Thành phần hoạt tính: Pravastatin (muối natri Pravastatin)
APLACTIN viên nén 20 mg
APLACTIN viên nén 40 mg
Tại sao Aplactin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
APLACTIN chứa pravastatin, một chất thuộc nhóm statin, thuốc có khả năng làm giảm hàm lượng chất béo và cholesterol trong máu. Hành động này được thực hiện bằng cách ngăn chặn một loại enzyme quan trọng trong quá trình tổng hợp cholesterol, được gọi là HMG-CoA reductase.
APLACTIN được chỉ định ở người lớn trong các trường hợp sau:
- Tăng cholesterol máu (dư thừa cholesterol trong máu)
Điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát (gia đình) hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp (thay đổi lượng mỡ trong máu) như một biện pháp bổ trợ cho chế độ ăn kiêng, khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng hoặc các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác (ví dụ: tập thể dục hoặc giảm cân) không phù hợp.
- Phòng ngừa sơ cấp
Giảm tỷ lệ tử vong và tần suất bệnh tim mạch (ảnh hưởng đến tim và / hoặc mạch máu) ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu từ trung bình đến nặng và có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lần đầu (đau tim, đột quỵ), ngoài chế độ ăn.
- Phòng ngừa thứ cấp
Giảm tỷ lệ tử vong và tần suất bệnh tim mạch ở những bệnh nhân đã có tiền sử nhồi máu cơ tim (chết một phần mô tim do đóng mạch dẫn máu đến tim) hoặc cơn đau thắt ngực không ổn định (đau ở ngực do giảm lưu lượng máu và oxy đến tim tạm thời) và những người có mức cholesterol bình thường hoặc tăng cao, ngoài việc điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác.
- Sau ghép
Giảm tăng lipid máu (tăng nồng độ mỡ máu) sau khi cấy ghép ở những bệnh nhân đang điều trị ức chế miễn dịch (liệu pháp tránh đào thải cơ quan được cấy ghép) sau khi cấy ghép một cơ quan rắn (ví dụ: gan, tụy, thận) (xem phần 3 "Cách dùng APLACTIN "và" Các loại thuốc khác và APLACTIN ").
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Aplactin
Không dùng APLACTIN
- Nếu bạn bị dị ứng với pravastatin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- Nếu bạn bị bệnh gan đang hoạt động (bệnh gan) và nếu bạn có sự gia tăng rõ rệt và kéo dài nồng độ transaminase trong máu (các enzym chỉ ra chức năng gan), vượt quá 3 lần giới hạn tối đa cho phép (xem phần "Cảnh báo và đề phòng") .
- Nếu bạn đang mang thai hoặc đang cho con bú (xem phần "Mang thai và cho con bú").
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Aplactin
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng APLACTIN.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng APLACTIN, hãy nói với bác sĩ của bạn:
- nếu bạn bị suy thận (suy giảm chức năng thận);
- nếu bạn bị suy giáp (giảm chức năng tuyến giáp);
- nếu bạn đã từng gặp vấn đề về nhiễm độc cơ do 'sử dụng statin và fibrat (xem' Các loại thuốc khác và APLACTIN ') hoặc một loại thuốc giảm cholesterol khác, chẳng hạn như axit nicotinic (niacin);
- nếu bạn hoặc ai đó trong gia đình bạn bị rối loạn cơ di truyền;
- nếu bạn bị nghiện rượu (nghiện rượu);
- nếu bạn trên 70 tuổi, đặc biệt nếu bạn có các yếu tố khác có thể khiến bạn bị rối loạn cơ;
- nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng trong vòng 7 ngày qua một loại thuốc gọi là axit fusidic (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn) bằng đường uống hoặc tiêm; sự kết hợp của axit fusidic với APLACTIN có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng về cơ (tiêu cơ vân).
Trong những trường hợp này, bác sĩ sẽ cần thực hiện xét nghiệm máu để đánh giá mức độ creatine kinase (CK) trước khi bắt đầu điều trị.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như đau, căng, yếu hoặc chuột rút cơ mà không rõ nguyên nhân trong quá trình điều trị, vì cần xét nghiệm máu để đánh giá mức độ creatine kinase (CK) hoặc có thể cần phải ngừng điều trị. Thuốc này có thể gây ra các vấn đề về cơ như đau cơ (đau cơ), bệnh cơ (bệnh ảnh hưởng đến cơ) Tiêu cơ vân (bệnh đặc trưng bởi tổn thương các sợi cơ), thậm chí gây tử vong, có thể xảy ra rất hiếm, có thể liên quan đến suy thận thứ phát (thay đổi chức năng thận do bệnh lý khác).
Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn bị yếu cơ liên tục. Các xét nghiệm và thuốc bổ sung có thể cần thiết để chẩn đoán và điều trị tình trạng này.
Ngừng dùng thuốc này và đến gặp bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây, đặc biệt nếu bạn đang điều trị bằng thuốc này trong thời gian dài, vì bệnh phổi kẽ (vấn đề về phổi) có thể xảy ra:
- dyspnoea (khó thở);
- ho khan;
- sự mệt mỏi;
- giảm cân và sốt.
Trong khi bạn đang được điều trị bằng thuốc này, bác sĩ sẽ kiểm tra mức độ các enzym do gan sản xuất (AST và ALT) và sẽ yêu cầu bạn ngừng dùng APLACTIN nếu mức độ cao hơn bình thường ba lần và nhất quán.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã bị bệnh gan (bệnh gan) trong quá khứ hoặc nếu bạn thường xuyên uống rượu, vì cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng trong những trường hợp này.
Trong thời gian điều trị bằng thuốc này, lượng đường trong máu (nồng độ đường trong máu) có thể tăng lên và ở một số bệnh nhân có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường cao, nó có thể gây tăng quá mức lượng đường trong máu (tăng đường huyết) do đó cần phải điều trị bằng thuốc chống đái tháo đường.
Bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ nếu bạn có lượng đường trong máu cao, chất béo trung tính (chất béo) và huyết áp cao.
APLACTIN không thích hợp khi tăng cholesterol máu do mức HDL cholesterol cao.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng APLACTIN ở bệnh nhân dưới 18 tuổi không được khuyến cáo.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Aplactin
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng các loại thuốc gọi là fibrat (ví dụ như gemfibrozil, fenofibrate) và được sử dụng để giảm hàm lượng chất béo (cholesterol) trong máu; Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với APLACTIN vì nó có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về cơ (xem phần "Cảnh báo và Thận trọng"). Bác sĩ sẽ thực hiện các xét nghiệm cụ thể (kiểm soát nồng độ creatine kinase, CK).
Dùng thuốc này một cách thận trọng và nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng các loại thuốc sau:
- Colestyramine hoặc Colestipol (thuốc dùng để giảm mức cholesterol trong máu). Khi APLACTIN được dùng đồng thời với các loại thuốc này, nó có thể làm giảm tác dụng điều trị. APLACTIN nên được dùng 1 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi cholestyramine hoặc 1 giờ trước khi colestipol để không làm giảm tác dụng điều trị của pravastatin (xem phần 3 "Cách dùng APLACTIN");
- Cyclosporine. Việc uống đồng thời cyclosporine (một loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa phản ứng thải ghép sau khi cấy ghép nội tạng) và APLACTIN làm tăng khả năng tiếp xúc với thuốc của cơ thể lên khoảng 4 lần hoặc hơn;
- Erythromycin và clarithromycin (kháng sinh). Những loại thuốc này có thể dẫn đến tăng nồng độ pravastatin trong máu.
Nếu bạn đang dùng một loại thuốc dùng để điều trị và ngăn ngừa cục máu đông được gọi là "thuốc đối kháng vitamin K", vui lòng cho bác sĩ biết trước khi dùng APLACTIN vì việc sử dụng thuốc đối kháng vitamin K đồng thời với APLACTIN có thể làm thay đổi kết quả xét nghiệm máu dùng để theo dõi điều trị. thuốc đối kháng vitamin K.
Nếu bạn cần dùng axit fusidic dạng uống để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, bạn nên tạm thời ngừng sử dụng thuốc này. Bác sĩ sẽ cho bạn biết khi nào bạn có thể tiếp tục điều trị bằng APLACTIN. Dùng APLACTIN với axit fusidic hiếm khi có thể gây yếu cơ, bỏng rát hoặc đau (tiêu cơ vân). Để biết thêm thông tin về tiêu cơ vân, hãy xem phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra".
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Thai kỳ
Không dùng APLACTIN trong khi mang thai (xem phần "Không dùng APLACTIN").
Nếu trong khi điều trị với APLACTIN, bạn nhận thấy rằng mình đang mang thai hoặc dự định có thai, vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức và ngừng điều trị do nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Không dùng APLACTIN khi đang cho con bú vì một lượng nhỏ pravastatin được bài tiết qua sữa mẹ (xem phần "Không dùng APLACTIN").
Lái xe và sử dụng máy móc
APLACTIN không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bạn có thể cảm thấy chóng mặt sau khi dùng APLACTIN. Nếu điều này xảy ra với bạn, hãy tránh lái xe hoặc sử dụng máy móc.
APLACTIN chứa lactose.
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Aplactin: Định vị
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Trước khi bắt đầu điều trị với APLACTIN, bác sĩ sẽ loại trừ các nguyên nhân thứ phát gây tăng cholesterol trong máu (ví dụ như suy giáp, đái tháo đường, ăn quá nhiều chất béo với chế độ ăn kiêng).
Trước và trong khi điều trị bằng APLACTIN, bạn phải tuân theo một chế độ ăn kiêng để giảm mức độ chất béo trong máu (chế độ ăn uống giảm lipid tiêu chuẩn). Uống APLACTIN mỗi ngày một lần, tốt nhất là vào buổi tối, cùng với thức ăn hoặc không.
Thời gian điều trị thay đổi tùy theo đơn thuốc.
Liều khuyến cáo thay đổi trong các trường hợp sau:
- trong điều trị tăng cholesterol máu (lượng mỡ trong máu cao) là 10-40 mg x 1 lần / ngày. Đáp ứng sẽ thấy trong vòng một tuần và đạt được hiệu quả đầy đủ trong vòng bốn tuần. Bác sĩ sẽ kiểm tra lượng mỡ trong máu của bạn và điều chỉnh liều lượng dựa trên kết quả của các xét nghiệm. Liều tối đa hàng ngày là 40 mg.
- trong phòng ngừa tim mạch (phòng chống rối loạn tim) là 40 mg mỗi ngày.
- trong điều trị sau khi cấy ghép nội tạng, liều khởi đầu được khuyến nghị là 20 mg mỗi ngày nếu bạn đang được điều trị bằng các loại thuốc cụ thể (liệu pháp ức chế miễn dịch). Bác sĩ sẽ điều chỉnh liều của bạn lên đến tối đa 40 mg mỗi ngày.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng APLACTIN không được khuyến khích.
Sử dụng ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi trừ khi có các yếu tố nguy cơ dễ mắc phải (xem phần "Cảnh báo và đề phòng")
Sử dụng cho bệnh nhân suy thận hoặc suy gan (các vấn đề về thận hoặc gan)
Nếu bạn bị suy thận trung bình hoặc nặng hoặc suy gan nghiêm trọng, liều khởi đầu được khuyến cáo là 10 mg mỗi ngày. Bác sĩ sẽ điều chỉnh liều lượng dựa trên mức độ chất béo của bạn.
Điều trị đồng thời với các loại thuốc khác
Nếu bạn đang dùng nhựa thông, tức là thuốc cô lập axit mật (như cholestyramine và colestipol) cùng lúc, hãy dùng APLACTIN một "giờ trước hoặc ít nhất bốn giờ sau khi dùng nhựa thông (xem" Các loại thuốc khác và APLACTIN ").
Nếu bạn đang dùng cyclosporine (một loại thuốc được sử dụng trong cấy ghép nội tạng), có hoặc không có các loại thuốc ức chế miễn dịch khác, thì liều khởi đầu được khuyến nghị của APLACTIN là 20 mg mỗi ngày.
Tăng liều đến 40 mg nên được thực hiện một cách thận trọng và dưới sự giám sát y tế (Xem "Các loại thuốc khác và APLACTIN").
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Aplactin
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều APLACTIN, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Aplactin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ chính:
- đau cơ (đau cơ), đau khớp (đau khớp), chuột rút cơ, yếu cơ, nồng độ cao của một chất do cơ sản xuất (creatine kinase, CK);
- tăng nồng độ men gan (transaminase huyết thanh).
Các tác dụng không mong muốn sau đây cũng đã được báo cáo trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và sau khi tiếp thị APLACTIN:
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- chóng mặt, nhức đầu (nhức đầu);
- rối loạn giấc ngủ bao gồm mất ngủ và ác mộng;
- rối loạn thị lực, bao gồm nhìn mờ và nhìn đôi;
- rối loạn tiêu hóa và nóng rát, đau bụng, buồn nôn, nôn, táo bón, tiêu chảy, chướng bụng;
- ngứa, phát ban, phát ban, thay đổi da đầu và tóc, bao gồm cả rụng tóc;
- khó đi tiểu (chứng khó tiểu), thường xuyên đi một lượng nhỏ nước tiểu (đái ra máu) và đi tiểu nhiều lần vào ban đêm (tiểu đêm);
- rối loạn chức năng tình dục;
- sự mệt mỏi.
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân)
- bệnh đa dây thần kinh ngoại biên (bệnh ảnh hưởng đến nhiều dây thần kinh), đặc biệt là khi điều trị kéo dài, và chứng loạn cảm (giảm độ nhạy cảm của một phần cơ thể);
- phản ứng quá mẫn như phản vệ, phù mạch, hội chứng giống lupus ban đỏ;
- viêm tụy (viêm tụy).
- vàng da (vàng da), viêm gan (viêm gan) và hoại tử gan tối cấp;
- tiêu cơ vân (bệnh đặc trưng bởi tổn thương các sợi cơ) có thể liên quan đến suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu (có myoglobin trong nước tiểu) và bệnh cơ (rối loạn cơ) (xem phần "Cảnh báo và đề phòng").
Tác dụng phụ cô lập
- rối loạn gân, đôi khi phức tạp do đứt.
Tác dụng không mong muốn của tần suất không xác định (tần suất không thể xác định được từ dữ liệu có sẵn)
- yếu cơ liên tục (bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch).
Tác dụng không mong muốn liên quan đến nhóm statin
- ác mộng
- mất trí nhớ;
- Phiền muộn;
- bệnh phổi kẽ (bệnh đặc trưng bởi sự thay đổi mô lót phế nang phổi có thể tự biểu hiện bằng các vấn đề về hô hấp như ho dai dẳng và / hoặc khó thở), trong những trường hợp ngoại lệ, đặc biệt là khi điều trị dài hạn (xem phần "Cảnh báo và đề phòng" );
- đái tháo đường, tần suất phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tiền sử tăng huyết áp);
- viêm da cơ (một tình trạng đặc trưng bởi "viêm cơ và da).
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sản phẩm giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau "EXP".
Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó và đối với sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Bảo quản thuốc dưới 30 ° C.
Lưu trữ trong bao bì gốc.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
APLACTIN chứa những gì
APLACTIN viên nén 20 mg
Một viên nén 20 mg chứa:
thành phần hoạt chất là muối natri pravastatin 20 mg.
Các thành phần khác là monohydrat lactose, polyvinylpyrolidone, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, magnesi stearat, magie oxit, oxit sắt màu vàng (E172).
APLACTIN viên nén 40 mg
Một viên 40 mg chứa:
thành phần hoạt chất là muối natri pravastatin 40 mg.
Các thành phần khác là monohydrat lactose, polyvinylpyrolidone, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, magnesi stearat, magie oxit, oxit sắt màu vàng (E172).
Mô tả APLACTIN trông như thế nào và nội dung của gói
APLACTIN viên nén 20 mg
Mỗi gói chứa 10 viên nén 20 mg
APLACTIN viên nén 40 mg
Mỗi gói chứa 14 viên 40 mg
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BẢNG TÍNH APLACTIN 20 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên chứa 20 mg muối natri pravastatin.
Tá dược với các tác dụng đã biết: lactose monohydrat
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên thuốc.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
APLACTIN được chỉ định ở người lớn trong các trường hợp sau:
Tăng cholesterol máu
Điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp, ngoài chế độ ăn kiêng, khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng hoặc các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác (ví dụ: tập thể dục, giảm cân) không đầy đủ.
Phòng ngừa sơ cấp
Giảm tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ở bệnh nhân tăng cholesterol máu từ trung bình đến nặng và có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lần đầu, như một biện pháp bổ trợ cho chế độ ăn (xem phần 5.1).
Phòng ngừa thứ cấp
Giảm tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ở những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc đau thắt ngực không ổn định và có mức cholesterol bình thường hoặc tăng cao, như một biện pháp hỗ trợ để điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác (xem phần 5.1).
Sau ghép
Giảm chứng tăng lipid máu sau ghép ở bệnh nhân đang điều trị ức chế miễn dịch sau ghép tạng rắn (xem phần 4.2, 4.5 và 5.1).
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Trước khi bắt đầu điều trị với APLACTIN, nên loại trừ các nguyên nhân thứ phát gây tăng cholesterol máu và bệnh nhân nên được áp dụng chế độ ăn uống hạ lipid máu tiêu chuẩn để tiếp tục trong quá trình điều trị.
APLACTIN được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần, tốt nhất là vào buổi tối, cùng với thức ăn hoặc không.
Tăng cholesterol máu: khoảng liều khuyến cáo là 10 & -; 40 mg trong một lần dùng hàng ngày. và liều lượng nên được điều chỉnh cho phù hợp. Liều tối đa hàng ngày là 40 mg.
Phòng ngừa tim mạch: Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng ngăn ngừa bệnh tật và tử vong, liều duy nhất được nghiên cứu là 40 mg mỗi ngày.
Liều dùng sau khi cấy ghép: Ở những bệnh nhân đang điều trị ức chế miễn dịch sau khi cấy ghép nội tạng, nên dùng liều khởi đầu 20 mg mỗi ngày (xem phần 4.5).
Dựa trên sự đáp ứng của các thông số lipid, có thể điều chỉnh liều lên đến 40 mg dưới sự giám sát y tế chặt chẽ (xem phần 4.5).
Trẻ em: Tài liệu về hiệu quả và độ an toàn ở bệnh nhân dưới 18 tuổi còn hạn chế, do đó không khuyến cáo sử dụng APLACTIN cho những bệnh nhân này.
Bệnh nhân cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này trừ khi có các yếu tố nguy cơ dễ mắc (xem phần 4.4).
Suy thận hoặc suy gan: Ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng hoặc suy gan đáng kể, khuyến cáo dùng liều khởi đầu 10 mg mỗi ngày. Liều dùng nên được điều chỉnh theo đáp ứng của các thông số lipid và dưới sự giám sát y tế.
Điều trị đồng thời: Tác dụng hạ lipid của APLACTIN trên cholesterol toàn phần và cholesterol LDL được tăng cường khi dùng kết hợp với nhựa cô lập axit mật (ví dụ, cholestyramine, colestipol). APLACTIN nên được dùng 1 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau khi đổ nhựa (xem phần 4.5).
Đối với những bệnh nhân đang dùng ciclosporin, có hoặc không có các sản phẩm thuốc ức chế miễn dịch khác, nên bắt đầu điều trị bằng pravastatin 20 mg x 1 lần / ngày và việc tăng liều lên đến 40 mg nên được thực hiện một cách thận trọng (xem phần 4.5).
04.3 Chống chỉ định -
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
- Bệnh gan đang hoạt động bao gồm tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không giải thích được vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (xem phần 4.4).
- Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Pravastatin chưa được đánh giá ở bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử. Điều trị không thích hợp khi tăng cholesterol máu do tăng HDL cholesterol.
Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, không khuyến cáo kết hợp pravastatin với fibrat (xem phần 4.5).
Rối loạn gan: Cũng như các thuốc hạ lipid khác, các transaminase gan tăng vừa phải đã được báo cáo. Trong hầu hết các trường hợp, nồng độ transaminase ở gan trở về giá trị ban đầu mà không cần phải ngừng điều trị. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân tăng nồng độ transaminase và nên ngừng điều trị nếu tăng alanin aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST) vượt quá 3 lần giới hạn trên của tiêu chuẩn và kéo dài.
Cần thận trọng khi dùng pravastatin cho bệnh nhân có tiền sử bệnh gan hoặc nghiện rượu.
Rối loạn cơ: Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác (statin), pravastatin có liên quan đến việc khởi phát đau cơ, bệnh cơ và rất hiếm khi gây tiêu cơ vân. Bệnh cơ nên được xem xét ở tất cả bệnh nhân đang điều trị bằng statin có các triệu chứng về cơ không rõ bản chất như đau hoặc căng, yếu cơ hoặc chuột rút. Trong những trường hợp như vậy, nên kiểm tra nồng độ creatine kinase (CK) (xem bên dưới). Nên tạm ngừng điều trị bằng statin nếu nồng độ CK> 5 lần ULN hoặc trong trường hợp có các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng. Rất hiếm (trong khoảng 1 trường hợp trên 100.000 bệnh nhân-năm), đã xảy ra tiêu cơ vân, kèm theo hoặc không kèm theo suy thận thứ phát. Tiêu cơ vân là một tình trạng cơ xương cấp tính, có khả năng gây tử vong, có thể phát triển bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị và được đặc trưng bởi sự phá hủy cơ lớn liên quan đến sự gia tăng đáng kể CK (thường> 30 hoặc 40 lần giới hạn trên của bình thường) dẫn đến myoglobin niệu .
Nguy cơ mắc bệnh cơ khi sử dụng statin dường như phụ thuộc vào phơi nhiễm và do đó có thể thay đổi theo đặc tính của từng loại thuốc (do sự khác biệt về tính ưa mỡ và dược động học), bao gồm cả liều lượng và khả năng tương tác thuốc. Mặc dù không có chống chỉ định về cơ đối với việc kê đơn statin, một số yếu tố tác động có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc cơ và do đó biện minh cho việc "đánh giá cẩn thận tỷ lệ lợi ích / nguy cơ và theo dõi lâm sàng cụ thể. Ở những bệnh nhân như vậy, việc kiểm soát CK là chỉ định. trước khi bắt đầu điều trị bằng statin (xem bên dưới).
Nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của rối loạn cơ trong khi điều trị bằng statin sẽ tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc tương tác. Đôi khi, việc sử dụng fibrat đơn lẻ có liên quan đến bệnh cơ. Nên tránh sử dụng kết hợp statin với fibrat. Việc sử dụng đồng thời statin và axit nicotinic nên được thực hiện một cách thận trọng. Sự gia tăng tỷ lệ bệnh cơ cũng đã được mô tả ở những bệnh nhân dùng statin khác kết hợp với thuốc ức chế chuyển hóa cytochrom P450. Điều này có thể do tương tác dược động học chưa được ghi nhận đối với pravastatin (xem phần 4.5). Khi kết hợp điều trị với statin , các triệu chứng về cơ thường hết khi ngừng điều trị.
Mức độ Creatine kinase và cách giải thích của chúng: Không khuyến cáo theo dõi định kỳ creatine kinase (CK) hoặc các enzym cơ khác ở những bệnh nhân không có triệu chứng đang điều trị bằng statin. Tuy nhiên, theo dõi CK được khuyến cáo trước khi bắt đầu điều trị bằng statin ở những bệnh nhân có các yếu tố khuynh hướng cụ thể và ở những bệnh nhân đã xuất hiện các triệu chứng về cơ trong khi điều trị bằng statin, như được mô tả dưới đây. Nếu nồng độ CK ban đầu tăng cao đáng kể (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), chúng sẽ cần được đo lại 5 đến 7 ngày sau đó để xác nhận kết quả.
Sau khi đo, nồng độ CK cần được giải thích trong bối cảnh các yếu tố tiềm ẩn khác có thể gây tổn thương cơ thoáng qua, chẳng hạn như tập thể dục gắng sức hoặc chấn thương cơ.
Trước khi bắt đầu điều trị: Cần thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố khuynh hướng như suy thận, suy giáp, tiền sử nhiễm độc cơ trước đây với statin hoặc với fibrat, tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị rối loạn cơ di truyền hoặc nghiện rượu. Trong những trường hợp này, nồng độ CK sẽ cần được đo trước khi bắt đầu điều trị. Đo nồng độ CK cũng nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị ở những người trên 70 tuổi, đặc biệt là khi có các yếu tố gây nguy cơ khác trong quần thể này. Nếu nồng độ CK ban đầu tăng cao đáng kể (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), không nên bắt đầu điều trị và đo lại nồng độ sau 5 & -; 7 ngày. Nồng độ CK ban đầu cũng có thể hữu ích như một tài liệu tham khảo trong trường hợp có sự gia tăng sau đó trong khi điều trị bằng statin.
Trong quá trình điều trị: Bệnh nhân nên được khuyến cáo để báo cáo kịp thời về sự khởi phát của các cơn đau cơ, căng, yếu hoặc chuột rút mà không rõ bản chất. Trong những trường hợp này, nên đo nồng độ CK. Nếu phát hiện mức CK tăng cao rõ rệt (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), nên ngừng điều trị bằng statin. Ngoài ra, việc ngừng điều trị nên được xem xét nếu các triệu chứng cơ nghiêm trọng và gây khó chịu suốt cả ngày, ngay cả khi mức tăng CK vẫn còn? 5 lần giới hạn trên của định mức. Nếu các triệu chứng thuyên giảm và nồng độ CK trở lại bình thường, có thể xem xét sử dụng lại liệu pháp statin với liều thấp hơn và được theo dõi chặt chẽ. Nếu nghi ngờ có rối loạn cơ di truyền ở những bệnh nhân này, thì không nên dùng lại liệu pháp statin.
Rất hiếm báo cáo về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin. IMNM có đặc điểm lâm sàng là yếu cơ gần dai dẳng và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin.
Không nên dùng đồng thời pravastatin với các công thức axit fusidic toàn thân hoặc trong vòng 7 ngày kể từ khi ngừng điều trị bằng axit fusidic. Đã có báo cáo về tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở những bệnh nhân được điều trị bằng axit fusidic và statin kết hợp (xem phần 4.5). Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức nếu gặp các triệu chứng yếu cơ, đau hoặc mềm.
Liệu pháp statin có thể được sử dụng lại sau bảy ngày kể từ khi tiêm liều cuối cùng của axit fusidic.
Trong những trường hợp ngoại lệ, khi cần điều trị toàn thân kéo dài với axit fusidic, ví dụ như trong trường hợp nhiễm trùng nặng, chỉ nên xem xét nhu cầu sử dụng đồng thời pravastatin và axit fusidic trên cơ sở từng trường hợp cụ thể và dưới sự điều trị y tế chặt chẽ. sự giám sát.
Bệnh phổi kẽ: Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị dài hạn (xem phần 4.8). Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Đái tháo đường: Một số bằng chứng cho thấy rằng statin, như một tác dụng phân loại, làm tăng glucose trong máu và ở một số bệnh nhân có nguy cơ phát triển bệnh đái tháo đường cao, có thể gây ra mức độ tăng đường huyết do đó liệu pháp điều trị đái tháo đường là thích hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này vượt trội hơn khi giảm nguy cơ mạch máu khi sử dụng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị. Bệnh nhân có nguy cơ (glucose lúc đói 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m², tăng triglycerid, tăng huyết áp) cần được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.
Thông tin quan trọng về một số thành phần:
Thuốc có chứa lactose, do đó bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Fibrates: Việc sử dụng fibrate một mình đôi khi có liên quan đến bệnh cơ. Tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ về cơ, bao gồm tiêu cơ vân, khi dùng kết hợp với các statin khác. Những tác dụng ngoại ý này không thể được loại trừ khi sử dụng pravastatin, do đó nên tránh sử dụng kết hợp pravastatin và fibrat (ví dụ, gemfibrozil, fenofibrate) (xem phần 4.4). Nếu sự kết hợp này được coi là cần thiết, cần theo dõi lâm sàng cẩn thận và kiểm soát nồng độ CK cho bệnh nhân đang điều trị theo phác đồ này.
Colestyramine / Colestipol: Khi dùng đồng thời, sinh khả dụng của pravastatin giảm khoảng 40 đến 50%. Dùng pravastatin 1 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi cholestyramin hoặc 1 giờ trước khi colestipol không làm giảm đáng kể sinh khả dụng hoặc hiệu quả điều trị của pravastatin trên lâm sàng (xem phần 4.2).
Ciclosporin: Dùng đồng thời pravastatin và cyclosporin dẫn đến tăng phơi nhiễm toàn thân với pravastatin khoảng 4 lần. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, mức tăng phơi nhiễm pravastatin có thể nhiều hơn. Nên theo dõi lâm sàng và sinh hóa của bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc này. kết hợp (xem phần 4.2).
Thuốc đối kháng vitamin K: Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, việc bắt đầu điều trị hoặc tăng liều pravastatin ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với chất ức chế vitamin K (ví dụ như warfarin hoặc các chất chống đông coumarin khác) có thể làm tăng Tỷ lệ Bình thường Quốc tế (hoặc INR, Quốc tế Tỷ lệ chuẩn hóa). Mặt khác, ngắt quãng hoặc giảm liều pravastatin có thể làm giảm INR. Trong những tình huống này, cần theo dõi đầy đủ INR.
Các thông số sinh khả dụng ở trạng thái ổn định của pravastatin không bị thay đổi sau khi dùng warfarin.
Thuốc được chuyển hóa bởi Cytochrom P450: Pravastatin được chuyển hóa không đáng kể về mặt bởi phức hợp cytochrom P450. Đây là lý do tại sao các thuốc được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrom P450, hoặc là chất ức chế nó, có thể được thêm vào một chế độ ổn định của pravastatin mà không gây ra những thay đổi đáng kể về nồng độ pravastatin trong huyết tương, như đã được quan sát thấy với các statin khác. Sự vắng mặt của tương tác dược động học đáng kể với pravastatin đã được chứng minh cụ thể đối với một số chất, đặc biệt là những chất là chất nền / chất ức chế CYP3A4, chẳng hạn như diltiazem, verapamil, itraconazole, ketoconazole, chất ức chế protease, nước bưởi và chất ức chế CYP2C9 (ví dụ: fluconazole).
Sự gia tăng có ý nghĩa thống kê của pravastatin AUC (70%) và Cmax (121%) đã được quan sát thấy trong một trong hai nghiên cứu tương tác với pravastatin và erythromycin. Một nghiên cứu tương tự với clarithromycin tăng có ý nghĩa thống kê về AUC (110%) và Cmax (127%). Mặc dù đây là những thay đổi nhỏ, cần thận trọng khi kết hợp pravastatin với erythromycin hoặc clarithromycin.
Axit fusidic: Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, có thể tăng lên khi dùng đồng thời axit fusidic toàn thân và statin. Cơ chế của tương tác này (cho dù đó là dược lực học, dược động học hay cả hai) vẫn chưa được biết rõ. Đã có báo cáo về tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp này.
Nếu cần điều trị toàn thân bằng axit fusidic, nên tạm ngừng điều trị pravastatin trong thời gian điều trị bằng axit fusidic. Xem thêm phần 4.4.
Các thuốc khác: Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về sinh khả dụng được ghi nhận trong các nghiên cứu tương tác khi pravastatin được dùng với axit acetylsalicylic, thuốc kháng axit (uống 1 giờ trước pravastatin), axit nicotinic hoặc probucol.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thời kỳ mang thai: Pravastatin được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và chỉ nên dùng cho phụ nữ có khả năng sinh con khi khả năng mang thai là rất cao và khi họ đã được thông báo về nguy cơ có thể xảy ra. Nếu có kế hoạch hoặc đã có thai, cần thông báo cho bác sĩ ngay lập tức và ngừng điều trị pravastatin do nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Thời kỳ cho con bú: một lượng nhỏ pravastatin được bài tiết qua sữa mẹ, do đó pravastatin được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Pravastatin không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, khi điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý có thể bị chóng mặt trong quá trình điều trị.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tần suất của các tác dụng không mong muốn được phân loại theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Thử nghiệm lâm sàng: APLACTIN được nghiên cứu với liều 40 mg trong bảy thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược bao gồm hơn 21.000 bệnh nhân được điều trị bằng pravastatin (N = 10.764) hoặc giả dược (N = 10.719), đại diện cho hơn 47.000 bệnh nhân- nhiều năm tiếp xúc với pravastatin. Hơn 19.000 bệnh nhân đã được theo dõi trong thời gian trung bình là 4,8 & -; 5,9 năm.
Các phản ứng có hại của thuốc sau đây đã được báo cáo; không xảy ra với tần suất vượt quá 0,3% ở nhóm pravastatin so với nhóm giả dược.
Rối loạn hệ thần kinh:
Ít gặp: chóng mặt, nhức đầu, rối loạn giấc ngủ, bao gồm mất ngủ và ác mộng
Rối loạn mắt:
Không phổ biến: rối loạn thị giác (bao gồm nhìn mờ và nhìn đôi)
Rối loạn tiêu hóa:
Ít gặp: khó tiêu / nóng rát, đau bụng, buồn nôn / nôn, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi
Rối loạn da và mô dưới da:
Không phổ biến: ngứa, phát ban, phát ban, thay đổi da đầu / tóc (bao gồm cả chứng rụng tóc)
Rối loạn thận và tiết niệu:
Ít gặp: Rối loạn vận động (bao gồm đái buốt, đái rắt, đái đêm)
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú:
Không phổ biến: rối loạn chức năng tình dục
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:
Không phổ biến: mệt mỏi
Các sự kiện lâm sàng đặc biệt quan tâm
Rối loạn cơ xương và mô liên kếtCác tác động lên cơ xương đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, ví dụ: đau cơ xương bao gồm đau khớp, chuột rút cơ, đau cơ, yếu cơ và tăng nồng độ CK. Tỷ lệ đau cơ (1,4% pravastatin so với 1,4% giả dược) và yếu cơ (0,1% pravastatin so với 3 lần ULN và> 10 lần ULN trong CARE, WOSCOPS và LIPIDs là tương tự ở nhóm giả dược (1,6% pravastatin so với 1,6% placebo và 1,0% pravastatin so với 1,0% placebo, tương ứng) (xem phần 4.4).
Rối loạn gan mật: tăng transaminase huyết thanh đã được báo cáo. Trong ba thử nghiệm lâm sàng dài hạn có đối chứng với giả dược, CARE, WOSCOPS và LIPID, những thay đổi rõ rệt về mức ALT và AST (> 3 lần ULN) xảy ra với tần suất tương tự (≤ 1,2%) ở cả hai nhóm điều trị.
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Ngoài những tác dụng trên, các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo kể từ khi pravastatin được tiếp thị:
Rối loạn hệ thần kinh
Rất hiếm: bệnh viêm đa dây thần kinh ngoại biên, đặc biệt sau khi sử dụng lâu dài, gây mê
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Rất hiếm: phản ứng quá mẫn: phản vệ, phù mạch, hội chứng giống lupus ban đỏ
Rối loạn tiêu hóa
Rất hiếm: viêm tụy
Rối loạn gan mật
Rất hiếm: vàng da, viêm gan, hoại tử gan tối cấp
Rối loạn da và mô dưới da
Viêm da cơ
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Rất hiếm: tiêu cơ vân có thể kết hợp với suy thận cấp thứ phát sau myoglobin niệu, bệnh cơ (xem phần 4.4)
Các trường hợp rối loạn gân cô lập, đôi khi phức tạp do đứt.
Tần suất chưa biết: bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (xem phần 4.4).
Các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo khi sử dụng statin:
Hiệu ứng lớp học
• Ác mộng
• Mất trí nhớ
• Phiền muộn
• các trường hợp đặc biệt của bệnh phổi kẽ, đặc biệt là khi điều trị dài hạn (xem phần 4.4)
• Đái tháo đường: tần suất phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m², tăng triglycerid, tiền sử tăng huyết áp).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. www.agenziafarmaco.gov.it / it / chịu trách nhiệm
04.9 Quá liều -
Cho đến nay, có ít kinh nghiệm về quá liều pravastatin. Trong trường hợp quá liều không có cách điều trị cụ thể. Trong trường hợp này, bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng và có các biện pháp hỗ trợ thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc giảm lipid, chất giảm cholesterol và chất béo trung tính, chất ức chế HMG-CoA reductase; mã ATC: C10AA03
Cơ chế hoạt động
Pravastatin là một chất ức chế cạnh tranh của 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzyme A (HMG-CoA) reductase, loại enzyme xúc tác đoạn đầu hạn chế tốc độ sinh tổng hợp cholesterol và tạo ra tác dụng hạ lipid của nó theo hai cách Thứ nhất , thông qua sự ức chế cạnh tranh cụ thể và có thể đảo ngược của HMG-CoA reductase, pravastatin làm giảm tổng hợp cholesterol nội bào một cách khiêm tốn. Điều này dẫn đến sự gia tăng số lượng các thụ thể LDL trên bề mặt tế bào và làm tăng quá trình dị hóa qua trung gian thụ thể và đào thải cholesterol LDL trong tuần hoàn.
Thứ hai, pravastatin ức chế sản xuất LDL bằng cách ức chế gan tổng hợp cholesterol VLDL, tiền chất của cholesterol LDL.
Ở cả người khỏe mạnh và bệnh nhân tăng cholesterol máu, muối pravastatin natri làm giảm các giá trị lipid sau: cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, apolipoprotein B, cholesterol VLDL và triglycerid; trong khi HDL cholesterol và apolipoprotein A tăng cao.
Hiệu quả lâm sàng
Phòng ngừa sơ cấp
Nghiên cứu Phòng ngừa mạch vành ở Tây Scotland (WOSCOPS) là một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 6.595 bệnh nhân nam từ 45 đến 64 tuổi bị tăng cholesterol trong máu từ trung bình đến nặng (LDL cholesterol = 155 & -; 232 mg / dl [ 4,0 & -; 6,0 mmol / l]) và không có tiền sử nhồi máu cơ tim, được điều trị trong thời gian trung bình là 4,8 năm với liều 40 mg pravastatin hoặc giả dược mỗi ngày thêm vào chế độ ăn. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng pravastatin, kết quả cho thấy:
- giảm nguy cơ tử vong do bệnh mạch vành và nhồi máu cơ tim không tử vong (RRR giảm nguy cơ tương đối là 31%; p = 0,0001 với nguy cơ tuyệt đối là 7,9% ở nhóm giả dược và 5,5% ở bệnh nhân được điều trị với pravastatin); tác động lên tỷ lệ các biến cố tim mạch tích lũy này đã rõ ràng sau sáu tháng điều trị;
- giảm tổng số ca tử vong do biến cố tim mạch (RRR 32%; p = 0,03);
- có tính đến các yếu tố nguy cơ, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 24% (p = 0,039) cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng pravastatin;
- giảm nguy cơ tương đối của việc đưa bệnh nhân vào các thủ thuật tái thông cơ tim (ghép động mạch vành hoặc nong mạch vành) là 37% (p = 0,009) và chụp động mạch vành là 31% (p = 0,007).
Lợi ích của việc điều trị, theo các tiêu chí trên, không được biết ở bệnh nhân trên 65 tuổi, vì nó không thể được đưa vào nghiên cứu.
Do thiếu dữ liệu về bệnh nhân tăng cholesterol máu liên quan đến mức triglycerid trên 5,3 g / l (6 mmol / l) sau chế độ ăn kiêng 8 tuần, lợi ích của việc điều trị pravastatin đã không được thiết lập trong nghiên cứu này trên loại bệnh nhân.
Phòng ngừa thứ cấp
Can thiệp dài hạn với Pravastatin trong bệnh thiếu máu cục bộ (LIPID) là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược so sánh tác dụng của pravastatin (40 mg x 1 lần / ngày) với giả dược trên 9.014 bệnh nhân, từ 31 đến 75 tuổi tuổi, trong thời gian trung bình là 5,6 năm, với mức cholesterol từ bình thường đến cao (tổng lượng cholesterol cơ bản = 155 & -; 271 mg / dl [4,0 & -; 7,0 mmol / l], tổng lượng cholesterol trung bình = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) và có mức triglycerid thay đổi lên đến 443 mg / dl [5,0 mmol / l] và có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc đau thắt ngực không ổn định trong vòng 3 & -; 36 tháng trước đó. Điều trị bằng pravastatin làm giảm đáng kể 24% nguy cơ tử vong do bệnh mạch vành tương đối (p = 0,0004, với nguy cơ tuyệt đối là 6,4% ở nhóm giả dược và 5,3% ở bệnh nhân được điều trị bằng pravastatin), nguy cơ tương đối của các biến cố mạch vành ( tử vong do bệnh mạch vành hoặc nhồi máu cơ tim không tử vong) là 24% (p
- giảm 23% nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân (p do tim mạch 25% (p
- giảm nguy cơ tương đối của việc sử dụng các thủ thuật tái thông cơ tim (ghép nối động mạch vành hoặc tạo hình động mạch vành qua da trong mờ) là 20% (p
- giảm 19% nguy cơ đột quỵ tương đối (p = 0,048).
Nghiên cứu "Cholesterol và các sự kiện tái phát" (CARE) là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, so sánh tác dụng của pravastatin (40 mg x 1 lần / ngày) đối với tử vong do bệnh mạch vành và nhồi máu cơ tim. trung bình 4,9 năm ở 4.159 bệnh nhân, từ 21 đến 75 tuổi, có tổng lượng cholesterol bình thường (tổng lượng cholesterol cơ bản trung bình
- tỷ lệ biến cố mạch vành tái phát (tử vong do bệnh mạch vành hoặc nhồi máu cơ tim không tử vong) là 24% (p = 0,003, giả dược 13,3%, pravastatin 10,4%);
- nguy cơ tương đối của việc sử dụng các thủ thuật tái thông mạch (ghép nối động mạch vành hoặc tạo hình động mạch vành qua da trong mờ) là 27% (p
Nguy cơ tương đối của đột quỵ cũng giảm 32% (p = 0,032) và nguy cơ đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) kết hợp giảm 27% (p = 0,02).
Lợi ích của việc điều trị theo các tiêu chí trên không được biết ở bệnh nhân trên 75 tuổi, vì nó không thể được đưa vào các nghiên cứu CARE và LIPID.
Khi không có dữ liệu về bệnh nhân tăng cholesterol máu có mức triglycerid lớn hơn 3,5 g / l (4 mmol / l) hoặc lớn hơn 4,45 g / l (5 mmol / l) tương ứng trong các nghiên cứu CARE và LIPID, sau 4 hoặc 8 - chế độ ăn kiêng hàng tuần, lợi ích của điều trị pravastatin ở những bệnh nhân này chưa được thiết lập.
Trong các thử nghiệm lâm sàng CARE và LIPID, khoảng 80% bệnh nhân sử dụng axit acetylsalicylic như một phần của quá trình điều trị.
Ghép tim và thận
Hiệu quả của pravastatin ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch sau:
• ghép tim, được đánh giá trong một nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên và có đối chứng (n = 97). Bệnh nhân được điều trị đồng thời với pravastatin (20 & -; 40 mg) hoặc ít hơn và chế độ ức chế miễn dịch tiêu chuẩn gồm cyclosporin, prednisone và azathioprine. Điều trị bằng pravastatin làm giảm đáng kể tỷ lệ thải loại tim do ảnh hưởng đến huyết động sau một năm, tăng thời gian sống thêm đến một năm (p = 0,025) và giảm nguy cơ bệnh mạch vành trong quá trình cấy ghép như được chứng minh bằng chụp mạch và từ mổ tử thi (p = 0,049 ).
• ghép thận, được đánh giá trong một nghiên cứu tiền cứu, không kiểm soát, không ngẫu nhiên (n = 48) kéo dài 4 tháng. Bệnh nhân được điều trị đồng thời với pravastatin (20 mg) hoặc ít hơn và chế độ ức chế miễn dịch tiêu chuẩn gồm cyclosporin và prednisone.
Ở bệnh nhân ghép thận, pravastatin làm giảm đáng kể cả tỷ lệ các đợt thải ghép nhiều lần, tỷ lệ các đợt thải ghép cấp tính được xác nhận bằng sinh thiết và việc sử dụng tiêm ngắt quãng cả prednisolone và Muromonab-CD3.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Pravastatin được sử dụng bằng đường uống ở dạng hoạt động. Nó được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được 1 & -; 1,5 giờ sau khi uống. Trung bình 34% liều uống được hấp thu, với sinh khả dụng tuyệt đối là 17%.
Sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa dẫn đến giảm sinh khả dụng, nhưng tác dụng làm giảm cholesterol của pravastatin là như nhau cho dù nó được dùng cùng hay không với thức ăn.
Sau khi hấp thụ, 66% pravastatin trải qua quá trình chiết xuất đầu tiên từ tuần hoàn trong gan, đây là vị trí hoạt động chính của nó và là vị trí chính của quá trình tổng hợp cholesterol và loại bỏ cholesterol LDL. trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng pravastatin được vận chuyển đến các tế bào gan và về cơ bản ở mức độ thấp hơn đến các tế bào khác.
Do lần đầu tiên đáng kể này đi qua gan, nồng độ pravastatin trong huyết tương chỉ có giá trị hạn chế trong việc dự đoán tác dụng hạ lipid.
Nồng độ thuốc trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều dùng.
Phân bổ
Khoảng 50% pravastatin lưu hành liên kết với protein huyết tương.
Khối lượng phân phối xấp xỉ 0,5 l / kg.
Một lượng nhỏ pravastatin đi vào sữa mẹ.
Chuyển hóa và đào thải
Pravastatin không được chuyển hóa đáng kể bởi cytochrom P450 cũng như không phải là chất nền hoặc chất ức chế của P-glycoprotein mà là chất nền của các protein vận chuyển khác.
Sau khi uống, 20% liều ban đầu được thải trừ qua nước tiểu và 70% qua phân. Thời gian bán thải trong huyết tương của pravastatin đường uống là một giờ rưỡi đến hai giờ.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, 47% liều dùng được thải trừ qua thận và 53% qua bài tiết qua mật và chuyển hóa sinh học. Sản phẩm phân hủy chính của pravastatin là chất chuyển hóa đồng phân 3-α-hydroxy. Chất chuyển hóa này sở hữu một phần mười đến một phần bốn mươi HMG-CoA reductase ức chế hoạt động của hợp chất mẹ.
Độ thanh thải toàn thân của pravastatin là 0,81 l / h / kg và độ thanh thải qua thận là 0,38 l / h / kg cho thấy sự bài tiết qua ống thận.
Dân số có nguy cơ
Suy gan: Tiếp xúc toàn thân với pravastatin và các chất chuyển hóa của nó ở bệnh nhân xơ gan do rượu tăng khoảng 50% so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường.
Suy thận: không thấy thay đổi đáng kể ở bệnh nhân suy thận nhẹ. Tuy nhiên, suy thận nặng và trung bình có thể dẫn đến sự tiếp xúc toàn thân với pravastatin và các chất chuyển hóa của nó tăng gấp hai lần.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại và độc tính sinh sản, không có nguy cơ nào khác cho bệnh nhân so với dự kiến do cơ chế tác dụng của dược lý.
Các nghiên cứu về liều lượng lặp đi lặp lại chỉ ra rằng pravastatin có thể gây ra các mức độ nhiễm độc gan và bệnh cơ khác nhau; Nói chung, tác dụng đáng kể trên các mô này chỉ rõ ràng ở liều gấp 50 lần liều tối đa của con người tính bằng mg / kg trở lên.
Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm và in vivo về độc tính di truyền, không tìm thấy bằng chứng về khả năng gây đột biến.
Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm ở chuột sử dụng pravastatin với liều 250 và 500 mg / kg / ngày (≥ 310 lần liều tối đa ở người tính bằng mg / kg), tỷ lệ mắc ung thư tế bào gan ở nam và nữ tăng có ý nghĩa thống kê và , chỉ ở phụ nữ, u tuyến phổi. Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm ở chuột, với liều 100 mg / kg / ngày (gấp 125 lần liều tối đa ở người tính bằng mg / kg), đã chứng minh được sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ ung thư tế bào gan chỉ ở nam giới.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Lactose monohydrat, polyvinylpyrolidone, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, magnesi stearat, magie oxit, oxit sắt màu vàng (E172).
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Lưu trữ trong thùng chứa ban đầu
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Vỉ 10 viên nén 20 mg.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
CHỮ KÝ. S.p.A., Via di Scandicci 37 - Florence
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
A.I.C. N ° 027786021
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 1 tháng 3 năm 1993
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 1 tháng 3 năm 2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 5 năm 2016
