồng thời terfenadine ở những bệnh nhân điều trị WINCH nhiều liều ≥ 400 mg / ngày dựa trên kết quả của một nghiên cứu tương tác nhiều liều. Chống chỉ định dùng đồng thời các thuốc khác kéo dài khoảng QT và được chuyển hóa qua cytochrom P450 (CYP) 3A4, chẳng hạn như cisaprid, astemizole, pimozide, quinidine và erythromycin, chống chỉ định ở những bệnh nhân đang điều trị bằng fluconazole (xem phần 4.4 và 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nấm da đầu
Fluconazole đã được nghiên cứu để điều trị bệnh nấm da đầu còn bé. Nó không vượt trội hơn griseofulvin và tỷ lệ thành công chung là ít hơn 20%. Do đó, WINCH không nên được sử dụng cho bệnh nấm da đầu.
Cryptococcosis
Bằng chứng về hiệu quả của fluconazole trong điều trị nhiễm trùng do cryptococcus ở các vị trí khác (ví dụ như nhiễm trùng do cryptococcus ở da và phổi) còn hạn chế, vì vậy không có khuyến cáo về liều lượng.
Hoa mycoses đặc hữu sâu
Bằng chứng về hiệu quả của fluconazole trong điều trị các bệnh mycoses đặc hữu sâu như bệnh paracoccidioidomycosis, bệnh bào tương da và bệnh mô tế bào biểu bì còn hạn chế và do đó không có khuyến cáo về liều lượng.
Hệ thống thận
Thận trọng khi dùng WINCH cho bệnh nhân suy thận (xem phần 4.2).
Hệ thống gan mật
Thận trọng khi dùng WINCH ở bệnh nhân suy gan (xem phần 4.2).
WINCH có liên quan đến một số trường hợp hiếm hoi nhiễm độc gan nặng, đôi khi gây tử vong, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh cơ bản nặng. Trong các trường hợp nhiễm độc gan do fluconazole, không thể xác định mối liên hệ với liều lượng sử dụng hàng ngày, thời gian điều trị, giới tính hoặc tuổi của bệnh nhân. Độc tính với gan của fluconazole thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị.
Những bệnh nhân có biểu hiện bất thường về chức năng gan trong khi điều trị bằng fluconazole nên được theo dõi cẩn thận để đề phòng sự khởi phát của tổn thương gan nặng hơn có thể xảy ra.
Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng cho thấy ảnh hưởng nghiêm trọng đến gan (suy nhược đáng kể, chán ăn, buồn nôn dai dẳng, nôn mửa và vàng da). Cần ngừng ngay việc điều trị bằng fluconazole và hỏi ý kiến bác sĩ.
Hệ tim mạch
Một số azoles, bao gồm fluconazole, có liên quan đến việc kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ. Trong giai đoạn sau tiếp thị, rất hiếm trường hợp kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh đã xảy ra ở bệnh nhân dùng WINCH. có thể đã góp phần vào sự bất thường về nhịp điệu.
WINCH nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có các tình trạng loạn nhịp tiềm ẩn này. Chống chỉ định dùng đồng thời các sản phẩm thuốc khác kéo dài khoảng QT và được chuyển hóa qua cytochrom P450 (CYP) 3A4 (xem phần 4.3 và 4.5).
Halofantrine
Halofantrine đã được chứng minh là có thể kéo dài khoảng QTc ở liều điều trị khuyến cáo và là chất nền của CYP3A4. Do đó, không nên sử dụng đồng thời fluconazole và halofantrine (xem phần 4.5).
Phản ứng da liễu
Các đợt hiếm gặp của phản ứng da tróc vảy, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã xảy ra với liệu pháp fluconazole. Bệnh nhân AIDS dễ bị phản ứng da nghiêm trọng hơn với nhiều loại thuốc. Nếu phát ban da do fluconazole xảy ra ở bệnh nhân dùng fluconazole vì nhiễm nấm nông, nên ngừng điều trị bằng thuốc này. Nếu bệnh nhân bị nhiễm nấm xâm lấn / toàn thân phát ban trên da, họ nên được theo dõi cẩn thận và ngừng điều trị fluconazole nếu phát triển các tổn thương bóng nước hoặc hồng ban đa dạng.
Quá mẫn cảm
Trong một số trường hợp hiếm gặp, phản vệ đã được báo cáo (xem phần 4.3).
Cytochrome P450
Fluconazole ức chế mạnh cytochrome CYP2C9 và ức chế vừa phải cytochrome CYP3A4. Fluconazole cũng ức chế cytochrome CYP2C19. Những bệnh nhân được điều trị WINCH được điều trị đồng thời với các thuốc có cửa sổ điều trị hẹp và được chuyển hóa qua CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4, cần được theo dõi (xem phần 4.5).
Terfenadine
Dùng đồng thời fluconazole ở liều dưới 400 mg / ngày và terfenadine nên được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.3 và 4.5).
Tá dược vừa đủ
Các viên nang có chứa lactose monohydrate. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Chống chỉ định sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc sau:
CisaprideCác trường hợp biến cố tim bao gồm xoắn đỉnh đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời fluconazole và cisapride. Một nghiên cứu có đối chứng báo cáo rằng việc dùng đồng thời fluconazole 200 mg x 1 lần / ngày và cisaprid 20 mg x 4 lần / ngày dẫn đến tăng đáng kể nồng độ cisaprid trong huyết tương và kéo dài khoảng QTc. Chống chỉ định dùng đồng thời cisaprid và fluconazole (xem phần 4.3).
Terfenadine: Các nghiên cứu tương tác đã được tiến hành sau khi xảy ra các đợt rối loạn nhịp tim nghiêm trọng sau khi kéo dài khoảng QTc ở những bệnh nhân dùng thuốc kháng nấm azole khác và terfenadine. Một nghiên cứu khác với liều fluconazole 400 mg và 800 mg hàng ngày cho thấy việc dùng fluconazole với liều 400 mg / ngày hoặc cao hơn làm tăng đáng kể nồng độ terfenadine trong huyết tương khi dùng đồng thời. Chống chỉ định sử dụng đồng thời fluconazol với liều 400 mg / ngày và terfenadin (xem phần 4.3).
Astemizole: Sử dụng đồng thời fluconazole và astemizole có thể làm giảm độ thanh thải của astemizole. Kết quả là nồng độ astemizole trong huyết tương tăng lên có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT và xảy ra các trường hợp xoắn đỉnh hiếm gặp. Chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và astemizole (xem phần 4.3).
Pimozide: Mặc dù nó chưa được nghiên cứu trong ống nghiệm hoặc in vivo, việc dùng đồng thời fluconazole và pimozide có thể dẫn đến ức chế chuyển hóa của pimozide. Kết quả là nồng độ trong huyết tương tăng lên có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT và xảy ra các trường hợp xoắn đỉnh hiếm gặp. Chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và pimozide (xem phần 4.3).
Quinidine: Mặc dù nó chưa được nghiên cứu trong ống nghiệm hoặc in vivo, sử dụng đồng thời fluconazole và quinidine có thể dẫn đến ức chế chuyển hóa của quinidine. Việc sử dụng quinidine có liên quan đến việc kéo dài khoảng QT và xảy ra các trường hợp xoắn đỉnh hiếm gặp. Chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và quinidine ( xem phần 4.3).
Erythromycin: Sử dụng đồng thời fluconazole và erythromycin có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc tim (kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh) và do đó đột tử do tim. Chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và erythromycin (xem phần 4.3).
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc sau:
Halofantrine: Fluconazole có thể làm tăng nồng độ halofantrine trong huyết tương do tác dụng ức chế CYP3A4.Sử dụng đồng thời fluconazole và halofantrine có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc tim (kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh) và do đó đột tử do tim. Do đó, nên tránh sử dụng kết hợp hai loại thuốc này (xem phần 4.4).
Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc sau đây bao gồm các biện pháp phòng ngừa và điều chỉnh liều lượng:
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với fluconazole
Rifampicin: Dùng đồng thời fluconazole và rifampicin làm giảm 25% AUC và giảm 20% thời gian bán thải của fluconazole. Do đó, ở những bệnh nhân dùng đồng thời với rifampicin, nên cân nhắc việc tăng liều fluconazole.
Các nghiên cứu về tương tác đã chỉ ra rằng không có thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng trong việc hấp thu fluconazol xảy ra khi dùng đồng thời fluconazol với thức ăn, cimetidin, thuốc kháng acid hoặc sau khi chiếu xạ toàn thân để cấy ghép tủy xương.
Ảnh hưởng của fluconazole đối với các sản phẩm thuốc khác
Fluconazole là chất ức chế mạnh isoenzyme cytochrome P450 (CYP) 2C9 và chất ức chế vừa phải isoenzyme CYP3A4. Fluconazole cũng là một chất ức chế isoenzyme CYP2C19. khi kê đơn các phối hợp này và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.Tác dụng ức chế enzym của fluconazol vẫn duy trì trong 4 - 5 ngày sau khi ngừng điều trị do thời gian bán thải dài của fluconazol (xem phần 4.3).
Alfentanil: Trong thời gian điều trị đồng thời với fluconazole tiêm tĩnh mạch (400 mg) và alfentanil tĩnh mạch (20mcg / kg) ở người tình nguyện khỏe mạnh, AUC10 của alfentanil tăng gấp đôi, có thể do ức chế CYP3A4. Có thể cần điều chỉnh liều lượng Alfentanil.
Amitriptyline, nortriptyline: Fluconazole làm tăng tác dụng của amitriptyline và nortriptyline. Có thể đo 5-nortriptyline và / hoặc S-amitriptyline khi bắt đầu điều trị đồng thời và sau một tuần điều trị.
Amphotericin B: Sử dụng đồng thời fluconazole và amphotericin B ở chuột bình thường bị nhiễm bệnh và chuột bị ức chế miễn dịch cho kết quả sau: C. albicans, không có tương tác trong nhiễm trùng nội sọ từ Cryptococcus neoformans, và sự đối kháng của hai loại thuốc trong các bệnh nhiễm trùng toàn thân từ A. fumigatus. Ý nghĩa lâm sàng của các kết quả thu được trong các nghiên cứu này vẫn chưa được biết.
Thuốc chống đông máu: Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, cũng như với các thuốc kháng nấm azole khác, các đợt chảy máu (chảy máu, chảy máu cam, xuất huyết tiêu hóa, đái ra máu và melaena) đã được báo cáo liên quan đến việc kéo dài thời gian prothrombin ở bệnh nhân điều trị đồng thời fluconazole và warfarin. Trong khi điều trị đồng thời với fluconazole và warfarin, thời gian prothombin bị kéo dài lên gấp đôi, có thể do ức chế chuyển hóa warfarin qua CYP2C9. Ở những bệnh nhân dùng thuốc chống đông coumarin đồng thời với fluconazole, nên theo dõi cẩn thận thời gian prothrombin. Điều chỉnh liều lượng warfarin cũng có thể được yêu cầu.
Benzodiazepines (tác dụng nhanh), ví dụ. midazolam, triazolamĐã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể nồng độ midazolam và tác dụng lên tâm thần vận động sau khi dùng đồng thời midazolam và fluconazole đường uống. Uống đồng thời fluconazole 200 mg và midazolam 7,5 mg bằng đường uống làm tăng AUC và thời gian bán thải của midazolam lần lượt là 3,7 và 2,2 lần. Fluconazole 200 mg / ngày dùng đồng thời với triazolam 0,25 mg bằng đường uống làm tăng AUC và một nửa Tuổi thọ của triazolam tương ứng là 4,4 và 2,3 lần. Trong thời gian điều trị đồng thời với fluconazole, tác dụng của triazolam được tăng cường và kéo dài. được xem xét.
Carbamazepine: Fluconazole ức chế sự chuyển hóa của carbamazepine và sự gia tăng 30% nồng độ carbamazepine trong huyết thanh đã được quan sát thấy. Có nguy cơ phát triển tác dụng độc hại của carbamazepine. Có thể cần điều chỉnh liều lượng carbamazepine tùy thuộc vào các phép đo và / hoặc ảnh hưởng của nồng độ.
Thuốc chặn canxi: Một số thuốc chẹn kênh canxi (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil và felodipine) được chuyển hóa bởi CYP3A4. Fluconazole có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân của thuốc chẹn kênh canxi. Nên theo dõi thường xuyên các tác dụng ngoại ý.
Celecoxib: Trong khi điều trị đồng thời với fluconazole (200 mg / ngày) và celecoxib (200 mg), Cmax và AUC của celecoxib tăng lần lượt là 68% và 134%. Khi kết hợp với fluconazole, liều celecoxib.
Cyclophosphamide: Điều trị đồng thời với cyclophosphamide và fluconazole làm tăng bilirubin huyết thanh và creatinin huyết thanh. Hai loại thuốc có thể được sử dụng kết hợp với điều kiện phải tính đến nguy cơ do tăng nồng độ bilirubin và creatinin huyết thanh.
Fentanyl: Một trường hợp ngộ độc fentanyl tử vong do tương tác có thể xảy ra giữa fentanyl và fluconazole đã được báo cáo. Ngoài ra, fluconazole được phát hiện làm trì hoãn đáng kể việc thải trừ fentanyl ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Nồng độ fentanyl tăng cao có thể dẫn đến ức chế hô hấp. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về nguy cơ có thể bị ức chế hô hấp. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của fentanyl. Fentanyl.
Thuốc ức chế men khử HMG-CoA: Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi fluconazole được dùng đồng thời với các chất ức chế HMG-CoA reductase được chuyển hóa qua CYP3A4, chẳng hạn như atorvastatin và simvastatin, hoặc CYP2C9, chẳng hạn như fluvastatin. Nếu cần dùng đồng thời, bệnh nhân nên được theo dõi vì các triệu chứng của bệnh cơ và tiêu cơ vân có thể xuất hiện, và cần theo dõi creatinin kinase. Nên ngừng sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reductase nếu phát hiện thấy sự gia tăng đáng kể của creatinin kinase hoặc nếu bệnh cơ hoặc bệnh tiêu cơ vân được chẩn đoán hoặc nghi ngờ.
Thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: cyclosporin, everolimus, sirolimus và tacrolimus):
Cyclosporine: Fluconazole làm tăng đáng kể nồng độ và AUC của cyclosporin. AUC của cyclosporine tăng 1,8 xảy ra khi điều trị đồng thời fluconazole 200 mg / ngày và cyclosporine (2,7 mg / kg / ngày). Hai loại thuốc có thể được sử dụng kết hợp, giảm liều lượng của cyclosporin dựa trên nồng độ của chính cyclosporin.
Everolimus: Mặc dù không có nghiên cứu nào in vivo hoặc trong ống nghiệm, fluconazole có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của everolimus thông qua việc ức chế CYP3A4.
Sirolimus: Fluconazole làm tăng nồng độ sirolimus trong huyết tương, có lẽ là ức chế sự chuyển hóa của sirolimus qua CYP3A4 và P-glycoprotein. Hai loại thuốc có thể được sử dụng kết hợp với việc điều chỉnh liều của sirolimus, dựa trên các phân tích về tác dụng / nồng độ.
Tacrolimus: Fluconazole có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của tacrolimus đường uống lên đến 5 lần do ức chế chuyển hóa của tacrolimus qua CYP3A4 ở ruột. Không tìm thấy những thay đổi đáng kể về dược động học khi tiêm tĩnh mạch tacrolimus. Sự gia tăng nồng độ tacrolimus có liên quan đến độc tính trên thận. Liều lượng tacrolimus dùng đường uống nên được giảm bớt dựa trên nồng độ của chính tacrolimus.
Losartan: Fluconazole ức chế sự chuyển hóa của losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (E-31 74), chất này làm cơ sở cho phần lớn hoạt động đối kháng thụ thể angiotensin II xảy ra trong quá trình điều trị bằng losartan. Bệnh nhân cần được theo dõi huyết áp liên tục.
Methadone: Fluconazole có thể nâng cao nồng độ methadone trong huyết thanh. Có thể phải điều chỉnh liều lượng methadone.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): CMAX và AUC của flurbiprofen tăng lần lượt là 23% và 81% khi dùng kết hợp với fluconazol, so với khi chỉ dùng flurbiprofen. Tương tự, CMAX và "AUC của đồng phân có hoạt tính dược lý [S - (+) - ibuprofen] tăng tương ứng là 15% và 82%, khi dùng fluconazole kết hợp với racemic ibuprofen (400 mg) so với khi dùng racemic ibuprofen đơn thuần.
Mặc dù chưa có nghiên cứu cụ thể nào được tiến hành, fluconazole có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân của các NSAID khác được chuyển hóa bởi CYP2C9 (ví dụ naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Theo dõi thường xuyên các tác dụng ngoại ý và độc tính liên quan đến NSAID. Nên điều chỉnh liều lượng của NSAID. yêu cầu.
Phenytoin: Fluconazole ức chế chuyển hóa phenytoin ở gan. Dùng lặp lại đồng thời fluconazole 200 mg và phenytoin 250 mg tiêm tĩnh mạch làm tăng 75% phenytoin AUC24 và 128% CMIN. Khi dùng đồng thời, nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết thanh để tránh độc tính của phenytoin.
Prednisone: Có một báo cáo trường hợp bệnh nhân ghép gan dùng prednisone bị suy vỏ thượng thận cấp tính sau khi ngưng điều trị fluconazole ba tháng. Việc ngừng sử dụng fluconazole có lẽ dẫn đến việc tăng cường hoạt động của CYP3A4, dẫn đến sự gia tăng chuyển hóa của prednisone. Những bệnh nhân đang điều trị lâu dài với fluconazole và prednisone nên được theo dõi cẩn thận về khả năng xảy ra suy vỏ thượng thận sau khi ngừng fluconazole.
Rifabutin: Fluconazole làm tăng nồng độ rifabutin trong huyết thanh, dẫn đến tăng AUC của rifabutin lên đến 80%. Các trường hợp viêm màng bồ đào đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời fluconazole và rifabutin. Vì vậy, các triệu chứng ngộ độc rifabutin phải được tính đến khi điều trị phối hợp.
Saquinavir: Fluconazole làm tăng AUC và CMIN của saquinavir tương ứng khoảng 50% và 55% do ức chế chuyển hóa ở gan của saquinavir bởi CYP3A4 và ức chế P-glycoprotein. Tương tác với saquinavir / ritonavir chưa được nghiên cứu và có thể nhiều hơn phát âm. Có thể cần điều chỉnh liều lượng của saquinavir.
Sulfonylureas: Fluconazole dùng cho người tình nguyện khỏe mạnh làm kéo dài thời gian bán thải trong huyết thanh của các thuốc suphonylurea dùng đường uống (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide và tolbutamide). Trong khi dùng đồng thời, cần theo dõi thường xuyên mức đường huyết và "giảm đủ sulfonylurea liều lượng.
Theophylline: Trong một nghiên cứu tương tác có đối chứng với giả dược, dùng fluconazole 200 mg trong 14 ngày làm giảm 18% độ thanh thải trung bình của theophylline trong huyết tương. Bệnh nhân đang điều trị bằng theophylline liều cao hoặc những người có nguy cơ tăng các đợt nhiễm độc do theophylline nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu ngộ độc theophylline khi dùng đồng thời fluconazole, và nên điều chỉnh liệu pháp cho phù hợp nếu các dấu hiệu này biểu hiện.
Ancaloit Vinca: Mặc dù chưa có nghiên cứu cụ thể nào được tiến hành, fluconazole có thể làm tăng nồng độ vinca alkaloid trong huyết tương (ví dụ vincristin và vinblastine), dẫn đến độc tính thần kinh, có thể do tác dụng ức chế CYP3A4.
Vitamin A: Trong một trường hợp được báo cáo ở một bệnh nhân đang điều trị đồng thời với axit all-trans-retinoic (một dạng axit của vitamin A) và fluconazole, các tác dụng không mong muốn liên quan đến hệ thần kinh trung ương phát triển dưới dạng pseudotumor cerebri, biến mất sau khi ngừng điều trị bằng fluconazole. Hai thuốc có thể được sử dụng kết hợp, nhưng cần tính đến tỷ lệ tác dụng không mong muốn liên quan đến hệ thần kinh trung ương.
Voriconazole: (Chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4): Đồng dùng voriconazole đường uống (400 mg Q12h trong 1 ngày, sau đó 200 mg Q12h trong 2,5 ngày) và fluconazole uống (400 mg vào ngày 1, sau đó 200 mg Q24h trong 4 ngày) trong 8 người khỏe mạnh đối tượng nam giới dẫn đến sự gia tăng voriconazole CMAX và AUC trung bình là 57% (90% CI: 20%, 107%) và 79% (90% CI: 40% 128%). liều lượng và / hoặc tần suất sử dụng voriconazole và fluconazole sẽ loại bỏ tác dụng này. Nếu voriconazole được sử dụng tuần tự sau fluconazole, nên theo dõi các tác dụng ngoại ý liên quan đến voriconazole.
Zidovudine: Fluconazole làm tăng CMAX và AUC của zidovudine tương ứng là 84% và 74%, do giảm khoảng 45% độ thanh thải của zidovudine. Tương tự, thời gian bán thải của zidovudine được kéo dài khoảng 128% sau khi dùng đồng thời với fluconazole. Bệnh nhân dùng liệu pháp đồng thời này nên được theo dõi để biết khả năng xảy ra các phản ứng có hại liên quan đến zidovudine và khả năng giảm liều zidovudine.
Azithromycin: Một nghiên cứu mở, ngẫu nhiên, bắt chéo ba nhánh ở 18 tình nguyện viên khỏe mạnh đã xác định tác động của liều uống 1200 mg azithromycin đối với dược động học của liều uống 800 mg fluconazole cũng như tác động của fluconazole đối với dược động học. Không có tương tác dược động học đáng kể giữa fluconazole và azithromycin.
Thuốc uống tránh thai: Hai nghiên cứu dược động học được thực hiện với liệu pháp phối hợp thuốc tránh thai uống kết hợp với nhiều liều fluconazole. Không có ảnh hưởng liên quan đến nồng độ của hai loại hormone của bệnh nhân dùng fluconazole 50 mg, trong khi AUC của ethinylestradiol và levonorgestrel ở nhóm dùng fluconazole 200 mg / ngày cho thấy tăng lần lượt là 40% và 24%. dùng nhiều liều fluconazole ở những liều lượng này không làm thay đổi hiệu quả của liệu pháp tránh thai phối hợp.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dữ liệu từ vài trăm phụ nữ mang thai được điều trị bằng fluconazole liều tiêu chuẩn (ba tháng đầu, không cho thấy tác dụng phụ đối với thai nhi. Ở trẻ sơ sinh có mẹ đang điều trị fluconazole liều cao (400-800 mg / tử vong) đối với bệnh coccidioidomycosis trong thời gian ≥ 3 tháng, nhiều dị tật bẩm sinh (bao gồm tật đầu não, loạn sản não thất, thóp trước khổng lồ, cong xương đùi và bao hoạt dịch số vô tuyến) đã được báo cáo.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Fluconazole với liều lượng tiêu chuẩn và trong thời gian ngắn điều trị không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết.
Fluconazole với liều lượng cao và / hoặc trong thời gian điều trị kéo dài chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai đối với các trường hợp nhiễm trùng đe dọa tính mạng.
Giờ cho ăn
Fluconazole đi vào sữa mẹ và đạt nồng độ dưới mức huyết tương. Có thể tiếp tục cho con bú sau khi dùng fluconazole liều đơn tiêu chuẩn 200 mg hoặc ít hơn. Không nên cho con bú sau khi sử dụng lặp lại hoặc sau khi dùng fluconazole liều cao.
Khả năng sinh sản
Fluconazole không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực hoặc chuột cái (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của WINCH đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng đôi khi có thể xảy ra chóng mặt hoặc co giật (xem phần 4.8) trong khi điều trị với WINCH, và họ không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu có bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất (> 1/10) là nhức đầu, đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, tăng alanin aminostransferase, tăng aspartate aminotransferase, tăng phosphatase kiềm và phát ban.
Các phản ứng có hại sau đây đã được quan sát và báo cáo khi điều trị bằng fluconazole, với các tần suất sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Dân số trẻ em
Loại và tỷ lệ phản ứng có hại và những thay đổi trong phòng thí nghiệm được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng dành cho trẻ em, ngoại trừ chỉ định cho bệnh nấm Candida sinh dục, có thể so sánh với những gì quan sát được ở người lớn.
04.9 Quá liều
Đã có báo cáo về quá liều với fluconazole và đồng thời gây ra ảo giác và hành vi hoang tưởng.
Trong trường hợp vô tình dùng quá liều, có thể phải điều trị triệu chứng (với "liệu pháp hỗ trợ đầy đủ và có thể rửa dạ dày).
Fluconazole hầu hết được bài tiết qua nước tiểu; bài niệu cưỡng bức có thể làm tăng tốc độ đào thải. Thời gian thẩm tách máu kéo dài 3 giờ làm giảm nồng độ thuốc trong huyết tương khoảng 50%.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Phân loại ATC
Nhóm dược lý: Thuốc chống nấm dùng toàn thân, dẫn xuất triazole, mã ATC: J02AC01.
Cơ chế hoạt động
Fluconazole là thuốc kháng nấm triazole. Cơ chế hoạt động chính của nó là ức chế quá trình demethyl hóa 14 alpha-lanosterol qua trung gian cytochrom P-450 của nấm, một bước thiết yếu trong quá trình sinh tổng hợp ergosterol của nấm.
Sự tích tụ 14 alpha-methyl-sterol có liên quan đến việc mất ergosterol trong màng tế bào nấm và có thể là cơ sở của hoạt tính kháng nấm của fluconazole.
Rõ ràng là fluconazole có tính chọn lọc đối với các enzym cytochrom P-450 của nấm hơn là các hệ thống enzym cytochrom P-450 khác nhau của động vật có vú.
Người ta đã chứng minh rằng fluconazole 50 mg / ngày dùng trong 28 ngày không làm thay đổi nồng độ testosterone trong huyết tương ở nam giới, cũng như nồng độ steroid ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Fluconazole dùng với liều 200 đến 400 mg mỗi ngày không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ steroid nội sinh hoặc đáp ứng với kích thích ACTH ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh. Các nghiên cứu về tương tác với antipyrine cho thấy fluconazole 50 mg một lần hoặc nhiều liều không làm thay đổi chuyển hóa của nó.
Nhạy cảm trong ống nghiệm
Trong ống nghiệm, fluconazole thể hiện hoạt tính kháng nấm đối với hầu hết các loài Candida lâm sàng phổ biến nhất (bao gồm C. albicans, C. parapsilosis, C. Tropicalis). Ở đó C. glabrata hiển thị một loạt các độ nhạy trong khi C. krusei nó có khả năng chống lại fluconazole.
Fluconazole cũng thể hiện hoạt động trong ống nghiệm đến Cryptococcus neoformans Và Cryptococcus gattoi và cả đối với các loại nấm men đặc hữu Viêm da do Blastomyces, Coccidioides Immitis, Histoplasma capsulatum Và Paracoccidioides brasiliensis.
Mối quan hệ dược động học / dược lực học (PK / PD)
Trong các nghiên cứu trên động vật, có mối tương quan giữa giá trị MIC và hiệu quả chống lại các loại nấm thí nghiệm do loài được Candida. Trong các thử nghiệm lâm sàng, có mối quan hệ tuyến tính gần như 1: 1 giữa AUC và liều fluconazole. Cũng có mối quan hệ trực tiếp, mặc dù không hoàn hảo, giữa AUC hoặc liều lượng và đáp ứng lâm sàng hiệu quả đối với việc điều trị nấm Candida miệng và ở mức độ thấp hơn, bệnh nấm candida. Tương tự, ít có khả năng chữa lành hơn đối với nhiễm trùng do các chủng có MIC fluconazole cao hơn.
(Các) cơ chế kháng
Các Candida spp đã phát triển một số cơ chế kháng thuốc chống nấm azole. Các chủng nấm đã phát triển một hoặc nhiều cơ chế đề kháng này được biết là có biểu hiện tăng MIC đối với fluconazole, điều này có tác động tiêu cực đến hiệu quả. in vivo và trên mức độ lâm sàng.
Đã có báo cáo về các trường hợp bội nhiễm với các loài từ Candida khác với C. albicans, vốn thường không nhạy cảm với fluconazole (ví dụ. Candida krusei). Trong những trường hợp này, liệu pháp kháng nấm thay thế có thể được yêu cầu.
Điểm ngắt (EUCAST)
Dựa trên phân tích dữ liệu PK / PD, độ nhạy trong ống nghiệm và phản ứng lâm sàng, "EUCAST-AFST (Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm tính nhạy cảm với thuốc kháng sinh - tiểu ban về Thử nghiệm tính nhạy cảm kháng nấm) đã xác định các điểm dừng đối với fluconazole đối với loài Candida (Tài liệu hợp lý EUCAST Fluconazole-phiên bản 2).
Chúng được chia thành các điểm ngắt không liên quan đến loài, được xác định chủ yếu dựa trên dữ liệu PK / PD và độc lập với sự phân bố MIC của các loài riêng lẻ và các điểm ngắt liên quan đến loài, đối với các loài thường xuyên bị nhiễm trùng nhất trong " người đàn ông. Các điểm ngắt được hiển thị trong bảng dưới đây:
S = Nhạy cảm, R = Kháng
A. = Các điểm ngắt không liên quan đến loài được xác định chủ yếu dựa trên dữ liệu PK / PD và không phụ thuộc vào sự phân bố MIC của từng loài riêng lẻ. Chúng chỉ được sử dụng cho các sinh vật không có điểm dừng cụ thể.
-- = Không nên thử nghiệm tính nhạy cảm vì liệu pháp điều trị bằng thuốc không phải là phương pháp thích hợp nhất cho loài này. IE = Không có đủ bằng chứng cho thấy liệu pháp điều trị bằng thuốc phù hợp với loài này.
05.2 "Đặc tính dược động học
Các đặc tính dược động học của fluconazole là tương tự khi dùng cả đường tiêm tĩnh mạch và đường uống.
Sự hấp thụ
Khi dùng đường uống, fluconazol được hấp thu tốt, với nồng độ trong huyết tương (và sinh khả dụng toàn thân) lớn hơn 90% nồng độ đạt được sau khi tiêm tĩnh mạch. Sự hấp thu qua đường uống không bị thay đổi bởi việc hấp thụ đồng thời thức ăn. Các đỉnh của nồng độ trong huyết tương lúc đói đạt được sau khoảng thời gian từ 30 đến 90 phút kể từ khi uống. Nồng độ thuốc trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều dùng.
90% mức độ của trạng thái ổn định nó đạt được sau 4 hoặc 5 ngày lặp lại một lần mỗi ngày. Dùng liều nạp (vào ngày 1) bằng hai lần liều bình thường hàng ngày cho phép nồng độ trong huyết tương đạt gần 90% mức trạng thái ổn định đã sang ngày thứ 2 rồi.
Phân bổ
Thể tích phân bố biểu kiến có thể so sánh với tổng lượng nước của cơ thể. Liên kết với protein huyết tương thấp (11-12%).
Fluconazole có khả năng thâm nhập tốt vào tất cả các chất lỏng hữu cơ được nghiên cứu. Nồng độ fluconazol trong nước bọt và đờm tương tự như nồng độ trong huyết tương. Ở bệnh nhân viêm màng não do nấm, nồng độ fluconazol trong dịch não tủy xấp xỉ 80% nồng độ tương ứng trong huyết tương.
Nồng độ fluconazole tăng cao ở da, cao hơn nồng độ trong huyết thanh, đạt được ở lớp sừng, ở cấp độ biểu bì và hạ bì và tuyến mồ hôi. Fluconazole tích tụ trong lớp sừng. Sau khi sử dụng liều 50 mg / ngày trong 12 ngày a Nồng độ fluconazole là 73 mcg / g được phát hiện và 7 ngày sau khi ngừng điều trị, mức thuốc vẫn bằng 5,8 mcg / g. Sau khi dùng liều hàng tuần từ 150 mg, nồng độ fluconazole trong lớp sừng vào ngày thứ 7 của liệu pháp là 23,4 mcg / g và 7 ngày sau khi dùng liều thứ 2, mức độ vẫn bằng 7,1 mcg / g.
Sau 4 tháng dùng 150 mg fluconazole mỗi tuần một lần, nồng độ fluconazole là 4,05 mcg / g ở móng khỏe mạnh và 1,8 mcg / g ở móng bị bệnh. Hơn nữa, fluconazole vẫn có trong mẫu móng tay 6 tháng sau khi kết thúc điều trị.
Chuyển đổi sinh học
Fluconazole chỉ được chuyển hóa ở một mức độ nhỏ. Trong một liều phóng xạ, chỉ 11% được bài tiết dưới dạng biến đổi trong nước tiểu. Fluconazole là chất ức chế chọn lọc các isozine CYP2C9 và CYP3A4 (xem phần 4.5) Fluconaozlo cũng là chất ức chế isoenzyme CYP2C19.
Bài tiết
Thời gian bán thải trong huyết tương của fluconazole là khoảng 30 giờ. Đường thải trừ chủ yếu là thận: khoảng 80% liều dùng được tìm thấy không thay đổi trong nước tiểu. Độ thanh thải của fluconazol tỷ lệ với độ thanh thải của creatinin. Không có bằng chứng về chất chuyển hóa lưu hành.
Thời gian bán thải kéo dài trong huyết tương là cơ sở của liệu pháp liều duy nhất cho bệnh nấm Candida âm đạo, một lần mỗi ngày và một lần mỗi tuần đối với các chỉ định khác.
Dược động học ở người suy thận
Ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR
Do đó, cần giảm liều Fluconazole bằng thẩm phân máu và ở mức độ thấp hơn bằng thẩm phân phúc mạc. Sau một đợt thẩm tách máu kéo dài ba giờ, khoảng 50% fluconazol được đào thải khỏi máu.
Dược động học ở trẻ em
Dữ liệu dược động học được đánh giá trên 113 bệnh nhi từ 5 nghiên cứu: 2 nghiên cứu liều đơn, 2 nghiên cứu nhiều liều và một nghiên cứu ở trẻ sơ sinh non tháng. Dữ liệu từ nghiên cứu đầu tiên không thể được giải thích do những thay đổi về từ ngữ trong quá trình nghiên cứu. Dữ liệu bổ sung đến từ một nghiên cứu sử dụng từ bi.
Sau khi dùng fluconazole với liều 2-8 mg / kg cho trẻ từ 9 tháng đến 15 tuổi, AUC khoảng 38 mcg h / ml được quan sát thấy ở liều 1 mg / kg. Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình của fluconazole dao động từ 15 đến 18 giờ và thể tích phân bố sau khi dùng nhiều liều là khoảng 880 ml / kg. Thời gian bán thải trong huyết tương cao hơn được quan sát thấy sau khi dùng một lần, khoảng 24 giờ. Điều này có thể so sánh với thời gian bán thải trong huyết tương của fluconazole sau khi dùng liều duy nhất 3 mg / kg tiêm tĩnh mạch cho trẻ từ 11 ngày tuổi đến 11 tháng. Thể tích phân bố ở nhóm tuổi này xấp xỉ 950 ml / kg.
Kinh nghiệm với fluconazole ở trẻ sơ sinh chỉ giới hạn trong các nghiên cứu dược động học ở trẻ sinh non. Đối với 12 trẻ sinh non có tuổi thai khoảng 28 tuần, tuổi trung bình khi dùng liều đầu tiên là 24 giờ (khoảng 9-36 giờ) và cân nặng sơ sinh trung bình là 0,9 kg (tầm 0,75-1,10 kg). Bảy bệnh nhân đã hoàn thành quy trình; tối đa 5 liều fluconazole tiêm tĩnh mạch 6 mg / kg được tiêm mỗi 72 giờ. Vào ngày đầu tiên, thời gian bán thải trung bình là 74 giờ (phạm vi 44-185), sau đó giảm xuống vào ngày thứ bảy, xuống giá trị trung bình là 53 giờ (phạm vi 30-131), cho đến khi đạt được, vào ngày thứ mười ba , giá trị là 47 giờ (phạm vi 27-68). Vào ngày đầu tiên, diện tích dưới đường cong (mcg .h / ml) là 271 (phạm vi 173-385), sau đó tăng lên vào ngày thứ bảy, lên đến giá trị trung bình là 490 (phạm vi 292-734) và giảm thay vào đó, vào ngày thứ mười ba, xuống giá trị trung bình là 360 (phạm vi 167-566). Vào ngày đầu tiên, thể tích phân phối (ml / kg) là 1183 (phạm vi 1070-1470), sau đó tăng lên theo thời gian để đạt giá trị trung bình 1184 (phạm vi 510-2130) vào ngày thứ bảy, và 1328 ( khoảng 1040-1680) vào ngày mười ba.
Dược động học ở người cao tuổi
Một nghiên cứu dược động học đã được thực hiện ở 22 đối tượng, từ 65 tuổi trở lên, những người này được dùng một liều uống duy nhất 50 mg fluconazole. Mười người trong số những đối tượng này được dùng thuốc lợi tiểu cùng một lúc. Cmax là 1,54 mcg / mL được ghi lại trong 1,3 giờ sau khi dùng thuốc. AUC trung bình là 76,4 ± 20,3 mcg · h / mL và thời gian bán thải trung bình là 46,2 giờ. Các giá trị thông số dược động học này cao hơn các giá trị tương tự được báo cáo ở nam thanh niên khỏe mạnh tình nguyện. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu không làm thay đổi đáng kể AUC hoặc Cmax. Hơn nữa, độ thanh thải creatinin (74 ml / phút), tỷ lệ thuốc không thay đổi trong nước tiểu (0-24 giờ, 22%) và ước tính độ thanh thải qua thận của fluconazole (0,124 mL / min / kg) đối với người cao tuổi nhìn chung thấp hơn so với những người tình nguyện trẻ tuổi.
Do đó, hành vi thay đổi của fluconazole trong cơ thể của bệnh nhân cao tuổi dường như có liên quan đến đặc điểm chức năng thận giảm của nhóm bệnh nhân này.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các tác dụng trong các nghiên cứu tiền lâm sàng chỉ được quan sát ở mức phơi nhiễm được coi là cao hơn mức phơi nhiễm tối đa của con người, cho thấy ít liên quan đến việc sử dụng lâm sàng.
Chất sinh ung thư
Fluconazole không cho thấy khả năng gây ung thư ở chuột nhắt và chuột được điều trị bằng đường uống trong 24 tháng với liều 2,5, 5 hoặc 10 mg / kg / ngày (khoảng 2-7 lần liều khuyến cáo cho người). Ở chuột đực được điều trị với liều 5 và 10 mg / kg / ngày, tỷ lệ u tuyến tế bào gan gia tăng được tìm thấy.
Suy giảm khả năng sinh sản
Fluconazole không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực hoặc chuột cái được điều trị bằng đường uống với liều hàng ngày 5, 10 hoặc 20 mg / kg hoặc tiêm với liều 5, 25 hoặc 75 mg / kg.
Không có ảnh hưởng đến thai nhi ở liều 5 hoặc 10 mg / kg; ở liều bằng hoặc lớn hơn 25 và 50 mg / kg, sự gia tăng các biến thể giải phẫu của thai nhi (xương sườn thừa, sự giãn nở của bể thận) và sự chậm trễ trong quá trình hóa học đã được quan sát thấy. Ở các liều khác nhau, từ 80 mg / kg đến 320 mg / kg c "là sự gia tăng tỷ lệ chết phôi thai ở chuột, và các bất thường ở bào thai bao gồm xương sườn gợn sóng, hở hàm ếch và bất thường hóa xương sọ."
Sự bắt đầu đẻ hơi chậm lại với liều uống 20 mg / kg và sự khó đẻ và kéo dài thời gian đẻ đã được quan sát thấy ở một số chuột mang thai với liều 20 mg / kg và 40 mg / kg tiêm tĩnh mạch. Tiếp theo là sự gia tăng nhẹ về số lượng thai chết lưu và giảm tỷ lệ sống ở trẻ sơ sinh ở những liều lượng này. Tác động lên quá trình sinh đẻ ở chuột phù hợp với đặc tính làm giảm estrogen cụ thể của loài gây ra bởi liều cao fluconazole. Không có xáo trộn nội tiết tố như vậy xảy ra ở những phụ nữ đang điều trị bằng fluconazole (xem phần 5.1).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrat, tinh bột biến tính, magie stearat, silica keo khan, natri lauryl sulfat.
Viên nang: gelatin, titanium dioxide (E 171), oxit sắt màu vàng (E 172) (chỉ trong viên nang 100 mg).
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
THẮNG viên nang 100 mg: vỉ PVC / Al chứa 10 viên nang
Viên nang 150 mg CHIẾN THẮNG: Vỉ PVC / Al chứa 2 viên nang
Viên nang 200 mg WINCH: vỉ PVC / Al chứa 7 viên nang
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Vì vậy, Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22 tuổi
00040 Pomezia (Rome)
Nước Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
THẮNG viên nang cứng 100mg - 10 viên - AIC 037766019
WINCH viên nang cứng 150mg - 2 viên - AIC 037766021
Viên nang cứng WINCH 200mg - 7 viên - AIC 037766033
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
25.03.2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
18.02.2012 (Công báo)
.jpg)
.jpg)
