Thành phần hoạt tính: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / viên nén bao phim 245 mg
Tại sao Truvada được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Truvada là phương pháp điều trị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) ở người lớn từ 18 tuổi trở lên.
Truvada chứa hai hoạt chất, emtricitabine và tenofovir disoproxil. Cả hai hoạt chất đều là thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị nhiễm HIV. Emtricitabine là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và tenofovir là chất ức chế men sao chép ngược nucleotide. Tuy nhiên, chúng thường được gọi là NRTI và hoạt động bằng cách can thiệp vào hoạt động bình thường của một enzym ( men sao chép ngược) cần thiết cho vi rút sinh sản. Truvada luôn phải được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị nhiễm HIV. Truvada có thể được dùng để thay thế cho emtricitabine và tenofovir disoproxil được sử dụng riêng biệt với cùng liều lượng.
Thuốc này không phải là cách chữa trị nhiễm HIV. Bạn vẫn có thể bị nhiễm trùng hoặc các bệnh khác liên quan đến nhiễm HIV khi dùng Truvada. Bạn vẫn có thể lây truyền HIV khi đang dùng thuốc này, mặc dù nguy cơ được giảm bớt do tác dụng của liệu pháp kháng vi-rút. Thảo luận với bác sĩ của bạn về các biện pháp phòng ngừa cần thiết để tránh lây nhiễm cho người khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Truvada
Không dùng Truvada
- Nếu bạn bị dị ứng với emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Nếu điều này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Truvada
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã bị bệnh thận, hoặc nếu các xét nghiệm cho thấy các vấn đề về thận. Truvada có thể ảnh hưởng đến thận. Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để đánh giá chức năng thận chính xác. Bác sĩ cũng có thể yêu cầu xét nghiệm máu trong quá trình điều trị để theo dõi thận của bạn và có thể khuyên bạn uống thuốc viên ít thường xuyên hơn. Truvada không được khuyến khích nếu bạn bị bệnh thận nặng hoặc đang chạy thận nhân tạo. Truvada không được dùng chung với các loại thuốc khác có thể gây hại cho thận (xem Các loại thuốc khác và Truvada). Nếu điều này là không thể tránh khỏi, bác sĩ sẽ theo dõi chức năng thận của bạn mỗi tuần một lần.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn trên 65 tuổi. Truvada chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Nếu bạn trên tuổi này và đã được kê đơn Truvada, bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng có vấn đề về gan, bao gồm cả viêm gan. Những bệnh nhân có vấn đề về gan, bao gồm cả viêm gan B hoặc C mãn tính đang điều trị bằng thuốc ARV sẽ có nhiều nguy cơ bị biến chứng gan nặng có thể dẫn đến tử vong. Cả hai hoạt chất có trong Truvada đều có một số hoạt tính chống lại vi rút viêm gan B, mặc dù emtricitabine không được phép điều trị nhiễm trùng viêm gan B. Nếu bạn đã mắc bệnh gan hoặc viêm gan B mãn tính, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để theo dõi chính xác chức năng gan.
Các biện pháp phòng ngừa khác
Các liệu pháp kết hợp kháng retrovirus (bao gồm Truvada) có thể làm tăng lượng đường trong máu, mỡ máu (tăng lipid máu), gây ra những thay đổi về chất béo trong cơ thể và kháng insulin (xem phần 4, Các tác dụng phụ có thể xảy ra).
Nếu bạn bị tiểu đường, thừa cân hoặc có lượng cholesterol cao, vui lòng cho bác sĩ biết.
Đề phòng các bệnh nhiễm trùng. Nếu bạn bị nhiễm HIV giai đoạn nặng (AIDS) và bị nhiễm trùng, bạn có thể phát triển các triệu chứng của "nhiễm trùng và viêm hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng của nhiễm trùng hiện có khi bạn bắt đầu điều trị bằng Truvada. Những triệu chứng này có thể cho thấy hệ thống miễn dịch của anh ấy cơ thể đang chống lại nhiễm trùng. Kiểm tra các dấu hiệu viêm hoặc nhiễm trùng ngay sau khi bạn bắt đầu dùng Truvada. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu viêm hoặc nhiễm trùng nào, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Ngoài nhiễm trùng cơ hội, rối loạn tự miễn dịch (tình trạng xảy ra khi hệ thống miễn dịch tấn công mô cơ thể khỏe mạnh) cũng có thể xảy ra sau khi bạn bắt đầu dùng thuốc điều trị nhiễm HIV. Rối loạn tự miễn dịch có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng hoặc các triệu chứng khác như yếu cơ, yếu ban đầu ở bàn tay và bàn chân khi di chuyển lên thân mình, đánh trống ngực, run hoặc tăng động, hãy cho biết bác sĩ của bạn ngay lập tức. bác sĩ để yêu cầu điều trị cần thiết.
Các vấn đề về xương. Một số bệnh nhân dùng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp có thể phát triển một bệnh xương gọi là hoại tử xương (chết mô xương do thiếu máu cung cấp cho xương). Chỉ số khối cơ thể cao hơn, trong số những người khác, có thể là một số trong nhiều yếu tố nguy cơ phát triển bệnh này. Các dấu hiệu của chứng hoại tử xương là cứng khớp, đau nhức (đặc biệt là ở hông, đầu gối và vai) và khó cử động. Liên hệ với bác sĩ của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này.
Các vấn đề về xương (đôi khi dẫn đến gãy xương) cũng có thể xảy ra do tổn thương các tế bào ống thận (xem phần 4, Các tác dụng phụ có thể xảy ra).
Trẻ em và thanh thiếu niên
- Truvada không được chỉ định cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Truvada
Các loại thuốc khác và Truvada
Bạn không nên dùng Truvada nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác có chứa các thành phần của Truvada, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate, hoặc bất kỳ loại thuốc kháng vi rút nào khác có chứa lamivudine hoặc adefovir dipivoxil.
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Điều đặc biệt quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác có thể gây hại cho thận của bạn. Bao gồm các:
- aminoglycoside (đối với nhiễm trùng do vi khuẩn)
- amphotericin B (để nhiễm nấm)
- foscarnet (để nhiễm vi-rút)
- ganciclovir (để nhiễm virus)
- pentamidine (dùng cho nhiễm trùng)
- vancomycin (đối với nhiễm trùng do vi khuẩn)
- interleukin-2 (để điều trị ung thư)
- cidofovir (để nhiễm virus)
- thuốc chống viêm không steroid (NSAID, được sử dụng để giảm đau xương hoặc cơ)
Các loại thuốc khác có chứa didanosine (dành cho nhiễm HIV): Dùng Truvada với các loại thuốc kháng vi-rút khác có chứa didanosine có thể làm tăng mức didanosine trong máu và có thể làm giảm số lượng tế bào CD4. Khi các loại thuốc có chứa tenofovir disoproxil fumarate và didanosine được dùng cùng nhau, có Các báo cáo hiếm gặp về tình trạng viêm tuyến tụy và nhiễm toan lactic (dư thừa axit lactic trong máu), đôi khi dẫn đến tử vong.
Đừng ngừng điều trị mà không liên hệ với bác sĩ của bạn.
Truvada với đồ ăn và thức uống
Truvada phải được uống với thức ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
- Bạn không nên dùng Truvada trong khi mang thai trừ khi được thảo luận cụ thể với bác sĩ của bạn. Mặc dù có một số dữ liệu lâm sàng hạn chế về việc sử dụng Truvada ở phụ nữ mang thai, nhưng nó thường không được sử dụng trừ khi thực sự cần thiết.
- Nếu bạn là phụ nữ có thể mang thai trong khi điều trị bằng Truvada, bạn phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả để tránh nó.
- Nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai, hãy hỏi bác sĩ về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của liệu pháp Truvada cho bạn và con bạn.
Nếu bạn đã dùng Truvada trong khi mang thai, bác sĩ có thể thường xuyên yêu cầu xét nghiệm máu và các xét nghiệm chẩn đoán khác để theo dõi sự phát triển của em bé. Ở những trẻ có mẹ dùng NRTI trong thời kỳ mang thai, lợi ích từ việc bảo vệ chống lại sự lây nhiễm HIV lớn hơn nguy cơ bị các phản ứng phụ.
- Không cho con bú trong khi dùng Truvada. Nguyên nhân là do hoạt chất của loại thuốc này được bài tiết qua sữa mẹ.
- Nếu bạn là phụ nữ nhiễm HIV, bạn không nên cho con bú để tránh truyền vi rút HIV sang con qua sữa.
Lái xe và sử dụng máy móc
Truvada có thể gây chóng mặt. Nếu bạn cảm thấy chóng mặt khi dùng Truvada, không nên lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào.
Truvada chứa lactose
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị "không dung nạp lactose hoặc các loại đường khác. Truvada chứa lactose monohydrate. Nếu bạn biết mình không dung nạp lactose hoặc được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Truvada: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là:
- Người lớn: uống một viên mỗi ngày với thức ăn.
Nếu khó nuốt, bạn có thể dùng đầu thìa nghiền nát viên thuốc, sau đó hòa bột vào khoảng 100 ml (nửa ly) nước lọc, nước cam hoặc nước nho và uống ngay.
- Luôn dùng theo liều lượng khuyến cáo của bác sĩ. Điều này là để đảm bảo rằng thuốc của bạn có hiệu quả đầy đủ và giảm nguy cơ phát triển kháng thuốc. Không thay đổi liều lượng của bạn trừ khi bác sĩ yêu cầu.
- Nếu bạn có vấn đề về thận, bác sĩ có thể yêu cầu bạn dùng Truvada ít thường xuyên hơn.
- Nếu bác sĩ của bạn quyết định ngừng một trong các thành phần của Truvada hoặc thay đổi liều của Truvada, bạn có thể được cho dùng riêng emtricitabine và / hoặc tenofovir thay vì thuốc kết hợp hoặc các loại thuốc khác để điều trị nhiễm HIV.
- Bác sĩ sẽ kê toa Truvada cùng với các loại thuốc kháng retrovirus khác. Tham khảo tờ rơi gói của các thuốc kháng retrovirus khác để được hướng dẫn cách dùng các loại thuốc này.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Truvada
Nếu bạn uống nhiều Truvada hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình dùng nhiều hơn liều khuyến cáo của Truvada, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc trung tâm cấp cứu gần nhất. Mang theo chai thuốc bên mình để bạn có thể dễ dàng mô tả những gì bạn đã uống.
Nếu bạn quên uống Truvada
Điều quan trọng là bạn không bỏ lỡ bất kỳ liều Truvada nào.
Nếu bạn bỏ lỡ một liều Truvada trong vòng 12 giờ kể từ thời điểm dùng thuốc thông thường, hãy uống càng sớm càng tốt và sau đó dùng liều tiếp theo vào thời điểm thông thường.
Nếu gần đến thời gian (dưới 12 giờ) cho liều tiếp theo của bạn, hãy bỏ qua liều đã quên. Chờ và dùng liều tiếp theo thường xuyên. Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn bị nôn trong vòng 1 giờ sau khi uống Truvada, hãy uống một viên khác. Bạn không nên uống một "viên thuốc nếu bạn đã nôn hơn một giờ" sau khi uống Truvada.
Nếu bạn ngừng dùng Truvada
- Ngừng Truvada có thể làm giảm hiệu quả của liệu pháp chống HIV do bác sĩ chỉ định. Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn ngừng dùng Truvada vì bất kỳ lý do gì, đặc biệt nếu bạn đã gặp tác dụng phụ hoặc nếu bạn mắc bất kỳ bệnh nào khác. Liên hệ với bác sĩ của bạn trước khi bạn bắt đầu lại viên uống Truvada.
- Nếu bạn bị nhiễm HIV và viêm gan B, điều đặc biệt quan trọng là không được ngưng dùng Truvada mà không liên hệ với bác sĩ trước. Một số bệnh nhân đã bị viêm gan nặng hơn, biểu hiện bằng các triệu chứng hoặc xét nghiệm máu sau khi ngừng Truvada. Có thể cần phải làm lại xét nghiệm máu trong vài tháng sau khi ngừng điều trị. Ở một số bệnh nhân bị bệnh gan hoặc xơ gan giai đoạn cuối, việc ngừng điều trị không được khuyến khích vì nó có thể dẫn đến tình trạng viêm gan nặng hơn.
Báo cáo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức bất kỳ triệu chứng mới hoặc bất thường nào được quan sát thấy sau khi ngừng điều trị, đặc biệt là các triệu chứng thường liên quan đến nhiễm trùng viêm gan B.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Truvada là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Liên hệ với bác sĩ của bạn nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra: liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức
Tác dụng phụ sau đây rất hiếm (xảy ra với tỷ lệ tối đa là 1 trong mỗi 1.000 bệnh nhân): nhiễm toan lactic (dư thừa axit lactic trong máu), một tác dụng phụ nghiêm trọng có thể gây tử vong. Các tác dụng phụ sau đây có thể là dấu hiệu của nhiễm toan lactic:
- thở khò khè
- buồn ngủ
- cảm giác buồn nôn, nôn mửa và đau dạ dày
Nếu bạn nghĩ rằng bạn bị nhiễm axit lactic, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra khác
Các tác dụng phụ sau đây là không phổ biến (xảy ra với tối đa 1 trong số 100 bệnh nhân):
- đau bụng do viêm tuyến tụy
- sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng
Các tác dụng phụ sau đây rất hiếm (xảy ra với tối đa 1 trong mỗi 1.000 bệnh nhân):
- gan nhiễm mỡ
- vàng da và mắt, ngứa hoặc đau bụng do viêm gan
- viêm thận, tiểu nhiều và khát nước, suy thận, tổn thương tế bào ống thận. Bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để xem thận của bạn có hoạt động bình thường hay không.
- mềm xương (đau xương và đôi khi gãy xương)
Tổn thương tế bào ống thận có thể liên quan đến sự phân hủy cơ, mềm xương (đau xương và đôi khi gãy xương), đau cơ, yếu cơ và giảm kali hoặc phosphat trong máu.
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đang gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
Các tác dụng phụ thường xuyên hơn
Các tác dụng phụ sau đây rất phổ biến (xảy ra ở ít nhất 10 trong mỗi 100 bệnh nhân):
- tiêu chảy, nôn, buồn nôn, chóng mặt, nhức đầu, phát ban
- cảm giác yếu ớt, yếu cơ
Phân tích cũng có thể cho thấy:
- giảm phốt phát trong máu
- tăng creatine kinase
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác
Các tác dụng phụ sau đây là phổ biến (xảy ra ở tối đa 10 bệnh nhân trong 100 bệnh nhân):
- đau, đau bao tử
- khó ngủ, gặp ác mộng
- các vấn đề tiêu hóa do khó chịu sau bữa ăn, cảm thấy no, đầy hơi trong ruột
- phát ban trên da (bao gồm các nốt đỏ hoặc mụn mủ đôi khi có phồng rộp và sưng da), có thể là một phản ứng dị ứng, bỏng rát, thay đổi màu da với sự khởi đầu của các mảng sẫm màu.
- các phản ứng dị ứng khác, chẳng hạn như thở khò khè, chướng bụng hoặc choáng váng
Phân tích cũng có thể cho thấy:
- số lượng bạch cầu giảm (điều này có thể khiến bạn dễ bị nhiễm trùng hơn)
- tăng chất béo trung tính (axit béo), mật hoặc glucose trong máu
- vấn đề về gan và tuyến tụy
Các tác dụng phụ sau đây là không phổ biến (xảy ra với tối đa 1 trong số 100 bệnh nhân):
- thiếu máu (số lượng tế bào hồng cầu thấp)
- gãy cơ, đau cơ hoặc yếu cơ, có thể xảy ra do tổn thương tế bào ống thận
Phân tích cũng có thể cho thấy:
- giảm kali trong máu
- tăng creatinin máu
- thay đổi trong nước tiểu
Các tác dụng phụ sau đây rất hiếm (xảy ra với tối đa 1 trong mỗi 1.000 bệnh nhân):
- đau lưng do các vấn đề về thận
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác
Ở trẻ em được điều trị bằng emtricitabine, một trong những thành phần của Truvada, các trường hợp thiếu máu (số lượng tế bào hồng cầu thấp) thường xảy ra và da đổi màu bao gồm các mảng sẫm màu rất phổ biến. Nếu việc sản xuất các tế bào hồng cầu bị giảm, trẻ có thể gặp các triệu chứng như mệt mỏi hoặc khó thở.
Truvada có thể gây ra những thay đổi về hình dạng của cơ thể bằng cách thay đổi cách phân phối chất béo trong cơ thể. Bạn có thể giảm mỡ ở chân, tay và mặt; tích mỡ quanh bụng (bụng) và các cơ quan nội tạng; có thể bị phì đại vú hoặc tích mỡ ở sau gáy (“bướu trâu”). Nguyên nhân và ảnh hưởng lâu dài của những thay đổi này vẫn chưa được biết rõ.
Truvada cũng có thể gây tăng lipid máu (tăng mỡ trong máu) và kháng insulin. Bác sĩ sẽ làm các xét nghiệm cho bạn để đo các giá trị này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên chai và hộp sau {EXP}. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm. Đậy chặt nắp chai.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Truvada chứa gì
- Các chất hoạt tính là emtricitabine và tenofovir disoproxil. Mỗi viên nén bao phim Truvada chứa 200 mg emtricitabine và 245 mg tenofovir disoproxil (tương đương với 300 mg tenofovir disoproxil fumarate hoặc 136 mg tenofovir).
- Các thành phần khác là natri croscarmellose, glycerol triacetate (E1518), hypromellose (E464), hồ nhôm màu chàm (E132), monohydrat lactose, magnesi stearat (E572), xenluloza vi tinh thể (E460), tinh bột biến tính (không chứa gluten) và titan (E171).
Truvada trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim Truvada có màu xanh lam, hình viên con nhộng, in chìm chữ "GILEAD" ở một mặt và số "701" ở mặt kia. Truvada được cung cấp dưới dạng chai 30 viên, mỗi chai chứa gel silica như Chất hút ẩm, phải được giữ trong chai để bảo vệ viên nén Silica gel được đựng trong một gói hoặc lọ riêng biệt và không được nuốt.
Có các kích thước đóng gói sau: Thùng bên ngoài chứa 1 lọ 30 viên nén bao phim và 90 (3 lọ 30) viên nén bao phim. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN TRUVADA 200 MG / 245 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 200 mg emtricitabine và 245 mg tenofovir disoproxil (tương đương với 300 mg tenofovir disoproxil fumarate hoặc 136 mg tenofovir).
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi viên chứa 96 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim, hình viên con nhộng, màu xanh lam, kích thước 19 mm x 8,5 mm, có khắc chữ "GILEAD" ở một mặt và "701" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Truvada là sự kết hợp liều cố định giữa emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate. Thuốc được chỉ định trong liệu pháp kháng retrovirus kết hợp để điều trị người lớn nhiễm HIV-1 từ 18 tuổi trở lên.
Việc chứng minh lợi ích của việc kết hợp emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate trong điều trị ARV chỉ dựa trên các nghiên cứu ở bệnh nhân không được điều trị trước (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Việc điều trị nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong lĩnh vực lây nhiễm HIV.
Liều lượng
Người lớn: Liều khuyến cáo của Truvada là một viên, uống, một lần một ngày. Để tối ưu hóa sự hấp thu của tenofovir, nên dùng Truvada cùng với thức ăn, ngay cả một bữa ăn nhẹ cũng đủ để cải thiện sự hấp thu tenofovir từ các viên kết hợp (xem phần 5.2).
Nếu việc ngừng điều trị với một trong các thành phần của Truvada được chỉ định hoặc cần điều chỉnh liều lượng, các công thức riêng biệt của emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate có sẵn. Vui lòng tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho các sản phẩm thuốc này.
Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều Truvada trong vòng 12 giờ kể từ thời điểm uống thuốc thông thường, họ nên uống Truvada càng sớm càng tốt, cùng với thức ăn và tiếp tục với lịch dùng thuốc thông thường. Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều Truvada trong hơn 12 giờ giờ và gần đến lúc dùng liều tiếp theo, bạn không nên dùng liều đã quên và chỉ cần tiếp tục với lịch dùng thuốc thông thường của bạn.
Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng 1 giờ sau khi uống Truvada, họ nên uống một viên khác. Nếu bệnh nhân bị nôn hơn 1 giờ sau khi uống Truvada thì không cần dùng thêm liều nữa.
Quần thể đặc biệt
Người già: Không có sẵn dữ liệu để đưa ra khuyến cáo liều dùng cho bệnh nhân trên 65 tuổi. Tuy nhiên, không nên điều chỉnh liều khuyến cáo hàng ngày cho người lớn trừ khi có bằng chứng về suy thận.
Suy thận: Emtricitabine và tenofovir được thải trừ qua bài tiết qua thận và phơi nhiễm với emtricitabine và tenofovir tăng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận. Dữ liệu về an toàn và hiệu quả của Truvada ở những bệnh nhân suy thận vừa và nặng (độ thanh thải creatinin creatinin từ 50 đến 80 ml / phút).Do đó, chỉ nên sử dụng Truvada cho bệnh nhân suy thận nếu lợi ích điều trị có thể được coi là lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra. Bệnh nhân suy thận cần theo dõi cẩn thận chức năng thận (xem phần 4.4). Điều chỉnh khoảng cách liều được khuyến cáo ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 30 đến 49 ml / phút. Những điều chỉnh liều này chưa được xác nhận trong các thử nghiệm lâm sàng và ở những bệnh nhân này, cần theo dõi cẩn thận đáp ứng lâm sàng với điều trị (xem phần 4.4 và 5.2) .
Suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin từ 50 đến 80 ml / phút): Rất ít dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng ủng hộ việc sử dụng Truvada một lần mỗi ngày ở bệnh nhân suy thận nhẹ (xem phần 4.4).
Suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin từ 30 đến 49 ml / phút): Nên dùng Truvada mỗi 48 giờ dựa trên mô hình từ dữ liệu dược động học liều duy nhất với emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate, ở những đối tượng không nhiễm HIV với các mức độ suy thận khác nhau (xem phần 4.4).
Suy thận nặng (thẩm tách độ thanh thải creatinin: Truvada không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Suy giảm chức năng gan: Dược động học của Truvada và emtricitabine chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy chức năng gan. Dược động học của tenofovir đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan không cần điều chỉnh liều tenofovir disoproxil fumarate. Dựa trên sự chuyển hóa tối thiểu ở gan và con đường thải trừ qua thận của emtricitabine, không chắc rằng cần điều chỉnh liều Truvada ở bệnh nhân suy gan (xem phần 4.4 và 5.2).
Nếu ngừng điều trị Truvada ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV, những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ về các đợt cấp của viêm gan (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Truvada ở trẻ em dưới 18 tuổi (xem phần 5.2).
Phương pháp điều trị
Viên nén Truvada nên được thực hiện một lần mỗi ngày, bằng miệng, cùng với thức ăn.
Nếu bệnh nhân khó nuốt, có thể hòa tan Truvada trong khoảng 100ml nước lọc, nước cam hoặc nước nho và uống ngay.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Dùng chung với các sản phẩm thuốc khác
Truvada không được dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có chứa emtricitabine, tenofovir disoproxil (như fumarate) hoặc các chất tương tự cytidine khác, chẳng hạn như lamivudine (xem phần 4.5). Truvada không được dùng đồng thời với adefovir dipivoxil.
Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine: Nó không được khuyến khích. Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine làm tăng 40-60% phơi nhiễm toàn thân với didanosine, điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại liên quan đến didanosine (xem phần 4.5). Viêm tụy và nhiễm toan hiếm khi được báo cáo. Gây tử vong. Dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine với liều hàng ngày 400 mg có liên quan đến việc giảm đáng kể số lượng tế bào CD4, có thể do "tương tác nội bào làm tăng mức didanosine được phosphoryl hóa (hoạt động). Giảm liều didanosine dùng đồng thời với tenofovir disoproxil fumarate xuống 250 mg có liên quan đến "tỷ lệ thất bại virus học cao" trong nhiều phối hợp được thử nghiệm.
Liệu pháp 3 nucleoside
Khi tenofovir disoproxil fumarate được dùng kết hợp với lamivudine và abacavir, cũng như lamivudine và didanosine trong chế độ dùng một lần mỗi ngày, "tỷ lệ thất bại về virus học và khởi phát sớm đề kháng" đã được quan sát thấy. Có sự tương đồng về cấu trúc chặt chẽ giữa lamivudine và emtricitabine và sự giống nhau về dược động học và dược lực học của hai tác nhân này. Do đó, các vấn đề tương tự có thể phát sinh nếu Truvada được sử dụng với chất tương tự nucleoside thứ ba.
Nhiễm trùng cơ hội
Bệnh nhân đang điều trị Truvada hoặc bất kỳ liệu pháp điều trị ARV nào khác có thể tiếp tục bị nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV, do đó họ cần được giám sát chặt chẽ bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh nhân mắc các bệnh liên quan đến HIV.
Lây truyền HIV
Mặc dù việc ức chế vi rút hiệu quả bằng liệu pháp kháng vi rút đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ lây truyền qua đường tình dục, nhưng không thể loại trừ nguy cơ còn sót lại. Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa để ngăn ngừa lây truyền theo hướng dẫn quốc gia.
Suy thận
Emtricitabine và tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận thông qua sự kết hợp giữa lọc cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận. Các trường hợp suy thận, suy thận, tăng creatinin, giảm phosphat máu và bệnh ống dẫn trứng gần (bao gồm cả hội chứng Fanconi) đã được báo cáo khi sử dụng tenofovir disoproxil fumarate trong thực hành lâm sàng (xem phần 4.8).
Đo độ thanh thải creatinin được khuyến cáo ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng Truvada và chức năng thận (độ thanh thải creatinin và phosphat huyết thanh) nên được theo dõi sau hai đến bốn tuần điều trị, sau ba tháng điều trị và sau mỗi ba đến sáu tháng trong bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ về thận. Cần theo dõi chức năng thận thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ suy thận.
Bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin An toàn cho thận với Truvada mới chỉ được nghiên cứu ở một mức độ hạn chế ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin).
Nếu phosphat huyết thanh là glucose máu và kali và glucose trong nước tiểu (xem phần 4.8, bệnh ống dẫn trứng gần). Việc ngừng điều trị Truvada cũng nên được xem xét ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 ml / phút hoặc giảm phosphat huyết thanh ở Nên tránh sử dụng Truvada với việc sử dụng đồng thời hoặc gần đây các sản phẩm thuốc gây độc cho thận (xem phần 4.5). Trong trường hợp không thể tránh được việc sử dụng đồng thời Truvada và các thuốc gây độc cho thận, nên theo dõi chức năng thận hàng tuần. Sau khi bắt đầu sử dụng nhiều thuốc chống viêm không steroid (NSAID) liều cao hoặc liều cao, các trường hợp suy thận cấp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tenofovir disoproxil fumarate có các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng thận. Nếu Truvada được sử dụng đồng thời với NSAID ., chức năng thận cần được theo dõi đầy đủ. Nguy cơ suy thận cao hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tenofovir disoproxil fumarate kết hợp với ritonavir hoặc chất ức chế protease tăng cường cobicistat. Ở những bệnh nhân này, cần theo dõi cẩn thận chức năng thận (xem phần 4.5). Ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về thận, nên xem xét cẩn thận việc sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate với một chất ức chế protease tăng cường. Bệnh nhân nhiễm các chủng HIV có đột biến Nên tránh sử dụng Truvada ở những bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị ARV có chủng HIV-1 với đột biến K65R (xem phần 5.1). Ảnh hưởng đến xương Trong một nghiên cứu có đối chứng được thực hiện trong 144 tuần, trong đó tenofovir disoproxil fumarate được so sánh với stavudine kết hợp với lamivudine và efavirenz ở những bệnh nhân không được điều trị trước bằng thuốc kháng retrovirus, đã quan sát thấy sự giảm nhẹ mật độ khoáng xương ở hông và cột sống. Sự giảm mật độ khoáng xương cột sống và những thay đổi so với ban đầu trong các dấu ấn sinh học của xương lớn hơn đáng kể ở nhóm tenofovir disoproxil fumarate vào tuần 144. Sự giảm mật độ khoáng xương hông tăng cao hơn đáng kể ở nhóm này cho đến 96 tuần. Tuy nhiên, không có tăng nguy cơ gãy xương hoặc bằng chứng về các bất thường liên quan về xương sau 144 tuần điều trị. Các bất thường về xương (hiếm khi dẫn đến gãy xương) có thể liên quan đến bệnh lý ống thận đoạn gần (xem phần 4.8). Nếu nghi ngờ có bất thường về xương, cần tìm sự tư vấn thích hợp. Bệnh nhân HIV đồng nhiễm vi rút viêm gan B hoặc C Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính đang điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus có nguy cơ tăng các phản ứng có hại trên gan nghiêm trọng và đe dọa tính mạng. Bác sĩ nên tham khảo các hướng dẫn điều trị hiện hành để điều trị tối ưu tình trạng nhiễm HIV ở bệnh nhân đồng nhiễm vi rút viêm gan B (HBV). Trong trường hợp điều trị đồng thời thuốc kháng vi-rút cho bệnh viêm gan B hoặc C, vui lòng tham khảo phần tóm tắt liên quan về đặc tính sản phẩm của các sản phẩm thuốc này. Tính an toàn và hiệu quả của Truvada chưa được thiết lập để điều trị nhiễm HBV mãn tính. Emtricitabine và tenofovir, riêng lẻ và kết hợp, được phát hiện là có hoạt tính chống lại HBV trong các nghiên cứu dược lực học (xem phần 5.1). Kinh nghiệm lâm sàng hạn chế cho thấy rằng emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate có hoạt tính kháng HBV khi được sử dụng cùng nhau trong liệu pháp kháng retrovirus kết hợp để kiểm soát lây nhiễm HIV. Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV, việc ngừng điều trị Truvada có thể liên quan đến các đợt cấp nặng của bệnh viêm gan. Bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV đã ngừng sử dụng Truvada nên được theo dõi chặt chẽ, với theo sát cả lâm sàng và xét nghiệm, ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị. Nếu thích hợp, có thể tiếp tục điều trị viêm gan B. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, không nên ngừng điều trị vì có thể làm trầm trọng thêm bệnh viêm gan sau điều trị dẫn đến mất bù ở gan. Bệnh gan Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Truvada ở bệnh nhân suy gan đáng kể lúc đầu. Dược động học của Truvada và emtricitabine chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Dược động học của tenofovir đã được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan và không cần thay đổi liều Cần thiết Với sự chuyển hóa ở gan tối thiểu và đường thải trừ emtricitabine qua thận, khó có khả năng cần điều chỉnh liều Truvada ở bệnh nhân suy gan (xem phần 5.2). Bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan từ trước, bao gồm cả viêm gan mạn tính hoạt động, trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp (điều trị kháng retrovirus kết hợp, CART) cho thấy sự gia tăng tần suất các bất thường chức năng gan và cần được theo dõi theo thực hành lâm sàng thông thường. Nếu bệnh gan ngày càng nặng hơn xảy ra ở những bệnh nhân như vậy, nên cân nhắc việc ngừng hoặc ngừng điều trị. Loạn dưỡng mỡ CART có liên quan đến việc phân phối lại chất béo trong cơ thể (rối loạn phân bố mỡ) ở bệnh nhân nhiễm HIV. Hậu quả lâu dài của những sự kiện này hiện vẫn chưa được biết rõ. Kiến thức về cơ chế không đầy đủ. Người ta đã đưa ra giả thuyết về mối liên quan giữa bệnh mỡ máu nội tạng và chất ức chế protease và chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và mỡ máu. điều trị ARV và các thay đổi chuyển hóa liên quan. Khám lâm sàng nên bao gồm việc đánh giá các dấu hiệu thực thể của sự phân bố lại chất béo. Nên xem xét các phép đo lipid huyết thanh và đường huyết lúc đói. Các bất thường về chuyển hóa lipid nên được điều trị thích hợp về mặt lâm sàng (xem phần 4.8). Vì tenofovir có cấu trúc liên quan đến các chất tương tự nucleoside nên không thể loại trừ nguy cơ loạn dưỡng mỡ. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng từ 144 tuần điều trị ở những bệnh nhân không được điều trị trước bằng thuốc kháng retrovirus cho thấy nguy cơ loạn dưỡng mỡ khi dùng tenofovir disoproxil fumarate thấp hơn so với stavudine khi dùng chung với lamivudine và efavirenz. Rối loạn chức năng ty thể Nó đã được chứng minh, in vivo điều đó trong ống nghiệm, nucleoside và các chất tương tự nucleotide gây ra các mức độ tổn thương khác nhau của ty thể. Đã có báo cáo về rối loạn chức năng ti thể ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm HIV âm tính, trong tử cung và / hoặc sau khi sinh, đối với các chất tương tự nucleoside. Các phản ứng ngoại ý chính được báo cáo là thay đổi huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu), thay đổi chuyển hóa (tăng lactat huyết, tăng lipid máu). Những sự kiện này thường thoáng qua. Một số thay đổi thần kinh (tăng trương lực, co giật, hành vi bất thường) đã được báo cáo là giai đoạn muộn. Hiện vẫn chưa biết liệu những thay đổi thần kinh là thoáng qua hay vĩnh viễn. Đối với bất kỳ trẻ em bị phơi nhiễm trong tử cung sang nucleoside hoặc các chất tương tự nucleotide, ngay cả khi HIV âm tính, a theo sát lâm sàng và xét nghiệm và, trong trường hợp có các dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan, hãy kiểm tra toàn bộ để phát hiện các rối loạn chức năng ti thể có thể xảy ra. Những kết quả này không làm thay đổi các khuyến nghị quốc gia hiện hành về việc sử dụng điều trị ARV ở phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây truyền HIV theo chiều dọc. Hội chứng kích hoạt miễn dịch Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm tổ chức CART, phản ứng viêm đối với các mầm bệnh cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh, gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng. Thông thường, các phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vòng vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên sau khi bắt đầu CART. Các ví dụ liên quan về điều này là viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng mycobacteria tổng quát và / hoặc khu trú và viêm phổi. Viêm phổi jirovecii. Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng nên được đánh giá và tiến hành điều trị nếu cần thiết. Sự xuất hiện của các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo trong bối cảnh kích hoạt lại miễn dịch; tuy nhiên, thời gian ghi nhận để khởi phát bệnh thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân nhiễm HIV đồng nhiễm vi rút viêm gan B có thể bị đợt cấp của viêm gan siêu vi liên quan đến hội chứng kích hoạt lại miễn dịch sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi rút. U xương Mặc dù căn nguyên được coi là đa yếu tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, uống rượu, ức chế miễn dịch nặng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV tiến triển và / hoặc tiếp xúc lâu dài với CART. Nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế trong trường hợp khớp không thoải mái, đau và cứng, hoặc khó cử động. Người già Truvada chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Suy giảm chức năng thận dễ xảy ra hơn ở người cao tuổi, do đó việc điều trị bằng Truvada ở người cao tuổi nên được thực hiện một cách thận trọng. Truvada có chứa lactose monohydrate. Do đó, những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp-lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này. Vì Truvada có chứa emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate, bất kỳ tương tác nào đã được quan sát thấy với các hoạt chất này cũng có thể xảy ra với Truvada. Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn. Dược động học của trạng thái ổn định của emtricitabine và tenofovir không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời so với các thuốc đơn lẻ được dùng riêng lẻ. Giáo dục trong ống nghiệm và dược động học lâm sàng cho thấy khả năng xảy ra tương tác qua trung gian CYP450 giữa emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate và các sản phẩm thuốc khác là thấp. Các liệu pháp đồng thời không được khuyến khích Do sự tương tự với emtricitabine, Truvada không nên dùng đồng thời với các chất tương tự cytidine khác, chẳng hạn như lamivudine (xem phần 4.4). Là một loại thuốc kết hợp cố định, Truvada không được dùng đồng thời với các loại thuốc khác có chứa bất kỳ hoạt chất nào, emtricitabine hoặc tenofovir disoproxil fumarate. Truvada không được dùng đồng thời với adefovir dipivoxil. Didanosine: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời Truvada và didanosine (xem phần 4.4 và Bảng 1). Thuốc thải trừ qua thận: Vì emtricitabine và tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận, nên việc sử dụng đồng thời Truvada với các sản phẩm thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh để bài tiết tích cực ở ống thận (ví dụ: cidofovir) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của emtricitabine, tenofovir và / hoặc thuốc dùng chung khác Mỹ phẩm. Việc sử dụng Truvada nên tránh đồng thời hoặc gần đây sử dụng các sản phẩm thuốc độc với thận. Một số ví dụ bao gồm, nhưng không giới hạn ở: aminoglycoside, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2 (xem phần 4.4). Các tương tác khác Tương tác giữa các thành phần của Truvada, chất ức chế protease và chất ức chế men sao chép ngược nucleoside được thể hiện trong Bảng 1 dưới đây ("tăng được biểu thị là" ↑ ", giảm là" ↓ ", không thay đổi là" ↔ ", hai lần mỗi ngày là" giá thầu " , một lần mỗi ngày dưới dạng "qd") Khi có sẵn, khoảng tin cậy 90% được hiển thị trong dấu ngoặc đơn. Bảng 1: Tương tác giữa các thành phần riêng lẻ của Truvada và các sản phẩm thuốc khác Các nghiên cứu được thực hiện với các loại thuốc khác Emtricitabine: Trong ống nghiệm emtricitabine không ức chế sự trao đổi chất qua trung gian của bất kỳ đồng dạng CYP450 nào sau đây ở người: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4. Emtricitabine không ức chế enzym chịu trách nhiệm glucuronid hóa. Không có tương tác dược động học đáng kể về mặt lâm sàng khi emtricitabine được dùng đồng thời với indinavir, zidovudine, stavudine hoặc famciclovir. Tenofovir disoproxil fumarate: Sử dụng đồng thời lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir hoặc saquinavir (tăng cường với ritonavir), methadone, ribavirin, rifampicin, adefovir dipivoxil hoặc thuốc tránh thai nội tiết tố norgestimate ethinyl estradiol với tenofovir disoproxil fumarate tương tác đáng kể trên lâm sàng. Truvada: Sử dụng đồng thời tacrolimus với Truvada không dẫn đến bất kỳ tương tác dược động học đáng kể nào về mặt lâm sàng. Thai kỳ Một lượng vừa phải dữ liệu ở phụ nữ mang thai (từ 300 đến 1.000 trường hợp mang thai bị phơi nhiễm) chỉ ra rằng không có dị tật hoặc nhiễm độc thai nhi / sơ sinh liên quan đến emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate. Các nghiên cứu trên động vật được thực hiện với emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate không cho thấy độc tính đối với sinh sản (xem phần 5.3). Vì vậy, nếu cần thiết, việc sử dụng Truvada trong thời kỳ mang thai có thể được cân nhắc. Giờ cho ăn Emtricitabine và tenofovir đã được chứng minh là bài tiết qua sữa mẹ. Không có đủ thông tin về tác dụng của emtricitabine và tenofovir trên trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Do đó không nên dùng Truvada trong thời kỳ cho con bú. Theo nguyên tắc chung, phụ nữ nhiễm HIV không được cho con bú trong bất kỳ trường hợp nào để tránh lây truyền vi rút HIV cho trẻ sơ sinh. Khả năng sinh sản Không có dữ liệu về tác dụng của Truvada ở người. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại của emtricitabine hoặc tenofovir disoproxil đối với khả năng sinh sản. Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân nên lưu ý rằng chóng mặt đã được báo cáo trong khi điều trị bằng cả emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate. Tóm tắt hồ sơ an toàn Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, nhãn mở (GS-01-934, xem phần 5.1), các phản ứng được báo cáo thường xuyên nhất được coi là có thể hoặc có thể liên quan đến emtricitabine và / hoặc tenofovir disoproxil fumarate là buồn nôn (12%) và tiêu chảy (7%) ). Trong nghiên cứu này, hồ sơ an toàn của emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được thấy là phù hợp với những gì đã trải nghiệm trước đây với các thuốc tương tự được sử dụng riêng lẻ với các thuốc kháng retrovirus khác. Ở những bệnh nhân dùng tenofovir disoproxil fumarate, các biến cố hiếm gặp, suy thận, suy thận và bệnh ống thận gần (bao gồm cả hội chứng Fanconi), đôi khi dẫn đến thay đổi xương (và hiếm khi gãy xương), đã được báo cáo. Theo dõi chức năng thận được khuyến cáo ở những bệnh nhân dùng Truvada (xem phần 4.4). Loạn dưỡng mỡ có liên quan đến tenofovir disoproxil fumarate và emtricitabine (xem phần 4.4 và 4.8). Không khuyến cáo sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine vì nó có thể dẫn đến tăng nguy cơ phản ứng có hại (xem phần 4.5). Hiếm khi, viêm tụy và nhiễm toan lactic, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo (xem phần 4.4). Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV, việc ngừng điều trị Truvada có thể liên quan đến các đợt cấp nặng của viêm gan (xem phần 4.4). Bảng phản ứng có hại Các phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị, được coi là ít nhất có thể liên quan đến việc điều trị bằng các thành phần của Truvada, được liệt kê dưới đây trong Bảng 2, được chia nhỏ theo nhóm cơ quan và hệ thống và theo tần suất lớp, các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100, Bảng 2: Bảng các phản ứng có hại liên quan đến các thành phần riêng lẻ của Truvada dựa trên các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị 1 Phản ứng có hại này có thể xảy ra do hậu quả của bệnh ống thận gần. Trong trường hợp không có tình trạng này, nó không được coi là có liên quan đến tenofovir disoproxil fumarate. 2 Ở bệnh nhi, da đổi màu (tăng sắc tố) thường thấy khi điều trị bằng emtricitabine. 3 Phản ứng có hại này đã được xác định thông qua giám sát sau lưu hành nhưng không được quan sát thấy, đối với emtricitabine, trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên ở người lớn hoặc đối tượng trẻ em HIV hoặc, đối với tenofovir disoproxil fumarate, trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng hoặc theo lịch trình kéo dài. truy cập. Tần suất được đánh giá bằng tính toán thống kê dựa trên tổng số bệnh nhân tiếp xúc với emtricitabine trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (n = 1,563) hoặc tenofovir disoproxil fumarate trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và các chương trình tiếp cận mở rộng (n = 7,319). Mô tả một số phản ứng bất lợi Suy thận: Vì Truvada có thể gây tổn thương thận, nên theo dõi chức năng thận (xem phần 4.4 và 4.8). Bệnh ống thận gần thường được giải quyết hoặc cải thiện sau khi ngừng dùng tenofovir disoproxil fumarate. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, việc giảm độ thanh thải creatinin không hết hoàn toàn mặc dù đã ngừng dùng tenofovir disoproxil fumarate. sản phẩm) phục hồi chức năng thận có nhiều khả năng không hoàn toàn mặc dù đã ngừng tenofovir disoproxil fumarate (xem phần 4.4). Tương tác với didanosine: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine vì nó làm tăng 40-60% phơi nhiễm toàn thân với didanosine và có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại liên quan đến didanosine (xem phần 4.5). Viêm tụy và nhiễm toan lactic, đôi khi gây tử vong, hiếm khi được báo cáo. Lipid, loạn dưỡng mỡ và thay đổi chuyển hóa: CART có liên quan đến các bất thường về chuyển hóa như tăng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, kháng insulin, tăng đường huyết và tăng lactata huyết (xem phần 4.4). CART có liên quan đến sự phân bố lại mỡ trong cơ thể (rối loạn phân bố mỡ) ở bệnh nhân nhiễm HIV, bao gồm mất lớp mỡ dưới da ở mặt và ngoại vi, tăng mỡ ở bụng và nội tạng, "phì đại vú và" tích tụ mỡ ở cổ tử cung (bướu trâu) (xem phần 4.4). Hội chứng kích hoạt hệ miễn dịch: Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu CART, có thể phát sinh phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội còn sót lại hoặc không có triệu chứng. Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo; tuy nhiên, thời gian khởi phát được ghi nhận thay đổi nhiều hơn và những biến cố này cũng có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4). Chứng u xương: Các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ thường được biết đến, mắc bệnh HIV tiến triển và / hoặc phơi nhiễm lâu dài với CART. Tần suất của những trường hợp như vậy là không xác định (xem phần 4.4). Dân số trẻ em Không đủ dữ liệu có sẵn cho trẻ em dưới 18 tuổi. Truvada không được khuyến cáo cho đối tượng bệnh nhân này (xem phần 4.2). Các quần thể đặc biệt khác Người già: Truvada chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, do đó nên sử dụng Truvada một cách thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này (xem phần 4.4). Bệnh nhân suy thận: Vì tenofovir disoproxil fumarate có thể gây độc tính trên thận, nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận được điều trị bằng Truvada (xem phần 4.2, 4.4 và 5.2). Bệnh nhân đồng-bị nhiễm HIV / HBV hoặc HCV: Trong nghiên cứu GS-01-934 chỉ có một số ít bệnh nhân đồng nhiễm HBV (n = 13) hoặc HCV (n = 26). Hồ sơ phản ứng có hại của emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV / HBV hoặc HIV / HCV tương tự như ở bệnh nhân nhiễm HIV mà không đồng nhiễm HBV. Tuy nhiên, như dự đoán ở nhóm bệnh nhân này, việc tăng AST và ALT xảy ra thường xuyên hơn so với dân số nhiễm HIV nói chung. Đợt cấp của viêm gan sau khi ngừng điều trị: Các bằng chứng lâm sàng và xét nghiệm về đợt cấp của viêm gan đã xuất hiện sau khi ngừng điều trị ở bệnh nhân nhiễm HIV đồng nhiễm HBV (xem phần 4.4). Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sử dụng thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của thuốc. Cơ quan Dược phẩm Ý Trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Trong trường hợp quá liều, cần theo dõi bệnh nhân xem có bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc nào không (xem phần 4.8) và áp dụng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ thông thường nếu cần. Có thể loại bỏ tới 30% liều emtricitabine và khoảng 10% liều tenofovir bằng thẩm tách máu. Người ta không biết liệu emtricitabine có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không. Nhóm dược lý: Thuốc kháng vi-rút dùng toàn thân; thuốc kháng vi-rút để điều trị nhiễm HIV, phối hợp. Mã ATC: J05AR03 Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học Emtricitabine là một chất tương tự nucleoside tổng hợp của cytidine. Tenofovir disoproxil fumarate được chuyển đổi in vivo trong hoạt chất tenofovir, là một chất tương tự nucleoside monophosphate (nucleotide) của adenosine monophosphate. Cả emtricitabine và tenofovir đều có hoạt tính đặc hiệu chống lại vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1 và HIV-2) và vi rút suy giảm miễn dịch ở người viêm gan B. Emtricitabine và tenofovir được phosphoryl hóa bởi các enzym tế bào để tạo thành emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate, tương ứng. Giáo dục trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng cả emtricitabine và tenofovir đều có thể được phosphoryl hóa hoàn toàn khi kết hợp với nhau trong tế bào. Emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate ức chế cạnh tranh men sao chép ngược HIV-1, gây ra sự gián đoạn chuỗi DNA. Cả emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate đều là những chất ức chế yếu đối với DNA polymerase của động vật có vú và không có bằng chứng về độc tính đối với ty thể cũng như trong ống nghiệm không in vivo. Hoạt động kháng vi rút trong ống nghiệm: Sự kết hợp của emtricitabine và tenofovir đã được quan sát thấy trong ống nghiệm một "hoạt động chống vi rút hiệp đồng.Trong các nghiên cứu phối hợp với các chất ức chế protease và với các chất tương tự nucleoside và không phải nucleoside, các chất ức chế men sao chép ngược của HIV, các tác dụng hiệp đồng bổ sung đã được quan sát thấy. Sức đề kháng: In vitro và sự kháng thuốc đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân nhiễm HIV-1 do sự phát triển của đột biến M184V / I với emtricitabine hoặc đột biến K65R với tenofovir. Các vi rút kháng aemtricitabine với đột biến M184V / I đã đề kháng chéo với lamivudine nhưng vẫn duy trì tính nhạy cảm với didanosine, stavudine, tenofovir và zidovudine. Đột biến K65R cũng có thể được lựa chọn bằng abacavir hoặc didanosine và làm giảm tính nhạy cảm với các tác nhân này cộng với lamivudine, emtricitabine và tenofovir. Nên tránh dùng tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân HIV-1 có đột biến K65R. Ngoài ra, sự thay thế K70E trong men sao chép ngược HIV-1 được chọn bằng tenofovir dẫn đến giảm nhẹ tính nhạy cảm với abacavir, emtricitabine, lamivudine và tenofovir. Bệnh nhân HIV-1 có 3 hoặc nhiều hơn các đột biến liên quan đến chất tương tự thymidine (TAM) bao gồm cả đột biến men sao chép ngược M41L hoặc L210W đã chứng tỏ giảm tính nhạy cảm với tenofovir disoproxil fumarate. Kháng thuốc in vivo (bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus trước đó): Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, nhãn mở (GS-01-934) ở những bệnh nhân chưa từng sử dụng thuốc kháng vi-rút, việc xác định kiểu gen được thực hiện trên các mẫu huyết tương HIV-1 được phân lập từ tất cả các bệnh nhân có HIV RNA> 400 bản sao / ml được xác nhận ở tuần thứ 48, 96 hoặc 144 hoặc tại thời điểm ngừng điều trị sớm. Bắt đầu từ tuần thứ 144: • Đột biến M184 / I phát triển ở 2 trong số 19 (10,5%) chủng thử nghiệm được phân lập từ bệnh nhân trong nhóm emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz và ở 10 trong số 29 (34,5%) chủng thử nghiệm được phân lập từ nhóm điều trị lamivudine / zidovudine / efavirenz (p Fisher Exact
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Sản phẩm thuốc theo khu vực điều trị Ảnh hưởng đến nồng độ thuốc Thay đổi phần trăm nhỏ trong AUC, Cmax, Cmin với khoảng tin cậy 90% nếu có (cơ chế) Khuyến cáo liên quan đến việc dùng chung với Truvada (emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) CHỐNG NHIỄM KHUẨN Thuốc kháng retrovirus Chất ức chế protease Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Không cần điều chỉnh liều. AUC: ↓ 25% (↓ 42 đến ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 đến ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 đến ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Không nên điều chỉnh liều. Tăng phơi nhiễm tenofovir có thể làm gia tăng các tác dụng phụ liên quan, bao gồm cả rối loạn thận. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận (xem phần 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg mỗi ngày) Lopinavir / Ritonavir: Không nên điều chỉnh liều. Tăng phơi nhiễm tenofovir có thể làm gia tăng các tác dụng phụ liên quan, bao gồm cả rối loạn thận. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận (xem phần 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 đến ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 đến ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. NRTI Didanosine / Tenofovir disoproxil fumarate Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine làm tăng 40-60% phơi nhiễm toàn thân với didanosine, điều này có thể làm tăng nguy cơ mắc các phản ứng có hại liên quan đến didanosine. Hiếm khi, viêm tụy và nhiễm axit lactic, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo. dùng tenofovir disoproxil fumarate và didanosine với liều hàng ngày 400 mg có liên quan đến việc giảm đáng kể số lượng tế bào CD4, có thể do "tương tác nội bào làm tăng mức didanosine phosphoryl hóa (hoạt động)." Giảm liều didanosine dùng đồng thời với tenofovir disoproxil fumarate xuống 250 mg có liên quan đến "tỷ lệ thất bại về virus học cao" trong nhiều cách kết hợp được thử nghiệm để điều trị nhiễm HIV. Không nên dùng đồng thời Truvada và didanosine (xem phần 4.4).
Didanosine / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu.
04.6 Mang thai và cho con bú
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tính thường xuyên Emtricitabine Tenofovir disoproxil fumarate Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Chung: giảm bạch cầu Không phổ biến: thiếu máu 2 Rối loạn hệ thống miễn dịch: Chung: dị ứng Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Rất phổ biến: giảm phosphat máu 1 Chung: tăng đường huyết, tăng triglycerid máu Không phổ biến: hạ kali máu 1 Hiếm: nhiễm axit lactic Rối loạn tâm thần: Chung: mất ngủ, ác mộng Rối loạn hệ thần kinh: Rất phổ biến: đau đầu chóng mặt Chung: chóng mặt đau đầu Rối loạn tiêu hóa: Rất phổ biến: tiêu chảy, buồn nôn tiêu chảy, nôn, buồn nôn Chung: tăng amylase bao gồm tăng amylase tụy, tăng lipase huyết thanh, nôn mửa, đau bụng, khó tiêu đau bụng, chướng bụng, đầy hơi Không phổ biến: viêm tụy Rối loạn gan mật: Chung: tăng aspartat aminotransferase huyết thanh (AST) và / hoặc tăng alanin aminotransferase huyết thanh (ALT), tăng bilirubina huyết tăng transaminase Hiếm: gan nhiễm mỡ, viêm gan Rối loạn da và mô dưới da: Rất phổ biến: phát ban Chung: phát ban mụn nước, phát ban mụn mủ, phát ban dát sần, phát ban, ngứa, mày đay, đổi màu da (tăng sắc tố) 2 Không phổ biến: phù mạch 3 Hiếm: phù mạch Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Rất phổ biến: tăng creatine kinase Không phổ biến: tiêu cơ vân1, yếu cơ1 Hiếm: nhuyễn xương (biểu hiện là đau xương và hiếm khi góp phần vào gãy xương) 1,3, bệnh cơ1 Rối loạn thận và tiết niệu: Không phổ biến: tăng creatinin, protein niệu Hiếm: suy thận (cấp tính và mãn tính), hoại tử ống thận cấp tính, bệnh ống thận đoạn gần bao gồm hội chứng Fanconi, viêm thận (bao gồm cả viêm thận kẽ cấp tính) 3, đái tháo nhạt do thận Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Rất phổ biến: suy nhược
Chung: đau đớn, suy nhược
04.9 Quá liều
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
• Không có vi rút nào được thử nghiệm chứa đột biến K65R hoặc K70E.
• Đề kháng kiểu gen đối với efavirenz, chủ yếu là đột biến K103N, phát triển ở vi rút của 13 trong số 19 (68%) bệnh nhân trong nhóm emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz và ở vi rút của 21 trong số 29 (72%) bệnh nhân của cuộc so sánh tập đoàn.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nhãn mở (GS-01-934), bệnh nhân nhiễm HIV-1 không được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus trước đó được điều trị bằng chế độ "một lần mỗi ngày" bao gồm emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate và efavirenz (n = 255) hoặc kết hợp liều cố định bao gồm lamivudine và zidovudine (Combivir) được dùng hai lần mỗi ngày và efavirenz một lần mỗi ngày (n = 254). có mức trung bình tương tự trong huyết tương của HIV-1 RNA (5,02 và 5,00 log10 bản sao / mL) và số lượng CD4 (233 và 241 tế bào / mm3).
Như được báo cáo trong Bảng 3, dữ liệu điểm cuối chính ở tuần 48 đã chứng minh rằng sự kết hợp của emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate và efavirenz có hiệu quả kháng virus vượt trội khi so sánh với sự kết hợp liều cố định của lamivudine và zidovudine (Combivir) với efavirenz. Bảng 3 cũng cho thấy dữ liệu liên quan đến mục tiêu phụ ở tuần thứ 144.
Bảng 3: Dữ liệu về hiệu quả ở tuần 48 và 144 từ nghiên cứu GS-01-934, trong đó emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate và efavirenz được sử dụng cho bệnh nhân nhiễm HIV-1 chưa được điều trị bằng thuốc ARV trước đó
* Bệnh nhân được điều trị bằng emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate và efavirenz được dùng Truvada cộng với efavirenz từ tuần 96 đến 144.
** giá trị p cho số lượng tế bào CD4 ban đầu dựa trên thử nghiệm phân tầng Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Thời gian mất phản ứng virologic
a: Kiểm tra Van Elteren
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên riêng biệt (M02-418), một trăm chín mươi người trưởng thành không điều trị trước được điều trị một lần mỗi ngày với emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate kết hợp với lopinavir / ritonavir một lần hoặc hai lần mỗi ngày. Ở tuần thứ 48, 70% và 64% bệnh nhân biểu hiện HIV-1 RNA 3 và +196 tế bào / mm3 tương ứng với phác đồ lopinavir / ritonavir, một lần hoặc hai lần mỗi ngày.
Kinh nghiệm hạn chế ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV gợi ý rằng điều trị bằng emtricitabine hoặc tenofovir disoproxil fumarate kết hợp với liệu pháp kháng retrovirus để kiểm soát lây nhiễm HIV cũng dẫn đến giảm HBV DNA (giảm tương ứng 3 log10 hoặc 4 đến 5 log10) (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Truvada ở trẻ em dưới 18 tuổi.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Tương đương sinh học của một viên nén bao phim Truvada với một viên nang cứng 200 mg emtricitabine và một viên nén bao phim tenofovir disoproxil fumarate 245 mg được đánh giá sau khi dùng một liều duy nhất ở những người khỏe mạnh nhịn ăn. Sau khi uống Truvada cho người khỏe mạnh, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được hấp thu nhanh chóng và tenofovir disoproxil fumarate được chuyển thành tenofovir. Nồng độ tối đa của emtricitabine và tenofovir được quan sát thấy trong huyết thanh trong vòng 0,5-3,0 giờ sau khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn. Dùng Truvada với thức ăn dẫn đến sự chậm trễ khoảng 3/4 giờ để đạt được nồng độ tối đa của tenofovir và tăng tenofovir AUC và Cmax tương ứng xấp xỉ 35% và 15% khi dùng cùng với một bữa ăn nhẹ hoặc nhiều chất béo, so với khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn.Để tối ưu hóa sự hấp thu của tenofovir, người ta khuyến cáo nên uống Truvada cùng với thức ăn.
Phân bổ
Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối của emtricitabine và tenofovir được ước tính lần lượt là khoảng 1,4 L / kg và 800 mL / kg. Sau khi uống emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine và tenofovir được phân phối rộng rãi trong cơ thể. Trong ống nghiệm Liên kết in vitro của emtricitabine với protein huyết tương người tương ứng là ít hơn 0,7% và 7,2% protein tenofovir với protein huyết tương hoặc huyết thanh.
Chuyển đổi sinh học
Có sự chuyển hóa hạn chế của emtricitabine. Sự biến đổi sinh học của emtricitabine bao gồm quá trình oxy hóa nhóm thiol để tạo thành chất đồng phân không đối quang 3 "-sulfoxit (khoảng 9% liều dùng) và liên hợp với axit glucuronic để tạo thành 2" -O-glucuronid (khoảng 4% liều dùng). Học trong ống nghiệm xác định rằng cả tenofovir disoproxil fumarate và tenofovir đều không phải là chất nền cho các enzym CYP450. Emtricitabine và tenofovir đều không ức chế trong ống nghiệm chuyển hóa thuốc qua trung gian một trong các đồng dạng CYP450 chính của con người liên quan đến chuyển hóa sinh học thuốc. Hơn nữa, emtricitabine không ức chế uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình glucuronid hóa.
Loại bỏ
Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận, với sự phục hồi hoàn toàn của liều đạt được qua nước tiểu (khoảng 86%) và phân (khoảng 14%). Mười ba phần trăm liều emtricitabine được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng ba chất chuyển hóa. Độ thanh thải toàn thân của emtricitabine trung bình là 307 mL / phút. Sau khi uống, thời gian bán thải của emtricitabine là khoảng 10 giờ.
Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cả quá trình lọc và hệ thống vận chuyển tích cực qua ống thận với khoảng 70-80% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu sau khi tiêm tĩnh mạch. Độ thanh thải rõ ràng của tenofovir là khoảng 307 mL / phút. Độ thanh thải qua thận được ước tính xấp xỉ 210 mL / phút, lớn hơn tốc độ lọc cầu thận, cho thấy sự bài tiết tích cực ở ống thận là yếu tố quan trọng trong việc thải trừ tenofovir. Sau khi uống, thời gian bán thải của tenofovir khoảng 12-18 giờ.
Người già
Các nghiên cứu dược động học với emtricitabine và tenofovir chưa được tiến hành ở người cao tuổi (trên 65 tuổi).
Tình dục
Dược động học của emtricitabine và tenofovir tương tự nhau ở nam và nữ.
Dân tộc
Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về mặt dược động học liên quan đến dân tộc đối với emtricitabine. Dược động học của tenofovir giữa các nhóm dân tộc chưa được nghiên cứu cụ thể.
Dân số trẻ em
Nhìn chung, dược động học của emtricitabine ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên (từ 4 tháng đến 18 tuổi) tương tự như ở người lớn. Chưa có nghiên cứu dược động học nào được thực hiện với tenofovir ở trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi).
Suy thận
Rất ít dữ liệu dược động học có sẵn cho emtricitabine và tenofovir sau khi dùng đồng thời trong các công thức riêng biệt hoặc Truvada ở bệnh nhân suy thận. Các thông số dược động học chủ yếu được xác định sau khi dùng một liều duy nhất emtricitabine 200 mg hoặc tenofovir disoproxil 245 mg cho bệnh nhân không nhiễm HIV với các mức độ suy thận khác nhau. Mức độ suy thận được xác định bằng độ thanh thải creatinin (CrCl) (chức năng thận bình thường khi CrCl> 80 mL / phút; suy nhẹ với CrCl = 50-79 mL / phút; suy trung bình với CrCl = 30-49 mL / phút). tối thiểu và suy giảm nghiêm trọng với CrCl = 10-29 mL / phút).
Mức độ phơi nhiễm trung bình (% CV) với emtricitabine tăng từ 12 (25%) mcg • h / ml ở người có chức năng thận bình thường lên 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml và 34 (6%) mcg • h / ml tương ứng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng.
Mức độ phơi nhiễm tenofovir trung bình (% CV) tăng từ 2,185 (12%) ng • h / mL ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường lên 3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / ml và 15,985 ( 45%) ng • h / ml tương ứng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng.
Khoảng liều tăng đối với Truvada ở những bệnh nhân suy thận trung bình được cho là sẽ tạo ra nồng độ đỉnh trong huyết tương cao hơn và Cmin thấp hơn so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cần chạy thận nhân tạo, tiếp xúc với thuốc giữa các lần lọc máu tăng đáng kể lên 53 (19%) mcg • h / ml trong 72 giờ đối với emtricitabine và lên 42.857 (29%) ng • h / ml của tenofovir hơn 48 giờ.
Điều chỉnh khoảng cách liều của Truvada được khuyến cáo ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 30 đến 49 ml / phút. Truvada không thích hợp cho những bệnh nhân bị CrCl
Một nghiên cứu lâm sàng nhỏ đã được thực hiện để đánh giá tính an toàn, hoạt tính kháng virus và dược động học của tenofovir disoproxil fumarate kết hợp với emtricitabine ở bệnh nhân suy thận bị nhiễm HIV. Một nhóm nhỏ bệnh nhân có độ thanh thải creatinin cơ bản từ 50 đến 60 mL / phút khi điều trị một lần mỗi ngày có mức độ phơi nhiễm tenofovir cao hơn từ 2 đến 4 lần và làm suy giảm chức năng thận.
Suy gan
Dược động học của Truvada chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Tuy nhiên, điều chỉnh liều của Truvada có thể không cần thiết ở bệnh nhân suy gan.
Dược động học của emtricitabine chưa được nghiên cứu ở những đối tượng không nhiễm HBV với các mức độ suy gan khác nhau. Nhìn chung, dược động học của emtricitabine ở đối tượng nhiễm HBV tương tự như ở đối tượng khỏe mạnh và nhiễm HIV.
Một liều tenofovir disoproxil 245 mg duy nhất được dùng cho bệnh nhân không nhiễm HIV với các mức độ suy gan khác nhau theo định nghĩa của phân loại Child-Pugh-Turcotte (CPT). Dược động học của tenofovir không thay đổi đáng kể ở những đối tượng suy gan cho thấy không cần điều chỉnh liều ở những đối tượng này. Giá trị trung bình (% CV) tenofovir Cmax và AUC0-∞ lần lượt là 223 (34,8%) ng / mL và 2,050 (50,8%) ng • h / mL ở người bình thường, so với 289 (46,0%) ng / mL và 2,310 (43,5%) ng • h / mL ở người suy gan vừa và 305 (24,8%) ng / mL và 2,740 (44,0%) ng • h / ml ở người suy gan nặng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Emtricitabine: dữ liệu tiền lâm sàng về emtricitabine không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển.
Tenofovir disoproxil fumarate: nghiên cứu tiền lâm sàng về dược lý an toàn trên tenofovir disoproxil fumarate không cho thấy có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người. nồng độ photphat. Độc tính trên xương được chẩn đoán là nhuyễn xương (ở khỉ) và giảm mật độ khoáng của xương (mật độ khoáng xương, BMD) (ở chuột và chó). Ở chuột và chó trưởng thành non, độc tính với xương xảy ra khi phơi nhiễm ≥ 5 lần so với tiếp xúc của bệnh nhân trẻ em hoặc người lớn; ở khỉ con bị nhiễm, độc tính với xương xảy ra ở mức phơi nhiễm rất cao sau khi tiêm dưới da (≥ 40 lần so với tiếp xúc của bệnh nhân). Kết quả từ các nghiên cứu trên chuột và khỉ cho thấy sự giảm hấp thu phosphat ở ruột liên quan đến chất, với khả năng giảm BMD thứ phát.
Các nghiên cứu về độc tính trên gen đã cho kết quả xét nghiệm dương tính trong ống nghiệm trên bệnh ung thư hạch bạch huyết của chuột cho kết quả ở một trong các chủng được sử dụng trong xét nghiệm Ames và kết quả dương tính yếu trong xét nghiệm USD trong tế bào gan chính của chuột. Tuy nhiên, nó cho kết quả âm tính khi cảm ứng đột biến trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột. in vivo.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư qua đường miệng ở chuột cống và chuột nhắt cho thấy tỷ lệ mắc các khối u tá tràng thấp ở liều cực cao ở chuột. Những khối u này không liên quan đến con người.
Các nghiên cứu về độc tính sinh sản được thực hiện trên chuột và thỏ cho thấy không có ảnh hưởng đến giao phối, khả năng sinh sản, mang thai hoặc các thông số thai nhi. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu về độc tính chu sinh và sau khi sinh, tenofovir disoproxil fumarate làm giảm khả năng sống và trọng lượng con nhộng ở liều gây độc cho mẹ.
Sự kết hợp của emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate: Không có sự gia tăng tác dụng độc học nào được ghi nhận trong các nghiên cứu về độc tính di truyền và các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại trong thời gian lên đến một tháng đối với sự kết hợp của hai thành phần này so với các nghiên cứu được thực hiện với các thành phần riêng lẻ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi máy tính bảng:
Croscarmelloza natri
Lactose monohydrate
Magie stearat (E572)
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Tinh bột Pregelatinised (không chứa gluten)
Phim phủ:
Glycerol triacetate (E1518)
Hypromellose (E464)
Hồ nhôm carmine màu chàm (E132)
Lactose monohydrate
Titanium dioxide (E171)
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm. Đậy chặt nắp chai.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai polyethylene mật độ cao (HDPE) có nắp đậy bằng polypropylene chống trẻ em có chứa 30 viên nén bao phim và với silica gel làm chất hút ẩm.
Có sẵn các kích thước gói sau: thùng bên ngoài chứa 1 lọ 30 viên nén bao phim và thùng bên ngoài chứa 90 (3 lọ 30) viên nén bao phim. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/04/305 /001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21/02/2005
Ngày gia hạn cuối cùng: 20/01/2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
05/2015
